DE202013012825U1

DE202013012825U1 - Spritze

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Publication number: DE202013012825U1
Application number: DE202013012825.9U
Authority: DE
Original assignee: Novartis AG
Current assignee: Novartis AG
Priority date: 2012-06-01
Filing date: 2013-05-30
Publication date: 2020-02-06
Anticipated expiration: 2023-05-31
Also published as: CY1124375T1; KR20200140933A; BR112014029795B1; JP2022081491A; EP3777834A1; MX2014014722A; EA201492261A1; PL3858405T3; PH12014502675A1; CL2014003251A1; KR20210101329A; US11110226B2; EP3679922A1; GT201400279A; LT3536310T; SG11201407241QA; JP2021184827A; IL272913A; SG10201900193YA; DK3777834T3

Abstract

Spritze, wobei die Spritze einen Körper, einen Stopfen und einen Kolben umfasst, wobei der Körper einen Auslass an einem Auslassende umfasst und der Stopfen innerhalb des Körpers so angeordnet ist, dass eine Vorderfläche des Stopfens und der Körper eine Kammer mit variablem Volumen definieren, aus der eine Flüssigkeit durch den Auslass ausgetrieben werden kann, wobei der Kolben eine Kolbenkontaktfläche an einem ersten Ende und eine Stange umfasst, die sich zwischen der Kolbenkontaktfläche und einem hinteren Abschnitt erstreckt, wobei die Kolbenkontaktfläche so ausgestaltet ist, dass sie den Stopfen kontaktiert, aber nicht daran ankoppelt, so dass der Kolben verwendet werden kann, um den Stopfen in Richtung des Auslassendes des Körpers zu treiben, wodurch das Volumen der Kammer mit variablem Volumen reduziert wird, aber nicht, um den Stopfen von dem Auslassende wegzubewegen, wobei die Spritze für eine ophthalmologische Injektion geeignet ist, wobei die Kammer mit variablem Volumen mit einem injizierbaren Medikament gefüllt ist, wobei das injizierbare Medikament eine 40 mg/ml Lösung von Aflibercept ist und das Dosiervolumen 0,05 ml beträgt.

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine Spritze, insbesondere auf eine kleinvolumige Spritze, die für ophthalmologische Injektionen geeignet ist.
Viele Medikamente werden an einen Patienten in einer Spritze abgegeben, aus der der Anwender das Medikament verabreichen kann. Wenn ein Medikament in einer Spritze an einen Patienten abgegeben wird, geschieht dies oft, damit der Patienten oder Pflegepersonal das Medikament injizieren kann. Für die Patientensicherheit und die Medikamentenintegrität ist es wichtig, dass die Spritze und der Inhalt dieser Spritze ausreichend steril sind, um Infektionen oder andere Risiken für den Patienten zu vermeiden. Die Sterilisation kann durch terminale Sterilisation erreicht werden, bei der das zusammengesetzte Produkt, typischerweise bereits in der zugehörigen Verpackung, durch Hitze oder ein Sterilisationsgas sterilisiert wird.
Bei kleinvolumigen Spritzen, z.B. bei solchen für Injektionen ins Auge, bei denen weniger als etwa 0,1 ml Flüssigkeit injiziert werden sollen, kann die Sterilisation zu Schwierigkeiten führen, die bei größeren Spritzen nicht unbedingt auftreten. Druckänderungen, ob innerhalb oder außerhalb der Spritze, können dazu führen, dass sich Teile der Spritze unvorhersehbar bewegen, was die Dichtungseigenschaften verändern und möglicherweise die Sterilität beeinträchtigen kann. Eine unsachgemäße Handhabung einschließlich einer unsachgemäßen Montage der Spritze kann auch Risiken für die Sterilität des Produkts mit sich bringen.
Die vorliegende Erfindung sieht eine Spritze vor, wie sie in Anspruch 1 definiert ist. Die Spritze umfasst einen Körper, einen Stopfen und einen Kolben, wobei der Körper einen Auslass an einem Auslassende umfasst und der Stopfen innerhalb des Körpers so angeordnet ist, dass eine Vorderfläche des Stopfens und der Körper eine Kammer mit variablem Volumen definieren, aus der eine Flüssigkeit durch den Auslass ausgetrieben werden kann, wobei der Kolben eine Kolbenkontaktfläche an einem ersten Ende und eine Stange umfasst, die sich zwischen der Kolbenkontaktfläche und einem hinteren Abschnitt erstreckt, wobei die Kolbenkontaktfläche so angeordnet ist, dass sie den Stopfen kontaktiert, aber nicht daran ankoppelt, so dass der Kolben verwendet werden kann, um den Stopfen in Richtung des Auslassendes des Körpers zu treiben, wodurch das Volumen der Kammer mit variablem Volumen reduziert wird, aber nicht, um den Stopfen von dem Auslassende wegzubewegen.
Die Bereitstellung eines Kolbens, der nicht an den Stopfen ankoppelt, reduziert die Wahrscheinlichkeit einer falschen Handhabung der Spritze, da der Kolben aus der Spritze herausgezogen werden kann, ohne dass der Stopfen vom Auslassende wegbewegt wird. Dies verhindert, dass ein Benutzer den Kolben (und damit einen damit verbundenen Stopfen) versehentlich bewegt und unsterile Luft (oder ein anderes Fluid) in die Spritze gesaugt wird oder dass der Stopfen in einen unsterilen Bereich bewegt wird. Es wurde auch festgestellt, dass die Herstellung einer Verbindung zwischen einem Kolben und einem Stopfen während der Montage, beispielsweise durch Verschraubung oder Steckmontage, den Stopfen auf unvorhersehbare Weise verformen kann, was die Abdichtung und/oder Sterilität des Endprodukts beeinträchtigen oder den Druck in der Kammer mit variablem Volumen erhöhen kann, was zu Flüssigkeitsaustritt aus dem Auslass führen kann.
