1 / 2006

BOLETN DE INFORMACIN
FARMACOTERAPUTICA

Juan Carlos Ruiz Ramrez. M. Angeles Ariza Copado. Beln Aguilera Musso.
Unidad de Farmacia. Gerencia A.P. Murcia

Vol. 1, N

Vol. 2, N 1/2009
ISSN 1887 - 2271

EQUIVALENTES TERAPUTICOS: SU APLICACIN EN

ATENCIN PRIMARIA DE LA SALUD (SEGUNDA PARTE)

INTRODUCCIN
En este nmero:

INTRODUCCIN

EQUIVALENTES TERAPUTICOS DE
LOS INHIBIDORES DE LA
ANGIOTENSINA CONVERTASA
(IECAs) VIA ORAL

EQUIVALENTES TERAPUTICOS DE
LOS BLOQUENTES DEL RECECPTOR
AT1 DE LA ANGIOTENSINA II (ARA
II)

EQUIVALENTES TERAPUTICOS DE
LOS ANTAGONISTAS DEL CALCIO
DIHIDROPIRIDNICOS

En el nmero anterior se expuso el concepto de frmaco

equivalente teraputico. Recordar que dos frmacos son considerados
equivalentes teraputicos, cuando usados a dosis equipotentes tienen
igual eficacia y un perfil de efectos adversos similares(1).
Asimismo, se expona que la sustitucin de un frmaco por otro
considerado equivalente teraputico o mejor alternativa teraputica, en
base a un protocolo previamente establecido y aceptado, era lo que se
entenda por intercambio teraputico(1).
Tambin se exponan las diferencias inherentes del proceso de
intercambio teraputico entre Atencin Primaria y Atencin
Hospitalaria. Incluso se comentaba si el acto mdico de cambiar la
prescripcin de un frmaco por otro considerado equivalente
teraputico, se debera considerar conceptualmente como un
intercambio teraputico previo a la prescripcin o si se debera llamar
de otra manera.
Hechas estas consideraciones, se comenz hablando de la equivalencia
teraputica en el grupo de los beta-bloqueantes. En este nmero se
continuar hablando de frmacos pertenecientes al grupo de accin
cardiovascular, utilizados para el tratamiento de la hipertensin y de
otras afecciones cardacas. En concreto se hablar de la equivalencia
teraputica en los grupos de frmacos bloqueantes del sistema renina
angiotensina (inhibidores de la angiotensina convertasa IECAs- y
bloqueantes de los receptores de la angiotensina II ARAII-), as como
de los antagonistas del calcio dihidropiridnicos.

EQUIVALENTES TERAPUTICOS DE LOS INHIBIDORES DE LA ANGIOTENSINA

CONVERTASA (IECAs) VIA ORAL
Conocidos como prilos, actan inhibiendo a la enzima convertidora de angiotensina I en angiotensina II.
Son una buena eleccin en el tratamiento de la hipertensin arterial (HTA) renal y vasculorrenal. Tambin han
demostrado su eficacia en el tratamiento de procesos relacionados con la HTA tales como: insuficiencia cardaca,
disfuncin del ventrculo izquierdo (VI), en el posinfarto de miocardio, en la nefropata diabtica y no diabtica, en
la hipertrofia del VI, en aterosclerosis carotidea, en la proteinuria/oligoalbuminuria, en la fibrilacin auricular y en el

sndrome metablico(2;3). No se deben usar en caso de estenosis bilateral de la arteria renal. Su principal efecto
secundario es la tos (1-5%). Debe evitarse su uso en mujeres embarazadas o con posibilidad de gestacin(2).
En Espaa hay comercializados un amplio abanico de principios dentro de este grupo: benazepril, captopril,
cilazapril, delapril, enalapril, espirapril, fosinopril, imidapril, lisinopril, perindropil, quinapril, ramipril, trandolapril y
zofenopril. De todos ellos, los nicos includos en la Grua Farmacoteraputica del Servicio Murciano de Salud(4) son
el captopril y el enalapril (en negrita en la tabla 1).
Todos los IECAs, a excepcin del captopril, tienen la ventaja de la administracin nica diaria, debido a sus
caractersticas farmacocinticas. El captopril precisa de dos a tres administraciones diarias, pero tiene la ventaja de
un inicio de accin ms rpido lo que hace que sea de eleccin en urgencias hipertensivas(2). En la tabla 1 se
reflejan las caractersticas principales de los IECAs.
Frmaco

Duracin
de la
accin

Dosis
(mg/da)

