도리페넴
Doripenem | |
| 임상 데이터 | |
|---|---|
| 상호 | 피니박스, 도리박스 |
| AHFS/Drugs.com | 모노그래프 |
| Medline Plus | a608015 |
| 라이선스 데이터 | |
| 임신 카테고리 |
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| 루트 행정부. | IM, IV |
| ATC 코드 | |
| 법적 상태 | |
| 법적 상태 |
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| 약동학 데이터 | |
| 대사 | 신장 |
| 식별자 | |
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| CAS 번호 | |
| PubChem CID | |
| 켐스파이더 | |
| 유니 | |
| 케그 | |
| 첸블 | |
| CompTox 대시보드 (EPA ) | |
| 화학 및 물리 데이터 | |
| 공식 | C15H24N4O6S2 |
| 몰 질량 | 420.50g/표준−1 |
| 3D 모델(JSmol) | |
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  (이게 뭐죠?) (표준) | |
도리페넴(Doribax, Finibax)은 카바페넴 등급의 항생제입니다.녹농균을 죽일 수 있는 베타락탐 항생제입니다.
도리페넴은 복잡한 복부 감염, 병원 내 폐렴, 패혈증 신장 감염을 포함한 요로의 복잡한 감염과 같은 세균 감염에 사용될 수 있다.
수용액에서 도리페넴의 안정성이 카르바페넴 클래스의 초기 멤버에 비해 높기 때문에 4시간 이상 주입으로 투여할 수 있으며, 이는 치료가 어려운 특정 [1][2]감염 치료에 유리할 수 있다.다른 [3]카르바페넘보다 발작 유발 위험이 낮을 수 있습니다.
화학 및 약리학
도리페넴은 카르바페넴 그룹에 속하는 베타락탐계 항생제로 그램 양성 및 그램 음성 박테리아를 포함한 광범위한 세균 감수성을 가진다.생체 내에서 도리페넴은 PBP로도 알려진 페니실린 결합 단백질에 결합함으로써 세포벽의 합성을 억제한다.단, MRSA에 대해서는 활성화되지 않습니다.스펙트럼이 확장된 베타-락타마아제에는 안정적이지만 카르바페네마아제 작용에 민감하다.도리페넴은 또한 다른 카르바페넴보다 [4]Pseudomonas aeruginosa에 더 잘 반응한다.
물리 화학적 특성
도리페넴은 하얀색에서 약간 노란색을 띠는 결정성 가루로 보입니다.도리페넴은 물에 적당히 녹고 메탄올에 약간 녹으며 사실상 에탄올에 녹지 않는다.도리페넴은 또한 N,N-디메틸포름아미드에 용해된다.도리페넴의 화학적 구성은 6개의 비대칭 탄소 원자(6개의 스테레오 중심)를 가지고 있으며, 가장 일반적으로 하나의 순수한 이성질체로 공급된다.주사용 도리페넴의 경우 결정화 분말 약물은 물과 혼합하면 일수화물을 형성할 수 있다.그러나 도리페넴은 다형성을 가지고 있는 것으로 증명되지 않았다.
부작용
- 발작 위험: 일반적으로 카바페넴은 일부 사람들에게 [5]발작 활동을 일으키는 것으로 보고되었습니다.또한 발작장애가 이미 있는 사람은 발작을 제어하기 위해 발작산(valproic acid)을 사용할 경우 발작의 위험이 더 있을 수 있다. 도리페넴은 발작산(valproic acid)[5]의 혈청 농도를 감소시키는 것으로 밝혀졌다.
- 감염 관련: 도리페넴을 사용하면 클로스트리듐 디피실 [5]감염으로 이어질 수 있습니다.또한 인공호흡기 관련 세균성 폐렴이 있는 사람의 사망률을 증가시키는 것으로 알려져 있으며, 이 질환의 [5]치료법으로는 더 이상 권장되지 않는다.