Der Körper der Spritze kann eine im Wesentlichen zylindrische Hülse sein oder eine im Wesentlichen zylindrische Bohrung bei einer unrunden Außenform beinhalten. Das Auslassende des Körpers beinhaltet einen Auslass, durch den eine in der Kammer mit variablem Volumen untergebrachte Flüssigkeit ausgestoßen werden kann, wenn das Volumen der Kammer reduziert wird. Der Auslass kann einen Vorsprung am Auslassende umfassen, durch den sich ein Kanal mit einem kleineren Durchmesser als der der Kammer mit variablem Volumen erstreckt. Der Auslass kann beispielsweise über einen Luer-Lock-Anschluss für den Anschluss an eine Nadel oder ein anderes Zubehörteil ausgestaltet sein, wie beispielsweise eine Verschlussvorrichtung, die in der Lage ist, die Kammer mit variablem Volumen abzudichten, aber bedient oder entfernt werden kann, um die variable Kammer zu öffnen und den Anschluss der Spritze an ein anderes Zubehörteil, wie beispielsweise eine Nadel, zu ermöglichen. Eine solche Verbindung kann direkt zwischen Spritze und Zubehör oder über die Verschlussvorrichtung hergestellt werden. Der Körper erstreckt sich entlang einer ersten Achse vom Auslassende bis zu einem hinteren Ende.
Der Körper kann aus einem Kunststoffmaterial oder aus Glas oder aus einem anderen geeigneten Material hergestellt sein und kann auf einer Oberfläche Markierungen als Injektionsführung enthalten.
Der Stopfen kann aus Gummi, Silikon oder einem anderen geeigneten, elastisch verformbaren Material hergestellt sein. Der Stopfen sorgt für eine Dichtungsfunktion, indem er die Rückseite der Kammer mit variablem Volumen mit einer fluiddichten Dichtung versieht, die auch eine Sterilitätsdichtung bereitstellt. Der Stopfen kann im Wesentlichen zylindrisch sein, und der Stopfen kann eine oder mehrere Umfangsrippen um eine Außenfläche des Stopfens herum aufweisen, wobei der Stopfen und die Rippen so bemessen sind, dass die Rippen eine im Wesentlichen fluiddichte Dichtung mit einer Innenfläche des Spritzenkörpers bilden. Die Vorderfläche des Stopfens kann jede geeignete Form aufweisen, z.B. im Wesentlichen plan oder im Wesentlichen konisch. Der Stopfen kann im Wesentlichen massiv sein oder Aussparungen aufweisen. Die Rückseite des Stopfens kann eine im Wesentlichen zentrale Aussparung beinhalten, die jede beliebige Form annehmen kann, vorausgesetzt, die Dichtfunktion des Stopfens wird nicht beeinträchtigt. Die zentrale Aussparung kann im Wesentlichen zylindrisch geformt sein oder die zentrale Aussparung kann eine Anfangsbohrung mit einem ersten Durchmesser beinhalten, wobei die Anfangsbohrung von der Rückseite in den Stopfen zu einer inneren Aussparung mit einem zweiten Durchmesser führt, wobei der zweite Durchmesser größer als der erste Durchmesser ist. Eine solche zentrale Aussparung könnte verwendet werden, um einen Kolben in bekannter Weise über eine Schnappverbindung mit dem Stopfen zu verbinden. Eine solche Konstruktion ermöglicht die Verwendung eines im Wesentlichen standardmäßigen Stopfendesigns, was die Teilekosten für die Spritze reduzieren kann. Es wird auch darauf hingewiesen, dass das Entfernen von Material aus dem zentralen Teil des Stopfens, wo es nicht erforderlich ist, damit der Stopfen wie gewünscht funktioniert, das Gewicht des Stopfens reduziert und die Menge des Materials reduziert, die zur Herstellung des Stopfens benötigt wird. Der Stopfen kann im Wesentlichen rotationssymmetrisch um eine Achse durch den Stopfen sein.
Der Kolben umfasst eine Kolbenkontaktfläche und erstreckt sich von dort aus, wobei sich eine Stange von der Kolbenkontaktfläche zu einem hinteren Abschnitt erstreckt. Der hintere Abschnitt kann einen Benutzerkontaktabschnitt beinhalten, der ausgestaltet ist, um von einem Benutzer während eines Einspritzereignisses kontaktiert zu werden. Der Benutzerkontaktabschnitt kann einen im Wesentlichen scheibenförmigen Abschnitt umfassen, wobei sich der Radius der Scheibe im Wesentlichen senkrecht zu der Achse erstreckt, entlang der sich die Stange erstreckt. Der Benutzerkontaktabschnitt kann eine beliebige geeignete Form haben. Die Achse, entlang der sich die Stange erstreckt, kann die erste Achse sein oder im Wesentlichen parallel zur ersten Achse sein.
Die Kolbenkontaktfläche ist so ausgestaltet, dass sie mit der Rückseite des Stopfens in Kontakt kommt, aber nicht daran ankoppelt. Die Kolbenkontaktfläche kann im Wesentlichen plan und im Wesentlichen kreisförmig sein. Die Kolbenkontaktfläche kann im Wesentlichen kreisförmig sein und einen Außendurchmesser kleiner als der Innendurchmesser des Körpers aufweisen. Der Durchmesser der Kolbenkontaktfläche kann im Wesentlichen gleich dem Durchmesser der Rückseite des Stopfens sein, mit der sie in Kontakt kommen soll. Die Kolbenkontaktfläche kann so ausgestaltet werden, dass sie mit einer im Wesentlichen rotationssymmetrischen Oberfläche zur Rückseite des Stopfens weist, da dies dazu beiträgt, auf den Stopfen während des Gebrauchs eine wiederholbare und gleichmäßig verteilte Kraft einwirken zu lassen, was helfen kann, Verformungen zu vermeiden. Die Kolbenkontaktfläche kann nicht plan sein und kann eine ringförmige Kontaktfläche umfassen, um den Stopfen an oder angrenzend an eine Außenkante davon zu kontaktieren. Die Kolbenkontaktfläche kann eine Vielzahl von Armen umfassen, die sich von der Kolbenstange aus erstrecken, um Kontakt mit dem Stopfen aufzunehmen. Die Kolbenkontaktfläche kann in einer der obigen oder anderen Ausführungsformen im Wesentlichen rotationssymmetrisch sein.
