OXIDACIÓN DE PROPENILBENCENO A P2P USANDO

ÁCIDO PERACÉTICO

por Crómico

INTRODUCCIÓN RÁPIDA

Este método es 100% OTC. Es asombroso para un químico primerizo que está interesado
en buenos rendimientos de sus aminas favoritas y tiene paciencia esperando que se forme
el ácido peracético. Escala muy bien y funciona sin muchos problemas. No se utiliza
ningún producto químico sospechoso.
PREPARACIÓN DEL ÁCIDO PERACÉTICO

Prepare 59,8 g de ácido peracético al 15 % en un recipiente de plástico de

polietileno de alta densidad limpio:

1. Añadir 30,2 g de peróxido de hidrógeno al 35 %

2. Añadir 29,0 g de ácido acético glacial
3. Añadir 0,6 g de ácido sulfúrico concentrado

Agite el recipiente y déjelo reposar de 4 a 7 días a temperatura ambiente antes de

usarlo. Solo después de que el peracético haya envejecido, continúe.

EJECUTANDO LA REACCIÓN

Coloque un matraz de fondo redondo de 250 ml en agua fría (sin hielo) encima de
un agitador magnético. Ahora:

1. Agregue 100 mmol de alqueno (p. ej., 16,2 g de isosafrol, consulte la nota)
2. Añadir 150 ml de DCM
3. 7,6 g de NaHCO3 (90 mmol)
4. Coloque una barra de agitación de 1 "y comience a revolver
5. Vierta lentamente los 59,8 g de ácido peracético al 15 % (118 mmol)
preparados anteriormente.

Esto formará un brebaje blanco arremolinado de químicos en tu matraz.  Colocar en

el matraz un condensador alimentado con agua fría y dejar que la reacción se agite
durante 5 horas.

EXTRAYENDO LA MERCADERÍA

Transfiera la mezcla a un embudo separador de 500 ml utilizando un imán para

mantener la barra de agitación en el matraz. Agregue 100 ml de NaOH al 5% al
embudo de separación, agítelo vigorosamente y ventile cuando sea
necesario. Escurra la capa de DCM y guárdela. Tirar la capa acuosa. Añadir otros
100ml de NaOH al 5%. Agitar, dejar reposar y mantener la capa de
DCM. Asegúrese de que no haya base acuosa en la capa de DCM que drenó. Ahora,
destile el DCM en un baño de agua y reorganice el aceite.  El reordenamiento es
exactamente el mismo que en el reordenamiento utilizado en el método
Oxone. También está escalado para 100mmol.
 Después del reordenamiento y destilación de la cetona, los rendimientos típicos son
>60%. (estos rendimientos son comparables a los rendimientos amortiguados en DCM).

Roca química de la fotografía. La guerra se acabó.

¿QUÉ ALQUENOS SE PUEDEN UTILIZAR?

Para aquellos que no están familiarizados con lo que es un alqueno de 100 mmol, son
16,2 g de isosafrol, 14,8 g de anetol o 20,8 g de asarona. Este método se probó con
anetol, isosafrol y asarona. El único reordenamiento utilizado en el glicol fue un
reordenamiento de H2SO4 al 15 % durante poco más de 2 horas con la presencia de
metanol como en el documento de Oxone. Finalmente, todas las cetonas se aminaron
usando metilamina o hidroxilamina para dar la imina u oxima intermedia y después de la
reducción con Al/Hg para formar, respectivamente, PMA, PMMA, MDMA, MDA, TMMA-2 o
TMA-2. El anetol fue el más fácil de usar, el isosafrol en segundo lugar y la asarona fue
bastante difícil y de rendimiento relativamente bajo. Asarone produjo un compuesto
excepcional, TMA-2, que es muy recomendable para aquellos que buscan algo que hacer
después de hacer MDA y MDMA. PMA y PMMA tuvieron cierta actividad pero realmente no
valieron la pena para la degustación de los compuestos. TMMA-2 casi no tenía
actividad. Estoy seguro de que el isodillapiol y el apiol de isoperejil también podrían
usarse para formar sus respectivas sales de amina, pero no he tenido la oportunidad de
intentar esas reacciones, aunque tuve la oportunidad de disfrutar del placer de DMMDA-
2. Espero probarlos en el futuro.

