CROMOSOMOPATÍAS

Estructura Genómica
 El ser humano tiene aproximadamente 30.000 genes

 Distribuidos en 23 pares de cromosomas:

 Autosómicos
○ iguales en el varón y la mujer
 Sexuales
○ 46, XX, mujer
○ 46, XY, hombre
 CROMOSOMOPATÍAS
• Grupo de enfermedades consecuente a las variaciones numéricas,
estructurales o combinadas en la población normal de los
cromosomas.
 CROMOSOMOPATÍAS
• La incidencia global de anomalías cromosómicas en nacidos vivos se estima en
alrededor de 1 en 160 (0,7%).
 La frecuencia global de anomalías cromosómicas en abortos espontáneos es al
menos del 40-50%.
 La mayoría de las anomalías autosómicas pueden diagnosticarse en el momento
del nacimiento, pero la mayor parte de las de los cromosomas sexuales, a
excepción del síndrome de Turner, no se reconocen clínicamente hasta la
pubertad.
• Los reordenamientos equilibrados no se diagnostican clínicamente a no ser
que un portador tenga un hijo con un complemento cromosómico desequilibrado y
se estudie a la familia; los reordenamientos desequilibrados sí suelen llamar la
atención desde el punto de vista clínico debido a que habitualmente cursan con
rasgos dismórficos y retraso mental y físico en los individuos con anomalías
cromosómicas.
 Cromosomopatías
Clasificación:
Alteraciones del número: Alteraciones de la estructura:

- Aneuploidias - Deleciones
- Diandria - Duplicaciones
- Diginias - Translocaciones
- Mosaicismo - Inversiones
- Isocromosomas
- Sitios frágiles cromosómicos
 Cromosomopatías

• Alteraciones numéricas:
• Las células normales son euploídes.
• Células somáticas: diploides (2n), 46 cromosomas
• Gametos: Haploides (1n), 23 cromosomas. “conjunto
cromosómico básico”

Se producen por la falta de disyunción meiótica (separación

cromosómica). Puede ocurrir durante la gametogénesis materna
o paterna.
Cromosomopatías- Alteraciones numéricas
• Poliploídia: Multiplicación del conjunto cromosómico.
 Cromosomopatías- Alteraciones
numéricas

• Aneuploidía: El numero alterado de cromosomas no es múltiplo exacto

del número haploide.
• Trisomías: existe un cromosoma excedente y homologo de uno de los
normales. (Triplete). Son letales tempranamente. Ej: síndrome de Down,
trisomía del cromosoma 21.

• Monosomía: ausencia de un cromosoma, hay un solo homologo.

Ej: Síndrome de Turner, monosomía del cromosoma X
 Cromosomopatías- Alteraciones numéricas
Aneuploidía Poliploide

Trisomía Monosomía
 Cromosomopatías- Alteraciones
numéricas
•Diandrias: El conjunto cromosómico proviene íntegramente
del padre, es decir se duplica el material genético del padre,
mientras que el materno desaparece. Esta aberración da una
mola hidatiforme, (tumor de tejido trofoblástico)

•Diginia: Se duplica el material genético materno y

desaparece el paterno, es decir que la totalidad del material
genético provienen de la madre, es incompatible con la vida.
 Cromosomopatías- Alteraciones
numéricas

Mosaicismos: En un individuo existen dos tipos de líneas

celulares, una con el numero normal de cromosomas y otra con
el numero de cromosomas alterado (aneuploide). La línea celular
normal atenúa los efectos a la patológica. Se
produce en estadios embrionarios iniciales, cuanto mas
temprano se produzca el defecto mas células serán afectadas y
mas grave la afectación fenotípica.
Cromosomopatías- Alteraciones estructurales
Cromosomopatías- Alteraciones estructurales
ANOMALÍAS NUMERICAS
Síndrome de DOWN
(Trisomía 21)
 DEFINICION
• Síndrome de Down es una cromosomopatía frecuente en la
cual hay un cromosoma de mas en el lugar 21 ( trisomía 21).
 EPIDEMIOLOGIA
• Es una cromosomopatía frecuente 1/800 nacidos vivos.
 FACTORES DE RIESGO
• Edad materna mayor de 35 años
• Edad paterna mayor de 45 años
• Hijo previo con trisomía (4- 6%)
• Padres portadores de cromosomopatías
 ETIOLOGIA
 95 % debido a no disyunción meiótica del ovulo.

