세팔로스포린
Cephalosporin세팔로스포린 | |
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약물 클래스 | |
클래스 식별자 | |
사용하다 | 세균 감염 |
ATC 코드 | J01D |
생물학적 표적 | 페니실린결합단백질 |
임상 데이터 | |
Drugs.com | 약물 클래스 |
외부 링크 | |
메쉬 | D002511 |
Wikidata에서 |
세팔로스포린(sg. /sffələspɔrɪn, kk--, -lo--/)[1][2]은 원래 세팔로스포리움으로 알려진 [3]균류 아크레모늄에서 유래한 β-락탐 항생제이다.
세파마이신과 함께, 그들은 세펨이라고 불리는 β-락탐 항생제의 하위 그룹을 구성합니다.세팔로스포린은 1945년에 발견되었고 [4]1964년에 처음 판매되었다.
검출
세팔로스포린 C를 산출한 유산소 곰팡이는 1945년 [5]7월 이탈리아 약리학자 주세페 브로츠에 의해 사르디니아 칼리아리 항구의 수시쿠 하수구 부근 바다에서 발견되었다.
의료 용도
세팔로스포린은 항생제의 특정 형태에 민감한 박테리아에 의해 야기되는 감염의 예방 및 치료에 대해 지시될 수 있다.1세대 세팔로스포린은 포도상구균, 스트렙토코커스 [6]등 그램 양성균에 대해 주로 활성화된다.따라서 주로 피부 및 연조직 감염과 병원에서 획득한 외과적 [7]감염 예방에 사용됩니다.세팔로스포린의 연속 세대는 그램 양성 유기체에 대한 활성을 감소시켰지만 그램 음성 박테리아에 대한 활성을 증가시켰다.
항생제는 다른 β-락탐 항생제 구조 때문에 페니실린에 알레르기가 있는 환자에게 사용될 수 있다.그 약은 [6]소변으로 배출될 수 있다.
부작용
세팔로스포린 치료와 관련된 일반적인 부작용(ADR)(환자의 1% 이상)에는 설사, 메스꺼움, 발진, 전해질 장애, 주사 부위의 통증과 염증이 포함된다.드문 ADR(환자의 0.1-1%)에는 구토, 두통, 어지럼증, 구강 및 질 칸디다증, 가성 대장염, 과다감염, 호산구증, 신독성, 호중구 감소증, 혈소판 감소증, 열이 포함된다.
페니실린 및/또는 카르바페넴에 대한 알레르기 과민증 환자의 10%도 세팔로스포린과 교차반응을 보인다는 수치는 1975년 원래의 세팔로스포린을 [8]살펴본 연구에서 비롯되었으며, 후속 "안전 우선" 정책은 이것이 그룹의 [9]모든 구성원에 적용된다는 것을 널리 인용하고 가정하였다.따라서 페니실린, 카르바페넴 또는 세팔로스포린에 [10]대한 심각하고 즉각적인 알레르기 반응( 두드러기, 아나필락시스, 간질성 신장염 등) 이력이 있는 환자에서는 금지된다고 일반적으로 언급되었다.그러나 이는 최근의 역학 연구에 비추어 볼 때 많은 2세대(또는 그 이후) 세팔로스포린에 대해 페니실린과의 교차 반응률이 훨씬 낮으며,[9][11] 조사된 연구에 기초하여 1세대에 걸쳐 반응성의 위험이 유의미하게 증가하지 않음을 시사한다.영국 국립 조제법은 이전에 10% 교차반응의 포괄적인 경고를 발표했지만, 2008년 9월호 이후 적절한 대안이 없을 경우 경구 세픽심 또는 세퓨록심 및 주입 가능한 세포탁심, 세프타지딤 및 세프리아손은 주의해서 사용할 수 있지만 세프롤락심, 세프릴락시밀을 사용할 것을 권고하고 있다.피해야 합니다.[12]
전반적으로, 모든 베타 락탐은 민감한 환자에게서 매우 심각한 위험 반응의 본질적인 위험을 가지고 있는 것으로 나타났다.이러한 반응의 빈도만 구조에 따라 달라집니다.최근 논문에서 면역 반응 빈도를 결정하는 주요 특징은 측쇄의 유사성(예: 1세대 세팔로스포린은 페니실린과 유사함)이며, 이것이 β-락탐이 다른 심각한 반응 빈도(예: 무지외반증)[citation needed]와 관련이 있는 이유이다.
