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ES2978914T3 - Método para producir ácidos grasos libres insaturados monovalentes derivados de productos marinos o ésteres de alcohol inferior de los mismos - Google Patents

Método para producir ácidos grasos libres insaturados monovalentes derivados de productos marinos o ésteres de alcohol inferior de los mismos Download PDF

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ES2978914T3
ES2978914T3 ES15815644T ES15815644T ES2978914T3 ES 2978914 T3 ES2978914 T3 ES 2978914T3 ES 15815644 T ES15815644 T ES 15815644T ES 15815644 T ES15815644 T ES 15815644T ES 2978914 T3 ES2978914 T3 ES 2978914T3
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Seizo Sato
Takuro Fukae
Naomi Ohtsuka
Hideaki Yamaguchi
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Nissui Corp
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Abstract

Un método para producir ácidos grasos libres insaturados monovalentes que tienen 20 y/o 22 carbonos o ésteres alcohólicos de bajo grado de los mismos, dicho método involucra lo siguiente: obtener ácidos grasos libres o ésteres alcohólicos de bajo grado a través de la hidrólisis o alcoholisis de aceites y grasas derivados de productos marinos; realizar una destilación sobre los ácidos grasos libres o ésteres alcohólicos de bajo grado, y reducir la concentración de ácidos grasos con 18 o menos carbonos en los ésteres alcohólicos de bajo grado o ácidos grasos libres; y recolectar fracciones de ácidos grasos libres insaturados monovalentes que tienen 20 y/o 22 carbonos o ésteres alcohólicos de bajo grado de los mismos mediante cromatografía en columna basada en distribución en fase reversa. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Método para producir ácidos grasos libres insaturados monovalentes derivados de productos marinos o ésteres de alcohol inferior de los mismos
Campo técnico
La presente invención se refiere a un método de producción de una composición que comprende ácidos grasos monoinsaturados libres que tienen no menos de 20 carbonos (ácidos grasos insaturados que tienen un enlace doble; también denominados “MUFA” en lo sucesivo) o ésteres de alcohol inferiores de los mismos, ácidos grasos monoinsaturados libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos, en los que la composición contiene ácidos grasos saturados libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos en una concentración de no más de 10 % en peso en todos los ácidos grasos, y ácidos grasos poliinsaturados libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos en una concentración de no más de 5 % en peso en todos los ácidos grasos, y aplicaciones de estos.
Técnica antecedente
Se ha encontrado que los ácidos grasos poliinsaturados (“PUFA” en lo sucesivo) tales como el ácido eicosapentaenoico (“EPA” en lo sucesivo) y el ácido docosahexaenoico (“DHA” en lo sucesivo), que son ácidos grasos exclusivos del aceite de pescado, tienen una gran cantidad de bioactividad y se utilizan ampliamente como suplementos dietéticos y medicamentos.
Los aceites vegetales se utilizan ampliamente en productos alimenticios y han llamado la atención porque el ácido oleico (grado de insaturación 1), ácido linoleico (grado de insaturación 2) y ácido linolénico (grado de insaturación 3), que son ácidos grasos insaturados que tienen 18 carbonos en grandes cantidades en los aceites vegetales, reducen los niveles de colesterol, mientras que los ácidos grasos saturados aumentan los niveles de colesterol en sangre. Se dice que el ácido oleico, que es un MUFA que tiene 18 carbonos, es particularmente bueno para la salud porque sólo reduce el colesterol malo sin afectar el colesterol bueno. Los aceites vegetales también contienen MUFA que tienen 20 o 22 carbonos, que se encuentran en grandes cantidades en el aceite de canola, aceite de Matthiola, aceite de mostaza, aceite de tung y similares. Un MUFA que tiene no menos de 20 carbonos se denomina principalmente LC-MUFA. Como métodos de producción de LC-MUFA derivados de aceites vegetales, se han informado métodos tales como la adición de urea y la recristalización (por ejemplo, el documento WO/89/08095 y la Publicación de Solicitud de Patente Japonesa No Examinada No. H9-278706A).
Los aceites de pescado también contienen ácidos grasos monoinsaturados (“MUFA” en lo sucesivo), principalmente MUFA que tienen 20 o 22 carbonos (un MUFA que tiene al menos 20 carbonos se denomina “LC-MUF<a>” en lo sucesivo). Se ha informado que los LC-MUFA derivados del aceite de pescado tienen bioactividad, como una acción reductora del colesterol (por ejemplo, el documento WO/2012/121080). Los LC-MUFA derivados de aceites vegetales son principalmente n-9, mientras que los LC-MUFA derivados de aceite de pescado son principalmente n-11. n-9 indica que el noveno enlace del terminal metilo del ácido graso es un doble enlace, y n-11 indica que el undécimo enlace del terminal metilo del ácido graso es un doble enlace.
A diferencia de los aceites vegetales, los aceites y grasas derivados de productos marinos contienen muchos tipos de ácidos grasos que tienen desde 12 hasta 24 carbonos y de 0 a 6 dobles enlaces además de MUFA. Como ejemplo de refinamiento a partir de aceites y grasas de productos marinos, el documento WO/2012/121080 describe un método de purificación a escala de laboratorio en el que el aceite de saurio se somete a esterificación etílica y se aplica a una columna de ODS para concentrar MUFA. Se ha mostrado que la concentración de MUFA derivados de productos marinos que tienen 20 y/o 22 carbonos obtenidos mediante este método es aproximadamente del 70 %.
El documento US 5840944 A describe un método para producir ácidos eicosapentaenoicos de alta pureza o sus ésteres en el que una mezcla de ácidos grasos o sus ésteres derivados de aceites y grasas naturales que contienen ácidos eicosapentaenoicos o sus derivados se destila con precisión en una pluralidad de columnas de destilación bajo un alto vacío para adquirir una fracción que consiste principalmente de ácidos grasos de número de carbono 20 o sus ésteres, seguido al someter la fracción a la cromatografía en columna con un sistema de distribución de fase inversa para el refinado por partición.
El documento US 2010/113387 A1 describe una forma de dosificación farmacéutica para administración en el recto y/o el intestino grueso para inducir la defecación, dicha forma de dosificación que comprende como un ingrediente activo uno o más ácidos grasos.
El documento JP 2001 294525 A describe un agente preventivo/terapéutico de la diabetes que contiene un ácido monoenoico que tiene 20 átomos de carbono y/o un derivado del mismo y un ácido monoenoico que tiene 22 átomos de carbono y/o un derivado del mismo como un ingrediente activo.
El documento JP H09278706 A describe un método para producir ácido gondoico de alta pureza mediante un proceso simple utilizando una mezcla de ácidos grasos que contiene ácido gondoico como materia prima.
El documento US 3764358 A describe una composición que comprende: (A) una mezcla sulfatada de ésteres que son el producto de reacción de al menos un ácido graso con una estructura principal desde 2 hasta 28 átomos de carbono, y al menos un alcohol alifático que tiene una estructura principal desde 2 hasta 30 átomos de carbono, y (B) un aceite insaturado. En un aspecto, la composición se utiliza como tratamiento del cuero.
El documento WO 2008/133573 A1 describe un aceite marino enriquecido en PUFA que está sustancialmente libre de metales pesados, PCB y dioxinas que comprende al menos un 40 % en moles de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico y al menos 50 % en moles de mono y diglicéridos.
ZHI-HONG YANG ET AL: “Dietary Saury Oil Reduces Hyperglycemia and Hyperlipidemia in Diabetic KKAy Mice and in Diet-Induced Obese C57BL/6J Mice by Altering Gene Expression”, LIPIDS, vol. 46, no. 5,5 April 2011, páginas 425 434, es una investigación sobre el efecto del aceite de saurio, que contiene 18 % (p/p) de ácidos grasos poliinsaturados n-3 (n-3 PUFA) y 35 % (p/p) de ácidos grasos monoinsaturados (MUFA), sobre el alivio del síndrome metabólico en ratones.
El documento WO 2015/154997 A1 describe un método para obtener una composición enriquecida de ácidos grasos monoinsaturados de cadena larga a partir de una composición de aceite, normalmente una composición de aceite de pescado, que comprende tanto ácidos grasos monoinsaturados de cadena larga como ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga.
