CN105102044A - 药物输送装置的驱动机构 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于分配一定剂量药剂的药物输送装置的驱动机构，该机构包括：壳体(30，120)，其沿轴向方向(1，2)延伸；活塞杆(90)，其可操作地接合药筒(14)的活塞(16)，以使活塞(16)沿轴向远侧方向(1)移位；剂量指示机构(130)，其包括第一卷筒(140；240)和第二卷筒(142；242)，第一卷筒(140；240)和第二卷筒(142；242)可旋转地支撑在壳体(30)中，其中，第一卷筒(140；240)和第二卷筒(142；242)基本上相互平行并且基本上平行于活塞杆(90)地取向；剂量指示带(146；246)，其卷绕到至少第二卷筒(142；242)上，并通过一端固定到第一卷筒(140；240)的外周。

Description

药物输送装置的驱动机构

技术领域

本发明涉及一种用于药物输送装置的驱动机构以及一种相应的药物输送装置。特别是，本发明涉及一种诸如笔型注射器的注射装置，该注射装置其中包括单剂量和/或最后剂量限制机构，并进一步包括较大的剂量指示显示器。

背景技术

用于设定和分配单剂量或多剂量液体药剂的药物输送装置就其本身而言在本领域中是公知的。一般来说，这种装置基本上具有与通常的注射筒类似的目的。

药物输送装置，特别是笔型注射器需要满足多项特定于用户的要求。例如，在患者患有诸如糖尿病等慢性疾病的情况下，患者可能身体虚弱并且还可能具有受损的视力。因此，适当的药物输送装置，尤其是意图用于家庭医疗的药物输送装置，在结构上必须是牢固的且应易于使用。此外，对该装置及其部件的操纵和一般性处理应是明了且容易理解的。而且，剂量设定以及剂量分配程序必须易于操作且必须要没有歧义。

通常，这种装置包括壳体或特定的药筒保持器，该壳体或特定的药筒保持器适于接纳至少部分地填充有将被分配的药物的药筒。该装置进一步包括驱动机构，该驱动机构通常具有适于与药筒的活塞可操作地接合的可移位活塞杆。借助于驱动机构及其活塞杆，药筒的活塞能沿远端或分配方向移位并且因此可以经刺穿组件排出预定量的药物，该刺穿组件将与药物输送装置的壳体的远端部分可释放地相联结。

将通过药物输送装置分配的药物被提供并且被包含在多剂量药筒中。这种药筒通常包括在远侧方向上借助于可刺穿密封件密封并且在近侧方向上通过活塞进一步密封的玻璃药筒。在可重复使用的药物输送装置的情形中，可以用新药筒来更换空药筒。与之相比，当已经完全分配或用完药筒中的药物时，将完全丢弃一次性类型的药物输送装置。

利用这种多剂量药物输送装置，至少需要最后剂量限制机构来禁止设定超过药筒中剩余药剂量的剂量。这是为了避免用户认为设定剂量完全被注射的潜在危险情形。已经存在一些具有内含物终了机构或最后剂量机构的药物输送装置。

诸如笔型注射器的药物输送装置还提供剂量指示机构，该剂量指示机构可操作以向用户显示设定剂量的大小。通常，这种药物输送装置的壳体包括剂量指示窗，在剂量指示窗中显示表示剂量大小的数字。

尤其是对于年老的患者或遭受视力损伤的用户而言，读取这种剂量指示数字有时是困难的。在适于注射例如胰岛素的装置的情形中，通常的剂量大小可以在0I.U.(国际单位)与120I.U.之间变化。由于通常的药物输送装置的设计相当紧凑而且几何尺寸有限，所以这种剂量指示数字的大小是相当小的。因此，对于在视觉上受损的人而言，正确读取极小数字可能是相当困难的。然而，由于这种药物输送装置旨在用于自我药物治疗，所以重要的是，用户能够正确地确定实际上设定的剂量的大小。

发明目的

因此，本发明的一个目的是避免已知药物输送装置的缺点，并提供一种药物输送装置的驱动机构，对于设定剂量和分配剂量都允许进行直观操作。另一个目的是提供一种剂量指示机构，该剂量指示机构甚至对于遭受视力损伤的人员而言读取起来也是容易且无歧义的。

在另一个目的中，本发明用于提供一种药物输送装置的驱动机构，用于设定和分配一定剂量的药剂，并且该驱动机构进一步具有单个和/或最后剂量限制机构。而且，驱动机构应相当紧凑，以限制药物输送装置的总尺寸。

一个进一步的目的是提供一种包括这种驱动机构以及包括药筒的药物输送装置，药筒用活塞密封并且与这种驱动机构的活塞杆可操作地接合。药物输送装置操纵起来应是相当容易且直观的。

发明内容

在第一方面中，提供了一种药物输送装置的驱动机构，用于分配一定剂量的药剂。驱动机构包括沿轴向方向延伸的细长壳体。壳体基本上是管状或筒形形状的，允许用户仅用一只手握持和操作驱动机构或药物输送装置。

驱动机构进一步包括活塞杆，用以可操作地与药筒的活塞接合，药筒含有待被驱动机构分配的药剂。药筒在其近端处包括活塞，该活塞用于借助于在轴向远侧方向上的移位将一定量的药剂从药筒排出。活塞通常在轴向近侧方向上密封药筒。

驱动机构的活塞杆用于使药筒的活塞沿轴向远侧方向移位，用于从药筒排出预定量的药剂。因此，活塞杆可以操作以对药筒的活塞施加指向远侧的推力或压力，用于使药筒的活塞沿远侧方向移位预定的距离，所述预定的距离对应于待被分配的相应量的药剂剂量。

而且，驱动机构包括剂量指示机构，剂量指示机构包括第一卷筒和第二卷筒。第一卷筒和第二卷筒可旋转地支撑在壳体中。另外，第一卷筒和第二卷筒基本上相互平行并且基本上平行于活塞杆地取向。通常，第一卷筒和第二卷筒在径向上是分开的，并且可以布置在壳体的相同或者至少部分重叠的轴向位置处。

剂量指示机构以及因此驱动机构进一步包括剂量指示带或剂量指示条，剂量指示带卷绕到至少第二卷筒上，并通过另一端固定到第一卷筒的外周。剂量指示带因此在第一卷筒与第二卷筒之间延伸并且能够选择性地交替卷绕到第一卷筒和第二卷筒上。

通常，在剂量设定程序期间，第一卷筒能够旋转以从第二卷筒展卷或展开剂量指示带，同时将剂量指示带卷绕到第一卷筒。剂量指示带通常包括一系列的数字或其他标记，以为了经过设在驱动机构的环绕着的壳体中的剂量指示窗向用户以能看见的方式显示剂量的大小。于是，剂量指示机构布置在驱动机构的内部，使得在第一和第二卷筒之间延伸的剂量指示带至少部分地展示在壳体的剂量指示窗下方。

由于剂量指示带可操作而被分别卷绕到第一和第二卷筒上面，所以，带的整个长度可以是相当大，以为在其上印刷数字或其他标记提供几乎不受限制的空间。呈现在剂量指示带上的相应标记或数字可因此相当大，因此提供了良好的可视性，并允许甚至由罹患受损视力的患者或用户充分且无歧义地读取。

