선천적 결함
Birth defect| 선천적 결함 | |
|---|---|
| 기타 이름 | 선천성 장애, 선천성 질환, 선천성 기형, 선천성[1] 이상 |
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| 가장 흔한 선천적[2] 결함 중 하나인 다운증후군을 가진 소년 | |
| 전문 | 의학 유전학, 소아과 |
| 증상 | 신체장애, 지적장애, 발달장애[3] |
| 통상적인 개시 | 출생 시 선물[3] |
| 종류들 | 구조, 기능[4] |
| 원인들 | 유전학, 특정 약물 또는 화학 물질에 대한 노출, 임신 중 특정[5] 감염 |
| 위험요소 | 엽산 부족, 음주 또는 흡연, 당뇨병 관리 불량, 35세 이상[6][7] 산모 |
| 치료 | 치료, 약물 치료, 수술, 보조 기술[8] |
| 빈도수. | 신생아 3%(미국)[2] |
| 사망. | 628,000 (2015년)[9] |
선천성 장애라고도 불리는 선천성 장애는 그 [3]원인과 상관없이 태어날 때 나타나는 비정상적인 질환이다.선천적 장애는 신체적, 지적 또는 [3]발달적 장애를 초래할 수 있습니다.장애는 경증에서 [7]중증까지 다양합니다.선천성 장애는 크게 신체 부위의 형태에 문제가 있는 구조적 장애와 신체 부위의 [4]작동 방식에 문제가 있는 기능적 장애로 나뉜다.기능 장애에는 대사 [4]장애와 퇴행성 장애가 포함된다.일부 선천적 결함에는 구조적 [4]장애와 기능적 장애가 모두 포함된다.
선천적 기형은 유전적 또는 염색체 장애, 특정 약물이나 화학 물질에 대한 노출 [5]또는 임신 중 특정 감염으로 인해 발생할 수 있습니다.위험 요인으로는 엽산 결핍, 임신 중 음주 또는 흡연, 당뇨, 35세 [6][7]이상의 산모 등이 있습니다.많은 것들이 여러 [7]요인들과 관련되어 있는 것으로 여겨진다.선천성 기형은 출생 시에 볼 수 있거나 선별 [10]검사를 통해 진단될 수 있습니다.출산 전 다양한 산전 [10]검사를 통해 많은 결함을 발견할 수 있다.
치료법은 문제의 [8]결함에 따라 다릅니다.여기에는 치료, 약물 치료, 수술 또는 보조 [8]기술이 포함될 수 있습니다.2015년 [11]현재[update] 선천성 기형은 약 9천 6백만 명의 사람들에게 영향을 끼쳤다.미국에서는 신생아의 [2]약 3%에서 발병한다.2015년에는 약 62만8천명이 사망했는데, 이는 [9][12]1990년의 75만1천명에서 줄어든 것이다.사망자가 가장 많은 유형은 선천성 심장질환(30만3000명), 신경관 결함(6만5000명)[9] 순이다.
분류
선천적 조건의 설명에 사용되는 언어의 대부분은 게놈 매핑 및 구조적인 조건을 다른 선천적 조건과 분리하여 고려하는 경우가 많다.많은 대사 질환은 현재 미묘한 구조적 발현을 가지고 있는 것으로 알려져 있으며, 구조적 질환은 종종 유전적 연관성을 가지고 있다.그러나 선천성 질환은 영향을 [citation needed]받는 1차 장기 시스템에 의해 가능한 한 구조적으로 분류되는 경우가 많다.
주로 구조적인
선천적 이상을 설명하기 위해 몇 가지 용어가 사용된다.(이들 중 일부는 혼외 상태를 나타내기 위해서도 사용되며, 여러 용어가 개별 조건에 적용될 수 있습니다.)
용어집
- 선천성 신체 이상은 신체 부위의 구조 이상이다.문제 상태로 인식될 수도 있고 인식되지 않을 수도 있습니다.주의 깊게 검사하면, 대부분의 경우, 1개 이상의 경미한 신체적 이상이 발생합니다.경미한 기형의 예로는 다섯 번째 손가락의 만곡(임상), 세 번째 젖꼭지, 귀 근처 피부의 작은 움푹 들어간 곳(각골 구덩이), 네 번째 중족골 또는 중족골의 짧은 부분 또는 아래쪽 척추 위의 보조개(성골 보조개) 등이 있습니다.일부 사소한 이상 징후는 더 심각한 내부 이상에 대한 단서가 될 수 있습니다.
- 선천적 기형은 선천적 기형, 즉 태어날 때 인지할 수 있는 선천적 신체적 기형을 의미하며, 이는 문제로 간주될 만큼 중요한 용어이다.질병통제예방센터에 따르면, 비록 많은 선천적 기형들이 알려진 원인이 없지만, 대부분의 선천적 기형들은 유전학,[13] 환경, 그리고 행동을 포함한 복합적인 요인들에 의해 야기된다고 여겨진다.선천적 결함의 한 예는 임신 [14]4주에서 7주 사이에 발생하는 구개열이다.몸의 조직과 머리 양쪽의 특별한 세포들이 얼굴의 중앙을 향해 자란다.그들은 얼굴을 [14]만들기 위해 합류한다.갈라짐은 갈라짐이나 분리를 의미하며, 입의 "지붕"은 [15]입천장이라고 불립니다.
- 선천적 기형은 해로운 신체적 이상, 즉 문제로 인식되는 구조적 결함이다.둘 이상의 신체 부위에 영향을 미치는 기형의 전형적인 조합을 기형 증후군이라고 한다.
