Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2221795C2 - Имидазолил-циклические ацетали, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения - Google Patents

Имидазолил-циклические ацетали, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения Download PDF

Info

Publication number
RU2221795C2
RU2221795C2 RU2000100951/04A RU2000100951A RU2221795C2 RU 2221795 C2 RU2221795 C2 RU 2221795C2 RU 2000100951/04 A RU2000100951/04 A RU 2000100951/04A RU 2000100951 A RU2000100951 A RU 2000100951A RU 2221795 C2 RU2221795 C2 RU 2221795C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
alkyl
aryl
denotes
compound according
Prior art date
Application number
RU2000100951/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2000100951A (ru
Inventor
Пол Линдсэй БАМБОРАФ (GB)
Пол Линдсэй БАМБОРАФ
Алан Джон КОЛЛИС (GB)
Алан Джон КОЛЛИС
Фрэнк ХОЛЛИ (GB)
Фрэнк ХОЛЛИ
Ричард Алан ЛЬЮИС (GB)
Ричард Алан ЛЬЮИС
Дэвид Джон ЛИТГОЕ (GB)
Дэвид Джон ЛИТГОЕ
Джэффри Марк МакКЕННА (GB)
Джэффри Марк МакКЕННА
Йэйн МакФарлейн МакЛЭЙ (GB)
Йэйн МакФарлейн МакЛЭЙ
Барри ПОРТЕР (GB)
Барри Портер
Эндрю Джэймс РЭТКЛИФФ (GB)
Эндрю Джэймс РЭТКЛИФФ
Пол Эндрю УОЛЛЭЙС (GB)
Пол Эндрю УОЛЛЭЙС
Original Assignee
Авентис Фарма Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB9712270.9A external-priority patent/GB9712270D0/en
Priority claimed from GBGB9724678.9A external-priority patent/GB9724678D0/en
Application filed by Авентис Фарма Лимитед filed Critical Авентис Фарма Лимитед
Publication of RU2000100951A publication Critical patent/RU2000100951A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2221795C2 publication Critical patent/RU2221795C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/10—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым имидазолил-циклическим ацеталям формулы I, где R1 - необязательно замещенный 4-пиридил или необязательно замещенный 4-пиримидинил; R2 - фенил, замещенный галогеном; R3 - водород; R4 обозначает группу - L3-R14; R5 - водород, алкил или гидроксиалкил; или R4 и R5, когда присоединены к одному и тому же атому углерода, могут образовывать с указанным атомом углерода ядро циклоалкила или группу С=СН2; R6 - водород или алкил и m=1; L3 и R14 имеют значения, указанные в описании, и их фармацевтически приемлемым солям и сольватам (к примеру, гидратам), которые обладают ингибирующей активностью в отношении TNF-альфа, а также к промежуточным соединениям, фармацевтической композиции и способу лечения. Технический результат - получение новых соединений, используемых в производстве лекарственных средств для лечения состояния, которое может быть улучшено введением ингибитора TNF-альфа, а именно для лечения астмы или воспаления суставов. 9 с. и 15 з.п. ф-лы, 14 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)а

Claims (27)

