Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

ES2971524T3 - Intermedios para la síntesis de pirazoles fungicidas - Google Patents

Intermedios para la síntesis de pirazoles fungicidas Download PDF

Info

Publication number
ES2971524T3
ES2971524T3 ES19190359T ES19190359T ES2971524T3 ES 2971524 T3 ES2971524 T3 ES 2971524T3 ES 19190359 T ES19190359 T ES 19190359T ES 19190359 T ES19190359 T ES 19190359T ES 2971524 T3 ES2971524 T3 ES 2971524T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
fungicides
formula
compounds
mmol
plant
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES19190359T
Other languages
English (en)
Inventor
Jeffrey Long
Andrew Taggi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
FMC Corp
Original Assignee
FMC Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by FMC Corp filed Critical FMC Corp
Application granted granted Critical
Publication of ES2971524T3 publication Critical patent/ES2971524T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/40—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C327/44—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/34—Nitriles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/04—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom
    • A01N43/06—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings
    • A01N43/12—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with one hetero atom five-membered rings condensed with a carbocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
    • A01N43/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/24—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms
    • A01N43/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings
    • A01N43/28—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3
    • A01N43/30—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one or more oxygen or sulfur atoms as the only ring hetero atoms with two or more hetero atoms five-membered rings with two hetero atoms in positions 1,3 with two oxygen atoms in positions 1,3, condensed with a carbocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A01N43/42—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings condensed with carbocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/54—1,3-Diazines; Hydrogenated 1,3-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/74—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,3
    • A01N43/78—1,3-Thiazoles; Hydrogenated 1,3-thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/84—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms six-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/12—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, neither directly attached to a ring nor the nitrogen atom being a member of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/38—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< where at least one nitrogen atom is part of a heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N59/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing elements or inorganic compounds
    • A01N59/16—Heavy metals; Compounds thereof
    • A01N59/20—Copper
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/48—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/04—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/105—Saturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/227—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C49/233—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Se describen compuestos de Fórmulas 23a y 26 que son útiles como intermedios en la síntesis de compuestos fungicidas de Fórmula 1, N-óxidos y sales de los mismos, en los que R1, R2, R3, R4 , R5 y R6 son como se definen en la divulgación. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Intermedios para la síntesis de pirazoles fungicidas
Campo de la invención
Esta invención se refiere a intermedios útiles en la síntesis de determinados derivados de pirazol, sus W-óxidos y sales, que en sí mismo son útiles como fungicidas.
Antecedentes de la invención
El control de las enfermedades vegetales provocadas por patógenos vegetales fúngicos es extremadamente importante para conseguir una alta eficiencia de los cultivos. Los daños por enfermedad vegetal a cultivos ornamental, de hortalizas, de campo, de cereales y de frutales puede provocar una reducción significativa en la productividad y, de ese modo, provocar costes aumentados al consumidor. Además de ser a menudo muy destructivas, las enfermedades vegetales pueden ser difíciles de controlar y pueden desarrollar resistencia a fungicidas comerciales. Están disponibles en el mercado muchos productos con estos fines, pero se siguen necesitando nuevos compuestos fungicidas que sean más eficaces, menos costosos, menos tóxicos, más seguros para el medio ambiente o que tengan diferentes sitios de acción. Además de la introducción de nuevos fungicidas, a menudo se usan combinaciones de fungicidas para facilitar el control de enfermedades, para ampliar el espectro de control y para retardar el desarrollo de resistencia. Además, determinadas combinaciones infrecuentes de fungicidas demuestran un efecto mayor que aditivo (es decir, sinérgico) para proporcionar niveles comercialmente importantes de control de enfermedades vegetales. Está reconocido en la técnica que las ventajas de combinaciones particulares de fungicidas varían, dependiendo de factores tales como la especie de planta particular y la enfermedad vegetal a tratar, y de si las plantas se tratan antes o después de la infección con el patógeno vegetal fúngico. Por consiguiente, se necesitan nuevas combinaciones ventajosas para proporcionar una diversidad de opciones para satisfacer mejor las necesidades particulares de control de enfermedades vegetales. Dichas combinaciones se han descubierto ahora. El documento JP08208620 divulga derivados de W-fenilpirazolilamina como insecticidas, herbicidas y fungicidas.
Sumario de la invención
Esta invención se refiere a compuestos de fórmula26,y sales de los mismos:
R4 es Br;
R5 es ciano, F, Cl o metoxi; y
R6 es H o F.
Esta invención también se refiere a un compuesto de fórmula23a,que es:
o una sal del mismo.
Los compuestos de fórmulas26y23ason intermedios útiles en la síntesis de determinados compuestos fungicidas de fórmula1(incluyendo todos los estereoisómeros), W-óxidos y sales de los mismos:
X es CHOH, O o NH;
R1 es halógeno o metilo;
R2 es H, ciano, halógeno o alcoxi C<1>-C<2>;
R3 es H, halógeno o metilo;
R4 es halógeno;
R5 es H, ciano, halógeno o alcoxi C<1>-C<2>; y
R6 es H o halógeno.
Los compuestos de fórmula 1 no se reivindican.
Detalles de la invención
Se pretende que las expresiones "comprende", "que comprende", "incluye", "que incluye", "tiene", "que tiene", "contiene", "que contiene", "caracterizado por" o cualquier otra variación de las mismas, como se usan en este documento, cubran una inclusión no exclusiva, sometida a cualquier limitación indicada de manera explícita. Por ejemplo, una composición, mezcla, proceso o método que comprende una lista de elementos no se limita necesariamente tan solo a esos elementos sino que puede incluir otros elementos no enumerados expresamente o intrínsecos a tal composición, mezcla, proceso o método.
La expresión transicional "que consiste en" excluye cualquier elemento, etapa o ingrediente no especificado. Si estuviera en la reivindicación, esta cerraría la reivindicación frente a la inclusión de materiales diferentes de los enumerados, excepción hecha de las impurezas asociadas normalmente con ellos. Cuando la expresión "que consiste en" aparece en una cláusula del cuerpo de una reivindicación, y no justo después del preámbulo, solo limita el elemento expuesto en esa cláusula; no se excluyen otros elementos de la reivindicación en su conjunto.
La expresión transicional "que consiste esencialmente en" se usa para definir una composición o método que incluye materiales, etapas, características, componentes o elementos, además de los divulgados literalmente, con la condición de que esos materiales, etapas, características, componentes o elementos adicionales no afecten materialmente a la característica o características básicas y novedosas de la invención reivindicada. La expresión "que consiste esencialmente en" ocupa un intermedio entre "que comprende" y "que consiste en".
Cuando los solicitantes hayan definido una invención o una porción de esta con una expresión de extremos abiertos tal como "que comprende", se entenderá fácilmente que (salvo se afirme de otra manera) se debe interpretar que la descripción también describe una invención de este tipo utilizando las expresiones "que consiste esencialmente en" o "que consiste en".
Además, salvo que se indique expresamente de otra manera, "o" se refiere a un o inclusivo y no a un o exclusivo. Por ejemplo, una condición A o B se satisface con cualquiera de los siguientes: A es verdad (o está presente) y B es falso (o no está presente), A es falso (o no está presente) y B es verdad (o está presente) y tanto A como B son verdad (o están presentes).
Además, se pretende que los artículos indefinidos "un/o" y "una" que preceden a un elemento o componente de la invención sean no restrictivos respecto al número de casos (es decir, apariciones) del elemento o componente. Por consiguiente, se debe interpretar que "un/o" o "una" incluye uno/a o al menos uno/a, y la forma de la palabra en singular para el elemento o componente también incluye el plural, salvo que sea obvio que el número se refiere al singular.
Como se menciona en la presente divulgación y reivindicaciones, "planta" incluye miembros del Reino Plantae, particularmente plantas con semillas (Spermatopsida), en todas las etapas de vida, incluidas plantas jóvenes (por ejemplo, semillas en germinación que se convierten en plántulas) y etapas reproductivas maduras (por ejemplo, plantas que producen flores y semillas). Porciones de plantas incluyen miembros geotrópicos que normalmente crecen debajo de la superficie del medio de cultivo (por ejemplo, suelo), tales como raíces, tubérculos, bulbos y cormos, y también miembros que crecen por encima del medio de cultivo, tales como follaje (incluyendo tallos y hojas), flores, frutos y semillas.
Como se menciona en este documento, el término "planta", usando solo o en una combinación de palabras significa una planta joven que se está desarrollando a partir del embrión de una semilla.
En las enumeraciones anteriores, el término "alcoxi" incluye, por ejemplo, metoxi y etoxi. El término "halógeno" incluye flúor, cloro, bromo o yodo.
El número total de átomos de carbono en un grupo sustituyente se indica con el sufijo "Ci-Cj" donde i y j son números de 1 a 2.
Los métodos sintéticos para la preparación de W-óxidos de heterociclos tales como pirazoles son muy bien conocidos por los expertos en la materia, incluyendo la oxidación de heterociclos con peroxiácidos tales como ácido peracético y m-cloroperbenzoico (MCPBA), peróxido de hidrógeno, hidroperóxidos de alquilo tales como hidroperóxido de f-butilo, perborato de sodio y dioxiranos tales como dimetildioxirano. Estos métodos para la preparación de W-óxidos se han descrito extensamente y se han revisado en la bibliografía, véase, por ejemplo: T. L. Gilchrist en Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, pág. 748-750, S. V. Ley, Ed., Pergamon Press; M. Tisler y B. Stanovnik en Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3, pág. 18-20, A. J. Boulton y A. McKillop, Eds., Pergamon Press; M. R. Grimmett y B. R. T. Keene en Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, pág. 149-161, A. R. Katritzky, Ed., Academic Press; M. Tisler y B. Stanovnik en Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, pág. 285-291, A. R. Katritzky y A. J. Boulton, Eds., Academic Press; y G. W. H. Cheeseman y E. S. G. Werstiuk en Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, pág. 390 392, A. R. Katritzky y A. J. Boulton, Eds., Academic Press.
Un experto en la materia reconoce que, debido a que en el entorno y en condiciones fisiológicas las sales de los compuestos químicos están en equilibrio con sus correspondientes formas no salinas, las sales comparten la utilidad biológica de las formas no salinas. Por tanto, una amplia diversidad de sales de los compuestos de fórmula1en solitario y en mezclas son útiles para controlar enfermedades vegetales provocadas por patógenos vegetales fúngicos (es decir, son agrícolamente adecuados). Las sales de los compuestos de fórmula1incluyen sales de adición de ácido con ácidos inorgánicos u orgánicos tales como ácido bromhídrico, clorhídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, láctico, maleico, malónico, oxálico, propiónico, salicílico, tartárico, 4-toluenosulfónico o valérico. Los compuestos seleccionados de fórmula1,estereoisómeros, tautómeros, W-óxidos y sales de los mismos, típicamente existen en más de una forma, y la fórmula1, por tanto, incluye todas las formas cristalinas y no cristalinas de los compuestos que la fórmula1representa. Las formas no cristalinas incluyen realizaciones que son sólidos tales como ceras y gomas así como también realizaciones que son líquidos tales como soluciones y masas fundidas. Las formas cristalinas incluyen realizaciones que representan esencialmente un único tipo de cristal y realizaciones que representan una mezcla de polimorfos (es decir, diferentes tipos cristalinos). El término "polimorfo" se refiere a una forma cristalina particular de un compuesto químico que puede cristalizar en diferentes formas cristalinas, teniendo estas formas diferentes disposiciones y/o conformaciones de las moléculas en la red cristalina. Aunque los polimorfos pueden tener la misma composición química, también pueden diferir en su composición debido la presencia o ausencia de agua u otras moléculas cocristalizadas, que pueden estar unidas con interacciones débiles o fuertes a la red. Los polimorfos pueden diferir en propiedades químicas, físicas y biológicas tales como la forma del cristal, densidad, dureza, color, estabilidad química, punto de fusión, higroscopia, capacidad de suspensión, tasa de disolución y disponibilidad biológica. Un experto en la materia apreciará que un polimorfo de un compuesto representado por la fórmula1puede mostrar efectos beneficiosos (por ejemplo, idoneidad para la preparación de formulaciones útiles, rendimiento biológico mejorado) con respecto a otro polimorfo o una mezcla de polimorfos del mismo compuesto representado por la fórmula1.La preparación y aislamiento de un polimorfo particular de un compuesto representado por la fórmula1puede conseguirse por métodos conocidos por los expertos en la materia incluyendo, por ejemplo, cristalización usando disolventes y temperaturas seleccionados.
Al menos un compuesto seleccionado de la fórmula1,W-óxidos y sales del mismo, puede estar presente en una composición junto con (b) al menos un compuesto fungicida adicional. Más particularmente, el componente (b) se selecciona del grupo que consiste en
(b1) fungicidas de carbamato de metil bencimidazol (MBC);
(b2) fungicidas de dicarboximida;
(b3) fungicidas inhibidores de la desmetilación (DMI);
(b4) fungicidas de fenilamida;
(b5) fungicidas de amina/morfolina;
(b6) fungicidas inhibidores de la biosíntesis de fosfolípidos;
(b7) fungicidas de carboxamida;
(b8) fungicidas de hidroxi(2-amino-)pirimidina;
(b9) fungicidas de anilinopirimidina;
(b10) fungicidas de carbamato de N-fenilo;
(b11) fungicidas inhibidores de quinona exterior (QoI);
(b12) fungicidas de fenilpirrol;
(b13) fungicidas de quinolina;
(b14) fungicidas inhibidores de la peroxidación lipídica;
(b15) fungicidas inhibidores de reductasa de la biosíntesis de melanina (MBI-R); (b16) fungicidas inhibidores de deshidratasa de la biosíntesis de melanina (MBI-D); (b17) fungicidas de hidroxianilida;
(b18) fungicidas inhibidores de escualeno-epoxidasa;
(b19) fungicidas de polioxina;
(b20) fungicidas de fenilurea;
(b21) fungicidas inhibidores de quinona interior (QiI);
(b22) fungicidas de benzamida;
(b23) fungicidas antibióticos de ácido enopiranurónico;
(b24) fungicidas antibióticos de hexopiranosilo;
(b25) fungicidas antibióticos de glucopiranosilo: síntesis de proteínas;
(b26) fungicidas antibióticos de glucopiranosilo: trehalasa y biosíntesis de inositol; (b27) fungicidas de cianoacetamidaoxima;
(b28) fungicidas de carbamato;
(b29) fungicidas de desacoplamiento de la fosforilación oxidativa;
(b30) fungicidas de organoestaño;
(b31) fungicidas de ácido carboxílico;
(b32) fungicidas heteroaromáticos;
(b33) fungicidas de fosfonato;
(b34) fungicidas de ácido ftalámico;
(b35) fungicidas de benzotriazina;
(b36) fungicidas de benceno-sulfonamida;
(b37) fungicidas de piridazinona;
(b38) fungicidas de tiofeno-carboxamida;
(b39) fungicidas de pirimidinamida;
(b40) fungicidas de amida del ácido carboxílico (CAA);
(b41) fungicidas antibióticos de tetraciclina;
(b42) fungicidas de tiocarbamato;
(b43) fungicidas de benzamida;
(b44) fungicidas de inducción de la defensa de plantas hospedadoras;
(b45) fungicidas de actividad de contacto multisitio;
(b46) fungicidas distintos de fungicidas de componente (a) y componentes (b 1) a (b45); y
sales de compuesto de (b1) a (b46).
Los "fungicidas de carbamato de metil bencimidazol (MBC) (b1)" (código FRAC (Fungicide Resistance Action Committee) 1) inhiben la mitosis al unirse a p-tubulina durante el ensamblaje de los microtúbulos. La inhibición del ensamblaje de los microtúbulos puede alterar la división celular, el transporte dentro de la célula y la estructura celular. Los fungicidas de carbamato de metil bencimidazol incluyen fungicidas de bencimidazol y tiofanato. Los bencimidazoles incluyen benomilo, carbendazim, fuberidazol y tiabendazol. Los tiofanatos incluyen tiofanato y tiofanato-metilo.
Se propone que los "fungicidas de dicarboximida (b2)" (código FRAC 2) inhiben una peroxidación lipídica en hongos a través de interferencia con NADH citocromo c reductasa. Ejemplos incluyen clozolinato, iprodiona, procimidona y vinclozolina.
Los "fungicidas inhibidores de desmetilación (DMI) (b3)" (código FRAC 3) inhiben la C14-desmetilasa que desempeña una función en la producción de esterol. Los esteroles, tales como ergosterol, son necesarios para la estructura y función de las membranas, lo que los hace esenciales para el desarrollo de paredes celulares funcionales. Por lo tanto, la exposición a estos fungicidas provoca crecimiento anómalo y finalmente muerte de hongos sensibles. Los fungicidas DMI se dividen entre varias clases químicas: azoles (incluyendo triazoles y imidazoles), pirimidinas, piperazinas y piridinas. Los triazoles incluyen azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol (incluyendo diniconazol-M), epoxiconazol, etaconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanilo, penconazol, propiconazol, protioconazol, quinconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefón, triadimenol, triticonazol y uniconazol. Los imidazoles incluyen clotrimazol, econazol, imazalilo, isoconazol, miconazol, oxpoconazol, procloraz, pefurazoato y triflumizol. Las pirimidinas incluyen fenarimol, nuarimol y triarimol. Las piperazinas incluyen triforina. Las piridinas incluyen butiobato y pirifenox. Las investigaciones bioquímicas han demostrado que todos los fungicidas mencionados anteriormente son fungicidas DMI como se describe por KH Kucket al.en Modern Selective Fungicides - Properties, Applications and Mechanisms of Action, H. Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: Nueva York, 1995, 205-258.
Los "fungicidas de fenilamida (b4)" (código FRAC 4) son inhibidores específicos de ARN polimerasa en hongos oomicetos. Los hongos sensibles expuestos a estos fungicidas muestran una capacidad reducida de incorporar uridina al ARNr. El crecimiento y desarrollo de hongos sensibles se evita mediante la exposición a esta clase de fungicida. Los fungicidas de fenilamida incluyen fungicidas de acilalanina, oxazolidinona y butirolactona. Las acilalaninas incluyen benalaxilo, benalaxilo-M, furalaxilo, metalaxilo, metalaxilo-M (también conocido como mefenoxam). Las oxazolidinonas incluyen oxadixilo. Las butirolactonas incluyen ofurace.
Los "fungicidas de amina/morfolina (b5)" (código FRAC 5) inhiben dos sitios diana dentro de la ruta biosintética de esterol, A8 ^ A7 isomerasa y A14 reductasa. Los esteroles, tales como ergosterol, son necesarios para la estructura y función de las membranas, lo que los hace esenciales para el desarrollo de paredes celulares funcionales. Por lo tanto, la exposición a estos fungicidas provoca crecimiento anómalo y finalmente muerte de hongos sensibles. Los fungicidas de amina/morfolina (también conocidos como inhibidores de la biosíntesis de esteróles no DMI) incluyen fungicidas de morfolina, piperidina y espirocetalamina. Las morfolinas incluyen aldimorf, dodemorf, fenpropimorf, tridemorf y trimorfamida. Las piperidinas incluyen fenpropidina y piperalina. Las espirocetal-aminas incluyen espiroxamina.
Los "fungicidas inhibidores de la biosíntesis de fosfolípidos (b6)" (código FRAC 6) inhiben el crecimiento de hongos al influir en la biosíntesis de fosfolípidos. Los fungicidas de la biosíntesis de fosfolípidos incluyen fungicidas de fosforotiolato y ditiolano. Los fosforotiolatos incluyen edifenfós, iprobenfós y pirazofós. Los ditiolanos incluyen isoprotiolano.
Los "fungicidas de carboxamida (b7)" (código FRAC 7) inhiben la respiración fúngica del complejo II (succinato deshidrogenasa) al alterar una enzima clave en el ciclo de Krebs (ciclo de TCA) denominada succinato deshidrogenasa. La inhibición de la respiración evita que el hongo produzca ATP y, por tanto, inhibe el crecimiento y la reproducción. Los fungicidas de carboxamida incluyen benzamida, furanocarboxamida, oxatiinacarboxamida, tiazolcarboxamida, pirazolcarboxamida y piridincarboxamida. Las benzamidas incluyen benodanilo, flutolanilo y mepronilo. Las furanocarboxamidas incluyen fenfuram. Las oxatiinacarboxamidas incluyen carboxina y oxicarboxina. Las tiazolcarboxamidas incluyen tifluzamida. Las pirazolcarboxamidas incluyen bixafén, furametpir, isopirazam, fluxapiroxad, pentiopirad, sedaxano (W-[2-(1 S,2R)-[1,1'-biciclopropil]-2-ilfenil]-3-(difluorometil)-1 -metil-1 H-pirazol-4-carboxamida) y penflufén (W-[2-(1,3-dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1 H-pirazol-4-carboxamida) (publicación de patente PCT WO 2003/010149). Las piridincarboxamidas incluyen boscalida.
Los "fungicidas de hidroxi(2-amino-)pirimidina (b8)" (código FRAC 8) inhiben la síntesis de ácido nucleico al interferir con la adenosina desaminasa. Los ejemplos incluyen bupirimato, dimetirimol y etirimol.
Se propone que los "fungicidas de anilinopirimidina (b9)" (código FRAC 9) inhiben la biosíntesis del aminoácido metionina y alteran la secreción de enzimas hidrolíticas que lisan las células vegetales durante la infección. Ejemplos incluyen ciprodinilo, mepanipirim y pirimetanilo.
