Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

HRP20170795T1 - Derivati bipirazola kao inhibitori jak - Google Patents

Derivati bipirazola kao inhibitori jak Download PDF

Info

Publication number
HRP20170795T1
HRP20170795T1 HRP20170795TT HRP20170795T HRP20170795T1 HR P20170795 T1 HRP20170795 T1 HR P20170795T1 HR P20170795T T HRP20170795T T HR P20170795TT HR P20170795 T HRP20170795 T HR P20170795T HR P20170795 T1 HRP20170795 T1 HR P20170795T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
alkyl
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
bipyrazol
cyanomethyl
Prior art date
Application number
HRP20170795TT
Other languages
English (en)
Inventor
Yun-Long Li
Jincong Zhuo
Ding-Quan Qian
Song MEI
Ganfeng Cao
Yongchun Pan
Qun Li
Zhongjiang JIA
Original Assignee
Incyte Corporation
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Incyte Corporation filed Critical Incyte Corporation
Publication of HRP20170795T1 publication Critical patent/HRP20170795T1/hr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A61K31/4155—1,2-Diazoles non condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Claims (27)

1. Spoj, koji ima Formulu I: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; gdje: Cy1 je fenil, piridil, pirimidinil, pirazinil, ili piridazinil, od kojih je svaki proizvoljno supstituiran s 1, 2, 3, ili 4 skupine, koje se neovisno biraju između R3, R4, R5 i R6; Y je N ili CH; R1 je C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-7 cikloalkil, C3-7 cikloalkil-C1-3 alkil, 4-člani do 7-člani heterocikloalkil, 4-člani do 7-člani heterocikloalkil-C1-3 alkil, fenil, fenil-C1-3 alkil, 5-člani do 7-člani heteroaril ili 5-člani do 6-člani heteroaril-C1-3 alkil, od kojih je svaki proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se neovisno biraju između fluoro, kloro, C1-3 alkil, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2, -C(=O)N(C1-3 alkil)2, -C(=O)NH(C1-3 alkil), -C(=O)NH2, -C(=O)O(C1-3 alkil), -S(=O)2(C1-3 alkil), -S(=O)2(C3-6 cikloalkil), -C(=O)(C3-6 cikloalkil) i -C(=O)(C1-3 alkil); R2 je H ili C1-3 alkil; pri čemu je navedeni C1-3 alkil proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se neovisno biraju između fluoro, kloro, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, NH2, -NH(C1-3 alkil) i -N(C1-3 alkil)2; ili R1 i R2, zajedno s atomom dušika za koji su vezani, tvore 4-, 5- ili 6-člani heterocikloalkilni prsten, koji je proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se neovisno biraju između F, Cl, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2, -CH2CN i -CH2OH; R3 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ili -O(C1-3 fluoroalkil); R4 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ili -OC(C1-3 fluoroalkil); R5 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ili -OC(C1-3 fluoroalkil); R6 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, C1-3 fluoroalkil, -O(C1-3 alkil), ili -OC(C1-3 fluoroalkil); R7 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NR17R17a, -NHC(=O)R17b, -C(=O)NR17aR17b, -NHS(=O)2R17b ili S(=O)2NR17aR17b, pri čemu je navedeni C1-3 alkil proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, Cl, -CN, -CF3,-CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, OH, -OCH3, -OCF3, -OCHF2, i -OCH2F; R8 je H, F, Cl, C1-3 alkil, ili C1-3 haloalkil; R9 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ili -N(C1-3 alkil)2, pri čemu je navedeni C1-3 alkil proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, kloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R10 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ili -N(C1-3 alkil)2, pri čemu je navedeni C1-3 alkil proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, kloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R17 je C1-6 alkil, fenil ili 5-člani do 6-člani heteroaril, od kojih je svaki proizvoljno supstituiran s 1, 2, 3 ili 4 supstituenta koji se neovisno biraju od R27; R17a je H ili C1-3 alkil; R17b je C1-3 alkil, proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju od F, kloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(CH3), -N(CH3)2, OH, -OCH3 i -OCF3, -OCHF2 i -OCH2F; i svaki R27 se neovisno bira između halo, -OH, NO2, -CN, C1-3 alkil, C2-3 alkenil, C2-3 alkinil, C1-3 haloalkil, cijano-C1-3 alkil, HO-C1-3 alkil, CF3-C1-3 hidroksialkil, C1-3 alkoksi-C1-3 alkil, C3-7 cikloalkil, C1-3 alkoksi, C1-3 haloalkoksi, H2N-, (C1-3 alkil)NH-, (C1-3 alkil)2N-, HS-, C1-3 alkil-S-, C1-3 alkil-S(=O)-, C1-3 alkil-S(=O)2-, karbamil, C1-3 alkilkarbamil, di(C1-3 alkil)karbamil, karboksi, C1-3 alkil-C(=O)-, C1-4 alkoksi-C(=O)-, C1-3 alkil-C(=O)O-, C1-3 alkil-C(=O)NH-, C1-3 alkil-S(=O)2NH-, H2N-SO2-, C1-3 alkil-NH-S(=O)2-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2-, H2N-S(=O)2NH-, C1-3 alkil-NHS(=O)2NH-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2NH-, H2N-C(=O)NH-, C1-3 alkil-NHC(=O)NH- i (C1-3 alkil)2N-C(=O)NH-.
2. Spoj prema zahtjevu 1, koji ima Formulu Ia: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; gdje: X je N ili CR4; i W je N ili CR6.
3. Spoj prema zahtjevu 1, koji ima Formulu Ia: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; gdje: X je N ili CR4; W je N ili CR6; Y je N ili CH; R1 je C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-6 cikloalkil, C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, 4-člani do 6-člani heterocikloalkil, ili 4-člani do 6-člani heterocikloalkil-C1-3 alkil, od kojih je svaki proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se neovisno biraju između fluoro, kloro, C1-3 alkil, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2, -C(=O)N(C1-3 alkil)2, -C(=O)NH(C1-3 alkil), -C(=O)NH2, -C(=O)O(C1-3 alkil), -S(=O)2(C1-3 alkil), -S(=O)2(C3-6 cikloalkil), -C(=O)(C3-6 cikloalkil) i -C(=O)(C1-3 alkil); R2 je H ili C1-3 alkil; pri čemu je navedeni C1-3 alkil proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se neovisno biraju između fluoro, kloro, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, NH2, -NH(C1-3 alkil) i -N(C1-3 alkil)2; ili R1 i R2, zajedno s atomom dušika za koji su vezani, tvore 4-, 5- ili 6-člani heterocikloalkilni prsten, koji je proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se