第一卷筒和第二卷筒卷绕和展开剂量指示带的布置还相对节省空间，提供了比较大的数字或标记。

为了将印刷在剂量指示带上面的数字提供在两个卷筒之间剂量指示带至少基本平整或形状平坦的区域中，由此允许以基本原样的方式呈现剂量指示带的数字或标记，第一卷筒和第二卷筒在径向上分开是特别有益的。

在一个进一步实施例中，第二卷筒能克服弹簧的作用在剂量递增方向上旋转，该弹簧通常实施为并被称为卷筒弹簧。卷筒弹簧直接或者间接地联接到被可旋转支撑的第二卷筒，以为了将该卷筒保持在初始形态，在初始形态中，剂量指示带的大部分被缠绕在第二卷筒上。

而且，在初始形态中，剂量指示带的另一自由端可以刚好连接到第一卷筒的外周。另外，还可以想到，有限数量层的剂量指示带被卷绕在第一卷筒上。用于使第一和第二卷筒同时旋转的驱动力通常被提供给第一卷筒。接着，借助于第一卷筒的旋转，并借助于第一和第二卷筒经剂量指示机构的相互连接，第二卷筒克服卷筒弹簧的作用也开始旋转。

为了进行反向动作，并为了将剂量指示机构设定为初始形态，第二卷筒可以在卷筒弹簧的作用下沿着剂量递减方向旋转，由此借助于剂量指示带也引起第一卷筒的相应剂量递减旋转。于是，卷筒弹簧在例如剂量分配程序期间可操作以在剂量指示机构上施加恢复力，并引起恢复动作。

通常，当第一和第二卷筒按剂量递增方式旋转时，特别是在剂量设定期间，印刷在剂量指示带上的数字或标记以渐增的顺序展示。在剂量分配期间，剂量指示带的数字将以相反的顺序展示在剂量指示窗中。于是，相应数字可以倒着计数。

根据另一个实施例，第一卷筒与可操作以设定剂量的驱动机构的驱动套筒在转向上接合。通常，驱动套筒在剂量设定程序期间与剂量设定构件可操作地接合。而且，在剂量设定期间，驱动套筒通常与活塞杆脱离。

仅仅是在剂量分配期间，驱动套筒从剂量设定构件断开或脱离，同时与活塞杆直接地或间接地机械接合，用于在远侧方向驱动活塞杆，以分配剂量。中空的驱动套筒可进一步适于将活塞杆接收在其内部。即使活塞杆可位于驱动套筒的内部，活塞杆和驱动套筒可以按基本上没有接触的方式布置。于是，驱动套筒在剂量分配期间的旋转可以经驱动机构的另外功能性部件传递到活塞杆。

在一个进一步的实施例中，驱动套筒相对于驱动机构在轴向上是固定的。于是，由于至少一个离合器构件，优选的是能在近侧止挡和远侧止挡之间沿轴向方向移位的至少一个离合器构件，驱动套筒能相对活塞杆可操作地接合和脱离，分别用于分配剂量和用于设定剂量。

在一个进一步的实施例中，第一卷筒包括齿轮，该齿轮与驱动套筒的齿轮直接或间接地接合。相应地，第一卷筒相对驱动套筒在径向上偏移地布置。借助于第一卷筒和驱动套筒相互接合的齿轮，驱动套筒的旋转能被永久地传递到第一卷筒，并因此传递到剂量指示机构。通常，驱动套筒在剂量设定期间可操作以沿着剂量递增方向旋转，而在剂量分配期间沿着相反的剂量递减方向旋转。

由于剂量指示机构的第一卷筒与驱动套筒永久接合，所以，剂量指示机构的形态，因此其剂量指示带的形态，内在地指示驱动套筒转过的圈数。

在一个进一步的实施例中，第一和第二卷筒位于驱动套筒的相反的横向两侧。于是，第一和第二卷筒既相对彼此在径向上偏移，也相对驱动套筒在进行上偏移。优选的是，第一和第二卷筒被布置在驱动套筒的在直径上相对的两侧。一般可以想到，第一和第二卷筒的中心被一条假想的、沿径向延伸的直线穿过，该直线也与驱动套筒的中心或旋转轴线重叠。

在替代实施例中，还可以想到，第一和第二卷筒的旋转轴线和驱动套筒的旋转轴线被布置成形成一个假想的三角形。这里，第一和第二卷筒不是位于驱动套筒的在直径上相对的两侧，而是在径向横截面中看到的、连接卷筒旋转轴线的一条假想直线，可以相对于驱动套筒和任意一个卷筒轴线之间的假想的互相连接直线，以大于15°、30°、45°或者甚至更大的60°的角度延伸。

不管第一和第二卷筒以及驱动套筒的相对布置如何，在第一和第二卷筒之间延伸的剂量指示带都有效地跨过驱动套筒延伸。通常，在第一和第二卷筒之间延伸的剂量指示带至少在径向上与驱动套筒重叠，但保持不与驱动套筒接触。特别是，驱动套筒可以布置在第一和第二卷筒的中间。按此方式，可得到第一和第二卷筒基本对称的布置。

由于第一和第二卷筒可相对管状的驱动套筒在径向上偏移地且在径向上向外地定位，驱动机构的外壳体可能需要并可包括至少一个相应的沿径向向外凸起的部分，用以分别容纳第一和第二卷筒。

根据另一实施例，剂量指示带延伸跨过位于第一和第二卷筒之间的支座。这里，支座相对于位于下方的驱动套筒的方位在径向上支撑剂量指示带。支座可提供滑动表面，以为了提供剂量指示带顺利地、无摩擦地滑动跨过该支座。而且，该支座还可提供轴向引导功能，以为了防止剂量指示带在分别从第一和第二卷筒展开或卷绕到第一和第二卷筒上时会发生轴向移位或轴向偏移。

借助于该支座，剂量指示带能被支撑在剂量指示窗下方，以为了防止剂量指示带在两个卷筒之间下垂。而且，借助于卷筒弹簧，在第一和第二卷筒之间延伸的剂量指示带一直被张紧，而基本上没有松弛，以为了提供其数值或标记的良好充分的可视性。

根据另一实施例，第一和第二卷筒中的至少一个包括支承部，该支承部相对剂量指示带在轴向上偏移，并可旋转地布置在壳体的沿轴向延伸的支承凹部中。第一和第二卷筒的用以与剂量指示带接合的部分可以用作绕线筒，用以与剂量指示带接合，并因此被分别称为第一和第二卷筒的绕线筒部。支承部和绕线筒部可以一体地形成。支承部可以包括中空的插孔，用以接收壳体的沿轴向延伸的销。

而且，可以想到，第一和/或第二卷筒的支承部在径向上和在周向上被约束在壳体的沿轴向延伸的支承凹部中。按此方式，第一和/或第二卷筒的支承部与相应的绕线筒部相比，直径和径向尺寸可以减小。另外，通过提供至少一个沿轴向延伸的支承凹部，将第一和/或第二卷筒装配在驱动机构的壳体中可以简单明了。通常，壳体的支承凹部具有远侧止挡面，以为剂量指示机构的第一和第二卷筒不仅提供转向上的支撑，而且还提供轴向上的支撑。

