FR2536072A1 - Nouveaux derives de la quinazoline, leur preparation et leur utilisation comme medicaments - Google Patents
Nouveaux derives de la quinazoline, leur preparation et leur utilisation comme medicaments Download PDFInfo
- Publication number
- FR2536072A1 FR2536072A1 FR8317615A FR8317615A FR2536072A1 FR 2536072 A1 FR2536072 A1 FR 2536072A1 FR 8317615 A FR8317615 A FR 8317615A FR 8317615 A FR8317615 A FR 8317615A FR 2536072 A1 FR2536072 A1 FR 2536072A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- acid addition
- group
- formula
- compound
- alkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
- C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
- C07D239/84—Nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
L'INVENTION CONCERNE LES 2-(4-PHENYLALKYL-, -4-BENZOYLALKYL- OU -4-PHENOXYALKYL-1-PIPERAZINYL OU HOMOPIPERAZINYL)-QUINAZOLINES ET LES SELS D'ADDITION D'ACIDES DE CES COMPOSES. LES COMPOSES PEUVENT ETRE UTILISES EN THERAPEUTIQUE COMME NEUROLEPTIQUES ET AGENTS ANTI-HYPERTENSEURS.
Description
2-536072
La présente invention a pour objet de nouvelles quinazolines, leur préparation et leur utilisation en thérapeutique,
à titre de principes actifs de médicaments.
La présente invention concerne les 2-( 4-phénylalkyl-,-4-
benzoylalkyl ou 4-phénoxyalkyl-1-pipérazinyl ou -homopipérazinyl)quinazolines et leurs sels d'addition d'acides, désignés ci-après les composés de l'invention On notera qu'un composé de l'invention peut éventuellement être substitué sur l'une quelconque des positions libres, par exemple le groupe phénylalkyle
peut être substitué dans le reste alkyle par un groupe hydroxy.
La présente invention a plus particulièrement pour objet les composés de formule I R 1
4 (I)
R N -(CH 2)m-X R 2 (CH 2)n dans laquelle R 3 R 1 représente l'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 6, cycloalkyle en C 3-C 7 ou phényle, le cycle phényle pouvant éventuellement être monosubstitué par un halogène, un groupe alkyle en C 1-C 4 ou alcoxy en C 1-C 4, R 2 représente l'hydrogène, un halogène, un groupe hydroxy, alkyle en C 1-C 6, alcoxy en C 1-C 4 ou benzyloxy, N signifie 1 ou 2, R 3 et R 4 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène, un halogène, un groupe alkyle en C 1-C 4, alcoxy en C 1-C 4, acyle en C 2-C 4 ou trifluorométhyle, et X représente -CH 2 et m signifie 0, 1, 2 ou 3, ou bien X représente -CHOH et m signifie 2 ou 3, ou bien X représente -CO ou un groupe -CO protégé et m signifie 1, 2 ou 3, ou bien X représente -0 et m signifie 2 ou 3, ou bien X représente un groupe de formule i I -CH-
R 5 R 6
dans laquelle R 5 et R 6 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène, un halogène ou un groupe alkyle en C 1-C 4, aicoxy en Ci-C 4 ou trifluorométhyle, et m signifie 3,
et leurs sels d'addition d'acides.
Tout groupe alkyle en C 1-C 6 contient de préférence de 1 à 4, spécialement de 1 à 2 atomes de carbone Tout groupe alkyle ou alcoxy en C 1-C 4 contient de préférence de i à 3, spécialement de 1 2 atomes de carbone Halogène signifie le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, de préférence le fluor ou le chlore Acyle signifie de préférence acétyle Comme groupe protecteur du groupe -CO on peut citer, par exemple, un groupe dialkylacétai tel que le groupe diméthyl ou diéthyl-acétal ou un groupe alkylène-acétal tel que le
groupe éthylène ou n-propylène-acétal.
