세라트로다스트

Seratrodast
세라트로다스트
Seratrodast.svg
임상자료
상명일본의 브로니카, 창누오, 마이 쉬 지아, 중국의 콴캉 누오, 인도의 세라데어.[1]
AHFS/Drugs.com국제 마약 이름
경로:
행정		입으로(테이블, 과립)
ATC 코드
법적현황
법적현황
  • 일반: ℞ (처방에만 해당)
약동학 데이터
단백질 결합>96%
제거 반감기22시간
식별자
  • 7-페닐-7-(2,4,5-트리메틸-3,6-디옥소시클로헥사-1,4-dien-1-yl)헵탄산
CAS 번호
펍켐 CID
켐스파이더
유니
케그
CompTox 대시보드 (EPA)
ECHA InfoCard100.220.176 Edit this at Wikidata
화학 및 물리적 데이터
공식C22H26O4
어금질량354.446 g·190−1
3D 모델(JSmol)
  • CC1=C(=O)C(=C1=O)C(CCCCCCC(=O)C(=O)C(CC)C2=CC=CC=C2)C
  • InChI=1S/C22H26O4/c1-14-15(2)22(26)20(16(3)21(14)25)18(17-10-6-4-7-11-17)12-8-5-9-13-19(23)24/h4,6-7,10-11,18H,5,8-9,12-13H2,1-3H3,(H,23,24) ☒N
  • 키:ZBVKEHDGYSLCC-UHFFFAOYSA-N ☒N
☒NcheckY (이게 뭐야?) (iii)

세라트로다스트(개발명 AA-2414; 원래 브로니카로 시판)[2]는 주로 천식 치료에 사용되는 트롬복산A2(TXA2) 수용체(TP수용체) 길항제다.[3][4]1997년 일본에서 항독성 의약품으로 개발돼 시판 승인을 받은 최초의 TP 수용체 길항제였다.[5]2017년 현재 세라트로다스트는 일본에서는 브로니카로, 중국에서는 창누오, 마이 쉬 지아, 취안 강누오로 시판되었다.[1]

오자그렐과 같은 트롬박산 싱타아제 억제제와 달리 세라트로다스트는 트롬버스 형성, 폐색 시간 및 출혈 시간에 영향을 주지 않는다.[6]세라트로다스트는 프로트롬빈 시간에는 아무런 영향을 주지 않고 부분적인 혈소판막염 시간을 활성화하여 혈액 응고 폭포에 대한 어떠한 작용도 배제한다.[7]

의학적 용법

세라트로다스트는 천식을 치료하는데 사용된다.[8][9]

임산부의 세라트로다스트에 대한 적절하고 잘 통제된 연구는 없다.그 약은 잠재적인 이득이 태아의 위험을 정당화할 경우에만 임신에 사용되어야 한다.[9]수유 중에는 세라트로다스트를 사용해서는 안 된다.[9]

세라트로다스트의 안전성과 효능은 어린이(<18세)에게 확립되지 않았다.[9]

금기 및 상호작용

세라트로다스트는 간질환자에게 사용되어서는 안 된다.[9]

파라세타몰이나 세페헴 항생제와 함께 사용하면 간 손상 위험이 증가한다.아스피린과 함께 사용하면 세라트로다스트의 생체이용률이 증가한다.[9]

역효과

가장 많이 관찰되는 부작용(0.1~5%)은 고증된 전이성, 메스꺼움, 식욕 상실, 복통, 복통, 설사, 변비, 건입, 미각장애, 졸림, 두통, 현기증, 두근거림, 불쾌감 등이다.[9]구토, 혈소판감소증, 경피, 출혈 경향, 불면증, 떨림, 저림, 뜨거운 홍조, 부종을 경험한 환자는 0.1% 미만이었다.[9]보고된 모든 부작용은 가벼운 정도에서 보통 정도였으며, 약이 중단되었을 때 해결되었다.[9]

약리학

트롬박산A2(TXA2)는 천식 환자의 폐에서 발생하며, 트롬박산 수용체를 통해 신호를 보낼 때 기관지 폐쇄, 혈관수축, 점액 분비, 기도 과반응을 일으킨다.세라트로다스트는 트롬복산 수용체의 활동을 억제하여 TXA의2 효과를 차단한다.[10]

약동학

세라트로다스트의 약동학은 인도인, 건강한 자원 봉사자들을 포함한 일본인과 백인들로 연구되어 왔다.[11][12][13][14]혈장 농도는 선량이 증가함에 따라 증가한다.세라트로다스트의 흡수는 3~4시간 내에 얻은 최대 혈장 농도는 4.6–6 μg/ml로 비교적 빠르다.[11]혈장 세라트로다스트의 정상 상태 혈장 농도는 4~5일 이내에 도달한다.[13]세라트로다스트는 주로 간 생물의 형성에 의해 서서히 제거된다.그 약은 22시간의 평균 소실 반감기를 가진 혈장 프로파일의 비후전성 붕괴를 보여준다.[11][13]투여된 투여량의 약 20%가 소변에서 회복되며, 소변 회수량의 60%는 결합체 형태로 나타난다.