- 일부 상태는 비정상적인 조직 발달로 인해 발생합니다.
- 조직이 형성된 후에도 다음과 같은 상황이 발생할 수 있습니다.
- 지정된 순서로 여러 효과가 발생하는 경우 이를 시퀀스라고 합니다.순서를 알 수 없는 경우는 증후군입니다.
일차적인 구조적 선천성 장애의 예
팔다리 이상은 녹는 장애라고 불린다.여기에는 아멜리아, 외종양, 포코멜리아, 다종양, 다종양, 다종양, 과종양, 상완양, 연골형성증, 선천성 무형성증 또는 저형성증, 양수대 증후군, 클레이디크리아 이형성 등의 모든 형태의 사지 이상이 포함된다.
선천성 심장결핍증에는 전매특허동맥관, 심방중격결핍증, 심실중격결핍증, 팔로 4중격증 등이 있다.
신경계의 선천적 이상에는 척추 이피다, 뇌하수체, 무뇌증과 같은 신경관 결손이 포함된다.신경계의 다른 선천적 기형으로는 아놀드-키아리 기형, 댄디-워커 기형, 수두증, 소뇌증, 거뇌증, 간뇌증, 다발성 다소증, 홀로프로센스증, 뇌량 생성이 있다.
위장관계의 선천적 이상에는 협착과 폐쇄, 그리고 위염과 같은 천공의 여러 형태가 포함된다.
신장과 요로의 선천적 이상에는 신장실질, 신장 및 요로 채집 [17]시스템이 포함된다.
결점은 쌍방향 또는 일방적일 수 있으며, 종종 개별 자녀에게 서로 다른 결점이 공존합니다.
주로 신진대사
선천성 대사질환은 선천성 대사장애라고도 한다.이들 중 대부분은 단일 유전자 결손이며 일반적으로 유전됩니다.많은 것들이 신체 부위의 구조에 영향을 미치지만, 일부는 단순히 기능에 영향을 미친다.
다른.
다른 잘 정의된 유전적 조건은 호르몬, 수용체, 구조 단백질 및 이온 채널의 생성에 영향을 미칠 수 있습니다.
원인들
알코올 노출
임신 중 엄마의 알코올 섭취는 다양한 영구적인 선천적 결함의 연속체를 야기할 수 있습니다: 두개골 안면 이상,[18] 뇌 손상,[19] 지적 장애,[20] 심장 질환, 신장 이상, 골격 이상, 안구 이상.[21]
영향을 받는 아동의 유병률은 캐나다뿐만 아니라 [22]미국에서도 적어도 1%로 추정된다.
아버지의 알코올 사용과 자녀 [23]건강 사이의 연관성을 조사한 연구는 거의 없습니다.
그러나 최근 동물 연구는 부계 알코올 노출과 출생 체중 감소 사이의 상관 관계를 보여 주었다.학습과 기억의 어려움, 과잉 행동, 스트레스 내성 저하를 포함한 행동 및 인지 장애는 아버지의 알코올 섭취와 관련이 있습니다.남성 부모가 알코올에 노출된 동물의 손상된 스트레스 관리 기술은 태아 알코올 증후군이 있는 아이들이 모성 알코올 사용으로 인해 나타나는 스트레스에 대한 과장된 반응과 유사합니다.이러한 선천적 기형 및 행동 장애는 장기 및 단기 부성 알코올 [24][25]섭취 모두에서 발견되었습니다.같은 동물 연구에서, 부계 알코올 노출은 기관 크기의 유의한 차이와 [25]출생 시 심실중격결핍증세를 보이는 자손의 위험 증가와 상관관계가 있었다.
유해물질
선천성 장애를 일으킬 수 있는 독성을 가진 물질은 기형균이라고 불리며 임신 중 특정 약물과 레크리에이션 약물과 임신 [26]중 많은 환경 독소를 포함한다.
2010년에 발표된 리뷰에서는 약물 사용과 관련된 6가지 주요 기형 발생 메커니즘, 즉 엽산 길항작용, 신경 파고세포 교란, 내분비 교란, 산화 스트레스, 혈관 교란, 특정 수용체 또는 효소 매개 기형 [27]발생을 확인했다.
모든 선천적 기형의 [28]약 10%가 산전 노출로 인해 발생한다.이러한 노출에는 약물 또는 약물 노출, 모성 감염 및 질병, 환경 및 직업 노출이 포함된다.부성 흡연은 또한 [29][30]담배 사용으로 인해 부성 생식세포가 산화적 손상을 입는 태아 기형 및 소아암의 위험 증가와 관련이 있다.테라토겐에 의한 선천성 기형은 잠재적으로 예방할 수 있다.임신부의 거의 50%가 [31]임신 기간 동안 적어도 한 가지 약물에 노출된 적이 있다.임신 중 여성은 오염된 옷이나 파트너의 [32][24][33]정액 내 독소에서 기형 물질에 노출될 수 있다.추가 연구에 따르면 기형성 노출을 위해 유전자 상담을 의뢰한 200명의 사람 중 52%가 하나 이상의 잠재적 [34]기형성 노출에 노출되었다.
미국 환경보호청은 ToxCast 프로그램에서 1,065개의 화학 및 의약품 물질을 연구했다.독성 화학 대시보드)는 화학 노출 후 세포 대사의 변화를 기반으로 생체 내 발달 중독을 예측하기 위해 실리코 모델링과 인간 만능 줄기세포 기반 분석을 사용한다.2020년에 발표된 연구 결과는 1065개의 화학물질 중 19%가 발달 독성의 예측을 [35]도출했다는 것이다.
