Practica 1

Monografía farmacología
Objetivo
Elaborar una monografía farmacológica para un producto farmacéutico
I.PRIMERA PARTE: INFORMACION GENERAL
NOMBRE COMERCIAL
TOSTOP
DENOMINACION COMUN INTERNACIONAL (NOMBRE GENERICO)
Dextrometorfano

LABORATORIO PRODUCTOR
KAIROS
FORMA FARMACEUTICA
JARABE
Es un líquido claro de color marrón pálido, con olor característico.
CONCENTRACION
Contenido 15 mg/5ml frasco de 100ml

ESTRUCTURA QUIMICA
El dextrometorfano es el enantiómero dextrorrotatorio del levometorfano, que es
un metilo del levorfanol, ambos son analgésicos opioides. Obtiene su nombre
según la IUPAC como 3-metoxi-17-metil-(9α,13α,14α)-morfinano. En su estado
puro el dextrometorfano es inodoro, blanco amarillento en un polvo cristalino.
VIAS DE ADMINISTRACION
ORAL
ACCION TERAPEUTICA
Tratamiento a corto plazo de tos seca y tos por irritación.
MECANSIMO DE ACCION
Relacionado con los agonistas opiáceos y puede suprimir la tos tan eficazmente
como la codeína, parece funcionar a través de diferentes mecanismos para
suprimir la tos. Se han identificado sitios en el cerebro han sido identificadas
donde el dextrometorfano se une con alta afinidad. El dextrometorfano puede
actuar directamente en el centro de la tos en la médula para suprimir la tos. Las
dosis terapéuticas no afectan a la actividad ciliar.
También actúa como un antagonista de baja afinidad para el subtipo de receptor
de glutamato, el N-metil-D-aspartato (NMDA). El complejo receptor de NMDA es
un canal iónico capaz de permitir la entrada de iones de calcio a nivel intracelular,
lo que, a su vez, estimula una segunda y tercera vías de señalización con
neurotransmisores. El receptor NMDA se encuentra en todo el sistema nervioso
y está involucrado en procesos como el desarrollo, el aprendizaje y la memoria.
DOSIS Y POSOLOGIA
Administración oral (formulaciones de liberación estándar):
 Adultos y adolescentes: La dosis recomendada es de 10-20 mg PO cada
4 horas, o 30 mg PO cada 6-8 horas. La dosis máxima diaria es de 120
mg, o como lo indique el médico.
 Niños 6-11 años: La dosis recomendada es de 5 a 10 mg por vía oral cada
4 horas, o 15 mg PO cada 6-8 horas. La dosis máxima diaria es de 60 mg,
o como lo indique el médico.
 Niños 2-5 años: La dosis recomendada es 2,5-5 mg por vía oral cada 4
horas, o 7.5 mg PO cada 6-8 horas. La dosis máxima diaria es de 30 mg,
o como lo indique el médico. Niños <2 años: La dosis debe ser
individualizada por el médico.
Administración oral (formulación oral de liberación prolongada):
 Adultos y adolescentes: La dosis recomendada es de 10 ml (2
cucharaditas) PO cada 12 horas, sin exceder de 20 ml / día.
 Niños 6-11 años: La dosis recomendada es de 5 ml (1 cucharadita) PO
cada 12 horas, sin exceder de 10 ml / día.
 Niños 2-5 años: La dosis recomendada es de 2,5 ml (½ cucharadita) PO
cada 12 horas, sin exceder de 5 ml / día. Niños <2 años: La dosis debe
ser individualizada por el médico.
Si los síntomas persisten debe de buscar el consejo médico.