根据一个进一步的实施例，齿轮相对剂量指示带向远侧偏移地定位。通常，齿轮可在轴向上定位在第一卷筒的支承部和绕线筒部之间。按此方式，在转向上对第一卷筒进行设定的扭矩能被施加到第一卷筒的轴向中心区域，由此限制第一卷筒的最终的扭矩引起的径向移位或径向松弛。

而且，第一卷筒的齿轮在轴向上与支承部相邻地布置，以为了将引起旋转的扭矩以基本原样的方式传递到相应卷筒。

根据另一个实施例，卷筒弹簧包括螺旋弹簧，该螺旋弹簧以相对的端部分与壳体和与第二卷筒接合。卷筒弹簧可与该卷筒的绕线筒部直接结合，或者与其在轴向上偏移的支承部接合。除了螺旋弹簧组合体，还可以想到，该卷筒弹簧包括卷簧或盘簧，可以同等地用于分别对应于第一卷筒或驱动套筒的旋转运动直接存储旋转能量。

根据另一实施例，卷筒弹簧在径向上定位在第二卷筒的支承部和壳体的支承凹部之间。于是，螺旋形卷筒弹簧在径向上夹在第二卷筒的支承部和壳体的包封的支承凹部之间。在该实施例中，壳体的支承凹部也为螺旋弹簧提供了明确的安装座。为了使卷筒弹簧的一端与壳体的支承凹部机械接合，该支承凹部仅部分地包封第二卷筒的支承部时，可能是进一步有益的。

为了提供完全环绕的支承凹部，驱动机构的壳体可进一步包括多个部件，这些部件彼此协作(compliment)，以形成用以准确并精确地接收第二卷筒支承部的支承凹部。

而且，根据另一实施例，第一和第二卷筒中的至少一个由壳体的支承凹部和近侧封闭件在轴向上约束。在支承凹部可例如为第一和/或第二卷筒提供远侧轴向止挡的同时，壳体的近侧封闭件可提供相对定位的、因此是近侧的止挡，通过止挡，第一和/或第二卷筒能相对壳体在轴向上被固定。

在一个替代实施例中，还可以想到，第一和第二卷筒的第一和第二支承部相对绕线筒部并因此相对剂量指示带沿近侧方向偏移地定位。在这个形态中，壳体的近侧封闭件可以用作用于卷筒支承部的轴向止挡。

一般来说想要的是，第一和第二卷筒连同其绕线筒部和支承部布置在大致相同的轴向位置处。不过，根据另一实施例，还可以想到，只有第一和第二卷筒的绕线筒部在径向上重叠，而其相应的第一和第二支承部沿相反的轴向方向延伸。

根据另一实施例，卷筒弹簧可以不相对第二卷筒的绕线筒部在轴向上偏移地布置，而是定位在第二卷筒的内部。在该实施例中，第二卷筒可以由可操作以卷绕剂量指示带的绕线筒部构成。这里要求的是，第二卷筒基本上是中空的，以至少将卷筒弹簧接收在其内部。于是，卷筒弹簧的一端可以可操作地与中空的第二卷筒的朝内部分接合，而卷筒弹簧的另外的相对端部分可以接合连接到壳体部分，例如接合连接到壳体的至少部分地沿轴向方向伸进中空的卷筒中的支承件，以为了可旋转地支撑该相对端部分。

根据另一实施例，第一和第二卷筒可旋转地支撑在公共插件或基座上，该公共插件或基座能固定在驱动机构的壳体中以及/或者药物输送装置的壳体中。优选的是，所述公共插件或基座能在轴向上和在转向上固定在所述壳体中。插件或基座可进一步操作以提供剂量指示机构的预装配组件。

特别是，可以是该插件来提供至少一个支承凹部或相应的支承部，用以与第一和第二卷筒之一在转向上接合。按此方式，剂量指示机构可以预装配到插件的基座上。于是，第一和第二卷筒和互连的剂量指示带一起可以被装配到该公共插件并与该公共插件装配到一起，以形成剂量指示预装配组件。在装配的随后步骤中，预装配的剂量指示机构可被插进壳体中。驱动机构的整个装配可因此模块化，以为了提供驱动机构有效、快速和可靠的装配。

根据另一个方面，本发明还涉及一种用于分配一定剂量药剂的药物输送装置。药物输送装置包括如上文所描述的驱动机构和至少部分地填充有将由药物输送装置分配的药剂的药筒。药筒布置在驱动机构的壳体中或在药物输送装置的药筒保持器中，药筒保持器或者可释放地或者不可释放地(例如，在一次性药物输送装置的情况下)固定至壳体。因此，药物输送装置包括药筒保持器，用以接收并容纳填充有药剂的药筒。

在一次性药物输送装置的情况下，药筒在为空时不用更换，而是要丢弃整个装置。在可重复使用装置的情形中，驱动机构能够复位，并且一般可以用新的药筒来更换空药筒。

除此之外，药物输送装置和驱动机构可以包括进一步的功能部件，诸如注射按钮，借助该功能部件，用户可以触发并控制药物输送装置及其驱动机构，用于分配一定剂量的药剂。

在本申请的背景下，远侧方向指向装置的分配端的方向，在这种情况下提供具有双头注射针的针组件，所述双头注射针将被插入到生物组织中或插入到患者的皮肤中，用于输送药剂。

近端或近侧方向表示装置或其部件的离分配端最远的一端。通常，致动构件位于药物输送装置的近端处，其可由用户直接操作以进行旋转，用于设定剂量，并且其可操作而沿远侧方向被按压，用于分配剂量。

一般地说，借助于与驱动构件可操作地接合的弹簧元件，可以提供半自动化的药物输送装置。在剂量设定程序期间，弹簧元件能够发生应变或张紧到这种程度，药物输送装置的剂量分配动作仅仅能够通过形变了的弹簧元件的松弛动作驱动。因此，剂量分配完全受到先前在剂量设定程序中张紧且发生应变的弹簧元件的作用控制。

驱动机构特别地用于使活塞杆沿轴向方向移位，用于分配一定剂量的药剂。此外，驱动机构通常包括还形成下列机构中的至少一个的部分并且在下列机构中的至少一个中具有功能的部件：剂量设定机构，最后剂量限制机构和剂量指示机构。从本文所描述的实施例将清楚地看到，例如驱动机构的各部件也属于剂量设定机构、最后剂量限制机构中的至少一个并且/或者属于剂量指示机构；并且反之亦然。因此，此处所描述的发明同样表示并且限定药物输送装置的驱动机构、剂量设定机构、最后剂量限制机构和/或剂量指示机构。

本文中使用的术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabeticretinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolismdisorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronarysyndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(maculardegeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-likepeptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH₂。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：

H-(Lys)4-desPro36,desPro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)5-desPro36,desPro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

desPro36[Met(O)14Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，

其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

H-(Lys)6-desPro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

desAsp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-desPro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-desPro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

desMet(O)14Asp28Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Lys6-desPro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2，

