JP2005530811A5 - - Google Patents
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Description
−−−は、二重結合または単結合を表し;
R1は、Rbであり;
R2は、C1〜8アルキルまたはC1〜4ハロアルキルであり;
R3は、H、C1〜4ハロアルキルまたはC1〜8アルキルであり;
R4は、H、C1〜4ハロアルキルまたはC1〜8アルキルであり;
R5は、各場合、独立してH、C1〜8アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロゲン、−OC1〜6アルキル、−NRa R d またはNRdC(=O)Rdであり;
Xは、−CRd=N−、−N=CRd、O、Sまたは−NRd−であり;
−−−が、二重結合である時には、Yは、=CR6または=N−であり、Zは、−CR7または−N=であり;−−−が、単結合である時には、Yは、−CRaRbまたは−NRdであり、Zは、−CRaR7−または−NRd−であり;
R6は、Rd、C1〜4ハロアルキル、−C(=O)Rc、−OC1〜6アルキル、−ORb、−NRaRa、−NRaRb、−C(=O)ORc、−C(=O)NRaRa、−OC(=O)Rc、−NRaC(=O)Rc、シアノ、ニトロ、−NRaS(=O)mRcまたは−S(O)mNRaRaであり;
R7は、Rd、C1〜4ハロアルキル、−C(=O)Rc、−OC1〜6アルキル、−ORb、−NRaRa、−NRaRb、−C(=O)ORc、−C(=O)NRaRa、−OC(=O)Rc、−NRaC(=O)Rc、シアノ、ニトロ、−NRaS(=O)mRcまたは−S(=O)mNRaRaであるか;
R6とR7は一緒に、N原子を0、1、2または3個と、SおよびOから選択される原子を0、1または2個含有する原子数3から6の飽和または不飽和架橋を形成しており、この場合、
前記架橋は、R5から選択される置換基0、1または2個により置換されており;
R6とR7とがベンゾ架橋を形成している時には、そのベンゾ架橋は、NおよびOから選択される原子を1または2個含有する原子数3または4の架橋によりさらに置換されていてもよく、その場合、その架橋は、C1〜4アルキルから選択される置換基0または1個により置換されており;
Raは、各場合、独立してH、C1〜4ハロアルキルまたはC1〜6アルキルであり;
Rbは、各場合、独立して、フェニル、ベンジル、ナフチルであるか、N、OおよびSから選択される原子を1、2もしくは3個含有するが2個より多くの原子がOおよびSから選択されることはない飽和または不飽和5または6員環の複素環であり、この場合、前記フェニル、ベンジルまたは複素環は、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル1、−OC1〜6アルキル、シアノおよびニトロから選択される置換基0、1、2または3個により置換されており;
Rcは、各場合、独立してC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、フェニルまたはベンジルであり;
Rdは、各場合、独立して、H、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジルであるか、N、OおよびSから選択される原子を1、2もしくは3個含有するが2個より多くの原子がOおよびSから選択されることはない飽和または不飽和5または6員環の複素環であり、この場合、前記C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、ナフチルおよび複素環は、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、−OC1〜6アルキル、シアノおよびニトロ、Rb、−C(=O)Rc、−ORb、−NRaRa、−NRaRb、−C(=O)ORc、−C(=O)NRaRa、−OC(=O)Rc、−NRaC(=O)Rc、−NRaS(=O)mRcおよび−S(=O)mNRaRaから選択される置換基0、1、2、3または4個により置換されており;ならびに
mは、1または2である。)
の化合物またはそれらの医薬適合性の塩を提供する。
R1は、Rbであり;
R2は、C1〜8アルキルまたはC1〜4ハロアルキルであり;
R3は、H、C1〜4ハロアルキルまたはC1〜8アルキルであり;
R4は、H、C1〜4ハロアルキルまたはC1〜8アルキルであり;
R5は、各場合、独立してH、C1〜8アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロゲン、−OC1〜6アルキル、−NRa R d またはNRdC(=O)Rdであり;
Raは、各場合、独立してH、C1〜4ハロアルキルまたはC1〜6アルキルであり;
Rbは、各場合、独立して、フェニル、ベンジル、ナフチルであるか、N、OおよびSから選択される原子を1、2もしくは3個含有するが2個より多くの原子がOおよびSから選択されることはない飽和または不飽和5または6員環の複素環であり、この場合、前記フェニル、ベンジルまたは複素環は、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル1、−OC1〜6アルキル、シアノおよびニトロから選択される置換基0、1、2または3個により置換されており;