INDICACONES
Tratamiento sintomático de la tos improductiva (tos irritativa, tos nerviosa) en
adultos y adolescentes mayores de 12 años.
Tratamiento a corto `plazo de tos seca y tos por irritación.
CONTRAINDICACIONES
El dextrometorfano está contraindicado en el tratamiento de la tos crónica,
especialmente cuando se asocia con la secreción bronquial excesiva. Esto
incluye la tos relacionada con el asma, el consumo de tabaco, y el enfisema. El
dextrometorfano no tiene acción expectorante y actúa sólo para suprimir el reflejo
de la tos. Una tos recurrente o persistente (que dura más de una semana), o tos
acompañada de fiebre, náuseas/vómitos, erupción cutánea o dolor de cabeza
persistente pueden ser síntomas de una enfermedad más grave y deben ser
evaluados por un médico.
PRECAUCIONES
El dextrometorfano está presente en muchos productos asociado a otros
principios activos (quinidina, paracetamol, etc.). Se deben considerar las
contraindicaciones de cualquier componente adicional. El dextrometorfano se
metaboliza ampliamente en el hígado y se debe utilizar con precaución en
pacientes con enfermedad hepática, debido a la posible acumulación de la
toxicidad de la droga y del resultado.
No utilizar este medicamento en caso de tos persistente o crónica, como la
debida al tabaco, ya que puede deteriorar la expectoración y aumentar así la
resistencia de las vías respiratorias.
Los pacientes con una condición respiratoria persistente como enfisema,
bronquitis crónica, asma bronquial, o si la tos está acompañada de secreciones
excesivas, deben consultar a su médico antes de usar este producto
La administración de dextrometorfano puede estar asociada a la liberación de
histamina, por lo que deberá evitarse en el caso de pacientes con dermatitis
atópica.
El dextrometorfano se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el
embarazo. No se han demostrado efectos teratogénicos en animales. Debido a
que el dextrometorfano actúa como un antagonista de baja afinidad para el
subtipo de receptor de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA) en el SNC, ha
habido cierta preocupación sobre su uso seguro durante el embarazo. Al no
haber hay datos de estudios controlados durante la gestación, se recomienda
precaución.
El principio activo dextrometorfano, es potencialmente adictivo por lo que su uso
prolongado puede provocar tolerancia y dependencia mental y física. En
pacientes con tendencia al abuso o dependencia solo se les administrará este
principio activo bajo estricto control médico y por períodos cortos de tiempo.
EFECTOS SECUNDARIOS
Generalmente leves y poco frecuentes, pueden producirse somnolencia, mareos
y fatiga con dosis terapéuticas. En raras ocasiones se han reportado erupciones
o anafilaxia
El dextrometorfano se asocia con efectos serotoninérgicos. Dosis excesivas de
dextrometorfano por abuso de sustancias (por ejemplo, en combinación con
productos que contengan estupefacientes o simpaticomiméticos) puede dar
lugar a efectos adversos adicionales que incluyen: confusión, agitación,
nerviosismo, inquietud, irritabilidad, náuseas / vómitos, disartria (dificultad para
hablar).
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
En estudios farmacocinéticos se ha podido observar que las concentraciones
plasmáticas de dextrometorfano podrían verse aumentadas al administrar junto
con celecoxib, parecoxib o valdecoxib por la inhibición del metabolismo hepático
del dextrometorfano.
- Antiarrítmicos (amiodarona o quinidina). Aumentan las concentraciones
plasmáticas de dextrometorfano pudiendo alcanzarse niveles tóxicos. Podría ser
necesario un reajuste de dosis.
- Antidepresivos inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) como moclobemida,
y tranilcipromina; Antidepresivos inhibidores de la recaptación de la serotonina
(ISRS) como fluoxetina y paroxetina; fármacos serotoninérgicos como bupropión
( se ha retirado del mercado por problemas (cardiovasculares) de seguridad) y
otros medicamentos inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO) como
procarbazina, selegilina, así como el antibacteriano linezolid: se han producido
graves reacciones adversas, caracterizadas por un síndrome serotoninérgico
con excitación, sudoración, rigidez e hipertensión. Este cuadro podría deberse a
la inhibición del metabolismo hepático del dextrometorfano. Por lo tanto, se
recomienda evitar la asociación y no administrar dextrometorfano hasta pasados
al menos 14 días del tratamiento con alguno de estos medicamentos.
- Depresores del SNC incluyendo psicotrópicos, antihistamínicos, o
medicamentos antiparkinsonianos: posible potenciación de los efectos
depresores sobre el SNC.
- Expectorantes y mesolíticas. La inhibición del reflejo de la tos podría dar lugar
a una obstrucción pulmonar en caso de aumento del volumen o de la fluidez de
las secreciones bronquiales.
- Haloperidol: como inhibe el isoenzima CYP2D6 puede incrementar los niveles
plasmáticos de dextrometorfano por lo que es probable una exacerbación de sus
efectos adversos.
- El consumo de alcohol durante el tratamiento con dextrometorfano puede
aumentar la aparición de reacciones adversas, por lo que no se deben ingerir
bebidas alcohólicas durante el mismo.
- Las concentraciones plasmáticas del dextrometorfano aumentan hasta 20
veces con el uso concomitante de quinidina, lo que incrementa los efectos
adversos del medicamento en el SNC. La amiodarona, flecainida, propafenona,
sertralina, bupropión, metadona, cinacalcet, haloperidol, perfenazina y
tioridazina también tienen efectos similares en el metabolismo del
dextrometorfano.
MODO DE PREPARACION, CUANDO CORRESPONDA
Vía oral.
Medir la cantidad a administrar con el vasito dosificador que se incluye en la caja.
II. SEGUNDA PARTE: INFORMACION PRECLINICA
SEGÚN CORRESPONDA LA INFORMACION GENERAL, DE LOS ENSAYOS
REALIZADOS DEBIENDO INCLUIRSE LO SIGUIENTE:
1. FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL
A) FARMACODINAMIA
La droga actúa centralmente elevando el umbral de la tos, su
efectividad en los pacientes con tos patológica se ha demostrado en
estudios controlados donde se comprobó que era aproximadamente
igual a la codeína.
B) FARMACOCINETICA
A diferencia de ésta produce menos perturbaciones subjetivas o
gastrointestinales, en dosis terapéuticas no inhibe la actividad ciliar y
su efecto antitusivo persiste de 5 a 6 horas; su toxicidad es baja pero
a dosis elevadas produce depresión del SNC.
ABSORCION
Tras su administración por vía oral el Dextrometorfano se absorbe en
el tracto gastrointestinal, generando concentraciones séricas pico en
2-2.5 horas y un inicio de efecto apreciable a los 15-30 minutos que
persiste hasta por 6 horas. Se distribuye ampliamente en el organismo,
incluyendo al SNC.
DISTRIBUCION
Tras la administración oral, se absorbe en el tracto gastrointestinal, se
une extensamente a proteínas plasmáticas. Se distribuye ampliamente
en los tejidos y fluidos del cuerpo, y que atraviesa la placenta y se
excreta en la leche materna.
BIOTRANSFORMACION
El dextrometorfano sufre un rápido y extenso metabolismo de primer
paso en el hígado después de la administración oral. La O-
desmetilación está determinada genéticamente y es el principal factor
de la farmacocinética del dextrometorfano en voluntarios humanos.