N
tomas
diarias

Benazepril*
Captopril
Cilazapril
Delapril
Enalapril*
Espirapril
Fosinopril*
Imidapril
Lisinopril
Perindopril*
Quinapril*
Ramipril
Trandolapril*
Zofenopril*

Media
Corta
Media
Media
Media
Media
Larga
Larga
Larga
Larga
Media
Larga
Larga
Media

5-80
25-100
1-5
15-30
2,5-10
3-6
10-40
10-20
5-40
2-8
5-40
1,25-10
1-8
30-60

1-2
2-3
1
2
2
1
1-2
1
1
1
1-2
2
1
1

INDICACIONES AUTORIZADAS
HTA
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;
;

IC
;
;
;

MPI

NPD

IRC
;

;
;
;
;
;
;

;
;

Tabla 1. Caractersticas de los IECA(2). HTA (hipertensin arterial), IC (insuficiencia cardaca), MPI
(prevencin de la mortalidad posinfarto), NPD (nefropata diabtica), IRC (insuficiencia renal crnica).

Existe bibliografa comparativa de unos IECA frente a otros, que ha dado lugar al establecimiento de las
correspondencias entre las dosis de cada uno de ellos, a la hora de realizar un intercambio teraputico. Si bien, la
mayor parte de las veces, la equivalencia teraputica se ha establecido de manera indirecta utilizando un
comparador comn (normalmente enalaprilo y/o captoprilo). En la tabla 2 se recogen las equivalencias de dosis
entre los diferentes IECAs comercializados en Espaa para el tratamiento de la hipertensin y de otras patologas.
Aunque la mayora de la guas de intercambio teraputico consultadas coinciden en las equivalencias mostradas, en
algunos casos, la Comisin de Farmacia y Teraputica de cada centro hospitalario ha establecido criterios de
sustitucin diferentes(5-8).

EQUIVALENTES TERAPUTICOS DE LOS BLOQUEANTES DEL RECEPTOR AT1 DE LA

ANGIOTENSINA II (ARA II)

Los ARA II son actualmente el penltimo grupo teraputico incluido en la terapia antihipertensiva. Son
antagonistas especficos y selectivos de los receptores AT1 de la angiotensina II, inhibiendo los efectos mediados
por este receptor (vasoconstriccin, secrecin de aldosterona y retencin renal de sodio)(9). Su eficacia es similar a
la de otros antihipertensivos, con la diferencia de que no incrementan los niveles de bradicinina, por lo que no
producen tos seca como efecto adverso (observado en los IECAs) y raramente se han asociado a episodios de
angioedema(10).
Los principios activos comercializados, actualmente, en Espaa son: candesartn, eprosartn, irbesartn,
losartn, olmesartn, telmisartn y valsartn. No existen diferencias en eficacia, clnicamente importantes entre
ellos, por lo que las ventajas de unos frente a otros surge ante pacientes con insuficiencia heptica, donde es
preferible utilizar aquellos que no sufren activacin heptica (eprosartn y valsartn). Otra ventaja puede ser, la de
aquellos que slo precisan una nica administracin diaria(2). En la tabla 3(2;11) se reflejan las indicaciones
aprobadas por la Agencia Espaola de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) para cada uno de estos
frmacos y en la 4 las dosificaciones de cada uno de los ARA II segn las indicaciones autorizadas(2;11). Finalmente,
en la tabla 5(11) se reflejan las dosis equivalentes para cada uno de los ARA II.

