Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2011135605A - Ингибиторы вируса гепатита с - Google Patents

Ингибиторы вируса гепатита с Download PDF

Info

Publication number
RU2011135605A
RU2011135605A RU2011135605/04A RU2011135605A RU2011135605A RU 2011135605 A RU2011135605 A RU 2011135605A RU 2011135605/04 A RU2011135605/04 A RU 2011135605/04A RU 2011135605 A RU2011135605 A RU 2011135605A RU 2011135605 A RU2011135605 A RU 2011135605A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
optionally substituted
compound according
Prior art date
Application number
RU2011135605/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2544010C2 (ru
Inventor
Яо-лин ЦЮ
Цэ ВАН
Сяовэнь Пэн
Лу Ин
Ят Сан ОР
Original Assignee
Энанта Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Энанта Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Энанта Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2011135605A publication Critical patent/RU2011135605A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2544010C2 publication Critical patent/RU2544010C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

1. Соединение, представленное формулой (1-I):или его фармацевтически приемлемая соль, где:D и Z каждый независимо отсутствует или представляет собой возможно замещенную линейную алифатическую группу, содержащую от нуля до восьми атомов углерода;А и Е каждый независимо отсутствует или представляет собой циклическую группу; при этом каждая указанная циклическая группа независимо выбрана из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероцикла, C-Cциклоалкила и C-Cциклоалкенила, каждый из которых является возможно замещенным;Т отсутствует или представляет собой возможно замещенную алифатическую группу;где от одного до четырех из А, D, Е, Т и Z отсутствуют;кольцо В представляет собой пятичленный гетероарил, причем указанный гетероарил является возможно замещенным;Rв каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, возможно замещенного C-Cалкила, -O-R, -NRR, -C(O)R, -CORи -C(O)NRR;Rв каждом случае независимо представляет собой водород или возможно замещенный C-Cалкил;Rи Rв каждом случае каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C-Cалкила и возможно замещенного C-Cалкенила; или Rи Rсовместно с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать возможно замещенную гетероциклическую или возможно замещенную гетероарильную группу;u независимо равен 1, 2 или 3;Q и J каждый независимо выбраны из:и;Rи Rв каждом случае каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C-Cалкила, возможно замещенного C-Cалкенила и возможно замещенного C-Cциклоалкила; или альтернативно Rи Rсовместно с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образо�

Claims (61)