Los "inhibidores de carbamato de W-fenilo (b10)" (código FRAC 10) inhiben la mitosis al unirse a p-tubulina y alterar el ensamblaje de los microtúbulos. La inhibición del ensamblaje de los microtúbulos puede alterar la división celular, el transporte dentro de la célula y la estructura celular. Ejemplos incluyen dietofencarb.
Los "fungicidas inhibidores de quinona exterior (Qol) (b11)" (código FRAC 11) inhiben la respiración mitocondrial del complejo III en hongos al influir en la ubiquinol oxidasa. La oxidación del ubiquinol se bloquea en el sitio de "quinona exterior" (Qo) del complejo de citocromobc1 ,que está ubicado en la membrana mitocondrial interna de los hongos. La inhibición de la respiración mitocondrial evita el crecimiento y desarrollo normal de los hongos. Los fungicidas inhibidores de quinona exterior incluyen fungicidas de metoxiacrilato, metoxicarbamato, oximinoacetato, oximinoacetamida y dihidrodioxazina (también conocidos colectivamente como fungicidas de estrobilurina), y fungicidas de oxazolidindiona, imidazolinona y carbamato de bencilo. Los metoxiacrilatos incluyen azoxistrobina, enestroburina (SYP-Z071) y picoxistrobina. Los metoxicarbamatos incluyen piraclostrobina y pirametostrobina. Los oximinoacetatos incluyen kresoxim-metilo, piraoxistrobina y trifloxistrobina. Las oximinoacetamidas incluyen dimoxistrobina, metominostrobina, orisastrobina y a-(metoxiimino)-W-metil-2-[[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etoxi]imino]metil]bencenoacetamida. Las dihidrodioxazinas incluyen fluoxastrobina. Las oxazolidindionas incluyen famoxadona. Las imidazolinonas incluyen fenamidona. Los carbamatos de bencilo incluyen piribencarb.
Los "fungicidas de fenilpirrol (b12)" (código FRAC 12) inhiben una MAP proteína cinasa asociada con la transducción de señales osmóticas en hongos. Fenpiclonilo y fludioxonilo son ejemplos de esta clase de fungicidas.
Se propone que los "fungicidas de quinolina (b 13)" (código FRAC 13) inhiben la transducción de señales al influir en las proteínas G en la señalización celular inicial. Se ha demostrado que interfieren con la germinación y/o la formación de apresorios en hongos que provocan enfermedades del mildiú polvoroso. Quinoxifén es un ejemplo de esta clase de fungicida.
Se propone que los "fungicidas inhibidores de la peroxidación lipídica (b14)" (código FRAC 14) inhiben la peroxidación lipídica que afecta a la síntesis de membranas en hongos. Los miembros de esta clase, tal como etridiazol, también pueden influir en otros procesos biológicos tales como la respiración y la biosíntesis de melanina. Los fungicidas de peroxidación lipídica incluyen fungicidas de carbono aromáticos y de 1,2,4-tiadiazol. Los carbonos aromáticos incluyen bifenilo, cloroneb, diclorán, quintozeno, tecnazeno y tolclofós-metilo. Los 1,2,4-tiadiazoles incluyen etridiazol.
Los "fungicidas de reductasa inhibidoras de la biosíntesis de melanina (MBI-R) (b15)" (código FRAC 16.1) inhiben la etapa de reducción de naftal en la biosíntesis de melanina. Algunos hongos requieren melanina para la infección de la planta hospedadora. Los fungicidas de reductasa inhibidores de la biosíntesis de melanina incluyen fungicidas de isobenzofuranona, pirroloquinolinona y triazolobenzotiazol. Las isobenzofuranonas incluyen ftalida. Las pirroloquinolinonas incluyen piroquilona. Los triazolobenzotiazoles incluyen triciclazol.
Los "fungicidas de deshidratasa inhibidores de la biosíntesis de melanina (MBI-D) (b16)" (código FRAC 16.2) inhiben la escitalona deshidratasa en la biosíntesis de melanina. Algunos hongos requieren melanina para la infección de la planta hospedadora. Los fungicidas de deshidratasa inhibidores de la biosíntesis de melanina incluyen fungicidas de ciclopropanocarboxamida, carboxamida y propionamida. Las ciclopropanocarboxamidas incluyen carpropamida. Las carboxamidas incluyen diclocimet. Las propionamidas incluyen fenoxanilo.
Los "fungicidas de hidroxianilida (b17)" (código FRAC 17) inhiben la C4-desmetilasa que desempeña una función en la producción de esterol. Ejemplos incluyen fenhexamida.
Los "fungicidas inhibidores de la escualeno-epoxidasa (b18)" (código FRAC 18) inhiben la escualeno-epoxidasa en la ruta de biosíntesis de ergosterol. Los esteroles, tal como ergosterol, son necesarios para la estructura y función de las membranas, lo que los hace esenciales para el desarrollo de paredes celulares funcionales. Por lo tanto, la exposición a estos fungicidas provoca crecimiento anómalo y finalmente muerte de hongos sensibles. Los fungicidas inhibidores de la escualeno-epoxidasa incluyen fungicidas de tiocarbamato y alilamina. Los tiocarbamatos incluyen piributicarb. Las alilaminas incluyen naftifina y terbinafina.
Los "fungicidas de polioxina (b19)" (código FRAC 19) inhiben la quitina sintasa. Los ejemplos incluyen polioxina. Se propone en los "fungicidas de fenilurea (b20)" (código FRAC 20) influyen en la división celular. Ejemplos incluyen pencicurón.
Los "fungicidas inhibidores de quinona interior (QiI) (b21)" (código FRAC 21) inhiben la respiración mitocondrial del complejo III en hongos al influir en la ubiquinol reductasa. La reducción del ubiquinol se bloquea en el sitio de "quinona interior" (Qi) del complejo de citocromobc1 ,que está ubicado en la membrana mitocondrial interna de los hongos. La inhibición de la respiración mitocondrial evita el crecimiento y desarrollo normal de los hongos. Los fungicidas inhibidores de quinona interior incluyen fungicidas de cianoimidazol y sulfamoiltriazol. Los cianoimidazoles incluyen ciazofamida. Los sulfamoiltriazoles incluyen amisulbrom.
Los "fungicidas de benzamida (b22)" (código FRAC 22) inhiben la mitosis al unirse a p-tubulina y alterar el ensamblaje de los microtúbulos. La inhibición del ensamblaje de los microtúbulos puede alterar la división celular, el transporte dentro de la célula y la estructura celular. Ejemplos incluyen zoxamida.
Los "fungicidas antibióticos de ácido enopiranurónico (b23)" (código FRAC 23) inhiben el crecimiento de hongos al influir en la biosíntesis de proteínas. Ejemplos incluyen blasticidina-S.
Los "fungicidas antibióticos de hexopiranosilo (b24)" (código FRAC 24) inhiben el crecimiento de hongos al influir en la biosíntesis de proteínas. Ejemplos incluyen kasugamicina.
Los "fungicidas antibióticos de glucopiranosilo: síntesis de proteínas (b25)" (código FRAC 25) inhiben el crecimiento de hongos al influir en la biosíntesis de proteínas. Ejemplos incluyen estreptomicina.
Los "fungicidas antibióticos de glucopiranosilo: trehalasa y biosíntesis de inositol (b26)" (código FRAC 26) inhiben la trehalasa en la ruta de biosíntesis de inositol. Ejemplos incluyen validamicina.
Los "fungicidas de cianoacetamidaoxima (b27) (código FRAC 27) incluyen cimoxanilo.
Los "fungicidas de carbamato (b28)" (código FRAC 28) se consideran inhibidores de multisitio del crecimiento fúngico. Se propone que interfieren con la síntesis de ácidos grasos en las membranas celulares, lo que altera entonces la permeabilidad de las membranas celulares. Propamacarb, yodocarb y protiocarb son ejemplos de esta clase de fungicidas.
Los "fungicidas de desacoplamiento de la fosforilación oxidativa (b29)" (código FRAC 29) inhiben la respiración fúngica al desacoplar la fosforilación oxidativa. La inhibición de la respiración evita el crecimiento y desarrollo normal de los hongos. Esta clase incluye 2,6-dinitroanilinas tales como fluazinam, pirimidonahidrazonas tales como ferimzona y crotonatos de dinitrofenilo tales como dinocap, meptildinocap y binapacrilo.
Los "fungicidas de organoestaño (b30)" (código FRAC 30) inhiben la adenosina trifosfato (ATP) sintasa en la ruta de fosforilación oxidativa. Ejemplos incluyen acetato de fentina, cloruro de sentina e hidróxido de fentina.
Los "fungicidas de ácido carboxílico (b31)" (código FRAC 31) inhiben el crecimiento de hongos al influir en la ácido desoxirribonucleico (ADN) topoisomerasa de tipo II (girasa). Ejemplos incluyen ácido oxolínico.
Se propone que los "fungicidas heteroaromáticos (b32)" (código FRAC 32) influyen en la síntesis de ADN/ácido ribonucleico (ARN). Los fungicidas heteroaromáticos incluyen fungicidas de isoxazol y isotiazolona. Los isoxazoles incluyen himexazol, y las isotiazolonas incluyen octilinona.
Los "fungicidas de fosfonato (b33)" (código FRAC 33) incluyen ácido fosforoso y sus diversas sales, incluyendo fosetilo-aluminio.
Los "fungicidas de ácido ftalámico (b34)" (código FRAC 34) incluyen tecloftalam.
Los "fungicidas de benzotriazina (b35)" (código FRAC 35) incluyen triazóxido.
Los "fungicidas de bencenosulfonamida (b36)" (código FRAC 36) incluyen flusulfamida.
Los "fungicidas de piridazinona (b37)" (código FRAC 37) incluyen diclomezina.
Se propone que los "fungicidas de tiofenocarboxamida (b38)" (código FRAC 38) influyen en la producción de ATP. Ejemplos incluyen siltiofam.
Los "fungicidas de pirimidinamida (b39)" (código FRAC 39) inhiben el crecimiento de hongos al influir en la biosíntesis de fosfolípidos e incluyen diflumetorim.
Se propone que los "fungicidas de amida del ácido carboxílico (CAA) (b40)" (código FRAC 40) inhiben la biosíntesis de fosfolípidos y el depósito de la pared celular. La inhibición de estos procesos evita el crecimiento y da lugar a muerte del hongo diana. Los fungicidas de amida del ácido carboxílico incluyen fungicidas de amida del ácido cinámico, carbamato de valinamida y amida del ácido mandélico. Las amidas del ácido cinámico incluyen dimetomorf y flumorf. Los carbamatos de valinamida incluyen bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropilo, iprovalicarb y valifenalato (valifenal). Las amidas del ácido mandélico incluyen mandipropamida, W-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-prop¡n-1-¡l]ox¡]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(metilsulfonil)amino]butanamida y W-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida.
Los "fungicidas antibióticos de tetraciclina(b41)" (código FRAC 41) inhiben el crecimiento de hongos al influir en la dinucleótido de nicotinamida y adenina (NADH) oxidorreductasa del complejo 1. Ejemplos incluyen oxitetraciclina.
Los "fungicidas de tiocarbamato (b42)" (código FRAC 42) incluyen metasulfocarb.
Los "fungicidas de benzamida (b43)" (código FRAC 43) inhiben el crecimiento de hongos mediante deslocalización de proteínas similares a espectrina. Ejemplos incluyen fungicidas de acilpicolida tales como fluopicolida y fluopiram.
Los "fungicidas de inducción de la defensa de plantas hospedadoras (b44)" (código FRAC P) inducen los mecanismos de defensa de las plantas hospedadoras. Los fungicidas de inducción de la defensa de plantas hospedadoras incluyen fungicidas de benzotiadiazol, bencisotiazol y tiadiazol-carboxamida. Los benzotiadiazoles incluyen acibenzolar-5-metilo. Los bencisotiazoles incluyen probenazol. Las tiadiazolcarboxamidas incluyen tiadinilo e isotianilo.
Los "fungicidas de contacto multisitio (b45)" inhiben el crecimiento fúngico a través de múltiples sitios de acción y tienen actividad de contacto/preventiva. Esta clase de fungicidas incluye: "fungicidas de cobre (b45.1) (código FRAC M1)", "fungicidas de azufre (b45.2) (código FRAC M2)", "fungicidas de ditiocarbamato (b45,3) (código FRAC M3)", "fungicidas de ftalimida (b45,4) (código FRAC M4)", "fungicidas de cloronitrilo (b45.5) (código FRAC M5)", "fungicidas de sulfamida (b45.6) (código FRAC M6)", "fungicidas de guanidina (b45.7) (código FRAC M7)" "fungicidas de triazina (b45.8) (código FRAC M8)" y "fungicidas de quinona (b45.9) (código FRAC M9)". Los "fungicidas de cobre" son compuestos inorgánicos que contienen cobre, típicamente en el estado de oxidación de cobre (II); ejemplos incluyen oxicloruro de cobre, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, incluyendo composiciones como la mezcla bordelesa (sulfato de cobre tribásico). Los "fungicidas de azufre" son sustancias químicas inorgánicas que contienen anillos o cadenas de átomos de azufre; ejemplos incluyen azufre elemental. Los "fungicidas de ditiocarbamato" contienen un resto molecular de ditiocarbamato; ejemplos incluyen mancozeb, metiram, propineb, ferbam, maneb, tiram, zineb y ziram. Los "fungicidas de ftalimida" contienen un resto molecular de ftalimida; ejemplos incluyen folpet, captán y captafol. Los "fungicidas de cloronitrilo" contienen un anillo aromático sustituido con cloro y ciano; ejemplos incluyen clorotalonilo. Los "fungicidas de sulfamida" incluyen diclofluanid y tolilfluanid. Los "fungicidas de guanidina" incluyen dodina, guazatina e iminoctadina. Los "fungicidas de triazina" incluyen anilazina. Los "fungicidas de quinona" incluyen ditianón.
Los "fungicidas distintos de fungicidas de componente (a) y componentes (b1) a (b45); (b46)" incluyen determinados fungicidas cuyo modo de acción puede ser desconocido. Estos incluyen: (b46,1) "fungicidas de tiazolcarboxamida" (código FRAC U5), (b46.2) "fungicidas de fenilacetamida" (código FRAC U6), (b46.3) "fungicidas de quinazolinona" (código FRAC U<7>), (b46.4) "fungicidas de benzofenona" (código FRAC U8) y (b46.5) "fungicidas de triazolopirimidilamina" (código FRAC 45). Las tiazolcarboxamidas incluyen etaboxam. Las fenilacetamidas incluyen ciflufenamida y W-[[(ciclopropilmetoxi)amino][6-(difluorometoxi)-2,3-difluorofenil]-metilen]bencenoacetamida. Las quinazolinonas incluyen proquinazid y 2-butoxi-6-yodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona. Las benzofenonas incluyen metrafenona y piriofenona. Las triazolopirimidilaminas incluyen ametoctradina y se cree que inhiben la respiración mitocondrial del complejo III al unirse a un sitio no dilucidado sobre la ubiquinona-citocromo bc1 reductasa. La clase (b46) también incluye betoxazina, neo-asozina (metanoarsonato férrico), fenpirazamina, pirrolnitrina, quinometionato, tebufloquina, 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2-tiazolidinil-iden]acetonitrilo, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-3-isoxazolidinil]piridina,N-[1-[[[1 -(4-cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato de 4-fluorofenilo, 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4-metilpiperidin-1 -il)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina, N-(4-cloro-2-nitrofenil)-N-etil-4-metilbencenosulfonamida, N'-[4-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida y 1 -[(2-propeniltio)carbonil]-2-(1-metiletil)-4-(2-metilfenil)-5-amino-1 H-pirazol-3-ona.
Los "fungicidas distintos de fungicidas de componente (a) y componentes (b1) a (b45); (b46)" también incluyen compuestos (b46.5) de 6-quinoliniloxiacetamida de fórmulaA1y sales de los mismos
Ra1 es halógeno, alcoxi C<1>-C<4>o alquilo C<1>-C<4>;
Ra2 es H, halógeno o alquilo C<1>-C<4>;
Ra3 es alquilo C<1>-C<12>, haloalquilo C<1>-C<12>, alcoxi C<1>-C<12>, alcoxialquilo C<2>-C<12>, alquenilo C<2>-C<12>, alquinilo C<2>-C<12>, alcoxialquenilo C<4>-C<12>, alcoxialquinilo C<4>-C<12>, alquiltio C<1>-C<12>o alquiltioalquilo C<2>-C<12>;
Ra4 es metilo o Ya1-Ra5;
Ra5 es alquilo C<1>-C<2>; y
Ya1 es CH<2>, O o S.
Los compuestos de fórmulaA1, su uso como fungicidas y métodos de preparación son conocidos en general; véanse, por ejemplo, las publicaciones de patente PCT WO 2004/047538, WO 2004/108663, WO 2006/058699, WO 2006/058700, WO 2008/110355, WO 2009/030469, WO 2009/049716 y WO 2009/087098. Ejemplos de compuestos de fórmulaA1incluyen: 2-[(3-bromo-6-quinolinil)oxi]-N-(1,1-dimetil-2-butin-1-il)-2-(metiltio)acetamida, 2-[(3-etinil-6-quinolinil)oxi]-N-[1 -(hidroximetil)-1 -metil-2-propin-1 -il]-2-(metil-tio)acetamida, N-(1,1-dimetil-2-butin-1 -il)-2-[(3-etinil-6-quinolinil)oxi]-2-(metil-tio)acetamida, 2-[(3-bromo-8-metil-6-quinolinil)oxi]-N-(1,1-dimetil-2-propin-1 -il)-2-(metiltio)acetamida y 2-[(3-bromo-6-quinolinil)oxi]-N-(1,1-dimetiletil)-butanamida.
Los "fungicidas distintos de fungicidas de componente (a) y componentes (b1) a (b45); (b46)" también incluyen (b46,6) N'-[4-[[3-[(4-clorofenil)metil]-1,2,4-tiadiazol-5-il]oxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, que se cree que inhiben la C24-metil transferasa implicada en la biosíntesis de esteroles.
Las composiciones que comprenden compuestos de fórmula 1 y (b) al menos un compuesto fungicida adicional pueden usarse en métodos para controlar enfermedades vegetales provocadas por patógenos vegetales fúngicos, que comprenden aplicar a la parte o parte de la misma, o a la semilla de la planta o plántula, una cantidad eficaz como fungicida de una composición.
Puede usarse uno o más de los siguientes métodos y variaciones como se describe en los esquemas 1-17 para preparar los compuestos de fórmula1. Las definiciones de R1, R2, R3, R4, R5 y R6 en los compuestos de fórmulas1 26a continuación son como se definen anteriormente en el sumario de la invención salvo que se indique otra cosa. Las fórmulas1a, 1by1cson diversos subconjuntos de fórmula1;las fórmulas4ay4bson diversos subconjuntos de fórmula4;las fórmulas6ay6bson diversos subconjuntos de fórmula6;la fórmula11aes un subconjunto de fórmula11;y la fórmula23aes un subconjunto de fórmula23.Los sustituyentes para cada fórmula de subconjunto son como se definen para la fórmula original salvo que se indique otra cosa.
Como se muestra en el esquema 1, los compuestos de fórmula1en que X es NH pueden prepararse mediante la reacción de compuestos de 1 H-pirazol de fórmula2con diversos agentes de metilación (por ejemplo, fórmula3), tales como yodometano, sulfonatos de metilo (por ejemplo, mesilato (OMs) o tosilato (Ots) de metilo) o fosfato de trimetilo, preferiblemente en presencia de una base orgánica o inorgánica tal como 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno, carbonato de potasio o hidróxido de potasio, y en un disolvente tal como N,N-dimetilformamida (DMF), tetrahidrofurano (THF), tolueno o agua.
Como se muestra en el esquema 2, los compuestos de fórmula 1 pueden prepararse mediante la reacción de compuestos de fórmula4(es decir, 5-aminopirazoles para los que X es NH, o 5-hidroxipirazoles (5-pirazolonas) para los que X es O, con compuestos aromáticos de fórmula 5 que contienen un grupo saliente G (es decir, halógeno o (halo)alquilsulfonato), opcionalmente en presencia de un catalizador metálico, y en general en presencia de una base y un disolvente aprótico polar tal como N,N-dimetilformamida o dimetilsulfóxido. Por ejemplo, los compuestos de fórmula5en donde el anillo benceno contiene sustituyentes que extraen electrones reaccionan por desplazamiento directo del grupo saliente G del anillo para proporcionar compuestos de fórmula1.El método del esquema 2 se ilustra por la etapa D del ejemplo de síntesis 6. Los compuestos de fórmula5están disponibles en el mercado o su preparación es conocida en la técnica.
Esquema 2
Para reacciones de acuerdo con el método del esquema 2 de un compuesto de fórmula4en donde X es O o NH con un compuesto de fórmula5en donde el anillo aromático carece suficientemente de sustituyentes que extraen electrones, o para mejorar la tasa de reacción, el rendimiento o la pureza del producto, el uso de un catalizador metálico (por ejemplo, metal o sal metálica) en cantidades que varían de catalítica a superestequiométrica puede facilitar la reacción deseada. Típicamente para estas condiciones, G es Br o I o un sulfonato ta como OS(O)2CF3 o OS(O)2(CF2)3CF3. Por ejemplo, pueden usarse complejos de sal de cobre (por ejemplo, Cul conN,N’-dimetiletilendiamina, prolina o bipiridilo), complejos de paladio (por ejemplo, tris(dibencilidenoacetona)dipaladio (0)) o sales de paladio (por ejemplo, acetato de paladio) con ligandos tales como 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (es decir, "Xantphos"), 2-diciclohexilfosfino-2',4',6'-triisopropilbifenilo (es decir, "Xphos") o 2,2'-bis(difenilfosfino)-1,1 binaftaleno (es decir, "BINAP"), en presencia de una base tal como carbonato de potasio, carbonato de cesio, fenóxido de sodio o ferc-butóxido de sodio, en un disolvente tal como N,N-dimetilformamida, 1,2-dimetoxietano, dimetilsulfóxido, 1,4-dioxano o tolueno, opcionalmente mezclado con alcoholes tales como etanol. Como alternativa, como se ilustra en el esquema 3, los compuestos de fórmula1a(es decir, fórmula1en que X es NH) pueden prepararse mediante reacción de compuestos de fórmula6(es decir, 5-bromopirazoles u otros pirazoles sustituido en la posición 5 con un grupo saliente) con compuestos de fórmula 7 en condiciones catalizadas con metal similares a las descritas anteriormente para el esquema 2. El método del esquema 3 se ilustra mediante la etapa C del ejemplo de síntesis 1 y la etapa E del ejemplo de síntesis 2. Los compuestos de fórmula 7 están disponibles en el mercado o su preparación es conocida en la técnica.
Como se muestra en el esquema 4, los compuestos de fórmula6en donde G es Br o I pueden prepararse mediante reacción de 5-aminopirazoles de fórmula4a(es decir, fórmula4en donde X es NH) en condiciones de diazotización en presencia de, o seguido de combinación con, sales de cobre que contienen bromuro o yoduro. Por ejemplo, la adición de nitrito de terc-butilo a una solución de un 5-aminopirazol de fórmula4aen presencia de CuBr<2>en un disolvente tal como acetonitrilo proporciona el correspondiente 5-bromopirazol de fórmula6.Asimismo, un 5-aminopirazol de fórmula4apuede convertirse en una sal de diazonio y después en un correspondiente 5-halopirazol de fórmula6por tratamiento con nitrito de sodio en disolventes tales como agua, ácido acético o ácido trifluoroacético, en presencia de un ácido mineral que contiene típicamente el mismo átomo de haluro (tal como solución acuosa de HI para la que G es I), seguido de tratamiento con la correspondiente sal de cobre (I) o cobre (II) de acuerdo con procedimientos generales bien conocidos por los expertos en la materia. El método del esquema 4 se ilustra mediante la etapa B del ejemplo de síntesis 1 y la etapa D del ejemplo de síntesis 2.
Como se muestra en el esquema 5, los 5-bromopirazoles de fórmula 6a (es decir, fórmula 6 en donde G es Br) pueden prepararse haciendo reaccionar 5-hidroxipirazoles de fórmula4b(es decir, fórmula4en donde X es O) con tribromuro de fósforo como se describe en Tetrahedron Lett. 2000, 41(24), 4713.
Como se muestra en el esquema 6, los 5-hidroxipirazoles de fórmula4btambién pueden usarse para preparar 5-fluoroalquilsulfonil (por ejemplo, 5-trifluorometanosulfonil, 5-nonafluorobutilsulfonil) pirazoles de fórmula6b(es decir, fórmula6en donde G es fluoroalquilsulfonilo) como se describe en Synlett 2004, 5, 795.
Como se muestra en el esquema 7, los compuestos de fórmula1pueden prepararse mediante reacción de 4-bromo o yodo pirazoles de fórmula10en donde X es O o NH con compuestos organometálicos de fórmula11en condiciones de reacción de acoplamiento cruzado catalizado con metal de transición. La reacción de un 4-bromo o yodo pirazol de fórmula10con un reactivo de ácido borónico, trialquilestaño, cinc u organomagnesio de fórmula11en presencia de un catalizador de paladio o níquel que tiene ligandos apropiados (por ejemplo, trifenilfosfina (PPh3), dibencilidenoacetona (dba), diciclohexil(2',6'-dimetoxi[1,1'-bifenil]-2-il)fosfina (SPhos)) y una base, si fuera necesario, produce el correspondiente compuesto de fórmula1.Por ejemplo, un ácido arilborónico sustituido o derivado, por ejemplo, fórmula11en donde M es B(OH)<2>, B(OC(CH<3>)<2>C(CH<3>)<2>O)) o B(O-/-Pr)3
