CAPITOLUL 2

SISTEMUL ENDOCRIN

TEMA 1 Glandele endocrine. Hormonii hipofizari i controlul exercitat de

hipotalamus. Hormonii metabolici tiroidieni.

Coordonarea funciilor organismului prin intermediul mesagerilor

chimici. Structura chimic i sinteza hormonilor. Secreia, transportul i
eliminarea din circulaie a hormonilor. Controlul secreiei hormonale prin
mecanism de Feedback. Transportul hormonilor n snge. Eliminarea
hormonilor n circulaie.

Multiple funcii ale celulelor, esuturilor i organelor corpului sunt

coordonate prin interaciunea mai multor categorii de sisteme de mesageri
secunzi:

Neurotransmitori sunt eliberai de terminaiile axonale ale

neuronilor la nivelul jonciunii sinaptice i acioneaz local, controlnd
funciile celulei nervoase.

Hormoni endocrini sunt eliberai n circulaie de ctre glande sau

celule specializate i influeneaz funciile unor celule din organism
aflate la distan de acestea.

Hormoni neuroendocrini sunt secretai n circulaie de ctre neuroni i

influeneaz funcia unor celule ale organismului aflate la distan.

Substane cu efect paracrin sunt secretate n spaiul extracelular i

acioneaz asupra celulelor vecine de alt tip dect cele care le-au
produs.
 Substane cu efect autocrin sunt secretate n spaiul extracelular i
acuineaz chiar asupra celulelor care le-au produs, prin legarea de
receptorii de pe suprafaa acestora.

Citokinele sunt peptide secretate n spaiul extracelularm care pot

avea un efect autocrin, paracrin, sau de hormoni endocrini. Exemple:
interleukinele i limfokinele care sunt secretate de limfocitele
ajuttoare (helper) i acuineaz la nivelul altor celule ale sistemului
imun.

*Clasificarea hormonilor.
Dup sediul sintezei i aciunii:
Hormoni endocrini- ajung de la celula productoare la celula int
prin snge;
2) Hormoni paracrini- acioneaz pe celule nvecinate celulei int
fr a ajunge n circulaia sangvin;
Hormoni autocrini- secretai de o celul n spaiul extracelular i
acioneaz ca moleule semnal pentru celula care i-a produs (celula
secretoare i celula int sunt identice).

Dup natura chimic:

 1) derivai din aminoacizi (Tyr-dopamina, catecolaminele, hh. tiroidieni
i Trp- melatonina)
2) peptide i proteine mici (sub 200 aa): GnRH, TRH, vasopresina,
ocitocina, PTH, leptina etc.
3) glicoproteine mari: insulina, TSH, LH, FSH, eritropoetina
4) derivai dintr-un nucleu steroidic (hh. steroizi): glucocorticoizi,
mineralocorticoizi, sexuali
5) derivai vitaminici: retinoizii, calcitriol (pseudosteroizi)
6) derivai din acidul arahidonic: prostaglandine, tromboxani,
leucotriene, lipoxine

Dup solubilitate:
Hormoni hidrosolubili:

H. paratiroidian
Calcitonina

H. d e crestere
H. foliculostimulator (FSH)
H. luteinizant (LH)
Prolactina
ACTH
 TSH
Vasopresina
Gastrina
Secretina
Glucagon
Insulina
Angiotensina II
Catecolaminele

Hormoni hidrofobi:

Cortizolul
Estradiolul
Progesteronul
Testosteronul
Triiodtironina
Tiroxina
Calcitriol

Sinteza hormonilor proteici i polipeptidici.

Hormonii proteici i peptidici sunt sintetizai la nivelul captului rugos al
reticolului endoplasmatic al diferitelor cellule endocrine, ntr-o manier
similar sintezei majoritii proteinelor. De obicei, hormonii sunt sintetizai
iniial sub forma unor protein cu dimensiuni mari, inactive din punct de
vedere biologic (pre-prohormoni), care sufer un process de civilizare n
reticulul enoplasmatic i care dau natere unor fragmente mai mici-
prohormoni. Acetia sunt transferai ulterior la nivelul aparatului Golgi
pentru a fi ncorporai n veziculele secretorii. De-a lungul acestui proces,
 enzimele din vezicule acioneaz asupra prohormonilor determinnd
scindarea acestora n hormone de dimensiuni mici, active biologic, i
fragmente inactive. Vezicolele sunt depozitate n citoplasm, multe dintre
ele fiind ataate de membrane celular pn n momentul n care este
necesar eliberarea produilor de secreie. Secreia hormonilor are loc
printr-un process de fuzionare a veziculelor seretorii cu membrane
celular, coninutul granular fiind eliberatn lichidul interstiialsau directn
torentul sangvinprin exocitoz.
Sinteza hormonilor steroidieni

Structura chimic a hormonilor steroidieni este similar cu cea a

colesterolului i, n cele mai multe cazuri, acetia sunt sintetizai pornind
chiar de la colesterol. Hormonii steroidieni sunt liposolubili, fiind alctuii
din trei inele ciclohexanice i unul ciclopentanic asociate ntr-o structur
unitar.

Transportul hormonilor n snge.

Hormonii hidrosolubili (peptide i catecolamine) se dizolv n plasmi sunt

transportaiastfel de la locul de sintez pn la esuturile int, unde
traverseaz liber prin peretele capilar ajungnd nlichidul interstiial i n cele
din urm la celulele int.

Spre deosebire de acetia, hormonii steroidieni i cei tiroidieni circul n

snge n principal legai de proteine plasmatice. Mai puin de 10% din
totalul hormonilor steroidieni si tiroidieni se gsesc n plasm sub form
liber. De exemplu, mai mult de 99% din tiroxina din snge este legat de
proteinele plasmatice. T

Cantiteile relativ crescute de hormoni legai de proteine plasmatice au

rolul unui rezervor, completnd concentraiile hormonilor liberi dup ce
acetia interacioneaz cu receptorii specifici sau se pierd din circulaie.
Legarea de proteinele plasmatice determin o ncetinire semnificativ a
procesului de nlturare a hormonilor din plasm (clearance).

Eliminarea hormonilor n snge.

Exist 2 factori care pot amplifica sau reduce concentraia hormonilor n

snge:

Rata de secreie a hormonilor n circulaie

Viteza de nlturare a hormonilor n snge( rat de clearance

metabolic)

Pentru a calcula aceast rat de clearance este necesar

determinarea:

A ratei de epurare a hormonului din plasm pe minut;

A concentraiei hormonului n fiecare ml din plasm.

Rata de clearance metabolic=Rata de epurare a hormonului din

plasm/Concentraia hormonului n fiecare ml de plasm.

Hormonii sunt nlturai din plasm prin mai multe modaliti:

Metabolizarea la nivel tisular;

Legarea de esuturi;
 Excreia hepatic n bil;

Excreia renal n urin

Majoritatea hormonilor peptici i catecolaminele prezint solubilitate n

ap, circulnd sub form liber, ei sunt degradai enzimatic i sunt excretai
rapid la nivel renal sau hepatic, fiind prezent n circulaia doar o perioad
scurt de timp.

Hormonii care se leag de proteine plasmatice sunt eliminai mult mai lent
din snge i pot persista n circulaie timp de cteva ore sau chiar zile.

Mecanismul de aciune al hormonilor. Receptori hormonali i activare

acestora. Semnalizarea intracelular dup activarea receptorului
hormonal. Mecanismele de mediere intracelular a funciilor hormonale
prin mesageri secunzi. Hormonii cu aciune predominant la nivelul
aparatului genetic al celulei.

Prima etap n aciunea hormonilor const n legarea acestora cu

receptorii specifici ai celulei int. Receptorii hormonali sunt proteine de
dimensiuni mari , iar fiecare celul ce urmeaz a fi stimulat prezint de
obicei ntre 2000 i 100000 de receptori.

Totodat, fiecare receptor are o specificitate nalt pentru un singur

hormon, acest lucru determin tipul de hormon care va aciona asupra unui
anumit esut.

Diferite tipuri de receptori hormonali au n general urmtoarele localizri:

 n membrana celular sau pe suprafaa acestora (sunt specifici
pentru hormonii peptidici, proteici i catecolamine).

n citoplasma celular, receptori primari pentru diveri hormoni

steroidieni sunt localizai n principal intracitoplasmatic.

n nucleu, receptorii pentru hormoniii tiroidieni se gsesc n

nucleu i se consider c exist o asociere direct ntre receptor i
unul sau mai muli cromozomi.

Deosebim cteva mecanisme de aciune a hormonilor:

Mecanismul celular mediat prin mesageri secunzi:

Receptorii hormonali de pe membrana celulei int sunt cuplai cu proteine de
legtur - proteine G, care activeaz sau inhiba sistemele de mesageri
secunzi.

Mecanismul Adenilat Ciclazei

Hormonul se leag de un receptor de pe membrana celular. Daca
receptorul este cuplat cu o protein G stimulatoare (Gs) atunci adenilat-ciclaza
va fi activat. Daca receptorul este cuplat cu o protein G inhibitoare (Gi)
atunci adenilat-ciclaza va fi inhibat.
GDP este eliberat de un situs de legtur de pe proteina G, permiind GTP-
ului sa se lege de proteina G. Anume complexul proteina G+GTP activeaz
adenilat-ciclaza. Adenilat- ciclaza activat la rndul su catalizeaz
transformarea ATP n AMP ciclic. AMP ciclic activeaz protein kinaza A, care
fosforileaz proteine specifice, producnd aciuni specifice fiziologice.
Mecanismul mediat de mesagerul secund inozitol fosfat - IP3 i
diacilglicerol (DAG)
 Hormonul se cupleaz cu un receptor pe membrana celular, care este
cuplat cu proteina G. n rezultat proteina G activeaz fosfolipaza membranar
C.
Fosfolipaza C elibereaz diacilglicerolul i IP3 din membran.
IP3 mobilizeaz Ca2+ din reticulul endoplasmatic. Impreun Ca2+ i
diacilglicerolul activeaz proteinkinaza C ce fosforileaz proteine i cauzeaz
aciuni fiziologice specifice.
Mecanismul Ca2+-calmodulina
Hormonul se unete cu receptorul membranar printr-o protein G,
produce o cretere a Ca2+ intracelular prin 2 etape: deschizind canalele
membranare de Ca2+, i elibernd Ca2+ din reticului endoplasmatic.
Ca2+ se unete cu calmodulina i complexul Ca2+ - Calmodulina provoac
aciuni fiziologice.