1. Соединение, представленное формулой (1-I):
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
D и Z каждый независимо отсутствует или представляет собой возможно замещенную линейную алифатическую группу, содержащую от нуля до восьми атомов углерода;
А и Е каждый независимо отсутствует или представляет собой циклическую группу; при этом каждая указанная циклическая группа независимо выбрана из группы, состоящей из арила, гетероарила, гетероцикла, C3-C8 циклоалкила и C3-C8 циклоалкенила, каждый из которых является возможно замещенным;
Т отсутствует или представляет собой возможно замещенную алифатическую группу;
где от одного до четырех из А, D, Е, Т и Z отсутствуют;
кольцо В представляет собой пятичленный гетероарил, причем указанный гетероарил является возможно замещенным;
R1 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, возможно замещенного C1-C4 алкила, -O-R11, -NRaRb, -C(O)R11, -CO2R11 и -C(O)NRaRb;
R11 в каждом случае независимо представляет собой водород или возможно замещенный C1-C8 алкил;
Ra и Rb в каждом случае каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C8 алкила и возможно замещенного C2-C8 алкенила; или Ra и Rb совместно с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать возможно замещенную гетероциклическую или возможно замещенную гетероарильную группу;
u независимо равен 1, 2 или 3;
Q и J каждый независимо выбраны из:
Figure 00000002
и
Figure 00000003
;
R3 и R4 в каждом случае каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C8 алкила, возможно замещенного C2-C8 алкенила и возможно замещенного C3-C8 циклоалкила; или альтернативно R3 и R4 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать возможно замещенный C3-C8 циклоалкил или возможно замещенный гетероцикл;
R5 в каждом случае независимо представляет собой водород, возможно замещенный C1-C8 алкил или возможно замещенный C3-C8 циклоалкил;
R6 выбран из группы, состоящей из -C(O)-R12, -C(O)-C(O)-R12, -S(O)2-R12 и -C(S)-R12;
R12 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -O-R11, -NRaRb, -R13 и -NRcRd где
R13 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8 алкила, C2-C8 алкенила, C2-C8 алкинила, С3-C8 циклоалкила, C3-C8 циклоалкенила, гетероцикла, арила и гетероарила, каждый из которых является возможно замещенным; и
Rc и Rd в каждом случае каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, -R13, -C(O)-R13, -C(O)-OR13, -S(O)2-R13, -C(O)N(R13)2 и -S(O)2N(R13)2;
m равен 0, 1 или 2;
n равен 1, 2, 3 или 4;
X в каждом случае независимо выбран из О, S, S(O), SO2 и C(R7)2; при условии, что, когда m равен 0, Х представляет собой C(R7)2; и
R7 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, -O-R11, -NRaRb, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного C1-C4 алкила; или две вицинальные группы R7 совместно с двумя соседними атомами, к которым они присоединены, образуют конденсированный возможно замещенный C3-C8 циклоалкил или возможно замещенное гетероциклическое кольцо; или альтернативно две геминальные группы R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют возможно замещенного спиро-С3-C8 циклоалкила или возможно замещенного гетероциклического кольца.
2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Q и J каждый независимо выбраны из:
Figure 00000004
и
Figure 00000005
; где X независимо представляет собой CH2, CF2, CHF или СН(ОН); или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что кольцо В выбрано из имидазолила, пиразолила, триазолила, оксадиазолила, тиазолила и изоксазолила; и кольцо В присоединено через атом С к J и присоединено через атом С к одному из Z, Е, Т, А и D; или фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Q и J каждый независимо представляют собой
Figure 00000006
; R1 каждый независимо представляет собой водород; кольцо В выбрано из имидазолила, пиразолила, 1,3,4-триазолила и 1,3,4-оксадиазолила; и кольцо В присоединено через атом С к J и присоединено через атом С к одному из Z, Е, Т, А и D; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п.1, отличающееся тем, что каждый из D, А, Е и Z отсутствует и Т присутствует; или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п.1, отличающееся тем, что каждый из D, Е, T и Z отсутствует и А присутствует; или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п.1, отличающееся тем, что каждый из D, Е и Z отсутствует и каждый из А и Т присутствует; или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п.1, отличающееся тем, что каждый из D, А и Z отсутствует и каждый из Т и Е присутствует; или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п.1, отличающееся тем, что каждый из D, Т и Z отсутствует и каждый из А и Е присутствует; или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п.1, отличающееся тем, что каждый из Е и Z отсутствует и каждый из D, А и Т присутствует; или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п.1, отличающееся тем, что каждый из D и А отсутствует и Т, Е и Z присутствует; или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединение по п.1, отличающееся тем, что каждый из D и Z отсутствует и А, Т и Е присутствует; или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение по п.1, отличающееся тем, что D отсутствует и каждый из А, Т, Е и Z присутствует; или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z отсутствует и каждый из D, А, Т и Е присутствует; или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что каждый из D, А, Е и Z отсутствуют и Т представляет собой алифатическую группу, содержащую одну или более из олефиновой двойной связи, алкиновой тройной связи, O, N(R11), C(O), S(O)2, C(O)O, C(O)N(R11), ОС(O)O, OC(O)N(R11), S(O)2N(R11), N(R11)C(O)N(R11), N(R11)C(O)N(R11), N(R11)S(O)2N(R11), C(O)N(R11)S(O)2 и C(O)N(R11)S(O)2N(R11); или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п.1, выбранное из группы соединений 1-1-1, 1-2-1, 1-2-2 и с 1-1 по 1-440, показанных ниже, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Соединения с 1-1 по 1-219.
Figure 00000010
 Элемент 1-
Figure 00000011
 Элемент 1-
Figure 00000011
 Элемент 1-
Figure 00000011
 1
Figure 00000012
 2
Figure 00000013
 3
Figure 00000014
 4
Figure 00000015
 5
Figure 00000016
 6
Figure 00000017
 7
Figure 00000018
 8
Figure 00000019
 9
Figure 00000020
 10
Figure 00000021
 11
Figure 00000022
 12
Figure 00000023
 13
Figure 00000024
 14
Figure 00000025
 15
Figure 00000026
 16
Figure 00000027
 17
Figure 00000028
 18
Figure 00000029
19
Figure 00000030
 20
Figure 00000031
 21
Figure 00000032
 22
Figure 00000033
 23
Figure 00000034
 24
Figure 00000035
 25
Figure 00000036
 26
Figure 00000037
 27
Figure 00000038
 28
Figure 00000039
 29
Figure 00000040
 30
Figure 00000041
 31
Figure 00000042
 32
Figure 00000043
 33
Figure 00000044
 34
Figure 00000045
 35
Figure 00000046
 36
Figure 00000047
 37
Figure 00000048
 38
Figure 00000049
 39
Figure 00000050
 40
Figure 00000051
 41
Figure 00000052
 42
Figure 00000053
 43
Figure 00000054
 44
Figure 00000055
 45
Figure 00000056
 46
Figure 00000057
 47
Figure 00000058
 48
Figure 00000059
 49
Figure 00000060
 50
Figure 00000061
 51
Figure 00000062
 52
Figure 00000063
 53
Figure 00000064
 54
Figure 00000065
 55
Figure 00000066
 56
Figure 00000067
 57
Figure 00000068
 58
Figure 00000069
 59
Figure 00000070
 60
Figure 00000071
 61
Figure 00000072
 62
Figure 00000073
 63
Figure 00000074
 64
Figure 00000075
 65
Figure 00000076
 66
Figure 00000077
67
Figure 00000078
 68
Figure 00000079
 69
Figure 00000080
 70
Figure 00000081
 71
Figure 00000082
 72
Figure 00000083
 73
Figure 00000084
 74
Figure 00000085
 75
Figure 00000086
 76
Figure 00000087
 77
Figure 00000088
 78
Figure 00000089
 79
Figure 00000090
 80
Figure 00000091
 81
Figure 00000092
 82
Figure 00000093
 83
Figure 00000094
 84
Figure 00000095
 85
Figure 00000096
 86
Figure 00000097
 87
Figure 00000098
 88
Figure 00000099
 89
Figure 00000100
 90
Figure 00000101
 91
Figure 00000102
 92
Figure 00000103
 93
Figure 00000104
 94
Figure 00000105
 95
Figure 00000106
 96
Figure 00000107
 97
Figure 00000108
 98
Figure 00000109
 99
Figure 00000110
 100
Figure 00000111
 101
Figure 00000112
 102
Figure 00000113
 103
Figure 00000114
 104
Figure 00000115
 105
Figure 00000116
 106
Figure 00000117
 107
Figure 00000118
 108
Figure 00000119
 109
Figure 00000120
 110
Figure 00000121
 111
Figure 00000122
112
Figure 00000123
 113
Figure 00000124
 114
Figure 00000125
 115
Figure 00000126
 116
Figure 00000127
 117
Figure 00000128
 118
Figure 00000129
 119
Figure 00000130
 120
Figure 00000131
 121
Figure 00000132
 122
Figure 00000133
 123
Figure 00000134
 124
Figure 00000135
 125
Figure 00000136
 126
Figure 00000137
 127
Figure 00000138
 128
Figure 00000139
 129
Figure 00000140
 130
Figure 00000141
 131
Figure 00000142
 132
Figure 00000143
 133
Figure 00000144
 134
Figure 00000145
 135
Figure 00000146
 136
Figure 00000147
 137
Figure 00000148
 138
Figure 00000149
 139
Figure 00000150
 140
Figure 00000151
 141
Figure 00000152
 142
Figure 00000153
 143
Figure 00000154
 144
Figure 00000155
 145
Figure 00000156
 146
Figure 00000157
 147
Figure 00000158
 148
Figure 00000159
 149
Figure 00000160
 150
Figure 00000161
151
Figure 00000162
 152
Figure 00000163
 153
Figure 00000164
 154
Figure 00000165
 155
Figure 00000166
 156
Figure 00000167
 157
Figure 00000168
 158
Figure 00000169
 159
Figure 00000170
 160
Figure 00000171
 161
Figure 00000172
 162
Figure 00000173
 163
Figure 00000174
 164
Figure 00000175
 165
Figure 00000176
 166
Figure 00000177
 167
Figure 00000178
 168
Figure 00000179
 169
Figure 00000180
 170
Figure 00000181
 171
Figure 00000182
 172
Figure 00000183
 173
Figure 00000184
 174
Figure 00000185
 175
Figure 00000186