R 3 est avantageusement en para du reste X R 3 signifie de préférence un halogène, spécialement le fluor R 4 signifie de préférence l'hydrogène ou un halogène R 5 est avantageusement en para du reste -CH- R 5 signifie avantageusement un halogène, spécialement le fluor X signifie avantageusement -0-, mais plus avantageusement -C 0- Des valeurs particulièrement appropriées pour
m sont 2 ou 3, de préférence 3 Une valeur préférée pour N est 1.
La présente invention a également pour objet un procédé de préparation des composés de l'invention, procédé selon lequel on fait réagir une quinazoline appropriée ayant un groupe éliminable en position 2, avec une N-phénylalkyl-, N-benzoylalkyl ou N-phénoxyalkyl-pipérazine ou homopipérazine, et on récupère le composé résultant sous forme de base libre ou sous forme d'un sel
d'addition d'acide.
En particulier, on peut préparer les composés de formule I tels que définis ci-dessus, par réaction d'un composé de formule
III
R 1 N N y (III)
R 2
dans laquelle R 1 et R 2 ont les significations données plus haut, et Y est un groupe éliminable, avec un composé de formule IV
-Q( CH 2)M-X X( 1
H 2)n (V R 3 dans laquelle R 3, R 4, X, m et N ont les significations données plus haut, et récupération du composé de formule I sont forme de base
libre ou d'un sel d'addition d'acide.
Le procédé peut être effectué selon les méthodes connues
pour des réactions similaires.
La réaction d'une quinazoline ayant un groupe éliminable en position 2, en particulier un composé de formule III dans laquelle le groupe éliminable Y signifie, par exemple, un groupe alcoxy en C 1-C 4, alkylthio en C 1-C 4, p-nitrobenzylthio ou, de préférence, un halogène, spécialement le chlore, est avantageusement effectuée dans un solvant organique inerte tel que l'isopropanol, le toluène, le diméthylformamide ou le diméthylsulfoxyde, à une température comprise entre 50 et 200 C, de préférence entre 80 et C La réaction est avantageusement effectuée en présence d'un agent fixant les acides, par exemple le carbonate de potassium, la pyridine ou la triéthylamine On peut aussi utiliser un excès de N-phénylalkyl-, N-benzoylalkyl ou N-phénoxyalkyl-pipérazine ou - homopipérazine, en particulier un excès du composé de formule IV
comme agent fixant les acides.
Pour la préparation d'une 2-( 4-benzoylalkyl-1-
pipérazinyl ou -homopipérazinyl)-quinazoline, en particulier d'un composé de formule I dans laquelle X signifie -CO-, il peut être avantageux de protéger le groupe -CO dans le produit de départ Des
exemples de tels groupes protecteurs sont donnés ci-dessus.
L'élimination d'un tel groupe protecteur peut être effectuée selon
des méthodes connues.
Les produits de départ peuvent être préparés selon les
méthodes connues.
Lorsque la préparation des produits de départ n'est pas décrite dans la présente demande, il s'agira de composés connus ou qui peuvent être préparés de manière connue a partir de produits connus ou de manière analogue a celle décrite dans la présente demande. Les composés de l'invention peuvent être transformés selon des méthodes connues en leurs sels d'addition d'acides et vice versa Les acides appropriés comprennent par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide succinique, l'acide
maléïque et l'acide fumarique.
Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée Toutes les températures sont
données en degrés Celsius et sont non corrigées.
Exemple 1:
4-l 4-(quinazoline-2-yl)-1-pipérazinyll-1-( 4-fluorophényl)-1-butanone
On agite 2,25 g de 2-chloroquinazoline, 4,2 g de 1-( 3-l 2-
( 4-fluorophényl)-1,3-dioxolanne-2-yll-propyl)pipérazine et 2 ml de triéthylamine dans 8 ml d'isopropanol et on chauffe sous agitation pendant 2 heures 1/2 à 80 On évapore ensuite le solvant sous vide et on reprend le résidu dans de l'hexane On traite la solution d'hexane par du charbon actif, on la filtre et on la concentre ce qui provoque la cristallisation de l'acétal du composé du titre On dissout le précipité qui s'est formé dans 40 ml d'acide chlorhydrique aqueux 1 N Au bout d'une heure, la solution acide est rendue alcaline avec de l'ammoniaque Le précipité qui s'est formé est filtré et recristallisé dans de l'acétate d'éthyle, ce qui donne
le composé du titre; il fond à 129-131 .
