Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2018134331A - Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения - Google Patents

Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018134331A
RU2018134331A RU2018134331A RU2018134331A RU2018134331A RU 2018134331 A RU2018134331 A RU 2018134331A RU 2018134331 A RU2018134331 A RU 2018134331A RU 2018134331 A RU2018134331 A RU 2018134331A RU 2018134331 A RU2018134331 A RU 2018134331A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
antibody
amino acid
drug
cancer
Prior art date
Application number
RU2018134331A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2754369C2 (ru
RU2018134331A3 (ru
Inventor
Эрл Ф. ЭЛБОН
Синь ЧЭН
Даниэль В. КАСТАР
Кеидзи ФУРУУТИ
Цзин Ли
Утпал МАДЖУМДЕР
Тосимицу УЕНАКА
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2018134331A publication Critical patent/RU2018134331A/ru
Publication of RU2018134331A3 publication Critical patent/RU2018134331A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2754369C2 publication Critical patent/RU2754369C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/357—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having two or more oxygen atoms in the same ring, e.g. crown ethers, guanadrel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68031—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being an auristatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/68033—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a maytansine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (98)

1. Конъюгат антитело-лекарственное средство формулы (I)
Ab-(L-D)p (I),
в которой Ab представляет собой интернализирующееся антитело или его интернализирующийся антигенсвязывающий фрагмент, который нацелен на опухолевую клетку;
D представляет собой эрибулин;
L представляет собой расщепляемый линкер, который ковалентно присоединяет Ab к D; а также
p представляет собой целое число от 1 до 8.
2. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1, отличающийся тем, что p равно от 3 до 4.
3. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 1 или 2, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит расщепляемый фрагмент, который расположен так, что никакая часть линкера или антитела, или антигенсвязывающего фрагмента не остается связанной с эрибулином после расщепления.
4. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит расщепляемый пептидный фрагмент.
5. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 4, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент является расщепляемым ферментом.
6. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 4 или 5, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент является расщепляемым катепсином.
7. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 4-6, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент является расщепляемым катепсином B.
8. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент или расщепляемый линкер содержит аминокислотную единицу.
9. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 8, отличающийся тем, что аминокислотная единица содержит валин-цитруллин (Val-Cit).
10. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 8, отличающийся тем, что аминокислотная единица содержит аланин-аланин-аспарагин (Ala-Ala-Asn).
11. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит расщепляемый сульфонамидный фрагмент.
12. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит расщепляемый дисульфидный фрагмент.
13. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит по меньшей мере одну спейсерную единицу.
14. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что спейсерная единица или расщепляемый линкер содержит полиэтиленгликолевый (ПЭГ) фрагмент.
15. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 14, отличающийся тем, что ПЭГ-фрагмент содержит -(ПЭГ)m- и m представляет собой целое число от 1 до 10
16. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 15, отличающийся тем, что m равно 2.
17. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что спейсерная единица или расщепляемый линкер содержит алкильный фрагмент.
18. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 17, отличающийся тем, что алкильный фрагмент содержит -(CH2)n- и n представляет собой целое число от 1 до 10.
19. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 18, отличающийся тем, что n равно 5.
20. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 13-19, отличающийся тем, что спейсерная единица прикрепляется к антителу или антигенсвязывающему фрагменту через малеимидный (Mal) фрагмент (Mal-спейсерная единица).
21. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 20, отличающийся тем, что Mal-спейсерная единица соединена с антителом или антигенсвязывающим фрагментом через остаток цистеина на антителе или антигенсвязывающем фрагменте.
22. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 20 или 21, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит Mal-спейсерную единицу и расщепляемый пептидный фрагмент.
23. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 22, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент содержит Val-Cit или Ala-Ala-Asn.
24. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 20-23, отличающийся тем, что Mal-спейсерная единица прикрепляет антитело или антигенсвязывающий фрагмент к расщепляемому фрагменту в линкере.
25. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 24, отличающийся тем, что расщепляемый фрагмент в линкере содержит расщепляемый пептидный фрагмент.
26. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 25, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент содержит Val-Cit или Ala-Ala-Asn.
27. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 24-26, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit.
28. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 13-19, отличающийся тем, что указанная спейсерная единица прикрепляется к антителу или антигенсвязывающему фрагменту через сукцинимидный (Osu) фрагмент (OSu-спейсерная единица).
29. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 28, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит OSu-спейсерную единицу и расщепляемый пептидный фрагмент.
30. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 29, отличающийся тем, что указанный расщепляемый пептидный фрагмент содержит Val-Cit или Ala-Ala-Asn.
31. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 13-30, отличающийся тем, что расщепляемый фрагмент в линкере непосредственно соединен с эрибулином или при этом спейсерная единица прикрепляет указанный расщепляемый фрагмент в указанном линкере к эрибулину.
32. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 31, отличающийся тем, что расщепление указанного конъюгата освобождает эрибулин от антитела и линкера.
33. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 31 или 32, отличающийся тем, что спейсерная единица, прикрепляющая расщепляемый фрагмент в линкере к эрибулину, является саморасщепляющейся.
34. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 31-33, отличающийся тем, что указанная спейсерная единица, прикрепляющая расщепляемый фрагмент в линкере к эрибулину, содержит п-аминобензилоксикарбонил (pAB).
35. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 34, отличающийся тем, что pAB присоединяет расщепляемый фрагмент в линкере к эрибулину.
36. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 34 или 35, отличающийся тем, что pAB ковалентно присоединяется к эрибулину через амин C-35.
37. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 31-36, отличающийся тем, что расщепляемый фрагмент в линкере содержит расщепляемый пептидный фрагмент.
38. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 37, отличающийся тем, что расщепляемый пептидный фрагмент содержит Val-Cit или Ala-Ala-Asn.
39. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 37 или 38, отличающийся тем, что расщепляемый линкер содержит Val-Cit-pAB.
40. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-39, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело к рецептору фолиевой кислоты альфа.
41. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 40, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 2 (HCDR1), SEQ ID NO: 3 (HCDR2) и SEQ ID NO: 4 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 7 (LCDR1), SEQ ID NO: 8 (LCDR2) и SEQ ID NO: 9 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 13 (HCDR1), SEQ ID NO: 14 (HCDR2) и SEQ ID NO: 15 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 16 (LCDR1), SEQ ID NO: 17 (LCDR2) и SEQ ID NO: 18 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT.
42. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 40 или 41, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 23, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 24.
43. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-39, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело к рецептору человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2).
44. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 43, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 71 (HCDR1), SEQ ID NO: 72 (HCDR2) и SEQ ID NO: 73 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 74 (LCDR1), SEQ ID NO: 75 (LCDR2) и SEQ ID NO: 76 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 191 (HCDR1), SEQ ID NO: 192 (HCDR2) и SEQ ID NO: 193 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 194 (LCDR1), SEQ ID NO: 195 (LCDR2) и SEQ ID NO: 196 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT.
45. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 43 или 44, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 27, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 28.
46. Конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-39, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент представляет собой антитело к мезотелину.
47. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 46, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 65 (HCDR1), SEQ ID NO: 66 (HCDR2) и SEQ ID NO: 67 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 68 (LCDR1), SEQ ID NO: 69 (LCDR2) и SEQ ID NO: 70 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 185 (HCDR1), SEQ ID NO: 186 (HCDR2) и SEQ ID NO: 187 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 188 (LCDR1), SEQ ID NO: 189 (LCDR2) и SEQ ID NO: 190 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT.
48. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 46 или 47, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 25, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 26.
49. Конъюгат антитело-лекарственное средство формулы (I)
Ab-(L-D)p (I),
в которой (i) Ab представляет собой интернализирующееся антитело к рецептору фолиевой кислоты альфа или его интернализирующийся антигенсвязывающий фрагмент, содержащий три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 2 (HCDR1), SEQ ID NO: 3 (HCDR2) и SEQ ID NO: 4 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 7 (LCDR1), SEQ ID NO: 8 (LCDR2) и SEQ ID NO: 9 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 13 (HCDR1), SEQ ID NO: 14 (HCDR2) и SEQ ID NO: 15 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 16 (LCDR1), SEQ ID NO: 17 (LCDR2) и SEQ ID NO: 18 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT;
(ii) D представляет собой эрибулин;
(iii) L представляет собой расщепляемый линкер, содержащий Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit-pAB; и (iv) p представляет собой целое число от 1 до 8.
50. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 49, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 23, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 24, и где p представляет собой целое число от 3 до 4.
51. Конъюгат антитело-лекарственное средство по п. 49 или 50, отличающийся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит константный домен тяжелой цепи IgG1 человека и константный домен легкой цепи Ig каппа человека.
52. Конъюгат антитело-лекарственное средство формулы (I)
Ab-(L-D)p (I),
в которой (i) Ab представляет собой интернализирующееся антитело к HER2 или его интернализирующийся антигенсвязывающий фрагмент, содержащий три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 71 (HCDR1), SEQ ID NO: 72 (HCDR2) и SEQ ID NO: 73 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 74 (LCDR1), SEQ ID NO: 75 (LCDR2) и SEQ ID NO: 76 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 191 (HCDR1), SEQ ID NO: 192 (HCDR2) и SEQ ID NO: 193 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 194 (LCDR1), SEQ ID NO: 195 (LCDR2) и SEQ ID NO: 196 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT;
(ii) D представляет собой эрибулин;
(iii) L представляет собой расщепляемый линкер, содержащий Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit-pAB; и (iv) p представляет собой целое число от 1 до 8.
53. Конъюгат антитело-лекарственное средство формулы (I)
Ab-(L-D)p (I),
в которой (i) Ab представляет собой интернализирующееся антитело к мезотелину или его интернализирующийся антигенсвязывающий фрагмент, содержащий три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 65 (HCDR1), SEQ ID NO: 66 (HCDR2) и SEQ ID NO: 67 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 68 (LCDR1), SEQ ID NO: 69 (LCDR2) и SEQ ID NO: 70 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 185 (HCDR1), SEQ ID NO: 186 (HCDR2) и SEQ ID NO: 187 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 188 (LCDR1), SEQ ID NO: 189 (LCDR2) и SEQ ID NO: 190 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT;
(ii) D представляет собой эрибулин;
(iii) L представляет собой расщепляемый линкер, содержащий Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit-pAB; и (iv) p представляет собой целое число от 1 до 8.
54. Композиция, содержащая множественные копии конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53, отличающаяся тем, что среднее p конъюгатов антитело-лекарственное средство в указанной композиции составляет от около 3,2 до около 4,4.
55. Способ лечения пациента, имеющего рак или имеющего риск возникновения рака, который экспрессирует целевой антиген, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композиции по п. 54.
56. Способ по п. 55, согласно которому целевой антиген представляет собой рецептор фолиевой кислоты альфа, HER2 или мезотелин.
57. Способ по п. 55-56, согласно которому рак представляет собой рак желудка, серозный рак яичников, светлоклеточный рак яичника, немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, трижды негативный рак молочной железы, рак эндометрия, карциноид легких, остеосаркому, рак мочевого пузыря или карциному уротелиальных клеток.
58. Способ снижения или ингибирования роста опухоли, экспрессирующей целевой антиген, включающий введение терапевтически эффективного количества конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композиции по п. 54.
59. Способ по п. 58, согласно которому целевой антиген представляет собой рецептор фолиевой кислоты альфа, HER2 или мезотелин.
60. Способ по п. 58 или 59, согласно которому указанная опухоль представляет собой рак желудка, серозный рак яичников, светлоклеточный рак яичника, немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, трижды негативный рак молочной железы, рак эндометрия, карциноид легких, остеосаркому, рак мочевого пузыря или карциному уротелиальных клеток.
61. Применение конъюгата антитело-лекарственное средство по пп. 1-53 или композиции по п. 54 в лечении рака, экспрессирующего целевой антиген.
62. Применение по п. 61, отличающееся тем, что целевой антиген представляет собой рецептор фолиевой кислоты альфа, HER2 или мезотелин.
63. Применение по п. 61 или 62, отличающееся тем, что рак представляет собой рак желудка, серозный рак яичников, светлоклеточный рак яичника, немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, трижды негативный рак молочной железы, рак эндометрия, карциноид легких, остеосаркому, рак мочевого пузыря или карциному уротелиальных клеток.
64. Применение конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композиции по п. 54 в способе изготовления медицинского препарата для лечения рака, экспрессирующего целевой антиген.
65. Применение по п. 64, отличающееся тем, что целевой антиген представляет собой рецептор фолиевой кислоты альфа, HER2 или мезотелин.
66. Применение по п. 64 или 65, отличающееся тем, что рак представляет собой рак желудка, серозный рак яичников, светлоклеточный рак яичника, немелкоклеточный рак легкого, колоректальный рак, трижды негативный рак молочной железы, рак эндометрия, карциноид легких, остеосаркому, рак мочевого пузыря или карциному уротелиальных клеток.
67. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композицию по п. 54, и фармацевтически приемлемый носитель.
68. Способ получения конъюгата антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композиция по п. 54, включающий взаимодействие антитела или антигенсвязывающего фрагмента с расщепляемым линкером, соединенным с эрибулином в условиях, которые позволяют конъюгацию.
69. Способ определения того, будет ли пациент реагировать на лечение конъюгатом антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композицией по п. 54, включающий предоставление биологического образца от пациента и контактирование биологического образца с конъюгатом антитело-лекарственное средство по любому из пп. 1-53 или композицией по п. 54.
70. Способ по п. 69, согласно которому биологический образец представляет собой биопсию опухоли, полученную из рака желудка, серозного рака яичников, светлоклеточного рака яичника, немелкоклеточного рака легкого, колоректального рака, трижды негативного рака молочной железы, рака эндометрия, карциноида легких, остеосаркомы, рака мочевого пузыря или карциномы уротелиальных клеток.
71. Композиция, содержащая -L-D, при этом D представляет собой эрибулин; а L представляет собой расщепляемый линкер, который ковалентно присоединяется к D.
72. Композиция по п. 71, отличающаяся тем, что расщепляемый линкер ковалентно присоединяется к эрибулину через амин C-35.
73. Композиция по п. 71 или 72, отличающаяся тем, что расщепляемый линкер содержит валин-цитруллин (Val-Cit).
74. Композиция по любому из пп. 71-73, отличающаяся тем, что расщепляемый линкер содержит спейсерную единицу ПЭГ.
75. Композиция по любому из пп. 71-74, отличающаяся тем, что расщепляемый линкер содержит Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit-pAB.
76. Композиция, содержащая множество копий конъюгата антитело-лекарственное средство формулы (I)
Ab-(L-D)p (I),
в которой (i) Ab представляет собой интернализирующееся антитело к рецептору фолиевой кислоты альфа или его интернализирующийся антигенсвязывающий фрагмент, содержащий три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 2 (HCDR1), SEQ ID NO: 3 (HCDR2) и SEQ ID NO: 4 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 7 (LCDR1), SEQ ID NO: 8 (LCDR2) и SEQ ID NO: 9 (LCDR3), как определено системой нумерации Кабата; или три определяющие комплементарность области тяжелой цепи (HCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 13 (HCDR1), SEQ ID NO: 14 (HCDR2) и SEQ ID NO: 15 (HCDR3); и три определяющие комплементарность области легкой цепи (LCDR), содержащие аминокислотные последовательности из SEQ ID NO: 16 (LCDR1), SEQ ID NO: 17 (LCDR2) и SEQ ID NO: 18 (LCDR3), как определено системой нумерации IMGT;
(ii) D представляет собой эрибулин;
(iii) L представляет собой расщепляемый линкер, содержащий Mal-(ПЭГ)2-Val-Cit-pAB; и (iv) p представляет собой среднее число фрагментов -L-D на Aт, при этом среднее p конъюгатов антитело-лекарственное средство в композиции составляет от около 3,6 до около 4,4; а среднее p определяют с помощью хроматографии с гидрофобным взаимодействием-высокоэффективной жидкостной хроматографией (HIC-ВЭЖХ).
77. Композиция по п. 76, отличающаяся тем, что антитело или антигенсвязывающий фрагмент содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 23, и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность из SEQ ID NO: 24.
