PATOLOGÍAS DE HIPOFISIS

DRA. MONIKA CAMEJO

OCTUBRE 2020
 HORMONAS
EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS
 Division de hipofisis: adenohipofisis y
Nucleos Hipotalamicos
Neurohipofisis
Sistema porta Hipotalamo Hipofisis
 HORMONAS HIPOTALAMICAS
  Hormonas AA NOMBRE NUCLEO
HIPOTALAMICO

LIBERADORA TRH 3 Hormona liberadora de tirotropina o TSH. Paraventricular (porción

También estimula la lib. de prolactina media)

  CRH 41 Hormona liberadora de corticotropina o ACTH Paraventricular (porción

ant.)

  GnRH/LHRH 10 Hormona liberadora de gonadotropina Arcuato (área preóptica

hipofisarias (LH y FSH) de la adenohipofisis)

  GHRH 40- Hormona liberadora de Hormona de Arcuato

44 crecimiento o GH

         
INHIBIDORA DA(dopamina) / PIP Frena la secreción de PRL, TSH Arcuato

  SS(somatostatina) 14 Inhibe GH, TSH Región periventricular

supraquiasmática del
hipotálamo ventricular
 ALTERACIÓN HORMONAL DEL EJE HIPOTÁLAMO
HIPÓFISIS
Órgano Deficiencia endocrina Hormona Hormona
Afectado órgano blanco adenohipofisaria

Órgano blanco 1ria ↓ ↑

Adenohipófisis 2ria ↓ -↓
-Inapropiadamente
normal
Hipotálamo 3ria ↓ -↓
-Inapropiadamente
normal
 TUMORES DE LA REGIÓN HIPOTÁLAMO HIPÓFISIS

1. Gliomas
2. Meningiomas
3. Adenomas hipofisarios
4. Otros tumores
• Craneofaringiomas
• Hamartomas
• Cordomas
• Quiste dermoide
• Mucocele del seno esfenoidal
• Tumores metastasicos: ca de pulmón, mama, gastrointestinales.
 ADENOMAS HIPOFISARIOS

• Son neoplasias epiteliales benignas que derivan de las células de la adenohipófisis

• Representan mas del 90% de las masas de la hipófisis

Células % Tumor
hipofisarias
Somatotropas 50 % somatotropoma
Lactotropas 10-25 % prolactinoma
Corticotropas 15-20% corticotropoma
Gonadotropas 10-15% gonadotropoma
Tirotropas 10% tiropoma
 ETIOLOGÍA

• Mutaciones en algunos factores de transcripción y factores tróficos de las cels. De la

adenohipófisis..
• Uno de estos es la mutación del PIT-1
 CLASIFICACIÓN

1. TAMAÑO:
Microadenomas
Macroadenomas
2. DE ACUERDO A LA CELULA DE LA ADENOHIPOFISIS AFECTADA.
Prolactinomas
Somatotropomas
Corticotropomas
Gonadotropomas
Tirotropomas
3. ADENOMAS HIPOFISARIOS PLURIHORMONALES
 CLASIFICACIÓN

I. ADENOMAS HIPOFISARIOS NO SECRETORES O NO

FUNCIONANTES
Solo producen efecto de masa, no producen hipersecreción hormonal.
Habitualmente son macroadenomas

II. ADENOMAS HIPOFISARIOS SECRETORES

2. DE ACUERDO A LA CEL. AFECTADA.
Prolactinomas
Somatotropomas
Corticotropomas
Gonadotropoma
Tirotropoma
 IMAGENOLOGÍA PARA HIPOFISIS

• El estudio de imagen para su detección es la resonancia magnética de hipófisis con

gadolinium
• Resonancia de silla turca atención hipófisis
• Pueden ser detectados por TAC craneal pero……….
• La RM no te dice el tipo de cels. Afectadas, complementar con laboratorios
PROLACTINOMAS E
HIPERPROLACTINEMIA
HIPERPROLACTINEMIA

GALACTORREA
 PROLACTINA

• Poli péptido de 198 aa con 3 enlaces disulfuro

• PM 22,000 DALTONS
• Gen localizado en cromosoma 6
• Homología estructural con GH y lactógeno placentario.
 ACCIONES DE PRL

• Único papel:
• Iniciar y mantener la lactancia
• Durante 4-6 sem después del parto, [ ] ↑ 60 veces
• Elevación asociada con ↑ en la amplitud y no en la frecuencia de pulsos
• No es esencial para el desarrollo de las mamas.

