RU2201921C2 - Производные замещенного фенила и фармацевтическая композиция на их основе - Google Patents

Abstract

Изобретение относится к новым производным замещенного фенила формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, гидратам или N-оксидам, где R - C₁-C₆-алкил, галоген - С₁-С₆ алкил или С₃-С₈ циклоалкил; R^а - водород, С₁-С₆ алкил или галоген - С₁-С₆ алкил; Z представляет группу -CHR⁴-CH₂R⁵ (А) или -CR⁴=CHR⁵ (В); где R⁴ - водород или группа -(CH₂)_tAr или (СН₂)_tAr(Alk⁴)_r(O)_s(Alk⁵)_t, Ar', где Ar и Ar' - фенил, необязательно замещенный заместителями, выбранными из группы, включающей С₁-С₆ алкил, CF₃, NO₂, NH₂, С₁-С₆ алкилкарбониламино, С₁-С₆ алкилсульфониламино и ди(С₁-С₆ алкил)аминосульфониламино; Alk⁴ и Alk⁵ - С₁-С₆ алкиленовые группы, необязательно замещенные галогеном или гидроксигруппой; t = 0 или целому числу 1, 2 или 3; r, s и t'^' = 0 или 1, R⁵ представляет пиридил, необязательно замещенный фенил С₁-С₆ алкилом. Соединения формулы (1) обладают ингибирующей активностью в отношении фосфодиэстеразы IV и могут оказывать терапевтическое воздействие на воспалительные заболевания. 2 с. и 6 з.п.ф-лы.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть). Т Т$

Claims (8)

1. Производные замещенного фенила формулы (1)

где R представляет C₁-С₆алкил, галоген-С₁-С₆алкил или С₃-С₈циклоалкил;
R^a представляет водород, С₁-С₆алкил или галоген-С₁-С₆алкил;
Z представляет группу (А) или (В)

R⁴ представляет водород или группу -(CH₂)_tAr или-(CH₂)_tAr(Alk⁴)_r(O)_s(Alk⁵)_t'Ar', где Аr и Аr' каждый представляет фенил, необязательно замещенный заместителями, выбранными из группы, включающей С₁-С₆алкил, СF₃, NO₂, NН₂, С₁-С₆алкилкарбониламино, С₁-С₆алкилсульфониламино и ди(С₁-С₆алкил)аминосульфониламино; Alk⁴ и Alk⁵ каждый представляет С₁-С₆алкиленовую группу, необязательно замещенную галогеном или гидроксигруппой; t= 0 или целому числу 1, 2 или 3; r, s и t' каждый независимо представляет 0 или 1;
R⁵ представляет пиридил, необязательно замещенный фенилС₁-С₆алкилом;
или их фармацевтически приемлемые соли, гидраты или N-оксиды.

2. Соединение по п.1, где Z представляет группу (А).

3. Соединение по пп.1 или 2, где R⁵ представляет необязательно замещенную 4-пиридильную группу.

4. Соединение по п.1, где Z обозначает группу (В) и R⁴ обозначает атом водорода.

5. Соединение по п.1, которое представляет собой:
(Е)- и (Z) - изомеры 4-[2-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)этенил-3-(фенилэтил)пиридин);
(±)-4-[2-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)этил-3-фенилэтил)пиридин;
(±)-4-{ 2-[4-(4-аминофенилокси)фенил] -2(3-циклопентил-окси-4-метоксифенил)этил}пиридин;
(±)-4-{ 2-[4-(4-ацетамидофенилокси)фенил] -2-(3-цикло-пентилокси-4-метоксифенил)этил}пиридин;
(±)-4-{ 2-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-[4-(4-N',N'-диметиламиносульфониламинофенил)фенилокси]этил}пиридин;
(±)-4-{ 2-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-[4-(4-метилсульфониламинофенил)фенилокси]этил}пиридин;
(±)-4-[2-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-(4'-метил-4-бифенил)этил] пиридин;
(±)-N-{ 3-[1-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-(4-пиридил)этил]фенилметил}-N'-фенилмочевина;
или его индивидуальные изомеры, разделенные энантиомеры, соли, гидраты или N-оксиды.

6. Соединение по п.1, которое представляет собой (±)-4-{2-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-[4-(4-трифторметилфенил)фенилэтил] } пиридин или его индивидуальные изомеры, разделенные энантиомеры, соли, гидраты или N-оксиды.

7. Соединение по п.1, которое представляет собой (±)-4-[2-(4-бензилоксифенил)-2-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)этил] пиридин; (±)-4-{ 2-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-[4-(4-нитрофенилокси)фенил] этил} пиридин или его индивидуальные изомеры, разделенные энантиомеры, соли, гидраты или N-оксиды.

8. Фармацевтическая композиция, обладающая ингибирующей активностью в отношении фосфодиэстеразы IV, включающая соединение формулы (1) по любому из пп. 1-7 или его фармацевтически приемлемые соли, гидраты или N-оксиды и один или более фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.

Приоритет по пунктам:
21.06.1994 по п.7;
22.06.1994 по п.6;
21.06.1995 по пп.1-5 и 8.

Images