 4% debido a translocación del cromosoma 14 o 22

 1 % debido a mosaisismo.
CUADRO CLINICO
 DIAGNOSTICO
• El diagnostico de síndrome de Down es clínico.
• Siempre se debe realizar cariotipo, para determinar la forma
genética y de esta manera realizar el consejo genético.
• Prenatal: USG y
bioquímico.
• Posnatal: clínico y genético.
 DX PRENATAL
Hueso nasal
Primer trimestre 9 – 12 SDG

• USG:
 translucencia nucal
Hipoplasia del hueso
nasal
Humero y fémur cortos
por debajo de percentil
5 ( segundo trimestre)

Translucencia
nucal
 BIOQUIMICOS
• Determinación de proteína plasmática
asociada al embarazo tipo 1 ( PaPP – A)
( 8 SDG)

• Determinación de B HGC
(12 SDG)
Pronóstico
Síndrome de Edwards
(Trisomía 18)
 Definición
• Síndrome polimalformativo, consecuencia de un imbalance
cromosómico debido a la existencia de tres cromosomas 18.
 Epidemiologia
• Incidencia: 1/6000-8000, afecta mas a niñas (4:1).
• Relación entre la edad materna y el riesgo de esta trisomía en la
descendencia.
• Las malformaciones suelen ser múltiples y graves, la mayoría
fallece en la primeras semanas o meses.
 Etiología
• El 95-96% de los casos corresponden a trisomía completa producto
de una no disyunción.

• 5-4 % por translocación.

• La trisomía parcial y el mosaicismo para trisomía 18 suelen

presentar un fenotipo incompleto, por lo cual solo presentan
algunas características del sx de Edwards, pero no en su
totalidad.
 Clínica
• Retraso de crecimiento pre y
posnatal.
• Nacimiento post-término, (El 95
% de embriones sufren aborto
espontáneo).
• Panículo adiposo y masa
muscular escasa al nacer.
• Hipotonía inicial que evoluciona
a hipertonía.
Craneofacial Extremidades

• Microcefalia
• Dolicocefalia
• Fontanelas amplias
• Occipital prominente
• Mandibula retraida

• Defectos oculares
• Catarata • Puño cerrado, superposición de dedeos
• Microftalmía • Pie en forma de mecedor
• Coloboma de iris

• Fisuras palpebrales cortas

• Orejas displásicas (de implantación baja)
• Boca pequeña
• Nariz de “pichón”
• Labio/ paladar hendido.
 Pezones
hipoplásicos

Espacio
intermamilar Tórax/abdomen Onfalocele
aumentado

Hernia
umbilical/
inguinal
 *CARDIO
*GASTROINTESTINAL* *Piel*
VASCULAR*

Dermatoglifos
Divertículo de
Meckel, Estenosis Frecuencia de
Cardiopatía en las
Pilórica. arcos
Congénita configuraciones en
las crestas y los
surcos de los dedos.

Hernia
CIV, CAP, CIA y diafragmática.
CA. Hirsutismo en espalda
y frente
 Urológico

Riñón en Hidronefrosis
Herradura

Riñón
Ectopia
renal poliquístico
 Genitales

Hipospadias

Malformaciones
uterinas

Hipoplasia de
labios mayores

Criptorquidea
 Diagnóstico
 Demostración en el estudio citogenético, de trisomía del cromosoma 18.=
CARIOTIPO.

 Prenatal: Circunstancias en la embarazada (útero muy grande, polihidramnios,

disminución de actividad fetal, placenta pequeña, y alteración en tiempo de
gestación)
 Pronóstico
 La sobrevida media de los pacientes ha sido de 2.3 meses
para los varones y de 10 meses para las mujeres.
 La mayoría de los pacientes muere antes de los 6 meses de
edad.
 Mortalidad de 95% en el primer año
 Habitualmente la causa de muerte es la
malformación cardíaca.
Síndrome de Patau
 Definición
• Síndrome congénito polimalformativo grave, con una
supervivencia que raramente supera el año de vida, causado por la
existencia de tres copias del cromosoma 13 en el cariotipo.
 Epidemiología
• La prevalencia es de 1:12000.
• La tasa de abortos es elevada y representa el 1% del total de
abortos espontáneos reconocidos.
• Ligera prevalencia en el sexo femenino.
 Etiología
• Aproximadamente un 20% de casos se deben a traslocaciones.