화학

Seratrodast synth.png

세라트로다스트는 피멜산 모노에스터부터 5단계로 준비하면 된다.[15]

역사

세라트로다스트는 천식 치료제로 시장에 진출한 최초의 트롬복산 수용체 길항제였으며, 1997년 일본에서 승인되었다.[8]

사회와 문화

2017년 현재 세라트로다스트는 일본에서 브론카, 중국에서는 창누오, 마이 쉬 지아, 콴캉누오, 인도에서는 세레트라 & 세라데어로 판매되고 있다.[1]

리서치

세라트로다스트는 다년생 알레르기 비염, 만성 기관지염, 만성 폐폐기물 등을 대상으로 연구됐으나 2000년경 이 약을 시장에 내놓기 위한 노력은 포기됐다.[2]

참조

  1. ^ a b c "Seratrodast international brands". Drugs.com. Retrieved 8 March 2017.
  2. ^ a b "Seratrodast". AdisInsight. Retrieved 8 March 2017.
  3. ^ Endo S, Akiyama K (November 1996). "[Thromboxane A2 receptor antagonist in asthma therapy]". Nihon Rinsho. Japanese Journal of Clinical Medicine (in Japanese). 54 (11): 3045–8. PMID 8950952.
  4. ^ Hada S, Hashizume M, Nishii S, Yoshioka F, Yasunaga K (January 1993). "[Study on the inhibitory effect of AA-2414 on platelet aggregation and its clinical effect in asthmatic patients]". Arerugi [Allergy] (in Japanese). 42 (1): 18–25. PMID 8457165.
  5. ^ Dogné JM, de Leval X, Benoit P, Delarge J, Masereel B (2002). "Thromboxane A2 inhibition: therapeutic potential in bronchial asthma". American Journal of Respiratory Medicine. 1 (1): 11–7. doi:10.1007/bf03257158. PMID 14720071.
  6. ^ Dogné JM, Hanson J, de Leval X, Kolh P, Tchana-Sato V, de Leval L, et al. (May 2004). "Pharmacological characterization of N-tert-butyl-N'-[2-(4'-methylphenylamino)-5-nitrobenzenesulfonyl]urea (BM-573), a novel thromboxane A2 receptor antagonist and thromboxane synthase inhibitor in a rat model of arterial thrombosis and its effects on bleeding time". The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 309 (2): 498–505. doi:10.1124/jpet.103.063610. PMID 14742735.
  7. ^ Samara EE (1996). "Seratrodast (AA-2414)—A Novel Thromboxane-A2 Receptor Antagonist". Cardiovascular Drug Reviews. 14 (3): 272–85. doi:10.1111/j.1527-3466.1996.tb00231.x.
  8. ^ a b Rolin S, Masereel B, Dogné JM (March 2006). "Prostanoids as pharmacological targets in COPD and asthma". European Journal of Pharmacology. 533 (1–3): 89–100. doi:10.1016/j.ejphar.2005.12.058. PMID 16458293.
  9. ^ a b c d e f g h i "医療用医薬品 : ブロニカ (Japanese label)" (in Japanese). KEGG. October 2016. Retrieved 8 March 2017.
  10. ^ Dogné JM, de Leval X, Benoit P, Rolin S, Pirotte B, Masereel B (February 2002). "Therapeutic potential of thromboxane inhibitors in asthma". Expert Opinion on Investigational Drugs. 11 (2): 275–81. doi:10.1517/13543784.11.2.275. PMID 11829716.
  11. ^ a b c 단식 조건 하에서 Seratrodast 80mg의 개방형 라벨 부착, 무작위화, 교차 생물학적 동등성 연구.파일에 있는 데이터(Seretra의 웹사이트에 표시)
  12. ^ a b Hiraga K, Tateno M (1993). "The clinical phase I study of AA-2414, a thromboxane A, receptor antagonist – repeated-dose study at 160 mg once daily for 7 days". Clin Pharmacol. 9 (Suppl. 8): 41–55.
  13. ^ a b c Hussein Z, Samara E, Locke CS, Orchard MA, Ringham GL, Granneman GR (April 1994). "Characterization of the pharmacokinetics and pharmacodynamics of a new oral thromboxane A2-receptor antagonist AA-2414 in normal subjects: population analysis". Clinical Pharmacology and Therapeutics. 55 (4): 441–50. doi:10.1038/clpt.1994.54. PMID 8162671.
  14. ^ Samara EE, Qian J, Locke C, Dean R, Killian A, Granneman GR (1996). "Single-dose and steady-state pharmacokinetics of seratrodast in healthy male and female volunteers". Pharm Res. 13 (Suppl. 9).
  15. ^ Shiraishi M, Kato K, Terao S, Ashida Y, Terashita Z, Kito G (September 1989). "Quinones. 4. Novel eicosanoid antagonists: synthesis and pharmacological evaluation". Journal of Medicinal Chemistry. 32 (9): 2214–21. doi:10.1021/jm00129a030. PMID 2769691.