ADQUIRIR LOS PRODUCTOS QUÍMICOS NECESARIOS.

¿Dónde obtenemos los productos químicos? Bueno, el DCM se puede adquirir fácilmente

en una tienda de escaparates o destilándolo de los decapantes que contienen cloruro de
metileno (ayuda agregar un volumen igual de agua si usa los que contienen "goop" de
polímero). No hay problema. NaHCO3 _es simplemente bicarbonato de sodio. Fácil. El
peróxido de hidrógeno se puede encontrar en blanqueadores de madera de dos partes, en
algunas tiendas de piscinas y también en tiendas de hidroponía. Ningún problema. El
ácido acético se puede encontrar en los proveedores de productos químicos, es un
producto químico muy poco sospechoso, pero también está disponible en las tiendas de
suministros de fotografía. Si no ve ácido acético 100% glacial en los estantes, pídalo. Es
probable que puedan encontrarlo. Perfecto para adquisición OTC. NaOH estaba disponible
en la ferretería y también en las tiendas de fabricación de jabón. Fácil. Se encontró ácido
sulfúrico en un limpiador de desagües profesional disponible en una ferretería local. El
metanol se encuentra fácilmente en ferreterías y tiendas de automóviles. El anetol y la
asarona se obtuvieron de un distribuidor de aromaterapia en su aceite esencial nativo y se
refinaron mediante destilación fraccionada al vacío como en mis preguntas frecuentes
sobre la destilación de safrol (en la línea de lo que aparece en mi artículo sobre Oxone).  El
safrol, sin embargo, se congeló y cristalizó en aceite de sasafrás, luego se sometió a una
isomerización con KOH a la RoundBottom. Con todo en la mano, comenzó la
experimentación.

CÓMO SURGIÓ ESTE MÉTODO

Después de trabajar durante algún tiempo con el método Oxone, rápidamente me di

cuenta de que los volúmenes de disolvente eran demasiado grandes para mi gusto. Antes
de intentar mi primera carrera con Oxone, probé un peracético en la oxidación del ácido
acético con isosafrol a la Semtex. Este método parecía ideal porque todos los productos
químicos son baratos, fáciles de obtener y de venta libre. El volumen de solvente es más
pequeño, pero desafortunadamente fallé con ese método (¿de dónde vino este método de
todos modos?). Eso inició mi búsqueda de una nueva oxidación del ácido peracético
basada en referencias académicas.
 La primera referencia que encontré en mi búsqueda fue en Organic Syntheses, CV 4,
860 . Esto mostró la epoxidación de estilbeno por peracético en DCM. Se usó una relación
molar de 1.42 de peracético al 35% para realizar la oxidación con 1.5L DCM/mol, el
volumen de DCM sonó bien. Buen comienzo de redacción. La búsqueda adicional dio como
resultado una excelente referencia de la patente EP 1140788 . Esto mostró que el alcohol
trans-cinamílico se epoxidaba con una relación molar de 1,18 de ácido peracético al 35%
con 1,3 l de DCM/mol. Después de mucha experimentación, esta es la proporción que
finalmente decidí. Para el almacenamiento en búfer, se utilizó una relación similar a la
utilizada en Chemical Abstracts vol. 82, 72640z (1974) para la oxidación perfórmica
amortiguada en lugar de 1,42 mol de Na2CO3/mol utilizado en la referencia anterior. Este
número se sacó de un sombrero. Hay alguna información que dice que los epóxidos se
pueden producir sin amortiguación, y hay alguna información que dice que en su lugar se
fabrica glicol o acetato de glicol (sin duda a temperaturas más altas). Producir el epóxido
a partir del peracético no me preocupaba, ya que me di cuenta de que elegiría la hidrólisis
con 15 % de H 2 SO 4 (o posiblemente ácido tósico, si alguna vez pudiera hacerlo
funcionar) en lugar de la reorganización térmica del epóxido. Por eso elegí esa cantidad
de NaHCO 3 . Todavía había un escollo, teníamos que ir averiguando cómo preparar ácido
peracético.