• Sólo un 5% de dichas traslocaciones es heredada de uno de los

progenitores.

• Los mosaicos representan otro 5% de los casos de trisomía 13, en

los que el cuadro malformativo suele ser menos grave.
 Clínica

 Recién nacido con trisomía 13.

 a) Fenotipo característico con en el que se observan las malformaciones características en la

línea media (labio leporino+fisura palatina y onfalocele)

 b) Detalle del perfil y mano con hexadactilia.

 Polidactilia en el pie

Lesiones en sacabocado del

cuero cabelludo
 Retraso mental
profundo 100%
Clínica Anomalías oculares
(microftalmía,
coloboma de iris,
ciclopía) 88%

Retraso del crecimiento Micrognatia 84%

87%

Hipotelorismo ocular
Microcefalia 86%
83%

Episodios de apnea
58% Malformación
pabellones
auriculares 80%

Hipotonía/hipertonía 48/26%

Labio leporino/fisura
palatina 65%
 Clínica
Criptorquídea
Comunicación 100%
interauricular
91%
Polidactilia 76%
Mamilas
hipoplásicas 100%
Conducto
arterioso Riñon poliquístico
70%
persistente 82%

Útero bicorne 50%

Comunicación
interventricular
73%
Hidronefrosis 25%

Cuello corto Hernia

79% inguinal/umbilical
40%
 Diagnóstico
 Aunque el fenotipo de los fetos y recién nacidos con trisomía 13 suele ser sugestivo
de este diagnóstico, es imprescindible la realización de un cariotipo para
confirmarlo.

 La mayoría de los pacientes mostrarán una trisomía 13 regular, aunque puede haber
traslocaciones, en cuyo caso es obligado el estudio cromosómico
 Historia Pre-natal

MALFORMACIONES
Los fetos con trisomía 13 1. SNC
presentan anomalías Frecuente retraso de
múltiples que se pueden 2. Faciales
crecimiento intrauterino
detectar por ECO 3. Cardíacas
4. Renales

La asociación de dichas Aprox. 30% de embarazos

anomlías es indicación trisómicos presentan
obligada de cariotipo polihidramnios u
oligohidramnios
 Pronóstico
 El pronóstico vital de los pacientes con trisomía 13 es grave,
falleciendo la mayoría por problemas cardiorrespiratorios.
 Pronóstico II
 Supervivencia media suele situarse alrededor de los 12 meses de vida, oscilando
entre los 4 meses en varones y 20 meses en mujeres.
 Alrededor del 50% fallecen durante el primer mes de vida y a los 6 meses han
fallecido el 70% de los nacidos vivos.
 La supervivencia de los casos con traslocación parece ser superior a la de la
trisomía regular.
 En todos los casos el retraso psicomotor es grave, impidiendo la adquisición de
las funciones básicas del desarrollo (sedestación, deambulación, lenguaje, etc.).
 El cociente intelectual medio de los pacientes con trisomía 13 es muy bajo, y
tiende a disminuir con la edad.
ANEUPLOIDEA SEXUAL
Síndrome de Turner (45,X)
 Definición
• Es una enfermedad genética caracterizada por la presencia de un
solo cromosoma X.
• A las mujeres con síndrome de Turner les falta parte o todo un
cromosoma X.
 Epidemiología
• La prevalencia al nacimiento es de 1/2000 a 1/5000 RN vivos
mujeres.

• Cerca del 1% de todas las concepciones presentan una monosomía

X.