flá 'i
Li
fT
, reacciona con un 4-bromo- o 4-yodopirazol de fórmula10en presencia de diclorobis(trifenilfosfina)paladio (II) y base acuosa tal como carbonato de sodio o hidróxido de potasio, en disolventes tales como 1,4-dioxano, 1,2-dimetoxietano, tolueno o alcohol etílico, o en condiciones anhidras con un ligando tal como ligando de óxido de fosfina o fosfito (por ejemplo, óxido de difenilfosfina) y fluoruro de potasio en un disolvente tal como 1,4-dioxano (véase Angewandte Chemie, Edición Internacional de 2008, 47(25), 4695-4698) para proporcionar el correspondiente compuesto de fórmula1.El método del esquema 7 se ilustra por la etapa C del presente ejemplo de síntesis 3.
Esquema 7
MgClo MgCl-LiCl
10<Ges B r I>Xes NH u O
Como se ilustra en el esquema 8, los compuestos de fórmula4a(es decir, fórmula4en donde X es NH) pueden prepararse haciendo reaccionar compuestos de fórmula12con compuestos de fórmula11a(por ejemplo, compuestos de fórmula11en donde M es B(OH)<2>) usando condiciones de reacción de acoplamiento cruzado catalizado con metal de transición como se describe para el método del esquema 7.
Como se ilustra en el esquema 9, los pirazoles de fórmula10en donde X es O o NH y G es Br o I se preparan fácilmente mediante la reacción de pirazoles sin sustituir en la posición 4 (fórmula13) con reactivos de halogenación tales como bromo, bromito de sodio, W-bromosuccinimida (NBS) o W-yodosuccinimida (NIS), en disolventes tales como ácido acético, acetonitrilo, W,W-dimetilformamida, W,W-dimetilacetamida o 1,4-dioxano, o una mezcla de agua con los disolventes mencionados anteriormente, a temperaturas que varían de ambiental al punto de ebullición del disolvente. El método del esquema 9 se ilustra por la etapa B del ejemplo de síntesis 3.
Como se ilustra en el esquema 10, usando condiciones de reacción similares a las del método del esquema 9, el pirazol de fórmula14en donde X es NH puede convertirse en los intermedios12que son útiles para preparar compuestos de fórmula4acomo se representa en el esquema 8. El compuesto de fórmula en donde X es NH puede prepararse mediante métodos conocidos en la técnica. Además, el compuesto de fórmula14en donde X es NH está disponible en el mercado.
Como se muestra en el esquema 11, los compuestos de fórmula13en donde X es O o NH pueden prepararse a partir de los correspondientes compuestos de fórmula14mediante procedimientos análogos a los usados para el método del esquema 2. El método del esquema 11 se ilustra por la etapa A del ejemplo de síntesis 3. Los compuestos de fórmula14están disponibles en el mercado o pueden prepararse por métodos conocidos en la técnica.
Como se muestra en el esquema 12, los compuestos de fórmula1 b(es decir, fórmula1en donde X es CHOH), pueden prepararse por tratamiento de compuestos de fórmula6con un reactivo organometálico (es decir, fórmula15) tal como un alquil-litio, preferiblemente n-butil-litio, o un reactivo de alquilmagnesio, preferiblemente cloruro de isopropilmagnesio (opcionalmente en complejo con cloruro de litio), seguido de la adición de un benzaldehído sustituido de fórmula16.Este método del esquema 12 se ilustra por el ejemplo de síntesis 5. Como alternativa, los compuestos de fórmula1bpueden prepararse por reducción de cetonas de fórmula1cusando métodos convencionales bien conocidos en la técnica (por ejemplo, borohidruro de sodio en metanol o metanol). Las cetonas de fórmula19pueden prepararse mediante reacción del mismo derivado de pirazol metalado del compuesto de fórmula6con electrófilos de carbono de fórmula17o18.Las temperaturas de reacción pueden variar de -90 °C al punto de ebullición del disolvente de reacción; en general se prefieren temperaturas de -78 °C a temperatura ambiente, con temperaturas de -78 a -10 °C preferidas cuando se usa un reactivo de alquil-litio, y de -20 °C a temperatura ambiente preferidas con el uso de reactivos de alquilmagnesio. Es útil una diversidad de disolventes, tales como tolueno, éter etílico, tetrahidrofurano o dimetoximetano; se prefiere tetrahidrofurano anhidro. Un segundo componente metálico, tal como cloruro de cinc, bromuro de cinc o una sal de cobre monovalente, tal como yoduro de cobre (I) o cianuro de cobre (I), puede añadirse ventajosamente antes del electrófilo en casos en que el electrófilo es un compuesto de fórmula18.Los intermedios de carbonilo de fórmula16, 17y18están disponibles en el mercado o pueden prepararse por métodos conocidos en la técnica.
Un experto en la materia reconocerá que también pueden utilizarse reacciones análogas a las mostradas en el esquema 12 con pirazoles que carecen de un sustituyente en la posición 4, produciendo, por tanto, determinados compuestos de fórmula13que sin útiles en el método resumido en el esquema 9.
Son bien conocidos en la técnica métodos generales útiles para preparar 5-aminopirazoles de fórmula4a; véase, por ejemplo, Journal für Praktische Chemie (Leipzig) 1911,83, 171 y J. Am. Chem. Soc. 1954, 76, 501. Dicho método se ilustra en el esquema 13. El método del esquema 13 se ilustra mediante la etapa A del presente ejemplo de síntesis 1 y la etapa C del presente ejemplo de síntesis 2.
Asimismo, son bien conocidos en la técnica métodos generales útiles para preparar 5-hidroxipirazoles de fórmula4b; véase, por ejemplo, Annalen der Chemie 1924, 436, 88. Dicho método se ilustra en el esquema 14. El método del esquema 14 se ilustra por la etapa C del presente ejemplo de síntesis 6.
Como se muestra en el esquema 15, los compuestos de fórmula1a(es decir, fórmula1en donde X es NH) pueden prepararse al condensar compuestos de fórmula23con metilhidrazina (fórmula21) en un disolvente tal como etanol o metanol y opcionalmente en presencia de un catalizador ácido o básico tal como ácido acético, piperidina o metóxido de sodio, de acuerdo con procedimientos generales conocidos en la técnica. El método del esquema 15 se ilustra mediante la etapa B del ejemplo de síntesis 4 y la etapa C del ejemplo de síntesis 7.
De una manera análoga al método del esquema 15, los compuestos de fórmula2en donde X es NH pueden prepararse de forma similar al condensar compuestos de fórmula23con hidrazina. Este método se describe en Chemistry of Heterocyclic Compounds 2005, 41 (1), 105-110.
Como se muestra en el esquema 16, los compuestos de fórmula23(en donde, R32 es H o alquilo inferior tal como CH<3>, CH<2>CH<3>o (CH2)2CH3) pueden prepararse mediante reacción de los correspondientes compuestos de ceteno ditioacetal de fórmula24con compuestos de fórmula7opcionalmente en presencia de una base, tal como hidruro de sodio o cloruro de etilmagnesio, en disolventes tales como tolueno, tetrahidrofurano o dimetoximetano, a temperaturas que varían de -10 °C al punto de ebullición del disolvente. Véase, por ejemplo, J. Heterocycl. Chem. 1975, 12(1), 139. Los métodos útiles para preparar compuestos de fórmula24son conocidos en la técnica.
Como se muestra en el esquema 17, los compuestos de fórmula23a(es decir, tautómero de fórmula 23 en donde R32 es H) pueden prepararse mediante reacción de los correspondientes compuestos de isotiocianato de fórmula25con compuestos de arilacetona de fórmula26;véase, por ejemplo, Zhurnal Organicheskoi Khimii 1982, 18(12), 2501.
Bases útiles para esta reacción incluyen hidruro de sodio, bases de alcóxido (por ejemplo, ferc-butóxido de potasio o etóxido de sodio), hidróxido de potasio, hidróxido de sodio, carbonato de potasio o bases de amina (por ejemplo, trietilamina o W,W-diisopropiletilamina). Es útil una diversidad de disolventes, tales como tetrahidrofurano, éter, tolueno, W,W-dimetilformamida, alcoholes (por ejemplo, etanol), ésteres (por ejemplo, acetato de etilo o acetato de isopropilo), o mezclas de los mismos. Los disolventes se eligen por la compatibilidad con la base seleccionada, como se bien conocido en la técnica. Las temperaturas de reacción pueden variar de -78 °C al punto de ebullición del disolvente. Una mezcla de base y disolvente útil es ferc-butóxido de potasio en tetrahidrofurano, al que a -70 has 0 °C se le añade una solución de un isotiocianato de fórmula25y un compuesto de carbonilo de fórmula26,que se combinan en una solución, o se añaden por separado, preferiblemente mediante la adición del compuesto de carbonilo seguido de la adición del isotiocianato. El método del esquema 17 se ilustra mediante la etapa A del ejemplo de síntesis 4 y la etapa C del ejemplo de síntesis 7.
Las cetotioamidas de fórmula23atambién pueden prepararse permitiendo que las correspondientes cetoamidas reaccionen con agentes de sulfuración tales como reactivo de Lawesson o P<2>S<5>; véase, por ejemplo, Helv. Chim. Act.
1998, 81(7), 1207.
Un experto en la materia reconocerá que diversos grupos funcionales pueden convertirse en otros para proporcionar diferentes compuestos de fórmula1. Por ejemplo, los intermedios para la preparación de compuestos de fórmula1pueden contener grupos nitro aromáticos, que pueden reducirse en grupos amino, y después convertirse mediante reacciones bien conocidas en la técnica tales como la reacción de Sandmeyer, en diversos haluros, proporcionando compuestos de fórmula1.Mediante reacciones conocidas similares, aminas aromáticas (anilinas) pueden convertirse mediante sales de diazonio en fenoles, que entonces pueden alquilarse para preparar compuestos de fórmula1con sustituyentes alcoxi. Asimismo, haluros aromáticos tales como bromuros o yoduros preparados mediante la reacción de Sandmeyer pueden reaccionar con alcoholes en condiciones catalizadas con cobre, tal como la reacción de Ullmann o modificaciones conocidas de la misma, para proporcionar compuestos de fórmula1que contienen sustituyentes alcoxi. Además, algunos grupos halógeno, tales como flúor o cloro, pueden desplazarse con alcoholes en condiciones básicas para proporcionar compuestos de fórmula1que contienen los correspondientes sustituyentes alcoxi.
Las reacciones anteriores también pueden realizarse, en algunos casos, en secuencia alternativa, tal como la preparación de 1Hpirazoles para su uso en la reacción del esquema 2 mediante reacciones ilustradas posteriormente para la preparación general de pirazoles sustituidos.
Se reconoce que algunos reactivos y condiciones de reacción descritos anteriormente para preparar compuestos de fórmula1pueden no ser compatibles con determinadas funcionalidades presentes en los intermedios. En estos casos, la incorporación de secuencias de protección/desprotección o de interconversiones de grupos funcionales en la síntesis ayudará a obtener los productos deseados. El uso y la elección de los grupos protectores serán evidentes para un experto en síntesis química (véase, por ejemplo, Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2.a ed.; Wiley: Nueva York, 1991). Un experto en la materia reconocerá que, en algunos casos, después de la introducción de un reactivo dado como se representa en cualquier esquema individual, puede ser necesario realizar etapas sintéticas rutinarias adicionales no descritas en detalle para completar la síntesis de compuestos de fórmula 1. Un experto en la materia también reconocerá que puede ser necesario realizar una combinación de las etapas ilustradas en los esquemas anteriores en un orden distinto del que está implícito por la secuencia particular presentada para preparar los compuestos de fórmula1. Un experto en la materia también reconocerá que compuestos de fórmula1y los intermedios descritos en este documento pueden someterse a diversas reacciones electrófilas, nucleófilas, de radicales, organometálicas, de oxidación y de reducción para añadir sustituyentes o modificar sustituyentes existentes.
Sin más detalles, se cree que un experto en la materia que use la descripción precedente puede utilizar la presente invención en toda su extensión. Por consiguiente, los siguientes ejemplos de síntesis deben interpretarse simplemente como ilustrativos y sin que limiten de modo alguno la divulgación. Las etapas en los siguientes ejemplos de síntesis ilustran un procedimiento para cada etapa en una transformación sintética global y el material de partida para cada etapa puede no haberse preparado necesariamente mediante una ejecución preparativa particular cuyo procedimiento se describa en otros ejemplos o etapas. Los porcentajes son en peso excepto para las mezclas cromatográficas de disolventes o cuando se indique de otra manera. Las partes y porcentajes para las mezclas cromatográficas de disolventes son en volumen salvo que se indique de otra manera. Los espectros de RMN de 1H se presentan en ppm campo abajo de tetrametilsilano en CDCl3 salvo que se indique de otra manera; "s" significa singulete, "m" significa multiplete, "s a" significa singulete ancho. Los espectros de masas (EM) se presentan como el peso molecular del ion original de abundancia isotópica más alta (M+1) formado mediante la adición de H+ (peso molecular de 1) a la molécula, observada por espectrometría de masas usando ionización química a presión atmosférica (AP+) donde "urna" significa unidades de masa atómica. No se presenta la presencia de iones moleculares que contienen uno o más isótopos de peso molecular más alto de menor abundancia (por ejemplo, 37Cl, 81Br). "CL/EM" se refiere a la combinación de separación física de compuestos químicos por cromatografía de líquidos y análisis de masas de los compuestos separados por espectrometría de masas.
Ejemplo de síntesis 1 (referencia)
Preparación de 4-(2-cloro-4-fluorofenil)-W-(2,6-difluoro-4-metoxifenil)-1,3-dimetil-1 H-pirazol-5-amina (compuesto 3)
Etapa A: Preparación de 4-[2-cloro-4-fluorofenil]-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina
Una suspensión de etóxido de sodio sólido seco (Aldrich, 10,2 g, 150 mmol) en una mezcla de xilenos (60 ml) y etanol anhidro (25 ml) se agitó a 70 °C, y una solución de 2-cloro-4-fluorobencenoacetonitrilo (16,96 g, 100 mmol) en una mezcla de acetato de etilo (30 ml) y etanol (5 ml) se añadió gota a gota a la mezcla de reacción caliente durante 20 minutos. La mezcla de reacción se calentó a 75-78 °C durante 3 h y después se dejó enfriar. Se añadió agua (50 ml) para disolver los sólidos. La mezcla se extrajo una vez con acetato de etilo, y el extracto se desechó. La fase acuosa se acidificó hasta pH 2 mediante la adición de ácido clorhídrico acuoso 1 N, y después se extrajo con acetato de etilo (50 ml). La fase de acetato de etilo se secó (MgSO4) y se evaporó para proporcionar el producto intermedio a-acetil-2-cloro-4-fluorobencenoacetonitrilo como un sólido (14,8 g).
Una parte del producto obtenido anteriormente (4,61 g, 21,8 mmol) se agitó en etanol (15 ml), y se añadieron ácido acético glacial (3 ml) y metilhidrazina (1,17 ml, 21,8 mol). Esta mezcla de reacción se agitó y se calentó durante una noche a reflujo. La mezcla de reacción entonces se concentró a presión reducida, y el residuo resultante se trituró con acetato de etilo. Los sólidos resultantes se recogieron en una frita sinterizada y se secaron al aire para producir el compuesto del título como un sólido blanco (2,42 g).
1H RMN 57,2-7,3 (m, 2H), 7,0 (m, 1H), 3,7 (s, 3H), 3,4 (s a, 2H), 2,1 (s, 3H). MS: 240 amu (AP+).
Etapa B: Preparación de 5-bromo-4-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol
Se añadió bromuro de cobre (II) (3,94 g, 17,7 mmol) a una solución de 4-[2-cloro-4-fluorofenil]-1,3-dimetil-1 H-pirazol-5-amina (es decir, el producto de la etapa A) (2,4 g, 10 mmol) en acetonitrilo (50 ml), y la mezcla se agitó y se enfrió en un baño de agua helada mientras se añadía gota a gota nitrito de ferc-butilo (grado técnico del 90 %, 2,33 ml, 17,7 mmol) durante 5 min. La mezcla de reacción se dejó calentar lentamente hasta temperatura ambiente. Se añadió solución acuosa de HCl (20 ml), y después se añadió acetato de etilo (20 ml). Esta mezcla se filtró a través de un lecho de 2 cm de auxiliar de filtro de diatomeas Celite®. El lecho de filtro se lavó con acetato de etilo (20 ml), y las fases se separaron. La fase orgánica se lavó con solución acuosa de ácido clorhídrico 1,0 N y salmuera, se secó sobre MgSO4, y se concentró para dejar el compuesto del título como un semisólido pardo anaranjado (2,8 g).
1H RMN 57,18-7,25 (m, 2H), 7,04 (m, 1H), 3,89 (s, 3H), 2,14 (s, 3H).
Etapa C: Preparación de 4-(2-cloro-4-fluorofenil)-W-(2,6-difluoro-4-metoxifenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina
5-Bromo-4-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1 H-pirazol (es decir, el producto de la etapa B) (0,20 g, 0,66 mmol), acetato de paladio (II) (15 mg, 0,066 mmol), 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (76 mg, 0,13 mmol) y carbonato de potasio en polvo (1,8 g, 13 mmol) se combinaron en 1,4-dioxano anhidro (3 ml), y la mezcla se roció con una corriente subsuperficial de gas N<2>durante 10 min. Se añadió 2,6-difluoro-4-metoxianilina (0,22 g, 1,3 mmol) en una porción, y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 22 h. La mezcla de reacción se filtró a través de auxiliar de filtro de diatomeas Celite®, y el lecho de filtro se lavó con acetato de etilo (20 ml). El filtrado se lavó con agua (10 ml) y salmuera (10 ml), se secó sobre MgSO4, y se concentró para dejar un residuo semisólido. Este residuo se purificó por cromatografía en columna a través de 5 g de gel de sílice eluido con un gradiente de hexanos/acetato de etilo (20:1 a 1:3) para dar el compuesto del título como un sólido pardo claro (48 mg).
1H RMN 57,0-7,1 (m, 2H), 6,85 (m, 1H), 6,26 (m, 2H), 4,84 (s a, 1H), 3,78 (s, 3H), 3,66 (s, 3H), 2,08 (s, 3H). MS: 382 amu (AP+).
Ejemplo de síntesis 2 (referencia)
Preparación de 4-(2,6-difluoro-4-metoxifenil)-1,3-dimetil-W-(2,4,6-trifluorofenil)-1 H-pirazol-5-amina (compuesto 7)
Etapa A: Preparación de 2,6-difluoro-4-metoxibencenoacetonitrilo
Una solución de KCN (0,88 g, 13 mmol) disuelta en agua (2 ml) se añadió gota a gota a una solución enfriada en baño de agua de bromuro de 2,6-difluoro-4-metoxibencilo (2,50 g, 10,5 mmol) en W,W-dimetilformamida (10 ml). La mezcla de reacción se agitó durante 20 min. Se añadió agua (20 ml) y después la mezcla de reacción se vertió en solución acuosa saturada de NaHCÜ3 (20 ml) y se extrajo con éter (50 ml). La fase orgánica se lavó con agua (5 x 25 ml), se secó sobre MgSÜ4, y se concentró para dar un aceite, que cristalizó después de un periodo de reposo para proporcionar el compuesto del título como un sólido blanco (1,9 g).
1H RMN 56,50 (m, 2H), 3,80 (s, 3H), 3,65 (s, 2H).
Etapa B: Preparación de a-acetil-2,6-difluoro-4-metoxibencenoacetonitrilo
Se agitó etóxido de sodio sólido (4,7 g, 66 mmol) en una mezcla de xileno (20 ml) y etanol (10 ml) y se calentó hasta 50 °C. Una solución de 2,6-difluoro-4-metoxibenceno-acetonitrilo (es decir, el producto de la etapa A) (8,0 g, 44 mmol) en acetato de etilo (10,4 ml) se añadió gota a gota. La mezcla de reacción se calentó a 50 °C durante 4 h y después se dejó enfriar hasta temperatura ambiente. La mezcla de reacción se vertió en agua (100 ml) y se extrajo con acetato de etilo (25 ml). La fase acuosa se acidificó con HCl acuoso 3 N hasta pH 4 y se extrajo con acetato de etilo (100 ml). Esta fase orgánica se lavó con agua (50 ml) y salmuera (50 ml), después se secó sobre MgSÜ4, y se concentró para dejar el compuesto del título como un semisólido castaño (8,0 g).
1H RMN 56,56 (m, 2H), 4,86 (s, 1H), 3,83 (s, 3H), 2,40 (s, 3H).
Etapa C: Preparación de 4-(2,6-difluoro-4-metoxifenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina
Se agitaron a-acetil-2,6-difluoro-4-metoxibencenoacetonitrilo (es decir, el producto de la etapa B) (8,03 g, 35,7 mmol) y ácido acético (5 ml) en etanol (35 ml), y se añadió metilhidrazina (1,91 ml, 35,7 mmol). La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 16 h, se enfrió, y después se vertió en agua (100 ml). La mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo (100 ml). La fase orgánica se lavó con NaOH acuoso 1 N (50 ml) y después con salmuera (50 ml), se secó sobre MgSO4 y se concentró para dejar un sólido. El sólido se disolvió en metanol, y la solución resultante se calentó hasta 45 °C. Se añadió gota a gota agua (25 ml) y la mezcla se dejó enfriar. El precipitado se recogió en una frita sinterizada para dar el compuesto del título como un sólido blanco (3,88 g).
1H RMN 56,55 (m, 2H), 3,81 (s, 3H), 3,67 (s, 3H), 3,43 (s a, 2H), 2,09 (s, 3H).
Etapa D: Preparación de 5-bromo-4-(2,6-difluoro-4-metoxifenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol
Se añadió bromuro de cobre (II) (3,81 g, 16,9 mmol) a una solución de 4-(2,6-difluoro-4-metoxifenil)-1,3-dimetil-1 H-pirazol-5-amina (es decir, el producto de la etapa C) (3,88 g, 15,4 mmol) en acetonitrilo (50 ml), y la mezcla se agitó y se enfrió en un baño de agua helada mientras se añadía gota a gota nitrito de ferc-butilo (grado técnico del 90 %, 3,54 ml, 26,9 mmol) durante 5 min. La mezcla de reacción se dejó calentar lentamente hasta temperatura ambiente. Se añadió solución acuosa de ácido clorhídrico (25 ml), después se añadió acetato de etilo (25 ml), y la mezcla resultante se filtró a través de un lecho de 2 cm de auxiliar de filtro de diatomeas Celite®. El lecho de filtro se lavó con acetato de etilo (50 ml), y las fases se separaron. La fase orgánica se lavó con solución acuosa de HCl 1 N (25 ml) y salmuera (25 ml), se secó sobre MgSO4, y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía en columna a través de 24 g de gel de sílice eluido con un gradiente de hexanos/acetato de etilo (9:1 a 1:1) para dar el compuesto del título como un sólido blanco (3,25 g).
1H RMN 56,54 (m, 2H), 3,88 (s, 3H), 3,83 (s, 3H), 2,16 (s, 3H).
Etapa E: Preparación de 4-(2,6-difluoro-4-metoxifenil)-1,3-dimetil-W-(2,4,6-trifluorofenil)-1 H-pirazol-5-amina
Se combinaron 5-bromo-4-(2,6-difluoro-4-metoxifenil)-1,3-dimetil-1 H-pirazol (es decir, el producto de la etapa D) (0,30 g, 0,94 mmol), acetato de paladio (II) (20 mg, 0,090 mmol), 4,5-bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilxanteno (0,11 g, 0,19 mmol) y carbonato de potasio en polvo (2,6 g, 19 mmol) en 1,4-dioxano anhidro (4 ml), y la mezcla resultante se roció con una corriente subsuperficial de gas N<2>durante 10 min. Se añadió 2,4,6-trifluoroanilina (0,28 g, 1,9 mmol) en una porción, y la mezcla de reacción se calentó a reflujo en atmósfera de nitrógeno durante 22 h. La mezcla de reacción se enfrió, después se filtró a través de auxiliar de filtro de diatomeas Celite®. El lecho de filtro se lavó con acetato de etilo (20 ml), y el filtrado se lavó con agua (10 ml) y salmuera (10 ml), se secó sobre MgSO4 y se concentró para dejar un residuo semisólido. El residuo se purificó por cromatografía en columna a través de 12 g de gel de sílice eluido con un gradiente de hexanos/acetato de etilo (20:1 a 1:3) para dar el compuesto del título como un semisólido (73 mg).
