JPH04257518A - Ｉｉｉ型高リポ蛋白血症の予防または治療用医薬組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明はＩＩＩ型高リポ蛋白血症
の予防または治療用医薬組成物、更に詳しくは、ＨＭＧ
　　ＣｏＡリダクターゼの抑制剤であるプラバスタチン
（ｐｒａｖａｓｔａｔｉｎ）単独、あるいはプラバスタ
チンをフェノフィブレートまたはジェムフィブロジルな
どのフィブリン酸（ｆｉｂｒｉｃａｃｉｄ）誘導体と組
み合わせて成る医薬組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術と発明が解決しようとする課題】メルクマ
ニュアル（ＭｅｒｃｋＭａｎｕａｌ）の１５版１００８
頁に記載されているように、ＩＩＩ型高リポ蛋白血症（
異常ベータリポ蛋白血症ともいう）は遺伝性の病気であ
り、トリグリセライドやコレステロールに富んだベータ
移動超低比重リポ蛋白（ＶＬＤＬ）が血清中に蓄積され
ることを特徴とし、重度のアテローム性動脈硬化の素因
のひとつであると見なされている。

【０００３】イースト・Ｃ．Ａ．らの「Ｍｅｔａｂ．Ｃ
ｌｉｎ．Ｅｘｐ．（ＵＳＡ）」（３５／２、９７〜９８
頁、１９８６年），　“タイプ３高リポ蛋白血症のメビ
ノリンによる治療”　に、メビノリンはタイプ３リポ蛋
白血症の患者の超低比重リポ蛋白（ＶＬＤＬ）およびＬ
ＤＬを目立って低下させることが記載されている。

【０００４】ヨシノらの「Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓ
ｉｓ」（７３（２〜３）、１９８８年、１９１〜１９６
），　“ラットにおけるＶＬＤＬ−トリグリセライド動
力学に対するＣＳ−５１４プラバスタチンの効果”　に
、コレステロール生合成の抑制剤であるＣＳ−５１４が
ラットにおいてＶＬＤＬ−トリグリセライドの分泌を抑
えることができ、この効果は食事療法により加減するこ
とができることが記載されている。ＨＭＧ　ＣｏＡリダ
クターゼ抑制剤であるプラバスタチン（ＣＳ−５１４と
もいう）が米国特許第４３４６２２７号に記載されてい
る。

【０００５】サートリ・Ｃ．Ｒ．らの「Ｐｈａｒｍａｃ
．Ｔｈｅｒ．」（Ｖｏｌ．３７、１６７〜１９１頁、１
９８８年、Ｇ．Ｂ．），　“血清脂質およびアテローム
硬化に対するフィブレート類（ｆｉｂｒａｔｅｓ）の効
果”　に、各種のフィブレート類、すなわち、ベザフィ
ブレート（ｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅ）、シプロフィブレ
ート（ｃｉｐｒｏｆｉｂｒａｔｅ）、フェノフィブレー
ト（ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ）、ジェムフィブロジルお
よびクロフィブレートは脂質低下作用を有し、血清コレ
ステロールおよびトリグリセリド量を縮小することが記
載されている。

【０００６】各種のコレステロール低下薬物の組合せ使
用は、文献で提案されている。たとえば、ブラウン・Ｗ
．Ｖ．の「Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．」（Ｖｏｌ．８３、１９
８７年１１月２７日、増補５Ｂ），　“診療所における
フェノフィブレートおよびフィブリン酸誘導体の潜在的
使用”　の８５頁に、以下のことが記載されている。“
低比重リポ蛋白量をより明確に低下させる他の薬剤（た
とえば胆汁酸金属イオン封鎖剤およびヒドロキシメチル
グルタリル補酵素Ａリダクターゼ抑制剤）との組合せに
おいて、フェノフィブレートはトリグリセリドのコント
ロールに影響を及ぼして、超低比重リポ蛋白および低比
重リポ蛋白量を上昇せしめる障害を持つ患者の管理を可
能ならしめる。

