Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

SU1501923A3 - Способ получени замещенных андроста - 1,4-диен-3,17-дионов - Google Patents

Способ получени замещенных андроста - 1,4-диен-3,17-дионов Download PDF

Info

Publication number
SU1501923A3
SU1501923A3 SU874203488A SU4203488A SU1501923A3 SU 1501923 A3 SU1501923 A3 SU 1501923A3 SU 874203488 A SU874203488 A SU 874203488A SU 4203488 A SU4203488 A SU 4203488A SU 1501923 A3 SU1501923 A3 SU 1501923A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
diene
dions
dione
singlet
producing substituted
Prior art date
Application number
SU874203488A
Other languages
English (en)
Inventor
Буззетти Франко
Барбугьян Натале
Ломбарди Паоло
Ди Салле Энрико
Original Assignee
Фармиталиа Карло Эрба С.Р.Л. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10582036&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SU1501923(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Фармиталиа Карло Эрба С.Р.Л. (Фирма) filed Critical Фармиталиа Карло Эрба С.Р.Л. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1501923A3 publication Critical patent/SU1501923A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J1/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07JSTEROIDS
    • C07J1/00Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
    • C07J1/0003Androstane derivatives
    • C07J1/0011Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  стероидных производных , в частности, получени  4-галогензамещенных андроста-1,4-диен-3,17-дионов - биологически активных стероидов. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут обработкой 4,5-эпокси-6-метиленандрост-1-ен-3,17-диона в среде органического растворител  при 0-40°С гидрогалогенидом, например HCL, в среде лед ной CH3C(O)OH. Брутто=ф-ла
т.пл., °С: а) C20H23CLO2
148-150
б) C20H23BRO2
нет
в) C20H23FO2
нет. Новые вещества оказывают ингибирующее действие ароматазы  ичников при дозе 30 мг/кг, например дл  соединени  а оно составл ет 57% при токсичности LD50 800 мг/кг (орально). 1 табл.

