FARMACOS QUE AFECTAN AL

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

Dr. Charli Gaona
División del Sistema Nervioso
SNA
SEÑALIZACIÓN QUÍMICA ENTRE CÉLULAS

• Hormonas.
• Mediadores Locales.
• Neurotransmisores.
 Receptores de Membrana
Todos los neurotransmisores y la mayoría de las hormonas y mediadores locales son
demasiado hidrofílicos para penetrar las bicapas lipídicas de las membranas plasmáticas
de las células blanco. En lugar de ello, su señal está mediada por la unión a receptores
específicos en la superficie celular de los órganos objetivo.
 Tipo de Neurotransmisores
• Se han identificado más de 50 moléculas de señal en el sistema nervioso. Cada una de
estas señales químicas se une a una familia específica de receptores.

• Los más frecuentes son:

• Norepinefrina,

• Epinefrina,

• Acetilcolina,

• Dopamina,

• Serotonina,

• Histamina,

• glutamato y

• γ-ácido aminobutírico

• Acetilcolina y norepinefrina son las señales químicas primarias en el SNA, en tanto que en
el SNC funcionan una amplia variedad de neurotransmisores.
 SNA: Neurotransmisores

• Las fibras nerviosas autónomas pueden dividirse en dos grupos con base en el tipo de
neurotransmisor liberado.

• Si la transmisión está mediada por acetilcolina, la neurona se denomina colinérgica.

• Cuando norepinefrina es el neurotransmisor, la fibra se denomina adrenérgica

SNA: Neurotransmisores
 TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL EN LAS CÉLULAS
EFECTORAS
• La unión de las señales químicas a los receptores activa los procesos enzimáticos
dentro de la membrana celular que a la larga resulta en una respuesta celular.

Neurotransmisor
Receptor

Acetil Colina Colinérgico

Norepinefrina Adrenérgico

Transducción
 ¿Cuál es correcto en relación con el sistema
nervioso simpático?
• A. Por lo general media funciones corporales en el modo de “descansar y digerir”.

• B. El neurotransmisor en el ganglio simpático es norepinefrina.

• C. El neurotransmisor en el ganglio simpático es acetilcolina (ACh).

• D. Las neuronas simpáticas liberan ACh en los órganos efectores.

 ¿Cuál es correcto en relación con el sistema
nervioso simpático?
• A. Por lo general media funciones corporales en el modo de “descansar y digerir”.

• B. El neurotransmisor en el ganglio simpático es norepinefrina.

• C. El neurotransmisor en el ganglio simpático es acetilcolina (ACh).

• D. Las neuronas simpáticas liberan ACh en los órganos efectores.

 ¿Por qué el sistema nervioso somático permite una respuesta
más rápida comparada con el sistema
nervioso autónomo?
• A. Las neuronas motoras somáticas tienen ganglios en que la neurotransmisión está
mediada por acetilcolina.

• B. Las neuronas motoras somáticas tiene ganglios en que la neurotransmisión está

mediada por norepinefrina.

• C. Las neuronas motoras somáticas no están mielinizadas.

• D. Las neuronas motoras somáticas están mielinizadas y no tienen ganglios.

 ¿Por qué el sistema nervioso somático permite una respuesta
más rápida comparada con el sistema
nervioso autónomo?
• A. Las neuronas motoras somáticas tienen ganglios en que la neurotransmisión está
mediada por acetilcolina.

• B. Las neuronas motoras somáticas tiene ganglios en que la neurotransmisión está

mediada por norepinefrina.

• C. Las neuronas motoras somáticas no están mielinizadas.

• D. Las neuronas motoras somáticas están mielinizadas y no tienen ganglios.

 ¿Qué enunciado es correcto en relación con el sistema
nervioso autónomo?
• A. Las neuronas aferentes transportan impulsos del sistema nervioso central (SNC) a
los órganos efectores.

• B. Las neuronas pregangliónicas del sistema simpático surgen de los nervios craneales,
así como de la región sacra.

• C. Cuando hay una caída súbita en la presión arterial, los barorreceptores envían
señales al cerebro para activar el sistema parasimpático.

• D. El corazón recibe tanto inervación simpática como parasimpática.