neovisno biraju između fluoro, -OH, -O(C1-3 alkil), -CN, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NH2, -NH(C1-3 alkil), -N(C1-3 alkil)2 i -CH2CN; R3 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, -OCF3, -CF3, ili -O(C1-3 alkil); R4 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, ili -O(C1-3 alkil); R5 je H, F, Cl, -CN, C1-3 alkil, ili -O(C1-3 alkil); R6 je H, F, Cl, -CN, ili C1-3 alkil; R7 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, -NR17R17a, -NHC(=O)R17b, -C(=O)NR17aR17b, -NHS(=O)2R17b ili -S(=O)2NR17aR17b, pri čemu je navedeni C1-3 alkil proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, Cl, -CN, -CF3,-CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R8 je H, F, Cl, C1-3 alkil, ili C1-3 haloalkil; R9 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ili -N(C1-3 alkil)2, pri čemu je navedeni C1-3 alkil proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, kloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R10 je H, F, Cl, C1-3 alkil, C1-3 haloalkil, ciklopropil, -CN, -NH2, -NH(C1-3 alkil), ili -N(C1-3 alkil)2, pri čemu je navedeni C1-3 alkil proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, kloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH; R17 je C1-6 alkil, fenil ili 5-člani do 6-člani heteroaril, od kojih je svaki proizvoljno supstituiran s 1, 2, 3 ili 4 supstituenta koji se neovisno biraju od R27; R17a je H ili C1-3 alkil; R17b je C1-3 alkil proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se biraju između F, kloro, -CN, -CF3, -CHF2, -CH2F, -NH2 i OH, i svaki R27 se neovisno bira između halo, -OH, NO2, -CN, C1-3 alkil, C2-3 alkenil, C2-3 alkinil, C1-3 haloalkil, cijano-C1-3 alkil, HO-C1-3 alkil, CF3-C1-3 hidroksialkil, C1-3 alkoksi-C1-3 alkil, C3-7 cikloalkil, C1-3 alkoksi, C1-3 haloalkoksi, H2N-, (C1-3 alkil)NH-, (C1-3 alkil)2N-, HS-, C1-3 alkil-S-, C1-3 alkil-S(=O)-, C1-3 alkil-S(=O)2-, karbamil, C1-3 alkilkarbamil, di(C1-3 alkil)karbamil, karboksi, C1-3 alkil-C(=O)-, C1-4 alkoksi-C(=O)-, C1-3 alki-C(=O)O-, C1-3 alkil-C(=O)NH-, C1-3 alkil-S(=O)2NH-, H2N-SO2-, C1-3 alkil-NH-S(=O)2-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2-, H2N-S(=O)2NH-, C1-3 alkil-NHS(=O)2NH-, (C1-3 alkil)2N-S(=O)2NH-, H2N-C(=O)NH-, C1-3 alkil-NHC(=O)NH- i (C1-3 alkil)2N-C(=O)NH-.
4. Spoj prema zahtjevu 3, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da: R1 je C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-6 cikloalkil, ili C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, pri čemu je svaki navedeni C1-6 alkil, C3-6 cikloalkil i C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se neovisno biraju između fluoro, -CF3 i metil; R2 je H ili metil; R3 je H, F, ili Cl; R4 je H ili F; R5 je H ili F; R6 je H ili F; R7 je H, metil, etil ili HO-CH2-; R8 je H ili metil; R9 je H, metil ili etil; i R10 je H, metil, etil ili HO-CH2-.
5. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 2 do 4, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da: a) Y je N; ili b) Y je CH.
6. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 2 do 5, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da: a) X je N; ili b) X je CR4; ili c) X je CR4, i R4 je H ili F.
7. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 2 do 6, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da: a) W je N; ili b) W je CR6; ili c) W je CR6, i R6 je H, F, ili Cl; ili d) W je CR6, i R6 je H ili F; ili e) W je CR6, i R6 je H.
8. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 2 do 7, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da R3 predstavlja H ili F.
9. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 2 do 8, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da R5 predstavlja H ili F.
10. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 9, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da: a) R2 je H ili metil; ili b) R2 je H.
11. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 10, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da: a) R1 je C1-6 alkil, C1-6 haloalkil, C3-6 cikloalkil, ili C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, pri čemu je svaki od navedenih C1-6 alkil, C3-6 cikloalkil i C3-6 cikloalkil-C1-3 alkil, proizvoljno supstituiran s 1, 2, ili 3 supstituenta koji se neovisno biraju između fluoro, -CF3 i metil; ili b) R1 je izopropil, etil, 1-metilpropil, 2,2,2-trifluoro-1-metiletil, 1-ciklopropiletil, ciklopropil, 1-trifluorometilciklopropil, 1-ciklopropil-2,2,2-trifluoroetil, 2,2,2-trifluoroetil, ili 2,2-difluoroetil; ili c) R1 je izopropil, etil, 1-metilpropil, ili 2,2,2-trifluoro-1-metiletil.
12. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 11, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da R7 predstavlja H, metil, etil, ili HO-CH2-.
13. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 12, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da a) R8 je H ili metil; ili b) R8 je H.
14. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 13, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da a) R9 je H, metil ili etil; ili b) R9 je H; ili c) R9 je metil.
15. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 14, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da a) R10 je H, metil, etil, ili HO-CH2-; ili b) R10 je H; ili c) R10 je metil; ili d) R10 is etil; ili e) R10 je HO-CH2-.
16. Spoj prema bilo kojem od zahtjeva 1-4 i 6-15, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol, naznačen time da a) ima Formulu II: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; ili b) ima formulu III: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; ili c) ima formulu IV: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; ili d) ima formulu IIa: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; ili e) ima formulu IIIa: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol; ili f) ima formulu IVa: [image] ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
17. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da da je odabran iz skupne koja sadrži: 5-[3-(cijanometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]pirazin-2-karboksamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-izopropilpirazin-2-karboksamid; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N- izopropilbenzamid; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; 4-[3-(1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)-3-(cijanometil)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3,3’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N- izopropilpirazin-2-karboksamid; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N- izopropilpirazin-2-karboksamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]pirazin-2-karboksamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-izopropilpirazin-2-karboksamid; 5-[3-(cijanometil)-3-(3’-etil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-N-[(1S)-2,2,2- trifluoro-1-metiletil]pirazin-2-karboksamid; 4-{3-(cijanometil)-3-[3’-(hidroksimetil)-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il]azetidin-1-il}-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; 4-{3-(cijanometil)-3-[3-(hidroksimetil)-3’-metil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il]azetidin-1-il}-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid; ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
18. Spoj prema zahtjevu 1, naznačen time da predstavlja 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamid, ili njegova farmaceutski prihvatljiva sol.
19. Sol prema zahtjevu 1, naznačena time da se bira iz skupa koji sadži: 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidnu sol fosforne kiseline; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidnu sol klorovodične kiseline; 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidnu sol bromovodične kiseline; i 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidnu sol sumporne kiseline.
20. Pripravak, naznačen time da sadrži spoj ili sol prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 19, te farmaceutski prihvatljiv nosač.
21. Postupak inhibiranja aktivnosti JAK1, naznačen time da se sastoji od: a) dovođenja in vitro u kontakt JAK1 sa spojem ili soli prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 19; ili b) dovođenja in vitro u kontakt JAK1 sa spojem ili soli prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 19, pri čemu su navedeni spoj ili sol selektivni za JAK1, u usporedbi s JAK2.
22. Spoj ili sol prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 19 naznačen time da je za upotrebu, u postupku za liječenje autoimune bolesti, raka, mijeloproliferativnog poremećaja, upalne bolesti, bolesti resorpcije kosti ili odbacivanja transplantiranog organa.
23. Spoj ili sol za upotrebu prema zahtjevu 22, naznačen time da a) navedena autoimuna bolest predstavlja poremećaj na koži, multiplu sklerozu, reumatoidni artritis, psorijazni artritis, juvenilni artritis, dijabetes tip I, lupus, upalnu bolest crijeva, Crohnovu bolest, mijasteniju gravis, imunoglobulinsku nefropatiju, miokarditis, ili autoimuni poremećaj štitnjače; ili b) navedena autoimuna bolest predstavlja reumatoidni artritis; ili c) navedena autoimuna bolest predstavlja poremećaj na koži; ili d) navedena autoimuna bolest predstavlja poremećaj na koži, pri čemu navedeni poremećaj na koži predstavlja atopijski dermatitis, psorijazu, senzibilizaciju kože, iritaciju kože, crvenilo kože, kontaktni dermatitis ili allergijsku kontaktnu senzibilizaciju.
24. Spoj ili sol za upotrebu prema zahtjevu 22, naznačen time da a) navedeni rak predstavlja solidni tumor; ili b) navedeni rak predstavlja rak prostate, rak bubrega, rak jetre, rak dojke, rak pluća, rak štitnjače, Kaposijev sarkom, Castlemanovu bolest ili rak gušterače; ili c) navedeni rak predstavlja limfom, leukemiju, ili multipli mijelom.
25. Spoj ili sol za upotrebu prema zahtjevu 22, naznačen time da a) navedeni mijeloproliferativni poremećaj predstavlja policitemija vera (PV), primarna trombocitemija (ET), primarna mijelofibroza (PMF), kronična mijelogena leukemija (CML), kronična mijelomonocitna leukemija (CMML), hipereozinofilni sindrom (HES), idiopatska mijelofibroza (IMF) ili sistemska bolest mastocitnih stanica (SMCD); ili b) navedeni mijeloproliferativni poremećaj predstavlja mijelofibroza; ili c) navedeni mijeloproliferativni poremećaj predstavlja primarna mijelofibroza (PMF); ili d) navedeni mijeloproliferativni poremećaj predstavlja post policitemija vera mijelofibroza (Post-PV MF); ili e) navedeni mijeloproliferativni poremećaj predstavlja post-esencijalna trombocitemija mijelofibroza (Post-ET MF).
26. Spoj ili sol za upotrebu prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 19 naznačen time da je za postupak liječenja: a) mijelodisplastičnog sindroma (MDS); ili b) mijelodisplastičnog sindroma (MDS), pri čemu se navedeni mijelodisplastični sindrom bira od refraktorne citopenije s displazijom jedne loze (RCUD), refraktorne anemije s prstenastim sideroblastima (RARS), refraktorne citopenije s displazijom više loza, refraktorne anemije sa suviškom blasta-1 (RAEB-1), refraktorne anemije sa suviškom blasta-2 (RAEB-2), mijelodisplatičnog sindroma, neklasificiranog (MDS-U) i mijelodisplatičnog sindroma povezanog s izoliranim del(5q).
27. Postupak za pripremanje 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidne soli fosforne kiseline, naznačen time da se sastoji od: (a) otapanja 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidne soli fosforne kiseline u metanolu, na temperaturi od 40°C do 70°C, uz nastanak primarne smjese; (b) dodavanja n-heptana ovoj primarnoj smjesi, na temperaturi od 40°C do 70°C, uz nastanak sekundarne smjese; i (c) hlađenja navedene sekundarne smjese, tako da se dobije 4-[3-(cijanometil)-3-(3’,5’-dimetil-1H,1’H-4,4’-bipirazol-1-il)azetidin-1-il]-2,5-difluoro-N-[(1S)-2,2,2-trifluoro-1-metiletil]benzamidnu sol fosforne kiseline.
HRP20170795TT 2013-05-17 2017-05-29 Derivati bipirazola kao inhibitori jak HRP20170795T1 (hr)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201361824683P 2013-05-17 2013-05-17
PCT/US2014/038388 WO2014186706A1 (en) 2013-05-17 2014-05-16 Bipyrazole derivatives as jak inhibitors
EP14732705.0A EP2997023B9 (en) 2013-05-17 2014-05-16 Bipyrazole derivatives as jak inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20170795T1 true HRP20170795T1 (hr) 2017-08-25

