El documento proporciona información sobre el cáncer de pulmón. Define el cáncer de pulmón como una neoplasia maligna que se origina en el epitelio de los bronquios o células alveolares. Explica que el principal agente causal es el tabaco y que existen diferentes tipos histológicos como el carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma y de células pequeñas. Describe los síntomas, métodos de diagnóstico e implicaciones de los diferentes tipos histológicos.
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El documento proporciona información sobre el cáncer de pulmón. Define el cáncer de pulmón como una neoplasia maligna que se origina en el epitelio de los bronquios o células alveolares. Explica que el principal agente causal es el tabaco y que existen diferentes tipos histológicos como el carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma y de células pequeñas. Describe los síntomas, métodos de diagnóstico e implicaciones de los diferentes tipos histológicos.
El documento proporciona información sobre el cáncer de pulmón. Define el cáncer de pulmón como una neoplasia maligna que se origina en el epitelio de los bronquios o células alveolares. Explica que el principal agente causal es el tabaco y que existen diferentes tipos histológicos como el carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma y de células pequeñas. Describe los síntomas, métodos de diagnóstico e implicaciones de los diferentes tipos histológicos.
El documento proporciona información sobre el cáncer de pulmón. Define el cáncer de pulmón como una neoplasia maligna que se origina en el epitelio de los bronquios o células alveolares. Explica que el principal agente causal es el tabaco y que existen diferentes tipos histológicos como el carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma y de células pequeñas. Describe los síntomas, métodos de diagnóstico e implicaciones de los diferentes tipos histológicos.
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Definicin:
El cncer de pulmn (CP) es una neoplasia maligna
que se origina a partir del epitelio de los bronquios o de las clulas alveolares, de aqu el nombre de cncer broncopulmonar (CBP), como tambin se le conoce. Se trata, pues, de carcinomas de diferentes estirpes y tipos histolgicos. Etiopatogenia: El cncer pulmonar es el tipo de cncer ms mortfero. Cada ao mueren ms personas de cncer en el pulmn que de cncer de mama, de colon y de prstata combinados. El cncer pulmonar es ms comn en adultos mayores y es poco comn en personas menores de 45 aos. El principal agente ambiental implicado en la carcinognesis es el tabaco, responsable del 90% de los casos en varones y del 55-80% de los casos entre las mujeres en los pases de mayor incidencia. Los fumadores tienen un riesgo 20 veces mayor de desarrollar CP en comparacin con los no fumadores. 1 de cada 9 fumadores desarrollar CP. Adems, tambin existe una asociacin segura entre exposicin ocupacional a otras sustancias (asbesto (Responsable del 23% de los casos de CP), radn, arsnico, bis- cloro-metil-ster, berilio, cromo, gas mostaza, nquel) y aparicin de cncer de pulmn. En pacientes que estn expuestos al asbesto y adems fuman el riesgo se incrementa. Cicatrices pulmonares. Etiopatogenia: - El dejar de fumar disminuye este riesgo. - La reduccin del riesgo es evidente a los 5 aos de ser abstinente. - A los 15 aos puede existir una reduccin del riesgo del 80-90 % - Se ha estimado que el 17 % de los cnceres de pulmn en no fumadores es atribuible a la exposicin al humo ambiental durante la infancia y adolescencia. CANCER DE PULMON: carcinognesis La exposicin crnica a agentes inhalados conduce a la la proliferacin del epitelio columnar y a la metaplasia escamosa. El incremento de la actividad mittica conduce a la displasia luego a carcinoma in-situ y posteriormente a carcinoma invasor. Todo este proceso puede durar 10 a 20 aos. El origen de la clula cancerosa podra ser a partir de las clulas pluripotenciales (stem-cells) que podran dar origen a adenocarcinomas o a ca. epidermoides (ello explicara la heterogeneidad de algunos tumores). Tipos de cncer de pulmn: clsico Escamoso o epidermoide. Es el tipo ms frecuente y su localizacin es ms central y el que ms se necrosa.
Adenocarcinoma. El 75% son perifricos. Puede asentarse sobre
cicatrices preexistentes. Variedad: Adenocarcinoma broncoalveolar que se caracteriza porque en ocasiones puede producir una condensacin pulmonar y simular una neumona.