 ¿Qué enunciado es correcto en relación con el sistema
nervioso autónomo?
• A. Las neuronas aferentes transportan impulsos del sistema nervioso central (SNC) a
los órganos efectores.

• B. Las neuronas pregangliónicas del sistema simpático surgen de los nervios craneales,
así como de la región sacra.

• C. Cuando hay una caída súbita en la presión arterial, los barorreceptores envían
señales al cerebro para activar el sistema parasimpático.

• D. El corazón recibe tanto inervación simpática como parasimpática.

AGONISTAS
COLINÉRGICOS
Los fármacos colinérgicos, actúan
sobre los receptores activados
por acetilcolina (ACh).
 Neurotransmisión en las neuronas colinérgicas

Implica 6 pasos:

1. Síntesis de ACh,

2. Almacenamiento,

3. Liberación,

4. Unión de ACh al receptor,

5. Degradación de ACh en la hendidura sináptica y

6. Reciclaje de colina.
 RECEPTORES COLINÉRGICOS
(COLINOCEPTORES)
• Receptor Nicotínico.

• Receptor Muscarínico.
 Receptores Muscarínicos
• Los receptores muscarínicos pertenecen a la
clase de receptores acoplados a proteína G
(receptores metabotrópicos).

• Hay cinco subclases de receptores

muscarínicos; sin embargo, solo los receptores
M 1, M 2 , y M 3 se han caracterizado de
forma funcional.

• Estos receptores se encuentran en los órganos

efectores autónomos, como el corazón, el
músculo liso, el cerebro y las glándulas
exocrinas.
Mecanismo de la transducción de la señal de
acetilcolina
Estimuladores de
Proteína Gs
la Adenilciclasa
Proteína G
Estimuladores de
Proteína Gi
la Adenilciclasa
Activa Fosfolipasa
Proteína Gq
C
Activa canales
Proteína Go
iónicos
Ej:
 Receptores nicotínicos
• El receptor nicotínico está compuesto de cinco
subunidades y funciona como un canal iónico con
compuerta de ligando (receptor ionotrópico).

• La unión de dos moléculas de ACh provoca un

cambio conformacional que permite la entrada
de iones de sodio, lo que resulta en la
despolarización de la célula efectora.

• Los receptores nicotínicos se ubican en el SNC,

la médula suprarrenal, los ganglios autónomos y
la unión neuromuscular en los músculos
esqueléticos.
AGONISTAS DE ACCIÓN
DIRECTA
Los agonistas colinérgicos imitan los efectos de
la ACh al unirse directamente con los
colinoceptores (muscarínicos o nicotínicos).
Todos los fármacos colinérgicos de acción
directa tienen una mayor duración de acción que
ACh.
Los fármacos de mayor utilidad terapéutica
(pilocarpina y betanecol) se unen
preferentemente a los receptores muscarínicos
y en ocasiones se les llama agentes muscarínicos
 ACETIL COLINA

• Acetilcolina es un compuesto de amonio

cuaternario que no puede penetrar las ACCIONES
membranas.

• Carece de importancia terapéutica debido a

su multiplicidad de acciones (lo que conduce
a efectos difusos) y su inactivación rápida
por las colinesterasas.
FC Y GC
• La ACh tiene actividad tanto muscarínica
como nicotínica.
 ACETIL COLINA
ACCIONES

Dilatación
 Betanecol
Acción Principal
• Es un éster carbamoílo no sustituido
estructuralmente relacionado con Ach.

• No es hidrolizado por AChE.

• Carece de acciones nicotínicas, (Solo

Muscarínicas).

Duración

1Hora
 Betanecol
Efectos Adversos
Usos Terapéuticos
• Se usa para estimular la
vejiga atónica en especial
en la retención urinaria no
obstructiva en el posparto
o el posoperatorio.

• Atonía neurógena, así

como el megacolon.
 Carbacol (carbamilcolina)
Acción
• Al igual que betanecol, carbacol
es un éster del ácido carbámico.

• Tiene acciones tanto muscarínicas

como nicotínicas.

• Es un mal sustrato para AChE.

• Es biotransformado por otras

esterasas, pero a una velocidad
mucho más lenta.
 Carbacol (carbamilcolina)

• Usos terapéuticos: debido a su elevada potencia, no selectividad del receptor, y

duración de acción relativamente prolongada, carbacol rara vez se usa.

