SU1501923A3 - Способ получени замещенных андроста - 1,4-диен-3,17-дионов - Google Patents
Способ получени замещенных андроста - 1,4-диен-3,17-дионов Download PDFInfo
- Publication number
- SU1501923A3 SU1501923A3 SU874203488A SU4203488A SU1501923A3 SU 1501923 A3 SU1501923 A3 SU 1501923A3 SU 874203488 A SU874203488 A SU 874203488A SU 4203488 A SU4203488 A SU 4203488A SU 1501923 A3 SU1501923 A3 SU 1501923A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- diene
- dions
- dione
- singlet
- producing substituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J1/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, androstane
- C07J1/0003—Androstane derivatives
- C07J1/0011—Androstane derivatives substituted in position 17 by a keto group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс стероидных производных , в частности, получени 4-галогензамещенных андроста-1,4-диен-3,17-дионов - биологически активных стероидов. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Синтез ведут обработкой 4,5-эпокси-6-метиленандрост-1-ен-3,17-диона в среде органического растворител при 0-40°С гидрогалогенидом, например HCL, в среде лед ной CH3C(O)OH. Брутто=ф-ла
т.пл., °С: а) C20H23CLO2
148-150
б) C20H23BRO2
нет
в) C20H23FO2
нет. Новые вещества оказывают ингибирующее действие ароматазы ичников при дозе 30 мг/кг, например дл соединени а оно составл ет 57% при токсичности LD50 800 мг/кг (орально). 1 табл.
Description
Изобретение относитс к способу получени новых стероидных производ- ньк, а именно замещенных андроста- -1,4-диен-З,17-дионОв.общей формулы
R, СИ,
где R, - галоген,
которые, помимо сильного ингибирующего действи на ароматазу в лаборат орных услови х, обладают также высокой эффективностью действи в живом организме по сравнению с известными структурными аналогами.
Цель изобретени - получение новых стероидных производных р да ан- дростана, обладающих преимуществами в фармакологическом отношении перед известными соединени ми подобной структуры.
Пример 1. а). Раствор 4,5- -эпокси-6-метиленандрост-1-ен-3,17- -диона (1,0 г) в лед ной уксусной кислоте (10 мп) обрабатывают газообю со
см
3130
разн1,1М хлористым водородом в течение 30 мин при . Осадок отдел ют- фильтрацией, промывают диэтиловым простым эфиром, сушат и подвергают хроматографии на силикагеле, использу смесь гексан-этилацетат с тем, чтобы получить в результате 0,8 г чистого А-хлор-6-метиленандроста- -1,4-диен-З, 1 7--диона, т.пл. 148-150 Г
Найдено, %: С 72,40; Н 6,91 С1 10,53.
С,Н,,
Вычислено, %: С 72,61; Н 7,01, С1 10,72.
ЯМР S , долей на миллион; 0,84 (ЗН, синглет), 1,24 (ЗН, синглет)I 5,13 (1Н, синглет); 5,43 (1Н, синглет ); 6,37 (1Н, дублет); 7,08 (1Н, дублет) .
МС (M/Z): 330.
в) Следу описанной процедуре и исход из соответствующего 4,5-эпокс производного и использу соответствующую галоидоводородную кислоту, были получены соединени 4-бром-6-метилен андроста-1,4-диен-З,17-диона.
Найдено, %:С 63,90; Н 6,03; Вг 21,15.
.
Вычислено, Z: С 64,00; Н 6,18; Вг 21,29.
Пример 2. Раствор 4,5-эпок- си-6-метиленавдрост-1-ен-3,17-диона (1,0 г) в диэтиловом простом эфире (100 мп) обрабатывают трифторидом этерата бора (1,4 мп) в течение 3 ч при 0°С. Затем раствор промывают 5%-ным раствором карбоната натри , водой, сушат над сульфатом натри и выпаривают под вакуумом. Остаток раствор ют в пиридине (20 кп) и при О добавл ют 0,4 мл тионил хлорида. Спуст 5 мин добавл ют воду и продукт изолируют при помощи простого эфира. Эфирные экстракты промывают 2N раствором хлористоводородной кислоты, водой , сушат над сульфатом натри и выпаривают . Полученный в результате неочищенный продукт подвергают хроматографии на силикагеле, использу смесь гексан-зтилацетат в качестве элюента, в результате чего получают 0,6 г чистого 4-фтор-6-метиленандрос та - 1,4-диен-З,17-диона.