Die Stange kann einen runden oder kreuzförmigen Querschnitt aufweisen. Ein kreuzförmiger Querschnitt kann aus Rippen gebildet werden, die sich entlang mindestens eines Teils der Stange erstrecken. Die Rippen können sich im Wesentlichen parallel zu der Achse erstrecken, entlang der sich die Stange erstreckt. Der kreuzförmige Querschnitt verleiht der Stange Steifigkeit, ohne die Fertigungskomplexität deutlich zu erhöhen.
Die Stange kann aus jedem geeigneten Material oder einer Kombination von Materialien hergestellt werden und besteht in einer Ausführungsform aus einem Kunststoffmaterial. Die Stange kann unter den erwarteten Einsatzbedingungen im Wesentlichen steif sein. Obwohl eine gewisse Biegung der Materialien im Kolben bei einem Massenprodukt unvermeidlich ist, ist es von Vorteil, wenn sich die Stange während des Gebrauchs nicht signifikant biegen kann, insbesondere bei kleinen Volumen und genauen Injektionen, da jede Biegung zu unvorhersehbaren Dosierergebnissen führen kann.
Die Spritze kann einen Rückanschlag beinhalten, der an einem hinteren Abschnitt des Körpers angeordnet ist. Der Rückanschlag kann von der Spritze entfernbar sein. Wenn der Spritzenkörper endständige Flansche an dem Auslassende gegenüberliegenden Ende aufweist, kann der Rückanschlag konfiguriert werden, so dass er endständige Flansche des Körpers im Wesentlichen einpfercht, da dies eine Bewegung des Rückanschlags in einer Richtung parallel zur ersten Achse verhindert.
Die Stange kann mindestens eine Stangenschulter umfassen, die vom Auslassende weg weist, und der Rückanschlag kann eine zum Auslassende hin gerichtete Rückanschlagschulter beinhalten, die mit der Stangenschulter zusammenwirkt, um eine Bewegung der Stange vom Auslassende weg im Wesentlichen zu verhindern, wenn die Rückanschlagschulter und die Stangenschulter in Kontakt stehen. Die Einschränkung der Bewegung der Stange vom Auslassende weg kann dazu beitragen, die Sterilität während der terminalen Sterilisation oder anderer Operationen aufrechtzuerhalten, bei denen sich der Druck innerhalb der Kammer mit variablem Volumen oder außerhalb der Kammer ändern kann.
Während dieser Vorgänge kann sich das Volumen von Gasen, die in der Kammer mit variablem Volumen eingeschlossen sind, oder von Blasen, die sich in einer Flüssigkeit darin bilden können, ändern und dadurch den Stopfen bewegen. Eine Bewegung des Stopfens vom Auslass weg kann zur Verletzung einer durch den Stopfen geschaffenen Sterilitätszone führen. Dies ist besonders wichtig bei Spritzen mit geringem Volumen, bei denen die Toleranzen in den Bauteilgrößen deutlich geringer sind und die Flexibilität im Stopfen geringer ist. Der hier verwendete Begriff Sterilitätszone bezieht sich auf den Bereich innerhalb der Spritze, der durch den Stopfen gegen Zugang von beiden Enden der Spritze abgedichtet wird. Dies kann der Bereich zwischen einer Dichtung des Stopfens sein, z.B. einem umlaufenden Steg, der dem Auslass am nächsten liegt, und einer Dichtung des Stopfens, z.B. einem umlaufenden Steg, der am weitesten vom Auslass entfernt ist. Der Abstand zwischen diesen beiden Dichtungen definiert die Sterilitätszone des Stopfens, da der Stopfen in einer sterilen Umgebung in den Spritzenzylinder eingebaut wird.
Wie vorstehend erwähnt, kann ein terminaler Sterilisationsprozess verwendet werden, um den gesamten Artikel zu sterilisieren, und ein solcher Prozess kann einen bekannten Prozess wie einen Ethylenoxid- oder einen Wasserstoffperoxid-Sterilisationsprozess nutzen.
Die Anordnung einer oder mehrerer Umfangsrippen auf dem Stopfen kann die Kraft verändern, die erforderlich ist, um den Stopfen aus einer stationären Position zu bewegen, und kann auch die Dichtungseigenschaften des Stopfens verändern. Um die Sterilität während der vorstehend genannten Vorgänge weiter zu unterstützen, kann der Stopfen mindestens eine vordere Umfangsrippe und eine hintere Umfangsrippe umfassen, und diese Rippen können in einer Richtung entlang der ersten Achse um mindestens 3 mm, um mindestens 3,5 mm, um mindestens 3,75 mm oder um 4 mm oder mehr getrennt sein. Eine oder mehrere zusätzliche Rippen (z.B. 2, 3, 4 oder 5 zusätzliche Rippen oder zwischen 1-10, 2-8, 3-6 oder 4-5 zusätzliche Rippen) können zwischen der vorderen und hinteren Rippe angeordnet werden. In einer Ausführungsform gibt es insgesamt drei umlaufende Rippen.
Ein Stopfen mit einer solchen verstärkten Sterilitätszone kann auch den Schutz des injizierbaren Medikaments während eines terminalen Sterilisationsprozesses gewährleisten. Einige Medikamente, wie beispielsweise ein biologisches Medikament, können durch die Einwirkung von Ethylenoxid beschädigt werden. Mehr Rippen am Stopfen oder ein größerer Abstand zwischen der vorderen und hinteren Rippe können die potenzielle Exposition des Medikaments gegenüber dem Sterilisationsmittel reduzieren.