 176
Figure 00000187
 177
Figure 00000188
 178
Figure 00000189
 179
Figure 00000190
 180
Figure 00000191
 181
Figure 00000192
 182
Figure 00000193
 183
Figure 00000194
 184
Figure 00000195
 185
Figure 00000196
 186
Figure 00000197
 187
Figure 00000198
 188
Figure 00000199
 189
Figure 00000200
 190
Figure 00000201
 191
Figure 00000202
 192
Figure 00000203
 193
Figure 00000204
 194
Figure 00000205
 195
Figure 00000206
 196
Figure 00000207
 197
Figure 00000208
 198
Figure 00000209
199
Figure 00000210
 200
Figure 00000211
 201
Figure 00000212
 202
Figure 00000213
 203
Figure 00000214
 204
Figure 00000215
 205
Figure 00000216
 206
Figure 00000217
 207
Figure 00000218
 208
Figure 00000219
 209
Figure 00000220
 210
Figure 00000221
 211
Figure 00000222
 212
Figure 00000223
 213
Figure 00000224
 214
Figure 00000225
 215
Figure 00000226
 216
Figure 00000227
 217
Figure 00000228
 218
Figure 00000229
 219
Figure 00000230
 Соединения с 1-220 по 1-229.
Figure 00000231
 Элемент 1- R R' R'' Х Элемент 1- R R' R'' X 220 Me H H CН2 221 H H H CF2 222 Me H H S 223 H H H
Figure 00000232
 224 Me H H O 225 H H H
Figure 00000233
 226 H Ph H CН2 227 H H H
Figure 00000234
 228 H H Ph CН2 229 H H H
Figure 00000235
Figure 00000236
Figure 00000237
Figure 00000238
Figure 00000239
Соединения с 1-234 по 1-243.
Figure 00000240
 Исходный R R' R'' Исходный R R' R'' 234 Me Me H 235 H Me H 236 Me H Me 237 циклопропил Me H 238 Me Me Me 239 Me циклопропил H 240 Me Аллил H 241 Et Me H 242 Me СHMe2 H 243 Me Et H Соединения с 1-244 по 1-263.
Figure 00000241
 Элемент 1- R R' Элемент 1- R R' 244
Figure 00000242
Figure 00000243
 245
Figure 00000244
Figure 00000245
 246
Figure 00000246
Figure 00000243
 247
Figure 00000243
Figure 00000245
 248
Figure 00000247
Figure 00000243
 249
Figure 00000243
Figure 00000247
 250
Figure 00000248
Figure 00000249
 251
Figure 00000243
Figure 00000250
 252
Figure 00000251
Figure 00000252
 253
Figure 00000253
Figure 00000254
 254
Figure 00000247
Figure 00000255
 255
Figure 00000256
Figure 00000257
256
Figure 00000247
Figure 00000247
 257
Figure 00000258
Figure 00000259
 258
Figure 00000260
Figure 00000247
 259
Figure 00000247
Figure 00000261
 260
Figure 00000262
Figure 00000263
 261
Figure 00000247
Figure 00000264
 262
Figure 00000247
Figure 00000265
 263
Figure 00000266
Figure 00000267
 Соединения с 1-264 по 1-273.
Figure 00000268
 Элемент 1- R R' R'' R''' Элемент 1- R R' R'' R''' 264 F H H H 265 F F H H 266 Me H H H 267 Me Me H H 268 H H Me Me 269 H H Et Et 270 CF3 H H H 271 CF3 H CF3 H 272 Cl H H H 273 Cl H Cl H Соединения с 1-274 по 1-299.
Figure 00000269
 Элемент 1- R R' R'' R''' Элемент 1- R R' R'' R''' 274 Me H H H 275 H CO2H H H 276 H F H H 277 H H CO2H H 278 H H F H 279 H H H CO2H 280 H H H F 281 H CO2Me H H 282 H Cl H H 283 H H CO2Me H 284 H H Cl H 285 H H H CO2Me 286 H H H Cl 287 H CONH2 H H 288 H Me H H 289 H H CONH2 H 290 H H Me H 291 H H H CONH2 292 H H H Me 293 H OMe H H 294 H CF3 H H 295 H H OMe H 296 H H CF3 H 297 H H H OMe
298 H H H CF3 299 CO2Me H H H Соединения с 1-300 по 1-434.
Figure 00000270
 Элемент 1- Аa Элемент 1- Аa Элемент 1- Аa 300
Figure 00000271
 301
Figure 00000272
 302
Figure 00000273
 303
Figure 00000274
 304
Figure 00000275
 305
Figure 00000276
 306
Figure 00000277
 307
Figure 00000278
 308
Figure 00000279
 309
Figure 00000280
 310
Figure 00000281
 311
Figure 00000282
 312
Figure 00000283
 313
Figure 00000284
 314
Figure 00000285
 315
Figure 00000286
 316
Figure 00000287
 317
Figure 00000288
 318
Figure 00000289
 319
Figure 00000290
 320
Figure 00000291
 321
Figure 00000292
 322
Figure 00000293
 323
Figure 00000294
 324
Figure 00000295
 325
Figure 00000296
 326
Figure 00000297
 327
Figure 00000298
 328
Figure 00000299
 329
Figure 00000300
 330
Figure 00000301
 331
Figure 00000302
 332
Figure 00000303
 333
Figure 00000304
 334
Figure 00000305
 335
Figure 00000306
 336
Figure 00000307
 337
Figure 00000308
 338
Figure 00000309
 339
Figure 00000310
 340
Figure 00000311
 341
Figure 00000312
 342
Figure 00000313
 343
Figure 00000314
 344
Figure 00000315
 345
Figure 00000316
 346
Figure 00000317
 347
Figure 00000316
 348
Figure 00000318
 349
Figure 00000319
 350
Figure 00000320
 351
Figure 00000321
 352
Figure 00000322
 353
Figure 00000323
354
Figure 00000324
 355
Figure 00000325
 356
Figure 00000326
 357
Figure 00000327
 358
Figure 00000328
 359
Figure 00000329
 360
Figure 00000330
 361
Figure 00000331
 362
Figure 00000332
 363
Figure 00000333
 364
Figure 00000334
 365
Figure 00000335
 366
Figure 00000336
 367
Figure 00000337
 368
Figure 00000338
 369
Figure 00000339
 370
Figure 00000340
 371
Figure 00000341
 372
Figure 00000342
 373
Figure 00000343
 374
Figure 00000344
 375
Figure 00000345
 376
Figure 00000346
 377
Figure 00000347
 378
Figure 00000348
 379
Figure 00000349
 380
Figure 00000350
 381
Figure 00000351
 382
Figure 00000352
 383
Figure 00000353
 384
Figure 00000354
 385
Figure 00000355
 386
Figure 00000356
 387
Figure 00000357
 388
Figure 00000358
 389
Figure 00000359
 390
Figure 00000360
 391
Figure 00000361
 392
Figure 00000362
 393
Figure 00000363
 394
Figure 00000364
 395
Figure 00000365
 396
Figure 00000366
 397
Figure 00000367
 398
Figure 00000368
 399
Figure 00000369
 400
Figure 00000370
 401
Figure 00000371
 402
Figure 00000372
 403
Figure 00000373
 404
Figure 00000374
 405
Figure 00000375
 406
Figure 00000376
 407
Figure 00000377
 408
Figure 00000378
 409
Figure 00000379
 410
Figure 00000380
411
Figure 00000381
 412
Figure 00000382
 413
Figure 00000383
 414
Figure 00000384
 415
Figure 00000385
 416
Figure 00000386
 417
Figure 00000387
 418
Figure 00000388
 419
Figure 00000389
 420
Figure 00000390
 421
Figure 00000391
 422
Figure 00000392
 423
Figure 00000393
 424
Figure 00000394
 425
Figure 00000395
 426
Figure 00000396
 427
Figure 00000397
 428
Figure 00000398
 429
Figure 00000399
 430
Figure 00000400
 431
Figure 00000401
 432
Figure 00000402
 433
Figure 00000403
 434
Figure 00000404
 Соединения с 1-435 по 1-440.
Figure 00000405
 Элемент 1- Вb Элемент 1- Bb Элемент 1- Bb 435
Figure 00000406
 436
Figure 00000407
 437
Figure 00000408
 438
Figure 00000409
 439
Figure 00000410
 440
Figure 00000411
17. Соединение по п.1, представленное формулой (1-II), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000412
18. Соединение по п.17, отличающееся тем, что m равен 1; n равен 1 или 2; u равен 1 или 2; Е представляет собой фенил, моноциклический гетероарил, бициклический арил или бициклический гетероарил, каждый из которых является возможно замещенным; Т отсутствует или представляет собой возможно замещенный C2-C4 алкенил или возможно замещенный C2-С4 алкинил; R1 в каждом случае независимо представляет собой водород или галоген; Х в каждом случае независимо представляет собой СH2, CHF, CH(ОН), СНMе, CF2 или C(R7)2; где R7 в каждом случае независимо представляет собой водород или метил; альтернативно, две геминальные группы R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спиро, возможно замещенный C3-C8 циклоалкил; или, альтернативно, две вицинальные группы R7 совместно с двумя соседними атомами, к которым они присоединены, образуют конденсированный, возможно замещенный C3-C8 циклоалкил; и R12 в каждом случае независимо представляет собой возможно замещенный C1-C8 алкил; или его фармацевтически приемлемая соль.
19. Соединение по п.1, представленное одной из формул (1-III-a)-(1-III-d):
Figure 00000413
Figure 00000414
Figure 00000415
Figure 00000416
где n равен 1 или 2; Х в каждом случае независимо представляет собой CH2, CHF, СН(ОН), СНMе, CF2 или C(R7)2; где R7 в каждом случае независимо представляет собой водород или метил; альтернативно, две геминальные группы R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спироциклопропил, или альтернативно две вицинальные группы R7 совместно с двумя соседними атомами, к которым они присоединены, образуют конденсированный циклопронил; и R12 в каждом случае независимо представляет собой C1-C8 алкил, возможно замещенный аминогруппой, гидроксигруппой, защищенной аминогруппой или O(C1-C4 алкилом); или его фармацевтически приемлемая соль.
20. Соединение по п.1, отличающееся тем, что
Figure 00000417
выбран из группы, приведенной ниже, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000418
Figure 00000419
Figure 00000420
Figure 00000421
Figure 00000422
Figure 00000423
Figure 00000424
Figure 00000425
Figure 00000426
Figure 00000427
Figure 00000428
Figure 00000429
Figure 00000430
Figure 00000431
21. Соединение по п.1, выбранное из группы соединений с 1-441 по 1-545, показанных ниже, или его фармацевтически приемлемая соль:
1-441
Figure 00000432
 1-442
Figure 00000433
 1-443
Figure 00000434
 1-444
Figure 00000435
 1-445
Figure 00000436
 1-446
Figure 00000437
 1-447
Figure 00000438
или
Figure 00000439
 1-448
Figure 00000440
и/или
Figure 00000441
1-449
Figure 00000442
 1-450
Figure 00000443
 1-451
Figure 00000444
 1-452
Figure 00000445
 1-453
Figure 00000446
 1-454
Figure 00000447
 1-455
Figure 00000448
и/или
Figure 00000449
 1-456
Figure 00000450
и/или
Figure 00000451
 1-457
Figure 00000452
 1-458
Figure 00000453
 1-459
Figure 00000454
 1-460
Figure 00000455
1-461
Figure 00000456
 1-462
Figure 00000457
 1-463
Figure 00000458
 1-464
Figure 00000459
 1-465
Figure 00000460
 1-466
Figure 00000461
 1-467
Figure 00000462
 1-468
Figure 00000463
 1-469
Figure 00000464
 1-470
Figure 00000465
 1-471
Figure 00000466
 1-472
Figure 00000467
 1-473
Figure 00000468
 1-474
Figure 00000469
1-475
Figure 00000470
 1-476
Figure 00000471
 1-477
Figure 00000472
 1-478
Figure 00000473
 1-479
Figure 00000474
 1-480
Figure 00000475
 1-481
Figure 00000476
 1-482
Figure 00000477
 1-483
