CN105163778B - 限制器机构和具有该限制器机构的注射装置 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种适合于注射装置尤其是笔型药物输送装置的限制器机构。该机构包括：壳体(10、30、40；40')；剂量设定构件(50)，在剂量设定期间相对于壳体(10、30、40；40')沿第一方向旋转并且在剂量分配期间相对于壳体(10、30、40；40')沿第二相反方向旋转；和限制元件(60)，限制剂量设定构件在零剂量位置与最大剂量位置之间的旋转移动。限制元件(60)在第一路径上相对于壳体(10、30、40；40')或剂量设定构件(50)中的一个在转向上受约束但能轴向移位，而在第二螺旋形路径(53)上相对于壳体(10、30、40；40')或剂量设定构件(50)中的另一个可移动。第一路径和第二路径(53)中的至少一个具有限制限制元件(60)的相对运动的端止挡件(54、55)。

Description

限制器机构和具有该限制器机构的注射装置

技术领域

本发明涉及一种限制器机构，该限制器机构适合于注射装置，尤其是笔型药物输送装置。该机构包括：壳体；剂量设定构件，其在剂量设定期间相对于壳体沿第一方向旋转并且其在剂量分配期间相对于壳体沿第二相反方向旋转；和限制元件，其用于限制剂量设定构件在零剂量位置与最大剂量位置之间旋转移动。此外，本发明涉及一种包括这种限制器机构和容纳药剂的药筒的注射装置。

背景技术

笔型药物输送装置可由未受过正规医疗培训的人员进行常规注射时使用。这在患有糖尿病的患者中应用可能越来越普遍，其中自我治疗使得这一类的患者有效地控制他们的疾病。实际上，这样的药物输送装置允许用户分别选择和分配多种用户可变剂量的药物。本发明不涉及仅允许分配预定剂量而没有增加或减小设定剂量的可能性的所谓的固定剂量装置。

基本上有两种类型的药物输送装置：可重新设定装置(即，可重复使用装置)和非可重新设定装置(即，一次性装置)。例如，一次性笔型输送装置作为自包含式装置被供应。这样的自包含式装置不具有可移除的预填充药筒。相反，在不破坏装置本身的情况下，不可以将预填充药筒从这些装置移除并且更换。因此，这样的一次性装置不必具有可重新设定剂量设置机构。本发明总体来说适用于两种类型的装置，即，适用于一次性装置以及适用于可重复使用的装置。

药物输送装置类型的另外的区分涉及驱动机构。存在例如通过用户对注射按钮施加力而手动地驱动的装置，由弹簧等驱动的装置以及结合这两种构思的装置，即，仍然要求用户施加注射力的弹簧辅助装置。弹簧类型的装置包括预加载的弹簧和由用户在剂量选择期间加载的弹簧。一些储能装置使用预加载的弹簧和例如在剂量设定期间由用户提供的附加能量的组合。EP 2 198 903 A1公开了一种用于药物输送装置的马达机构，其具有附接到两个卷轴的弹簧金属板条的形式的弹簧。

这些类型的笔型输送装置(这样命名是因为它们通常与放大的自来水笔类似)总体上由三个主要元件构成：药筒部，其包括通常被容纳在外壳或保持器内的药筒；针头组件，其连接到药筒部的一端；和连接到药筒部的另一端的给药部。药筒(通常称为安瓿瓶)典型地包括：填充有药物(例如，胰岛素)的贮存器，布置在药筒贮存器的一端处的可动橡胶型筒塞或止挡件，以及布置在药筒贮存器的另一通常颈缩的端部处的具有可刺穿橡胶密封件的顶部。通常使用皱褶的环状金属片来将橡胶密封件保持到位。药筒壳体通常可由塑料制成，而药筒贮存器长久以来由玻璃制成。

针头组件通常是可更换双端针头组件。在注射之前，可更换双端针头组件被安装到药筒组件的一端，设定剂量，然后该剂量被给药。这样的可移除针头组件可被螺旋连接于或者被推压(即扣合)到药筒组件的可刺穿密封端。

给药部或剂量设定机构通常是针形装置的用以设定剂量的部分。在注射时，容纳在剂量设定机构内的轴或活塞杆压靠药筒的筒塞或止挡件。该力使容纳在药筒内的药物通过附接的针头组件被注射。在注射后，如大多数的药物输送装置和/或针头组件制造商一般所推荐的，针头组件被移除且被弃用。

在下文中，注射装置或驱动机构的远端被称为药筒和例如针所在的一端，而相对端是近端。剂量按钮可以被设置在近端处。

如上文所限定的装置的一般功能是设定一剂量以及随后分配设定的剂量。剂量设定(剂量拨转)通常需要用户操纵驱动机构的一个元件，优选地例如经拨转手柄使拨转构件旋转。在剂量分配期间，拨转构件可以移动例如旋转返回至其原始位置，其中，在剂量设定期间未被致动的驱动构件在剂量分配期间随同拨转构件一起移动。驱动构件的移动可以是旋转、沿远侧方向移位或例如沿着螺旋形路径的组合移动。驱动构件可以作用在活塞杆(例如，导螺杆)上以便在剂量分配期间将药剂从药筒排出。

除了驱动机构的该基本功能之外，在一些情况下，优选允许对已经设定的剂量进行重新设定，即，校正或重新选择剂量。优选地，用户简单地例如经拨转手柄使拨转构件沿与在剂量设定期间旋转相比相反的方向旋转。优选地，驱动构件在剂量重新设定期间不被致动。

在剂量设定开始时，机构通常在零剂量位置中，即，先前剂量已经完全被给送，并且没有新的剂量被拨转。用户可以例如通过提供阻止设定较高剂量的端止挡件来设置由机构限制的最大剂量的剂量。通常，最大可设定剂量是60个单位、80个单位、100个单位或120个单位的药剂。在剂量重新设定期间，已经设定的剂量可以下降至装置的零剂量位置。重要的是，提供限定的零剂量位置和限定的最大剂量位置，以增加装置的准确性以及阻止配药过多。