의약품 및 보충제
아마도 가장 잘 알려진 기형성 약은 탈리도마이드일 것이다.그것은 1950년대 말쯤 Chemie Grünenthal에 의해 수면유도제와 구토제로서 개발되었다.메스꺼움을 예방하는 능력 때문에 1956년에서 [36]1962년 사이에 전세계 50여 개국의 임산부들에게 처방되었다.1961년 윌리엄 맥브라이드가 이 연구를 발표하기 전까지 약 8,000명에서 10,000명의 심각한 기형아들이 태어났다.탈리도마이드에 의해 유발된 가장 대표적인 질환은 사지의 긴 뼈의 축소 기형이었다.따라서 드문 기형인 포코멜리아는 신약의 기형 유발 효과를 인식하는데 도움을 주었다.탈리도마이드에 의해 야기된 다른 기형들은 귀, 눈, 뇌, 신장, 심장, 그리고 소화기와 호흡기의 기형이었다; 혼전 영향을 받은 아이들의 40%는 태어난 [36]후 바로 죽었다.탈리도마이드는 오늘날 다발성 골수종과 나병의 치료제로 사용되고 있기 때문에, 여성 환자에게는 피임 사용이 엄격히 요구되고 있음에도 불구하고, 영향을 받는 아이들의 몇 명의 출산이 기술되었다.
비타민 A는 비타민 A의 대사물인 레티노산이 여러 조직과 장기의 발달에서 신호 분자로 중요한 역할을 하기 때문에 종합 비타민과 같이 치료 용량에서도 배아 독성이 있는 유일한 비타민이다.동물의 간은 레티놀을 포함한 친유성 비타민을 [36]저장하기 때문에 동물 간의 섭취는 기형을 초래할 수 있는 반면, 천연 전구물질인 β-카로틴은 안전한 것으로 여겨진다.심각한 여드름을 치료하는데 종종 사용되는 비타민 A 유사체인 이소트레티노인 (13-cis-retinoic-acid; 상표명 Roaccutane)은 매우 강한 테라토겐으로 임산부가 단 한 번 복용하는 것만으로도 심각한 선천적 결함을 초래할 수 있다.이러한 효과 때문에 대부분의 국가는 임산부에게 투여하지 않고 환자가 치료 중 및 최소 1개월 후에 임신을 예방하는 것이 얼마나 중요한지를 인식하도록 하기 위한 시스템을 마련하고 있습니다.의료 가이드라인은 또한 임신부가 비타민 A를 [37][38]과다 섭취할 경우 기형 유발 가능성이 있기 때문에 비타민 A 섭취를 하루 약 700μg으로 제한해야 한다고 제안합니다.비타민 A와 유사한 물질들은 자발적인 낙태, 조산, 눈, 귀, 흉선, 얼굴 기형, 신경학적 결함, 그리고 지적 [36]장애뿐만 아니라 심혈관 장애를 유발할 수 있다.
항생제인 테트라사이클린은 뼈의 광화와 치아 광화에 부정적인 영향을 미치기 때문에 생식기 여성이나 아이들에게 처방해서는 안 된다."[36]테트라사이클린 치아"는 치아의 상아질과 에나멜의 발달 결함으로 인해 갈색 또는 회색입니다.
몇몇 항경련제는 기형성이 매우 높은 것으로 알려져 있다.카르바마제핀과 함께 디페닐히단토인으로 알려진 페니토인은 태아 히단토인 증후군의 원인이며, 태아 히단토인 증후군은 일반적으로 넓은 코 밑바닥, 구순열 및/또는 구개열, 소두증, 손톱 및 손가락 저형성증, 자궁 내 성장 제한 및 지적 장애를 포함할 수 있다.임신 중 섭취한 트리메타디온은 태아 트리메타디온 증후군의 원인이며, 태아 트리메타디온 증후군은 심신 발달 지연과 함께 안면, 심혈관, 신장 및 척추 기형을 특징으로 한다.발프로에이트는 곰팡이 방지 효과가 있어 척추 비피다와 같은 신경관 폐쇄 관련 결함을 일으킨다.낮은 IQ와 자폐증 또한 최근 자궁 내 발프로산염 [36]노출의 결과로 보고되었다.
호르몬 피임은 태아에게 무해한 것으로 여겨진다.그러나 피터카와 노보트나는[36] 과거 유산 방지를 위해 사용됐던 합성 프로게스틴이 안드로겐 활성으로 인해 여성 신생아의 외생식기관의 남성화를 자주 일으켰다고 주장한다.디에틸스틸베스트롤은 1940년대부터 1971년까지 사용된 합성 에스트로겐으로, 태아기 박람회가 질 선암과 연결되어 왔다.다음 연구에서는 성별에 대한 다른 종양과 선천성 기형의 위험이 높았다.
모든 세포진료는 강한 기형균이다; 낙태는 보통 화학요법 중이나 전에 임신이 발견되었을 때 권장된다.1950년대와 1960년대 치료용 낙태를 유도하기 위해 항콜라트 효과가 있는 세포 정전기 약물인 아미노프테린이 사용되었습니다.낙태가 이루어지지 않은 경우도 있었지만 신생아는 성장지체, 두개신형증, 수두증, 안면절단, 지적장애, 다리 기형으로[36][39] 구성된 태아아미노프테린증후군이 있었다.
유해물질
물을 마시는 것은 종종 해로운 독소를 이동시키는 매개체이다.중금속, 원소, 질산염, 아질산염, 불소는 물을 통해 운반되어 선천성 장애를 일으킬 수 있다.