H-desAsp28Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2，

desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2，

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2，

H-Asn-(Glu)5-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在RoteListe,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamushormones)或调节性活性肽(regulatoryactivepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparinsodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleostfish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。

Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(ComplementarityDeterminingRegions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceuticalSciences"17.ed.AlfonsoR.Gennaro(Ed.),MarkPublishingCompany,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及EncyclopediaofPharmaceuticalTechnology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

对于本领域的技术人员来说将进一步显而易见的是，在不脱离本发明的精神和范围的情况下，可以对本发明做出各种修改和变型。此外，应注意的是，在所附权利要求中所使用任何附图标记都不应被解释为限制本发明的范围。

附图说明

在下文中，将通过参照附图来描述本发明的实施例，其中：

图1以纵截面示意性地示出药物输送装置，

图2示出药物输送装置绕其纵向轴线旋转约90°的另一个纵截面，

图3示出沿着根据图2的A-A的截面，

图4示出沿着根据图2的B-B的截面，

图5示出沿着根据图2的C-C的截面，

图6示出沿着根据图2的D-D的截面，

图7示出沿着根据图2的E-E的截面，

图8示出沿着根据图2的F-F的截面，

图9示出沿着根据图2的G-G的截面，

图10以透视图示出药物输送装置的分解图，

图11示出穿过已装配的药物输送装置的局部透明的视图，

图12是剂量指示机构的透视图，

图13示出剂量指示机构被分离出来的视图，

图14示出在驱动套筒上处于零剂量形态中的剂量限制构件，

图15示出根据图14的处于最大剂量形态下的剂量限制构件，

图16示出最后剂量限制机构的透视图，

图17示出穿过最后剂量限制机构的放大纵截面，

图18示出在零剂量形态下最后剂量限制机构的另一个透视图，

图19示出在最后剂量形态下最后剂量限制机构的形态，

图20示出在剂量设定形态下穿过驱动机构的近端的纵截面，

图21示出在剂量分配形态下驱动机构的近端，

图22示出在剂量设定形态下穿过远侧离合器构件的纵截面，

图23示出在剂量分配形态下远侧离合器构件的纵截面，

图24是在剂量递增移位开始时剂量限制构件的透视图，

图24a示出根据图24的剂量限制构件的咔哒声发生构件，

图25示出在剂量递减移位期间的剂量限制构件，

图25a示出根据图25的剂量限制构件的咔哒声发生构件的放大图，

图26以隔离的透视图图示示出了剂量指示机构的一个替代实施例，和

图27示出了装配到驱动机构的壳体中时的根据图27的剂量指示机构。

具体实施方式

在图1、图2和图10中，药物输送装置10的驱动机构3分别以装配图和分解图示出。药物输送装置10可以是笔注射器类型，并且可以包括基本上筒状且轴向伸长的形状。在目前的一组图中，轴向方向被标示为附图标记1，而相反的近侧方向由附图标记2指示。药物输送装置10包括近侧壳体部件30，该近侧壳体部件30用以接收并容纳驱动机构3，特别是构成驱动机构3的功能性且可移动的部件。

在远侧方向1上，壳体30与药筒保持器12连接，药筒保持器12适于接纳以及接收含有将由药物输送装置10分配的药剂的药筒14。药筒14通常包括柱状形状的玻璃筒体18，玻璃筒体18在远侧方向1上由可刺穿密封构件(诸如隔膜)密封。

在近侧方向2上，药筒14由可滑动地布置在药筒14的玻璃筒体18中的活塞16密封。活塞16在远侧方向1上的移位导致在药筒14内部相应地建立起流体压力。当药筒14的远侧出口与例如针组件20连接时，如图1中所示，药筒14中所包含的预定量的液体药剂可以经针组件22的注射针25被排出和分配。

然而，在图2中，指示了用以保护双头注射针25的针帽24。针组件20通常布置在药筒保持器12的远端部上。通常，药筒保持器12的位于远侧的承座和针组件20的针座22包括相互对应的螺纹，用于以可释放且可移除的方式将针组件20螺纹连接到药筒保持器12上。

药筒保持器12并且因此药筒14受到在图1和图2中所示的保护帽26的保护和覆盖。在设定和/或分配剂量之前，将移除保护帽26以及内针帽24。在将药剂分配或注射到生物组织中之后，通常将丢弃针组件20，并且用保护帽26覆盖药物输送装置10的远端。

如图10中以分解图图示并且在图1和图2中以截面所示的处于其完全装配形态状态的驱动机构3包括若干功能部件，借助于所述若干功能部件，可以设定并且随后分配可变大小的剂量。

剂量分配程序伴随活塞杆90相对于壳体30的指向远侧的前进移位。因此，驱动机构3至少包括壳体30、活塞杆90、驱动轮80或驱动螺母以及驱动套筒40，这些部件可以被选择性且可操作地进行联接，分别用于设定和分配剂量。

剂量分配程序伴随活塞杆90相对于壳体30的指向远侧的前进移位。例如如图2中所示，活塞杆90包括外螺纹91，该外螺纹通常在转向上锁定至壳体30的沿径向向内延伸的支座34。活塞杆90在远侧方向上相对于壳体30前进通常通过使驱动轮80旋转来实现，驱动轮80与活塞杆90螺纹接合并且在轴向上固定在壳体30中。

在下文中，描述对剂量的设定。

为了设定剂量，用户通常拿起药物输送装置10并且开始使位于近侧的剂量设定构件85相对于近侧壳体30旋转。在此处，剂量设定构件85包括剂量拨选件，该剂量拨选件在轴向上固定到壳体30，但可以顺时针或逆时针地任意拨选，用于相应地递增或递减将被设定的剂量。

如图3中具体地所示，剂量设定构件85在其外周处包括波纹结构86，该波纹结构86，该结构允许并且支撑其无滑动握持和拨选。而且，剂量设定构件85具有中空套筒的形式并且具有两个在直径上相对地定位且沿径向向内延伸的的突起87，该突起87与可旋转地支撑在壳体30中的近侧离合器构件50的带齿齿轮缘53接合。

如图1和图2中进一步所示，壳体30包括近侧封闭件或盖子32，该封闭件或盖子32在轴向上被剂量设定构件85、被近侧离合器构件50以及被从剂量设定构件85向近侧突出的剂量分配按钮55所贯穿。如图1、图2和在图20、图21中进一步所示，剂量设定构件85包括轮缘或环状形状的向远侧延伸的突起88，该突起88延伸进入或延伸穿过壳体30的近侧封闭件32。借助于突起88，剂量设定构件85可以在轴向上固定到壳体30。

近侧离合器构件50包括在轴向上延伸的轴部56，用以与具有套筒状几何结构的主离合器构件60在轴向上且在转向上接合。近侧离合器构件50通常在其轴部56的远端处包括紧固或固定元件54，用以与主离合器构件60在转向上且在轴向上接合。以这种方式，通常通过拨选剂量设定构件85而引起的近侧离合器构件50的旋转能够同等且直接地转换为主离合器构件60的相应的旋转。