Carcinoma indiferenciado de clulas pequeas. En la mayor parte de
casos es un tumor de localizacin central y metastatiza con gran rapidez. Es el tumor que tiene una tasa de crecimiento ms rpida.
Carcinoma indiferenciado de clulas grandes.
Clnica: - Tos, dolor torcico y hemoptisis son los sntomas ms tpicos y frecuentes del cncer de pulmn. - La invasin del nervio recurrente y del esfago produce disfona y disfagia. - La invasin de la cava superior provoca un sndrome de la cava con edema en esclavina. - Los tumores que se localizan en el pex pulmonar (sulcus superior) invaden estructuras osteonerviosas cervicales (tumor de Pancoast ) Sndromes paraneoplsicos: Hipercalcemia, por produccin de una sustancia semejante a la hormona paratiroidea. Es ms frecuente en el carcinoma de tipo epidermoide.
Secrecin inadecuada de hormona antidiurtica, que cursa
con hiponatremia y es tpica del tumor de clulas pequeas.
Osteoartropata hipertrfica y acropaquias, con
agrandamiento de los dedos de las manos y pies y periostitis de los huesos largos, que se da especialmente en los adenocarcinomas y en los carcinomas escamosos. Diagnstico:
Citologa de esputo. Es til en los tumores centrales.
Broncoscopia. - BAS (Broncoaspirado) y cepillado bronquial. - Biopsia PAAF guiada por TAC. Reseccin pulmonar (Lobectoma o neumonectoma). CITOLOGIA DE ESPUTO:
- Esputo de la maana de 3 das consecutivos.
- Mayor sensibilidad en tumores de origen central y de gran tamao. - Es diagnstico en un 47-78% cuando la muestra es espontnea, aumenta con la induccin de expectoracin. - El ms comnmente diagnosticado es el carcinoma epidermoide. - Precaucin con falsos positivos. PAAF guiada por TAC - Esta indicada en caso de tumores perifricos con cito- loga de esputo y broncoscopia no diagnstica. - Su rentabilidad supera el 90% incluyendo lesiones de 2 cm menos. - Se debe intentar realizar bloque celular. - El riesgo de neumotrax es del 12-30%, pero normalmente son leves. La hemoptisis es rara y escasa. Carcinoma epidermoide: El carcinoma epidermoide o de clulas escamosas es un tumor epitelial maligno que muestra queratinizacin y/o puentes intercelulares (caractersticas de diferenciacin escamosa) y que se origina en el epitelio bronquial. En Espaa, con los datos del IARC 2007, el carcinoma de clulas escamosas representa el41,4% de los tumores broncopulmonares. Es ms frecuente en varones. La mayora (90%) se desarrollan en fumadores. Suele tener una localizacin central. Afecta bronquios principales. Causa obstruccin bronquial, atelectasia, lesiones cavitadas y neumona. Las metstasis a distancia son menos frecuentes que en otros tumores broncopulmonares y ocurren en fases tardas de la historia natural de la enfermedad. Carcinoma epidermoide: Carcinoma epidermoide Adenocarcinoma El adenocarcinoma se define como un tumor epitelial maligno con diferenciacin glandular o con produccin de mucina, que muestra un patrn de crecimiento acinar, papilar, bronquioloalveolar o slido con mucina, o una combinacin de estas variantes. La mayora se presenta en la periferia y puede no asociarse con la va area. Tiende a invadir la pleura subyacente. Se origina de las glndulas mucosas del epitelio de los bronquios y de los bronquiolos, muchas veces adyacente a cicatrices. Es ms frecuente en mujeres. En Espaa, con los datos del IARC 2007, el adenocarcinoma corresponde al 22,1% de los CP. Tiene gran capacidad metastsica y es mucho ms agresivo que el carcinoma epidermoide Adenocarcinoma Suele ser pequeo (< 4cms). Perifrico. Redondo u ovalado De bordes lisos No suele tener calcificaciones y si las tiene es que ha englobado un granuloma preexistente. Se acompaa de adenopatas hiliares y mediastnicas. Diagnstico diferencial con metstasis pulmonares de ADC de otros rganos (TTF1). Adenocarcinoma Adenocarcinoma: TTF1 Adenocarcinoma bronquioloalveolar El tumor bronquioloalveolar se define como un adenocarcinoma del pulmn que crece a lo largo de las estructuras