Найдено, %: С 76,30; Н 7,35;
F 5,91;
5
0
5 0
0
5
Выстелено, Z: С 76,40/ Н 7,37; F 6,04.
И р и м е р 3. 6-Метиленандрост- -4-ен-З,17-дион (5 г) раствор ют в 200 мл метанола и охлаждают до 0°С. Затем добавл ют охлажденную льдом
36% HjO (17 мл) и 2% NaOH (9 нп). Смесь перемеишвают 1 ч, затем выдерживают при в течение 20 ч и сливают в 1400 мл лед ной воды при энергичном перемешивании, продукт отдел ют фильтрацией, промывают водой и сушат, в результате чего получают 4,2 г (80%) 4,5-эпокси-6-ме- тилендроста-3 , 17-диона/ oi М-эпоксид- ной смесиД;
ЯМРS , долей на миллион: 0,90 (ЗН, синглет); 0,97 (ЗН, синглет), 3,52 (1Н, синглет); 4,92 (1Н, пшрокий), 5,06 (1Н, широкий).
4,5-Эпокси-6-метиленандроста-3,17- -дион (3 г) и дихлордицианобензо- хинон (1,7 г) раствор ют в 60 мл безводного диоксана и нагревают до температуры дефлегмации в течение 15 ч. Охлажденный раствор фильтруют через окись алюмини и растворитель выпаривают под вакуумом. Остаток перенос т в этилацетат, органический слой промывают водой, сушат и растворитель удал ют под вакуумом. Неочищенный продукт подвергают хроматографии на силикагеле, использу смесь гекса- ацетат 10-40% с тем, чтобы получить в результате 1,5 г чистого 4,5-эпок- си-6-метиленандрост-1-ен-3,17-диона.
ЯМР 8 , долей на миллион: 0,93 (ЗН, синглет); 1,13 (ЗН, синглет); 3,71 (1Н, дублет); 5,03 (2Н, мульти- плет); 5,86 (1Н, дублет); 6,78 (1Н,
дублет).
)
Ингибирование ароматазы в живом организме - на крысах (in vivo).
Взрослых самок крысы дважды обрабатывали подкожным способом при по- моши 100 м.е. гонадотропного гормона сыворотки беременных лошадей (ГСБЛ) с интервалом в 4 дн. с тем, чтобы увеличить активность ароматазы ичников в соответствии с процедурой, описанной в прототипе. Через 3 дн.после второй обработки при помощи ГСБЛ группам по 6 животных в каждой давали стоматическим способом растворитель (0,5%-ный метосел) или ингибитор в концентрации 30 мг/кг. Животных усыпл ли, спуст 24 ч микросомы извлекали из ичников и их активность
15
ароматазы определ ли с использованием приема, аналогичного тому, что бы описан в а .
Инкубацию осуществл ли в течение 30 мин в 1 мл объема инкубации, содержащем О, 1 мг микросомальных протеинов , 100 нМ 4-(Зн) андростендиона и 100 UM NADRH. Ингибирование в процентах активности контролируемой аро матазы рассчитывали на основе полученных данных.
Результаты ингибировани ароматазы человеческой плаценты в лабораторных услови х и ароматазы ичников крысы в живом организме приведены в таблице.
Из таблицы видно, что новое соединение 4-хлор-6-метилвнандроста-1,4- -диен-3,17-дион (FCE 24919) вл етс очень сильным ингибитором ароматазы как при испытании в лабораторных услови х , так и при испытании на живом организме.
При оральном испытании in vivo новое соединение было очень эффективным , что вл лось следствием его уникальной стойкости относительно эпа- тического обмена веществ в то врем , как соединение 4-ОН-А оказывалось неэффективным .
Основным недостатком терапевтического использовани соединени 4-ОН-А в качестве противоопухолевого агента при лечении женщин вл етс необходимость его парентерального применени , так как зто соединение очень интенсивно разлагаетс после стоматического применени
5
0
Ввиду высокого терапевтического показател , предложенные соединени можно без опасений примен ть в медицинских цел х. Например, приблизительна остра токсичность () этих соединений при применении к MI.I- шам, определенна в результате разового применени возрастающих доз
|И измеренна на 7-й день после применени , оказалась пренебрежимо
малой. Например, значение LD $(, дл описанного соединени (FCE 24919) выше, чем 800 мг/кг при оральном применении на люд х.