【０００７】ウェイスウェイラー・Ｐ．の「Ｅｕｒ．Ｊ
．Ｃｌｉｎ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．」（３５（６）、５
７９〜５８４頁、１９８８年），　“家族性コレステロ
ール過剰血症における血清リポ蛋白およびレシチンコレ
ステロールアシルトランスフェラーゼ活性に対するシム
バスタチン（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ）およびベザフィ
ブレート効果”　に、以下のことが記載されている。“
シムバスタチンはその交替（ｔｕｒｎｏｖｅｒ）を高め
ることにより、ＬＤＬの低下において、ベザフィブレー
トよりも明らかに有効であるが、ベザフィブレートは、
組合せ処置の生活規制が有利と思われるＶＬＤＬおよび
ＨＤＬに対して特別な効果を有した。”

【０００８】イ
ースト・Ｃ．らは、「Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．」（
Ｖｏｌ．３１８、Ｎｏ．１、４７〜４８頁、１９８８年
１月７日）の編集者にあてた書簡の中で、心臓移植後の
４人の患者はロバスタチンを受容（その内２人はジェム
フィブロジルも受容）すると、横紋筋融解（ｒｈａｂｄ
ｏｍｙｏｌｙｓｉｓ）が発現したことを開示している。

【０００９】「Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ　　Ｄｅｓｋ　
　Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ」（４４版、１９９０年、１４１
３頁）に、ロバスタチンをジェムフィブロジルまたは脂
質低下用量のニコチン酸のいずれかと組合せて受容した
患者において、厳しい症状の横紋筋融解が付随すること
が報告されている。“ロバスタチンとジェムフィブロジ
ルを組合せると、より一般的に横紋筋融解から急性腎不
全が見られ、またこのことはロバスタチンに加えてシク
ロスポリン（ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ）を受容した移
植患者においても報告されている。”

【００１０】“激
症の横紋筋融解は、ジェムフィブロジルとロバスタチン
の組合せ療法の開始後早くも３週間で見られるが、数ケ
月後に見られることもある。これらの理由から、いずれ
かの薬物単独に対し不満足な脂質応答を持った被検者の
ほとんどにおいて、ロバスタチンとジェムフィブロジル
の組合せ療法の可能な恩恵は、厳しい筋障害、横紋筋融
解および急性腎不全のリスクを補うまでには至らない。 この相互作用は、ジェムフィブロジル以外のフィブレー
ト類を用いた場合に起こるかどうかは知られていないが
、他のフィブレート類の単独（クロフィブレートを包含
）を用いた場合、時折、筋障害および横紋筋融解が付随
した。従って、ロバスタチンと他のフィブレート類との
組合せ使用は、一般的に回避すべきである。”

【００１１】イリングワース・Ｄ．Ｒ．およびベーコン
・Ｓの論文「Ａｍ．Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｌ」（６０、Ｎｏ
．１２、３３Ｇ−４２Ｇ、１９８７年），　標題”　コ
レステロール過剰血症を持つ患者における、ＨＭＧ　　
ＣｏＡリダクターゼ抑制剤の低脂血効果”　に、家族性
コレステロール過剰血症の治療において、３−ヒドロキ
シ−３−メチルグルタリル補酵素Ａ（ＨＭＧ　　ＣｏＡ
）リダクターゼ抑制剤、たとえばメバスタチン（コンパ
クチン，　ｃｏｍｐａｃｔｉｎ）、ロバスタチン（メビ
ノリン）、シムバスタチン（シンビノリン）およびプラ
バスタチン（ＣＳ−５１４、エプタスタチン，　ｅｐｔ
ａｓｔａｔｉｎまたはＳＱ−３１０００）の使用が開示
されている。“ＨＭＧ　　ＣｏＡリダクターゼ抑制剤に
よる適切なコントロールを経験しない患者において、コ
レスチラミン、コレスチポール、ネオマイシン、プロブ
コール、ニコチン酸、ジェムフィブロジル、ベザフィブ
レート、フェノフィブレート、シプロフィブレートまた
はクロフィブレートとの組合せ療法を開始することがで
きる。”