为了允许驱动机构的各部件旋转，优选地，各部件主要相对于驱动机构的公共纵向轴线同中心地定位。因此，部件可以具有管或套筒状形状。例如，驱动构件和拨转或剂量设定构件各自可以是管元件。一些部件可以设置成完全或部分地围绕其它部分或可以设置成一前一后。

从EP1974761B1获知一种注射装置，其中，在剂量设定、剂量重设定和剂量分配期间，剂量手柄和剂量拨转套筒相对于壳体和壳体插件在零剂量位置与最大剂量位置之间旋转。驱动套筒设置有离合器，该离合器被布置成使得驱动构件相对于壳体绕旋转轴线的相对旋转在剂量设定期间被允许，并且在剂量分配期间被阻止。在剂量设定期间行进的限制通过剂量拨转套筒上的径向止挡件提供，所述径向止挡件接合设置在壳体上的止挡件以阻止进一步移动。一旦拨转的剂量已经被分配，通过使从剂量拨转手柄延伸的多个构件与形成在壳体中的相应的多个止挡件接触，剂量拨转套筒被阻止进一步旋转。

在EP1974761B1的注射装置中，剂量拨转套筒与壳体螺纹接合，使得剂量拨转套筒在剂量设定期间从壳体延伸并且在剂量分配期间卷回到壳体中。此外，必须的是，用户在剂量分配期间施加轴向力，这对于手动受损用户而言可能是缺点。

本发明的一个目的是为上述解决方案提供改进的替代方案。

发明内容

该目的由具有根据权利要求1所述的特征的限制器机构来解决。根据本发明的第一实施例，该机构包括：壳体；剂量设定构件，其在剂量设定期间相对于壳体沿第一方向旋转并且其在剂量分配期间相对于壳体沿第二相反方向旋转；和限制元件，其限制剂量设定构件在零剂量位置与最大剂量位置之间的旋转移动。限制元件在第一路径上相对于壳体或剂量设定构件中的一个能轴向移位，而在第二螺旋形路径上相对于壳体或剂量设定构件中的另一个可移动。第一路径和第二路径中的至少一个具有限制限制元件的相对运动的端止挡件。换言之，剂量设定构件和壳体的相对旋转促使限制元件在两条路径上行进，且沿着螺旋形路径的移动导致在轴向路径上的移位，反之亦然。因此，如果在这些路径中的一条中的移动被端止挡件止挡，则剂量设定构件相对于壳体的进一步旋转被阻止。这用来限定零剂量极限和最大剂量极限。

优选地，第一路径的设计使得限制元件在转向上被约束至壳体或剂量设定构件中的一个。然而，作为替代方案，第一路径可以是扭绞的花键，其实际上是具有极大节距的螺旋形路径。那么，这可能不是在转向上被约束的限制元件。本发明要求，限制元件必须沿着具有不同节距的两条螺旋形路径移动。在这方面，纯粹轴向花键被视为具有无限节距的螺旋形路径。

通过在装置中提供附加元件，在剂量设定和剂量分配期间，在零剂量位置以及在最大剂量处限制移动，可以选择装置的不同设计，这些设计例如不要求剂量设定构件在剂量设定期间从壳体突出。此外，可以减小在剂量分配期间所需的力。本发明基于如下构思：将限制元件从剂量设定构件断开，使得允许剂量设定构件与限制元件之间的相对运动。这种相对运动可以是相对移位和/或相对旋转。

根据优选实施例，限制元件是具有内螺纹的螺母，所述内螺纹接合剂量设定构件上的外螺纹。在该实施例中，如果限制元件在其径向外表面处设置有花键，这些花键在设置在壳体的内表面上的相应的花键中被引导，则是优选的。

作为替代方案，根据进一步优选的实施例，限制元件是具有外螺纹的螺母，该外螺纹与壳体的内螺纹接合。在该实施例中，如果限制元件在其径向内表面处设置有花键，这些花键在设置在剂量设定构件的外表面上的相应的花键中被引导，则是优选的。

上文的两个实施例并不限于作为全套筒或环状螺母的限制元件的设计。而且，半螺母可以设置成延伸环绕180°。作为花键联接接合部的替代方案，可以设置允许在壳体中以在转向上受约束的方式引导限制元件的任意其它适当的装置，例如，在凹部或凹槽、相应的齿等中运动的突起。

为了限制限制器机构的运动，在限制元件的第一端处设置第一相应止挡件，在限制元件的相对的第二端处设置第二相应止挡件。优选地，止挡件分别位于限制元件的远端和近端处。

根据该构思的另外的发展，壳体或剂量设定构件中的一个设置有第一端止挡件和第二端止挡件，所述第一端止挡件和第二端止挡件定位成使得，如果第一端止挡件抵靠第一相应止挡件，则限制器机构处于其零剂量位置，并且如果第二端止挡件抵靠第二相应止挡件，则限制器机构处于其最大剂量位置。作为替代方案，端止挡件中的一个可以设置在壳体上，而另一个可以设置在剂量设定构件上。本发明并不限于使第一端止挡件和第二端止挡件在相同的部件上的实施例。

在相对运动期间，端止挡件可以在轴向方向上简单地抵靠相应止挡件。然而，如果第一端止挡件和第一相应止挡和/或第二端止挡件和第二相应止挡为旋转止挡件，则是优选的。此外，端止挡件和相应止挡件可以通过螺纹接合来设置，即，移动通过到达螺纹的螺旋形轨道的端部的螺母而被限制。

根据优选实施例，剂量设定构件未轴向移位或从壳体卷绕出来。换言之，注射装置的长度在剂量设定和剂量分配期间不改变。优选地，剂量设定构件例如通过环形凸缘和相应的环形凹部的卡扣连接而被轴向地约束在壳体内。

限制器机构可以进一步包括驱动构件，该驱动构件接合活塞杆，例如，螺纹导螺杆，使得驱动构件的旋转促使活塞杆的轴向移动。因此，可以在活塞杆与壳体之间设置螺纹接合部。如果驱动构件不是轴向地可移动的，则在活塞杆与驱动构件之间可能存在螺纹接合。优选地，驱动构件在剂量分配期间相对于壳体旋转，而在剂量设定期间在转向上被约束至壳体。

