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Tema 4. Cancer de Pulmon

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UNIVERSIDAD

EVANGÉLICA
D E EL S A LVA D O R

FACULTAD D E M E D I C I N A

Fisiopatología

Dra. Jennifer de Alas


nosologiauees04@gmail.com
V I S I Ó N D E L A FACULTAD

Ser la Facultad de Medicina, líder


regional por su excelencia académica
e innovación científica; reconocida
por su práctica cristiana y espíritu de
servicio
Cáncer de pulmón
Dra. Jennifer de Alas
M I S I Ó N D E L A FACULTAD
Bibliografía:
Formar profesionales de la salud con
excelencia académica, conscientes Porth, Fisiopatología,Capitulo 36.
del servicio a sus semejantes y con
Globocan 2020: https://gco.iarc.fr/
una ética cristiana basada en las
Sagradas Escrituras, para mejorar las
condiciones de salud de la sociedad
CONTENIDO DE CLASE
✓Describir la epidemiología y factores de riesgo del cáncer de
pulmón.
✓Explicar en qué consiste la carcinogénesis del cáncer de
pulmón
✓Describir y explicar la Clasificación Histopatológica del
cáncer de pulmón.
✓Describir la clasificación clínica del cáncer de pulmón.
✓Explicar la fisiopatología del Carcinoma de Células grandes.
✓Explicar la fisiopatología del Carcinoma de Células
pequeñas.
✓Que el alumno describa los principales métodos diagnósticos
para el cáncer de pulmón.
25/1/2024 3
Cáncer de pulmón.
El cáncer de pulmón, o carcinoma broncogéno, es una
neoplasia maligna proliferativa, que su mayor parte (alrededor
de 95%) de los tumores de pulmón primarios surge del tejido
pulmonar y el 5% restante es diverso entre los que están:
tumores carcinoides bronquiales, tumores de glándulas
bronquiales, fibrosarcomas y linfomas.

Se divide generalmente en dos grupos histológicos


principales:
• Carcinoma no microcítico (85% de los casos)
• Carcinoma microcítico (células pequeñas)
Clasificación clínica del cáncer de
pulmón

85% de todas las Carcinoma no Carcinoma


neoplasias pulmonares microcítico. microcítico
(Células grandes) (células pequeñas)

Carcinoma Carcinoma de
Adenocarcinoma células grandes
escamoso
(subtipo histológico mas
frecuente con metástasis a
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distancia)
Epidemiología
Cáncer de
pulmón.

Globocan 2020
Epidemiología
Cáncer de
pulmón.

Globocan 2020
Factores de riesgo

Fumar cigarrillos constituye el


principal factor de riesgo de
cáncer de pulmón.
Aproximadamente un 85% de los
pacientes con cáncer de pulmón
tienen antecedentes de
tabaquismo, y cerca del 50% han
sido fumadores anteriormente
(12meses)
Factores de riesgo.
➢ Exposición pasiva a humo de tabaco
➢ Cocinar con leña
➢ Familiares con antecedentes de ca. de
pulmón (precoz<60años)
➢ Varones con etnia negra
➢ Exposición ocupacional o domestica a
metales pesados
➢ EPOC, HIV, Fibrosis pulmonar
idiopática
➢ Sexo: EEUU en relación
hombre/mujer está estimada en 2:1.
➢ Urbano vs rural
➢ Asbesto, amianto, glifosfato, arsénico,
cromo, níquel, radón, entre otros
Fisiopatología
Casi todas las células neoplásicas adquieren seis
características distintivas: autosuficiencia en las señales
de crecimiento, insensibilidad a señales anti
crecimiento, evasión de la apoptosis, potencial ilimitado
de réplica, angiogénesis sostenida e invasión a tejidos y
metástasis.

Mediante el estimulo externo (humo de tabaco) hay un


campo de cancerización a lo largo del epitelio normal
que puede presentar alteraciones premalignas.
Carcinogénesis

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18/3/2020 13
Cambios moleculares
Cambios genéticos Que van a sustituir de
conducen alteración
darán proliferación forma progresiva el
en la reparación de
de clones celulares epitelio normal
células

Extensión y progresión de este estado


“premaligno” constituyen el principio
fundamental para el desarrollo del Cáncer.
Principio fundamental para el desarrollo del
cáncer:
La extensión y la progresión del estado
premaligno.

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Los fenómenos que gobiernan la transformación
de lesiones premalignas a cáncer de pulmón son:

✓ Activación de oncogenes.
✓ Deleción o inactivación de genes supresores
tumorales.
✓ Alteración de la apoptosis (genes
codificadores de enzimas).
✓ Trastornos en los mecanismos de
reparación del ADN (genes inhibidores de
carcinogénesis).
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Genes supresores tumorales
A menudo, en el cáncer de pulmón dejan de funcionar diversos genes
supresores tumorales, como p53, Rb, LKB1.

