H1 길항제

H1 antagonist

H1 차단제로도 불리는1 H 길항제들은 H 수용체에서1 히스타민의 작용을 차단하여 알레르기 반응을 완화시키는 데 도움을 주는 약물의 한 종류이다.주요 치료 효과가 히스타민 수용체의 음성 변조에 의해 매개되는 약물을 항히스타민제라고 한다. 다른 약물은 항히스타민 [citation needed]작용을 할 수 있지만 진정한 항히스타민제는 아니다.

일반적으로 "항히스타민"이라는 용어는1 H-항히스타민만을 지칭한다.사실상 모든 H-항히스타민제는1 이전에 [1][2][3]믿었던 중성 길항제와는 반대로 히스타민 H-수용체에서1 역작용제로 기능한다.

의료 용도

H-항히스타민제는1 히스타민 매개 알레르기 질환 치료에 임상적으로 사용된다.이러한 징후는 다음과 같습니다.[4]

H-항히스타민제는1 알레르기 질환의 성질에 따라 국소적으로(피부, 코 또는 눈을 통해) 또는 계통적으로 투여될 수 있습니다.

미국 흉부 의사 협회 기침 지침 업데이트(2006)의 저자들은 일반적인 감기와 관련된 기침의 경우, 1세대 항히스타민제가 새롭고 진정되지 않은 항히스타민제보다 더 효과적이라고 권고한다.1세대 항히스타민으로는 디펜히드라민(베나드릴), 카르비녹사민(클리스틴), 클레마스틴(타비스트), 클로페닐라민(클로로트리메톤), 브롬페닐라민(디메탄) 등이 있다.그러나 1955년 미 육군 의료대가 실시한 감기용 항히스타민제 연구에서는 경구용 항히스타민제를 복용하는 환자와 경구용 위약을 복용하는 환자의 치료 비율에 큰 차이가 없었다.게다가 기본적으로 같은 비율의 환자가 어느 [5]치료법에서도 아무런 효과가 없다고 보고했습니다."

부작용

약물 부작용은 1세대 H-항히스타민제와1 가장 일반적으로 관련되어 있다.이는 H 수용체에1 대한 선택성이 상대적으로 부족하고 혈액-뇌 장벽을 넘을 수 있는 능력 때문이다.

가장 흔한 부작용은 진정제입니다; 이 "부작용"은 많은 OTC 수면 보조제제에 사용됩니다.1세대 H-히스타민에서1 나타나는 다른 일반적인 부작용으로는 어지럼증, 이명, 흐릿한 시력, 행복감, 조정 불능, 불안감, 식욕 증가, 불면증, 떨림, 메스꺼움, 구토, 변비, 설사, 입마름, 마른 기침 등이 있다.드물게 나타나는 부작용으로는 요폐, 두근거림, 저혈압, 두통, 환각, 정신질환 [4]등이 있다.

새로운 2세대 H-항히스타민제는1 말초 히스타민 H 수용체에1 대해 훨씬 더 선택적이며 1세대 약제에 비해 내구성 프로필이 더 우수하다.2세대 약물에 대해 가장 일반적인 부작용으로는 졸음, 피로, 두통, 메스꺼움, [4]입안이 건조해지는 것이 있다.

여러 연구에서 펙소페나딘을 포함한 H1 항히스타민제가 운동에 의해 유발되는 근육 성장과 회복을 방해한다는 것이 밝혀졌다.

약리학

I형 과민성 알레르기 반응에서 알레르겐(항원의 일종)은 비만 세포 및 호염기구 표면 IgE 항체와 상호 작용하여 가교한다.일단 알레르겐이 면역글로불린 E를 가교하면, 티로신 키나아제들은 세포로 빠르게 신호를 보내 세포 탈과 비만 세포나 호염기구로부터 히스타민(및 다른 화학적 매개체)의 방출로 이어진다.일단 히스타민이 방출되면, 히스타민 [citation needed]수용체를 통해 국소적이거나 광범위한 조직과 반응할 수 있다.