Rcは、各場合、独立してC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、フェニルまたはベンジルであり;
Rdは、各場合、独立して、H、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジルであるか、N、OおよびSから選択される原子を1、2もしくは3個含有するが2個より多くの原子がOおよびSから選択されることはない飽和または不飽和5または6員環の複素環であり、この場合、前記C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、ナフチルおよび複素環は、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、−OC1〜6アルキル、シアノおよびニトロ、Rb、−C(=O)Rc、−ORb、−NRaRa、−NRaRb、−C(=O)ORc、−C(=O)−C(=O)NRaRa、−OC(=O)Rc、−NRaC(=O)Rc、−NRaS(=O)mRcおよび−S(=O)mNRaRaから選択される置換基0、1、2、3または4個により置換されており;ならびに
mは、1または2である。)
を有する。
Claims (28)
- 下記式(I):
−−−は、二重結合または単結合を表し;
R1は、Rbであり;
R2は、C1〜8アルキルまたはC1〜4ハロアルキルであり;
R3は、H、C1〜4ハロアルキルまたはC1〜8アルキルであり;
R4は、H、C1〜4ハロアルキルまたはC1〜8アルキルであり;
R5は、各場合、独立してH、C1〜8アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロゲン、−OC1〜6アルキル、−NRaRbまたはNRdC(=O)Rdであり;
R6は、Rd、C1〜4ハロアルキル、−C(=O)Rc、−OC1〜6アルキル、−ORb、−NRaRa、−NRaRb、−C(=O)ORc、−C(=O)NRaRa、−OC(=O)Rc、−NRaC(=O)Rc、シアノ、ニトロ、−NRaS(=O)mRc、または−S(=O)mNRaRaであり;
R7は、Rd、C1〜4ハロアルキル、−C(=O)Rc、−OC1〜6アルキル、−ORb、−NRaRa、−NRaRb、−C(=O)ORc、−C(=O)NRaRa、−OC(=O)Rc、−NRaC(=O)Rc、シアノ、ニトロ、−NRaS(=O)mRcまたは−S(=O)mNRaRaであるか;
R6とR7は一緒に、N原子を0、1、2または3個と、SおよびOから選択される原子を0、1または2個含有する原子数3から6の飽和または不飽和架橋を形成しており、この場合、
前記架橋は、R5から選択される置換基0、1または2個により置換されており;
R6とR7とがベンゾ架橋を形成している時には、そのベンゾ架橋は、NおよびOから選択される原子を1または2個含有する原子数3または4の架橋によりさらに置換されていてもよく、その場合、その架橋は、C1〜4アルキルから選択される置換基0または1個により置換されており;
Raは、各場合、独立してH、C1〜4ハロアルキルまたはC1〜6アルキルであり;
Rbは、各場合、独立して、フェニル、ベンジル、ナフチルであるか、N、OおよびSから選択される原子を1、2もしくは3個含有するが2個より多くの原子がOおよびSから選択されることはない飽和または不飽和5または6員環の複素環であり、この場合、前記フェニル、ベンジルまたは複素環は、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、−OC1〜6アルキル、シアノおよびニトロから選択される置換基0、1、2または3個により置換されており;
Rcは、各場合、独立してC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、フェニルまたはベンジルであり;
Rdは、各場合、独立して、H、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジルであるか、N、OおよびSから選択される原子を1、2もしくは3個含有するが2個より多くの原子がOおよびSから選択されることはない飽和または不飽和5または6員環の複素環であり、この場合、前記C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、ナフチルおよび複素環は、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、−OC1〜6アルキル、シアノおよびニトロ、Rb、−C(=O)Rc、−ORb、−NRaRa、−NRaRb、−C(=O)ORc、−C(=O)NRaRa、−OC(=O)Rc、−NRaC(=O)Rc、−NRaS(=O)mRcおよび−S(=O)mNRaRaから選択される置換基0、1、2、3または4個により置換されており;
Xは、−CRd=N−、−N=CRd、O、Sまたは−NRd−であり;
−−−が、二重結合である時には、Yは、=CR6または=N−であり、Zは、−CR7または−N=であり;−−−が、単結合である時には、Yは、−CRaRbまたは−NRdであり、Zは、−CRaR7−または−NRd−であり;ならびに