La mutación o la pérdida de p53 guarda relación con el tabaquismo y


ha podido ser detectada en algunas lesiones preneoplásicas del
pulmón. (es la mas frecuente)

Mutaciones más frecuentes son: KRAS, EGFR, BRAF, HER2 y PIK3CA y


las reordenaciones génicas en ALK, RET y ROS1.
Aproximadamente en el 25% de los pacientes con adenocarcinoma de
pulmón se observan mutaciones en KRAS, que suelen asociarse al
tabaquismo.
Activación de oncogenes

Los protooncogénes son


2/3 de los pacientes con genes que sintetizan
adenocarcinoma pulmonar proteínas con una
alberga una mutación función esencial en
oncogénica. el crecimiento y la
diferenciación celular

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Factores de crecimiento y epigenética
La epigenética hace referencia a un cambio en Herencia genética: se han
la expresión genética que sucede sin cambiar descubierto que estas marcas
la secuencia de ADN. En el cáncer de pulmón se pueden transmitir a las
generaciones futuras.
son frecuentes algunas modificaciones o
“marcas” epigenéticas que implican cambios Influencia ambiental: estas
en la metilación del ADN, como marcas pueden estar
influenciadas por: dieta,
hipometilación, desregulación de la ADN ejercicio, estrés, exposición a
metiltransferasa I, e hipermetilación y toxinas.
también en las histonas que implican cambios
en las proteínas alrededor de las cuales se
enrolla el ADN.
Clasificación histopatológica:
Adenocarcinoma (formación en la periferia)

• Formación de estructuras glandulares atípicas con diferenciación tubular, acinar o papilar y


formación de moco

Carcinoma escamoso (epitelio que cubre los bronquios) crecimiento lento

• Esta relacionado con obstrucción bronquial, la característica microscópica, es la queratinización


celular y desmosomas

Carcinoma de células grandes

• Se trata de un tumor de células grandes con abundante citoplasma y sin diferenciación escamosa
o glandular, ni evidencia de secreción de moco.

Carcinoma de células pequeñas

• Tumores bien diferenciados, invasivos, similares a los anteriores, 5% tumores malignos.


El curso clínico de los datos morfológicos revelan
que el carcinoma de células pequeñas es un
tumor que causa extrema metástasis y
mortalidad
AL EXAMEN FISICO
Auscultar: Sibilancias unilateral o estridor,
ausencia o disminución de ruidos adventicios.
Matidez a la percusión.
Buscar circulación venosa complementaria en
tórax, alteraciones neurológicas, verificar estado
nutricional.
Se recomienda realizar escala de funcional en todos los
casos de sospecha de carcinoma.
Cuadro clínico debidas al propio tumor

- Se diagnostica en fase avanzadas de la Los síntomas que provoca cáncer de pulmón


enfermedad pueden deberse a:
- Pronostico desfavorable

- Tos (síntoma mas frecuente)


- Disnea y expectoración (derrame pleural,
1-El propio tumor
linfangitis)
2- extensión intratorácica
- Hemoptisis
3) Dimensión metastásica
- Fiebre
4) Manifestaciones sistémicas
- Ausencia de resolución de neumonía
Manifestaciones clínicas debidas a la extensión
intratorácica:
Pueden deberse:
1- Afección de ganglios linfáticos (pronostico
desfavorable ganglios linfáticos escalenos y
supraclavicular)
2- Afección nerviosa
3- Afección pleural y de la pared torácica
4- vascular y cardiaca
5- Afección Visceral
Manifestaciones clínicas debidas a la extensión
intratorácica:
La invasión a raíces nerviosas provoca diversos signos y síntomas:
tumor de Pancoast neoplasias originadas en el ápex pulmonar
La afección del ganglio estrellado: síndrome de Horner
Disfonía: secundario a parálisis de la cuerda vocal izquierda por
afectación tumoral del nervio laríngeo (tumores que afectan el
lóbulo superior izquierdo)
Elevación de un hemidiafragma: afección del nervio frénico
Dolor torácico (intenso y localizado): Invasión de la pleura y pared
torácica.
Derrame pleural: afectación de mal pronostico por infiltración
neoplásica
Síndrome de la vena cava superior: compresión tumoral o
a formación de trombosis. 75% ca de pulmón y el tipo mas
frecuente es el carcinoma de las células pequeñas,
síntoma precoz es la disnea, seguida de la triada clásica:
edema en esclavina, cianosis facial y circulación
colateral.

