HU227399B1 - Use of cs-866 for producing pharmaceutical composition for the treatment of arteriosclerosis - Google Patents
Use of cs-866 for producing pharmaceutical composition for the treatment of arteriosclerosis Download PDFInfo
- Publication number
- HU227399B1 HU227399B1 HU0600501A HUP0600501A HU227399B1 HU 227399 B1 HU227399 B1 HU 227399B1 HU 0600501 A HU0600501 A HU 0600501A HU P0600501 A HUP0600501 A HU P0600501A HU 227399 B1 HU227399 B1 HU 227399B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- treatment
- arteriosclerosis
- pharmaceutical composition
- producing pharmaceutical
- experimental
- Prior art date
Links
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 title claims description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 13
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 3
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 title description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 5
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 5
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 2
- 240000006766 Cornus mas Species 0.000 claims 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 6
- -1 CS-866 compound Chemical class 0.000 description 5
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 3
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 3
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010002899 Aortic injury Diseases 0.000 description 2
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 2
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 2
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 235000018823 dietary intake Nutrition 0.000 description 2
- 210000001145 finger joint Anatomy 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 2
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 2
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 241001602688 Pama Species 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000220 inhibitory effect on atherosclerosis Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 description 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 230000036454 renin-angiotensin system Effects 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
(57) Kivonat
A találmány a CS-866 vegyületnek az arterioszklerózis megelőzésére vagy kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására való alkalmazására vonatkozik. A CS-866 vegyületet tartalmazó gyógyszerek beadása jellegzetesen orális úton történik. A beadás történhet például por, granula, tabletta vagy kapszula formájában, ezek a készítmények a gyógyszergyártásban jól ismert módszerekkel állíthatók elő.
A találmány értelmében a CS-866 vegyület beadható naponta egyszer vagy a napi dózist több részre bontva.
CS-86Ó VEGYÜLET ALKALMAZÁSA ARTEKIOSZKLERÓZIS KEZELÉSÉRE ALKALMAS GYÓGYÁSZATI KÉSZÍTMÉNY ELŐÁLLÍTÁSÁRA [A találmány technikai területe]
A találmány a CS-S66 vegyületnek az arterioszklerózis megelőzésére vagy keze lésére alkalmas gyógyászati készítmények előállítására való alkalmazására vonatkozik.
(A találmány háttere]
Az ateroszkierózis előfordulása fokozódik a nyugati stílusú táplálkozási szokások elterjedésével és az idősebb korú lakosság növekedésével. Ez a megbetegedés a fő oka olyan rendellenességeknek, mint például a miokardiális infarktus, cerebrális infarktus és cerebrális apoplexía, ezért az orvostudomány részéről fennáll az Igény hatékony megelőzésre és kezelésre. Az aieroszklerózisi okozó rizikófaktorokra példaképpen megemlíthetjük a hipetlipémíát közelebbről a hiperkoleszterolémiát, a magas vérnyomást és az inzulin rezisztencián alapuló szaccharometeboiizmus-rendellenességeket. (a cukrok metafeolizáiásával kapcsolatos rendellenességeket). Ráadásul számos olyan eset ismert amelyeknél ezek a rizikófaktorok komplikációk (X szindróma) formájában jelentkeznek. és feltételezhetően eavmással kölcsönösen összefüggnek (Diabetes, 37, 1595-1607 (1988)].
Az ateroszkierózis megelőzésének és kezelésének céljából számos erőfeszítést tettek úgy. hogy megkísérelték a különböző rizikófaktorokat, például a hiperlipémiái, a magas vérnyomást és az inzulin rezisztenciát visszaszorítani. Bár a HMG-CoA reduktáz inhibitorok, például a pravastatin alkalmasak a hiperlipémia kezelésére, önmagukban való alkalmazásuk. esetében az arterioszkierózisra kifejteit gátló aktivitásuk nem kielégítő [Biochim. Bíopbys. Acta,, 9ö0, 294-302 (1988)]. Ráadásul az inzulin rezisztencia vonatkozásában jótékony ágensek, például a troglitazon. nem fejtenek ki önmagukban való beadásukkor kielégítő mértékő gátló hatást az ateroszkierózis vonatkozásában [Heí 7-41423 számú japán közrebocsátási irat (Kokaí)].