Resumen de la invención
Problema técnico
Entre los muchos tipos de ácidos grasos que tienen desde 12 hasta 24 carbonos y desde 0 hasta 6 dobles enlaces distintos d
e los MUFA contenidos en aceites y grasas derivados de productos marinos, hay ácidos grasos que exhiben un comportamiento similar al de los MUFA en el proceso de refinamiento. Por lo tanto, no es fácil concentrar eficientemente los MUFA en altas concentraciones y hasta ahora no ha habido ejemplos de producción en masa mediante un método industrialmente practicable.
Se ha informado que los LC-MUFA, que están ricos en grasas y aceites de productos marinos tales como saurio y bacalao, tienen un efecto de mejora sobre el síndrome metabólico, pero los aceites y grasas de productos marinos también contienen ácidos grasos poliinsaturados que tienen no menos de 20 carbonos (también llamados “LC-PUFA” en lo sucesivo), y han sido un obstáculo para la verificación precisa del efecto de los LC-MUFA y ésteres de los mimos. Para aplicar clínicamente LC-MUFA o ésteres de los mismos o similares que sean eficaces como medicamentos o para aplicarlos a un rango más amplio de enfermedades, aquellas que contienen LC-MUFA en alta concentración o aquellas que sustancialmente no contienen componentes distintos de LC-MUFA, por ejemplo, aquellos en los que la concentración de LC-MUFA (pureza) es no menor de 85 % en peso, y además, no menor del 90 % en peso, se deben producir en grandes cantidades con alta eficiencia.
En particular, los LC-MUFA derivados de aceites y grasas de productos marinos tienen, como componentes principales, isómeros en los que la posición del doble enlace difiere de la de los LC-MUFA contenidos en aceites y grasas derivados de aceites vegetales. Dado que no existen LC-MUFA de alta concentración derivados de aceites y grasas de productos marinos, se requiere un medio para suministrar LC-MUFA derivados de aceites y grasas de productos marinos que contienen dichos isómeros en alta concentración.
Un objeto de la presente invención es proporcionar un método de producción industrial para obtener eficientemente LC-MUFA de alta concentración, o para obtener eficientemente LC-MUFA en el que los contenidos de LC-PUFA y ácidos grasos saturados sean LC-MUFA de baja y alta pureza obtenida de este modo.
Solución al problema
La invención proporciona un método como se establece en la reivindicación 1 adjunta; una composición como se establece en la reivindicación 9 adjunta; un uso según como se establece en la reivindicación 17 adjunta; y un agente como se establece en la reivindicación 18 adjunta.
Efectos ventajosos de la invención
De acuerdo con el método de la presente invención, se pueden obtener de manera eficiente LC-MUFA de alta concentración. Además, de acuerdo con un aspecto de la presente invención, los LC-MUFA derivados de aceites y grasas de productos marinos en los que los contenidos de LC-PUFA y ácidos grasos saturados son bajos, se pueden obtener en alta concentración con alta eficiencia. De acuerdo con un aspecto de la presente invención, se puede reducir el contenido de ácidos grasos saturados y LC-PUFA en una composición de LC-MUFA. Cuando los LC-MUFA se utilizan como un componente funcional, son adecuados para uso en aplicaciones que exigen bajas concentraciones de ácidos grasos saturados y/o LC-PUFA. Cuando el número de carbonos o el número de dobles enlaces de los ácidos grasos difieren, se producen diferencias importantes no sólo en sus propiedades físicas sino también en sus funciones fisiológicas. Al separar las grasas de productos marinos y los LC-MUFA derivados del aceite, lo que era difícil de hacer en el pasado, de acuerdo con la cantidad de carbonos, es posible aclarar las funciones de cada uno y utilizarlos de manera efectiva. Los LC-MUFA son adecuados para aplicaciones tales como medicamentos y suplementos dietéticos.
Descripción de realizaciones
Los términos “aceite” y “aceite y/o grasa” [en lo sucesivo simplemente “aceite”] en la presente especificación incluyen no sólo triglicéridos, sino que también incluyen aceites crudos que comprenden triglicéridos como un componente principal y otros lípidos tales como diglicéridos, monoglicéridos, fosfolípidos, colesterol y ácidos grasos libres. “Aceite” y “aceite y/o grasa” significan composiciones que contienen estos lípidos.
El término “ácido graso” no sólo indica un ácido graso saturado o insaturado libre en sí mismo, sino que también incluye ácidos grasos contenidos como unidades constituyentes en ácidos grasos saturados o insaturados libres, ésteres de alcohol de ácidos grasos saturados o insaturados, triglicéridos, diglicéridos, monoglicéridos, fosfolípidos, ésteres de esterilo y similares, que también se pueden denominar ácidos grasos constituyentes. En esta especificación, a menos que se especifique lo contrario, se pueden omitir las formas de compuestos que contienen ácidos grasos. Ejemplos de formas de compuestos que contienen ácidos grasos incluyen una forma de ácido graso libre, una forma de éster de alcohol de ácido graso, una forma de éster de glicerol, una forma de fosfolípido, una forma de éster de esterilo y similares. Los compuestos que contienen los mismos ácidos grasos pueden estar contenidos en una sola forma o pueden estar contenidos como una mezcla de dos o más formas en el aceite.
Se ha determinado empíricamente que la eficacia de la reacción de hidrólisis o alcohólisis de ácidos grasos es alta, y después de la hidrólisis o alcohólisis, se obtiene una composición que contiene principalmente formas de ácidos grasos de ácidos grasos libres o ésteres de alcoholes inferiores de los mismos. Por esta razón, a menos que se especifique lo contrario, los ácidos grasos después de la etapa de procesamiento se indican omitiendo que son una composición o que el ácido graso libre es una forma de ácido graso libre o una forma de éster de alcohol inferior. Sin embargo, esto no niega completamente el hecho de que se incluyen ácidos grasos de una forma distinta a la forma de ácido graso libre o una forma de éster de alcohol inferior.
Cuando se denotan ácidos grasos, se puede utilizar una expresión numérica, mediante la cual el número de carbonos, el número de dobles enlaces y las ubicaciones de los dobles enlaces se expresan cada uno de una manera simplificada utilizando números y alfabetos, respectivamente. Por ejemplo, un ácido graso saturado que tiene 20 carbonos se puede denominar “C20:0”. Un ácido graso monoinsaturado que tiene 18 carbonos se puede denominar “C18:1” o similar. El ácido araquidónico se puede expresar como “C20:4, n-6” o similar. “n-” indica la posición del doble enlace contado desde el terminal metilo del ácido graso. Por ejemplo, “n-6” indica que la posición del doble enlace es la posición 6 contando desde el terminal metilo del ácido graso. Este método es conocido por los expertos con conocimientos básicos en la técnica, y los expertos con conocimientos básicos en la técnica pueden especificar fácilmente los ácidos grasos expresados de acuerdo con este método.
En la presente especificación, el término “aceite crudo” significa una mezcla de los lípidos descritos anteriormente, y significa un aceite en el estado obtenido mediante extracción de un organismo. En la presente especificación, el término “aceite refinado” significa un aceite del cual se han eliminado sustancias, tales como fosfolípidos y colesterol, distintas de la sustancia objetivo, al realizar al menos un proceso de refinado de aceites y grasas seleccionado del grupo que consiste en un proceso de desgomado, un proceso de desacidificación, un proceso de decoloración y un proceso de desodorización.
En la presente invención, ejemplos de “aceite y grasa obtenidos de productos marinos” o “aceite y/o grasa derivados de materia prima de productos marinos” son lípidos que contienen aceites y grasas, fosfolípidos, ésteres de cera y similares contenidos en pescados, mariscos o animales marinos. Ejemplos de pescado con un alto contenido de LC-MUFA incluyen pescado de la familia de saurio, tal como el saurio del Pacífico; pescados de la familia del bacalao, tal como el bacalao del Pacífico, abadejo de Alaska, bacalao del Atlántico y el pez sable; peces de la familia Salmonidae tales como salmón chum, salmón coho, salmón rojo, salmón rosado, oncorhynchus y trucha arco iris; peces de la familia Osmeridae tal como el capelín y eperlano shishamo; y peces de la familia Clupeidae tal como el arenque. Una cantidad relativamente grande de LC-MUFA también está contenido en peces tales como el lanza de arena, atún, caballa, alfonsino espléndido, pez gnomo, pez roca rojo, perca del océano Pacífico y el Sebastes iracundus. Una gran cantidad de LC-MUFa también está contenida en el aceite de hígado de tiburones tal como la mielga, el tiburón peregrino y la quimera plateada. También se pueden utilizar aceites y grasas derivados de animales tales como focas y ballenas. También se puede utilizar por concentración una materia prima que no contiene una gran cantidad de LC-MUFA.