Journal of Neuroendocrinology 2008: 20, 752–763

RECEPTOR DE PROLACTINA

• Expresado en
mamas, hipófisis,
corteza suprarrenal,
riñones, hígado,
próstata, ovario,
testículo, intestino,
pulmón, miocardio...
 HIPERPROLACTINEMIA

Diagnóstico
≥ 20
ng/ml
♂

≥ 25
ng/ml
♀

J Clin Endocrinol Metab 96: 273–288, 2011

Causas Hiperprolactinemia.

↑ de síntesis de ↓ Transporte de
PRL DA a hipófisis

Medicamentos
Que afectan DA

Resistencia del ↓ degradación

receptor de DA de PRL

Omar Serri, Constance L. Chik, Ehud Ur, Shereen Ezzat Diagnosis and management of
hyperprolactinemia
 PROLACTINOMAS

Son los más frecuentes. Se originan de las

células lactotrópas de la adenohipófisis .

Microprolactinomas♀/ Macroprolactinomas ♂

20-40 años de edad

 PROLACTINOMAS

• Mas frecuente tumor de hipofisis.

• Valor normal de la prolactina: 20 ng/ml
• Pueden ser macroprolactinomas y microprolactinomas
• Siendo mas frecuentes los microprolactinomas, en las mujeres
• Y los macroprolactinomas en los hombres.
• Pero en general los prolactinomas son mas frecuentes en mujeres
Los prolactinomas habitualmente producen un nivel de prolactina mayor de
100ng/ml. Y los macroprolactinomas producen un nivel de prolactina mayor de
200ng/ml.
 CAUSAS HIPERPROLACTINEMIA.
Enfermedades
Fármacos: ** Enfermedades hipofisarias:
•Estrógenos hipotalámicas:
•Prolactinoma*
•Neurolépticos Tumores
•Acromegalia
•Antidepresivos •Craneofaringioma
•Adenomas hipofisarios
•antiHTA: (reserpina, •Meningiomas Fisiológicas:
no secretores
metildopa, verapamilo) •Disgerminomas •Embarazo y
•Silla turca vacía
•Fluoxetina •Sarcoidosis •Hipofisitis linfocítica lactancia
•Inhibidoeres de proteasas •Granuloma eosinófilo •Enfermedad de Cushing •Estimulación
•Opiáceos •Irradiacón
del pezón
•Benzodiacepinas •Sección del tallo
Otras: •Estrés
•Cimetidina hipofisario
•Hipotiroidismo primario
•Betaendorfinas
(10-40%) •Sueño
•Serotonina •Insuficiencia renal
Causas neurogénicas: •Coito
•Noradrenalina crónica (20-75%)
•Lesiones de la pared
•TRH •Cirrosis hepática •Ejercicio
torácica
•Metoclopramida •Lesiones de la médula •Insuficiencia •Vida neonatal
•Isoniacida espinal suprarrenal
•Estimulación mamaria •Convulsiones • alimentos
•Cocaína
•Esofagitis •Macroprolactinemia (aminoácidos)
•Marihuana
idiopática
•Cerveza •Reflujo gastroesofágico
MANIFESTACIONES CLÍNICAS

Por Hiperprolactinemia

Por efecto de masa

Asintomático
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS HIPERPROLACTINEMIA
(TRIADA)

• Mujer: • Varón
• Microadenomas (> 90%) • Macroadenomas (60%)
• Alteraciones menstruales: oligomenorrea • Hipogonadismo: impotencia
y/o amenorrea • Pérdida de la libido
• Galactorrea (30%) • Infertilidad
• Infertilidad • Pérdida de características sexuales
• Hipoestrogenismo, alteración de la libido, secundarias
osteoporosis • Osteoporosis
• Síntomas neurológicos (macroadenomas) • Síntomas neurológicos: cefaleas,
alteraciones visuales, hipopituitarismo

Omar Serri, Constance L. Chik, Ehud Ur, Shereen Ezzat Diagnosis and management of
hyperprolactinemia
 D
o

POR EFECTO DE MASA Y/O EFECTO DE TALLO

m
p
a

in
a

↑
prolac
tina

C
el
ul
as
la
ct
ot
ro
pa
s
 INDUCIDA POR DROGAS

Causa mas frecuente de Hiperprolactinemia no tumoral.

