JP2003062057A - 止血・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒子 - Google Patents
止血・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒子Info
- Publication number
- JP2003062057A JP2003062057A JP2001259212A JP2001259212A JP2003062057A JP 2003062057 A JP2003062057 A JP 2003062057A JP 2001259212 A JP2001259212 A JP 2001259212A JP 2001259212 A JP2001259212 A JP 2001259212A JP 2003062057 A JP2003062057 A JP 2003062057A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fine particles
- biopolymer
- adhesion
- gas
- particle size
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 適用部位の大きさ、形状、その位置に関係な
く適用することができ、その結果、目的とする止血、癒
着防止、ケロイド防止、創傷治癒、接着またはシーリン
グ等を簡便に行い得るバイオポリマーの微細粒子の提
供。 【解決手段】 粒度分布においてそのほぼ８０％が粒子
径１００μｍまでの範囲内にあり、かつ平均粒子径が５
０μｍ以下であるガスにより流動可能な噴霧用の止血・
癒着防止性のバイオポリマーの微細粒子であり、バイオ
ポリマーとしてカルボキシメチルセルロース、カルボキ
シエチルセルロース、酸化セルロース、キチン、キトサ
ン、ヒアルロン酸、デンプン、グリコーゲン、アルギネ
ート、ペクチン、デキストラン、コンドロイチン硫酸、
ゼラチン、コラーゲンから選択される一種または二種以
上のものである。この微細粒子は、不燃性ガスにより噴
霧されるか、またはエアゾール製剤の形態にある。
く適用することができ、その結果、目的とする止血、癒
着防止、ケロイド防止、創傷治癒、接着またはシーリン
グ等を簡便に行い得るバイオポリマーの微細粒子の提
供。 【解決手段】 粒度分布においてそのほぼ８０％が粒子
径１００μｍまでの範囲内にあり、かつ平均粒子径が５
０μｍ以下であるガスにより流動可能な噴霧用の止血・
癒着防止性のバイオポリマーの微細粒子であり、バイオ
ポリマーとしてカルボキシメチルセルロース、カルボキ
シエチルセルロース、酸化セルロース、キチン、キトサ
ン、ヒアルロン酸、デンプン、グリコーゲン、アルギネ
ート、ペクチン、デキストラン、コンドロイチン硫酸、
ゼラチン、コラーゲンから選択される一種または二種以
上のものである。この微細粒子は、不燃性ガスにより噴
霧されるか、またはエアゾール製剤の形態にある。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、止血・癒着防止性
のバイオポリマーの微細粒子に係り、詳細にはガスによ
り流動し、ガス噴射剤と共に、あるいはエアゾール製剤
として手術部位、創傷部位等の出血部位に噴霧し、止血
・癒着防止をし得るバイオポリマーの微細粒子に関す
る。
のバイオポリマーの微細粒子に係り、詳細にはガスによ
り流動し、ガス噴射剤と共に、あるいはエアゾール製剤
として手術部位、創傷部位等の出血部位に噴霧し、止血
・癒着防止をし得るバイオポリマーの微細粒子に関す
る。
【０００２】
【従来の技術】従来から、酸化セルロース、カルボキシ
メチルセルロース、ヒアルロン酸、コラーゲン等の生体
適合性を有するバイオポリマーが、種々の目的に応じて
使用されてきている。これらのバイオポリマーは、止血
作用あるいは癒着防止作用を有するため、外科的手術時
の手術部位、あるいは創傷部位に適用され、止血、癒着
防止、ケロイド防止、創傷治癒、傷口の接着またはシー
リングのために用いられてきている。
メチルセルロース、ヒアルロン酸、コラーゲン等の生体
適合性を有するバイオポリマーが、種々の目的に応じて
使用されてきている。これらのバイオポリマーは、止血
作用あるいは癒着防止作用を有するため、外科的手術時
の手術部位、あるいは創傷部位に適用され、止血、癒着
防止、ケロイド防止、創傷治癒、傷口の接着またはシー
リングのために用いられてきている。
【０００３】しかしながら、これらのバイオポリマーの
適用形態は、それぞれの使用目的に応じて異なってお
り、繊維シート状物、フィルム状物、顆粒状物あるいは
ゲル状物として開発されてきているものである。したが
ってその適用も、それぞれの使用目的に応じて制限があ
り、広く一般的に止血・癒着防止には適用し得るもので
はなかった。
適用形態は、それぞれの使用目的に応じて異なってお
り、繊維シート状物、フィルム状物、顆粒状物あるいは
ゲル状物として開発されてきているものである。したが
ってその適用も、それぞれの使用目的に応じて制限があ
り、広く一般的に止血・癒着防止には適用し得るもので
はなかった。
【０００４】特に、これらのバイオポリマーの適用目的
部位は、その大きさ、形状、適用位置などが千差万別で
あり、極めて変化に富んだものとなっている。したがっ
て、バイオポリマーを目的位置に適切に貼り付けたり、
留置させたりすることは困難なものであり、特に体腔内
や経内視鏡手術を行った後の術部の止血、癒着防止のた
めにこれらのバイオポリマーを適用することは、ほとん
ど不可能なものであるといえる。
部位は、その大きさ、形状、適用位置などが千差万別で
あり、極めて変化に富んだものとなっている。したがっ
て、バイオポリマーを目的位置に適切に貼り付けたり、
留置させたりすることは困難なものであり、特に体腔内
や経内視鏡手術を行った後の術部の止血、癒着防止のた
めにこれらのバイオポリマーを適用することは、ほとん
ど不可能なものであるといえる。
【０００５】そこで本発明者は、これらのバイオポリマ
ーを適用部位の大きさ、形状、位置に関係なく、的確に
付着、留置し得る技術を開発するべく検討を行い、その
結果バイオポリマーをガスの噴射力で流動し得る極めて
微細な微粒子とし、この微粒子をガス噴射剤と共に体腔
内や経内視鏡手術を行った後の術部へ噴霧させること、
あるいはエアゾール製剤の形態で噴射させ得るものとす
れば、極めて簡便に目的とする適用を行い得る点に着目
した。しかしながら、これまでバイオポリマーについて
は、ガスで流動し得る微細粒子としての検討はほとんど
なされておらず、また、微細粒子としてどの程度の粒度
分布の微細粒子であることが必要かの検討は、一切なさ
れていない。
ーを適用部位の大きさ、形状、位置に関係なく、的確に
付着、留置し得る技術を開発するべく検討を行い、その
結果バイオポリマーをガスの噴射力で流動し得る極めて
微細な微粒子とし、この微粒子をガス噴射剤と共に体腔
内や経内視鏡手術を行った後の術部へ噴霧させること、
あるいはエアゾール製剤の形態で噴射させ得るものとす
れば、極めて簡便に目的とする適用を行い得る点に着目
した。しかしながら、これまでバイオポリマーについて
は、ガスで流動し得る微細粒子としての検討はほとんど
なされておらず、また、微細粒子としてどの程度の粒度
分布の微細粒子であることが必要かの検討は、一切なさ
れていない。
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明は
上記の現状に鑑み、これらのバイオポリマーを適用部位
の大きさ、形状、その位置に関係なく適用することがで
き、その結果、目的とする止血、癒着防止、ケロイド防
止、創傷治癒、接着またはシーリング等を簡便に行い得
るバイオポリマーの微細粒子を提供することを課題とす
る。
上記の現状に鑑み、これらのバイオポリマーを適用部位
の大きさ、形状、その位置に関係なく適用することがで
き、その結果、目的とする止血、癒着防止、ケロイド防
止、創傷治癒、接着またはシーリング等を簡便に行い得
るバイオポリマーの微細粒子を提供することを課題とす
る。
【０００７】
【課題を解決するための手段】かかる課題を解決するた
めの請求項１に記載の本発明は、粒度分布においてその
ほぼ８０％が粒子径１００μｍまでの範囲内にあり、か
つ平均粒子径が５０μｍ以下であるガスにより流動可能
な噴霧用の止血・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒
子である。
めの請求項１に記載の本発明は、粒度分布においてその
ほぼ８０％が粒子径１００μｍまでの範囲内にあり、か
つ平均粒子径が５０μｍ以下であるガスにより流動可能
な噴霧用の止血・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒
子である。
【０００８】本発明にいうバイオポリマーとは、いわゆ
る生体適合性を有するポリマーをいい、特に止血・癒着
防止性を有する生体適合性のポリマーである。そのよう
なバイオポリマーとしてはカルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシエチルセルロース、酸化セルロース、キ
チン、キトサン、ヒアルロン酸、デンプン、グリコーゲ
ン、アルギネート、ペクチン、デキストラン、コンドロ
イチン硫酸、ゼラチン、コラーゲン等を例示することが
でき、これらのバイオポリマーは一種または二種以上の
ものを使用することができる。
る生体適合性を有するポリマーをいい、特に止血・癒着
防止性を有する生体適合性のポリマーである。そのよう
なバイオポリマーとしてはカルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシエチルセルロース、酸化セルロース、キ
チン、キトサン、ヒアルロン酸、デンプン、グリコーゲ
ン、アルギネート、ペクチン、デキストラン、コンドロ
イチン硫酸、ゼラチン、コラーゲン等を例示することが
でき、これらのバイオポリマーは一種または二種以上の
ものを使用することができる。
【０００９】したがって請求項２に記載の本発明は、バ
イオポリマーがカルボキシメチルセルロース、カルボキ
シエチルセルロース、酸化セルロース、キチン、キトサ
ン、ヒアルロン酸、デンプン、グリコーゲン、アルギネ
ート、ペクチン、デキストラン、コンドロイチン硫酸、
ゼラチン、コラーゲンから選択される一種または二種以
上である請求項１に記載の噴霧用の止血・癒着防止性の
バイオポリマーの微細粒子である。
イオポリマーがカルボキシメチルセルロース、カルボキ
シエチルセルロース、酸化セルロース、キチン、キトサ
ン、ヒアルロン酸、デンプン、グリコーゲン、アルギネ
ート、ペクチン、デキストラン、コンドロイチン硫酸、