Family

ID=50983151

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20231048TT HRP20231048T1 (hr) 2013-05-17 2014-05-16 Derivati bipirazola kao jak inhibitori
HRP20170795TT HRP20170795T1 (hr) 2013-05-17 2017-05-29 Derivati bipirazola kao inhibitori jak
HRP20190713TT HRP20190713T1 (hr) 2013-05-17 2019-04-16 Sol bipirazola kao jak inhibitor
HRP20210119TT HRP20210119T1 (hr) 2013-05-17 2021-01-22 Derivati bipirazola kao jak inhibitori

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20231048TT HRP20231048T1 (hr) 2013-05-17 2014-05-16 Derivati bipirazola kao jak inhibitori

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HRP20190713TT HRP20190713T1 (hr) 2013-05-17 2019-04-16 Sol bipirazola kao jak inhibitor
HRP20210119TT HRP20210119T1 (hr) 2013-05-17 2021-01-22 Derivati bipirazola kao jak inhibitori

Country Status (35)

Country Link
US (7) US9382231B2 (hr)
EP (5) EP3527263B1 (hr)
JP (5) JP6415543B2 (hr)
KR (3) KR102341908B1 (hr)
CN (2) CN105452239B (hr)
AR (2) AR096330A1 (hr)
AU (5) AU2014265279B2 (hr)
BR (1) BR112015028501B8 (hr)
CA (1) CA2911536C (hr)
CL (1) CL2015003355A1 (hr)
CR (2) CR20190156A (hr)
CY (3) CY1119105T1 (hr)
DK (3) DK3231801T3 (hr)
EA (2) EA039660B1 (hr)
ES (4) ES2960731T3 (hr)
FI (1) FI3786162T3 (hr)
HK (2) HK1221466A1 (hr)
HR (4) HRP20231048T1 (hr)
HU (4) HUE063817T2 (hr)
IL (4) IL242453B (hr)
LT (4) LT3231801T (hr)
ME (2) ME02763B (hr)
MX (2) MX2020004506A (hr)
MY (1) MY174788A (hr)
PE (2) PE20200527A1 (hr)
PH (2) PH12015502563A1 (hr)
PL (4) PL3231801T3 (hr)
PT (4) PT3231801T (hr)
RS (4) RS61482B1 (hr)
SG (2) SG11201509180WA (hr)
SI (4) SI2997023T1 (hr)
TR (1) TR201905814T4 (hr)
TW (4) TWI664176B (hr)
UA (1) UA117830C2 (hr)
WO (1) WO2014186706A1 (hr)