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых стероидных производ- ньк, а именно замещенных андроста- -1,4-диен-З,17-дионОв.общей формулы
R, СИ,
где R, - галоген,
которые, помимо сильного ингибирующего действи  на ароматазу в лаборат орных услови х, обладают также высокой эффективностью действи  в живом организме по сравнению с известными структурными аналогами.
Цель изобретени  - получение новых стероидных производных р да ан- дростана, обладающих преимуществами в фармакологическом отношении перед известными соединени ми подобной структуры.
Пример 1. а). Раствор 4,5- -эпокси-6-метиленандрост-1-ен-3,17- -диона (1,0 г) в лед ной уксусной кислоте (10 мп) обрабатывают газообю со
см
3130
разн1,1М хлористым водородом в течение 30 мин при . Осадок отдел ют- фильтрацией, промывают диэтиловым простым эфиром, сушат и подвергают хроматографии на силикагеле, использу  смесь гексан-этилацетат с тем, чтобы получить в результате 0,8 г чистого А-хлор-6-метиленандроста- -1,4-диен-З, 1 7--диона, т.пл. 148-150 Г
Найдено, %: С 72,40; Н 6,91 С1 10,53.
С,Н,,
Вычислено, %: С 72,61; Н 7,01, С1 10,72.
ЯМР S , долей на миллион; 0,84 (ЗН, синглет), 1,24 (ЗН, синглет)I 5,13 (1Н, синглет); 5,43 (1Н, синглет ); 6,37 (1Н, дублет); 7,08 (1Н, дублет) .
МС (M/Z): 330.
в) Следу  описанной процедуре и исход  из соответствующего 4,5-эпокс производного и использу  соответствующую галоидоводородную кислоту, были получены соединени  4-бром-6-метилен андроста-1,4-диен-З,17-диона.
Найдено, %:С 63,90; Н 6,03; Вг 21,15.
.
Вычислено, Z: С 64,00; Н 6,18; Вг 21,29.
Пример 2. Раствор 4,5-эпок- си-6-метиленавдрост-1-ен-3,17-диона (1,0 г) в диэтиловом простом эфире (100 мп) обрабатывают трифторидом этерата бора (1,4 мп) в течение 3 ч при 0°С. Затем раствор промывают 5%-ным раствором карбоната натри , водой, сушат над сульфатом натри  и выпаривают под вакуумом. Остаток раствор ют в пиридине (20 кп) и при О добавл ют 0,4 мл тионил хлорида. Спуст  5 мин добавл ют воду и продукт изолируют при помощи простого эфира. Эфирные экстракты промывают 2N раствором хлористоводородной кислоты, водой , сушат над сульфатом натри  и выпаривают . Полученный в результате неочищенный продукт подвергают хроматографии на силикагеле, использу  смесь гексан-зтилацетат в качестве элюента, в результате чего получают 0,6 г чистого 4-фтор-6-метиленандрос та - 1,4-диен-З,17-диона.
Найдено, %: С 76,30; Н 7,35;
F 5,91;
5
0
5 0
0
5
Выстелено, Z: С 76,40/ Н 7,37; F 6,04.
И р и м е р 3. 6-Метиленандрост- -4-ен-З,17-дион (5 г) раствор ют в 200 мл метанола и охлаждают до 0°С. Затем добавл ют охлажденную льдом
36% HjO (17 мл) и 2% NaOH (9 нп). Смесь перемеишвают 1 ч, затем выдерживают при в течение 20 ч и сливают в 1400 мл лед ной воды при энергичном перемешивании, продукт отдел ют фильтрацией, промывают водой и сушат, в результате чего получают 4,2 г (80%) 4,5-эпокси-6-ме- тилендроста-3 , 17-диона/ oi М-эпоксид- ной смесиД;
ЯМРS , долей на миллион: 0,90 (ЗН, синглет); 0,97 (ЗН, синглет), 3,52 (1Н, синглет); 4,92 (1Н, пшрокий), 5,06 (1Н, широкий).
4,5-Эпокси-6-метиленандроста-3,17- -дион (3 г) и дихлордицианобензо- хинон (1,7 г) раствор ют в 60 мл безводного диоксана и нагревают до температуры дефлегмации в течение 15 ч. Охлажденный раствор фильтруют через окись алюмини  и растворитель выпаривают под вакуумом. Остаток перенос т в этилацетат, органический слой промывают водой, сушат и растворитель удал ют под вакуумом. Неочищенный продукт подвергают хроматографии на силикагеле, использу  смесь гекса- ацетат 10-40% с тем, чтобы получить в результате 1,5 г чистого 4,5-эпок- си-6-метиленандрост-1-ен-3,17-диона.
ЯМР 8 , долей на миллион: 0,93 (ЗН, синглет); 1,13 (ЗН, синглет); 3,71 (1Н, дублет); 5,03 (2Н, мульти- плет); 5,86 (1Н, дублет); 6,78 (1Н,
дублет).
)
Ингибирование ароматазы в живом организме - на крысах (in vivo).
Взрослых самок крысы дважды обрабатывали подкожным способом при по- моши 100 м.е. гонадотропного гормона сыворотки беременных лошадей (ГСБЛ) с интервалом в 4 дн. с тем, чтобы увеличить активность ароматазы  ичников в соответствии с процедурой, описанной в прототипе. Через 3 дн.после второй обработки при помощи ГСБЛ группам по 6 животных в каждой давали стоматическим способом растворитель (0,5%-ный метосел) или ингибитор в концентрации 30 мг/кг. Животных усыпл ли, спуст  24 ч микросомы извлекали из  ичников и их активность
15
ароматазы определ ли с использованием приема, аналогичного тому, что бы описан в а .
Инкубацию осуществл ли в течение 30 мин в 1 мл объема инкубации, содержащем О, 1 мг микросомальных протеинов , 100 нМ 4-(Зн) андростендиона и 100 UM NADRH. Ингибирование в процентах активности контролируемой аро матазы рассчитывали на основе полученных данных.
Результаты ингибировани  ароматазы человеческой плаценты в лабораторных услови х и ароматазы  ичников крысы в живом организме приведены в таблице.
Из таблицы видно, что новое соединение 4-хлор-6-метилвнандроста-1,4- -диен-3,17-дион (FCE 24919)  вл етс  очень сильным ингибитором ароматазы как при испытании в лабораторных услови х , так и при испытании на живом организме.
При оральном испытании in vivo новое соединение было очень эффективным , что  вл лось следствием его уникальной стойкости относительно эпа- тического обмена веществ в то врем , как соединение 4-ОН-А оказывалось неэффективным .
Основным недостатком терапевтического использовани  соединени  4-ОН-А в качестве противоопухолевого агента при лечении женщин  вл етс  необходимость его парентерального применени , так как зто соединение очень интенсивно разлагаетс  после стоматического применени 
5
0
Ввиду высокого терапевтического показател , предложенные соединени  можно без опасений примен ть в медицинских цел х. Например, приблизительна  остра  токсичность () этих соединений при применении к MI.I- шам, определенна  в результате разового применени  возрастающих доз
|И измеренна  на 7-й день после применени , оказалась пренебрежимо
малой. Например, значение LD $(, дл  описанного соединени  (FCE 24919) выше, чем 800 мг/кг при оральном применении на люд х.