ゼラチン、コラーゲンから選択される一種または二種以
上である請求項１に記載の噴霧用の止血・癒着防止性の
バイオポリマーの微細粒子である。
【００１０】これらのバイオポリマーのなかでも、カル
ボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロー
ス、酸化セルロース等のセルロース系バイオポリマーが
好ましく、特にカルボキシメチルセルロース、酸化セル
ロースが好ましい。
ボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロー
ス、酸化セルロース等のセルロース系バイオポリマーが
好ましく、特にカルボキシメチルセルロース、酸化セル
ロースが好ましい。
【００１１】これらのバイオポリマーは、その特異的な
粒度分布ならびに粒子径により、ガスにより流動するこ
とができ、ガス噴射力により適用部位に噴霧することが
でき、またエアゾール製剤として噴霧することができ
る。
粒度分布ならびに粒子径により、ガスにより流動するこ
とができ、ガス噴射力により適用部位に噴霧することが
でき、またエアゾール製剤として噴霧することができ
る。
【００１２】したがって請求項３に記載の本発明は、ガ
スにより流動し、ガス噴射剤と共に噴霧されることを特
徴とする請求項１または２に記載の止血・癒着防止性の
バイオポリマー微細粒子であり、また請求項４に記載の
本発明は、エアゾール製剤の形態にある請求項１または
２に記載の止血・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒
子である。
スにより流動し、ガス噴射剤と共に噴霧されることを特
徴とする請求項１または２に記載の止血・癒着防止性の
バイオポリマー微細粒子であり、また請求項４に記載の
本発明は、エアゾール製剤の形態にある請求項１または
２に記載の止血・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒
子である。
【００１３】本発明により提供される、ガスにより流動
し、ガス噴射剤と共に噴霧される止血・癒着防止性のバ
イオポリマーの微細粒子は、細いチューブの中をガスの
流れによって運ぶことが可能であることより、狭くて深
い目的部位まで、確実にバイオポリマーの微細粒子を付
着し得る利点を有するものであり、目的部位の大きさ、
形状に影響されることなく、所望量のバイオポリマーを
適切に適用し得る特徴を有するものである。
し、ガス噴射剤と共に噴霧される止血・癒着防止性のバ
イオポリマーの微細粒子は、細いチューブの中をガスの
流れによって運ぶことが可能であることより、狭くて深
い目的部位まで、確実にバイオポリマーの微細粒子を付
着し得る利点を有するものであり、目的部位の大きさ、
形状に影響されることなく、所望量のバイオポリマーを
適切に適用し得る特徴を有するものである。
【００１４】特に外科手術における可燃性ガスを使用す
ることができない手術室では、例えば炭酸ガス、窒素ガ
ス等の不燃性ガスと共に、バイオポリマーを定量混合チ
ャンバー等により流動化させた後、細いチューブを用い
て目的部位まで運び、噴霧することにより、的確にその
適用部位に付着させ、滞留させることができるものであ
り、近年の経内視鏡手術処置による低侵襲手術において
は特に有用である特徴を有するものである。
ることができない手術室では、例えば炭酸ガス、窒素ガ
ス等の不燃性ガスと共に、バイオポリマーを定量混合チ
ャンバー等により流動化させた後、細いチューブを用い
て目的部位まで運び、噴霧することにより、的確にその
適用部位に付着させ、滞留させることができるものであ
り、近年の経内視鏡手術処置による低侵襲手術において
は特に有用である特徴を有するものである。
【００１５】また一方、切り傷、擦り傷、火傷、採皮
傷、褥瘡等の外傷に対する適用にあっては、本発明のバ
イオポリマーの微細粒子は、エアゾール製剤として一定
の距離より噴霧し、適用部位に付着させ、留置させるこ
とができる。このような適用は病院内においても手術に
よることなく、また病院の外来もしくは病院外でも、簡
便な止血・癒着防止を確保し得る特徴を有する。
傷、褥瘡等の外傷に対する適用にあっては、本発明のバ
イオポリマーの微細粒子は、エアゾール製剤として一定
の距離より噴霧し、適用部位に付着させ、留置させるこ
とができる。このような適用は病院内においても手術に
よることなく、また病院の外来もしくは病院外でも、簡
便な止血・癒着防止を確保し得る特徴を有する。
【００１６】ところで多糖類系のバイオポリマーは、生
体由来成分と共に水溶液中で混合することにより、両者
はお互いに結合して新たな物性や効果を有するマトリッ
クスを形成することが知られている。したがって、本発
明のバイオポリマーの微細粒子を生体由来成分の微細粒
子と共に個別もしくは混合して目的部位に噴霧すれば、
両成分はその部位の水分に溶解して、その部位でマトリ
ックスを形成することとなる。形成されたマトリックス
は、単独で噴霧した場合の各成分に比較して、より粘度
の高い安定した性状のゲルとなり、目的部位の体組織に
対し、体外で結合させ形成させたゲルより、強固に密着
させることができ、より有効な治療効果を挙げることが
できる。
体由来成分と共に水溶液中で混合することにより、両者
はお互いに結合して新たな物性や効果を有するマトリッ
クスを形成することが知られている。したがって、本発
明のバイオポリマーの微細粒子を生体由来成分の微細粒
子と共に個別もしくは混合して目的部位に噴霧すれば、
両成分はその部位の水分に溶解して、その部位でマトリ
ックスを形成することとなる。形成されたマトリックス
は、単独で噴霧した場合の各成分に比較して、より粘度
の高い安定した性状のゲルとなり、目的部位の体組織に
対し、体外で結合させ形成させたゲルより、強固に密着
させることができ、より有効な治療効果を挙げることが
できる。
【００１７】したがって、請求項５に記載の本発明は、
生体由来成分の微細粒子と混合もしくは個別に噴霧し、
目的部位で結合してマトリックスを形成し得る、請求項
１または２に記載の噴霧用の止血・癒着防止性のバイオ
ポリマーの微細粒子でもあり、さらに、請求項６に記載
の本発明は、別の態様として、請求項１または２に記載
の噴霧用の止血・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒
子と混合もしくは個別に噴霧し、目的部位で結合してマ
トリックスを形成し得る生体由来成分の微細粒子でもあ
る。そのような生体由来成分としては、アミノ酸、ペプ
チド、蛋白、ゼラチン、コラーゲンから選択されるもの
である。
生体由来成分の微細粒子と混合もしくは個別に噴霧し、
目的部位で結合してマトリックスを形成し得る、請求項
１または２に記載の噴霧用の止血・癒着防止性のバイオ
ポリマーの微細粒子でもあり、さらに、請求項６に記載
の本発明は、別の態様として、請求項１または２に記載
の噴霧用の止血・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒
子と混合もしくは個別に噴霧し、目的部位で結合してマ
トリックスを形成し得る生体由来成分の微細粒子でもあ
る。そのような生体由来成分としては、アミノ酸、ペプ
チド、蛋白、ゼラチン、コラーゲンから選択されるもの
である。
【００１８】
【発明の実施の形態】以下に、本発明が提供するバイオ
ポリマーの微細粒子の実際を説明することにより、本発
明をより詳細に説明する。
ポリマーの微細粒子の実際を説明することにより、本発
明をより詳細に説明する。
【００１９】本発明の基本的な態様は、ガスにより流動
することができ、ガス噴射剤と共に体腔内や経内視鏡手
術を行った後の術部へ噴霧させること、あるいはエアゾ
ール製剤の形態で噴射させることができ得るバイオポリ
マーの微粒子である。このようなバイオポリマーとして
は、いわゆる生体適合性を有する、止血、癒着防止、ケ
ロイド防止、創傷治癒、傷口の接着、シーリング等の作
用を有するポリマーである限り特に限定されるものでは
ない。具体的にはカルボキシメチルセルロース、カルボ
キシエチルセルロース、酸化セルロース、アガロース、
キチン、キトサン、ヒアルロン酸、デンプン、グリコー
ゲン、アルギネート、ペクチン、デキストラン、コンド
ロイチン硫酸、ゼラチン、コラーゲン等を挙げることが
でき、これらのバイオポリマーは一種または二種以上の
ものを使用することができる。
することができ、ガス噴射剤と共に体腔内や経内視鏡手
術を行った後の術部へ噴霧させること、あるいはエアゾ
ール製剤の形態で噴射させることができ得るバイオポリ
マーの微粒子である。このようなバイオポリマーとして
は、いわゆる生体適合性を有する、止血、癒着防止、ケ
ロイド防止、創傷治癒、傷口の接着、シーリング等の作
用を有するポリマーである限り特に限定されるものでは
ない。具体的にはカルボキシメチルセルロース、カルボ
キシエチルセルロース、酸化セルロース、アガロース、
キチン、キトサン、ヒアルロン酸、デンプン、グリコー
ゲン、アルギネート、ペクチン、デキストラン、コンド
ロイチン硫酸、ゼラチン、コラーゲン等を挙げることが
でき、これらのバイオポリマーは一種または二種以上の
ものを使用することができる。
【００２０】そのなかでも、カルボキシメチルセルロー
ス、カルボキシエチルセルロース、酸化セルロース等の
セルロース系バイオポリマーが好ましく、特にカルボキ
シメチルセルロース、酸化セルロースが好ましい。これ
らのセルロースは、いわゆる止血性セルロースとして繊
維状、シート状、ガーゼ状、フィルム状等のものは存在
してはいるが、かかる形状のものでは、体腔内や経内視
鏡手術により深部での手術部位には、ほとんど適用する
ことができないものであった。
ス、カルボキシエチルセルロース、酸化セルロース等の
セルロース系バイオポリマーが好ましく、特にカルボキ
シメチルセルロース、酸化セルロースが好ましい。これ
らのセルロースは、いわゆる止血性セルロースとして繊
維状、シート状、ガーゼ状、フィルム状等のものは存在
してはいるが、かかる形状のものでは、体腔内や経内視
鏡手術により深部での手術部位には、ほとんど適用する
ことができないものであった。
【００２１】しかしながら驚くべきことに、粒度分布に
おいてそのほぼ８０％が粒子径１００μｍまでの範囲内
にあり、かつ平均粒子径が５０μｍ以下である微細粒子
とした場合には、ガスで流動し得る微細粒子となり、か
かる微細粒子は、ガス噴射剤と共に体腔内や経内視鏡手
術を行った後の術部へ噴霧させ得ること、あるいはエア
ゾール製剤の形態で噴射させ得ることが可能となったの
である。
おいてそのほぼ８０％が粒子径１００μｍまでの範囲内
にあり、かつ平均粒子径が５０μｍ以下である微細粒子
とした場合には、ガスで流動し得る微細粒子となり、か
かる微細粒子は、ガス噴射剤と共に体腔内や経内視鏡手
