CN114249844B - 一种分子量可控的多聚糖铁及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种分子量可控的多聚糖铁的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)制备包含Fe(III)离子和(OH)‑离子的胶体水溶液的步骤，控制胶体水溶液中氢氧化铁溶胶的粒径为4‑10nm；(2)升温至30‑75℃，加入多聚糖进行预络合反应的步骤；(3)预络合产物在110‑130℃进行络合反应的步骤。其分子量分布范围窄，分子量可控。
Description
技术领域
本发明涉及高分子领域，具体的涉及一种分子量可控的多聚糖铁及其制备方法。
背景技术
铁是动物生长发育所必须的微量元素，是动物体内多种酶的组成部分。缺铁性贫血(IDA)是由人和哺乳动物体内缺铁引起的病理状况。IDA的预防和治疗一般采用有机或复合铁化合物的制剂来进行。药物的剂量和给药方法取决于IDA疾病严重程度，一般IDA主要采用口服制剂，对于严重的IDA，现已研制并开发一系列铁制剂，例如铁葡聚糖(ID)复合物、铁与聚异麦芽糖酸的复合物、以及铁的有机盐(糖质酸盐、葡萄糖酸盐、延胡索酸盐)，所有这些药物均通过静脉内或肌内给药。
糖-铁制剂(PIC)属于第三代铁制剂，国内外已上市的可肠外给药的多糖铁复合物有高分子右旋糖酐铁、低分子右旋糖酐铁、蔗糖铁、葡萄糖酸钠铁、羧基麦芽糖铁、多聚糖超顺磁氧化铁纳米粒、异麦芽糖酐铁1000等。
PIC是指以铁为中心原子，与糖类物质以非共价键形式的分子间作用力形成的聚合物。其化学性质稳定，水溶性好，无任何铁腥味，适口性好；因聚合物比单核配合物稳定，螯合物在放置过程中趋于聚合，非糖配体与铁络合形成多核铁化合物或聚合物而不易吸收；而糖铁络合物在存放过程中形成虽为聚合态但仍可被有效吸收的多核铁化合物；吸收快，其吸收速率比硫酸亚铁快1.8倍，并且肠道绒毛对于糖铁络合物的吸收具有特异选择性，优先于其它铁剂如FeSO4的吸收；糖配体具有较强的抗菌活性，可以解决因使用抗生素而存在的耐药性问题，从而改善动物体内的微生态平衡，糖铁络合物既能起到补铁效果，又可有效地预防腹泻，促进动物生长，提高动物免疫能力。
PIC从结构上分为低聚糖铁和多聚糖铁。以单糖和二糖与铁络合生成低聚糖铁，如蔗糖铁、葡糖糖酸钠铁，羧基麦芽糖铁、异麦芽糖铁等。以多聚糖与铁络合生成多聚糖铁，如右旋糖酐铁、葡庚糖酐铁等。
糖-铁络合物的制备方法较多，其制备主要分为如下几步：(1)制备铁核，以铁盐与碱性物质反应，控制反应条件，生成FeOOH或Fe(OH)3。(2)在一定的酸碱度、浓度及温度范围内，将糖液与铁液或铁泥混合，进行反应，制备糖铁络合液原液。(3)制备原料药干粉，将络合液原液中的碱金属及非金属离子充分分离，通过醇沉或喷雾干燥等方法制得干粉。
糖-铁络合物是由糖与铁形成的高分子络合物，分子量可在几万到几百万不等。上述方法皆没有提到分子量的控制问题，按照其提供的条件制备，可能会导致产品分子量分布不均或不集中等问题，严重影响产品的药效。