Figure 00000478
 1-484
Figure 00000479
 1-485
Figure 00000480
 1-486
Figure 00000481
 1-487
Figure 00000482
 1-488
Figure 00000483
    1-489
Figure 00000484
 1-490
Figure 00000485
 1-491
Figure 00000486
 1-492
Figure 00000487
 1-493
Figure 00000488
 1-494
Figure 00000489
 1-495
Figure 00000490
 1-496
Figure 00000491
 l-497-a
Figure 00000492
 l-497-b
Figure 00000493
 1-498
Figure 00000494
 1-499
Figure 00000495
 1-500
Figure 00000496
 1-501
Figure 00000497
1-502
Figure 00000498
 1-503
Figure 00000499
 1-504
Figure 00000500
 1-505
Figure 00000501
 1-506
Figure 00000502
 1-507
Figure 00000503
 1-508
Figure 00000504
 1-509
Figure 00000505
 1-510
Figure 00000506
 1-511
Figure 00000507
 1-512
Figure 00000508
 1-513
Figure 00000509
 1-514
Figure 00000510
 1-515
Figure 00000511
 1-516
Figure 00000512
1-517
Figure 00000513
 1-518
Figure 00000514
 1-519
Figure 00000515
 1-520
Figure 00000516
 1-521
Figure 00000517
 1-522
Figure 00000518
 1-523
Figure 00000519
 1-524
Figure 00000520
 1-525
Figure 00000521
 1-526
Figure 00000522
 1-527
Figure 00000523
 1-528
Figure 00000524
 1-529
Figure 00000525
1-530
Figure 00000526
 1-531
Figure 00000527
 1-532
Figure 00000528
 1-533
Figure 00000529
 1-534
Figure 00000530
 1-535
Figure 00000531
 1-536
Figure 00000532
 1-537
Figure 00000533
 1-538
Figure 00000534
 1-539
Figure 00000535
 1-540
Figure 00000536
 1-541
Figure 00000537
 1-542
Figure 00000538
 1-543
Figure 00000539
1-544
Figure 00000540
 1-545
Figure 00000541
22. Соединение, представленное формулой (2-1):
Figure 00000542
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
D и Z каждый независимо отсутствуют или представляют собой возможно замещенную линейную алифатическую группу, содержащую от нуля до восьми атомов углерода;
А и Е каждый независимо отсутствуют или представляют собой циклическую группу, независимо выбранную из арила, гетероарила, гетероцикла, С3-C8 циклоалкила и С3-C8 циклоалкенила, каждый из которых является возможно замещенным;
Т отсутствует или представляет собой возможно замещенную алифатическую группу;
где от одного до четырех из А, D, Е, Т и Z отсутствуют;
кольцо В представляет собой 5-членный гетероарил или 5/6-членный конденсированный гетероарил, причем 6-членное кольцо указанного 5/6-членного конденсированного гетероарила присоединено к одной из групп Z, Е, Т, А и D, и 5-членное кольцо указанного 5/6-членного конденсированного гетероарила присоединено к группе J и содержит один или более атомов азота; и при этом указанный гетероарил является возможно замещенным;
кольцо G представляет собой 5/6-членный конденсированный гетероарил, отличный от бензимидазолила, причем 6-членное кольцо указанного 5/6-членного конденсированного гетероарила присоединено к одной из групп D, А, Т, Е и Z, и 5-членное кольцо указанного 5/6-членного конденсированного гетероарила присоединено к группе Q и содержит один или более атомов азота; и при этом указанный 5/6-членный конденсированный гетероарил является возможно замещенным;
Q и J каждый независимо выбраны из:
Figure 00000002
и
Figure 00000003
R3 и R4 в каждом случае каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C8 алкила, возможно замещенного C2-C8 алкенила и возможно замещенного С3-C8 циклоалкила; или, альтернативно, R3 и R4 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, могут образовывать возможно замещенный С3-C8 циклоалкил или возможно замещенный гетероцикл;
R5 в каждом случае независимо представляет собой водород, возможно замещенный C1-C8 алкил или возможно замещенный С3-С8 циклоалкил;
R6 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -C(O)-R12, -C(O)-C(O)-R12, -S(O)2-R12 и -C(S)-R12;
R12 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из -O-R11, -NRaRb, -R13 и -NRcRd;
R11 в каждом случае независимо представляет собой водород или возможно замещенный C1-C8 алкил; и
Ra и Rb в каждом случае каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, возможно замещенного C1-C8 алкила и возможно замещенного C2-C8 алкенила; или Ra и Rb совместно с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать возможно замещенную гетероциклическую или возможно замещенную гетероарильную группу;
R13 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, C1-C8 алкила, C2-C8 алкенила, С2-C8 алкинила, С3-C8 циклоалкила, С3-C8 циклоалкенила, гетероцикла, арила и гетероарила, каждый из которых является возможно замещенным; и
Rc и Rd в каждом случае каждый независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, -R13, -C(O)-R13, -C(O)-OR13, -S(O)2-R13, -C(O)N(R13)2 и -S(O)2N(R13)2;
m равен 0, 1 или 2;
n равен 1, 2, 3 или 4;
X в каждом случае независимо выбран из О, S, S(O), SO2 и C(R7)2; при условии, что, когда m равен 0, Х представляет собой C(R7)2; и
R7 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, циано, -O-R11, -NRaRb, возможно замещенного арила, возможно замещенного гетероарила и возможно замещенного C1-C4 алкила; или две вицинальные группы R7 совместно с двумя соседними атомами, к которым они присоединены, образуют конденсированный, возможно замещенный С3-C8 циклоалкил или возможно замещенное гетероциклическое кольцо; или, альтернативно, две геминальные группы R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спиро, возможно замещенный С3-С8 циклоалкил или возможно замещенное гетероциклическое кольцо.
23. Соединение по п.22, отличающееся тем, что Q и J каждый независимо представляет собой
Figure 00000543
или его фармацевтически приемлемая соль.
24. Соединение по п.22, отличающееся тем, что кольцо В выбрано из имидазолила, пиразолила, триазолила, оксадиазолила, тиазолила и изоксазолила; и кольцо В присоединено по атому С к J и присоединено по атому С к одному из Z, Е, Т, А и D; или его фармацевтически приемлемая соль.
25. Соединение по п.22, отличающееся тем, что кольцо В выбрано из группы, состоящей из:
Figure 00000544
Figure 00000545
Figure 00000546
Figure 00000547
Figure 00000548
Figure 00000549
Figure 00000550
Figure 00000551
Figure 00000552
Figure 00000553
Figure 00000554
Figure 00000555
Figure 00000556
Figure 00000557
или его фармацевтически приемлемая соль.
26. Соединение по п.22, отличающееся тем, что кольцо G выбрано из группы, состоящей
Figure 00000558
;
Figure 00000545
;
Figure 00000546
;
Figure 00000547
;
Figure 00000548
;
Figure 00000549
;
Figure 00000550
;
Figure 00000551
;
Figure 00000552
;
Figure 00000553
;
Figure 00000554
и
Figure 00000555
или его фармацевтически приемлемая соль.
27. Соединение по п.22, отличающееся тем, что каждый из D, А, Е и Z отсутствует и Т присутствует; или его фармацевтически приемлемая соль.
28. Соединение по п.22, отличающееся тем, что каждый из D, Е, Т и Z отсутствует и А присутствует; или его фармацевтически приемлемая соль.
29. Соединение по п.22, отличающееся тем, что каждый из D, Е и Z отсутствует и каждый из А и Т присутствует; или его фармацевтически приемлемая соль.
30. Соединение по п.22, отличающееся тем, что каждый из D, А, и Z отсутствует и каждый из Т и Е присутствует; или его фармацевтически приемлемая соль.
31. Соединение по п.22, отличающееся тем, что каждый из D, Т, и Z отсутствует и каждый из А и Е присутствует; или его фармацевтически приемлемая соль.
32. Соединение по п.22, отличающееся тем, что каждый из Е и Z отсутствует и каждый из D, А и Т присутствует; или его фармацевтически приемлемая соль.
33. Соединение по п.22, отличающееся тем, что каждый из D и А отсутствует и T, Е и Z присутствуют; или его фармацевтически приемлемая соль.
34. Соединение по п.22, отличающееся тем, что каждый из D и Z отсутствует и А, Т и Е присутствуют; или его фармацевтически приемлемая соль.
35. Соединение по п.22, отличающееся тем, что D отсутствует и каждый из А, T, Е и Z присутствует и имеет значения, определенные ранее; или его фармацевтически приемлемая соль.
36. Соединение по п.22, отличающееся тем, что Z отсутствует и каждый из D, А, Т и Е присутствует; или его фармацевтически приемлемая соль.
37. Соединение по п.22, отличающееся тем, что каждый из D, А, Е и Z отсутствует и Т представляет собой алифатическую группу, содержащую одну или более из олефиновой двойной связи, алкиновой тройной связи, О, N(R11), C(O), S(O)2, C(O)O, C(O)N(R11), ОС(O)O, OC(O)N(R11), S(O)2N(R11), N(R11)C(O)N(R11), N(R11)C(O)N(R11), N(R11)S(O)2N(R11), C(O)N(R11)S(O)2 и C(O)N(R11)S(O)2N(R11); или его фармацевтически приемлемая соль.
38. Соединение по п.22, выбранное из группы соединений с 2-1 по 2-508, приведенных ниже, или его фармацевтически приемлемая соль:
Соединения с 2-1 по 2-219.
Figure 00000559
 Элемент 2-
Figure 00000011
 Элемент 2-
Figure 00000011
 Элемент 2-
Figure 00000011
 1
Figure 00000012
 2
Figure 00000013
 3
Figure 00000014
4
Figure 00000015
 5
Figure 00000016
 6
Figure 00000017
 7
Figure 00000018
 8
Figure 00000019
 9
Figure 00000020
 10
Figure 00000021
 11
Figure 00000022
 12
Figure 00000023
 13
Figure 00000024
 14
Figure 00000025
 15
Figure 00000026
 16
Figure 00000027
 17
Figure 00000028
 18
Figure 00000029
 19
Figure 00000030
 20
Figure 00000031
 21
Figure 00000032
 22
Figure 00000033
 23
Figure 00000034
 24
Figure 00000035
 25
Figure 00000036
 26
Figure 00000037
 27
Figure 00000038
 28
Figure 00000039
 29
Figure 00000040
 30
Figure 00000041
 31
Figure 00000042
 32
Figure 00000043
 33
Figure 00000560
 34
Figure 00000045
 35
Figure 00000046
 36
Figure 00000047
 37
Figure 00000048
 38
Figure 00000049
 39
Figure 00000050
 40
Figure 00000051
 41
Figure 00000052
 42
Figure 00000053
 43
Figure 00000054
 44
Figure 00000055
 45
Figure 00000056
 46
Figure 00000057
 47
Figure 00000058
 48
Figure 00000059
 49
Figure 00000060
 50
Figure 00000061
 51
Figure 00000062
 52
Figure 00000063
 53
Figure 00000064
 54
Figure 00000065
55