術を行った後の術部へ噴霧させ得ること、あるいはエア
ゾール製剤の形態で噴射させ得ることが可能となったの
である。
【００２２】本発明者の検討の結果、粒度分布として１
００μｍを越えるものを多く含む場合には、ガスによる
ある程度の流動性はあるものの、ガス噴射あるいはエア
ゾール噴射を行うにはノズルからの噴射に支障をきた
し、適用部位への均一な噴霧が行うことが困難なもので
あった。したがって、本発明が提供するバイオポリマー
の微細粒子としては、その粒度分布においてそのほぼ８
０％が粒子径１００μｍまでの範囲内にあり、かつ平均
粒子径が５０μｍ以下である場合に、目的とする適用が
でき得ることが判明した。
００μｍを越えるものを多く含む場合には、ガスによる
ある程度の流動性はあるものの、ガス噴射あるいはエア
ゾール噴射を行うにはノズルからの噴射に支障をきた
し、適用部位への均一な噴霧が行うことが困難なもので
あった。したがって、本発明が提供するバイオポリマー
の微細粒子としては、その粒度分布においてそのほぼ８
０％が粒子径１００μｍまでの範囲内にあり、かつ平均
粒子径が５０μｍ以下である場合に、目的とする適用が
でき得ることが判明した。
【００２３】このような微細粒子は、例えば、繊維状の
止血性セルロース、例えばカルボキシメチルセルロース
を、適当な粉砕機を用いて粉砕し、適宜分級化を行い、
所望の粒度分布および粒子径を有する微細粒子としての
止血性セルロースを得ることが可能である。しかしなが
ら、バイオポリマーは熱に弱く、また結晶構造自体が柔
らかいため、単純な機械的粉砕では発熱を伴い、所望の
微細粒子化は困難であることより、特別な冷却機構を持
つ特殊な高速粉砕機を使用するのがよい。例えば商品名
としてクリーンミル、アトマイザー、ジェットミル、ブ
レードミル等の名前で販売、使用されている粉砕機等
に、特別な冷却機構を有する粉砕機を挙げることができ
る。
止血性セルロース、例えばカルボキシメチルセルロース
を、適当な粉砕機を用いて粉砕し、適宜分級化を行い、
所望の粒度分布および粒子径を有する微細粒子としての
止血性セルロースを得ることが可能である。しかしなが
ら、バイオポリマーは熱に弱く、また結晶構造自体が柔
らかいため、単純な機械的粉砕では発熱を伴い、所望の
微細粒子化は困難であることより、特別な冷却機構を持
つ特殊な高速粉砕機を使用するのがよい。例えば商品名
としてクリーンミル、アトマイザー、ジェットミル、ブ
レードミル等の名前で販売、使用されている粉砕機等
に、特別な冷却機構を有する粉砕機を挙げることができ
る。
【００２４】かくして粉砕、分級化された本発明のバイ
オポリマーの微細粒子は、粒度分布においてそのほぼ８
０％が粒子径１００μｍまでの範囲内にあり、かつ平均
粒子径が５０μｍ以下であることより、微細粒子として
ガスにより良好に流動でき、ガス噴射剤と共に体腔内や
経内視鏡手術を行った後の術部へ噴霧適用、あるいはエ
アゾール製剤の形態で噴射適用することが可能となった
のである。
オポリマーの微細粒子は、粒度分布においてそのほぼ８
０％が粒子径１００μｍまでの範囲内にあり、かつ平均
粒子径が５０μｍ以下であることより、微細粒子として
ガスにより良好に流動でき、ガス噴射剤と共に体腔内や
経内視鏡手術を行った後の術部へ噴霧適用、あるいはエ
アゾール製剤の形態で噴射適用することが可能となった
のである。
【００２５】ガス噴射による体腔内や経内視鏡手術を行
った後の術部へ噴霧適用にあっては、本発明のバイオポ
リマーの微細粒子としては、その平均粒子径が５０μｍ
以下の程度のものであればよい。実際のへ噴霧適用にあ
っては、例えば炭酸ガス、窒素ガス等の不燃性ガスとバ
イオポリマーの微細粒子を定量混合チャンバーで流動化
させた後、プローブチューブ等の細いチューブを用い
て、目的の術部に噴霧させることができる。この場合に
おいて、本発明のバイオポリマーの微細粒子は、二種以
上を混合し、体腔内や経内視鏡手術を行った後の術部へ
噴霧適用することもできる。
った後の術部へ噴霧適用にあっては、本発明のバイオポ
リマーの微細粒子としては、その平均粒子径が５０μｍ
以下の程度のものであればよい。実際のへ噴霧適用にあ
っては、例えば炭酸ガス、窒素ガス等の不燃性ガスとバ
イオポリマーの微細粒子を定量混合チャンバーで流動化
させた後、プローブチューブ等の細いチューブを用い
て、目的の術部に噴霧させることができる。この場合に
おいて、本発明のバイオポリマーの微細粒子は、二種以
上を混合し、体腔内や経内視鏡手術を行った後の術部へ
噴霧適用することもできる。
【００２６】一方エアゾール製剤として噴射適用する場
合にあっては、本発明のバイオポリマーの微細粒子は、
平均粒子径として２０μｍ程度のものが好適に使用され
る。そのような微細粒子としては、例えば、その粒度分
布が約３μｍ〜約１００μｍの範囲内にあり、そのほぼ
８０％が１０μｍ〜３０μｍの粒子径を有するものがあ
げられる。
合にあっては、本発明のバイオポリマーの微細粒子は、
平均粒子径として２０μｍ程度のものが好適に使用され
る。そのような微細粒子としては、例えば、その粒度分
布が約３μｍ〜約１００μｍの範囲内にあり、そのほぼ
８０％が１０μｍ〜３０μｍの粒子径を有するものがあ
げられる。
【００２７】当該エアゾール製剤として噴射適用するに
は、いわゆる粉末エアゾール製剤として、適宜噴射剤と
共に切り傷、擦り傷、火傷、採皮傷、褥瘡等の外傷に適
用することができる。このような噴射剤としては、粉末
エアゾール製剤の噴射剤として使用されているものであ
れば、特に限定されず、例えば、液化石油ガス（ＬＰ
Ｇ）、ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、炭酸ガス、窒素ガ
ス等を挙げることができる。
は、いわゆる粉末エアゾール製剤として、適宜噴射剤と
共に切り傷、擦り傷、火傷、採皮傷、褥瘡等の外傷に適
用することができる。このような噴射剤としては、粉末
エアゾール製剤の噴射剤として使用されているものであ
れば、特に限定されず、例えば、液化石油ガス（ＬＰ
Ｇ）、ジメチルエーテル（ＤＭＥ）、炭酸ガス、窒素ガ
ス等を挙げることができる。
【００２８】本発明のバイオポリマーの微細粒子を粉末
エアゾール製剤として適用するにあたっては、例えば、
７０〜９９％のエタノールに懸濁させた状態で噴射させ
ることができる。懸濁にあたっては、バイオポリマーの
微細粒子単独でも、また適宜界面活性剤を併用して懸濁
させることもできる。そのような界面活性剤としては、
従来から粉末エアゾール製剤に使用されているものであ
れば特に限定されるものでなく、ミリスチン酸イソプロ
ピル、ミリスチン酸オクチル、パルミチン酸イソプロピ
ル等を挙げることができる。
エアゾール製剤として適用するにあたっては、例えば、
７０〜９９％のエタノールに懸濁させた状態で噴射させ
ることができる。懸濁にあたっては、バイオポリマーの
微細粒子単独でも、また適宜界面活性剤を併用して懸濁
させることもできる。そのような界面活性剤としては、
従来から粉末エアゾール製剤に使用されているものであ
れば特に限定されるものでなく、ミリスチン酸イソプロ
ピル、ミリスチン酸オクチル、パルミチン酸イソプロピ
ル等を挙げることができる。
【００２９】この場合の粉末エアゾール製剤の形態にお
いて、本発明のバイオポリマーの微細粒子をエタノー
ル、好ましくは７０〜９９％のエタノールに懸濁させ、
噴射剤と共に切り傷、擦り傷に適用することは、適用部
位のエタノールによる消毒をも兼ねるものであり、特に
好ましいものといえる。
いて、本発明のバイオポリマーの微細粒子をエタノー
ル、好ましくは７０〜９９％のエタノールに懸濁させ、
噴射剤と共に切り傷、擦り傷に適用することは、適用部
位のエタノールによる消毒をも兼ねるものであり、特に
好ましいものといえる。
【００３０】本発明が提供するバイオポリマーの微細粒
子は、上記したガス噴射剤と共に体腔内や経内視鏡手術
を行った後の術部へ噴霧適用、あるいはエアゾール製剤
の形態で噴射適用するにより、出血部位の形状、大きさ
に応じ、柔軟にその損傷部位をバイオポリマーの層で覆
うことができ、そのバイオポリマーの有する止血、癒着
防止、ケロイド防止、創傷治癒、接着またはシーリング
作用により、目的とする効果を挙げることができる。
子は、上記したガス噴射剤と共に体腔内や経内視鏡手術
を行った後の術部へ噴霧適用、あるいはエアゾール製剤
の形態で噴射適用するにより、出血部位の形状、大きさ
に応じ、柔軟にその損傷部位をバイオポリマーの層で覆
うことができ、そのバイオポリマーの有する止血、癒着
防止、ケロイド防止、創傷治癒、接着またはシーリング
作用により、目的とする効果を挙げることができる。
【００３１】また、本発明のバイオポリマーの微細粒
子、特に多糖類系のバイオポリマーの微細粒子は、個別
もしくは混合して体腔内の目的部位に噴霧することによ
り、両成分をその部位の水分に溶解させ、その部位でマ
トリックスを形成させることができる。体腔内の目的部
位で形成されたマトリックスは、単独で噴霧した場合の
各成分に比較して、より粘度の高い安定した性状のゲル
であり、体組織に対して強固に密着することから、より
有効な治療効果が期待できるのである。
子、特に多糖類系のバイオポリマーの微細粒子は、個別
もしくは混合して体腔内の目的部位に噴霧することによ
り、両成分をその部位の水分に溶解させ、その部位でマ
トリックスを形成させることができる。体腔内の目的部
位で形成されたマトリックスは、単独で噴霧した場合の
各成分に比較して、より粘度の高い安定した性状のゲル
であり、体組織に対して強固に密着することから、より
有効な治療効果が期待できるのである。
【００３２】そのような生体由来成分としては、アミノ
酸、ペプチド、蛋白、ゼラチン、コラーゲン等を挙げる
ことができ、この微細粒子は、好ましくは、バイオポリ
マーの微細粒子と同様にガスで流動し得る微細粒子であ
り、より好ましくは、粒度分布においてそのほぼ８０％
が粒子径１００μｍまでの範囲内にあり、かつ平均粒子
径が５０μｍ以下であるガスにより流動可能微細粒子で
ある。なお、かかる生体由来成分の微細粒子は、バイオ
ポリマーと微細粒子と同様の処理により得ることができ
る。
酸、ペプチド、蛋白、ゼラチン、コラーゲン等を挙げる
ことができ、この微細粒子は、好ましくは、バイオポリ
マーの微細粒子と同様にガスで流動し得る微細粒子であ
り、より好ましくは、粒度分布においてそのほぼ８０％
が粒子径１００μｍまでの範囲内にあり、かつ平均粒子
径が５０μｍ以下であるガスにより流動可能微細粒子で
ある。なお、かかる生体由来成分の微細粒子は、バイオ
ポリマーと微細粒子と同様の処理により得ることができ
る。
【００３３】
【実施例】以下に本発明を実施例により、より詳細に説
明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるも
のではないことに留意すべきである。
明するが、本発明はこれらの実施例に何ら限定されるも
のではないことに留意すべきである。
【００３４】実施例１：バイオポリマーとしてカルボキ
シメチルセルロース（ＣＭＣ）を選び、その微細粒子化
を検討した。市販のＣＭＣの粉末をブレードミルＢＭ−
１５（鉄製）型粉砕機により粉砕を行い、バグフィルタ
ーにて分級回収を行い、本発明のＣＭＣの微細粒子を得
た。得られた微細粒子の粒度分布を図１として示す。
シメチルセルロース（ＣＭＣ）を選び、その微細粒子化
を検討した。市販のＣＭＣの粉末をブレードミルＢＭ−
１５（鉄製）型粉砕機により粉砕を行い、バグフィルタ
ーにて分級回収を行い、本発明のＣＭＣの微細粒子を得
た。得られた微細粒子の粒度分布を図１として示す。
【００３５】図中の結果から判明するように、本発明の
ＣＭＣの微細粒子は、その粒度分布が約３μｍ〜約１０
０μｍの範囲にあり、その約８０％が１０μｍ〜３０μ
ｍの粒子径を有し、２０μｍ付近を中心とする正規分布
的に構成された微細粒子であることが理解される。
ＣＭＣの微細粒子は、その粒度分布が約３μｍ〜約１０
０μｍの範囲にあり、その約８０％が１０μｍ〜３０μ
ｍの粒子径を有し、２０μｍ付近を中心とする正規分布
的に構成された微細粒子であることが理解される。
【００３６】実施例２：バイオポリマーとしてセルロー
ス系の止血繊維：Ｓ−１００を選び、その微細粒子化を
検討した。止血繊維Ｓ−１００を実施例１と同様にブレ
ードミルＢＭ−１５（鉄製）型粉砕機により粉砕を行
い、バグフィルターにて分級回収を行い、本発明のＳ−
１００の微細粒子を得た。得られた微細粒子の粒度分布
を図２として示す。図中の結果から判明するように、得
られた本発明のセルロース系止血剤であるＳ−１００の
微細粒子は、その粒度分布が約３μｍ〜約１００μｍの
範囲にあり、その約８０％が１０μｍ〜３０μｍの粒子
径を有し、１８μｍ付近を中心とするほぼ正規分布的に
構成された微細粒子であることが理解される。
ス系の止血繊維：Ｓ−１００を選び、その微細粒子化を
検討した。止血繊維Ｓ−１００を実施例１と同様にブレ
ードミルＢＭ−１５（鉄製）型粉砕機により粉砕を行
い、バグフィルターにて分級回収を行い、本発明のＳ−
１００の微細粒子を得た。得られた微細粒子の粒度分布
を図２として示す。図中の結果から判明するように、得
られた本発明のセルロース系止血剤であるＳ−１００の
微細粒子は、その粒度分布が約３μｍ〜約１００μｍの
範囲にあり、その約８０％が１０μｍ〜３０μｍの粒子
径を有し、１８μｍ付近を中心とするほぼ正規分布的に
構成された微細粒子であることが理解される。
【００３７】実施例３
バイオポリマーとしてデキストランを選び、その微細粒
子化を検討した。市販のデキストランの粉末を実施例１
と同様にしてブレードミルＢＭ−１５（鉄製）型粉砕機
により粉砕を行い、バグフィルターにて分級回収を行
い、本発明のデキストランの微細粒子を得た。得られた
微細粒子の粒度分布は約５μｍ〜約１００μｍの範囲に
あり、その約８０％が１０μｍ〜３０μｍの粒子径を有
し、２０μｍ付近を中心とする正規分布的に構成された
微細粒子であった。なお、コラーゲンも同様に微細粒子
化がされた。
子化を検討した。市販のデキストランの粉末を実施例１
と同様にしてブレードミルＢＭ−１５（鉄製）型粉砕機
により粉砕を行い、バグフィルターにて分級回収を行
い、本発明のデキストランの微細粒子を得た。得られた
微細粒子の粒度分布は約５μｍ〜約１００μｍの範囲に
あり、その約８０％が１０μｍ〜３０μｍの粒子径を有
し、２０μｍ付近を中心とする正規分布的に構成された
微細粒子であった。なお、コラーゲンも同様に微細粒子
化がされた。
【００３８】実施例４：ガスジェットによる本発明の微
細粒子の噴霧適用 実施例１で得られたＣＭＣの微細粒子を用いて、ガスジ
ェットによる噴霧適用を検討した。図３に模式的に示す
ガスジェット噴霧装置により、実施例１で得られたＣＭ
Ｃの微細粒子を定量混合器で窒素ガスと共に混合し、プ
ローブチューブよりガスジェットによりＣＭＣの微細粒
子を噴霧させた。その結果、極めて良好にプローブチュ
ーブの先端よりＣＭＣの微細粒子が噴霧され、目的とす
る箇所に、ＣＭＣを付着、滞留させることができた。
細粒子の噴霧適用 実施例１で得られたＣＭＣの微細粒子を用いて、ガスジ
ェットによる噴霧適用を検討した。図３に模式的に示す
ガスジェット噴霧装置により、実施例１で得られたＣＭ
Ｃの微細粒子を定量混合器で窒素ガスと共に混合し、プ
ローブチューブよりガスジェットによりＣＭＣの微細粒
子を噴霧させた。その結果、極めて良好にプローブチュ
ーブの先端よりＣＭＣの微細粒子が噴霧され、目的とす
る箇所に、ＣＭＣを付着、滞留させることができた。
【００３９】実施例５：粉末エアゾール製剤
実施例１で得られたＣＭＣの微細粒子を用いて、粉末エ
アゾール製剤を調製した。粉末相として実施例１で得ら
れたＣＭＣの微細粒子４．５ｇ、アルコール相として９
９％エタノール０．５ｇおよび噴射剤としてＬＰＧ
（０．１５ＭＰａ）４５ｇを用い、Φ３５ｍｍ×１２０
ｍｍのスプレー容器内に充填し、粉末エアゾール製剤を
調製した。
アゾール製剤を調製した。粉末相として実施例１で得ら
れたＣＭＣの微細粒子４．５ｇ、アルコール相として９
９％エタノール０．５ｇおよび噴射剤としてＬＰＧ
（０．１５ＭＰａ）４５ｇを用い、Φ３５ｍｍ×１２０
ｍｍのスプレー容器内に充填し、粉末エアゾール製剤を
調製した。
【００４０】実施例６：粉末エアゾール製剤
実施例１で得られたＣＭＣの微細粒子を用いて、粉末エ
アゾール製剤を調製した。粉末相として実施例１で得ら
れたＣＭＣの微細粒子４．５ｇ、アルコール相として７
０％エタノール２０．５ｇおよび噴射剤としてＤＭＥ２
５ｇを用い、Φ３５ｍｍ×１２０ｍｍのスプレー容器内
に充填し、粉末エアゾール製剤を調製した。
アゾール製剤を調製した。粉末相として実施例１で得ら
れたＣＭＣの微細粒子４．５ｇ、アルコール相として７
０％エタノール２０．５ｇおよび噴射剤としてＤＭＥ２
５ｇを用い、Φ３５ｍｍ×１２０ｍｍのスプレー容器内
に充填し、粉末エアゾール製剤を調製した。
【００４１】実施例５で得られた粉末エアゾール製剤
を、実際の損傷部位（擦り傷による出血部位）に適用し
た結果、損傷部位を覆う血液をＬＰＧの噴射ガス圧によ
り除去し、直接出血点をＣＭＣの層でカバーすることが
でき、合わせて、９９％エタノールにより消毒効果も認
められた。損傷部位を覆ったＣＭＣ層は、血液により膨
潤し、ゲル状となって傷口を覆い、その結果、血餅が形
成され、良好な止血効果が認められた。なお、治癒過程
で傷口の癒着は認められなかった。
を、実際の損傷部位（擦り傷による出血部位）に適用し
た結果、損傷部位を覆う血液をＬＰＧの噴射ガス圧によ
り除去し、直接出血点をＣＭＣの層でカバーすることが
でき、合わせて、９９％エタノールにより消毒効果も認
められた。損傷部位を覆ったＣＭＣ層は、血液により膨
潤し、ゲル状となって傷口を覆い、その結果、血餅が形
成され、良好な止血効果が認められた。なお、治癒過程
で傷口の癒着は認められなかった。
【００４２】実施例６：ガスジェットによるバイオポリ
マーの微細粒子と、生体由来成分の微細粒子との同時噴
霧によるマトリックスゲルの生成 実施例１と同様の手段により、酸化セルロースおよびゼ
ラチンの微細粒子を調製した。両者を同重量部用い、図
３に模式的に示すガスジェット噴霧装置により、定量混
合器中で窒素ガスと共に両者を混合し、プローブチュー
ブよりガスジェットにより、水分を含んだ黒い布上に噴
霧し、マトリックスの形成を観測した。その結果、両成
分を混合して噴霧した場合には、各成分を単独で噴霧し
たときより、粘度の高い安定した、強い性状のマトリッ
クスゲルの膜が布の表面に生成することが確認された。
マーの微細粒子と、生体由来成分の微細粒子との同時噴
霧によるマトリックスゲルの生成 実施例１と同様の手段により、酸化セルロースおよびゼ
ラチンの微細粒子を調製した。両者を同重量部用い、図
３に模式的に示すガスジェット噴霧装置により、定量混
合器中で窒素ガスと共に両者を混合し、プローブチュー
ブよりガスジェットにより、水分を含んだ黒い布上に噴
霧し、マトリックスの形成を観測した。その結果、両成
分を混合して噴霧した場合には、各成分を単独で噴霧し
たときより、粘度の高い安定した、強い性状のマトリッ
クスゲルの膜が布の表面に生成することが確認された。
【００４３】
【発明の効果】以上記載のように、本発明は生体適合性
のある、止血・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒子
を提供するものであり、特にガスにより流動可能な極め
て微細なバイオポリマーの微細粒子である。かかるバイ
オポリマーの微細粒子は、特に粒度分布において、その
ほぼ８０％が粒子径１００μｍまでの範囲内にあり、か
つ平均粒子径が５０μｍ以下のものである。
のある、止血・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒子
を提供するものであり、特にガスにより流動可能な極め
て微細なバイオポリマーの微細粒子である。かかるバイ
オポリマーの微細粒子は、特に粒度分布において、その
ほぼ８０％が粒子径１００μｍまでの範囲内にあり、か
つ平均粒子径が５０μｍ以下のものである。
【００４４】したがって、このような特異的形態を有す
る止血・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒子である
ことより、ガス噴射剤と共に体腔内や経内視鏡手術を行
った後の術部へ噴霧させること、あるいはエアゾール製
剤の形態で噴射させることができるものであり、その結
果、（１）出血部位の形状、大きさに柔軟に対応でき、
損傷部位を自在にカバーし得ること、（２）創傷表面を
覆う血液をガス圧で吹き飛ばし、出血点に直接止血作用
を有するバイオポリマーを適用させることができるこ
と、（３）ガス圧で表面を圧迫できるので、圧迫作用に
よる止血効果も期待できること、（４）噴霧する箇所を
ガスの膨張により冷却するので、冷却による止血作用の
増強が図れること、（５）噴霧用チューブにより体腔内
（鼻腔、膣腔等）への適用もY方位に行い得ること、
（６）経内視鏡手術装置を組み合わせることにより、体
腔内深部での術部の止血、癒着防止が的確に行い得るこ
と、等の利点を有するものである。
る止血・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒子である
ことより、ガス噴射剤と共に体腔内や経内視鏡手術を行
った後の術部へ噴霧させること、あるいはエアゾール製
剤の形態で噴射させることができるものであり、その結
果、（１）出血部位の形状、大きさに柔軟に対応でき、
