ENFERMEDADES HEREDITARIAS MONOGÉNICAS

Definición
Las enfermedades hereditarias mono génicas son aquellas producidas por alteraciones
en la secuencia de ADN de un solo gen.
Los genes son pequeños segmentos de ADN. Están dispuestos en orden en los
cromosomas, dentro del núcleo de las células. Cada célula tiene 23 pares de
cromosomas; dos de ellos, el X y el Y, son los cromosomas sexuales y determinan el
sexo; el resto de cromosomas se llaman autosómicos. (Zaldívar, Garófalo, 2012)
Todos los genes sirven de patrón para la producción de diferentes proteínas y juntos
proporcionan la información necesaria para estructurar el cuerpo y sus funciones.
Cuando uno de ellos es anormal, puede producir una proteína anormal o en cantidades
anormales que altere estas funciones.
No siempre los rasgos anormales heredados tienen consecuencias para la salud; a veces
las consecuencias son mínimas, pero también pueden producir alteraciones que lleven a
una disminución importante en la calidad de vida. Las enfermedades hereditarias
afectan al 1-2% de la población general. (Antonio, Crus)
¿Cómo se transmiten?
Hay diferentes patrones de herencia de un solo gen:
Autosómico dominante: la persona sólo necesita recibir el gen defectuoso de uno de
los padres para heredar la enfermedad. En estos casos las anomalías generalmente
aparecen en cada generación y cada niño afectado tiene un padre igualmente afectado.
Las personas no afectadas no transmiten la enfermedad. Cuando uno de los padres está
afectado, el hijo tiene un 50% de probabilidades de heredar la enfermedad. Además,
hombres y mujeres tienen la misma probabilidad de padecerla. Ejemplo:
Neurofibromatosis tipo 1
Autosómica recesiva: Sólo los individuos que hereden las dos copias del gen afectado
(materna y paterna) heredarán la enfermedad. Los individuos con un solo gen afectado
serán portadores de la enfermedad, pero no la expresaran. Ejemplo: Fibrosis quística.
Dominante ligada al cromosoma X: Los caracteres dominantes ligados al cromosoma
X son poco frecuentes. Se manifiestan en las mujeres que tienen una mutación en una de
las dos copias del gen en el cromosoma X, y en los hombres que presentan el gen
mutado en el único cromosoma X que tienen. Tanto los hijos como las hijas de una
madre afectada tienen un 50% de probabilidades de estar afectados, aunque la
manifestación de la enfermedad es generalmente más leve en mujeres que en varones.
Los varones afectados sólo trasmiten la enfermedad a sus hijas; sus hijos serán sanos.
Ejemplo: Raquitismo hipofosfatémico. (Zaldívar, Garófalo, 2012)
Recesivo ligado al cromosoma X: En estos casos, aunque la mujer sea portadora de un
gen anómalo, no padecerá la enfermedad, porque el cromosoma X normal compensará
la anomalía. En cambio, cualquier varón que reciba el cromosoma X anómalo sufrirá la
enfermedad. Cada hijo varón nacido de una mujer portadora de una enfermedad
recesiva ligada al cromosoma X tiene un 50% de probabilidades de heredar el gen
defectuoso y por tanto de desarrollar la enfermedad. Cada una de las hijas tendrá un
50% de probabilidades de heredar el gen defectuoso y ser portadora de la enfermedad.
Las portadoras generalmente no presentan síntomas de la enfermedad, pero pueden
tener un hijo afectado. Un hombre afectado por una enfermedad ligada al cromosoma X
no puede transmitir la enfermedad a sus hijos varones, porque les aporta el cromosoma
Y, pero se lo transmitirá a todas sus hijas, que serán portadoras.
Ejemplo: Hemofilia (Zaldívar, Garófalo, 2012)
Herencia ligada al cromosoma Y: Sólo los varones padecerán una enfermedad ligada
al cromosoma Y. Por lo tanto, un varón afectado transmitirá la enfermedad a todos sus
hijos, pero a ninguna de sus hijas. Este tipo de herencia es muy poco frecuente.
¿Cuáles son las enfermedades hereditarias más comunes?
 Fibrosis quística
 α y β-Talasemia
 Síndrome de X frágil
 Hemofilia A
 Atrofia Muscular Espinal
 Anemia falciforme
 Neurofibromatosis Tipo 1 (NF1)
 Enfermedad de Huntington
 Poliquistosis renal autosómica recesiva
 Distrofia Miotónica Tipo 1 (de Steinert)
 Distrofia muscular de Duchenne/Becker
 Síndrome de Marfan
Opciones reproductivas: Diagnóstico Genético Preimplantacional
Las parejas portadoras de alguna enfermedad hereditaria monofónica tienen un riesgo
elevado de transmitir esta condición a sus descendientes, y por tanto tienen pocas
opciones reproductivas. Hasta ahora podían optar por la adopción, por un tratamiento de
FIV con donantes de esperma u ovocitos o concebir un hijo con la enfermedad y optar
por un aborto terapéutico. El Diagnóstico Genético Preimplantacional ofrece la
posibilidad de tener un hijo sin transmitirle la enfermedad genética. (Pérez, Bilbao,
Castaño, 2001)
¿En qué consiste el Diagnóstico Genético Preimplantacional?
A pesar de que los individuos portadores de enfermedades hereditarias mono génicas no
presentan necesariamente problemas de esterilidad, es necesario realizar técnicas
de Fecundación in Vitro para poder analizar los embriones y seleccionar aquellos que