1H RMN (acetona-de) 56,84 (s a, 1H), 6,68 (m, 2H), 6,43 (m, 2H), 3,77 (s, 3H), 3,75 (s, 3H), 1,99 (s, 3H). MS: 384 amu (AP+).
Ejemplo de síntesis 3 (referencia)
Preparación de 4-[[4-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1 H-pirazol-5-il]oxi]-3,5-difluorobenzonitrilo (compuesto 13)
Etapa A: Preparación de 4-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)oxi]-3,5-difluorobenzonitrilo
Se añadió carbonato de potasio (1,38 g, 10 mmol) a una solución de 2,4-dihidro-2,5-dimetil-3H-pirazol-3-ona (0,70 g, 6,3 mmol) en W,W-dimetilformamida (15 ml). Se añadió 3,4,5-trifluorobenzonitrilo (0,94 g, 6,0 mmol), y la mezcla de reacción se calentó a 75 °C en una atmósfera de nitrógeno durante 16 h, después se dejó enfriar. La mezcla de reacción se repartió entre agua (60 ml) y acetato de etilo (30 ml). La fase orgánica se lavó con agua (2 x 30 ml) y salmuera (30 ml), se secó sobre MgSÜ<4>, y se concentró para dar el compuesto del título como un aceite amarillo (1,38 g).
1H RMN 57,36 (m, 2H), 5,24 (s, 1H), 3,78 (s, 3H), 2,16 (s, 3H).
Etapa B: Preparación de 3,5-difluoro-4-[(4-yodo-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)oxi]benzonitrilo
Una solución de 4-[(1,3-dimetil-1 H-pirazol-5-il)oxi]-3,5-difluorobenzonitrilo (es decir, el producto de la etapa A) (1,38 g, 5,5 mmol) en acetonitrilo (20 ml) se agitó a temperatura ambiente, y se añadió W-yodosuccinimida (1,35 g, 6,0 mmol) en una porción. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 2 h, se enfrió, y después se vertió en agua (40 ml). La mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo (40 ml). La fase orgánica se lavó con agua (20 ml) y solución acuosa saturada de NaHCÜ<3>(20 ml), se secó sobre MgSÜ4, y se concentró a presión reducida para dar el compuesto del título como un sólido castaño (2,1 g).
1H RMN (acetona-de) 57,80 (m, 2H), 3,82 (s, 3H), 2,09 (s, 3H). MS: 376 amu (AP+).
Etapa C: Preparación de 4-[[4-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il]oxi]-3,5-difluorobenzonitriloA una solución de 3,5-difluoro-4-[(4-yodo-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)oxi]benzonitrilo (es decir, el producto de la etapa B) (1,0 g, 2,67 mmol) en 1,4-dioxano (6 ml) se le añadió ácido 2-cloro-4-fluorobencenoborónico (como alternativa denominado ácido fí-(2-cloro-4-fluorofenil)borónico) (0,93 g, 5,33 mmol), dicloro (bis)trifenilfosfina paladio (II) (como alternativa denominado dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio (II)) (93 mg, 0,13 mmol), carbonato de potasio (0,74 g, 5,33 mmol), y agua (4 ml). La mezcla resultante se calentó a reflujo durante 5 h, se dejó enfriar y se repartió entre agua (20 ml) y acetato de etilo (20 ml). La capa orgánica se secó sobre MgSÜ4 y se concentró. El residuo se purificó por cromatografía sobre gel de sílice con un gradiente de hexanos/acetato de etilo para obtener el compuesto del título como un sólido blanquecino (110 mg).
1H RMN 57,00-7,09 (m, 3H), 6,97 (m, 1H), 6,86 (m, 1H), 3,85 (s, 3H), 2,02 (s, 3H).
Ejemplo de síntesis 4 (referencia)
Preparación de 4-(2,4-diclorofenil)-W-(2,4-difluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina (compuesto 17) Etapa A: Preparación de o-acetil-2,4-dicloro-W-(2,4-difluorofenil)benceno-etanotioamida (un compuesto de fórmula 23a)
Se añadió isotiocianato de 2,4-difluorofenilo (0,27 ml, 2,0 mmol) a una suspensión agitada de hidruro de sodio (al 60 % en aceite mineral) (112 mg, 2,8 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (4 ml) enfriado en un baño de agua helada en una atmósfera de nitrógeno. Se añadió gota a gota una solución de 1-(2,4-diclorofenil)-2-propanona (570 mg, 2,8 mmol) en tetrahidrofurano (4 ml) durante 5 min. La solución amarilla resultante se agitó a 5-10 °C durante 1 h. Se añadió cuidadosamente agua (10 ml), y la mezcla de reacción se extrajo con acetato de etilo (10 ml). La fase acuosa se acidificó hasta pH 3 con HCl acuoso 1 N, después se extrajo con acetato de etilo (20 ml). El extracto orgánico se lavó con agua (10 ml) y salmuera (10 ml), se secó sobre MgSÜ4, y se concentró para dejar un sólido. El sólido se trituró con hexanos/acetato de etilo (2:1), se recogió en una frita sinterizada, y se secó al aire para dar el compuesto del título como un sólido blanco (240 mg). EM: 373 uma (AP+).
Etapa B: Preparación de 4-(2,4-diclorofenil)-W-(2,4-difluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina
Se añadieron ácido acético (50 pl) y metilhidrazina (41 pl) a una suspensión agitada de a-acetil-2,4-dicloro-W-(2,4-difluorofenil)bencenoetanotioamida (238 mg, 0,64 mmol) en etanol (4 ml). La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 2 h y se dejó enfriar. Entonces la mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo (10 ml) y se lavó con NaOH acuoso 1 N (10 ml), agua (10 ml) y salmuera (10 ml), se secó sobre MgSO4 y se concentró para dejar un residuo sólido. El residuo se purificó por cromatografía en columna sobre 5 g de gel de sílice con un gradiente de hexanos/acetato de etilo (2:1 a 1:1) para dar el compuesto del título como un sólido (170 mg).
1H RMN 57,43 (s, 1H), 7,19 (m, 1H), 7,07 (m, 1H), 6,78 (m, 1H), 6,62 (m, 1H), 6,37 (m, 1H), 5,22 (s a, 1H), 3,70 (s, 3H), 2,18 (s, 3H). MS: 368 amu (AP+).
Ejemplo de síntesis 5 (referencia)
Preparación de 4-(2-cloro-4-fluorofenil)-a-(2,4-difluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-metanol (compuesto 122)
Se disolvió 5-bromo-4-(2-cloro-4-fluorofenil)-1,3-dimetil-1 H-pirazol (es decir, el producto del ejemplo de síntesis 1, etapa B) (0,25 g, 0,82 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (12 ml), y la mezcla se enfrió en un baño de hielo seco/acetona en una atmósfera de nitrógeno. Se añadió gota a gota una solución en hexano de n-butil-litio (2,0 M, 0,49 ml, 0,98 mmol) durante 5 minutos. Después de 15 minutos, se añadió una solución de 2,4-difluorobenzaldehído (0,09 ml, 0,82 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (3 ml) lentamente gota a gota, provocando que la solución de color rojo oscuro se aclarara hasta un color amarillo. Después de 45 minutos, la mezcla de reacción se inactivó mediante la adición de solución acuosa saturada de NH4Cl (~20 ml) y se dejó calentar hasta temperatura ambiente. Esta mezcla se extrajo con acetato de etilo, y la fase orgánica se lavó con solución acuosa saturada de NH4Cl (25 ml) y con salmuera, se secó sobre Na2SO4, y se concentró para dejar un residuo viscoso. Este residuo se purificó por cromatografía en columna a través de gel de sílice eluido con un gradiente de acetato de etilo en hexano (7 % a 10 %) para dar el compuesto del título como un semisólido blanco (109 mg).
1H RMN 57,5 (m, 1H), 7,1 (m, 2H), 7,0 (m, 1H), 6,85 (m, 2H), 6,0 (s a, 1H), 5,9 (s, 1H), 3,8 (s, 3H), 2,1 (s, 3H). MS: 367 amu (AP+).
Ejemplo de síntesis 6 (referencia)
Preparación de 4-[[1,3-dimetil-4-(2,4,6-trifluorofenil)-1H-pirazol-5-il]oxi]-3,5-difluorobenzonitrilo (compuesto 8)
Etapa A: Preparación de 2,4,6-trifluorobencenoacetato de metilo
Una solución de ácido 2,4,6-trifluorobencenoacético (5,00 g, 26,3 mmol) en metanol (25 ml) se agitó a temperatura ambiente, y se añadió gota a gota cloruro de tionilo (6 ml, ~3 equiv.), provocando que la temperatura de la mezcla de reacción alcanzar 60 °C. La mezcla de reacción se dejó enfriar hasta temperatura ambiente y se agitó durante 3 h. Se añadió agua (25 ml) con refrigeración con hielo. La mezcla se extrajo con acetato de etilo (2 x 100 ml). Las fases orgánicas combinadas se lavaron secuencialmente con agua (2x), solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio y salmuera, y después se secaron (MgSO4). La concentración proporcionó el compuesto del título como un aceite transparente (5,38 g).
1H RMN 56,68 (m, 2H), 3,72 (s, 3H), 3,66 (s, 2H).
Etapa B: Preparación de a-acetil-2,4,6-trifluorobencenoacetato de metilo
A una solución en tetrahidrofurano obtenida comercialmente de bis(trimetilsilil)amida de litio (1,0 M, 21,0 ml) agitada en una atmósfera de nitrógeno y enfriada hasta una temperatura interna de -65 °C, se le añadió gota a gota durante 30 minutos una solución de 2,4,6-trifluorobencenoacetato de metilo (es decir, el producto de la etapa A) (2,04 g, 10,0 mmol) disuelto en tetrahidrofurano seco (10 ml). La mezcla de reacción se agitó durante 30 minutos adicionales, y después, mientras se mantenía la temperatura de -65 °C, se añadió gota a gota una solución de cloruro de acetilo recién destilado (0,80 ml, 11 mmol) en tetrahidrofurano seco (3 ml). La mezcla de reacción se dejó calentar lentamente hasta temperatura ambiente, y después se añadió agua (30 ml). La mezcla resultante se extrajo con acetato de etilo (60 ml). La fase acuosa se acidificó con ácido clorhídrico 1 N y se extrajo con acetato de etilo (60 ml). Solamente se retuvo el primer extracto de acetato de etilo, porque el análisis cromatográfico en capa fina mostró que el segundo extracto contenía aparentes impurezas polares además del producto deseado adicional. El primer extracto de acetato de etilo se lavo más secuencialmente con ácido clorhídrico 1 N, agua y salmuera, se secó (MgSO<4>), y se concentró para proporcionar el compuesto del título como un aceite transparente (1,86 g).1
1H RMN 5 6,69 (m, 2H), 3,7 (m, 1H y s, 3H), 1,87 (s, 3 H); resonancias menores a 13,2 ppm y 4,9 ppm indicaron presencia de tautómero enólico.
Etapa C: Preparación de 1,3-dimetil-4-(2,4,6-trifluorofenil)-1H-pirazol-5-ol
A una solución de a-acetil-2,4,6-trifluorobencenoacetato de metilo (es decir, el producto de la etapa B) (2,46 g, 10,0 mmol) en metanol (15 ml) se le añadió metilhidrazina (0,665 ml, 12,5 mmol), y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 días. Se añadió solución acuosa de ácido cítrico (1 M, 10 ml) y después se añadió agua (50 ml). La mezcla se extrajo con acetato de etilo (2 x 50 ml). Los extractos de acetato de etilo combinados se lavaron secuencialmente con agua y salmuera, se secaron (MgSO4) y se concentraron para dejar un sólido amarillo. Este sólido se suspendió en un pequeño volumen de acetato de etilo (~5 ml), se añadió gradualmente un volumen igual de hexanos, y la suspensión se agitó durante 30 minutos. El componente sólido se recogió en una frita sinterizada, se lavó con pequeñas porciones de acetato de etilo/hexanos (1:1 y 1:2 v:v), y se dejó secar al aire para proporcionar un sólido blanco (1,02 g). La evaporación de las aguas madre y el tratamiento del residuo resultante con pequeños volúmenes de acetato de etilo y hexanos como ya se ha descrito proporcionó 0,13 g adicionales de sólido que contenía el compuesto del título (1,15 g en total). El análisis de los sólidos combinados por CL/EM mostró un componente principal de masa 242 (AP+) y un componente minoritario, que eluye después por CL en fase inversa, que también tiene una masa de 242 (AP+), siendo, por tanto, un regioisómero del compuesto del título. La relación aparente de componentes fue 94:6.
RMN de 1H (acetona-cfe) 5 6,95 (m, 2H), 3,52 (s, 3H), 1,98 (s, 3H); no se observó resonancia de 5-hidroxi en este disolvente.
Etapa D: Preparación de 4-[[1,3-dimetil-4-(2,4,6-trifluorofenil)-1H-pirazol-5-il]oxi]-3,5-difluorobenzonitrilo
Una solución de 1,3-dimetil-4-(2,4,6-trifluorofenil)-1 H-pirazol-5-ol (es decir, el producto de la etapa C) (104 mg, 0,43 mmol) en W,W-dimetilformamida anhidra (2,5 ml) se enfrió en un baño de agua helada en una atmósfera de nitrógeno y se añadió hidruro de sodio (suspensión al 60 % en aceite mineral, 20 mg, 0,46 mmol) en una porción. Después de 15 minutos, se añadió 3,4,5-trifluorobenzonitrilo (101 mg, 0,64 mmol) en una porción. Se dejó que la mezcla de reacción alcanzara temperatura ambiente, y después se calentó hasta 40 °C durante 2,5 h. Se añadió (~10 ml), y la mezcla se extrajo con acetato de etilo (2 x ~10 ml). Los extractos de acetato de etilo combinados se lavaron secuencialmente con agua (3 x 10 ml) y salmuera, se secaron (MgSO4) y se concentraron a presión reducida. La cromatografía sobre gel de sílice (5 g), eluyendo con una mezcla 2:1 de hexanos-acetato de etilo, produjo un producto (51 mg) que contiene el compuesto del título en una mezcla 92:8 con su regioisómero.
1H RMN 57,1 (m, 2H), 6,5-6,6 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 2,05 (s, 3H). MS: 380 amu (AP+).
Ejemplo de síntesis 7
Preparación de 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-N-(2-cloro-6-fluorofenil)-1,3-dimetil-1 H-pirazol-5-amina (compuesto 240)
Etapa A: Preparación de 1-(2-bromo-4-fluorofenil)-2-propanona (un compuesto de fórmula 26)
Una solución de metóxido de sodio en metanol (25 %, 34 ml, 157 mmol) se combinó con tolueno (200 ml). El metanol entonces se eliminó por destilación a 90 °C usando un purgador Dean-Stark. Después de que la solución se enfriara hasta 70 °C, se añadió 2-bromo-4-fluorobencenoacetonitrilo (21,4 g, 100 mmol) disuelto en acetato de etilo (40 ml) desde un embudo cuentagotas durante 20 min con agitación mecánica. En este punto, se añadió tolueno adicional (150 ml) para facilitar la agitación de un precipitado voluminoso de color rosa claro. La mezcla de reacción se vertió en agua, y la fase orgánica se separó. La fase acuosa se acidificó y se extrajo con acetato de etilo. La fase de acetato de etilo se secó y se concentró a presión reducida para proporcionar el compuesto intermedio a-acetil-2-bromo-4-fluorobencenoacetonitrilo como un aceite en bruto.
El aceite en bruto se disolvió en ácido sulfúrico (60 %, 170 ml) y se calentó a reflujo durante 6,5 h. La mezcla de reacción entonces se extrajo con hexanos (2 x 100 ml), y los extractos de hexano combinados se lavaron con agua y salmuera, se secaron (MgSO<4>) y se concentraron a presión reducida para producir el compuesto del título como un aceite amarillo (14,7 g), que se usó sin purificación adicional en la etapa C.
1H RMN 57,33 (m, 1H), 7,18 (m, 1H), 7,01 (m, 1H), 3,85 (s, 2H), 2,23 (s, 3H).
Etapa B: Preparación de 1-cloro-3-fluoro-2-isotiocianatobenceno
A una solución de 2-cloro-6-fluorobencenamina (5,0 g, 34 mmol) en clorobenceno (52 ml) se le añadió dicloruro carbonotioico (tiofosgeno) (5,1 g, 45 mmol) y DMF (0,27 ml). La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 2 h y después se concentró para dejar el compuesto del título como un aceite pardo (6,15 g), que se usó en la etapa C sin purificación adicional.
1H RMN 57,18 (m, 2H), 7,07 (m, 1H).
Etapa C: Preparación de 4-(2-bromo-4-fluorofenil)-W-(2-cloro-6-fluorofenil)-1,3-dimetil-1H-pirazol-5-amina
A una solución de ferc-butóxido de potasio (0,41 g, 3,3 mmol) en THF (20 ml) a 0 °C se le añadió una solución de 1-(2-bromo-4-fluorofenil)-2-propanona (es decir, el producto de la etapa A) (0,70 g, 3,0 mmol) en THF (10 ml) durante 5 minutos. La agitación se continuó durante 1 h y después la temperatura se redujo hasta -10 °C. Se añadió una solución de 1-cloro-3-fluoro-2-isotiocianatobenceno (es decir, el producto de la etapa B) (0,57 g, 3,0 mmol) en THF (10 ml) durante 6 minutos, y la agitación se continuó durante 15 minutos. Se añadió yodometano (0,54 g, 3,8 mmol), y el baño de refrigeración se retiró para proporcionar una mezcla de reacción que contenía el compuesto intermedio a-acetil-2-bromo-W-(2-cloro-6-fluorofenil)-4-fluorobencenoetanotioamida. Después de 5 min, se añadieron agua (0,2 ml, 11 mmol), ácido acético glacial (0,53 ml, 9,1 mmol) y metilhidrazina (0,81 ml, 15 mmol) en rápida sucesión, y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 6 h. Después, la mezcla de reacción en bruto se concentró a presión reducida y se purificó por MPLC (0 a 100 % de acetato de etilo en hexanos como eluyente) para proporcionar el compuesto del título como un sólido blanquecino (0,55 g).
1H RMN 57,24 (m, 1H), 7,04 (m, 1H), 6,95 (m, 1H), 6,87 (m, 1H), 6,78 (m, 1H), 6,68 (m, 1H), 5,45 (d, 1H), 3,80 (s, 3H), 2,10 (s, 3H).
Formulación/utilidad
Un compuesto seleccionado de compuestos de fórmula 1, N-óxidos y sales de los mismos, o una mezcla (es decir, composición) que comprende el compuesto con al menos un compuesto fungicida adicional, se usará en general para proporcionar ingredientes activos fungicidas en otras composiciones, es decir, formulaciones, con al menos un componente adicional seleccionado del grupo que consiste en tensioactivos, diluyentes sólidos y diluyentes líquidos, que sirve como vehículo. Los ingredientes de la formulación o composición se seleccionan para que sean coherentes con las propiedades físicas de los ingredientes activos, el modo de aplicación y los factores ambientales, tales como la temperatura, la humedad y el tipo de suelo.
Las mezclas de componente (a) (es decir, al menos un compuesto de fórmula 1, W-óxidos o sales del mismo) con componente (b) (por ejemplo, seleccionado de (b1) a (b46) y sales del mismo como se describe anteriormente) y/o uno o más compuestos o agentes biológicamente activos diferentes (es decir, insecticidas, otros fungicidas, nematicidas, acaricidas, herbicidas y otros agentes biológicos) pueden formularse de muchas maneras, incluyendo:
(i) componente (a), componente (b) y/o uno o más compuestos o agentes biológicamente activos distintos pueden formularse por separado y aplicarse por separado o aplicarse simultáneamente en una relación ponderal apropiada, por ejemplo, como una mezcla en depósito; o
(ii) componente (a), componente (b) y/o uno o más compuestos o agentes biológicamente activos distintos pueden formularse conjuntamente en la relación ponderal apropiada.
Las formulaciones útiles incluyen composiciones tanto líquidas como sólidas. Las composiciones líquidas incluyen soluciones (que incluyen concentrados emulsionables), suspensiones, emulsiones (que incluyen microemulsiones y/o suspoemulsiones) y similares, que opcionalmente se pueden espesar para formar geles. Los tipos generales de composiciones líquidas acuosas son el concentrado soluble, el concentrado en suspensión, la suspensión de cápsulas, la emulsión concentrada, la microemulsión y la suspoemulsión. Los tipos generales de composiciones líquidas no acuosas son el concentrado emulsionable, el concentrado microemulsionable, el concentrado dispersable y la dispersión en aceite.
Los tipos generales de composiciones sólidas son polvos finos, polvos, gránulos, microgránulos, glóbulos sólidos, pastillas, comprimidos, películas rellenas (que incluyen recubrimientos de semillas) y similares, que pueden ser dispersables en agua ("humectables") o solubles en agua. Las películas y los recubrimientos formados a partir de soluciones formadoras de película o suspensiones fluidas son particularmente útiles para el tratamiento de semillas. El ingrediente activo puede estar (micro)encapsulado y además conformado en una suspensión o formulación sólida; como alternativa, toda la formulación del ingrediente activo puede estar encapsulada (o "sobrerrecubierta"). La encapsulación puede controlar o retardar la liberación del ingrediente activo. Un gránulo emulsionable combina las ventajas tanto de una formulación concentrada emulsionable como de una formulación granular seca. Las composiciones de concentración elevada se utilizan principalmente como intermedios para su formulación adicional.
Cabe destacar una realización de composición en donde gránulos de una composición sólida que comprende un compuesto de fórmula 1 (o un W-óxido o sal del mismo) se mezcla con gránulos de una composición sólida que comprende componente (b). Estas mezclas se pueden mezclar además con gránulos que comprenden protectores agrícolas adicionales. Como alternativa, dos o más protectores agrícolas (por ejemplo, un compuesto de componente (a) (fórmula 1), un compuesto de componente (b), un protector agrícola distinto del componente (a) o (b)) pueden combinarse en la composición sólida de un conjunto de gránulos, que entonces se mezcla con uno o más conjuntos de gránulos de composiciones sólidas que comprenden uno o más protectores agrícolas adicionales. Estas mezclas de gránulos pueden ser de acuerdo con la divulgación de mezclas de gránulos generales de la publicación de patente PCT WO 94/24861 o más preferiblemente la mezcla de gránulos homogénea que muestra la patente de Estados Unidos 6.022.552.
Las formulaciones pulverizables normalmente se extienden en un medio adecuado antes de la pulverización. Dichas formulaciones líquidas y sólidas se formulan para que se diluyan fácilmente en el medio de pulverización, habitualmente agua. Los volúmenes de pulverización pueden variar de aproximadamente uno a varios miles de litros por hectárea, pero más normalmente se encuentran en el intervalo de aproximadamente diez a varios cientos de litros por hectárea. Las formulaciones pulverizables pueden mezclarse en depósito con agua u otro medio adecuado para el tratamiento foliar mediante aplicación aérea o terrestre, o para su aplicación en el medio de crecimiento de la planta. Las formulaciones líquidas y secas se pueden dosificar directamente en los sistemas de riego por goteo o se pueden dosificar en el surco durante la plantación. Las formulaciones líquidas y sólidas se pueden aplicar sobre las semillas de los cultivos y otra vegetación deseable como tratamientos de las semillas antes de plantarlas para proteger las raíces en desarrollo y otras partes subterráneas de las plantas y/o el follaje a través de la absorción sistémica.
Las formulaciones contendrán habitualmente cantidades eficaces de ingrediente activo, diluyente y tensioactivo dentro de los siguientes intervalos aproximados que suman hasta el 100 por ciento en peso.
Porcentaje ponderal Ingrediente activo Diluyente Tensioactivo Polvos, comprimidos y gránulos solubles en agua y dispersables 0,001-90 0-99,999 0-15 en agua
Soluciones, emulsiones, suspensiones y dispersiones oleosas 1-50 40-99 0-50 (incluyendo los concentrados emulsionables)
Polvos finos 1-25 70-99 0-5 Gránulos y microgránulos 0,001-99 5-99,999 0-15 Composiciones de concentración elevada 90-99 0-10 0-2
Los diluyentes sólidos incluyen, por ejemplo, arcillas tales como bentonita, montmorillonita, atapulgita y caolín, yeso, celulosa, dióxido de titanio, óxido de cinc, almidón, dextrina, glúcidos (por ejemplo, lactosa, sacarosa), sílice, talco, mica, tierra de diatomeas, urea, carbonato de calcio, carbonato y bicarbonato de sodio, bisulfato de sodio. Se describen diluyentes sólidos típicos en Watkinsetal.,Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers, 2.a Ed., Dorland Books, Caldwell, Nueva Jersey.