主离合器构件60与驱动套筒40在转向上接合，该驱动套筒40适于接纳近侧离合器构件50的远端以及几乎整个主离合器构件60，该主离合器构件60沿远侧方向1几乎完全延伸通过驱动套筒40。如图5和图6中所示，主离合器构件60包括沿径向向外且沿轴向延伸的凸脊或突起61，该凸脊或突起61充当紧固元件，用以与设置在驱动套筒40的朝内部分处的相应地成形的凹槽或凹口43在转向上接合。

借助于主离合器构件60的沿径向向外延伸的突起61和驱动套筒40的相应地成形的凹槽43，可以提供主离合器构件60和驱动套筒40的花键接合。因此，驱动套筒40和主离合器构件60在转向上锁定，但是主离合器构件60相对于驱动套筒40沿轴向方向1、2自由移位。

如图6和图12中所示，驱动套筒40与螺旋弹簧48的环绕并且围绕驱动套筒40的远端部分延伸的一端相连接。弹簧48的相对端连接到插件120，该插件固定连接到壳体30。以这种方式，驱动套筒40能克服螺旋弹簧48的作用在剂量递增方向4上旋转。

如图9中进一步所示，爪状且沿径向向外延伸的棘轮构件62适于与插件120的齿环部分122接合。齿环122包括锯齿轮廓，使得在剂量设定程序期间，主离合器构件60的被沿径向向外偏的棘轮构件62与齿环122顺次且步进式接合，用于存储和保存产生应变的螺旋弹簧48的机械能。在此处，在适于给送胰岛素的药物输送装置的情况下，主离合器构件60和与其在转向上锁定的驱动套筒40可以以离散的、例如对应于一个国际单位的步长沿剂量递增方向4旋转。

棘轮构件62和齿环122的接合使得当相应的扭矩被施加到剂量设定构件85并且因此被施加到主离合器构件60时，剂量递减旋转5也是可能的。棘轮构件62的齿腹和齿环122的齿被设计成使得主离合器构件60的并且因此驱动套筒40的明确且精确的剂量递减旋转也是可能的，尤其用于校正以及用于递减否则将太大的剂量。

例如如图6、图7和图12、图14和图15中所示，还设置了剂量限制构件110，在剂量设定程序期间，该剂量限制构件110充当单剂量限制构件。剂量限制构件110与驱动套筒40螺纹接合。如图13中所示，驱动套筒40仅包括设置有外螺纹41的有限的轴向部分。所述外螺纹41定位成相对驱动套筒40的远端以及相对驱动套筒40的近端偏移。驱动套筒40的与螺纹部分41相邻的外周是相当光滑地成形的。

如图6和图7中所示，剂量限制构件110具有壳状形状并且仅部分地环绕驱动套筒40的外周延伸。如图6中进一步所示，剂量限制构件110的远端在驱动套筒40与螺旋弹簧48之间在径向上延伸。而且，驱动套筒40的远端包括沿径向向外延伸的弹簧座46，用于与螺旋弹簧48的远端接合。

根据图15，剂量限制构件110包括内螺纹111，用以与驱动套筒40的外螺纹部分41接合。如图7和图14中进一步所示，剂量限制构件110包括两个在直径上相对地定位的沿径向向外延伸的突起112，所述突起112与插件120的相应地形成的凹槽121接合。

根据图7的横截面进一步示出，插件120几乎完全填充围绕壳体30的内部空间。因此，插件120固定连接到壳体30，并且充当用以为驱动机构3的各个功能部件提供安装基座的壳体部。

借助于相互接合的突起112和凹槽121，剂量限制构件110在转向上锁定至插件120并且因此锁定至壳体30。而且，由于剂量限制构件110也与驱动套筒40螺纹接合，所以驱动套筒40沿剂量递增方向4的旋转，如图24中所示，导致剂量限制构件110的指向近侧的移位。驱动套筒40在剂量递减方向5上的反向旋转导致剂量限制构件110相对于插件120、壳体30以及相对于驱动套筒40的相应的相反、因此指向远侧的移位，如图25中所示。

而且，图7、图12、图14和图15示出，剂量限制构件110在靠近其近端处包括沿径向向内延伸的的第一止挡113，该第一止挡113适于与驱动套筒40的相应地成形但沿径向向外延伸的第一止挡47沿周向抵靠。如图7和图15中所指示的形态可涉及最大剂量形态，其中，驱动套筒40和剂量限制构件110的第一止挡47、113的相互抵靠禁止驱动套筒40在剂量递增方向4上的进一步转向移位。以这种方式，能够有效地限制单剂量分配程序的最大剂量。

随后在剂量分配期间，或在剂量校正期间(即当驱动套筒40沿剂量递减方向5旋转时)，剂量限制构件110将沿远侧方向1移位，用于返回到其初始零剂量形态，例如如图14中所指示。另外，在此处，设置有驱动套筒40和剂量限制构件110的相互对应的第二止挡44、114。驱动套筒40的第二止挡44从驱动套筒40的位于远侧的边缘沿径向向外延伸，而剂量限制构件110的第二止挡114定位在壳状剂量限制构件110的远侧周向边缘处。特别是，相对于在剂量递减方向5上的旋转而言，第二止挡114是设置在前边缘处。

与之相反，剂量限制构件110的第一沿径向向内延伸的止挡113基本上在在直径上相对地定位的沿径向向外延伸的突起112的中间延伸。而且，突起112和第一止挡113位于共同的截面内，如图7所指示。以这种方式，通过旋转驱动套筒40引入到剂量限制构件110中的力或扭矩能够顺利且直接被传递至插件120。

由于剂量限制构件110在轴向方向上几乎完全延伸穿过螺旋弹簧48，所以能够获得剂量限制构件110的相当紧凑且省空间的布置。

例如如图12中进一步所示，驱动机构3还包括具有第一卷筒140和第二卷筒142的剂量指示机构130，第一和第二卷筒140、142可旋转地支撑在壳体30中并且基本上平行于彼此地取向以及基本上平行于驱动套筒40和延伸穿过驱动套筒的活塞杆90地取向。两个卷筒140、142进一步借助于上面印刷有若干数字148的剂量指示带146相互连接。

如图2和图12中所示，第一卷筒140借助于一系列的齿轮42、131与驱动套筒40在转向上接合。在此处，驱动套筒40包括齿轮42，该齿轮42与齿轮131的链齿132相配接。所述齿轮131进一步与第一卷筒140的对应齿轮145齿轮连接且接合。以这种方式，驱动套筒40的旋转运动能够直接被转换成第一卷筒140的展卷和卷起旋转。

第二卷筒142进一步与卷筒弹簧144接合。以这种方式，剂量指示带146从第二卷筒142展开或展卷可以克服卷筒弹簧144的作用进行。借助于卷筒弹簧144，剂量指示带146能够产生应变并且能够保持基本上无松弛。此外，如图12所示，壳体包括用以为柔性剂量指示带146提供基础的支座36a。