Las Tablas Estándar de Composición de Alimentos en Japón, quinta edición revisada, establecen que los ácidos grasos del saurio (crudo) contienen un 19.3 % en peso de ácido docosenoico (C22:1) y un 17.2 % en peso de ácido icosenoico (C20:1) y la cantidad total de ácidos grasos monoinsaturados es del 50.1 % en peso. El aceite de saurio se caracteriza por tener un mayor contenido en ácidos grasos monoinsaturados entre los aceites de pescado. Es preferible seleccionar aceites de pescado que contienen no menos del 10 % en peso y preferiblemente no menos del 15 % en peso de ácido docosenoico y ácido icosenoico. Como materia prima son adecuados los aceites de pescado de especies capturadas en grandes cantidades, como el saurio y el bacalao.
En la presente invención, “ácido graso monoinsaturado” o “MUFA” indica un ácido graso que tiene un doble enlace, y “ácido graso poliinsaturado” o “PUFA” indica un ácido graso que tiene no menos de cuatro dobles enlaces. Un ácido graso de cadena larga que tiene no menos de 20 carbonos y que es un MUFA o PUFA se denomina “LC-MUFA” o “LC-PUFA”.
Entre los LC-MUFA, los MUFA que tienen 20 y/o 22 carbonos, especialmente los isómeros n-11, se pueden obtener en alta concentración en la presente invención.
Un MUFA que tiene 20 carbonos se llama ácido eicosenoico (ácido icosenoico) en la nomenclatura IUPAC, y dependiendo de la posición del doble enlace, se llama ácido cis-icos-9-enoico (n-11, nombre común ácido gadoleico), ácido cis-icos-11-enoico (n-9, nombre común ácido gondoico), y similares. Un MUFA que tiene 22 carbonos se llama ácido docosenoico en la nomenclatura IUPAC y, dependiendo de la posición del doble enlace, se llama ácido cisdocos-11-enoico (n-11, nombre común ácido cetoleico), ácido cis-docos-13-enoico (n-9, nombre común ácido eurícico), y similares. Los aceites y grasas de productos marinos contienen una gran cantidad de ácido n-11 gadoleico y/o ácido cetoleico.
Ejemplos de ácidos grasos distintos de los MUFA contenidos en aceites de pescado y similares incluyen ácidos grasos saturados (que contienen 14, 16, 18, 20 carbonos y similares), ácidos grasos di y triinsaturados (que contienen 18, 20 carbonos, y similares), y ácidos grasos poliinsaturados que tienen un grado de insaturación de 4 o mayor (PUFA, que tienen 20, 22 carbonos y similares). Entre estos, los ácidos grasos poliinsaturados son los ácidos grasos característicos de los aceites de pescado y similares. Por ejemplo, los ácidos grasos que tienen no menos de 20 carbonos y que tienen no menos de 4 dobles enlaces. Los ejemplos específicos incluyen ácido araquidónico (20:4, n-6), ácido eicosapentaenoico (20:5, n-3), ácido docosapentaenoico (22:5, n-6), ácido docosahexaenoico (22:6, n-3), y similares.
En la presente invención, un éster de un MUFA es un éster de un alcohol inferior que tiene desde 1 hasta 3 carbonos del MUFA, y preferiblemente un éster de etanol del MUFA.
El método de producción de ácidos grasos monoinsaturados libres o ésteres de alcoholes inferiores de los mismos que tienen 20 y/o 22 carbonos de acuerdo con un aspecto de la presente invención comprende hidrolizar o alcoholizar aceite y/o grasa derivados de materia prima de productos marinos, para obtener ácidos grasos libres o ésteres de alcoholes inferiores (también denominados “etapa de procesamiento” en lo sucesivo); destilar los ácidos grasos libres o los ésteres de alcoholes inferiores, y reducir una concentración de ácidos grasos que tiene no más de 18 carbonos en los ácidos grasos libres o los ésteres de alcoholes inferiores (también denominada “etapa de destilación” en lo sucesivo); y fraccionar fracciones de ácidos grasos monoinsaturados libres o ésteres de alcoholes inferiores de los mismos que tienen 20 y/o 22 carbonos mediante cromatografía en columna de distribución de fase inversa (también denominada “etapa de columna” en lo sucesivo); y puede incluir otras etapas de acuerdo con el caso.
El método para obtener aceite crudo a partir de cada materia prima de producto marino puede ser cualquier método. Tomando como ejemplo el aceite crudo de saurio, normalmente se recolecta mediante un método como el siguiente, similar a otros aceites de pescado. El saurio entero o los restos de procesamiento, como cabezas, piel, esqueleto y vísceras de pescado generados durante el procesamiento del pescado, se trituran, se digieren y luego se exprimen para separarlos en agua de cola y líquido exprimido. El aceite y/o grasa obtenidos junto con el agua de cola se separan del agua de cola mediante separación centrífuga, para obtener aceite crudo de saurio.
En general, el aceite de pescado crudo se convierte en aceite de pescado refinado a través de procesos de refinamiento tales como un proceso de desgomado, desacidificación, decoloración utilizando arcilla activada o carbón activado, un proceso de lavado, un proceso de desodorización utilizando destilación al vapor y similares, dependiendo de la materia prima. Este aceite de pescado refinado también se puede utilizar como materia prima de la presente invención. En otras palabras, el aceite y/o grasa derivado de la materia prima del producto marino utilizado en el método de un aspecto de la presente invención puede ser aceite refinado obtenido al realizar dichos procesos generales de refinamiento del aceite crudo obtenido a partir de un producto marino. Por ejemplo, un aceite refinado obtenido al realizar al menos un proceso de refinamiento entre un proceso de desgomado, un proceso de desacidificación y un proceso de decoloración de aceite crudo obtenido de un producto marino se puede utilizar como el aceite y/o grasa derivado de materia prima del producto marino.
La etapa de procesamiento en el método de un aspecto de la presente invención es una etapa de descomposición de aceite y grasa derivados de materia prima de productos marinos en un ácido graso libre o un éster de alcohol inferior mediante hidrólisis o alcohólisis. En la hidrólisis, se agregan agua y un catalizador o enzima, tal como un ácido, al aceite y la grasa y se hacen reaccionar, y se liberan los ácidos grasos unidos a la glicerina. En la alcohólisis, se agregan al aceite y/o grasa un alcohol inferior que tiene desde 1 hasta 3 carbonos, preferiblemente etanol, y un catalizador o enzima y se hacen reaccionar, y se producen ácidos grasos y ésteres de alcoholes inferiores unidos a glicerina. El ácido graso deseado se puede concentrar al separar los ácidos grasos libres o los ésteres de alcoholes inferiores de la glicerina.
La etapa de destilación en el método sobre un aspecto de la presente invención es una etapa de destilación para reducir una concentración de ácidos grasos que no tiene más de 18 carbonos en los ácidos grasos libres o ésteres de alcohol inferiores producidos en la etapa de procesamiento. En el presente documento, al eliminar la mayor cantidad de los ácidos grasos que no tienen más de 18 carbonos como sea posible, la etapa de columna posterior puede funcionar efectivamente. Los ácidos grasos que no tienen más de 18 carbonos se reducen preferiblemente a no más de 30 % por área, no más de 20 % por área, no más de 10 % por área, no más de 5 % por área, o no más de 1 % por área, o en otras palabras, no más de 30 % en peso, no más de 20 % en peso, no más de 10 % en peso, no más de 5 % en peso, o no más de 1 % en peso. Como lo muestran los resultados de los ejemplos de trabajo en las Tablas 2 y 3, cuando la concentración de ácidos grasos que no tienen más de 18 carbonos se reduce aún más mediante destilación, tal como rectificación, el C20:1 en la fracción C20:1 se puede concentrar aún más en la etapa de columna.