RU2018134331A 2016-03-02 2017-03-02 Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения RU2754369C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662302562P 2016-03-02 2016-03-02
US62/302,562 2016-03-02
PCT/US2017/020529 WO2017151979A1 (en) 2016-03-02 2017-03-02 Eribulin-based antibody-drug conjugates and methods of use

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021125492A Division RU2021125492A (ru) 2016-03-02 2017-03-02 Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018134331A true RU2018134331A (ru) 2020-04-02
RU2018134331A3 RU2018134331A3 (ru) 2020-08-14
RU2754369C2 RU2754369C2 (ru) 2021-09-01

Family

ID=58347964

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021125492A RU2021125492A (ru) 2016-03-02 2017-03-02 Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения
RU2018134331A RU2754369C2 (ru) 2016-03-02 2017-03-02 Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021125492A RU2021125492A (ru) 2016-03-02 2017-03-02 Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения

Country Status (34)

Country Link
US (4) US10548986B2 (ru)
EP (2) EP3824909A1 (ru)
JP (5) JP6599019B2 (ru)
KR (4) KR102702620B1 (ru)
CN (4) CN114272389B (ru)
AR (3) AR107787A1 (ru)
AU (2) AU2017225982B2 (ru)
BR (1) BR112018067379A2 (ru)
CA (1) CA3013791A1 (ru)
CL (3) CL2018002456A1 (ru)
CO (1) CO2018008667A2 (ru)
CY (1) CY1124628T1 (ru)
DK (1) DK3423105T3 (ru)
ES (1) ES2880402T3 (ru)
HR (1) HRP20211125T1 (ru)
HU (1) HUE054726T2 (ru)
IL (2) IL292946B2 (ru)
JO (3) JOP20170053B1 (ru)
LT (1) LT3423105T (ru)
MA (1) MA45280B1 (ru)
MD (1) MD3423105T2 (ru)
MX (4) MX2018010562A (ru)
MY (1) MY189113A (ru)
PE (3) PE20231049A1 (ru)
PH (1) PH12018501847A1 (ru)
PL (1) PL3423105T3 (ru)
PT (1) PT3423105T (ru)
RS (1) RS62108B1 (ru)
RU (2) RU2021125492A (ru)
SG (2) SG10202007520WA (ru)
SI (1) SI3423105T1 (ru)
TW (3) TWI772288B (ru)
UA (1) UA125024C2 (ru)
WO (1) WO2017151979A1 (ru)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20060239910A1 (en) * 2005-04-22 2006-10-26 Morphotek Inc. Antibodies with immune effector activity and that internalize in folate receptor alpha-positive cells
AU2016283344B2 (en) 2015-06-24 2022-08-04 Jcr Pharmaceuticals Co., Ltd. Fusion protein containing BDNF
WO2016208695A1 (ja) 2015-06-24 2016-12-29 Ｊｃｒファーマ株式会社 血液脳関門を通過する抗ヒトトランスフェリン受容体抗体
EA201991577A1 (ru) 2016-12-26 2019-12-30 Джей Си Ар ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ КО., ЛТД. Новые антитела против рецептора трансферрина человека, способные преодолевать гематоэнцефалический барьер
SG11201908603PA (en) 2017-04-05 2019-10-30 Harvard College Macrocyclic compound and uses thereof
US11498892B2 (en) 2017-07-06 2022-11-15 President And Fellows Of Harvard College Fe/Cu-mediated ketone synthesis
BR112020000141A2 (pt) 2017-07-06 2020-07-14 President And Fellows Of Harvard College síntese de halicondrinas
CN111670051B (zh) * 2017-11-08 2024-06-25 亚飞（上海）生物医药科技有限公司 生物分子偶联物及其用途
EP3710454B1 (en) 2017-11-15 2024-01-03 President And Fellows Of Harvard College Macrocyclic compounds and uses thereof
US20210299269A1 (en) * 2018-06-01 2021-09-30 Eisai R&D Management Co., Ltd. Splicing modulator antibody-drug conjugates and methods of use
CN112367996B (zh) 2018-06-01 2024-05-24 卫材R&D管理有限公司 使用剪接调节剂的方法
TW202019487A (zh) * 2018-08-06 2020-06-01 日商第一三共股份有限公司 抗體-藥物結合物及微管蛋白抑制劑之組合
CA3234463A1 (en) * 2018-12-21 2019-12-18 Novartis Ag Antibodies to pmel17 and conjugates thereof
CN110568121A (zh) * 2019-07-11 2019-12-13 山东省药学科学院 一种艾日布林及含艾日布林的制剂中有关物质的检测方法
EP4055053A1 (en) 2019-11-07 2022-09-14 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anti-mesothelin eribulin antibody-drug conjugates and methods of use
US20230074385A1 (en) 2019-12-23 2023-03-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. Method for producing eribulin-based antibody-drug conjugate
MX2022009044A (es) * 2020-01-22 2022-08-11 Shanghai Senhui Medicine Co Ltd Conjugado de farmaco de derivado de eribulin, metodo de preparacion y aplicacion del mismo en medicina.
CN113274507A (zh) * 2020-02-20 2021-08-20 亚飞（上海）生物医药科技有限公司 靶向递送和激活的免疫刺激性偶联复合物的制备和用途
KR20230020441A (ko) 2020-06-05 2023-02-10 에자이 알앤드디 매니지먼트 가부시키가이샤 항-bcma 항체-약물 컨쥬게이트 및 이용 방법
WO2022031150A1 (ko) * 2020-08-07 2022-02-10 주식회사 피노바이오 데옥시사이티딘계 항암제 및 실릴 에테르 함유 링커를 포함하는 접합체 및 이의 용도
US20240044920A1 (en) * 2020-09-11 2024-02-08 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Anti-ceruloplasmin antibodies and uses thereof
KR20230074798A (ko) * 2020-09-28 2023-05-31 나브로겐 인코포레이티드 암 치료를 위한 대안적으로 형식화된 항-메조텔린 항체의 조성물 및 용도
CA3195850A1 (en) * 2020-10-18 2022-04-21 May Kung Sutherland Anti-msln binding agents, conjugates thereof and methods of using the same
CN114560940B (zh) * 2020-11-27 2023-07-14 缔码生物科技(武汉)有限公司 一种抗SIRPα兔重组单克隆抗体及其制备方法和应用
CN117279664A (zh) * 2021-04-10 2023-12-22 普方生物制药美国公司 Folr1结合剂、其偶联物及其使用方法
WO2022253284A1 (zh) * 2021-06-02 2022-12-08 百奥泰生物制药股份有限公司 药物偶联物及其用途
JP2024525854A (ja) * 2021-07-22 2024-07-12 上海森▲輝▼医▲葯▼有限公司 エリブリン誘導体の薬物複合体
CN118043080A (zh) * 2021-08-13 2024-05-14 昆山新蕴达生物科技有限公司 一种基于微管抑制剂的抗体偶联药物
WO2023024949A1 (zh) * 2021-08-24 2023-03-02 昆山新蕴达生物科技有限公司 一种由可断裂连接子偶联的抗体偶联药物
TW202327662A (zh) * 2021-09-16 2023-07-16 大陸商正大天晴藥業集團股份有限公司 抗her2抗體藥物偶聯物及其組合物和用途
WO2023055376A1 (en) * 2021-09-30 2023-04-06 Virtuoso Binco, Inc. Multispecific antibodies for targeting cd47 and icam1 and methods of use thereof
CN118103359A (zh) * 2021-10-14 2024-05-28 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种艾日布林衍生物的制备方法
WO2023098691A1 (zh) * 2021-12-01 2023-06-08 上海生物制品研究所有限责任公司 抗体药物偶联物及其用途
EP4445919A1 (en) * 2021-12-09 2024-10-16 Kunshan Xinyunda Biotech Co., Ltd. Antibody-drug conjugate having improved affinity, and preparation method therefor and application thereof
WO2023124963A1 (zh) * 2021-12-27 2023-07-06 昆山新蕴达生物科技有限公司 一种可逆反应减少的抗体-药物偶联物，其制备方法及应用
WO2023143319A1 (zh) * 2022-01-28 2023-08-03 启德医药科技（苏州）有限公司 抗体药物偶联物、药物组合物及用途
WO2023143320A1 (zh) * 2022-01-28 2023-08-03 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 用于制备抗体药物偶联物的连接子、化合物及用途
WO2023155808A1 (zh) * 2022-02-16 2023-08-24 苏州宜联生物医药有限公司 抗体-艾日布林或其衍生物的偶联物、其中间体、制备方法、药物组合物和用途
AU2023231442A1 (en) 2022-03-11 2024-09-26 Mablink Bioscience Antibody-drug conjugates and their uses
WO2023198079A1 (zh) * 2022-04-12 2023-10-19 百奥泰生物制药股份有限公司 治疗her2阳性实体瘤的方法
WO2023200814A1 (en) 2022-04-12 2023-10-19 Eisai R & D Management Co., Ltd. Eribulin-based antibody-drug conjugates and methods of use
