Farmacos Hipolipemiantes
Farmacos Hipolipemiantes
Farmacos Hipolipemiantes
Frmacos hipolipemiantes
Ana Briones Alonso Depto. Farmacologa. Facultad de Medicina Universidad Autnoma de Madrid
30 de noviembre de 2010
Dieta
Hipercolesterolemia
Tabaco Hipertensin Alcohol Ateroesclerosis Frmacos fibrinolticos Vida sedentaria Frmacos antiplaquetarios Estrs Diabetes
Trombosis
Infarto de miocardio
TRANSPORTE DE LPIDOS
Apoprotena Monocapa de fosfolpidos y colesterol no esterificado Cuerpo: triglicridos y/o steres de colesterol
VLDL
(Hgado)
LDL
(VLDL)
HDL
(Intestino hgado)
Patrones de hiperlipoproteinemias
Primarias. Alteracin en la sntesis y metabolismo de componentes lipdicos y proteicos. Secundarias. Asociadas a otras enfermedades -TG: obesidad, diabetes, nefrosis grave, ingestin de alcohol, estrgenos, anticonceptivos... - CT: hipotiroidismo, nefrosis, porfiria, enfermedad heptica obstructiva...
Tipo
Tipo I
LP QM
CT
TG
+ +++ +++ ++ + +
VLDL
Tipo III VLDL Tipo IV VLDL Tipo V
Modera do -
QM+ VLDL
Frmacos hipolipemiantes
Frmacos que reducen las concentraciones de lipoprotenas en sangre por disminuir su sntesis o incrementar su eliminacin
Nuevos hipolipemiantes
Frmacos hipolipemiantes
Estatinas (Inhibidores de la HMG-CoA reductasa): Resinas de intercambio inico Fibratos cido nicotnico Nuevos hipolipemiantes
Lovastatina
Simvastatina Fluvastatina Pravastatina Atorvastatina Cerivastatina Rosuvastatina
(- )
HMG-CoA
HMG-CoA reductasa
cido mevalnico
Colesterol LDL
* Reducen el LDL-colesterol (20-35 %) hasta 60% * Reducen los niveles de triglicridos y VLDLcolesterol, en grado variable (10-30 %) Reducen la velocidad de progresin de las lesiones aterosclerticas y pueden revertirlas parcialmente
Supervivencia
simvastatina placebo
Aos
Adaptado de Lancet 1994; 344: 1383-1389
50 45 40 35 30 25 20 15 10 5 0 25
40
60
80
Otros efectos pleiotrpicos mejora funcin vascular disminucin de adhesin de monocitos al endotelio estabilizacin de la placa aterosclertica disminuyen la oxidacin de las LDL en la pared vascular disminuyen la agregabilidad plaquetaria favorecen la fibrinolisis
35 >45
66
20 90 90 20 10 CYP3 A4
Extraccin heptica
(%)
No 3
60 NO CYP
REACCIONES ADVERSAS molestias gastrointestinales aumentos ocasionales de creatn-fosfocinasa elevan transaminasas hepticas Mialgias Miositis Rabdomiolisis (una por
milln prescripciones)
Estatinas
(cerivastatina)
La tasa de rabdomiolisis mortal con cerivastatina fue de 18 a 80 veces mayor que con el resto de estatinas. La incidencia de este efecto fue mayor al asociarla con gemfibrozilo
estatinas
Mibefradilo...