Exemple 2:
2-{ 4-C 3-( 4-fluorophénoxy)propyl-l-pipérazinyl-quinazoline
On agite au reflux pendant 5 heures 2,5 g de 2-chloro-
quinazoline, 3,8 g de 1-C 3-( 4-fluorophénoxy)-propyl}pipérazine et 2,5 ml de triéthylamine dans 15 ml d'isopropanol On évapore ensuite le solvant sous vide et on répartit le résidu entre de l'eau et du
chlorure de méthylène On sèche la phase organique et on l'évapore.
On recristallise le résidu dans de l'éthanol, ce qui donne le
composé du titre; il fond à 126-128 .
-2536072
Exemple 3:
on obtient De mani'ere analogue à les composés suivants celle décrite àa l'exemple 1 ou 2, de formule I dans laquelle n signifie i et mi signifie 3:
Exemple
R 1 R 2
X R 3 R 4
a méthyl e o i -propyle c n-butyle d cyclohéxyle e phényle
f p-chloro-
phényle
g p-fluoro-
phényl e h P-t Ol Yle
i -p-méthoxy-
p hényle i phényle k phényle
1 o-chloro-
phény le
ni p-chlora-
phényle n phényle a hén le
H CO 4-F
H CO 4-F
H CO 4-F
H CO 4-F
H CO 4-F
H H H H H
101-103
, 5-102
69,5-71,5
93-95 -122
H CO 4-F -H 103,5-105,5
H CO 4-F H 102-105
H CO 4-F H 91-94
H CO 4-F H 99,5-103,5
6-Cl
7-CH 3
6-Cl
CO 4-F
CO 4-F
CO 4-F
H H H
143-145
129,5-131,5
102-112
7-Cl CO 4-F H 165-168
H CH
F
H CH
OH
4-F H
4-F H
142-144
> 153 (décomp)
dichl-orhydrate -
p O Les composés de l'invention possèdent d'intéressantes propriétés pharmacologiques et peuvent par conséquent être utilisés en thérapeutique comme médicaments En particulier, les composés exercent une action neuroleptique comme il ressort des essais classiques, par exemple de l'inhibition de la locomotion chez la souris Dans cet essai, on répartit des souris mâles (OF-1, Sandoz Bâle) pesant de 18 à 24 g par groupes de trois et on leur administre par voie orale une dose de 3,2, 10, 32, 100 et 320 mg de la substance à essayer Une heure après administration de la substance à essayer, on observe les animaux individuellement et on compare
leur locomotion à celle des animaux témoins.