II Mecanismul intracelular de aciune este caracteristic hormonilor

liposolubili (hormonii steroizi i tiroizi)

Hormonii steroizi i tiroizi difuzeaz prin membran celular i se unesc

fie cu un receptor citozolic fie nuclear. Alipirea la receptor cauzeaz o
schimbare conformaional a acestuia, ceea ce expune domeniul de
unire a ADN-ului.
n nucleu, domeniul de unire a ADN-ului de pe receptor interacioneaz cu
elementele reglate hormonal al ADN-ului secific. Transcripia este iniiat,
rezultnd producerea de ARNm.
ARNm este translat n citoplasm ceea ce duce la formarea proteinelor
specifice ce dispun de aciune fiziologic.

Determinarea concentraiilor hormonale din snge.

Radioimunodozarea. Testul de imunoabsorbie enzimatic (ELISA).1
Majoritatea hormonilor se gsesc n snge n cantiti extrem de mici,
concentraiile unora dintre acetia se situiaz la nivelul unei a miliarda parte
dintr-un miligram pe mililitru. De aceea, msurarea acestor concentraii prin
metodele chimice obinuite a fost extrem de dificil.

Radioimunodozarea.

n prima etap este produs un anticorp cu specificitate nalt pentru

hormonul care urmeaz a fi msurat.

n etapa a doua, o cantitate mic din acest hormon este:

Amestecat cu o cantitate de lichid prelevat de la subiect, ce

conine hormonul care trebuie msurat.

Amestecat simultan cu o cantitate adecvat de hormon standard

purificat care a fost marcat cu un izotop radioactiv (cantitatea de
anticorp trebuie sa fie mai mic dect cea necesar legturii
complete att hormonului marcat radioactiv ct i hormonului ce
urmeaz a fi dozat.

Dup ce s-a aajuns la un echilibru n ceea ce privete legarea

hormonal, complexul hormon-anticorp este separat din restul de
soluie, iar cantitatea de hormon radioactiv prezent n acest complex
este determinat prin tehnici de evaluare a radioactivitii. Dac exist
cantiti mari de hormon radioactiv ce s-au legat de anticorp este
evident c a existat numai o cantitate mic de hormon natural care s
concureze cu hormonul radioactiv, i n consisen concentraia
hormonului natural din proba evaluat a fost redus.

n etapa a patra ca testarea s fie cantitativ i precis, procedurele de

radioimunodozare sunt efectuate pentru soluii standart de hormon
nemarcat, la diverse concentraii. Se traseaz apoi graficul unei curbe
standart i prin compararea radioactivitii nregistrate de la proba
 necunoscut cu curba standart, se poate determina, cu o eroare ntre
10-15 %, concentraia hormonului n lichidul supus evalurii.

Testul de imunoabsorbie enzimatic (ELISA).

Testele de imunoabsorbie enzimatic pot fi folosite pentru dozarea

aproape a oricrei proteine, inclusiv i a hormonilor. Testul combin
specificitatea anticorpilor cu sensibilitatea determinrilor enzimatice
simple. Metoda este efectuat pe plci din plastic prevzute fiecare cu 96
de alveole mici, n fiecare alveol sunt plasai anticorpi (AC1) specifici
hormonului testat. Se adaug apoi proba testat sau o prob standard,
urmate de al doilea anticorp(AC2), care este de asemenea specific pentru
hormon, dar se leag de un alt loc de pe molecula hormonal. Ulterior se
adaug al treilea anticorp (AC3)care recunoate AC2 i este, totodat cuplat
cu o enzim care are capacitatea de a converti un substrat adecvat ntr-un
produs uor detectabil prin metode de colorimetrie sau flouroscen optic.

Metoda ELISA este utilziat pe scar larg n laboratorile clinice doarece:

Nu utilizeaz izotopi radioactivi;

O mare parte din test este automatizat prin utilizarea plcilor cu 96

alveole;

S-a dovedit a fi o metod exact i eficient din punct de vedere al

costurilor pentru dozarea nivelelor hormonale.

Hipofiza i relaia acesteia cu hipotalamusul (Sistemul vascular port

hipotalamo-hipofizar al hipofizei anterioare).
 Hipofiza anterioar este un organ extrem de bine vascularizat, ntre celulele
glandulare existnd o reea extens de sinusuri capilare. Aproape ntreaga
cantitate de snge care ptrunde n aceste sinusuri a tranversat anterior un
alt pat capilar localizat n hipotalamusul inferior.

Sngele ajunge apoi prin intermediul sistemului vascular port hipotalamo-

hipofizar n sinsurile hipofizei anterioare. Regiunea inferioar a
hipotalamusului, numit eminena median, este conectat inferior de tija
pituitar,arteriolele ptrund n substana eminenei mediane, n timp ce
alte vase de dimensiuni mici se ntorc la suprafa i se unesc pentru a
forma sistemul vascular port hipotalamo-hipofizar. Aceste vase au traiect
descendent de-a lungul tijei pituitare i au rolul de a transporta sngele n
sinusurile vasculare ale hipofizei anterioare.

Efectele fiziologice ale hormonului de cretere.

Hormonul creterii sau somatotropina este unul din hormonii lobului

anterior al hipofizei, este cel mai important hormon pentru creterea
normal a organismului.

reglarea secreiei hormonului creterii:

Hormonul creterii este eliberat nntr-un mod pulsatil
Secreia este crescut prin somn, stres, hormonii legai de pubertate,
inaniie exerciiu i hipoglicemie
Secreia este sczut de somatostatin, somatomedin, obezitate,
hiperglicemie i sarcin
Controlul hipotalaminc hormonul releasing al creterii (GHRH) i
somatostatina
GHRH stimuleaz sinteza i eliberarea hormonului creterii
Somatostatina inhib eliberarea hormonului creterii prin blocarea
rspunsului adenohipofizei fa de GHRH
 Controlul de feedback negativ somatomedinele
Somatomedinele sunt produse cnd hormonul creterii acioneaz asupra
esuturilor int.
Somatomidinele inhib secreia hormonului creterii printr-un efect direct
asupra adenohipofizei i prin stimularea eliberrii de somatostatin din
hipotalamus.
Controlul prin Feedback negativ-GHRH i hormonul creterii
GHRH inhib eliberarea proprie din hipotalamus.
Hormonul creterii de asemenea inhib secreia proprie prin stimularea
eliberrii somatostatinei din hipotalamus

Aciunile hormonului creterii

n ficat hormonul creterii genereaz producerea somatomedinelor
(factorul de cretere asemeni insulinei (IGF), care sunt intermediari in
diferite aciuni fiziologice ale hormonului creterii
Receptorul pentru IGF are activitate tirozinkinazic, similar receptorului
pentru insulin.
Aciunea direct a hormonului creterii
utilizarea glucozei (diabetogenic)
lipoliza
sinteza proteinelor n muchi i masa muscular corporal
sinteza proteinelor n organe i mrimea organelor.
Acunile hormonului creterii prin IGF
sinteza proteinelor n condrocite i creterea linear ( creterea brusc
pubertal)
sinteza proteinelor n muchi i masa muscular corporal
sinteza proteinelor n majoritatea organelor i dimensiunile organelor

Patofiziologia hormonului creterii

Deficiena hormonului creterii
 la copii, cauzeaz nanizmul hipofizar - incapacitatea creterii, statur
joas, obezitate medie, i pubertate ntrziat
poate fi cauzat de oricare din urmtoarele
Lipsa hormonului creterii a adenohipofizei
Disfuncie hipotalamic ( GHRH)
Incapacitatea de a genera IGF n ficat
Deficien de receptori
Excesul hormonului creterii
naintea pubertii, excesul de hormon al creterii cauzeaz mrirea
creterii lineare (gigantism)
Dup pubertate, excesul de hormon al creterii mrete creterea
periostal a oaselor, creterea mrimii organelor, i intoleran la glucoz
(acromegalie).
Analoagele somatostatinei pot fi utilizate pentru tratamentul acromegaliei
deoarece ele inhib secreia hormonului creterii de ctre adenohipofiz.

Hipofiza posterioar i relaia acesteia cu hipotalamusul. Structura

chimic a ADH-ului-antidiuretic i a oxitocinei. Efectele fiziologice ale ADH-
ului. Oxitocina.

Lobul posterior hipofizar mpreuna cu tija pituitar constituie o unitate

morfo-funcional denumit neurohipofiza . Microscopic este alcatuit dintr-
o strom conjunctivo-vascular , fibre nervoase provenite din tractul
hipotalamo-hipofizar , celule gliale i celule din ceilalti lobi hipofizari .
Hormonii hipofizei posterioare - antidiuretic (ADH) i oxitocina - sunt
secretai de neuronii hipotalamici anteriori i apoi transportati prin axonii
acestor neuroni pana n lobul posterior hipofizar.
 Hormonul antidiuretic ADH i are originea primar n nucleii supraoptici ai
hipotalamusului,regleaz osmolaritatea serului prin creterea
permeabilitii H2O n tubii distali i ducturile colectoare.

*Reglarea secreiei ADH:

Produce creterea secreiei ADH Produce micorarea secreiei ADH
osmolaritii serului osmolaritii serului
Volum contracia Etanolul
Durerea -Agonitii
Greaa ANF
Hipoglicemia
Nicotina, opiaceele,
medicamentele antineoplastice

*Aciunile ADH:
permeabilitatea H2O ai tubilor distali i tubilor colectori (receptor V2
cu mecanism AMP ciclic)
Constricia muchilor netezi vasculari (receptor V1 cu mecanism IP3)
Insuficiena ADH diabet insipid (fr gust)

Oxitocina ii are originea primar n nucleii paraventriculari ai

hipotalamusului cauzeaz ejecia laptelui din sn, ceea ce e stimulat prin
sugere.

*Reglarea secreiei oxitocinei

Alptarea- este stimulul major pentru secreia oxitocinei, fibrele eaferente
conduc
impulsurile de la mamelon spre mduva spinrii. Trgaciul din hipotalamus
elibereaz oxitocina din lobul posterior al hipofizei, observarea sau sunetele
bebeluului pot stimula neuronii hipotalamici pentu a secreta oxitocin.
Dilatarea colului uterin i orgasmul-mresc secreia oxitocinei.
*Aciunile oxitocinei

Contracia celulelor mioepiteliale ale glandei mamare. Laptele este forat

din alveole n ducturi i livrat bebeluului
Contracia uterului. Pe parcursul sarcinii, numrul receptorilor pentru
oxitocin crete cu apropierea naterii.
TEMA 2 Hormonii metabolici tiroidieni. Insulina, glucagonul i diabetul
zaharat. Parathormonul, calcitonina, metabolismul fosfo-calcic, vitamina D,
oasele i dinii.

Sinteza i secreia hormonilor metabolici tiroidieni.