질산염은 주로 지상의 식수에서 발견되는 강력한 테라토겐이다.시골 호주에서 태아기 때의 사망률과 선천성 기형의 빈번한 보고서에 따라 실시되었다 한 case-control 연구는으로 비가 오는 물을 반대한 nitrate-containing 지하수를 마셨다 중앙 신경계 장애,muscoskeletal 장애, 심장 결함을 가진 아이들에게 출산의 위험을 찾았어.[40]
벤젠이나 트리클로로에틸렌과 같은 염소 처리 및 방향족 용제는 폐기물 처리의 부주의로 인해 수도로 유입되는 경우가 있습니다.이 지역에 대한 환자-대조군 연구는 1986년까지 메사추세츠 주 워번의 아이들에게 백혈병이 예상 발병률의 4배나 되는 속도로 발생한다는 것을 밝혀냈다.추가 조사 결과 백혈병 [41]발생률이 높은 것과 트리클로로에틸렌이 함유된 제조 폐기물에 오염된 물을 마을에 공급한 물 분배 오류 사이의 연관성이 밝혀졌다.내분비 교란물질로서 DDT는 유산을 유도하고, 여성 생식계의 발달을 방해하며, 선천성 갑상선 기능 저하증을 유발하며, 소아 [36]비만을 의심할 수 있는 것으로 나타났다.
불소는 높은 수위의 물을 통해 전달될 때 테라토겐으로도 작용할 수 있습니다.부모들의 교육 수준을 고려하여 통제된 중국에서 불소 노출에 대한 두 보고서는 4.12ppm에 노출된 부모에게서 태어난 아이들이 불소 함유량이 0.91ppm인 물을 섭취한 부모들보다 평균 7포인트 낮은 IQ를 가지고 있다는 것을 발견했다.쥐를 대상으로 실시된 연구에서, 먹는 물에 불소가 많으면 태아기 뇌의 발달을 바꿀 수 있는 아세틸콜린에스테라아제 수치가 증가했습니다.가장 유의한 효과는 5ppm [42]수준으로 나타났다.
태아는 일산화탄소 섭취로 인한 손상을 입기 쉬운데, 이는 임신 중에 흡입할 때, 보통 간접 담배 연기를 통해 해로울 수 있습니다.비흡연자 산모에게서 태어난 영아의 일산화탄소 농도는 약 2%이며, 산모가 담배를 피우면 이 농도는 6%~9% 범위로 급격히 증가한다.산전 일산화탄소 중독의 다른 가능한 원천으로는 연소 모터의 배기가스, 밀폐된 구역에서의 디클로로메탄(페인트 시너, 니스 제거기) 사용, 가스 온수기 결함, 실내 바비큐, 환기가 잘 되지 않는 구역에서의 화염, 그리고 매우 오염된 구역에서의 대기 노출 등이 있습니다.임신 초기 2개월 동안 독성 수준의 일산화탄소에 노출되면 자궁 내 성장이 제한될 수 있으며, 같은 임신 연령에 다른 아기의 90%보다 작게 태어난 아기를 낳습니다.일산화탄소에 대한 만성적인 노출의 영향은 산모가 노출되는 임신 단계에 따라 달라질 수 있다.태아기 동안의 노출은 뇌 말기 발작 장애, 유아기 행동 장애, 소뇌 부피의 감소와 같은 신경학적 결과를 초래할 수 있다.또한 손발의 기형, 고관절 이형성, 고관절 역류, 사지의 아제네시스, 글로사토시스를 수반하는 하악골폐쇄증 등의 배아기간의 일산화탄소에 대한 노출로 인해 골격결함이 발생할 수 있다.또한 배아 발달 35일에서 40일 사이에 일산화탄소가 노출되면 어린이가 구개열을 일으킬 위험이 높아질 수 있습니다.일산화탄소 또는 오염된 오존 노출에 노출되면 복측격막, 폐동맥 및 심장 [43]판막의 심장 결함으로 이어질 수 있습니다.일산화탄소 피폭의 영향은 태아 단계에서 나중에 감소하지만, 여전히 무산소성 [44]뇌질환으로 이어질 수 있다.
산업 오염은 또한 선천적인 [45]결함으로 이어질 수 있다.37년에 걸쳐 석유화학 및 플라스틱 회사인 Chisso Corporation은 약 27톤의 메틸 수은으로 미나마타 만의 물을 오염시켰고, 지역 상수도도 오염시켰다.이로 인해 이 지역의 많은 사람들이 미나마타병이라고 알려진 병에 걸리게 되었다.메틸 수은은 테라토겐이기 때문에, 만 근처에 사는 사람들의 수은 중독은 자손들에게 신경학적 결함을 초래했다.자궁에서 수은 중독에 노출된 영아는 뇌성마비, 운동실조, 정신운동 발달 억제, 지적장애 [46]등의 소인을 보였다.
