Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

WO1997030706A1 - Compositions contenant un agent antitumoral - Google Patents

Compositions contenant un agent antitumoral Download PDF

Info

Publication number
WO1997030706A1
WO1997030706A1 PCT/JP1997/000560 JP9700560W WO9730706A1 WO 1997030706 A1 WO1997030706 A1 WO 1997030706A1 JP 9700560 W JP9700560 W JP 9700560W WO 9730706 A1 WO9730706 A1 WO 9730706A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
basic substance
indole
sulfamoylbenzenesulfonamide
antitumor agent
water
Prior art date
Application number
PCT/JP1997/000560
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Kazuhide Ashizawa
Hidenobu Ando
Original Assignee
Eisai Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eisai Co., Ltd. filed Critical Eisai Co., Ltd.
Priority to CA002247329A priority Critical patent/CA2247329C/en
Priority to US09/125,813 priority patent/US6060498A/en
Priority to JP53000697A priority patent/JP4130700B2/ja
Priority to EP97905405A priority patent/EP0923932B1/en
Publication of WO1997030706A1 publication Critical patent/WO1997030706A1/ja

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A61K31/4045—Indole-alkylamines; Amides thereof, e.g. serotonin, melatonin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring

Definitions

  • the present invention relates to a composition containing N- (3-coguchi-1H-indole-7-yl) -4-sulfamoylbenzenesulfonamide which is an antitumor agent.
  • N- (3-Chloro-1H-indole-7-yl) -4-sulfamoylbenzenesulfonamide is an antitumor agent that stops the growth of cancer cells by a new mechanism of action. Excellent effects have also been confirmed by experiments.
  • a group of compounds including the present compound is disclosed in JP-A-7-167057-.
  • oral administration is most effective. It is said that it is easy to take and the burden on patients is small. However, oral administration may not be possible depending on the patient's disease progression or the site of tumor formation. Therefore, injectable preparations are often essential for antitumor agents.
  • N- (3- ⁇ ⁇ ⁇ -1H-indole-7-yl) -4-sulfamoylbenzenesulfonamide is a poorly water-soluble compound. In the vicinity of 5 to 7, it is practically insoluble in water. In general, injection preparations require the drug to be dissolved in water, so it is very difficult to use this substance as an injection.
  • the present inventors have made intensive efforts to convert N- (3-chloro-1H-indole-7-yl) -4-sulfamoylbenzenesulfonamide into an aqueous solution.
  • the present invention has been found that an aqueous solution that is stable for a long period of time and can be used as an injectable preparation has been completed.
  • the present invention comprises (3-chloro-1H-indole-7-yl) -4-sulfamoylbenzenesulfonamide and a basic substance, and has a pH of 7 or more after dissolution.
  • it contains a pharmacologically effective amount of N- (3-coguchi-1H-indole-7-yl) -4-sulfamoylbenzenesulfonamide and a basic substance, and A pharmaceutical composition having a pH of 7 or more.
  • the basic substance is at least one selected from medalmine, disodium carbonate, monoethanolamine and sodium hydroxide.
  • the present invention provides N- (3-chloro-1H-indole-7-yl) -4-sulfamoylbenzenesulfonamide and a basic substance for producing an injection of an antitumor agent. Provide for use.
  • N- (3-Kuguchi-1H-indole-7-yl) -4-sulfamoylbenzenesulfonamide is a novel sulfonamide derivative having a bicyclic hetero ring, According to the introduction, it has excellent antitumor activity and low toxicity. Its structural formula is as shown below (hereinafter, it may be referred to as the present compound in the present specification).
  • the compound can be synthesized according to the method disclosed in JP-A-7-1670570, for example, as follows. Dissolve 264 mg (2 mmol) of 7-amino-1H-indole in pyridine and add 676 mg (3 mmol) of 4-sulfamoylbenzenesulfoer chloride under stirring at room temperature. After stirring at room temperature for a while, the solvent is distilled off under reduced pressure, and ethyl acetate and 0.2 N hydrochloric acid are added to the residue.
  • the basic substance means a substance which renders a solution alkaline when dissolved in water and which can be used for medical purposes, and specifically includes medalmine, disodium carbonate, monoethanolamine, sodium hydroxide and the like. refers to, and more preferably Megurumi down, the 3 these basic substances are carbonate disodium, it may be used one kind may be used or two or more kinds.
  • the compounding ratio of the present compound and the basic substance is not particularly limited as long as the pH of the solution after dissolution is 7 or more, but generally, 0.1 to 50 parts by weight of the basic substance per 1 part by weight of the compound Parts, more preferably 0.5 to 20 parts by weight.
  • composition containing N- (3-coguchi-1H-indole-7-yl) -4-sulfamoylbenzenesulfonamide according to the present invention is obtained after dissolving in water or a water / water-soluble organic solvent.
  • the composition according to the present invention can be made into various dosage forms for administering a drug, it exhibits an excellent effect particularly when it is made into an injection dosage form. Specific examples include injection solutions and freeze-dried preparations.
  • commonly used substances such as glucose, mannitol, lactose, and sodium chloride can be used, and substances such as hydrochloric acid and phosphoric acid can be used for pH adjustment and the like. .
  • the solubility of the compound, which is very poorly soluble in water, is increased and can be made into injectable preparations, which is the object of the invention-the production of the composition according to the invention is particularly
  • a predetermined amount of the compound and the basic substance may be weighed, dissolved in distilled water for injection, filtered, filled in an ampoule and sealed, and then sterilized to obtain an amble for injection.
  • Yes-To prepare a lyophilized preparation for example, weigh a predetermined amount of the compound and a basic substance, and add distilled water for injection. It can be a formulation.
  • N- (3-coguchi-7-indole-7-yl) -4-sulfamoylbenzenesulfonamide is N- (3-cloguchi-7-indolyl) -1,4 -Benzendisulfonate ⁇ N- (3-chloro-7-indoleyl) -1,4-benzenedisulfonamide, IUPAC nomenclature).

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

糸田: 抗腫瘙剤含有組成物 技術分野
本発明は抗腫瘍剤である N- (3-ク口口- 1H-ィンドール- 7-ィル） -4-スルファモイ ルベンゼンスルホンァミ ドを含有する組成物に関する。
従来の技術：
N- (3-クロロ- 1H-ィンドール- 7-ィル） -4-スルファモイルベンゼンスルホンァミ ドは、 新たな作用機序によりガン細胞の増殖を停止する抗腫瘍剤であり、 動物実 験によっても優れた効果が認められている。 本化合物を包含する化合物群は J P — A— 7 - 1 6 5 7 0 8に開示されている- —方、 抗腫瘍剤を投与するには種々 の方法があるが、 一般に、 経口投与が最も服用が容易でかつ患者の負担が少ない とされている。 しかし、 病状の進行した患者や、 腫瘍の生成部位によっては経口 投与できない場合があるため、 抗腫瘍剤においては注射製剤とすることが必須と なることが多い。
N- (3-ク口口- 1H-ィン ドール- 7-ィル） -4-スルファモイルベンゼンスルホンァミ ド は、 水に難溶性の化合物であり、 注射製剤として汎用される p H 5〜7付近では、 実 質的に水不溶性である。 一般に、 注射製剤は薬物を水に溶解させることが必要であ るため、 本物質を注射剤とすることは非常に困難である。 本発明者らは N- (3-クロ ロ- 1H-ィンドール- 7-ィル） -4-スルファモイルベンゼンスルホンァミ ドを水溶液と すべく、 鋭意努力した結果、 以下に示す手段により安全でかつ長期間安定な水溶液 さらに注射製剤とすることができることを見いだし、 本発明を完成した。 発明の開示 本発明は、 (3-クロ口- 1H-イン ドール- 7-ィル） -4-スルファモイルベンゼンス ルホンアミ ド及び塩基性物質を含有し、 溶解後の p Hが 7以上となることを特徴 とする N- (3-ク口口- 1H-ィンドール- 7-ィル） -4 -スルファモイルベンゼンスルホン ァミ ド含有組成物である。
換言すれば、 薬理上有効な量の N- (3-ク口口- 1H-ィンドール- 7-ィル） -4-スルフ ァモイルベンゼンスルホンアミ ド及び塩基性物質を含有し、 水に溶解後の p Hが 7以上となる医薬組成物を提供する。
塩基性物質がメダルミン、 炭酸ニナトリウム、 モノエタノールァミン及び水酸化 ナトリゥムから選ばれる少なくとも 1種であることが好ましい。
また本発明は、 抗腫瘍剤の注射剤を製造するために N- (3-クロロ- 1H-ィン ドール -7-ィル） -4 -スルファモイルベンゼンスルホンァミ ド及び塩基性物質を用いること を提供する。
発明の詳細な説明 ：
N -（3-ク口口- 1H-ィン ドール- 7-ィル） -4-スルファモイルベンゼンスルホンァミ ドは、 二環式へテロ環を有する新規スルホンアミ ド誘導体であり、 作用機序によ り優れた抗腫瘍活性を有しかつ毒性も低い化合物である。 その構造式は次に示す ごとくである （以下、 本明細書において本化合物と称することがある） 。
Figure imgf000004_0001
本化合物の合成方法は、 J P— A— 7 - 1 6 5 7 0 8に開示される方法によるこ とができ、 例えば、 次のようにして合成できる。 7 -アミノ- 1H-インドール 2 6 4 mg ( 2ミ リモル） をピリジンに溶解し、 室温撹拌下、 4-スルファモイルベンゼン スルホエルクロリ ド 7 6 7 mg ( 3ミリモル） を加える。 室温で一晚撹拌後、 溶媒 を減圧留去し、 残渣に酢酸ェチルと 0. 2 N塩酸を加える。 有機層を分取、 水洗、 硫 酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒を留去し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィ一で精製し、 λ'- ( 1H-ィン ドール- 7-ィル） -4-スルファモイルベンゼンスルホンァ ミ ド 4 4 5 mgを得る。
これをジクロロメタンとジメチルホルムアミ ドの混合溶媒に溶解し、 窒素雰囲気 下で撹拌しながら N -クロロコハク酸イミ ドを加える 3 室温で 1. 5時間撹拌後、 水を 加えた後濃縮する。 酢酸ェチルと 0. 2N塩酸を加えて有機層を分取し、 飽和重曹水、 飽和食塩水で順次洗浄する 3 そして硫酸マグネシウムで乾燥後、 溶媒を減圧留去し、 残渣をシリ力ゲル力ラムクロマトグラフィ一で精製することにより、 N- (3-ク口口 - 1H-インドール- 7-ィル） -4-スルファモイルベンゼンスルホンアミ ド 3 4 9 mgを得 ることができるつ
本発明において、 塩基性物質とは水に溶解すると溶液をアルカリ性にする物質で 医薬用途に使用できる物質を意味し、 具体的にはメダルミン、 炭酸ニナトリウム、 モノエタノールァミン及び水酸化ナトリゥム等を意味し、 より好ましくはメグルミ ン、 炭酸ニナトリウムである 3 これら塩基性物質は、 1種類を用いてもよく、 2種 類以上を用いても良い。 本化合物と塩基性物質の配合比は、 溶解後の溶液の pHが 7 以上となるものであれば特に限定されないが、 一般に、 本化合物 1重量部に対し塩 基性物質 0. 1〜50重量部であり、 より好ましくは 0. 5〜20重量部である。 本発明にか かる N- (3-ク口口- 1H-ィンドール- 7-ィル）- 4-スルファモイルベンゼンスルホンァミ ド含有組成物は、 水又は水/水可溶性有機溶媒に溶解後の p Hが 7以上となるが、 好ましくは 8以上、 より好ましくは 9以上、 さらに好ましくは 1 0以上である。 本発明にかかる組成物は、 薬物を投与するための種々の剤形とすることができる が、 特に注射用の剤形とする場合に優れた効果を発揮する。 具体的には、 注射用液 剤、 凍結乾燥製剤を挙げることができる。 これらの剤形には、 グルコース、 マンニ 卜一ル、 乳糖、 塩化ナトリウム等の通常使用される物質を用いることができ、 また、 塩酸、 リン酸等の物質を p H調製等に用いることができる。
本発明によると、 非常に水に溶解しにくい本化合物の溶解性が増大し、 注射製剤 とすることができるが、 これがすなわち本発明の目的である- 本発明にかかる組成物の製造は、 特に限定されないが、 例えば、 本化合物及び塩 基性物質を所定量秤り取り、 注射用蒸留水を加えて溶解し、 濾過後アンプル等に充 填密封後、 滅菌して注射用アンブルを得ることができる- また、 凍結乾燥製剤とす るには、 例えば本化合物及び塩基性物質を所定量秤り取り、 注射用蒸留水を加えて 製剤とすることができる。
以下に本発明を実施例を挙げて詳細に説明するが本発明はこれに限定されるわ けではない。
なお、 本発明で用いる N- (3-ク口口-川-ィンドール- 7-ィル） -4-スルファモイル ベンゼンスルホンアミ ドは、 N- (3-クロ口- 7-インドリル）- 1, 4-ベンゼンジスルフ オンァ 卜 {N - (3 - chloro - 7 - indolyl) - 1， 4 - benzenedisulfonamide、 IUPAC命名 法） と称することもある。 実施例 実施例 1
N— (3—ク口口- 1H-ィンドール - 7_ィル）- 4ースルファモイルベンゼンスルホンァミ ド (本化合物） 0. lgにメダルミン l.Ogを混合し、 これに注射用蒸留水 5 mf を加え て撹拌し澄明な溶液を得た。
溶液の p Hは 11.4であった。 本溶液は 1 1 5°C60分間の滅菌後も安定であった: 実施例 2
本化合物 0.1 gずつを別々に秤量し、 炭酸ニナトリウム、 モノエタノールァミン 及び水酸化ナトリゥムをそれぞれ 1.0 g加えて、 これらに注射用蒸留水 5 mP.を加 えて撹拌して澄明な溶液を得た- p Hはそれぞれ 11.4、 II.8及び 12.3であった。
実施例 3
本化合物 0.1 gずつを別々に秤量し、 メグルミン 0, 7 g、 炭酸ニナトリウム 1.0 g、 モノエタノールァミン 1.0 g及び水酸化ナトリウム 0.7 gをそれぞれ加え、 これ らに注射用蒸留水 5 を加えて撹拌して澄明な溶液を得た。 この溶液を滅菌濾 過し、 10 のガラスバイアル瓶に入れ、 凍結乾燥して固形混合物を得た。

Claims

言青求の範囲
1 . 薬理上有効な量の N- (3-ク口口- 1H-ィンドール- 7-ィル）- 4-スルファモイルべ ンゼンスルホンアミ ド及び塩基性物質を含有し、 水に溶解後の p Hが 7以上となる 医薬組成物。
2 . 塩基性物質がメダルミン、 炭酸ニナトリウム、 モノエタノールァミン及び水 酸化ナトリゥムから選ばれる少なくとも 1種である請求項 1に記載した組成物 3
3 . N- (3-ク口ロ- 1H-ィンドール - 7-ィル）- 4 -スルファモイルべンゼンスルホンァ ミ ド 1重量部と塩基性物質を 0. 1ないし 50重量部含有する請求項 1に記載した組成 物。
4 . さらに水を含み注射剤である請求項 1に記載した組成物。
5 . 塩基性物質が薬理上受容できる請求項 1に記載した組成物。
6 . 抗腫瘍剤である請求項 1に記載した組成物。
7 . が 1 0以上である請求項 4に記載した組成物。
8 . 抗腫瘍剤を製造するために N'- (3-クロ口- 1H-インド一ル- 7-ィル） -4-スルファ モイルベンゼンスルホンァミ ド及び塩基性物質を用いること。
PCT/JP1997/000560 1996-02-26 1997-02-26 Compositions contenant un agent antitumoral WO1997030706A1 (fr)

Priority Applications (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CA002247329A CA2247329C (en) 1996-02-26 1997-02-26 Composition containing antitumor agent
US09/125,813 US6060498A (en) 1996-02-26 1997-02-26 Composition containing antitumor agent
JP53000697A JP4130700B2 (ja) 1996-02-26 1997-02-26 抗腫瘍剤含有組成物
EP97905405A EP0923932B1 (en) 1996-02-26 1997-02-26 Composition containing antitumor agent

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP8/37765 1996-02-26
JP3776596 1996-02-26

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO1997030706A1 true WO1997030706A1 (fr) 1997-08-28

Family

ID=12506572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP1997/000560 WO1997030706A1 (fr) 1996-02-26 1997-02-26 Compositions contenant un agent antitumoral

Country Status (5)

Country Link
US (1) US6060498A (ja)
EP (1) EP0923932B1 (ja)
JP (1) JP4130700B2 (ja)
KR (1) KR100466955B1 (ja)
WO (1) WO1997030706A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000050395A1 (fr) * 1999-02-26 2000-08-31 Eisai Co., Ltd. Composes indoles contenant un sulfonamide
JP2008540499A (ja) * 2005-05-13 2008-11-20 トポターゲット ユーケー リミテッド Ｈｄａｃ阻害剤の医薬製剤

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2015238301B2 (en) 2014-03-26 2020-06-25 Astex Therapeutics Ltd Combinations
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5869809A (ja) * 1981-09-23 1983-04-26 エフ・ホフマン―ラ　ロシユ　アーゲー スルホンアミド−増強剤溶液の製造方法
JPS6061519A (ja) * 1983-09-09 1985-04-09 ブリストル―マイヤーズ　スクイブ　カンパニー 注射しうるｂｂｍ−９２８ａ組成物
JPH04253976A (ja) * 1990-07-02 1992-09-09 H Lundbeck As 新規インドール誘導体
JPH05112528A (ja) * 1991-04-08 1993-05-07 Heinrich Mack Nachf ２−オキシインドール−１−カルボキシアミド誘導体を含有する、注射を目的とする薬剤組成物
JPH07165708A (ja) * 1993-09-10 1995-06-27 Eisai Co Ltd 二環式ヘテロ環含有スルホンアミドおよびスルホン酸エステル誘導体
JPH08231505A (ja) * 1995-02-27 1996-09-10 Eisai Co Ltd インドール含有スルホンアミド誘導体

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4416874A (en) * 1982-03-05 1983-11-22 Bristol-Myers Company Injectable compositions of BBM-928A
CA2146961C (en) * 1993-09-10 2006-11-07 Hiroshi Yoshino Heterobicyclic sulfonamide and sulfonic ester derivatives

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5869809A (ja) * 1981-09-23 1983-04-26 エフ・ホフマン―ラ　ロシユ　アーゲー スルホンアミド−増強剤溶液の製造方法
JPS6061519A (ja) * 1983-09-09 1985-04-09 ブリストル―マイヤーズ　スクイブ　カンパニー 注射しうるｂｂｍ−９２８ａ組成物
JPH04253976A (ja) * 1990-07-02 1992-09-09 H Lundbeck As 新規インドール誘導体
JPH05112528A (ja) * 1991-04-08 1993-05-07 Heinrich Mack Nachf ２−オキシインドール−１−カルボキシアミド誘導体を含有する、注射を目的とする薬剤組成物
JPH07165708A (ja) * 1993-09-10 1995-06-27 Eisai Co Ltd 二環式ヘテロ環含有スルホンアミドおよびスルホン酸エステル誘導体
JPH08231505A (ja) * 1995-02-27 1996-09-10 Eisai Co Ltd インドール含有スルホンアミド誘導体

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP0923932A4 *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000050395A1 (fr) * 1999-02-26 2000-08-31 Eisai Co., Ltd. Composes indoles contenant un sulfonamide
US6469043B1 (en) 1999-02-26 2002-10-22 Eisai Co., Ltd. Sulfonamide-containing indole compounds
US6638964B2 (en) 1999-02-26 2003-10-28 Eisai Co., Ltd. Sulfonamide-containing indole compounds
US6673787B2 (en) 1999-02-26 2004-01-06 Eisai Co., Ltd. Sulfonamide-containing indole compounds
JP2008540499A (ja) * 2005-05-13 2008-11-20 トポターゲット ユーケー リミテッド Ｈｄａｃ阻害剤の医薬製剤
JP2012188444A (ja) * 2005-05-13 2012-10-04 Topotarget Uk Ltd Ｈｄａｃ阻害剤の医薬製剤
US9856211B2 (en) 2005-05-13 2018-01-02 Topotarget Uk Limited Pharmaceutical formulations of HDAC inhibitors
US9957227B2 (en) 2005-05-13 2018-05-01 Topotarget Uk Limited Pharmaceutical formulations of HDAC inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
JP4130700B2 (ja) 2008-08-06
EP0923932A4 (en) 2006-01-11
KR19990087206A (ko) 1999-12-15
EP0923932A1 (en) 1999-06-23
EP0923932B1 (en) 2011-06-29
US6060498A (en) 2000-05-09
KR100466955B1 (ko) 2005-06-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN105061358A (zh) 甲基锍氯化物结晶水合物
JPH04360833A (ja) １，４−ジヒドロピリジン誘導体を含有する製剤
EP1857442A3 (en) Novel antimycobacterial compounds
US5116949A (en) Benzoyl urea compound-albumin complex
WO1997030706A1 (fr) Compositions contenant un agent antitumoral
US4772589A (en) Etoposide solution in NMP
JP2814513B2 (ja) 溶出性の改良された製剤組成物
CN116041349B (zh) 一种黄嘌呤类化合物及其制备方法和在制备新冠病毒3cl蛋白酶抑制剂中的应用
JPH03128380A (ja) Ｎ↑５，ｎ↑１↑０―メチレン―５，６，７，８―テトラヒドロ葉酸の塩およびその製造方法
JPH0656669A (ja) 活性酸素消去作用を持つプテリン誘導体製剤
JPH05139974A (ja) ジヒドロピリジンａ物質含有易溶性固体分散体の製造法
NZ207768A (en) Sustained release tablets comprising dipyridamole
JPS6393718A (ja) 注射剤
KR100344099B1 (ko) 신규한비페닐디카르복실산유도체와이의제조방법
CA2543757A1 (en) Paroxetine cholate or cholic acid derivative salts, and composition comprising paroxetine and cholic acid or cholic acid derivatives
CA2247329C (en) Composition containing antitumor agent
JPS59508B2 (ja) ノウケツカンカクチヨウザイ ２ ３− チカン −４− フクソカンジヨウアミノスルホニルベンゼンスルホンアミド ノ セイホウ
KR960009649B1 (ko) 알도오스 환원효소 저해작용을 갖고 또한 흡수성이 양호한 약제 조성물
JPH11130672A (ja) 脂質過酸化抑制剤
JPS58116423A (ja) メタノプロスタサイクリン製剤組成物
RU2181051C1 (ru) Способ получения инъекционного средства на основе вещества с р-витаминной активностью
JP2536759B2 (ja) 制癌剤
JPS609023B2 (ja) インジルビン誘導体およびそれを含有する抗腫瘍剤
WO2024161316A1 (en) Injectable composition, pharmaceutical formulation including the same, and method for preparing the composition
JPH0315632B2 (ja)

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): CA JP KR US

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FI FR GB GR IE IT LU MC NL PT SE

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1997905405

Country of ref document: EP

Ref document number: 1019980706603

Country of ref document: KR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2247329

Country of ref document: CA

Kind code of ref document: A

Ref document number: 2247329

Country of ref document: CA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 09125813

Country of ref document: US

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1997905405

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1019980706603

Country of ref document: KR

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 1019980706603

Country of ref document: KR