몇몇 세팔로스포린은 저프로트롬빈혈증 및 [13][14]에탄올과의 디술피람 유사 반응과 관련되어 있다.여기에는 라타목세프(목살락탐), 세프메녹심, 세페라존, 세파만돌, 세프메타졸 및 세포테탄이 포함됩니다.이는 세팔로스포린의 N-메틸티오테트라졸 측쇄에 기인하는 것으로 생각되며, 이는 비타민 K 에폭시드 환원효소(저체중혈증을 일으킬 가능성이 있음)와 알데히드 탈수소효소(알코올불내증을 [15]유발함)를 차단한다.따라서 세팔로스포린 경구 또는 정맥주사 후 알코올 섭취는 금지되며 심할 경우 [16]사망에 이를 수 있다.
작용 메커니즘
세팔로스포린은 살균성이며 다른 β-락탐 항생제와 마찬가지로 세균 세포벽을 형성하는 펩티도글리칸 층의 합성을 방해한다.펩티도글리칸 층은 세포벽의 구조적 무결성에 중요하다.펩티도글리칸 합성의 최종 펩티디화 단계는 페니실린 결합 단백질(PBPs)에 의해 촉진된다.PBP는 뮤펩타이드(펩티도글리칸 전구체)의 말단에서 D-Ala-D-Ala에 결합하여 펩티도글리칸을 가교한다.β-락탐 항생제는 D-Ala-D-Ala 부위를 모방하여 펩티도글리칸의 [17]PBP 가교를 불가역적으로 저해한다.
저항
세팔로스포린 항생제에 대한 내성은 기존 PBP 성분의 친화력 감소 또는 보충 β-락탐 비감작성 PBP 획득을 포함할 수 있다.다른 β-락탐 항생제(예: 페니실린)에 비해 β-락탐 효소에 덜 민감하다.현재 Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Neisseria gonorhoae 및 Eschericia 대장균의 일부는 세팔로스포린에 내성이 있다.일부 모르가넬라 모르가니, 프로테우스 몰가니스, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens 및 Klebsiella pneumoniae 균주도 다양한 [18][19]정도로 세팔로스포린에 대한 내성을 가지고 있다.
분류
세팔로스포린 핵은 다른 특성을 얻기 위해 수정될 수 있다.세팔로스포린은 때때로 항균 성질에 따라 "세대"로 분류된다.
첫 번째 세팔로스포린은 1세대 세팔로스포린으로 지정되었고, 이후 더 확장된 스펙트럼 세팔로스포린은 2세대 세팔로스포린으로 분류되었다.각각의 새로운 세대는 이전 세대보다 그램 음성 항균 특성을 유의하게 가지고 있으며, 대부분의 경우 그램 양성 유기체에 대한 활성이 감소한다.그러나 4세대 세팔로스포린은 진정한 광스펙트럼 [20]활성을 가지고 있다.
세팔로스포린을 "세대"로 분류하는 것은 일반적으로 행해지고 있지만, 정확한 분류는 종종 부정확하다.예를 들어 일본에서는 [citation needed]제4세대의 세팔로스포린은 인정되지 않는다.일본에서는 제1세대 세팔로스포린으로 분류되지만 미국에서는 제2세대 세팔로스포린으로 분류되며, 세프부페라존, 세프미녹스 및 세포테탄은 제2세대 세팔로스포린으로 분류된다.
제3세대
세프메타졸과 세폭시틴은 3세대 두피로 분류된다.Flomoxef와 latamoxef는 [21]oxacephems라고 불리는 새로운 클래스에 속합니다.
제4세대
워싱턴 [22]포스트에 따르면 2007년 3월 현재 4세대 세팔로스포린은 "몇 가지 심각한 인체 감염에 대한 의학의 마지막 방어책 중 하나인 매우 강력한 항생제"로 간주되고 있다.
다음 세대
어떤 사람들은 세팔로스포린이 5세대 또는 심지어 6세대로 나눌 수 있다고 말하지만, 이 조직 시스템의 유용성은 임상적 [23]관련성이 제한적이다.
명명
대부분의 1세대 세팔로스포린은 원래 영어권 국가에서 "ceph-"로 표기되었다.이는 미국, 호주 및 뉴질랜드에서 계속 선호되는 철자이며, 유럽 국가(영국 포함)는 항상 "cef-"로 표기되는 국제 비소유권 이름을 채택하고 있습니다.새로운 1세대 세팔로스포린과 후세대의 모든 세팔로스포린은 미국에서조차 [citation needed]"cef-"로 표기된다.
활동
니모닉 "RAME"는 세팔로스포린이 [citation needed]활성을 가지지 않는 유기체를 가리키는 데 사용된다.
그러나 5세대 세팔로스포린은 [24][citation needed]MRSA에 효과적이다.