【００１２】イリングワース・Ｄ．Ｒ．の論文「Ｃｌｉ
ｎ．Ｃｈｅｍ．」（３４、Ｎｏ．８、増補、Ｂ１２３−
Ｂ１３２、１９８８年），　標題”　コレステロール過
剰血症の薬物療法”にコレステロール過剰血症の治療に
有効な薬物としては、コレスチラミンおよびコレスチポ
ール、ニコチン酸、ＨＭＧ　　ＣｏＡリダクターゼ抑制
剤、たとえばロバスタチン、メバスタチン、シムバスタ
チン、プラバスタチンおよびＳＲＩ６２３２０；　フィ
ブリン酸誘導体、たとえばクロフィブレート、ジェムフ
ィブロジル、フェノフィブレート、ベザフィブレートお
よびシプロフィブレート、プロブシド（ｐｒｏｂｕｃｉ
ｄ）、ネオマイシン、およびｄ−チロキシン（ｔｈｙｒ
ｏｘｉｎ）が包含されることが記載されている。“厳し
いコレステロール過剰血症において、作用機構の異なる
２または３種の薬物の組合せを使用することができる。 厳しいコレステロール過剰血症を持つ患者において、現
在入手できる薬物は血漿コレステロールを十分に縮小さ
せて、早期アテローム硬化の経過を変えうることが結論
づけられる。”

【００１３】ＩＩＩ型高リポ蛋白血症がフィブリン酸誘
導体で治療されることも知られている。バートネーガー
らの“境界線コレステロール過剰血症：薬物を用いると
き”，「Ｐｏｓｔｇｒａｄｕａｔｅ　Ｍｅｄｉｃａｌ　
Ｊｏｕｒｎａｌ」（（１９８９年）６５、５４３〜５５
２）；ラッシャーらの“異常ベータリポ蛋白血症ＩＩＩ
型におけるフェノフィブレートによるリポ蛋白組成の変
化”，「Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ」（７８、Ｎ
ｏ．２〜３、１６７〜１８２、１９８９年）；イリング
ワース・Ｄ．Ｒ．の“脂質低下薬剤の概要”，「Ｄｒｕ
ｇｓ３６（Ｓｕｐｐｌ．３）」（６３〜７１（１９８８
年））、（クロフィブレート、ニコチン酸およびロバス
タチン）；クオらの“冠動脈疾病の進行を妨げるための
ジェムフィブロジルを用いたＩＩＩ型高リポ蛋白血症の
治療”，「Ａｍ．　Ｈｅａｒｔ　Ｊ．」（１１６、Ｎｏ
．１、Ｐｔ．１、８５〜９０、１９８８年）；イリング
ワースらの“ＩＩＩ型高リポ蛋白血症患者におけるロバ
スタチンおよびクロフィブレート単独、およびそれらの
組み合わせによる脂質低下効果”，「Ｍｅｔａｂｏｌｉ
ｓｍ（ＵＳ），Ａｐｒ．」（１９９０年、３９（４）４
０３〜９頁）。

【００１４】

【発明の構成と効果】本発明は、ＩＩＩ型高リポ蛋白血
症を予防または治療するための医薬組成物を提供するも
のであり、医薬組成物中には医薬的有効量のプラバスタ
チンが単独またはフィブリン酸誘導体とくみあわせて含
有され、それらは経口または非経口にて全身投与される
。

【００１５】使用されるプラバスタチンとフィブリン酸
誘導体の重量比は、約０．００１：１〜１０００：１、
好ましくは約０．０５：１〜１００：１の範囲内で選定
すればよい。

【００１６】本発明のプラバスタチンおよびフィブリン
酸誘導体の医薬組成物は、ＨＭＧＣｏＡリダクターゼの
抑制と異なる機構によって薬理作用を示すものであるが
、該医薬組成物は、その有効成分のそれぞれ単独使用に
よって得られる効果を超えて、追加の抗コレステロール
血症効果を付与しうる点で、ＩＩＩ型高リポ蛋白血症の
治療において意外でかつユニークな概念であることがわ
かった。プラバスタチンおよびフィブリン酸誘導体のそ
れぞれの用量は減少させても、所望の薬理効果が達成さ
れ、しかも副作用も減少しうる。