El uso intraocular proporciona miosis para cirugía ocular y reduce la presión intraocular
en el tratamiento del glaucoma.

• Efectos adversos: con el uso oftalmológico ocurren pocos efectos adversos debido a
falta de penetración sistémica (amina cuaternaria).
 Pilocarpina

• Es una amina terciaria y es estable a

la hidrólisis por AChE.

• En comparación con ACh y sus

derivados, es mucho menos potente
pero no tiene carga.

• Puede penetrar el SNC a dosis

terapéuticas.
 Pilocarpina
Usos Terapéuticos Efectos Adversos

• Glaucoma

• Sx Sjogren
AGONISTAS COLINÉRGICOS DE ACCIÓN
INDIRECTA: AGENTES
ANTICOLINESTERASA (REVERSIBLE)
Los inhibidores de AChE (agentes anticolinesterasa o
inhibidores de la colinesterasa) proporcionan de forma
indirecta acción colinérgica al prevenir la degradación
de Ach.
 Edrofonio

• Es el inhibidor prototípico de • Se Utiliza para el Diagnóstico

AChE de acción breve. de:
• Se une de forma reversible al
centro activo de AChE,
previniendo la hidrólisis de ACh.

• Tiene una duración de acción

breve de 10 a 20 minutos.

• Es una amina cuaternaria.

 Fisostigmina
• Es un éster de ácido carbámico
nitrogenado que se encuentra
naturalmente en las plantas y es
una amina terciaria.

• Inactiva en forma reversible a la

Enzima AChE.

Espasmos

SNC
 Fisostigmina
Usos Terapéuticos Efectos Adversos

• Se usa en el tratamiento de las

sobredosis de fármacos con acciones
anticolinérgicas, como atropina, y
Convulsiones

• Para revertir los efectos de los

bloqueadores neuromusculares.
Parálisis

• A Dosis terapéutica no se ven estos

efectos
 Neostigmina
Usos Terapéuticos
• Es un compuesto sintético que también
es un éster de ácido carbámico e inhibe
de forma reversible AChE en una forma
similar a fisostigmina.

• Tiene un nitrógeno cuaternario. Por lo

ANTIDOTO: Bloqueadores
tanto, es más polar, se absorbe de
Neuromusculares compet.
forma deficiente desde las vías
gastrointestinales y no entra en el
SNC.

• Dura: 30min – 2Horas.

 Neostigmina
Efectos Adversos
• Neostigmina no causa efectos secundarios del SNC y no se usa para contrarrestar la
toxicidad de agentes antimuscarínicos de acción central como atropina.

• Neostigmina está contraindicada cuando hay una obstrucción intestinal o de la vejiga

urinaria.

Estimulación Generalizada
Colinérgica
 Piridostigmina

• Es otro inhibidor de la colinesterasa que se usa en el manejo crónico de la miastenia

grave.

• Su duración de acción es intermedia (3 a 6 horas) pero mayor que la de neostigmina.

• Los efectos adversos son similares a los de neostigmina.

 Tacrina, donepezilo, rivastigmina y
galantamina
• Los pacientes con enfermedad de Alzheimer tienen una deficiencia de neuronas
colinérgicas y por tanto menores concentraciones de ACh en el SNC.

• Tacrina, el primer agente en esta categoría, se ha reemplazado con otros debido a su

hepatotoxicidad.

• A pesar de la capacidad de donepezilo, rivastigmina y galantamina para retrasar la

progresión de la enfermedad de Alzheimer, ninguno puede detener su progresión.

• Las molestias gastrointestinales son su efecto adverso primario.

AGONISTAS COLINÉRGICOS DE ACCIÓN
INDIRECTA: AGENTES
ANTICOLINESTERASA (IRREVERSIBLES)
Una variedad de compuestos organofosfatos sintéticos
tienen la capacidad de unirse de forma covalente a
AChE.
Los compuestos relacionados, como paratión y malatión,
se utilizan como insecticidas.
 Ecotiofato
• Es un organofosfato que se une de forma covalente mediante su grupo
fosfato al sitio activo de AChE.
 Ecotiofato
Usos Terapéuticos
Estimulación Generalizada
Colinérgica

Convulsiones
Ecotiofato rara vez se usa debido a su
perfil de efectos secundarios, que
ANTIDOTO:
incluye el riesgo de cataratas.
ATROPINA
Parálisis
 TOXICOLOGÍA DE LOS AGENTES
ANTICOLINESTERASA.
La toxicidad con estos agentes se manifiesta como signos y síntomas
muscarínicos y nicotínicos (crisis colinérgica).
Dependiendo del agente, los efectos pueden ser periféricos o afectar a todo el
cuerpo.
 Reactivación de acetilcolinesterasa

• Pralidoxima (2-PAM) puede reactivar la AChE inhibida.