Claims (1)

  1. Формула изобретени 
    1 . Способ получени  замещенных андроста-1,4-диен-З,17-дионов общей формулы
    tlljO
    «1,Г5
    25
    И, СИ
    2
    где R, - галоген, отличающийс единение формулы
    тем, что cor
    О
    35
    подвергают взаимодействию с гидрога- логенирующим агентом в среде органи- 4п ческого растворител  при 0-() С.
SU874203488A 1985-07-09 1987-10-15 Способ получени замещенных андроста - 1,4-диен-3,17-дионов SU1501923A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB858517360A GB8517360D0 (en) 1985-07-09 1985-07-09 Substituted androsta-1,4-diene-3,17-diones

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1501923A3 true SU1501923A3 (ru) 1989-08-15

Family

ID=10582036

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027793A SU1442077A3 (ru) 1985-07-09 1986-07-08 Способ получени замещенных андроста-1,4-диен-3,17-дионов
SU874203488A SU1501923A3 (ru) 1985-07-09 1987-10-15 Способ получени замещенных андроста - 1,4-диен-3,17-дионов

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027793A SU1442077A3 (ru) 1985-07-09 1986-07-08 Способ получени замещенных андроста-1,4-диен-3,17-дионов

Country Status (38)

Country Link
US (2) US4808616A (ru)
JP (1) JPS6212797A (ru)
KR (1) KR950003614B1 (ru)
CN (1) CN86104664B (ru)
AT (1) AT395157B (ru)
AU (1) AU578840B2 (ru)
BE (1) BE905067A (ru)
BG (1) BG61370B2 (ru)
BR (1) BR1100240A (ru)
CA (1) CA1277656C (ru)
CH (1) CH668599A5 (ru)
CS (2) CS258498B2 (ru)
CZ (1) CZ413591A3 (ru)
DE (1) DE10199030I1 (ru)
DK (1) DK163520C (ru)
ES (2) ES8801304A1 (ru)
FI (1) FI83424C (ru)
FR (1) FR2584725B1 (ru)
GB (2) GB8517360D0 (ru)
GR (1) GR861780B (ru)
HK (1) HK94190A (ru)
HU (1) HU194274B (ru)
IE (1) IE58949B1 (ru)
IL (1) IL79336A (ru)
IT (1) IT1196436B (ru)
MY (1) MY102294A (ru)
NL (2) NL193616C (ru)
NO (2) NO165547C (ru)
NZ (1) NZ216763A (ru)
PH (1) PH21785A (ru)
PT (1) PT82944B (ru)
SE (1) SE468988B (ru)
SG (1) SG80490G (ru)
SK (1) SK413591A3 (ru)
SU (2) SU1442077A3 (ru)
UA (1) UA6046A1 (ru)
YU (2) YU44585B (ru)
ZA (1) ZA865079B (ru)