개요 테이블
이름. | 묘사 | |||||
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흔한 | 대체 이름 또는 철자 | 브랜드. | ||||
(#) = 세대와 유사한 비세팔로스포린 | H, 사람, V, 수의사, W, 철수, P, 의사모나스, MR, 메티실린 내성 황색포도상구균, An, 혐기성균 | |||||
1 | 세팔렉신 | 세팔렉신 | 케플렉스 | HV | 그램 양성:페니실리나아제 생성, 메티실린 수용성 포도상구균 및 연쇄상구균에 대한 활성(단, 이러한 감염에 대해 선택된 약물은 아님).메티실린 내성 포도상구균이나 장구균에 [citation needed]대한 활성은 없습니다. 그램 음성:Proteus mirabilis, 일부 Escherichia coli 및 Klebsiella pneumoe("PECK")에 대한 활성은 있지만, Bacteroides fragilis, Pseudomonas, Acinetobacter, Enterobacter, Indole-양성 Proteus 또는 Serratia에 대한 [citation needed]활성은 없습니다. | |
세파드록실 | 세파드록실 | 두리세프 | H | |||
세파졸린 | 세파졸린 | 안세프, 케프졸 | H | |||
세파피린 | 세파피린 | 세파드릴 | V | |||
세파세트릴 | 두부 아세트릴 | |||||
세팔로그라이신 | 세팔로글리신 | |||||
세팔로늄 | 두팔로늄 | |||||
세팔로리딘 | 세팔로라딘 | |||||
세팔로틴 | 세팔로틴 | 케플린 | ||||
세파트리진 | ||||||
세파자플루르 | ||||||
세파제돈 | ||||||
세프라딘 | 세프라딘 | 벨로세프 | ||||
세프록사딘 | ||||||
세프테졸레 | ||||||
2 | 세푸록시메 | Altacef, Zefu, Zinnat, Zinacef, Ceftin, Biofuroksym,[25] Xorimax | H | 그램 양성: [citation needed]1세대보다 적습니다. 그램 음성: 1세대보다 높음: HEN Hemophilus influence, Enterobacter airogenes 및 일부 Neisseria + [citation needed]위에서 설명한 PECK. | ||
체프로질 | 세프프록실 | 체질 | H | |||
세파클로르 | 세클로르, 디스타클로르, 케플로르, 래니클로르 | H | ||||
세포니드 | 모노키드 | |||||
세후조남 | ||||||
체파만돌 | W | |||||
(2) | 세폭시틴 | 메폭신 | H | 안 | 세파마이신은 때때로 제2세대 세팔로스포린과 함께 그룹화된다 | |
세포테탄 | 세포탄 | H | 안 | |||
세프메타졸 | 제파존 | 안 | ||||
세프미녹스 | ||||||
세프부페라존 | ||||||
세포티암 | 판스포린 | |||||
로라카베후 | 로라비드 | 세파클로르의 카르바세펨 유사체 | ||||
3 | 세프디니르 | 세프딘, 지니르, 옴니체프, 케프니르 | H | 그램 양성: 이 그룹의 일부 구성원들(특히, 구강 제제로 이용 가능한 사람들, 그리고 항산화유도모나 활성을 가진 사람들)은 그램 양성 유기체에 대한 활성이 감소했습니다. 포도상구균 및 연쇄상구균에 대한 활성은 제3세대 화합물이 [26]제1세대 및 제2세대 화합물보다 낮다. 그램 음성:3세대 세팔로스포린은 광범위한 활성을 가지고 있으며 그램 음성 유기체에 대한 활성을 더욱 증가시킨다.확장된 스펙트럼 베타-락타마아제 수준이 증가하면 이 등급의 항생제의 임상 효용성이 감소하지만, 병원에서 획득한 감염을 치료하는 데 특히 유용할 수 있다.또한 중추신경계를 관통할 수 있어 폐렴구균, 수막구균, H. 인플루엔자, 감수성 대장균, 클렙시엘라, 페니실린 내성 N. gonorhoae에 의한 수막염에 유용하다.2012년 8월 이후, 3세대 세팔로스포린인 세프트리아손은 (동시 클라미디아 치료를 위한 아지트로마이신 또는 독시사이클린 외에) 임질에 대한 유일한 권장 치료제이다.세픽스타임은 감수성 [27]감소의 증거로 인해 더 이상 1차 치료제로 권장되지 않는다. | ||
세프트리아손 | 로체핀 | H | ||||
세프타지다임 | 미자트, 포르툼, 포르타즈 | H | P | |||
세픽스타임 | Fixx, Zifi, Suprax | H | ||||