专利US2004016866公开了一种高分子量铁-糖络合物的合成方法。包括：(l)提供水溶液或水性分散体包含(i)有OH-离子存在下的Fe(III)离子和(ii)至少一种糖类，以形成反应混合物，其中所述反应混合物中(i):(ii)的摩尔比为约30:1至约1:30；所述反应混合物的温度和pH值等于或大于络合物配合点。(2)保持温度和pH值等于或大于络合物络合点一段时间，这段时间应当足以形成分子量为约25,000道尔顿或更大的铁-糖络合物，本方法适用于可控地合成大范围的不同分子量的铁-糖络合物和/或化学组合物，该发明明确表示不适用聚糖或多聚糖的补血产品。
目前尚无聚糖或多聚糖铁高分子络合物的分子量可控的合成方法。
发明内容
针对上述技术问题，本发明的目的在于提供一种分子量可控的多聚糖铁的制备方法，本发明还提供了该种方法制备得到的多聚糖铁，其分子量分布范围窄，分子量可控。
为了实现上述目的，本发明的技术方案为：一种分子量可控的多聚糖铁的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)制备包含Fe(III)离子和(OH)-离子的胶体水溶液的步骤，控制胶体水溶液中氢氧化铁溶胶的粒径为4-10nm；
(2)升温至30-75℃，加入多聚糖进行预络合反应的步骤；
(3)预络合产物在110-130℃进行络合反应的步骤。
上述方案中，制备包含Fe(III)离子和(OH)-离子的胶体水溶液的方法为：强烈搅拌下，控制体系温度在10-30℃，向含有Fe(III)离子的水溶液中滴加无机碱溶液，滴加无机碱的量控制到刚好形成水溶胶，无沉淀产生，控制在0.1-2h内滴完得到氢氧化铁溶胶的粒径为4-10nm的胶体水溶液。
所述Fe(III)离子由氯化铁、硝酸铁、硫酸铁、醋酸铁和柠檬酸铁中的任意一种提供，Fe(III)离子的浓度为0.10-3.00M。
所述无机碱为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠中的一种，浓度为0.30-3.00M。
本发明通过控制Fe(III)离子(三价铁离子)的浓度、碱液的浓度、滴加碱液的速度得到粒径范围可控的氢氧化铁溶胶，且不产生氢氧化铁沉淀，从而在后续的过程中得到分子量可控的络合物。滴加速度过慢，在制备溶胶液时可能结晶产生沉淀，滴加速度过快，生成的氢氧化铁胶体粒径不可控。
通过控制氢氧化铁胶体的粒径，可以控制铁-糖络合物分子量。实验发现，胶体粒径越小，所得铁-糖络合物的分子量越小，控制胶体粒径可作为控制络合物分子量的最有效手段。本方法的粒径范围所制得的铁-糖络合物适合肠胃外给药。
反应物浓度过高会导致反应混合物对方法条件的细微改变过度敏感，易于凝结。
且过程中应防止加入过多的碱从而导致氢氧化铁产生沉淀，这将妨碍铁-糖络合物的形成。为了帮助成分之间的接触和反应，在碱滴加过程中保持高速搅拌。
反应体系为水性体系，该体系中氢氧化铁胶体及铁-糖络合物都能以稳定的形式存在。
上述方案中：所述Fe(III)离子与多聚糖的摩尔比为100:1-50:1。糖类在添加至氢氧化铁组分前，可以以固体形式加入或可以是溶解或分散在水中。多聚糖的平均分子量为4000-6000。实验发现，通过控制聚糖的加入量能有效控制分子量，在一定程度上，当糖的量增加，分子量降低。
上述方案中：所述多聚糖为葡聚糖、葡聚糖酸、葡庚糖中的至少一种。
上述方案中：预络合反应的步骤为：向胶体水溶液中加入多聚糖，控制温度30-75℃搅拌反应，然后加入碳酸钠溶液，调节pH3-7，再继续反应至形成所需的分子量大小的预络合物。从图1的凝胶色谱图可以看出，在反应过程中，形成左边的峰为预络合产物，峰面积很大，分子量分布很宽，然后经过后面的络合反应，逐渐形成右边的络合反应物的峰，峰面积变小，分子量分布变窄。