Másrészt a magas vérnyomás kezelésére alkalmas hatóanyagok tekintetében a szakirodalomban ismertették, hogy ateroszklerotikus sérülések visszaszorulnak, ha angiotenzin konvertáló enzim (angolszász rövidítéssel: ÁCE) inhibitorokat - amelyek gátolják a remn-angiotenzín rendszert [Hypertension, 15, 327-331 (1990)1 ~ vagy angiotenzin II receptor antagonistákat [Jpn. Circ, 1, ÓO (I kiegészítés), 332 (1996)'] ad7Ő/975-5őYdd A/RZ7E nak be normális vérnyomású és ugyanakkor hiperkoleszterolémiában szenvedő állatoknak. Az angiotenzin Π nemcsak érősszebózó aktivitást fejt ki, hanem olyan aktivitást is, amely stimulálja növekedési faktorok, például a PDGF termelését [Hypertension, B, 706-711 (1989)], továbbá stimulálja a neutrofilek és makrolágok migrációját (Eur, Heart J., 11, 100-107 (1990)]. Bár jelenleg nem ismeretes az a mechanizmus, amelynek alapján a renin-angíoíenzín rendszert inhiblfáló anyagok visszaszorítják az atetoszklerózist, lehetséges, hogy az ateroszkierózis visszaszorításának mechanizmusa a sérülés helyén egy olyan funkción alapul, amely különbözik ezeknek a vegyieteknek a vérnyomást csökkentő hatásától. Tekintettel azonban arra, hogy a renin-angiotenzin rendszer inhibitorai nem képesek a vérszérum lipidszintjét csökkenteni [3. Cardiovasc. PhannacoL, 15, 65-72 (1990)], önmagukban való beadásuk korlátozott értékű arterioszklerózis kezelése céljából.
Ráadásul bár a troglitazon-t, glihenciamid-ot és captopril-t beadják egymást kővetően diabéteszben szenvedő betegeknek, a szakirodalomban nincs arra semmilyen utalás, hogy ez arterioszklerózis. megelőzése és kezelése céljából történne [3, Clin. Pharm., 9 (3. kiegészítés), 39-60 (1993)].
A WO 95/26188 számú nemzetközi közrebocsátás.! iratban angiotenzin 11 receptor antagomstákat ismertetnek arterioszklerózis megelőzése és kezelése céljából. A példákban angiotenzin Π receptor antagonistaként íosartan-t használnak.
A JP 5-078328 számú japán szabadalomnak megfelelő EP 0503785 számú európai szabadalmi leírásban a CS-866 vegyületet ismertetik magas vérnyomás vagy a szívós keringési megbetegedések kezelésére vagy megelőzésére, de nem az arterioszklerózis kezelésére.
(A találmány ismertetésé]
Az arterioszklerózis megelőzésének, és kezelésének fontosságát figyelembe véve folytatod intenzív kutatómunkánk eredményeképpen felismertük, hogy a technika állása szerint ismert problémák megoldhatók, illetve az arterioszklerózis vonatkozásában kiemelkedő terápiás és/vagy megelőző hatás érhető el a CS-866 vegyület használatával,
A fentiek alapján a találmány a CS-866 vegyület alkalmazására vonatkozik arterioszklerózis megelőzésére vagy kezelésére alkalmas gyógyászati készítmények előállításánál.