Die Stangenschulter kann innerhalb des Außendurchmessers der Stange oder außerhalb des Außendurchmessers der Stange angeordnet sein. Durch die Bereitstellung einer Schulter, die über den Außendurchmesser der Stange hinausgeht, aber dennoch in den Körper passt, kann die Schulter dazu beitragen, die Bewegung der Stange innerhalb des Körpers zu stabilisieren, indem sie die Bewegung der Stange senkrecht zur ersten Achse reduziert. Die Stangenschulter kann alle geeigneten schulterbildenden Elemente auf der Stange umfassen, aber in einer Ausführungsform umfasst die Stangenschulter einen im Wesentlichen scheibenförmigen Abschnitt auf der Stange.
In einer Ausführungsform der Spritze besteht, wenn die Kolbenkontaktfläche in Kontakt mit dem Stopfen angeordnet ist und das variable Volumen der Kammer das vorgesehene maximale Volumen erreicht, ein Abstand von nicht mehr als etwa 2 mm zwischen der Stangenschulter und der Rückanschlagschulter. In einigen Ausführungsformen gibt es einen Abstand von weniger als etwa 1,5 mm und in einigen weniger als etwa 1 mm. Dieser Abstand wird gewählt, um eine übermäßige Bewegung des Stopfens nach hinten (weg vom Auslassende) wesentlich zu begrenzen oder zu verhindern.
In einer Ausführungsform weist die Kammer mit variablem Volumen einen Innendurchmesser von mehr als 5 mm oder 6 mm und weniger als 3 mm oder 4 mm auf. Der Innendurchmesser kann zwischen 3mm und 6mm oder zwischen 4mm und 5mm liegen. In einer weiteren Ausführungsform ist die Spritze so dimensioniert, dass sie ein nominales maximales Füllvolumen von ca. 0,25 ml bis 0,75 ml oder 0,4 ml bis 0,6 ml aufweist. Die Länge des Körpers der Spritze kann weniger als 70 mm, weniger als 60 mm oder weniger als 50 mm betragen. In einer Ausführungsform beträgt die Länge des Spritzenkörpers zwischen 45mm und 50mm, der Innendurchmesser zwischen 4mm und 5mm und das Füllvolumen zwischen 0,1ml und 0,3ml Flüssigkeit.
In einer Ausführungsform ist die Spritze für ophthalmologische Injektionen geeignet und hat als solche ein entsprechend kleines Volumen. Die Spritze kann für ophthalmologische Injektionen angepasst werden. Die Spritze kann auch silikonfrei oder im Wesentlichen silikonfrei sein oder einen niedrigen Gehalt an Silikon als Gleitmittel aufweisen. In einer Ausführungsform erfüllt die Spritze USP789.
Die Kammer mit variablem Volumen der Spritze ist mit einem injizierbaren Medikament gefüllt, das einen Wirkstoff enthält, der für die Behandlung einer Augenerkrankung geeignet ist. Beispiele für solche Augenerkrankungen sind choroidale Neovaskularisation, altersbedingte Makuladegeneration (sowohl feuchte als auch trockene Formen), Makulaödem als Folge eines Netzhautvenenverschlusses (RVO) unter Einschluss sowohl des Seitenastverschlusses (bRVO) als auch des Zentralvenenverschlusses (cRVO), choroidale Neovaskularisation als Folge einer pathologischen Myopie (PM), diabetisches Makulaödem (DME), diabetische Retinopathie und proliferative Retinopathie. Das Medikament umfasst einen biologischen Wirkstoff, den VEGF-Antagonisten Aflibercept (EyleaTM, auch bekannt als VEGF-Trap Eye.
Für Eylea beträgt das Dosiervolumen (d.h. das Volumen an Medikament, das zur Abgabe an den Patienten bestimmt ist) 0,05 ml einer 40 mg/ml injizierbaren Medikamentenlösung. Natürlich wird eine Spritze typischerweise mit mehr als der gewünschten Dosis gefüllt, die dem Patienten verabreicht werden soll, um den Verlust durch „Totraum“ innerhalb von Spritze und Nadel zu berücksichtigen.
Wie bereits erwähnt, kann der Auslass, wenn die Spritze eine Medikamentenlösung enthält, reversibel verschlossen werden, um die Sterilität des Medikaments aufrechtzuerhalten. Diese Abdichtung kann durch den Einsatz einer Verschlussvorrichtung, wie sie in der Technik bekannt ist, erreicht werden, zum Beispiel das OVSTM-System, das von der Vetter Pharma International GmbH angeboten wird. Die Abdichtung des Auslasses sollte so beschaffen sein, dass die Sterilität des Inhalts der Kammer mit variablem Volumen aufrechterhalten werden kann, bis der Stopfen bewegt wird, um die Sterilitätsdichtung zu durchbrechen, oder der Auslass freigegeben wird.
Durch das Bereitstellen eines Kolbens, der nicht an den Stopfen angekoppelt ist, wird ein neues Montageverfahren ermöglicht. Ein Verfahren zur Montage der Spritze umfasst die folgenden Schritte:

i) Bereitstellen eines Körpers und eines Stopfens, wobei der Körper einen Auslass an einem Auslassende umfasst und der Stopfen innerhalb des Körpers so angeordnet ist, dass eine Vorderfläche des Stopfens und der Körper eine Kammer mit variablem Volumen definieren, aus der eine Flüssigkeit durch den Auslass ausgestoßen werden kann, wobei der Auslass lösbar abgedichtet ist und die Kammer mit variablem Volumen ein Medikament enthält; und
ii) Bereitstellen eines Kolbens, der eine Kolbenkontaktfläche an einem ersten Ende und eine Stange umfasst, die sich zwischen der Kolbenkontaktfläche und einem hinteren Abschnitt erstreckt, und Anordnen der Kolbenkontaktfläche und mindestens eines Teils des Kolbens innerhalb des Körpers, ohne den Kolben an den Stopfen anzukoppeln.