매립지는 태아의 발육에 악영향을 미치는 것으로 나타났다.광범위한 연구는 매립지가 쓰레기 매립지 근처에 사는 산모에게서 태어난 아기들에게 몇 가지 부정적인 영향을 미친다는 것을 보여주었다: 저체중, 선천적 결함, 자연 유산, 그리고 태아와 영아 사망률.나이아가라 폭포와 뉴저지의 리파리 매립지 근처의 러브 캐널 부지 주변에서 수행된 연구는 쓰레기 매립지에서 멀리 떨어진 지역보다 저체중 아기의 비율이 더 높다는 것을 보여주었다.캘리포니아에서 수행된 연구는 덤핑 시간과 양, 저체중, 신생아 사망 사이에 양의 상관관계가 있음을 보여주었다.영국의 한 연구는 매립지 근처에 사는 임산부들과 신경관 결손, 저감소증, 에피스피디아, 위벽 결손과 같은 선천성 질환의 위험 증가 사이의 상관관계를 보여주었다.웨일즈인 공동체를 대상으로 실시된 연구에서도 위식증 발병률이 증가했다.21개 유럽 위험 폐기물 사이트에 대한 또 다른 연구에서는 3km 이내에 사는 사람들이 선천성 기형아를 출산할 위험이 증가했으며 육지와의 거리가 커질수록 위험이 감소하는 것으로 나타났다.이러한 선천적 결함에는 신경관 결함, 심중격의 기형, 동맥과 정맥의 이상, 그리고 염색체 [47]이상이 포함되었다.매립지 근처에 사는 지역사회를 보면 환경정의가 떠오른다.대부분의 사이트는 가난한 지역, 주로 흑인 지역에 위치해 있습니다.예를 들어 1920년대 초반과 1978년 사이에 휴스턴 인구의 약 25%가 흑인이었다.그러나 이 기간 동안 매립지와 소각로의 80% 이상이 이러한 흑인 사회에 [48]위치하고 있었습니다.
환경정의에 관한 또 다른 이슈는 납중독이다.임신 중 납에 노출된 태아는 학습장애와 느린 성장을 초래할 수 있다.일부 페인트(1978년 이전) 및 파이프에는 납이 함유되어 있습니다.따라서 납 페인트를 칠한 가정에서 사는 임산부는 납 성분이 함유된 먼지를 흡입해 태아의 납 노출로 이어진다.납 파이프가 식수나 취사에 사용될 때, 이 물은 납과 함께 섭취되어 태아가 이 독소에 노출됩니다.더 많은 부유한 가정들이 그들의 집에 페인트칠을 하고 수도관을 [49]수리할 여유가 있기 때문에 이 문제는 가난한 지역사회에서 더 널리 퍼져있다.
흡연석을 부탁해요.
임신 전 부성 흡연은 [23]태아에서 선천성 기형의 위험 증가와 관련이 있다.
흡연은 아버지의 생식선에 DNA 돌연변이를 일으켜 자손에게 유전될 수 있다.담배 연기는 생식세포 DNA에 화학적 돌연변이 물질로 작용한다.생식세포는 산화적 손상을 입으며, 그 영향은 mRNA 생성의 변화, 불임 문제, 그리고 발달의 태아와 태아의 단계에서 나타나는 부작용에서 볼 수 있다.이러한 산화적 손상은 아버지의 생식선에 후생적 또는 유전적 변형을 초래할 수 있다.태아 림프구는 임신 [30][32]전 아버지의 흡연 습관으로 인해 손상되었다.
아버지 흡연과 5세 이전에 소아암(급성 백혈병, 뇌종양, 림프종 포함)에 걸릴 위험 증가 사이의 상관관계가 확립되었습니다.현재 아버지의 흡연이 태아에게 어떤 피해를 주는지, 그리고 아버지가 담배를 피우는 시간이 [30]자손에게 가장 해로운지에 대해서는 거의 알려져 있지 않다.
감염
수직 전염성 감염은 박테리아, 바이러스, 또는 드물게는 임신이나 출산 중에 산모에서 배아, 태아, 아기에게 직접 전염되는 기생충에 의해 발생하는 감염이다.
선천성 질환은 처음에는 유전적인 요인들만의 결과로 생각되었다.그러나 1940년대 초 호주의 소아 안과 의사 노먼 그레그는 그의 수술에 도착한 아기들이 유전적인 요인들에 의해 발병한 아기들보다 더 높은 비율로 선천성 백내장이 발병하는 패턴을 인식하기 시작했다.1941년 10월 15일, 그레그는 선천성 백내장을 가진 78명의 아이들 중 68명이 호주군 캠프에서 발생한 발병으로 인해 자궁에서 풍진에 노출되었다는 그의 연구 결과를 설명하는 논문을 발표했다.이러한 발견들은 그레그에게 선천성 장애의 환경적 원인이 존재할 수 있다는 것을 확인시켜 주었다.
풍진은 눈, 내이, 심장, 그리고 때로는 치아의 이상을 일으키는 것으로 알려져 있다.좀 더 구체적으로 말하면, 발달 5주에서 10주 사이에 태아가 풍진에 노출되면(특히 6주) 눈에 백내장과 미세 안구건조증을 일으킬 수 있다.내이 발달에 중요한 주인 9주 동안 산모가 풍진에 감염되면 코티 기관이 파괴돼 난청이 될 수 있다.심장에는 출생 후에도 동맥관이 남아 고혈압을 일으킬 수 있습니다.풍진은 또한 심방과 심실중격결함으로 이어질 수 있다.임신 2기에 풍진에 노출되면 태아는 중추신경계 기형을 일으킬 수 있다.그러나 풍진의 감염은 산모에게 발견되지 않거나 오진 또는 인지되지 않은 채로 남아 있을 수 있으며/또는 일부 이상은 아이의 생애 후반까지 명확하지 않기 때문에 풍진에 의한 출생 기형의 정확한 발생률은 완전히 알려져 있지 않다.태아 발육 중 산모의 감염 시기는 선천적 결함의 위험과 종류를 결정합니다.배아가 발달함에 따라 이상 발생 위험이 감소합니다.처음 4주 동안 풍진 바이러스에 노출되면 기형의 위험은 47%입니다.5~8주 동안의 노출은 22%의 확률을 생성하는 반면, 9~12주는 7%의 확률로 존재하며, 13~16주 동안의 노출이 6%이다.발육 초기 8주 동안의 노출은 또한 조산과 태아 사망으로 이어질 수 있다.이 수치는 출생 후 유아의 즉각적인 검사를 통해 계산됩니다.따라서 정신적인 결함은 자녀의 생애 후반까지 명백하지 않기 때문에 백분율로 설명되지 않는다.만약 그들이 포함된다면, 이 수치는 훨씬 [50]더 높을 것이다.