損傷部位を自在にカバーし得ること、（２）創傷表面を
覆う血液をガス圧で吹き飛ばし、出血点に直接止血作用
を有するバイオポリマーを適用させることができるこ
と、（３）ガス圧で表面を圧迫できるので、圧迫作用に
よる止血効果も期待できること、（４）噴霧する箇所を
ガスの膨張により冷却するので、冷却による止血作用の
増強が図れること、（５）噴霧用チューブにより体腔内
（鼻腔、膣腔等）への適用もY方位に行い得ること、
（６）経内視鏡手術装置を組み合わせることにより、体
腔内深部での術部の止血、癒着防止が的確に行い得るこ
と、等の利点を有するものである。
【００４５】特に、これまで止血・癒着防止性のバイオ
ポリマーとして、繊維シート状物、フィルム状物、顆粒
状物あるいはゲル状物は存在したが、その適用も、それ
ぞれの使用目的に応じて制限があり、広く一般的に止血
・癒着防止には適用し得るものではなかった。これに対
して本発明のバイオポリマーの微細粒子は、特にガスに
よる流動性を確保したことより、適用目的部位の大き
さ、形状、適用位置などに関係なく、適用し得るもので
あり、その医療上の効果ならびに価値は、多大なものと
いえる。
ポリマーとして、繊維シート状物、フィルム状物、顆粒
状物あるいはゲル状物は存在したが、その適用も、それ
ぞれの使用目的に応じて制限があり、広く一般的に止血
・癒着防止には適用し得るものではなかった。これに対
して本発明のバイオポリマーの微細粒子は、特にガスに
よる流動性を確保したことより、適用目的部位の大き
さ、形状、適用位置などに関係なく、適用し得るもので
あり、その医療上の効果ならびに価値は、多大なものと
いえる。
【００４６】さらに、体腔内深部まで適用し得ることよ
り、本発明のバイオポリマーの微細粒子と親和性を有す
る生理活性ペプチド、タンパク、アミノ酸等を、同様に
微細粉砕し、ノズルから混合噴射すると、目的部位でバ
イオポリマーの微細粒子が水分で溶解し、イオン結合あ
るいはアフィニティー結合等により新たにマトリックス
を形成し、単独では得られない、優れた治療効果が可能
となる利点を有している。
り、本発明のバイオポリマーの微細粒子と親和性を有す
る生理活性ペプチド、タンパク、アミノ酸等を、同様に
微細粉砕し、ノズルから混合噴射すると、目的部位でバ
イオポリマーの微細粒子が水分で溶解し、イオン結合あ
るいはアフィニティー結合等により新たにマトリックス
を形成し、単独では得られない、優れた治療効果が可能
となる利点を有している。
【図１】実施例１で得られた本発明の、ＣＭＣの微細粒
子の粒度分布ならびに粒度累積分布を示す図である。
子の粒度分布ならびに粒度累積分布を示す図である。
【図２】実施例２で得られた本発明の、セルロース系の
止血繊維：Ｓ−１００の微細粒子の粒度分布ならびに粒
度累積分布を示す図である。
止血繊維：Ｓ−１００の微細粒子の粒度分布ならびに粒
度累積分布を示す図である。
【図３】実施例４における、ガスジェットによる本発明
の微細粒子の噴霧適用について使用するガスジェット噴
霧装置を模式的に示す図である。
の微細粒子の噴霧適用について使用するガスジェット噴
霧装置を模式的に示す図である。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ａ６１Ｋ 31/721 Ａ６１Ｋ 31/722
31/722 31/728
31/728 31/729
31/729 31/732
31/732 31/734
31/734 31/737
31/737 47/42
38/17 Ａ６１Ｐ 7/04
47/42 41/00
Ａ６１Ｐ 7/04 Ａ６１Ｌ 15/01
41/00 Ａ６１Ｋ 37/12
Ｆターム(参考） 4C076 AA24 BB31 CC18 DD37E
EE41L EE42L EE43L FF15
FF29
4C081 AA04 BA11 BB04 CD011
CD021 CD031 CD041 CD071
CD081 CD091 CD121 CD151
DA15
4C084 AA02 BA44 MA01 MA05 MA13
NA10 ZA531 ZA532 ZA891
ZA892
4C086 AA01 EA20 EA23 EA25 EA26
MA01 MA02 MA04 MA05 MA13
MA63 NA10 ZA53 ZA89
Claims (7)
- 【請求項１】 粒度分布においてそのほぼ８０％が粒子
径１００μｍまでの範囲内にあり、かつ平均粒子径が５
０μｍ以下であるガスにより流動可能な噴霧用の止血・
癒着防止性のバイオポリマーの微細粒子。 - 【請求項２】 カルボキシメチルセルロース、カルボキ
シエチルセルロース、酸化セルロース、アガロース、キ
チン、キトサン、ヒアルロン酸、デンプン、グリコーゲ
ン、アルギネート、ペクチン、デキストラン、コンドロ
イチン硫酸、ゼラチン、コラーゲンから選択される一種
または二種以上のものである請求項１に記載の噴霧用の
止血・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒子。 - 【請求項３】 不燃性ガスにより噴霧される請求項１ま
たは２に記載の噴霧用の止血・癒着防止性のバイオポリ
マーの微細粒子。 - 【請求項４】 エアゾール製剤の形態にある請求項１ま
たは２に記載の噴霧用の止血・癒着防止性のバイオポリ
マーの微細粒子。 - 【請求項５】 生体由来成分の微細粒子と混合もしくは
個別に噴霧し、目的部位で結合してマトリックスを形成
し得る、請求項１または２に記載の噴霧用の止血・癒着
防止性のバイオポリマーの微細粒子。 - 【請求項６】 請求項１または２に記載の噴霧用の止血
・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒子と混合もしく
は個別に噴霧し、目的部位で結合してマトリックスを形
成し得る生体由来成分の微細粒子。 - 【請求項７】 アミノ酸、ペプチド、蛋白、ゼラチン、
コラーゲンから選択されるものである請求項６記載の生
体由来成分の微細粒子。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001259212A JP3805654B2 (ja) | 2001-08-29 | 2001-08-29 | 止血・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒子 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2001259212A JP3805654B2 (ja) | 2001-08-29 | 2001-08-29 | 止血・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒子 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003062057A true JP2003062057A (ja) | 2003-03-04 |
| JP3805654B2 JP3805654B2 (ja) | 2006-08-02 |
Family
ID=19086618
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2001259212A Expired - Fee Related JP3805654B2 (ja) | 2001-08-29 | 2001-08-29 | 止血・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒子 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3805654B2 (ja) |
Cited By (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004080502A1 (ja) * | 2003-03-10 | 2004-09-23 | Kawasumi Laboratories, Inc. | 癒着防止材 |
| EP1477119A1 (en) * | 2002-02-20 | 2004-11-17 | New X-national Technology K.K. | Drug administration method |
| WO2005037292A1 (ja) * | 2003-10-21 | 2005-04-28 | Netech Inc. | 糖鎖含有キトサン誘導体を含有する内視鏡手術用粘膜下膨隆液組成物 |
| WO2005115252A1 (ja) * | 2004-05-13 | 2005-12-08 | Nakanishi Inc. | 経内視鏡手術に用いる止血と、癒着の防止装置 |
| EP1609462A1 (en) * | 2004-04-22 | 2005-12-28 | JUVENA (International) AG | Cosmetic or dermatological preparation comprising a nutrient medium phase |
| KR100552954B1 (ko) * | 2002-09-04 | 2006-02-20 | 주식회사 바이오레인 | 열감응성 유착방지용 조성물, 용액, 필름, 스폰지 및 분말 |
| WO2007029913A1 (en) * | 2005-09-05 | 2007-03-15 | Biorane Co., Ltd | Multi-layered antiadhesion barrier |
| CN100367933C (zh) * | 2006-02-28 | 2008-02-13 | 中国人民解放军第二军医大学 | 一种可生物降解的止血粉 |
| WO2010109588A1 (ja) * | 2009-03-23 | 2010-09-30 | 財団法人函館地域産業振興財団 | 医療用及び基礎化粧用（スキンケア用）高分子材料並びにその製造方法 |
| JP2011509932A (ja) * | 2008-01-14 | 2011-03-31 | スターチ メディカル インコーポレーテッド | 生物相容性の止血、癒着防止、癒合促進、外科密封可能な変性澱粉材料 |
| JP2012506903A (ja) * | 2008-10-31 | 2012-03-22 | ジェネウェル・カンパニー・リミテッド | スプレー可能なカプセル化された機能性微粒子組成物及びその製造方法 |
| JP5039552B2 (ja) * | 2005-08-04 | 2012-10-03 | 帝人株式会社 | セルロース誘導体 |
| WO2013032201A2 (ko) * | 2011-08-26 | 2013-03-07 | 주식회사 엘지생명과학 | 유착방지재 및 유착방지 방법 |