Das Verfahren umfasst ferner einen zusätzlichen Schritt, Schritt iii), des Füllens der Kammer mit variablem Volumen mit dem injizierbaren Medikament, das einen Wirkstoff enthält, der für die Behandlung einer Augenerkrankung geeignet ist.
Beispiele für solche Augenerkrankungen sind choroidale Neovaskularisation, altersbedingte Makuladegeneration (sowohl feuchte als auch trockene Formen), Makulaödem als Folge eines Netzhautvenenverschlusses (RVO) unter Einschluss sowohl des Seitenastverschlusses (bRVO) als auch des Zentralvenenverschlusses (cRVO), choroidale Neovaskularisation als Folge einer pathologischen Myopie (PM), diabetisches Makulaödem (DME), diabetische Retinopathie und proliferative Retinopathie. Das Medikament umfasst einen biologischen Wirkstoff, den VEGF-Antagonisten Aflibercept (EyleaTM, auch bekannt als VEGF-Trap Eye) .
Es ist zu beachten, dass die Schritte ii) und iii) in beliebiger Reihenfolge durchgeführt werden können. Somit kann das Verfahren nacheinander die Schritte i), ii), iii), oder die Schritte i), iii), ii) oder die Schritte iii), i), ii) umfassen.
Das Verfahren kann ferner einen Schritt iv) des Verpackens der zusammengesetzten Spritze in eine im Wesentlichen geschlossenen Verpackung umfassen. Das Verfahren kann ferner einen terminalen Sterilisationsschritt, Schritt v), nach dem Verpacken umfassen. Der terminale Sterilisationsschritt kann bekannte Techniken, wie die Ethylenoxid-Sterilisation oder die Wasserstoffperoxid-Sterilisation, umfassen.
Die Erfindung erstreckt sich auch auf eine versiegelte Verpackung, die eine sterile, vorgefüllte Spritze im Wesentlichen wie hierin beschrieben enthält.
Wenn die Stange eine Stangenschulter wie vorstehend beschrieben umfasst und die Spritze einen abnehmbaren Rückanschlag wie beschrieben beinhaltet, kann der Rückanschlag mit dem Spritzenkörper gekoppelt werden, nachdem der Kolben im Körper angeordnet wurde, und die Stangenschulter ist zwischen dem Auslassende und der Rückanschlagschulter angeordnet. Indem sichergestellt wird, dass die Stangenschulter zwischen dem Auslassende und der Rückanschlagschulter angeordnet ist, wenn der Rückanschlag mit der Vorrichtung gekoppelt wird, wird ein komplexer Mechanismus vermieden, der es ermöglicht, die Stangenschulter nach dem Koppeln des Rückanschlags mit der Spritze an der Rückanschlagschulter vorbei zu bewegen.
Schritt i) und iii) können in einer sterilen oder im Wesentlichen sterilen Umgebung durchgeführt werden. Irgendwann zwischen dem Füllschritt und dem Versiegeln der Anordnung in einer Verpackung wird die Spritze aus der sterilen oder im Wesentlichen sterilen Umgebung entnommen. Ein terminaler Sterilisationsschritt kann dann am verpackten Produkt durchgeführt werden.
Die Kolbenstange kann in den Spritzenkörper gesenkt werden. Dies ist ein einfacher Arbeitsablauf und nutzt die Schwerkraft anstelle von automatisierten Montageeinrichtungen. Dies wird ermöglicht, da die Stange nicht manipuliert oder gepresst werden muss, um an den Stopfen angekoppelt zu werden.
Die Erfindung stellt auch einen Kolben bereit, der für die Verwendung in der Spritze oder dem vorstehend beschriebenen Verfahren geeignet ist.
Es sollte klar sein, dass in dieser Beschreibung und in den folgenden Ansprüchen, sofern der Kontext nichts anderes erfordert, das Wort „umfassen“ oder Variationen wie „umfasst“ oder „umfassend“ die Einbeziehung des angegebenen Elements oder des angegebenen Schrittes oder der Gruppe von Elementen oder Schritten impliziert. Der Begriff „umfassend“ umfasst sowohl „einschließend“ als auch „bestehend“, z.B. eine Zusammensetzung „umfassend“ X kann ausschließlich aus X bestehen oder etwas Zusätzliches beinhalten, z.B. X + Y. Es sollte auch verstanden werden, dass, sofern nicht technisch unmöglich, Merkmale, die in Verbindung mit einer Ausführungsform beschrieben sind, allein oder in Kombination mit einem oder mehreren Merkmalen, die in Verbindung mit derselben Ausführungsform oder einer oder mehreren anderen Ausführungsformen beschrieben sind, verwendet werden können. Der Begriff „ca.“ in Bezug auf einen Zahlenwert x ist optional und bedeutet z.B. x +/- 10%.
Die Erfindung wird nun noch lediglich beispielhaft mit Bezug auf die folgenden Zeichnungen weiter beschrieben:

1 zeigt eine Seitenansicht einer Spritze;
2 zeigt einen Querschnitt durch eine Draufsicht einer Spritze;
3 zeigt eine Ansicht eines Kolbens;
4 zeigt einen Querschnitt durch einen Kolben;
5 zeigt einen Stopfen; und
6 zeigt ein Flussdiagramm des Montageprozesses.

1 zeigt eine Seitenansicht einer Spritze 1, die einen Körper 2, einen Kolben 4, einen Rückanschlag 6 und eine Verschlussvorrichtung 8 umfasst.