1. Имидазолил-циклические ацетали формулы (I)
Figure 00000515
где R1 обозначает необязательно замещенный 4-пиридил или необязательно замещенный 4-пиримидинил;
R2 обозначает фенил, замещенный галогеном;
R3 обозначает водород;
R4 обозначает группу -L3-R14 [где L3 обозначает непосредственно химическую связь или линейный или разветвленный алкиленовый мостик, содержащий от 1 до 6 атомов углерода (необязательно замещенных оксо) и R14 обозначает водород, алкил, азидо, гидрокси, алкокси, арил, арилалкилокси, арилокси, карбокси, гетероарил, гетероциклоалкил, -NY4Y5 (где Y4 и Y5 независимо обозначают водород, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил или алкил, необязательно замещенный арилом, циклоалкилом, гетероарилом, гетероциклоалкилом, гидрокси, либо группа -NY4Y5 может образовывать 5-7-членный циклический амин, который (i) может необязательно быть замещенным одним или более заместителями, которые выбирают из алкокси, карбоксамидо, карбокси, гидрокси, оксо (или его 5, 6 или 7-членное циклическое ацеталь-производное), R9 или алкила, замещенного карбокси, карбоксамидо или гидрокси, (ii) может также содержать дополнительный гетероатом, который выбирают из О, S, SO2 и (iii) может также быть конденсированным с дополнительным гетероциклоалкилом, образуя систему двухъядерных циклов), где R9 обозначает алкил, арил, арилалкил, циклоалкил, гетероарил, гетероарилалкил или гетероциклоалкил,
-N(R10)-C(=Z)-R15 (где R15 обозначает алкил, алкокси, арил, арилалкилокси, циклоалкил, гетероарил); -N(R10)-C(=Z)-L4-R16 (где R16 обозначает алкокси, арил, арилалкилокси, a L4 обозначает линейный или разветвленный алкиленовый мостик, содержащий от 1 до 6 углеродных атомов), -NH-C(=Z)-NH-R15, -NH-C(=Z)-NH-L4-R16, N(R10)-SO2-R15, N(R10)-SO2-L4-R16 или -C(=Z)-NY4Y5];
R5 обозначает водород, алкил или гидроксиалкил или
R4 и R5, когда присоединены к одному и тому же атому углерода, могут образовывать с указанным атомом углерода ядро циклоалкила или группу С=СН2;
R6 обозначает водород или алкил и m=1,
и фармацевтически приемлемые соли и сольваты (к примеру, гидраты) соединений формулы (I).
2. Соединение по п.1, где R1 обозначает 2-замещенный 4-пиримидинил.
3. Соединение по п.2, где 2-заместитель обозначает группу, которую выбирают из R17Z3- [где R17 обозначает алкил, арил, или гетероарил, замещенный алкокси, арилом, циклоалкилом, гетероарилом, гетероциклоалкилом, -CO2R10 или -NY4Y5, a Z3 обозначает О] и Y4Y5N-.
4. Соединение по п.2, где 2-заместитель обозначает -NY4Y5 (где один из Y4 и Y5 обозначает водород, а другой обозначает водород, арил, циклоалкил, гетероциклоалкил, гетероарил или алкил, необязательно замещенный арилом, циклоалкилом, гетероарилом, гетероциклоалкилом, гидрокси).
5. Соединение по п.4, где R2 обозначает 4-фторфенил.
6. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R6 обозначает водород.
7. Соединение формулы (Ib)
Figure 00000516
где R4 и R5 принимают указанные в п.1 значения, а R18 обозначает R17Z3- или Y4Y5N- (где R17, Y4, Y5 и Z3 принимают значения, указанные в пп.1 и 4),
и фармацевтически приемлемые соли и сольваты соединений формулы (Ib).
8. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R4 обозначает группу -L3R14 [в которой L3 обозначает непосредственную химическую связь, а R14 выбирают из алкила, -NY4Y5, - N(R10)-C(=Z)-R15, -NН-С(=Z)-NН-L4R16, -C(=Z)-NY4Y5 и C(=Z)-OR9].
9. Соединение по одному из пп.1-8, где R4 обозначает группу -L3R14 [в которой L3 обозначает метиленовый мостик, а R14 выбирают из арила, гетероарила, гидрокси, -N(R10)-C(=Z)-R15, -N(R10)-C(=Z)-L4-R16, -NН-С(=Z)-NН-L4-R16, -NY4Y5, N(R10)-SO2-R15 и -NH-C(=Z)-NH-R15].
10. Соединение по любому из предшествующих пунктов, где R5 обозначает водород, С1-4алкил или гидроксиалкил.
11. Соединение по п.10, где R5 обозначает метил.