上述方案中：将预络合反应液通过醇沉或者是膜过滤的方式得到预络合物。
上述方案中：醇沉的方法为:将反应液加入乙醇和水组成的醇沉体系中，过滤，常压烘干得到预络合产物。乙醇和水的体积比为6:4。
上述方案中：预络合产物在110-130℃进行络合反应的步骤为：烘干后的预络合物再次分散到纯化水中，升温至60-80℃反应1-3h，然后于110-130℃油浴下封管反应2-8h，反应完后，膜过滤得到产品。
通过调控pH、温度和浓度以达到络合物“配合点”。络合物配合点取决于形成铁-糖络合物的反应混合物中的多种变量的相互作用，也就是说适宜的络合物配合点并不是每个工艺参数的单独值或值的范围，而是铁离子浓度、pH、聚糖类型和浓度、温度的搭配相互作用导致的。本发明通过这些点的合理的搭配，可以导致反应更有效，且能更好地控制铁-糖络合物分子量和/或分子量分布，使得分子量分布在1.15-2.5范围内，产品质量更好。
本发明的第二目的是这样实现的：一种所述分子量可控的多聚糖铁的制备方法制得的多聚糖铁。分子量分布为1.15-2.5。
本发明的方法可以生产平均分子量在任何市售产物所引述的范围之间的多聚糖-铁络合物。具体的，可以生产具有分子量以道尔顿计约25,000至800,000的多聚糖-铁络合物。将本发明的铁-糖产物测得的分子量和分子量分布，部分进行表征。分子量值记录为绝对重均分子量Mw。分子量分布以标准方式记录为Mw与Mn的比率，Mn为绝对数均分子量，用与上述Mw相同的测试方法得到。实施本发明的方法可以生产具有不同分子量分布的适用产品。
本发明的方法可以生产分子量分布相对窄的产品。可以达到1.15-2.5。
附图说明
图1为实施例2的凝胶色谱图。
图2为实施例3的凝胶色谱图。
图3为实施例4的凝胶色谱图。
具体实施方式
下面通过实施例并结合附图，对本发明作进一步说明：
实施例1
称取12.5克六水合三氯化铁，配制成浓度为1.1M的三氯化铁溶液，搅拌溶清，pH为1.6-1.7。称取7.2克碳酸钠，配制成浓度为3M的水溶液，搅拌溶解，控制温度30℃强烈搅拌下开始滴加碱液，60分钟滴完得到氢氧化铁溶胶液，胶体平均粒径为9nm，升温至40℃，加入35克聚糖液(含氧化右旋糖苷酸3.5g，分子量5600，Fe(III)离子与多聚糖的摩尔比为73.6:1)，约15min滴完。继续搅拌1小时后，将体系升温至60℃，并开始滴加质量浓度为16％的碳酸钠溶液，至体系pH＝3.0，继续搅拌反应约60min。然后再滴加质量浓度为16％碳酸钠溶液，至体系pH＝4.0，继续搅拌反应约60min。再向体系中滴入16％碳酸钠溶液，至体系pH＝6.0。保持温度，继续反应约1h。将反应液醇沉，保持体系乙醇/水的比例为6:4(V/V)。过滤后的产品60℃下常压烘干，烘干后的产品分散于20ml纯化水中，升温至80℃反应约2h，再于130℃油浴下封管反应2h，所得产品过0.22um滤膜。分子量为174,000，Mw/Mn＝1.43。
实施例2
称取15.0克(0.0555mol)六水合三氯化铁，配成浓度为1.7M的三氯化铁溶液。称取7.6g碳酸钠配成1.6M的碳酸钠溶液，待铁液溶清后，控制温度28℃强烈搅拌下开始滴加碱液，30分钟滴完，得到氢氧化铁溶胶液，平均粒径为8nm。升温至30℃，加入40克多聚糖液(含葡庚糖苷酸3.5g，平均分子量6000，0.00058mol)，约15min滴完。继续搅拌1小时后，并开始滴加16％碳酸钠，至体系pH＝4.3，继续搅拌反应约1h。将反应液醇沉，保持体系乙醇/水的比例为6:4，过滤，滤后的产品50℃下常压烘干，烘干后的产品分散于17ml纯化水中，升温至80℃反应约3h，再于130℃油浴下封管反应2h，过0.22um滤膜得产品。分子量为58,000，Mw/Mn＝1.35。