Desafortunadamente, solo pude encontrar información sobre la preparación de 35% de

peracético a partir de 50% de H 2 O 2 y anhídrido acético, ninguno de los cuales fue de
fácil acceso para mí. Por suerte, encontré información que mostraba los datos de
equilibrio para 100 g de ácido peracético al 15 % en un sitio web. En equilibrio, ~15 % de
ácido peracético consta de 16,5 g de ácido peracético (¿impar?), 10 g de peróxido de
hidrógeno, 35,5 g de ácido acético, 1 g de ácido sulfúrico y 37 g de agua. Al convertirlos
en proporciones molares y averiguar cuánta agua, peróxido de hidrógeno y ácido acético
había inicialmente, se obtuvieron los números 48,5 g de ácido acético, 17,4 g de peróxido
de hidrógeno, 33,1 g de agua y 1 g de ácido sulfúrico. Bueno, da la casualidad de que
17,4 g de peróxido de hidrógeno y 33,1 g de agua son 50,5 g de peróxido de hidrógeno al
34,4 %. ¡Los números salieron tan bien!

Se dedicó más investigación a descubrir cómo preparar el ácido peracético al

15%. Resulta que se requiere ácido sulfúrico para catalizar la formación de ácido
peracético a partir de ácido acético y peróxido de hidrógeno. Tras una búsqueda de
patentes de EE. UU., se encontró información de que esta mezcla tarda aproximadamente
de 5 a 7 días en llegar al equilibrio. Esta reacción ocurre lentamente. Si tiene ácido
peracético ya hecho y planea almacenarlo por más de 7 días, manténgalo refrigerado. No
lo use después de que haya envejecido más de 6 meses, ya que se descompondrá
lentamente y perderá fuerza.

Ahora que tenía información sobre cómo hacer ácido peracético al 15 %, las proporciones
de NaHCO 3 , ácido peracético y DCM... solo quedaba la cuestión del trabajo. Varios
escritos que he leído recomiendan usar sulfito de sodio para apagar el ácido peracético no
utilizado. Pensé que esto era demasiado cauteloso, y como odiaba el olor a dióxido de
azufre, opté por usar un lavado de carbonato de sodio al 10 % o un lavado de hidróxido
de sodio al 5 % en el DCM para eliminar cualquier rastro de ácido peracético antes de
destilar el DCM. . No estoy seguro de cuán necesarios son estos, pero siempre me sentí
mejor seguro que arrepentido.

Aunque quería seguir usando ácido tósico en tolueno para reorganizar el glicol ya que los
rendimientos son sustancialmente más altos que otras formas de venta libre, en su lugar
se usó ácido sulfúrico acuoso al 15 % con metanol.

Todo estaba decidido. (Tenga en cuenta que cuento esta historia como si toda la
investigación hubiera ocurrido antes de comenzar mi experimentación... bueno, eso es
simplemente una mentira conveniente que está diseñada para hacerme parecer más
 
inteligente de lo que realmente soy...)
REFERENCIAS

1. Patente europea 1.140.788 (pág. 27)

2. J Chem Ed, Volumen 73 (6), 555 (1996)
3. Patente estadounidense 3.028.398
4. Síntesis orgánicas, CV 4, 860

EJECUCIONES TÍPICAS

Estas son una colección de algunas de mis mejores ejecuciones que ilustran cómo pasar
del isoalqueno a la amina o sal de metilamina final a través de reducciones de Al/Hg. Las
aminaciones no son necesariamente rutas ideales, pero son las que se utilizaron.
CICLO TÍPICO DE FORMACIÓN DE MDP2P A PARTIR DE ISOSAFROL