• Es incapaz de penetrar en el SNC y por lo tanto no es útil para tratar los efectos del
SNC de los organofosfatos.

• Si se administra antes de que ocurra el envejecimiento de la enzima alquilada, puede

revertir los efectos periféricos tanto muscarínicos como nicotínicos de los
organofosfatos, pero no los efectos del SNC.

• Con los agentes nerviosos más nuevos que producen envejecimiento del complejo
enzimático en segundos, praloxima es menos efectivo. Además, no puede superar la
toxicidad de los inhibidores reversibles de AChE.
 Otros tratamientos

• Atropina se administra para prevenir los efectos secundarios muscarínicos de estos

agentes.

• Estos efectos incluyen una mayor secreción bronquial y salival, broncoconstricción y

bradicardia.

• Diazepam también se administra para reducir la convulsión persistente causada por

estos agentes.

• Las medidas de apoyo generales, como mantenimiento de una vía respiratoria

permeable, suministro de oxígeno y respiración artificial, también pueden ser
necesarias.
La toxina botulínica bloquea la liberación de acetilcolina de las terminales nerviosas
colinérgicas. ¿Cuál es un posible efecto de la toxina botulínica?

• A. Parálisis del músculo esquelético.

• B. Mejoría de los síntomas de miastenia grave.

• C. Aumento de la salivación.

• D. Reducción de la frecuencia cardiaca.

La toxina botulínica bloquea la liberación de acetilcolina de las terminales nerviosas
colinérgicas. ¿Cuál es un posible efecto de la toxina botulínica?

• A. Parálisis del músculo esquelético.

• B. Mejoría de los síntomas de miastenia grave.

• C. Aumento de la salivación.

• D. Reducción de la frecuencia cardiaca.

 ¿Cuál de los siguientes fármacos podrían en teoría
mejorar los síntomas del asma?
• A. Betanecol

• B. Pilocarpina

• C. Piridostigmina

• D. Atropina
 ¿Cuál de los siguientes fármacos podrían en teoría
mejorar los síntomas del asma?
• A. Betanecol

• B. Pilocarpina

• C. Piridostigmina

• D. Atropina
Una mujer de edad avanzada que vive en una granja es llevada a la sala de urgencias en un estado
grave después de ingerir un líquido de un frasco sin etiqueta que se encontró a un lado de su cama, al
parecer en un intento de suicidio. Se presentó con diarrea, micción frecuente, convulsiones,
dificultades respiratorias, pupilas constreñidas (miosis) y salivación excesiva. ¿Cuál de los siguientes
es correcto en relación con esta paciente?

• A. Lo más probable es que haya consumido un plaguicida organofosfato.

• B. Los síntomas son consistentes con activación simpática.

• C. Sus síntomas pueden tratarse usando un agente anticolinesterasa.

• D. Sus síntomas pueden tratarse usando un agonista colinérgico.

Una mujer de edad avanzada que vive en una granja es llevada a la sala de urgencias en un estado
grave después de ingerir un líquido de un frasco sin etiqueta que se encontró a un lado de su cama, al
parecer en un intento de suicidio. Se presentó con diarrea, micción frecuente, convulsiones,
dificultades respiratorias, pupilas constreñidas (miosis) y salivación excesiva. ¿Cuál de los siguientes
es correcto en relación con esta paciente?

• A. Lo más probable es que haya consumido un plaguicida organofosfato.

• B. Los síntomas son consistentes con activación simpática.

• C. Sus síntomas pueden tratarse usando un agente anticolinesterasa.

• D. Sus síntomas pueden tratarse usando un agonista colinérgico.