EXCRECION Y METABOLITOS
El dextrometorfano experimenta un metabolismo hepático rápido y
extenso produciendo metabolitos desmetilados incluyendo
el metabolito activo, dextrometorfano. . La semivida de eliminación del
Dextrometorfano es de 3,4 a 5,6 horas.

2. TOXICOLOGIA
a) toxicidad a dosis única
Los resultados de toxicidad aguda en varias especies animales de
laboratorio, han demostrado que el Dextrometorfano no es muy
tóxica cuando se administra por vía oral en dosis única.
b) toxicidad a dosis repetida
La toxicidad de dextrometorfano ocurre cuando alguien toma una
cantidad mayor a la normal o recomendada de este medicamento
es decir sobrepasa los 5mg/kg.
c) toxicidad subaguda
Después de una sobredosis de dextrometorfano, tras unas pocas
horas después de la ingestión los pacientes pueden llegar a ser
 torpes, hiperactivos y atáxicos. Pueden experimentar vómitos,
náuseas, somnolencia, mareos, visión borrosa, lenguaje mal
articulado, taquicardia, midriasis, miosis, nistagmo y alucinaciones
visuales y auditivas. Posteriormente se observa inestabilidad y
marcha inestable con ataxia troncal.
d) toxicidad subcronica

A dosis altas, puede producir euforia que puede conllevar a

sobredosis crónica o abuso. También se han informado casos de
agitación, vértigo, depresión respiratoria, hipotensión, taquicardia,
rigor muscular, ataxia, estados psicóticos como alucinaciones y
alteraciones de la consciencia.
e) toxicidad crónica
En los casos graves, se puede presentar respiración profunda,
retención urinaria, estupor o coma, especialmente si se ha ingerido
de forma concomitante con altas dosis de alcohol. También se han
informado casos de daño cerebral, convulsiones, latidos irregulares
del corazón y muerte
e) carcinogenicidad
No se ha observado una asociación estadísticamente significativa
entre su uso y el desarrollo de cáncer.
g) estudio de la función reproductora
No existen daños en la función reproductora por la ingesta del
dextrometorfano.
Estudio teratogenicidad
No se han registrado problemas relevantes de mutagenia,
teratogenia ni de fertilidad en animales tratados con
dextrometorfano.
Estudio de fertilidad y capacidad general de producción
No se han detectado alteraciones en la fertilidad en animales a
dosis superiores a las utilizadas a nivel clínico. Por lo tanto se
dispone de datos en humanos.
Estudio perinatal y postnatal
No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. No
obstante, puede aceptarse la utilización de este medicamento en
caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras, y
siempre que los beneficios superen los posibles riesgos. Los
estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales para el feto
en términos de toxicidad para la reproducción.
Excreción a través de la barrera placentaria
 No hay datos disponibles sobre la transferencia placentaria
Excreción a través de la leche materna (lactancia)
No se dispone de datos sobre la excreción de dextrometorfano por
la leche materna, y aunque no se han demostrado problemas en
humanos (la evidencia científica sugiere que el dextrometorfano
implica un riesgo mínimo para los niños cuando se utiliza durante
la lactancia), no se recomienda la administración de este
medicamento durante el periodo de lactancia. Sólo debe ser
utilizado en caso que los beneficios superes los posibles riesgos.
3. Otros estudios
Según corresponda, se presentaron otros estudios tales como
Estudio del potencial mutagenico
Ensayos de tumorigenicidad
Pruebas de potencial cancerígeno
Información microbiológica
III.TERCERA PARTE: INFORMACION CLINICA
Se presentara la información general de los ensayos realizados,
debiendo incluirse todo lo siguiente:
1. Farmacología humana
Farmacodinamia
Farmacocinética
Absorción
Distribución
Eliminación
Metabolismo
Biodisponibilidad
c) interacciones
2. estudios clínicos
A dosis elevadas y a largo plazo, se produjeron alteraciones histiológicas del
hígado, riñón y de los pulmones, reducción de la curva de crecimiento y
anemia transitoria en ratas tratadas con dextrometorfano por vía oral.
3. farmacovigilancia
IV. CUARTA PARTE: ETIQUETA Y PROSPECTO
V.QUINTA PARTE: INFORMACION COMPLEMENTARIA
VI. SEXTA PARTE: REFERENCIA BIBLIOGRAFICA
DESARROLLO DE LA PRACTICA