Figure 00000066
 56
Figure 00000067
 57
Figure 00000068
 58
Figure 00000069
 59
Figure 00000070
 60
Figure 00000071
 61
Figure 00000561
 62
Figure 00000073
 63
Figure 00000074
 64
Figure 00000075
 65
Figure 00000076
 66
Figure 00000077
 67
Figure 00000078
 68
Figure 00000079
 69
Figure 00000080
 70
Figure 00000081
 71
Figure 00000082
 72
Figure 00000083
 73
Figure 00000084
 74
Figure 00000085
 75
Figure 00000086
 76
Figure 00000087
 77
Figure 00000088
 78
Figure 00000089
 79
Figure 00000090
 80
Figure 00000091
 81
Figure 00000092
 82
Figure 00000093
 83
Figure 00000094
 84
Figure 00000095
 85
Figure 00000096
 86
Figure 00000097
 87
Figure 00000098
 88
Figure 00000099
 89
Figure 00000100
 90
Figure 00000101
 91
Figure 00000102
 92
Figure 00000103
 93
Figure 00000104
 94
Figure 00000105
 95
Figure 00000106
 96
Figure 00000107
 97
Figure 00000108
 98
Figure 00000109
 99
Figure 00000110
100
Figure 00000111
 101
Figure 00000112
 102
Figure 00000113
 103
Figure 00000114
 104
Figure 00000115
 105
Figure 00000116
 106
Figure 00000117
 107
Figure 00000118
 108
Figure 00000119
 109
Figure 00000120
 110
Figure 00000121
 111
Figure 00000122
 112
Figure 00000123
 113
Figure 00000124
 114
Figure 00000125
 115
Figure 00000126
 116
Figure 00000127
 117
Figure 00000128
 118
Figure 00000129
 119
Figure 00000130
 120
Figure 00000131
 121
Figure 00000132
 122
Figure 00000133
 123
Figure 00000134
 124
Figure 00000135
 125
Figure 00000136
 126
Figure 00000137
 127
Figure 00000138
 128
Figure 00000562
 129
Figure 00000140
 130
Figure 00000141
 131
Figure 00000563
 132
Figure 00000143
 133
Figure 00000144
 134
Figure 00000145
 135
Figure 00000146
136
Figure 00000147
 137
Figure 00000148
 138
Figure 00000149
 139
Figure 00000150
 140
Figure 00000151
 141
Figure 00000152
 142
Figure 00000153
 143
Figure 00000154
 144
Figure 00000155
 145
Figure 00000156
 146
Figure 00000157
 147
Figure 00000158
 148
Figure 00000159
 149
Figure 00000160
 150
Figure 00000161
 151
Figure 00000162
 152
Figure 00000163
 153
Figure 00000164
 154
Figure 00000165
 155
Figure 00000166
 156
Figure 00000167
 157
Figure 00000168
 158
Figure 00000169
 159
Figure 00000170
 160
Figure 00000171
 161
Figure 00000172
 162
Figure 00000173
 163
Figure 00000174
 164
Figure 00000175
 165
Figure 00000176
 166
Figure 00000177
 167
Figure 00000178
 168
Figure 00000179
 169
Figure 00000564
 170
Figure 00000181
 171
Figure 00000182
 172
Figure 00000183
 173
Figure 00000184
 174
Figure 00000185
 175
Figure 00000186
 176
Figure 00000187
 177
Figure 00000188
 178
Figure 00000189
 179
Figure 00000190
 180
Figure 00000191
181
Figure 00000192
 182
Figure 00000193
 183
Figure 00000194
 184
Figure 00000195
 185
Figure 00000196
 186
Figure 00000197
 187
Figure 00000198
 188
Figure 00000199
 189
Figure 00000200
 190
Figure 00000201
 191
Figure 00000202
 192
Figure 00000203
 193
Figure 00000204
 194
Figure 00000205
 195
Figure 00000206
 196
Figure 00000207
 197
Figure 00000208
 198
Figure 00000565
 199
Figure 00000210
 200
Figure 00000211
 201
Figure 00000212
 202
Figure 00000213
 203
Figure 00000214
 204
Figure 00000215
 205
Figure 00000216
 206
Figure 00000217
 207
Figure 00000218
 208
Figure 00000219
 209
Figure 00000220
 210
Figure 00000221
 211
Figure 00000222
 212
Figure 00000223
 213
Figure 00000224
 214
Figure 00000225
 215
Figure 00000226
 216
Figure 00000227
 217
Figure 00000228
 218
Figure 00000229
 219
Figure 00000230
 Соединения с 2-220 по 2-229.
Figure 00000566
 Элемент 2- R R' R'' Х Элемент 2- R R' R'' X
220 Me H H CН2 221 H H H CF2 222 Me H H S 223 H H H
Figure 00000232
 224 Me H H O 225 H H H
Figure 00000233
 226 H Ph H CН2 227 H H H
Figure 00000234
 228 H H Ph CН2 229 H H H
Figure 00000235
Figure 00000567
Figure 00000568
Figure 00000569
Figure 00000570
Соединения с 2-234 по 2-243.
Figure 00000571
 Элемент 2- R R' R'' Элемент 2- R R' R'' 234 Me Me H 235 H Me H 236 Me H Me 237 циклопропил Me H 238 Me Me Me 239 Me циклопропил H 240 Me Аллил H 241 Et Me H 242 Me СHMe2 H 243 Me Et H Соединения с 2-244 по 2-263.
Figure 00000572
 Элемент 2- R R' Элемент 2- R R' 244
Figure 00000242
Figure 00000243
 245
Figure 00000244
Figure 00000245
 246
Figure 00000246
Figure 00000243
 247
Figure 00000243
Figure 00000245
 248
Figure 00000247
Figure 00000243
 249
Figure 00000243
Figure 00000247
250
Figure 00000248
Figure 00000249
 251
Figure 00000243
Figure 00000250
 252
Figure 00000251
Figure 00000252
 253
Figure 00000253
Figure 00000254
 254
Figure 00000247
Figure 00000255
 255
Figure 00000256
Figure 00000257
 256
Figure 00000247
Figure 00000247
 257
Figure 00000258
Figure 00000259
 258
Figure 00000260
Figure 00000247
 259
Figure 00000247
Figure 00000261
 260
Figure 00000262
Figure 00000573
 261
Figure 00000247
Figure 00000264
 262
Figure 00000247
Figure 00000265
 263
Figure 00000574
Figure 00000267
 Соединения с 2-264 по 2-273.
Figure 00000575
 Элемент 2- R R' R'' R''' Элемент 2- R R' R'' R''' 264 F H H H 265 F F H H 266 Me H H H 267 Me Me H H 268 H H Me Me 269 H H Ft Et 270 CF3 H H H 271 CF3 H CF3 H 272 Cl H H H 273 Cl H Cl H Соединения с 2-274 по 2-291.
Figure 00000576
 Элемент 2- R R' R'' Элемент 2- R R' R'' 274 Me H H 275 H CO2H H 276 H F H 277 H H CO2H 278 H H F 279 H CO2Me H 280 H Cl H 281 H H CO2Me 282 H H Cl 283 H CONH2 H 284 H Me H 285 H H CONH2 286 H H Me 287 H OMe H
288 H CF3 H 289 H H OMe 290 H H CF3 291 CO2Me H H Соединения с 2-292 по 2-426.
Figure 00000577
 Элемент 2- Аa Элемент 2- Аa Элемент 2- Аa 292
Figure 00000271
 293
Figure 00000272
 294
Figure 00000273
 295
Figure 00000274
 296
Figure 00000275
 297
Figure 00000276
 298
Figure 00000277
 299
Figure 00000278
 300
Figure 00000279
 301
Figure 00000280
 302
Figure 00000281
 303
Figure 00000282
 304
Figure 00000283
 305
Figure 00000284
 306
Figure 00000578
 307
Figure 00000286
 308
Figure 00000287
 309
Figure 00000288
 310
Figure 00000289
 311
Figure 00000290
 312
Figure 00000291
 313
Figure 00000292
 314
Figure 00000293
 315
Figure 00000294
 316
Figure 00000295
 317
Figure 00000296
 318
Figure 00000297
 319
Figure 00000298
 320
Figure 00000299
 321
Figure 00000300
 322
Figure 00000301
 323
Figure 00000302
 324
Figure 00000303
 325
Figure 00000304
 326
Figure 00000579
 327
Figure 00000306
 328
Figure 00000307
 329
Figure 00000308
 330
Figure 00000309
 331
Figure 00000310
 332
Figure 00000311
 333
Figure 00000312
 334
Figure 00000313
 335
Figure 00000314
 336
Figure 00000315
 337
Figure 00000316
 338
Figure 00000317
 339
Figure 00000316
 340
Figure 00000318
 341
Figure 00000319
 342
Figure 00000320
 343
Figure 00000321
 344
Figure 00000322
 345
Figure 00000323
346
Figure 00000324
 347
Figure 00000325
 348
Figure 00000326
 349
Figure 00000327
 350
Figure 00000328
 351
Figure 00000329
 352
Figure 00000330
 353
Figure 00000331
 354
Figure 00000332
 355
Figure 00000333
 356
Figure 00000334
 357
Figure 00000335
 358
Figure 00000336
 359
Figure 00000337
 360
Figure 00000338
 361
Figure 00000339
 362
Figure 00000340
 363
Figure 00000341
 364
Figure 00000342
 365
Figure 00000343
 366
Figure 00000344
 367
Figure 00000345
 368
Figure 00000346
 369
Figure 00000347
 370
Figure 00000348
 371
Figure 00000580
 372
Figure 00000350
 373
Figure 00000351
 374
Figure 00000352
 375
Figure 00000353
 376
Figure 00000354
 377
Figure 00000355
 378
Figure 00000356
 379
Figure 00000357
 380
Figure 00000358
 381
Figure 00000359
 382
Figure 00000360
 383
Figure 00000361
 384
Figure 00000362
 385
Figure 00000363
 386
Figure 00000581
 387
Figure 00000582
 388
Figure 00000366
 389
Figure 00000367
 390
Figure 00000368
 391
Figure 00000369
 392
Figure 00000370
 393
Figure 00000371
 394
Figure 00000372
 395
Figure 00000373
 396
Figure 00000374
 397
Figure 00000375
 398
Figure 00000376
 399
Figure 00000377
 400
Figure 00000378
 401
Figure 00000379
 402
Figure 00000380
403
Figure 00000381
 404
Figure 00000382
 405
Figure 00000383
 406
Figure 00000384
 407
Figure 00000385
 408
Figure 00000386
 409
Figure 00000387
 410
Figure 00000388
 411
Figure 00000389
 412
Figure 00000390
 413
Figure 00000391
 414
Figure 00000392
 415
Figure 00000393
 416
Figure 00000394
 417
Figure 00000395
 418
Figure 00000396
 419
Figure 00000397
 420
Figure 00000398
 421
Figure 00000399
 422
Figure 00000400
 423
Figure 00000401
 424
Figure 00000402
 425
Figure 00000403
 426
Figure 00000404
 Соединения с 2-427 по 2-477.
Figure 00000583
 Элемент 2- Аa Элемент 2- Аa Элемент 2- Аa 427
Figure 00000584
 428
Figure 00000585
 429
Figure 00000586
 430
Figure 00000587
 431
Figure 00000588
 432
Figure 00000589
 433
Figure 00000590
 434
Figure 00000591
 435
Figure 00000592
 436
Figure 00000593
 437
Figure 00000594
 438
Figure 00000595
 439
Figure 00000596
 440
Figure 00000597
 441
Figure 00000598
 442
Figure 00000599
 443
Figure 00000600
 444
Figure 00000601
 445
Figure 00000602
 446
Figure 00000603
 447
Figure 00000604
 448
Figure 00000605
 449
Figure 00000606
 450
Figure 00000607
451
Figure 00000608
 452
Figure 00000609
 453
Figure 00000610
 454
Figure 00000611
 455
Figure 00000612
 456
Figure 00000613
 457
Figure 00000614
 458
Figure 00000615
 459
Figure 00000616
 460
Figure 00000617
 461
Figure 00000618
 462
Figure 00000619
 463
Figure 00000620
 464
Figure 00000621
 465
Figure 00000622
 466
Figure 00000623
 467
Figure 00000624
 468
Figure 00000625
 469
Figure 00000366
 470
Figure 00000626
 471
Figure 00000627
 472
Figure 00000628
 473
Figure 00000629
 474
Figure 00000630
 475
Figure 00000631
 476
Figure 00000632
 477
Figure 00000633
 Соединения с 2-478 по 2-497.
Figure 00000634
 Элемент 2- Bb Элемент 2- Bb Элемент 2- Bb 478
Figure 00000406
 479
Figure 00000407
 480
Figure 00000408
 481
Figure 00000409
 482
Figure 00000410