El método de destilación puede ser cualquier método, pero se prefiere un método que pueda eliminar la mayor cantidad posible de ácidos grasos que tiene no más de 18 carbonos. Ejemplos de tal método de destilación incluyen destilación simple tal como destilación molecular y destilación de ruta corta, y rectificación. Se prefiere especialmente la rectificación. Tanto la rectificación como la destilación simple son preferiblemente destilaciones de película fina que contienen un evaporador de calentamiento de película fina.
Al separar LC-MUFA y ácidos grasos que no tienen más de 18 carbonos, la separación es mejor mediante rectificación que mediante destilación simple tal como destilación de ruta corta o destilación molecular. Por esta razón, se puede reducir eficazmente la cantidad de ácidos grasos que tienen no más de 18 carbonos. Las condiciones de rectificación se pueden ajustar de acuerdo con la composición de ácidos grasos del éster de alcohol inferior que sirve como materia prima. Una condición de rectificación preferida es una temperatura del fondo de la columna no mayor de 220 °C, preferiblemente desde 150 hasta 220 °C, y particularmente preferiblemente desde 150 hasta 200 °C. La condición de presión reducida es una presión no mayor de 10 mmHg, más preferiblemente no mayor de 1 mmHg, e incluso más preferiblemente no mayor de 0.1 mmHg. El límite inferior de presión no está particularmente limitado y se establece según sea apropiado dependiendo del equipo utilizado. Se pueden utilizar varios estilos tales como un estilo de empaque o un estilo de bandeja en la estructura interior para aumentar el número de etapas teóricas de separación, y es más preferido un estilo de empaque que utiliza un empaque estructurado. La destilación simple, tal como la destilación de ruta corta y la destilación molecular, da como resultado una mejor productividad que la rectificación y es más adecuada para el procesamiento a gran escala. La condición de destilación preferida en destilación simple, especialmente destilación de ruta corta o destilación molecular, es una temperatura de la superficie de evaporación de no más de 120 °C, preferiblemente desde 50 hasta 120 °C, y más preferiblemente desde 50 hasta 80 °C. La condición de presión reducida preferida en la destilación simple, especialmente en la destilación de ruta corta o en la destilación molecular, es una presión no mayor de 0.05 mmHg, y más preferiblemente no mayor de 0.0013 mmHg. El límite inferior de presión no está particularmente limitado y se establece según sea apropiado dependiendo del equipo utilizado.
La etapa de columna en el método de un aspecto de la presente invención es una etapa para concentrar MUFA que tienen 20 y/o 22 carbonos o separarlos de otros ácidos grasos insaturados. La cromatografía en columna de distribución de fase inversa es adecuada para separar MUFA que tienen 20 y/o 22 carbonos de otros ácidos grasos insaturados. Específicamente, se prefiere una columna ODS. La fase estacionaria no está particularmente limitada siempre que sea un tipo de agente de adsorción de distribución de fase inversa, y preferiblemente se use una columna ODS que use octadecilsililo (ODS). La cantidad de agente de adsorción es preferiblemente no menor de 10 veces y más preferiblemente no menor de 100 veces el peso de la materia prima sometida a cromatografía en columna. No se impone ninguna limitación particular al límite superior de la cantidad de agente de adsorción y, por ejemplo, puede ser 1000 veces. Como eluato y fase móvil, se pueden utilizar diversos solventes polares tales como metanol, etanol, 2-propanol, acetona y acetonitrilo, o se pueden utilizar solventes que contienen agua obtenidos al agregar agua a estos solventes polares, y se prefiere el metanol.
Al llevar a cabo las etapas anteriores en orden desde la etapa de procesamiento hasta la etapa de columna, en otras palabras, al llevar a cabo la destilación y cromatografía, los MUFA libres o ésteres de alcohol inferior de los mismos que tienen 20 y/o 22 carbonos se pueden concentrar hasta una alto grado en todos los ácidos grasos. Por ejemplo, se pueden concentrar individualmente o en combinación hasta un total de no menos de 70 % en peso, no menos de 80 % en peso, no menos de 90 % en peso, o no menos de 95 % en peso, y no menos de 99.99 % en peso o no mayor de 99.9999 % en peso en todos los ácidos grasos.
Al llevar a cabo la destilación y cromatografía, se puede reducir la concentración de ácidos grasos libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos que tienen no más de 18 carbonos en todos los ácidos grasos. Por ejemplo, la concentración se puede reducir individualmente o en combinación hasta un total de no más de 30 % en peso, no más de 20 % en peso, no más de 10 % en peso, no más de 5 % en peso, o no más de 1 % en peso.
Al llevar a cabo la destilación y cromatografía, ácidos grasos saturados libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos se reducen a no más de 10 % en peso, y preferiblemente no más de 5 % en peso, o no más de 1 % en peso en todos los ácidos grasos.
Al llevar a cabo la destilación y cromatografía, los PUFA se reducen a no más de 10 % en peso, no más de 5 % en peso, o preferiblemente no más de 1 % en peso en todos los ácidos grasos.
Debido a que se obtienen los ácidos grasos libres obtenidos o ésteres de alcohol inferiores de los mismos a partir de aceite y/o grasa de producto marinos, los ácidos grasos monoinsaturados libres y ésteres de alcohol inferiores de los mismos que tienen 20 carbonos que se concentran a un alto grado puede ser ácido gadoleico libre (n-11) y/o ácido gondoico libre (n-9) o ésteres de alcohol inferiores de los mismos, y los ácidos grasos monoinsaturados libres y ésteres de alcohol inferiores de los mismos tienen 22 carbonos que se concentran a un alto grado puede ser ácido cetoleico libre (n-11) o ésteres de alcohol inferiores del mismo y/o ácido eurícico libre (n-9) o ésteres de alcohol inferiores del mismo. Los ácidos grasos libres obtenidos o ésteres de alcohol inferiores de los mismos pueden contener al menos ácido gadoleico libre (n -11) o un éster de alcohol inferior del mismo o ácido cetoleico libre (n-11) o un éster de alcohol inferior del mismo, y puede contener al menos ácido gadoleico libre o un éster de alcohol inferior del mismo.
Sobre todo, los ácidos grasos libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos pueden contener ácido gadoleico libre o ésteres de alcohol inferiores del mismo en una concentración de no menos de 30 % en peso, no menos de 40 % en peso, no menos de 50 % en peso, no menos de 60 % en peso, o no menos de 70 % en peso en todos los ácidos grasos, y no más de 99.99 % en peso o no más de 99.9999 % en peso en todos los ácidos grasos.
Los ácidos grasos libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos pueden contener ácido cetoleico libre o ésteres de alcohol inferiores del mismo en una concentración de no menos de 30 % en peso, no menos de 40 % en peso, no menos de 50 % en peso, no menos de 60 % en peso, o no menos de 70 % en peso en todos los ácidos grasos, y no más de 99.99 % en peso o no más de 99.9999 % en peso en todos los ácidos grasos.
Los ácidos grasos libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos pueden contener ácido gondoico libre o ésteres de alcohol inferiores del mismo en una concentración de no menos de 5 % en peso, no menos de 10 % en peso, no menos de 15 % en peso, o no menos de 20 % en peso en todos los ácidos grasos, y no más de 99.99 % en peso o no más de 99.9999 % en peso en todos los ácidos grasos. Los ácidos grasos libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos pueden contener ácido eurícico libre o ésteres de alcohol inferiores del mismo en una concentración de no menos de 1 % en peso, no menos de 2 % en peso, o no menos de 3 % en peso en todos los ácidos grasos, y no más de 99.99 % en peso o no más de 99.9999 % en peso en todos los ácidos grasos.
Cuando el ácido gadoleico libre y ácido cetoleico libre o ésteres de alcohol inferiores de los mismos están ambos presentes en los ácidos grasos libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos, la concentración total de los mismos puede ser no más de 99.99 % en peso o no más de 99.9999 % en peso en todos los ácidos grasos.