WO2024078612A1 (en) * 2022-10-14 2024-04-18 Genequantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd. Linker-payload compound, conjugates and applications thereof
CN117917248A (zh) * 2022-10-20 2024-04-23 英诺湖医药(杭州)有限公司 酶裂解连接子及包含其的配体-艾瑞布林偶联物
WO2024107780A2 (en) * 2022-11-14 2024-05-23 Cornell University Anionically functionalized polypeptides, and methods of making same and uses thereof
WO2024153123A1 (zh) * 2023-01-17 2024-07-25 成都百利多特生物药业有限责任公司 一种艾日布林类药物的偶联物
WO2024153224A1 (zh) * 2023-01-19 2024-07-25 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种含艾日布林衍生物药物偶联物的药物组合物
WO2024173281A1 (en) * 2023-02-13 2024-08-22 Bliss Biopharmaceutical (Hangzhou) Co., Ltd. Antibody-drug conjugate for cancer treatment

Family Cites Families (224)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4880935A (en) 1986-07-11 1989-11-14 Icrf (Patents) Limited Heterobifunctional linking agents derived from N-succinimido-dithio-alpha methyl-methylene-benzoates
US4880078A (en) 1987-06-29 1989-11-14 Honda Giken Kogyo Kabushiki Kaisha Exhaust muffler
IL106992A (en) 1988-02-11 1994-06-24 Bristol Myers Squibb Co Noble hydrazonic history of anthracycline and methods for their preparation
KR0184860B1 (ko) 1988-11-11 1999-04-01 메디칼 리써어치 카운실 단일영역 리간드와 이를 포함하는 수용체 및 이들의 제조방법과 이용(법)
WO1992019244A2 (en) 1991-05-01 1992-11-12 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine A method for treating infectious respiratory diseases
ATE255131T1 (de) 1991-06-14 2003-12-15 Genentech Inc Humanisierter heregulin antikörper
US5622929A (en) 1992-01-23 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Thioether conjugates
US5934272A (en) 1993-01-29 1999-08-10 Aradigm Corporation Device and method of creating aerosolized mist of respiratory drug
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
US6019968A (en) 1995-04-14 2000-02-01 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Dispersible antibody compositions and methods for their preparation and use
JP2000503639A (ja) 1995-12-22 2000-03-28 ブリストル―マイヤーズ スクイブ カンパニー 分枝ヒドラゾンのリンカー類
PT885002E (pt) 1996-03-04 2011-07-14 Massachusetts Inst Technology Materiais e métodos para aumento da internalização celular
US5855913A (en) 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US5985309A (en) 1996-05-24 1999-11-16 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
US5874064A (en) * 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
CA2277801C (en) 1997-01-16 2002-10-15 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of particles for inhalation
AU747231B2 (en) 1998-06-24 2002-05-09 Alkermes, Inc. Large porous particles emitted from an inhaler
US6019963A (en) 1998-11-20 2000-02-01 D.S.C. Products, Inc. Deodorizing composition containing tea tree and eucalyptus oils
US7109019B2 (en) 1999-01-06 2006-09-19 The Regents Of The University Of California Gene cluster for production of the enediyne antitumor antibiotic C-1027
RU2316349C2 (ru) 2001-05-02 2008-02-10 Пердью Рисерч Фаундейшн Лечение и диагностика заболеваний, опосредованных макрофагами
US7226903B2 (en) 2001-10-10 2007-06-05 Neose Technologies, Inc. Interferon beta: remodeling and glycoconjugation of interferon beta
US7265085B2 (en) 2001-10-10 2007-09-04 Neose Technologies, Inc. Glycoconjugation methods and proteins/peptides produced by the methods
US8008252B2 (en) 2001-10-10 2011-08-30 Novo Nordisk A/S Factor VII: remodeling and glycoconjugation of Factor VII
US7179617B2 (en) 2001-10-10 2007-02-20 Neose Technologies, Inc. Factor IX: remolding and glycoconjugation of Factor IX
US7297511B2 (en) 2001-10-10 2007-11-20 Neose Technologies, Inc. Interferon alpha: remodeling and glycoconjugation of interferon alpha
US7696163B2 (en) 2001-10-10 2010-04-13 Novo Nordisk A/S Erythropoietin: remodeling and glycoconjugation of erythropoietin
US7125843B2 (en) 2001-10-19 2006-10-24 Neose Technologies, Inc. Glycoconjugates including more than one peptide
US7157277B2 (en) 2001-11-28 2007-01-02 Neose Technologies, Inc. Factor VIII remodeling and glycoconjugation of Factor VIII
US7439043B2 (en) 2001-10-10 2008-10-21 Neose Technologies, Inc. Galactosyl nucleotide sugars
US7795210B2 (en) 2001-10-10 2010-09-14 Novo Nordisk A/S Protein remodeling methods and proteins/peptides produced by the methods
US7214660B2 (en) 2001-10-10 2007-05-08 Neose Technologies, Inc. Erythropoietin: remodeling and glycoconjugation of erythropoietin
US7399613B2 (en) 2001-10-10 2008-07-15 Neose Technologies, Inc. Sialic acid nucleotide sugars
US7173003B2 (en) 2001-10-10 2007-02-06 Neose Technologies, Inc. Granulocyte colony stimulating factor: remodeling and glycoconjugation of G-CSF
US7265084B2 (en) 2001-10-10 2007-09-04 Neose Technologies, Inc. Glycopegylation methods and proteins/peptides produced by the methods
EP1531846A4 (en) 2002-02-27 2006-04-19 Us Gov Health & Human Serv CONJUGATES OF LIGAND, LINK AND CYTOTOXIC AGENS, AND RELATED COMPOSITIONS AND USE PROCESSES
DK1545613T3 (da) * 2002-07-31 2011-11-14 Seattle Genetics Inc Auristatinkonjugater og deres anvendelse til behandling af cancer, en autoimmun sygdom eller en infektiøs sygdom
JP2004119755A (ja) 2002-09-27 2004-04-15 Alps Electric Co Ltd 磁気検出素子及びその製造方法
US20040071540A1 (en) 2002-10-15 2004-04-15 Lucas Philip J. Disposable/recyclable pallet system and method
US20080025989A1 (en) 2003-02-20 2008-01-31 Seattle Genetics, Inc. Anti-cd70 antibody-drug conjugates and their use for the treatment of cancer and immune disorders
US20070026485A1 (en) 2003-04-09 2007-02-01 Neose Technologies, Inc. Glycopegylation methods and proteins/peptides produced by the methods
CN1878556A (zh) 2003-09-18 2006-12-13 康宾纳特克斯公司 治疗肿瘤的联合药物
US6997024B2 (en) 2003-10-01 2006-02-14 Truth Hardware Corporation Pull door lock
US8012944B2 (en) 2003-10-30 2011-09-06 Pharmascience Inc. Method for treating cancer using IAP antisense oligomer and chemotherapeutic agent
US20050148535A1 (en) 2003-10-30 2005-07-07 Lacasse Eric IAP nucleobase oligomers and oligomeric complexes and uses thereof
US20050232919A1 (en) 2004-02-12 2005-10-20 Morphotek, Inc. Monoclonal antibodies that specifically block biological activity of a tumor antigen
US7117807B2 (en) 2004-02-17 2006-10-10 University Of Florida Research Foundation, Inc. Dynamically modifiable polymer coatings and devices
EP1778298A4 (en) 2004-04-01 2010-03-31 Univ Pennsylvania LIPOPROTEIN-NANO PLATFORMS