如图2中进一步所指示，第一卷筒140包括与位于远侧的支承部134一体化地形成的位于近侧的绕线筒。支承部134位于并且支撑在插件120的杯状底座中，从而形成第一卷筒140的支承件128。以对应的方式，第二卷筒142也能够可旋转地支撑在插件120中。如图7中所指示，第二卷筒142的相应的支承部136仅部分地由插件120的插入部123。

相应支承件129的其余部分由壳体30的沿径向向外延伸的插孔部38直接形成。如图2和图7进一步所指示，卷筒弹簧144在支承部136的外周、插入部123的朝内侧壁部分和壳体30的插孔部38之间径向延伸。

如图7中进一步所指示，药物输送装置10在轴向部分中包括T状横截面，用以接纳剂量指示机构130，其中两个卷筒140、142位于彼此相隔最远的插孔部37、38中。在插孔部37、38之间，并且在一侧上，延伸有壳体30的沿径向向外延伸的插孔部39。壳体30包括与插孔部39相对的剂量指示窗36，通过该剂量指示窗36，可以看见剂量指示带146的数字148。

壳体30的凸角状的插孔部37、38和39分别被插件120相应地成形的插入部125、123和124几乎完全占据。

在此处，插件120可以提供安装基座，用以预先装配剂量指示机构130，并在药物输送装置10的装配期间将整个剂量指示机构130在一个步骤中插入到壳体30中。

如图5中进一步指示，齿轮131也由插件120的销形支承件127可旋转地支撑。

如图2和图10中进一步所示，壳体30的近侧封闭件32提供两个卷筒140、142在壳体30内部的轴向固定。因此，两个卷筒140、142能够由插件120以及由壳体30的近侧封闭件32在轴向上约束。

在图26和图27中示出了剂量指示机构230的另一实施例。这里，第一和第二卷筒240、242可旋转地支撑在支承件236、238上，支承件236、238分别从基座232的沿径向向外延伸的分支沿轴向方向延伸。在两个支承件236、238之间，基座232包括并提供了形状相当平整的支撑部分234，以为了以机械方式支撑延伸在平行取向并沿径向分开的卷筒240、242之间的剂量指示带246。

在根据图26和图27的实施例中，第二卷筒242也与卷筒弹簧244接合。然而，与例如针对图2所示实施例不同，卷筒弹簧244位于第二卷筒242的内部。卷筒弹簧244包括螺旋弹簧，其中，该弹簧的一端连接于第二卷筒242，而相对端连接于分支233。

也是在剂量指示机构230的情形中，第一卷筒240包括齿轮245，齿轮245与驱动套筒40的齿轮42直接接合。

在图2、图12中以及在图16至图20中，示出可旋转地支撑在壳体30中的最后剂量套筒100。最后剂量套筒100包括沿径向向外延伸的凸缘部分102，借助该沿径向向外延伸的凸缘部分102，最后剂量套筒100在轴向上抵靠插件120的近侧套筒部分126。而且，最后剂量套筒100包括在轴向上延伸的凹槽101，该凹槽101横切最后剂量套筒100的相当光滑形状的外周。

所述凹槽101与最后剂量构件105的径向向内延伸的突起107接合，该最后剂量构件105被设计为最后剂量螺母或设计为对开螺母。例如如图18中所指示，最后剂量构件105包括半圆形弓形形状并且在其相对的周向端处具有径向止挡面108、109。而且，最后剂量构件105包括外螺纹106，用以与壳体30的相应地成形的螺纹部分33螺纹接合。以这种方式，最后剂量限制构件105与壳体30螺纹接合，但是在转向上锁定至最后剂量套筒100。

在图1、图22和图23中，示出远侧离合器构件70，其与主离合器构件60在轴向上且在转向上接合。因此，主离合器构件60的旋转同等地传递至远侧离合器构件70。而且，主离合器构件60相对于壳体30或相对于驱动套筒40的轴向移位也能同等地转换成远侧离合器构件70的相应的轴向移位。为了在主离合器与远侧离合器70和/或与近侧离合器50之间提供轴向上和转向上的接合，主离合器60可以进一步展示凹口或凹槽63(如图4所示)，用以与例如近侧离合器50的相应地成形的卡合构件(未具体示出)接合。而且，如图9和图22的截面中所指示，远侧离合器构件70包括三个周向分布的卡合元件73，用以与主离合器60的相应地成形的凹槽在轴向上接合。

在图22中所示的剂量设定形态中，远侧离合器构件70在转向上锁定至最后剂量套筒100。例如如在根据图8的截面中所示，远侧离合器构件70包括沿径向向外延伸的齿72，该沿径向向外延伸的齿72与在最后剂量套筒100的朝内侧壁部分处相应地成形的齿状结构104接合。以这种方式，驱动套筒40的旋转因此离合器构件50、60、70的旋转可以转换成最后剂量套筒100的相应的旋转。

因此，在剂量设定程序期间，最后剂量构件105将相对于最后剂量套筒100沿轴向方向行进。最后剂量构件105和壳体30的螺纹接合的导程以及最后剂量套筒100的轴向伸长长度被设计成，例如如图19中所示的止挡形态与活塞杆90相对于药筒14的筒体18的最大允许远侧位置相关联。

在图19中示出了止挡面108、109中的一个与壳体30的沿径向向内延伸的止挡31的相互抵靠。另外，在此处，与单剂量限制构件110相比，径向延伸的止挡108、109、31可以提供对相互接合的部件105、110和壳体30的明确的阻挡。

由于在剂量设定程序期间最后剂量套筒100与驱动套筒40和/或与远侧离合器构件70仅选择性地相联接，所以在剂量分配程序期间，最后剂量构件105将总是停留在其轴向位置中。

因此，在顺次的剂量设定程序期间，最后剂量构件105不断地朝最后剂量限制形态前进。在药筒12中剩余的药剂数量小于在剂量设定程序期间将被设定的单剂量大小的情况下，最后剂量限制构件105将沿远侧方向1被推进并且将与壳体30的径向止挡31接合，从而相应地阻挡最后剂量套筒100的并且因此阻挡离合器50、60、70和剂量设定构件85的进一步旋转。以这种方式，能够有效地防止用户选择和拨选超过药筒14中剩余药剂量的剂量。

在下文中，描述对剂量的分配。

如图17中所示，与药筒14的活塞16的近端面可操作地接合的活塞杆或导螺杆90，由壳体30的沿径向向内延伸的支座34或腹板在轴向上引导。如图8中的截面中所示，活塞杆90不仅包括外螺纹92而且包括两个在直径上相对的且在轴向上延伸的凹槽93。借助于所述凹槽93，活塞杆90在转向上锁定至壳体30。因此，活塞杆90花键连接到壳体30。活塞杆90在其远端处进一步包括径向上加宽的压力件91或压力脚，用于在剂量分配期间将指向轴向的推力均匀地传递至药筒14的活塞16。