Cuando dos o más entre ácido gadoleico libre, ácido cetoleico libre, ácido gondoico libre, y ácido eurícico libre o ésteres de alcohol inferiores de los mismos están presentes en los ácidos grasos libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos, la concentración total de los mismos puede ser no mayor de 99.99 % en peso o no mayor de 99.9999 % en peso en todos los ácidos grasos.
Dichos ácidos grasos libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos se prefieren como medicamentos o suplementos dietéticos que tienen un LC-MUFAcomo ingrediente activo.
Los ácidos grasos libres que se pueden producir de acuerdo con un aspecto de la presente invención y que contienen MUFAo ésteres de alcohol inferiores de los mismos que tienen 20 y/o 22 carbonos que contienen ácido gadoleico libre o un éster de alcohol inferior del mismo y ácido gondoico libre o un éster de alcohol inferior del mismo, y/o ácido cetoleico libre o un éster de alcohol inferior del mismo y ácido eurícico libre o éster de alcohol inferior del mismo, en una concentración de al menos 80 % en peso en todos los ácidos grasos se pueden utilizar preferiblemente como un medicamento o suplemento dietético que tiene una LC-MUFAcomo un ingrediente activo.
Sobre todo, los ácidos grasos libres inferiores o ésteres de alcohol inferiores de los mismos de acuerdo con un aspecto de la presente invención que contienen MUFA que tienen 20 y/o 22 carbonos, o ésteres de alcohol inferiores de los mismos, en una concentración de al menos 80 % en peso en todos los ácidos grasos,
en los que los ácidos grasos monoinsaturados libres que tienen 20 carbonos o ésteres de alcohol inferiores de los mismos contienen ácido gadoleico libre (n-11) o éster de alcohol inferior del mismo y ácido gondoico libre (n-9) o ésteres de alcohol inferiores del mismo, y los ácidos grasos monoinsaturados libres que tienen 22 carbonos o ésteres de alcohol inferiores de los mismos contienen ácido cetoleico libre (n-11) y ésteres de alcohol inferiores del mismo y ácido eurícico libre (n-9) o ésteres de alcohol inferiores de los mismos, no mayor de 10 % en peso de ácidos grasos saturados, y no mayor de 5 % en peso de los PUFA,
o en los que los ácidos grasos monoinsaturados libres que tienen 20 carbonos o ésteres de alcohol inferiores de los mismos contienen ácido gadoleico libre (n-11) o un éster de alcohol inferior del mismo y ácido gondoico libre (n-9) o ésteres de alcohol inferiores del mismo, y los ácidos grasos monoinsaturados libres que tienen 22 carbonos o ésteres de alcohol inferiores de los mismos contienen ácido cetoleico libre (n-11) y éster de alcohol inferior del mismo y ácido eurícico libre (n-9) o ésteres de alcohol inferiores de los mismos, no mayor de 5 % en peso de ácidos grasos saturados, y no mayor de 1 % en peso de PUFA, se prefieren más como medicamentos o suplemento dietéticos que tienen LC-MUFAcomo un ingrediente activo.
En los medicamentos en particular, se prefieren los ácidos grasos libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos que contienen MUFA que tienen 20 y/o 22 carbonos que contienen ácido gadoleico libre o un éster de alcohol inferior del mismo y ácido gondoico libre (n-9) o ésteres de alcohol inferiores del mismo, o ácido cetoleico libre o un éster de alcohol inferior del mismo y ácido eurícico libre (n-9) o ésteres de alcohol inferiores del mismo, en una concentración de al menos 90%en peso en todos los ácidos grasos, no mayor de 1%en peso de ácidos grasos saturados, y no mayor de 1 % en peso de PUFA.
En estos ácidos grasos libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos, la concentración de ácidos grasos libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos que tiene no más de 18 carbonos entre todos los ácidos grasos puede ser, por ejemplo, individualmente o como un total en combinación de no más de 30 % en peso, no más de 20 % en peso, no más de 10 % en peso, no más de 5 % en peso, o no más de 1 % en peso.
Estas composiciones de alta pureza de acuerdo con un aspecto de la presente invención son cruciales para la investigación, el desarrollo y la producción de isómeros que sólo se pueden obtener a partir de productos marinos como el ácido gadoleico (n-11) y el ácido cetoleico (n-11). 11).
Las composiciones de ácidos grasos libres o ésteres de alcoholes inferiores de acuerdo con un aspecto de la presente invención contienen ácido gadoleico y ácido gondoico y/o ácido cetoleico y ácido eurícico, y contienen ácidos grasos monoinsaturados libres que tienen 20 y/o 22 carbonos en alta concentración. Por lo tanto, se aplican preferiblemente a la investigación, desarrollo y producción de sustancias isoméricas derivadas de productos marinos como el ácido gadoleico y/o el ácido cetoleico. Además de lo anterior, la composición de ácidos grasos libres o ésteres de alcoholes inferiores de acuerdo con un aspecto de la presente invención se aplica más preferiblemente cuando es baja la concentración de al menos un ácido graso seleccionado del grupo que consiste en ácidos grasos que no tienen más de 18 carbonos, ácidos grasos saturados y ácidos grasos poliinsaturados.
Los ácidos grasos libres descritos en el presente documento se pueden utilizar como sales de los mismos. Ejemplos de sales incluyen sales de potasio y sales de sodio.
Como se describió anteriormente, la composición de acuerdo con un aspecto de la presente invención contiene LC-MUFAen alta concentración y, dependiendo del caso, el contenido de ácidos grasos saturados, LC-PUFA y similares se puede reducir en gran medida. Por esta razón, es extremadamente útil utilizar la composición en aplicaciones que requieren LC-MUFA en alta concentración. Dichas aplicaciones se ejemplifican en productos alimenticios, suplementos dietéticos, medicamentos y similares. Se prefiere particularmente el uso en aplicaciones con el objetivo de utilizar la funcionalidad LC-MUFA, tal como la mejora del síndrome metabólico y la prevención de enfermedades relacionadas con el estilo de vida.
En el presente documento se describe un método para mejorar el síndrome metabólico, que incluye administrar la composición de acuerdo con un aspecto de la presente invención como un agente de mejora del síndrome metabólico en una dosis eficaz para mejorar el síndrome metabólico a un sujeto que requiere mejora del síndrome metabólico.
También se describe en el presente documento un método para prevenir enfermedades relacionadas con el estilo de vida, que incluye administrar la composición de acuerdo con un aspecto de la presente invención como un agente preventivo de enfermedades relacionadas con el estilo de vida en una dosis eficaz en la prevención de enfermedades relacionadas con el estilo de vida a un sujeto que requiere prevención de enfermedades relacionadas con el estilo de vida.
Los ejemplos de sujetos de administración incluyen humanos, animales y similares.
Por ejemplo, las composiciones (a) a (c) siguientes se utilizan como un agente que mejora el síndrome metabólico o un agente que previene enfermedades relacionadas con el estilo de vida.
(a) Una composición que comprende ácidos grasos libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos que contienen ácidos grasos monoinsaturados o ésteres de alcohol inferiores de los mismos que tienen 20 y/o 22 carbonos que contienen al menos ácido gadoleico libre (n-11) o un éster de alcohol inferior del mismo o ácido cetoleico libre (n-11) o un éster de alcohol inferior del mismo en una concentración de no menos de 70 % en peso, no menos de 80 % en peso, o no menos de 90 % en peso en todos los ácidos grasos;
(b) Una composición que comprende ácidos grasos libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos que contienen ácidos grasos monoinsaturados que tienen 20 y/o 22 carbonos que contienen al menos ácido gadoleico libre o un éster de alcohol inferior del mismo o ácido cetoleico libre o un éster de alcohol inferior del mismo en una concentración de al menos 70 % en peso en todos los ácidos grasos, ácidos grasos saturados en una concentración de no más de 10 % en peso en todos los ácidos grasos, y ácidos grasos poliinsaturados en una concentración de no más de 5 % en peso en todos los ácidos grasos; y
(c) Una composición que comprende ácidos grasos libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos que contiene ácidos grasos monoinsaturados que tienen 20 y/o 22 carbonos que contienen al menos ácido gadoleico libre o un éster de alcohol inferior del mismo o ácido cetoleico libre o un éster de alcohol inferior del mismo en una concentración de al menos 90 % en peso en todos los ácidos grasos, ácidos grasos saturados en una concentración de no más de 5 % en peso en todos los ácidos grasos, y ácidos grasos poliinsaturados en una concentración de no más de 1 % en peso en todos los ácidos grasos.