| US8518422B2 (en) | 2003-05-24 | 2013-08-27 | La Prairie Group Ag | Cosmetic or dermatological preparation comprising a nutrient medium phase |
| US8668863B2 (en) | 2008-02-26 | 2014-03-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Dendritic macroporous hydrogels prepared by crystal templating |
| US8685421B2 (en) | 2006-07-07 | 2014-04-01 | Surmodics, Inc. | Beaded wound spacer device |
| US8946194B2 (en) | 2010-10-08 | 2015-02-03 | Board Of Regents, University Of Texas System | One-step processing of hydrogels for mechanically robust and chemically desired features |
| WO2015098864A1 (ja) * | 2013-12-24 | 2015-07-02 | 株式会社グリーンエバー | サルファ剤およびキトサン剤を含み、剤型が散剤である、ゲル形成剤 |
| US9095558B2 (en) | 2010-10-08 | 2015-08-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Anti-adhesive barrier membrane using alginate and hyaluronic acid for biomedical applications |
| US9155671B2 (en) | 2012-10-16 | 2015-10-13 | Surmodics, Inc. | Wound packing device and methods |
| US9283187B2 (en) | 2011-04-27 | 2016-03-15 | Biom'up | Hemostatic compositions |
| CN105617448A (zh) * | 2016-02-29 | 2016-06-01 | 苏州市贝克生物科技有限公司 | 纤维蛋白复合止血材料及其制备方法 |
| CN105963757A (zh) * | 2016-06-27 | 2016-09-28 | 苏州蔻美新材料有限公司 | 一种自溶性止血复合材料及其制备方法 |
| JPWO2015099083A1 (ja) * | 2013-12-25 | 2017-03-23 | 日産化学工業株式会社 | 血清および血液を固化する水分散液 |
| JP2017510730A (ja) * | 2014-03-12 | 2017-04-13 | ナノレフィックス オサケユキテュアＮａｎｏｒｅｆｉｘ Ｏｙ | ナノセルロースおよびその前駆体の製造および使用のための方法 |
| US10201457B2 (en) | 2014-08-01 | 2019-02-12 | Surmodics, Inc. | Wound packing device with nanotextured surface |
| WO2019045081A1 (ja) * | 2017-09-04 | 2019-03-07 | 国立研究開発法人物質・材料研究機構 | 架橋ゼラチン誘導体粒子を含む創傷被覆材 |
| US11052172B2 (en) | 2016-08-12 | 2021-07-06 | Biom'up France SAS | Hemostatic flowable |
| US11565027B2 (en) | 2012-12-11 | 2023-01-31 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hydrogel membrane for adhesion prevention |
| US11980700B2 (en) | 2017-03-08 | 2024-05-14 | Alafair Biosciences, Inc. | Hydrogel medium for the storage and preservation of tissue |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101588633B1 (ko) * | 2013-12-26 | 2016-01-26 | 주식회사 삼양바이오팜 | 지혈 또는 유착방지용 겔 형성용 조성물 및 키트 |
Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55500906A (ja) * | 1978-11-11 | 1980-11-06 | ||
| JPH01301624A (ja) * | 1988-05-31 | 1989-12-05 | Nippon Zeon Co Ltd | 癒着防止材 |
| JPH07118170A (ja) * | 1993-10-19 | 1995-05-09 | Dot:Kk | 経鼻吸収薬物用キャリヤ、生理活性ペプチド組成物およびその製造法 |
| JPH09176021A (ja) * | 1995-12-22 | 1997-07-08 | Nisshinbo Ind Inc | 創傷被覆材 |
| JPH10279606A (ja) * | 1997-04-07 | 1998-10-20 | Unitika Ltd | 鼻口腔用抗炎症散布剤 |
| JPH11322614A (ja) * | 1998-05-15 | 1999-11-24 | Hogi Medical:Kk | 細胞接着促進効果を有する創傷止血材 |
| JP2000186048A (ja) * | 1998-12-22 | 2000-07-04 | Kuraray Co Ltd | 止血材 |
| JP2001055323A (ja) * | 1999-08-12 | 2001-02-27 | Teijin Ltd | 粉末状経鼻投与用組成物 |
| JP2001509801A (ja) * | 1997-01-30 | 2001-07-24 | アルペンストック・ホールディングス・リミテッド | 組成物 |
| JP2002020310A (ja) * | 2000-06-30 | 2002-01-23 | Nipro Corp | 組織癒着防止剤 |
| JP2002363083A (ja) * | 2001-05-31 | 2002-12-18 | Fuji Spinning Co Ltd | 創傷面被覆用エアゾール剤 |
| JP2003523438A (ja) * | 2000-02-15 | 2003-08-05 | ユーロリサーチ・エスアールエル | 超微粉コラーゲンの製造方法およびその治療的応用 |
-
2001
- 2001-08-29 JP JP2001259212A patent/JP3805654B2/ja not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS55500906A (ja) * | 1978-11-11 | 1980-11-06 | ||
| JPH01301624A (ja) * | 1988-05-31 | 1989-12-05 | Nippon Zeon Co Ltd | 癒着防止材 |
| JPH07118170A (ja) * | 1993-10-19 | 1995-05-09 | Dot:Kk | 経鼻吸収薬物用キャリヤ、生理活性ペプチド組成物およびその製造法 |
| JPH09176021A (ja) * | 1995-12-22 | 1997-07-08 | Nisshinbo Ind Inc | 創傷被覆材 |
| JP2001509801A (ja) * | 1997-01-30 | 2001-07-24 | アルペンストック・ホールディングス・リミテッド | 組成物 |
| JPH10279606A (ja) * | 1997-04-07 | 1998-10-20 | Unitika Ltd | 鼻口腔用抗炎症散布剤 |
| JPH11322614A (ja) * | 1998-05-15 | 1999-11-24 | Hogi Medical:Kk | 細胞接着促進効果を有する創傷止血材 |
| JP2000186048A (ja) * | 1998-12-22 | 2000-07-04 | Kuraray Co Ltd | 止血材 |
| JP2001055323A (ja) * | 1999-08-12 | 2001-02-27 | Teijin Ltd | 粉末状経鼻投与用組成物 |
| JP2003523438A (ja) * | 2000-02-15 | 2003-08-05 | ユーロリサーチ・エスアールエル | 超微粉コラーゲンの製造方法およびその治療的応用 |
| JP2002020310A (ja) * | 2000-06-30 | 2002-01-23 | Nipro Corp | 組織癒着防止剤 |
| JP2002363083A (ja) * | 2001-05-31 | 2002-12-18 | Fuji Spinning Co Ltd | 創傷面被覆用エアゾール剤 |
Cited By (64)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7427607B2 (en) * | 2002-02-20 | 2008-09-23 | Next21 K.K. | Drug administration method |
| EP1477119A1 (en) * | 2002-02-20 | 2004-11-17 | New X-national Technology K.K. | Drug administration method |
| EP1477119A4 (en) * | 2002-02-20 | 2009-06-10 | Next21 Kk | METHOD OF DRUG DELIVERY |
| KR100552954B1 (ko) * | 2002-09-04 | 2006-02-20 | 주식회사 바이오레인 | 열감응성 유착방지용 조성물, 용액, 필름, 스폰지 및 분말 |
| JP4854299B2 (ja) * | 2003-03-10 | 2012-01-18 | 川澄化学工業株式会社 | 癒着防止材 |