Los diluyentes líquidos incluyen, por ejemplo, agua, W,W-dimetilalcanamidas (por ejemplo, N,N-dimetilformamida), limoneno, dimetilsulfóxido, W-alquilpirrolidonas (por ejemplo, W-metilpirrolidinona), etilenglicol, trietilenglicol, propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, carbonato de propileno, carbonato de butileno, parafinas (por ejemplo, aceites de vaselina líquida, parafinas normales, isoparafinas), alquilbencenos, alquilnaftalenos, glicerina, triacetato de glicerol, sorbitol, hidrocarburos aromáticos, alifáticos desaromatizados, alquilbencenos, alquilnaftalenos, cetonas tales como ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona y 4-hidroxi-4-metil-2-pentanona, acetatos tales como acetato de isoamilo, acetato de hexilo, acetato de heptilo, acetato de octilo, acetato de nonilo, acetato de tridecilo y acetato de isobornilo, otros ésteres tales como ésteres de lactato alquilados, ésteres dibásicos y Y-butirolactona y alcoholes, que pueden ser lineales, ramificados, saturados o insaturados, tales como metanol, etanol, n-propanol, alcohol isopropílico, n-butanol, alcohol isobutílico, n-hexanol, 2-etilhexanol, n-octanol, decanol, alcohol isodecílico, isooctadecanol, alcohol cetílico, alcohol laurílico, alcohol tridecílico, alcohol oleílico, ciclohexanol, alcohol tetrahidrofurfurílico, alcohol de diacetona y alcohol bencílico. Los diluyentes líquidos también incluyen ésteres de glicerol de ácidos grasos saturados e insaturados (normalmente C<6>-C<22>), tales como aceites de semillas y frutos vegetales (por ejemplo, aceites de oliva, ricino, linaza, sésamo, maíz, cacahuete, girasol, semilla de uva, cártamo, semilla de algodón, soja, colza, coco y palmiste), grasas de origen animal (por ejemplo, sebo de vacuno, sebo de cerdo, manteca de cerdo, aceite de hígado de bacalao, aceite de pescado) y mezclas de los mismos. Los diluyentes líquidos también incluyen ácidos grasos alquilados (por ejemplo, metilados, etilados, butilados) donde los ácidos grasos se pueden obtener por hidrólisis de ésteres de glicerol procedentes de fuentes vegetales y animales, y se pueden purificar por destilación. Se describen diluyentes líquidos típicos en Marsden, Solvents Guide, 2.a Ed., Interscience, Nueva York, 1950.
Las composiciones sólidas y líquidas con frecuencia incluyen uno o más tensioactivos. Cuando se añaden a un líquido, los tensioactivos (también conocidos como "agentes tensioactivos") generalmente modifican, y con mucha más frecuencia reducen, la tensión superficial del líquido. Dependiendo de la naturaleza de los grupos hidrófilos y lipófilos en una molécula de tensioactivo, los tensioactivos pueden ser útiles como agentes humectantes, dispersantes, emulsionantes o agentes antiespumantes.
Los tensioactivos se pueden clasificar como no iónicos, aniónicos o catiónicos. Los tensioactivos no iónicos útiles para las presentes composiciones incluyen, aunque sin limitación: alcoholes alcoxilados tales como alcoholes alcoxilados basados en alcoholes naturales y sintéticos (que pueden ser ramificados o lineales) y preparados a partir de los alcoholes y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos; aminas etoxiladas, alcanolamidas y alcanolamidas etoxiladas; triglicéridos alcoxilados tales como los aceites de soja, ricino y colza etoxilados; alquilfenoles alcoxilados tales como octilfenol etoxilado, nonilfenol etoxilado, dinonilfenol etoxilado y dodecilfenol etoxilado (preparados a partir de los fenoles y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos); polímeros de bloque preparados a partir de óxido de etileno u óxido de propileno y polímeros de bloque inversos en los que los bloques terminales se preparan a partir de óxido de propileno; ácidos grasos etoxilados; aceites y ésteres grasos etoxilados; ésteres metílicos etoxilados; tristirilfenol etoxilado (incluyendo los preparados a partir de óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos); ésteres de ácidos grasos, ásteres de glicerol, derivados basados en lanolina, ásteres polietoxilados tales como ásteres de ácidos grasos y sorbitán polietoxilados, ásteres de ácidos grasos y sorbitol polietoxilados y ásteres de ácidos grasos y glicerol polietoxilados; otros derivados de sorbitán tales como ásteres de sorbitán; tensioactivos polimáricos tales como copolímeros aleatorios, copolímeros de bloque, resinas alquídicas de peg (polietilenglicol), polímeros de injerto o peine y polímeros en estrella; polietilenglicoles (peg); ásteres de ácidos grasos y polietilenglicol; tensioactivos basados en silicona; y derivados de glúcidos tales como ásteres de sacarosa, poliglucósidos alquílicos y polisacáridos alquílicos.
Los tensioactivos aniónicos útiles incluyen, aunque sin limitación: ácido alquilaril sulfónicos y sus sales; alcohol carboxilado o etoxilatos de alquilfenol; derivados de sulfonato de difenilo; lignina y derivados de lignina tales como lignosulfonatos; ácido maleico o succínico o sus anhídridos; sulfonatos de olefina; ásteres de fosfato tales como ásteres de fosfato de alcoxilatos alcohólicos, ásteres de fosfato de alcoxilatos de alquilfenol y ásteres de fosfato de etoxilatos de estiril fenol; tensioactivos basados en proteína; derivados de sarcosina; sulfato de áter de estiril fenol; sulfatos y sulfonatos de aceites y ácidos grasos; sulfatos y sulfonatos de alquilfenoles etoxilados; sulfatos de alcoholes; sulfatos de alcoholes etoxilados; sulfonatos de aminas y amidas tales como W,N-alquiltauratos; sulfonatos de benceno, cumeno, tolueno, xileno y dodecil y tridecilbencenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno y alquil naftaleno; sulfonatos de petróleo fraccionado; sulfosuccinamatos; y sulfosuccinatos y sus derivados tales como sales de sulfosuccinato de dialquilo.
Los tensioactivos catiónicos útiles incluyen, aunque sin limitación: amidas y amidas etoxiladas; aminas tales como N-alquil propanodiaminas, tripropilenotriaminas y dipropilenotetraminas y aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas y aminas propoxiladas (preparadas a partir de las aminas y óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno o mezclas de los mismos); sales de amina tales como acetatos de amina y sales de diamina; sales de amonio cuaternario tales como sales cuaternarias, sales cuaternarias etoxiladas y sales dicuaternarias; y óxidos de amina tales como óxidos de alquildimetilamina y óxidos de bis-(2-hidroxietil)-alquilamina.
Tambián son útiles para las presentes composiciones las mezclas de tensioactivos no iónicos y aniónicos o las mezclas de tensioactivos no iónicos y catiónicos. Se divulgan tensioactivos no iónicos, aniónicos y catiónicos y sus usos recomendados en una diversidad de referencias publicadas incluyendo McCutcheon's Emulsifiers and Detergents, annual American and International Editions publicado por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; Sisely y Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nueva York, 1964; y A. S. Davidson y B. Milwidsqui, Synthetic Detergents, sáptima edición, John Wiley and Sons, Nueva York, 1987.
Las composiciones tambián pueden contener auxiliares y aditivos de formulación, conocidos por los expertos en la materia como adyuvantes de formulación (se puede considerar que algunos de ellos tambián actúan como diluyentes sólidos, diluyentes líquidos o tensioactivos). Dichos auxiliares y aditivos de formulación pueden controlar: el pH (tampones), la formación de espuma durante el procesamiento (antiespumantes tales como poliorganosiloxanos), la sedimentación de ingredientes activos (agentes de suspensión), la viscosidad (espesantes tixotrópicos), el crecimiento microbiano en el recipiente (antimicrobianos), la congelación del producto (anticongelantes), el color (dispersiones de tintes/pigmentos), la eliminación por lavado (formadores de película o adhesivos), la evaporación (retardadores de la evaporación), y otros atributos de la formulación. Los formadores de película incluyen, por ejemplo, poli(acetatos de vinilo), copolímeros de poli(acetato de vinilo), copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo, poli(alcoholes vinílicos), copolímeros de poli(alcohol vinílico) y ceras. Ejemplos de auxiliares y aditivos de formulación incluyen los enumerados en el volumen 2 de McCutcheon: Functional Materials, annual International and North American editions publicado por McCutcheon's Division, The Manufacturing Confectioner Publishing Co.; y la publicación PCT WO 03/024222.
Los compuestos de fórmula1y cualquier otro ingrediente activo se incorporan típicamente en las presentes composiciones disolviendo el ingrediente activo en un disolvente o moliándolo en un diluyente líquido o seco. Las soluciones, incluyendo los concentrados emulsionables, se pueden preparar simplemente mezclando los ingredientes. Si el disolvente de una composición líquida destinada para su uso como concentrado emulsionable es inmiscible en agua, normalmente se añade un emulsionante para emulsionar el disolvente que contiene el ingrediente activo tras su dilución con agua. Las suspensiones espesas de ingredientes activos, con diámetros de partícula de hasta 2000 gm, se pueden moler en húmeda utilizando molinos de medios para obtener partículas con diámetros promedio inferiores a 3 gm. Las suspensiones espesas acuosas se pueden convertir en concentrados en suspensión acabados (váase, por ejemplo, el documento U.S. 3.060.084) o se pueden procesar adicionalmente mediante secado por pulverización para formar gránulos dispersables en agua. Las formulaciones secas por lo general requieren procesos de molienda en seco, que producen diámetros promedio de partículas en el intervalo de 2 a 10 gm. Los polvos finos y polvos se pueden preparar mezclando y, normalmente, moliendo (tal como con un molino de martillos o un molino de energía fluida). Los gránulos y microgránulos se pueden preparar pulverizando el material activo sobre vehículos granulares preformados o mediante tácnicas de aglomeración. Váase Browning, "Agglomeration", Chemical Engineering, 4 de diciembre de 1967, pág. 147-48, Perry's Chemical Engineer's Handbook, 4.a Ed., McGraw-Hill, Nueva York, 1963, páginas 8-57 y siguientes, y el documento WO 91/13546. Los microgránulos pueden prepararse como se describe en el documento U.S. 4.172.714. Los gránulos dispersables en agua y solubles en agua pueden prepararse como se muestra en los documentos U.S. 4.144.050, U.S. 3.920.442 y DE 3.246.493. Los comprimidos pueden prepararse como se muestra en los documentos U.S. 5.180.587, U.S. 5.232.701 y U.S. 5.208.030. Las películas pueden prepararse como se muestra en los documentos GB 2.095.558 y U.S. 3.299.566.
Para obtener más información sobre la técnica de formulación, véanse T. S. Woods, "The Formulator's Toolbox -Product Forms for Modern Agriculture" en Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food Environment Challenge, T. Brooks y T. R. Roberts, Eds., Proceedings of the 9th International Congress on Pesticide Chemistry, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, pág. 120-133. Véase también el documento U.S. 3.235.361, de la col. 6, línea 16 a la col. 7, línea 19 y los ejemplos 10-41; el documento U.S. 3.309.192, de la col. 5, línea 43 a la col. 7, línea 62 y los ejemplos 8, 12, 15, 39, 41,52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 y 169-182; el documento U.S. 2.891.855, de la col. 3, línea 66 a la col. 5, línea 17 y los ejemplos 1 -4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley and Sons, Inc., Nueva York, 1961, pág. 81-96; Hanceet al.,Weed Control Handbook, 8.a Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; y Developments in formulation technology, PJB Publications, Richmond, Reino Unido, 2000.
En los siguientes ejemplos, todos los porcentajes son en peso y todas las formulaciones se preparan de formas convencionales. Los números de compuesto se refieren a compuestos de la tabla de índice A. Los porcentajes son en peso salvo donde se indique de otra manera.
Ejemplo A
Concentrado de concentración elevada
Compuesto 47 49,3% pentiopirad 49,2%
aerogel de sílice 0,5%
sílice fina amorfa sintética 1,0%
Ejemplo B
Polvo humectable
Compuesto 81 43,0% quinoxifén 22,0% éter polietilenglicólico del dodecilfenol 2,0% ligninsulfonato de sodio 4,0% silicoaluminato de sodio 6,0% montmorillonita (calcinada) 23,0%
Ejemplo C
Gránulo
Compuesto 136 7,5% epoxiconazol 2,5% gránulos de atapulgita (material poco volátil, 0,71/0,30 mm; tamices de U.S.S. n.° 25-50) 90,0%
Ejemplo D
Microgránulo extruido
Compuesto 144 8,0% espiroxamina 17,0%
sulfato de sodio anhidro 10,0% ligninsulfonato de calcio en bruto 5,0% alquilnaftalenosulfonato de sodio 1,0% bentonita de calcio/magnesio 59,0%Ejemplo E
Concentrado emulsionable
Compuesto 161 5,0% azoxistrobina 5,0% hexoleato de sorbitol polioxietilenado 20,0% éster metílico de ácidos grasos C<6>-C<10>70,0%
Ejemplo F
Microemulsión
Compuesto 195 3,3% picoxistrobina 1,7% copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo 30,0% alquilpoliglucósido 30,0% monooleato de glicerilo 15,0% agua 20,0%
Ejemplo G
Tratamiento de semillas
Compuesto 238 4,00% iprodiona 16,00% copolímero de polivinilpirrolidona-acetato de vinilo 5,00% cera de ácido montánico 5,00% ligninsulfonato de calcio 1,00% copolímeros de bloque de polioxietileno/polioxipropileno 1,00% alcohol estearílico (POE 20) 2,00% poliorganosilano 0,20% tinte colorante rojo 0,05% agua 65,75%
Ejemplo H
Concentrado emulsionable
Compuesto 239 10,0% hexoleato de sorbitol polioxietilenado 20,0% éster metílico de ácidos grasos C<6>-C<10>70,0%
Las formulaciones tales como las de la tabla de formulación se diluyen típicamente con agua para formar composiciones acuosas antes de su aplicación. Las composiciones acuosas para aplicaciones directas a la planta o parte de la misma (por ejemplo, composición de tanque de pulverización) típicamente comprenden al menos aproximadamente 1 ppm o más (por ejemplo, de 1 ppm a 100 ppm) de compuestos activos como fungicida.
Ejemplos de compuestos fungicidas de componente (b) incluyen acibenzolar-S-metilo, aldimorf, ametoctradina, amisulbrom, anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxilo, benalaxilo-M, benodanilo, benomilo, bentiavalicarb, bentiavalicarb-isopropilo, betoxazina, binapacrilo, bifenilo, bitertanol, bixafén, blasticidina-S, boscalid, bromuconazol, bupirimato, butiobato, carboxina, carpropamida, captafol, captán, carbendazim, cloroneb, clorotalonilo, clozolinato, clotrimazol, sales de cobre tales como mezcla bordelesa (sulfato de cobre tribásico), hidróxido de cobre y oxicloruro de cobre, ciazofamida, ciflufenamida, cimoxanilo, ciproconazol, ciprodinilo, diclofluanid, diclocimet, diclomezina, diclorán, dietofencarb, difenoconazol, diflumetorim, dimetirimol, dimetomorf, dimoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinocap, ditianón, dodemorf, dodina, edifenfós, enestroburina, epoxiconazol, etaconazol, etaboxam, etirimol, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamida, fenoxanilo, fenpiclonilo, fenpropidín, fenpropimorf, fenpirazamina, acetato de fentina, cloruro de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonilo, flumetover, flumorf, fluopicolida (también conocido como picobenzamida), fluopiram, fluoroimida, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutianilo (2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2-tiazolidiniliden]acetonitrilo), flutolanilo, flutriafol, fluxapiroxad, folpet, fosetilo-aluminio, fuberidazol, furalaxilo, furametpir, hexaconazol, himexazol, guazatina, imazalilo, imibenconazol, iminoctadina, yodocarb, ipconazol, iprobenfós, iprodiona, iprovalicarb, isoprotiolano, isopirazam, isotianilo, kasugamicina, kresoxim-metilo, mancozeb, mandipropamida, maneb, mepronilo, meptildinocap, metalaxilo, metalaxilo-M, metconazol, metasulfocarb, metiram, metominostrobina, mepanipirim, metrafenona, miclobutanilo, naftifina, neo-asozina (metanoarsonato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobina, oxadixilo, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, oxitetraciclina, penconazol, pencicurón, penflufén, pentiopirad, pefurazoato, ácido fosforoso y sales del mismo, ftalida, picoxistrobina, piperalina, polioxina, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, propamocarb-clorhidrato, propiconazol, propineb, proquinazid, protioconazol, piraclostrobina, pirametostrobina, piraoxistrobina, pirazofós, piribencarb, piributicarb, pirifenox, pirimetanilo, piriofenona, piroquilón, pirrolnitrina, quinconazol, quinometionato, quinoxifén, quintozeno, sedaxano, siltiofam, simeconazol, espiroxamina, estreptomicina, azufre, tebuconazol, tebufloquín, tecloftalam, tecnazeno, terbinafina, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, tiofanato-metilo, tiram, tiadinilo, tolclofós-metilo, tolilfluanid, triadimefón, triadimenol, triarimol, triazóxido, triciclazol, tridemorf, triflumizol, triciclazol, trifloxistrobina, triforina, trimorfamida, triticonazol, uniconazol, validamicina, valifenalato (valifenal), vinclozolina, zineb, ziram, zoxamida, W-[4-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4-metilpiperidin-1 -il)[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidina (BAS600), N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1 -il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(metilsulfonil)amino]butanamida, N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida, 2-butoxi-6-yodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-3-isoxazolidinil]piridina,N-[1-[[[1 -(4-cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato de 4-fluorofenilo, N-[[(ciclopropilmetoxi)amino][6-(difluorometoxi)-2,3-difluorofenil]metileno]bencenoacetamida, a-(metoxiimino)-N-metil-2-[[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etoxi]imino]metil]bencenoacetamida, W-[4-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, N-(4-cloro-2-nitrofenil)-N-etil-4-metilbencenosulfonamida, 2-[[[[3-(2,6-diclorofenil)-1-metil-2-propen-1 -ilideno]amino]oxi]metil]-a-(metoxiimino)-N-metilbencenoacetamida, 1 -[(2-propeniltio)carbonil]-2-(1 -metiletil)-4-(2-metilfenil)-5-amino-1 H-pirazol-3-ona, etil-6-octil-[1,2,4]triazolo[1,5-a]pirimidin-7-ilamina, N-[4-[[[[(1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)fenilmetilen]-amino]oxi]metil]-2-tiazolil]carbamato de pentilo, N-[6-[[[[(1 -metil-1 H-tetrazol-5-il)-fenilmetilen]amino]oxi]metil]-2-piridinil]carbamato de pentilo, 2-[(3-bromo-6-quinolinil)-oxi]-N-(1,1-dimetil-2-butin-1-il)-2-(metiltio)acetamida, 2-[(3-etinil-6-quinolinil)-oxi]-N-[1 -(hidroximetil)-1 -metil-2-propin-1 -il]-2-(metiltio)acetamida,N-(1,1 -dimetil-2-butin-1 -il)-2-[(3-etinil-6-quinolinil)oxi]-2-(metiltio)acetamida y N'-[4-[[3-[(4-clorofenil)metil]-1,2,4-tiadiazol-5-il]oxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida. Cabe destacar la lista precedente excluyendo también W-[4-[[3-[(4-clorofenil)metil]-1,2,4-tiadiazol-5-il]oxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida. Cabe destacar la lista precedente excluyendo también butiobato, etaconazol, quinconazol, triarimol, 2-[(3-bromo-6-quinolinil)oxi]-N-(1,1-dimetil-2-butin-1 -il)-2-(metiltio)acetamida, 2-[(3-etinil-6-quinolinil)oxi]-N-[1 -(hidroximetil)-1 -metil-2-propin-1 -il]-2-(metiltio)acetamida y N-(1,1-dimetil-2-butin-1-il)-2-[(3-etinil-6-quinolinil)oxi]-2-(metiltio)acetamida.
Los composiciones de componente (a), o componente (a) con componente (b), pueden mezclarse además con uno o más compuestos o agentes biológicamente activos diferentes, que incluyen insecticidas, nematicidas, bactericidas, acaricidas, herbicidas, protectores frente a herbicidas, reguladores del crecimiento tales como inhibidores de la muda de insectos y estimulantes del enraizamiento, quimioesterilizantes, agentes semioquímicos, repelentes, atrayentes, feromonas, estimulantes de la alimentación, nutrientes vegetales, otros compuestos biológicamente activos o bacterias, virus u hongos entomopatógenos para formar un plaguicida multicomponente que proporcione un espectro aún más amplio de protección agrícola. También se divulga (pero no se reivindica) una composición que comprende una cantidad eficaz como fungicida de componente (a), o una mezcla de componente (a) con componente (b), y una cantidad biológicamente eficaz de al menos un compuesto o agente biológicamente activo adicional y puede comprender además al menos uno de un tensioactivo, un diluyente sólido o un diluyente líquido. Los otros compuestos o agentes biológicamente activos también pueden formularse por separado en composiciones que comprenden al menos uno de un tensioactivo, diluyente sólido o líquido. Para estas composiciones, uno o más compuestos o agentes biológicamente activos distintos pueden formularse junto con uno o ambos componentes (a) y (b) para formar una premezcla, o uno o más compuestos o agentes biológicamente activos distintos pueden formularse por separado de los componentes (a) y (b) y las formulaciones combinarse conjuntamente antes de la aplicación (por ejemplo, en un depósito de pulverización) o, como alternativa, aplicarse en sucesión.
Los compuestos de componente (a) y/o combinaciones de los mismos con compuestos de componente (b) y/o uno o más compuestos o agentes biológicamente activos distintos pueden aplicarse a plantas transformadas genéticamente para expresar proteínas tóxicas para plagas de invertebrados (tales como delta-endotoxinas deBacillus thuringiensis).El efecto del presente componente (a) aplicado de forma exógena en solitario o junto con el componente (b) puede ser sinérgico con las proteínas de toxina expresadas.
Cabe destacar la combinación o la composición que comprende componente (a), o componentes (a) y (b), que comprende además al menos un compuesto o agente de control de plagas de invertebrados (por ejemplo, insecticida, acaricida). Cabe destacar particularmente una composición que comprende componente (a) y al menos un (es decir, uno o más) compuesto o agente de control de plagas de invertebrados, que entonces puede combinarse posteriormente con componente (b) para proporcionar una composición que comprende componentes (a) y (b) y el uno o más compuestos o agentes de control de plagas de invertebrados. Como alternativa, sin mezclar en primer lugar con el componente (b), puede aplicarse una cantidad biológicamente eficaz de la composición que comprende componente (a) con al menos un agente de control de plagas de invertebrados a una planta o semilla de planta (directamente o a través del entorno de la planta o semilla de planta) para proteger la planta o semilla de planta de enfermedades provocadas por patógenos fúngicos y lesiones provocadas por plagas de invertebrados.
Las composiciones son útiles como agentes de control de enfermedades vegetales. Pueden usarse como método para controlar enfermedades vegetales provocadas por patógenos vegetales fúngicos, que comprende aplicar a la planta o parte de la misma a proteger, o a la semilla de planta o unidad de propagación vegetativa a proteger, una cantidad eficaz de una composición (por ejemplo, una composición que comprende componente (a), o componentes (a) y (b)). Esto también puede describirse como un método para proteger una planta o semilla de planta de enfermedades provocadas por patógenos fúngicos, que comprende aplicar una cantidad eficaz como fungicida de una composición a la planta (o parte de la misma) o semilla de planta (directamente o a través del entorno (por ejemplo, medio de cultivo) de la planta o semilla de planta).