El aumento de cianosis, del edema facial y de la


congestión cefálica al elevar los brazos por encima de la
cabeza: signo de pemberton puede acompañar el cuadro
Manifestaciones clínicas debidas a
extensión extratorácica.
Presenta síntomas de diseminación metastásica en el momento del
diagnostico.
Presencia de síntomas constitucionales (perdida de peso)

La gran vascularización pulmonar explica la temprana y frecuencia


de metástasis, puede afectar cualquier órgano pero las mas
frecuentes:
SNC, HUESOS, GLANDULAS SUPRARRENALES, HIGADO, PLEURA (El
carcinoma de células pequeñas y los carcinomas poco diferenciados
son los que con mas frecuencia dan metástasis a distancia)
Mas frecuentes:
Metástasis ✓ Sistema nervioso central
✓ Huesos
✓ Glándula suprarrenales
La gran vascularización ✓ Hígado
pulmonar explica la ✓ Páncreas
temprana y frecuencia de ✓ Tiroides
metástasis, puede afectar ✓ Pleura (El carcinoma de células
cualquier órgano. pequeñas y los carcinomas poco
diferenciados son los que con
mas frecuencia dan metástasis a
distancia)
Metástasis
- Síntomas de metástasis a nivel del Sistema nervioso central:
vómitos, nauseas, aumento de presión intracraneal, entre otros.

-Afectación medular: son raras, mal pronostico y afectan huesos


del esqueleto axial: dolor localizado, hipercalcemia (pero muchas
son asintomáticas o diagnostico de incidencia)
-Metástasis hepáticas anorexia, epigastralgia, dolor abdominal,
ascitis.
Síndromes Paraneoplásicos:
Aparecen en el 10% de los
Síntomas que aparecen en pacientes con cáncer de
localizaciones alejadas de un pulmón.
tumor. • Pueden ser la primera
Pueden ser secundarios a manifestación de la
sustancias secretadas por el enfermedad.
tumor o a anticuerpos • El carcinoma de células
dirigidos contra tumores que pequeñas es el tipo
presentan reacción cruzada histológico que con mayor
con otro tejido. frecuencia da lugar a un
síndrome paraneoplásico
Exploraciones complementarias
Abordaje diagnostico
Las radiografías torácicas
Se identifican nódulos
pulmonares aislados
asintomáticos de menos de
3 cm de diámetro, los «nódulos
solitarios», con una
arquitectura pulmonar
circundante normal; el 10-70%
son malignos.
Ensanchamiento hiliar
Atelectasias
Debe de sospecharse de un tumor cuando la
condensación radiográfica NO se altera
después de 3 semanas de tratamiento
especifico como ATB o cuando proceden
episodios repetidos de neumonía en la
misma localización anatómica
Tomografía computarizada de tórax

Indicada en todos los


pacientes con sospecha de
cáncer de pulmón.
Permite definir TAMAÑO,
LOCALIZACION Y
CARACTERISTICAS de la lesión
primaria, adicionales o
relaciones con estructuras
vecinas
Exploraciones complementarias:

• Fibrobroncoscopía:
Fundamental en la Análisis citológico del
evaluación de los tumores esputo que puede ser útil
broncopulmonares para descartar otras
céntrales que permite patologías.
definir la relación
existente entre el tumor y
las estructuras vecinas.
Exploraciones complementarias:

Punción pulmonar transparietal: Guiada a través


de TAC es la técnica diagnóstica de elección en los
casos en que la fibrobroncoscopía no aporta el
diagnóstico como en los nódulos periféricos.

Tiene una sensibilidad y un valor predictivo


positivo superior al 90%.
Marcadores tumorales

Muchas células tumorales ✓ Antígeno carcinoembrionario


producen antígenos, que (CEA)
pueden ser liberados al torrente ✓ Enolasa neuroespecífica (NSE)
sanguíneo o permanecer en la ✓ Fraccción B-B de la Creatincinasa
superficie celular. Una función (CK-BB)
clave del sistema inmunitario es ✓ Antígenos del carcinoma
la detección de estos antígenos escamoso (SCC ag, CYFRA 21.2)
para permitir una acción ✓ CA125 CA 19.9
posterior dirigida a su
erradicación.
Clasificación TNM

Agrupa los casos de cáncer de pulmón según la


extensión de la enfermedad neoplásica.
El estadio tumoral es el principal factor determinante
del pronóstico en los pacientes con cáncer de
pulmón.
✓ La categoría T se refiere al tumor primario y el
número acompañante describe el tamaño del mismo
y/o la invasión de estructuras vecinas.
✓ La categoría N se centra en los ganglios linfáticos
regionales y el correspondiente número describe el
grado de extensión.
✓ La categoría M con su respetivo número describe la
presencia o ausencia de metástasis a distancia.
Facultad de Medicina
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Calle El Carmen, San Antonio Abad,
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Fax: 2275-4040

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