| JPWO2004080502A1 (ja) * | 2003-03-10 | 2006-06-08 | 川澄化学工業株式会社 | 癒着防止材 |
| WO2004080502A1 (ja) * | 2003-03-10 | 2004-09-23 | Kawasumi Laboratories, Inc. | 癒着防止材 |
| US8518422B2 (en) | 2003-05-24 | 2013-08-27 | La Prairie Group Ag | Cosmetic or dermatological preparation comprising a nutrient medium phase |
| WO2005037292A1 (ja) * | 2003-10-21 | 2005-04-28 | Netech Inc. | 糖鎖含有キトサン誘導体を含有する内視鏡手術用粘膜下膨隆液組成物 |
| US7476659B2 (en) | 2003-10-21 | 2009-01-13 | Netech, Inc. | Liquid composition for bulging mucous membrane for use in endoscopic surgery comprising a chitosan derivative containing carbohydrate chains |
| EP1609462A1 (en) * | 2004-04-22 | 2005-12-28 | JUVENA (International) AG | Cosmetic or dermatological preparation comprising a nutrient medium phase |
| WO2005115252A1 (ja) * | 2004-05-13 | 2005-12-08 | Nakanishi Inc. | 経内視鏡手術に用いる止血と、癒着の防止装置 |
| JP5039552B2 (ja) * | 2005-08-04 | 2012-10-03 | 帝人株式会社 | セルロース誘導体 |
| US8378091B2 (en) | 2005-08-04 | 2013-02-19 | Teijin Limited | Cellulose derivative |
| KR100785378B1 (ko) * | 2005-09-05 | 2007-12-14 | 주식회사 바이오레인 | 다층구조의 유착방지제 |
| WO2007029913A1 (en) * | 2005-09-05 | 2007-03-15 | Biorane Co., Ltd | Multi-layered antiadhesion barrier |
| CN100367933C (zh) * | 2006-02-28 | 2008-02-13 | 中国人民解放军第二军医大学 | 一种可生物降解的止血粉 |
| US8697106B2 (en) | 2006-07-07 | 2014-04-15 | Surmodics, Inc. | Coating composition |
| US8685421B2 (en) | 2006-07-07 | 2014-04-01 | Surmodics, Inc. | Beaded wound spacer device |
| JP2011509932A (ja) * | 2008-01-14 | 2011-03-31 | スターチ メディカル インコーポレーテッド | 生物相容性の止血、癒着防止、癒合促進、外科密封可能な変性澱粉材料 |
| EP2203053B1 (en) | 2008-01-14 | 2017-09-20 | Xin Ji | Modified starch material of biocompatible hemostasis |
| US9320827B2 (en) | 2008-02-26 | 2016-04-26 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Dendritic macroporous hydrogels prepared by crystal templating |
| US8668863B2 (en) | 2008-02-26 | 2014-03-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Dendritic macroporous hydrogels prepared by crystal templating |
| US11760858B2 (en) | 2008-02-26 | 2023-09-19 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Dendritic macroporous hydrogels prepared by crystal templating |
| US8728499B2 (en) | 2008-02-26 | 2014-05-20 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Dendritic macroporous hydrogels prepared by crystal templating |
| US10982068B2 (en) | 2008-02-26 | 2021-04-20 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Dendritic macroporous hydrogels prepared by crystal templating |
| US10442911B2 (en) | 2008-02-26 | 2019-10-15 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Dendritic macroporous hydrogels prepared by crystal templating |
| US9896561B2 (en) | 2008-02-26 | 2018-02-20 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Dendritic macroporous hydrogels prepared by crystal templating |
| US12031008B2 (en) | 2008-02-26 | 2024-07-09 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Dendritic macroporous hydrogels prepared by crystal templating |
| JP2012506903A (ja) * | 2008-10-31 | 2012-03-22 | ジェネウェル・カンパニー・リミテッド | スプレー可能なカプセル化された機能性微粒子組成物及びその製造方法 |
| JP5615804B2 (ja) * | 2009-03-23 | 2014-10-29 | 公益財団法人函館地域産業振興財団 | 医療用及び基礎化粧用（スキンケア用）高分子材料並びにその製造方法 |
| WO2010109588A1 (ja) * | 2009-03-23 | 2010-09-30 | 財団法人函館地域産業振興財団 | 医療用及び基礎化粧用（スキンケア用）高分子材料並びにその製造方法 |
| US10314950B2 (en) | 2010-10-08 | 2019-06-11 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Anti-adhesive barrier membrane using alginate and hyaluronic acid for biomedical applications |
| US11246937B2 (en) | 2010-10-08 | 2022-02-15 | Board Of Regents, The University Of Texas System | One-step processing of hydrogels for mechanically robust and chemically desired features |
| US11890344B2 (en) | 2010-10-08 | 2024-02-06 | Board Of Regents, The University Of Texas System | One-step processing of hydrogels for mechanically robust and chemically desired features |
| US11857701B2 (en) | 2010-10-08 | 2024-01-02 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Anti-adhesive barrier membrane using alginate and hyaluronic acid for biomedical applications |
| US11744926B2 (en) | 2010-10-08 | 2023-09-05 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Anti-adhesive barrier membrane using alginate and hyaluronic acid for biomedical applications |
| US9656001B2 (en) | 2010-10-08 | 2017-05-23 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Anti-adhesive barrier membrane using alginate and hyaluronic acid for biomedical applications |
| US11058802B2 (en) | 2010-10-08 | 2021-07-13 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Anti-adhesive barrier membrane using alginate and hyaluronic acid for biomedical applications |
| US8946194B2 (en) | 2010-10-08 | 2015-02-03 | Board Of Regents, University Of Texas System | One-step processing of hydrogels for mechanically robust and chemically desired features |