Los aceites refinados derivados de pescado contienen aproximadamente un 30%en peso de ácidos grasos monoinsaturados o ésteres de alcoholes inferiores de los mismos que tienen 20 y/o 22 carbonos, y dichos aceites refinados derivados de pescado tienen un efecto de mejora del síndrome metabólico (por ejemplo, consulte el documento WO/2012/121080; Lipids (2011) Vol. 46, pp. 425-434; J. Agric. Food Chem., 2011, Vol. 59, pp. 7482-7489; Lipids in Health and Disease, 2011, Vol. 10, pp. 189-199; y similares). El agente que mejora el síndrome metabólico o el agente que previene enfermedades relacionadas con el estilo de vida de acuerdo con un aspecto de la presente invención contiene una concentración más alta, por ejemplo, no menos del 70 % en peso, de ácidos grasos monoinsaturados libres o ésteres de alcoholes inferiores de los mismos que tienen 20 y/o 22 carbonos que contienen ácido gadoleico libre o un éster de alcohol inferior del mismo y ácido gondoico libre o un éster de alcohol inferior del mismo, y/o ácido cetoleico libre o un éster de alcohol inferior del mismo y ácido eurícico libre o un éster de alcohol inferior del mismo. Por lo tanto, se puede esperar que tenga un mayor efecto de mejora del síndrome metabólico o un efecto de prevención de enfermedades relacionadas con el estilo de vida.
En el presente documento se describe una composición que mejora el síndrome metabólico o una composición que previene enfermedades relacionadas con el estilo de vida que comprende el agente que mejora el síndrome metabólico o el agente que previene enfermedades relacionadas con el estilo de vida descrito en los (a) a (c) anteriores e incluye un aditivo. Cuando se utiliza como medicamento, los ejemplos del aditivo incluyen bases, portadores, excipientes, desintegrantes, lubricantes y colorantes farmacéuticamente aceptables. La composición que mejora el síndrome metabólico o la composición que previene enfermedades relacionadas con el estilo de vida se puede proporcionar preferiblemente como una cápsula blanda de gelatina o similar, o como un comprimido o cápsula después de procesarse en aceite y/o grasa en polvo. La composición que mejora el síndrome metabólico o la composición que previene enfermedades relacionadas con el estilo de vida se puede producir al mezclar el agente que mejora el síndrome metabólico o el agente que previene enfermedades relacionadas con el estilo de vida de los (a) a (c) anteriores y el aditivo en una relación de mezcla prescrita, y, según sea necesario, realizando etapas adicionales tales como el procesamiento en la forma de dosificación deseada. La relación de contenido de agente que mejora el síndrome metabólico o agente que previene enfermedades relacionadas con el estilo de vida en la composición que mejora el síndrome metabólico o la composición que previene enfermedades relacionadas con el estilo de vida no está particularmente limitada siempre que sea una relación de contenido que se espera que tenga un efecto. Por ejemplo, puede ser desde 0.01 % en peso hasta 100 % en peso, desde 0.1 % en peso hasta 100 % en peso, o desde 3% en peso hasta 100 % en peso.
El agente que mejora el síndrome metabólico o el agente que previene enfermedades relacionadas con el estilo de vida de los (a) a (c) anteriores se pueden utilizar cada uno en productos alimenticios como ingredientes base de alimentos. El término “productos alimenticios” significa productos alimenticios en general, que incluyen las bebidas, y además de los productos alimenticios generales, que incluyen los alimentos saludables como los suplementos dietéticos, incluye alimentos para usos específicos de salud o alimentos con declaraciones de funciones nutritivas establecidas en las reglamentaciones sobre alimentos que promueven la salud del Agencia de Asuntos del Consumidor. Por ejemplo, puede ser un alimento funcional etiquetado como que tiene una acción de mejora del síndrome metabólico o etiquetado como que tiene una acción preventiva de enfermedades relacionadas con el estilo de vida. Cuando los agentes que mejoran el síndrome metabólico o los agentes que previenen enfermedades relacionadas con el estilo de vida de los (a) a (c) anteriores se utilizan como ingredientes base de los productos alimenticios, los productos alimenticios que los contiene se puede producir combinándolos con otros ingredientes base del alimento según sea necesario, y realizando etapas adicionales como moldear en cualquier forma. La relación de contenido del agente que mejora el síndrome metabólico o del agente que previene enfermedades relacionadas con el estilo de vida no está particularmente limitada y puede ser una relación de contenido que se espera que tenga un efecto. Como ingredientes base de productos alimenticios, también se pueden utilizar como aditivos para piensos animales además de productos alimenticios.
Cuando se administra como un medicamento o producto alimenticio a un sujeto de administración, la dosificación se puede establecer según sea apropiado de acuerdo con el grado de síntomas y la edad, peso y estado de salud del sujeto de administración. Por ejemplo, la presente composición se puede administrar por vía oral o parenteral en una dosis de 1 mg a 1 g/kg/día y preferiblemente de 5 mg a 300 mg/kg/día en adultos, ya sea una vez al día o dividida en 2 a 4 o más dosis a intervalos apropiados.
En la presente especificación, además de una etapa independiente, el término “etapa” también se refiere a una etapa que logra un objetivo previsto de la etapa incluso cuando la etapa no se puede distinguir claramente de otras etapas.
En la presente especificación, los rangos numéricos indicados por “hasta” son rangos que incluyen los valores mínimo y máximo, cada uno indicado antes y después de “hasta”.
En la presente especificación, si están presentes múltiples sustancias correspondientes a cada uno de los componentes de la composición, la cantidad de cada componente en la composición, a menos que se indique lo contrario, se considera la cantidad total de estas múltiples sustancias presentes en la composición. En la presente especificación, los términos “no mayor que” y “menor que” con respecto a porcentajes significan rangos que incluyen el 0 % o un valor indetectable por los medios actuales, a menos que se indique específicamente el límite inferior.
En la presente especificación, el uso del artículo indefinido “un” o “una” no excluye la posibilidad de que existan uno o una pluralidad de elementos, a menos que se indique claramente o se asocien en el contexto. De acuerdo con lo anterior, el artículo indefinido “un” o “una” normalmente significa “al menos uno”.
En la presente especificación, el verbo “comprender” y sus conjugaciones se utilizan en un sentido ilimitado e incluyen los ítems que siguen a esa palabra, y significan que los ítems no mencionados específicamente no están excluidos.
En la presente especificación, las características de cada invención descritas en realizaciones relacionadas con cada aspecto de la invención se pueden combinar según se desee para formar nuevas realizaciones, y se debe entender que dichas nuevas realizaciones se pueden incluir en cada una de las aspectos de la presente invención.
La presente invención se describe a continuación en detalle utilizando Ejemplos de Trabajo. Sin embargo, la presente invención no está limitada de ninguna manera por estos Ejemplos de Trabajo. Además, a menos que se indique lo contrario, “%” en los Ejemplos de Trabajo descritos a continuación se entiende como “% en peso”.
Ejemplo
Se puede determinar una composición de ácidos grasos mediante el método normal. Específicamente, se esterifica un aceite y una grasa de analitos utilizando un alcohol inferior y un catalizador para obtener ésteres de alcoholes inferiores de ácidos grasos. A continuación, los ésteres de alcoholes inferiores de ácidos grasos obtenidos se analizan utilizando cromatografía de gases. Los picos correspondientes a cada uno de los ácidos grasos se identifican en el gráfico de cromatografía de gases obtenido y el área del pico de cada uno de los ácidos grasos se determina utilizando el algoritmo de integración de Agilent ChemStation (revisión C.01.03 [37], Agilent Technologies). “Área de pico” indica una relación entre el área de pico para un componente respectivo y el área de todos los picos según se determina en gráficos analizados mediante cromatografía de gases, cromatografía de capa fina/detector de ionización de llama (TLC/FID) o similares de aceite y grasa que tiene varios ácidos grasos como componentes constituyentes, e indica la relación de contenido del componente del pico. El valor de acuerdo con el porcentaje de área obtenido mediante el método de medición descrito anteriormente es el mismo que el valor de acuerdo con el porcentaje en peso de cada ácido graso en una muestra, y se puede utilizar indistintamente. Consulte “Basic Oil Analytical Test Methods”, 2013 Edition, 2.4.2.1-2013 Composición de ácidos grasos (método de cromatografía de gases de temperatura constante FID) y 2.4.2.2-2013 Composición de ácidos grasos (método de cromatografía de gases de calentamiento FID) establecidos por Japan Oil Chemists' Society (JOCS).