Families Citing this family (73)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX346183B (es) 2005-12-13 2017-03-10 Incyte Holdings Corp Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas heteroarilo-sustituidas como inhibidores de cinasas janus.
HUE029236T2 (en) 2007-06-13 2017-02-28 Incyte Holdings Corp (R) -3- (4- (7H-Pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl) -1H-pyrazol-1-yl) -3-cyclopentylpropanenitrile Crystalline salts of Janus kinase inhibitor
JP5775070B2 (ja) 2009-05-22 2015-09-09 インサイト・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ヤヌスキナーゼ阻害剤としてのピラゾール−４−イル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンおよびピロール−３−イル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンのＮ−（ヘテロ）アリール−ピロリジン誘導体
PT2432472T (pt) 2009-05-22 2019-12-09 Incyte Holdings Corp 3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il]octano- ou heptano-nitrilo como inibidores de jak
EP2448938B9 (en) 2009-06-29 2015-06-10 Incyte Corporation Pyrimidinones as pi3k inhibitors
TW201113285A (en) 2009-09-01 2011-04-16 Incyte Corp Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
ES2982015T3 (es) 2010-03-10 2024-10-14 Incyte Holdings Corp Derivados de piperidin-4-IL azetidina como inhibidores de JAK1
TWI499421B (zh) 2010-05-21 2015-09-11 Incyte Corp Ｊａｋ抑制劑的局部製劑
CN103415515B (zh) 2010-11-19 2015-08-26 因塞特公司 作为jak抑制剂的环丁基取代的吡咯并吡啶和吡咯并嘧啶衍生物
EP3660016A1 (en) 2010-12-20 2020-06-03 Incyte Holdings Corporation N-(1-(substituted-phenyl)ethyl)-9h-purin-6-amines as pi3k inhibitors
PE20140832A1 (es) 2011-06-20 2014-07-14 Incyte Corp Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de jak
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
AU2012301721B2 (en) 2011-09-02 2017-08-10 Incyte Holdings Corporation Heterocyclylamines as PI3K inhibitors
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
AR090548A1 (es) 2012-04-02 2014-11-19 Incyte Corp Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k
TW201406761A (zh) 2012-05-18 2014-02-16 Incyte Corp 做爲ｊａｋ抑制劑之哌啶基環丁基取代之吡咯并吡啶及吡咯并嘧啶衍生物
UA117572C2 (uk) 2012-11-01 2018-08-27 Інсайт Холдинґс Корпорейшн Трициклічні конденсовані похідні тіофену як інгібітори jak
AU2013344780B2 (en) 2012-11-15 2018-03-01 Incyte Holdings Corporation Sustained-release dosage forms of ruxolitinib
KR102366356B1 (ko) 2013-03-06 2022-02-23 인사이트 홀딩스 코포레이션 Jak 저해제를 제조하기 위한 방법 및 중간생성물
RS61482B1 (sr) 2013-05-17 2021-03-31 Incyte Corp Derivati bipirazola kao inhibitori jak
HUE049345T2 (hu) 2013-08-07 2020-09-28 Incyte Corp Nyújtott hatóanyag-leadású dózisformák JAK1 inhibitorhoz
SG10201807952PA (en) * 2014-02-28 2018-10-30 Incyte Corp Jak1 inhibitors for the treatment of myelodysplastic syndromes
MX2016013182A (es) 2014-04-08 2017-04-27 Incyte Corp Tratamiento de neoplasias malignas de linfocitos b mediante una combinacion de inhibidores de janus cinasa (jak) y fosfatidilinositol 3 cinasa (pi3k).
CN106687462A (zh) 2014-04-30 2017-05-17 因赛特公司 Jak1抑制剂的制备方法以及其新形式
US9498467B2 (en) 2014-05-30 2016-11-22 Incyte Corporation Treatment of chronic neutrophilic leukemia (CNL) and atypical chronic myeloid leukemia (aCML) by inhibitors of JAK1
WO2015191677A1 (en) 2014-06-11 2015-12-17 Incyte Corporation Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as pi3k inhibitors
US9421199B2 (en) 2014-06-24 2016-08-23 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
WO2016172712A2 (en) 2015-04-23 2016-10-27 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
US11382909B2 (en) 2014-09-05 2022-07-12 Sydnexis, Inc. Ophthalmic composition
WO2016130501A1 (en) 2015-02-09 2016-08-18 Incyte Corporation Aza-heteroaryl compounds as pi3k-gamma inhibitors
PL3831833T3 (pl) 2015-02-27 2023-03-20 Incyte Holdings Corporation Sposoby wytwarzania inhibitora pi3k
US9732097B2 (en) 2015-05-11 2017-08-15 Incyte Corporation Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor
US9988401B2 (en) 2015-05-11 2018-06-05 Incyte Corporation Crystalline forms of a PI3K inhibitor
CN107847432A (zh) 2015-05-29 2018-03-27 西德奈克西斯公司 D2o稳定化的药物制剂