2 zeigt einen Querschnitt durch die Spritze 1 von 1 von oben. Die Spritze 1 ist für den Einsatz bei einer ophthalmologischen Injektion geeignet. Die Spritze 1 umfasst einen Körper 2, einen Stopfen 10 und einen Kolben 4. Die Spritze 1 erstreckt sich entlang einer ersten Achse A. Der Körper 2 umfasst einen Auslass 12 an einem Auslassende 14, und der Stopfen 10 ist innerhalb des Körpers 2 so angeordnet, dass eine Vorderfläche 16 des Stopfens 10 und der Körper 2 eine Kammer mit variablem Volumen 18 definieren. Die Kammer 18 mit variablem Volumen enthält ein injizierbares Medikament 20, das Ranibizumab umfasst. Die injizierbare Flüssigkeit 20 kann durch Bewegung des Stopfens 10 in Richtung des Auslassendes 14 durch den Auslass 12 ausgestoßen werden, wodurch das Volumen der Kammer mit variablem Volumen 18 reduziert wird. Der Kolben 4 umfasst eine Kolbenkontaktfläche 22 an einem ersten Ende 24 und eine Stange 26, die sich zwischen der Kolbenkontaktfläche 22 und einem hinteren Abschnitt 25 erstreckt. Die Kolbenkontaktfläche 22 ist so angeordnet, dass sie den Stopfen 10 kontaktiert, aber nicht daran ankoppelt, so dass der Kolben 4 verwendet werden kann, um den Stopfen 10 in Richtung des Auslassendes 14 des Körpers 2 zu bewegen. Eine solche Bewegung reduziert das Volumen der Kammer mit variablem Volumen 18 und bewirkt, dass Flüssigkeit darin durch den Auslass ausgestoßen wird. Da der Kolben 4 jedoch nicht an den Stopfen 10 angekoppelt ist, ist es nicht möglich, den Stopfen 10 mit dem Kolben 4 vom Auslassende 14 weg zu bewegen.
Der Rückanschlag 6 wird am Gehäuse 2 durch Kupplung mit einem endständigen Flansch 28 des Gehäuses 2 befestigt. Der Rückanschlag 6 beinhaltet den Sandwichabschnitt 30, der so ausgestaltet ist, dass er zumindest einen Teil des endständigen Flansches 28 des Gehäuses 2 im Wesentlichen einpfercht. Der Rückanschlag 6 ist so ausgestaltet, dass er von der Seite mit dem Körper 2 gekoppelt werden kann, indem eine Seite des Rückanschlags 6 offen gelassen wird, so dass der Rückanschlag 6 an der Spritze 2 montiert werden kann.
Der Körper 2 definiert eine im Wesentlichen zylindrische Bohrung 36, die einen Bohrungsradius aufweist. Die Stange 26 umfasst eine Stangenschulter 32, die vom Auslassende 14 weg gerichtet ist. Die Stangenschulter 32 erstreckt sich zu einem Stangenschulterradius von der ersten Achse A, der etwas kleiner als der Bohrungsradius ist, so dass die Schulter in die Bohrung 36 passt. Der Rückanschlag 6 beinhaltet eine Rückanschlagschulter 34, die zum Auslassende 14 gerichtet ist. Die Schultern 32,34 sind so konfiguriert, dass sie zusammenwirken, um eine Bewegung der Stange 26 vom Auslassende 14 weg im Wesentlichen zu verhindern, wenn die Rückanschlagschulter 34 und die Stangenschulter 32 in Kontakt stehen. Die Rückanschlagschulter 34 erstreckt sich von außerhalb des Bohrungsradius bis zu einem Radius kleiner als der Stangenschulterradius, so dass die Stangenschulter 32 die Rückanschlagschulter 34 nicht durch Bewegung entlang der ersten Achse A passieren kann. In diesem Fall ist die Stangenschulter 32 im Wesentlichen scheiben- oder ringförmig, und die Rückanschlagschulter 34 beinhaltet einen Bogen um ein hinteres Ende 38 des Körpers 2.
Der Rückanschlag 6 beinhaltet auch zwei Fingervorsprünge 40, die sich in entgegengesetzte Richtungen vom Körper 2 weg erstrecken, im Wesentlichen senkrecht zur ersten Achse A, um die manuelle Handhabung der Spritze 1 während der Verwendung zu erleichtern.
In diesem Beispiel umfasst die Spritze einen 0,5 ml Körper 2, d.h. einen Körper mit einem theoretischen maximalen Füllvolumen von etwa 0,5 ml, gefüllt mit zwischen etwa 0,1 und 0,3 ml eines injizierbaren Medikaments 20, umfassend eine 10 mg/ml injizierbare Lösung, umfassend Ranibizumab. Der Spritzenkörper 2 hat einen Innendurchmesser von ca. 4,5 mm bis 4,8 mm, eine Länge von ca. 45 mm bis 50 mm.
Der Kolben 4 und der Stopfen 10 werden anhand späterer Figuren näher beschrieben.
3 zeigt eine perspektivische Ansicht des Kolbens 4 von 1, die die Kolbenkontaktfläche 22 am ersten Ende 24 des Kolbens 4 zeigt. Die Stange 26 erstreckt sich vom ersten Ende 24 bis zum hinteren Abschnitt 25. Der hintere Abschnitt 25 beinhaltet einen scheibenförmigen Flansch 42, um die Handhabung der Vorrichtung durch den Benutzer zu erleichtern. Der Flansch 42 bietet eine größere Kontaktfläche für den Benutzer als ein freiliegendes Ende der Stange 26.
Die Stange 26 umfasst Rippen 44, die sich entlang der Stange 26 erstrecken, wobei die Rippen einen kreuzförmigen Querschnitt für die Stange 26 bilden, wie in den nachfolgenden Figuren näher dargestellt. Die Stange 26 umfasst einen scheibenförmigen Abschnitt 46, wobei sich der scheibenförmige Abschnitt 46 radial über die Rippen 44 hinaus erstreckt und auch die Stangenschulter 32 bildet.
Die Rippen 44 können im Wesentlichen fest sein oder Lücken 48 aufweisen. Der Scheibenabschnitt 46 kann fest sein oder Lücken 50 aufweisen. Die Lücken 48,50 können verwendet werden, um den Gasstrom innerhalb des Körpers 2 zu erleichtern, wenn dies für die Sterilisation oder andere Zwecke erforderlich ist.