mは、1または2である。)
の化合物またはその医薬適合性の塩。 - R1が、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、−OC1〜6アルキル、シアノおよびニトロから選択される置換基0、1、2または3個により置換されているフェニルである、請求項1に記載の化合物または塩。
- R1が、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、−OC1〜6アルキル、シアノおよびニトロから選択される置換基0、1、2または3個により置換されているベンジルである、請求項1に記載の化合物または塩。
- R1が、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、−OC1〜6アルキル、シアノおよびニトロから選択される置換基0、1、2または3個により置換されているナフチルである、請求項1に記載の化合物または塩。
- R1が、N、OおよびSから選択される原子を1、2または3個含有するが2個より多くの原子がOおよびSから選択されることはない飽和または不飽和5または6員環の複素環であり、この場合、前記複素環は、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、−OC1〜6アルキル、シアノおよびニトロから選択される置換基0、1、2または3個により置換されている、請求項1に記載の化合物または塩。
- R3およびR4が、Hである、請求項1に記載の化合物または塩。
- R5が、Hである、請求項1に記載の化合物または塩。
- R6が、Hである、請求項1に記載の化合物または塩。
- R7が、Hである、請求項1に記載の化合物または塩。
- Xが、−NRd−である、請求項1に記載の化合物または塩。
- −−−が、二重結合であり;
Yが、=CR6−または=N−であり;および
Zが、−CR7=またはN=である、
請求項10に記載の化合物または塩。 - −−−が、単結合であり;
Yが、−CRaR6−または−NRd−であり;および
Zが、−CRaR7−または−NRd−である、
請求項10に記載の化合物または塩。 - 下記式(II):
R1は、Rbであり;
R2は、C1〜8アルキルまたはC1〜4ハロアルキルであり;
R3は、H、C1〜4ハロアルキルまたはC1〜8アルキルであり;
R4は、H、C1〜4ハロアルキルまたはC1〜8アルキルであり;
R5は、各場合、独立してH、C1〜8アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロゲン、−OC1〜6アルキル、−NRaRdまたはNRdC(=O)Rdであり;
R6は、Rd、C1〜4ハロアルキル、−C(=O)Rc、−OC1〜6アルキル、−ORb、−NRaRa、−NRaRb、−C(=O)ORc、−C(=O)NRaRa、−OC(=O)Rc、−NRaC(=O)Rc、シアノ、ニトロ、−NRaS(=O)mRcまたは−S(=O)mNRaRaであり;
R7は、Rd、C1〜4ハロアルキル、−C(=O)Rc、−OC1〜6アルキル、−ORb、−NRaRa、−NRaRb、−C(=O)ORc、−C(=O)NRaRa、−OC(=O)Rc、−NRaC(=O)Rc、シアノ、ニトロ、−NRaS(=O)mRcまたは−S(=O)mNRaRaであるか;
R6とR7は一緒に、N原子を0、1、2または3個と、SおよびOから選択される原子を0、1または2個含有する原子数3から6の飽和または不飽和架橋を形成しており、この場合、
前記架橋は、R5から選択される置換基0、1または2個により置換されており;
R6とR7とがベンゾ架橋を形成している時には、そのベンゾ架橋は、NおよびOから選択される原子を1または2個含有する原子数3または4の架橋によりさらに置換されていてもよく、その場合、その架橋は、C1〜4アルキルから選択される置換基0または1個により置換されており;
Raは、各場合、独立してH、C1〜4ハロアルキルまたはC1〜6アルキルであり;
Rbは、各場合、独立して、フェニル、ベンジル、ナフチルであるか、N、OおよびSから選択される原子を1、2もしくは3個含有するが2個より多くの原子がOおよびSから選択されることはない飽和または不飽和5または6員環の複素環であり、この場合、前記フェニル、ベンジルまたは複素環は、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル1、−OC1〜6アルキル、シアノおよびニトロから選択される置換基0、1、2または3個により置換されており;
Rcは、各場合、独立してC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、フェニルまたはベンジルであり;