活塞杆90进一步与驱动轮80螺纹接合，驱动轮80包括与活塞杆90的外螺纹92接合的内螺纹82。由于与驱动轮80螺纹接合并与壳体30花键接合，剂量分配期间，活塞杆90在驱动轮80沿剂量递减方向5旋转时经历指向远侧的平移移位。为了将剂量分配扭矩传递至驱动轮80或驱动螺母，驱动轮80在其面向近侧的一侧处包括冠状轮部分81，用以与远侧离合器构件70的相应地成形的冠状轮部分71接合。

通过使远侧离合器构件70沿远侧方向1移位，远侧离合器构件70和驱动轮80的相互对应的冠状轮部分71、81相互接合。以这种方式，远侧离合器构件70的旋转能够同等地被转换成驱动轮80的旋转，驱动轮80的旋转被转换成活塞杆90的指向远侧的移位。

远侧离合器构件70的远侧方向移位能够通过沿远侧方向1按压剂量分配按钮55而获得，如由图20和图21的比较所指示。剂量分配按钮55包括延伸到近侧离合器构件50的中空轴部中的轴部56，剂量分配按钮55能沿远侧方向1移位，直至从轴部56沿径向向外延伸的台阶部58在轴向上抵靠近侧离合器构件50的近端为止。

以这种方式，剂量分配按钮55克服一体化弹簧57的作用而沿轴向指向远侧的移位能够被转换成相互接合的离合器构件50、60和70的相应的指向远侧的移位。由于离合器构件50、60和70在两个方向上都在轴向上接合，所以近侧离合器构件50能够克服另一个一体化弹簧52的作用沿远侧方向1移位，所述另一个一体化弹簧52与驱动套筒40的近端面和/或与剂量设定构件85的台阶部在轴向上抵靠。

近侧离合器构件50相对于剂量设定构件85的指向远侧的移位也使突起87和齿轮缘53脱离。在图21中所示的剂量分配形态中，剂量设定构件58因此基本上是无功能的。它可以沿任何方向旋转，没有连接到近侧离合器构件50。

近侧离合器构件50能克服弹簧52的作用沿远侧方向1被按压。由于近侧离合器构件50例如借助于卡扣配合接合与主离合器构件60在轴向上接合，并且由于主离合器构件60也与远侧离合器构件70在轴向上连接，所以释放剂量分配按钮55允许并且引发近侧离合器构件50在松弛弹簧52的作用下指向近侧的返回动作。

以这种方式，远侧离合器构件70能够与驱动轮80选择性地接合和脱离。而且，借助于一体化弹簧57，剂量分配按钮55也将返回到其初始近端形态，在初始近端形态下，剂量分配按钮55至少部分地从剂量设定构件85的近端面延伸。

如图20中所示，剂量分配按钮55的一体化弹簧57在轴向上抵靠近侧离合器构件50的沿径向向外延伸的凸缘部分51。

借助于远侧离合器构件70的指向远侧的移位，远侧离合器构件70不仅在转向上锁定至驱动轮80而且从最后剂量套筒100脱离，如从图22和图23的比较中清楚看到的。如图22和图23所示，最后剂量套筒100在靠近其远端的其内周处包括倾斜或锥形齿状结构104。因此，远侧离合器构件70包括相应地成形的倾斜齿形部分74，当在剂量设定形态中时，因此，当远侧离合器构件70处于其近侧止挡位置时，所述倾斜齿形部分74用以与最后剂量套筒100的齿形部分104接合。

如图22中进一步所指示，主离合器60的棘轮构件62在转向上锁定至插件120的齿环部分122。此外，如图22中所示，主离合器60包括沿径向向外延伸的凸缘66，该沿径向向外延伸的凸缘66充当用以与驱动套筒40的远侧端面接合的止挡。以这种方式，在弹簧52、57的影响下，主离合器60的指向近侧的移位能够被定界。

通过使三个离合器构件50、60、70沿远侧方向1同时移位，在棘轮构件62从插件120的齿环部分122脱离之前，远侧离合器构件70的冠状轮部分71将与驱动轮80的对应的冠状轮部分81接合。两个冠状轮部分71、81的相互接合被设计成，当远侧离合器构件70和驱动轮80已经在转向上联接时，远侧离合器构件70朝驱动轮80的至少进一步指向远侧的移位仍是可能的。

在远侧离合器构件70的这种进一步指向远侧的移位期间，当到达远侧止挡形态时，棘轮构件62相对于齿环122沿远侧方向1移位或已经移位，因此不再被禁止在螺旋弹簧48的作用下旋转。如图23中所指示，棘轮构件62从插件120脱离，因此它从壳体30有效地被释放。

主离合器构件60进一步包括爪形咔哒声发生构件64，如图9和图23所示。所述咔哒声发生构件64布置成相对棘轮构件62在轴向上偏移。当到达如图23所示的剂量分配形态时，咔哒声发生构件64可以与另一个凹进结构122a接合，所述另一个凹进结构122a具有位于插件120的朝内壁上的若干等距布置的凹部122a。

咔哒声发生构件64相对棘轮构件62对称地取向，并且当棘轮构件62从齿环122脱离时与凹部结构122a接合。由于现在允许主离合器构件60沿剂量递减方向5旋转，所以咔哒声发生构件64可操作以在与凹进结构122a啮合时产生频繁的咔嗒声，由此以能够听见的方式向用户指示：剂量分配程序正在进行。

而且，咔哒声发生构件64和插件120的凹进结构122a的形状和设计可以使得仅允许沿剂量递减方向5旋转，而远侧离合器60相对于插件120并且因此相对于壳体30沿剂量递增方向4的反向旋转被有效地阻挡。以这种方式，咔哒声发生构件64和凹进结构122a充当可操作以阻碍活塞杆90指向近侧的移位的另外的棘轮机构。

为了提供从剂量设定模式到剂量分配模式以及从剂量分配模式到剂量设定模式的基本上无滑脱的切换，在主离合器构件60从插件120或壳体30脱离之前，远侧离合器构件70与驱动轮80接合。另外，如果在剂量分配程序期间发生剂量分配按钮55的过早释放，则在远侧离合器构件70和驱动轮80变成可操作地脱离之前，主离合器构件60与插件120的转向联锁将被重新建立。

由于驱动套筒40在剂量分配期间沿剂量递减方向5旋转，剂量限制构件110也将返回到其初始形态，即，零剂量形态，这时，剂量限制构件110的第二止挡114与驱动套筒40的向径向延伸的第二止挡44接合。

而且，如图6中所示，剂量限制构件110包括沿周向延伸的咔哒声发生构件115，该沿周向延伸的咔哒声发生构件115可操作以与设置在驱动套筒40的凹部49处的凸脊45以能够听见的方式接合。在此处，爪状咔哒声发生构件115被沿径向向内地偏，从而在到达图6中所示的零剂量形态之前或在到达的当时产生咔哒声。由于剂量限制构件110在剂量递增旋转期间沿近侧方向2行进，而在剂量分配期间沿远侧方向1行进，所以由咔哒声发生构件115与凸脊45相互接合提供的可听见咔哒声向用户指示：剂量分配程序刚刚终止。

相应地，由于驱动套筒40与相应的剂量指示机构130、230的齿轮145、245永久地接合，剂量指示带146的在剂量指示窗36中示出的数字148、248将连续地倒计数，直至到达与第二止挡114、44相互接合一致的零剂量形态为止。