Az (1) képletű CS-866 vegyületet például a Hei 5-78328 számú japán közrebocsátás! iratban (Kokat) ismertetik, kémiai neve (5-metíl-2-oxo-l,3-dioxolén-4-il)metíl/0/975-399ÖO WS φ φφφ . Á φ ΦΦ φ φ φ
V* * * ** **« Φφφ β X \Α* * * **** Φ
-4~(1 -hidroxi~l~metíletil)~2~propii~l -[2*-'(l.H~tetTazol~5~íl)Mfenil-4~íImetirjimidaxolS~ -karboxílát, A jelen találmány értelmében a CS-866 jelölés alatt értjük magát a .megfelelő szabad karbonsavat, ennek gyógyászatilag elfogadható észtereit (például a CS--S66 vegyületet) és gyógyászatilag elfogadható sóit. A találmány oltalmi körébe tartozóknak tekintjük az említett vegyületek kidrátjait is.
[Ipari alkalmazhatóság]
A CS-Sóő vegyületet tartalmazó gyógyszerek beadása jellegzetesen orális úton történik; A beadás történhet például por, granula, tabletta vagy kapszula formájában, ezek a készítmények a gyógyszergyártásban jól ismert módszerekkel állíthatók elő,
A CS-866 vegyület. dózisa általában széles tartományban változhat, felnőttek esetén a napi dózis 0,5 mg és 100 mg közötti lehet.
A találmány értelmében a CS-866 vegyület beadható naponta egyszer vagy a napi dózist több részre bontva.
(A találmány legelőnyösebb kiviteli alakjai] .A találmányt közelebbről a következő példákkal kívánjuk megvilágítani.
Ida erozu kik
4-7 kísérleti állatból álló csoportokban alkalmazott, 2-3 hónapos WHHLnyulaknak [a rövidítés a fentiekben említett Bíochimica and Biophysica Acta szakirodalmi helyen referált Watanabe genetikailag hiperlipémiás nyulakra vonatkozik] 32 héten át orálisan adott mennyiségű CS-866 vegyületet adunk be. Ugyanakkor állatonként a tápfogyasztást 120 g/nap értékre korlátozzuk. Vérmintákat veszünk közvetlenül a kísérleti ágens beadása után, illetve a beadás megkezdését követő 4., 8., 12., lő., .20.,
24., 28. és 32, héten, hogy mérjük az összkoieszterinszintet (mg/dl). A hatóanyaggal kezelt kísérleti csoportokban nem észleltünk változást, ellentétben a CS-866 vegyülettel nem kezelt kontrollcsoporthoz képest, A kísérleti állatokat a 32. héten boncoljuk, hogy megállapítsuk az aortasérülések felületének területét (%) és az ujj ízületeknél a xanthochromía előfordulási arányát (%).. Ezeket az eredményeket az 1. és 2. táblázatban adjuk meg.
X «Φ w »«« φ χ táblázat - Áortasérülések felületének területe
Aki- Kísérleti ve- Dózis Állatok Sérülés felületének területe {%) Met nMet (mg/kg) «te. melltai rése
L CS-Sóó 1 ~ 6 Ó8±ÍF™~2ö±S^™~™ sorsz.
Kontroll
83±ő
59±7
39+^ összesen
34±7
56+4
2. táblázat - Xanthochromia előfordulást
A kk Kísérleti ve- Dózis sáriét gyület sorsz.
t. CS-Sőő
Állatok
Xaíühoehromia előfordulása (%)
Kontroll (mg/kg) szama p—“
Mellső mancsok
1ÖÜ
100 hátsó mancsok wo” 100 összesen
100
2,.példa
5-7 kísérlett, állatból álló csoportokban alkalmazott» 2-3 hónapos WHHL-nyulaknak [a rövidítés a lentiekben említett Biochimica and Biophysíca Acta szakirodalmi helyen referált Watanabe genetikailag biperlipemiás nyálakra vonatkozik] 31 héten át orálisan adott mennyiségű CS-866 vegyületet adunk be. Ugyanakkor állatonként a tápfogyasztást 100 g/nsp értékre korlátozzuk, Vérmintákat veszünk közvetlenül a kísérleti ágens beadása után, illetve a beadás megkezdését követő 8., lő., 24,, és 31. héten, hogy mérjük az ősszkoleszterinszintet (mg/dl). A hatóanyaggal kezelt kísérleti csoportokban nem észleltünk változást, ellentétben a CS-866 vegyülettel nem kezelt kontrollcsoporthoz képest. A kísérleti állatokat a 31. héten boncoljuk, hogy megállapítsíik az aortasérülések felületének területét (%) és az ujj ízületeknél a xanthochtomia előfordulási arányát (%). Ezeket az eredményeket a 3. táblázatban adjnk meg.
