JP2008503484A5

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Publication number: JP2008503484A5
Application number: JP2007516773A
Authority: JP
Filing date: 2005-06-17
Publication date: 2008-08-07
Anticipated expiration: 2025-06-17

Claims

式（Ｉ）：

［式中、
ｍは、１〜５の整数であり；
Ｒ’は、以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
チオール、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−Ｒ₉、
アルコキシ、
−Ｏ−Ｃ_1-3アルキレン−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−Ｎ（Ｒ₉）₂、および
−ＮＨ−Ｑ−Ｒ₄；
Ｚは、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
Ｃ_1-5アルキレン、

Ａ’は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｎ（Ｑ−Ｒ₄）−、
−Ｎ（Ｃ_1-5アルキレン−ＮＨ−Ｑ−Ｒ₄）−、
−Ｎ（Ｃ_1-5アルキレン−Ｗ−ＮＨ−Ｒ₈）−、および
−Ｓ（Ｏ）_0-2−；
Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｘ−Ｒ₅；
Ｒ_AおよびＲ_Bは、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
または、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、ＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含む縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成するか（ここで前記アリールまたはヘテロアリール環は、非置換であっても、または１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい）；
または、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または末端封止されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アセチルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2-7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3-8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、水素、アルキル、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ₁₂は、水素、アルキル、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、および４−ピリジルからなる群より選択され；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であるが；
ただし、Ｚが単結合またはＣ_1-5アルキレンである場合には、Ｒ’は−Ｏ−Ｃ_1-3アルキレン−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル以外のものであり、さらにただし、Ｚが単結合またはＣ_1-5アルキレンであり、かつＲ₂が−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄であり、Ｙが−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−である場合には、Ｑは−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−以外のものである］の化合物
または、医薬として許容されるそれらの塩。
式（Ｘ）：

［式中、
ｍは、１〜５の整数であり；
Ｒ’は、以下のものからなる群より選択され：
ヒドロキシ、
チオール、
−Ｓ（Ｏ）_0-2−アルキル、
−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ−Ｒ₉、
アルコキシ、
−Ｏ−Ｃ_1-3アルキレン−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル、
−Ｎ（Ｒ₉）₂、および
−ＮＨ−Ｑ−Ｒ₄；
Ｚは、以下のものからなる群より選択され：
単結合、
Ｃ_1-5アルキレン、

Ａ’は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｏ−、
−Ｃ（Ｏ）−、
−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｎ（Ｑ−Ｒ₄）−、
−Ｎ（Ｃ_1-5アルキレン−ＮＨ−Ｑ−Ｒ₄）−、
−Ｎ（Ｃ_1-5アルキレン−Ｗ−ＮＨ−Ｒ₈）−、および
−Ｓ（Ｏ）_0-2−；
Ｒ₂は、以下のものからなる群より選択され：
−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｒ₄、
−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄、および
−Ｘ−Ｒ₅；
Ｒ_AおよびＲ_Bは、それぞれ独立して以下のものからなる群より選択されるか：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
または、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、ＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含む縮合アリール環またはヘテロアリール環を形成するか（ここで前記アリールまたはヘテロアリール環は、非置換であっても、または１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい）；
または、Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、場合によってはＮおよびＳからなる群より選択される１個のヘテロ原子を含み、非置換であっても、あるいは１個または複数のＲ基によって置換されていてもよい、飽和５〜７員縮合環を形成し；
Ｒは、以下のものからなる群より選択され：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、および
−Ｎ（Ｒ₉）₂；
Ｘは、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、およびヘテロシクリレンからなる群より選択されるが、ここで、前記アルキレン、アルケニレン、およびアルキニレン基は、場合によってはアリーレン、ヘテロアリーレン、またはヘテロシクリレンによって中断または末端封止されていたり、場合によっては１個または複数の−Ｏ−基によって中断されていたりしてもよく；
Ｙは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｓ（Ｏ）_0-2−、
−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−、
−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−、

Ｒ₄は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリルからなる群より選択されるが、ここで前記アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、およびヘテロシクリル基は、非置換であっても、あるいは、アルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、ヘテロシクリル、アミノ、アセチルアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、およびアルキル、アルケニル、アルキニルおよびヘテロシクリルの場合には、オキソ、からなる群より独立して選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ₅は、以下のものからなる群より選択され：