4 zeigt einen Querschnitt durch einen Spritzenkörper 2 und eine Stange 26. Die Stange 26 beinhaltet vier Längsrippen 44, und der Winkel zwischen den Rippen beträgt 90°.
5 zeigt eine Detailansicht eines Stopfens 10 mit einer konisch geformten Vorderfläche 16 und drei Umfangsrippen 52,54,56 um einen im Wesentlichen zylindrischen Körper 58. Der axiale Spalt zwischen der ersten Rippe 52 und der letzten Rippe 56 beträgt ca. 3mm. Die hintere Fläche 60 des Stopfens 10 beinhaltet eine im Wesentlichen zentrale Aussparung 62. Die zentrale Aussparung 62 beinhaltet eine erste Bohrung 64 mit einem ersten Durchmesser. Die erste Bohrung 64 führt von der hinteren Fläche 60 in den Stopfen 10 zu einer Innenaussparung 66 mit einem zweiten Durchmesser, wobei der zweite Durchmesser größer als der erste Durchmesser ist.
6 zeigt ein Flussdiagramm für die Montage einer Spritze 1. In Schritt 1 wird ein vorgefüllter Körper 2 bereitgestellt. Der vorgefüllte Körper umfasst einen Körper 2, der mit einem injizierbaren Medikament 20 gefüllt ist, das Ranibizumab umfasst, obwohl andere Medikamente zusätzlich oder stattdessen verwendet werden könnten, oder eine Placebo-Lösung verwendet werden könnte. Ein Stopfen 10 ist im Gehäuse 2 angeordnet, um eine Kammer mit variablem Volumen 18 zu bilden, und der Auslass 12 ist mit einer Verschlussvorrichtung 8 abgedichtet.
In Schritt 2 wird ein Kolben 4 im Gehäuse 2 angeordnet. In einer Ausführungsform wird der Kolben 4 in den Körper 2 abgesenkt. Dies kann allein durch Schwerkraft geschehen, oder der Kolben kann von einer Maschine oder einem Menschen in den Körper 2 eingesetzt werden und der Körper dann so ausgerichtet werden, dass der Kolben 4 in den Körper 2 fällt, bis die Kolbenkontaktfläche 22 den Stopfen 10 berührt.
In Schritt 3 wird ein Rückanschlag 6 mit dem endständigen Flansch 28 des Gehäuses gekoppelt. Der Rückanschlag 6 und die Stange sind so angeordnet, dass sich die Stangenschulter 32 zwischen dem Auslassende des Körpers und der Rückanschlagschulter 34 befindet.
In Schritt 4 wird die Spritze in eine Verpackung eingeschweißt, und in Schritt 5 werden die Verpackung und ihr Inhalt in einem terminalen Sterilisationsprozess sterilisiert. Der terminale Sterilisationsprozess kann bekannte Verfahren wie Ethylenoxid oder Wasserstoffperoxid-Sterilisationsverfahren nutzen.
Es ist zu verstehen, dass die Erfindung vorstehend nur exemplarisch beschrieben wurde und dass Änderungen im Detail vorgenommen werden können, ohne vom Umfang der Ansprüche abzuweichen.
Einige Aspekte der vorliegenden Offenbarung sind nachstehend aufgelistet.

1. Spritze, wobei die Spritze einen Körper, einen Stopfen und einen Kolben umfasst, wobei der Körper einen Auslass an einem Auslassende umfasst und der Stopfen innerhalb des Körpers so angeordnet ist, dass eine Vorderfläche des Stopfens und der Körper eine Kammer mit variablem Volumen definieren, aus der eine Flüssigkeit durch den Auslass ausgetrieben werden kann, wobei der Kolben eine Kolbenkontaktfläche an einem ersten Ende und eine Stange umfasst, die sich zwischen der Kolbenkontaktfläche und einem hinteren Abschnitt erstreckt, wobei die Kolbenkontaktfläche so ausgestaltet ist, dass sie den Stopfen kontaktiert, aber nicht daran ankoppelt, so dass der Kolben verwendet werden kann, um den Stopfen in Richtung des Auslassendes des Körpers zu treiben, wodurch das Volumen der Kammer mit variablem Volumen reduziert wird, aber nicht, um den Stopfen von dem Auslassende wegzubewegen.
2. Spritze nach Aspekt 1, bei der die Kolbenkontaktfläche eine im Wesentlichen ebene Scheibe ist und die Kolbenkontaktfläche eine Rückseite des Stopfens berührt.
3. Spritze nach einem der vorstehenden Aspekte, bei der die Stange mindestens eine vom Auslassende weg gerichtete Stangenschulter umfasst und die Spritze einen an einem hinteren Abschnitt des Körpers angeordneten Rückanschlag beinhaltet, wobei der Rückanschlag eine zum Auslassende gerichtete Rückanschlagschulter beinhaltet, die mit der Stangenschulter zusammenwirkt, um eine Bewegung der Kolbenstange vom Auslassende weg im Wesentlichen zu verhindern, wenn die Rückanschlagschulter und die Stangenschulter in Kontakt stehen.
4. Spritze nach einem der vorstehenden Aspekte, bei der die Stangenschulter innerhalb des Außendurchmessers der Stange angeordnet ist.
5. Spritze nach einem der vorstehenden Aspekte, wobei die Stangenschulter einen im Wesentlichen scheibenförmigen Abschnitt auf der Stange umfasst.
6. Spritze nach einem der Aspekte 3 bis 5, bei der der Rückanschlag von der Spritze entfernt werden kann.
7. Spritze nach Aspekt 6, bei der der Rückanschlag konfiguriert ist, so dass er endständige Flansche des Körpers im Wesentlichen einpfercht.