Families Citing this family (62)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8517360D0 (en) * 1985-07-09 1985-08-14 Erba Farmitalia Substituted androsta-1,4-diene-3,17-diones
GB8617107D0 (en) * 1986-07-14 1986-08-20 Erba Farmitalia 6-/7-methylenandrosta-1 4-diene-3 17-dione derivatives
GB8622330D0 (en) * 1986-09-17 1986-10-22 Erba Farmitalia 4-substituted 6-alkylidenandrostene-3,17-dione derivatives
DE3715869A1 (de) * 1987-05-07 1988-11-17 Schering Ag Verfahren zur herstellung von 1-methyl-androsta-1,4-dien-3,17-dion und die neuen zwischenprodukte fuer dieses verfahren
GB8721384D0 (en) * 1987-09-11 1987-10-21 Erba Farmitalia 17-substituted andro-sta-1 4-dien-3-one derivatives
GB8721383D0 (en) * 1987-09-11 1987-10-21 Erba Farmitalia Preparation of methylene derivatives
GB8801697D0 (en) * 1988-01-26 1988-02-24 Erba Farmitalia Improvements in synthesis of 6-methylene derivatives of androsta-1 4-diene-3 17-dione
ATE154032T1 (de) * 1991-03-28 1997-06-15 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd Neue d-homo-17-oxa und d-homo-17-aza- androstanderivate
CH683151A5 (de) * 1991-04-24 1994-01-31 Ciba Geigy Ag Antikonzeption bei weiblichen Primaten ohne Beeinflussung des menstruellen Zyklus.
GB9201224D0 (en) * 1992-01-21 1992-03-11 Erba Carlo Spa Difluoromethylenandrostenone derivatives and process for their preparation
ES2130284T3 (es) * 1992-09-30 1999-07-01 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd Compuesto de oxasteroides 7-sustituidos.
US6407082B1 (en) * 1996-09-13 2002-06-18 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound
GB9313420D0 (en) * 1993-06-29 1993-08-11 Erba Carlo Spa Fluorinated 6-methylenandrosta-1,4-dien-3-one-derivatives and process for their preparations
US6511970B1 (en) 1996-09-13 2003-01-28 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US6028064A (en) 1996-09-13 2000-02-22 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products
US6765002B2 (en) 2000-03-21 2004-07-20 Gustavo Rodriguez Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium
US6034074A (en) 1996-09-13 2000-03-07 New Life Pharmaceuticals Inc. Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound
AU5873300A (en) * 1999-07-07 2001-01-30 Pharmacia & Upjohn Company Process to prepare exemestane
GB9930839D0 (en) * 1999-12-30 2000-02-16 Pharmacia & Upjohn Spa Process for treating gynecomastia
GB0005257D0 (en) * 2000-03-03 2000-04-26 Pharmacia & Upjohn Spa Breast cancer hormonal therapy
US20010044431A1 (en) * 2000-03-21 2001-11-22 Rodriguez Gustavo C. Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium
GB0017635D0 (en) * 2000-07-18 2000-09-06 Pharmacia & Upjohn Spa Antitumor combined therapy
US20030158168A1 (en) * 2000-08-09 2003-08-21 Giorgio Massimini Composition for combined use of aromatase inhibitors
MXPA03001983A (es) * 2000-09-08 2003-06-24 Pharmacia Italia Spa Exemestano como agente quimiopreventivo.
US20040082557A1 (en) * 2001-01-26 2004-04-29 Wajszczuk Charles Paul Methods for treating estrogen-dependent disorders
WO2002072106A2 (en) * 2001-01-26 2002-09-19 Pharmacia Italia Spa Combined method for treating hormono-dependent disorders with exemestane
CA2994779C (en) 2001-02-19 2020-08-25 Novartis Ag Use of 40-o-(2-hydroxyethyl)-rapamycin for inhibiting growth of a solid tumour of the brain other than lymphatic cancer
PT1392313E (pt) 2001-05-16 2007-07-17 Novartis Ag Combinação que compreende n - ( 5- [ 4- ( metil-piperazinomrtil ) - benxoilamido ] - 2 -metilfenil ) - 4 -( 3 - piridil ) - 2 - pirimidina-amina e um agente quimioterapêutico
GB0120147D0 (en) * 2001-08-17 2001-10-10 Metris Therapeutics Ltd Treatment method