preexistentes sin destruir la arquitectura alveolar (patrn lepdico). Ms del 50% de estos tumores se asocian con zonas cicatriciales y, con frecuencia, el tumor crece alrededor de la cicatriz. Puede confundirse como una neumona o como una enfermedad del intersticio. Tpicamente, se presenta en una de estas 2 formas: mucinoso (ms frecuente y con tendencia a ser multicntrico) y no mucinoso (tiende a ser solitario). Aparece en hombres y mujeres con una incidencia de 1:1. Adems, este tipo de cncer de pulmn se desarrolla en no fumadores con mayor frecuencia que otros subtipos. Adenocarcinoma bronquioloalveolar Adenocarcinoma: nueva clasificacin - Hiperplasia Adenomatosa Atpica Localizada y pequea (<0,5 cm) Atipia discreta/moderada - Adenocarcinoma In Situ (AIS) Localizado y pequeo ( 3 cm) Patrn LEPDICO exclusivamente Atipia nuclear: inexistente o mnima - Adenocarcinoma Mnimamente Invasivo (MIA) nico o mltiple (primarios sincrnicos) Pequeo ( 3 cm) Patrn LEPDICO Componente Invasivo( 5 mm mx. diametro ): - Patrn histolgico distinto al lepdico - Invasin de estroma miofibroblstico Excluidos: invasin vascular/linftica/pleural y/o necrosis DESAPARECE EL TRMINO ADENOCARCINOMA BRONQUIOLOALVEOLAR - ADENOCARCINOMA: LEPDICO, ACINAR, PAPILAR, MICROPAPILAR, SLIDO y MUCINOSO. ADC: patrones DD ADENOCARCINOMA/CA EPIDERMOIDE
Terapias especficas dependiendo del subtipo
histolgico En casos dudosos recurrir a inmunohistoqumica: - ADC: TTF-1 - Carcinoma epidermoide: p63 Carcinoma de clulas grandes El carcinoma de clulas grandes es un tumor pobremente diferenciado que carece de las caractersticas citolgicas y de citoarquitectura de los carcinomas microcticos (de clulas pequeas) y que no presenta diferenciacin glandular o escamosa. Por lo tanto, el diagnstico se realiza por exclusin. En Espaa, con los datos del IARC 2007 representan el 16,3% de todos los CP. Generalmente son perifricos y voluminosos con mltiples focos de necrosis y pueden cavitarse hasta en un 20-30% de los casos. Crecen con rapidez. Tiene metstasis linfticas y hemticas tempranas. Carcinoma de clulas grandes Biomarcadores en carcinomas no microcticos. En la actualidad debe considerarse la determinacin de las mutaciones del gen EGFR durante el diagnstico de la enfermedad en un grupo de pacientes con tumores avanzados. Se recomienda analizar la mutacin de EGFR en los siguientes pacientes: a) Todos aquellos con diagnstico de carcinoma no-escamoso. b) Todos aquellos no fumadores, sin tener en cuenta el subtipo histolgico. La presencia de esta mutacin permite el tratamiento con inhibidores de la tirosinquinasa que dobla la supervivencia de estos pacientes. El oncogn de fusin EML4-ALK est presente entre el 2 y el 7% de los carcinomas broncopulmonares, pero su frecuencia aumenta en pacientes no fumadores, o en los que tienen una historia de hbito tabquico ligero, y en pacientes con adenocarcinoma. As, con estas caractersticas y en tumores con EGFR no mutado, la frecuencia de esta translocacin se incrementa hasta el 33%. Se debe analizar la mutacin del oncogen EML4-ALK en aquellos tumores en los que se ha analizado la mutacin de EGFR y el resultado ha sido negativo. Los pacientes con esta mutacin son resistentes a los inhibidores de la tirosinquinasa y pueden tratarse con otros frmacos especficos. Clulas de Kulchinsky (cromogranina) Carcinoma indiferenciado de clulas pequeas Carcinoma de clulas pequeas es un tumor maligno con clulas con escaso citoplasma y nucleolo ausente. La necrosis es extensa y el ndice mittico alto. Su origen est en clulas progenitoras neuroendocrinas del epitelio bronquial por lo que sus clulas tienen grnulos secretores y pueden producir hormonas. Est tpicamente localizado en la va area, en el bronquio principal lobar. Metastatizan en forma rpida y amplia: mdula sea (10-15%), hipfisis (15%), tiroides (8%), los testculos (7%), paratiroides (1%). Las mettasis seas pueden ser osteoblsticas. Tiene estrecha relacin con el tabaquismo.