实施例3
称取15.0克(0.0555mol)六水合三氯化铁，配成浓度为1.7M的三氯化铁溶液。称取7.6g碳酸钠配成1.6M的碳酸钠溶液，待铁液溶清后，控制温度28℃强烈搅拌下开始滴加碱液，30分钟滴完，得到氢氧化铁溶胶液，平均粒径为8nm。升温至30℃，加入40克多聚糖液(含葡庚糖苷酸3.5g，平均分子量6000，0.00058mol)，约15min滴完。继续搅拌1小时后，并开始滴加16％碳酸钠，至体系pH＝7，继续搅拌反应约1h。将反应液醇沉，保持体系乙醇/水的比例为6:4，过滤，滤后的产品50℃下常压烘干，烘干后的产品分散于17ml纯化水中，升温至80℃反应约3，再于130℃油浴下封管反应2h，过0.22um滤膜得产品。分子量为56,000，Mw/Mn＝1.15。
实施例4
称取15.0克六水合三氯化铁，配成浓度为1.7M的三氯化铁溶液，25℃下搅拌溶清。称取7.6g碳酸钠配成1.6M的碳酸钠溶液。控制温度10℃强烈搅拌下开始滴加碱液，30分钟滴完，得到氢氧化铁溶胶液，平均粒径为7nm。升温至30℃，加入40克糖液(含葡庚糖苷酸3.5g，平均分子量6000)，约15min滴完。继续搅拌1小时后，并开始滴加16％碳酸钠，至体系pH＝6.0，继续搅拌反应约1h。将反应液醇沉，保持体系乙醇/水的比例为6:4，过滤，滤后的产品50℃下常压烘干，烘干后的产品分散于17ml纯化水中，升温至80℃反应约1h，再于130℃油浴下封管反应4h，过0.22um滤膜得产品得产品。分子量为52,000，Mw/Mn＝1.22。
实施例5
称取15.0克六水合三氯化铁，配成浓度为3M的三氯化铁溶液，20℃下搅拌溶清。称取7.2g碳酸钠配成3M的碳酸钠溶液，待铁液溶清后，控制温度20℃强烈搅拌下开始滴加碱液，10分钟滴完，得到氢氧化铁溶胶液，平均粒径为6nm。升温至30℃，加入40克糖液(含葡庚糖苷酸3.5g，平均分子量6000)，约15min滴完。继续搅拌1小时后，并开始滴加16％碳酸钠，至体系pH＝6.0，继续搅拌反应约1h。将反应液醇沉，保持体系乙醇/水的比例为6:4，过滤，滤后的产品50℃下常压烘干，烘干后的产品分散于17ml纯化水中，升温至80℃反应约2h，再于130℃油浴下封管反应4h，0.22um滤膜过滤得产品。分子量为47,000，Mw/Mn＝1.25。
实施例6
称取15.0克六水合三氯化铁，配成浓度为1.7M的三氯化铁溶液，25℃下搅拌溶清。称取7.2g碳酸钠配成1.6M的碳酸钠溶液，待铁液溶清后，强烈搅拌下开始滴加碱液，60分钟滴完，得到氢氧化铁溶胶液，平均粒径为7nm。升温至30℃，加入40克糖液(含葡庚糖苷酸3.5g)，约15min滴完。继续搅拌1小时后，并开始滴加16％碳酸钠，至体系pH＝6.0，继续搅拌反应约1h。将反应液醇沉，保持体系乙醇/水的比例为6:4，过滤，滤后的产品50℃下常压烘干，烘干后的产品分散于17ml纯化水中，升温至80℃反应约2h，再于130℃油浴下封管反应4h，0.22um滤膜过滤得产品。分子量为54,000，Mw/Mn＝1.20。