Claims (1)
- Формула изобретени1 . Способ получени замещенных андроста-1,4-диен-З,17-дионов общей формулыtlljO«1,Г525И, СИ2где R, - галоген, отличающийс единение формулытем, что corО35подвергают взаимодействию с гидрога- логенирующим агентом в среде органи- 4п ческого растворител при 0-() С.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB858517360A GB8517360D0 (en) | 1985-07-09 | 1985-07-09 | Substituted androsta-1,4-diene-3,17-diones |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU1501923A3 true SU1501923A3 (ru) | 1989-08-15 |
Family
ID=10582036
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU864027793A SU1442077A3 (ru) | 1985-07-09 | 1986-07-08 | Способ получени замещенных андроста-1,4-диен-3,17-дионов |
SU874203488A SU1501923A3 (ru) | 1985-07-09 | 1987-10-15 | Способ получени замещенных андроста - 1,4-диен-3,17-дионов |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU864027793A SU1442077A3 (ru) | 1985-07-09 | 1986-07-08 | Способ получени замещенных андроста-1,4-диен-3,17-дионов |
Country Status (38)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US4808616A (ru) |
JP (1) | JPS6212797A (ru) |
KR (1) | KR950003614B1 (ru) |
CN (1) | CN86104664B (ru) |
AT (1) | AT395157B (ru) |
AU (1) | AU578840B2 (ru) |
BE (1) | BE905067A (ru) |
BG (1) | BG61370B2 (ru) |
BR (1) | BR1100240A (ru) |
CA (1) | CA1277656C (ru) |
CH (1) | CH668599A5 (ru) |
CS (2) | CS258498B2 (ru) |
CZ (1) | CZ413591A3 (ru) |
DE (1) | DE10199030I1 (ru) |
DK (1) | DK163520C (ru) |
ES (2) | ES8801304A1 (ru) |
FI (1) | FI83424C (ru) |
FR (1) | FR2584725B1 (ru) |
GB (2) | GB8517360D0 (ru) |
GR (1) | GR861780B (ru) |
HK (1) | HK94190A (ru) |
HU (1) | HU194274B (ru) |
IE (1) | IE58949B1 (ru) |
IL (1) | IL79336A (ru) |
IT (1) | IT1196436B (ru) |
MY (1) | MY102294A (ru) |
NL (2) | NL193616C (ru) |
NO (2) | NO165547C (ru) |
NZ (1) | NZ216763A (ru) |
PH (1) | PH21785A (ru) |
PT (1) | PT82944B (ru) |
SE (1) | SE468988B (ru) |
SG (1) | SG80490G (ru) |
SK (1) | SK413591A3 (ru) |
SU (2) | SU1442077A3 (ru) |
UA (1) | UA6046A1 (ru) |
YU (2) | YU44585B (ru) |
ZA (1) | ZA865079B (ru) |
Families Citing this family (62)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8517360D0 (en) * | 1985-07-09 | 1985-08-14 | Erba Farmitalia | Substituted androsta-1,4-diene-3,17-diones |
GB8617107D0 (en) * | 1986-07-14 | 1986-08-20 | Erba Farmitalia | 6-/7-methylenandrosta-1 4-diene-3 17-dione derivatives |
GB8622330D0 (en) * | 1986-09-17 | 1986-10-22 | Erba Farmitalia | 4-substituted 6-alkylidenandrostene-3,17-dione derivatives |
DE3715869A1 (de) * | 1987-05-07 | 1988-11-17 | Schering Ag | Verfahren zur herstellung von 1-methyl-androsta-1,4-dien-3,17-dion und die neuen zwischenprodukte fuer dieses verfahren |
GB8721384D0 (en) * | 1987-09-11 | 1987-10-21 | Erba Farmitalia | 17-substituted andro-sta-1 4-dien-3-one derivatives |
GB8721383D0 (en) * | 1987-09-11 | 1987-10-21 | Erba Farmitalia | Preparation of methylene derivatives |
GB8801697D0 (en) * | 1988-01-26 | 1988-02-24 | Erba Farmitalia | Improvements in synthesis of 6-methylene derivatives of androsta-1 4-diene-3 17-dione |
ATE154032T1 (de) * | 1991-03-28 | 1997-06-15 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | Neue d-homo-17-oxa und d-homo-17-aza- androstanderivate |
CH683151A5 (de) * | 1991-04-24 | 1994-01-31 | Ciba Geigy Ag | Antikonzeption bei weiblichen Primaten ohne Beeinflussung des menstruellen Zyklus. |