此外，限制器机构可以包括离合器，该离合器设置在剂量设定构件与驱动构件之间，其中在剂量设定期间离合器允许剂量设定构件与驱动构件之间的相对旋转运动，而在剂量分配期间离合器阻止剂量设定构件与驱动构件之间的相对旋转运动。因此，随着驱动构件接合活塞杆，活塞杆在剂量设定或剂量重设定期间将不移动，而仅在剂量分配期间移动。

驱动构件可以在剂量设定位置(优选地，近侧位置)与剂量分配位置(优选地，远侧位置)之间轴向地移动，在剂量设定位置中，驱动构件被在转向上约束至壳体，在剂量分配位置中，驱动构件从壳体在转向上断开。因此，不论例如弹簧负载是否作用在驱动构件上，都阻止驱动构件在其剂量设定位置中旋转。

优选地，离合器包括咔哒发声器机构。例如，剂量设定构件可以轴向地被约束在壳体内但是自由旋转，受到剂量设定构件与驱动构件或连接至驱动构件的部件(例如，卷轴)之间的簧载棘爪特征部的抵制。

这些棘爪结构在拨转期间为用户提供正反馈。

此外，可以设置具有咔哒发声臂的咔哒发声器机构，该臂在转向上约束至壳体，其中驱动构件包括在驱动构件的剂量分配位置与咔哒发声臂相互作用的齿。该咔哒发声器机构在剂量分配期间是激活的。这些齿可以用来例如通过齿与壳体的相应的齿的接合，将驱动构件在转向上约束至壳体，如上文所提及的。

优选地，咔哒发声臂在径向向外方向上弹性地可移位，以允许咔哒发声臂在剂量分配期间撞击到旋转的驱动构件的齿上。如果咔哒发声臂的刚度在其纵向方向的长度上变化，则克服咔哒发声臂与齿的接合所需的延迟力随着咔哒发声臂的与驱动构件的齿的相对轴向位置改变。换言之，该咔哒发声器机构可以具有速度控制的附加功能。例如，由于咔哒发声臂在其近侧部分中的较高的刚度，所以相比于驱动构件的齿与咔哒发声臂的柔性更大的远侧部分的相互作用，驱动构件的齿与该刚度较高部分的相互作用具有更高的延迟效果。如果驱动构件的轴向位置可以通过触发器或剂量按钮的致动而被修正，则是优选的。此外，例如在L形几何结构的情况下，刚度在与纵向方向正交的径向方向上也可以变化。

驱动机构可以进一步包括反向卷绕带状螺旋弹簧作为能量存储部。优选地，弹簧具有附接到第一卷轴的第一端和附接到第二卷轴的第二端，且卷轴中的一个联接到驱动构件。在“完全加载”状态下(没有药剂从药筒分配)，弹簧的大部分卷绕到输出卷轴上，小长度反卷存储卷轴。随着弹簧在剂量分配期间变松弛，它卷绕到存储卷轴上，而从输出卷轴放卷。

根据优选实施例，限制器机构包括：扁簧，其布置在壳体与驱动构件之间例如在卷轴上，如上文所解释的；另外的离合器，其在剂量设定期间将驱动构件与壳体在转向上联接，在剂量分配期间与将驱动构件与壳体断开；和按钮，其设置在限制器机构的近端上。按钮的致动优选地促使驱动构件的轴向移位，离合器的联接以及第二离合器的断开。

为了提供对设定剂量的可视指示，可以在限制器机构的部件上提供数字或标记，所述数字或标记从壳体的外部是可见的。根据优选实施例，至少剂量设定构件设置有这种数字或标记。此外，另外的元件可以设置有这种数字或标记。更详细地，剂量显示器可以被划分成“十位”和“个位”，“十位”和“个位”各自在独立的轮上示出，并且各自以不同的速率转位。个位可以直接印刷在剂量设定构件(例如，拨转套筒)上，并且因此随着剂量设定构件旋转进行转位。传动齿轮可以链接剂量设定构件和十位轮，以在剂量设定构件上，每转位10个单位，使十位轮数值增加一次。如果咔哒发声器设置在离合器中，则棘爪结构可以例如经卷轴和驱动构件将剂量设定构件与壳体对准，因此剂量显示器的个位精确地对准剂量窗口。

为了阻止剂量不足或故障，药物输送装置可以包括末次剂量保护机构，以阻止设定超过药筒中剩下的液体量的剂量。例如，末次剂量保护机构包括螺母构件，该螺母构件位于驱动构件与剂量设定构件或在剂量设定和剂量分配期间旋转的任意其它部件之间。在一优选实施例中，剂量设定构件在剂量设定期间和在剂量分配期间旋转，而驱动仅在剂量分配期间连同剂量设定构件旋转。因此，在该实施例中，螺母构件将仅在剂量设定期间移动并且在剂量分配期间将相对于这些部件保持固定。优选地，螺母构件螺旋连接于剂量设定构件并且通过花键联接到驱动构件。作为替代方案，螺母构件可以螺旋连接于驱动构件并且可以通过花键联接到剂量设定构件。螺母构件可以是全螺母或其部分，例如，半螺母。

本发明的目的进一步通过根据权利要求15的注射装置来解决。注射装置可以包括如上所提及的限制器机构和容纳药剂的药筒。优选地，扁簧被预张紧以存储分配药筒的整个内含物所需的能量。

本文中使用的术语“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，

其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy)、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degeneration)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，

其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-like peptide，GLP-1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。

胰岛素类似物例如Gly(A21)、Arg(B31)、Arg(B32)人胰岛素；Lys(B3)、Glu(B29)人胰岛素；Lys(B28)、Pro(B29)人胰岛素；Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为Asp、Lys、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro；Ala(B26)人胰岛素；Des(B28-B30)人胰岛素；Des(B27)人胰岛素；和Des(B30)人胰岛素。

胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-棕榈酰-des(B30)人胰岛素；B29-N-肉豆蔻酰人胰岛素；B29-N-棕榈酰人胰岛素；B28-N-肉豆蔻酰LysB28ProB29人胰岛素；B28-N-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；B30-N-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(N-石胆酰-Υ-谷氨酰)-des(B30)人胰岛素；B29-N-(ω-羧基十七酰)-des(B30)人胰岛素和B29-N-(ω-羧基十七酰)人胰岛素。

毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽：H His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2。

毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表：

H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)；或

des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

des Pro36[Met(O)14 Trp(O2)25,IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39),

其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；

或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物

H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

des Met(O)14 Asp28 Pro36,Pro37,Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-desPro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5 des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Lys6-des Pro36[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-Lys6-NH2,

H-des Asp28 Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,

des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2,

H-(Lys)6-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,

H-Asn-(Glu)5-des Pro36,Pro37,Pro38[Met(O)14,Trp(O2)25,Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(Lys)6-NH2；

或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。

激素例如在Rote Liste,ed.2008,第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Follitropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Choriongonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatropine(生长激素(Somatropin))、去氨加压素(Desmopressin)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。

多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronic acid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。

抗体是球状血浆蛋白质(～150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。

Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成；两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸；每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。

哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型；这些链分别可以在IgA、IgD、IgE、IgG、和IgM抗体中找到。

不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)。在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。

在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和κ。轻链具有两个连续的域：一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的；在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是κ或是λ。

如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环--其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个--负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingRegions，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。

“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fc)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fc含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab')2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab')2对于抗原结合而言是二价的。F(ab')2的二硫键可以裂解以获得Fab'。此外，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。

药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如Na+、或K+、或Ca2+，或铵离子N+(R1)(R2)(R3)(R4)的盐，其中R1至R4彼此独立地为：氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-C10芳基、或任选取代的C6-C10杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington'sPharmaceutical Sciences"17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton,Pa.,U.S.A.,1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。

药学可接受溶剂合物例如水合物。

附图说明

现在将结合附图描述本发明的非限制示例性实施例，在附图中：

图1示出包括根据本发明的第一实施例的限制器机构的注射装置的分解图，

图2示出在剂量设定期间图1的限制器机构的截面图，

图3示出图1的处于零剂量位置中的限制器机构的放大详图，

图4示出图1的处于最大剂量位置中的限制器机构的放大详图，

图5示出图1的限制器机构的放大详图，

图6示出图1的限制器机构的放大详图，

图7示出图1的限制器机构的放大详图，

图8示出图1的限制器机构的放大详图，

图9示出图1的限制器机构的弹簧，

图10a示出图9的处于完全加载状态下的弹簧，

图10b示出图9的处于完全不加载状态下的弹簧，

图11示出图1的限制器机构的放大详图，

图12示出图1的限制器机构的放大详图，

图13示出包括根据本发明的第二实施例的限制器机构的注射装置的分解图，

图14示出在剂量设定期间的图13的限制器机构的截面图，

图15示出在剂量分配期间的图13的限制器机构的放大截面图，

图16示出根据本发明的第三实施例的注射装置的放大详图，

图17a示出在剂量设定模式下的图16的详图，

图17b示出在剂量分配模式下的图16的详图，并且

图17c示出在剂量分配模式下的图16的详图。

具体实施方式

根据本发明的注射装置1在图1中以分解图示出。注射装置包括药筒托架10、药筒20和限制器机构。限制器机构包括：壳体，其具有外壳体30和内壳体40；拨转套筒，其作为具有拨转手柄51的剂量设定构件50；限制元件60；管驱动构件70；导螺杆80；轴承81；螺母90；驱动弹簧100，其具有存储卷轴101和输出卷轴102；回位弹簧110；剂量按钮120；显示轮130和齿轮140。除了齿轮140、存储卷轴101和弹簧100之外，所有部件关于机构的公共主轴线同中心地定位。更详细地，驱动构件70围绕导螺杆80，输出卷轴102和剂量设定构件50围绕驱动构件70，而限制元件60和显示轮130围绕剂量设定构件50。此外，螺母90位于驱动构件70与剂量设定构件50之间。

图1和图2示出结合到笔型注射器中的限制器机构构型的截面图。药剂药筒20被收纳在药筒托架10内。药筒托架10刚性地被约束在由近侧壳体部30和远侧壳体部40限定的主体内。药筒托架10提供对药剂药筒20的定位和封闭，以及对弹簧100和存储卷轴101的局部保护。

导螺杆80的远端连接到轴承81，以允许相对旋转但是阻止轴向距离。轴承81的远侧面抵靠药剂药筒20的筒塞。导螺杆80和轴承81构成的组件轴向地驱动筒塞，以便输送药剂。导螺杆80具有沿着其长度延续的螺纹，该螺纹可以是双头螺纹，除了花键82之外，花键82可以是多个花键。

导螺杆80的远端螺旋连接于螺纹插件，该螺纹插件由内壳体40形成，并且导螺杆80中的花键82与驱动构件70的轴向肋73相接合，如图5中所示。驱动构件70的旋转因此促使导螺杆80通过螺纹插件轴向地前进(使筒塞移动)。

内壳体40连同螺纹插件刚性地被约束在外壳体30中，并且提供到导螺杆80的螺纹连接、到触发器弹簧110的轴向抵靠、到驱动构件70的轴向端止挡、对存储卷轴101远端的支撑、以及作为药筒托架10的位置特征部。

触发器弹簧110在内壳体40与驱动构件70之间作用，并且在驱动构件70上的提供反作用，以使它返回至图2中所描绘的“静止”状态。作为利用独立的触发器弹簧110的实施例的替代方案，触发器弹簧功能可以设置成集成在例如壳体40或驱动构件70中。

驱动构件70在弹簧100和导螺杆80之间提供机械连接，以传递将药物输送给用户的扭矩。在“静止”状态下(拨选0个单位，触发器按钮120被释放)，驱动构件70在远端处通过齿环71通过花键联接到外壳体30。在图6中描绘外壳体30上的相应的花键。这些花键特征部71对弹簧100的扭矩作出反应，并且阻止弹簧能量的不受控制的释放。换言之，离合器设置在外壳体30与驱动构件70之间，其在剂量设定或剂量重新设定期间关闭(阻止相对旋转)，而在剂量分配期间打开(允许相对旋转)。