CA2569003A1 (en) 2004-05-07 2005-12-08 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for cancer treatment relating to brca1 brct domain recognition of phosphorylated bach1
PL2522663T3 (pl) 2004-06-03 2015-08-31 Eisai R&D Man Co Ltd Produkty pośrednie do otrzymywania halichondryny B
SI1791565T1 (sl) 2004-09-23 2016-08-31 Genentech, Inc. Cisteinsko konstruirana protitelesa in konjugati
JO3000B1 (ar) * 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
EP1831697A4 (en) 2004-12-09 2011-01-26 Eisai R&D Man Co Ltd SCREENING OF TUBULIN ISOTYPE IN CANCER THERAPY USING ANALOGUES OF HALICHONDRIN B
EP1828776A4 (en) 2004-12-09 2010-03-17 Eisai R&D Man Co Ltd TUBULINISOTYPE SEARCH IN CANCER THERAPY WITH HEMIASTERLINANALOGES
JP5171621B2 (ja) 2005-07-07 2013-03-27 シアトル ジェネティックス， インコーポレイテッド フェニルアラニン側鎖修飾をｃ末端に有するモノメチルバリン化合物
US8871720B2 (en) 2005-07-07 2014-10-28 Seattle Genetics, Inc. Monomethylvaline compounds having phenylalanine carboxy modifications at the C-terminus
GB0515025D0 (en) 2005-07-21 2005-08-31 Novartis Ag Organic compounds
CA2617660C (en) 2005-08-19 2014-03-25 Endocyte, Inc. Multi-drug ligand conjugates
EP1926757B1 (en) 2005-09-14 2012-02-22 UCB Pharma, S.A. Antibody-comb polymer conjugate
CA2632903C (en) 2005-12-02 2015-11-24 Vianova Labs, Inc. Treatment of cancer and other diseases
US7901885B2 (en) 2006-05-09 2011-03-08 Dsm Ip Assets B.V. Genes and markers in type 2 diabetes and obesity
US20140037539A1 (en) 2012-07-27 2014-02-06 Rutgers, The State University Of New Jersey Antibody cocktails for breast cancer radioimmunotherapy
US20150030534A1 (en) 2013-07-26 2015-01-29 Rutgers, The State University Of New Jersey Antibody cocktails for breast cancer radioimmunotherapy
US8398956B2 (en) 2007-01-11 2013-03-19 Immunomedics, Inc. In vivo copper-free click chemistry for delivery of therapeutic and/or diagnostic agents
US20100104626A1 (en) 2007-02-16 2010-04-29 Endocyte, Inc. Methods and compositions for treating and diagnosing kidney disease
CA2680535C (en) 2007-03-14 2016-09-20 Endocyte, Inc. Binding ligand linked drug delivery conjugates of tubulysins
EP1977765A1 (en) 2007-04-03 2008-10-08 Diatos Peptide prodrugs
CN101883763B (zh) 2007-10-03 2016-04-20 卫材R&D管理有限公司 用于合成软海绵素b类似物的中间体和方法
RU2505544C2 (ru) * 2007-10-19 2014-01-27 Дженентек, Инк. Антитела против tenb2, сконструированные с цистеином, и конъюгаты антитело - лекарственное средство
CN101884058B (zh) 2007-10-30 2012-07-25 富士通株式会社 移动终端装置
WO2009117531A1 (en) 2008-03-18 2009-09-24 Seattle Genetics, Inc. Auristatin drug linker conjugates
EP2279267A4 (en) 2008-03-27 2012-01-18 Vascular Biosciences Inc METHOD FOR IDENTIFICATION OF NEW THERAPEUTIC CANDIDATES VIA GENE EXPRESSION ANALYSIS IN VASCULAR DISEASES
SG190572A1 (en) 2008-04-29 2013-06-28 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
US20100260668A1 (en) 2008-04-29 2010-10-14 Abbott Laboratories Dual Variable Domain Immunoglobulins and Uses Thereof
RU2487877C2 (ru) * 2008-04-30 2013-07-20 Иммьюноджен, Инк. Высокоэффективные конъюгаты и гидрофильные сшивающие агенты (линкеры)
WO2009149189A2 (en) 2008-06-03 2009-12-10 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
AR072000A1 (es) 2008-06-03 2010-07-28 Abbott Lab Proteinas de union multivalentes con capacidad de unir dos o mas antigenos y usos de la misma
NZ603698A (en) 2008-07-08 2014-03-28 Abbvie Inc Prostaglandin e2 dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
EP2327699A4 (en) 2008-09-12 2011-12-28 Santen Pharmaceutical Co Ltd GLUCOCORTICOIDREZEPTORAGONIST WITH A NOVEL 1,2,3,4-TETRAHYDROCHINOXALINE DERIVATIVE WITH A PHENYL GROUP WITH A SULFURIC ACID ESTER STRUCTURE INTRODUCED THEREIN AS A SUBSTITUENT
RU2011127198A (ru) 2008-12-04 2013-01-10 Эбботт Лэборетриз Иммуноглобулины с двойными вариабельными доменами и их применение
NZ594514A (en) 2009-03-05 2013-06-28 Abbott Lab Interleukin-17 BINDING PROTEINS
US20140339088A1 (en) 2009-03-09 2014-11-20 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Dielectrophoresis methods for determining a property of a plurality of cancer cells
UY32603A (es) 2009-05-01 2010-12-31 Abbott Lab Inmunoglobulina con dominio variable dual y usos de la misma
US8686520B2 (en) * 2009-05-29 2014-04-01 International Business Machines Corporation Spin-torque magnetoresistive structures
TW201109438A (en) 2009-07-29 2011-03-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
NZ598131A (en) * 2009-08-15 2014-08-29 Genentech Inc Anti-angiogenesis therapy for the treatment of previously treated breast cancer
CA2772628A1 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
GB0917044D0 (en) 2009-09-29 2009-11-18 Cytoguide As Agents, uses and methods
TW201119676A (en) 2009-10-15 2011-06-16 Abbott Lab Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
UY32979A (es) 2009-10-28 2011-02-28 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
MX2012005284A (es) 2009-11-06 2012-06-28 Plexxikon Inc Compuestos y metodos para la modulacion de cinasas. e indicaciones para ello.
SG182612A1 (en) 2010-01-26 2012-08-30 Eisai R&D Man Co Ltd Furo [3, 2 -b] pyrane derivatives useful in the synthesis of halichondrin b analogs
WO2011119866A1 (en) 2010-03-24 2011-09-29 Ohio University Compositions and methods for glucose transport inhibition
US8710035B2 (en) 2010-03-24 2014-04-29 The University Of Chicago Methods and compositions related to glucocorticoid receptor antagonists and breast cancer
LT2571532T (lt) 2010-05-14 2017-08-10 Abbvie Inc. Il-1 surišantys baltymai
NZ604718A (en) 2010-06-15 2015-01-30 Genmab As Human antibody drug conjugates against tissue factor
UY33492A (es) 2010-07-09 2012-01-31 Abbott Lab Inmunoglobulinas con dominio variable dual y usos de las mismas
EP3252072A3 (en) 2010-08-03 2018-03-14 AbbVie Inc. Dual variable domain immunoglobulins and uses thereof
RU2013113225A (ru) 2010-08-26 2014-10-10 Эббви Инк. Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
US9089570B2 (en) 2010-09-03 2015-07-28 Tactical Therapeutics Inc Compositions for treating cancers having acquired resitance to prior chemotherapeutic and targeted drugs using carboxyamidotriazole orotate
EP2613810B9 (en) 2010-09-07 2016-02-17 Johannes Kepler Universität Linz Biodegradable, water soluble and ph responsive poly(organo)phosphazenes
WO2012065057A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Exelixis, Inc. Phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors and methods of their use