Se añaden 52,7 g de isosafrol a un matraz de 1 l junto con 485 ml de DCM, 24,8 g

de NaHCO 3 y una barra de agitación de 1". El matraz se coloca en un baño de agua
fría. Se comienza a agitar y se mezclan lentamente 194,4 g de ácido peracético al
15 %. vertido (98,2 g 35 % H 2 O 2 , 94,3 g ácido acético, 1,9 g H 2 SO 4, de 5 días
de edad). El matraz burbujea con dióxido de carbono a medida que se agrega el
ácido peracético. Se coloca un condensador encima y la reacción transcurre durante
5 horas. El matraz se calienta después de unos 15 minutos pero nunca alcanza el
reflujo debido al enfriamiento del baño de agua fría. Si decide no utilizar un baño
de agua fría, el matraz alcanzará un reflujo y se hará necesario el condensador. El
color cambia de una solución bifásica incolora a un tono amarillo muy claro.  Al final
de la reacción, la solución se vierte en un embudo sep de 1L y se añaden 325ml de
NaOH al 5%. Se agita el embudo y se deja reposar. El DCM se guarda y se vuelve a
lavar con NaOH al 5%. Luego, el DCM se separa por destilación y se recupera para
uso futuro. Se recuperan 66,8 g de glicol. (Rendimiento del 105 %, este
rendimiento es probablemente un poco alto ya que parte del glicol es
probablemente el éster de mono- o di-acetato)

 H2SO4 al 15% ( 58,5 g de H2SO4 , 331,5 g de agua). Con

Se añaden al matraz 81 ml de MeOH y 390 g de

la ayuda de un condensador se lleva a reflujo y se mantiene así durante algo más

de 2 horas. El matraz se enfría y se extrae tres veces con 60 ml de DCM. El DCM se
lava 3 veces con 185 ml de NaOH al 5%. El DCM se separa por destilación. Quedan
69,5 g de cetona bruta en el matraz. (86% de rendimiento bruto). La cetona se
destila para producir 36,1 g de MDP2P de color amarillo claro (rendimiento del 60
%) que forma una suspensión espesa blanca similar a un batido cuando se agitan
0,2 ml de MDP2P con 5 ml de una solución acuosa saturada de bisulfito de potasio.

Parte de la cetona se usa con una metilamina Al/Hg para formar MDMA y parte de
la cetona se usa para formar la cetoxima de isosafrol que luego se redujo con una
metilamina Al/Hg para formar MDA.

CICLO TÍPICO DE FORMACIÓN DE CETOXIMA DE ANETOL A PARTIR

DE PMP2P

En este ejemplo, se usó anetol cetona para formar anetol cetoxima, pero la
cantidad de MDP2P es la dada y al final dará un rendimiento similar. Las notas
detalladas sobre el uso de la cetona de isosafrol no están en mi libro de laboratorio
ya que el procedimiento es sencillo y nunca pensé que fuera necesario tomar notas.
 Se agregó una barra de agitación magnética de 1", 14 ml de dH2O y 6,7 g de
Na 2 CO 3 (base de 126 mmol, 1,35 equivalentes) a un matraz de fondo redondo de
250 ml. Comience a agitar y agregue 9,6 g (NH 2 OH) 2 .H 2 SO 4(116 mmol de
hidroxilamina en la sal, 1,25 eq). Permita que esto se agite hasta que sea uniforme
y agregue 72 ml de MeOH y 15,3 g de PMP2P (93 mmol de fenilacetona, 1 eq - o
16,6 g de MDP2P). Se sometió a reflujo durante 60 minutos y luego se agregaron
37 ml de agua fría. Un lodo blanco se deposita en el fondo del matraz. Esta no es la
oxima. Mover esto al congelador durante una hora. Retire y agite. Se deben formar
cristales crujientes de cetoxima. No confunda esto con un lodo espeso que siempre
se forma. Filtre con succión la solución y lave los cristales con 186 ml de agua
fría. Si va a filtrar antes de que se formen los cristales, verá que se forma aceite en
el matraz del filtro, esta es su oxima que no pudo cristalizar. El rendimiento de
cetoxima de anetol blanco en este ejemplo fue de 14,6 g (87% de
rendimiento). ¡Espere un mayor rendimiento! Accidentalmente derramé un poco de
aceite al transferirlo... La cetoxima de isosafrol siempre se ha preparado con
buenos rendimientos, pero siempre ha resultado de un color blanquecino. Nunca se
usó purificación antes de proceder a la reducción. Asegúrese de que la oxima esté
completamente seca (esto puede llevar días) antes de tomar el rendimiento y
avanzar hacia la reducción. También tenga en cuenta que otras sustituciones de la
fuente de hidroxilamina, otros disolventes alcohólicos y otras bases (bicarbonato de
sodio, acetato de sodio, etc.) han funcionado igual de bien en cantidades
equimolares.