El control de enfermedades vegetales se consigue normalmente aplicando una cantidad eficaz de una composición (por ejemplo, que comprende componente (a), o una mezcla de componentes (a) y (b)), típicamente como una composición formulada, antes o después de la infección, a la parte de la planta a proteger tal como las raíces, los tallos, el follaje, los frutos, las semillas, los tubérculos o los bulbos, o al medio (tierra o arena) en que las plantas a proteger están creciendo. El componente (a) o mezclas del mismo también pueden aplicarse a semillas para proteger las semillas y plántulas que se desarrollan a partir de las semillas. Las mezclas también pueden aplicarse a través de agua de riego para tratar las plantas.
Las tasas adecuadas de aplicación (por ejemplo, cantidades eficaces como fungicida) de componente (a) (es decir, al menos un compuesto seleccionado de compuestos de fórmula 1, N-óxidos y sales del mismo), así como tasas adecuadas de aplicación (por ejemplo, cantidades biológicamente eficaces, cantidades eficaces como fungicida o cantidades eficaces como insecticida) para las mezclas y composiciones que comprenden componente (a) pueden verse influidas por muchos factores del entorno y deben determinarse en condiciones reales de uso. El follaje normalmente puede protegerse cuando se trata a una tasa de menos de aproximadamente 1 g/ha a aproximadamente 5000 g/ha de ingredientes activos. Las semillas y las plántulas normalmente pueden protegerse cuando la semilla se trata a una tasa de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 10 g por kilogramo de semilla; y las unidades de propagación vegetativa (por ejemplo, esquejes y tubérculos) normalmente pueden protegerse cuando la unidad de propagación se trata a una tasa de aproximadamente 0,1 a aproximadamente 10 g por kilogramo de unidad de propagación. Un experto en la materia puede determinar fácilmente a través de simple experimentación las tasas de aplicación de componente (a), y mezclas y composiciones del mismo, que contienen combinaciones particulares de ingredientes activos necesarios para proporcionar el espectro deseado de protección de la planta y control de enfermedades vegetales y opcionalmente otras plagas de plantas.
Los compuestos de fórmula1,W-óxidos y sales de los mismos, son particularmente eficaces para controlar enfermedades vegetales provocadas por patógenos fúngicos, particularmente de las clases Basidiomycete y Ascomycete. Combinar estos compuestos con otros compuestos fungicidas puede proporcionar control de enfermedades provocadas por un amplio espectro de patógenos vegetales fúngicos de las clases Basidiomycete, Ascomycete, Oomycete y Deuteromycete. Por consiguiente, las mezclas y composiciones descritas en este documento pueden controlar un amplio espectro de enfermedades vegetales, patógenos foliares de cultivos que incluyen: cultivos de cereal tales como trigo, cebada, avena, centeno, triticale, arroz, maíz, sorgo y mijo; cultivos de vides tales como uvas de mesa y vino; cultivos de campo tales como colza oleaginosa (canola), girasol; remolacha azucarera, caña de azúcar, soja, cacahuetes (maní), tabaco, alfalfa, trébol, lespedeza, trifolio y veza; frutos de tipo pomo tales como manzana, pera, manzana silvestre, níspero japonés, mayhaw y membrillo; grupos de tipo drupa tales como melocotones, cerezas, ciruelas, albaricoques, nectarinas y almendras; frutos cítricos tales como limones, limas, naranjas, pomelos, mandarinas (tangerinas) y quinotos; hortalizas de raíz y tubérculo y cultivos de campo (y su follaje) tales como alcachofa, remolacha de mesa y azucarera, zanahoria, mandioca, jengibre, ginseng, rábano rusticano, chirivía, patata, rábano, colinabo, batata, nabo y boniato; hortalizas de bulbo tales como ajo, puerro, cebolla y cebollino; hortalizas de hoja comestible tales como rúgula (rúcula), apio, apio, berro, endibia (escarola), hinojo, lechuga lisa y arrepollada, perejil, achicoria (achicoria roja), ruibarbo, espinaca y acelga; hortalizas de hoja comestible brasicáceas (coles) tales como brécol, rapini (grelos), coles de Bruselas, repollo, col china, coliflor, berzas, col rizada, colirrábano, mostaza y verduras; hortalizas leguminosas (jugosas o deshidratadas) tales como altramuz, judía(Phaseolusspp.) (incluyendo haba menor, alubia, judía blanca, alubia blanca, judía pinta, judía escarlata, judía verde, frijol y tépari), alubia(Vignaspp.) (incluyendo judía adzuki, habichuela larga, carilla, catjang, bora, caupí, carilla hacinada, alubia de polilla, judía mungo, frijol arroz, chícharo tropical, frijol negro y judía de vaca), haba (fava), garbanzo, guar, judía sable, frijol trepador, lenteja y guisante(Pisumspp.) (incluyendo guisante enano, guisante de vaina comestible, guisante inglés, guisante común, guisante de jardín, guisante verde, guisante de nieve, guisante dulce, gandú y soja); hortalizas de fruto tales como berenjena, tomatillo(Physalisspp.), pepino y pimiento (incluyendo pimiento dulce, pimiento chile, pimiento de jardín, pimiento morrón; tomate verde y tomate); hortalizas cucurbitáceas tales como chayote (fruto), sandía cerosa china (sandía de conserva china), sandía blanca, pepino, pepinillo, zapallo comestible (incluyendo hyotan, cucuzza, hechima y okra china),Momordicaspp. (incluyendo manzana balsámica, pera balsámica, cundeamor y pepino chino), melón de almizcle (incluyendo cantalupo y calabaza), calabacín de verano e invierno (incluyendo calabaza moscada, calabaza grande, calabacín Hubbard, calabaza bellota, calabaza amarilla) y melón; bayas tales como mora (incluyendo zarzamora, zarza de Boysen, mora ártica, mora pequeña, mora marionberry, zarza olalia y zarza de Young), arándano, arándano rojo, grosella, baya de saúco, grosella silvestre, baya de huckleberry, zarza logan, frambuesa y fresa; nueces de árbol tales como almendra, hayuco, nuez de Brasil, nuez moscada, anacardo, castaña, nuez chinquapin, avellana, nuez de nogal, nuez de macadamia, pecana y nuez de Castilla; frutos tropicales y otros cultivos tales como bananas, plátanos, mangos, cocos, papaya, guayaba, aguacate, lichi, agave, café, cacao, caña de azúcar, palma oleaginosa, sésamo, caucho y especies; cultivos de plantas textiles tales como algodón, lino y cáñamo; pastos (incluyendo pastos de estación cálida y fría) tales como césped inclinado, pasto azul de Kentucky, pasto de San Agustín, festuca alta y gramilla colorada.
Estos patógenos incluyen: oomicetos, incluyendo patógenosPhytophthoratales comoPhytophthora infestans, Phytophthora megasperma, Phytophthora parasítica, Phytophthora cinnamomiyPhytophthora capsici,patóngenosPythiumtales comoPythium aphanidermatum,y patógenos de la familia Peronosporaceae tales comoPlasmopara viticola, Peronosporaspp. (incluyendoPeronospora tabacinayPeronospora parasitica), Pseudoperonosporaspp. (incluyendoPseudoperonospora cubensis)yBremia lactucae;ascomicetos, incluyendo patógenosAlternariatales comoAlternaria solaniyAlternaria brassicae,patógenosGuignardiatales comoGuignardia bidwelli,patógenosVenturiatales comoVenturia inaequalis,patógenosSeptoriatales comoSeptoria nodorumySeptoria tritici,patógenos de la enfermedad de mildiú polvorosos tales comoBlumeriaspp. (incluyendoBlumeria graminis)yErysiphespp. (incluyendoErysiphe polygoni), Uncinula necatur, Sphaerotheca fuligenayPodosphaera leucotricha, Pseudocercosporella herpotrichoides,patógenosBotrytistales comoBotrytis cinerea, Monilinia fructicola,patógenosSclerotiniatales comoSclerotinia sclerotiorum, Magnaporthe grisea, Phomopsis viticola,patógenosHelminthosporiumtales comoHelminthosporium tritici repentis, Pyrenophora teres,patógenos de la enfermedad de la antracnosis tales comoGlomerellaoColletotrichumspp. (tales comoColletotrichum graminicolayColletotrichum orbiculare),yGaeumannomyces graminis;basidiomicetos, incluyendo enfermedades de roya provocadas porPucciniaspp. (tales comoPuccinia recondita, Puccinia striiformis, Puccinia hordei, Puccinia graminisyPuccinia arachidis), Hemileia vastatrixyPhakopsora pachyrhizi;otros patógenos incluyendoRhizoctoniaspp. (tales comoRhizoctonia solaniyRhizoctonia oryzae);patógenosFusariumtales comoFusarium roseum, Fusarium graminearumyFusarium oxysporum; Verticillium dahliae; Sclerotium rolfsii; Rynchosporium secalis; Cercosporidium personatum, Cercospora arachidicolayCercospora beticola; Rutstroemia floccosum(también conocido comoSclerontina homoeocarpa);y otros géneros y especies muy relacionados con estos patógenos. Normalmente, los patógenos se mencionan en cuanto a enfermedades y, por tanto, en la sentencia previa la palabra "patógeno" también se refiere a la enfermedad vegetal provocada por el patógeno. De forma más precisa, las enfermedades vegetales están provocadas por patógenos. Por lo tanto, por ejemplo, las enfermedades de mildiú polvoroso son enfermedades vegetales provocadas por patógenos de mildiú polvoroso, las enfermedades deSeptoriason enfermedades vegetales provocadas por patógenosSeptoria,y las enfermedades de la roya son enfermedades vegetales provocadas por patógenos de la enfermedad de la roya. Determinados compuestos fungicidas también son bactericidas y, por lo tanto, además de su actividad fungicida, las composiciones o combinaciones también pueden tener actividad contra bacterias tales comoErwinia amylovora, Xanthomonas campestris, Pseudomonas syringaey otras especies relacionadas.
De forma destacable, los compuestos de anilina-pirazol 2,6-sustituidos de fórmula1(es decir, fórmula1en donde X es NH, y R1 y R3 son distintos de H) en donde R2 es H, ahora se ha descubierto que tienen propiedades farmacocinéticas significativamente mejoradas en comparación con los correspondientes compuestos en donde R2 es distinto de H. En particular en animales vertebrados, se ha descubierto que compuestos en donde R2 es H en lugar de distinto de H tienen una distribución significativamente disminuida en las grasas, reduciendo de ese modo la posibilidad de bioacumulación. Compuestos ilustrativos de anilina-pirazol 2,6-sustituidos de fórmula1en donde R2 es H son los compuestos 239, 240, 241,244, 245, 247, 252, 253, 254, 257, 258, 259, 260, 261,262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 273, 275 y 276 identificados en la tabla de índice A. Además, aparte de tener propiedades farmacocinéticas más favorables en animales vertebrados, los compuestos de anilino-pirazol 2,6-sustituidos de fórmula1en donde R1 es halógeno, o más particularmente Cl o Br, y R3 es F o Cl, o más particularmente F, se ha descubierto que conservan actividad notablemente alta cuando R2 es H contra enfermedades vegetales fúngicas, tales como provocadas porSeptoria tritici.
Las propiedades farmacocinéticas de compuestos de fórmula1pueden medirse usando una amplia diversidad de protocolos de ensayo conocidos en la ciencia de farmacología. En el método ilustrativo que implica una sola dosis oral, tres ratas macho y tres ratas hembra reciben una sola dosis de una sustancia de ensayo mediante sonda oral. Se recogen aproximadamente 0,25 ml de sangre mediante la vena de la cola inmediatamente antes de la dosificación, y después a las 0,25, 0,5, 1,2, 4, 8, 12, 24 h y cada 24 h después de ello hasta el sacrificio. En el sacrificio, también se recoge la grasa para determinar la relación de grasa:plasma en el sacrificio. Se recoge sangre en tubos que contienen ácido etilendiaminatetraacético (EDTA) y se centrifuga a 2500 x g para separar el plasma de los glóbulos sanguíneos. El plasma entonces se extrae mediante precipitación de proteínas usando, por ejemplo, acetonitrilo y una placa de precipitación de proteínas (por ejemplo, Strata Impact Protein Precipitation Plate, número de pieza CEO-7565 de Phenomenex, Torrance, CA, EE. UU.) siguiendo las directrices proporcionadas para la placa. Como alternativa, el plasma se extrae solo con acetonitrilo, se agita con vórtice (es decir, se mezcla usando una mezcladora vorticial), y se centrifuga para sedimentar las proteínas. Después de retirar las proteínas, el plasma se analiza en cuanto al compuesto original y/o los metabolitos por cromatografía de líquidos-espectrometría de masas (CL/EM). La grasa se homogeneiza y se extrae mediante un disolvente orgánico tal como acetonitrilo. El extracto entonces se analiza en cuanto al compuesto original y/o metabolitos por CL/EM. Los datos farmacocinéticos del plasma entonces se analizan usando programa informático de modelado no lineal (por ejemplo, WinNonlin™ de Pharsight, Cary, NC, EE. UU.) para determinar la semivida del compuesto administrado en plasma, el tiempo después de la administración cuando se alcanza la concentración máxima plasmática (Tmáx), la concentración máxima plasmática (Cmáx) y el área bajo la curva de la concentración plasmática (ABC). Como el análisis de la grasa requiere el sacrificio de la rata, los datos de grasa se obtienen en puntos temporales únicos (es decir, el momento de sacrificio de la rata). Sin embargo, al usar múltiples ratas sacrificadas después de diferentes intervalos desde el momento de dosificación, se determinar parámetros tales como Cmáx para la grasa. Usando el método descrito anteriormente, se encuentra que los compuestos 239, 240 y 241 identificados en la tabla de índice A tienen una distribución significativamente disminuida en la grasa en comparación con los correspondientes compuestos en donde R2 es distinto de H.
En las presentes composiciones fungicidas, los compuestos de fórmula1de componente (a) pueden funcionar sinérgicamente con los compuestos fungicidas adicionales de componente (b) para proporcionar resultados beneficiosos tales como ampliar el espectro de enfermedades vegetales controladas, prologar la duración de la protección preventiva y curativa, y suprimir la proliferación de patógenos fúngicos resistentes. En realizaciones particulares, se proporcionan composiciones que comprenden proporciones de componente (a) y componente (b) que son especialmente útiles para controlar enfermedades fúngicas particulares (tales comoAlternaría solani, Blumeria graminisf. sp.tritici, Botrytis cinerea, Puccinia recónditaf. sp.tritici, Rhizoctonia solani, Septoria nodorum, Septoria tritici).
Mezclas de fungicidas también pueden proporcionar un control significativamente mejor de las enfermedades que lo que podría predecirse en función de la actividad de los componentes individuales. Esta sinergia se ha descrito como "la acción cooperativa de dos componentes de una mezcla, de modo que el efecto total es mayor o más prolongado que la suma de los efectos de los dos (o más) tomados independientemente" (véase P. M. L. Tames, Neth. J. Plant Pathology 1964, 70, 73-80). En métodos que proporcionan control de enfermedades vegetales en que se presenta sinergia a partir de una combinación de ingredientes activos (por ejemplo, compuestos fungicidas) aplicada a la planta o semilla, los ingredientes activos se aplican en una relación ponderal sinérgica y cantidades sinérgicas (es decir, eficaces sinérgicamente). Las medidas de control, inhibición y prevención de la enfermedad no pueden exceder del 100 %. Por lo tanto, la expresión de sinergia sustancial típicamente requiere el uso de tasas de aplicación de ingredientes activos en donde los ingredientes activos proporcionan por separado mucho menos que un 100 % de efecto, de modo que su efecto aditivo es sustancialmente menor del 100 % para permitir la posibilidad aumento en el efecto como resultado de sinergia. Por otro lado, tasas de aplicación de ingredientes activos que son demasiado bajas pueden no mostrar mucha actividad en mezclas incluso con el beneficio de la sinergia. Un experto en la materia puede identificar fácilmente y optimizar a través de simple experimentación las relaciones ponderales y tasas de aplicación (es decir, cantidades) de compuestos fungicidas que proporcionan sinergia.
Los siguientes ensayos incluyen ensayos que demuestran la eficacia de los presentes compuestos para controlar patógenos específicos; esta eficacia, por tanto, se proporciona a mezclas fungicidas que comprenden los presentes compuestos. Los siguientes ensayos también incluyen ensayos que demuestran la eficacia de control de las mezclas sobre patógenos específicos. El control de enfermedades proporcionado por los presentes compuestos en solitario o en mezclas no se limita, sin embargo, a las especies de hongos patógenos ejemplificados.
Véase la tabla de índice A para descripciones de los compuestos. Véase la tabla de índice B para datos de puntos de fusión. Véase la tabla de índice C para datos de RMN de 1H. Se usan las siguientes abreviaturas en las siguientes tablas de índice: Me es metilo, MeO es metoxi, EtO es etoxi y -CN es ciano. A causa de la simetría, R1 puede intercambiarse con R3, y R4 puede intercambiarse con R6, si se permite por las definiciones de R1, R3, R4 y R6. La abreviatura "comp." significa "compuesto", y la abreviatura "ej." significa "ejemplo" y va seguida de un número que indica el ejemplo de síntesis en el que se prepara el compuesto. Los espectros de masas (E. M.) se presentan como el peso molecular del ion original de abundancia isotópica más alta (M+1) formado mediante la adición de H+ (peso molecular de 1) a la molécula, observada por espectrometría de masas usando ionización química a presión atmosférica (AP+). No se presenta la presencia de iones moleculares que contienen uno o más isótopos de peso molecular más alto de menor abundancia (por ejemplo, 37Cl, 81Br).
Tabla de índice A
.
* Los datos de puntos de fusión (PF) se enumeran en la tabla de índice B.
** Los datos de AP+ o los datos de RMN de 1H se enumeran en los ejemplos de síntesis.
*** Los datos de RMN de 1H se enumeran en la tabla de índice C.
t Se observó pico de ion original (M), no M+1.
t También se observó pico 402 (M+2).
Tabla de índice B
Tabla de índice C
Ejemplos biológicos
Protocolo general para preparar suspensiones de ensayo para los ensayos A-I: los compuestos de ensayo en primer lugar se disolvieron en acetona en una cantidad igual a un 3 % del volumen final y después se suspendieron a la concentración deseada (en ppm) en acetona y agua purificada (mezcla 50/50 en volumen) que contenía 250 ppm del tensioactivo Trem® 014 (ésteres de alcohol polihídrico). Las suspensiones de ensayo resultantes entonces se usaron en los ensayos A-I. Cada ensayo se realizó por triplicado, y los resultados se promediaron. Pulverizar una suspensión de ensayo de 200 ppm hasta el punto de escorrentía de las plantas de ensayo fue el equivalente de una tasa de aproximadamente 800 g/ha. Salvo que se indique otra cosa, los valores de clasificación indican que se usó una suspensión de ensayo de 200 ppm. (Un asterisco "*" al lado del valor de clasificación indica que se usó una suspensión de ensayo de 40 ppm.)
Ensayo A
La suspensión de ensayo se pulverizó hasta el punto de escorrentía sobre plántulas de tomate. El siguiente día, las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas deBotrytis cinerea(el agente causante de la botritis del tomate) y se incubaron en atmósfera saturada a 20 °C durante 48 h, y después se movieron a una cámara de crecimiento a 24 °C durante 3 días adicionales, tras lo que se hicieron clasificaciones visuales de la enfermedad.
Ensayo B
La suspensión de ensayo se pulverizó hasta el punto de escorrentía sobre plántulas de tomate. El siguiente día, las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas deAlternaría solani(el agente causante del tizón temprano del tomate) y se incubaron en atmósfera saturada a 27 °C durante 48 h, y después se movieron a una cámara de crecimiento a 20 °C durante 5 días, tras lo que se hicieron clasificaciones visuales de la enfermedad.
Ensayo C
La suspensión de ensayo se pulverizó hasta el punto de escorrentía sobre plántulas de tomate. El siguiente día, las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas dePhytophthora infestans(el agente causante del tizón tardío del tomate) y se incubaron en atmósfera a saturada a 20 °C durante 24 h, y después se movieron a una cámara de crecimiento a 20 °C durante 5 días, tras lo que se hicieron clasificaciones visuales de la enfermedad.
Ensayo D
La suspensión de ensayo se pulverizó hasta el punto de escorrentía sobre plántulas de césped inclinado progresivo(Agrostissp.). El siguiente día, las plántulas se inocularon con una suspensión espesa de salvado y micelios deRhizoctonia solani(el agente causante de la mancha parda del césped) y se incubaron en atmósfera saturada a 27 °C durante 48 h, y después se movieron a una cámara de crecimiento a 27 °C durante 3 días, tras lo que se hicieron clasificaciones de la enfermedad.
Ensayo E
La suspensión de ensayo se pulverizó hasta el punto de escorrentía sobre plántulas de trigo. El siguiente día, las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas deSeptoria nodorum(el agente causante de la gluma deSeptoria)y se incubaron en atmósfera saturada a 24 °C durante 48 h, y después se movieron a una cámara de crecimiento a 20 °C durante 9 días, tras lo que se hicieron clasificaciones visuales de la enfermedad.
Ensayo F
La suspensión de ensayo se pulverizó hasta el punto de escorrentía sobre plántulas de trigo. El siguiente día, las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas deSeptoria tritici(el agente causante de las manchas foliares del trigo) y se incubaron en atmósfera saturada a 24 °C durante 48 h, y después las plántulas se movieron a una cámara de crecimiento a 20 °C durante 19 días adicionales, tras lo que se hicieron clasificaciones visuales de la enfermedad.
Ensayo G
Se inocularon plántulas de trigo con una suspensión de esporas dePuccinia reconditaf. sp.tritici(el agente causante de la roya foliar del trigo) y se incubaron en una atmósfera saturada a 20 °C durante 24 h, y después se movieron a una cámara de crecimiento a 20 °C durante 2 días. Al final de este tiempo, la suspensión de ensayo se pulverizó hasta el punto de escorrentía, y después las plántulas se movieron a una cámara de crecimiento a 20 °C durante 4 días, tras lo que se hicieron clasificaciones visuales de la enfermedad.
Ensayo H
La suspensión de ensayo se pulverizó hasta el punto de escorrentía sobre plántulas de trigo. El siguiente día, las plántulas se inocularon con una suspensión de esporas dePuccinia reconditaf. sp.tritici(el agente causante de la roya foliar del trigo) y se incubaron en una atmósfera saturada a 20 °C durante 24 h, y después se movieron a una cámara de crecimiento a 20 °C durante 6 días, tras lo que se hicieron clasificaciones visuales de la enfermedad.
Ensayo I
La suspensión de ensayo se pulverizó hasta el punto de escorrentía sobre plántulas de trigo. El siguiente día, las plántulas se inocularon con un polvo espolvoreable de esporas deBlumeria graminisf. sp.tritici(también conocido comoErysiphe graminisf. sp.tritici,el agente causante del mildiú polvoroso del trigo) y se incubaron en una cámara de crecimiento a 20 °C durante 8 días, tras lo que se hicieron clasificaciones visuales de la enfermedad.
Los resultados para los ensayo A-I se dan en la tabla A. En la tabla, una clasificación de 100 indica un 100 % de control de la enfermedad y una clasificación de 0 indica ausencia de control de la enfermedad (con respecto a los controles). Un guion (-) indica ausencia de resultados de ensayo.
Tabla A