Sinteza hormonilor tiroidieni fiecare pas n sinteza hormonilor tiroidieni este

stimulat de TSH.
Pompa iodat (I-)
este prezent n celulele epiteliale foliculare ale tiroidei
transport activ I in celulele tiroidiene
Oxidarea I n I2
este catalizat de ctre o enzim oxidaz n membrana folicular extern.
I2 este forma reactiv care va fi organificat prin combinarea cu tirozin
Organificarea I2
Tireoglobulina este sintetizat pe ribozomii celulelor foliculare tiroidiene,
este mpachetat n vezicule secretorii n aparatul Golgi, i este ulterior
eliminat n lumenul folicular.
n lumenului foliculului, tirozina (din tireoglobulin) i I2 formeaz
monoiodtirozin (MIT) i diiodtirozin (DIT)
Reacia de cuplare
Fiind nc parte a tireoglobulinei, MIT i DIT pot s se cupleze:
daca 2 molecule de DIT se combin, atunci se formeaz tiroxina (T4)
 Daca o molecul de DIT se combin cu MIT, se formeazo triiodtironina
(T3)
Tiroglobulina iodat
este depozitat n lumenul folicular pentru elberarea mai trzie a
hormonilor tiroidieni.
Stimularea celulelor tiroidei de ctre TSH
Cnd celulele sunt stimulate, tiroglobulina iodat trebuie mai intii preluat
napoi n celulele foliculare. Enzimele lizozomale apoi diger tiroglobulina,
elibernd T4 i T3 n circulaie
MIT i DIT rmase sunt deiodate de ctre deiodinaza tiroidian. I2 eliberat
este reutilizat pentri sinteza mai multor hormoni tiroidieni. De aceea,
deficiena deiodinazei tiroidiene simuleaz deficiena I2.
Legarea T4 i T3
n circulaie majoritatea T3 i T4 sunt legate de globulina fixatoare de
tiroxin (TGB)
Conversia T4 n T3 i conversia T3
n esuturile periferice T4 este transformat n T3 sau invers.
T3 este mai activ biologic ca T4, iar T3 convertit este inactiv. Din care cauz
transformarea T4 n T3 este un pas activator.

Efectele fiziologice ale hormonilor tiroidieni.

Creterea
Hormonii tiroidieni acioneaz sinergetic cu hormonul creterii i
somatomedina pentru ajutarea formrii oaselor
Hormonii tiroidieni stimuleaz maturarea oaselor ca rezultat al osificrii
i fuziunii plachetelor de cretere. n deficiena hormonilor tiroidien,
vrsta oaselor este mai mic ca vrsta cronologic.
Sistemul nervos central (SNC)
Perioada perinatal
Maturizarea SNC este absolut dependent de hormonii tiroidieni n
perioada perinatal.
Deficiena hormonilor tiroidieni cauzeaz degradare mental ireversibil
 Perioada de adult
Hipertiroidismul cauzeaz hipeexcitabilitate i iritabilitate
Hipotiroidismul cauzeaz slbiciune, vorbire lent, somnolen,
memorie slab i capacitate mental sczut.
Sistemul nervos Autonom
Hormonii tiroidieni au multe aciuni identice cu stimularea -
adrenergic. Din care cauz o terapie ajuttoare pentru hipertiroidism
este tratarea cu ageni -blocani, cum ar fi propanolul.
Rata metabolic bazal (RBM)
Consumul de O2 i RBM sunt crescute de ctre hormonii tiroidieni n
toate esuturile cu excepia creierului, gonadelor, i splinei. Creterea
produciei de cldur denot rolul hormonilor tiroidieni n reglarea
temperaturii
Hormonii tiroidieni mresc sinteza de Na+-K+--ATP-aza, i consecutiv
mresc consumarea O2 legat de pompa Na+-K+.
Sistemele cardiovascular i respirator
Efectele hormonilor tiroidieni asupra activitii inimii i ratei ventilare se
combin pentru a asigura livrarea mai multui O2 ctre esuturi.
frecvena cardiac i volumul cardiac lucrul cordului
rata ventilaiei
Efectele metabolice
n general, metabolismul e majorat, cauza utilizarea mrit a ratei O2
absorbia glucozei n tractul gastroointestinal
glicogenoliza, gluconeogeneza i oxidarea glucozei
lipoliza
sinteza i degradarea proteinelor. Efectul general este catabolic.
 Reglarea secreiei hormonilor tiroidieni.

Controlul hipotalamo-pituitar TRH i TSH

TRH este secretat de ctre hipotalamus i stimuleaz secreia TSH de
ctre adenohipofiz.
TSH mrete att sinteza ct i secreia hormonilor tiroidieni de ctre
celulele foliculare prin mecanism AMP ciclic. Mrirea cronic a TSH-ului
cauzeaz hipertrofia glandei tiroide.
Utilizarea feed-backului negativ, T3 i T4 inhib secreia TSH din
adenohipofiz prin micorarea sensibiltii celulelor secretoare de TRH.

Hipertiroidismul. Simptomele hipertiroidismului. Hipotiroidismul.

Cretinismul.
Hipertiroidism Hipotiroidism
Simptomele rata metabolismului rata metabolic
pierdere n greutate Adaos n greutate
balan atotat negativ Bilan azotat pozitiv
producerea cldurii producerea cldurii
(transpiraie) (sensitivitate la rece)
lucrul cardiac lucrul cardiac
Dispnee Hipoventilaie
Tremor, slbiciune Letrargie, ncetinire
Exoftalm mental
gu Ochii seminchii
Mixedem
Cretere i retard
mental (perinatal)
gu

Cauzele Boala lui Graves Tiroidit (tiroidit

(producere de autoimun; tiroidit
anticorpi pentru Hashimotto)
receptorii TSH) Distrugerea
 Neoplasm tiroidian chirurgical a tiroidei
Deficiena ionilor de I-
Cretinismul
(congenital)
TRH sau TSH
Nivelul TSH (deoarece are loc (deoarece scade
inhibiia prin feedback inhibiia prin feedback
negativ a glandei negativ asupra
adenohipofizei prin adenohipofizei prin
nivele inalte de nivele joasede
hormoni tiroidieni ) hormoni tiroidieni)
daca defectul primar
e in hipotalamus sau
pituitar
Tratament Propiltiouracil (inhib nlocuirea hormonilor
sinteza hormonilor tiroizi
tiroidieni prin
blocarea oxidrii
ionului I- n I2)
Tiroidectomie
I- (distruge tiroida(
-blocanii (terapia
ajuttoare)

Insulina i efectele ei metabolice.

Insulina este un hormon, secretat de insulele lui Langerhans al

pancreasului, este compus din 2 lanuri peptidice, formate din 20 - 30
aminoacizi, unite ntre ele prin 2 legturi bisulfidice.
Sinteza insulinei.

Insulina este sintetizat n insulele lui Langerhans, de ctre celulele-beta.

Sinteza acesteia cuprinde cteva etape:

Dup gena insulinei, aflat n cromozomul al 11-lea, se formeaz ARn-ul

corespunztor;

dup mARN-ul dat (ARN mesager), este translat un lan peptidic, care
introdus n reticulul endoplasmatic, se transform n proinsulin;

dup expunerea proinsulinei la unele endopeptidaze, apare forma

matur a insulinei.

Reglarea secreiei de insulin.

Glicemia este factorul reglator principal al secreiei de insulin.Glicemia

jeun (80-100 mg/dl) este suficient pentru a declana secreia de insulin.

Eliberarea insulinei crete odat cu glicemia, rspunsul maxim obinndu-

se la 300-500 mg/dl.

n afar de glucoz muli ali factori influeneaz secreia de insulin:

alte monozaharide uor metabolizabile ca fructoza, manoza au

efect stimulator;
aminoacizii, n special arginina, lizina i leucina, stimuleaz
puternic secreia de insulin;
 agonitii -adrenergici inhib secreia de insulin; adrenalina prin
-recepie este un inhibitor fiziologic al secreiei de insulin;
- somatostatina, produs de celulele D din pancreas, prin aciune
paracrin, inhib secreia de insulin;
GIP (Gastric Inhibitory Polypeptide), polipeptid eliberat de
mucoasa duodenal i jejunal la ingestia de glucoz, stimuleaz
eliberarea de insulin; aciunea GIP explic constatarea mai veche
c glucoza administrat oral este un secretagog mai puternic
pentru insulin dect glucoza administrat intravenous.
Rolul insulinei n metabolismul glucidelor, proteinelor i lipidelor.

Metabolismul glucidelor
Insulina este cel mai important hormon n metabolismul glucidelor.
Insulina contribuie n primul rnd la micorarea concentraiei
glucozei n snge. Aceasta mrete permeabilitatea membranei
celulare pentru glucide.

Insulina de asemenea particip la transformarea glucozei

n glicogen (substan de rezerv), i la depozitarea glicogenului n
ficat.

Hipersecereia insulinic care are loc pe cale vagal, duce la o

cretere a consumului tisular periferic de glucoz. Din aceast cauz
 n citoplasm are loc o sintez excesiv de lipide. Cunoscndu-se
acest efect se bazeaz administrarea terapeutic de doze mici i
repetate de insulin pentru a se obine un efect hiperponderal.

Metabolismul lipidelor
Insulina particip la sinteza acizilor grai n ficat, stimulnd
lipogeneza. Aceasta de asemenea poate inhiba descompunerea
lipidelor din esutul adipos, prin inhibarea lipazei intracelulare.

Insulina scade concentraia corpilor cetonici, deoarece degradarea

sczut a acizilor grai ofer mai puin substrat acetil-CoA pentru
formarea acestora.

Metabolismul proteinelor
Insulina are un rol important n sinteza proteinelor, prin creterea
transportului de aminoacizi n cadrul celulelor. Poate astfel accelera
sinteza proteinelor n cadrul muchilor.

Glucagonul i efectele acestuia. Efectele asupra metabolismului

glucozei. Reglarea secreiei de glucagon.

Glucagonul este cel de-al doilea hormon pancreatic implicat n reglarea

echilibrului glicemic, alturi de insulin. Glucagonul prezint efect
hiperglicemiant. Acesta este secretat de celulele alfa ale insulelor
Langerhans. Pancreasul secret glucagon atunci cnd nivelul glicemiei scade
prea mult. Glucagonul stimuleaz ficatul s transforme rezervele sale de
glicogen n glucoz, care este imediat eliberat n snge (glicogenoliza).
Glucagonul i insulina fac parte dintr-un sistem feedback ce menine
glicemia la un nivel acceptabil.

Creterea secreiei de glucagon este cauzat de:

scderea glicemiei,

creterea nivelului catecolaminelor,

creterea nivelului de aminoacizi n snge,

colecistokinin, acetilcolin,

stimulare simpatic.

Scderea secreiei de glucagon este datorat:

insulin,

somatostatin,

stimularea vagal, ce inhib secreia de glucagon,

nivel crescut de acizi grai i cetoacizi n snge,

producie crescut de uree.

Aciunea glucagonului.
Spre deosebire de insulin (care acioneaz asupra ficatului, esutului
adipos i muchi), glucagonul acioneaz NUMAI asupra
FICATULUI.Mesagerul secund pentru glucagon este AMP ciclic.
Glucagonul are 2 aciuni metabolice principale opuse celor ale insulinei,
acionnd n sens gluconeogenetic (sinteza de glucoz din aminoacizi i acizi
grai) i glicogenolitic (transformarea glicogenului n glucoza, prin
intermediarul glucoza-1-fosfat). Glucagonul de asemenea reguleaz rata
gluconeogenezei prin influenarea lipolizei.

Mecanismul aciunii

Glucagonul se leag de un receptor propriu, parte a familiei receptorilor

cuplai cu proteina G, situat n membran. Ataarea glucagonului la receptor
determin clivarea subunitii alfa de subunitatea beta-gamma. Subunitatea
alfa activeaz adenilat ciclaza, care, la rndul ei, produce cAMP, care
activeaz, la randul ei, protein-kinaza AMPc-dependent, care activeaz
fosforilaz-kinaza, care activeaz la rndul ei glicogen-fosforilaza,
responsabil de formarea glucoza-1-fosfat din glicogen.

Diabetul zaharat.
Diabetul zaharat este un sindrom caracterizat prin valori crescute ale
concentraiei glucozei n snge (hiperglicemie) i
dezechilibrarea metabolismului.

Diabetul zaharat tip 1

Diabetul zaharat de tip 1 se caracterizeaz prin distrugerea celulelor beta
pancreatice productoare de insulin din insulele Langerhans din pancreas,
fapt care conduce la un deficit de insulin. Principala cauz este o reacie
autoimun mediat de limfocitele T. Diabetul zaharat tip 1 reprezint
aproximativ 10% din cazurile de diabet zaharat din Europa i America de
Nord. Majoritatea pacienilor prezint debutul n plin sntate, frecvent la
vrsta copilriei (dei poate s apar la orice vrst). Sensibilitatea la
insulin este normal mai ales n stadiile incipiente.

Insulina permite celulelor corpului s utilizeze glucoza ca surs de energie.

Cand secreia de insulin este insuficient sau cnd insulina nu-i
ndeplinete rolul n organism, afeciunea se numete diabet zaharat.
Diabetul poate fi inut sub control printr-o supraveghere atent a dietei i a
greutii i prin exerciii fizice, ca supliment al tratamentului medical.

Prin digestie, unele alimente cu carbohidrai sunt transformate n zahr

(glucoz, mai exact) mai repede decat altele. Acestea au un indice glicemic
mai nalt. Diabeticii ar trebui sa opteze pentru alimentele care se diger mai
lent. Un aport de grsimi i proteine poate s scad indicele glicemic al unei
mese. Consultai dieteticianul sau medicul nainte de a v modifica dieta.

Alimente cu indice glicemic foarte sczut: legume verzi, fasole boabe,

alune, brnz, unt, soia, linte, pete, ou, crustacee, orz, carne, fructe ;

Indice glicemic sczut: fasole la cuptor, mazre, naut, fasole neagr,

cartofi dulci, nuci, porumb dulce, mere, portocale, struguri, iaurt, pere,
pine de secar, paste, fulgi de ovaz ;

Indice glicemic moderat: pepene rou, sfecl, banane, stafide, pine

alb i integral, biscuii din secar, mussli, orez, zahr cristalizat ;

Indice glicemic foarte nalt: miere, orez expandat, fulgi de porumb,

prjituri din orez, morcovi, baghet, pstrnac, cartofi.

Tipul 1 necesit tratamentul cu insulin prin injecie.

Diabetul zaharat tip 2

Diabetul zaharat de tip 2 se datoreaz rezistenei crescute la insulin a

esuturilor, nsoit de scderea secreiei de insulin. Lipsa de rspuns la
insulin a esuturilor se datoreaz cel mai probabil modificrii receptorului
pentru insulin de pe membrana celular.
Tipul 2 este tratat cu medicaie oral o lung perioad, el necesitnd aportul
extern de insulin doar din momentul n care tratamentul oral nu mai este
eficient n controlul concentraiei glucozei sanguine (tipul 2 este caracterizat
printr-o insulinemie ridicat (ca efect compensatoriu), fapt care duce, n
timp, la epuizarea capacitii endogene de secreie; noile medicamente
orale care ridic sensibilitatea celulelor la insulin au tendina s protejeze
funcia de secreie, n contrast cu cele care dimpotriv, i bazeaz aciunea
pe stimularea acesteia).

Factori care pot cauza diabetul tip 2 includ: regimul sedentar de via i
abundena caloric a dietei moderne, fapt concretizat n obezitate sau
mcar indici ai masei corporale ridicai, fumatul de tutun, o mrire a
nivelului de colesterol, tensiune (presiunea) arterial nalt.

Insulinomul

Insulinomul este o tumor a celulelor pancreatice din insulele Langerhans,

caracterizat prin hipersecreie de insulin i hipoglicemie. Dintre toate
insulinoamele, 80% sunt unice, doar 10% din insulinoame sunt maligne.
Simptomele includ tulburrile SNC: cefalee, confuzie, tulburri
vizuale, astenie motorie, ataxie, transpiraii, paralizie, tulburri de
personalitate cu o posibil evoluie spre letargie, convulsii i com; mai rar
semne de suprastimulare simpatic: slbiciune, lipotimie, tremor,
palpitaii, transpiraii, senzaie defoame i nervozitate.
Originea hipoglicemic a simptomelor este stabilit prin triada Whipple:
criza survine jeun, simptomele apar n prezena hipoglicemiei, ingestia de
hidrai de carbon amelioreaz simptomele. Tumorile unice pot fi extirpate
chirurgical. Tumorile multiple de mici dimensiuni nu pot fi extirpate
chirurgical, dar pot rspunde la medicamente hiperglicemiante, cum
este diazoxidul.

Principiile de reglare a concentraiilor de calciu i fosfat din lichidul

extracelular i din plasm.

Concentraia Ca din lichidul extracelular este reglat cu mare precizie, astfel

nct rareori apar creteri sau reduceri cu mai mult de cteva % fa de
valoarea normal de 9,4mg/dl, care echivaleaz cu 2,4mmol/l. Aceast
reglare este foarte important deoarece Ca joac un rol central n multe
procese fiziologice.

O caracteristic important a reglrii concentraiei extracelulare a Ca const

n faptul c numai aproximativ 0,1% din cantitatea total de Ca din organism
se gseste n lichidul extracelular, aproximativ 1% se afl n celule, iar restul
este depozitat n oase. n consecin, oasele joac rolul unor imense
depozite, care elibereaz Ca atunci cnd concentraia acestuia din lichidul
extracelular se reduce, i depoziteaz Ca cnd acesta se afl n exces.

Aproximativ 85% din cantitatea total de fosfat din organism este

depozitat n oase, 15-18% se gseste n celule i mai puin de 1% se afl n
lichidul extracelular. Dei concentrraia extracelular a fosfatului nu are o
reglare la fel de precis ca cea a calciului, fosfatul are funcii importante n
organism i este controlat de muli dintre factorii ce regleaz homesotazia
Ca.

Fosfatul anorganic din lichidul extracelular.

Fosfatul anorganic n plasm se gsete n dou forme principale: HPO4 i

H2PO4. Concentraia de HPO4 este aproximativ 1,05 mmol/l, ira cea de
H2PO4 este aproximativ 0,26 mmol/l. Atunci cnd cantitatea total de fosfat
din lichidul extracelular crete, acest efect reflect n nivelul ambelor tipuri
de ioni de fosfat.

Tptui atunci cnd pH*ul lichidului extracelular devine mai acid, exist o
relativ cretere a concentraiei de H2PO4 i o reducere a celei de HPO4, iar
cnd pH-ul devine mai alcalin, modificrile sunt n sens opus.
Efectele fiziologice ale modificrii concentraiilor de calciu i fosfat din
organism, altele dect cele de la nivelul osului.

Modificrile concentraiilor de fosfat din lichidul extracelular, care pot

varia de la valori sub nivelul normal pn la valori de dou-trei ori mai mair
dect nivelul normal, nu au consecine majore imediate. n schimb creterii
sau reduceri mici ale concentraiilor ionilor de calciu din lichidul extracelular
pot induce efecte fiziologice imediate extrem de importante. n plus
hipocalemia sau hipofosfatemia cronic determin o reducere marcat a
mineralizrii osoase.

Absorbia i excreia calciului i a fosfatului.

Absorbia intestinal i excreia prin materiile fecale a Ca i a fosfatului.
Aportul obinuit este de aproximativ 1000mg/zi, att pentru calciu ct i
pentru fosfor, cantiti care gsesc ntr-un litru de lapte. Vitamina D
stimuleaz absorbia intestinal a Ca astfel nct de obicei se absoarbe
aproximativ 35% din Ca ingerat (350mg/zi); calciul rmas n intestin va fi
excretat n materiile fecale. O cantitate suplimentar de 250mg calciu/zi
ajunge n intestin prin intermediul sucurilor gastrointestinale i a celulelor
mucoase descuamate. n felul acesta, aproximativ 90% (900mg/zi) din
aportul zilnic de calciu este excretat n materii fecale.
Absorbia intestinal a fosfatului se desfoar cu mult uurin. Cu
exepia fosfatului excretat n fecale n combinaie cu calciul neobisnuit,
aproape ntreaga cantitate de fosfat din diet este absorbit din intestin n
circulaie i va fi excretat ulterior n urin.

Osul i relaia sa cu calciul i fosfatul din lichidul extracelular.

Osul este alctuit dintr-o matrice organic solid, a crei rezisten este
mult amplificat prin depunerea srurilor de calciu. n medie greutatea
osului compact este dat n proporie de 30% de matricea osoas i de 70%
de sruri. n cazul osului nou format procentul determinat de matrice poate
fi mult mai mare comparativ cu srurile.
Materia organic a osului este alctuit n proporie de 90-95% din fibre de
colagen, iar restul este reprezentat de un mediu gelatinos omogen care
poart numele de substan fundamental. Fibrele de colagen sunt dispuse
n zonele la nivelul crora acioneaz forele de tensiune i confer osului
rezistena marcat la traciune.
Substana fundamental este alctuit din lichid extracelular i
proteoglicani, n special condroitin sulfat i acid hialuronic. Nu se cunosc
funciile exacte ale fiecreia dintre aceste componente, dar ele faciliteaz
controlul depunerilor srurilor de calciu.

Sarurile osului sunt depuse sub form de cristale n matricea organic i

sunt formate n principal de calciu i fosfat, ionii de magneziu, sodiu, potasiu
i carbonat sunt deasemenea prezeni.

Injectarea intravenoas a srurilor solubile de calciu determin creterea

imediat a concentraiilor ionilor de calciu pn la valori nalte. Cu toate
acestea, ntru-un interval cuprins de 30 de minute i o or, concentraiile
sangvine a le ionilor de calciu revin la normal. n mod similari, dac din
circulaie sunt nlturate cantiti mari de ioni de calciu, concentraiile
plasmatice ale acestora vor reveni la normal dup 30 minute. Aceste efecte
sunt. n mare parte, consecina faptului c osul conine o cantitate de calciu
disponibil pentru schimbri, care se afl ntotdeauna n echilibru cu ionii de
calciu din lichidul extracelular.

Formarea i resorbia osului-remodelarea osoas.

Osul sufer, totodat, un proces de resorbie continu, desfurat n
prezena osteoclastelor, acestea sunt celule fagocitare de dimensiuni mari,
multinucleate derivate din monocite.

Din punct de vedere histologic, resorbia osoas se petrece n imediata

vecintate a osteclastelor. Se consider c mecanismele resorbiei sunt
urmtoare: osteoclastele trimit ctre osul ncojurtor prelungiri
asemntoare unor viloziti, formnd aa-numit margine rugoas
adiacent osului. Vilozitile secret dou categorii de substane:

Enzime proteolitice, eliberate de lizozomi osteoclastelor;

Unii acizi, ntre care acidul citric i acidul lactic, eliberai din
mitocondrii i veziculele secretorii.

Enzimele diger sau dizolv matricea organic a osului, n timp ce acizii

solubilizeaz srurile osoase.Totodat, osteoclastele ncorporeaz prin
fagocitoz particule mici de matrice osoas i de cristale, contribuind la
solubilizarea acestora i elibernd ulterior n snge produsii rezultai.

Vitamina D.Efectele vitaminei D. Patologia afeciunei osoase i a celor

induse de anomalii ale parathormonului i ale vitaminei D.

Vitamina D este o grup de vitamine secosteroide liposolubile, cele dou

forme relevante fiziologice majore fiind vitamina D2 (ergocalciferol) i
vitamina D3 (colecalciferol). Fr un indice, vitamina D se refer la D2, D3 sau
ambele. Vitamina D3 este produs n pielea vertebratelor dup expunerea la
lumina ultraviolet B, din sursele solare sau artificiale i apare n mod
natural ntr-o gam mic de alimente. n unele ri, alimentele de baz
precum laptele, fina sau margarina sunt artificial mbogite cu vitamina D
i este de asemenea disponibil sub forma de pilule, ca i supliment
alimentar. Sursele de mncare precum petele, oule sau carnea sunt foarte
bogate n vitamina D i sunt adesea recomandate persoanelor care sufer
de deficien de vitamina D.

Vitamina D este dus de fluxul sanguin pn la ficat unde se transform n

prohormon de calciu. Circulnd prin corp, calcidiolul se poate transforma n
calcitriol, o form biologic activ a vitaminei D, fie n rinichi, fie de
monocitele-macrofage n sistemul imunitar. Cnd este sintetizat de o
monocit-macrofag, calcitriolul acioneaz la nivel local ca i o citozin,
aprnd organismul mpotriva organismelor microbiene.

Cnd este sintetizat n rinichi, calcitriolul circul ca i hormon,

reglementnd printre altele, concentraia de calciu i fosfat n snge,
promovnd mineralizarea sntoas, creterea i remodelarea osoas i
prevenind tetania hipocalcemic. Insuficiena de vitamina D poate duce la
oase subiri, fragile sau deformate, n timp ce suficiena previne rahitismul
la copii, osteomalacia la aduli i, mpreun cu calciul, ajut la protejarea
oamenilor n vrst care au osteoporoz. Vitamina D moduleaz de
asemenea funciile neuromusculare, reduce inflamaiile i influeneaz
aciunea a mai multor gene care reglementeaz proliferarea, diferenierea
i apoptoza celulelor.

Aciunea Vitaminei D
crete concentraia de Ca++ i fosfai pentru mineralizarea noilor oase;
Mrete absorbia intestinal de Ca++;
Mrete absorbia intestinal a fosfailor;
Mrete resorbia renal de Ca++ i fosfai analog aciunii asupra
intestinului;
Mrete resorbia oaselor, ce ofer Ca++ i fosfai de la osul vechi
pentru mineralizarea osului nou.

PTH Vitamina D Calcitonina

Stimuleaz [Ca++] n ser [Ca++] n ser [Ca++] n ser
secreia PTH
[fosfai] n ser
Aciunle
asupra: resorbia resorbia resorbia
Oase reabsorbia P reabsorbia P
Rinichi ( AMP ciclic reabsorbia
urinar) Ca++
reabsorbia
Ca++
Intestin absorbia
absorbia Ca++ (vit. D
Ca++ (via vit. D) dependent
protein
fixatoare de
Ca++)
 absorbia P
Efectul absolut
asupra :
[Ca++] serice
[fosfai] serici

Fiziologia patologica PTH:

1) Hiperparatiroidism primar afeciune care este cel mai frecvent

cauzat de ctre adenoma paratiroid e caracterizeaz prin urmtoarele:
(1) [Ca++] seric;

(2) concentraia seric de fosfai;

(3) excreia urinar de fosfai ( efectul fosfatic al PTH);

(4) excreia urinar de Ca++ (cauzat de reabsorbia crescut de Ca++).

2) Hiperparatiroidism secundar este consecutiva unei hipocalcemii

(diminuarea nivelului calciului in sange) si/sau unei hiperfosforemii
(cresterea nivelului de fosfor in sange).

3)Hipoparatiroidism este cel mai frecvent ca consecin a interveniei

chirurgicale asupra tiroidei sau este congenital, se caracterizeaz prin
urmtoarele:
concentraia seric de Ca++ i tetania
concentraia seric de fosfai
excreia urinar de fosfai

Rahitismul este o afeciune generat de o dereglare a metabolismului

fosfocalcic (deficit de calciu i fosfor), de asemenea de lipsa vitaminei D i
de insuficiena expunere la razele ultraviolete. Apare adesea la organismele
aflate n cretere rapid, n special la bebelui, care au un ritm de cretere
susinut.
Se observ n perioada primei copilrii, la copiii ntre 6 si 18 luni, dar mai
ales la sugarii alimentai cu lapte de vac, in zonele cu clima temperat, mai
putin nsorite, n orase, n lunile de iarn i primavar

Osteoporoza este considerat n prezent o boal, caracterizat prin

reducerea densitii minerale osoase, asociat cu compromiterea structurii
osoase trabeculare, ceea ce predispune osul la fractur n urma
unui traumatism de mic intensitate sau chiar n lipsa acestuia.

Oasele osteoporotice nu arat, la prima vedere, altfel dect oasele normale.

Ele sunt ns mai puin dense, prin pierdere de substan osoas, ceea ce se
reflect n structura lor intern, care este profund afectat - asemenea unei
esturi vechi, cu urzeala subiat i pe alocuri rupt.

Dup vrsta de 35 de ani osul pierde n mod continuu din substana sa, un
fenomen normal i natural odat cu naintarea n vrst. Aceast pierdere
poate deveni ns o problem serioas dac "rezerva osoas" iniial a fost
prea mic sau dac pierderea de substan osoas se face prea repede.
Rezultatul este creterea riscului de fractur, fie printr-o cdere obinuit,
ca n cazul ncheieturii minii sau oldului, fie printr-un efort moderat de
ridicare, ca n cazul vertebrelor.
 Parathormonul (PTH). Calcitonina.

Parathormonul (PTH) este hormonul major n reglarea concentraiei serice

a Ca++, este sintetizat i secretat de celulele principale ale glandelor
paratiroide.

Secreia PTH
este controlat de concentraia seri Ca++ prin feed-back negativ.
Concentraii serice sczute de Ca++ mresc secreia PTH
Scderile uoare ale concentraiei Mg in ser de asemenea stimuleaz
secreia PTH
Scderile severe ale concentraiei Mg n ser inhib secreia PTH i
produce simptomele hipoparatiroidismului.
Mesagerul secund al secreiai PTH de ctre glandele paratiroide este
AMP ciclic.

Aciunile PTH
PTH mrete resorbia din oase a Ca++ i a fosfailor, deoarece fosfaii
fac complexe cu Ca++;
PTH inhib resorbia renal de fosfai n tubii proximali i de aceea
mrete excreia fosfailor (efectul fosfaturic). Ca rezultat, fosfaii
reabsorbai din os sunt excretai n urin, permind s creasc
concentraia Ca++ seric ;
PTH crete resorbia renal de Ca++ n tubii ditstali, ceea ce de
asemenea mrete [Ca++] n snge;
PTH mrete absorbia intestinal de Ca++ .

Calcitonina este un hormon peptidic implicat n metabolismul calciului.

Acesta are o lungime de 32 de resturi de aminoacizi. Calcitonina este
sintetizat de celulele parafoliculare ale tiroidei. Aciunea sa principal este
reducerea calciului plasmatic, efectele fiind opuse celor hormonului
paratiroidian (PTH). Comparativ cu ceilali hormoni din metabolismul
calciului, calcitonina are un impact redus.

Rolul calcitoninei:

Particip la metabolismul calciului i metabolismul fosforului. Calcitonina

scade concentraiei calciului plasmatic n trei moduri:

Creste absorbia calciului n intestin;

Inhib activitatea osteoclastelor n oase (efect principal al calcitoninei,

prin aciunea asupra receptorilor calcitoninei de pe osteoclaste);

Inhib reabsorbia tubular a calciului, crescnd secreia acestuia n

urin (efecte opuse PTH-ului);

Creste reabsorbia tubular a fosfatului (efect similar PTH-ului);

Calcitonina protejeaz oasele mpotriva pierderii de calciu n timpul

sarcinei sau lactaiei;
Calcitonina protejeaz oasele mpotriva pierderii de calciu n timpul
sarcinei sau lactaiei;
Calcitonina de somon are o aciune de 20 de ori mai puternic dect cea
uman, fiind folosit n:

Osteoporoza post-menopauz;

Hipercalcemie;
 Boala Paget;

Metastaze osoase.

TEMA 3 Hormonii corcticosuprarenalieni. Funciile hormonale i de

reproducere la brbat. Hormonii femenini i fiziologia organismului femenin
nainte de sarcin. Sarcina i lactaia.

Sinteza i secreia hormonilor corticosuprarenalieni.

Glanda CSR este alctuit din trei pri:

zona glomerulat unde snt sintetizai H mineralocorticoizi,

zona fasciculat care sintetizeaz H glucocorticoizi

zona reticulat care sintetizeaz H sexosteroizi.

Structura H corticosteroizi este asemntoare cu cea a H gonadici, acizilor

biliari i vitaminei D. Nucleul comun este ciclopentanoperhidrofenantrenul.
Biosinteza H CSR pornete de la colesterol, pentru care exist sursa local
(minor), acetatul, i sursa major, captarea sa din LDL circulante.

La nivel mitocondrial, snt sintetizai succesiv: pregnenolon progesteron

DHEA (n zona reticular); 11- deoxicorticosteron i 11- deoxicortisol (n
zona fasciculat). La nivelul zonei glomerulate, este sintetizat aldosteronul,
din corticosteron.
 Efectele mineralocorticoizilor-aldosteronul.

Aldosteronul circul legat de proteinele plasmatice n proporie de 60%.

Este metabolizat lanivel hepatic la tetrahidroaldosteron.

Mecanismul de aciune al aldosteronului.

Are receptori specifici de tip intracelular- mobil. Dup legarea de receptor,

are loc inducerea expresiei unor gene cecodific enzime implicate n
controlul reabsorbiei tubulare a Na.

Rolul fiziologic al aldosteronului se manifest la nivelul sediului principal al

celulelor int: TCD al nefronului i TC., unde stimuleaz reabsorbia Na.
Astfel, aldosteronul intervine n meninerea volemiei, izoioniei i izohidriei,
deci a homeostaziei hidroelectrolitice.

Reglarea secreieide aldosteron.

Sistemul renin-angiotensin. Aparatul juxtaglomerular este situat la zona

de contact dintre arteriola aferent i TCD. Renina este sintetizat de
celulele mioepiteliale ale tunicii medii ale arteriolei aferente. Ea acioneaz
asupra angiotensonogenului, din care deriv angiotensina I. Aceasta se
transform n angiotensin II, sub aciunea enzimei de conversie, sintetizat
mai ales la nivel pulmonar. Angiotensina II este cel mai puternic
vasoconstrictor natural i stimulator al secreiei de aldosteron. Efectele
angiotensinei II snt: inotrop pozitiv, vasoconstrictor, antidiuretic,
antinatriuretic; stimuleaz sinteza de aldosteron; stimuleaz eliberarea de
catecolamine; controleaz volumul LEC, nivelul electroliilor i TA. Activarea
sistemului renina- angiotensin II este determinat de: scderea presiunii
sngelui n arteriola aferent; scderea LEC;scderea Na n LEC; hipovolemie
posthemoragic sau scderea volumului circulant efectiv n ortostatism
prelungit; activarea sistemului sompato-adrenal n cursul
reaciilordeurgen; raportulplasmatic Na/K.

Efectele glucocorticoizilor.

Cortisolul circul legat de transcortin i CBG. Nivelul seric are variaii

circadiene, vrful fiind atins dimineaa: 8-24mg/dL. Corticosteronul circul
legat n proporiemultredus fa de cortisol. H.glucocorticoizi (GC) snt
metabolizai la nivel hepatic. Snt redui la forme tetra-hidro, fiind apoi
glucurono-conjugai. O parte din h.GC metabolizai lanivelhepatic se elimin
prin bil i au un circuit hepato-entero-hepatic.

Mecanismul de aciune.

Receptorii specifici ai GC snt de tip intracelular-mobil. Dup cuplarea H-R,

snt expuse anumite domenii ale AND, urmat de transcripia unor gene
specifice i de sinteza de ARNm, care induce sinteza unor enzime ce
controleaz structura, multiplicarea i metabolismul intermediar al celulelor
int. O mare parte a aciunilor periferice ale cortisolului snt sinergice cu
ale 35AMPc, ceea ce explic efectul permisiv al GC asupra unor efecte ale
catecolaminelor i glucagonului.

Rolul fiziologic n metabolismul protidic.

GC stimuleaz catabolismul la nivelul mm.scheletici, esut conjunctiv i

limfoid. Stimuleaz anabolismul hepatic prin stimularea GNG,
ureogenezei,glicogenogenezei, glicogenolizeii sintezei de G-6- fosfataz.

Rol fiziologic n metabolismul glucidic.

Au efect hiperglicemiant i antiinsulinic, pot induce diabetul

metasuprarenalian.

Rol fiziologic n metabolismul lipidic.

Stimuleaz lipoliza, cetogeneza.

Alte efecte.Au efect permisiv de meninere a tonusului vasomotor simpato-

adrenergic; controleaz permeabilitatea vascular; asupra sistemului osos
au efect catabolizant, ducnd la osteoporoz; induc eozinopenie, bazopenie,
limfopenie, neutrofilie, trombocitoz i poliglobulie; cresc stabilitatea
membranelor lizozomale; efect antiinflamator prin inhibarea eliberrii de
histamin i derivai eicosanoizi ai ac.arahidonic; inhib proliferarea
fibroblatilor; Au efect asupra SNC, dovedit prin apariia n cazul
insuficienei CSR a unor modificri EEG, senzoriale i tulburri afective de tip
depresiv.
GC snt hormoni de stress. Ei intervin prin susinerea metabolismului
intermediar i energetic la cote de urgen, prin oferta crescut de glucoz,
acizi grai i enzime implicate n metabolizarea lor.

Utilizarea efectelor terapeutice ale GC n practica medical.

Snt utilizai n extrem de multe situaii pentru efect antiinflamator,

imunosupresiv. Efectele secundare snt importante, terapia cu GC fiind
considerat sabie cu dou tiuri; diabet, ulcer gastro-duodenal, infecii
cu germeni oporuniti, cicatrizri lente ale plgilor, osteoporoz, atrofie
muscular, HTA, tulburri neuropsihice.

Reglarea secreiei de GC. ACTH deine rolul cheie. Mesagerul primar este
proteina G cuplat cu adenilatciclaza, efectul este creterea concentraiei
AMPc intracelular. Calciul deine un rol important n efectul ACTH.

Feed-backul glucocorticoid. Cortisolul liber inhib secreia de ACTH i de

CRH. Exist un feed-back rapid i unul ntrziat, cel din urm provocnd
accidente la sistarea brusc a tratamentului cu H.GC.

Hormonii androgeni suprarenalieni.

Suprarenala mai secret i androgeni (hormoni masculini, care se produc

ns la ambele sexe), i cantiti mici de estrogen i progesteron. Cei mai
importani androgeni suprarenali sunt DHEA (dehidroepiandrosteron) si
androstendion. Ei sunt transformai ins la nivelul esuturilor care i
utilizeaz n testosteron, forma mai puternic a hormonului. In mod normal,
aceti androgeni au efecte mici asupra organismului, participnd la definirea
caracterelor sexuale.

Anomaliile secreiei corticosuprarenaliene.

Boala Addison-insuficiena corticosuprarenalei primare. Cel mai frecvent

este cauzat de distrucia autoimun a cortexului suprarenalei i cauzeaz
criz suprarenal acut.
Se caracterizeaz prin urmtoarele:
glucocorticoizii, androgenii i mineralocorticoizii suprarenale;
POMC i ACTH (nivelul sczut de cortizol scade feedbackul negativ
asupra adenohipofizei);
Hipoglicemie ( deoarece cortizolul este hiperglicemic);
Pierdere n greutate, slbiciune, grea i vom;
Hiperpigmentare;
pilozitatea pubic i axilar la femei (cauzat de absena androgenilor
suprarenalei);
contracia volumului ECF, hiperkalemie, i acidoz metabolic (cauzat
de absena aldosteronului).
Boala Cushing-excesul de corticosuprarenal,este cel mai frecvent cauzat
de administrarea n doze farmacologice a glucocorticoizilor,este mai rar
provocat de hiperplasia bilateral a suprarenalelor,este numit sindromul lui
Cushing n cazul n care e cauzat de supraproducerea ACTH.

Se caracterizeaz prin urmtoarele:

 nivelul cortizolului i androgenilor;
ACTH ( numai daca e cauzat de suprarpoducerea ACTH);
Hiperglicemie (cauzat de excesul de cortizol);
catabolismul proteic i oboseala muscular;
Obezitate central (fa rotund, grsime supraclavicular, gheb
de bivol ;
Virilizarea femeilor (cauzat de excesul androgenilor);
Hipertensiune (cauzat de excesul de aldosteron);
Osteoporoz(excesul de cortizol cauzeaz resorbia osoas);
Slab nclzire la rni.

Sindromul Conn-excesul de aldosteron, este cauzat de o tumoare

secretoare de aldosteron.
Se caracterizeaz prin urmotoarele:
Hipertensiune (din cauza c aldosteronul resorbia de Na+;
Hipokalemie (deoarece aldosteronu secreia de K+);
Alcaloz metabolic (deoarece aldosteronul mrete secreia de H+);
secreia reninei (din cauza nivelului mrit de aldosteron).

Sindromul adrenogenital este maladie condiionat de hiperfuncia

stratului cortical al suprarenalelor cu o secreie excesiv a androgenilor.

Existade dou tipuri:

Sindromul adrenogenital de origine non tumoral (disfuncia
congenital a cortexului spurarenal - sindromul adrenogenital clasic (HSC
sindrom), hiperplazia suprarenal virilizant).
Sindromul adrenogenital este o patologie genetic determinat cu
transmitere autozomal recesiv, care se manifest prin deficitul sistemelor
fermentative implicate n sinteza normal a steroizilor din cele trei clase
hormonale principale: mineralocorticoizi (aldosteron), glucocorticoizi
(cortizol) i hormoni sexuali. Drept urmare, are loc majorarea secreiei
hormonului adrenocorticotrop (ACTH), concentraia nalt a cruia
condiioneaz hiperplazia cortexului suprarenal tocmai n zona care produce
androgeni.
Sindrom androgenital-cauzat de tumori ale cortexului suprarenal.Se
poate dezvolta la orice vrsta, cel mai frecvent n perioada post-pubertar.
Femeile prezint semne de virilizare: voce cu tembru jos, dezvoltare
excesiv a muchilor corpului, creterea prului pubian de tip masculin,
hipertricoz; hipertrofia clitorisului i ncetarea menstruaieilor. La brbai
semnele bolii sunt mai puin evidente. La apariia sindromului n copilrie,
acetia se caracterizeaz prin statur mic i pubertate precoce.
n tumorile cortexului suprarenal este indicat tratamentul chirurgical.
Hiperplazia suprarenal congenital se trateaz conservativ prin terapie de
substituie cu hormoni glucocorticoizi. Administrarea de glucocorticoizi se
realizeaz n dependen de vrsta pacientului i evoluia clinic a bolii, sub
controlul nivelului 17-cetosteroizi (17-CS) n urin. n sindromul pierderii de
sare, rehidratarea organismului se realizeaz prin administrarea de
mineralocorticoizi n asociere cu glucocorticoizi.

Anatomia funcional a organelor sexuale masculine. Spermatogeneza.

Actul sexual la brbat.

Spermatogeneza este rezultatul unor procese complexe de diviziune i

maturare a celulelor geminale primitive - spermatogonii - care se gasesc pe
membrana bazala a tubilor seminiferi. Procesul ncepe la pubertate i
continua apoi nentrerupt tot timpul vieii, diminundu-se progresiv la
batrnee. Spermatogoniile se divid de mai multe ori prin mitoza, rezultnd
spermatocite de ordinul I, care conin un numar complet de cromozom( 44
de cromozomi stomatici i 2 cromozomi sexuali).Dupa ce cresc,
spermatocitele primare se divid meiotic, formnd spermatocite de gradul II
- care au jumatate din numarul de cromozomi. Spermatocitele II se divid
rapid rezultnd spermatidele care au tot jumatate din numarul de
cromozomi i acestea se transforma direct, fara diviziuni, n spermatozoizi.
 Vezicule seminale-glande de form lunguiat, n form de sac care se
ataeaz vaselor deferente la baza vezicii urinare; veziculele
seminale produc un lichid bogat n zahar (fructoza) ce
furnizeaz spermatozoizilor o sursa de energie, facilitnd mi HYPERLINK
"http://www.sfatulmedicului.ro/Sanatate-prin-sport/dezvaluirea-
secretelor-celor-care-fac-miscare_1576"carea acestora; fluidul secretat
de veziculele seminale constituie principalul constituent lichid al secreiei
spermatice.
 Prostata este un organ musculo-glandular, al crei rol este de a forma
lichidul spermatic i de a excreta lichidul prostatic. Lichidul prostatic confer
aspectul lptos al spermei i e responsabil de meninerea spermatozoizilor
n regiunile profunde ale vaginului.

Componentele lichidului spermatic:

Aproximativ
Glanda Descriere
%

Aproximativ 200-500 milioane de

testicule 2-5%[1] spermatozoizi, produi n testicule, sunt
eliberai la ejaculare

aminoacizi, citrat, enzime, fructoz (princip

ala surs energetic a spermatozoizilor,
care se bazeaz pe zaharurile din plasma
vezica
65-75% seminal pentru
seminal
energie), fosforilcolina, prostaglandine(impl
icate n creerea unui rspuns de imunitate a
femelei mpotriv spermei
 strine), proteine, vitamina C

acid citric, fibrinolizin, antigen specific

prostatei , enzime
proteolitice , zinc (servete la stabilizarea
cromatinei din ADN n celulele spermei. O
prostata 25-30% deficien n zinc poate s cauzeze o
fertilitate mai sczut datorit fragilittii
crescute a spermei. Deficiena de zinc
poate s afecteze n mod advers
i spermatogeneza.)

galactoz, mucus (servete la intensificarea

glandele
mobilitii spermatozoizilor n vagin crend
bulbouretra < 1%
un canal vscos pentru ca spermatozoizii s
le
noate prin el ).

Spermatogeneza anormal este atunci cnd este defectat procesul complex

de diviziune i maturare a celulelor geminale.
Cauzele:
1. Cauze structurale:
Anumite defecte congenitale sau modificri fizice ale traiectului strbtut
de spermatozoizi pot crea obstrucii care impiedic spermatozoizii s
ajung n sperm. n unele cazuri, brbaii se nasc cu aceste obstrucii, n
mare parte la nivel testicular, n altele, acestea pot fi dobndite pe
parcursul vieii. De asemenea, traumatismele suferite de testicule,
prostata i uretra, pot fi la randul lor cauze de infertilitate masculin.
Uneori aceste defecte pot fi corectate chirurgical.
2. Cauze genetice:
Cand este implicat o cauza genetic nseamn ca una sau mai multe
gene care influenteaz spermatogeneza i-au pierdut funcia normal.
Sunt descrise astfel mai multe cauze genetice de infertilitate masculin,
printre care:
Microdeletiile de cromozom Y (cromozomul masculin) care
determin azoospermie non-obstructiv i reducerea parametrilor
spermatici;
Translocatia cromozomiala (rearanjarea cromozomiala) ce poate
creste riscul de concepie a unui copil cu anomalii (ex: sindrom
Down);
Anomaliile cromozomiale ce pot fi prezente la 5-10% dintre
brbaii cu oligozoospermie i 10-15% dintre cei cu azoospermie;
cea mai cunoscut anomalie este sindromul Klinefelter n care se
observ absena spermei, sau existena unor cantiti extrem de
reduse de sperm, testicule mici, ferme, dezvoltarea mamar
anormal, indivizi inali si foarte slabi (barbatul are doi cromozomi X
si un cromozom Y in loc de 1 X si 1 Y cum este normal) (47, XXY).
3. Cauze hormonale:
Producia de sperm i capacitatea de fertilizare a spermatozoizilor poate
fi afectat de funcionarea necorespunzatoare a sistemului endocrin
masculin. Anumite tulburri hormonale, la nivelul hipotalamusului,
glandei pituitare (hipofiza) sau a tiroidei, de exemplu, pot mpiedica
dezvoltarea i maturarea normal a spermatozoizilor i pot cauza
infertilitate. Aceste problemele hormonale pot fi prezente de la natere
sau se pot dezvolta ulterior. Anumite boli, malnutriia, sau chiar i excesul
de exercitiu fizic pot provoca dezechilibre hormonale ce afecteaz
fertilitatea. De cele mai multe ori, acestea pot fi corectate prin
administrarea unor produse hormonale i regimuri recomandate de
medicul endocrinolog.
4. Cauze infectioase:
Impactul procesului inflamator asupra spermatogenezei este deocamdat
incomplet elucidat. Se stie insa ca rspunsul imun la agresiunea
infecioas const n eliberarea unor agenti inflamatori, factori oxidani,
radicali liberi, enzime litice i alte substante chimice care pot sa afecteze
calitatea spermatozoizilor. Exista anumite infecii care pot influena nu
numai calitatea i motilitatea spermatozoizilor, ci i fluidizarea lichidului
seminal. Printre infeciile frecvent asociate cu infertilitatea masculin se
numr:
5. Cauze imunologice:
Funcionarea anormal a sistemului imunitar poate interveni n procesul
natural de reproducere. n anumite situaii, sistemul imun poate ataca din
greeala spermatozoizii, pe care i trateaz asemeni unui virus ptruns n
organism. Acest rspuns autoimun poate afecta numrul i calitatea
spermatozoizilor.
6. Tratamente (medicamente) care afecteaz fertilitatea:
Unele medicamente cum ar fi cele folosite n chimioterapie, anumite
medicamente pentru hipertensiunea arterial, anumite substane i
steroizi anabolizani, pot afecta fertilitatea masculin prin reducerea
numrului i funciei spermatozoizilor. De asemenea, exist medicamente
care pot avea efecte secundare conducnd la tensiune nervoas cu risc
crescut de malfuncionare a unor organe (rinichi, ficat), cauznd
 probleme psihologice: stres, instabilitate emotional i anxietate, factori
care pot contribui la scderea fertilitaii.
7. Anumite patologii, afectiuni medicale: cum ar fi diabetul zaharat,
tulburarile nervoase, fibroza chistic, scleroza multipl, cancerul testicular
i alte tumori pot afecta funcia normal de reproducere conducnd la
probleme temporare sau permanente n producerea sau eliberarea
spermatozoizilor.

Testosteronul i ali hormoni sexuali masculini. Anomaliile funciilor

sexuale masculine. Glanda pieneal-rolul su n controlul fertilitii
sezoniere la unele animale.

Testosteronul este principalul hormon masculin. Este produs de celulele

Leydig din testicule, n urma stimulrii de ctre hormonul luteinizant. Dei
secretia hormonului ncepe n timpul vieii intrauterine (producerea
acestuia fiind esenial la aparitia sexului la ft), la natere nceteaz
producerea acestuia, pentru ca la pubertate s renceap secreia acestuia.
Organele genitale accesorii conin 5-reductaza, care transform
testosteronul n dihidroxitestosteron (forma activ).

Reglarea testiculelor:
Controlul hipotalamic GnRH
 nucleii arcuai ai hipotalamusului secret GnRH n sngele hipofizo-
portal. GnRH stimuleaz adenohipofiza s secrete FSH i LH.
Adenohipofiza FSH i LH
FSH menine spermatogeneza.
LH - sinteza testosteroului. Testosteronul acioneaz prin mecanism
intratesticular paracrin pentru a media efectele FSH asupra
spermatogenezei
Controlul prin Feedback negativ testosteronul
Testosteronul inhib secreia LH prin inhibarea eliberrii GnRG din
hipotalamus i prin inhibarea direct a eliberrii LH din adenohipofiz

Aciunile testosteronului:
Cauzeaz diferenierea genitalelor externe;
Cauzeaz dezvoltarea caracterelor de sex secundare caracteristice
pubertii ( incluzind distribuia pilozitii caracteristice masculine,
creterea organelor genitale externe, lrgirea laringeal, masa muscular
crescut);
Cauzeaz creterea brusc pubertal;
Mrete dimensiunile i activitatea secretorie a epididimului ductului,
prostatei i veziculelor seminale;
Mrete libidoul.

Hipogonadismul masculin este o afeciune potrivit creia organismul nu

produce suficient hormon sexual masculin testosteron.

Simptome:

Hipogonadismul poate apare n timpul dezvoltrii fetale, al pubertii sau la

adult. n funcie de momentul n care apare, semnele i simptomele difer.

Dezvoltarea fetal:
Daca organismul nu produce suficient testosteron n timpul vieii
intrauterine, creterea organelor sexuale externe poate fi afectat. n
funcie de momentul apariiei i de nivelul de testosteron, un copil care din
punct de vedere genetic este de sex masculin, se poate nate cu:

- organe genitale de tip feminin;

- ambiguitate genital (organe care nu sunt n mod clar nici feminine, nici
masculine);

- organe genitale masculine subdezvoltate.

2. La pubertate:

n timpul pubertii hipogonadismul masculin poate ncetini creterea i

afecta dezvoltarea. Poate determina:

- o dezvoltare scazut a masei musculare;

- absena ngrosarii vocii;

- pilozitate corporal slab dezvoltat;

- penis i testicule nedezvoltate corespunztor;

- crestere excesiv a membrelor superioare i inferioare n comparaie cu

trunchiul;

- dezvoltarea esutului mamar (ginecomastia).

3. La adult

La brbatul adult, hipogonadismul poate altera anumite caracteristici fizice

masculine i poate afecta funcia reproductiv. Semnele i simptomele pot
include:
- disfuncie erectil;

- infertilitate;

- scpderea pilozitaii corporale i faciale;

- creterea esutului adipos;

- scderea n marime i fermitate a testiculelor;

- scderea masei musculare;

- dezvoltarea esutului mamar (ginecomastia);

- scderea masei osoase (osteoporoz).

Tumoare testicular este o boal a testiculului, care, nediagnosticat i

netratat din timp se poate generaliza. Ea apare atunci cnd se dezvolt n
prenhimul (esutul) testicularcelule anormale, cu potenial de reproducere
crescut-haotic iar organismul nu este capabil s limiteze prin procese
fiziologice aceast cretere.

Cauza exact a cancerului testicular este necunoscut. Factori susceptibili

pot fi:

- criptorhidia (testicul necobort n scrot) -- n mod

normal testiculele coboar n scrot n ajunul naterii pruncului de gen
masculin sau n primele 3 luni dup natere;
- hernia inghinal;
- infertilitatea;
- antecedente familiale de cancer testicular;
- sindromul Klinefelter;
- cancerul testicular provocat de iradierea zonei respective cu cantiti
duntoare de radiaii cu potenial patologic..
Tratament:

Orhiectomia (extirparea chirurgical a testiculului bolnav) se va executa

dac examenul palpatoriu, ecografia testicular i biopsia
confirm cancerul testicular. n cazuri de generalizare a bolii se va proceda
i la chimo i radioterapie.

Anatomia funcional a organelor sexuale femenine. Sistemul

hormonal femenin. Ciclul lunar ovarian, efectele hormonilor gonadotropi.

Sistemul hormonal femenin.

Sistemul hormonal femenin, ca i cel masculine, const din hormone

ierarhizai n trei categorii, dup cum urmeaz:

Un hormon de eliberare hipotalamic, hormonul de eliberare a

gonadotropinelor (GnRH);
 Hormoni sexuali ai hipofizei anterioare, hormonul foliculostimulant
(FSH) i hormonul luteinizant (LH), ambii secretai ca rspunsla
eliberarea de GnRH din hipotalamus;

Hormonii ovarieni, estrogenul i progesteronul, secretai de ovare ca

rspuns la aciunea celor doi hormone sexuali din hipofiza anterioar.

Ciclul lunar ovarian sau ciclul menstrual

Faza folicular (zilele 5-14)
Un folicul primordial se dezvolt la stadiul digraf cu atrezia foliculilor
vecini
LH i FSH stimula sinteza androgenilor i estradiolului (FSH)
Nivelul estradiolului crete i cauzeaz proliferarea endometrului
Nivelurile FSH i LH sunt supresate de feed-back negativ a
estrandiolului asupra adenohipofizei
Nivelurile progesteronului sunt sczute
Ovulaia (ziua 15)
are loc cu 14 zile naintea menstruaiei propriu zise, n dependen de
lungimea ciclului. Deci, la un ciclu de 35 zile are loc la ziua a 21.
O sintez brusc de estradiol la finele fazei foliculare ce a supresat
FSH i LH are un efect de feed-back pizitiv asupra secreiei FSH i LH
Ovulaia se produce ca rezultat al valului de LH indus de estrogen
Nivelul estrogenului cade imediat dup ovulaie (dar crete iari n
faza luteal)
Mucusul cervical, devine mai puin vscos i mai penetrabil de ctre
sperm
Faza luteal (zilele 15-28)
ncepe dezvoltarea corpului galben, care sintetizeaz estrogen i
progesteron
Are loc mrirea vascularitii i activitii secretorii al endometriului
pentru a pregti primirea oului fertilizat
 Temperatura corporal bazal crete din cauza efectului
progesteronului aupra centrului de termoreglare din hipotalamus
Daca fertilizarea nu se produce, are loc regresia corpului luteal. Ca
rezultat, are loc o micorare brusc a nivelelor estradiolului i
progesteronului
Faza menstual propriu zis
endometriul se descuameaz din cauza lipsei estradiolului i
progesteronului

Rolurile hormonilor ovarieni-estradiolul i progesteronul.

Hormonii estrogeni, numii i hormoni foliculari, sunt hormoni sexuali

feminini , se sintetizeaz n cea mai mare parte n ovare ( n foliculii ovarieni
i corpul galben) i ntr-o cantitate mai mic n glandele suprarenale. n
timpul sarcinii, se sintetizeaz i de ctre placent, aceti hormoni se
sintetizeaz i la brbai n cantiti mici la nivelul testiculului; de asemenea
o anumit cantitate de testosteron ( hormon sexual masculin) se transform
sub aciunea unei enzime n estrogen, - d.p.d.v.chimic, hormonii estrogeni
sunt hormoni steroizi care au ca i precursor colesterolul. Clasificarea
hormonilor estrogeni: Estradiol, Estrona, Estriol.

Aciunile Estrogenului
Are att efect feedback negativ ct i pozitiv asupra secreiei FSH i LH;
Cauzeaz maturizarea i meninerea tubelor lui Fallope, uterului, colului
i vaginului;
Este responsabil de dezvoltarea caracterelor sexuale secubdare la
pubertate;
 Este responsabl de dezvoltarea snilor;
Regleaz pozitiv (mrete numrul) receptorii estrogenului, LH i
progesteronului;
Este responsabil de proliferarea i dezvoltarea celulelor granuloase;
Menine sarcina;
Scad pragul uterin al stimulilor contraciilor n timpul sarcinii;
Stimuleaz secreia proactinei (dar apoi blocheaz aciunile ei asupra
snilor).
Hormonul progesteron, este ca i estrogenul, un hormon sexual
feminin, secretat de ctre ovar (corpul galben) n a doua jumtate a ciclului
menstrual iar n timpul sarcinii n cantiti mult mai mari de ctre placent.
O mic cantitate este secretat de ctre glandele suprarenale (
corticosuprarenal ). Este ca i estrogenul, un hormon steroid derivat din
colesterol.

Aciunile progesteronului

Are efect de feedback negativ asupra secreiei FSH i LH;

Menin activitatea secretorie a uterului in timpul fazei luteale;
Menine sarcina;
Mrete pragul uterin la stimuli contractli n timpul sarcinii;
Este responsabil de creterea snilor.

Reglarea ciclului femenin lunar-legtura ntre hormonii ovarieni i cei

hipotalamo-hipofizari. Anomalii ale secreiei ovariene. Actul sexual
femenin. Fertilitatea femenin.
Reglarea ovarului
Controlul hipotalamic- GnRH
Ca i la brbai, GnRh pulsatil stimuleaz adenohipofiza pentru a
stimula secreia FSH i LH
Adenohipofiza FSH i LH
Stimuleaz urmtoarele:
Steroidogeneza n foliculii ovarieni i corpus luteum;
Dezvoltarea folicular dup stadia antral;
Ovulaia;
Luteinizarea.
Controlul prin feedback negativ i pozitiv estrogenul i progesteronul
(vezi tabela)
Faza ciclului Hormonul Tipul feed-backului i
menstrual situsul
Folicular Estrogen Negativ,
Mijlocul ciclului Estrogen adenohipofiza
Luteal Estrogen Positiv, adenohipofiza
Progesteron Negativ,
adenohipofiza
Negativm hipotalamus

Tulburrile de sintez ale Progesteronului:

niveluri crescute de progesteron gsim n cazul tumorilor ovariene i n

sindromul adrenogenital,

niveluri sczute de progesteron le gsim n tulburri ale ciclului

menstrual (insuficiena corpului galben, lipsa ovulaiei ) i n
insuficien ovarian hipogonadism). O insuficient secreie de
progesteron duce la infertilitate care se trateaz prin administrarea de
hormon n a doua jumtate a ciclului menstrual.
Anomaliile secreiei ovariene:

Ciclul menstrual al femeii mature este un indicator relativ fidel al echilibrului

dinamic dintre uter, ovare, i hipotalamus, datorit sensibilitatii
receptorilor uterini la variaia concentraiilor sangvine ale hormonilor
ovarieni; astfel modificri ale ciclului menstrual constituie un semnal de
alarm usor de observat atat de ctre femeie ct si de catre medic. Dar
tulburarile ciclului menstrual pot fi provocate i de o serie de afectiuni
proprii uterului sau cilor genitale, diferite medicamente sau maladii.

Fertilitatea femenin-prin fertilitate nelegem capacitatea, aptitudinea

unei femei de a ramne nsarcinat, deci de a concepe un copil. n mod
normal, femeile sunt fertile din momentul pubertii, ncepand cu primul
ciclu menstrual, pan la dispariia menstruaiei i instalarea menopauzei.

Menopauz-este "piatra de hotar" n viaa fiecrei femei ce marcheaz

sfaritul perioadei reproductive. La un an dup ultima menstr se consider
c femeia a ajuns la menopauz. Media de varst pentru instalarea
menopauzei este de aproximativ 50 de ani dar corpul fiecrei femei are
propriul ritm i timp limit.

Maturizarea i fertilizarea ovulului. Etapele iniiale ale nutriiei

embrionului. Funciile placentei. Factorii hormonali de sarcin.
Graviditatea este caracterizat prin creterea nvelului de estrogen i
progesteron, care menin endometriul pentru ft, supreseaz funcia
folicular a ovarului (prin inhibarea secreiei FSH i LH) i stimuleaz
dezvoltarea snilor:

Fertilitatea
n fertilitate, corpul galben este salvat de regresie de Gonadotropina
corionic uman (HCG) care este produs de placent
Primul Trimestrul
Corpul luteal (stimulat de HCG) este responsabil de producerea
estradiolului i progesteronului
Picul nivelului HCG se produce n saptamina gestaional 9 i apoi
merge spre declin
Trimestrul doi i trei
Progesteronul e produs de placent
Estrogenul este produs de colaborarea placentei cu suprarenalele
ftului. Suprarenalele ftului sintetizeaz dehidroepiandrosterone-sulfat,
care apoi este hidroxilat n ficatul fetal, ambele sunt transferate n placenta
unde enzimele nltur sulfatul i aromatizeaz estroenii. Estrogenul major
al placentei este estriolul
Lactogenul placentar uman, care are efecte similare hormonului
creterii i prolactinei este produs pe parcursul ntregii sarcini

Naterea
Pe parcursul sarcinii, progesteronul crete pragul pentru contractiile
uterine
 Evenimentul iniiator n natere este necunoscut (Dei oxitocina este un
timulant puternic a contraciilot uterine, nu sunt schimbri n nivelurile
oxitocinei nainte de natere)
Lactaia
Estrogenul i progesteronul stimuleaz creterea i dezvoltarea sinilor
pe parcursul sarcinii
Prolactina crete semnificativ n perioada graviditii deoarece
estrogenul stimuleaz secreia sa din adenohipofiz
Lactaia nu se produce in perioada graviditii eoarece estrogenul i
progesteronul blocheaza aciunea prolactinei asupra snilor
Dup natere, nivelele progesteronului i estrogenului cad rapid astfel
nct lactaia se produce
Lactaia se menine prin supt, care stimuleaz ambele secreia
oxitocinei i prolactinei
Ovulaia este supresat atta timp ct lactaia continu deoarece
prolactina are urmtoarele efecte:
Inhib secreia hipotalamic a GnRH
Inhib aciunea GnRH asupra adenohipofizei, i consecutiv inhib
secreia LH i FSH
Antagonistul aciunii LH i FSH asupra ovarelor