estén sanos para su transferencia al útero.
El Diagnóstico Genético Preimplantacional (DGP) es un método de diagnóstico que se
realiza en el embrión antes de su implantación en el útero. En las parejas con riesgo de
transmitir una enfermedad hereditaria monogénica, el DGP informa sobre el estado de
cada uno de los embriones concebidos, y permite que únicamente los sanos sean
transferidos al útero materno. La técnica del DGP es el resultado de la combinación de
una fecundación in Vitro y el análisis genético. (Zaldívar, Garófalo, 2012)
¿Qué pasos hay que seguir?
Un genetista debe valorar los informes de la pareja. Es importante aportar todas las
pruebas diagnósticas que se tengan: informe genético completo, detallando enfermedad
y mutación, historia familiar, etc.
Posteriormente se realiza un estudio de informatividad. Para ello es necesaria una
muestra de sangre de los miembros de la pareja (y en algunos casos) de algún otro
familiar portador o afectado de esa enfermedad, acompañada de los informes genéticos
correspondientes. Esta prueba es un estudio genético personalizado para cada pareja
donde se pone a punto la técnica que luego se empleará en los embriones, y se
determina si es factible la realización del DGP. El estudio de informatividad tiene una
duración aproximada de 2-3 meses. Una vez aprobado el estudio, la paciente ya puede
empezar el tratamiento de estimulación para la fecundación in Vitro.(Pérez de
Nanclares, Bilbao, Castaño, 2001)
¿Cuáles son las enfermedades hereditarias más comunes que los padres pueden
transmitir a tus hijos?
Se conoce a las enfermedades hereditarias como aquellas enfermedades genéticas cuya
principal característica es que pasan de generación en generación. Se producen cambios
o mutaciones genéticas que dan lugar a una enfermedad o trastorno.
Las enfermedades hereditarias pueden transmitirse de diversas maneras: Si la mujer de
la pareja es portadora de una enfermedad ligada al cromosoma X, sus hijos varones
tendrán el 50% de probabilidades de padecer la enfermedad genética.
Si uno de los miembros de la pareja es portador de una enfermedad genética recesiva, la
probabilidad de tener un hijo afectado por la enfermedad es baja. Si ambos miembros de
la pareja son portadores de la misma enfermedad, el bebé tiene un 25% de
probabilidades de sufrirla.
Aunque existen muchas, hoy vamos a ver cuáles son las más comunes, que se
transmiten de padres a hijos.
Diabetes: La más común es la diabetes tipo 2.
Cáncer de mama, ovario y colon: Si existen antecedentes en la familia se recomienda
informar al médico y realizar un análisis genético, como puede ser el test de Evaluación
de mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2. El cáncer de mama y ovario están
asociados a un componente hereditario en un 5-10% de los casos. (G. Pérez de
Nanclares, J.R. Bilbao, L. Castaño, 2001)
Fibrosis quística: Afecta principalmente a los pulmones. Está causada por la falta de una
proteína y causa dificultad al respirar e infecciones en las vías respiratorias.
Enfermedad de Huntington: Esta enfermedad, que comienza a desarrollarse durante la
edad adulta, causa la degeneración de las células nerviosas en el cerebro y el sistema
nervioso central.
Anemia falciforme: Los glóbulos rojos son incapaces de llevar suficiente oxígeno a
través del cuerpo debido a su deformación.
Distrofia muscular de Duchenne: Provoca un debilitamiento progresivo de los músculos
al afectar a una proteína presente en las células musculares.
Acondroplastia: Es un trastorno del crecimiento y es la forma más frecuente de
enanismo. Si uno de los padres padece la enfermedad, el bebé tiene un 50% de
probabilidad de heredarla. Si ambos padres la tienen, las probabilidades de que el bebé
resulte afectado aumentan al 75%.
Hemofilia: Es una enfermedad que afecta a la coagulación de la sangre, haciendo que
las personas que la padecen sangren más de lo normal. Es más común en hombres que
en mujeres.
CONCLUSIÓN
Las enfermedades hereditarias monogénicas son todas aquellas producidas por
alteraciones en la secuencia de ADN de un solo gen. Los genes son pequeños segmentos
de ADN. Están dispuestos en orden en los cromosomas, dentro del núcleo de las células
Algunas enfermedades genéticas presentan síntomas evidentes ya en el momento del
nacimiento. Pueden ser causadas por mutaciones de un gen, de varios genes (herencia
poli génica), o por alteraciones cromosómicas complejas como se observó en este
capítulo.
Muchas enfermedades se heredan de modo recesivo: ninguno de los padres padece la
enfermedad pero ambos son portadores del gen causante de ella. Cuando ambos padres
presentan un gen dominante A y un gen recesivo a, sus descendientes pueden heredar
una de las cuatro posibles combinaciones: AA, Aa, aA, o aa.
BILIOGRAFIA
https://repositorio.ins.gob.pe/xmlui/bitstream/handle/INS/572/BOLETIN-2007-ene-feb-20-
23.pdf?sequence=1&isAllowed=y

http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1137-66272008000400008

http://www.svnp.es/sites/default/files/35-2-85.pdf