Claims (4)

  1. REIVINDICACIONES 1. Un compuesto de fórmula 26 o una sal del mismo,
    en donde R4 es Br; R5 es ciano, F, Cl o metoxi; y R6 es H o F.
  2. 2. Un compuesto de la reivindicación 1, en donde R6 es H.
  3. 3. Un compuesto de la reivindicación 1, que es 1-(2-bromo-4-fluorofenil)-2-propanona.
  4. 4. Un compuesto de fórmula23a, que es
    23a o una sal del mismo.
ES19190359T 2010-09-01 2011-09-01 Intermedios para la síntesis de pirazoles fungicidas Active ES2971524T3 (es)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US37898210P 2010-09-01 2010-09-01
US41634610P 2010-11-23 2010-11-23
US201161438356P 2011-02-01 2011-02-01
US201161510137P 2011-07-21 2011-07-21

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2971524T3 true ES2971524T3 (es) 2024-06-05

Family

ID=44645840

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES19190359T Active ES2971524T3 (es) 2010-09-01 2011-09-01 Intermedios para la síntesis de pirazoles fungicidas

Country Status (24)

Country Link
US (3) US9107412B2 (es)
EP (2) EP3590340B1 (es)
JP (1) JP5933555B2 (es)
KR (2) KR101900021B1 (es)
CN (3) CN103140136B9 (es)
AR (1) AR082868A1 (es)
AU (1) AU2011295864B2 (es)
BR (1) BR112013004837A2 (es)
CA (1) CA2808008C (es)
CO (1) CO6680673A2 (es)
ES (1) ES2971524T3 (es)
GE (1) GEP20156262B (es)
GT (1) GT201300054A (es)
IL (1) IL224429A (es)
MX (1) MX2013002256A (es)
MY (1) MY157327A (es)
NZ (1) NZ605900A (es)
PE (2) PE20140171A1 (es)
PL (1) PL3590340T3 (es)
RU (1) RU2572202C2 (es)
TW (1) TWI504350B (es)
UY (1) UY33581A (es)
WO (1) WO2012031061A2 (es)
ZA (1) ZA201300536B (es)

