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    MAUC. Extravascular 2012-2

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    Jessy González
    El documento describe un modelo de un compartimiento para la administración extravascular de fármacos. El modelo asume absorción de primer orden con una constante ka, distribución uniforme con un volumen de distribución Vd, y eliminación de primer orden con una constante ke. El modelo permite calcular parámetros como la concentración máxima, el tiempo al máximo, y el área bajo la curva a partir de datos plasmáticos. Los datos urinarios también pueden usarse para estimar la constante de eliminación ke.

    Copyright:

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    MAUC. Extravascular 2012-2

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    El documento describe un modelo de un compartimiento para la administración extravascular de fármacos. El modelo asume absorción de primer orden con una constante ka, distribución uniforme con un volumen de distribución Vd, y eliminación de primer orden con una constante ke. El modelo permite calcular parámetros como la concentración máxima, el tiempo al máximo, y el área bajo la curva a partir de datos plasmáticos. Los datos urinarios también pueden usarse para estimar la constante de eliminación ke.

    Título original

    MAUC. extravascular 2012-2

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    © Attribution Non-Commercial (BY-NC)

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    El documento describe un modelo de un compartimiento para la administración extravascular de fármacos. El modelo asume absorción de primer orden con una constante ka, distribución uniforme con un volumen de distribución Vd, y eliminación de primer orden con una constante ke. El modelo permite calcular parámetros como la concentración máxima, el tiempo al máximo, y el área bajo la curva a partir de datos plasmáticos. Los datos urinarios también pueden usarse para estimar la constante de eliminación ke.

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    Jessy González
    El documento describe un modelo de un compartimiento para la administración extravascular de fármacos. El modelo asume absorción de primer orden con una constante ka, distribución uniforme con un volumen de distribución Vd, y eliminación de primer orden con una constante ke. El modelo permite calcular parámetros como la concentración máxima, el tiempo al máximo, y el área bajo la curva a partir de datos plasmáticos. Los datos urinarios también pueden usarse para estimar la constante de eliminación ke.

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    MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMIENTO ADMINISTRACIN EXTRAVASCULAR

    MAUC. EXTRAVASCULAR

    OBJETIVOS:

    Describir el perfil de concentracin plasmtica vs


    tiempo

    Calcular la constante de absorcin. Conocer los parmetros a calcular en este modelo Anticipar los efectos que se producen al alterar la

    constante de absorcin o la cantidad de frmaco absorbido Indicar los parmetros que se pueden obtener a partir de datos urinarios.

    MAUC. EXTRAVASCULAR SUPUESTOS BSICOS


    Todo el frmaco se encuentra en el sitio de


    absorcin. El frmaco se absorbe mediante un proceso de primer orden y una constante ka El frmaco se distribuye homogneamente en el cuerpo en un volumen Vd. El frmaco se elimina mediante un proceso de primer orden, con una constante ke. El proceso de absorcin es ms rpido que el proceso de eliminacin.

    REPRESENTACIN MAUC ADMINISTRACIN ORAL

    Frmaco en el T.G.I.

    Frmaco en el cuerpo

    ke

    Frmaco eliminado

    Ag

    Ap= Vd*Cp

    MAUC. EXTRAVASCULAR
    ka Ai D ke Ae

    Ac Vd

    Ecuacin de velocidad:

    Ecuacin que describe el modelo:

    dAc = k a Ai ke Ac dt

    k a FD ket kat e e Cp = Vd (k a ke )

    GRFICA DE CONCENTRACIN VS TIEMPO ADMINISTRACIN ORAL ke= 0.15 h-1; ka= 1.5 h-1; Vd= 25 L Dosis * F= 300 mg

    negativo

    positivo

    Tiempo (horas)

    GRFICA QUE DESCRIBE EL MODELO EN FUNCIN LOGARTTMICA


    ProductoA ProductoB

    log conc (mcg/ml)

    10

    tiempo (horas)

    PARAMETROS A CALCULAR DIRECTAMENTE DE LA GRFICA

    Concentracin plasmtica mxima (indicador de la velocidad de absorcin y la cantidad absorbida) tmx: (Indicador de la velocidad de absorcin) ke: de la pendiente de la recta de la fase terminal Vida media de eliminacin: t1/2 = 0.693/ke rea bajo la curva ( cantidad absorbida) Vd: NO Se puede determinar:
    kaFD i= Vd(ka ke )

    GRFICA SEMILOG DE Cp VS TIEMPO (MAUC ORAL)


    Intercepto = A = F D ka Vd (k a k e )

    Cpinterpolada

    Porcin de lnea recta descrita por una exponencial


    Pendiente (ln)= -Ke

    Tiempo (horas)

    DETERMINACIN DE ka

    1. 2.

    3.

    Para ello se utiliza el mtodo de los residuos: Extrapolar la lnea de la fase terminal Restar los valores extrapolados de la fase terminal de los valores reales (fase de absorcin) Graficar los valores resultantes de la resta vs tiempo.