8. Spritze nach einem der Aspekte 3 bis 7, bei der, wenn sie mit der Kolbenkontaktfläche in Kontakt mit dem Stopfen angeordnet ist und die Kammer mit variablem Volumen bei ihrem vorgesehenen maximalen Volumen liegt, ein Abstand von nicht mehr als 2 mm zwischen der Stangenschulter und der Rückanschlagschulter besteht.
9. Spritze nach einem der vorstehenden Aspekte, wobei die Kammer mit variablem Volumen einen Innendurchmesser zwischen 4 mm und 5 mm aufweist.
10. Spritze nach einem der vorstehenden Aspekte, wobei die Spritze so bemessen ist, dass sie ein Nennvolumen zwischen 0,4 ml und 0,6 ml aufweist.
11. Spritze nach einem der vorstehenden Aspekte, wobei die Spritze eine ophthalmologische Spritze ist und die Kammer mit variablem Volumen mit einem injizierbaren Medikament gefüllt ist, das ein Medikament umfasst, das für die Behandlung einer Augenerkrankung geeignet ist, und der Auslass reversibel verschlossen ist.
12. Spritzenpackung, umfassend eine versiegelte Verpackung und eine sterile Spritze, nach einem der vorstehenden Aspekte.
13. Verfahren zur Montage einer Spritze, wobei das Verfahren die folgenden Schritte umfasst:
1. i) Bereitstellen eines Körpers und eines Stopfens, wobei der Körper einen Auslass an einem Auslassende umfasst und der Stopfen innerhalb des Körpers so angeordnet ist, dass eine Vorderfläche des Stopfens und der Körper eine Kammer mit variablem Volumen definieren, aus der eine Flüssigkeit durch den Auslass ausgestoßen werden kann, wobei der Auslass lösbar abgedichtet ist und die Kammer mit variablem Volumen ein Medikament enthält; und
2. ii) Bereitstellen eines Kolbens, der eine Kolbenkontaktfläche an einem ersten Ende und eine Stange umfasst, die sich zwischen der Kolbenkontaktfläche und einem hinteren Abschnitt erstreckt, und Anordnen der Kolbenkontaktfläche und mindestens eines Teils des Kolbens innerhalb des Körpers, ohne den Kolben an den Stopfen anzukoppeln.
14. Verfahren nach Aspekt 13, bei dem die Kammer mit variablem Volumen ein injizierbares Medikament enthält, das ein Medikament umfasst, das zur Behandlung einer Augenerkrankung geeignet ist.
15. Verfahren nach Aspekt 13 oder Aspekt 14, bei dem die Stange mindestens eine von der Kolbenkontaktfläche weg gerichtete Stangenschulter umfasst und ein Rückanschlag vorgesehen ist, wobei der Rückanschlag eine zum Auslassende gerichtete Rückanschlagschulter umfasst, der Rückanschlag mit dem Spritzenkörper gekoppelt wird, nachdem der Kolben im Körper angeordnet worden ist, und die Stangenschulter zwischen dem Auslassende und der Rückanschlagschulter angeordnet wird.
16. Verfahren nach einem der Aspekte 13 bis 15, bei dem die Kolbenstange in den Spritzenkörper abgesenkt wird.
17. Kolben, geeignet zur Verwendung in der Spritze nach einem der Aspekte 1 bis 11 oder dem Verfahren nach den Aspekten 13 bis 16.

Claims

Spritze, wobei die Spritze einen Körper, einen Stopfen und einen Kolben umfasst, wobei der Körper einen Auslass an einem Auslassende umfasst und der Stopfen innerhalb des Körpers so angeordnet ist, dass eine Vorderfläche des Stopfens und der Körper eine Kammer mit variablem Volumen definieren, aus der eine Flüssigkeit durch den Auslass ausgetrieben werden kann, wobei der Kolben eine Kolbenkontaktfläche an einem ersten Ende und eine Stange umfasst, die sich zwischen der Kolbenkontaktfläche und einem hinteren Abschnitt erstreckt, wobei die Kolbenkontaktfläche so ausgestaltet ist, dass sie den Stopfen kontaktiert, aber nicht daran ankoppelt, so dass der Kolben verwendet werden kann, um den Stopfen in Richtung des Auslassendes des Körpers zu treiben, wodurch das Volumen der Kammer mit variablem Volumen reduziert wird, aber nicht, um den Stopfen von dem Auslassende wegzubewegen, wobei die Spritze für eine ophthalmologische Injektion geeignet ist, wobei die Kammer mit variablem Volumen mit einem injizierbaren Medikament gefüllt ist, wobei das injizierbare Medikament eine 40 mg/ml Lösung von Aflibercept ist und das Dosiervolumen 0,05 ml beträgt.
Spritze nach Anspruch 1, die terminal sterilisiert ist.
Spritze nach Anspruch 1 oder 2, wobei der Stopfen für eine Dichtungsfunktion sorgt, indem die Rückseite der Kammer mit variablem Volumen mit einer fluiddichten Dichtung versieht, die auch eine Sterilitätsdichtung bereitstellt.
Spritze nach Anspruch 1-3, wobei die Bewegung der Stange vom Auslass weg eingeschränkt ist.
Spritze nach Anspruch 1-4, wobei der Stopfen eine oder mehrere Umfangsrippen aufweist.
Spritze nach Anspruch 1-5, wobei die Kammer mit variablem Volumen einen Innendurchmesser zwischen 3 mm und 6 mm hat.
Spritze nach den Ansprüchen 1-6, wobei die Länge des Spritzenkörpers weniger als 70 mm beträgt.
Spritze nach den Ansprüchen 1-7, wobei die Spritze im wesentlichen silikonfrei ist.
Spritze nach den Ansprüchen 1-8, wobei der Körper aus Kunststoff oder Glas besteht.
Spritze nach den Ansprüchen 1-9 mit einem maximalen theoretischen Füllvolumen zwischen etwa 0,4 und 0,6 ml.