H 수용체에1 작용하는 히스타민은 소화기, 혈관확장, 저혈압, 홍조, 두통, 서맥, 기관지 수축, 혈관 투과성 증가 및 통증 [2]증대를 일으킨다.

H-항히스타민제는1 이러한 효과에 도움을 주지만, 그것들은 알레르겐과 접촉하기 전에 복용해야만 효과가 있다.과민증이나 혈관부종과 같은 심각한 알레르기의 경우, 이러한 영향은 생명을 위협하는 심각성을 가질 수 있습니다.에피네프린의 추가 투여는 종종 자동 주입기의 형태로 그러한 과민성을 [citation needed]가진 사람들에 의해 요구됩니다.

선택된 진정제 항히스타민제 비교
항히스타민제 용량a 피크 시간 반감기b 대사 콜린 억제성의
디펜히드라민 50밀리그램 2~3시간 2 ~ 9 시간 CYP2D6, 기타 네.
독실아민 25 mg 2~3시간 10~12시간 CYP2D6, 기타 네.
히드록시진 25 ~ 100 mg 2시간 20시간 ADH, CYP3A4, 기타 아니요.
독세핀 3~6mg 2~3시간 17시간c CYP2D6, 기타 아니요(저용량)
미르타자핀 7.5~15mg 2시간 20~40시간 CYP2D6, 기타 아니요.
쿠에타핀e 25 ~ 200 mg 1.5시간 7시간d CYP3A4 아니요(저용량)
각주: = 수면/침술용.b =성인.c 활성대사물 노르독세핀의 반감기는 31시간이다.d 활성 대사물 노르케티아핀의 반감기는 9-12시간이다.e 문헌 리뷰에서는 권장하지 않습니다.출처:참조에 대해서는, 개개의 기사를 참조해 주세요.선택한 [6][7][8]리뷰도 참조해 주세요.

제1세대(비선택형)

이것들은 가장 오래된 H-히스타민제이며1 비교적 저렴하고 널리 구할 수 있다.이들은 알레르기 증상 완화에 효과적이지만 일반적으로 매우 강력한 무스카린성 아세틸콜린 수용체(항콜린제) 길항제에도 적당하다.또한 이러한 약물은 일반적으로 α-아드레날린 수용체 및/또는 5-HT 수용체에 작용한다.이러한 수용체 선택성의 결여는 특히 제2세대 H-항히스타민과1 비교했을 때 이러한 약제들 중 일부의 낮은 내구성 프로파일의 기초이다.환자의 반응과 약물 부작용의 발생은 등급과 등급 내 에이전트 간에 크게 다르다.

반

파리 [9]파스퇴르 연구소에서 아나필락시스를 위한 기니피그 동물 모델을 개발하기 위해 노력하던 에네스트 포뉴와 다니엘 보벳(1933)이 처음으로 발견한 H-항히스타민제는1 피페록산이었다.보벳은 그의 공헌으로 1957년 노벨 생리의학상을 수상했다.이들의 발견에 따라, 1세대 H-히스타민제가1 이후 수십 년 동안 개발되었습니다.화학구조에 따라 분류할 수 있으며, 이들 그룹 내의 작용제는 유사한 특성을 가지고 있다.