 483
Figure 00000411
 484
Figure 00000635
 485
Figure 00000636
 486
Figure 00000637
 487
Figure 00000638
 488
Figure 00000639
 489
Figure 00000640
 490
Figure 00000641
 491
Figure 00000642
 492
Figure 00000643
 493
Figure 00000644
 494
Figure 00000645
 495
Figure 00000646
 496
Figure 00000647
 497
Figure 00000648
     Соединения с 2-498 по 2-508.
Figure 00000649
 Элемент 2- Gg Элемент 2- Gg Элемент 2- Gg 498
Figure 00000556
 499
Figure 00000545
 500
Figure 00000546
 501
Figure 00000650
 502
Figure 00000651
 503
Figure 00000652
 504
Figure 00000550
 505
Figure 00000551
 506
Figure 00000552
 507
Figure 00000553
 508
Figure 00000554
 508
Figure 00000555
39. Соединение по п.22, представленное формулой (2-II), или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000653
40. Соединение по п.39, отличающееся тем, что кольцо G представляет собой имидазолпиридил; m равен 1; n равен 1 или 2; Е представляет собой фенил, моноциклический гетероарил, бициклический арил или бициклический гетероарил, каждый из которых является возможно замещенным; Т отсутствует или представляет собой возможно замещенный С2-С4 алкенил или возможно замещенный С2-C4 алкинил; Х в каждом случае независимо представляет собой CH2, CHF, CH(OH), CHMe, CF2 или C(R7)2; где R7 в каждом случае независимо представляет собой водород или метил; альтернативно, две геминальные группы R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спиро, возможно замещенный С3-С8 циклоалкил; или, альтернативно, две вицинальные группы R7 совместно с двумя соседними атомами, к которым они присоединены, образуют конденсированный, возможно замещенный С3-C8 циклоалкил; и R12 в каждом случае независимо представляет собой возможно замещенный C1-C8 алкил; или его фармацевтически приемлемая соль.
41. Соединение по п.22, представленное одной из формул (2-III-a) - (2-III-d):
Figure 00000654
Figure 00000655
Figure 00000656
Figure 00000657
где кольцо G представляет собой имидазолпиридил; n равен 1 или 2; Х в каждом случае независимо представляет собой СН2, CHF, CH(OH), CHMe, CF2 или C(R7)2; где R7 в каждом случае независимо представляет собой водород или метил; альтернативно две геминальные группы R7 совместно с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спироциклопропил; или альтернативно две вицинальные группы R7 совместно с двумя соседними атомами, к которым они присоединены, образуют конденсированный циклопропил; и R12 в каждом случае независимо представляет собой C1-C8 алкил, возможно замещенный аминогруппой, гидроксигруппой, защищенной аминогруппой или O(C1-C4 алкилом); или его фармацевтически приемлемая соль.
42. Соединение по п.22, отличающееся тем, что
Figure 00000417
выбран из группы, перечисленной ниже, или его фармацевтически приемлемая соль:
Figure 00000418
Figure 00000419
Figure 00000420
Figure 00000421
Figure 00000422
Figure 00000423
Figure 00000424
Figure 00000425
Figure 00000426
Figure 00000427
Figure 00000428
Figure 00000429
Figure 00000430
Figure 00000431
43. Соединение по п.22, выбранное из группы соединений с 2-509 по 2-516, показанных ниже, или его фармацевтически приемлемая соль:
2-509
Figure 00000658
 2-510
Figure 00000659
 2-511
Figure 00000660
 2-512
Figure 00000661
 2-513
Figure 00000662
 2-514
Figure 00000663
 2-515
Figure 00000664
 2-516
Figure 00000665
44. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или комбинацию соединений по любому из пп.1-43 или их фармацевтически приемлемую соль в комбинации с фармацевтически приемлемым носителем или вспомогательным веществом.
45. Способ ингибирования репликации РНК-содержащего вируса, включающий приведение указанного вируса в контакт с терапевтически эффективным количеством соединения или комбинации соединений по любому из пп.1-43, или их фармацевтически приемлемой солью.
46. Способ лечения или предотвращения инфекции, вызванной РНК-содержащим вирусом, включающий введение пациенту, нуждающемуся в указанном лечении, терапевтически эффективного количества соединения или комбинации соединений по любому из пп.1-43, или их фармацевтически приемлемой соли.
47. Способ по п.46, отличающийся тем, что РНК-содержащий вирус представляет собой вирус гепатита С.
48. Способ по п.46, дополнительно включающий стадию совместного введения одного или более агентов, выбранных из группы, состоящей из иммуномодулятора хозяина и противовирусного агента или их комбинации.
49. Способ по п.48, отличающийся тем, что иммуномодулятор хозяина выбран из группы, состоящей из интерферона альфа, пегилированного интерферона альфа, интерферона бета, интерферона гамма, консенсус интерферона, цитокина и вакцины.
50. Способ по п.48, отличающийся тем, что противовирусные агенты ингибируют репликацию ВГС за счет ингибирования клеточных функций хозяина, связанных с вирусной репликацией.
51. Способ по п.48, отличающийся тем, что противовирусные агенты ингибируют репликацию ВГС за счет направленного воздействия на белки вирусного генома.
52. Способ но п.48, отличающийся тем, что указанный противовирусный агент представляет собой ингибитор вирусного белка ВГС, процесса репликации или их комбинации, при этом указанный белок или процесс репликации, на которые осуществляется нацеленное воздействие, выбраны из группы, состоящей из хеликазы, протеазы, полимеразы, металлопротеазы, NS4A, NS4B, NS5A, сборки, проникновения и внутреннего сайта связывания рибосомы (IRES).
53. Способ по п.46, дополнительно включающий стадию совместного введения агента или комбинации агентов, которые лечат или облегчают симптомы инфекции ВГС, выбранные из цирроза и воспаления печени.
54. Способ по п.46, дополнительно включающий стадию совместного введения одного или более агентов, которые лечат пациентов от заболевания, вызванного инфекцией гепатита В (ВГВ).
55. Способ по п.46, дополнительно включающий стадию совместного введения одного или более агентов, которые лечат пациентов от заболевания, вызванного инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
56. Фармацевтическая композиция по п.44, дополнительно содержащая агент, выбранный из интерферона, пегилированного интерферона, рибавирина, амантадина, ингибитора протеазы ВГС, ингибитора полимеразы ВГС, ингибитора хеликазы ВГС или ингибитора внутреннего сайта связывания рибосомы.
57. Композиция по п.44, дополнительно содержащая ингибитор цитохром Р450-зависимой монооксигеназы или его фармацевтически приемлемую соль.
58. Композиция по п.57, отличающаяся тем, что ингибитор цитохром Р450-зависимой монооксигеназы представляет собой ритонавир.
59. Способ лечения инфекции гепатита С у субъекта, нуждающегося в этом, включающий совместное введение указанному субъекту ингибитора цитохром Р450-зависимой монооксигеназы или его фармацевтически приемлемой соли и соединения по любому из пп.1-43 или его фармацевтически приемлемой соли.
60. Способ получения соединения по п.1, включающий стадии:
i) получение соединения формулы (1-II-а):
Figure 00000666
по реакции кросс-сочетания, катализируемой переходным металлом;
где:
Е представляет собой возможно замещенный арил или возможно замещенный гетероарил;
Т, X, n, u, R1 и R7 имеют значения, определенные в п.1;
каждый Za и Zb независимо представляет собой аминозащищающую группу или -C(O)-R12; R12 представляет собой C1-C8 алкил, возможно содержащий в качестве заместителя аминогруппу, гидроксигруппу, защищенную аминогруппу или O(C1-C4 алкил);
ii) если Za или Zb представляет собой аминозащищающую группу, полное или селективное снятие защиты с соединения формулы (1-II-а) с получением соответствующего амина формулы (1-II-b):
Figure 00000667
где Zc представляет собой водород, аминозащищающую группу или -C(O)-R12;
iii) кэпирование высвобождаемой аминогруппы соединения формулы (1-II-b) с помощью LG-C(O)-R12, где LG представляет собой уходящую группу; с получением соединения формулы (1-II-с):
Figure 00000668
где Zd представляет собой аминозащищающую группу -C(O)-R12; и
iv) повторяемая последовательность реакций снятия защиты и кэпирования (стадия ii-iii) с получением соединения формулы (1-II-d):
Figure 00000669
61. Способ получения соединения по п.22, включающий стадии:
i) получение соединения формулы (2-II-а):
Figure 00000670
посредством реакции кросс-сочетания, катализируемой переходным металлом;
где:
Е, G, Т, X, n, u, v, R1 и R7 имеют значения, определенные в п.22;
каждый Za и Zb независимо представляет собой аминозащищающую группу или -C(O)-R12; R12 представляет собой C1-C8 алкил, возможно возможно содержащий в качестве заместителя аминогруппу, гидроксигруппу, защищенную аминогруппу или O(C1-C4 алкил);
ii) если Za или Zb представляют собой аминозащищающую группу, полное или селективное снятие защиты с соединения формулы (2-II-а) с получением соответствующего амина формулы (2-II-b):
Figure 00000671
где Zc представляет собой водород, аминозащищающую группу или -C(O)-R12;
iii) кэпирование высвобождаемой аминогруппы соединения формулы (2-II-b) с помощью LG-C(O)-R12, где LG представляет собой уходящую группу; с получением соединения
Figure 00000672
где Zd представляет собой аминозащищающую группу -C(O)-R12; и
iv) повторяемая последовательность реакций снятия защиты и кэпирования (стадия v-vii) с получением соединения формулы (2-II-d):
Figure 00000673
RU2011135605/04A 2009-02-27 2010-03-01 Ингибиторы вируса гепатита с RU2544010C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US15613109P 2009-02-27 2009-02-27
US61/156,131 2009-02-27
US15807109P 2009-03-06 2009-03-06
US61/158,071 2009-03-06
PCT/US2010/025741 WO2010099527A1 (en) 2009-02-27 2010-03-01 Hepatitis c virus inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011135605A true RU2011135605A (ru) 2013-04-10
RU2544010C2 RU2544010C2 (ru) 2015-03-10