WO2012065019A2 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Exelixis, Inc. Pyridopyrimidinone inhibitors of p13k alpha
WO2012075361A2 (en) 2010-12-02 2012-06-07 Immunomedics, Inc. In vivo copper-free click chemistry for delivery of therapeutic and/or diagnostic agents
AU2011361720B2 (en) 2010-12-21 2017-04-27 Abbvie Inc. IL-1 -alpha and -beta bispecific dual variable domain immunoglobulins and their use
WO2012088290A2 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Abbott Laboratories Tri-variable domain binding proteins and uses thereof
UY33827A (es) 2010-12-22 2012-07-31 Abbott Lab Proteínas de unión a media-inmunoglobulina y sus usos
US20140024539A1 (en) 2011-02-02 2014-01-23 Translational Genomics Research Institute Biomarkers and methods of use thereof
AU2012217728B2 (en) 2011-02-15 2017-04-27 Vaxiion Therapeutics, Llc Therapeutic compositions and methods for antibody and Fc-containing targeting molecule-based targeted delivery of bioactive molecules by bacterial minicells
WO2012116277A1 (en) 2011-02-25 2012-08-30 Arena Pharmaceuticals, Inc. Cannabinoid receptor modulators
WO2012119077A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Morphotek Inc. Co -administration of eribulin and farletuzumab for the treatment of breast cancer
WO2012118978A1 (en) 2011-03-03 2012-09-07 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Methods for treating oncovirus positive cancers
EP2966061B1 (en) 2011-03-04 2017-05-03 Life Technologies Corporation Compounds and methods for conjugation of biomolecules
EP2685988A4 (en) 2011-03-15 2014-08-20 Univ North Carolina METHOD FOR THE TREATMENT OF BREAST CANCER WITH ANTHRACYCLIN THERAPY
EP2686441B1 (en) 2011-03-18 2019-05-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Methods and uses for predicting response to eribulin
EP2508525A1 (en) 2011-04-05 2012-10-10 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted 2,3-dihydroimidazo[1,2-c]quinazoline salts
US9132131B2 (en) 2011-04-21 2015-09-15 Saint Louis University Use of adenosine A3 receptor agonists for treatment of neuropathic pain
DK2714684T3 (en) 2011-05-27 2018-11-26 Ambrx Inc COMPOSITIONS CONTAINING, PROCEDURE INVOLVING, AND APPLICATIONS OF NON-NATURAL AMINO ACID-BONDED DOLASTATIN DERIVATIVES
SG10201605293PA (en) 2011-05-27 2016-08-30 Ambrx Inc Compositions containing, methods involving, and uses of non-natural amino acid linked dolastatin derivatives
WO2012170640A1 (en) 2011-06-07 2012-12-13 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Methods and compositions for trail-drug combination therapy
US8815226B2 (en) 2011-06-10 2014-08-26 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
CA2837840C (en) 2011-06-10 2020-08-04 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates
WO2013022738A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Bioasis Technologies, Inc. P97 fragments with transfer activity
WO2013078559A1 (en) 2011-11-30 2013-06-06 Alphora Research Inc. Process for preparation of (3r)-2,4-di-leaving group-3-methylbut-1-ene
AU2012350420A1 (en) 2011-12-16 2014-07-10 Alphora Research Inc. Process for preparation of 3-((2S,5S)-4-methylene-5-(3-oxopropyl)tetrahydrofuran-2-yl) propanol derivatives and intermediates useful thereof
EP3539982A3 (en) 2011-12-23 2020-01-15 Pfizer Inc Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor
WO2013092998A1 (en) 2011-12-23 2013-06-27 Innate Pharma Enzymatic conjugation of antibodies
EP2797945B1 (en) 2011-12-29 2016-03-16 Alphora Research Inc. 2-((2s,3s,4r,5r)-5-((s)-3-amino-2-hydroxyprop-1-yl)-4-methoxy-3-(phenylsulfonylmethyl)tetrahydrofuran-2-yl)acetaldehyde derivatives and process for their preparation
AR092790A1 (es) 2012-02-01 2015-05-06 Euro Celtique Sa Derivados bencimidazolicos del acido hidroxamico
WO2013130093A1 (en) * 2012-03-02 2013-09-06 Genentech, Inc. Biomarkers for treatment with anti-tubulin chemotherapeutic compounds
AU2013201584A1 (en) 2012-03-12 2013-09-26 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating pancreatic cancer using combination therapies comprising an anti-ErbB3 antibody
US9358235B2 (en) 2012-03-19 2016-06-07 Plexxikon Inc. Kinase modulation, and indications therefor
US20150216937A1 (en) 2012-03-29 2015-08-06 Altor Bioscience Corporation Methods for treating neoplasia
CA2868627C (en) 2012-03-30 2021-02-16 Alphora Research Inc. Synthetic process for preparation of macrocyclic c1-keto analogs of halichondrin b and intermediates useful therein
US20150231219A1 (en) 2012-04-02 2015-08-20 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Dosage and administration of monospecific and bispecific anti-igr-1r and anti-erbb3 antibodies
WO2013173393A1 (en) 2012-05-15 2013-11-21 Concortis Biosystems, Corp Drug-conjugates, conjugation methods, and uses thereof
WO2013172955A1 (en) 2012-05-15 2013-11-21 Diatech Oncology Tumor cell isolation/purification process and methods for use thereof
MX363116B (es) 2012-06-07 2019-03-11 Ambrx Inc Conjugados anticuerpo-farmaco de antigeno de membrana especifico de prostata.
JP5933830B2 (ja) 2012-06-08 2016-06-15 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト 癌の処置用のホスホイノシチド３キナーゼ阻害化合物と化学療法剤との変異体選択性及び組み合わせ
JP6343609B2 (ja) 2012-06-19 2018-06-13 アンブルックス, インコーポレイテッドAmbrx, Inc. 抗ｃｄ７０抗体薬物複合体
US9220695B2 (en) 2012-06-29 2015-12-29 The Research Foundation For The State University Of New York Polyenolic zinc-binding agents (pezbins) actively promote inactivation of cancer stem cells and potentiate cytotoxic anti-tumor drug substances
US20140037620A1 (en) 2012-06-29 2014-02-06 British Columbia Cancer Agency Branch Methods of Treating Breast Cancer with Gemcitabine Therapy
EP3210627B1 (en) 2012-07-12 2022-12-21 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd Conjugates of cell binding molecules with cytotoxic agents
US20140069822A1 (en) 2012-09-10 2014-03-13 Antec Leyden B.V. Electrochemical reduction of disulfide bonds in proteinaceous substances and electrochemical cell for carrying out such reduction
US9872919B2 (en) 2012-09-19 2018-01-23 The Research Foundation For The State University Of New York Prodrugs for selective anticancer therapy
MX369999B (es) 2012-10-04 2019-11-28 Ab Science Uso de masitinib en combinación con gemcitabina para el tratamiento de cáncer pancreatico en subpoblaciones de pacientes identificados en base al factor predictor de la intensidad de dolor.