Metoclopramida/Risperidona/Fenotiazidas→ 200 mcg/L
Neurolépticos/Antipsicoticos
Se eleva lentamente
Efectos antagónicos de la DA
Se normaliza en 3 días luego de la suspensión
Generalmente asintomáticos pero……

• No Tratar Hiperprolactinemia
sintomática

J Clin Endocrinol Metab 96: 273–288, 2011

TRATAMIENTO
 OPCIONES DE TX

Terapia médica Seguimiento

Cirugía Radioterapia
 TERAPIA MÉDICA

AGONISTAS DOPAMINERGICOS
Fármaco Nombre Presentación Dosis inicial Dosis
comercial máxima

Bromocriptina Parlodel Comp. 2.5mg 1.25 mg/ 40 mg

Caps. 5mg noche→↑ ½ c/
3 días
Cabergolina Dostinex Comp. 0.5 mg 0.25 mg-0.50 4.5 mg
mg

Quinagolida Norprolac Comp 25/50/75 1-3 dia: 25 μg 600 μg

μg 4-6 dia: 50 μg
> 7 dia: 75 μg
Lisuride Dopergin Comp. 0.2 mg/ 1 0.2 mg: 0-0- 2 mg
mg 1/2
↑ 1 c/dia

Endocrinol Nutr. Enero 2005. Volumen 52 - Número 01 p. 9 - 17

PRL ↓ en 2-3 sem,
previo a reducción
Microprolac
del tamaño tumoral tinomas
 Valorar disminuir dosis
cuando:
●
1/3 desaparece
1. PRL normal durante 2a ●
1/3 reduce de
2. Disminución del tumor en
50% tamaño
●
1/3 sin cambios
Omar Serri, Constance L. Chik, Ehud Ur, Shereen Ezzat Diagnosis and management of
hyperprolactinemia
 SEGUIMIENTO DE PROLACTINOMAS
Macroprolactinoma/
microprolactinoma

Agonistas Dopaminérgicos

intolerancia/ resistencia Normoprolactinemia

Cambio de agonista Control periódico: PRL, MRI

Resistencia,
Función gonadal: normal
intolerancia/ resistencia no reducción
Reducción del tumor

Cirugía
Control periódico
transesfenoidal Desaparición del tumor
Supresión de Tx y control
anual de PRL
PREGUNTAS???????
 ACROMEGALIA Y GIGANTISMO

Los adenomas
hipofisarios secretores de
GH ocupan el segundo
lugar en frecuencia luego
de los prolactinomas, y
causan los síndromes
clínicos clásicos de
acromegalia y gigantismo.
ACROMEG Se produce en personas adultas.
●

ALIA
GIGANTIS Se desarrolla en la edad del
●

crecimiento.
MO
 ANATOMÍA PATOLÓGICA

Dos tipos histológicos:

•-

• Densamente
• Escasamente granulados.
•- No parece haber diferencia del grado de secreción de GH o de las
manifestaciones clínicas en estos pacientes.
•-Alrededor de 15% de los tumores secretores de GH también contiene
células lactotropas, y, así, estos tumores hipersecretan tanto GH como
PRL.
 ETIOLOGÍA Y PATOGENIA

• La secreción excesiva de GH hipofisaria casi siempre es un trastorno

hipofisario .
 FISIOPATOLOGÍA

• Los efectos promotores del crecimiento del IGF-1 (síntesis de DNA, RNA y
síntesis de proteínas) llevan a la proliferación característica de hueso, cartílago
y tejidos blandos, e incremento del tamaño de otros órganos, lo que produce las
manifestaciones clínicas clásicas de acromegalia.
• La resistencia a la insulina y la intolerancia a carbohidratos que se observan en
la acromegalia parecen ser efectos directos de la GH y no deberse al exceso de
IGF-1.
 EPIDEMIOLOGIA.