/Ő/775-5Ö9ÓÖ M&TÍ χ·’
Λ· φφ* φ
ί*
Táblázat.- AMa^nHés<felületénekMlgfe
| A kísértet som. | Kísérteti gyület | ve- Dózis (mg/kg) | Állatok száma | Sérülés felületének területe (%) | |||
| ívelt régié | mellkasi rész | hasi régió | összesen | ||||
| CS-866 | 0.5 | 7 | óö±5 | 41 ±10 | 32±8 | 44±7 | |
| Kontroll | - | 7 | 84rt5 | 59±0 | 32±11 | 54±8 |
Claims (1)
- Szabadalmi igénypont:1. CS-866 vegyület alkalmazása arterieszklezózís megelőzésére vagy kezelésére alkalmas gyógyászati készítmény előállítására.Á bejelentő helvett szabadalmi ügyvivő ' 1 WÁ 4 sg; g- /ő/P75~;Wöu Λ/ΑΤέ χ·’Λ·Táblázat- AMa^nnésekfelübíénekMlgfe
A kísérlet som. Kísérleti gyület ve- Dózis (mg/kg) Állatok száma Sérülés felületének területe (%) ívelt régié mellkasi rész hasi régió összesen CS-866 0.5 7 óö±5 41 ±10 32±8 44±? Kontroll - 7 84i5 59±0 32±11 54±8 Szabadalmi igénypont:L CS-866 vegyület alkalmazása arterieszklezózís megelőzésére vagy kezelésére alkalmas gyógyászati készítmény előállítására.Á bejelentő helvett szabadalmi ügyvivő ' 1 Wyv 7 sg; l'·- /ő/P75~;Wöo- ,W/Té 30)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP18436896 | 1996-07-15 | ||
| PCT/JP1997/002407 WO1998002183A1 (en) | 1996-07-15 | 1997-07-11 | Medicinal compositions |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU0600501D0 HU0600501D0 (en) | 2006-08-28 |
| HUP0600501A3 HUP0600501A3 (en) | 2008-10-28 |
| HU227399B1 true HU227399B1 (en) | 2011-05-30 |
Family
ID=16152008
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9903166A HU225415B1 (en) | 1996-07-15 | 1997-07-11 | Medicinal compositions comprising cs-866 and insulin resistance improving agents and their use for the treatment of arteriosclerosis and xanthoma |
| HU0600501A HU227399B1 (en) | 1996-07-15 | 1997-07-11 | Use of cs-866 for producing pharmaceutical composition for the treatment of arteriosclerosis |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9903166A HU225415B1 (en) | 1996-07-15 | 1997-07-11 | Medicinal compositions comprising cs-866 and insulin resistance improving agents and their use for the treatment of arteriosclerosis and xanthoma |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6610682B2 (hu) |
| EP (2) | EP0930076B1 (hu) |
| KR (1) | KR100540618B1 (hu) |
| CN (2) | CN1221259C (hu) |
| AT (2) | ATE283704T1 (hu) |
| AU (1) | AU714618B2 (hu) |
| CA (1) | CA2261040C (hu) |
| CZ (2) | CZ300089B6 (hu) |
| DE (2) | DE69734405T2 (hu) |
| DK (2) | DK0930076T3 (hu) |
| ES (2) | ES2250283T3 (hu) |
| HK (1) | HK1020260A1 (hu) |
| HU (2) | HU225415B1 (hu) |
| IL (2) | IL128059A (hu) |
| NO (2) | NO322314B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ333723A (hu) |
| PT (1) | PT930076E (hu) |
| RU (2) | RU2220723C2 (hu) |
| WO (1) | WO1998002183A1 (hu) |
Families Citing this family (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2382601A (en) * | 1999-12-24 | 2001-07-09 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
| DE19962924A1 (de) | 1999-12-24 | 2001-07-05 | Bayer Ag | Substituierte Oxazolidinone und ihre Verwendung |
| SK14642002A3 (sk) * | 2000-04-12 | 2003-05-02 | Novartis Ag | Kombinované farmaceutické prostriedky obsahujúce antagonistu AT1-receptora a/alebo inhibítor HMG-CoA reduktázy a/alebo ACE inhibítor |