Ｒ₆は、＝Ｏおよび＝Ｓからなる群より選択され；
Ｒ₇は、Ｃ_2-7アルキレンであり；
Ｒ₈は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、およびアリールアルキレニルからなる群より選択され；
Ｒ₉は、水素およびアルキルからなる群より選択され；
Ｒ₁₀は、Ｃ_3-8アルキレンであり；
Ｒ₁₁は、水素、アルキル、ハロゲン、およびトリフルオロメチルからなる群より選択され；
Ｒ₁₂は、水素、アルキル、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、および４−ピリジルからなる群より選択され；
Ａは、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_0-2−、−ＣＨ₂−、および−Ｎ（Ｒ₄）−からなる群より選択され；
Ｑは、単結合、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｃ（Ｒ₆）、−Ｓ（Ｏ）₂−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）₂−Ｎ（Ｒ₈）−、−Ｃ（Ｒ₆）−Ｏ−、および−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（ＯＲ₉）−からなる群より選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ₆）−、−Ｎ（Ｒ₈）−Ｃ（Ｒ₆）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；
Ｗは、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、および−Ｓ（Ｏ）₂−からなる群より選択され；そして
ａとｂは独立して、１〜６の整数であるが、ただしａ＋ｂ≦７であり：
Ｇは、以下のものからなる群より選択され：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ''、
α−アミノアシル、
α−アミノアシル−α−アミノアシル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ''、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ'''）Ｒ''、
−Ｃ（＝ＮＹ’）−Ｒ''、
−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ’、
−ＣＨ（ＯＣ_1-4アルキル）Ｙ₀、
−ＣＨ₂Ｙ₁、および
−ＣＨ（ＣＨ₃）Ｙ₁；
Ｒ''とＲ'''は独立して、Ｃ_1-10アルキル、Ｃ_3-7シクロアルキル、およびベンジルからなる群より選択されるが、それらのそれぞれは、非置換であっても、あるいはハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_1-4アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールＣ_1-4アルキレニル、ヘテロアリールＣ_1-4アルキレニル、ハロＣ_1-4アルキレニル、ハロＣ_1-4アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ₃、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−Ｏ−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ₂、−ＮＨ₂、および−Ｓ（Ｏ）₂−ＮＨ₂からなる群より選択される１個または複数の置換基により置換されていてもよいが、ただしＲ'''は水素であってもよく；
α−アミノアシルは、ラセミ、Ｄ−、およびＬ−アミノ酸からなる群より選択されるアミノ酸から誘導されたアシル基であり；
Ｙ’は、水素、Ｃ_1-6アルキル、およびベンジルからなる群より選択され；
Ｙ₀は、Ｃ_1-6アルキル、カルボキシＣ_1-6アルキレニル、アミノＣ_1-4アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ_1-6アルキルアミノＣ_1-4アルキレニル、およびジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1-6アルキルアミノＣ_1-4アルキレニルからなる群より選択され；
Ｙ₁は、モノ−Ｎ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ_1-6アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、および４−Ｃ_1-4アルキルピペラジン−１−イルからなる群より選択されるが；
ただし、Ｚが単結合またはＣ_1-5アルキレンである場合には、Ｒ’は−Ｏ−Ｃ_1-3アルキレン−Ｓ（Ｏ）₂−アルキル以外のものであり、さらにただし、Ｚが単結合またはＣ_1-5アルキレンであり、かつＲ₂が−Ｘ−Ｙ−Ｒ₄であり、Ｙが−Ｎ（Ｒ₈）−Ｑ−である場合には、Ｑは−Ｃ（Ｒ₆）−Ｎ（Ｒ₈）−Ｗ−以外のものである］の化合物
または、医薬として許容されるそれらの塩。
Ｒ_AとＲ_Bが一緒になって、縮合ベンゼン環を形成する、請求項１または２に記載の化合物または塩。
医薬として許容される担体とともに、治療有効量の請求項１または２に記載の化合物または塩を含む、医薬品組成物。
サイトカイン生合成を誘導する医薬組成物を製造するための請求項１または２に記載の化合物の使用。