Les composés de l'invention possèdent également une affinité pour les sites de liaison de la 3 H-spiperone dans le cerveau L modification de la méthode décrite par J Leysen et coll, dans Biochem Pharmac 27, 307 ( 1978) On opère de la manière suivante: On homogénéise des tissus de striatum frais de veau dans fois leur volume de tampon Tris (p H 7,4, 50 m M, 120 m M de
chlorure de sodium) et on centrifuge On met en suspension les-
culots de centrifugation dans 22 fois leur volume de tampons Tris, on incube pendant 15 minutes à 37 et on centrifuge Les culots de centrifugation sont mis en suspension dans 300 fois leur volume de tampon Tris Les mélanges d'essais sont constitués par: 45 m M de tampon Tris p H 7,7, 108 m M de chlorure de sodium, des membranes correspondant à 6 mg de poids de tissu original, 0,1 n M de 3 H-spiperone, 5 x 10-7 M de cinanserine pour éliminer la contribution des sites de liaison 5-HT 2 et 1 p M de spiperone non marquée pour la détermination de l'affinité non spécifique aux sites de liaison Pour déterminer l'effet compétitif spécifique au niveau des sites de liaison de la 3 H-spiperone, on ajoute les substances à essayer à-5 à 9 concentrations différentes comprises entre 1 n M et 10 VM, chacune en duplicate Après incubation pendant minutes à la température ambiante, les mélanges d'essais sont rapidement filtrés sur filtre Whatman GF/B, les filtres sont lavés à deux reprises avec 5 ml de tampon Tris refroidi à la glace et la radio-activité des filtres est déterminée dans un compteur à scintillation. En outre, lorsqu'ils sont administrés a des rats par voie orale à une dose comprise entre 2 et 20 mg/kg, les composés augmentent la phase II du sommeil et diminuent la phase du sommeil paradoxal au cours de l'essai portant sur le cycle sommeil/éveil effectué selon les principes de H Kleinlogel et coll, European J. Pharmacol 33, 159-163 ( 1975) De plus, la phase Il de sommeil résultante met en lumière des caractéristiques qualitatives atypiques. Grâce à ces propriétés, les composés peuvent par conséquent être utilisés en thérapeutique comme agents neuroleptiques Pour cette indication, la dose quotidienne sera comprise entre environ 25 mg et environ 600 mg de substance active, administrée avantageusement en doses fractionnées deux a quatre fois par jour sous forme de doses unitaires contenant chacune entre environ 6 mg et environ 300 mg de substance active, ou sous une
forme à libération retardée.
Par ailleurs, les composés de l'invention exercent une action antihypertensive comme il ressort des essais classiques, par exemple dans l'essai d'affinité aux sites de liaison des récepteurs ai de la 3 Hprazosine modification de la méthode décrite par P. Greengrass et coll, dans Eur J Pharmac 55, 323-326 ( 1979) L'essai est effectué de la manière suivante: On homogénéise, à l'aide d'un appareil Polytron PT 20, du cortex frais de veau dans 20 fois son volume de tampon Tris-H Cl ( 5 Om M, p H 7,7) et on centrifuge à 30 000 g pendant 25 minutes On met en suspension les culots de centrifugation dans 13 fois leur volume du même tampon, on incube pendant 15 minutes à 37 et on recentrifuge à 50 000 g pendant 11 minutes Les culots de cette centrifugation sont congelés à -20 ' et remis en suspension dans 60 fois leur volume du même tampon que celui décrit ci-dessus, avant l'utilisation pour la détermination de l'affinité aux sites de liaison La composition des mélanges d'essais (volume total = 2 ml) est comme suit: 50 m M de tampon-Tris-H Cl p H 7,7, des membranes correspondant à 30 mg du poids de tissu original, et 0,3 n M de 3 H-prazosine Les mélanges d'essais pour la détermination de l'affinité non spécifique aux sites de liaison contiennent en plus de la phentolamine à une concentration de 10 p M Pour déterminer le pouvoir compétitif spécifique des substances aux sites de liaison de la 3 H- prazosine (différence entre l'affinité totale et l'affinité non spécifique), les substances à essayer sont ajoutées à 5 à 9 concentrations différentes comprises entre 1 n M et 10 p M, chacune en duplicate Après incubation pendant 40 minutes à la température ambiante, les mélanges d'essais sont filtrés rapidement sur des filtres Whatman GF/B On lave les filtres às deux reprises avec 5 ml de tampon Tris refroidi à la glace et on détermine la radioactivité
des filtres dans un compteur à scintillation.
Grkce à ces propriétés, les composés peuvent par conséquent être utilisés en thérapeutique comme agents anti-hypertenseurs Pour cette indication, ils seront prescrits à une dose quotidienne comprise entre environ 5 mg et environ 100 mg de substance active, que l'on administrera avantageusement en doses fractionnées deux à quatre fois par jour sous forme de doses unitaires contenant chacune entre environ 1 mg et environ 50 mg de
substance active, ou sous une forme à libération retardée.