驱动构件70的外表面与输出卷轴102的内表面上的花键相接合。驱动构件70和输出卷轴102一直保持在转向上链接。

在“被触发的”条件(触发器按钮120被按压)下，驱动构件70通过位于驱动构件70的近端的附加花键特征部72在转向上联接到剂量设定构件50，如图7所示。因此，另外的离合器设置在驱动构件70与剂量设定构件50之间，其在剂量设定或剂量重新设定期间打开(允许相对旋转)，而在剂量分配期间关闭(阻止相对旋转)。

弹簧100是反卷带状螺旋弹簧。图9示出处于部分加载状态下的弹簧的说明性实例，为了清晰，省略了卷轴。在图10a和图10b中，弹簧100围绕两个筒状卷轴101、102卷绕。在图10a中所示的“完全加载”状态下(没有药剂从药筒20分配)，弹簧100的大部分回卷到输出卷轴102上，小长度自然地卷绕在存储卷轴101上。在弹簧100没有被加载时(在剂量分配期间)，它卷绕在存储卷轴101上，而从输出卷轴102解卷。弹簧100保持一直连接至存储卷轴101和输出卷轴102两者。输出卷轴102上的特征部接合弹簧100的端部上的相应的特征部。弹簧100不是机械地锚固至存储卷轴101，因为弹簧片的自然曲率确保紧密卷绕在存储卷轴101上。一旦在输出卷轴上存在一对条状材料包，在锚固处的力就是可忽略的。扭矩通过如下条状物的更加复杂的组合而产生：条状物在离开输出卷轴时，从其回卷状态松弛；以及条状物在本身卷绕到存储卷轴上时，条状物进一步松弛而呈现其自然形成的直径。

存储卷轴101被定位成，通过在远端处的内壳体40的定位凸台41和在近端处的外壳体30的定位凸台31，与导螺杆80轴偏离。定位凸台31、41允许存储卷轴101自由旋转，同时约束轴向平移。

触发器按钮120沿轴向但未在转向上被约束在驱动构件70的近端内。在远侧方向上施加至触发器按钮120的用户输入力，通过触发器弹簧110反作用通过驱动构件70。用于该用户输入的端止挡件由作用在驱动构件70的远端上的内壳体40提供。一旦释放触发器按钮120，触发器弹簧110就使驱动构件70沿近侧方向返回至“静止”位置(图2)。

剂量设定构件50被定位成朝向装置的近端，允许通过其上的可以由用户接近的手柄特征部51来设定和取消(重新设定)剂量。剂量设定构件50轴向地被约束在外壳体30内但是自由旋转，受到在剂量设定构件50与输出卷轴102之间的簧载棘爪特征部52、103的阻挡(参见图8)。在拨转剂量设定构件50并且将剂量设定构件50经输出卷轴102和驱动构件70与外壳体30对准期间，这些棘爪特征部52、103向用户提供正反馈，使得设置在剂量设定构件50上的单位精确地对准外壳体30的剂量窗口。

限制元件60是具有内螺纹和外部花键61的剂量螺母，该内螺纹接合剂量设定构件50上的螺纹部53，外部花键61与外壳体30的花键啮合。因此，限制元件60在转向上被约束至外壳体30，但是相对于外壳体30轴向可移位。在图1至图12的实施例中，限制元件60具有半螺母的形式。然而，限制元件60还可以被设置为全螺母。驱动构件70通过弹簧100的旋转受到限制元件60经剂量设定构件50的限制。限制元件60在其最远侧位置(图3)中提供零单位止挡，而当在其最近侧位置(图4)中时提供最大剂量单位止挡。然而，作为替代方案，限制元件60可以沿相反方向行进。剂量设定构件50上的抵靠部54、55接合限制元件60上的相应的抵靠部62、63，以产生正止挡位置。

因为限制元件60的外表面通过花键联接到壳体30，而限制元件60的内表面螺旋连接于剂量设定构件50，所以剂量设定构件50的顺时针(CW)旋转使限制元件60沿近侧方向平移。因为限制元件60提供剂量止挡端，所以在此时相互作用的特征部54、62和55、63被设计成特别可靠，以最小化故障的风险(参见图3和图4)。

剂量显示机构示出已经由用户设定的设定剂量、以及还有在剂量被分配之后剩余的剂量。三个部件相互作用，以通过固定在外壳体30内的透明窗32部件提供数值显示。剂量显示器被划分成“十位”和“个位”，“十位”和“个位”各自在独立的轮上示出，并且各自以不同的速率转位。个位直接印刷在剂量设定构件50上，并且因此随着剂量设定构件旋转进行转位。齿轮140充当传动齿轮，该传动齿轮链接剂量设定构件50(即，个位)，在剂量设定构件50上每转位10个单位，作为十位轮的显示轮130就使显示轮130增值一次。

剂量设定构件50结合有在直径上相对布置的两对齿轮齿56(参见图11)。这些齿56接合齿轮140的齿轮齿141的较小的节圆直径(PCD)，并且产生剂量设定构件50每旋转一次，齿轮140旋转两次的间歇。显示轮130结合有环绕整个圆周的齿轮齿131，齿轮齿131总是与齿轮140的更大的PCD齿轮齿142啮合。

剂量设定构件50具有环绕其圆周印刷的20个数字(0、1、2…8、9、0、1、2…8、9)。依据剂量设定构件50的旋转，齿轮齿56的位置对应于显示轮130(十位)的转位。随着个位显示从“9”转位至“0”，剂量设定构件50上的齿56与齿轮140接合，且产生传动齿轮140的一个90°转向。这种旋转对应于印刷的数字的节距而传递十位显示轮130的十二分之一转。

传动齿轮140的自由旋转通过在齿轮140的极近端处在交替位置处移除齿轮齿141的长度的一半来阻止(参见图12)。在不与剂量设定构件50齿轮齿强制接合时，该修改的齿轮轮廓干扰剂量设定构件50上的周向肋57，固定齿轮140的旋转。在该肋57中的两个凸起允许齿轮140对应于剂量设定构件50齿轮齿的接合而旋转。