12. Соединение по одному из пп.7-11, где R18 обозначает -NY4Y5, в котором Y4 обозначает водород, a Y5 выбирают из группы, включающей: арил, арилалкил, циклоалкил, гетероарилалкил и С2-6алкил, замещенный гидрокси,алкокси.
13. Соединение по п.1, которое выбирают из группы, включающей:
{2-[5-(2-циклопропиламинопиримидин-4-ил)-4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-5-метил-[1,3]диоксан-5-ил}-морфолин-4-илметанон (Соединение GH);
{2-[5-[2-(циклопропилметиламино)пиримидин-4-ил]-4-(4-фторфенил)-1Н-имидазол-2-ил]-5-метил-[1,3]диоксан-5-ил}-(4-метилпиперазин-1-ил)-метанон (Соединение А1325);
циклопропиламид 2-[4-(4-фторфенил)-5-(2-пропиламинопиримидин-4-ил)-1Н-имидазол-2-ил]-5-метил-[1,3]диоксан-5-карбоновой кислоты (Соединение А780);
пропиламид2-(4-(4-фторфенил)-5-[2-(2-метоксиэтиламино)пиримидин-4-ил]-1Н-имидазол-2-ил}-5-метил-[1,3]диоксан-5-карбоновой кислоты (Соединение А823),
и фармацевтически приемлемые соли и сольваты таких соединений.
14. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении TNF-альфа и включающая соединения по п.1 вместе с фармацевтически приемлемым носителем или эксципиентом.
15. Соединение по п.1, обладающее ингибирующей активностью в отношении TNF-альфа.
16. Соединение по п.1, используемое в производстве лекарственного средства для лечения состояния, которое может быть улучшено введением ингибитора TNF-альфа.
17. Соединение по п.16, используемое в производстве лекарственного средства для лечения астмы.
18. Соединение по п.16, используемое в производстве лекарственного средства для лечения воспаления суставов.
19. Фармацевтическая композиция для лечения состояния, которое может быть улучшено введением ингибитора TNF-альфа, включающая эффективное количество соединения по п.1.
20. Способ лечения пациента (человека или животного), страдающего или подверженного состояниям, которые могут быть улучшены введением ингибитора TNF-альфа, включающий введение указанному пациенту эффективного количества соединения по п.1.
21. Соединение формулы (II)
Figure 00000517
где R1 обозначает необязательно замещенный гетероарил;
R2 обозначает необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R19 обозначает водород или защитную группу;
R20 обозначает -СНО или -СН(ОМе)2.
22. Соединение формулы (V)
Figure 00000518
где R2, R3, R4, R5, R6 и m принимают значения, указанные в п.1.
23. Смола С:
Figure 00000519
где R2, R3, R4, R5, R6 и m принимают значения, указанные в п.1.
24. Смола D:
Figure 00000520
где R2, R3, R4, R5, R6 и m принимают значения, указанные в п.1.
Приоритет по пунктам и признакам:
12.06.1997 и 10.07.1997 по пп.1 и 14-20 для соединений формулы 1, транс-изомер, где R1 представляет 4-пиридинил; R2 представляет 4-фторфенил; R3-Н; m=1; R4 представляет -L3-R14, где L3-метил, замещенный оксо, R14-морфолин-4-ил; R5 представляет метил и R6 - водород, а также фармацевтически приемлемые соли и сольваты такого соединения;
21.11.1997 и 14.05.1998 по пп.1 и 14-20 для мезилатной соли соединения формулы 1, транс-изомер, где R1 представляет 4-пиридинил; R2 представляет 4-фторфенил; R3-H; m=1; R4 представляет -L3-R14, где L3-метил, замещенный оксо, R14-морфолин-4-ил; R5 представляет метил и R6 - водород, а также фармацевтически приемлемые соли и сольваты такого соединения;
12.06.1998 по пп.1-14 для других указанных в п.1 определений радикалов R1-R6 и по пп.2-13 и 21-24.
RU2000100951/04A 1997-06-12 1998-06-12 Имидазолил-циклические ацетали, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения RU2221795C2 (ru)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9712270.9A GB9712270D0 (en) 1997-06-12 1997-06-12 Chemical compounds
GB9712270.09 1997-06-12
US5218597P 1997-07-10 1997-07-10
US60/052,185 1997-07-10
GBGB9724678.9A GB9724678D0 (en) 1997-11-21 1997-11-21 Chemical compounds
GB9724678.9 1997-11-21
US8549998P 1998-05-14 1998-05-14
US60/085,499 1998-05-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2000100951A RU2000100951A (ru) 2002-08-10
RU2221795C2 true RU2221795C2 (ru) 2004-01-20