GB9201224D0 (en) * | 1992-01-21 | 1992-03-11 | Erba Carlo Spa | Difluoromethylenandrostenone derivatives and process for their preparation |
ES2130284T3 (es) * | 1992-09-30 | 1999-07-01 | Teikoku Hormone Mfg Co Ltd | Compuesto de oxasteroides 7-sustituidos. |
US6407082B1 (en) * | 1996-09-13 | 2002-06-18 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a vitamin D compound |
GB9313420D0 (en) * | 1993-06-29 | 1993-08-11 | Erba Carlo Spa | Fluorinated 6-methylenandrosta-1,4-dien-3-one-derivatives and process for their preparations |
US6511970B1 (en) | 1996-09-13 | 2003-01-28 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-beta and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
US6028064A (en) | 1996-09-13 | 2000-02-22 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of progestin products |
US6765002B2 (en) | 2000-03-21 | 2004-07-20 | Gustavo Rodriguez | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce transforming growth factor-β and/or apoptosis in the ovarian epithelium |
US6034074A (en) | 1996-09-13 | 2000-03-07 | New Life Pharmaceuticals Inc. | Prevention of ovarian cancer by administration of a Vitamin D compound |
AU5873300A (en) * | 1999-07-07 | 2001-01-30 | Pharmacia & Upjohn Company | Process to prepare exemestane |
GB9930839D0 (en) * | 1999-12-30 | 2000-02-16 | Pharmacia & Upjohn Spa | Process for treating gynecomastia |
GB0005257D0 (en) * | 2000-03-03 | 2000-04-26 | Pharmacia & Upjohn Spa | Breast cancer hormonal therapy |
US20010044431A1 (en) * | 2000-03-21 | 2001-11-22 | Rodriguez Gustavo C. | Prevention of ovarian cancer by administration of products that induce biologic effects in the ovarian epithelium |
GB0017635D0 (en) * | 2000-07-18 | 2000-09-06 | Pharmacia & Upjohn Spa | Antitumor combined therapy |
US20030158168A1 (en) * | 2000-08-09 | 2003-08-21 | Giorgio Massimini | Composition for combined use of aromatase inhibitors |
MXPA03001983A (es) * | 2000-09-08 | 2003-06-24 | Pharmacia Italia Spa | Exemestano como agente quimiopreventivo. |
US20040082557A1 (en) * | 2001-01-26 | 2004-04-29 | Wajszczuk Charles Paul | Methods for treating estrogen-dependent disorders |
WO2002072106A2 (en) * | 2001-01-26 | 2002-09-19 | Pharmacia Italia Spa | Combined method for treating hormono-dependent disorders with exemestane |
CA2994779C (en) | 2001-02-19 | 2020-08-25 | Novartis Ag | Use of 40-o-(2-hydroxyethyl)-rapamycin for inhibiting growth of a solid tumour of the brain other than lymphatic cancer |
PT1392313E (pt) | 2001-05-16 | 2007-07-17 | Novartis Ag | Combinação que compreende n - ( 5- [ 4- ( metil-piperazinomrtil ) - benxoilamido ] - 2 -metilfenil ) - 4 -( 3 - piridil ) - 2 - pirimidina-amina e um agente quimioterapêutico |
GB0120147D0 (en) * | 2001-08-17 | 2001-10-10 | Metris Therapeutics Ltd | Treatment method |
US20040043938A1 (en) * | 2001-11-06 | 2004-03-04 | Dinesh Purandare | Combination therapy for estrogen-dependent disorders |
GB0128510D0 (en) * | 2001-11-28 | 2002-01-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
BR0311173A (pt) | 2002-05-16 | 2005-03-15 | Novartis Ag | Uso de agentes de ligação do receptor de edg em câncer |
CN1317293C (zh) * | 2002-10-24 | 2007-05-23 | 南京长澳医药科技有限公司 | 一种依西美坦的合成工艺 |
CN1304413C (zh) * | 2002-10-24 | 2007-03-14 | 上海华拓医药科技发展有限公司 | 一种抗癌药物依西美坦制备方法 |
US20040186160A1 (en) * | 2002-12-13 | 2004-09-23 | Sugen, Inc. | Hexahydro-cyclohepta-pyrrole oxindole as potent kinase inhibitors |
WO2005027916A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin d derivatives and aromatase inhibitors |