【００１７】ＩＩＩ型高リポ蛋白血症の治療に有用な本
発明のプラバスタチンおよびフィブリン酸誘導体の医薬
組成物は意外にも、ロバスタチンとフィブリン酸誘導体
の組合せ使用よりも実質的に安全である。

【００１８】本発明での使用に好適なフィブリン酸誘導
体としては、これらに限定されるものではないが、たと
えばフェノフィブレート、ジェムフィブロジル、クロフ
ィブレート、ベザフィブレート、シプロフィブレート、
クリノフィブレート（ｃｌｉｎｏｆｉｂｒａｔｅ）等が
挙げられる。なお、プラバスタチンとフェノフィブレー
ト、ジェムフィブロジルまたはベザフィブレートの組合
せが好ましい。

【００１９】本発明の医薬組成物を用いて治療を行うに
当り、該医薬組成物を哺乳動物、たとえばサル、イヌ、
ネコ、ラット、ヒト等に投与されてよく、このような医
薬組成物は通常の全身投与用剤形、たとえば錠剤、カプ
セル剤、エリキシル剤または注射液の剤形で調合するこ
とができる。また上記剤形は、必要な担体物質、賦形剤
、潤滑剤、緩衝剤、抗菌剤、増量剤（たとえばマンニト
ール）、酸化防止剤（たとえばアスコルビン酸または重
亜硫酸ナトリウム）などを包含してもよい。経口投与用
剤形が好ましいが、非経口投与用剤形も同様に十分満足
な結果が得られる。

【００２０】投与量は、患者の年令、体重および症状、
並びに投与経路、投与剤形、生活規制および所望結果に
応じて、注意深く調整しなければならない。

【００２１】すなわち、経口投与の場合、満足な結果を
得るには、プラバスタチンを「Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ
　　Ｄｅｓｋ　　Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ」に記載のロバス
タチンの場合に用いられているような用量、たとえば約
１〜２０００ｍｇ、好ましくは約４〜２００ｍｇの範囲
内の用量で用い、これと組合せてなるフィブリン酸誘導
体を、「Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ　　ＤｅｓｋＲｅｆｅ
ｒｅｎｃｅ」に記載のこれらのコレステロール低下薬物
としての通常の用量、たとえばジェムフィブロジルやク
ロフィブレートの場合では約２〜７５００ｍｇ、好まし
くは約２〜４０００ｍｇの範囲内の用量で用いればよく
、そしてプラバスタチンとフィブリン酸誘導体は、同一
の経口投与用剤形中、または同時に投与される別々に分
離した経口投与用剤形で使用される。

【００２２】好ましい経口投与用剤形、たとえば錠剤ま
たはカプセル剤は、約０．１〜１００ｍｇ、好ましくは
約５〜８０ｍｇ（より好ましくは約１０〜４０ｍｇ）の
量のプラバスタチン、および約２〜３０００ｍｇ、好ま
しくは約２〜２０００ｍｇの量のフィブリン酸誘導体を
含有する。

【００２３】本発明の医薬組成物は、上述の剤形で１日
当り１回用量または２〜４回の分割用量で投与すること
ができる。患者への投与は、低用量で開始し、その後徐
々に高用量とすることが得策である。

【００２４】有効成分の１種または両種を上記範囲用量
で含有し、残りが生理学的に許容しうる担体または通常
の医薬実務で許容される他の物質である。たとえば全重
量約２〜２０００ｍｇの各種寸法の錠剤を製造すること
ができる。これらの錠剤には勿論、分割投与するための
刻目を入れることができる。同様にして、ゼラチンカプ
セルとすることもできる。

【００２５】また液体製剤は、有効成分の１種または両
種を、１〜４杯の茶サジで所望用量が得られるように、
製薬投与で許容される通常の液体ビヒクルに溶解または
懸濁することによって製造することができる。

【００２６】かかる投与用剤形は、１日当り１〜４回患
者に投与することができる。

【００２７】変法として、用量スケジュールをより細か
く管理するため、有効成分をそれぞれ別々に、個々の単
位用量で同時にまたは注意深く調和した時間で投与する
ことができる。血中濃度は投与の管理スケジュールによ
って高められ、かつ維持されるので、２つの有効成分の
同時存在によって、同じ結果が得られる。有効成分のそ
れぞれを、上述と同様な方法で、分離単位投与用剤形に
て別々に調合することができる。