US20040043938A1 (en) * 2001-11-06 2004-03-04 Dinesh Purandare Combination therapy for estrogen-dependent disorders
GB0128510D0 (en) * 2001-11-28 2002-01-23 Novartis Ag Organic compounds
BR0311173A (pt) 2002-05-16 2005-03-15 Novartis Ag Uso de agentes de ligação do receptor de edg em câncer
CN1317293C (zh) * 2002-10-24 2007-05-23 南京长澳医药科技有限公司 一种依西美坦的合成工艺
CN1304413C (zh) * 2002-10-24 2007-03-14 上海华拓医药科技发展有限公司 一种抗癌药物依西美坦制备方法
US20040186160A1 (en) * 2002-12-13 2004-09-23 Sugen, Inc. Hexahydro-cyclohepta-pyrrole oxindole as potent kinase inhibitors
WO2005027916A1 (en) * 2003-09-19 2005-03-31 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin d derivatives and aromatase inhibitors
US20050101579A1 (en) * 2003-11-06 2005-05-12 Shippen Eugene R. Endometriosis treatment protocol
ES2382609T3 (es) 2004-01-16 2012-06-11 Cedarburg Pharmaceuticals, Inc. Exemestano y sus productos intermedios y métodos de preparación de los mismos
US7435757B2 (en) * 2004-07-02 2008-10-14 Schering Ag 2-substituted D-homo-estra-1,3,5(10)-trienes as inhibitors of 17β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1
EP1931385B1 (en) 2005-09-30 2018-02-28 Endece, LLC (s)-6-methyloxaalkyl exemestane compounds and related methods of use
US10174070B2 (en) 2005-09-30 2019-01-08 Endece Llc 6-substituted estradiol derivatives and methods of use
US8168621B2 (en) 2005-09-30 2012-05-01 Endece, Llc 6-substituted estradiol derivatives and methods of use
US20080119447A1 (en) * 2005-09-30 2008-05-22 James Yarger 6-alkoxyalkyl estradiol derivatives and methods of use
DE102006008074B4 (de) * 2006-02-22 2013-08-14 RUHR-UNIVERSITäT BOCHUM Behandlung von Krebs mit Geruchsrezeptor-Liganden
CA2649792A1 (en) 2006-05-09 2007-11-15 Novartis Ag Combination comprising an iron chelator and an anti-neoplastic agent and use thereof
US20080161324A1 (en) * 2006-09-14 2008-07-03 Johansen Lisa M Compositions and methods for treatment of viral diseases
US20080275259A1 (en) * 2007-05-04 2008-11-06 Scinopharm Taiwan, Ltd Process for preparing aromatase inhibitors
US8372887B2 (en) 2007-10-16 2013-02-12 Repros Therapeutics Inc. Trans-clomiphene for metabolic syndrome
EP2070943A1 (en) * 2007-12-14 2009-06-17 Crystal Pharma, S.A. Process for obtaining 6-Alkylidenandrost-1,4-diene-3one
CN101468023B (zh) * 2007-12-26 2011-02-02 上海复星医药(集团)股份有限公司 依西美坦片及其制备工艺
WO2009093262A2 (en) * 2008-01-21 2009-07-30 Cadila Healthcare Limited Process for preparing aromatase inhibitor exemestane
GB0813628D0 (en) * 2008-07-25 2008-09-03 Arrow Int Ltd Stable coated anti-cancer agent
WO2010076811A2 (en) * 2008-12-30 2010-07-08 Ind-Swift Laboratories Limited Process for the preparation of exemestane
US8377454B2 (en) 2009-05-01 2013-02-19 Parviz Gharagozloo Treating male infertility secondary to sperm oxidative stress
DE102010003494A1 (de) * 2010-03-31 2011-10-06 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Parenterales Abgabesystem, das Aromatasehemmer und Gestagene freisetzt, für die Behandlung von Endometriose
EP2556082B1 (en) 2010-04-08 2017-02-22 Emory University Substituted androst-4-ene diones
WO2011128434A2 (en) 2010-04-16 2011-10-20 Novartis Ag Treatment of endocrine resistant breast cancer
US20120071455A1 (en) 2010-09-14 2012-03-22 Yarger James G 6-substituted demethyl-estradiol derivatives as selective er-beta agonists
CN104244953A (zh) 2012-02-29 2014-12-24 利普生物药剂公司 用于治疗雄激素缺乏的联合治疗
KR20160110963A (ko) 2014-02-11 2016-09-23 노파르티스 아게 암 치료를 위한 pi3k 억제제를 포함하는 제약 조합물
EP3373967B9 (en) 2015-11-10 2023-10-04 Paracrine Therapeutics AB Treatment of er-negative breast cancer with an pdgf-cc inhibitor and an anti estrogen
CN112409432B (zh) * 2020-11-16 2023-07-07 陕西理工大学 一种依西美坦的合成方法