SERIETÍPICA QUE REDUCE LA CETOXIMA DE ISOSAFROL PARA

FORMAR MDA.HCL

125 ml de MeOH, 25 ml de H2O , 50 mg de HgCl2, 8,9 g de Al, 6,4 g de cetoxima de

isosafrol seco como hueso crujiente amarillo, 25 g de ácido acético añadido. Se
agregaron 90 g de NaOH en 200 ml de agua helada. Extraído con 80 ml de tolueno
y luego con 45 ml de tolueno. Lavado con 125 ml de NaOH al 5 %, filtrado, 125 ml
de NaOH al 5 %, 125 ml de salmuera. Se agregaron 100 ml de agua
destilada. Tituló con ácido clorhídrico usando agitación magnética hasta pH 4 (usó
naranja de metilo como indicador en la capa acuosa hasta que se volvió rojo) 5.9g
MDA.HCl.(83%). Se rompieron los cristales, se sentaron en acetona, se filtraron
(5,0 g).

PROCESO TÍPICO DE AMINACIÓN REDUCTORA DE MDP2P PARA

FORMAR MDMA.HCL

Disuelva 29,8 g de MeAm.HCl (442 mmol) y 30 ml de agua en un matraz. Se

preparó NaOH al 25 % agregando 53 ml de agua y 17,7 g de NaOH (442 mmol) a
otro matraz. Enfriar ambos matraces en el congelador y luego agregar lentamente
toda la solución de NaOH a la solución de metilamina.

 HgCl2 , barra de agitación. Ahora deje que

Ahora, en un matraz de 500 ml se añaden 185 ml de metanol, 0,2 g de

se revuelva, luego agregue 11,9 g de pequeñas bolas de aluminio

arrugadas. Esperó a que apareciera un leve burbujeo en el papel de aluminio. Se
añadió rápidamente el MeAmCl neutralizado y luego 23,6 g de MDP2P. Ahora
conecte el condensador y deje funcionar 5 horas. La temperatura se elevó a
aproximadamente 50°C.

Una vez calmado todo, basificar con 89g de NaOH disueltos en 209ml de
agua. Extrajo esa mezcla con tolueno usando 200 ml la primera vez, luego 100 ml
la próxima vez. Trabajó de la misma manera que con MDA. El rendimiento fue de
agradables 23,6 g de MDMA.HCl. (78% de rendimiento)
 La metilamina se preparó a partir de hexamina y ácido clorhídrico, se recristalizó en
metanol y se lavó con acetona como aparece en otros escritos .

GRACIAS

Por último, pero no menos importante, ¡vienen los agradecimientos! Gracias Rhodium por
tu arduo trabajo y dedicación a tu sitio y a Hive en general. Gracias Roundbottom por tu
técnica de isosafrol y por tu apoyo. Gracias Antibody2 por inspirarme a buscar tma-2 y
por su encantador Al/Hg ácido. Gracias Dr_Sister por revelar un camino hacia tma-
2. Gracias también a Osmium, Bright Star, Methyl Man por su trabajo con los
Al/Hg. También gracias a Hypo, Ueruma, Ezekill, Terbium, Antoncho, Eleusis y Sasha
Shulgin por elevar mi conocimiento, conciencia e inspiración. :)