La composición de ácidos grasos se determinó mediante cromatografía de gases mediante el método indicado en los Ejemplos de Trabajo. Se determinó una composición de lípidos utilizando TLC/FID. Las condiciones detalladas se indican en los Ejemplos de Trabajo.
Se ha determinado empíricamente que la tasa de esterificación etílica del método de esterificación alquílica utilizada en los Ejemplos de Trabajo es desde el 95 % hasta 100 %. Por lo tanto, en las secciones de los Ejemplos de Trabajo, se supuso que casi todos los ácidos grasos saturados o insaturados contenidos en el éster etílico del material de partida obtenido estaban en forma de éster etílico de ácido graso. En consecuencia, todos los ácidos grasos saturados o insaturados contenidos en las muestras se describen a continuación como ácidos grasos saturados o insaturados en forma de éster etílico. Sin embargo, esto no niega completamente el hecho de que se incluyen ácidos grasos de una forma distinta a la forma de ácido graso libre o una forma de éster de alcohol inferior.
Ejemplo de Trabajo 1
Se realizaron procesos de desgomado, desacidificación y decoloración sobre 4,000 kg de aceite crudo de saurio recolectado de saurio fresco, y se obtuvieron 3,520 kg de aceite refinado de saurio. Se sometieron 2,000 kg del aceite refinado de saurio obtenido a esterificación etílica mediante transesterificación con etilato de sodio. Luego se agregó 0,5 % de vitamina E como antioxidante y se obtuvieron 1,999 kg de éster etílico de aceite de saurio (muestra A). Los valores de análisis del éster etílico de aceite de saurio obtenido se muestran en la Tabla 1.
[Tabla 1]
x Se agregó 0.5 % de vitamina E como antioxidante
x La composición de ácidos grasos (%) indica una relación entre el área del pico para un componente respectivo y el área de todos los picos de ácidos grasos según se determina en los gráficos analizados mediante cromatografía de gases.__________________________________________________________Ejemplo de Trabajo 2
Refinamiento de éster etílico de aceite de saurio mediante rectificación
Se colocaron 100.06 g de éster etílico de aceite de saurio en un matraz de tres bocas de 500 ml y se realizó una destilación de precisión utilizando una columna de rectificación con camisa de vacío fabricada por Kiriyama Glass Co. (tubo de destilación fraccionada con camisa de vacío (Kiriyama Glass Co.), cabezal de destilación fraccionada (Kiriyama Glass Co.)) en el que se insertaron cinco piezas de empaque de laboratorio EX (25 mm X 50 mm, fabricado por Sulzer Chemtech Ltd.). Las condiciones fueron: temperatura del fondo de columna 185 °C, presión del fondo de columna 0.8 mmHg (aproximadamente 107 Pa), presión en la parte superior de la columna 8 Pa y temperatura del vapor en la parte superior de la columna 133 °C. Como resultado, se obtuvieron 43.2 g de fracciones de rectificación (muestra B) y 54.5 g de residuo de rectificación (muestra C). Las composiciones de ácidos grasos de las muestras B y C se muestran en la Tabla 2.
Ejemplo de Trabajo 3
Refinamiento de éster etílico de aceite de saurio mediante destilación molecular
Se colocaron 905.5 g de éster etílico de aceite de saurio en un aparato de destilación molecular de centrífuga (MS-150) fabricado por Nippon Sharyo, Ltd., y la destilación se realizó a una temperatura de la superficie de evaporación de 90 °C y una presión de 0.015 Torr, para producir 209.7 g de fracciones de destilación y 596.2 g de residuo de destilación (muestra D). La composición de ácidos grasos de la muestra D se muestra en la Tabla 2.
[Tabla 2]
Muestra B Muestra C Muestra D Peso (gramos) 43.2 54.5 596.2 Composición de ácidos grasos (%)
La cantidad de ácidos grasos no tiene más de 18 90.1 0.0 26.0 carbonos.
La cantidad de ácido graso saturado 46.3 0.4 9.0 La cantidad de LC-PUFA 1.2 34.9 35.4
C20:1 0.2 25.2 17.3
C22:1 0.0 32.0 22.2
xLa composición de ácidos grasos (%) indica una relación entre el área del pico para un componente respectivo y el área de todos los picos de ácidos grasos según se determina en los gráficos analizados mediante cromatografía de gases.________________________________________________________________
Ejemplo de Trabajo 4
Refinamiento de LC-MUFA mediante HPLC después de destilación
Para las muestras C y D que contienen ésteres etílicos de ácidos grasos refinados mediante rectificación o destilación molecular, se llevó a cabo adicionalmente un mayor grado de refinamiento mediante ODS (octadecilsililo)-HPLC. Las condiciones de separación se enumeran a continuación.
Condiciones de separación
Columna: JAIGEL-ODS-AP-30, SP-120-15 (fabricada por Japan Analytical Industry Co., Ltd.), 300 X 200 mm Eluato: metanol
Caudal: 20 ml/min.
Temperatura de la columna: 40 °C
Carga de muestra: 6.30 g
Detector: refractómetro diferencial
Con el pico del refractómetro diferencial y el tiempo de retención como índices, la fracción que posiblemente contiene C20:1 (llamada “fracción C20:1” en lo sucesivo) y la fracción que posiblemente contiene C22:1 (llamada “fracción C22:1” en lo sucesivo) cada una se fraccionan de las muestras E a H a continuación. La composición de ácidos grasos de cada fracción se muestra en la Tabla 3. Las composiciones de ácidos grasos (%) son relaciones de área basadas en el diagrama de cromatogramas de gases como se describió anteriormente.
Muestra E: muestra en la que se fraccionó la fracción C20:1 con la muestra C como materia prima
Muestra F: muestra en la que se fraccionó la fracción C22:1 con la muestra C como materia prima
Muestra G: muestra en la que se fraccionó la fracción C20:1 con la muestra D como materia prima
Muestra H: muestra en la que se fraccionó la fracción C22:1 con la muestra D como materia prima
[Tabla 3]
Muestra E Muestra F Muestra G Muestra H Carga de muestra (g) 6.300 6.300 6.300 6.300 Cantidad recuperada (g) 1.211 1.799 0.907 0.704 Las composiciones de ácidos grasos (%)
La cantidad de ácidos grasos que no tengan
más de 18 carbonos0.24 0.00 2.81 0.00 La cantidad de ácidos grasos saturados 0.24 0.94 3.58 1.17 La cantidad de C20:1 95.70 14.53 27.30 0.00 C20:1n11 73.65 11.33 21.28 0.00 C20:1n9 20.69 3.02 5.67 0.00 C20:1n7 1.36 0.18 0.35 0.00 La cantidad de C22:1 0.15 83.41 67.88 91.08 C22:1n11 0.15 78.81 64.06 86.26 C22:1n9 0.00 3.48 2.89 3.63 C22:1n7 0.00 1.12 0.92 1.19 La cantidad de LC-MUFA 95.85 97.94 95.18 91.08 La cantidad de LC-PUFA 0.00 0.00 0.00 1.16
Como se muestra en la Tabla 3, en todas las muestras E a H, la relación de contenido de LC-MUFAaumentó al realizar el refinamiento con ODS-HPLC. En particular, en las muestras E, F y G, se concentraron hasta una concentración no inferior al 90 % en peso.