Family

ID=27451664

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2000100951/04A RU2221795C2 (ru) 1997-06-12 1998-06-12 Имидазолил-циклические ацетали, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения

Country Status (26)

Country Link
US (2) US6602877B1 (ru)
EP (1) EP0988301B1 (ru)
JP (1) JP4380803B2 (ru)
KR (1) KR100704059B1 (ru)
CN (1) CN100443481C (ru)
AT (1) ATE335735T1 (ru)
AU (1) AU742293B2 (ru)
BR (1) BR9810007B1 (ru)
CA (1) CA2293436C (ru)
CY (1) CY1105238T1 (ru)
CZ (1) CZ9904452A3 (ru)
DE (1) DE69835518T2 (ru)
DK (1) DK0988301T3 (ru)
ES (1) ES2270520T3 (ru)
HK (1) HK1032586A1 (ru)
HU (1) HUP0003309A3 (ru)
IL (2) IL133311A0 (ru)
NO (1) NO326660B1 (ru)
NZ (1) NZ501714A (ru)
PL (1) PL199893B1 (ru)
PT (1) PT988301E (ru)
RU (1) RU2221795C2 (ru)
SK (2) SK171099A3 (ru)
TR (1) TR199903098T2 (ru)
TW (1) TWI235751B (ru)
WO (1) WO1998056788A1 (ru)

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9713726D0 (en) 1997-06-30 1997-09-03 Ciba Geigy Ag Organic compounds
US7301021B2 (en) 1997-07-02 2007-11-27 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
CA2341370A1 (en) * 1998-08-20 2000-03-02 Smithkline Beecham Corporation Novel substituted triazole compounds
EP1107957B1 (en) 1998-08-29 2006-10-18 AstraZeneca AB Pyrimidine compounds
EP1107958B1 (en) 1998-08-29 2006-08-16 AstraZeneca AB Pyrimidine compounds
WO2000035911A1 (en) * 1998-12-16 2000-06-22 Aventis Pharma Limited Heteroaryl-cyclic acetals
GB9828511D0 (en) 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9905075D0 (en) 1999-03-06 1999-04-28 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9907658D0 (en) 1999-04-06 1999-05-26 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6291457B1 (en) 1999-07-01 2001-09-18 Merck & Co., Inc. Compounds having cytokine inhibitory activity
GB9919778D0 (en) 1999-08-21 1999-10-27 Zeneca Ltd Chemical compounds
US6808902B1 (en) 1999-11-12 2004-10-26 Amgen Inc. Process for correction of a disulfide misfold in IL-1Ra Fc fusion molecules
MXPA02005106A (es) * 1999-11-22 2002-11-07 Smithkline Beecham Plc Compuestos novedosos.
US6759410B1 (en) * 1999-11-23 2004-07-06 Smithline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1H)-quinazolin-2-ones and their use as CSBP/p38 kinase inhibitors
WO2001038312A1 (en) 1999-11-23 2001-05-31 Smithkline Beecham Corporation 3,4-DIHYDRO-(1H)QUINAZOLIN-2-ONE COMPOUNDS AS CSBP/p38 KINASE INHIBITORS
GB0004886D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004887D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004890D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0004888D0 (en) 2000-03-01 2000-04-19 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0007371D0 (en) 2000-03-28 2000-05-17 Astrazeneca Uk Ltd Chemical compounds
