Revista Cubana de Hematologia, Imunologia e

Hemoterapia
versão impressa ISSN 0864-0289

Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter vol.29 no.2 Havana City abr.-jun. 2013

ARTIGO DE REVISÃO

Efeito modulador da ozonioterapia na atividade do

sistema imunológico

Efeito modulador da ozonioterapia sobre a atividade do

sistema imunológico

I II
Dra. Jacqueline Díaz Luis , Dra. CM Consuelo Macías Abraham , Dra. C
Silvia Menéndez Cepero III

I
Hospital Universitário Roberto Rodríguez Fernández, Ciego de Ávila, Cuba
II
Instituto de Hematologia e Imunologia, Havana, Cuba
III
Centro Prodanza, Havana, Cuba.

RESUMO

O uso de medicamentos biológicos permitiu a aplicação de terapias sistêmicas

benéficas onde o corpo é tratado como um todo. A ozonioterapia é uma técnica
interessante no campo de aplicação da medicina biológica ; É um procedimento
terapêutico, seguro, natural e viável, com resultados animadores no tratamento de
doenças imunológicas, devido ao impacto social e econômico gerado após a sua
aplicação. Há evidências experimentais para apoiar esta afirmação. Este artigo
descreve as propriedades imunomoduladoras da terapia com ozônio, caracterizando
os efeitos biológicos do ozônio nas células do sistema imunológico, mediadores
solúveis e outros tipos de células.

Palavras-chave: Ozonioterapia, imunomoduladores, medicina biológica,

imunoestimulação.
RESUMO

O emprego da medicina biológica permitiu a aplicação de terapias benéficas e

sistêmicas onde o corpo é tratado como um todo. A ozonioterapia é uma
modalidade do medicamento biológico, é um procedimento terapêutico natural que
representou uma terapia médica extremamente segura, livre de efeitos colaterais,
um método eficaz e viável no campo do tratamento de doenças imunológicas, com
resultados encorajadores para a impacto social e econômico gerado após sua
aplicação. Existem evidências experimentais que afirmam essa afirmação. Por este
meio, descrevemos a propriedade imunomoduladora da terapia com ozônio, os
efeitos biológicos do ozônio nas células das células do sistema imunológico, outros
tipos celulares e diferentes mediadores imunes.

Palavras-chave : Ozônio, imunomodulador, medicina biológica, estimulação

imunológica.

PROPRIEDADES BENÉFICAS DO OZONO NO ORGANISMO

HUMANO

A medicina biológica (MB) estuda o indivíduo de uma perspectiva global e sua base
é estabelecida no sistema imunológico. Ou seja, medicina de bem-estar, onde o
corpo humano é tratado como um todo, levando em consideração a relação entre
todos os órgãos e as diferentes áreas do corpo. O MB tem dois aspectos: o
tratamento e a prevenção de doenças.

A ozonioterapia (OT) é a técnica que utiliza o ozônio (O 3 ) como terapia na nova

prática do MB. É um procedimento terapêutico que se mostrou eficaz em diferentes
doenças, onde foram obtidos resultados satisfatórios. 1 A base dessa terapia está
no nível celular, tem sido popularizada e há artigos publicados em várias revistas
de impacto que confirmam sua eficácia no tratamento da dor relacionada a discos
herniados, isquemia vascular, retinite pigmentosa e doenças de pele. 2 Constitui um
complemento terapêutico muito eficaz, que pode promover com segurança a
evolução de uma doença com prognóstico reservado ou grave.

Os seres humanos não podem ficar sem oxigênio por mais de três minutos. O
oxigênio é usado na oxidação biológica, é essencial para obter energia nas células
e, portanto, nos órgãos. As propriedades químicas especiais do oxigênio e de seus
metabólitos são exploradas na terapia com O 3. 3 A novidade do OT reside no seu
efeito comprovado contra os radicais livres, uma função que visa restaurar e
aprimorar os efeitos defensivos naturais das células contra oxidantes. e os
radicais. Isso é feito estimulando alguns dos sistemas básicos de enzimas
protetoras, como: glutationa peroxidase, glutationa redutase, catalase e superóxido
dismutase. Este efeito anti-radical livre dá-lhe a sua ação anti-degenerativa e anti-
envelhecimento.

Outro novo efeito dessa terapia é a ação revitalizante e produtora de energia, pois
suas funções visam restaurar o metabolismo do oxigênio e reativar vários ciclos
enzimáticos relacionados ao metabolismo de açúcares, ácidos graxos e lipídios. 3,4 O
aumento de energia disponível nas células permite recuperar sua funcionalidade e
vitalidade ideais. Dessa forma, eles normalizam funções perdidas ou diminuídas
(incluindo defesas imunológicas) devido ao efeito de fatores negativos, como
envelhecimento, hábitos tóxicos e contaminação ambiental. Assim, a recuperação e
prevenção de muitas doenças degenerativas, infecciosas e metabólicas também são
alcançadas. 1

Aplicações controladas de médica ó 3 ter sido demonstrado cientificamente

para melhorar a actividade das células antioxidante através de um reequilíbrio
directamente o gradiente de redução de óxido de célula com a sua aplicação,
promover a eliminação de radicais livres e outras espécies reactivas de
oxigénio. 5 De acordo com esse conceito, o TO preventivo teria um “efeito
antienvelhecimento celular”. 4.5

EFEITOS DO OZÔNIO NAS CÉLULAS IMUNOLÓGICAS

O 3 actividade em células imunocompetentes foi investigada por Bocci et ai. 6 Os

resultados obtidos contribuíram para a compreensão de como o ozônio atua no
organismo humano, mostrando que após diferentes períodos de incubação o
sangue ozonizado libera interferons: alfa (INF- ), beta (INF- ) e gama
(INF- ); fator de necrose tumoral alfa (TNF- ); fator de crescimento
transformador beta (FGT- ) ; fator estimulador de colônias de granulócitos-
monócitos (GM-FEC); e interleucinas (IL) - 6,2,4, 8, 10 e 1 '. Indução da liberação
de IL-2, IFN- , FNT-e FEC-GM dependem do tempo de incubação. A liberação
de citocinas é uma expressão de diferentes funções biológicas fundamentais. A IL-
6, por exemplo, favorece a diferenciação de linfócitos B nas células plasmáticas e
acelera a síntese de anticorpos e proteínas de fase aguda. O FEC-GM produz
leucocitose e interferons, com sua atividade antiviral, evita a replicação viral e ativa
funções imunomodulatórias básicas juntamente com IL-2 e TNF- , assim como a
estimulação citogenética das células imunes. 7

A ação do O 3 na célula imunológica é comparada ao efeito causado pelos

mitógenos. Na indução citocinética de células os linfócitos T CD4 +
imunocompetentes ativados por macrófagos (auxiliares, auxiliares) produzem
citocinas que iniciam a comunicação intercelular em seu papel de mensageiros. A
IL-2, liberada por essas células, é responsável pela ativação e diferenciação de
células T, ativação de células assassinas naturais (NK) (citotóxica espontânea),
induz citotoxicidade de células T CD8 +. e favorece a ativação e proliferação de
linfócitos B, portanto, essas células são consideradas um pilar fundamental na
resposta imune mediada por células. Dessa maneira, os linfócitos T CD4 + ativados
desencadeiam uma cascata completa de reações imunes. 8 A ativação de linfócitos
T CD8 +, macrófagos, neutrófilos, eosinófilos, células NK e a ativação da
citotoxicidade celular dependendo dos anticorpos (ADCC), constituem mecanismos
efetores imunológicos para destruir células infectadas por vírus, células neoplásicas
ou eliminar bactérias e parasitas. 8,9

No sangue tratado, o O 3 induz diretamente a ativação de células

imunocompetentes, ou seja, pode produzir imunoativação específica. O sangue é o
melhor veículo para transmitir mensageiros gerados por ozônio. 10 Por outro lado, a
liberação de IL-10 e FGT- 1 suprime o excesso de imunoestimulação, resultando
em programação ordenada ou regulação controlada da resposta imune. Essa é uma
das razões pelas quais a auto-hemoterapia (AHT) é aplicada no tratamento de
doenças auto-imunes, como a artrite reumatóide. onze
O mecanismo ativo do O 3 nas células imunocompetentes tem sido relatado como
sendo através da ozonólise dos ácidos graxos insaturados que compõem a
membrana celular e ocorre em frações de segundos. A quebra das ligações duplas
dos ácidos gordos insaturados dá origem a peróxidos hidrofílicos de cadeia mais
curta, peróxido de hidrogénio (H 2 O 2 ), aldeídos e ozonídeos. Hidroperóxidos de
cadeia curta entram no espaço intracelular e ativam a proteína quinase que
fosforila o fator inibidor específico (IkB), que geralmente está ligado ao fator
nuclear kappa B (FN-kB). 12O FN-kB é um fator de transcrição que induz a síntese
de muitas proteínas e medeia a resposta imune e inflamatória. Foi identificado pela
primeira vez como um regulador do gene da cadeia leve kappa no linfócito B e,
posteriormente, nas células endoteliais, macrófagos, hepatócitos, leucócitos e
células epiteliais. 8 É um heterodímero citosólico que consiste em duas subunidades
de proteínas chamadas P65 e P50. Sua ativação leva à ativação de diferentes
proteinases que degradam o inibidor. Uma vez livre, o FN-kB é translocado para o
núcleo e se liga à região promotora dos genes que mediam a síntese de citocinas. A
ativação do NF-íâ pelo H 2 O 2 é um dos mecanismos de ação do ozônio.13.14

É rotineiramente inativado pelo IkB. IkB é um complexo de proteínas que consiste

nas proteínas IkB alfa, IkB beta, IkB gama, P105 e bcl. 14 O FN-kB é ativado durante
a resposta imune por vários sinais dos receptores de citocinas (TNF, IL-1),
receptores de reconhecimento antigênico para linfócitos T (RCT) e linfócitos B
(RCB) e receptores TOLL. , o que leva ao aumento da expressão de genes de
citocinas (IL-1, FNT, IL-6), quimiocinas (CCL2, CXCL8), moléculas de adesão (E-
Selectina) e moléculas co-estimulatórias (CD80, CD86). 14,15

As citocinas geralmente não são armazenadas como moléculas pré-

formadas. 16 Sua síntese é transitória e é iniciada pela transcrição de novos genes
como resultado da ativação celular e, uma vez sintetizados, são rapidamente
secretados. A estimulação das células mononucleares através do O 3 , pela ativação
do fator Nf-kB, 8,17 induz a síntese e liberação de citocinas, praticamente
fisiologicamente, sem causar as reações graves e desagradáveis que ocorrem com
a administração do interferão como medicamento; e em doses baixas, pode
permitir a reativação endógena de um sistema imunológico deprimido. 17 Em doses
corretas, O 3 é um indutor de IFN , TNF , IL-2 e IL-6, portanto, possui atividade
antibacteriana e antiviral e não causa danos celulares.

A produção de citocinas in vitro não é imediata, começa após duas horas e aumenta
com o tempo. Esses eventos ocorrem durante a exposição do sangue ao ozônio fora
do corpo. Reinfusão do sangue do próprio paciente com glóbulos vermelhos
ativados e células imunocompetentes que migram para os órgãos linfóides
secundários (baço, linfonodos, timo, adesivos de peyer) e para os órgãos não
linfáticos (pulmão e fígado), transmitem informações e ativam outras células
imunocompetentes. Nos estudos realizados, estimou-se que é necessária uma série
de tratamentos de 10 ou mais infusões de AHT para alcançar os efeitos a longo
prazo. De acordo com o quadro patológico que aparece, 1 ou 2 ciclos de
tratamentos são necessários por ano. 18

Os produtos de decomposição de O 3 , especialmente H 2 O 2 e lipoperóxidos,

comportam-se como marcadores biológicos associados com a melhoria do sistema
imunitário. Foi relatado que esses compostos promovem a atividade neutrófila e a
função fagocítica. 19,20 A fagocitose é o mecanismo inespecífico de defesa efetiva,
onde os microorganismos e os detritos celulares são capturados, englobados e
introduzidos na célula fagocítica para eliminá-los. vinte

H 2 O 2 é letal para as células bacterianas, causando a lise da parede celular,

rebentamento, e destruição; eles também têm um papel muito importante na
ativação de quinases e fatores de transcrição que induzem a síntese de citocinas e
fatores de crescimento. 12

Outro aspecto de interesse do O 3 como imunomodulador é durante a

"microxidação" controlada que ocorre após a sua administração, cujo "efeito
vacina" responde a uma ativação favorável dos sistemas antioxidantes. Como
descrito anteriormente, o O 3 tem um efeito oxidativo controlado que estimula e
regula a ação de enzimas antioxidantes: glutationa redutase, glutationa peroxidase,
superóxido dismutase. Das espécies reativas de oxigênio, o H 2 O 2 é o oxidante
mais importante derivado do O 3 que, como mensageiro fundamental, regula a
transdução de sinal e os efeitos biológicos do O 3,entre eles, no sistema
imunológico. Os produtos de oxidação lipídica (POL) gerados pelo O 3 surgem da
interação com ácidos graxos e lipídios, que também são responsáveis por
mensagens químicas nas células. A indução de glutationa celular, hemoxigenase 1 e
proteínas do estresse térmico são algumas das maneiras pelas quais o POL induz a
atividade antioxidante. 4

O ozônio medicinal pode ser usado como mais uma droga com atividade reguladora
geral, que exerce seus efeitos estabilizando o equilíbrio redox celular. POL e
H 2 O 2 , gerados pela quebra do O 3 , se comportam como moléculas sinalizadoras
de estresse, o que melhora o balanço energético celular e o sistema imunológico
em benefício de doenças como psoríase, asma e artrite reumatóide. É considerado
por vários autores como uma droga capaz de modificar a resposta biológica devido
à multiplicidade de ação e à geração de sinalização intermolecular. vinte e um

O OT demonstrou ser eficaz na modulação do sistema imunológico, induzindo a

produção de citocinas a partir de células mononucleares do sangue e regulando o
estresse oxidativo, estimulando os sistemas antioxidantes celulares. 6

APLICAÇÃO DO TO EM DOENÇAS IMUNOLÓGICAS

O 3 favorece a homeostase do sistema imunológico normalizando os parâmetros

aumentados e aumentando os diminuídos.

Os distúrbios imunológicos padrão (imunodeficiências) podem ser primários (IDP) e

secundários (IDS). Pacientes com PID apresentam manifestações clínicas comuns,
incluindo infecções, alérgicas, tumores e manifestações autoimunes. As infecções
nesses pacientes são prolongadas, recorrentes, de múltiplas localizações,
geralmente causadas por organismos de baixa patogenicidade, com respostas
inadequadas aos tratamentos usuais, aparecimento de complicações e sequelas.

Eles foram caracterizados de acordo com a anormalidade dos componentes do

sistema imunológico, em deficiências de diferentes tipos. A classificação da
Sociedade Internacional de Imunologia inclui mais de 160 tipos descritos pela OMS,
com diferentes fenótipos imunológicos. 22

As infecções graves, recorrentes e crônicas presentes no IDP e no IDS supõem um

ambiente celular pouco oxigenado e, portanto, uma condição que leva ao mau
funcionamento da atividade defensiva dos leucócitos (fadiga celular), devido à falha
na eliminação dos germes e o ataque a células saudáveis. 23 O 3, aumentando
significativamente os níveis de oxigênio no sangue, não apenas durante sua
administração, mas por longos períodos, poderia facilitar as condições para que a
atividade defensiva dos leucócitos cumprisse sua função; Além disso, modula sua
resposta e evita danos pessoais. 24
A célula precisa de oxigênio para viver, porque é necessária para obter
energia. Quando o oxigênio é absorvido pela célula, ele ativa o metabolismo celular,
que inclui uma série de reações de redução da oxidação, onde é gerada energia que
mantém a célula viva. A mitocôndria é essencial no metabolismo energético da
célula, especializada na síntese de ATP através de processos como a fosforilação
oxidativa e o transporte de elétrons. 25 Os efeitos biológicos do O 3 devem ser
buscados no nível celular; onde o dano celular devido à falta de oxigenação diminui
substancialmente, independentemente da doença subjacente. 24,26

A ação imunológica do O 3 , direcionada aos monócitos e linfócitos T, faz com que

sejam induzidos a liberar pequenas quantidades de todas as citocinas e INF-ã
endogenamente, o que é útil no tratamento de imunodeficiências. Considera-se que
durante o tratamento com O 3 a liberação de antagonistas de citocinas, como a
FGT-β 1, capaz de suprimir a citotoxicidade autorreativa, pode ser aumentada, de
modo que a indução de citocinas não exceda os níveis necessários uma vez que o
elementos de contra-regulação. 6

Sabe-se que o estresse oxidativo crônico ocorre na síndrome da imunodeficiência

adquirida, portanto, o sistema de defesa antioxidante é alterado. Há também uma
diminuição nos níveis de ácido ascórbico, tocoferóis, carotenos, selênio, superóxido
dismutase e glutationa reduzida; uma elevação dos níveis de hidroperóxidos e
malon-aldeídos e graves deficiências na resposta inflamatória na proliferação e
apoptose de linfócitos. Nessa síndrome, observou-se uma diminuição na carga viral
de mais de um terço e um aumento nos valores de linfócitos TCD4 + após a terapia
com O3 27 .

Durante infecções crônicas, os processos defensivos das células fagocíticas não são
mais capazes de destruir bactérias, devido à formação insuficiente de H 2 O 2 ; É
neste nível que se aprecia a influência positiva dos peróxidos formados durante o
tratamento com O 3 .

Os mecanismos efetores imunológicos das células fagocíticas são divididos em

dependentes de oxigênio e não dependentes de oxigênio. 19,20 Nesta fase, há um
alto consumo de oxigênio ( explosão respiratória) . Este processo descreve uma via
metabólica cuja função é produzir um grupo de agentes microbicidas altamente
reativos, através da redução parcial do oxigênio. O objectivo da @ burst @
respiratório é para fornecer uma série de agentes oxidantes que podem ser
utilizados pelos fagócitos para destruir microorgani s MOS. 19

Existem evidências experimentais de estimulação in vitro da função fagocítica de

leucócitos em células incubadas com O 3 , dependendo da concentração de
O 3 utilizada, sem citotoxicidade. 7, 28

Resultados de investigações clínicas em crianças com deficiência na imunidade

mediada por fagócitos mostraram que, após receber TO por insuflação retal, sua
condição clínica melhorou e o número de células com capacidade fagocítica normal
aumentou. 29-30

Os resultados que mostram aumentos nas imunoglobulinas são descritos nas

imunodeficiências humorais tratadas com OT. 31, 32 Também é notável que o efeito
estimulante da imunidade humoral seja mantido mesmo no período de 6 meses
após o término dos tratamentos; a tendência continuou a aumentar um ano
depois. 31

Nas doenças autoimunes, os tecidos "alvo" são infiltrados por macrófagos,

neutrófilos e linfócitos TCD8 +, responsáveis pela produção de espécies reativas de
oxigênio e citocinas pró-inflamatórias com padrão de resposta Th1. As citocinas
inibidoras, do padrão de resposta Th2, são suprimidas. A terapia mais eficaz será a
que conseguir restaurar o equilíbrio entre os dois padrões. 33 O AT não pode intervir
nas causas primárias da doença, mas é capaz de reverter o efeito do estresse
oxidativo crônico e modular o padrão das citocinas Th1 em direção a Th2. 33,34

Foi demonstrado em pesquisas científicas que O 3 possui um duplo mecanismo de

ação: analgésico e anti-inflamatório. Na artrite reumatóide, um efeito modulador foi
descrito ao aplicar o TO sistêmico e intra-articular. 33

OT intra-articular em doenças reumáticas oferece vantagens por ser anti-séptico,

germicida e anti-inflamatório. 35 Existem relatórios em modelos experimentais
que intra-articular O 3 diminui significativamente as citoquinas pró-inflamatórias
(IL-1a, IL-6 e TNF-a) aumentada na artrite reumatóide e induz a interacção
imunológica específica de sinoviócitos, para retardar a transformação prolongada de
fibroblastos sinoviais para hiperplasia. 35

Resultados encorajadores foram obtidos com o AHT em outras doenças de etiologia

imune, como: esclerose múltipla, doença de Crohn, colite ulcerativa idiopática,
fibromialgia e asma brônquica. 4,34

Em pacientes com asma brônquica tratados com OT para insuflação retal e AHT,
houve um aumento significativo nos testes de função respiratória, uma diminuição
nos valores séricos de IgE e um aumento nos sistemas antioxidantes da glutationa
eritrocitária. 36,37

AÇÃO GERMICIDAL DO OZÔNIO

Espectro de actividade germicida largo é outra das propriedades dos OT e

S 3 metabolitos . 3 S 3 é considerada como sendo o maior germicida na natureza
quando se trata directamente em contacto com o vírus e bactérias, em tratamentos
de feridas locais. e em águas contaminadas, pois possui ação oxidante direta nos
microrganismos e é utilizado como agente anti-séptico. Além disso, ele interage
com compostos orgânicos insaturados durante a ozonólise, o que favorece sua ação
antimicrobiana. 3,21

A atividade antiviral inclui danos ao capsídeo, oxidação do envelope lipídico,

modificações na estrutura que impedem a ligação ao receptor e penetração em
uma nova célula. A ação antiviral é observável em concentrações inferiores à ação
bactericida. Isso ocorre porque os vírus têm menos complexidade estrutural nas
paredes do que as bactérias.

No organismo, a capacidade virucida ou bactericida do O 3 é alcançada estimulando

o sistema imunológico e não por seu ataque direto ao microrganismo, essencial
para completar sua ação imunomoduladora, pois é capaz de modular a resposta
imune, estimulando a atividade do leucócitos e produção de citocinas, interferons e
TNF-a. O H 2 O 2 que é formada após a sua decomposição, aumenta a capacidade de
defesa do corpo. 38.

MODALIDADES DE APLICAÇÃO PARA TERAPIA IMUNO-ESTIMULANTE

SISTÊMICA

Existem diversas modalidades de administração terapêutica de O 3. 39 AHT major

com O 3 deve ser tomado como uma terapia de citocina endógena, com libertação
concomitante fisiológico de citoquinas inerentes no corpo. No contexto imunológico,
foi demonstrado que a insuflação retal de O 3 pode influenciar
sistematicamente. 40,41

O sistema imunológico inclui características especializadas na mucosa, importantes

para a defesa contra certos germes localizados principalmente nesses locais e
garante tolerância a germes comensais não patogênicos. Este sistema representa
40% do sistema imunitário e é essencial para a actividade de linfócitos T CD4 +
com um Th 2 padrão , para evitar a estimulação excessiva de alimentos, as
bactérias, os vírus e antigénios tóxicos. 8,9

Os efeitos do O 3 pela via retal no tecido linfóide associado à mucosa do trato

digestivo são extraordinários. A insuflação retal de oxigênio / ozônio é uma das
formas mais antigas de aplicação do TO. As evidências atualmente disponíveis a
partir dos resultados obtidos em estudos com animais mostraram que esta via pode
ser usada como uma forma terapêutica sistêmica. Tem-se observado que na
mucosa do con-rectal dos coelhos que receberam por via rectal, OT
O 3 imediatamente se dissolve na água que cobre o epitélio e reage com as fezes,
mucoproteínas e outras biomoléculas presente, gerando H 2 S 2 e POL. 41 O POL, o
H 2O 2 e o oxigênio passam pela musculatura e são absorvidos pela via linfática e
pelos capilares venosos, atingem o fígado e entram na circulação geral. ´Isso
permitiu que ela fosse considerada uma via alternativa para a principal THH,
indicada no tratamento da hepatite B e C e na terapia de imunoestimulação. 42.

Conceitualmente, é possível um efeito imunomodulador local e sistêmico gerado pelo

O 3 por insuflação retal, pois aumenta a indução de citocinas e a absorção de
muramildipeptídeo (MDP) e lipopolissacarídeos (LPS), derivados de bactérias da
flora intestinal que apresentam atividade imunoadjuvante, uma vez que são
poderosos indutores de citocinas. 4 Sob condições fisiológicas, a absorção diária de
traços de LPS ligados a proteínas e lipoproteínas específicas é considerada essencial
para a manutenção da resposta básica das citocinas e a manutenção do sistema
imunológico alerta. Insuflação retal com O 3,ao promover o aumento da absorção de
MDP e LPS, facilita a ativação de linfócitos intra-hepáticos e células de Kupffer
(macrófagos). 4,41 O 3 pode equilibrar a flora bacteriana e permitir imunoatividade
normal.

A insuflação retal é o método de seleção em pediatria para a aplicação de terapia

imunomoduladora, uma vez que a punção venosa repetida é evitada, sendo
simples, viável e praticamente livre de reações adversas, desde que as doses
administradas sejam corretas. 40 O efeito da insuflação retal foi demonstrado
experimental ou clinicamente e estudos pré-clínicos mostraram baixa toxicidade. 43

Os dados emanados de pesquisas científicas fornecem uma base teórica essencial

sobre as propriedades biológicas do O 3, as modalidades de sua aplicação e os
efeitos benéficos no corpo e no sistema imunológico. 44

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Recebido: 20 de agosto de 2012

Aceito: 21 de outubro de 2012

Dra. Jacqueline Díaz Luis .

Hospital Universitário Roberto Rodríguez Fernández. Ciego de Ávila, Cuba. E-

mail: j dl68@moron.cav.sld.cu