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB929985A (ru) *
US2744120A (en) * 1953-01-14 1956-05-01 Olin Mathieson 1-dehydrotestololactone
US3112305A (en) * 1960-11-07 1963-11-26 British Drug Houses Ltd 6-methylene-3-oxo-delta4-steroids and process for their preparation
GB1042291A (en) * 1961-11-08 1966-09-14 Organon Labor Ltd í¸-6ª‡-amino steroids and the preparation thereof
DK120154B (da) * 1968-02-29 1971-04-19 Schering Ag Fremgangsmåde til fremstilling af N-substituerede 4-amino-3-oxosteroid-4,6-diener af androstan- eller pregnanrækken eller deres ammoniumsalte.
BE759143A (fr) * 1969-11-19 1971-05-19 Upjohn Co Procede de preparation d'un nouveau compose steroide
US4235893A (en) * 1978-05-08 1980-11-25 Brodie Angela M Ester derivatives of 4-hydroxy-4-androstene-3,17-dione and a method for inhibiting estrogen biosynthesis
DE3004508C2 (de) * 1980-02-05 1981-12-10 Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin Verfahren zur Herstellung von 6-Methylensteroiden
DE3322285A1 (de) * 1983-06-18 1984-12-20 Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen 1-alkyl-androsta-1,4-dien-3,17-dione, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate
US4512986A (en) * 1983-07-26 1985-04-23 Research Triangle Institute Progrestationally active steroids
GB8517360D0 (en) * 1985-07-09 1985-08-14 Erba Farmitalia Substituted androsta-1,4-diene-3,17-diones