Ramipril

Trandolapril

Quinapril

Perindopril

Lisinopril

Imidapril

Fosinopril

Espirapril

Delapril

Cilazapril

Benazepril

Enalaprilo

Captoprilo
HIPTERTENSIN ARTERIAL

Dosis

12,5 mg /
8h
25 mg /
8h
25-50 mg /
8h

5 mg /
24 h
10 mg /
24h
20 mg /
24h
40 mg /
24 h

5 mg /
24 h
10 mg /
24 h
20 mg /
24 h
40 mg /
24 h

1,25 mg /
24 h
2,5 mg /
24 h
5 mg /
24 h

2,5 mg /
24 h
5-20 mg /
24 h
20 mg /
24 h

0,5 mg /
24 h
1-2,5 mg /
24 h
5 mg /
24 h

15
12
30
12
60
12

mg /
h
mg /
h
mg /
h

3 mg /
24 h
6 mg /
24 h
6 mg /
24 h

5 mg /
24 h
10 mg /
24h
20 mg /
24 h
40 mg /
24 h

5 mg /
24 h
10 mg /
24 h
20 mg /
24 h

5 mg /
24 h
10 mg /
24h
20 mg /
24h
40 mg /
24 h

2 mg /
24 h
4 mg /
24 h
8 mg /
24 h
16 mg /
24 h

5 mg /
24 h
10 mg /
24 h
20 mg /
24 h
40 mg /
24 h

2,5 mg /
24h
5-20 mg /
24 h

2 mg /
24 h
4 mg /
24 h

10 mg /
24 h
20-40 mg /
24h

1 mg
24 h
2 mg
24 h
4 mg
24 h
8 mg
24 h

/
/
/

2,5 mg /
24 h
5 mg /
24 h
10 mg /
24 h

INSUFICIENCIA CARDACA
6,25-12,5 mg /
2,5 mg /
8h
24 h
Dosis
25-50 mg /
10-20 mg /
mantenimiento
8h
24 h
Dosis mxima
450 mg /
24 h
POST INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO
Dosis inicial

6,25 mg /
24 h
12,5-25 /
Dosis
mantenimiento
8h
Dosis mxima
150 mg /
24 h
NEFROPATA DIABTICA
Dosis inicial

Dosis

75 100 mg /
24 h

10 mg /
24 h
10-40 mg /
24 h
40 mg /
24 h

5 mg /
24 h
10 mg /
24 h

2,5 mg /
12 h
2,510 mg /
24h
10 mg /
24 h

10 20 mg /
24 h

1,255 mg /
24 h

TABLA 2: Dosis equivalentes entre los distintos IECAs para el tratamiento de la hipertensin, insuficiencia cardaca, posinfarto y en la nefropata diabtica.

INDICACIONES AUTORIZADAS

Losartn

Olmesartn

Telmisartn

Valsartn

Candesartn

;
;
;

Eprosartn

Irbesartn

Losartn

Tabla
3.
HTA
(hipertensin
arterial),
HTA-HVI
(prevencin de accidente cerebrovascular en paciente
con hipertensin arterial e hipertrofia del ventrculo
izquierdo), IC (insuficiencia cardaca, NPD (nefropata
diabtica).

Olmesartn

Telmisartn
Valsartn+

HTA
Inicial
Mxima
Rango
Inicial
Mxima
Rango
Inicial
Mxima
Rango
Inicial
Mxima
Rango
Inicial
Mxima
Rango
Inicial
Mxima
Rango
Inicial
Mxima
Rango

8 mg/24 h
32 mg/24 h
4-32 mg/24 h
600 mg/24 h
600 mg/24 h
150 mg/24 h
300 mg/24 h
75-300 mg/24 h
50 mg/24 h
100 mg/24 h
50-100 mg/24 o en 2 dosis
20 mg/24 h
40 mg/24 h
20-40 mg/24 h
40 mg/24 h
80 mg/24 h
40-80 mg/24 h
80 mg/24 h
320 mg/24 h
80-320 mg/24 h

IC

NPD

4 mg/24 h
32 mg/24 h

150 mg/24 h
300 mg/24 h
12,5 mg/24 h
100 mg/24 h

50 mg/24 h
100 mg/24 h

20-40 mg 2 veces al da
160 mg 2 veces al da

Eprosartn

Candesartn

Tabla 4. * Las dosis de valsartn para el tratamiento de la insuficiencia cardaca son de

aplicacin, tambin, en el posinfarto de miocardio.

Valsartn

Irbesartn

NPD

Telmisartn

Eprosartn

IC

Olmesartn

Candesartn

HTA-HVI

Losartn

HTA

Dosis segn indicacin aprobada por la AEMPS

Frmaco

Irbesartn

Frmaco

8 mg

600 mg

75 mg

25 mg

10 mg

20 mg

40 mg

16 mg

600 mg

150 mg

50 mg

20 mg

40 mg

80 mg

300 mg

100 mg

40 mg

80 mg

160 mg

32 mg

Tabla 5. Dosis diarias equivalentes teraputicas de los distintos

ARA II.