HRP20220599T1 (hr) 2015-11-06 2022-06-24 Incyte Corporation Heterociklički spojevi kao inhibitori pi3k-gama
EP3792256B1 (en) 2016-01-05 2024-10-23 Incyte Corporation Pyridine compounds as pi3k-gamma inhibitors
AR108875A1 (es) 2016-06-24 2018-10-03 Incyte Corp COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS COMO INHIBIDORES DE PI3K-g
CN107759623B (zh) * 2016-08-23 2020-08-14 苏州旺山旺水生物医药有限公司 Jak抑制剂的中间体及其制备方法
JP7050761B2 (ja) * 2016-09-06 2022-04-08 エフ．ホフマン－ラ ロシュ アーゲー ８－（アゼチジン－１－イル）－［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル化合物、組成物及びその使用方法
PT3697789T (pt) 2017-10-18 2021-12-31 Incyte Corp Derivados de imidazol condensados substituídos por grupos hidróxi terciários como inibidores de pi3kgama
AR113922A1 (es) 2017-12-08 2020-07-01 Incyte Corp Terapia de combinación de dosis baja para el tratamiento de neoplasias mieloproliferativas
IL276302B2 (en) 2018-01-30 2023-11-01 Incyte Corp Procedures for preparing [1-(3-fluoro-2-(trifluoromethyl(isonicotinyl}piperidine-4-one)
SG11202007805SA (en) * 2018-02-16 2020-09-29 Incyte Corp Jak1 pathway inhibitors for the treatment of cytokine-related disorders
JP7565798B2 (ja) 2018-03-30 2024-10-11 インサイト・コーポレイション 炎症性皮膚疾患のバイオマーカー
SI3773593T1 (sl) * 2018-03-30 2024-08-30 Incyte Corporation Zdravljenje hidradenitisa suppurative z zaviralci jak
MA52208A (fr) 2018-04-13 2021-02-17 Incyte Corp Biomarqueurs pour une maladie du greffon contre l'hôte
CN108484468A (zh) * 2018-05-11 2018-09-04 南京大学 芳基氮杂环丁烷类化合物的制备方法
CR20210165A (es) 2018-09-05 2021-10-01 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fosfoinositida 3-quinasa (pi3k) campo técnico
MA54077A (fr) 2018-10-31 2021-09-15 Incyte Corp Polythérapie pour le traitement de maladies hématologiques
US11596632B2 (en) 2018-12-19 2023-03-07 Incyte Corporation JAK1 pathway inhibitors for the treatment of gastrointestinal disease
EP3934651A1 (en) 2019-03-05 2022-01-12 Incyte Corporation Jak1 pathway inhibitors for the treatment of chronic lung allograft dysfunction
JP2022526301A (ja) 2019-03-19 2022-05-24 インサイト・コーポレイション 尋常性白斑のバイオマーカー
CN114364798A (zh) 2019-03-21 2022-04-15 欧恩科斯欧公司 用于治疗癌症的Dbait分子与激酶抑制剂的组合
CA3157499A1 (en) 2019-10-10 2021-04-15 Incyte Corporation Biomarkers for graft-versus-host disease
WO2021072098A1 (en) 2019-10-10 2021-04-15 Incyte Corporation Biomarkers for graft-versus-host disease
US11992490B2 (en) 2019-10-16 2024-05-28 Incyte Corporation Use of JAK1 inhibitors for the treatment of cutaneous lupus erythematosus and Lichen planus (LP)
JP7518900B2 (ja) * 2019-10-16 2024-07-18 インサイト・コーポレイション 皮膚エリテマトーデス及び扁平苔癬（ｌｐ）の治療のためのｊａｋ１阻害剤の使用
WO2021089791A1 (en) 2019-11-08 2021-05-14 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
PE20231102A1 (es) 2020-06-02 2023-07-19 Incyte Corp Procesos para preparar un inhibidor de jak1
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
CN117043152A (zh) 2020-08-18 2023-11-10 因赛特公司 用于制备jak1抑制剂的方法和中间体
US11905292B2 (en) 2020-08-18 2024-02-20 Incyte Corporation Process and intermediates for preparing a JAK inhibitor
CN112159394B (zh) * 2020-10-09 2021-10-22 嘉兴特科罗生物科技有限公司 一种作为jak激酶抑制剂的小分子化合物及其用途
TW202237125A (zh) 2020-12-04 2022-10-01 美商英塞特公司 用於治療皮膚疾病之jak抑制劑與維生素d類似物
AU2021396231A1 (en) * 2020-12-08 2023-06-22 Incyte Corporation Jak1 pathway inhibitors for the treatment of vitiligo
CN114099514A (zh) * 2020-12-29 2022-03-01 上海岸阔医药科技有限公司 预防或治疗egfr功能异常相关的副作用的方法
EP4274578A1 (en) 2021-01-11 2023-11-15 Incyte Corporation Combination therapy comprising jak pathway inhibitor and rock inhibitor
EP4333840A1 (en) 2021-05-03 2024-03-13 Incyte Corporation Jak1 pathway inhibitors for the treatment of prurigo nodularis
CN118317946A (zh) 2021-07-12 2024-07-09 因赛特公司 用于制备巴瑞替尼的方法和中间体
TW202419088A (zh) 2022-08-05 2024-05-16 美商英塞特公司 使用ｊａｋ抑制劑之蕁麻疹治療
US20240307353A1 (en) 2023-03-16 2024-09-19 Incyte Corporation Jak1 pathway inhibitors for the treatment of asthma
CN117186078A (zh) * 2023-11-06 2023-12-08 药康众拓(北京)医药科技有限公司 氘代氮杂环丁烷类jak抑制剂药物及用途