US20050101579A1 (en) * | 2003-11-06 | 2005-05-12 | Shippen Eugene R. | Endometriosis treatment protocol |
ES2382609T3 (es) | 2004-01-16 | 2012-06-11 | Cedarburg Pharmaceuticals, Inc. | Exemestano y sus productos intermedios y métodos de preparación de los mismos |
US7435757B2 (en) * | 2004-07-02 | 2008-10-14 | Schering Ag | 2-substituted D-homo-estra-1,3,5(10)-trienes as inhibitors of 17β-hydroxy steroid dehydrogenase type 1 |
EP1931385B1 (en) | 2005-09-30 | 2018-02-28 | Endece, LLC | (s)-6-methyloxaalkyl exemestane compounds and related methods of use |
US10174070B2 (en) | 2005-09-30 | 2019-01-08 | Endece Llc | 6-substituted estradiol derivatives and methods of use |
US8168621B2 (en) | 2005-09-30 | 2012-05-01 | Endece, Llc | 6-substituted estradiol derivatives and methods of use |
US20080119447A1 (en) * | 2005-09-30 | 2008-05-22 | James Yarger | 6-alkoxyalkyl estradiol derivatives and methods of use |
DE102006008074B4 (de) * | 2006-02-22 | 2013-08-14 | RUHR-UNIVERSITäT BOCHUM | Behandlung von Krebs mit Geruchsrezeptor-Liganden |
CA2649792A1 (en) | 2006-05-09 | 2007-11-15 | Novartis Ag | Combination comprising an iron chelator and an anti-neoplastic agent and use thereof |
US20080161324A1 (en) * | 2006-09-14 | 2008-07-03 | Johansen Lisa M | Compositions and methods for treatment of viral diseases |
US20080275259A1 (en) * | 2007-05-04 | 2008-11-06 | Scinopharm Taiwan, Ltd | Process for preparing aromatase inhibitors |
US8372887B2 (en) | 2007-10-16 | 2013-02-12 | Repros Therapeutics Inc. | Trans-clomiphene for metabolic syndrome |
EP2070943A1 (en) * | 2007-12-14 | 2009-06-17 | Crystal Pharma, S.A. | Process for obtaining 6-Alkylidenandrost-1,4-diene-3one |
CN101468023B (zh) * | 2007-12-26 | 2011-02-02 | 上海复星医药(集团)股份有限公司 | 依西美坦片及其制备工艺 |
WO2009093262A2 (en) * | 2008-01-21 | 2009-07-30 | Cadila Healthcare Limited | Process for preparing aromatase inhibitor exemestane |
GB0813628D0 (en) * | 2008-07-25 | 2008-09-03 | Arrow Int Ltd | Stable coated anti-cancer agent |
WO2010076811A2 (en) * | 2008-12-30 | 2010-07-08 | Ind-Swift Laboratories Limited | Process for the preparation of exemestane |
US8377454B2 (en) | 2009-05-01 | 2013-02-19 | Parviz Gharagozloo | Treating male infertility secondary to sperm oxidative stress |
DE102010003494A1 (de) * | 2010-03-31 | 2011-10-06 | Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft | Parenterales Abgabesystem, das Aromatasehemmer und Gestagene freisetzt, für die Behandlung von Endometriose |
EP2556082B1 (en) | 2010-04-08 | 2017-02-22 | Emory University | Substituted androst-4-ene diones |
WO2011128434A2 (en) | 2010-04-16 | 2011-10-20 | Novartis Ag | Treatment of endocrine resistant breast cancer |
US20120071455A1 (en) | 2010-09-14 | 2012-03-22 | Yarger James G | 6-substituted demethyl-estradiol derivatives as selective er-beta agonists |
CN104244953A (zh) | 2012-02-29 | 2014-12-24 | 利普生物药剂公司 | 用于治疗雄激素缺乏的联合治疗 |
KR20160110963A (ko) | 2014-02-11 | 2016-09-23 | 노파르티스 아게 | 암 치료를 위한 pi3k 억제제를 포함하는 제약 조합물 |
EP3373967B9 (en) | 2015-11-10 | 2023-10-04 | Paracrine Therapeutics AB | Treatment of er-negative breast cancer with an pdgf-cc inhibitor and an anti estrogen |
CN112409432B (zh) * | 2020-11-16 | 2023-07-07 | 陕西理工大学 | 一种依西美坦的合成方法 |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB929985A (ru) * | ||||
US2744120A (en) * | 1953-01-14 | 1956-05-01 | Olin Mathieson | 1-dehydrotestololactone |