Rdは、各場合、独立して、H、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジルであるか、N、OおよびSから選択される原子を1、2もしくは3個含有するが2個より多くの原子がOおよびSから選択されることはない飽和または不飽和5または6員環の複素環であり、この場合、前記C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、ナフチルおよび複素環は、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、−OC1〜6アルキル、シアノおよびニトロ、Rb、−ORb、−C(=O)Rc、−NRaRa、−NRaRb、−C(=O)ORc、−C(=O)NRaRa、−OC(=O)Rc、−NRaC(=O)Rc、−NRaS(=O)mRcおよび−S(=O)mNRaRaから選択される置換基0、1、2、3または4個により置換されており;ならびに
mは、1または2である。)
の構造を有する、請求項1に記載の化合物または塩。 - 下記構造:
R1は、Rbであり;
R2は、C1〜8アルキルまたはC1〜4ハロアルキルであり;
R3は、H、C1〜4ハロアルキルまたはC1〜8アルキルであり;
R4は、H、C1〜4ハロアルキルまたはC1〜8アルキルであり;
R5は、各場合、独立してH、C1〜8アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロゲン、−OC1〜6アルキル、−NRaRbまたはNRdC(=O)Rdであり;
Raは、各場合、独立してH、C1〜4ハロアルキルまたはC1〜6アルキルであり;
Rbは、各場合、独立して、フェニル、ベンジル、ナフチルであるか、N、OおよびSから選択される原子を1、2もしくは3個含有するが2個より多くの原子がOおよびSから選択されることはない飽和または不飽和5または6員環の複素環であり、この場合、前記フェニル、ベンジルまたは複素環は、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、−OC1〜6アルキル、シアノおよびニトロから選択される置換基0、1、2または3個により置換されており;
Rcは、各場合、独立してC1〜6アルキル、C1〜4ハロアルキル、フェニルまたはベンジルであり;
Rdは、各場合、独立して、H、C1〜6アルキル、フェニル、ベンジルであるか、N、OおよびSから選択される原子を1、2もしくは3個含有するが2個より多くの原子がOおよびSから選択されることはない飽和または不飽和5または6員環の複素環であり、この場合、前記C1〜6アルキル、フェニル、ベンジル、ナフチルおよび複素環は、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、−OC1〜6アルキル、シアノおよびニトロ、Rb、−C(=O)Rc、−ORb、−NRaRa、−NRaRb、−C(=O)ORc、−C(=O)NRaRa、−OC(=O)Rc、−NRaC(=O)Rc、−NRaS(=O)mRcおよび−S(=O)mNRaRaから選択される置換基0、1、2、3または4個により置換されており;ならびに
mは、1または2である。)
を有する、請求項1に記載の化合物または塩。 - R1が、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、−OC1〜6アルキル、シアノおよびニトロから選択される置換基2または3個により置換されているフェニルである、請求項1に記載の化合物または塩。
- R1が、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、−OC1〜6アルキル、シアノおよびニトロから選択される置換基1、2または3個により置換されているベンジルである、請求項1に記載の化合物または塩。
- R1が、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、−OC1〜6アルキル、シアノおよびニトロから選択される置換基1、2または3個により置換されているナフチルである、請求項1に記載の化合物または塩。
- R1が、N、OおよびSから選択される原子を1、2または3個含有するが2個より多くの原子がOおよびSから選択されることはない飽和または不飽和5または6員環の複素環であり、この場合、前記複素環は、C1〜6アルキル、ハロゲン、C1〜4ハロアルキル、−OC1〜6アルキル、シアノおよびニトロから選択される置換基1、2または3個により置換されている、請求項1に記載の化合物または塩。
- R3またはR4の一方が、C1〜4ハロアルキルまたはC1〜8アルキルである、請求項1に記載の化合物または塩。
- R5が、各場合、独立してC1〜8アルキル、C1〜4ハロアルキル、ハロゲン、−OC1〜6アルキル、−NRaRdまたはNRdC(=O)Rdである、請求項1に記載の化合物または塩。
- R6が、Hでない、請求項1に記載の化合物または塩。
- R7が、Hでない、請求項1に記載の化合物または塩。
- 請求項1に記載の化合物および医薬適合性の希釈剤または担体を含む医薬組成物。
- 骨疾患に関連した、またはPTHの過剰分泌に関連した疾病の治療用薬物の製造における、請求項1に記載の化合物の使用。
- 骨粗鬆症または副甲状腺機能亢進の治療用薬物の製造における、請求項1に記載の化合物の使用。
- 骨疾患に関連した、またはPTHの過剰分泌に関連した疾病を治療するための、請求項1に記載の化合物を含む医薬組成物。
- 骨粗鬆症または副甲状腺機能亢進の治療のための、請求項1に記載の化合物を含む医薬組成物。
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