L'invention comprend donc les composés selon l'invention pour l'utilisation comme médicaments, notamment comme agents neuroleptiques et antihypertenseurs L'invention comprend également un médicament contenant, comme principe actif, un composé selon l'invention. Les composés de l'invention peuvent être administrés sous forme de leurs sels d'addition d'acides acceptables du point de vue pharmaceutique De tels sels d'addition d'acides exercent le même ordre d'activité que les bases libres correspondantes La présente invention concerne également une composition pharmaceutique contenant un composé de l'invention sous forme de base libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable, en association avec un diluant ou véhicule pharmaceuticiuement acceptable De telles compositions peuvent se présenter par exemple
sous forme de solutions ou de comprimés.
L'action neuroleptique est l'indication préférée pour les composés de l'invention P Sur cette indication, les composés
préférés sont ceux des exemples I et 3 e.
Un groupe de composés comprend les composés de formule I dans laquelle R 1 représente l'hydrogène, alkyle en C 1-C 6 ou phényle non substitué, R 2 représente l'hydrogène, un halogène, hydroxy, alkyle en C 1-C 6, alcoxy en Ci-C 4 ou benzyloxy, N signifie 1 ou 2, et R 3 et R 4 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène, un halogène, alkyle en Cl-C 4, alcoxy en C 1-C 4, acyle en C 2-C 4 ou trifluorométhyle et X représente -CH 2 et m signifie 0, 1, 2 ou 3, ou bien X représente -CO ou un groupe -CO protégé et m signifie 1, 2 ou 3, ou bien X représente -0 et m signifie 2 ou 3,
et leurs sels d'addition d'acides.
Un autre groupe de composés comprend les composés de formule I dans laquelle R 1 représente l'hydrogène, alkyle en Ci-C 6, cycloalkyle en C 3C 7 ou phényle, le cycle phényle étant éventuellement monosubstitué par un halogène, alkyle en C 1-C 4 cu aicoxy en C 1-C 4, R 2 représente l'hydrogène, un halogène ou a I Kyvle en C 1-C 6, N signifie 1, R 3 représente un halogène, R 4 représente l'hydrogène, X représente -CHOH et m signifie 3, ou bien X représente -CO et m signifie 3, ou bien X représente -0 et m signifie 3, ou bien X représente un groupe de formule Il, dans laquelle R 5 représente un halogène et R 6 l'hydrogène, et m signifie
3, et leurs sels d'addition d'acides.
Claims (9)
1 Les 2-( 4-phénylalkyl-, -4-benzoylalkyl ou -4-phénoxyalkyl-1pipérazinyl ou homopipérazinyl)-quinazolines et
les sels d'addition d'acides de ces composés.
2 Les dérivés de la quinazoline répondant à la formule
I 91
t (*j 1 (CH 2)-x/ 4 (t)
À 10 R _, m-
R 2 (C\H 2)n Rl dans laquelle R 1 représente l'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 6, cycloalkyle en C 3-C 7 ou phényle, le cycle phényle étant éventuellement monosubstitué par un halogène, un groupe alkyle en Cl-C 4 ou alcoxy en Cl-C 4, R 2 représente l'hydrogène, un halogène, un groupe hydroxy, alkyle en C 1-C 6, alcoxy en Cl-C 4 ou benzyloxy, N signifie i ou 2, R 3 et R 4 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre l'hydrogène, un halogène, un groupe alkyle en C 1-C 4, alcoxy en C 1-C 4, acyle en C 2-C 4 ou trifluorométhyle, et X représente -CH 2 et m signifie O, 1, 2 ou 3, ou bien X représente -CHOH et m signifie 2 ou 3, ou bien X représente -CO ou un groupe -CO protégé et m signifie 1, 2 ou 3, ou bien X représente -O et m signifie 2 ou 3, ou bien X représente un groupe de formule II
(-CH-
A (II)
dans laquelle R 5 et R 6 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène, un halogène ou un groupe alkyle en C 1-C 4, alcoxy en C 1-C 4 ou trifluorométhyle, et m signifie 3,
et les sels d'addition d'acides de ces composés.