而且，如从根据图2的纵截面能够看到的，驱动轮80在轴向上被约束在沿径向向内延伸的突起34或壳体的沿径向向内延伸的突起34与最后剂量套筒100之间，最后剂量套筒100本身轴向抵靠插件120的远侧套筒部分126。以这种方式，插件120在壳体30中的固定将最后剂量套筒100和驱动轮80沿轴向方向有效地固定在壳体30内部。

而且，插件120本身能够借助于两个卷筒140、142在轴向上固定在壳体30中，所述两个卷筒140、142在壳体30的近侧封闭件32和插件120的支承部128、129之间在轴向上延伸。

如图2和图17中进一步所示，壳体30还包括远侧延伸附件35，该远侧延伸附件35在远侧方向上从沿径向向内延伸的支座34延伸。如图17中所指示，所述附件35可以是可操作的以将近侧壳体30与药筒保持器12相连接。药筒保持器12和壳体30可以被可释放地连接，以为了提供可重复使用的药物输送装置，允许用新的药筒更换空药筒14。

作为替换方式，药物输送装置10也可以被设计为一次性装置，其中，药筒保持器12和近侧壳体30通常不可分离地连接。

驱动机构3的部件的这种设计和装配允许在装配的最终步骤期间对活塞杆90进行轴向调整。特别是，在将壳体30有效地封闭在近侧方向2上的剂量分配按钮55的最后装配之前，通过例如引导调节杆(未示出)通过近侧离合器50和主离合器60的中空组件，可接近活塞杆90。以这种方式，能够沿远侧方向1推动活塞杆90以与药筒14的活塞16直接抵靠。以这种方式，在对装置10的初始使用之前通常由最终用户执行的常规引动程序，可能基本上变得多余了。

附图标记清单

1远侧方向2近侧方向3驱动机构

4剂量递增方向5剂量递减方向10药物输送装置

12药筒保持器14药筒16活塞

18筒体20针组件22针座

24针帽25针26保护帽

30壳体31径向止挡32封闭件

33螺纹部分34突起35附件

36剂量指示窗36a支座37插孔部

38插孔部39插孔部40驱动套筒

41螺纹部分42齿轮43凹槽

44径向止挡45凸脊46弹簧座

47径向止挡48弹簧49凹部

50近侧离合器构件51凸缘部分52弹簧

53齿轮缘54紧固元件55剂量分配按钮

56轴部57弹簧58台阶部分

60主离合器构件61紧固构件62棘轮构件

63凹槽64咔哒声发生构件66凸缘部分

70远侧离合器构件71冠状轮部分72齿

73卡合元件74倾斜齿形部分80驱动轮

81冠状轮部分82内螺纹85剂量设定构件

86波纹结构87突起88突起部

90活塞杆91压力件92螺纹

93凹槽100最后剂量套筒101凹槽

102凸缘部分103端面104齿状结构

105最后剂量构件106外螺纹107突起

108止挡面109止挡面110剂量限制构件

111内螺纹112突起113径向止挡

114止挡115咔哒声发生构件120插件

121凹部122齿环122a凹进结构

123插入部124插入部125插入部

126套筒部127支承件128支承件

129支承件130剂量指示机构131齿轮

132链齿134支承部136支承部

140卷筒142卷筒144卷筒弹簧

145齿轮146剂量指示带148数字

230剂量指示机构231分支232基座

233分支234支撑部分236支承件

238支承件240卷筒242卷筒

244卷筒弹簧245齿轮246剂量指示带

248数字

Claims (14)

1.一种用于分配一定剂量药剂的药物输送装置的驱动机构，该机构包括：

-壳体(30)，其沿轴向方向(1，2)延伸，

-活塞杆(90)，其可操作地接合药筒(14)的活塞(16)，以使活塞(16)沿轴向远侧方向(1)移位，

-剂量指示机构(130)，其包括第一卷筒(140；240)和第二卷筒(142；242)，第一卷筒(140；240)和第二卷筒(142；242)可旋转地支撑在壳体(30)中，其中，第一卷筒(140；240)和第二卷筒(142；242)基本上相互平行并且基本上平行于活塞杆(90)地取向，

-剂量指示带(146；246)，其卷绕到至少第二卷筒(142；242)上，并通过一端固定到第一卷筒(140；240)的外周。

2.根据权利要求1所述的驱动机构，其中，第二卷筒(142；242)能克服卷筒弹簧(144；244)的作用在剂量递增方向(4)上旋转。

3.根据前述权利要求中任一项所述的驱动机构，其中，第一卷筒(140；240)与可操作以设定一定剂量药剂的驱动套筒(40)在转向上接合。

4.根据权利要求3所述的驱动机构，其中，第一卷筒(140；240)包括齿轮(131；245)，该齿轮(131；245)与驱动套筒(40)的齿轮(42)直接或间接地接合。

5.根据前述权利要求3或4中任一项所述的驱动机构，其中，第一卷筒(140；240)和第二卷筒(142；242)位于驱动套筒(40)的相反的横向两侧，并且其中，剂量指示带(146；246)延伸跨过驱动套筒(40)。

6.根据前述权利要求中任一项所述的驱动机构，其中，剂量指示带(146；246)延伸跨过位于第一卷筒(140；240)和第二卷筒(142；242)之间的支座(36a；234)。

7.根据前述权利要求中任一项所述的驱动机构，其中，第一卷筒(140；240)和第二卷筒(142；242)中的至少一个包括支承部(134，136)，该支承部(134，136)相对剂量指示带(146；246)在轴向上偏移，并可旋转地布置在壳体的沿轴向延伸的支承凹部(128，129)中。

8.根据前述权利要求4到7中任一项所述的驱动机构，其中，齿轮(131)相对剂量指示带(146)向远侧偏移地定位。

9.根据前述权利要求7或8中任一项所述的驱动机构，其中，卷筒弹簧(144)包括螺旋弹簧，该螺旋弹簧以相对的端部分与壳体(30，120)和与第二卷筒(142)接合。

10.根据前述权利要求7到9中任一项所述的驱动机构，其中，卷筒弹簧(144)在径向上定位在支承部(136)和支承凹部(129)之间。

11.根据前述权利要求中任一项所述的驱动机构，其中，第一卷筒(140)和第二卷筒(142)中的至少一个由壳体(30)的支承凹部(128，129)和近侧封闭件(32)在轴向上约束。

12.根据前述权利要求2到11中任一项所述的驱动机构，其中，卷筒弹簧(244)定位在中空的第二卷筒(242)的内部。

13.根据前述权利要求中任一项所述的驱动机构，其中，第一卷筒(140；240)和第二卷筒(142；242)可旋转地支撑在能固定在壳体(30)中的公共插件(120；230)上。

14.一种用于分配一定剂量药剂的药物输送装置，包括：

-根据前述权利要求中任一项所述的驱动机构(3)，和

-药筒(14)，其至少部分地填充有药剂并且被布置在驱动机构(3)的壳体(30)中或布置在固定至壳体(30)的药筒保持器(12)中。