Por otro lado, cuando se utilizó la muestra C, para la cual se empleó la rectificación como primer etapa de refinamiento, como materia prima los LC-MUFA que tenían 20 carbonos se pudieron concentrar en un grado mayor después de la etapa de rectificación (muestras E, F) que cuando se utilizó como materia prima la muestra D, para la cual se empleó destilación molecular. Esto se debe a que solo quedó una pequeña cantidad de ácidos grasos que no tenía más de 18 carbonos después de la etapa de destilación, y en la etapa de HPLC, una disminución en la eficiencia de separación de C20:1 debido a la presencia de ácidos grasos que no tenían más de 18 carbonos se suprimió efectivamente. Se entiende que seleccionar el método de la etapa de destilación inicial es eficaz para aumentar la concentración de C20:1. Se encontró que, por esta razón, eliminar los ácidos grasos que tienen no más de 18 carbonos y los ácidos grasos saturados en una etapa de refinamiento antes del refinamiento por HPLC es eficaz para obtener ésteres etílicos de LC-MUFAque contienen una alta concentración de C20:1.
Sorprendentemente, también se encontró que los LC-MUFA se vuelven más concentrados al eliminar los ácidos grasos que tienen no más de 18 carbonos y los ácidos grasos saturados utilizando rectificación, y cuando se compararon la muestra E y la muestra G, que tenían la misma concentración de LC-MUFA, la tasa de recuperación de los LC-MUFA fue 1.34 veces mayor.
Como se demuestra en los presentes ejemplos, las composiciones obtenidas mediante aspectos de la presente invención contienen LC-MUFA en alta concentración, y los contenidos de ácidos grasos saturados y LC-PUFA son extremadamente bajos. Por esta razón, es extremadamente útil utilizarlos en aplicaciones que requieren LC-MUFA en alta concentración. Ejemplos de dichas aplicaciones incluyen aplicaciones para productos alimenticios, suplementos dietéticos, medicamentos y similares. Se prefiere particularmente el uso en aplicaciones con el objetivo de utilizar la funcionalidad LC-MUFA, tal como la mejora del síndrome metabólico y la prevención de enfermedades relacionadas con el estilo de vida.

Claims (19)

REIVINDICACIONES
1. Un método para producir una composición que comprende ácidos grasos monoinsaturados libres que tienen 20 y/o 22 carbonos o ésteres de alcohol inferiores de los mismos, el método comprende:
hidrolizar o alcoholizar un derivado de aceite desde una materia prima de producto marino, para obtener una composición de ácidos grasos libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos; destilar dichos ácidos grasos libres o ésteres de alcohol inferiores, para reducir una concentración de ácidos grasos que no tiene más de 18 carbonos en una fracción de destilación de la composición de ácidos grasos libres o ésteres de alcohol inferiores, y
fraccionar dicha fracción de destilación que contiene ácidos grasos monoinsaturados libres que tienen 20 y/o 22 carbonos o ésteres de alcohol inferiores de los mismos, mediante cromatografía en columna de distribución de fase inversa, para producir dicha composición que comprende dichos ácidos grasos monoinsaturados libres que tienen 20 y/o 22 carbonos o ésteres de alcohol inferiores de los mismos, y que contiene
- ácidos grasos saturados libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos en una concentración de no más de 10 % en peso en todos los ácidos grasos, y
- ácidos grasos poliinsaturados libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos en una concentración de no más de 5 % en peso en todos los ácidos grasos.
2. El método de acuerdo con la reivindicación 1, en el que dicho derivado de aceite de una materia prima de producto marino es un aceite refinado obtenido por al menos un proceso de refinamiento seleccionado del grupo que consiste en desgomado, desacidificación, decoloración, y desodorización.
3. El método de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que la destilación es rectificación.
4. El método de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que la destilación es destilación molecular o destilación de ruta corta.
5. El método de acuerdo con la reivindicación 3, en el que la destilación es rectificación utilizando empaque estructurado.
6. El método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que en dicha composición obtenida mediante cromatografía en columna dichos ácidos grasos monoinsaturados libres que tienen 20 y/o 22 carbonos o ésteres de alcohol inferiores de los mismos tienen una concentración en todos los ácidos grasos de no menos de 70 % en peso, no menos de 80 % en peso, no menos de 90 % en peso, o no menos de 95 % en peso.
7. El método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que dicha concentración reducida de ácidos grasos libres que tienen no más de 18 carbonos, o ésteres de alcohol inferiores de los mismos, en dicha fracción de destilación que luego se fracciona es no mayor de 30 % en peso, no mayor de 20 % en peso, no mayor de 10 % en peso, no mayor de 5 % en peso, o no mayor de 1 % en peso en todos los ácidos grasos.
8. El método de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que una concentración de ácidos grasos poliinsaturados libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos en dicha composición después de dicha destilación y cromatografía en columna es no mayor de 5 % en peso, o no mayor de 1 % en peso, en todos los ácidos grasos.
9. Una composición de ácidos grasos libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos, que se pueden obtener a partir de un aceite de un producto marino y que comprende:
ácidos grasos monoinsaturados libres que tienen 20 y/o 22 carbonos o ésteres de alcohol inferiores de los mismos en una concentración de no menos de 80 % en peso en todos los ácidos grasos, en los que los ácidos grasos monoinsaturados libres que tienen 20 carbonos o ésteres de alcohol inferiores de los mismos contienen ácido gadoleico libre (n-11) o éster de alcohol inferior del mismo y ácido gondoico libre (n-9) o ésteres de alcohol inferiores del mismo, y los ácidos grasos monoinsaturados libres que tienen 22 carbonos o ésteres de alcohol inferiores de los mismos contienen ácido cetoleico libre (n-11) o éster de alcohol inferior del mismo y ácido eurícico libre (n-9) o ésteres de alcohol inferiores del mismo;
ácidos grasos saturados libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos en una concentración de no más de 10 % en peso en todos los ácidos grasos, y
ácidos grasos poliinsaturados libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos en una concentración de no más de 5 % en peso en todos los ácidos grasos.
10. La composición de acuerdo con la reivindicación 9 que comprende dichos ácidos grasos monoinsaturados libres que tienen 20 y/o 22 carbonos o ésteres de alcohol inferiores de los mismos a no menos de 90 % en peso, en todos los ácidos grasos.
11. La composición de acuerdo con la reivindicación 9 en la que
los ácidos grasos monoinsaturados libres que tienen 20 y/o 22 carbonos o ésteres de alcohol inferiores de los mismos están en una concentración de al menos 90 % en peso en todos los ácidos grasos,
los ácidos grasos saturados libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos tienen una concentración de no más de 5 % en peso en todos los ácidos grasos, y
los ácidos grasos poliinsaturados libres o ésteres de alcohol inferiores de los mismos tienen una concentración de no más de 1 % en peso en todos los ácidos grasos.
12. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 11, en la que el ácido gadoleico libre (n-11) o éster de alcohol inferior del mismo tiene una concentración de no menos de 30 % en peso en todos los ácidos grasos.
13. La composición de acuerdo con la reivindicación 12 en el que dicho ácido gadoleico libre (n-11) o éster de alcohol inferior del mismo tiene una concentración de no menos de 40 % en peso, no menos de 50 % en peso, no menos de 60 % en peso, o no menos de 70 % en peso en todos los ácidos grasos.
14. La composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9, 12 y 13, que comprende ácidos grasos que no tienen más de 18 carbonos o ésteres de alcohol inferiores de los mismos en una concentración de no más de 20 % en peso en todos los ácidos grasos.
15. La composición de la reivindicación 14 que comprende ácidos grasos que no tienen más de 18 carbonos o ésteres de alcohol inferiores de los mismos en una concentración de no más de 10 % en peso, no mayor de 5 % en peso, o no mayor de 1 % en peso en todos los ácidos grasos.
16. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 15 se puede obtener mediante un método descrito en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8.
17. Uso de una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 15 en la producción de un productos alimenticios.
18. Un agente para uso en mejorar el síndrome metabólico o prevenir una enfermedad relacionada con el estilo de vida y que comprende una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 9 a 15 como un ingrediente activo.
19. Un agente de acuerdo con la reivindicación 18 que comprende dicha composición y un aditivo seleccionado de bases, portadores, excipientes, desintegrantes, lubricantes y colorantes farmacéuticamente aceptables, y/o que se proporciona como una cápsula blanda, o que es un comprimido o cápsula que comprende dicha composición que se ha procesado en polvo.
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