3 La 4-L 4-(quinazoline-2-yl)-1-pipérazinyl 3-1 ( 4- fluorophényl)-1butanone et les sels d'addition d'acides de ce composé.
4 La 2-i 4-l 3-( 4-fluorophénoxy)propyll-1-pipérazinyl}-
quinazoline et les sels d'addition d'acides de ce composé.
5 Un procédé de préparation des 2-( 4-phénylalkyl-, -4-benzoylalkyl ou -4phénoxyalkyl-1-pipérazinyl ou -homopipérazinyl)-quinazolines et de leurs sels d'addition d'acides, caractérisé en ce qu'on fait réagir une quinazoline appropriée ayant un groupe éliminable en position 2, avec une N-phénylalkyl-, N-benzoylalkyl ou N-phénoxyalkyl-pipérazine ou homopipérazine et on récupère le composé résultant sous forme de base libre ou de sel
d'addition d'acide.
6 Un procédé de préparation des composés de formule I spécifiés à la revendication 2, et de leurs sels d'addition d'acides, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule III R (III) dans laquelle R 1 et R 2 ont les significations données à la revendication 2 et Y est un groupe éliminable, avec un composé de formule IV
R
H N(H)M (IV)
R 3 dans laquelle R 3, R 4, X, m et N ont les significations données à la revendication 2 9 et on récupère le composé de formule I sous forme
de base libre ou de sel d'addition d'acide.
7 Les dérivés de la quinazoline spécifiés à l'une
quelconque des revendications 1 à 4, sous forme de base libre ou
sous forme d'un sel d'addition d'acide acceptable du point de vue
pharmaceutique, pour l'utilisation comme médicaments.
8 Un médicament, caractérisé en ce qu'il contient, comme principe actif, un dérivé de la quinazoline tel que spécifié à
l'une quelconque des revendications 1 à 4, sous forme de base libre
ou sous forme d'un sel d'addition d'acide acceptable du point de vue pharmaceutique.
9 Une composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contient, comme principe actif, un dérivé de la quinazoline
tel que spécifié à l'une quelconque des revendications 1 à 4,sous
forme de base libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide acceptable du point de vue pharmaceutique, en association avec un
diluant ou véhicule acceptable du point de vue pharmaceutique.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH6614/82A CH651027A5 (de) | 1982-11-12 | 1982-11-12 | Heterocyclische verbindungen, ihre herstellung und verwendung. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2536072A1 true FR2536072A1 (fr) | 1984-05-18 |
| FR2536072B1 FR2536072B1 (fr) | 1986-10-10 |
Family
ID=4312330
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8317615A Expired FR2536072B1 (fr) | 1982-11-12 | 1983-11-03 | Nouveaux derives de la quinazoline, leur preparation et leur utilisation comme medicaments |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4588725A (fr) |
| JP (1) | JPS59101470A (fr) |
| AU (1) | AU576739B2 (fr) |
| BE (1) | BE898151A (fr) |
| CA (1) | CA1209994A (fr) |
| CH (1) | CH651027A5 (fr) |
| DE (1) | DE3339943A1 (fr) |
| DK (1) | DK158514C (fr) |
| ES (1) | ES8504774A1 (fr) |
| FI (1) | FI79303C (fr) |
| FR (1) | FR2536072B1 (fr) |
| GB (1) | GB2130207B (fr) |
| HU (1) | HU193188B (fr) |
| IE (1) | IE56229B1 (fr) |
| IL (1) | IL70189A (fr) |
| IT (1) | IT1170578B (fr) |
| NL (1) | NL8303821A (fr) |
| NZ (1) | NZ206224A (fr) |
| PH (1) | PH21835A (fr) |
| PT (1) | PT77638B (fr) |
| SE (1) | SE460668B (fr) |
| ZA (1) | ZA838435B (fr) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0647540B2 (ja) * | 1985-07-16 | 1994-06-22 | エーザイ株式会社 | 虚血性心疾患・不整脈治療・予防剤 |