US3112305A (en) * | 1960-11-07 | 1963-11-26 | British Drug Houses Ltd | 6-methylene-3-oxo-delta4-steroids and process for their preparation |
GB1042291A (en) * | 1961-11-08 | 1966-09-14 | Organon Labor Ltd | í¸-6ª‡-amino steroids and the preparation thereof |
DK120154B (da) * | 1968-02-29 | 1971-04-19 | Schering Ag | Fremgangsmåde til fremstilling af N-substituerede 4-amino-3-oxosteroid-4,6-diener af androstan- eller pregnanrækken eller deres ammoniumsalte. |
BE759143A (fr) * | 1969-11-19 | 1971-05-19 | Upjohn Co | Procede de preparation d'un nouveau compose steroide |
US4235893A (en) * | 1978-05-08 | 1980-11-25 | Brodie Angela M | Ester derivatives of 4-hydroxy-4-androstene-3,17-dione and a method for inhibiting estrogen biosynthesis |
DE3004508C2 (de) * | 1980-02-05 | 1981-12-10 | Schering Ag Berlin Und Bergkamen, 1000 Berlin | Verfahren zur Herstellung von 6-Methylensteroiden |
DE3322285A1 (de) * | 1983-06-18 | 1984-12-20 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | 1-alkyl-androsta-1,4-dien-3,17-dione, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
US4512986A (en) * | 1983-07-26 | 1985-04-23 | Research Triangle Institute | Progrestationally active steroids |
GB8517360D0 (en) * | 1985-07-09 | 1985-08-14 | Erba Farmitalia | Substituted androsta-1,4-diene-3,17-diones |
-
1985
- 1985-07-09 GB GB858517360A patent/GB8517360D0/en active Pending
-
1986
- 1986-06-24 ES ES556550A patent/ES8801304A1/es not_active Expired
- 1986-07-02 IT IT21004/86A patent/IT1196436B/it active Protection Beyond IP Right Term
- 1986-07-04 CH CH2706/86A patent/CH668599A5/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-04 IL IL79336A patent/IL79336A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-07-04 HU HU862820A patent/HU194274B/hu unknown
- 1986-07-04 AT AT0181986A patent/AT395157B/de not_active IP Right Cessation
- 1986-07-07 AU AU59799/86A patent/AU578840B2/en not_active Expired
- 1986-07-07 US US06/882,364 patent/US4808616A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-07 FI FI862871A patent/FI83424C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-07-07 NZ NZ216763A patent/NZ216763A/en unknown
- 1986-07-07 IE IE182186A patent/IE58949B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-07-08 SU SU864027793A patent/SU1442077A3/ru active
- 1986-07-08 KR KR1019860005489A patent/KR950003614B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-07-08 YU YU1201/86A patent/YU44585B/xx unknown
- 1986-07-08 SE SE8603046A patent/SE468988B/sv not_active IP Right Cessation
- 1986-07-08 ZA ZA865079A patent/ZA865079B/xx unknown
- 1986-07-08 BE BE0/216890A patent/BE905067A/fr not_active IP Right Cessation
- 1986-07-08 NO NO862753A patent/NO165547C/no not_active IP Right Cessation
- 1986-07-08 FR FR8609922A patent/FR2584725B1/fr not_active Expired
- 1986-07-08 JP JP61158891A patent/JPS6212797A/ja active Granted
- 1986-07-08 PH PH33989A patent/PH21785A/en unknown
- 1986-07-08 DK DK324386A patent/DK163520C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-07-08 GR GR861780A patent/GR861780B/el unknown
- 1986-07-08 CA CA000513267A patent/CA1277656C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-07-08 CN CN86104664A patent/CN86104664B/zh not_active Expired
- 1986-07-08 NL NL8601785A patent/NL193616C/nl not_active IP Right Cessation
- 1986-07-08 GB GB08616585A patent/GB2177700B/en not_active Expired
- 1986-07-08 PT PT82944A patent/PT82944B/pt unknown