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Патент US № 2744120, кл. 260-344.2, 1957. Патент GB № 2100601А, кл. А 61 К 31/565, 1973. Brody E.M.G. Cancer Research (Application), V. 42, 1982, p. 3312. *

Also Published As

Publication number Publication date
DK163520B (da) 1992-03-09
FR2584725A1 (fr) 1987-01-16
CN86104664A (zh) 1987-02-18
MY102294A (en) 1992-05-15
DK324386A (da) 1987-01-10
JPH0443919B2 (ru) 1992-07-20
ATA181986A (de) 1992-02-15
SG80490G (en) 1990-11-23
IL79336A0 (en) 1986-10-31
AT395157B (de) 1992-10-12
SK413591A3 (en) 1995-07-11
GB8616585D0 (en) 1986-08-13
ZA865079B (en) 1987-03-25
KR950003614B1 (ko) 1995-04-17
FI83424B (fi) 1991-03-28
US4808616A (en) 1989-02-28
JPS6212797A (ja) 1987-01-21
NL193616B (nl) 1999-12-01
NL8601785A (nl) 1987-02-02
FI862871A (fi) 1987-01-10
KR870001140A (ko) 1987-03-11
DK324386D0 (da) 1986-07-08
CH668599A5 (de) 1989-01-13
CS257794B2 (en) 1988-06-15
FI83424C (fi) 1991-07-10
YU103687A (en) 1988-08-31
ES8801304A1 (es) 1987-12-16
NO2000009I1 (no) 2000-10-05
GB2177700B (en) 1988-12-07
IT8621004A0 (it) 1986-07-02
GB2177700A (en) 1987-01-28
YU44628B (en) 1990-10-31
CZ413591A3 (en) 1994-03-16
SE468988B (sv) 1993-04-26
CS521486A2 (en) 1987-09-17
HU194274B (en) 1988-01-28
PH21785A (en) 1988-02-24
IT1196436B (it) 1988-11-16
FI862871A0 (fi) 1986-07-07
SE8603046L (sv) 1987-01-10
NZ216763A (en) 1988-05-30
SE8603046D0 (sv) 1986-07-08
ES556550A0 (es) 1987-12-16
US4904650A (en) 1990-02-27
NO862753D0 (no) 1986-07-08
YU44585B (en) 1990-10-31
AU5979986A (en) 1987-01-15
BG61370B2 (bg) 1997-06-30
ES557466A0 (es) 1988-06-01
FR2584725B1 (fr) 1988-05-13
NL193616C (nl) 2000-04-04
PT82944A (en) 1986-08-01
CS258498B2 (en) 1988-08-16
GR861780B (en) 1986-11-11
NL300017I1 (nl) 2000-11-01
NL300017I2 (nl) 2001-01-02
CN86104664B (zh) 1988-06-29
HUT42780A (en) 1987-08-28
NO165547B (no) 1990-11-19
UA6046A1 (ru) 1994-12-29
DK163520C (da) 1992-07-27
PT82944B (pt) 1989-01-30
CA1277656C (en) 1990-12-11
HK94190A (en) 1990-11-23
BE905067A (fr) 1987-01-08
AU578840B2 (en) 1988-11-03
IL79336A (en) 1991-06-10
NO862753L (no) 1987-01-12
GB8517360D0 (en) 1985-08-14
NO165547C (no) 1991-02-27
DE10199030I1 (de) 2001-10-04
IE58949B1 (en) 1993-12-01
ES8802429A1 (es) 1988-06-01
YU120186A (en) 1988-02-29
SU1442077A3 (ru) 1988-11-30
BR1100240A (pt) 1999-12-28
IE861821L (en) 1987-01-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1501923A3 (ru) Способ получени замещенных андроста - 1,4-диен-3,17-дионов
DE3871965T2 (de) Steroid-5-alpha-reduktase-inhibitoren.
US4235893A (en) Ester derivatives of 4-hydroxy-4-androstene-3,17-dione and a method for inhibiting estrogen biosynthesis
EP0345471B1 (en) Intermediates in the synthesis of diamino-androstane derivatives
DE69417248T2 (de) Delta 16 ungesättigtes c17 heterocyclische steroide zur verwendung als steroid c17-20 lyase inhibitoren
WO1996038464A1 (en) Antimicrobial sterol conjugates
SU1549485A3 (ru) Способ получени производных 6-метиленандроста-1,4-диен-3,17-диона
JPS6383095A (ja) 4−置換6−アルキリデンアンドロステン−3,17−ジオン誘導体およびその製造方法
US4588530A (en) Anti-inflammatory prednisolone steroids
US6087347A (en) 3-substituted-D-homo-1,3,5(10)-estratriene derivatives
CA2171740C (en) 0rally active derivatives of 1,3,5(10)-estratriene
US3190880A (en) 17-tetrahydropyranyl ethers of androstanes
EP0289451B1 (de) 3-Methylen-4-androsten-17-one, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
EP0231671B1 (en) Gonatriene derivatives and process for preparing them
US4810701A (en) 11-desoxy-17α-hydroxycorticosterone derivatives
SU1540656A3 (ru) Способ получени стероидов или их фармацевтически приемлемых солей
US4968822A (en) 21-alkoxysteroid compounds
US3060205A (en) Process for preparation of 3-amino-1, 3, 5(10)-estratriene derivatives
US3459739A (en) 3 - spiro - 3' - diaziridine- and -3'-diazirinederivatives of the androstane and estrane series
CA1202299A (en) 3-chloropregnane derivatives and a process for preparing same
Chheda et al. Aminoacyl nucleosides. V. Mechanism of the rearrangement of N6-(. alpha.-aminoacyl) adenines into N-(6-purinyl) amino acids
JPS63101397A (ja) 1,2β−メチレン−4−置換アンドロステン−3,17−ジオン誘導体およびその製造方法
US3308116A (en) 2-carboxy amide-3-amino and 2, 3-isoxazole steroids
Uskoković et al. Azasteroids. III1, 2
US3499081A (en) 9-chloroprogestational agents