GB0016877D0 (en) 2000-07-11 2000-08-30 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0021726D0 (en) 2000-09-05 2000-10-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0100762D0 (en) * 2001-01-11 2001-02-21 Smithkline Beecham Plc Novel use
EP1364949A4 (en) 2001-02-02 2005-11-23 Takeda Pharmaceutical JNK INHIBITOR
GB0103926D0 (en) 2001-02-17 2001-04-04 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0112348D0 (en) * 2001-05-19 2001-07-11 Smithkline Beecham Plc Compounds
GB0113041D0 (en) 2001-05-30 2001-07-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
ATE464068T1 (de) 2001-06-26 2010-04-15 Amgen Fremont Inc Antikörper gegen opgl
WO2003022837A1 (en) * 2001-09-05 2003-03-20 Smithkline Beecham P.L.C. Heterocycle-carboxamide derivatives as raf kinase inhibitors
GB0205693D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205688D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0205690D0 (en) 2002-03-09 2002-04-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
AU2003208479A1 (en) 2002-03-09 2003-09-22 Astrazeneca Ab 4- imidazolyl substuited pyrimidine derivatives with cdk inhibitiory activity
AR039241A1 (es) 2002-04-04 2005-02-16 Biogen Inc Heteroarilos trisustituidos y metodos para su produccion y uso de los mismos
WO2004004725A2 (en) 2002-07-09 2004-01-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions of anticholinergics and p38 kinase inhibitors in the treatment of respiratory diseases
UA80295C2 (en) 2002-09-06 2007-09-10 Biogen Inc Pyrazolopyridines and using the same
GB0311276D0 (en) 2003-05-16 2003-06-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
GB0311274D0 (en) 2003-05-16 2003-06-18 Astrazeneca Ab Chemical compounds
TWI317286B (en) 2003-12-31 2009-11-21 Targeting delivery system
TW200528101A (en) 2004-02-03 2005-09-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US20060035893A1 (en) 2004-08-07 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders
PE20060777A1 (es) 2004-12-24 2006-10-06 Boehringer Ingelheim Int Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
TW200728290A (en) 2005-09-30 2007-08-01 Astrazeneca Ab Chemical compounds
CA2625668A1 (en) * 2005-10-24 2007-05-03 Peter John Harrington Preparation of cyclic, ketalized ketones by favorskii rearrangement and the use thereof for the preparation of glucokinase activator 70
EP1992344A1 (en) 2007-05-18 2008-11-19 Institut Curie P38 alpha as a therapeutic target in pathologies linked to FGFR3 mutation
PE20120325A1 (es) * 2009-05-19 2012-04-12 Dow Agrosciences Llc Aminopirimidinas sustituidas con arilo como agentes fungicidas
CN111356687B (zh) * 2019-03-27 2021-03-30 广州必贝特医药技术有限公司 含嘧啶的三取代咪唑类化合物及其应用
CA3165813A1 (en) 2020-03-11 2021-09-16 Holly Victoria Atton Modulators of the integrated stress response pathway

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3707475A (en) 1970-11-16 1972-12-26 Pfizer Antiinflammatory imidazoles
US3940486A (en) 1971-05-10 1976-02-24 Ciba-Geigy Corporation Imidazole derivatives in the treatment of pain
US4175127A (en) 1978-09-27 1979-11-20 Smithkline Corporation Pyridyl substituted 2,3-dihydroimidazo[2,1-b]thiazoles
WO1983002613A1 (en) 1981-07-20 1983-08-04 Sallmann, Alfred Trisubstituted oxazo compounds
US4503065A (en) 1982-08-03 1985-03-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory 4,5-diaryl 1-2-halo imidazoles
US4686231A (en) 1985-12-12 1987-08-11 Smithkline Beckman Corporation Inhibition of 5-lipoxygenase products
US4728656A (en) 1985-12-12 1988-03-01 Smithkline Beckman Corporation 2,2-alkyldiylbis(thio)bis(imidazoles) useful for inhibition of the 5-lipoxygenase pathway
EP0264883A3 (en) 1986-10-21 1990-04-04 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted pyridine derivatives
EP0275820B1 (de) 1986-11-21 1991-02-06 Ciba-Geigy Ag Ungesättigte Phosphonsäure und Derivate
US4837350A (en) 1986-12-15 1989-06-06 Ciba-Geigy Corporation Process for the preparation of benzoin sulfonates
US5109002A (en) 1989-09-08 1992-04-28 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Antipsychotic 1-cycloalkylpiperidines
AU6307690A (en) * 1989-09-27 1991-04-11 Rhone-Poulenc Sante Imidazoles
GB9020889D0 (en) * 1990-09-25 1990-11-07 May & Baker Ltd New compositions of matter
US5102848A (en) 1990-09-28 1992-04-07 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Catalyst composition for oxidation of ethylene to ethylene oxide
GB9106508D0 (en) * 1991-03-27 1991-05-15 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
US5179117A (en) 1991-12-20 1993-01-12 Du Pont Merck Pharmaceutical Company Antihypercholesterolemic 2-substituted imidazoles
US5656644A (en) * 1994-07-20 1997-08-12 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl imidazoles
IL104369A0 (en) * 1992-01-13 1993-05-13 Smithkline Beecham Corp Novel compounds and compositions
EP0624159B1 (en) * 1992-01-13 1998-11-25 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl substituted imidazoles
US5364875A (en) 1992-05-11 1994-11-15 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company Imidazoles linked to bicyclic heterocyclic groups for the treatment of atherosclerosis
GB9303993D0 (en) 1993-02-26 1993-04-14 Fujisawa Pharmaceutical Co New heterocyclic derivatives
US5593992A (en) 1993-07-16 1997-01-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds
US5593991A (en) 1993-07-16 1997-01-14 Adams; Jerry L. Imidazole compounds, use and process of making
US5670527A (en) 1993-07-16 1997-09-23 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl imidazole compounds and compositions
ZA945363B (en) 1993-07-21 1995-03-14 Smithkline Beecham Corp Novel compounds
JPH0753546A (ja) 1993-08-09 1995-02-28 Kuraray Co Ltd ジアリール置換複素環化合物およびその医薬用途
DE69433501T2 (de) 1993-11-08 2004-11-04 Smithkline Beecham Corp. Oxazole zur behandlung von zytokinvermittelten erkrankungen
DE69401486T2 (de) 1993-11-12 1997-04-30 Ishihara Sangyo Kaisha Verfahren zur Herstellung 2-cyanoimidazol Derivate
CN1088062C (zh) 1994-11-23 2002-07-24 纽罗根公司 某些4－氨基甲基－2－取代的咪唑衍生物2－氨基甲基－4－取代的咪唑衍生物新的一族多巴胺受体亚型特异性配体
JPH11510511A (ja) 1995-08-10 1999-09-14 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド ２，５−置換アリールピロール、この化合物を含有する組成物及び使用方法
ATE235239T1 (de) 1995-08-10 2003-04-15 Merck & Co Inc 2-substituierte aryl-pyrrolen, zusammensetzungen solche verbindungen enthaltend und deren verwendung
JPH09124640A (ja) 1995-08-25 1997-05-13 Nippon Soda Co Ltd ピリジルイミダゾール化合物、製法および農園芸用殺菌剤
KR19990064117A (ko) 1995-10-06 1999-07-26 폴락 돈나 엘. 항암 활성과 사이토킨 억제 활성을 갖는 치환된 이미다졸
GB2306108A (en) 1995-10-13 1997-04-30 Merck & Co Inc Treatment of Raf-mediated cancers with imidazole derivatives
WO1997016441A1 (en) 1995-10-31 1997-05-09 Merck & Co., Inc. Substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
EP0859771A4 (en) 1995-10-31 2000-03-15 Merck & Co Inc SUBSTITUTED PYRIDYL PYRROLES, COMPOSITIONS CONTAINING SUCH COMPOUNDS AND METHOD OF USE
AU7529096A (en) 1995-10-31 1997-05-22 Merck & Co., Inc. Substituted aryl pyrroles, compositions containing such compounds and methods of use
JP3912758B2 (ja) 1996-02-16 2007-05-09 富士フイルム株式会社 １，１−ジ置換−１Ｈ−ベンゾ〔ｅ〕インドール化合物の製造方法及び４〜９位ヒドロキシ基置換の該化合物
EP0889887A4 (en) 1996-03-25 2003-06-11 Smithkline Beecham Corp TREATMENT OF CENTRAL NERVOUS SYSTEM INJURIES
GB0515625D0 (en) 2005-07-29 2005-09-07 Univ Manchester Hydrogel particle