저항
도리페넴에 대한 내성을 발달시키는 잠재적 방법은 변화된 PBP(페니실린 결합 단백질), 특히 세포 내의 이물질 수용 시 외막 투과성에서의 활동 감소 및 카르바페넴에서 효소를 가수분해함으로써 약물의 불활성화이다.그램 양성 및 그램 음성 박테리아에 의해 형성된 베타-락타마아제(예: 페니실리나아제)는 도리페넴을 가수분해로 안정화시킬 수 있습니다.단, 카르바페넴 가수분해 베타락타마아제는 예외이다.
약동학
분배
평균적으로 혈장 단백질의 약 8.1%가 도리페넴에 부착되어 [4]혈장의 약물 농도와는 별개이다.도리페넴의 분포량은 사람의 세포외 유체량(18.2L)에 가깝다.도리페넴이 기본적으로 안정되어 있을 때, 평균 분포량은 약 16.8L이다. 신체의 수분과 조직 중 몇 개 내에서 도리페넴은 필요한 것보다 더 취약한 박테리아로부터 억제할 수 있는 농도 수준에 도달할 뿐만 아니라 성공적으로 여과된다.
대사
도리페넴은 데히드로펩티드가수분해효소 I에 의해 불활성 고리개방 대사물로 대사된다.
배설물
젊고 건강한 성인의 경우, 평균 혈장 말단을 고려할 때 도리페넴의 반감기는 보통 약 1시간입니다.혈장 클리어런스는 약 15.9 L/h이고 평균 신장 클리어런스는 10.3 L/h입니다.연구에 따르면 도리페넴은 보먼 캡슐의 사구체 모세관 바닥과 네프론의 관상 분비물에 의해 여과된다.
규제 및 마케팅
2005년 일본의 시오노기가 브랜드명으로 론칭해, 존슨앤드존슨에 의해 일본외에서 판매되고 있다.도리페넴은 2007년 10월 12일 미국 식품의약국에 의해 도리박스라는 [6]상표명으로 판매되도록 승인받았다.미국에서 승인된 카바페넴 클래스의 네 번째 멤버입니다.
레퍼런스
- ^ Mazzei T (August 2010). "The pharmacokinetics and pharmacodynamics of the carbapanemes: focus on doripenem". Journal of Chemotherapy. 22 (4): 219–25. doi:10.1179/joc.2010.22.4.219. PMID 20685624. S2CID 72019292.
- ^ Greer ND (July 2008). "Doripenem (Doribax): the newest addition to the carbapenems". Proceedings. 21 (3): 337–41. doi:10.1080/08998280.2008.11928422. PMC 2446428. PMID 18628935.
- ^ Zhanel GG, Ketter N, Rubinstein E, Friedland I, Redman R (2009). "Overview of seizure-inducing potential of doripenem". Drug Safety. 32 (9): 709–16. doi:10.2165/00002018-200932090-00001. PMID 19670912. S2CID 25385572.
- ^ a b "Doripenem for Injection for the Treatment of Nosocomial Pneumonia" (PDF) (Press release). Johnson & Johnson. July 16, 2008. Retrieved 2010-05-19.
- ^ a b c d "Highlights of Prescribing Information: DORIBAX (doripenem for injection)" (PDF). U.S. Food and Drug Administration.
- ^ "FDA Approves New Drug to Treat Complicated Urinary Tract and Intra-Abdominal Infections" (Press release). U.S. Food and Drug Administration. October 17, 2007. Retrieved 2007-10-25.
추가 정보
- Nishino Y, Kobayashi M, Shinno T, Izumi K, Yonezawa H, Masui Y, Takahira M (November 2003). "Practical large-scale synthesis of doripenem: A novel 1β-methylcarbapenem antibiotic". Organic Process Research & Development. 7 (6): 846–50. doi:10.1021/op034088n.
- "CHMP Assessment Report for Doribax" (PDF). European Medicines Agency. 2008.
- Hagerman JK, Knechtel SA, Kiepser ME (December 2007). "Doripenem: A new extended-spectrum carbapenem antibiotic". Formulary. 42 (12): 676–688.