在该实施例中，可能的最大剂量显示是129，但是该机构可以通过限制元件60被限制到较小的最大单位数量(例如，80个单位)。十位显示轮130分度的改变的齿轮比和频率为替代的剂量显示提供选项。为了改进齿轮啮合的可靠性，显示机构的替代实施例修改齿轮齿的模数。用单个齿更换剂量设定构件50上的一对齿56允许使用具有更大接合高度的更大齿轮齿。在剂量设定构件50周向肋中的单个凸起(当不转位时，该凸起阻止十位显示轮130的旋转)被替换为在单个齿的任一侧的一对凸起。

在下文中，更详细地解释限制器机构的操作。对于剂量设定，剂量设定构件50由用户沿CW方向旋转设定剂量。可以通过在任意分配之前沿逆时针(CCW)方向旋转剂量设定构件50来取消剂量，或可替代地如果触发器按钮120在分配中途被释放，则可以取消剩余的剂量。选定的剂量通过壳体30中的窗口32经先前描述的剂量显示机构显示。不论剂量设定构件50是沿CW还是沿CCW旋转，显示的剂量将总是指示将被分配的剂量。此外，剂量显示也随着剂量被分配减小，并且因此显示将被分配的剩余的剂量。

随着剂量被向上拨选，限制元件60沿着与剂量设定构件50的螺纹连接部在近侧方向上被驱动。当限制元件60不接触剂量设定构件50的零剂量或最大剂量止挡抵靠部54、55时，用户可以使剂量设定构件50沿CW和CCW两个方向旋转。剂量抵靠部54、62的端部阻止剂量设定构件50在0单位位置下方沿CCW旋转。最大剂量抵靠部55、63阻止设定大于机构最大剂量(例如，80单元)的剂量。

剂量设定构件50与输出卷轴102之间的棘爪特征部52、103控制剂量设定构件50的位置以确保，不连续的各单位被选定，并且驱动构件70与剂量设定构件50之间的花键特征部正确地对准，以当装置被触发时允许花键啮合。

在剂量设定期间，驱动构件70经在其远端处的花键(齿71)联接到外壳体30并且通过触发器弹簧110偏置为与这些花键相接合。因此，驱动构件70在剂量设定期间在转向上固定，这进而阻止输出卷轴102和导螺杆80的旋转。

该机构结合有末次剂量螺母90以阻止设定大于药剂药筒内剩余的剂量的剂量。末次剂量螺母90定位在剂量设定构件50与驱动构件70之间，因为剂量设定构件50在剂量设定期间相对于驱动构件70旋转，而在分配期间相对于驱动构件70不旋转。螺母90通过花键联接到剂量设定构件50的内表面并且螺旋连接于驱动构件70，使得剂量设定构件50的CW旋转使末次剂量螺母90旋转并且使它在远侧方向上平移。作为替代方案，末次剂量螺母90可以用花键联接到驱动构件70并且螺旋连接于剂量设定构件50。末次剂量螺母90随着剂量被设定和分配接连向远侧平移，直至到达药筒剂量极限为止。在该点上，螺母90接触驱动构件70上的抵靠部，该抵靠部阻止末次剂量螺母90的进一步CW旋转并且因此阻止剂量设定构件50的CW旋转。末次剂量螺母90的许可旋转数量由药筒20的容量来判定。

装置可以由用户通过沿远侧方向在触发器按钮120上施加轴向力来触发。触发器按钮120作用在驱动构件70上，使驱动构件70和末次剂量螺母90沿远侧方向平移，压缩触发器弹簧110。随着驱动构件70平移，它首先通过花键72朝装置的近端与剂量设定构件50相接合。在这个阶段(触发器按钮120中间位置)，剂量设定构件50可以不再沿任一方向旋转，因为在驱动构件70的远端处，花键71保持与外壳体30相接合。驱动构件70的该远侧平移也将外壳体30的分配反馈咔哒发声器特征部(在图1至图12中未示出，而在图16至17c图中示出)与远侧驱动构件70的花键71相接合。触发器按钮120的进一步远侧平移将远侧驱动构件70的花键71与外壳体30断开，释放驱动构件70和弹簧100构成的组件的旋转。

在触发之后，由弹簧100产生的扭矩使旋转驱动构件70和导螺杆80经输出卷轴102旋转。因为驱动构件70和剂量设定构件50在转向上连接，所以剂量设定构件50在分配期间也沿CCW方向旋转，使限制元件60向远侧平移。在零单位位置处，限制元件60使螺纹上的抵靠部54与剂量设定构件50接触，阻止剂量设定构件50、驱动构件70、导螺杆80和输出卷轴的进一步旋转，结束剂量分配(图3)。

触发器按钮120随后被释放，重新接合驱动构件70与壳体30之间的花键特征部71，因此独立于限制元件60将驱动构件70、导螺杆80和输出卷轴102的旋转锁定至剂量设定构件50的止挡特征部。这将允许下一个剂量被设定，无需立即释放弹簧100。除以导螺杆80组件、弹簧100组件和螺母90以外，一旦整个剂量已经完全分配，装置中的所有的其它部件就返回到它们的初始位置。事实上，驱动构件、拨转手柄和触发器按钮的取向可以不同于它们的初始的位置，但是这一点可以忽略，因为部件具有轴对称性。

与驱动构件70相接合的壳体30中的花键齿的角度，使得驱动构件70阻挡弹簧扭矩旋转，这是因为当触发器按钮120被释放时，所述花键齿与驱动构件70重新接合。反卷驱动构件70使导螺杆80组件缩回，并且确保驱动构件70到壳体30的花键充当剂量止挡件的端部，代替限制元件60。反卷驱动构件70消除机构内的间隙影响(作为针对制造公差或装配设计的结果)，不然的话，当装置被拨选后续的剂量时，所述间隙影响可能会导致导螺杆80稍微前进并且分配药剂。

限制器机构为如下笔型注射器的范围的发展提供平台：所述笔型注射器以相对极小的用户设定扭矩和用户注射力提供用户可变药剂剂量的输送。存在可变剂量具有任意预定最大剂量的可能性。