US20150275306A1 (en) 2012-10-10 2015-10-01 Stichting Het Nederlands Kanker Instituut Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis Methods and means for predicting resistance to anti-cancer treatment
WO2014063443A1 (zh) 2012-10-22 2014-05-01 Zhang Yuliang 自冷式热力做功方法
WO2014065661A1 (en) 2012-10-23 2014-05-01 Synaffix B.V. Modified antibody, antibody-conjugate and process for the preparation thereof
PT2917195T (pt) 2012-11-05 2018-02-09 Pfizer Análogos de spliceostatina
EP2922818B1 (en) 2012-11-24 2018-09-05 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd Hydrophilic linkers and their uses for conjugation of drugs to cell binding molecules
US20150004134A1 (en) 2012-12-03 2015-01-01 Calithera Biosciences, Inc. Treatment of cancer with heterocyclic inhibitors of glutaminase
US9243058B2 (en) 2012-12-07 2016-01-26 Amgen, Inc. BCMA antigen binding proteins
TW201425336A (zh) * 2012-12-07 2014-07-01 Amgen Inc Ｂｃｍａ抗原結合蛋白質
US10226535B2 (en) 2012-12-10 2019-03-12 Mersana Therapeutics, Inc. Auristatin compounds and conjugates thereof
JP6334553B2 (ja) 2012-12-10 2018-05-30 メルサナ セラピューティクス，インコーポレイティド タンパク質−高分子−薬剤コンジュゲート
US9872918B2 (en) 2012-12-12 2018-01-23 Mersana Therapeutics, Inc. Hydroxyl-polymer-drug-protein conjugates
WO2014096551A1 (en) 2012-12-21 2014-06-26 Glykos Finland Oy Linker-payload molecule conjugates
US20150182634A1 (en) 2012-12-28 2015-07-02 Cody P. Coyne Molecular Design and Chemical Synthesis of Pharmaceutical-Ligands and Pharmaceutical-Pharmaceutical Analogs with Multiple Mechanisms of Action
US9695153B2 (en) 2013-01-19 2017-07-04 New York University Oligooxopiperazines for p53 reactivation
EP2964245A4 (en) 2013-01-19 2016-09-21 Univ New York PEPTIDES AND PEPTIDOMIMETIC HYDROGEN-LINKED SUBSTITUTE FOR REACTIVATION OF P53
CN105163720B (zh) 2013-02-01 2019-10-11 佐尼奥尼制药股份有限公司 远程装载略微水溶性药物至脂质体
US20140220112A1 (en) 2013-02-01 2014-08-07 Zoneone Pharma, Inc. Transformation of drug cyclodextrin complex compositions into compositions of mixtures of lipid vesicle encapsulated drug and cyclodextrin drug complexes
US9849193B2 (en) 2013-02-08 2017-12-26 University Of Louisville Research Foundation, Inc. Nanoparticles for drug delivery
US9333211B2 (en) 2013-02-22 2016-05-10 University Of Houston System Phosphaplatin mediated modulation of pigment epithelial derived factor and uses thereof
WO2014160130A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 Oncoceutics, Inc. Combination therapy with 7-benzyl-10-(2-methylbenzyl)-2,6,7,8,9,10-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[4,3-d]pyrimidin-5(3h)-one
WO2014140174A1 (en) * 2013-03-13 2014-09-18 Spirogen Sàrl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
US9376437B2 (en) 2013-03-13 2016-06-28 Oncoceutics, Inc 7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1H)-one, salts thereof and methods of using the same in combination therapy
WO2015073072A1 (en) 2013-11-15 2015-05-21 Oncoceutics, Inc. 7-benzyl-4-(2-methylbenzyl)-2,4,6,7,8,9-hexahydroimidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1h)-one
US20140271923A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Christopher Brian Reid Compositions & formulations for preventing and treating chronic diseases that cluster in patients such as cardiovascular disease, diabetes, obesity, polycystic ovary syndrome, hyperlipidemia and hypertension, as well as for preventing and treating other diseases and conditions
AU2014240467B2 (en) 2013-03-14 2018-11-29 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Regulation of cancer using natural compounds and/or diet
US20160022829A1 (en) 2013-03-14 2016-01-28 Mersana Therapeutics, Inc. Tubulysin compounds and conjugates thereof
ES2741207T3 (es) 2013-03-15 2020-02-10 Zymeworks Inc Compuestos citotóxicos y antimitóticos, y métodos de uso de los mismos
US9295731B2 (en) 2013-04-01 2016-03-29 Mark Quang Nguyen Cleavable drug conjugates, compositions thereof and methods of use
US10233219B2 (en) 2013-04-12 2019-03-19 Tufts Medical Center Methods and systems for designing and/or characterizing soluble lipidated ligand agents
WO2014176284A1 (en) 2013-04-22 2014-10-30 Avelas Biosciences, Inc. Selective drug delivery compositions and methods of use
GB2513405A (en) 2013-04-26 2014-10-29 Adc Biotechnology Ltd Method of synthesising ADCs using affinity resins
US20160106860A1 (en) 2013-05-02 2016-04-21 Glykos Finland Oy Conjugates of a glycoprotein or a glycan with a toxic payload
CA2909209A1 (en) 2013-05-15 2014-11-20 Alphora Research Inc. 3-((2s,5s)-4-methylene-5-(3-oxopropyl)tetrahydrofuran-2-yl)propanol derivatives, their preparation and intermediates useful thereof
GB201309807D0 (en) 2013-05-31 2013-07-17 Pharma Mar Sau Antibody drug conjugates
US11229711B2 (en) 2013-06-06 2022-01-25 Magenta Therapeutics, Inc. Linkers for antibody-drug conjugates and related compounds, compositions, and methods of use
US20140363454A1 (en) 2013-06-06 2014-12-11 Igenica Biotherapeutics, Inc. Antibody-Drug Conjugates, Compositions and Methods of Use
EP3010547B1 (en) 2013-06-20 2021-04-21 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
EP3010548A1 (en) 2013-06-21 2016-04-27 Innate Pharma Enzymatic conjugation of polypeptides
US20160299147A1 (en) 2013-06-26 2016-10-13 Afg Technologies S.À.R.L. Screening, diagnosis, prognostication and treatment of ovarian cancer
US9850254B2 (en) 2013-07-03 2017-12-26 Sandoz Ag Synthetic process for preparation of macrocyclic C1-keto analogs of Halichondrin B and intermediates useful therein including intermediates containing-SO2-(p-tolyl) groups
WO2015017729A1 (en) 2013-07-31 2015-02-05 Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. Dielectrophoresis methods for determining a property of a plurality of cancer cells
WO2015017034A1 (en) 2013-08-02 2015-02-05 Gourdie Robert G Methods of treating a cancer through targeted disruption of alpha connexin 43-zonula occludens-1 (zo-1) interaction
EP3038657A2 (en) 2013-08-28 2016-07-06 Bioasis Technologies Inc. Cns-targeted conjugates having modified fc regions and methods of use thereof
CN105792836A (zh) 2013-08-28 2016-07-20 施特姆森特克斯股份有限公司 新型sez6调节剂以及应用方法
KR20160044042A (ko) 2013-08-28 2016-04-22 스템센트알엑스 인코포레이티드 부위-특이적 항체 접합 방법 및 조성물
US20150072021A1 (en) 2013-09-09 2015-03-12 British Columbia Cancer Agency Branch Methods and Kits for Predicting Outcome and Methods and Kits for Treating Breast Cancer with Radiation Therapy
WO2015038426A1 (en) 2013-09-13 2015-03-19 Asana Biosciences, Llc Self-immolative linkers containing mandelic acid derivatives, drug-ligand conjugates for targeted therapies and uses thereof
US20150093331A1 (en) 2013-10-01 2015-04-02 OncoLock Co., Ltd. Biomarkers for breast cancer
US9878049B2 (en) 2013-10-09 2018-01-30 The University Of Akron High drug loading system to co-deliver anticancer drugs and nucleic acids for cancer therapy
BR112016007736B1 (pt) 2013-10-11 2022-09-27 Mersana Therapeutics, Inc Armação polimérica, e, composição farmacêutica
IL245009B (en) 2013-10-11 2022-08-01 Asana Biosciences Llc A bracelet consisting of drug, protein and polymer
ES2764833T3 (es) 2013-10-11 2020-06-04 The United States Of America Represented By The Sec Dep Of Health And Human Services Anticuerpos contra TEM8 y su uso
WO2015061372A1 (en) 2013-10-21 2015-04-30 Hemoshear, Llc In vitro model for a tumor microenvironment
CN114716453A (zh) 2013-11-04 2022-07-08 卫材R&D管理有限公司 软海绵素b的类似物合成中有用的大环化反应和中间体
US9457019B2 (en) 2013-11-07 2016-10-04 Deciphera Pharmaceuticals, Llc Methods for inhibiting tie-2 kinase useful in the treatment of cancer
CN105873440B (zh) 2013-11-07 2018-06-01 德西费拉制药有限责任公司 抑制tie2激酶的组合物在制备治疗癌症的药物中的用途
JP6670751B2 (ja) 2013-11-15 2020-03-25 オンコシューティクス インコーポレイテッドＯｎｃｏｃｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． ７−ベンジル−４−（２−メチルベンジル）−２，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロイミダゾ［１，２−ａ］ピリド［３，４−ｅ］ピリミジン−５（１ｈ）−オン、その塩及びその使用方法
EP3074010A4 (en) 2013-11-27 2017-10-25 Redwood Bioscience, Inc. Hydrazinyl-pyrrolo compounds and methods for producing a conjugate
SG10201805024YA (en) 2013-12-06 2018-07-30 Eisai R&D Man Co Ltd Methods useful in the synthesis of halichondrin b analogs
US20170020817A1 (en) 2013-12-19 2017-01-26 Luminus Biosciences, Inc. Solid nanoparticle formulation of microtuble inhibitors with reduced ostwald repening for oral administration
EP4056594A1 (en) 2014-01-10 2022-09-14 Birdie Biopharmaceuticals Inc. Compounds and compositions for immunotherapy
WO2015106164A1 (en) 2014-01-10 2015-07-16 Rgenix, Inc. Lxr agonists and uses thereof
EP3092027A4 (en) 2014-01-10 2017-09-06 Atossa Genetics Inc. Transpapillary methods and compositions for diagnosing and treating breast conditions
CN109316605B (zh) 2014-01-20 2023-07-14 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 叶酸受体结合配体-药物偶联物
KR20160136279A (ko) * 2014-02-03 2016-11-29 국립연구개발법인 고쿠리츠간켄큐센터 항-조직 인자 모노클로널 항체
EP3424537B1 (en) 2014-02-03 2021-01-13 Eidgenössiche Technische Hochschule Zürich Small molecule drug conjugates
EP2913064A1 (en) 2014-02-26 2015-09-02 celares GmbH Branched drug-linker conjugates for the coupling to biological targeting molecules
TW201617326A (zh) 2014-03-06 2016-05-16 Ａｌｐｈｏｒａ研發股份有限公司 （ｓ）－１－（（２ｒ，３ｒ，４ｓ，５ｓ）－５－烯丙－３－甲氧－４－（對甲苯磺醯甲基）四氫呋喃－２－基）－３－氨基丙－２－醇之結晶衍生物
BR112016020953A2 (pt) 2014-03-13 2018-01-23 Hoffmann La Roche composto, kit, composição farmacêutica, uso de composto, método de tratamento e invenção
US9260478B2 (en) * 2014-04-04 2016-02-16 Shanghui Hu Potent and efficient cytotoxic peptides and antibody-drug conjugates thereof and their synthesis
KR20240157117A (ko) 2014-04-08 2024-10-31 더 메서디스트 하스피틀 iNOS-억제 조성물들 및 이들의 유방암 치료제로서의 용도
CA2945367A1 (en) 2014-04-14 2015-10-22 Endocyte, Inc. Drug delivery conjugates for treating resistant cancer and for use in combination therapy
WO2015161247A1 (en) * 2014-04-17 2015-10-22 Igenica Biotherapeutics, Inc. Humanized anti-c16orf54 antibodies and methods of use thereof
TWI695011B (zh) * 2014-06-18 2020-06-01 美商梅爾莎納醫療公司 抗ｈｅｒ２表位之單株抗體及其使用之方法
US9808528B2 (en) * 2014-06-18 2017-11-07 Mersana Therapeutics, Inc. Protein-polymer-drug conjugates and methods of using same
EP3069734A1 (en) * 2015-03-17 2016-09-21 Exiris S.r.l. Cryptophycin-based antibody-drug conjugates with novel self-immolative linkers
US10975112B2 (en) * 2015-06-16 2021-04-13 Hangzhou Dac Biotech Co., Ltd. Linkers for conjugation of cell-binding molecules
CN107921144B (zh) 2015-06-20 2023-11-28 杭州多禧生物科技有限公司 澳瑞他汀类似物及其与细胞结合分子的共轭偶联物

Also Published As

Publication number Publication date
EP3423105A1 (en) 2019-01-09
MA45280B1 (fr) 2021-08-31
RS62108B1 (sr) 2021-08-31
US10548986B2 (en) 2020-02-04
TW202408592A (zh) 2024-03-01
JP2023082096A (ja) 2023-06-13
JP2019516664A (ja) 2019-06-20
HUE054726T2 (hu) 2021-09-28
JOP20170053B1 (ar) 2021-08-17
AR121301A2 (es) 2022-05-04
CY1124628T1 (el) 2022-07-22
PT3423105T (pt) 2021-07-19
LT3423105T (lt) 2021-09-10
IL292946B1 (en) 2024-07-01
AR121302A2 (es) 2022-05-04
MA45280A (fr) 2019-01-09
CN114191563A (zh) 2022-03-18
TWI772288B (zh) 2022-08-01
KR20240007722A (ko) 2024-01-16
JP7556086B2 (ja) 2024-09-25
KR20180115330A (ko) 2018-10-22
US20180193478A1 (en) 2018-07-12
JP2021185176A (ja) 2021-12-09
IL292946A (en) 2022-07-01
DK3423105T3 (da) 2021-07-26
EP3824909A1 (en) 2021-05-26
CN108883198B (zh) 2022-08-09
PH12018501847A1 (en) 2019-05-15
CN108883198A (zh) 2018-11-23
CA3013791A1 (en) 2017-09-08
WO2017151979A1 (en) 2017-09-08
TW201800110A (zh) 2018-01-01
CN114191428B (zh) 2024-09-24
UA125024C2 (uk) 2021-12-29
CN114272389A (zh) 2022-04-05
TWI825834B (zh) 2023-12-11
RU2754369C2 (ru) 2021-09-01
US20170252458A1 (en) 2017-09-07
SI3423105T1 (sl) 2021-12-31
CO2018008667A2 (es) 2018-08-31
CN114272389B (zh) 2023-04-18
ES2880402T3 (es) 2021-11-24
MX2023003806A (es) 2023-04-12
JOP20210074A1 (ar) 2023-01-30
AU2017225982A1 (en) 2018-08-16
TW202241524A (zh) 2022-11-01
US20200297860A1 (en) 2020-09-24
IL261428A (en) 2018-10-31
PE20231050A1 (es) 2023-07-11
KR20220101203A (ko) 2022-07-19
CL2021000049A1 (es) 2021-05-28
RU2018134331A3 (ru) 2020-08-14
MX2023003808A (es) 2023-04-12
JP2020019787A (ja) 2020-02-06
IL292946B2 (en) 2024-11-01
JOP20210073A1 (ar) 2023-01-30
MX2018010562A (es) 2019-02-20
HRP20211125T1 (hr) 2021-10-15
MY189113A (en) 2022-01-26
CN114191428A (zh) 2022-03-18
JP7254861B2 (ja) 2023-04-10
NZ744808A (en) 2024-04-26
CL2018002456A1 (es) 2018-12-21
AR107787A1 (es) 2018-06-06
PE20181953A1 (es) 2018-12-17
US20230398228A1 (en) 2023-12-14
SG10202007520WA (en) 2020-09-29
PL3423105T3 (pl) 2021-10-25
JP2020128413A (ja) 2020-08-27
BR112018067379A2 (pt) 2019-01-15
MX2023003809A (es) 2023-04-12
KR102456433B1 (ko) 2022-10-19
CL2021000048A1 (es) 2021-05-28
EP3423105B1 (en) 2021-05-05
JP6599019B2 (ja) 2019-10-30
AU2023285804A1 (en) 2024-01-18
KR102445255B1 (ko) 2022-09-22
US10322192B2 (en) 2019-06-18
SG11201806515RA (en) 2018-09-27
KR20220101204A (ko) 2022-07-19
MD3423105T2 (ro) 2021-10-31
KR102702620B1 (ko) 2024-09-05
JP6870051B2 (ja) 2021-05-12
AU2017225982B2 (en) 2023-10-05
RU2021125492A (ru) 2022-04-05
PE20231049A1 (es) 2023-07-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018134331A (ru) Конъюгаты антитело-лекарственное средство на основе эрибулина и способы применения
JP2020019787A5 (ru)
RU2423382C1 (ru) Композиции и способы диагностики и лечения опухоли
RU2483080C2 (ru) Антитела и иммуноконъюгаты и их применение
US8309094B2 (en) Antibody-drug conjugates
ES2141467T5 (es) Anticuerpos anti-cd30 que evitan la escision proteolitica y liberacion del antigeno cd30 fijado a la membrana.
JP2019532056A5 (ru)
ES2795818T3 (es) Anticuerpos CD48 y conjugados de los mismos
JP6426607B2 (ja) １５８ｐ１ｄ７タンパク質に結合する抗体薬物結合体（ａｄｃ）
JP2017534253A5 (ru)
JP2016512832A5 (ru)
CN102675462A (zh) 针对表皮生长因子受体的缺失突变体的抗体及其使用
KR20140035393A (ko) 단백질-활성제 접합체 및 이의 제조 방법
RU2014138474A (ru) Новые модуляторы и способы применения
RU2015116480A (ru) Анти-notch3 антитела и конъюганты антител с лекарственным средством
RU2018119683A (ru) Сайт-специфические конъюгаты антитела к her2 и лекарственного средства
RU2006132466A (ru) Высококонцентрированные жидкие композиции анти-egfr антител
IL278574B1 (en) Compounds acting on glycans and methods of using them
RU2019139093A (ru) Фармацевтическая композиция на основе антитела к pd-l1 и ее применение
JP2023515941A (ja) Ｈｅｒ２に結合する二重特異性抗原結合分子およびその使用方法
CN113271981A (zh) 荷伯希二烯抗体-药物缀合物及使用方法
IL259036A (en) asct2-specific binding molecules and their uses
CN1930187B (zh) 针对表皮生长因子受体的缺失突变体的抗体及其使用
JPWO2021090062A5 (ru)
CN105142664A (zh) 投予抗gcc抗体-药物结合物和dna破坏剂来治疗癌症