Also Published As

Publication number Publication date
NZ501714A (en) 2001-09-28
PT988301E (pt) 2006-10-31
CA2293436A1 (en) 1998-12-17
IL133311A (en) 2008-11-26
PL337314A1 (en) 2000-08-14
CY1105238T1 (el) 2010-03-03
AU742293B2 (en) 2001-12-20
US6989395B2 (en) 2006-01-24
WO1998056788A1 (en) 1998-12-17
DE69835518T2 (de) 2007-08-09
CZ9904452A3 (cs) 2002-02-13
KR20010013683A (ko) 2001-02-26
PL199893B1 (pl) 2008-11-28
HUP0003309A2 (hu) 2002-01-28
EP0988301A1 (en) 2000-03-29
BR9810007A (pt) 2000-08-15
DE69835518D1 (de) 2006-09-21
NO996120D0 (no) 1999-12-10
DK0988301T3 (da) 2006-11-13
KR100704059B1 (ko) 2007-04-05
US20040038991A1 (en) 2004-02-26
IL133311A0 (en) 2001-04-30
AU7925998A (en) 1998-12-30
BR9810007B1 (pt) 2010-04-06
NO326660B1 (no) 2009-01-26
ES2270520T3 (es) 2007-04-01
TR199903098T2 (xx) 2000-07-21
CN100443481C (zh) 2008-12-17
CA2293436C (en) 2010-10-26
JP4380803B2 (ja) 2009-12-09
US6602877B1 (en) 2003-08-05
JP2002503245A (ja) 2002-01-29
CN1273584A (zh) 2000-11-15
HUP0003309A3 (en) 2002-02-28
TWI235751B (en) 2005-07-11
SK286940B6 (sk) 2009-07-06
SK171099A3 (en) 2001-12-03
HK1032586A1 (en) 2001-07-27
NO996120L (no) 2000-01-24
EP0988301B1 (en) 2006-08-09
ATE335735T1 (de) 2006-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2221795C2 (ru) Имидазолил-циклические ацетали, промежуточные соединения, фармацевтическая композиция и способ лечения
RU2413727C2 (ru) Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ
RU2214400C2 (ru) Производные 1-[(1-замещенного-4-пиперидинил)метил]-4-пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества
RU2201921C2 (ru) Производные замещенного фенила и фармацевтическая композиция на их основе
RU2000100951A (ru) Имидазолил-циклические ацетали
RU2324684C2 (ru) Пиримидиновые производные
RU2209813C2 (ru) Производные пиридазина, лекарственные средства на их основе и способ лечения артрита
RU2403247C2 (ru) Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения
RU2006112593A (ru) Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 и/или syk
RU2342383C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛ-4-ИЛЭТИНИЛПИРИДИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ (ВАРИАНТЫ) И ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ АНКСИОЛИТИКА, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ НАРУШЕНИЙ, ОПОСРЕДУЕМЫХ РЕЦЕПТОРОМ mGLuR5
HUP0100388A2 (hu) Készítmények és eljárások csontritkulás kezelésére és a koleszterinszint csökkentésére
RU2011105151A (ru) Азольные соединения
RU2003132687A (ru) Лечение диабета типа 2 ингибиторами дипептидилпептидазы iv
RU2007106180A (ru) Производные индола, индазола или индолина
RU2008120850A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2002114809A (ru) Производные хиназолина в качестве ингибиторов васкулярного эндотелиального фактора роста (vegf)
MXPA05010816A (es) Derivados de 4-(4- (heterociclilalcox}fenil)- 1-(heterociclil- carbonil) piperidina y compuestos relacionados como antagonistas de h3 de la histamina para el tratamiento de enfermedades neurologicas tales como alzheimer.
RU2012116877A (ru) Соединения 2-пиридона, применяемые в качестве ингибиторов нейтрофильной эластазы
RU2009139915A (ru) Производные имидазолидинона
RU2009117705A (ru) Производные 2-аминокарбонилпиридина
RU2394031C2 (ru) Соли четвертичного аммония в качестве антагонистов м3
FR2586679B1 (fr) Composes heterocycliques, procedes pour leur preparation, et compositions pharmaceutiques les contenant pour inhiber l'enzyme de conversion de l'angiotensine
RU2221788C2 (ru) Оксоциклические соединения мочевины, фармацевтическая композиция, способ лечения
RU2004122427A (ru) Пирролидин-2-оны в качестве ингибиторов фактора ха
RU98106104A (ru) Производные пиримидина

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120613