다른 감염원에는 사이토메갈로바이러스, 단순 헤르페스 바이러스, 온열증, 톡소플라스마증, 매독 등이 있다.사이토메갈로바이러스에 대한 산모의 노출은 [50]태아에서 소두증, 뇌 석회화, 실명, 맥락막염, 간확대증, 뇌수막염을 일으킬 수 있다.소두증은 태아의 [51]머리가 비정상적으로 작은 질환이고, 뇌 석회화는 뇌의 특정 부위가 비정상적으로 칼슘 [52]침전물을 가지고 있는 것을 의미하며, 뇌수막 뇌염은 뇌가 비대해지는 질환이다.이 세 가지 장애는 모두 비정상적인 뇌 기능이나 지적 장애를 일으킨다.간확대증은 간과 비장이 비대하여 소화기 [53]장애를 일으키는 것입니다.그것은 또한 약간의 황달과 페치아를 유발할 수 있다.Kern 황달은 피부의 노란색 색소 침착, 뇌 손상, 청각 [54]장애를 일으킨다.쁘띠카이에는 모세혈관이 출혈하여 피부에 [55]붉은 반점이나 보라색 반점이 생기는 것을 말합니다.그러나 사이토메갈로바이러스는 종종 태아에서 치명적이다.지카 바이러스는 임산부로부터 아기에게 전염되어 소두증을 일으킬 수도 있다.
단순 헤르페스 바이러스는 소두증, 미세프탈무스,[56] 망막 이형성, 간확장증, 지적 장애를 [50]일으킬 수 있습니다.미세프탈무스와 망막 이형성증 모두 실명을 일으킬 수 있다.그러나 유아에게 가장 흔한 증상은 [50]생후 3주 동안 발생하는 염증 반응이다.고열은 뇌와 두개골의 일부가 [50][57]유아의 빈혈인 무뇌증을 일으킨다.엄마가 톡소플라스마에 노출되면 유아의 뇌 석회화, 수두증(정신 장애의 [58]원인), 지적 장애를 일으킬 수 있습니다.다른 선천성 이상도 보고되었는데, 예를 들어 맥락막염, 미소프탈근, 안구결손 등이 있습니다.매독은 태아가 [50]노출되면 선천성 난청, 지적 장애, 간과 폐와 같은 장기에 확산성 섬유화를 일으킨다.
영양실조
예를 들어, 엄마의 식단에서 비타민 B인 엽산이 부족하면 척추 분열을 일으키는 세포 신경관 기형을 일으킬 수 있다.임신 전과 임신 12주 후에 [59]산모가 엽산 4mg을 섭취하면 신경관 변형 등 선천성 질환을 72% 예방할 수 있다.엽산, 즉 비타민9 B는 태아 신경계의 [59]발달을 돕는다.
생쥐를 대상으로 한 연구는 수정 전에 수컷 생쥐의 음식 섭취가 부족하면 혈당 [60]수치가 현저히 낮아진다는 것을 발견했다.
신체 구속
제한된 공간에서의 성장에 따른 외부 물리적 충격이나 제약은 의도하지 않은 변형이나 세포 구조의 분리를 초래하여 비정상적인 최종 형상이나 구조가 예상대로 작동하지 못하게 할 수 있습니다.올리고히드람니오스에 의한 포터 증후군이 그 예이다.이 발견은 유전자가 비만, 당뇨병, 암과 같은 질병에 어떻게 걸리기 쉬운지에 대한 미래의 이해에 중요하다.
자궁에서 발달하는 다세포 유기체의 경우, 쌍둥이와 같이 비슷하게 발달하는 다른 유기체의 물리적 간섭이나 존재는 두 세포 덩어리가 더 큰 전체로 통합되는 결과를 가져올 수 있으며, 결합된 세포는 두 세포 덩어리의 의도된 성장 패턴을 충족시키는 방식으로 계속 발달하려고 시도합니다.두 세포 덩어리는 서로 경쟁할 수 있고 다양한 구조를 복제하거나 병합할 수 있다.이것은 결합 쌍둥이와 같은 상태를 초래하고, 그 결과 합병된 유기체는 자궁의 생명을 유지하는 환경을 떠나 독립적으로 생물학적 과정을 유지하려고 시도해야 할 때 태어날 때 죽을 수 있다.
유전학
선천적 결함의 유전적 원인에는 태아를 낳은 생식세포 중 하나에서 새로운 돌연변이가 있을 뿐만 아니라 엄마나 아빠로부터 비정상적인 유전자의 유전도 포함된다.수컷 생식세포는 암컷 생식세포보다 훨씬 빠른 속도로 변이되며, 아빠가 나이가 들면서 생식세포의 DNA가 빠르게 [29][61]변이한다.난자에 DNA가 손상된 정자가 수정되면 태아가 [61][62]비정상적으로 발달할 가능성이 있다.