| JP2561689B2 (ja) * | 1986-02-24 | 1996-12-11 | 三井石油化学工業株式会社 | 神経疾患用治療薬 |
| EP0799617A3 (fr) * | 1986-02-24 | 1997-11-12 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Agent thérapeutique pour le traitement des maladies neurologiques |
| US4877790A (en) * | 1987-12-15 | 1989-10-31 | Kanebo Limited | Quinazoline derivative, processes for its production, and cerebral dysfunction remedying agent comprising it as active ingredient |
| US4994460A (en) * | 1989-06-01 | 1991-02-19 | Bristol-Myers Squibb Co. | Agents for treatment of brain ischemia |
| EP0538693A3 (en) * | 1991-10-23 | 1994-08-17 | Squibb & Sons Inc | Stereoselective preparation of halophenyl alcohols |
| TW334434B (en) * | 1995-05-16 | 1998-06-21 | Kanebo Ltd | Novel quinazoline compound and anti-tumor agent |
| WO2005042501A1 (fr) * | 2003-11-03 | 2005-05-12 | Warner-Lambert Company Llc | Nouveaux inhibiteurs du recaptage de la norepinephrine pour le traitement des troubles du systeme nerveux central |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR8470M (fr) * | 1966-10-31 | 1972-06-09 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL129219C (fr) * | 1965-12-16 | |||
| US3517005A (en) * | 1967-10-26 | 1970-06-23 | Pfizer & Co C | Certain 2- and 4-substituted quinazolines |
| GB1187680A (en) * | 1967-11-15 | 1970-04-15 | Science Union & Cie | New Heterocyclic Substituted Piperazines |
| GB1369379A (en) * | 1972-04-07 | 1974-10-09 | Science Union & Cie | Benzodioxole derivatives and processes for preparing them |
| GB1553436A (en) * | 1976-09-17 | 1979-09-26 | Bellon R Lab | Derivatives of pipemidic acid |
| US4287341A (en) * | 1979-11-01 | 1981-09-01 | Pfizer Inc. | Alkoxy-substituted-6-chloro-quinazoline-2,4-diones |
| FI70411C (fi) * | 1980-12-29 | 1986-09-19 | Pfizer | Foerfarande foer framstaellning av nya antihypertensiva 4-amino-6,7-dimetoxi-2-piperazinokinazolin derivat |
-
1982
- 1982-11-12 CH CH6614/82A patent/CH651027A5/de not_active IP Right Cessation
-
1983
- 1983-11-03 FR FR8317615A patent/FR2536072B1/fr not_active Expired
- 1983-11-04 FI FI834061A patent/FI79303C/fi not_active IP Right Cessation
- 1983-11-04 DE DE19833339943 patent/DE3339943A1/de not_active Withdrawn
- 1983-11-04 BE BE1/10899A patent/BE898151A/fr not_active IP Right Cessation
- 1983-11-07 NL NL8303821A patent/NL8303821A/nl not_active Application Discontinuation
- 1983-11-08 IT IT49298/83A patent/IT1170578B/it active
- 1983-11-10 GB GB08330016A patent/GB2130207B/en not_active Expired
- 1983-11-10 US US06/550,909 patent/US4588725A/en not_active Expired - Fee Related
- 1983-11-10 HU HU833857A patent/HU193188B/hu not_active IP Right Cessation
- 1983-11-10 DK DK514283A patent/DK158514C/da not_active IP Right Cessation
- 1983-11-10 PT PT77638A patent/PT77638B/pt not_active IP Right Cessation
- 1983-11-10 IL IL70189A patent/IL70189A/xx unknown
- 1983-11-10 AU AU21147/83A patent/AU576739B2/en not_active Ceased
- 1983-11-10 ES ES527164A patent/ES8504774A1/es not_active Expired
- 1983-11-10 NZ NZ206224A patent/NZ206224A/en unknown
- 1983-11-11 ZA ZA838435A patent/ZA838435B/xx unknown
- 1983-11-11 SE SE8306225A patent/SE460668B/sv not_active IP Right Cessation
- 1983-11-11 JP JP58213151A patent/JPS59101470A/ja active Pending
- 1983-11-11 PH PH29827A patent/PH21835A/en unknown
- 1983-11-11 IE IE2626/83A patent/IE56229B1/xx unknown
- 1983-11-14 CA CA000441087A patent/CA1209994A/fr not_active Expired