【００２８】プラバスタチンとフィブリン酸誘導体の固
定した組合せがより都合がよく、特に経口投与用の錠剤
またはカプセル剤において好ましい。

【００２９】医薬組成物の調合に際し、上記量の有効成
分を、個々のタイプの単位投与用剤形にて、通常の医薬
実務に従い、生理学に許容しうるビヒクル、担体、賦形
剤、結合剤、保存剤、安定剤、フレーバー等と共に配合
する。

【００３０】錠剤に添加しうるアジュバントの具体例は
、トラガカントゴム、アラビアゴム、コーンスターチま
たはゼラチンなどの結合剤；　リン酸二カルシウムまた
はセルロースなどの賦形剤；　コーンスターチ、ポテト
スターチ、アルギン酸などの崩壊剤；　ステアリン酸ま
たはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤；　スクロ
ース、アスパルテーム（ａｓｐａｒｔａｍｅ）、ラクト
ースまたはサッカリンなどの甘味剤；　オレンジ、ペパ
ーミント、冬緑油またはチェリーなどのフレーバーであ
る。単位投与用剤形がカプセル剤のとき、カプセル剤は
上記種類の物質に加えて、脂肪油などの液体担体を含有
してもよい。単位投与用剤形の物理的形態の改変のため
、あるいはコーチングとして他の種々の物質を存在させ
てよい。たとえば、錠剤またはカプセル剤にセラックも
しくはシュガーまたは両方を塗布されてよい。シロップ
剤またはエリキシル剤は、有効成分、担体として水、ア
ルコールなど、可溶化剤としてグリセロール、甘味剤と
してスクロース、保存剤としてメチルパラベンやプロピ
ルパラベン、染料およびチェリーまたはオレンジなどの
フレーバーを含有することができる。

【００３１】上述の有効成分の幾つかは、一般に公知で
医薬的に許容しうる塩、たとえばアルカリ金属塩および
他の一般的塩基性塩または酸付加塩等を形成する。従っ
て、基本物質への言及は、親化合物に実質上等価するこ
とが知られている一般的塩を含むことを意図する。

【００３２】これらの配合製剤は長期間にわたり、すな
わち、４週間〜６カ月あるいはそれ以上、ＩＩＩ型高リ
ポ蛋白血症症候が続く限り投与される。週２回、週１回
、月１回の割合で所定用量を付与しうるような徐放性製
剤も使用することができる。最小限度の薬効を得るには
、少なくとも１〜２週間の投与期間が必要である。

【００３３】

【実施例】次に挙げる実施例は、本発明の好ましい具体
例である。

【００３４】実施例１ 　　成分　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　重量部　　プラバスタチン　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　．．．．．　　７　
　ラクトース　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　．．．．．６７　　微結晶セルロース　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　．．．．．２０　　クロス
カルメロース（ｃｒｏｓｃａｒｍｅｌｌｏｓｅ）・ナト
リウム　　　　　　　　　　　　．．．．．　　２　　
ステアリン酸マグネシウム　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　．．．．
．　　１　　酸化マグネシウム　　　　　　　　　　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　　　　　．．．．．　　３上記組成分を有する錠剤
形状のプラバスタチン製剤を、以下の手順に従って製造
する。上記プラバスタチン、酸化マグネシウムおよびラ
クトースの一部（３０％）を、適当なミキサーにて２〜
１０分間混合する。得られる混合物を＃１２〜＃４０メ
ッシュサイズスクリーンに通す。 微結晶セルロース、クロスカルメロース・ナトリウムお
よび残りのラクトースを加え、混合物を２〜１０分間混
合する。次いでステアリン酸マグネシウムを加え、混合
を１〜３分間続ける。次に、得られる均質混合物を打錠
して、５ｍｇ，　１０ｍｇ，　２０ｍｇまたは４０ｍｇ
のプラバスタチンをそれぞれ含有する、ＩＩＩ型高リポ
蛋白血症の予防または治療用錠剤を得る。