Family Cites Families (56)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS60106847U (ja) 1983-12-27 1985-07-20 富士重工業株式会社 室外後写鏡
JP2650681B2 (ja) 1987-07-10 1997-09-03 株式会社ブリヂストン 空気ばね
US5521184A (en) 1992-04-03 1996-05-28 Ciba-Geigy Corporation Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof
ATE459616T1 (de) 1998-08-11 2010-03-15 Novartis Ag Isochinoline derivate mit angiogenesis-hemmender wirkung
US6133031A (en) 1999-08-19 2000-10-17 Isis Pharmaceuticals Inc. Antisense inhibition of focal adhesion kinase expression
GB9905075D0 (en) 1999-03-06 1999-04-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB0004890D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
ATE273695T1 (de) 2000-06-28 2004-09-15 Smithkline Beecham Plc Nassvermahlung
MXPA04002243A (es) 2001-09-19 2004-06-29 Aventis Pharma Sa Compuestos quimicos.
KR20090087139A (ko) 2001-10-30 2009-08-14 노파르티스 아게 Ｆｌｔ３ 수용체 티로신 키나아제 활성의 억제제로서의 스타우로스포린 유도체
AR037647A1 (es) 2002-05-29 2004-12-01 Novartis Ag Derivados de diarilurea utiles para el tratamiento de enfermedades dependientes de la cinasa de proteina
GB0215676D0 (en) 2002-07-05 2002-08-14 Novartis Ag Organic compounds
AR042052A1 (es) 2002-11-15 2005-06-08 Vertex Pharma Diaminotriazoles utiles como inhibidores de proteinquinasas
UA80767C2 (en) 2002-12-20 2007-10-25 Pfizer Prod Inc Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth
GB0305929D0 (en) 2003-03-14 2003-04-23 Novartis Ag Organic compounds
PE20050952A1 (es) 2003-09-24 2005-12-19 Novartis Ag Derivados de isoquinolina como inhibidores de b-raf
MX2007006204A (es) 2004-11-24 2007-06-20 Novartis Ag Combinaciones que comprenden inhibidores de jak y cuando menos uno de entre inhibidores de bcr-abl, flt-3, fak o raf cinasa.
MX346183B (es) 2005-12-13 2017-03-10 Incyte Holdings Corp Pirrolo[2,3-b]piridinas y pirrolo[2,3-b]pirimidinas heteroarilo-sustituidas como inhibidores de cinasas janus.
CL2008001709A1 (es) 2007-06-13 2008-11-03 Incyte Corp Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras.
HUE029236T2 (en) 2007-06-13 2017-02-28 Incyte Holdings Corp (R) -3- (4- (7H-Pyrrolo [2,3-d] pyrimidin-4-yl) -1H-pyrazol-1-yl) -3-cyclopentylpropanenitrile Crystalline salts of Janus kinase inhibitor
KR101580482B1 (ko) * 2007-11-16 2015-12-28 인사이트 홀딩스 코포레이션 야누스 키나제 억제제로서의 ４－피라졸릴－ｎ－아릴피리미딘－２－아민 및 ４－피라졸릴－ｎ－헤테로아릴피리미딘－２－아민
PL2288610T3 (pl) * 2008-03-11 2017-12-29 Incyte Holdings Corporation Azetydynowe i cyklobutanowe pochodne jako inhibitory jak
CL2009001884A1 (es) 2008-10-02 2010-05-14 Incyte Holdings Corp Uso de 3-ciclopentil-3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)propanonitrilo, inhibidor de janus quinasa, y uso de una composición que lo comprende para el tratamiento del ojo seco.
JOP20190230A1 (ar) 2009-01-15 2017-06-16 Incyte Corp طرق لاصلاح مثبطات انزيم jak و المركبات الوسيطة المتعلقة به
PT2432472T (pt) 2009-05-22 2019-12-09 Incyte Holdings Corp 3-[4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il]octano- ou heptano-nitrilo como inibidores de jak
JP5775070B2 (ja) * 2009-05-22 2015-09-09 インサイト・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ ヤヌスキナーゼ阻害剤としてのピラゾール−４−イル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンおよびピロール−３−イル−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンのＮ−（ヘテロ）アリール−ピロリジン誘導体
TW201113285A (en) * 2009-09-01 2011-04-16 Incyte Corp Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
PL2486041T3 (pl) 2009-10-09 2014-01-31 Incyte Holdings Corp Pochodne hydroksylowe, keto i glukuronidowe 3-(4-(7H-pirolo[2,3-d]pirymidyn-4-ylo)-1H-pirazol-1-ilo)-3-cyklopentylopropanonitrylu
AU2011217961B2 (en) 2010-02-18 2016-05-05 Incyte Holdings Corporation Cyclobutane and methylcyclobutane derivatives as Janus kinase inhibitors
ES2982015T3 (es) 2010-03-10 2024-10-14 Incyte Holdings Corp Derivados de piperidin-4-IL azetidina como inhibidores de JAK1
EP2558468B1 (en) * 2010-04-14 2015-04-01 Array Biopharma, Inc. 5, 7-substituted-imidazo [1,2-c] pyrimidines as inhibitors of jak kinases
TWI499421B (zh) 2010-05-21 2015-09-11 Incyte Corp Ｊａｋ抑制劑的局部製劑
EP2640725B1 (en) 2010-11-19 2015-01-07 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as jak inhibitors
CN103415515B (zh) * 2010-11-19 2015-08-26 因塞特公司 作为jak抑制剂的环丁基取代的吡咯并吡啶和吡咯并嘧啶衍生物
WO2012076063A1 (en) * 2010-12-10 2012-06-14 Rottapharm S.P.A. Pyridine amide derivatives as ep4 receptor antagonists
EP2678686B1 (en) 2011-02-24 2017-10-11 Massachusetts Institute of Technology ALTERNATIVELY SPLICED mRNA ISOFORMS AS PROGNOSTIC INDICATORS FOR METASTATIC CANCER
PE20140832A1 (es) 2011-06-20 2014-07-14 Incyte Corp Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de jak
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
ES2640911T3 (es) 2011-09-22 2017-11-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Cicloalquilnitrilpirazolcarboxamidas como inhibidores de la quinasa Janus
TW201406761A (zh) * 2012-05-18 2014-02-16 Incyte Corp 做爲ｊａｋ抑制劑之哌啶基環丁基取代之吡咯并吡啶及吡咯并嘧啶衍生物
UA117572C2 (uk) 2012-11-01 2018-08-27 Інсайт Холдинґс Корпорейшн Трициклічні конденсовані похідні тіофену як інгібітори jak
AU2013344780B2 (en) 2012-11-15 2018-03-01 Incyte Holdings Corporation Sustained-release dosage forms of ruxolitinib
KR102366356B1 (ko) 2013-03-06 2022-02-23 인사이트 홀딩스 코포레이션 Jak 저해제를 제조하기 위한 방법 및 중간생성물
US9371282B2 (en) 2013-05-17 2016-06-21 Centrexion Therapeutics Corporation Somatostatin receptor subtype 4 (SSTR4) agonists
JO3603B1 (ar) 2013-05-17 2020-07-05 Janssen Sciences Ireland Uc مشتقات سلفامويل بيرولاميد واستخدامها كادوية لمعالجة التهاب الكبد نوع بي
EP2803668A1 (en) 2013-05-17 2014-11-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel (cyano-dimethyl-methyl)-isoxazoles and -[1,3,4]thiadiazoles
RS61482B1 (sr) * 2013-05-17 2021-03-31 Incyte Corp Derivati bipirazola kao inhibitori jak
EA201592126A1 (ru) 2013-05-17 2016-05-31 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг 6-мостиковые гетероарилдигидропиримидины для лечения и профилактики заражения вирусом гепатита b
HUE049345T2 (hu) 2013-08-07 2020-09-28 Incyte Corp Nyújtott hatóanyag-leadású dózisformák JAK1 inhibitorhoz
SG10201807952PA (en) 2014-02-28 2018-10-30 Incyte Corp Jak1 inhibitors for the treatment of myelodysplastic syndromes
CN106687462A (zh) 2014-04-30 2017-05-17 因赛特公司 Jak1抑制剂的制备方法以及其新形式
US9498467B2 (en) 2014-05-30 2016-11-22 Incyte Corporation Treatment of chronic neutrophilic leukemia (CNL) and atypical chronic myeloid leukemia (aCML) by inhibitors of JAK1
MA41185B1 (fr) 2014-12-16 2019-12-31 Novartis Ag Composés d'acide isoxazole hydroxamique comme inhibiteurs de lpxc
PE20231102A1 (es) 2020-06-02 2023-07-19 Incyte Corp Procesos para preparar un inhibidor de jak1
TW202237125A (zh) 2020-12-04 2022-10-01 美商英塞特公司 用於治療皮膚疾病之jak抑制劑與維生素d類似物