Family

ID=42665963

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2011135605/04A RU2544010C2 (ru) 2009-02-27 2010-03-01 Ингибиторы вируса гепатита с

Country Status (16)

Country Link
EP (1) EP2400846B1 (ru)
JP (2) JP5628841B2 (ru)
KR (2) KR101411889B1 (ru)
CN (1) CN102427731B (ru)
AU (1) AU2010217797B2 (ru)
BR (1) BRPI1007836A2 (ru)
CA (1) CA2753382C (ru)
ES (1) ES2606717T3 (ru)
IL (1) IL214775A (ru)
MX (1) MX2011008982A (ru)
MY (1) MY160130A (ru)
NZ (1) NZ595280A (ru)
RU (1) RU2544010C2 (ru)
SG (2) SG10201400235PA (ru)
WO (1) WO2010099527A1 (ru)
ZA (1) ZA201106629B (ru)

Families Citing this family (116)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2361242B1 (en) 2008-10-17 2018-08-01 Oryzon Genomics, S.A. Oxidase inhibitors and their use
GB0821913D0 (en) 2008-12-02 2009-01-07 Price & Co Antibacterial compounds
KR101784830B1 (ko) 2008-12-03 2017-10-16 프레시디오 파마슈티칼스, 인코포레이티드 Ｈｃｖ ｎｓ5ａ의 억제제
WO2010065668A1 (en) * 2008-12-03 2010-06-10 Presidio Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of hcv ns5a
MX2011006332A (es) 2008-12-23 2011-06-27 Abbott Lab Compuestos antivirales.
CA2740195A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
US8993808B2 (en) 2009-01-21 2015-03-31 Oryzon Genomics, S.A. Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use
US8394968B2 (en) 2009-02-17 2013-03-12 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
TWI438200B (zh) * 2009-02-17 2014-05-21 必治妥美雅史谷比公司 Ｃ型肝炎病毒抑制劑
US8796466B2 (en) 2009-03-30 2014-08-05 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
TW201038559A (en) 2009-04-09 2010-11-01 Bristol Myers Squibb Co Hepatitis C virus inhibitors
US8143414B2 (en) 2009-04-13 2012-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
WO2010120935A1 (en) 2009-04-15 2010-10-21 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
MX363732B (es) 2009-05-13 2019-04-01 Gilead Pharmasset Llc Star Compuestos antivirales.
US8138215B2 (en) 2009-05-29 2012-03-20 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8211928B2 (en) 2009-05-29 2012-07-03 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8980920B2 (en) * 2009-05-29 2015-03-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Antiviral compounds of three linked aryl moieties to treat diseases such as hepatitis C
CA2762885A1 (en) * 2009-05-29 2010-12-02 Schering Corporation Antiviral compounds composed of three aligned aryl moieties to treat diseases such as hepatitis c
US8937150B2 (en) 2009-06-11 2015-01-20 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
US8716454B2 (en) 2009-06-11 2014-05-06 Abbvie Inc. Solid compositions
CN102333772B (zh) 2009-06-11 2013-12-11 雅培制药有限公司 抗病毒化合物
US9394279B2 (en) 2009-06-11 2016-07-19 Abbvie Inc. Anti-viral compounds
JP2012533569A (ja) 2009-07-16 2012-12-27 ヴァーテックス ファーマシューティカルズ、 インコーポレイテッド フラビウイルス感染症を治療又は予防するためのベンゾイミダゾール類似体
EP2473056A4 (en) 2009-09-04 2013-02-13 Glaxosmithkline Llc CHEMICAL COMPOUNDS
KR101736218B1 (ko) 2009-09-25 2017-05-16 오리존 지노믹스 에스.에이. 라이신 특이적 디메틸라아제-1 억제제 및 이의 용도
EP2486002B1 (en) 2009-10-09 2019-03-27 Oryzon Genomics, S.A. Substituted heteroaryl- and aryl- cyclopropylamine acetamides and their use
UA108211C2 (ru) * 2009-11-04 2015-04-10 Янссен Рід Айрленд Бензимидазолимидазольные производные
US20110269956A1 (en) 2009-11-11 2011-11-03 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
US20110274648A1 (en) * 2009-11-11 2011-11-10 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
US20110281910A1 (en) 2009-11-12 2011-11-17 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
US8377980B2 (en) 2009-12-16 2013-02-19 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
AU2010330862B2 (en) 2009-12-18 2015-06-25 Idenix Pharmaceuticals, Inc. 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis C virus inhibitors
US20110152246A1 (en) * 2009-12-18 2011-06-23 Intermune, Inc. Novel inhibitors of hepatitis c virus replication
US8362020B2 (en) 2009-12-30 2013-01-29 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US9186337B2 (en) 2010-02-24 2015-11-17 Oryzon Genomics S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with Hepadnaviridae
WO2011106105A2 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Inhibitors for antiviral use
CN102858157A (zh) * 2010-03-04 2013-01-02 埃南塔制药公司 作为hcv复制的抑制剂的组合药物活性剂
WO2011119853A1 (en) * 2010-03-24 2011-09-29 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
TW201139438A (en) * 2010-03-24 2011-11-16 Vertex Pharma Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
TW201141857A (en) * 2010-03-24 2011-12-01 Vertex Pharma Analogues for the treatment or prevention of flavivirus infections
US8722743B2 (en) 2010-04-19 2014-05-13 Oryzon Genomics S.A. Lysine specific demethylase-1 inhibitors and their use
EP2575866A4 (en) * 2010-05-24 2013-10-16 Presidio Pharmaceuticals Inc HCV NS5A INHIBITORS
CA2800530A1 (en) * 2010-05-28 2011-12-01 Presidio Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of hcv ns5a
PL2575968T3 (pl) 2010-06-01 2016-07-29 Summit Oxford Ltd Związki do leczenia chorób powiązanych z clostridium difficile
NZ605440A (en) 2010-06-10 2014-05-30 Abbvie Bahamas Ltd Solid compositions comprising an hcv inhibitor
EP3012258B1 (en) 2010-06-24 2018-09-19 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical composition comprising a pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivative as an antiviral agent
WO2012006060A1 (en) 2010-06-28 2012-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds and methods for the treatment or prevention of flavivirus infections
AR081691A1 (es) 2010-06-28 2012-10-10 Vertex Pharma Derivados de tiofeno, metodos para su preparacion y su uso en el tratamiento o la prevencion de infecciones por flavivirus
EP3375775A1 (en) 2010-07-29 2018-09-19 Oryzon Genomics, S.A. Arylcyclopropylamine based demethylase inhibitors of lsd1 and their medical use
WO2012013727A1 (en) 2010-07-29 2012-02-02 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine derivatives useful as lsd1 inhibitors
GB2482501A (en) * 2010-08-04 2012-02-08 Summit Corp Plc Novel compounds for use in the treatment of Clostridium Difficile and associated diseases
CN103153978A (zh) 2010-08-17 2013-06-12 沃泰克斯药物股份有限公司 用于治疗或预防黄病毒科病毒感染的化合物和方法
US20130196990A1 (en) 2010-10-06 2013-08-01 Junya Qu Benzimidazole Derivatives As PI3 Kinase Inhibitors
WO2012045883A1 (en) 2010-10-08 2012-04-12 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine inhibitors of oxidases
AU2014203655B2 (en) * 2010-10-13 2016-07-07 Abbvie Ireland Unlimited Company Anti-viral compounds
SG190785A1 (en) * 2010-11-17 2013-07-31 Gilead Sciences Inc Antiviral compounds
WO2012072713A2 (en) * 2010-11-30 2012-06-07 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae
WO2012083170A1 (en) * 2010-12-16 2012-06-21 Abbott Laboratories Anti-viral compounds
WO2012087976A2 (en) * 2010-12-21 2012-06-28 Intermune, Inc. Novel inhibitors of hepatitis c virus replication
US8552047B2 (en) 2011-02-07 2013-10-08 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
EP2712315B1 (en) 2011-02-08 2021-11-24 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders
GB201106817D0 (en) 2011-04-21 2011-06-01 Astex Therapeutics Ltd New compound
US9546160B2 (en) 2011-05-12 2017-01-17 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US10201584B1 (en) 2011-05-17 2019-02-12 Abbvie Inc. Compositions and methods for treating HCV
JP5669984B2 (ja) 2011-05-18 2015-02-18 エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ５−アザスピロ［２．４］ヘプタン−６−カルボン酸およびその誘導体の製造方法
KR20140040801A (ko) 2011-07-15 2014-04-03 시오노기세야쿠 가부시키가이샤 Ａｍｐｋ 활성화 작용을 갖는 아자벤즈이미다졸 유도체
AR087344A1 (es) 2011-07-26 2014-03-19 Vertex Pharma Formas polimorficas del acido 5-(3,3-dimetil-but-1-inil)-3-[(trans-4-hidroxi-ciclohexil)-(trans-4-metil-ciclohexancarbonil)-amino]-tiofen-2-carboxilico y su uso en el tratamiento de la hepatitis c
WO2013016499A1 (en) 2011-07-26 2013-01-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Methods for preparation of thiophene compounds
WO2013021344A1 (en) 2011-08-08 2013-02-14 Lupin Limited Imidazole derivatives as antiviral agents
EP2709613B2 (en) 2011-09-16 2020-08-12 Gilead Pharmasset LLC Methods for treating hcv
WO2013057322A1 (en) 2011-10-20 2013-04-25 Oryzon Genomics, S.A. (hetero)aryl cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors
AU2012324803B9 (en) 2011-10-20 2017-08-24 Oryzon Genomics, S.A. (hetero)aryl cyclopropylamine compounds as LSD1 inhibitors
SI2635588T1 (sl) 2011-11-16 2015-10-30 Gilead Pharmasset Llc Kondenzirani imidazolilimidazoli kot protivirusni sestavki
AU2012358805B2 (en) 2011-12-22 2017-07-20 Gilead Sciences, Inc. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidines as antiviral agents
RU2621734C1 (ru) 2011-12-28 2017-06-07 Янссен Сайенсиз Айрлэнд Юси Гетеробициклические производные в качестве ингибиторов hcv
US9034832B2 (en) 2011-12-29 2015-05-19 Abbvie Inc. Solid compositions
US9326973B2 (en) 2012-01-13 2016-05-03 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
PE20142462A1 (es) * 2012-02-13 2015-02-01 Presidio Pharmaceuticals Inc Formas solidas que comprenden inhibidores de ns5a de hcv, sus composiciones y sus usos
WO2013142157A1 (en) 2012-03-22 2013-09-26 Alios Biopharma, Inc. Pharmaceutical combinations comprising a thionucleotide analog
US8980878B2 (en) 2012-04-17 2015-03-17 Gilead Sciences, Inc. Compounds and methods for antiviral treatment
US20130309196A1 (en) 2012-05-16 2013-11-21 Gilead Sciences, Inc. Antiviral compounds
TWI610916B (zh) * 2012-08-03 2018-01-11 廣東東陽光藥業有限公司 作爲丙型肝炎抑制劑的橋環化合物及其在藥物中的應用
BR112015014579A2 (pt) 2012-12-19 2017-07-11 Basf Se compostos da fórmula i, uso de um composto da fórmula i, método para combater fungos nocivos e sementes.
EP2746274A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds
BR112015014303A2 (pt) 2012-12-19 2017-07-11 Basf Se compostos de fórmula i, processo para a preparação dos compostos de fórmula i, composições agroquímicas, utilização de um composto de fórmula i, método para o combate dos fungos, semente e compostos intermediários xx3
EP2746277A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Fungicidal imidazolyl and triazolyl compounds
EP2935236B1 (en) 2012-12-19 2017-11-29 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole compounds and their use as fungicides
EP2746278A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2746263A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Alpha-substituted triazoles and imidazoles
EP2745691A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted imidazole compounds and their use as fungicides
EP2746262A1 (en) 2012-12-19 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds for combating phytopathogenic fungi
US20140212491A1 (en) 2013-01-31 2014-07-31 Gilead Pharmasset Llc Combination formulation of two antiviral compounds
WO2014134251A1 (en) 2013-02-28 2014-09-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions
US11484534B2 (en) 2013-03-14 2022-11-01 Abbvie Inc. Methods for treating HCV
US9717712B2 (en) 2013-07-02 2017-08-01 Bristol-Myers Squibb Company Combinations comprising tricyclohexadecahexaene derivatives for use in the treatment of hepatitis C virus
US20150023913A1 (en) 2013-07-02 2015-01-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C Virus Inhibitors
CN105530933B (zh) 2013-07-17 2018-12-11 百时美施贵宝公司 用于治疗hcv的包含联苯衍生物的组合产品
EP3038601B1 (en) 2013-08-27 2020-04-08 Gilead Pharmasset LLC Combination formulation of two antiviral compounds
KR101561964B1 (ko) 2013-11-15 2015-10-20 한국과학기술연구원 옥사졸리디논 화합물 및 이를 포함하는 c형 간염 예방 또는 치료용 약학 조성물
LT3083616T (lt) 2013-12-20 2021-09-10 Astex Therapeutics Limited Bicikinių heterociklų junginiai ir jų panaudojimas terapijoje
EP3089757A1 (en) 2014-01-03 2016-11-09 AbbVie Inc. Solid antiviral dosage forms
TWI721947B (zh) 2014-06-11 2021-03-21 美商基利法瑪席特有限責任公司 抗病毒化合物的固態形式
WO2016004413A2 (en) * 2014-07-03 2016-01-07 Board Of Regents, University Of Texas System Gls1 inhibitors for treating disease
CA2953989C (en) 2014-07-03 2023-10-10 Board Of Regents, The University Of Texas System Gls1 inhibitors for treating disease
WO2016089814A1 (en) 2014-12-02 2016-06-09 Concert Pharmaceuticals, Inc. Deuterated analogues of daclatasvir
EP3316887B1 (en) 2015-06-30 2020-04-08 Board of Regents, The University of Texas System Gls1 inhibitors for treating disease
WO2017023631A1 (en) 2015-08-06 2017-02-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis c virus inhibitors
SG11201804664XA (en) 2015-12-22 2018-07-30 Univ Texas Salt forms and polymorphs of (r)-1-(4-(6-(2-(4-(3,3-difluorocyclobutoxy)-6-methylpyridin-2-yl) acetamido) pyridazin-3-yl)-2-fluorobutyl)-n-methyl-1h-1,2,3-triazole-4-carboxamide
CN108794454B (zh) * 2017-04-27 2023-08-15 广东东阳光药业股份有限公司 一种咪唑环化合物的制备方法
JP7361687B2 (ja) 2017-10-18 2023-10-16 ボード オブ レジェンツ，ザ ユニバーシティ オブ テキサス システム グルタミナーゼ阻害薬療法
IL300572A (en) 2018-02-13 2023-04-01 Gilead Sciences Inc PD–1/PD–L1 inhibitors
WO2019204609A1 (en) 2018-04-19 2019-10-24 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
KR20230159715A (ko) 2018-07-13 2023-11-21 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 Pd-1/pd-l1 억제제
EP3870566A1 (en) 2018-10-24 2021-09-01 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
CN114835691B (zh) * 2021-02-01 2024-08-20 江苏天士力帝益药业有限公司 一种苯并咪唑衍生物及其用途
CN117460734A (zh) 2021-05-21 2024-01-26 吉利德科学公司 作为寨卡病毒抑制剂的五环衍生物