학급 묘사 예
에틸렌디아민류 에틸렌디아민은 임상적으로 효과적인 H-항히스타민들의1 첫 번째 그룹이었다.
에탄올아민 디펜히드라민은 이 그룹의 시제품제였다.이 그룹에서는 진정제뿐만 아니라 상당한 항콜린제 부작용이 관찰되지만, 위장 부작용의 발생률은 [4][10]상대적으로 낮다.
알킬아민류 이성질체는 이 그룹 내 약물의 활성에 있어 중요한 요인이다.예를 들어 E-트리프로리딘은 Z-트리프로리딘보다 1000배 더 강력하다.이러한 차이는 히스타민 H-수용체1 결합 [10]부위에서 분자의 위치 및 적합성과 관련이 있다.알킬아민은 상대적으로 진정 및 위장 부작용은 적지만 역설적 중추신경계([4]CNS) 자극의 발생률은 상대적으로 높은 것으로 간주된다.
피페라진 이들 화합물은 구조적으로 에틸렌디아민 및 에탄올아민과 관련이 있으며, 무스카린성 아세틸콜린 수용체에 대한 친화력이 낮거나 전혀 없기 때문에 무시할 [11]수 있는 항콜린성 부작용을 생성하는 히드록시진을 제외하고 유의한 항콜린성 부작용을 일으킨다.이 그룹의 화합물은 종종 멀미, 현기증, 메스꺼움, 구토에 사용된다.2세대 H-항히스타민1 세티리진도 이 [10]화학군에 속한다.
삼환식 및 사환식 이들 화합물은 고리 치환 및 사슬 [10]특성에서 페노티아진 항정신병 약물과는 다르다.이들은 또한 구조적으로 세 가지 약물 등급의 H-항히스타민제1 부작용과 세 가지 H-항히스타민제의1 낮은 내구성 프로파일을 설명하는 삼환식 항우울제(및 사환식)와 관련이 있다.2세대 H-항히스타민1 로라타딘은 이 그룹의 화합물에서 파생되었다.

공통 구조 특징

  • 중앙 탄소, 질소 또는 CO에 연결된 2개의 방향족 링
  • 중심 X와 아민 사이의 공간. 보통 길이, 선형, 고리, 분기, 포화 또는 불포화 탄소 2~3개
  • 아민은 작은 알킬기(예: CH3)로 치환된다.

Antihistamine.svg
X = N, R1 = R2 = 작은 알킬기
X = C
X = CO

  • X에서의 키랄리티는 H1 수용기의 효력과 선택성을 모두 높일 수 있습니다.
  • 최대 효력을 위해 두 방향 링은 서로 다른 평면으로 향해야 합니다.
    • 예를 들어, 삼환식 고리 시스템은 약간 찌그러져 있고 두 방향족 고리는 서로 다른 기하학적 평면에 놓여 있어 약물에 매우 높은 효력을 준다.

제2세대

제2세대

2세대 H-항히스타민제는1 중추신경계 H1 수용체 및 콜린 작동성 수용체보다 말초1 H 수용체에 훨씬 더 선택적인 신약이다.이러한 선택성은 알레르기 상태의 효과적인 완화를 제공하면서도 진정제와 같은 부작용의 발생을 상당히 감소시킨다.이들의 말초 선택성은 이들 화합물의 대부분이 생리학적 pH(약 pH 7.4)에서 zwitterionic이기 때문이다.따라서 극성이 매우 높기 때문에 혈액-뇌 장벽을 넘을 가능성이 적고 주로 중추신경계 밖에서 활동한다.그러나 일부 2세대 항히스타민, 특히 세티리진은 부프로피온 및 벤조디아제핀과 [12]같은 CNS 정신작용 약물과 상호작용할 수 있다.

전신성 2세대 항히스타민제의 예는 다음과 같다.

국소적인 2세대 항히스타민제의 예는 다음과 같다.

규정

처방전 없이 살 수 있는

적어도1 미국에서 처방전 없이 판매하도록 승인된 H 수용체 길항제에는 [25]다음이 포함된다.

제1세대

공통/시장:

일반/중단:

제2세대

레퍼런스

  1. ^ Leurs R, Church MK, Taglialatela M (April 2002). "H1-antihistamines: inverse agonism, anti-inflammatory actions and cardiac effects". Clinical and Experimental Allergy. 32 (4): 489–98. doi:10.1046/j.0954-7894.2002.01314.x. PMID 11972592. S2CID 11849647.
  2. ^ a b Simons FE (November 2004). "Advances in H1-antihistamines". The New England Journal of Medicine. 351 (21): 2203–17. doi:10.1056/NEJMra033121. PMID 15548781.
  3. ^ Khilnani G, Khilnani AK (September 2011). "Inverse agonism and its therapeutic significance". Indian Journal of Pharmacology. 43 (5): 492–501. doi:10.4103/0253-7613.84947. PMC 3195115. PMID 22021988.
  4. ^ a b c d e Rossi S (Ed.) (2004년)호주 의약품 핸드북 2004.애들레이드:호주 의약품 핸드북.ISBN 0-9578521-4-2[page needed]
  5. ^ Hoagland RJ, Deitz EN, Myers PW, Cosand HC (May 1950). "Antihistaminic drugs for colds; evaluation based on a controlled study". Journal of the American Medical Association. 143 (2): 157–60. doi:10.1001/jama.1950.02910370007003. PMID 15415236.
  6. ^ Vande Griend JP, Anderson SL (2012). "Histamine-1 receptor antagonism for treatment of insomnia". J Am Pharm Assoc (2003). 52 (6): e210–9. doi:10.1331/JAPhA.2012.12051. PMID 23229983.
  7. ^ Matheson E, Hainer BL (July 2017). "Insomnia: Pharmacologic Therapy". Am Fam Physician. 96 (1): 29–35. PMID 28671376.
  8. ^ Lie JD, Tu KN, Shen DD, Wong BM (November 2015). "Pharmacological Treatment of Insomnia". P T. 40 (11): 759–71. PMC 4634348. PMID 26609210.
  9. ^ Fourneau, Ernest; Daniel Bovet (1933). "Recherches sur l'action sympathicolytique d'un nouveau dérivé du dioxane". Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie. 46: 178–91. ISSN 0003-9780.
  10. ^ a b c d Nelson, Wendel L. (2007). "Antihistamines and Related Antiallergic and Antiulcer Agents". In William O. Foye; Thomas L. Lemke; David A. Williams (eds.). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Hagerstown, Maryland: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 1004–1027. ISBN 978-0-7817-6879-5. OCLC 149596645.
  11. ^ Kubo, Nobuo; Shirakawa, Osamu; Kuno, Takayoshi; Tanaka, Chikako (1987). "Antimuscarinic Effects of Antihistamines: Quantitative Evaluation by Receptor-Binding Assay". The Japanese Journal of Pharmacology. 43 (3): 277–282. doi:10.1254/jjp.43.277. PMID 2884340.
  12. ^ "Drug Interaction Report". drugs.com. Retrieved 28 January 2017.
  13. ^ "Bepotastine Monograph for Professionals".
  14. ^ "Cetirizine Monograph for Professionals".
  15. ^ Howell G, West L, Jenkins C, Lineberry B, Yokum D, Rockhold R (August 2005). "In vivo antimuscarinic actions of the third generation antihistaminergic agent, desloratadine". BMC Pharmacology. 5: 13. doi:10.1186/1471-2210-5-13. PMC 1192807. PMID 16109168.
  16. ^ "Desloratadine Monograph for Professionals".
  17. ^ Vena GA, Cassano N, Filieri M, Filotico R, D'Argento V, Coviello C (September 2002). "Fexofenadine in chronic idiopathic urticaria: a clinical and immunohistochemical evaluation". International Journal of Immunopathology and Pharmacology. 15 (3): 217–224. doi:10.1177/039463200201500308. PMID 12575922. S2CID 23060714.
  18. ^ "Fexofenadine Monograph for Professionals".
  19. ^ "Ketotifen Monograph for Professionals".
  20. ^ Nettis E, Colanardi MC, Barra L, Ferrannini A, Vacca A, Tursi A (March 2006). "Levocetirizine in the treatment of chronic idiopathic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled study". The British Journal of Dermatology. 154 (3): 533–8. doi:10.1111/j.1365-2133.2005.07049.x. PMID 16445787. S2CID 35041518.
  21. ^ "Levocetirizine Monograph for Professionals".
  22. ^ "Loratadine Monograph for Professionals".
  23. ^ "Azelastine Monograph for Professionals".
  24. ^ "Olopatadine Monograph for Professionals".
  25. ^ "OTC Active Ingredients" (PDF). United States Food and Drug Administration. 7 April 2010.

외부 링크