Otros nombres: Carcinoma de clulas en avena, carcinoma tipo oat cell,
carcinoma microctico. Carcinoma de clulas pequeas La lesin primitiva puede ser tan pequea que no sea visible con los estudios radiolgicos. Pero las metstasis extratorcicas son la norma. Esto hace que el tratamiento de estos tumores sea la quimioterapia porque la ciruga excepcionalmente puede ser curativa. Carcinoma de clulas pequeas PAAF carcinoma de clulas pequeas Carcinoide Los tumores carcinoides bronquiales (TCB), son neoplasias que derivan de las clulas de Kulchitsky, ubicadas en el epitelio bronquial. Segn la clasificacin de la OMS se incluyen dentro de los tumores epiteliales malignos, representando entre un 0.6 a 5% de las neoplasias primitivas del pulmn y un 25% del total de tumores carcinoides. Presentan bajo grado de malignidad, crecimiento lento, invaden localmente, desarrollan metstasis a distancia y presentan recidiva locorregional. Se expresan a cualquier edad con mayor incidencia alrededor de los 50 aos. Se manifiestan principalmente como infecciones respiratorias a repeticin, disnea, y dolor torcico; el sndrome carcinoide es excepcional. El diagnstico se realiza mediante confirmacin histolgica, la cual es caracterstica, dividindose en tpicos y atpicos, segn su grado de diferenciacin. Adems se puede complementar con inmunohistoqumica. Los carcinoides atpicos a veces pueden ser difciles de distinguir del carcinoma de clulas pequeas. El tratamiento es quirrgico, presentando una supervivencia a 5 aos de 77 a 96%. Carcinoide Mesotelioma pleural El mesotelioma es un tumor derivado de las clulas mesoteliales. Aunque puede asentar en pleura, peritoneo, tnica vaginal y pericardio, el 80% de los casos tienen su origen en pleura. Es ms frecuente en hombres que en mujeres, siendo la edad de aparicin ms frecuente entre 50 a 70 aos. En un 80% de los casos, su etiologa es la exposicin a polvo de asbesto (amianto), con un perodo de latencia de 20 a 40 aos desde el inicio de la exposicin. Otras posibles causas de mesotelioma son la radioterapia y algunos tipos de virus. No tiene relacin con el tabaco. Constituye aproximadamente el 3% de las neoplasias malignas de pleura y, cuando se confirma su diagnstico, su curso es normalmente fatal a largo plazo. La presentacin clnica ms frecuente es dolor torcico difuso, que puede ser de tipo pleurtico o irradiado al hombro acompaado de derrame pleural. El diagnstico se evidencia cuando se encuentra engrosamiento pleural que rodea el pulmn atrapndolo y fijndolo al mediastino. Las opciones teraputicas con intencin curativa son escasas, apoyndonos en terapias multimodales que incluyan la ciruga. Cuerpos de asbesto Mesotelioma pleural - Desde el punto de vista histolgico, el mesotelioma se clasifica en 3 tipos: - Epiteloide: corresponde al 50% de los casos y es, en general, el de mejor pronstico y expectativa de vida. - Sarcomatoide: del 7 al 20% de los casos. - Mixto o bifsico: del 20 al 35% de los casos.
- Dado la rareza de su presentacin y la dificultad de diferenciacin con
el adenocarcinoma metasttico, el diagnstico suele ser difcil y requiere la aplicacin de un panel de marcadores inmuno- histoqumicos ya que no hay un solo marcador especfico. - El diagnstico de mesotelioma tiene repercusiones mdico-legales ya que su asociacin con el asbesto lo convierte en enfermedad profesional. Mesotelioma Mesotelioma: calretinina