实施例7
称取7.9克六水合三氯化铁，配成浓度为1.7M的三氯化铁溶液，25℃下搅拌溶清。称取3.7g碳酸钠配成1.6M的碳酸钠溶液，待铁液溶清后，控制温度28℃强烈搅拌下开始滴加碱液，60分钟滴完，得到氢氧化铁溶胶液，平均粒径为6nm。升温至30℃，加入40克糖液(含葡庚糖苷酸3.5g，平均分子量6000)，约15min滴完。继续搅拌1小时后，并开始滴加16％碳酸钠，至体系pH＝6.0，继续搅拌反应约1h。将反应液醇沉，保持体系乙醇/水的比例为6:4，过滤，滤后的产品50℃下常压烘干，烘干后的产品分散于17ml纯化水中，升温至80℃反应约2h，再于130℃油浴下封管反应4h，0.22um滤膜过滤得产品。分子量为42,000，Mw/Mn＝1.23。
实施例8
称取15.0克六水合三氯化铁，配成浓度为1.7M的三氯化铁溶液，30℃下搅拌溶清。称取7.6g碳酸钠配成1.6M的碳酸钠溶液，待铁液溶清后，强烈搅拌下开始滴加碱液，30分钟滴完。得到氢氧化铁溶胶液，平均粒径为8nm。升温至30℃，加入40克糖液(含葡庚糖苷酸3.5g，平均分子量6000)，约15min滴完。继续搅拌1小时后，并开始滴加16％碳酸钠，至体系pH＝6.0，继续搅拌反应约1h。将反应液醇沉，保持体系乙醇/水的比例为6:4，过滤，滤后的产品50℃下常压烘干，烘干后的产品分散于17ml纯化水中，升温至80℃反应约2h，再于130℃油浴下封管反应4h，0.22um滤膜过滤得产品。分子量为57,000，Mw/Mn＝1.20。
实施例9
称取15.0克六水合三氯化铁，配成浓度为1.7M的三氯化铁溶液，25℃下搅拌溶清。称取7.2g碳酸钠配成1.6M的碳酸钠溶液，待铁液溶清后，控制温度强烈搅拌下开始滴加碱液，2h滴完。得到氢氧化铁溶胶液，平均粒径为12nm。升温至30℃，加入45克糖液(含葡庚糖苷酸4.0g)，约15min滴完。继续搅拌1小时后，并开始滴加16％碳酸钠，至体系pH＝6.0，继续搅拌反应约1h。将反应液醇沉，保持体系乙醇/水的比例为6:4，过滤，滤后的产品50℃下常压烘干，烘干后的产品分散于17ml纯化水中，升温至80℃反应约2h，再于130℃油浴下封管反应4h，0.22um滤膜过滤得产品。分子量为63,000，Mw/Mn＝1.25。
实施例10
称取15.0克六水合三氯化铁，配成浓度为1.7M的三氯化铁溶液，25℃下搅拌溶清。称取7.2g碳酸钠配成1.6M的碳酸钠溶液，待铁液溶清后，强烈搅拌下开始滴加碱液，10分钟滴完。得到氢氧化铁溶胶液，平均粒径为4nm。升温至30℃，加入40克糖液(含葡庚糖苷酸3.5g)，约15min滴完。继续搅拌1小时后，并开始滴加16％碳酸钠，至体系pH＝6.0，继续搅拌反应约1h。过滤，滤液进行膜(分子量2000可通过)过滤，待电导率小于3.0mS/cm，将母液减压浓缩至约21g，体系升温至80℃反应约1h，再于130℃油浴下封管反应3h，0.22um滤膜过滤得产品。分子量为44,000，Mw/Mn＝1.30。
实施例11