在图13至图15中示出了限制器机构的第二实施例。一般构造和功能非常类似于在图1至图12中所描绘的第一实施例中的那些。

两个实施例之间的主要差异是，药筒托架10较短并且因此不收纳弹簧100和卷轴101。此外，壳体包括近侧壳体部30和远侧壳体部40'，其中远侧壳体部40'主要满足第一实施例的内壳体的功能，即，它形成导螺杆80的螺纹插件，它为触发器弹簧110提供轴承，并且它设置有花键，与驱动构件70的相应的花键一起形成离合器。此外，传动齿轮140制造得更大并且与存储卷轴101同轴地定位。此外，触发器按钮120形成为剂量拨转手柄51的插件，该插件在剂量设定和剂量重新设定期间在转向上联接到剂量设定构件50。

关于功能，第二实施例的限制器机构允许设定与第一实施例中的80个单位相比更大的最大剂量，例如120个单位。这通过在剂量设定构件50上提供更长的螺纹部53，使得限制元件60的轨道与第一实施例的相比被延长。

对第二实施例的限制器机构的操作如下：在剂量设定期间，用户经拨转手柄51使剂量设定构件50旋转顺时针。这促使管状剂量设定构件50旋转，使限制元件60移动远离其零单位止挡特征部，并且使显示的剂量增加。剂量相应又由印刷有个位的剂量设定构件50套筒和十位显示轮130构成，十位显示轮130通过传动齿轮140的动作每圈增值一次。

末次剂量螺母90在驱动构件70上的螺纹上朝末次剂量止挡件旋转。驱动构件70通过其与远侧壳体部40'的花键联接接合被锁定，阻止它通过弹簧100旋转。

为了分配剂量，触发器按钮120(即，剂量手柄51)被按压。这使手柄51从剂量设定构件50套筒脱离，使得它在分配期间不旋转。此外，驱动构件70与手柄51一起轴向地移动，接合位于驱动构件70与剂量设定构件50之间花键联接结合部，并且脱离与远侧壳体部40'的花键联接接合，允许弹簧100使驱动构件70旋转。驱动构件70通过远侧壳体部40'中的螺纹使导螺杆80向前方卷绕以使药筒筒塞前进。显示机构和限制元件60因此朝它们的零剂量位置返回。

在剂量分配结束时，限制元件60平移至其行程末尾并且将零单位剂量止挡件与剂量设定构件50接合。一旦零单位剂量止挡件被接合，它对来自弹簧100的扭矩做出反应，阻止驱动构件70的进一步旋转。当用户释放剂量按钮120时，触发器弹簧110的力使驱动构件70返回到与远侧壳体部40'相接合的状态下，并且使驱动构件70与剂量设定构件50之间的离合器脱离。

作为附加特征部，在第二实施例中提供了剂量结束咔哒发声器。限制元件60上的弹簧臂64骑跨在零单位止挡特征部上并且随着剂量设定构件50朝零单位反位置逆时针旋转径向向外挠曲。由于零单位止挡件经过弹簧臂64的端部，所以储存的能量被释放，使弹簧臂64向内径向移动，随着弹簧臂部64撞击剂量设定构件50，产生咔哒声。当从0个单位向上拨转1个单位，弹簧臂64在轴向上受到剂量设定构件50上的斜面的压迫并且返回到其无应力的位置中。这将不产生任何可听反馈。

作为替代方案，随着剂量设定构件50朝零单位逆时针旋转，剂量设定构件50上的弹簧臂(未示出)通过限制元件60上的斜面特征部轴向地挠曲。由于斜面特征部经过弹簧臂的端部，储存的能量被释放，使弹簧臂轴向地移动随着它撞击限制元件60的螺纹形式产生咔哒声。当从0个单位向上拨转至1个单位时，限制元件60上的斜面特征部的相对侧轴向地压迫弹簧臂沿着边缘下落，但是不接触表面以产生咔哒声。遍及限制元件60的行程的其余部分，限制元件60远离弹簧臂横跨，并且因此它们不再接触。

参考图16至图17c，描述了还可以充当速度控制机构的分配咔哒发声器。该分配咔哒发声器可以结合在如上文所描述的任意装置中，其中驱动构件70在分配期间轴向地移动。这释放其与壳体部40”(可类似于远侧或内壳体40、40')的花键联接接合部71，允许它通过所存储的能量源旋转(弹簧100)。驱动构件70的旋转促使导螺杆80通过螺纹前进并且分配药剂。

在此处所描述的机构容纳形成在壳体部40”内的径向作用分配咔哒发声臂42(其可以是螺纹插件)，该分配咔哒发声臂42作用在驱动构件70上的齿71上，其随着驱动构件70在轴向方向上移动而刚度改变。该咔哒发声臂42的刚度判定驱动构件70上的摩擦阻力并且因此判定装置分配药剂的速度，因为驱动驱动构件70的扭矩为近似恒定的，无论所拨选的剂量或药筒20中剩余的药剂如何。

当使剂量按钮120移位，移位量为释放花键特征部71来允许驱动构件70旋转和分配药剂所必需的最小的移位量时，刚度是最高的(如所实施的)。由于剂量按钮120(并且因此驱动构件70)进一步朝机构主体移位，所以咔哒发声器刚度减小，使得摩擦阻力矩减小，允许驱动构件70以较高的速度旋转。

驱动构件70上的花键特征部(齿71)具有两个功能。当笔处于剂量选择(拨转)模式下时，花键特征部主要将驱动构件70锁定到壳体(参见图17a)。它们也充当棘轮特征部，咔哒发声臂42经过棘轮特征部并且棘合到离散单个单位位置中(图17b和图17c)。这些齿71的轮廓结合末端轮廓和棘轮臂42的悬臂特性判定由分配咔哒发声器施加的阻力矩。