유전적인 장애는 모두 선천적인 것이지만, 나중에야 발현되거나 인식될 수 있다.유전적 장애는 단일 유전자 결함, 다중 유전자 장애 또는 염색체 결함으로 분류될 수 있다.단일 유전자 결함은 상염색체 유전자(열성 장애)의 양쪽 복제 또는 두 복제 중 한 복제(우성 장애)의 이상에서 발생할 수 있다.염색체에 인접해 있는 몇몇 유전자의 결손이나 이상 때문에 생기는 질환도 있다.염색체 장애는 수백 개의 유전자를 포함하는 염색체(또는 전체 염색체)의 더 큰 부분의 손실이나 복제를 포함한다.큰 염색체 이상은 항상 많은 다른 신체 부위와 장기 시스템에 영향을 미친다.
사회경제학
빈곤 지역에서 낮은 사회경제적 지위는 "환경적 스트레스 요인 및 위험 요인"[63]에 대한 노출을 포함할 수 있다.사회경제적 불평등은 일반적으로 카르테어-모리스 점수, 다중 박탈 지수, 타운센드 박탈 지수 및 자만 [64]점수로 측정된다.예를 들어, 자만 점수는 "실업, 인구과밀, 한부모, 미성년자, 독거노인, 민족성, 낮은 사회계층 및 주거이동성"[64]을 고려한다.Vos의 메타 분석에서 이러한 지수는 낮은 SES 이웃이 모성 건강에 미치는 영향을 보기 위해 사용된다.메타 분석에서는 1985년부터 [64]2008년까지 개별 연구의 데이터가 수집되었다.Vos는 산전 역경과 불우한 [64]이웃 사이에 상관관계가 있다고 결론지었다.다른 연구들은 낮은 SES가 자궁 내 태아의 발달과 성장 [65]지연과 밀접하게 연관되어 있다는 것을 보여주었다.연구들은 또한 어린이들이 낮은 SES가족에서 태어난"조산, 낮은 출생 체중, 가사, 선천적 장애, 장애, 태아 알코올 증후군과 에이즈로 태어날 것 같을 때" 있다고 주장한다.[65]브래들리와 Corwyn 또한 선천성 장애 영양의 어머니의 부족, 가난한 생활 방식, 어머니의 약물 남용에서 "l. 발생한다고 한다태아 발육에 영향을 미치는 위험이 있는 지역에 살고 있다(폐기물 처리장).[65]불평등이 모성 건강에 어떤 영향을 미치는지 살펴본 메타 분석에서, 빈곤한 이웃들은 종종 흡연, 약물,[63] 알코올 사용과 같은 행동을 조장한다고 제안되었다.사회경제적 요인과 민족성을 통제한 후, 몇몇 개별 연구는 산전 사망률과 [63]조산과 같은 결과와의 연관성을 입증했다.
방사능
히바쿠샤로 알려진 히로시마와 나가사키 원폭 생존자의 경우, 통계적으로 뚜렷한 선천성 기형 증가나 이전에 방사선 [66][67][68][69]치료를 받은 암 생존자의 후산아에서 발견되지 않았다.히로시마와 나가사키의 생존 여성들은 상당한 양의 방사선에 노출되었지만, 나중에 일본 인구 [70][71]전체보다 이상/출산 기형 발생률이 높지 않은 아이를 가졌다.
비교적 소수의 연구만이 아버지 방사선 피폭의 자손에 대한 영향을 연구했다.체르노빌 참사 이후 1990년대 조사된 아버지의 생식계열이 [24][72]후손이 물려받은 DNA에 미니 위성 돌연변이를 일으킨 것으로 추정됐다.그러나 최근 세계보건기구는 "아버지의 피폭 전후에 임신한 아이들은 통계적으로 유의한 돌연변이 빈도의 차이를 보이지 않았다"[73]고 밝히고 있다.이러한 통계적으로 유의미한 증가는 청산인의 [74]자녀를 분석하는 독립 연구자들에 의해서도 나타났다.동물 연구에 따르면 수컷 생쥐의 X선 조사량이 비교할 수 없을 정도로 대량으로 [32]아기 생쥐의 선천적 기형을 초래했다.
1980년대에 영국 웨스트 컴브리아 핵처리 공장 근처에 사는 어린이들의 소아 백혈병 발병률이 상대적으로 높았기 때문에 연구자들은 암이 부성 방사선 피폭의 결과인지 여부를 조사하게 되었다.부성 조사와 자손 암 사이의 유의한 연관성이 발견되었지만, 다른 핵 처리 시설과 가까운 추가 연구 영역에서는 동일한 [32][24]결과가 나오지 않았다.나중에 이것은 영국 평균과 다른 백혈병 비율을 가진 외국인 노동자의 유입이 주요 가설인 Seascale 클러스터로 결정되었고, Cumbria [75]주변에서 예상보다 더 많은 6명의 어린이가 관찰되었다.
부모 나이
특정 출생 합병증은 35세 이상의 고령 산모 연령에서 더 자주 발생할 수 있습니다.합병증에는 태아 성장 제한, 전암증, 태반 박리, 성숙 전 출산, 사산 등이 포함된다.이러한 합병증은 아이뿐만 아니라 [76]산모도 위험에 빠뜨릴 수 있다.
아버지의 나이가 자손에 미치는 영향은 아직 잘 알려져 있지 않고 어머니의 [77]나이에 미치는 영향보다 훨씬 덜 광범위하게 연구되고 있다.아버지들은 어머니보다 생식세포를 통해 자손에게 비례적으로 더 많은 DNA 돌연변이를 기여하며, 아버지 나이는 얼마나 많은 돌연변이가 전달되는지를 지배한다.이는 인간이 나이가 들면서 수컷 생식세포가 암컷 [29][32][61]생식세포보다 훨씬 빠른 속도로 돌연변이를 획득하기 때문이다.
자손의 심실중격결손, 심방중격결손 및 특허동맥관 발생률이 약 5% 증가한 것은 고령의 부성연령과 관련이 있는 것으로 밝혀졌다.고령의 부성연령은 또한 연골형성증과 아퍼트 증후군의 위험 증가와 관련이 있다.20세 미만의 아버지에게서 태어난 자손은 동맥관 특허증, 심실중격결손, 팔로 4중격에 걸릴 위험이 높아진다.이는 환경 노출 또는 라이프스타일 [77]선택 때문일 수 있다는 가설이 있다.
연구에 따르면 고령의 부성연령과 사지 이상, 여러 시스템을 수반하는 신드롬, 다운 [61][29][78]증후군과 같은 선천적 결함의 위험 사이에는 상관관계가 있는 것으로 밝혀졌다.최근의 연구는 다운증후군 사례의 5~9%가 부성 영향 때문이라는 결론을 내렸지만,[61][62][29][79] 이러한 발견들은 논란의 여지가 있다.
고령의 부성연령이 산모가 유산을 하거나 태아 사망을 [61]일으킬 가능성이 높아지는 것과 관련이 있다는 구체적인 증거가 있다.
알 수 없는
일부 선천성 기형의 병인을 식별하는 데 상당한 진전이 있었지만, 약 65%는 알려진 또는 식별 가능한 [28]원인을 가지고 있지 않다.이들은 산발적인 것으로 알려져 있으며, 원인 불명의 발생, 산모의 [80]생활환경에 관계없이 무작위 발생, 그리고 미래의 자녀에 대한 낮은 재발 위험을 암시하는 용어이다.20-25%의 이상에는 "다인자" 원인이 있는 것으로 보인다. 즉, 여러 개의 사소한 유전적 이상과 환경 위험 인자의 복잡한 상호작용을 의미한다.또 다른 10-13%의 이상 징후는 순전히 환경적 원인(예: 산모의 감염, 질병 또는 약물 남용)을 가지고 있다.12~25%의 이상만이 순전히 유전적 원인을 가지고 있다.이 중 대부분은 염색체 [81]이상이다.
예방
엽산 보충제는 신경관 결손 위험을 줄여준다.잠정적인 증거는 자궁 내 성장 [82]제한의 위험을 감소시키는 L-arginine의 역할을 뒷받침한다.
스크리닝
신생아 선별 검사는 1960년대 초에 도입되었고 처음에는 두 가지 장애만 다루었다.그 이후 탠덤 질량 분석, 가스 크로마토그래피-질량 분석, DNA 분석은 훨씬 더 광범위한 장애를 선별하는 것을 가능하게 했다.신생아 검진은 대부분 건조한 혈액 반점 [83]샘플을 사용하여 대사물과 효소 활성을 측정합니다.어느 [84]정도 치료가 가능한 심각한 장애를 발견하기 위해 선별검사를 실시한다.조기 진단은 치료용 식생활 정보, 효소 대체 치료 및 장기 [85]이식을 가능하게 합니다.다른 나라들은 많은 대사 장애(태생 대사 오류(IEM))[84][86]와 낭포성 섬유증 및 듀첸 근위축증을 포함한 유전적 장애에 대한 선별을 지지한다.탠덤 질량분석법은 IEM, 영아 돌연사, 흔들림아 [84]증후군 조사에도 사용할 수 있다.
스크리닝은 또한 사전에 수행될 수 있으며, 누찰 스캔과 같은 스캔을 하기 위한 산부인과 초음파 검사를 포함할 수 있습니다. 3D 초음파 스캔은 구조적 이상에 대한 자세한 정보를 제공할 수 있습니다.
역학
선천성 기형으로 [12]인해 1990년의 751,000명에서 2013년에는 매년 약 63만2,000명이 사망했다.사망률이 가장 높은 유형은 선천성 심장 결함(32만3000명), 신경관 결함(6만9000명)[12] 순이다.
많은 연구에서 특정 선천성 기형의 발생 빈도는 아이의 성별(표)[88][89][90][91][92]에 따라 다르다는 것을 발견했다.예를 들어, 유문 협착증은 남성에게서 더 자주 발생하는 반면 선천성 고관절 탈구는 여성에게서 4-5배 더 많이 발생한다.신장이 한 개인 어린이들 사이에서는 남성들이 약 두 배, 신장이 세 개인 어린이들 사이에서는 여성이 약 2.5배 더 많다.이와 같은 패턴은 과도한 수의 갈비뼈, 척추, 치아 및 기타 장기를 가진 유아에게서 관찰되며, 그 중에는 암컷이 더 많다.반면 부족한 영유아 중에는 남성이 더 많다.무뇌증은 [93]여성에게서 약 2배 더 자주 발생하는 것으로 나타났다.손가락 여섯 개를 가지고 태어난 남자아이의 수는 [94]여자아이의 두 배입니다.현재 태아의 선천적 이상을 [95]출생 전에 발견하기 위해 다양한 기술이 이용되고 있다.
신생아의 약 3%가 "주요 신체적 이상"을 가지고 있는데, 이는 외관상 또는 기능적으로 [96]중요한 신체적 이상을 의미한다.신체적 선천적 이상은 미국 영아 사망의 주요 원인이며, 전체 영아 사망의 20% 이상을 차지한다.전체 어린이[clarification needed] 중 7-10%가 [97]선천적 결함을 진단하거나 치료하기 위해 광범위한 의학적 치료가 필요할 것이다.