称取15.0克六水合三氯化铁，配成浓度为1.7M的三氯化铁溶液，25℃下搅拌溶清。称取7.2g碳酸钠配成1.6M的碳酸钠溶液，待铁液溶清后，强烈搅拌下开始滴加碱液，10分钟滴完。得到氢氧化铁溶胶液，平均粒径为4nm。升温至30℃，加入40克糖液(含葡庚糖苷酸3.5g)，约15min滴完。继续搅拌1小时后，并开始滴加16％碳酸钠，至体系pH＝6.0，继续搅拌反应约1h。过滤，滤液进行膜(分子量2000可通过)过滤，待电导率小于3.0mS/cm，将母液减压浓缩至约21g，体系升温至60℃反应约3h，再于130℃油浴下封管反应8h，0.22um滤膜过滤得产品。分子量为45,000，Mw/Mn＝1.15。
实施例12
称取15.0克六水合三氯化铁，配成浓度为1.7M的三氯化铁溶液，25℃下搅拌溶清。称取7.2g碳酸钠配成1.6M的碳酸钠溶液，待铁液溶清后，强烈搅拌下开始滴加碱液，10分钟滴完。得到氢氧化铁溶胶液，平均粒径为4nm。升温至30℃，加入40克糖液(含葡庚糖苷酸3.5g)，约15min滴完。继续搅拌1小时后，并开始滴加16％碳酸钠，至体系pH＝6.0，继续搅拌反应约1h。过滤，滤液进行膜(分子量2000可通过)过滤，待电导率小于3.0mS/cm，将母液减压浓缩至约21g，体系升温至80℃反应约2h，再于110℃油浴下封管反应4h，0.22um滤膜过滤得产品。分子量为42,000，Mw/Mn＝2.1。
实施例13
称取15.0克六水合三氯化铁，配成浓度为0.1M的三氯化铁溶液，25℃下搅拌溶清。称取7.2g碳酸钠配成0.3M的碳酸钠溶液，待铁液溶清后，强烈搅拌下开始滴加碱液，50分钟滴完。得到氢氧化铁溶胶液，平均粒径4nm。升温至30℃，加入40克糖液(含葡庚糖苷酸3.5g)，约15min滴完。继续搅拌1小时后，并开始滴加16％碳酸钠，至体系pH＝6.0，继续搅拌反应约1h。过滤，滤液进行膜(分子量2000可通过)过滤，待电导率小于3.0mS/cm，将母液减压浓缩至约21g，体系升温至80℃反应约1h，反应液以0.22um滤膜过滤，再于130℃油浴下封管反应3h得产品。分子量为43,000，Mw/Mn＝1.31。
实施例14
称取15.0克六水合三氯化铁，配成浓度为1.7M的三氯化铁溶液，5℃下搅拌溶清。称取7.2g碳酸钠配成1.6M的碳酸钠溶液，待铁液溶清后，控制温度5℃强烈搅拌下开始滴加碱液，30分钟滴完。得到氢氧化铁溶胶液，平均粒径为7nm。加入40克糖液(含葡庚糖苷酸3.5g)，约15min滴完。继续搅拌1小时后，并开始滴加16％碳酸钠，至体系pH＝6.0，体系变稠，有固体析出。做胶体温度过低，不能络合。
实施例15
称取15.0克六水合三氯化铁，配成浓度为1.7M的三氯化铁溶液，35℃下搅拌溶清。称取7.2g碳酸钠配成1.6M的碳酸钠溶液，待铁液溶清后，控制温度35℃强烈搅拌下开始滴加碱液，30分钟滴完。得到氢氧化铁溶胶液，平均粒径为11nm。加入40克糖液(含葡庚糖苷酸3.5g)，约15min滴完。继续搅拌1小时后，并开始滴加16％碳酸钠，至体系pH＝6.0，继续搅拌反应约1h。将反应液醇沉，保持体系乙醇/水的比例为6:4，过滤，滤后的产品50℃下常压烘干，烘干后的产品分散于17ml纯化水中，升温至80℃反应约2h，再于130℃油浴下封管反应4h，0.22um滤膜过滤得产品。分子量为82,000，Mw/Mn＝1.36。胶体温度高，分子量大。
实施例16
称取15.0克六水合三氯化铁，配成浓度为1.7M的三氯化铁溶液，25℃下搅拌溶清。称取7.2g碳酸钠配成1.6M的碳酸钠溶液，待铁液溶清后，强烈搅拌下开始滴加碱液，30分钟滴完。升温至30℃，加入40克糖液(含葡庚糖苷酸3.5g)，约15min滴完。继续搅拌1小时后，并开始滴加16％碳酸钠，至体系pH＝6.0，继续搅拌反应约1h。将反应液醇沉，保持体系乙醇/水的比例为6:4，过滤，滤后的产品50℃下常压烘干，烘干后的产品分散于17ml纯化水中，升温至80℃反应约2h，再于80℃油浴下封管反应12h，0.22um滤膜过滤，无产品生成。