【００３５】実施例２ ２０ｍｇのプラバスタチンおよびロバスタチン錠剤で用
いられる不活性成分、すなわち、１９９０ＰＤＲに記載
のセルロース、着色剤、ラクトース、ステアリン酸マグ
ネシウムおよびスターチ、および保存剤としてブチル化
ヒドロキシアニソールを含有するプラバスタチン錠剤を
、通常の製薬方法に従って製造する。これらのプラバス
タチン錠剤をＩＩＩ型高リポ蛋白血症の予防または治療
に用いることができる。

【００３６】実施例３ 実施例１の記載に準じてプラバスタチン錠剤を製造する
。２５０ｍｇのフェノフィブレートおよび下記の添加成
分を含有するフェノフィブレート錠剤を、通常の方法に
従って製造する。 添加成分：　コーンスターチ、エチルセルロース、グリ
セリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース２９１０、酸化鉄、ラクトース
、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、ポリ
ソルベート８０、タルクおよび二酸化チタン。

【００３７】上記プラバスタチン錠剤とフェノフィブレ
ート錠剤を本発明に従い組合せて投与することにより、
ＩＩＩ型高リポ蛋白血症の予防または治療をすることが
できる。さらに、かかるプラバスタチン錠剤およびフェ
ノフィブレート錠剤をそれぞれ粉砕して粉末とし、これ
らを単一カプセルの中で混合使用する。

【００３８】実施例４ 実施例２の記載に準じてプラバスタチン錠剤を製造する
。これらのプラバスタチン錠剤を、３００ｍｇのジェム
フィブロジルおよび１９９０ＰＤＲに記載の不活性成分
を含有するジェムフィブロジル錠剤と組合せて、分離投
与用剤形または混合型の投与用剤形で使用し、ＩＩＩ型
高リポ蛋白血症を治療することができる。

【００３９】実施例５ 実施例１および２に記載のプラバスタチン錠剤をそれぞ
れ、５００ｍｇのクロフィブレートおよび１９９０ＰＤ
Ｒに記載の不活性成分を含有するクロフィブレート錠剤
と組合せて使用する。このように、プラバスタチンとク
ロフィブレートを組合せ、分離投与用剤形または混合型
の単一カプセル剤で使用し、ＩＩＩ型高リポ蛋白血症を
治療することができる。

【００４０】実施例６〜８ 実施例３〜５に記載の方法に従って、プラバスタチンと
シプロフィブレート、ベザフィブレートまたはクリノフ
ィブレートの製剤をそれぞれ製造し、これらを組合せて
、ＩＩＩ型高リポ蛋白血症の治療に使用する。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】　　プラバスタチンを含有することを特徴
   とするＩＩＩ型高リポ蛋白血症の予防または治療用医薬
   組成物。
2. 【請求項２】　　プラバスタチンとフィブリン酸誘導体
   を組み合わせることを特徴とするＩＩＩ型高リポ蛋白血
   症の予防または治療用医薬組成物。
3. 【請求項３】　　フィブリン酸誘導体がジェムフィブロ
   ジル、フェノフィブレート、クロフィブレート、ベザフ
   ィブレート、シプロフィブレートまたはクリノフィブレ
   ートである請求項２に記載の医薬組成物。
4. 【請求項４】　　フィブリン酸誘導体がフェノフィブレ
   ート、ジェムフィブロジルまたはベザフィブレートであ
   る請求項２に記載の医薬組成物。
5. 【請求項５】　　プラバスタチンとフィブリン酸誘導体
   の重量比が約０．００１：１〜１０００：１の範囲内に
   ある請求項２に記載の医薬組成物。
6. 【請求項６】　　フィブリン酸誘導体がフェノフィブレ
   ートである請求項２に記載の医薬組成物。
7. 【請求項７】　　フィブリン酸誘導体がジェムフィブロ
   ジルである請求項２に記載の医薬組成物。
8. 【請求項８】　　フィブリン酸誘導体がベザフィブレー
   トである請求項２に記載の医薬組成物。