ANTAGONISTAS COLINÉRGICOS
El término antagonista colinérgico es un término general para los agentes que
se unen a los colinoceptores (muscarínicos o nicotínicos) y que previenen los
efectos de acetilcolina (ACh) y otros agonistas colinérgicos.
• De estos agentes, los más clínicamente útiles son los bloqueadores selectivos
de los receptores muscarínicos.
• Un segundo grupo de fármacos, los bloqueadores gangliónicos, muestran una
preferencia por los receptores nicotínicos de los ganglios simpáticos y
parasimpáticos
• Una tercera familia de compuestos, los agentes de bloqueo neuromuscular
(en su mayoría antagonistas nicotínicos) interfieren con la transmisión de
impulsos eferentes a los músculos esqueléticos.
AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS
• Comúnmente conocidos como fármacos anticolinérgicos,
estos agentes (p. ej., atropina y escopolamina) bloquean
a los receptores muscarínicos.
• No bloquean los receptores nicotínicos.
• Los fármacos anticolinérgicos son benéficos en una
variedad de situaciones clínicas.
 Atropina

• Es una amina terciaria que se extrae del alcaloide de la

belladona. Tiene alta afinidad por los receptores
muscarínicos y se une de forma competitiva para prevenir la
unión de Ach.

• Actúa tanto a nivel central como periférico.

• Las acciones generales duran alrededor de 4 horas.

• Los mayores efectos inhibitorios se observan en el tejido

bronquial, las glándulas salivales y sudoríparas y el corazón.
Atropina
 Atropina
Usos Terapéuticos

• Oftálmico: Los antimuscarínicos de acción más breve (ciclopentolato y tropicamida han

reemplazado en gran medida a atropina debido a la midriasis prolongada que se
observa con atropina (7 a 14 días frente a 6 a 24 horas con otros fármacos).

• Antiespasmódico

• Cardiovascular

• Antisecretor

• Antídoto para agonistas colinérgicos: se usa para el tratamiento de intoxicación con

organofosfatos.
 Atropina
Farmacocinética
• Atropina se absorbe con facilidad, se metaboliza parcialmente en el hígado y se
elimina sobre todo en la orina. Tiene una semivida de alrededor de 4 horas.
Atropina
Efectos Adversos
 Escopolamina

• Amina terciaria proveniente de alcaloides de plantas, produce efectos periféricos

similares a los de atropina.

• Escopolamina tiene una mayor acción sobre el SNC (a diferencia de atropina, los
efectos del SNC se observan a dosis terapéuticas) y una mayor duración de acción en
comparación con atropina.
 Escopolamina
Acción Usos Terapéuticos
Prevención de Cinetosis
Prevención de Nauseas pos Operatorios.

Cinetosis Farmacocinética y Efectos

Adversos

Similar a Atropina

Sedación
 Aclidinio, glicopirrolato, ipratropio y tiotropio

• Ipratropio y tiotropio son derivados cuaternarios de atropina y glicopirrolato y aclidinio

son compuestos cuaternarios sintéticos.

• Ipratropio se clasifica como un antagonista muscarínico de acción breve, en tanto que

glicopirrolato, tiotropio y aclidinio se clasifican como antagonistas muscarínicos de
acción prolongada con base en su duración de acción.

• Estos agentes están aprobados como broncodilatadores para el tratamiento de

mantenimiento del broncoespasmo relacionado con enfermedad pulmonar obstructiva
crónica.
 Tropicamida y ciclopentolato

• Estos agentes se usan como soluciones oftálmicas para midriasis y cicloplejía.

• Su duración de acción es más breve que la de atropina.

• Tropicamida produce midriasis durante 6 horas y ciclopentolato durante 24 horas.

 Benztropina y trihexifenidilo

• Son útiles como coadyuvantes con otros agentes antiparkinsonianos para tratar la
enfermedad de Parkinson y otros tipos de síndromes parkinsonianos, lo que incluye
síntomas extrapiramidales inducidos por antipsicóticos.
 Oxibutinina y otros agentes antimuscarínicos para
vejiga hiperactiva
• Oxibutinina, darifenacina, fesoterodina, solifenacina, tolterodina y trospio son
fármacos sintéticos similares a atropina con acciones antimuscarínicas.

Acción Farmacocinética

Usos Terapéuticos Efectos Adversos