| DE10129725A1 (de) | 2001-06-20 | 2003-01-02 | Bayer Ag | Kombinationstherapie substituierter Oxazolidinone |
| CA2456034A1 (en) * | 2001-08-03 | 2003-02-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained-release medicines |
| DE10300111A1 (de) | 2003-01-07 | 2004-07-15 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur Herstellung von 5-Chlor-N-({(5S)-2-oxo-3-[4-(3-oxo-4-morpholinyl)-phenyl]-1,3-oxazolidin-5-yl}-methyl)-2-thiophencarboxamid |
| ME00479B (me) * | 2003-01-31 | 2011-10-10 | Daiichi Sankyo Co Ltd | Lijek za profilaksu i tretman arterioskleroze i hipertenzije |
| DE10355461A1 (de) | 2003-11-27 | 2005-06-23 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur Herstellung einer festen, oral applizierbaren pharmazeutischen Zusammensetzung |
| DE602005025755D1 (de) | 2004-06-04 | 2011-02-17 | Teva Pharma | Irbesartan enthaltende pharmazeutische zusammensetzung |
| EP1685841A1 (en) | 2005-01-31 | 2006-08-02 | Bayer Health Care Aktiengesellschaft | Prevention and treatment of thromboembolic disorders |
| RU2441653C2 (ru) * | 2005-05-31 | 2012-02-10 | Милан Лэборетериз, Инк. | Композиции, содержащие небиволол |
| CN101247832B (zh) * | 2005-06-27 | 2011-12-28 | 第一三共株式会社 | 含有血管紧张素ⅱ受体拮抗剂和钙通道阻断剂的药物制剂 |
| DE102005045518A1 (de) | 2005-09-23 | 2007-03-29 | Bayer Healthcare Ag | 2-Aminoethoxyessigsäure-Derivate und ihre Verwendung |
| PT1934208E (pt) | 2005-10-04 | 2011-06-01 | Bayer Schering Pharma Ag | Nova forma polimorfa de 5-cloro-n-({(5s)-2-oxo-3-[4-(3- oxo-4-morfolinil)-fenil]-1,3-oxazolidin-5-il}-metil)-2- tiofenocarboxamida |
| DE102005047561A1 (de) | 2005-10-04 | 2007-04-05 | Bayer Healthcare Ag | Feste, oral applizierbare pharmazeutische Darreichungsformen mit schneller Wirkstofffreisetzung |
| TWI399223B (zh) * | 2006-09-15 | 2013-06-21 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 奧美沙坦酯及氨氯地平之固體劑型 |
| US20090076104A1 (en) * | 2007-09-17 | 2009-03-19 | Protia, Llc | Deuterium-enriched losartan |
| EP2550962B1 (en) * | 2008-11-19 | 2019-10-30 | Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. | Compositions comprising an aryl pyrazole and/or a formamidine, methods and uses thereof |
| WO2018002673A1 (en) | 2016-07-01 | 2018-01-04 | N4 Pharma Uk Limited | Novel formulations of angiotensin ii receptor antagonists |
| CN107648611A (zh) * | 2017-09-18 | 2018-02-02 | 浙江大学 | 复方血管紧张素转换酶类抗瘢痕外用制剂 |
| CN107617107A (zh) * | 2017-09-18 | 2018-01-23 | 浙江大学 | 一种复方血管紧张素转换酶类抗瘢痕制剂 |
| CN110075304B (zh) * | 2019-05-29 | 2020-02-11 | 四川大学华西医院 | 一种治疗骨关节炎的药物组合物及其用途 |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3536687A1 (de) * | 1985-10-15 | 1987-04-16 | Hoechst Ag | Verfahren zur behandlung von atherosklerose, thrombose und der peripheren gefaesskrankheit |
| US5231080A (en) | 1985-10-15 | 1993-07-27 | Hoechst Aktiengesellschaft | Method for the treatment of atherosclerosis, thrombosis, and peripheral vessel disease |
| US5223522A (en) * | 1988-03-08 | 1993-06-29 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
| WO1989008651A1 (en) * | 1988-03-08 | 1989-09-21 | Pfizer Inc. | Hypoglycemic thiazolidinedione derivatives |
| CA2016467A1 (en) * | 1989-06-05 | 1990-12-05 | Martin Eisman | Method for treating peripheral atherosclerotic disease employing an hmg coa reductase inhibitor and/or a squalene synthetase inhibitor |