悬臂式咔哒发声臂42被设计成基本上以弯曲方式或基本上以扭转方式工作，这取决于驱动构件70的轴向位置。因此，剂量按钮120被按压仅足以离开拨转模式并且进入分配模式(驱动构件70的离合器齿71与螺纹插件脱离，参见图17b)，咔哒发声臂42处于纯弯曲状态下。随着剂量按钮120逐渐进一步被按压(参见图17c)，咔哒发声臂42更多地以扭转方式加载。悬臂的L形几何特征部意味着，与纯弯曲相比，有效悬臂刚度在扭转中显著下降，因此咔哒发声器阻力矩变得减小。不太坚硬的咔哒发声臂扭矩要求离合器齿71克服更少的能量，因此分配的最终速度变得更大，因为需要更少的能量来克服咔哒发声器机构，并且更多储存的能量被转换以驱动导螺杆80向前，分配药剂。

可用于限制分配速度的咔哒发声器扭矩的范围是连续的，但是受到驱动构件70的行程的限制，驱动构件70的行程可以由就可靠性以及就人体工学考虑而言所需的离合器齿71接合来判定。咔哒发声臂42阻滞分配速度的程度可以被调谐使得可以产生容许的速度范围。悬臂状态的简单改变允许以相对短的驱动构件70的轴向行程设计出大范围的咔哒发声器刚度，并且因此该特征部可以施加使用了存储的能量源的一定范围的机构。

由于剂量按钮120朝机构主体被按压增加的量，所以替代实施例(未示出)将具有增加的咔哒发声器扭矩。由于剂量按钮120朝机构本体进一步被按压移位，所以这将产生更慢的分配速度。

在剂量设定和/或剂量分配期间限制零部件的运动的上文所提及的止挡件优选为旋转硬止挡件或径向止挡件。可以提供替代的轴向止挡部。

Claims (15)

1.一种用于注射装置的限制器机构，该机构包括：

壳体(10、30、40；40')；

剂量设定构件(50)，剂量设定构件(50)在剂量设定期间相对于壳体(10、30、40；40')沿第一方向旋转，并且在剂量分配期间相对于壳体(10、30、40；40')沿第二相反方向旋转；和

限制元件(60)，限制元件(60)限制剂量设定构件在零剂量位置与最大剂量位置之间的旋转移动，其中限制元件(60)在第一路径上相对于壳体(10、30、40；40')或剂量设定构件(50)中的一个可轴向移位，而在第二螺旋形路径(53)上相对于壳体(10、30、40；40')或剂量设定构件(50)中的另一个可移动，并且其中，第一路径和第二路径(53)中的至少一个具有限制限制元件(60)的相对运动的端止挡件(54、55)。

2.根据权利要求1所述的机构，其中，限制元件(60)是具有内螺纹的螺母，所述内螺纹接合剂量设定构件(50)上的外螺纹，并且其中，限制元件(60)在径向外表面处设置有花键(61)，这些花键在设置在壳体(10、30、40；40')的内表面上的相应的花键中被引导。

3.根据权利要求1所述的机构，其中限制元件(60)是具有外螺纹的螺母，所述外螺纹接合壳体(10、30、40；40')的内螺纹，并且其中限制元件(60)在径向内表面处设置有花键，这些花键在设置在剂量设定构件(50)的外表面上的相应的花键中被引导。

4.根据权利要求1-3中的任一项所述的机构，其中，在限制元件(60)的第一端处设置有第一相应止挡件(62)，而在限制元件(60)的相对的第二端处设置有第二相应止挡件(63)。

5.根据权利要求4所述的机构，其中，壳体(10、30、40；40')或剂量设定构件(50)中的一个设置有第一端止挡件(54)和第二端止挡件(55)，所述第一端止挡件和第二端止挡件定位成使得，如果第一端止挡件(54)抵靠第一相应止挡件(62)，则限制器机构处于零剂量位置，并且如果第二端止挡件(63)抵靠第二相应止挡件(55)，则限制器机构处于最大剂量位置。

6.根据权利要求1-3中的任一项所述的机构，其中第一端止挡件(54)和/或第二端止挡件(55)是旋转止挡件。

7.根据权利要求1-3中的任一项所述的机构，其中剂量设定构件(50)沿轴向被约束在壳体(10、30、40；40')内。

8.根据权利要求1-3中的任一项所述的机构，进一步包括驱动构件(70)，该驱动构件(70)接合活塞杆(80)，使得驱动构件(70)的旋转促使活塞杆(80)的轴向移动。

9.根据权利要求8所述的机构，进一步包括离合器(72)，该离合器(72)设置在剂量设定构件(50)与驱动构件(70)之间，其中离合器(72)在剂量设定期间允许剂量设定构件(50)与驱动构件(70)之间的相对旋转运动，而在剂量分配期间阻止剂量设定构件(50)与驱动构件(70)之间的相对旋转运动。

10.根据权利要求8所述的限制器机构，其中驱动构件(70)在剂量设定位置与剂量分配位置轴向地可移动，在所述剂量设定位置中，驱动构件(70)在转向上被约束至壳体(10、30、40；40')，在所述剂量分配位置中，驱动构件(70)从壳体(10、30、40；40')在转向上断开连接。

11.根据权利要求8所述的限制器机构，进一步包括具有咔哒发声臂(42)的咔哒发声器机构，该咔哒发声器机构在转向上被约束至壳体(10、30、40；40')，其中驱动构件(70)包括在驱动构件(70)的剂量分配位置中与咔哒发声臂(42)相互作用的齿(71)。

12.根据权利要求11所述的限制器机构，其中咔哒发声臂(42)在径向向外方向上弹性地可移位，且咔哒发声臂(42)的刚度在纵向方向上沿长度改变。

13.根据权利要求8所述的限制器机构，进一步包括作为能量存储部的反卷带状螺旋弹簧(100)，反卷带状螺旋弹簧(100)具有附接到第一卷轴(101)的第一端和附接到第二卷轴(102)的第二端，且卷轴(102)中的一个联接到驱动构件(70)。

14.根据权利要求1-3中的任一项所述的限制器机构，其中，至少剂量设定构件(50)设置有从壳体(10、30、40；40')的外部可见的标记。

15.一种注射装置，包括根据前述权利要求中的任一项所述的限制器机构和容纳药剂的药筒(20)。