    GRFICA SEMILOG DE Cp VS TIEMPO MOSTRANDO LA LINEA RESIDUAL

    Pendiente = -Ka

    Tiempo (horas)

    MTODO DE LOS RESIDUALES


    TIEMPO (h) 0.25 0.5 0.75 1.0 1.5 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0 7.0 Cp (mg/mL) 1.91 2.98 3.54 3.80 3.84 3.62 3.04 2.49 2.04 1.67 1.37 Cp RESIDUAL EXT.(mg/mL) (col3 col 2) 5.23 3.32 4.98 2.00 4.73 1.19 0.70 4.50 4.07 0.23 3.69 0.07 Cp = 5.5 * e
    late 0.2 * t

    = 5.5 * e

    Residual

    2.05 * t

    GRFICA DE Cp VS TIEMPO (EFECTO DE ka)

    Ke= 0.2 h-1; Vd= 20 L F*Dosis= 60 mg


    max max max

    Tiempo (horas)

    GRFICA DE Cp VS TIEMPO CON F = 1, 0.66 Y 0.33

    Efecto de F Ke= 0.2 h-1; Ka= 3 h-1 Vd= 20 L; Dosis= 600 mg

    Tiempo (horas)

    MAUC. ADMINISTRACIN EXTRAVASCULAR QUE PASA S? CONSTANTE DE ABSORCIN AUMENTA? FD Cmax AUMENTA, : tmax DISMINUYE ABC = AREA BAJO LA CURVA ES LA MISMA keVd CONSTANTE DE ELIMINACIN DISMINUYE? Cmax AUMENTA REA BAJO LA CURVA AUMENTA LA DEPURACIN AUMENTA ? Cmax DISMINUYE, REA BAJO LA CURVA DISMINUYE.

    ECUACIONES PARA tmx, Cmx Y t0 (MAUC oral)

    t mx

    Ln(k a /k e ) = ka ke

    C p mx

    k a FD k e *t mx k a *t mx (e ) = e Vd (k a k e ) Ln(A / C ) t0 = ka ke
    0 0

    MAUC . EXTRAVASCULAR. CASOS ESPECIALES: ka y ke no interceptan

    Tlag

    m= -ke m = -ka

    Tlag = tiempo de retardo

    CASOS ESPECIALES: LA VELOCIDAD DE ELIMINACIN ES MS RPIDA QUE LA VELOCIDAD DE ABSORCIN

    Pendiente = -ka

    Pendiente = -Ke

    Tiempo (horas)

    MODELO FLIP-FLOP

    EJERCICIOS
    Indique

    si las siguientes aseveraciones son ciertas o falsas:


    Si la constante de absorcin disminuye. Cmax aumenta y tmax disminuye La constante de absorcin de un frmaco se calcula por el mtodo de los residuos Si se administra un frmaco por va oral, el perfil farmacocintico permite calcular el volumen de distribucin

    EJERCICIOS

    Indique si las siguientes aseveraciones son ciertas o falsas: El rea bajo la curva es un indicador de la velocidad de absorcin y la cantidad absorbida. El tiempo para alcanzar la concentracin mxima es un indicador de la velocidad de absorcin.

    MAUC. EXTRAVASCULAR. DATOS URINARIOS

    MODELO:
    ka Ai Ac Vd

    ke

    Aex Am

    Mtodo de velocidad de excrecin: dAex = kex Ac a su vez: dt


    kaFD ket kat Ac = e e (ka ke )

    km

    MAUC EXTRAVASCULAR. DATOS URINARIOS

    Mtodo de velocidad de excrecin Ecuacin:

    Aex kexkaFD ket kat = e e (ka ke ) t

    Por lo que la grfica ser biexponencial

    MAUC EXTRAVASCULAR. MTODO VELOCIDAD DE EXCRECIN


    Aexmx t
    10

    MTODO VELOCIDAD DE EXCRECIN

    velocidad de excrecin (mg/h)

    Aex kexkaFD ket = e kat e (ka ke ) t


    1

    tmx

    tiempo (h)

    MAUC. EXTRAVASCULAR CANTIDAD ACUMULADA EXCRETADA

    DATOS URINARIOS
    100

    cantidad acumulada excretada (mg)

    80

    Aex

    60

    40

    20

    0 0 5 10 15 20

    tiempo (h)

    MODELO ABIERTO DE UN COMPARTIMENTO DATOS DE ORINA

    MTODO CANTIDAD REMANENTE POR EXCRETAR: Aex-Aex=Aex (ka e-ket - ke e-kat)=Aex(ka e-kdt - ke e-kat)

    ln (Aex - Aex)

    m= -ke

    MAUC. EXTRAVASCULAR. DATOS URINARIOS

    Parmetros a calcular:
    ke de la pendiente de la lnea terminal t1/2 e = 0.693/ke Aex = de la grafica de cantidad acumulada excretada vs tiempo Ka: Solamente si hay suficientes datos en la fase de absorcin

    LIMITACIONES DATOS URINARIOS


    a) Para algunos frmacos le excrecin depende del pH

    urinario lo cual depende a su vez, de la dieta y el ejercicio fsico, por lo que es necesario controlar estas variables. b) En el mtodo de velocidad de excrecin, el clculo no representa una velocidad instantnea, sino una media para un intervalo, lo cual introduce un cierto error en el clculo. c) La toma de muestras no puede hacerse a intervalos pequeos como en el caso de muestras sanguneas.

    EJERCICIOS:

    La constante de absorcin se puede calcular a


    partir de datos sanguneos o urinarios.

    Para estimar la cantidad acumulada excretada a


    tiempo infinito, es necesario tomar muestras urinarias durante 7 vidas medias.

    A partir de una administracin oral, es posible


    calcular la constante de excrecin renal.

    EJERCICIOS

    Al utilizar el mtodo de la cantidad remanente


    por excretar, es posible calcular la velocidad de excrecin mxima

    Con el mtodo de la velocidad de excrecin se


    puede determinar la depuracin total de un frmaco

    Los parmetros que se pueden calcular a partir


    del mtodo de velocidad de excrecin son:

    Bibliografa recomendada
    Shargel L. Applied Biopharmaceutics and Pharmacokinetics. Appleton 2005 Gibaldi. Pharmacokinetics. Marcel Dekker New York. 1982 Rowland M. Tozer T. Clinical Pharmacokinetics. Concepts and Applications. Lea & Febiger 1989

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