Also Published As

Publication number Publication date
PE20160126A1 (es) 2016-02-24
HK1245769B (zh) 2020-02-07
KR20240063187A (ko) 2024-05-10
LT2997023T (lt) 2017-06-26
DK3231801T3 (en) 2019-04-15
AR096330A1 (es) 2015-12-23
MX2015015738A (es) 2016-03-16
KR20160019905A (ko) 2016-02-22
AU2018223058A1 (en) 2018-09-20
TWI664176B (zh) 2019-07-01
WO2014186706A1 (en) 2014-11-20
DK3527263T3 (da) 2021-01-25
US20200010456A1 (en) 2020-01-09
US20180312492A1 (en) 2018-11-01
MY174788A (en) 2020-05-14
EP4275756A3 (en) 2024-02-07
AU2021202685B2 (en) 2022-11-17
AU2020202000B2 (en) 2021-03-11
KR20210120120A (ko) 2021-10-06
KR102442747B1 (ko) 2022-09-14
ES2626793T3 (es) 2017-07-26
CY1123756T1 (el) 2022-05-27
TW201940479A (zh) 2019-10-16
ME02763B (me) 2018-01-20
US20210238168A1 (en) 2021-08-05
CY1121763T1 (el) 2020-07-31
LT3527263T (lt) 2021-05-10
AU2022263454A1 (en) 2022-12-08
RS58743B1 (sr) 2019-06-28
HRP20210119T1 (hr) 2021-03-05
HK1221466A1 (zh) 2017-06-02
CL2015003355A1 (es) 2016-05-27
IL282644B (en) 2021-10-31
LT3231801T (lt) 2019-08-12
PL3527263T3 (pl) 2021-05-17
PT3527263T (pt) 2021-02-01
SI3786162T1 (sl) 2024-02-29
JP7126741B2 (ja) 2022-08-29
AU2020202000A1 (en) 2020-04-09
US9382231B2 (en) 2016-07-05
US11905275B2 (en) 2024-02-20
IL287313B (en) 2022-03-01
EA039660B1 (ru) 2022-02-24
EP3231801B1 (en) 2019-02-13
EP3527263B1 (en) 2020-10-28
CN107698569A (zh) 2018-02-16
HRP20190713T1 (hr) 2019-06-14
EP2997023B1 (en) 2017-03-22
HUE043573T2 (hu) 2019-08-28
PL2997023T3 (pl) 2017-08-31
JP2021008493A (ja) 2021-01-28
KR102341908B1 (ko) 2021-12-23
PH12018502125A1 (en) 2019-03-25
NZ713999A (en) 2020-11-27
TWI719401B (zh) 2021-02-21
PH12015502563B1 (en) 2016-02-22
AU2014265279A1 (en) 2015-11-26
EP3527263A1 (en) 2019-08-21
US20230159501A1 (en) 2023-05-25
PT2997023T (pt) 2017-05-31
CA2911536A1 (en) 2014-11-20
US11001571B2 (en) 2021-05-11
PL3786162T3 (pl) 2024-04-08
IL287313A (en) 2021-12-01
US20160289215A1 (en) 2016-10-06
TW202432140A (zh) 2024-08-16
JP2024105557A (ja) 2024-08-06
IL264409A (en) 2019-02-28
NZ753636A (en) 2020-11-27
HUE063817T2 (hu) 2024-01-28
MX2020004506A (es) 2021-08-09
ES2960731T3 (es) 2024-03-06
RS56012B1 (sr) 2017-09-29
EA202090291A2 (ru) 2020-05-31
EP2997023A1 (en) 2016-03-23
ME03355B (me) 2019-10-20
BR112015028501B1 (pt) 2022-11-01
JP2022163162A (ja) 2022-10-25
TR201905814T4 (tr) 2019-05-21
US20140343030A1 (en) 2014-11-20
TW201512191A (zh) 2015-04-01
SI3527263T1 (sl) 2021-05-31
LT3786162T (lt) 2023-11-27
PL3231801T3 (pl) 2019-07-31
CR20150633A (es) 2016-04-05
EP3231801A1 (en) 2017-10-18
JP6775560B2 (ja) 2020-10-28
EP3786162A1 (en) 2021-03-03
NZ753638A (en) 2020-11-27
CY1119105T1 (el) 2018-02-14
EA201592199A1 (ru) 2016-05-31
HUE053122T2 (hu) 2021-06-28
RS61482B1 (sr) 2021-03-31
BR112015028501B8 (pt) 2023-01-24
HUE033587T2 (hu) 2017-12-28
AU2014265279B2 (en) 2018-09-27
CA2911536C (en) 2021-07-20
AU2022263454B2 (en) 2024-01-18
DK3786162T3 (da) 2023-10-09
EP3786162B1 (en) 2023-08-09
ES2845210T3 (es) 2021-07-26
JP2019011364A (ja) 2019-01-24
SG11201509180WA (en) 2015-12-30
CN105452239B (zh) 2017-11-21
NZ753639A (en) 2020-11-27
KR102663357B1 (ko) 2024-05-14
JP6415543B2 (ja) 2018-10-31
SI3231801T1 (sl) 2019-05-31
KR20220127371A (ko) 2022-09-19
PH12015502563A1 (en) 2016-02-22
EA202090291A3 (ru) 2020-06-30
NZ753637A (en) 2020-11-27
BR112015028501A2 (pt) 2017-07-25
IL282644A (en) 2021-06-30
EP4275756A2 (en) 2023-11-15
SG10201709469SA (en) 2017-12-28
AU2018223058B2 (en) 2020-01-02
RS64591B1 (sr) 2023-10-31
AR118120A2 (es) 2021-09-22
PE20200527A1 (es) 2020-03-09
IL242453B (en) 2019-11-28
IL264409B (en) 2021-05-31
FI3786162T3 (fi) 2023-10-02
CR20190156A (es) 2019-05-16
US20240150327A1 (en) 2024-05-09
US11591318B2 (en) 2023-02-28
EA036448B1 (ru) 2020-11-11
UA117830C2 (uk) 2018-10-10
PT3231801T (pt) 2019-05-24
EP2997023B9 (en) 2018-06-13
CN107698569B (zh) 2020-11-27
CN105452239A (zh) 2016-03-30
TW202116320A (zh) 2021-05-01
JP2016519147A (ja) 2016-06-30
US10435392B2 (en) 2019-10-08
AU2021202685A1 (en) 2021-05-27
US9926301B2 (en) 2018-03-27
PT3786162T (pt) 2023-10-20
SI2997023T1 (sl) 2017-07-31
ES2720073T3 (es) 2019-07-17
HRP20231048T1 (hr) 2023-12-22
TWI840646B (zh) 2024-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20170795T1 (hr) Derivati bipirazola kao inhibitori jak
JP2016519147A5 (hr)
ES2923760T3 (es) Composiciones y métodos para la producción de compuestos de pirimidina y piridina con actividad inhibidora de BTK
ES2879474T3 (es) Compuestos y composiciones para modular las actividades de la quinasa mutante de EGFR
HRP20170456T1 (hr) Novi kondenzirani derivati pirimidina, namijenjeni inhibiranju aktivnosti tirozinske kinaze
HRP20140437T1 (hr) Bicikliäśki spojevi i njihove uporabe kao dualnih c-src/jak inhibitora
ES2702951T3 (es) Inhibidores de quinasas dependientes de ciclina 7 (cdk7)
HRP20230458T1 (hr) Piridazinoni kao inhibitori parp7
HRP20130106T1 (hr) Imidazotriazini i imidazopirimidini kao inhibitori kinaze
HRP20170017T1 (hr) Inhibitori tirozin kinaze
HRP20200263T1 (hr) Upotreba derivata pirazolopirimidina za liječenje poremećaja povezanih sa pi3k
HRP20180546T1 (hr) Supstituirani benzilindazoli za uporabu kao inhibitori bub1 kinaze za liječenje hiperproliferativnih bolesti
RU2015148359A (ru) Хиназолины и азахиназолины - двойные ингибиторы путей ras/raf/mek/erk и pi3k/akt/pten/mtor
SI3008053T1 (en) PHOSPHATIDYLINOSITOL 3-KINATE INHIBITORS
RU2011125376A (ru) Способ получения соединений дигидроинденамида, фармацевтические композиции, содержащие данные соединения, и их применение в качестве ингибитора протеинкиназы
HRP20170119T1 (hr) Novi derivati pirimidina, njihovo pripremanje, te njihova farmaceutska uporaba kao inhibitora akt (pkb) fosforilacije
HRP20150858T1 (hr) Inhibitori bromodomena i njihove uporabe
RU2009127095A (ru) Новые оксадиазольные соединения
JP2019527718A5 (hr)
HRP20240994T1 (hr) Spoj inhibitora jak i njegova uporaba
AR078833A1 (es) Derivados de heteroarilos que contienen nitrogeno como inhibidores dela cinasa jak3
AU2013305634A1 (en) Novel 4,6-disubstituted aminopyrimidine derivatives
RU2009125916A (ru) Соединения-ингибиторы фосфоинозитид 3-киназы и способы применения
RU2014121073A (ru) Бициклические соединения пиперазина
JP2013514356A5 (hr)