Simvastatina
con itraconazol con placebo
200
Concentracin de pravastatina (ng/mL)
Pravastatina
con itraconazol con placebo
Aumento no significativo
12
16 20 24
8 10 12 24
Tiempo (h)
Tiempo (h)
Itraconazol 200 mg o placebo administrado durante 4 das, luego se administra una dosis de simvastatina (40 mg) o de pravastatina (40 mg) Adaptado de Neuvonen y cols.: Clin Pharmacol Ther 1998;63:332341
Frmacos hipolipemiantes
Estatinas Resinas de intercambio inico Fibratos cido nicotnico Nuevos hipolipemiantes
Paciente no tratado
Hgado
Intestino delgado
Interacciones
Capacidad fijadora de compuestos cidos cido flico Anticoagulantes orales Digoxina Tiroxina Fenilbutazona Tiazidas Tetraciclina Furosemida
Empeorar la absorcin de compuestos lipdicos Vitaminas solubles (A, D y K) Empeorar la digestin de grasas Estatinas
Resinas
REACCIONES ADVERSAS flatulencia, irritacin gastrointestinal, nuseas, estreimiento, esteatorrea cuadros carenciales (por interferencia en la
absorcin de vitaminas A y K, hierro, cido flico )
Propiedades organolpticas desagradables Administracin separada en el tiempo de otros medicamentos Suplementos vitamnicos
IIa N +++ N ++ N
IIb ++ +++ N + + N
IV ++ N/+ N ++ N/N/-
V +++ + + ++ -
Frmacos hipolipemiantes
Estatinas Resinas de intercambio inico Fibratos cido nicotnico (niacina) Nuevos hipolipemiantes
Ac. nicotnico
cido nicotnico
(- ) (+ )
Catabolismo
Recaptacin de aminocidos
(- )
Lipasa
-Reduce triglicridos plasmticos (VLDL) -Reduce colesterol de VLDL (40%) y de LDL (20%) -Eleva colesterol de HDL (20%)
Meses de tratamiento
REACCIONES ADVERSAS vasodilatacin cutnea (niacina + laropiprant) prurito, erupciones cutneas sequedad de boca, pigmentacin de la piel nuseas y molestias gastrointestinales (dolor gstrico y diarrea) miopata (estatinas) Taquicardia y fibrilacin auriculares Alteraciones hepticas (Transaminasa y fosfatasas) Hiperglucemia Hiperuricemia
Niacina
IIa
N +++ N ++ N
IIb
++ +++ N + + N
IV
++ N/+ N ++ N/N/-
V +++ + + ++ -
Frmacos hipolipemiantes
Estatinas Resinas de intercambio inico Fibratos (derivados de cido fenoxiisobutrico) cido nicotnico Nuevos hipolipemiantes
Clofibrato Fenofibrato Bezafibrato Gemfibrozilo
Clofibrato Gemfibrozilo
(+ )
PPAR TG (QM, VLDL) Lipoprotein lipasa
cidos grasos
Farmacocintica de fibratos Clofibrato y bezafibrato son profrmacos Absorcin oral buena Intensa unin a protenas Metabolizacin heptica y excrecin renal Contraindicaciones: Disfuncin renal o heptica severa
Fibratos
Reacciones adversas Efectos gastrointestinales, cutneas, neurolgicas Litiasis biliar (clofibrato) Aumento de la mortalidad por causas no cardiovasculares (clofibrato) Mialgia Miositis Rabdomiolisis (fibratos + estatinas)
IIa N +++ N ++ N
IIb ++ +++ N + + N
IV ++ N/+ N ++ N/N/-
V +++ + + ++ -
Reduce selectivamente los niveles de colesterol sin afectar los triglicridos (bloquea sntesis
y favorece excrecin fecal c. biliares).
LDL
Probucol
Vit E cido ascrbico -Caroteno Otros antioxidantes
oxLDL
Factores de crecimiento
Frmacos hipolipemiantes
Estatinas Resinas de intercambio inico Fibratos cido nicotnico Nuevos hipolipemiantes
Circulacin sistmica
Colesterol del intestino
25% de la dieta
Intestino
75% biliar
Hgado
Sntesis de colesterol
+ EZETIMIBA
LDL
LDL LDL
Circulacin sistmica
Colesterol del intestino
25% de la dieta
Intestino
75% biliar
Hgado
Sntesis de colesterol
ESTATINAS
Absorcin del colesterol
+ EZETIMIBA
LDL
LDL LDL
Inhibidores de la protena de transferencia de steres de colesterol (CETP): torcetrapib, dalcetrapib, anacetrapib Hgado
CE CE TG
VLDL
Ruta endgena
LPL
TG
CE
FFA
Tejido adiposo
CE
Receptor LDL
Hgado
CETP
CE LCAT FC
Receptor LDL
Treatment based on LDL-C Levels (Adult Treatment Pannel III Update 2004. National Cholesterol Education Program Guidelines)
Initiation, mg/dl Goal, mg/dl Lifestyle Modification -No CHD and 0-1 other risk factor -No CHD plus 2 other risk factors -With CHD or CHD equivalent Drug Treatment -No CHD and 0-1 other risk factor -No CHD and 2 + risk factors < 10% ten year risk 10-20% ten year risk -CHD or CHD equivalent >160 >130 >100 >190 >160 >130 >100* <160 <130 <100 <160 <130 <130 <100
CHD: coronary heart disease; CHD equivalent: peripheral vascular disease, abdominal aortic aneurysm; symptomatic carotid artery disease, > 20% ten year CHD risk or diabetes mellitus. * Some experts require LDL-C>130 mg/dl to initiate drug therapy in CHD patients
Hipercolesterolemia aislada: 1. Dieta 2. Dieta + estatinas + ezetimiba 3. Dieta + estatinas + ezetimiba + resinas Hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia: 1. Dieta 2. Dieta + estatinas 3. Dieta + estatinas + fibratos + c. nicotnico Hiperlipidemia de tipo III: dieta + fibratos + c.nicotnico Hipertrigliceridemia: 1. Dieta 2. Dieta + fibratos 3. Dieta + fibratos + c. nicotnico + aceite animales marinos (cs. grasos omega 3)