Families Citing this family (107)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AR075713A1 (es) 2009-03-03 2011-04-20 Du Pont Pirazoles fungicidas
TW201245155A (en) 2010-09-01 2012-11-16 Du Pont Fungicidal pyrazoles
TWI504350B (zh) * 2010-09-01 2015-10-21 Du Pont 殺真菌吡唑及其混合物
JP6013032B2 (ja) * 2011-07-08 2016-10-25 石原産業株式会社 殺菌剤組成物及び植物病害の防除方法
TWI568721B (zh) * 2012-02-01 2017-02-01 杜邦股份有限公司 殺真菌之吡唑混合物
WO2013126283A1 (en) * 2012-02-20 2013-08-29 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazoles
ES2868174T3 (es) * 2012-03-29 2021-10-21 Translate Bio Ma Inc Lípidos catiónicos ionizables
US10568327B1 (en) * 2012-04-12 2020-02-25 Syngenta Participations Ag Method of controlling phytopathogenic diseases on turfgrass
US10524474B1 (en) * 2012-04-12 2020-01-07 Syngenta Participations Ag Method of controlling phytopathogenic diseases on turfgrass
US10517298B1 (en) * 2012-04-13 2019-12-31 Syngenta Participations Ag Method of controlling phytopathogenic diseases on turfgrass
RU2497361C1 (ru) * 2012-06-15 2013-11-10 Государственное бюджетное учреждение Республики Башкортостан "Научно-исследовательский технологический институт гербицидов и регуляторов роста растений с опытно-экспериментальным производством Академии наук Республики Башкортостан" Фунгицидное средство
WO2013192126A1 (en) 2012-06-22 2013-12-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal 4-methylanilino pyrazoles
CN103563922B (zh) * 2012-08-04 2015-09-30 南京华洲药业有限公司 一种含噻呋酰胺和百菌清的杀菌组合物及其应用
CN102948422A (zh) * 2012-11-06 2013-03-06 海利尔药业集团股份有限公司 一种含有唑菌酯与嘧霉胺的杀菌组合物
CN103858905B (zh) * 2012-12-15 2015-09-09 陕西汤普森生物科技有限公司 一种含有胺苯吡菌酮的杀菌组合物
EP3010908A1 (en) 2013-02-20 2016-04-27 E. I. du Pont de Nemours and Company Fungicidal pyrazoles
WO2014130409A2 (en) * 2013-02-21 2014-08-28 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazole mixtures
TWI652012B (zh) * 2013-05-20 2019-03-01 杜邦股份有限公司 殺真菌吡唑的固態形式
EP3036223A1 (en) 2013-08-20 2016-06-29 E. I. du Pont de Nemours and Company Fungicidal pyrazoles
PL3099166T3 (pl) * 2014-01-28 2020-01-31 Basf Se Sposób zwalczania septoria tritici odpornego na strobilurynę
TWI670010B (zh) 2014-03-20 2019-09-01 日商三井化學Agro股份有限公司 植物病害防治用組成物及施用該組成物以防治植物病害的方法
US9788547B2 (en) 2014-03-28 2017-10-17 Sumitomo Chemical Company, Limited Aromatic compound and uses thereof
US9907307B2 (en) 2014-03-28 2018-03-06 Sumitomo Chemical Company, Limited Aromatic compound and uses thereof
WO2015157005A1 (en) 2014-04-10 2015-10-15 E I Du Pont De Nemours And Company Substituted tolyl fungicide mixtures
CN106458925A (zh) 2014-05-06 2017-02-22 杜邦公司 杀真菌吡唑类
EP3172190A1 (en) 2014-07-24 2017-05-31 Bayer CropScience Aktiengesellschaft Fungicidal pyrazole derivatives
GB201417962D0 (en) * 2014-10-10 2014-11-26 Redag Crop Prot Ltd Agricultural chemicals
EP3214074B1 (en) * 2014-10-30 2019-12-18 FUJIFILM Corporation Organic amine salt, process for producing same, and process for producing azo dye
RU2567772C1 (ru) * 2014-11-18 2015-11-10 Акционерное общество "Щелково Агрохим" Фунгицидная композиция для защиты сельскохозяйственных культур
CN104642314B (zh) * 2015-02-04 2017-05-17 宁波工程学院 N‑(呋喃酚甲醚‑5‑基)苯并吡喃‑4‑酰胺作为杀菌剂的应用
CN107428694A (zh) 2015-03-19 2017-12-01 杜邦公司 杀真菌吡唑
HUE049099T2 (hu) 2015-10-14 2020-09-28 Syngenta Participations Ag Fungicid hatású készítmények
CN109071522B (zh) 2016-04-12 2022-04-12 先正达参股股份有限公司 杀微生物的噁二唑衍生物
WO2017207757A1 (en) 2016-06-03 2017-12-07 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
AR108745A1 (es) 2016-06-21 2018-09-19 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol microbiocidas
CN109476651A (zh) 2016-07-22 2019-03-15 先正达参股股份有限公司 杀微生物的噁二唑衍生物
EP3487843A1 (en) 2016-07-22 2019-05-29 Syngenta Participations AG Microbiocidal oxadiazole derivatives
CN109476613A (zh) 2016-07-22 2019-03-15 先正达参股股份有限公司 杀微生物的噁二唑衍生物
WO2018029242A1 (en) 2016-08-11 2018-02-15 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2018052838A1 (en) 2016-09-16 2018-03-22 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazoles
WO2018055133A1 (en) 2016-09-23 2018-03-29 Syngenta Participations Ag Microbiocidal tetrazolone derivatives
EP3515908A1 (en) 2016-09-23 2019-07-31 Syngenta Participations AG Microbiocidal oxadiazole derivatives
ES2862453T3 (es) 2016-10-06 2021-10-07 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol microbiocidas
CN108191709B (zh) * 2016-12-08 2020-03-24 沈阳中化农药化工研发有限公司 一种制备不饱和肟醚类化合物的方法
CA3050864A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Mitsui Chemicals Agro, Inc. Pyridone compounds and agricultural and horticultural fungicides containing the same as active ingredients
UY37623A (es) 2017-03-03 2018-09-28 Syngenta Participations Ag Derivados de oxadiazol tiofeno fungicidas
WO2018162643A1 (en) 2017-03-10 2018-09-13 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
KR102615161B1 (ko) 2017-03-31 2023-12-15 신젠타 파티서페이션즈 아게 살진균 조성물
WO2018177880A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
CN110506040A (zh) 2017-04-03 2019-11-26 先正达参股股份有限公司 杀微生物的噁二唑衍生物
BR112019020756B1 (pt) 2017-04-05 2023-11-28 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbicidas, composição agroquímica compreendendo os mesmos, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso desses compostos
WO2018184988A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2018184987A1 (en) 2017-04-05 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
BR112019020734B1 (pt) 2017-04-05 2023-12-05 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol, composição agroquímica, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos e uso dos referidos compostos
BR112019020739B1 (pt) 2017-04-05 2023-12-19 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas e seu uso, composição agroquímica, método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos
BR112019020735B1 (pt) 2017-04-05 2023-12-05 Syngenta Participations Ag Compostos derivados de oxadiazol microbiocidas e seu uso, composição agroquímica e método para controlar ou prevenir a infestação de plantas úteis por microrganismos fitopatogênicos
WO2018185211A1 (en) 2017-04-06 2018-10-11 Syngenta Participations Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
WO2018190351A1 (ja) 2017-04-10 2018-10-18 三井化学アグロ株式会社 ピリドン化合物およびそれを有効成分とする農園芸用殺菌剤
EP3611164B1 (en) 2017-04-10 2024-08-28 Mitsui Chemicals Crop & Life Solutions, Inc. Pyridone compound, and agricultural and horticultural fungicide having this as active component
TWI771402B (zh) 2017-04-11 2022-07-21 日商三井化學Agro股份有限公司 吡啶酮化合物及以吡啶酮化合物作為有效成分的農園藝用殺菌劑
AR111804A1 (es) * 2017-05-19 2019-08-21 Sumitomo Chemical Co Método para controlar una fitoenfermedad resistente a multifármacos de tipo eflujo
CN110709395A (zh) 2017-06-02 2020-01-17 先正达参股股份有限公司 杀微生物的噁二唑衍生物
WO2018219773A1 (en) 2017-06-02 2018-12-06 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
EP3636636B1 (en) 2017-06-08 2022-07-06 Mitsui Chemicals Agro, Inc. Pyridone compound and agricultural and horticultural fungicide
EP3638032A1 (en) 2017-06-14 2020-04-22 Syngenta Participations AG Fungicidal compositions
US20200315176A1 (en) 2017-06-28 2020-10-08 Syngenta Participations Ag Fungicidal compositions
BR112020000465B1 (pt) 2017-07-11 2024-02-20 Syngenta Participations Ag Derivados oxadiazol microbiocidas
BR112020000456A2 (pt) 2017-07-11 2020-07-21 Syngenta Participations Ag derivados oxadiazol microbiocidas
WO2019011928A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
WO2019011926A1 (en) 2017-07-11 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
WO2019012011A1 (en) 2017-07-12 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
BR112020000414A2 (pt) 2017-07-12 2020-07-21 Syngenta Participations Ag derivados de oxadiazol microbicidas
WO2019012003A1 (en) 2017-07-13 2019-01-17 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE OXADIAZOLE DERIVATIVES
WO2019020981A1 (en) 2017-07-24 2019-01-31 Redag Crop Protection Ltd. PYRAZOLE, ISOTHIAZOLE AND ISOXAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS AGRICULTURAL FUNGICIDES
JP7158469B2 (ja) 2017-09-13 2022-10-21 シンジェンタ パーティシペーションズ アーゲー 殺微生物性キノリン（チオ）カルボキサミド誘導体
WO2019053016A1 (en) 2017-09-13 2019-03-21 Syngenta Participations Ag MICROBIOCIDE DERIVATIVES OF QUINOLINE (THIO) CARBOXAMIDE
US20200267978A1 (en) 2017-09-13 2020-08-27 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives
ES2906980T3 (es) 2017-09-13 2022-04-21 Syngenta Participations Ag Derivados de quinolina (tio)carboxamida microbiocidas
ES2894762T3 (es) 2017-09-13 2022-02-15 Syngenta Participations Ag Derivados de quinolina (tio)carboxamida microbiocidas
US11266146B2 (en) 2017-09-13 2022-03-08 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline (thio)carboxamide derivatives
CN111164076A (zh) 2017-09-13 2020-05-15 先正达参股股份有限公司 杀微生物的喹啉(硫代)甲酰胺衍生物
UY37913A (es) 2017-10-05 2019-05-31 Syngenta Participations Ag Derivados de picolinamida fungicidas que portan un grupo terminal cuaternario
UY37912A (es) 2017-10-05 2019-05-31 Syngenta Participations Ag Derivados de picolinamida fungicidas que portan grupos terminales heteroarilo o heteroariloxi
CN109717191A (zh) * 2017-10-31 2019-05-07 江苏龙灯化学有限公司 一种含有环氟菌胺与戊唑醇的杀菌组合物的应用
EP3710429B1 (en) 2017-11-15 2023-04-05 Syngenta Participations AG Microbiocidal picolinamide derivatives
CN111356679A (zh) 2017-11-20 2020-06-30 先正达参股股份有限公司 杀微生物的噁二唑衍生物
CA3082950A1 (en) 2017-11-29 2019-06-06 Syngenta Participations Ag Microbiocidal thiazole derivatives
US11535594B2 (en) 2017-12-19 2022-12-27 Syngenta Participations Ag Microbiocidal picolinamide derivatives
RU2661392C1 (ru) * 2018-02-14 2018-07-16 Общество с ограниченной ответственностью "Агро Эксперт Груп" Фунгицидная композиция (Варианты)
BR112020021645A2 (pt) 2018-04-26 2021-01-26 Syngenta Participations Ag derivados de oxadiazol microbicidas
CN112351981A (zh) 2018-06-29 2021-02-09 先正达农作物保护股份公司 杀微生物的噁二唑衍生物
BR112020027003A2 (pt) 2018-07-02 2021-04-06 Syngenta Crop Protection Ag Derivados de 3-(2-tienil)-5-(trifluorometil)-1,2,4-oxadiazol como fungicidas agroquímicos
WO2020016180A1 (en) 2018-07-16 2020-01-23 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal oxadiazole derivatives
TWI828725B (zh) 2018-07-25 2024-01-11 日商三井化學植保股份有限公司 吡啶酮化合物及以吡啶酮化合物作為有效成分的農園藝用殺菌劑
TWI819078B (zh) 2018-09-06 2023-10-21 美商富曼西公司 殺真菌之經硝苯胺基取代之吡唑
ES2935972T3 (es) 2018-09-19 2023-03-13 Syngenta Crop Protection Ag Derivados de quinolina carboxamida microbiocidas
CN112770632B (zh) 2018-09-26 2022-12-27 先正达农作物保护股份公司 杀真菌组合物
WO2020070132A1 (en) 2018-10-06 2020-04-09 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives
US12012399B2 (en) 2018-10-06 2024-06-18 Syngenta Participations Ag Microbiocidal quinoline dihydro-(thiazine)oxazine derivatives
TW202035404A (zh) 2018-10-24 2020-10-01 瑞士商先正達農作物保護公司 具有含亞碸亞胺的取代基之殺有害生物活性雜環衍生物
WO2020141135A1 (en) 2018-12-31 2020-07-09 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
WO2020141136A1 (en) 2018-12-31 2020-07-09 Syngenta Crop Protection Ag Pesticidally active heterocyclic derivatives with sulfur containing substituents
CN110558317B (zh) * 2019-09-24 2021-07-16 扬州大学 一种防控蔬菜灰霉病的磺酰化壳聚糖微胶囊制剂
CN112979628B (zh) * 2019-12-12 2024-04-26 东莞市东阳光农药研发有限公司 二苯醚取代的肟类衍生物及其在农业中的应用
TW202200012A (zh) 2020-03-11 2022-01-01 美商富曼西公司 殺真菌劑混合物
TW202200013A (zh) * 2020-03-11 2022-01-01 美商富曼西公司 殺真菌劑鹵甲基酮及水合物及其混合物
CN111732571B (zh) * 2020-07-24 2021-06-29 广西壮族自治区农业科学院 一种用于防治香蕉枯萎病的杀植物真菌剂

Family Cites Families (52)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2891855A (en) 1954-08-16 1959-06-23 Geigy Ag J R Compositions and methods for influencing the growth of plants
US3235361A (en) 1962-10-29 1966-02-15 Du Pont Method for the control of undesirable vegetation
US3060084A (en) 1961-06-09 1962-10-23 Du Pont Improved homogeneous, readily dispersed, pesticidal concentrate
US3299566A (en) 1964-06-01 1967-01-24 Olin Mathieson Water soluble film containing agricultural chemicals
US3309192A (en) 1964-12-02 1967-03-14 Du Pont Method of controlling seedling weed grasses
US4144050A (en) 1969-02-05 1979-03-13 Hoechst Aktiengesellschaft Micro granules for pesticides and process for their manufacture
US3920442A (en) 1972-09-18 1975-11-18 Du Pont Water-dispersible pesticide aggregates
US4172714A (en) 1976-12-20 1979-10-30 E. I. Du Pont De Nemours And Company Dry compactible, swellable herbicidal compositions and pellets produced therefrom
GB2095558B (en) 1981-03-30 1984-10-24 Avon Packers Ltd Formulation of agricultural chemicals
JPS5953468A (ja) * 1982-09-21 1984-03-28 Nippon Soda Co Ltd ４−フエニルピラゾ−ル誘導体及び農園芸用殺菌剤
DE3246493A1 (de) 1982-12-16 1984-06-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Verfahren zur herstellung von wasserdispergierbaren granulaten
US5180587A (en) 1988-06-28 1993-01-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tablet formulations of pesticides
DK0777964T3 (da) 1989-08-30 2002-03-11 Kynoch Agrochemicals Proprieta Fremgangsmåde til fremstilling af et doseringssystem
BR9106147A (pt) 1990-03-12 1993-03-09 Du Pont Granulos de pesticidas dispersaveis em agua ou soluveis em agua feitos a partir de ligantes termo-ativados
DE69122201T2 (de) 1990-10-11 1997-02-06 Sumitomo Chemical Co Pestizide Zusammensetzung
EP0586686A1 (en) * 1992-03-26 1994-03-16 Dowelanco N-heterocyclic nitro anilines as fungicides
FR2704387B1 (fr) 1993-04-28 1995-06-09 Rhone Poulenc Agrochimie Compositions concentrees de matieres actives en agriculture.
DE4405207A1 (de) * 1994-02-18 1995-08-24 Bayer Ag N-Pyrazolylaniline und N-Pyrazolylaminopyridine
FR2722369B1 (fr) 1994-07-13 1998-07-10 Rhone Poulenc Agrochimie Compositions fongicides a base de derives 3-phenyl-pyrazoles pour le traitement du materiel vegetal de multiplication, nouveaux derives 3-phenyl-pyrazoles et leurs applications fongicides
JPH08208620A (ja) 1995-02-03 1996-08-13 Takeda Chem Ind Ltd アミノピラゾール誘導体、その製造法および用途
JPH08289620A (ja) 1995-04-20 1996-11-05 Igarashi Kikai Kogyo Kk コンテナの苗箱引き出し装置
ZA964248B (en) 1995-06-23 1997-11-27 Du Pont Uniform mixtures of pesticidal granules.
WO1998052941A1 (en) * 1997-05-22 1998-11-26 G.D. Searle And Co. PYRAZOLE DERIVATIVES AS p38 KINASE INHIBITORS
GB9911792D0 (en) * 1999-05-20 1999-07-21 Zeneca Ltd Herbicides
DE10136065A1 (de) 2001-07-25 2003-02-13 Bayer Cropscience Ag Pyrazolylcarboxanilide
TWI283164B (en) 2001-09-21 2007-07-01 Du Pont Anthranilamide arthropodicide treatment
GB0227555D0 (en) 2002-11-26 2002-12-31 Syngenta Ltd Fungicides
AR042067A1 (es) 2002-11-27 2005-06-08 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de anilinopirazol utiles en el tratamiento de la diabetes
GB0312863D0 (en) 2003-06-04 2003-07-09 Syngenta Ltd Fungicides
DE602005024814D1 (de) * 2004-06-28 2010-12-30 Sumitomo Chemical Co Pyridazinverbindung und deren verwendung
GB0426372D0 (en) 2004-12-01 2005-01-05 Syngenta Ltd Fungicides
GB0426373D0 (en) 2004-12-01 2005-01-05 Syngenta Ltd Fungicides
EP1928455A1 (en) * 2005-08-31 2008-06-11 Bayer Healthcare, LLC Anilinopyrazole derivatives useful for the treatment of diabetes
US20100016396A1 (en) * 2007-01-29 2010-01-21 Hiroshi Imoto Pyrazole compound
GB0704906D0 (en) 2007-03-14 2007-04-25 Syngenta Participations Ag Fungicides
GB0717260D0 (en) 2007-09-05 2007-10-17 Syngenta Participations Ag Novel fungicides
GB0717258D0 (en) 2007-09-05 2007-10-17 Syngenta Participations Ag Novel fungicides
GB0800407D0 (en) 2008-01-10 2008-02-20 Syngenta Participations Ag Fungicides
AR070317A1 (es) * 2008-02-06 2010-03-31 Osi Pharm Inc Furo (3,2-c) piridina y tieno (3,2-c) piridinas
PE20091953A1 (es) 2008-05-08 2010-01-09 Du Pont Azoles sustituidos como fungicidas
MX2011005595A (es) * 2008-12-05 2011-06-16 Syngenta Participations Ag Nuevos pirazol-4-n-alcoxicarboxamidas como microbiocidas.
AR075713A1 (es) * 2009-03-03 2011-04-20 Du Pont Pirazoles fungicidas
WO2012023143A1 (en) * 2010-08-19 2012-02-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazoles
TW201245155A (en) 2010-09-01 2012-11-16 Du Pont Fungicidal pyrazoles
TWI504350B (zh) * 2010-09-01 2015-10-21 Du Pont 殺真菌吡唑及其混合物
TWI568721B (zh) 2012-02-01 2017-02-01 杜邦股份有限公司 殺真菌之吡唑混合物
WO2013126283A1 (en) 2012-02-20 2013-08-29 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazoles
WO2013192126A1 (en) 2012-06-22 2013-12-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal 4-methylanilino pyrazoles
EP3010908A1 (en) 2013-02-20 2016-04-27 E. I. du Pont de Nemours and Company Fungicidal pyrazoles
US20140235689A1 (en) 2013-02-20 2014-08-21 E I Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazoles
WO2014130409A2 (en) 2013-02-21 2014-08-28 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal pyrazole mixtures
TWI652012B (zh) 2013-05-20 2019-03-01 杜邦股份有限公司 殺真菌吡唑的固態形式

Also Published As

Publication number Publication date
CN103140136B (zh) 2016-05-11
KR102037333B1 (ko) 2019-10-29
RU2572202C2 (ru) 2015-12-27
JP5933555B2 (ja) 2016-06-15
PE20140171A1 (es) 2014-02-19
TWI504350B (zh) 2015-10-21
CN106008299B (zh) 2018-05-11
NZ605900A (en) 2015-02-27
MY157327A (en) 2016-05-31
BR112013004837A2 (pt) 2016-05-31
US9107412B2 (en) 2015-08-18
KR20180104183A (ko) 2018-09-19
CN106008299A (zh) 2016-10-12
WO2012031061A2 (en) 2012-03-08
US20130129839A1 (en) 2013-05-23
GT201300054A (es) 2014-07-16
PE20180176A1 (es) 2018-01-22
EP3590340A1 (en) 2020-01-08
UY33581A (es) 2012-03-30
US20150305339A1 (en) 2015-10-29
AU2011295864A1 (en) 2013-01-31
CN103140136A (zh) 2013-06-05
CA2808008C (en) 2016-08-23
ZA201300536B (en) 2014-03-26
CO6680673A2 (es) 2013-05-31
RU2013114227A (ru) 2014-10-10
EP3590340B1 (en) 2023-11-15
US20170150719A1 (en) 2017-06-01
AR082868A1 (es) 2013-01-16
EP2611296A2 (en) 2013-07-10
CN103140136B9 (zh) 2016-06-29
CN106417305A (zh) 2017-02-22
CA2808008A1 (en) 2012-03-08
MX2013002256A (es) 2013-05-09
US9596853B2 (en) 2017-03-21
GEP20156262B (en) 2015-03-25
AU2011295864B2 (en) 2016-02-11
PL3590340T3 (pl) 2024-04-15
KR20130102062A (ko) 2013-09-16
IL224429A (en) 2016-10-31
JP2013536866A (ja) 2013-09-26
WO2012031061A3 (en) 2013-04-25
TW201210483A (en) 2012-03-16
KR101900021B1 (ko) 2018-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2971524T3 (es) Intermedios para la síntesis de pirazoles fungicidas
ES2648965T3 (es) Mezclas fungicidas de pirazol
ES2582330T3 (es) 4-Metilanilino-pirazoles fungicidas
WO2014130409A2 (en) Fungicidal pyrazole mixtures
JP2023517942A (ja) ピラゾール誘導体を含有する殺菌性混合物
BR112013004837B1 (pt) Composição fungicida, métodos para proteger uma planta ou semente de planta, método para proteger uma planta de uma doença de oídio, método para proteger uma planta de uma doença de septoria e composto