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR8470M (fr) * | 1966-10-31 | 1972-06-09 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 89, 1978, page 644, résumé no. 43492s, Columbus, Ohio (US); & ES - A - 453 892 (JUAN DE LA CIERVA) (01-11-1977) * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LU85209A1 (de) | Benzimidazoles substitues,procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant,inhibant la secretion d'acide gastrique ou exercant un effet cytoprotecteur du tube digestif | |
| LU79761A1 (fr) | Procede de preparation de nouveaux composes de phtalazine et de composition pharmaceutique les contenant | |
| EP0684241B1 (fr) | N-pyridyl carboxamides et dérivés, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2674522A1 (fr) | Nouveaux derives de l'indole, procedes de preparation et medicaments les contenant. | |
| CH639650A5 (fr) | Procede pour la preparation de derives d'hydantoine. | |
| FR2502153A1 (fr) | Acides (2-oxo-3-tetrahydrothienylcarbamoyl)-alkylthio) acetiques, leurs sels et leurs esters, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en contenant | |
| NO155490B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktivt 4-)1"-hydroksy-2"-(n-imidazolyl)etyl)bibenzyl. | |
| EP0624575A1 (fr) | Indoles substitués et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| EP0162776B1 (fr) | Dérivés hétérocycliques, leurs procédés de préparation,médicaments les contenant, utiles notamment comme inhibiteurs de l'aldose réductase | |
| EP0109866B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la sulfonylurée, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| FR2536072A1 (fr) | Nouveaux derives de la quinazoline, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| EP0117771B1 (fr) | Imino-2 pyrrolidines, leur procédé de préparation et leurs applications en thérapeutique | |
| FR2527608A1 (fr) | Nouveaux composes heterocycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments | |
| EP0000108A1 (fr) | Benzo(b)thiéno-pyridines, leur procédé de préparation et composition thérapeutique les contenant | |
| FR3082M (fr) | ||
| EP0463944A1 (fr) | Acyl benzoxazolinones, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2491064A1 (fr) | Quinolones, leurs procedes de preparation et composition therapeutique les contenant | |
| EP0117171B1 (fr) | Dérivés aminés de la pyridazine substitués en position 6 par un hétérocycle ou un alicycle, procédé d'obtention et médicaments les contenant | |
| EP0136198B1 (fr) | Dérivés de triazolo pyrimidine, leur procédé de préparation et leur application thérapeutique en tant que toni-cardiaques | |
| EP0234980A1 (fr) | Dérivés de 2-benzimidazolylalkylthio (ou sulfinyle ou sulfonyle) leur préparation et leur application en tant que médicaments | |
| FR2565980A1 (fr) | Nouveaux esters de 1,1-dioxydes de n-heteroaryl-4-hydroxy-2-methyl- 2h -1,2-benzothiazine- (ou thieno(2,3-e)-1,2-thiazine)-3-carboxamide precurseurs de medicaments et composition pharmaceutiques les contenant | |
| EP0395526B1 (fr) | Nouveaux dérivés benzothiazolinoniques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| CA2346506C (fr) | Derives d'aryl-{4-fluoro-4-[(2-pyridin-2-yl-ethylamino)-methyl]-piperidin-1-yl}-methanone comme agonistes du recepteur 5-ht1 | |
| FR2499991A1 (fr) | Nouveaux 2,1,3-benzothiadiazoles et 2,1,3-benzoxadiazoles, leur preparation et leur application comme medicaments | |
| BE896797A (fr) | Nouveaux composes heterocycliques, leur preparation et leur utilisation comme medicaments. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |