487

EL JET-LAG O SNDROME DE LOS HUSOS HORARIOS

JUAN M. BELTRN
El capitn de fragata bioqumico Juan Manuel Beltrn realiz sus estudios de perfeccionamiento en el Laboratorio de Investigacin Biofsica (INDEBIO-CONICET) durante 1970. Entre 1980 y 1981 fue designado coordinador por la Armada, del Convenio Salud Pblica - ARA sobre efectos de RF-microondas. Prest servicios como jefe del Departamento Investigacin del Servicio Naval de Investigacin y Desarrollo en el perodo 1982/1989.

La aviacin comercial ha sido exitosa en la segunda mitad del pasado siglo. En efecto, los viajes en avin se hicieron masivos a partir de la dcada del 50 y en la pasada dcada el abaratamiento de pasajes areos, las posibilidades de su financiamiento y los programas tursticos han hecho que cada vez ms gente suba a los aviones mayor cantidad de veces por ao. Los viajes a lugares remotos han dejado de ser algo excntrico y los viajes intercontinentales son mucho ms habituales. Un hecho sin precedentes en la historia de la humanidad, consecuencia de los viajes por avin hacia el Este o el Oeste, es que el ser humano cruce en un nico da por diversos husos horarios hecho que puede producirse por nica vez o de manera crnica (tripulacin). Este cruce de husos horarios en un mismo da trae alteraciones en los ritmos biolgicos con consecuencias negativas para la salud. Estas consecuencias estn dadas en el denominado jet-lag o sndrome de los husos horarios, cuyos principales sntomas podemos resumir as:
s s s s s s

Fatiga Somnolencia diurna Dificultades en la concentracin mental Disminucin del alerta Problemas de memoria Insomnio

s s s s s s

Torpeza mental Irritabilidad Nuseas Problemas estomacales Dolor de cabeza Atontamiento

Conviene acotar aqu que no hay un acuerdo de estandarizacin para los sntomas del jetlag, razn por la cual la comparacin de estudios hechos por diferentes grupos de investigadores es dificultosa, tanto en la sintomatologa como en el tratamiento de este sndrome que experimenta ms del 90% de los viajeros y los tripulantes de lneas areas que realizan vuelos transmeridianos al Este u Oeste lejanos (ms de 5 husos horarios) efectuando un cruce rpido de varias zonas horarias. Asimismo, conviene agregar que se conoce poco sobre los sntomas y efectos del jet-lag crnico, que se origina por la mayor frecuencia de vuelos/ao para viajeros habituales y tripulaciones.

Boletn del Centro Naval

Nmero 809 Septiembre/diciembre de 2004 Recibido: 6.2.2001

488

EL JET-LAG O SNDROME DE LOS HUSOS HORARIOS

Si se viaja de Norte a Sur o a la inversa sin cruzar husos horarios, el sndrome no se presenta. Aspectos epidemiolgicos La experiencia recogida de los individuos que han efectuado viajes transmeridianos hacia el Este o el Oeste, demuestra que la mayora de ellos ha experimentado en cierto grado algunos o todos los sntomas arriba referidos. Generalmente los sntomas son ms intensos en viajeros de edad avanzada y asimismo los vuelos hacia el Este son ms sintomticos que los efectuados hacia el Oeste. Tambin la severidad de los sntomas ha sido relacionada con el ciclo menstrual de la mujer. Uno de los principales efectos asociados con el jet-lag es la prdida de un sueo normal y reparador. En los viajes hacia el Este las dificultades residen en conciliar el sueo al horario normal de sueo del destino de arribo. Por el contrario en los vuelos hacia el Oeste los problemas en el sueo se caracterizan por un despertar prematuro en el lugar de destino. Asociado con estos trastornos en el sueo tambin se observa un decrecimiento en el rendimiento general. Esto trae inconvenientes a los pasajeros conforme a sus actividades; as un atleta puede presentar peores registros en su deporte que en el destino de partida, y tambin menor entusiasmo en su entrenamiento. Un hombre de negocios puede estar sujeto a cometer errores en su actividad comercial, un turista puede disfrutar menos de su viaje y un piloto puede cometer errores quiz de importancia para el vuelo. La relacin entre los errores y accidentes y el jet-lag ha llevado a la hiptesis de que existe cierta causalidad. Diferentes estudios efectuados con pilotos de viajes intercontinentales hacia el Este y el Oeste, particularmente si stos fueron nocturnos, han indicado una fatiga incrementada durante el vuelo con decrecimiento del rendimiento; ms an, registros electroencefalogrficos indicaron la ocurrencia de microeventos de sueo, caracterizados por la actividad alfa en perodos de 8 segundos por arriba de cierto umbral. Se registraron hasta cinco microeventos por hora durante la fase crucero del vuelo. En deportistas se han observado dos tipos de complicaciones: En principio, la discordancia horaria empeora el rendimiento mximo al horario de llegada y asimismo el entrenamiento a horarios inapropiados fatiga al deportista y tiene efectos negativos tanto fsicos cuanto mentales. Diferentes estudios sobre aquellos que cruzaron ms de cinco husos horarios hacia el Este, han demostrado una significativa disminucin de sus capacidades fsicas. Las causas del jet-lag (aspectos etiolgicos y fisiopatolgicos) Las complicaciones ligadas a los viajes transmeridianos no son debidas a cambios en la cultura, el tiempo de vuelo o el horario del vuelo. Los sntomas no ocurren en los vuelos a larga distancia hacia el Sur o hacia el Norte; asimismo estos sntomas pueden ser duplicados en el laboratorio cronobiolgico donde lo nico que vara es el horario local. La explicacin del sndrome de los husos horarios o jet-lag reside en un transitorio desajuste entre seales ambientales, fundamentalmente la luz solar del lugar de destino y el sistema circadiano del viajero (el reloj biolgico humano), esto es, una discordancia circadiana. En breve, se produce una disociacin entre el reloj interno de una persona (el que marca por ejemplo el perodo de sueo y vigilia) y el nuevo horario establecido en vuelos

BCN 809

489

largos hacia el Este (una hora ms por cada meridiano o huso horario que se cruza) o al Oeste (una hora menos por cada meridiano que se atraviesa). El reloj interno de la persona tiende a prevalecer, por lo que en los vuelos hacia el Este, no tendr sueo cuando haya llegado la noche y en los viajes al Oeste tendr sueo en pleno da. El reloj biolgico es lento en ajustarse a los cambios ambientales (aproximadamente una hora por da), razn por la cual se necesitan varios das para adaptarse a la nueva situacin. El estmulo ambiental principal es la luz solar. Como se explic en un trabajo anterior publicado en este Boletn (N 798), los seres humanos tienen localizado su reloj biolgico en un par de ncleos en la base del hipotlamo (supraquiasmticos). Este reloj biolgico tiene un perodo (tau) endgeno un poco mayor o menor de 24 horas geofsicas (en los humanos ligeramente mayor), que dividido en 24 partes iguales constituyen las denominadas horas circadianas o internas que pueden ser mayores o menores de 60 minutos segn el individuo. Para sincronizarse con el reloj local requiere ser continuamente ajustado por factores ambientales. El ajuste se lleva a cabo a travs de los estmulos ambientales denominados dadores de tiempo (time-givers en ingls o zeitgebers en alemn). En varias especies de mamferos, el ritmo del ciclo luz/oscuridad, o de disponibilidad/indisponibilidad de alimentos o el ritmo de actividad/reposo o influencias sociales son usados solos o en combinacin como seales de ajuste. En los humanos el ciclo que ms influencia tiene es el de luz/oscuridad. La luz solar o artificial de cierta intensidad ejerce su efecto sobre el reloj interno de acuerdo con la hora a que se aplique. Los pulsos de luz de cierta duracin (30-60 minutos) recibidos inmediatamente despus de los niveles bajos de la temperatura corporal central (normalmente entre 04.00 y 05.00) producen un avance de fase del reloj o sea adelantan el reloj; si se aplican inmediatamente antes de alcanzar el mnimo de temperatura corporal producen un retraso de fase o retraso del reloj. Estos cambios no son producidos por variacin en el ritmo sueo/actividad. Pulsos de luz de poca intensidad (500 lux o menores) tambin afectan el reloj y pueden generar cambios de fases de hasta una hora diaria, esto significa que la exposicin a luz artificial puede actuar como zeitgeber. Otro dador de tiempos fisiolgico es la melatonina, hormona producida por la glndula pineal principalmente (el aparato digestivo tambin la produce). Hay normalmente un ritmo circadiano robusto en la produccin endgena de melatonina, con un comienzo cercano a 2100 finalizando a 0800. Existe evidencia experimental de que la melatonina puede alterar las fases del reloj biolgico, esto es atrasarlo o adelantarlo de acuerdo con la hora. Los horarios a los cuales se producen estos efectos son opuestos a los de la luz, esto es la melatonina exgena dada por la tarde tiende a avanzar el reloj biolgico, por el contrario tomada a la maana tiende a retrasarlo. Asimismo como la luz brillante suprime la produccin de melatonina, la luz y la melatonina se refuerzan en su accin, esto es la luz brillante en la maana temprano, justo despus de producido el mnimo de tarea corporal, adelanta el reloj directamente y asimismo por accin indirecta sobre la pineal anula la produccin de melatonina previniendo el retraso del reloj que la melatonina ejerce en ese horario. Adems de la luz y la melatonina, la literatura cientfica ha propuesto otros sincronizadores, tales como la hiptesis de la ingestin de alimentos. sta propone que un desayuno rico en protenas a travs del aumento de la concentracin plasmtica del aminocido tirosina, promueve la sntesis de los neurotrasmisores norepinefrina y dopamina involucrados en el aumento de alerta del organismo. Con el mismo criterio una dieta rica en carbohidratos dados antes de la cena aumentara la concentracin de triptofano, aminocido precursor de la serotonina y melatonina que juegan un importante papel en la induccin de un sueo placentero. Tambin se ha propuesto que la actividad fsica puede actuar sobre el reloj biolgico. Estas hiptesis, que surgen fundamentalmente de estudios en animales de laboratorio, no han sido probadas en humanos.

490

EL JET-LAG O SNDROME DE LOS HUSOS HORARIOS

Prevencin y tratamiento Para que sea valiosa la prevencin o el tratamiento, el mtodo utilizado debe ser efectivo, sin efectos secundarios, conveniente para el usuario, disponible fcilmente y barato. Se han propuesto varios mtodos, algunos para reducir la intensidad de los sntomas, otros para aliviar los que se presenten y otros para promover el ajuste del reloj biolgico al horario del lugar del destino. Debe destacarse que este ltimo mtodo slo tiene valor si el viajero piensa estar varios das en el lugar de destino; si piensa estar tres das o menos el ajuste del reloj no es posible en tan corto tiempo y es conveniente evitarlo. Conductas a tomar antes, durante y con posterioridad al vuelo incluyen diferentes estrategias. Si es posible, los vuelos deben ser programados para llegar con la suficiente antelacin a un suceso importante, dado que los sntomas del jet-lag disminuyen sustancialmente despus de cinco das, para viajes que crucen nueve o ms husos horarios. Se han simulado estudios en donde las horas de cambio horario totales, por ejemplo 10, se han fraccionado, con una parada de un da, en cambios horarios de siete y tres horas y la sintomatologa ha sido menor en estos casos de fraccionamiento de la transicin horaria, que en viajes directos. Tambin se han estudiado los itinerarios para una transicin horaria dada que minimizan los sntomas del jet-lag. No obstante el mtodo de la parada intermedia de un da o ms tiene como complicaciones el nuevo transporte de equipaje, aduana, reserva de lugares, etc. Para compensar el aire seco dentro del avin, conviene hidratarse tomando lquidos sin alcohol, dado que el alcohol es diurtico. El caf tambin debe restringirse por su efecto diurtico y por estimular el sistema nervioso central, no permitiendo la consolidacin del sueo. Para aliviar efectos posturales y circulatorios es conveniente efectuar ejercicios estticos en el propio asiento o bien caminar por los pasillos si es posible. Dormir una siesta o tomar pastillas para dormir son tambin opciones para el caso en que no sea necesario ajustar el reloj biolgico. Si se necesita ajuste, el sueo debe evitarse a menos que coincida con la noche del lugar de destino. Los das inmediatos, luego del arribo al nuevo destino, implican tomar medidas para promover el sueo y la capacidad de alerta durante el perodo de actividad del viajero. Promover la higiene del sueo (asegurarse que se ha dormido lo suficiente) es muy importante. Las siestas cortas tienen un rol fundamental, no slo porque aumentan el tiempo total de sueo sino porque mejoran el alerta y el rendimiento en el da. Una siesta es importante antes de la ejecucin de una tarea relevante. Para viajes cortos menores de tres das, la siesta debe hacerse al instante de la llegada cuando el individuo se siente ms cansado, a un horario donde la tarea corporal es baja, coincidente con la noche de la zona de partida; naturalmente si se requiere ajuste del reloj, la siesta est contraindicada dado que produce un anclaje del reloj al horario de partida. Inmediatamente despus de despertarse de un sueo o siesta, hay un perodo transitorio de hasta una hora con rendimiento deprimido. Este tiempo de inercia del sueo es inapropiado para realizar actividades importantes. Entre los medicamentos usados para promover el sueo, las benzodiazepinas (psicotrpicos tipo valium) han presentado resultados variados. Para algunos autores son convenientes para promover el sueo en la zona de destino, en especial las de corta vida que desaparecen rpidamente del organismo. No obstante estas drogas tienen efectos adversos sobre la actividad sicomotora, la capacidad de alerta y la memoria de corta duracin. Un estudio efectuado sobre pasajeros de un viaje al Oeste con transicin de 5 husos horarios, tomando una benzodiazepi-

BCN 809

491

na los tres das inmediatos al arribo, no tuvo efectos sobre el sueo ni sobre el alivio de los sntomas del jet-lag. Otros autores sostienen el efecto positivo de las benzodiazepinas sobre el jet-lag. La promocin del estado de alerta o vigilancia con posterioridad al vuelo es otra consecuencia necesaria del jet-lag que, no obstante, ha sido menos investigada que la promocin del sueo. Las anfetaminas, la cafena, los agonistas alfal adrenrgicos, la pemolina (tiene propiedades de dopamina) han sido usados para mantener el alerta del individuo durante perodos de vigilia prolongada. Estas sustancias aunque aumentan el rendimiento en tareas mentales, reducen la capacidad de iniciar y sostener el sueo. Se requieren posteriores investigaciones para poder recomendar el uso de estas drogas para aliviar los sntomas del jet-lag.

Ajuste farmacolgico y no farmacolgico del reloj biolgico Debe enfatizarse que cualquier medio utilizado para ajustar el reloj propio, ya sea por medios farmacolgicos o no farmacolgicos, el horario para hacerlo depende del reloj propio y no del horario local. En trminos tcnicos depende de la denominada hora circadiana y no de la hora local. De esta forma, procedimientos normalmente efectivos a horario vespertino o en la maana temprano, pueden ser utilizados a horarios locales inconvenientes. Estudios que implicaron la transicin de varias husos horarios, reales o simulados en laboratorio y modelacin asistida por computadora de la respuesta circadiana a tales transiciones, han demostrado que los viajes hacia el Oeste son invariablemente seguidos por un ajuste por retardo del reloj propio; por el contrario los viajes hacia el Este dieron una respuesta ms compleja con ajuste por avance de fase o adelanto del reloj en transiciones hasta nueve horas, transiciones ms largas, por ejemplo un vuelo de Londres a Nueva Zelanda, se asocian a un ajuste por atraso del reloj biolgico. Los cambios hacia el Este de 12 horas llevan invariablemente a ajuste por retraso de fase. Las implicancias de estos hallazgos para los viajeros, con respecto al ajuste de su reloj propio en viajes hacia el Este de ms de 9 horas de transicin de husos horarios, son que tales transiciones deben considerarse como un viaje hacia el Oeste de ms de doce horas, hecho que requiere un retraso del reloj. Un investigador (Redfern, 1989) enfatiz que una simple pldora para el jet-lag es extremadamente improbable de encontrar, dada la complejidad del sistema circadiano con mltiples seales de entrada y salida al sistema interno del reloj. Se han mencionado muchas clases de drogas que pueden llegar a modificar el reloj que controla el sistema circadiano; estas sustancias se llaman cronobiticos e incluyen colinrgicos, corticoides, antidepresivos y antipsicticos; han sido usadas en ensayos de laboratorio con animales de experimentacin, pero su efectividad no est demostrada en humanos. Los que s han pasado por estudios clnicos serios son las benzodiazepinas y la melatonina, aunque los estudios continan y no se puede asegurar que las benzodiazepinas son verdaderos cronobiticos. Estudios en el hamster han demostrado que estas drogas modifican al reloj del hamster y aceleran su ajuste a un nuevo horario, pero con dosis altas para ser usadas en humanos. La melatonina ha demostrado reducir los sntomas del jet-lag, despus de vuelos reales o simulados en direccin hacia el Este y el Oeste.

492

EL JET-LAG O SNDROME DE LOS HUSOS HORARIOS

La pregunta de si la melatonina ajusta el reloj biolgico es ms difcil de responder. sta ha demostrado experimentalmente adelantar o retrasar el reloj biolgico de acuerdo con la hora de su ingestin. Tambin ejerce un efecto de disminucin de la temperatura corporal central, posiblemente por accin sobre la circulacin perifrica (vasodilatacin). En consecuencia la melatonina puede actuar como cronobitico separadamente de su accin hipntica por descenso de la temperatura central. A pesar de no estar definitvamente aclarado el mecanismo de accin de la melatonina sobre el reloj, es, sin duda, la mejor droga disponible farmacolgicamente para la cura o alivio del jet-lag. Los posibles efectos adversos estn en estudio. El descenso de la temperatura parece ser un efecto inmediato a la ingestin, lo cual es un inconveniente que lleva a tomarla en horario vespertino (alrededor de las 20.00) del nuevo horario de destino, independiente de las zonas horarias atravesadas y de la direccin Este/Oeste del vuelo; la dosis propuesta va desde 0,5 a 3 mg por da, segn los diferentes investigadores. Con respecto a los efectos como cronobitico, esto es para atrasar o adelantar el reloj biolgico, los horarios de su ingestin varan con el tipo de viaje areo a realizar; existen tablas que dan el horario de ingestin al horario local del destino y los husos horarios atravesados. En resumen, la promocin del retardo de fase necesario para los viajes hacia el Oeste, requieren su ingestin a horario nocturno del horario local de arribo. Los viajes hacia el Este de 4 a 8 horas de transicin horaria requieren su ingestin en tiempos tambin vespertinos o nocturnos. La ingestin de melatonina a 20.00 hora local con transiciones de ms de nueve horas hacia el Este, lleva a un retardo de fase ms que a un avance de fase. Como la melatonina tambin presenta efectos hipnticos como las benzodiazepinas, puede ejercer efectos no deseables y residuales, en especial si se toma durante el da. Los efectos sobre el alerta y el rendimiento mental as como sobre el humor han sido informados durante su ingestin diurna. Tales efectos no se dan con posterioridad al sueo inducido por melatonina. No existen muchos estudios sobre los efectos a largo plazo de la melatonina en humanos. El ajuste no farmacolgico del reloj biolgico est ligado a la exposicin a la luz brillante (varios miles de lux). Existen tablas y programas de computacin que asesoran sobre el horario y tiempo de exposicin o para evitar la exposicin a la luz brillante con propsitos de cambios de fases (adelantos y retardos) del reloj biolgico. Estas tablas y programas estn basados en el hecho de que la exposicin a la luz brillante en la maana (05.00-11.00) produce un avance del reloj y por la noche (22.00-04.00) produce un atraso de fase. Como complemento de estos tratamientos con luz brillante existen horarios durante los cuales debe evitarse la exposicin a la luz brillante (aquellos horarios a los cuales los cambios sobre el reloj son opuestos a los deseados). Los horarios para exponerse o evitar la exposicin pueden no coincidir con el ciclo luz/oscuridad del destino de vuelo. Obviamente evitar la exposicin a la luz brillante mediante el uso de lentes negros o permaneciendo dentro de una habitacin con poca luz solar es ms fcil que buscar la exposicin a la luz brillante con las mismas caractersticas de intensidad que la luz solar y con el mismo espectro de emisin. No obstante existen locales habilitados al efecto y asimismo existen fuentes de luz porttiles con este objetivo. Debe tambin destacarse que la exposicin a la luz natural del lugar de destino, junto con otros estmulos sociales, fsicos y mentales (como zietgebers) pueden combinarse y podran ser suficientes para el ajuste de horario endgeno al nuevo horario del destino. En

BCN 809

493

resumen el uso de la luz para un viaje al Oeste no es necesario, dado que la luz natural al nuevo horario es efectiva; en los viajes hacia el Este los horarios de exposicin adecuados pueden hacerse el da de arribo, durante una a dos horas de exposicin por da, hasta que el horario de exposicin coincida con el horario de luz local del destino.

Conclusiones Se ha tratado en este artculo de dar una rpida revisin del jet-lag o sndrome de los husos horarios con respecto a sus causas (etiologa), sintomatologa, aspectos epidemiolgicos y asimismo recomendaciones para su prevencin y tratamiento. Se ha enfatizado sobre los beneficios potenciales de la fototerapia o el uso de melatonina en la modalidad del tratamiento del jet-lag. Tanto la fototerapia como la melatonina tienen la capacidad de acelerar la sincronizacin de los ritmos circadianos luego de haber realizados vuelos transmeridianos a travs de varias zonas horarias reduciendo el nmero de los sntomas o aminorando la intensidad de los mismos. s