EQUIVALENTES TERAPUTICOS DE LOS ANTAGONISTAS DEL CALCIO

DIHIDROPIRIDNICOS
Los antagonistas del calcio dihidropiridnicos actan bloqueando los canales lentos de calcio, reduciendo un
90-100% la entrada de Ca2+ en las clulas. Su especificidad por el receptor lento de calcio es elevada. No actan
sobre el msculo esqueltico pese a su alta densidad en receptores del calcio. Todo ello se traduce en una
accin vasodilatadora intensa (perifrica, cerebral o coronaria) y escasa accin cardaca (la ms llamativa es la
taquicardia secundaria a la vasodilatacin, no por accin directa a nivel cardaco)(2).
Los principios activos comercializados en Espaa son: amlodipino, barnidipino, felodipino, isradipino,
lacidipino, lercanidipino, manidipino, nicardipino, nifedipino, nimodipino, nisoldipino, nitrendipino. Los incluidos
en la Gua Farmacoteraputica del SMS(4) son el amlodipino y nifedipino.
Nimodipino tiene una selectividad elevada hacia los vasos cerebrales, donde produce una vasodilatacin
mucho ms potente que el resto. Por ello, se usa exclusivamente en cuadros vasculares cerebrales. Las
diferencias que puedan existir en cuanto a la selectividad hacia determinadas reas vasculares de los distintos
antagonistas del calcio, a excepcin de la mencionada para el nimodipino, no tienen una traduccin clnica
significativa como para recomendar uno sobre otros en determinadas situaciones clnicas(2).
Los antagonistas del calcio dihidropiridnicos, y en general todos los antagonistas del calcio, estn
contraindicados en pacientes diabticos hipertensos. En este grupo de pacientes se ha observado que el riesgo
de eventos cardiovasculares es de 2 a 7 veces superior cuando se usa un antagonista de calcio, que cuando se
usa un IECA(2).
En la tabla 6 se muestran las distintas indicaciones autorizadas por la AEMPS para los diferentes antagonistas
del calcio dihidropiridnicos(2).

Frmaco

INDICACIONES AUTORIZADAS
HTA

AE/APV

CI

Amlodipino

Barnidipino

Felodipino

Isradipino

Lacidipino

Lercanidipino

Manidipino

Nicardipino

Nifedipino

ISC

HS

CH

ER

Nimodipino

;
;

Nisoldipino

Nitrendipino

Tabla 6. HTA (hipertensin arterial), AE (angina estable) y/o APV (angina de pecho
vasoespstica), CI (cardiopata isqumica), ISC (isquemia cerebral por infarto
cerebral), HS (hemorragia subaracnoidea prevencin del deterioro neurolgico por
vasoespasmo cerebral secundario-), CH (crisis hipertensivas), ER (enfermedad de
Raynaud),

Dado que su eficacia es similar a dosis equipotentes, este grupo es susceptible de intercambio teraputico
entre unos principios activos y otros, con la salvedad de las indicaciones autorizadas para cada uno de ellos. En
la tabla 7(6;8;9;11) se muestra para las indicaciones de hipertensin arterial y angina de pecho los posibles
intercambios teraputicos, segn la evidencia disponible actualmente.

Nisoldipino

Nitrendipino

Nimodipino

Nifedipino

Nicardipino

4 mg/24 h

Manodipino

5 mg/24 h
(retard)

Lercanidipino

Isradipino

2 mg/24 h

Lacidipino

Felodipino

Barnidipino

Amlodipino

5 mg/24 h

2,5 mg/24
(retard)

5-10 mg/12 h

10 mg/24h

10-20 mg/24 h

20 mg/12 h

40 mg/24 h

20 mg/12 h

HIPTERTENSIN ARTERIAL

5 mg/24 h

10 mg/24 h

10 mg/24 h

10 mg/24 h

20-40 mg/8 h

Dosis
10 mg/24 h

20 mg/24 h

10 mg/24 h

20 mg/24 h

20 mg/24 h

40 mg/8 h

20 mg/12 h
(retard)
30 mg/24 h
(oros)
60 mg/12 h
(retard)
120 mg/24 h
(oros)

ANGINA DE PECHO
10 mg/8 h
(lib rpida)

Dosis
mantenimiento
5-10 mg/24 h

5-10 mg/24 h

Dosis mxima

TABLA 7: Dosis equivalentes teraputicas de los distintos antagonistas del calcio dihidropiridnicos.

30 mg/ 24h
(oros)
30 mg/8 h
(lib rpida y
retard)

5-10 mg/12 h

20 mg/12 h

40 mg/ 24h

Referencias Bibliogrficas

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teraputico en los hospitales. 2003 Jun.
(2) Consejo General de Colegios Oficiales de Farmacuticos. Catlogo de Medicamentos. 2009 ed. Madrid: 2009.
(3) Mancia J, Backer G, Dominiczak A, Cifkova R, Fagard R, Gemano G, et al. Guia 2007 para el manejo de la
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(6) Comisin de Farmacia y Teraputica. Programa de Equivalentes Teraputicos Hospital Universitario Son
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