| DE3925759A1 (de) * | 1989-08-03 | 1991-02-07 | Thera Patent Verwaltungs Gmbh | Verwendung von ace-inhibitoren fuer die atheroskleroseprophylaxe |
| US5061694A (en) * | 1989-10-23 | 1991-10-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for stabilizing or causing regression of atherosclerosis in coronary arteries employing an ace inhibitor |
| CA2026686A1 (en) | 1989-10-30 | 1991-05-01 | Werner Tschollar | Method for preventing onset of type ii diabetes employing an ace inhibitor |
| GB2241890A (en) | 1990-03-12 | 1991-09-18 | Squibb & Sons Inc | Preventing onset of or treating protein catabolism using an ace inhibitor |
| US5298497A (en) | 1990-05-15 | 1994-03-29 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Method for preventing onset of hypertension employing a cholesterol lowering drug |
| US5616599A (en) | 1991-02-21 | 1997-04-01 | Sankyo Company, Limited | Angiotensin II antagosist 1-biphenylmethylimidazole compounds and their therapeutic use |
| IE920540A1 (en) * | 1991-02-21 | 1992-08-26 | Sankyo Co | 1-biphenylmethylimidazole derivatives, their preparation and¹their therapetuic use |
| US5668117A (en) | 1991-02-22 | 1997-09-16 | Shapiro; Howard K. | Methods of treating neurological diseases and etiologically related symptomology using carbonyl trapping agents in combination with previously known medicaments |
| EP0603419A4 (en) * | 1992-07-13 | 1994-10-12 | Japan Tobacco Inc | NEW THIAZOLIDINEDIONE COMPOUND AND ITS USE. |
| AU6114794A (en) * | 1993-02-24 | 1994-09-14 | Sankyo Company Limited | Arteriosclerosis remedy |
| JPH0741423A (ja) | 1993-02-24 | 1995-02-10 | Sankyo Co Ltd | 動脈硬化症治療剤 |
| IL113084A (en) * | 1994-03-23 | 1999-01-26 | Sankyo Co | Derivatives of thiazolidine and oxazolidine, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them |
| WO1995026188A1 (en) * | 1994-03-29 | 1995-10-05 | Merck & Co., Inc. | Treatment of atherosclerosis with angiotensin ii receptor blocking imidazoles |
| TWI238064B (en) | 1995-06-20 | 2005-08-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | A pharmaceutical composition for prophylaxis and treatment of diabetes |
| DE69713890T3 (de) | 1996-04-05 | 2006-09-07 | Takeda Pharmaceutical Co. Ltd. | Pharmazeutische kombination enthaltend einen wirkstoff mit angiotensin-ii antagonistischer aktivität und einen wirkstoff der die insulin-sensitivität erhöht |
-
1997
- 1997-07-11 DE DE69734405T patent/DE69734405T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 HU HU9903166A patent/HU225415B1/hu unknown
- 1997-07-11 HU HU0600501A patent/HU227399B1/hu unknown
- 1997-07-11 DE DE69731840T patent/DE69731840T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 AT AT97930762T patent/ATE283704T1/de active
- 1997-07-11 ES ES01124669T patent/ES2250283T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 DK DK97930762T patent/DK0930076T3/da active
- 1997-07-11 WO PCT/JP1997/002407 patent/WO1998002183A1/ja active IP Right Grant
- 1997-07-11 IL IL12805997A patent/IL128059A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-11 CZ CZ20080174A patent/CZ300089B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-11 CN CNB03136392XA patent/CN1221259C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 CZ CZ0010299A patent/CZ299162B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-07-11 RU RU2001126527/14A patent/RU2220723C2/ru active