实施例17
称取15.0克(0.0555mol)六水合三氯化铁，配成浓度为1.7M的三氯化铁溶液。称取7.6g碳酸钠配成1.6M的碳酸钠溶液，待铁液溶清后，28℃强烈搅拌下开始滴加碱液，30分钟滴完，得到氢氧化铁溶胶液，平均粒径为8nm。升温至30℃，加入40克多聚糖液(含葡庚糖苷酸3.5g，平均分子量6000，0.00058mol)，约15min滴完。继续搅拌1小时后，并开始滴加16％碳酸钠，至体系pH＝4.3，继续搅拌反应约1h。将反应液醇沉，保持体系乙醇/水的比例为6:4，过滤，滤后的产品50℃下常压烘干，烘干后的产品分散于17ml纯化水中，升温至80℃反应约1h，反应液以0.22um滤膜过滤，再于130℃油浴下封管反应3h得产品。分子量为57,000，Mw/Mn＝1.32。
本发明不局限于上述实实施例，本领域的普通技术人员可以理解：在不脱离本发明的原理和宗旨的情况下可以对这些实实施例进行多种变化、修改、替换和变型，本发明的范围由权利要求及其等同物限定。
Claims (5)
1. 一种分子量可控的多聚糖铁的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
（1）制备包含Fe(III)离子和(OH)-离子的胶体水溶液的步骤，强烈搅拌下，控制体系温度在10-30℃，向含有Fe(III)离子的水溶液中滴加无机碱溶液，滴加无机碱的量控制到刚好形成水溶胶，无沉淀产生，控制在 0.1-2h内滴完得到氢氧化铁溶胶的粒径为4-10nm的胶体水溶液；所述Fe(III)离子与多聚糖的摩尔比为100:1-50：1所述多聚糖为葡聚糖、葡聚糖酸、葡庚糖中的至少一种；所述Fe(III) 离子由氯化铁、硝酸铁、硫酸铁、醋酸铁和柠檬酸铁中的任意一种提供，Fe(III)离子的浓度为0.10-3.00M；所述无机碱为碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠中的一种，浓度为0.30-3.00M
（2）升温至30-75℃，加入多聚糖进行预络合反应的步骤；向胶体水溶液中加入多聚糖，控制温度30-75℃搅拌反应，然后加入碳酸钠溶液，调节pH3-7，再继续反应至形成所需的分子量大小的预络合物；
（3）预络合产物在110-130℃进行络合反应的步骤；烘干后的预络合物再次分散到纯化水中，升温至60-80℃反应1-3h，然后于110-130℃油浴下封管反应2-8h，反应完后，膜过滤得到产品。
2.根据权利要求1所述分子量可控的多聚糖铁的制备方法，其特征在于：将预络合反应液通过醇沉或者是膜过滤的方式得到预络合物。
3.根据权利要求2所述分子量可控的多聚糖铁的制备方法，其特征在于,醇沉的方法为:将反应液加入乙醇和水组成的醇沉体系中，过滤，常压烘干得到预络合产物。
4.一种权利要求1-3任一项所述分子量可控的多聚糖铁的制备方法制得的多聚糖铁。
5.根据权利要求4所述的多聚糖铁，其特征在于：分子量分布为1.15- 2.5。
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