- 1986-07-08 DE DE2001199030 patent/DE10199030I1/de active Pending
- 1986-07-08 UA UA4027793A patent/UA6046A1/ru unknown
- 1986-07-09 CS CS873216A patent/CS258498B2/cs not_active IP Right Cessation
- 1986-07-09 CS CS865214A patent/CS257794B2/cs not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-03-26 ES ES557466A patent/ES8802429A1/es not_active Expired
- 1987-06-05 YU YU1036/87A patent/YU44628B/xx unknown
- 1987-10-15 SU SU874203488A patent/SU1501923A3/ru active
-
1988
- 1988-07-26 US US07/225,674 patent/US4904650A/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-12-30 MY MYPI88001585A patent/MY102294A/en unknown
-
1990
- 1990-10-03 SG SG804/90A patent/SG80490G/en unknown
- 1990-11-15 HK HK941/90A patent/HK94190A/xx not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-12-30 SK SK4135-91A patent/SK413591A3/sk unknown
- 1991-12-30 CZ CS914135A patent/CZ413591A3/cs unknown
-
1994
- 1994-02-22 BG BG098516A patent/BG61370B2/bg unknown
-
1997
- 1997-04-08 BR BR1100240-9A patent/BR1100240A/pt active IP Right Grant
-
2000
- 2000-09-14 NL NL300017C patent/NL300017I2/nl unknown
- 2000-10-05 NO NO2000009C patent/NO2000009I1/no unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент US № 2744120, кл. 260-344.2, 1957. Патент GB № 2100601А, кл. А 61 К 31/565, 1973. Brody E.M.G. Cancer Research (Application), V. 42, 1982, p. 3312. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
SU1501923A3 (ru) | Способ получени замещенных андроста - 1,4-диен-3,17-дионов | |
DE3871965T2 (de) | Steroid-5-alpha-reduktase-inhibitoren. | |
US4235893A (en) | Ester derivatives of 4-hydroxy-4-androstene-3,17-dione and a method for inhibiting estrogen biosynthesis | |
EP0345471B1 (en) | Intermediates in the synthesis of diamino-androstane derivatives | |
DE69417248T2 (de) | Delta 16 ungesättigtes c17 heterocyclische steroide zur verwendung als steroid c17-20 lyase inhibitoren | |
WO1996038464A1 (en) | Antimicrobial sterol conjugates | |
SU1549485A3 (ru) | Способ получени производных 6-метиленандроста-1,4-диен-3,17-диона | |
JPS6383095A (ja) | 4−置換6−アルキリデンアンドロステン−3,17−ジオン誘導体およびその製造方法 | |
US4588530A (en) | Anti-inflammatory prednisolone steroids | |
US6087347A (en) | 3-substituted-D-homo-1,3,5(10)-estratriene derivatives | |
CA2171740C (en) | 0rally active derivatives of 1,3,5(10)-estratriene | |
US3190880A (en) | 17-tetrahydropyranyl ethers of androstanes | |
EP0289451B1 (de) | 3-Methylen-4-androsten-17-one, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate | |
EP0231671B1 (en) | Gonatriene derivatives and process for preparing them | |
US4810701A (en) | 11-desoxy-17α-hydroxycorticosterone derivatives | |
SU1540656A3 (ru) | Способ получени стероидов или их фармацевтически приемлемых солей | |
US4968822A (en) | 21-alkoxysteroid compounds | |
US3060205A (en) | Process for preparation of 3-amino-1, 3, 5(10)-estratriene derivatives | |
US3459739A (en) | 3 - spiro - 3' - diaziridine- and -3'-diazirinederivatives of the androstane and estrane series | |
CA1202299A (en) | 3-chloropregnane derivatives and a process for preparing same | |
Chheda et al. | Aminoacyl nucleosides. V. Mechanism of the rearrangement of N6-(. alpha.-aminoacyl) adenines into N-(6-purinyl) amino acids | |
JPS63101397A (ja) | 1,2β−メチレン−4−置換アンドロステン−3,17−ジオン誘導体およびその製造方法 | |
US3308116A (en) | 2-carboxy amide-3-amino and 2, 3-isoxazole steroids | |
Uskoković et al. | Azasteroids. III1, 2 | |
US3499081A (en) | 9-chloroprogestational agents |