- 1997-07-11 DK DK01124669T patent/DK1175902T3/da active
- 1997-07-11 CA CA002261040A patent/CA2261040C/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 AU AU34595/97A patent/AU714618B2/en not_active Expired
- 1997-07-11 CN CNB971979391A patent/CN1155409C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 RU RU99103215/14A patent/RU2183128C2/ru active
- 1997-07-11 NZ NZ333723A patent/NZ333723A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-07-11 KR KR1019997000222A patent/KR100540618B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1997-07-11 ES ES97930762T patent/ES2232873T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 EP EP97930762A patent/EP0930076B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 EP EP01124669A patent/EP1175902B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-07-11 AT AT01124669T patent/ATE306921T1/de active
- 1997-07-11 PT PT97930762T patent/PT930076E/pt unknown
-
1999
- 1999-01-14 NO NO19990166A patent/NO322314B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-11-22 HK HK99105398A patent/HK1020260A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-08-21 US US09/933,922 patent/US6610682B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-10-04 IL IL145758A patent/IL145758A/en not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-12-16 NO NO20056021A patent/NO334217B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU227399B1 (en) | Use of cs-866 for producing pharmaceutical composition for the treatment of arteriosclerosis | |
| US6194382B1 (en) | Method and composition for treating irritable bowel syndrome using low doses of opioid receptor antagonists | |
| JP3150343B2 (ja) | ブロモクリプチンを含有する加速放出組成物 | |
| Hossack et al. | Improved exercise performance in persons with stable angina pectoris receiving diltiazem | |
| JP2004531468A5 (hu) | ||
| WO2000037078A1 (de) | Kombination von cerivastatin und fibraten | |
| HUT73628A (en) | Process to prepare pharmaceutical compns. contg. pravastatin for slowing progression of coronary artery aherosclerosis | |
| HU224009B1 (hu) | Aldóz reduktáz inhibitort és ACE inhibitort tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| JPH04257518A (ja) | Ｉｉｉ型高リポ蛋白血症の予防または治療用医薬組成物 | |
| RU2316341C2 (ru) | Применение атазанавира в терапии вич-инфекции | |
| AU666992B2 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating arteriosclerosis | |
| JP4718771B2 (ja) | 本態性振戦の予防・治療剤 | |
| JP2616845B2 (ja) | システノール酸又はその胆汁酸抱合体を含有する血中コレステロール低下剤 | |
| KR20060118426A (ko) | 당뇨병성 신경병증성 통증 치료 및 수면 개선을 위한옥스카르바제핀의 용도 | |
| AU721632B2 (en) | Agent for preventing restenosis | |
| US7754715B2 (en) | Sustained-release oral molsidomine composition for treating atherosclerosis | |
| WO2001097798A1 (en) | Method for the prevention or reduction of cardiovascular events associated with coronary intervention | |
| CN100560075C (zh) | 调节脂类代谢的药物 | |
| WO2016208045A1 (ja) | 脊髄小脳変性症における運動失調の治療剤の投与レジメン | |
| Turner | Antihistamines | |
| JPH1081632A (ja) | 医 薬 | |
| ZA200106353B (en) | Method for the prevention or reduction of cariovascular events associated with coronary intervention. |