• La incidencia de la acromegalia es casi igual en ambos sexos; la edad media en

el momento del diagnóstico es de aproximadamente 40 años, y la duración de los
síntomas por lo general es de 5 a 10 años antes de que se establezca el
diagnóstico.
SIGNOS Y SÍNTOMAS

Tomado del libro Endocrinologia Basica y Clinica de

Greenspan.pag.106
 SIGNOS Y SÍNTOMAS

Efecto compresivo del adenoma hipofisario

Efectos de Cefalea, Defectos campimétricos
compresion
Hiperprolactinemia, Compresión del tallo hipofisario
Hipopituitarismo , Hipotiroidismo,
Hipogonadismo, hipocortisolismo

• Visceromegalias, Cambios cutáneos y de partes blandas

Exceso de • Engrosamiento de partes acras, Engrosamiento cutáneo e hipertrofia de tejidos blandos
GH/IGF-I • Hiperhidrosis, Papiloma cutáneo y acantosis nigricans
 SIGNOS Y SINTOMAS

Cardiovasculares Hipertrofia biventricular o septal asimétrica, Insuficiencia cardíaca congestiva

Enfermedad coronaria, Arritmias , Hipertensión
Miocardiopatía

Intolerancia a la glucosa
Metabólicas Diabetes mellitus
Resistencia a la insulina

• Macroglosia, Maloclusión de la mandíbula , Obstrucción de la vía aérea superior

Respiratorias • Alteraciones del sueño, Apnea del sueño (central y obstructiva)
• Alteración en la ventilación
 OTROS

Manifestaciones óseas y articulares

• Aumento del grosor del cartílago articular
• Artralgias y artritis
• Síndrome del túnel carpiano
• Osteopenia

Otras manifestaciones endocrinológicas

• Bocio
• Hipercalciuria
• Galactorrea
• Disminución de la libido, disfunción eréctil
• Irregularidades menstruales
Proliferación de tejido
blando, con
agrandamiento de las
manos y los pies y
rasgos faciales toscos.

El crecimiento de tejido
blando afecta de manera
predominante las manos
y los pies; son grandes,
gruesos y voluminosos,
con dedos de las manos
y de los pies romos.
DIAGNOSTICO
Datos de Estudios de
laboratorio imágenes

↑ IGF-1 Y Radiografías
GH simples

Agrandamiento
↑Glucosa de la silla turca
plasmatica en 90% de los
pacientes.
Deformación en
“punta de
Insulina
flecha” de las
serica falanges
distales
Cambios
quísticos de
Fosfato serico
los huesos del
carpo.
Supresión con glucosa

Medición del IGF-1

Ubicación del tumor

 DIAGNÓSTICO

• Pruebas de laboratorio: La GH suele ser más de 10 ng/ml (465 pmol/L

• IGF-1
• GH tras sobrecarga oral de glucosa.
• - GH > 1 mcg/l
 COMORBILIDADES DE LA ACROMEGALIA

• Efecto local
• Deficit hormonales
• Exceso de GH e IgF 1
• Cardiovascular: Hta 40 %, miocardiopatia , cardiomegalia, arritmias 40 %, dislipidemias.
• Diabetes Mellitus, Prediabetes, Sindrome metabolico
• Respiratorio: apnea del sueño 70%
• Osteoarticulares y dentales : artropatia, sind de tunel carpiano,hipercalciuria, osteoporosis
• Polipos y cancer de colon
• Psicosociales
• Incrementa mortalidad 2-2.5 veces
TRATAMIENTO

• Cirugía
• Radioterapia
• Medicamentos:
• Analogos somatostatina (octreotide, lanreotide)
• Agonistas dopaminergicos
• Pegvisomant
ALGORITMO DE TRATAMIENTO DE ACROMEGALIA
 PREGUNTAS????

HASTA PROXIMO TEMA