세프포독심 | Vantin, PECEF, Simplicef | HV | ||||
세프티오푸르 | 엑시넬 주 낙셀 | HV | ||||
세포탁타임 | 클라포란 | H | ||||
세프티자임 | 세피조스 | H | ||||
세프디토렌 | Zostom-O | H | ||||
세프티부텐 | 시닥스 | H | ||||
세포베신 | 편리. | V | ||||
셉달록심 | ||||||
세프카펜 | ||||||
세페타메트 | ||||||
세프메녹심 | ||||||
세포디자임 | ||||||
쎄피미졸 | ||||||
세프테람 | ||||||
세프티올렌 | ||||||
세포페라존 | 세포비드 | W[28] | P | |||
(3) | 라타목세프 | 묵살락탐 | W[28] | 때때로 제3세대 세팔로스포린과 함께 분류되는 옥사셉 | ||
4 | 세페파임 | 최대 시간 | H | P | 그램 양성:이들은 그램 양성 유기체에 대해 [citation needed]1세대 세팔로스포린과 유사한 활성을 가진 확장 스펙트럼제이다. 그램 음성:4세대 세팔로스포린은 그램 음성균의 [29]외막을 관통할 수 있는 zwitterion이다.그들은 또한 β-락타마아제에 대한 내성이 3세대 세팔로스포린보다 더 크다.많은 것들이 혈액-뇌 장벽을 넘을 수 있고 뇌수막염에 효과적이다.또, [citation needed]녹농균에 대해서도 사용되고 있습니다. 세피데로콜은 2019년 [30]11월 현재 한 공급원에 의해 4세대 세팔로스포린으로 불리고 있다. | |
세피데로콜 | 페트로하 | H | ||||
세프퀴놈 | V | |||||
세프클리딘 | ||||||
세플루프레남 | ||||||
세포셀리스 | ||||||
세포조프란 | ||||||
쎄피로메 | Cefrom | |||||
(4) | 플로목세프 | 때때로 4세대 세팔로스포린과 함께 분류되는 옥사체펨 | ||||
5 | 세프타롤린 | H | 미스터 | 세프토비폴롤은 "5세대" 세팔로스포린으로 [31][32]묘사되었지만, 이 용어가 보편적으로 받아들여지는 것은 아니다.세프토비폴롤은 항의사균 활성을 가지며 내성이 생기기 쉬운 것으로 보인다.세프타롤린은 또한 "5세대" 세팔로스포린으로 묘사되었지만, 세프토비폴롤이 가지고 있는 [33]Pseudomonas aeruginosa나 반코마이신 내성 장구균에 대한 활성은 없다.세프톨로잔은 복잡한 복강내 감염과 복잡한 요로 감염의 치료에 대한 옵션이다.다제내성 세균 감염은 일반적으로 이 효소가 [34][35][36][37][38]억제되지 않는 한 모든 β-락탐 항생제에 내성을 보이기 때문에 β-락탐 억제제 타조박탐과 결합된다. | ||
세프톨로자네 | 제르박사 | H | ||||
세프토비프롤 | 미스터 | |||||
? | 세팔로람 | 이들 두부는 이름이 붙을 만큼 발전했지만 특정 세대에 할당되지는 않았다.니트로세핀은 발색성 세팔로스포린 기질로 β-락타마아제 [citation needed]검출에 사용된다. | ||||
세파파롤 | ||||||
세프카넬 | ||||||
세페드로르 | ||||||
펨피돈 | ||||||
세페트리졸 | ||||||
세피비트릴 | ||||||
셉마틸렌 | ||||||
세프메피디움 | ||||||
세폭사졸 | ||||||
세프로틸 | ||||||
셉수미드 | ||||||
세프티옥사이드 | ||||||
세후라타임 | ||||||
니트로세핀 |
역사
세팔로스포린 화합물은 1948년 이탈리아 과학자 주세페 브로츠에 [39]의해 사르디니아의 하수구에서 아크레모늄 스트릭텀의 배양으로부터 처음 분리되었다.그는 이 배양들이 β-락타마아제를 가진 장티푸스의 원인인 살모넬라 티푸스에 효과적인 물질을 생산한다는 것을 알아챘다.옥스퍼드 대학의 윌리엄 던 경 병리학 대학의 가이 뉴턴과 에드워드 에이브러햄은 세팔로스포린 C를 분리했다.세팔로스포린 핵인 7-아미노세팔로스포란산(7-ACA)은 세팔로스포린 C에서 파생되었으며 페니실린 핵 6-아미노페니실란산(6-APA)과 유사한 것으로 입증되었지만 임상 용도로는 충분히 강력하지 않았다.7-ACA 사이드 체인의 수정으로 유용한 항생제가 개발되었으며,[citation needed] 최초의 에이전트인 세팔로틴(세팔로틴)은 1964년 Eli Lilly와 Company에 의해 출시되었습니다.
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