| US9095558B2 (en) | 2010-10-08 | 2015-08-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Anti-adhesive barrier membrane using alginate and hyaluronic acid for biomedical applications |
| US10279042B2 (en) | 2010-10-08 | 2019-05-07 | Board Of Regents, The University Of Texas System | One-step processing of hydrogels for mechanically robust and chemically desired features |
| US10046034B2 (en) | 2011-04-27 | 2018-08-14 | Biom'up | Hemostatic compositions |
| US10342856B2 (en) | 2011-04-27 | 2019-07-09 | Biom'up | Hemostatic compostions |
| US9283187B2 (en) | 2011-04-27 | 2016-03-15 | Biom'up | Hemostatic compositions |
| US9662374B2 (en) | 2011-04-27 | 2017-05-30 | Biom'up | Hemostatic compositions |
| WO2013032201A2 (ko) * | 2011-08-26 | 2013-03-07 | 주식회사 엘지생명과학 | 유착방지재 및 유착방지 방법 |
| WO2013032201A3 (ko) * | 2011-08-26 | 2013-05-10 | 주식회사 엘지생명과학 | 유착방지재 및 유착방지 방법 |
| US9155671B2 (en) | 2012-10-16 | 2015-10-13 | Surmodics, Inc. | Wound packing device and methods |
| US10080688B2 (en) | 2012-10-16 | 2018-09-25 | Surmodics, Inc. | Wound packing device and method |
| US11565027B2 (en) | 2012-12-11 | 2023-01-31 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Hydrogel membrane for adhesion prevention |
| US10172975B2 (en) | 2013-12-24 | 2019-01-08 | Greenever | Gel-forming agent comprising sulfa agent and chitosan agent and having powdered dosage form |
| WO2015098864A1 (ja) * | 2013-12-24 | 2015-07-02 | 株式会社グリーンエバー | サルファ剤およびキトサン剤を含み、剤型が散剤である、ゲル形成剤 |
| JPWO2015099083A1 (ja) * | 2013-12-25 | 2017-03-23 | 日産化学工業株式会社 | 血清および血液を固化する水分散液 |
| JP2017510730A (ja) * | 2014-03-12 | 2017-04-13 | ナノレフィックス オサケユキテュアＮａｎｏｒｅｆｉｘ Ｏｙ | ナノセルロースおよびその前駆体の製造および使用のための方法 |
| US10201457B2 (en) | 2014-08-01 | 2019-02-12 | Surmodics, Inc. | Wound packing device with nanotextured surface |
| CN105617448A (zh) * | 2016-02-29 | 2016-06-01 | 苏州市贝克生物科技有限公司 | 纤维蛋白复合止血材料及其制备方法 |
| CN105963757A (zh) * | 2016-06-27 | 2016-09-28 | 苏州蔻美新材料有限公司 | 一种自溶性止血复合材料及其制备方法 |
| US11052172B2 (en) | 2016-08-12 | 2021-07-06 | Biom'up France SAS | Hemostatic flowable |
| US11980700B2 (en) | 2017-03-08 | 2024-05-14 | Alafair Biosciences, Inc. | Hydrogel medium for the storage and preservation of tissue |
| CN111065421B (zh) * | 2017-09-04 | 2022-04-29 | 国立研究开发法人物质·材料研究机构 | 含有交联明胶衍生物粒子的伤口敷料 |
| CN111065421A (zh) * | 2017-09-04 | 2020-04-24 | 国立研究开发法人物质·材料研究机构 | 含有交联明胶衍生物粒子的伤口敷料 |
| WO2019045081A1 (ja) * | 2017-09-04 | 2019-03-07 | 国立研究開発法人物質・材料研究機構 | 架橋ゼラチン誘導体粒子を含む創傷被覆材 |
| US11975113B2 (en) | 2017-09-04 | 2024-05-07 | National Institute For Materials Science | Wound dressing containing crosslinked gelatin derivative particles |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP3805654B2 (ja) | 2006-08-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2003062057A (ja) | 止血・癒着防止性のバイオポリマーの微細粒子 | |
| CA2554994C (en) | Haemostatic sprays and compositions | |
| AU2012318257B2 (en) | Hemostatic compositions | |
| US20190269764A1 (en) | Powder formulation | |
| EP2521538B1 (en) | Dry powder fibrin sealant | |
| AU2012318256B2 (en) | Hemostatic composition | |
| AU2012318258B2 (en) | Hemostatic compositions | |
| JP2012506903A (ja) | スプレー可能なカプセル化された機能性微粒子組成物及びその製造方法 | |
| US20040191277A1 (en) | Dehydrated hydrogel precursor-based, tissue adherent compositions and methods of use | |
| US20070036730A1 (en) | Cellulose derivatives | |
| KR20130083393A (ko) | 건조 및 안정한 지혈 조성물의 제조 방법 | |
| EP3463496A1 (en) | Hemostatic powders with self-assembling peptide hydrogels | |
| CN111787958A (zh) | 喷雾干燥凝血酶以及使用和制造喷雾干燥凝血酶的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050111 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050308 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050913 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20051111 |
|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20060110 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20060208 |
|
| A911 | Transfer of reconsideration by examiner before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20060314 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20060501 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20060510 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| S531 | Written request for registration of change of domicile |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090519 Year of fee payment: 3 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090519 Year of fee payment: 3 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090519 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090519 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100519 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110519 Year of fee payment: 5 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |