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TWI535463B - 醫藥固形製劑用之包衣劑、醫藥用膜衣製劑及被覆醫藥固形製劑 - Google Patents

醫藥固形製劑用之包衣劑、醫藥用膜衣製劑及被覆醫藥固形製劑 Download PDF

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TWI535463B
TWI535463B TW100131188A TW100131188A TWI535463B TW I535463 B TWI535463 B TW I535463B TW 100131188 A TW100131188 A TW 100131188A TW 100131188 A TW100131188 A TW 100131188A TW I535463 B TWI535463 B TW I535463B
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TW
Taiwan
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mass
solid preparation
coating agent
pharmaceutical solid
film
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TW100131188A
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English (en)
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TW201212953A (en
Inventor
Yuki Fujisaki
Ryoji Yoshii
Suguru Takaki
Original Assignee
Toray Industries
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Publication date
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Description

醫藥固形製劑用之包衣劑、醫藥用膜衣製劑及被覆醫藥固形製劑
本發明係關於醫藥固形製劑用之包衣劑、醫藥用膜衣製劑及被覆醫藥固形製劑。
由於醫藥品大多對氧、水蒸氣不安定，因此市售醫藥品，尤其醫藥固形製劑幾乎皆用PTP(press through pack，泡殼包裝)片材等包裝材料來包裝，以阻擋氧、水蒸氣。
其一方面，在醫療現場或調劑藥局，為了防止忘記飲用被處方之藥或服用之藥量錯誤，將每一次須服用之複數個醫藥品分別從PTP片材等包裝中取出，裝成一袋而提供一包化調劑相當普及。再者，由於在歐美國家中患者將從PTP片材等包裝中取出之醫藥品分裝於丸藥盒(pill case)等中而保管之情形亦頗多，所以尋求能用於提高醫藥固形製劑本身之水蒸氣阻隔性及氧阻隔性，亦即阻氣性之手法。
就提高醫藥固形製劑本身之阻氣性之手法而言，將醫藥固形製劑加糖衣之手法、用高分子物質加膜衣之手法已被實用化，例如已開發：在甲基丙烯酸胺基烷酯E(Eudragit EPO(註冊商標)；Degussa公司)中配入硬脂酸而成之膜衣劑(專利文獻1)、將聚乙烯醇與聚合性乙烯系單體共聚合而成之樹脂組成物(專利文獻2)、在聚乙烯醇中配入滑石粉及界面活性劑而成之包衣劑(專利文獻3)、或在PVA中均勻地分散皂土而具特定構造體之膜衣劑(專利文獻4)。
又，就阻擋氧、水蒸氣以外之氣體之膜衣之需求而言，可列舉揮發性(昇華性)藥物或其分解物之擴散防止。此等物質若擴散，一則發出惡臭，再則一包化調劑時，有使其他藥劑變色等問題。例如，就為血管緊張素II(angiotencin II)之奧美沙坦酯(olmesartan medoxomil)製劑而言，已知從奧美沙坦酯脫離之(5-甲基2-側氧基-1,3-二茂-4-基)甲基會被水解，轉變為雙乙醯(diacetyl)，而產生來自雙乙醯之臭氣。又，已知若奧美沙坦酯製劑與二甲雙胍(metformin)鹽酸鹽製劑包裝在一起並於高溫高濕條件下保存，則二甲雙胍鹽酸鹽製劑會著色。該著色係由於來自奧美沙坦酯之雙乙醯與二甲雙胍鹽酸鹽之胍基反應之故。
就改善此等臭氣或著色之方法而言，包含化學吸附型乾燥劑之醫藥包裝(package)(專利文獻5)、含有羧甲基纖維素鈉之膜衣(專利文獻6)、用聚乙烯醇共聚物被覆(專利文獻7)曾被報導。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]日本特表2004-518750號公報
[專利文獻2]國際公開第2005/019286號
[專利文獻3]日本特開2006-188490號公報
[專利文獻4]國際公開第2010/074223號
[專利文獻5]國際公開第2008/041663號
[專利文獻6]國際公開第2006/123765號
[專利文獻7]國際公開第2007/145191號
然而，以阻氣為目的之醫藥固形製劑之糖衣不僅需要長時間，而且由於糖衣之膜厚變厚，醫藥固形製劑本身變得大型化，吞嚥變得困難，增大患者之服用負擔，再者，藥效出現時間恐怕變長。
又，藉由高分子物質賦予醫藥固形製劑膜衣之先前手法中，得到與PTP片材同等優良之阻氣性(水蒸氣透過度：小於1.0×10-4g‧mm/cm2‧24hr‧atm，氧透過係數：小於1.0×10-4cm3‧mm/cm2‧24hr‧atm)者只有專利文獻4之膜衣劑，其以外之手法所得到之阻氣性均不及PTP片材。
再者，關於專利文獻4之膜衣劑，由於所形成之膜衣本身崩散性弱，若為被覆對象之醫藥固形製劑本身之崩散性小，將會發生崩散延遲，此不僅會影響藥效，而且伴隨處方變更所進行之生物學同等性試驗可能變得更為煩雜。
因此，本發明之目的，為提供一種醫藥固形製劑用之包衣劑，其可對無包裝狀態之醫藥固形製劑本身，賦予與PTP片材同等優良之阻氣性，並且不會影響醫藥固形製劑之崩散性。
本發明人等為達成上述目的，重複專心檢討之結果，發現將膨潤性黏土均勻分散於聚乙二醇中所成之包衣劑，可對醫藥固形製劑本身賦予與PTP片材同等之阻氣性，再者，由該包衣劑所形成之膜衣具有高崩散性。
亦即，本發明提供一種醫藥固形製劑用包衣劑，其包含平均分子量為950~25000之聚乙二醇及膨潤性黏土，上述聚乙二醇與上述膨潤性黏土之質量比為2：8~6：4。
使用上述膜衣劑，於醫藥固形製劑之表面形成薄膜衣，若醫藥固形製劑以該膜衣層被覆，藉由聚乙二醇與膨潤性黏土之質量比及膨潤性黏土之膨潤狀態之影響，膨潤性黏土形成迷路般之構造，而可發揮防止經被覆之醫藥固形製劑與水蒸氣、氧接觸之效果(以下，稱為「迷路效果」)。因此，即使膜衣層薄，亦可對醫藥固形製劑本身賦予與PTP片同等優良之阻氣性，不會對患者之服用形成障礙。
上述膨潤性黏土係以皂土或矽酸鎂鋁為較佳。
藉由使用皂土或矽酸鎂鋁，可得到更大之迷路效果。
上述包衣劑，其含有0.5~30%之糖醇衍生物型界面活性劑。
上述糖醇衍生物型界面活性劑係以山梨醇酐脂肪酸酯為較佳。
又，本發明提供一種醫藥用膜衣製劑，其係由上述包衣劑形成，該醫藥用膜衣製劑於室溫40℃、相對濕度75%之條件下之水蒸氣透過度小於1.0×10-4g‧mm/cm2‧24hr‧atm，又，提供一種被覆醫藥固形製劑，其係以上述包衣劑被覆，其於室溫40℃、相對濕度75%之條件下之水蒸氣透過度小於1.0×10-4g‧mm/cm2‧24hr‧atm。
再者，本發明提供一種醫藥用膜衣製劑，其包含平均分子量為950~25000之聚乙二醇及膨潤性黏土，該聚乙二醇與該膨潤性黏土之質量比為2：8~6：4，該醫藥用膜衣製劑於室溫40℃、相對濕度75%之條件下之水蒸氣透過度小於1.0×10-4g‧mm/cm2‧24hr‧atm；又，提供一種具有被覆層之被覆醫藥固形製劑，該被覆層包含平均分子量為950~25000之聚乙二醇及膨潤性黏土，該聚乙二醇與該膨潤性黏土之質量比為2：8~6：4，該被覆層於室溫40℃、相對濕度75%之條件下之水蒸氣透過度小於1.0×10-4g‧mm/cm2‧24hr‧atm。
若依照本發明，即使於無包裝狀態，亦可對醫藥固形製劑本身賦予與PTP片材同等之阻氣性，因此可防止醫藥固形製劑之劣化，並長期保持藥效成分安定。又，若依照本發明，由於所形成之膜衣本身崩散性優良，所以可在不影響醫藥固形製劑之崩散性下，發揮優良之阻氣性。
 [用以實施發明之形態]
以下，關於實施本發明所用之實施形態加以說明。但是，本發明並不限定於以下之實施形態。又，若無預先特別註明，「%」表示「質量%(w/w%)」
本發明之醫藥固形製劑用包衣劑，其特徵為包含平均分子量為950~25000之聚乙二醇及膨潤性黏土，該聚乙二醇與該膨潤性黏土之質量比為2：8~6：4。
「醫藥固形製劑」意指以成為固形之方式製劑化之醫藥品，例如錠劑(包含舌下錠、口腔內崩散錠)、膠囊劑(包含軟膠囊、微膠囊)、顆粒劑、細粒劑、散劑、丸劑、含片(troche)劑或膜衣製劑。
「醫藥固形製劑用之包衣劑」意指可在醫藥固形製劑之表面形成薄膜衣，並藉由該膜衣層被覆醫藥固形製劑之組成物。該膜衣賦予醫藥固形製劑阻氣性，擔任防止醫藥固形製劑所含之藥效成分因氧或水蒸氣而分解或變色，或者防止醫藥固形製劑劣化等之任務。
被覆醫藥固形製劑之膜衣層之質量，相對於醫藥固形製劑本身之質量，以2~200%為較佳，若醫藥固形製劑為錠劑，則以3~70%為佳，以3~20%為較佳，以3~15%為更佳。
為了使用本發明之醫藥固形製劑用包衣劑在醫藥固形製劑之表面形成薄膜衣層，可將本發明之醫藥固形製劑用之包衣劑噴霧或塗布在醫藥固形製劑之表面等，再將包衣劑所含之溶劑乾燥除去即可。更具體而言，若醫藥固形製劑為錠劑狀，則可使用例如包衣盤(coating pan)或錠劑用包衣機。又，若醫藥固形製劑為顆粒狀或粉末狀，則可使用例如流動層包衣機或轉動流動層包衣機。
上述包衣劑所含之溶劑，可為例如水、碳數1~5之低碳醇或其等之混合溶劑，然而以乙醇或水為較佳。
又，本發明之醫藥固形製劑用之包衣劑不只為液體狀態，縱使為固體狀態亦無妨。就固體狀態之包衣劑而言，可列舉如將液體狀態之包衣劑噴霧乾燥或凍結乾燥，使溶劑成分蒸發者。
再者，若在本發明之醫藥固形製劑用之包衣劑中添加藥效成分並以其原樣乾燥，亦可得到膜衣製劑。
醫藥固形製劑所含之「藥效成分」意指人及動物之治療、預防、診斷中所使用者，而非指器具機械，該藥效成分例如為化學治療劑、鈣拮抗劑、抗生素、呼吸促進劑、鎮咳去痰劑、抗惡性腫瘤劑、自主神經用藥劑、精神神經用藥劑、局部麻醉劑、肌肉鬆弛劑、消化器官用藥劑、抗組織胺劑、中毒治療劑、安眠鎮定劑、抗癲癇劑、解熱劑、鎮痛劑、消炎劑、強心劑、心律不整治療劑、利尿劑、血管擴張劑、抗脂血劑、滋養強壯改質劑、維生素劑、抗凝血劑、肝臟用藥劑、降血糖劑、降血壓劑、大腸炎治療劑、抗氣喘藥劑、抗狹心藥劑、止吐劑、糖質類固醇、潰瘍性大腸炎或克隆氏病(Crohn's desease)之治療藥劑、抗黴劑、細動脈硬化治療劑、酵素抑制劑、痛風治療劑、抗巴金森藥劑、偏頭痛治療劑或蛋白質及胜肽。其中，藉由本發明之醫藥固形製劑用之包衣劑所得到之優良阻氣性，在含有吸濕性、氧化分解性或臭氣性之藥效成分之醫藥固形製劑之被覆中，特別能充分發揮其效果。
「醫藥固形製劑用之劣化」意指例如氧、水蒸氣所造成之醫藥固形製劑之重量、硬度或形狀變化，藥效成分分解所造成之含量降低、漏出，或醫藥固形製劑之表面裂痕或著色等外觀變化。
「聚乙二醇(以下稱為「PEG」)」意指具有乙二醇聚合而成之構造之高分子化合物(聚醚)，日本及歐洲藥典中稱為Macrogol，美國藥典(NF)中稱為聚乙二醇，由於規格之品號及平均分子量在此三方面並未統一，以下PEG之品名係使用日本藥典(以下簡稱為日典)之稱呼。本發明中，PEG之平均分子量必須為950~25000(例如日典Macrogol 1000、4000、6000及20000(日油公司或三洋化成公司))，尤其以平均分子量7000~9300(例如，日典Macrogol 6000)為較佳。再者，若平均分子量在上述範圍內，即使將平均分子量不同之複數種PEG組合使用亦無妨。
「膨潤性黏土」意指具有膨潤性之黏土，具體而言，意指含有適量水時呈現黏性及可塑性之微粉物質中，具有膨潤性之物質。
膨潤性黏土，以藉由金屬鹽類之組成平衡而攜帶負電荷者為較佳，就攜帶負電荷之膨潤性黏土而言，可列舉如具有3層構造之蒙脫土(smectite)。
「攜帶負電荷」意指膨潤性黏土為具有陽離子交換能力之狀態，其帶電量係以陽離子交換容量(CEC：cation exchange capacity)表示。又，陽離子交換容量之單位為毫當量/100公克(以下稱為「meq/100g」)，一般以相當於1價離子之莫耳濃度之當量數表示。
就蒙脫土而言，可列舉如貝德土(beidelite)、綠脫土(nontronite)、皂石(saponite)、鋰蒙脫土(hectrite)、鋅蒙脫土(sauconite)、皂土(bentonite)(以下簡稱「BT」)、矽酸鎂鋁或此等之混合物，而以BT或矽酸鎂鋁為較佳，以BT為更佳。
膨潤性黏土，以均勻分散在由上述之醫藥固形製劑用之包衣劑所形成之膜衣中為較佳。「均勻分散」意指膨潤性黏土最好係在以1層帶狀構造體之形式分散之狀態，然而通常醫藥品製造所用之製造機器難以將其剝離至1層。實際上，膨潤性黏土係以10~100層之帶狀構造體重疊而成之帶狀積層構造體之形式分散為較佳，以帶狀積層構造體層數較少者為更佳。因為就包含某一定含量之BT及聚合物之本發明包衣劑所形成之膜衣而言，以越少積層數之帶狀積層構造體之形式均勻分散，可得到越長之迷路效果，而越提高阻氣性能。
在由本發明之醫藥固形製劑用之包衣劑所形成之膜衣之厚度方向剖面，上述帶狀積層構造體係以網狀分散，且具面配向為較佳。對於膜衣之厚度方向剖面中之帶狀積層構造體之狀態，可使用透過型電子顯微鏡(以下稱為「TEM」)等來觀察。
「網狀」意指將膜衣之厚度方向剖面中之帶狀積層構造體之分散狀態以二次元方式表示時，膨潤性黏土之帶狀構造體形成網之樣子。
「面配向」意指膨潤性黏土之帶狀構造體在膜衣之厚度方向成為重疊之樣子。
為了使膨潤性黏土以帶狀積層構造體分散在由本發明之醫藥固形製劑用之包衣劑所形成之膜衣中，包衣劑中所含之膨潤性黏土以係膨潤狀態為較佳。
膨潤性黏土之「膨潤狀態」意指膨潤性黏土含有分散媒而呈膨潤之狀態。就膨潤狀態之膨潤性黏土而言，可列舉如將膨潤性黏土懸浮於分散媒，並用均質機等攪拌而成之分散液，以過濾該分散液時，膨潤性黏土可完全通過濾紙程度之分散狀態為較佳。再者，就上述過濾操作所使用之濾紙而言，可列舉如玻璃纖維濾紙GF/D：粒子保持能力2.7μm(Whatman公司)。
關於本發明醫藥固形製劑用之包衣劑所含之膨潤性黏土之帶狀積層構造體之分散程度指標，可列舉霧度(haze)值。霧度值為表示包衣劑濁度之值，膨潤性黏土越均勻分散，包衣劑之透明度愈高，霧度值變得愈小。亦即，包衣劑之霧度值較小，表示膨潤性黏土之帶狀構造體之積層數較少。再者，就本發明醫藥固形製劑用之包衣劑所含之膨潤性黏土而言，單獨膨潤性黏土之3.5%水溶液之霧度值係以90%以下為較佳，而以60%以下為更佳。
本發明之醫藥固形製劑用包衣劑中之PEG與膨潤性黏土之質量比必須為2：8~6：4，而以3：7為較佳。
相對於PEG之質量之膨潤性黏土之質量低於40%時，膨潤性黏土所產生之迷路效果變小，變得無法得到與PTP片材同等優良之阻氣性；另一方面，膨潤性黏土之質量超過PEG之質量之4倍時，由於膨潤性黏土之比率過高，膨潤性黏土之帶狀積層構造體之分散變得不均勻，所以仍然無法得到與PTP片材同等優良之阻氣性。
再者，為了充分得到膨潤性黏土所產生之迷路效果，在由上述醫藥固形製劑用之包衣劑所形成之膜衣中，膨潤性黏土之比率係以20%以上為較佳。
由本發明之醫藥固形製劑用之包衣劑所形成之膜衣之水蒸氣透過度，以與PTP片材同等之1.0×10-5~1.0×10-4g‧mm/cm2‧24hr‧atm為佳，以1.0×10-5~6.5×10-5g‧mm/cm2‧24hr‧atm為較佳，以1.0×10-5~3.0×10-5g‧mm/cm2‧24hr‧atm為更佳。
由本發明之醫藥固形製劑用包衣劑所形成之膜衣呈現優良之崩散性。更具體而言，在形成為大小1cm×2cm，厚度60μm之膜衣之溶解試驗(37℃，槳法，50次旋轉/分鐘，溶劑為900ml之水)中，膜衣在10分鐘以內崩散，其形狀消失。
為了使膨潤性黏土在膜衣中均勻分散，使膨潤性黏土在包衣劑溶液中均勻分散很重要；分散裝置係以具有可使膨潤性黏土以帶狀積層構造體之形式均勻分散之攪拌能力之裝置為較佳，例如，均質機(Polytron；Kinematica公司)、薄膜旋轉型高速攪拌機(Filmix；Pimix公司)均適合使用。
本發明之醫藥固形製劑用包衣劑，在不使其阻氣性降低之範圍內，可含有藥學上容許之添加劑。例如，為了使膨潤性黏土之呈帶狀積層構造體之分散變得更為均勻，可含有界面活性劑做為添加劑，在此情況，相對於PEG與膨潤性黏土之總量，界面活性劑之量係以0.01~30質量份為佳，以1~20質量份為較佳，以5~15質量份為更佳。
就上述界面活性劑而言，以糖醇衍生物型界面活性劑為較佳。其中「糖醇衍生物型界面活性劑」意指分子內具有糖醇骨架且具有界面活性能力之化合物，其中以山梨醇酐脂肪酸酯為較佳。就山梨醇酐脂肪酸酯而言，可列舉如山梨醇酐單月桂酸酯。
在以糖醇衍生物型界面活性劑做為添加劑之情況，本發明之醫藥固形製劑用之包衣劑以含有0.5~30%之糖醇衍生物型界面活性劑為較佳。
本發明之醫藥固形製劑用包衣劑中，可進一步含有醫藥品領域中一般使用於包衣之添加劑；就此種添加劑而言，可列舉如為遮蔽劑之植物萃取色素等著色劑、氧化鈦、碳酸鈣或二氧化矽。
被覆有由本發明之醫藥固形製劑用之包衣劑所形成之膜衣層之醫藥固形製劑，可用由其他高分子物質等所形成之膜衣層預先被覆，在此情況，相對於醫藥固形製劑之全部膜衣層，膨潤性黏土之比率係以5%以上為較佳。
[實施例]
以下，舉出實施例具體地說明本發明，不過本發明並不受其限定。
(水蒸氣透過度之測定方法)
由本發明之醫藥固形製劑用之包衣劑所形成之膜衣層之水蒸氣透過度，係依據經部分改變之JIS K8123(1994)來測定。
具體而言，將由經適當調製之包衣劑所形成之膜衣透過光，選擇無針孔(pinhole)之均勻厚度部份，切取直徑為3.5cm之圓形，於任意5處測定膜衣厚度。繼而，將3g之氯化鈣(粒度：850~2000μm)加入鋁杯(直徑30mm)中，在鋁杯上依序放置切成圓形之膜衣及膜衣固定用環，環上放置法碼以將環固定，在此狀態下將熔融之石蠟流入鋁杯之邊緣。石蠟固化後，除掉法碼，秤取鋁杯全體之質量，做為開始時質量。然後，將鋁杯放入40℃，75%RH之恆溫槽，每24hr取出，測定質量，並使用以下公式，算出水蒸氣透過係數。但是，以下記載之水蒸氣透過度之測定試驗中，任一項均為r=1.5cm，t=24hr，C=1atm。
水蒸氣透過度(g‧mm/cm2‧24hr‧atm)=(W×A)(B×t×C)
W：於24小時期間所增加之質量(g)
A：5處之膜衣厚度之平均值(mm)
B：透過面積πr2(cm2)
t：經過時間(小時)
C：氣壓(atm)
(霧度值之測定方法)
使用積分球分光光度計(UV-3101PC型自記分光光度計；島津製作所)，測定全光線透過光譜及擴散透過光譜，算出霧度。
(氧透過係數之測定方法)
由本發明之醫藥固形製劑用之包衣劑所形成之膜衣層之氧透過係數，係依據JIS K7126-1(2006)即藉由氣體層析法之氣體透過試驗方法，使用氧透過係數測定裝置(GTR-30XAD2G及2700T.F；GTR Tech公司)，於23±2℃之溫度，90%相對濕度(90%RH)之條件下進行測定。
(丙戊酸鈉(sodium valproate)製劑之溶出試驗)
溶出試驗係依照第十五改訂日本藥典溶出試驗法第二法而進行，以日典溶出試驗第2液做為試驗液，將錠劑投入試驗液900ml，經時採取溶出液，於下述HPLC條件進行定量。
《HPLC條件》
移動相：50mM磷酸二氫鈉/乙腈=5/5(v/v)
管柱：Devolosil ODS-5(4.6×150mm)
檢測波長：210nm
(孟魯司特鈉(Montelukast sodium)製劑之溶出試驗)
溶出試驗係依照第十五次改訂日本藥典溶出試驗法第二法而進行，將錠劑投入試驗液(900ml)中，該試驗液係在蒸餾水中添加0.5%濃度之Polysorbate 80而得，經時採取溶出液，於下述HPLC條件進行定量。
《HPLC條件》
移動相：醋酸鹽緩衝液(pH3.5)/甲醇=15/85(v/v)
管柱：Hypersil ODS(4.6×250mm)
檢測波長：254nm
(錠劑之吸濕所造成之質量增加量(吸濕增加量)之算出方法)
測定保存前錠劑及保存後錠劑之質量，藉由下式1算出吸濕增加量。
吸濕增加量(質量%)={(W-Ws)/Ws}×100　‧‧‧‧式1
W：保存後錠劑之質量(g)
Ws：保存前錠劑之質量(g)
(錠劑之著色評價方法)
使用分光色彩計(JP7100F/C；JUKI公司)，測定L*、a*、b*，從以下式2算出與保存前錠劑之色差(ΔE)。
ΔE={(ΔL)2+(Δa)2+(Δb)2}05‧‧‧‧式2
ΔL：保存前後錠劑之亮度(L*軸)值之差
Δa：保存前後錠劑之紅~綠(a*軸)值之差
Δb：保存前後錠劑之黃~藍(b*軸)值之差
(實施例1)
在445.1質量份之水中添加10.5質量份之PEG(Macrogol 6000(平均分子量7300~9300)；日油公司)、544.4質量份之4.5%BT溶液及3.5質量份之Span 20，藉由均質機(Polytron(註冊商標)Model KR)攪拌，得到包衣劑(以下稱為「實施例1包衣劑」)。再者，4.5%BT溶液係使用在攪拌之955質量份之水中添加45質量份之BT(Kunipia-F(陽離子交換能力：115meq/100g)；國峰(Kunimine)工業)，藉由均質機分散後，進行離心，用濾紙抽吸過濾上清液而得到之濾液。
將50g之丙戊酸鈉錠(Depakene(註冊商標)錠200mg；協和發酵麒麟公司)及200g之安慰劑錠(增量用)饋入包衣盤(DRC-200；Powrex公司)，用實施例1包衣劑被覆丙戊酸鈉劑至膜衣厚度50~60μm為止。將以此種方式得到之被覆丙戊酸鈉錠在40℃，相對溼度75%之條件下保存12日，調查保存前後之外觀變化及溶出圖譜。
又，將實施例1包衣劑噴霧塗布在聚丙烯天平托盤背面，並立即用吹風機之溫風使之乾燥。重覆此種操作數次後，將每個天平托盤在50℃之烘箱中靜置、乾燥一晚，測定從天平托盤剝離之膜衣之水蒸氣透過度。
(實施例2)
將20g之孟魯司特鈉(Montelukast sodium)錠(Singulair(註冊商標)錠10mg；萬有製藥公司)及230g之安慰劑錠(增量用)饋入包衣盤(DRC-200；Powrex公司)中，以實施例1包衣劑被覆孟魯司特鈉錠至膜衣厚度60~80μm為止。將以此種方式得到之被覆孟魯司特鈉錠在40℃，相對溼度75%之條件下保存1週，調查保存前後之溶出圖譜及吸濕增加量。
(實施例3)
在111.95質量份之水中添加5.25質量份之PEG(Macrogol 6000；日油公司)及382.8質量份之3.2%BT溶液，藉由均質機攪拌，得到包衣劑(以下稱為「實施例3包衣劑」)。再者，就3.2%BT溶液而言，係使用在攪拌之968質量份之水中添加32質量份之BT(Kunipia-F；國峰工業)，用均質機分散後離心，上清液經由濾紙抽吸過濾所得到之濾液。
然後，將實施例3包衣劑噴霧塗布於聚丙烯天平托盤背面，並立即用吹風機之溫風使之乾燥。重覆此種操作數次後，將每個天平托盤在50℃之烘箱中靜置，乾燥一晚，測定從天平托盤剝離之膜衣之水蒸氣透過度。又，測定實施例3包衣劑之霧度值。
(實施例4)
使用在222.55質量份之水中添加5.25質量份之PEG(Macrogol 6000；日油公司)及272.2質量份之4.5%BT溶液，並用均質機攪拌所得到之包衣劑(以下稱為「實施例4包衣劑」)，依照與實施例1同樣之方法形成膜衣，測定其水蒸氣透過度及氧透過係數。又，測定實施例4包衣劑之霧度值。
(實施例5)
使用在222.55質量份之水中添加5.25質量份之PEG(Macrogol 1000(平均分子量950~1050)；日油公司)及272.2質量份之4.5%BT溶液，並用均質機攪拌所得到之包衣劑，依照與實施例1同樣之方法形成膜衣，測定其水蒸氣透過度。
(實施例6)
使用在222.55質量份之水中添加5.25質量份之PEG(Macrogol 4000(平均分子量2600~3800)；日油公司)及272.2質量份之4.5%BT溶液，並用均質機攪拌所得到之包衣劑，依照與實施例1同樣之方法形成膜衣，測定其水蒸氣透過度。
(實施例7)
使用在222.55質量份之水中添加5.25質量份之PEG(Macrogol 20000(平均分子量20000~25000)；日油公司)及272.2質量份之4.5%BT溶液，並用均質機攪拌所得到之包衣劑，依照與實施例1同樣之方法形成膜衣，測定其水蒸氣透過度。
(實施例8)
使用在333.94質量份之水中添加10.5質量份之PEG(Macrogol 6000；日油公司)及155.56質量份之4.5%BT溶液，並用均質機攪拌所得到之包衣劑，依照與實施例1同樣之方法形成膜衣，測定其水蒸氣透過度。
(實施例9)
使用在59.0質量份之水中添加3.5質量份之PEG(Macrogol 6000；日油公司)及437.5質量份之3.2%BT溶液，並用均質機攪拌所得到之包衣劑，依照與實施例1同樣之方法形成膜衣，測定其水蒸氣透過度。
(實施例10)
使用在156.38質量份之水中添加4.62質量份之PEG(Macrogol 6000；日油公司)、336.9質量份之3.2%BT溶液及2.1質量份之Span 80，並用均質機攪拌所得到之包衣劑，依照與實施例1同樣之方法形成膜衣，測定其水蒸氣透過度。
(實施例11)
使用在156.38質量份之水中添加4.62質量份之PEG(Macrogol 6000；日油公司)、336.9質量份之3.2%BT溶液及2.1質量份之Tween 80(Polysorbate 80)，並用均質機攪拌所得到之包衣劑，依照與實施例1同樣之方法形成膜衣，測定其水蒸氣透過度。
(實施例12)
使用在112.0質量份之水中添加5.075質量份之PEG(Macrogol 6000；日油公司)、382.8質量份之3.2%BT溶液及0.175質量份之流動石蠟，並用均質機攪拌所得到之包衣劑，依照與實施例1同樣之方法形成膜衣，測定其水蒸氣透過度。
(實施例13)
在544.4質量份之4.5%BT溶液中添加10.5質量份之PEG(Macrogol 6000；日油公司)，用均質機攪拌，添加3.5質量份之Span 20及531.15質量份之水後，添加450.45質量份之乙醇，然後用均質機攪拌，得到包衣劑(以下稱為「實施例13包衣劑」)。
然後，將20g之孟魯司特鈉錠(Singulair(註冊商標)錠10mg；萬有製藥公司)及230g之安慰劑錠(增量用)分別加入包衣盤(DRC-200；Powrex公司)中，用實施例13包衣劑被覆孟魯司特鈉錠至膜衣厚度60~80μm為止。以此種方式得到之被覆孟魯司特鈉錠在40℃，相對溼度75%之條件下保存1週，測定保存前後之吸濕增加量。
又，將實施例13包衣劑噴霧塗布於聚丙烯天平托盤背面，並立即用吹風機之溫風使之乾燥。重覆此種操作數次後，將每個天平托盤在50℃之烘箱中靜置，乾燥一晚，測定從天平托盤剝離之膜衣之水蒸氣透過度。
(實施例14)
在127.4質量份之4.5%BT溶液中添加2.46質量份之PEG(Macrogol 6000；日油公司)並攪拌，添加0.81質量份之Span 20及98.84質量份之水，繼而添加225.55質量份之乙醇，然後用均質機攪拌，使用如此得到之包衣劑，依照與實施例1同樣之方法形成膜衣，測定其水蒸氣透過度。
(實施例15)
在76.23質量份之4.5%BT溶液中添加1.47質量份之PEG(Macrogol 6000；日油公司)並攪拌，添加2.10質量份之Span 20及120.2質量份之水，然後用均質機攪拌，使用如此得到之包衣劑，依照與實施例1同樣之方法形成膜衣，測定其水蒸氣透過度。
(實施例16)
將1.12質量份之BT、0.47質量份之PEG 6000、0.16質量份之Span 20及28.2質量份之水加入高速均質機(Filmix 40-40型；Primix公司)(以下稱為「Filmix」)中，進行5分鐘混合攪拌，繼而添加20.0質量份之水，用攪拌器攪拌，然後經由濾紙抽吸過濾，使用如此得到之包衣劑，依照與實施例1同樣之方法形成膜衣，測定其水蒸氣透過度。
(實施例17)
將22.4質量份之5.0%BT溶液、0.47質量份之PEG 6000，用Filmix進行5分鐘混合攪拌，添加0.16質量份之Span 20，再進行5分鐘混合攪拌，添加26.97質量份之水，用攪拌器攪拌，然後經濾紙抽吸過濾，使用如此得到之包衣劑，依照與實施例1同樣之方法形成膜衣，測定其水蒸氣透過度。再者，5.0%BT溶液係將1.25質量份之BT及23.75質量份之水藉由Filmix攪拌而得者。
(奧美沙坦酯(olmesartan medoxomil)之包衣用核錠劑之製造)
市售錠為平形狀之裸錠，由於不適合以膜衣被覆，因此粉碎，再打錠成R錠。將市售之含有奧美沙坦酯之錠劑(Olmetec錠(註冊商標)20mg；第一三共公司)以乳鉢粉碎，將得到之粉碎物藉由旋轉式打錠機再度打成錠劑，得到奧美沙坦酯核錠劑(直徑7mm，10R)。
(實施例18)
將藉由上述製法得到之奧美沙坦酯核錠劑加入包衣盤(DRC-200；Powrex公司)，以實施例1包衣劑被覆奧美沙坦酯核錠劑至膜衣厚度60~80μm為止。將以此種方式得到之被覆奧美沙坦酯核錠劑及市售之含有二甲雙胍(metformin)鹽酸鹽之錠劑(Glycoran錠，250mg(註冊商標)；日本新藥公司)分別放入同一玻璃瓶，並蓋上塑膠蓋，在40℃，相對溼度75%之條件下保存1週，藉由色差計評價保存中從奧美沙坦酯分解游離之雙乙醯(diacetyl)所造成之二甲雙胍鹽酸鹽錠劑之著色變化。
(比較例1)
使用在323.65質量份之水中添加12.25質量份之PEG(Macrogol 6000；日油公司)及164.1質量份之3.2%BT溶液並用均質機攪拌所得到之包衣劑，依照與實施例1同樣之方法形成膜衣，測定其水蒸氣透過度。
(比較例2)
使用在6.05質量份之水中添加1.75質量份之PEG(Macrogol 6000；日油公司)及492.2質量份之3.2%BT溶液並用均質機攪拌所得到之包衣劑，依照與實施例1同樣之方法形成膜衣，測定其水蒸氣透過度。
(比較例3)
使用在111.95質量份之水中添加5.25質量份之聚環氧乙烷(PolyOX 80；Dow Corning公司；以下稱為「PEO」)及382.8質量份之3.2%BT溶液，並用均質機攪拌所得到之包衣劑，依照與實施例1同樣之方法形成膜衣，測定其水蒸氣透過度。
(比較例4)
調製在專利文獻4之實施例2中所記載之阻氣包衣劑。在156.38質量份之水中添加4.62質量份之聚乙烯醇(Gohsenol EG05；日本合成化學公司；以下稱為「PVA」)、336.9質量份之3.2%BT溶液及2.1質量份之Span 20(山梨醇酐單月桂酸酯)，然後用均質機攪拌，得到包衣劑(以下稱為「比較例4包衣劑」)。
將25g之丙戊酸鈉錠(Depakene(註冊商標)錠200mg；協和發酵麒麟公司)及225g之安慰劑錠(增量用)加入包衣盤(DRC-200；Powrex公司)中，用比較例4包衣劑被覆丙戊酸鈉劑至膜衣厚度50~60μm為止。將此種方式得到之被覆丙戊酸鈉錠在40℃，相對溼度75%之條件下保存12日，調查保存前後之外觀變化及溶出圖譜。又，依照與實施例1同樣之方法形成膜衣，測定其水蒸氣透過度。
(比較例5)
將20g之孟魯司特鈉錠(Singulair(註冊商標)錠10 mg；萬有製藥公司)及230g之安慰劑錠(增量用)加入包衣盤(DRC-200；Powrex公司)中，以比較例4包衣劑被覆孟魯司特鈉錠至膜衣厚度50~60μm為止。將此種方式得到之被覆孟魯司特鈉錠在40℃，相對溼度75%之條件下保存1週，調查保存前後之溶出圖譜。
(比較例6)
使用在33.81質量份之水中添加1.37質量份之聚乙二醇400(PEG 400；日油公司)及100.0質量份之3.2%BT溶液並用均質機攪拌所得到之包衣劑，依照與實施例1同樣之方法形成膜衣，測定其水蒸氣透過度。
(比較例7)
在65.34質量份之4.5%BT溶液中添加1.26質量份之PEG(Macrogol 6000；日油公司)並攪拌，添加2.80質量份之Span 20及130.6質量份之水，然後用均質機攪拌，使用如此得到之包衣劑，依照與實施例1同樣之方法形成膜衣，測定其水蒸氣透過度。
(比較例8)
調製在專利文獻6之實施例2中所記載之阻氣包衣劑。將15.0質量份之葡萄糖(日本藥典葡萄糖NG-TDA；三榮糖化公司)、35質量份之羧甲基纖維素鈉(T.P.T-JP 50；五德藥品公司)添加於1200質量份之水中，攪拌使其溶解，得到包衣劑(以下稱為「比較例8包衣劑」)。
將奧美沙坦酯核錠劑(直徑7mm，10R)饋入包衣盤(DRC-200；Powrex公司)中，用比較例8包衣劑被覆奧美沙坦酯核錠劑至膜衣厚度60~80μm為止。將以此種方式得到之被覆奧美沙坦酯核錠劑及市售之含有二甲雙胍(metformin)鹽酸鹽之錠劑(Glycoran錠，250mg(註冊商標)；日本新藥公司)分別放入同一玻璃瓶中，並蓋上塑膠蓋，在40℃，相對溼度75%之條件下保存1週，藉由色差計評價保存中從奧美沙坦酯分解游離之雙乙醯(diacetyl)所造成之二甲雙胍鹽酸鹽錠劑之著色變化。
(參考例1)
對於市售之丙戊酸鈉錠(Depakene錠(註冊商標)200mg；協和發酵麒麟公司)，除在40℃，相對溼度75%之條件下保存12日後觀察外觀之外，進一步分別確認其保存前後之溶出圖譜。
(參考例2)
對於市售之孟魯司特鈉錠(Singulair(註冊商標)錠10mg；萬有製藥公司)，確認在40℃，相對溼度75%之條件下保存1週前後之溶出圖譜。
(參考例3)
對於市售之孟魯司特鈉錠(Singulair(註冊商標)錠10mg；萬有製藥公司)，算出在40℃，相對溼度75%之條件下保存1週前後之吸濕增加量。
(參考例4)
將市售之含有奧美沙坦酯之錠劑(Olmetec錠20mg；第一三共公司)及市售之含有二甲雙胍鹽酸鹽之錠劑(Glycoran錠(註冊商標)250mg；日本新藥公司)分別放入同一玻璃瓶，並蓋上塑膠蓋，在40℃，相對溼度75%之條件下保存1週，藉由色差計評價保存中從奧美沙坦酯解游離之雙乙醯所造成之二甲雙胍鹽酸鹽錠劑之著色變化。
表1顯示實施例3包衣劑及實施例4包衣劑之霧度值。
表2顯示在實施例1及3~12以及比較例1~4中所調製之各包衣劑所含之PEG之質量比、BT之質量比、第3成分之質量比及調製所用BT溶液之濃度以及在實施例1及3~12及比較例1~4中所測定之各膜衣之水蒸氣透過度。
從此等結果，判定PEG與膨潤性黏土之質量比若在2：8~6：4之範圍內，則水蒸氣透過度明顯地小於1.0×10-4g‧mm/cm2‧24hr‧atm，使用各實施例之包衣劑所形成之膜衣，具有與PTP片材同等優良之阻氣性。此意指若使用本發明之醫藥固形製劑用包衣劑，在醫藥固形製劑之表面形成薄膜衣層而將醫藥固形製劑被覆，則可對醫藥固形製劑賦予與PTP片材同等優良之阻氣性。
在實施例4中所形成之膜衣之氧透過係數為1.4×10-5cm3‧mm/cm2‧24hr‧atm，小於1.0×10-4cm3‧mm/cm2‧24hr‧atm。從此結果顯然可知由本發明之醫藥固形製劑用包衣劑所形成之膜衣不僅對水蒸氣，對氧亦具有與PTP片材同等優良之阻氣性。
表3顯示實施例1之錠劑、比較例4之錠劑及市售之丙戊酸鈉錠之外觀觀察結果。
從此結果可知，就市售之丙戊酸鈉錠而言，在保存期間經過1日之時點可觀察到外觀之變化(潮解)；與此相對地，就被覆有本發明之醫藥固形製劑用包衣劑而在醫藥固形製劑之表面形成薄膜衣層之丙戊酸鈉錠(實施例1之錠劑)及比較例4之錠劑而言，即使保存12日後亦未觀察到變化。由此可判定若使用本發明之醫藥固形製劑用包衣劑在醫藥固形製劑之表面形成薄膜衣層而將醫藥固形製劑被覆，則具有與在專利文獻4中所記載之被覆有阻氣包衣劑之固形製劑同等之阻氣性。
繼而，調查阻氣性包衣劑被覆對溶出圖譜之影響。將實施例1之錠劑、比較例4之錠劑及市售之丙戊酸鈉錠之溶出圖譜示於第1圖中。
第1圖之結果顯示比較例4之錠劑即使經過45分鐘後，藥物幾乎仍未溶出，然而實施例1之錠劑及市售之丙戊酸鈉錠則顯示大約100%之溶出。從此等結果可知即使使用本發明之醫藥固形製劑用包衣劑在醫藥固形製劑之表面形成薄膜衣層而將醫藥固形製劑被覆，對醫藥固形製劑本身之崩散性並不會造成任何不良影響。再者，關於保存後之市售丙戊酸鈉錠，由於丙戊酸鈉錠於保存中已潮解，無法實施其之溶出試驗。
以上之結果可知，由於比較例4所代表之專利文獻4記載之錠劑，與具有阻氣性之實施例1所示之本發明錠劑相較可見到顯著的溶出遲延，所以本發明之錠劑在做為醫藥品上比專利文獻4記載之錠劑更為優良。。
將實施例2之錠劑及比較例5之錠劑以及市售之孟魯司特鈉錠之溶出圖譜示於第2圖(第2-1圖、第2-2圖、第2-3圖及第2-4圖)中。
從第2圖之結果可確認市售之孟魯司特鈉錠由於保存時吸濕，溶出圖譜有顯著遲延的現象(第2-4圖)。另一方面，實施例2之錠劑及比較例5之錠劑，無法確認有保存所造成之溶出遲延(第2-2圖及第2-3圖)。又，實施例2之錠劑，於試驗開始約15分鐘後藥物開始溶出，與此相對地，比較例5之錠劑於試驗開始約30分鐘後才開始溶出(第2-2圖及第2-3圖)。此等意指使用本發明之醫藥固形製劑用包衣劑在醫藥固形製劑之表面形成膜衣層，而將醫藥固形製劑被覆所得到之醫藥固形製劑，由於膜衣本身具有崩散性，藥物可保持迅速溶出之性質。
從以上之結果可知，由於比較例5所代表之專利文獻4記載之錠劑，與具有阻氣性之實施例2所示之本發明之錠劑相較，可見到顯著的溶出遲延，所以本發明之錠劑在做為醫藥品上比專利文獻4記載之錠劑更為優良。
(膜衣之TEM測定)
使用集束離子束(ion beam)法，以TEM觀察在實施例3及實施例4中分別所形成之膜衣之厚度方向剖面。有關在實施例3中所形成之膜衣之顯微鏡像示於第3圖中，有關在實施例4中所形成之膜衣之顯微鏡像式於第4圖中。
從第3圖及第4圖之結果可以明白在由本發明之醫藥固形製劑用包衣劑所形成之膜衣中，膨潤性黏土以帶狀積層構造體之形式均勻地分散。
表4顯示實施例13及實施例14(使用乙醇做為包衣劑之溶解溶劑)之膜衣之水蒸氣透過度，表5顯示實施例2及實施例13之被覆孟魯司特鈉錠劑在40℃，75%RH之條件下保存後之吸濕增加量。
從表4之結果可知實施例13及實施例14(使用乙醇做為溶解溶劑)之膜衣之水蒸氣透過度小於1.0×10-4g‧mm/cm2‧24hr‧atm，與實施例1(溶解溶劑為水)同樣地對醫藥固形製劑賦予與PTP片材同等優良之阻氣性。尤其是實施例13(使用30%乙醇做為溶解溶劑)之膜衣，水蒸氣透過度為8.6×10-6，呈現非常高之阻氣性。又，表5之結果顯示：為參考例之市售錠，吸濕增加量為3.9%；與此相對地，實施例2(使用水做為包衣溶劑)之被覆孟魯司特鈉錠劑，吸濕增加量為2.5%；實施例13之被覆孟魯司特鈉錠劑，吸濕增加量為1.6%，由此可知本發明之包衣劑對醫藥固形製劑賦予高阻氣性能。
表6顯示用PEG1000所調製之膜衣(實施例5)及用PEG400所調製之膜衣(比較例6)之水蒸氣透過度。
使用分子量分布為380~420之PEG的比較例6之膜衣之水蒸氣透過度為1.0×10-4cm3‧mm/cm2‧24hr‧atm以上，而使用分子量分布為950~1050之PEG的實施例5之膜衣之水蒸氣透過度小於1.0×10-4cm3‧mm/cm2‧24hr‧atm，此暗示要對醫藥固形製劑保持與PTP包裝片材同等之阻氣性能，PEG之分子量分布必須為950以上。
表7顯示包衣劑中第3成分之質量比不同之膜衣之水蒸氣透過度。
由於第3成分之質量比為30%之實施例15之膜衣之水蒸氣透過度小於1.0×10-4cm3‧mm/cm2‧24hr‧atm，而第3成分之質量比為40%之比較例7之膜衣之水蒸氣透過度為1.0×10-4cm3‧mm/cm2‧24hr‧atm以上，所以暗示若要醫藥固形製劑保持與PTP包裝片材同等之阻氣性能，在包衣劑中所添加之第3成分之質量比必須為30%以下。
表8顯示使用以Filmix調製之包衣劑所形成之膜衣之水蒸氣透過度。
由於以Filmix所調製之實施例16及實施例17之膜衣之水蒸氣透過度小於1.0×10-4cm3‧mm/cm2‧24hr‧atm，所以可知調製包衣劑所用之攪拌分散裝置不限於均質機(Polytron；Kinematica公司)，只要為可將包衣劑分散至可經由濾紙抽吸過濾之程度之裝置，即使組成分之添加形態為液體狀態或如粉末之固體狀態，亦可調製在醫藥固形製劑上能保持與PTP包裝片材同等之阻氣性能之包衣劑。
表9顯示ΔE，該ΔE係藉由分別將實施例18之被覆奧美沙坦酯錠與市售二甲雙胍鹽酸鹽錠劑之套組、比較例8之阻氣包衣劑與市售二甲雙胍鹽酸鹽錠劑之套組、或參考例4之市售奧美沙坦酯錠與市售二甲雙胍鹽酸鹽錠劑之套組放入同一瓶內，在40℃，75%RH之條件下保存1週，然後用色差計評價保存前後二甲雙胍鹽酸鹽錠劑之著色變化而求出。
結果，實施例18之與被覆奧美沙坦酯錠保存在同一瓶內之二甲雙胍鹽酸鹽錠劑之ΔE值，和比較例8之與阻氣包衣劑保存在同一瓶內之二甲雙胍鹽酸鹽錠劑相較，顯然較小。由此可知經本發明之醫藥固形製劑用之包衣劑被覆之奧美沙坦酯錠劑，可抑制保存中從奧美沙坦酯分解游離之雙乙醯(diacetyl)所造成之二甲雙胍鹽酸鹽錠劑之著色變化。又，此暗示本發明之醫藥固形製劑用之包衣劑所產生之阻氣效果比專利文獻6所揭示之阻氣技術更為優良。
[產業上之可利用性]
本發明之醫藥固形製劑用之包衣劑，於醫藥品領域中，適合用於形成被覆醫藥固形製劑之膜衣層。
第1圖為實施例1之錠劑及比較例4之錠劑、市售錠之溶出圖譜。
第2-1圖為實施例2之錠劑及比較例5之錠劑、市售錠之溶出圖譜。
第2-2圖為實施例2之錠劑於保存前後之溶出圖譜。
第2-3圖為比較例5之錠劑於保存前後之溶出圖譜。
第2-4圖為市售錠於保存前後之溶出圖譜。
第3圖為實施例3之膜衣之集束離子束透過型電子顯微鏡像。
第4圖為實施例4之膜衣之集束離子束透過型電子顯微鏡像。

Claims (8)

  1. 一種醫藥固形製劑用包衣劑，其包含平均分子量為950~25000之聚乙二醇及膨潤性黏土，該聚乙二醇與該膨潤性黏土之質量比為2：8~6：4，被覆於醫藥固形製劑之皮膜中，該聚乙二醇與該膨潤性黏土的合計比例為70質量%以上，且該膨潤性黏土的比例為20%以上，該皮膜於形成為大小1cm×2cm、厚度60μm，而溶劑為900ml之水、槳旋轉數為50rpm的情況下，具有在水中10分鐘以內崩散而形狀消失之性質。
  2. 如申請專利範圍第1項之包衣劑，其中該膨潤性黏土為皂土或矽酸鎂鋁。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之包衣劑，其含有0.5~30%之糖醇衍生物型界面活性劑。
  4. 如申請專利範圍第3項之包衣劑，其中該糖醇衍生物型界面活性劑為山梨醇酐脂肪酸酯。
  5. 一種醫藥用膜衣製劑，其係由如申請專利範圍第1至4項中任一項之包衣劑形成，其於室溫40℃、相對濕度75%之條件下之水蒸氣透過度係小於1.0×10-4g．mm/cm2．24hr．atm。
  6. 一種被覆醫藥固形製劑，其係以如申請專利範圍第1至4項中任一項之包衣劑被覆，其於室溫40℃、相對濕度75%之條件下之水蒸氣透過度係小於1.0×10-4g．mm/cm2．24hr．atm。
  7. 一種醫藥用膜衣製劑，其包含平均分子量為950~25000之聚乙二醇及膨潤性黏土，該聚乙二醇與該膨潤 性黏土之質量比為2：8~6：4，該醫藥用膜衣製劑於室溫40℃、相對濕度75%之條件下之水蒸氣透過度係小於1.0×10-4g．mm/cm2．24hr．atm，被覆於醫藥固形製劑之皮膜中，該聚乙二醇與該膨潤性黏土的合計比例為70質量%以上，且該膨潤性黏土的比例為20%以上，該皮膜於形成為大小1cm×2cm、厚度60μm，而溶劑為900ml之水、槳旋轉數為50rpm的情況下，具有在水中10分鐘以內崩散而形狀消失之性質。
  8. 一種被覆醫藥固形製劑，其具有被覆層，該被覆層包含平均分子量為950~25000之聚乙二醇及膨潤性黏土，該聚乙二醇與該膨潤性黏土之質量比為2：8~6：4，該被覆層於室溫40℃、相對濕度75%之條件下之水蒸氣透過度係小於1.0×10-4g．mm/cm2．24hr．atm，被覆於醫藥固形製劑之皮膜中，該聚乙二醇與該膨潤性黏土的合計比例為70質量%以上，且該膨潤性黏土的比例為20%以上，該皮膜於形成為大小1cm×2cm、厚度60μm，而溶劑為900ml之水、槳旋轉數為50rpm的情況下，具有在水中10分鐘以內崩散而形狀消失之性質。
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