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2502856C (en) 1992-12-29 2009-01-20 Abbott Laboratories Intermediates for retroviral protease inhibiting compounds
US5497763A (en) 1993-05-21 1996-03-12 Aradigm Corporation Disposable package for intrapulmonary delivery of aerosolized formulations
US5508269A (en) 1994-10-19 1996-04-16 Pathogenesis Corporation Aminoglycoside formulation for aerosolization
US6083922A (en) 1996-04-02 2000-07-04 Pathogenesis, Corp. Method and a tobramycin aerosol formulation for treatment prevention and containment of tuberculosis
US5767068A (en) 1997-02-13 1998-06-16 Pathogenesis Corporation Pure biologically active colistin, its components and a colistin formulation for treatment of pulmonary infections
IL141438A0 (en) 2000-02-23 2002-03-10 Pfizer Prod Inc Method of increasing the bioavailability and tissue penetration of azithromycin
US7105526B2 (en) 2002-06-28 2006-09-12 Banyu Pharmaceuticals Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
WO2004014852A2 (en) 2002-08-12 2004-02-19 Bristol-Myers Squibb Company Iminothiazolidinones as inhibitors of hcv replication
DE10237722A1 (de) * 2002-08-17 2004-08-19 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Indol- oder Benzimidazolderivate zur Modulation der IKappaB-Kinase
MXPA05005773A (es) 2002-12-16 2005-08-16 Boehringer Ingelheim Int Uso de una combinacion que contiene un inhibidor no nucleosido de transcriptasa inversa (nnrti) con un inhibidor de citocromo p450, tales como inhibidores de la proteasa.
SI2161273T1 (sl) * 2003-12-22 2015-10-30 K.U.Leuven Research & Development Imidazo(4,5-c)piridin spojine in postopki protivirusnega zdravljenja
GB0501964D0 (en) 2005-01-31 2005-03-09 Arrow Therapeutics Ltd Chemical compounds
US8143288B2 (en) * 2005-06-06 2012-03-27 Bristol-Myers Squibb Company Inhibitors of HCV replication
DK1940786T3 (da) 2005-09-16 2010-11-08 Arrow Therapeutics Ltd Biphenylderivater og deres anvendelse ved behandling af hepatitis C
WO2007070556A2 (en) 2005-12-12 2007-06-21 Genelabs Technologies, Inc. N-(6-membered aromatic ring)-amido anti-viral compounds
US7595398B2 (en) 2005-12-12 2009-09-29 Smithkline Beecham Corporation N-(5-membered aromatic ring)-amido anti-viral compounds
WO2007082554A1 (en) 2006-01-23 2007-07-26 Istituto Di Ricerche Di Biologia Molecolare P Angeletti Spa Modulators of hcv replication
GB0608899D0 (en) * 2006-05-05 2006-06-14 Leuven K U Res & Dev Novel viral replication inhibitors
WO2008021851A2 (en) 2006-08-09 2008-02-21 Smithkline Beecham Corporation Novel compounds as antagonists or inverse agonists for opioid receptors
US7759495B2 (en) 2006-08-11 2010-07-20 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US7659270B2 (en) 2006-08-11 2010-02-09 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8329159B2 (en) * 2006-08-11 2012-12-11 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
EP2076264A2 (en) 2006-10-13 2009-07-08 XTL Biopharmaceuticals LTD Compounds and methods for treatment of hcv
US20100055071A1 (en) 2006-11-21 2010-03-04 Martin Robert Leivers Anti-Viral Compounds
WO2008064218A2 (en) 2006-11-21 2008-05-29 Smithkline Beecham Corporation Amido anti-viral compounds
US7741347B2 (en) 2007-05-17 2010-06-22 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
TW200906826A (en) 2007-06-12 2009-02-16 Genelabs Tech Inc Anti-viral inhibitors and methods of use
WO2009003009A1 (en) * 2007-06-26 2008-12-31 Enanta Pharmaceuticals, Inc. Substituted pyrrolidine as anti-infectives
US7728027B2 (en) 2007-08-08 2010-06-01 Bristol-Myers Squibb Company Process for synthesizing compounds useful for treating hepatitis C
US8629171B2 (en) 2007-08-08 2014-01-14 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of methyl ((1S)-1-((25)-2-(5-(4'-(2-((25)-1((2S)-2-((methoxycarbonyl)amino)-3-methylbutanoyl)-2-pyrrolidinyl)-1H-imidazol-2-yl)-1-pyrrolidinyl)carbonyl)-2-methylpropyl)carbamate dihydrochloride salt
WO2009034390A1 (en) 2007-09-14 2009-03-19 Arrow Therapeutics Limited Heterocyclic derivatives and their use in treating hepatitis c
EP2242751B1 (en) 2008-02-12 2015-07-15 Bristol-Myers Squibb Company Heterocyclic derivatives as hepatitis c virus inhibitors
MX2010008650A (es) 2008-02-12 2010-08-30 Bristol Myers Squibb Co Inhibidores de virus de la hepatitis c.
ES2391600T3 (es) 2008-02-13 2012-11-28 Bristol-Myers Squibb Company Imidazoli bifenil imidazoles como inhibidores del virus de la hepatitis C
US7704992B2 (en) 2008-02-13 2010-04-27 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
US8147818B2 (en) 2008-02-13 2012-04-03 Bristol-Myers Squibb Company Hepatitis C virus inhibitors
KR101784830B1 (ko) * 2008-12-03 2017-10-16 프레시디오 파마슈티칼스, 인코포레이티드 Ｈｃｖ ｎｓ5ａ의 억제제
WO2010065668A1 (en) * 2008-12-03 2010-06-10 Presidio Pharmaceuticals, Inc. Inhibitors of hcv ns5a
TWI438200B (zh) * 2009-02-17 2014-05-21 必治妥美雅史谷比公司 Ｃ型肝炎病毒抑制劑
UA108211C2 (ru) * 2009-11-04 2015-04-10 Янссен Рід Айрленд Бензимидазолимидазольные производные

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201106629B (en) 2015-06-24
EP2400846A1 (en) 2012-01-04
CN102427731B (zh) 2015-05-13
JP5628841B2 (ja) 2014-11-19
JP2014205694A (ja) 2014-10-30
CN102427731A (zh) 2012-04-25
KR20110120976A (ko) 2011-11-04
IL214775A (en) 2014-09-30
BRPI1007836A2 (pt) 2015-09-01
KR101411889B1 (ko) 2014-06-27
NZ595280A (en) 2013-11-29
MX2011008982A (es) 2011-09-15
WO2010099527A1 (en) 2010-09-02
IL214775A0 (en) 2011-11-30
KR20130130875A (ko) 2013-12-02
MY160130A (en) 2017-02-28
JP2012519185A (ja) 2012-08-23
CA2753382A1 (en) 2010-09-02
SG174146A1 (en) 2011-10-28
AU2010217797A1 (en) 2011-10-06
SG10201400235PA (en) 2014-07-30
CA2753382C (en) 2014-12-23
RU2544010C2 (ru) 2015-03-10
AU2010217797B2 (en) 2014-02-20
EP2400846A4 (en) 2012-10-03
EP2400846B1 (en) 2016-10-05
ES2606717T3 (es) 2017-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2011135605A (ru) Ингибиторы вируса гепатита с
AU2017221865B2 (en) Viral replication inhibitors
Neyts et al. Structure− activity relationship of new anti-Hepatitis C virus agents: Heterobicycle− coumarin conjugates
AU751201B2 (en) Methods for treating or preventing viral infections and associated diseases
CA2907603C (en) 2-amino-ethan-1-one derivatives and their use as viral replication inhibitors
EP2475256A1 (en) Hepatitis c virus inhibitors
EP2797911B1 (en) Hetero-bicyclic derivatives as hcv inhibitors
CA2924690A1 (en) Imidazopyridazines useful as inhibitors of the par-2 signaling pathway
JP2005511572A (ja) Ｈｃｖ阻害剤としてのアシルジヒドロピロール誘導体
Youssif et al. Synthesis of some benzimidazole derivatives endowed with 1, 2, 3-triazole as potential inhibitors of hepatitis C virus
EP2797913B1 (en) Quinazolinone derivatives as hcv inhibitors
Angusti et al. Design, synthesis and anti Flaviviridae activity of N6-, 5′, 3′-O-and 5′, 2′-O-substituted adenine nucleoside analogs
Schmit et al. Syntheses and Binding Testing of N1-Alkylamino-Substituted 2-Aminobenzimidazole Analogues Targeting the Hepatitis C Virus Internal Ribosome Entry Site
AU2013204195B2 (en) Hepatitis C virus inhibitors
JPH02174791A (ja) ニツコマイシン誘導体、ニツコマイシン誘導体の抗真菌性組成物及びアゾール抗真菌剤
RU2507201C1 (ru) Алкил [(s)-1-((s)-2-{5-[4-(4-{2-[(s)-1-((s)-2-метоксикарбониламино-3-метил-бутирил)-пирролидин-2-ил]-3н-имидазол-4-ил}-бута-1,3-диинил)-фенил]-1н-имидазол-2-ил}-пирролидин-1-карбонил)-2-метил-пропил]-карбамат нафталин-1,5-дисульфонат, фармацевтическая композиция, лекарственное средство, способ лечения вирусных заболеваний
de Rezende et al. DENGUE FEVER

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20200302