RU2012122402A

RU2012122402A - Содержащие фактор фон виллебранда (vwf) препараты и способы, наборы и применения, связанные с ними

Info

Publication number: RU2012122402A
Application number: RU2012122402/10A
Authority: RU
Inventors: Томас БАРНЕТТ
Original assignee: Грифольс Терапьютикс Инк.
Priority date: 2009-11-13
Filing date: 2010-11-12
Publication date: 2013-12-20
Also published as: CN102648212A; IL219679A0; BR112012011740A2; AU2010319425B2; WO2011060242A2; PL2499165T3; AU2010319425A1; CA2780542C; CN102648212B; PT2499165T; RU2579977C2; US20120289468A1; US8759293B2; WO2011060242A3; KR20120113214A; EP2499165B1; HUE029454T2; KR101808751B1; ES2600879T3; NZ600278A

Abstract

1. Полипептид, содержащий первую аминокислотную последовательность, присутствующую в полипептиде vWF, и вторую аминокислотную последовательность, гетерологичную относительно первой, где этот полипептид способен связывать FVIII, при условии, что этот полипептид лишен домена vWF A1, A2, A3, D4, B1, B2, B3, C1, C2, CK или их комбинации.2. Полипептид по п.1, где эта первая аминокислотная последовательность представлена в SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34 или SEQ ID NO:35.3. Полипептид по п.1, где этот полипептид содержит последовательность, представленную в SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:38 или SEQ ID NO:39.4. Полипептид по п.1, где этот полипептид способен образовывать димер.5. Полипептид по п.1, где эта вторая аминокислотная последовательность соответствует Fc иммуноглобулина.6. Полипептид по п.1, где эта вторая аминокислотная последовательность имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO:16.7. Композиция, содержащая полипептид по п.1.8. Белковый комплекс, содержащий полипептид по п.1 и FVIII.9. Композиция, содержащая белковый комплекс по п.8.10. Нуклеотидная последовательность, кодирующая полипептид по п.1.11. Нуклеотидная последовательность по п.10, где эта нуклеотидная последовательность представлена в SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:42 или SEQ ID NO:43.12. Экспрессирующий вектор, содержащий нуклеотидную последовательность по п. 10.13. Клетка, экспрессирующая полипептид по п.1.14. Клетка, экспрессирующая белковый комплекс по п.8.15. Способ получения белкового комплекса по п.8, предусматривающий контактирование этого полипепт

Claims

1. Полипептид, содержащий первую аминокислотную последовательность, присутствующую в полипептиде vWF, и вторую аминокислотную последовательность, гетерологичную относительно первой, где этот полипептид способен связывать FVIII, при условии, что этот полипептид лишен домена vWF A1, A2, A3, D4, B1, B2, B3, C1, C2, CK или их комбинации.

2. Полипептид по п.1, где эта первая аминокислотная последовательность представлена в SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:9, SEQ ID NO:10, SEQ ID NO:11, SEQ ID NO:12, SEQ ID NO:13, SEQ ID NO:14, SEQ ID NO:15, SEQ ID NO:33, SEQ ID NO:34 или SEQ ID NO:35.

3. Полипептид по п.1, где этот полипептид содержит последовательность, представленную в SEQ ID NO:17, SEQ ID NO:18, SEQ ID NO:19, SEQ ID NO:20, SEQ ID NO:21, SEQ ID NO:22, SEQ ID NO:36, SEQ ID NO:38 или SEQ ID NO:39.

4. Полипептид по п.1, где этот полипептид способен образовывать димер.

5. Полипептид по п.1, где эта вторая аминокислотная последовательность соответствует Fc иммуноглобулина.

6. Полипептид по п.1, где эта вторая аминокислотная последовательность имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO:16.

7. Композиция, содержащая полипептид по п.1.

8. Белковый комплекс, содержащий полипептид по п.1 и FVIII.

9. Композиция, содержащая белковый комплекс по п.8.

10. Нуклеотидная последовательность, кодирующая полипептид по п.1.

11. Нуклеотидная последовательность по п.10, где эта нуклеотидная последовательность представлена в SEQ ID NO:23, SEQ ID NO:24, SEQ ID NO:25, SEQ ID NO:26, SEQ ID NO:27, SEQ ID NO:28, SEQ ID NO:37, SEQ ID NO:42 или SEQ ID NO:43.

12. Экспрессирующий вектор, содержащий нуклеотидную последовательность по п. 10.

13. Клетка, экспрессирующая полипептид по п.1.

14. Клетка, экспрессирующая белковый комплекс по п.8.

15. Способ получения белкового комплекса по п.8, предусматривающий контактирование этого полипептида с FVIII.

16. Способ по п.15, где это контактирование предусматривает рекомбинантную экспрессию этого полипептида в клетке, которая экспрессирует FVIII.

17. Способ получения FVIII, предусматривающий: контактирование FVIII с полипептидом по п.1 для образования белкового комплекса, содержащего этот полипептид и FVIII.

18. Способ по п.17, дополнительно предусматривающий прикрепление этого комплекса к смоле, содержащей партнер связывания, имеющий аффинность в отношении домена, определяемого второй аминокислотной последовательностью.

19. Способ по п.18, где эта аминокислотная последовательность соответствует Fc иммуноглобулина.

20. Способ по п.19, где этим партнером связывания является белок А или белок G.

21. Способ усиления фармакокинетического свойства FVIII в плазме, предусматривающий введение субъекту композиции, содержащей белковый комплекс по п.8.

22. Способ по п.21, где этим свойством является пролонгированный период полувыведения из плазмы.

23. Композиция, содержащая белковый комплекс по п.8 и фармацевтически приемлемый носитель.

24. Способ лечения связанного с кровью состояния, предусматривающий введение композиции по п.23 субъекту.

25. Способ по п.24, где этим состоянием является гемофилия.