• De ellas la mayoría terminan en abortos espontáneos,

generalmente durante el primer trimestre del embarazo.
 Etiología

Teoría Meiótica Teoría Mitótica

 Clínica

Una mujer aparentemente

En el caso de que
Las características faciales normal puede enterarse que
el síndrome de Turner no sea
pueden ser no muy llamativas, padece la enfermedad en el
diagnosticado durante los
incluso no llegándose a justo momento de querer tener
primeros años de la infancia o
apreciar a simple vista descendencia y presentar
niñez, se hará más adelante
anomalía alguna en una mujer esterilidad
por la estatura baja o
la amenorrea
 Clínica
Característica Frecuencia
Talla baja 100%
Infertilidad 99%
Proporción anormal de segmento 97%
superior/inferior
Mamilas hipoplásicas 80%
Linfedema 80%
Soplo cardíaco (CoA, estenosis 55%
aórtica, V. A. bicúspide)
Nevos 50%
Cuello corto 40%
Pterigium Colli (Cuello alado) 25%
Irregularidad menstrual/ 96%
amenorrea
 Clínica

Linfedema de

extremidades

Cuello ancho
unido por
membranas
(Cuello alado)
Clínica
Problemas Asociados

Malformaciones Malformaciones Riesgo de

cardíacas renales hipertensión e
(20-40%) (30-35%) hidronefrosis

Alteraciones oculares
Micrognatia,
Pérdida de la -Ptosis retrognatia y
audición -estrabismo trastornos de
malaoclusión
-hipertelorismo

Artritis degenerativa
Autoinmunidad Escoliosis
Cifosis
 Plan de seguimiento
Prenatal

 Detección de la anomalía
Al mes de vida
cromosómica.
Del primer mes  Información a los padres realizada por el
al primer año
endocrinólogo pediátrico.
1- 5 años  Ecografía para detectar anomalías.
 Recordar que el 90% de los fetos con cariotipos en
5- 13 años
mosaico tienen al nacer un fenotipo normal.
13-21 años
 • Las personas afectadas por el síndrome
de Turner pueden tener una vida
Pronostico normal con el control cuidadoso de su
médico.

• No se conoce la forma de
Prevención prevenir el síndrome de Turner

Nombres • Síndrome de Bonnevie-Ullrich

• Disgenesia gonadal
alternativo • Monosomía X

s
Síndrome de Klinefelter (47,XXY)
 Definición
• Es una forma de hipogonadismo masculino debido a atrofia
testicular y azoospermia, ginecomastia, y tasa elevada de
gonadotropinas.
 Epidemiología
• Incidencia de 1 de cada 1000
varones nacidos.
• La fórmula cromosómica es 47
XXY.
• Fenotípicamente son hombres.
 Etiología

Las variaciones en los

Las aneuploidías de los cromosomas sexuales son
cromosomas sexuales son las más habituales de las
relativamente frecuentes Ocurre sólo en varones
anomalías genéticas en
humanos

Aproximadamente la
mitad de las ocasiones
Se debe a la presencia de 75% tienen un cariotipo se debe a errores en la
un cromosoma X extra 47XXY meiosis I paterna, y el
resto a errores en la
meiosis I ó II materna
Clínica
Características

Testículos pequeños

Vello pubiano disminuido o

ginecoide

Azoospermia

Talla alta + extremidades alargadas

Ginecomastía

Retraso mental leve

Problemas asociados( hipospadias, Fallot,

alteraciones de la conducta, infertilidad,
fatiga, dismineralización ósea)
Diagnóstico
Niño con retraso leve en las
adquisiciones y comportamiento
inmaduro

Adolescente con testículos

pequeños y de menor
consistencia

Adulto con hábito eunucoide,

ginecomastia y escaso desarrollo
muscular

Adulto con infertilidad

 Pronóstico
 Con el diagnostico oportuno, el apoyo parental, social y escolar con terapia
temprana en el lenguaje, acceso a asistencia medica, otras intervenciones en
el área cognitiva y educativa, y el tratamiento de reemplazo hormonal
prepuberal, la mayoría de los pacientes con S de K pueden aspirar a una vida
normal.
“Hoy soy tu sorpresa y dolor, el hijo no soñado,
ni siquiera imaginado. Mientras crecía en tu
vientre temía los sueños y proyectos que tejías
para mí y que no podía realizar.
Sin embargo, si al mirarme pueden ver más
allá del cuadro médico, encontrarán en mi
toda la belleza que sus ojos me quieren dar y
la inteligencia que su confianza haga creer en
mi”.
Carta de un niño con Síndrome de Down a su
madre