Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2011133213A - Ингибиторы дипептидилпептидазы iv - Google Patents

Ингибиторы дипептидилпептидазы iv Download PDF

Info

Publication number
RU2011133213A
RU2011133213A RU2011133213/04A RU2011133213A RU2011133213A RU 2011133213 A RU2011133213 A RU 2011133213A RU 2011133213/04 A RU2011133213/04 A RU 2011133213/04A RU 2011133213 A RU2011133213 A RU 2011133213A RU 2011133213 A RU2011133213 A RU 2011133213A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acetyl
carbonitrile
methyl
fluoro
trimethyl
Prior art date
Application number
RU2011133213/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2574410C2 (ru
Inventor
Гопалан Баласубраманиан
Сукумар САКАМУРИ
Гаджендра СИНГХ
Сиванесан ДХАРМАЛИНГАМ
КСАВИЕР Франклин ПООППАДИ
Шридхар НАРАЯНАН
Джеямуруган МООККАН
Джеганатха Сивакумар БАЛАСУБРАМАНИАН
Агнеесвари РАДЖАЛИНГАМ
Джаянараян КУЛАТХИНГАЛ
Original Assignee
Оркид Рисерч Лабораториз Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Оркид Рисерч Лабораториз Лтд. filed Critical Оркид Рисерч Лабораториз Лтд.
Publication of RU2011133213A publication Critical patent/RU2011133213A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2574410C2 publication Critical patent/RU2574410C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/14—Vasoprotectives; Antihaemorrhoidals; Drugs for varicose therapy; Capillary stabilisers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/36—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/40—Oxygen atoms
    • C07D211/44—Oxygen atoms attached in position 4
    • C07D211/46—Oxygen atoms attached in position 4 having a hydrogen atom as the second substituent in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/06—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring nitrogen atom
    • C07D213/08—Preparation by ring-closure
    • C07D213/09—Preparation by ring-closure involving the use of ammonia, amines, amine salts, or nitriles
    • C07D213/12—Preparation by ring-closure involving the use of ammonia, amines, amine salts, or nitriles from unsaturated compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I)его производные, аналоги, таутомерные формы, стереоизомеры, полиморфы, гидраты, сольваты, промежуточные соединения, фармацевтически приемлемые соли, фармацевтические композиции, метаболиты и пролекарства; где Y означает -O-, -S(O)-, -CH-, -CHOH-, -CHF- или -CF-; m, n и p представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0, 1 или 2; X означает связь, C-C-алкилен или -C(=O)-;Rозначает водород, необязательно замещенные группы, выбранные из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, арила, арилалкила, арилалкенила, арилалкинила, гетероарила, гетероциклила, гетероциклоалкила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, гетероарилалкенила, гетероарилалкинила, -N, -S(O)R, -NRS(O)R, -CN, -COOR, -CONRR, -OR, -NRRили -NRCOR, или группу, выбранную из:Rозначает водород или замещенные или незамещенные группы, выбранные из алкила, алкокси, ацила, гидроксилалкила, галогеналкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероциклического кольца, гетероциклоалкила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, карбоновой кислоты или производных карбоновой кислоты, выбранных из сложных эфиров, амидов, галогенидов кислот, гидроксамовой кислоты и гидроксаматов.R, Rи Rнезависимо означают водород, гидрокси, галоген, алкил, галогеналкил, циано, гидроксиалкил, алкокси, алкилсульфонил, алкилтио, фенил-S(O)-алкил, амино, -NRRили фенилалкил, где указанный фенил необязательно независимо замещен одной или несколькими группами, выбранными из алкила, циклоалкила, алкокси, циано, галогена, алкилсульфонила, алкилтио, -COалкила, -COOH, -CONH, -CHO, -CHOH, гидроксила, галогеналкила, амино, нитро, или Rи Rмогут быть объединены вме�

Claims (14)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
его производные, аналоги, таутомерные формы, стереоизомеры, полиморфы, гидраты, сольваты, промежуточные соединения, фармацевтически приемлемые соли, фармацевтические композиции, метаболиты и пролекарства; где Y означает -O-, -S(O)P-, -CH2-, -CHOH-, -CHF- или -CF2-; m, n и p представляют собой целые числа, независимо выбранные из 0, 1 или 2; X означает связь, C1-C5-алкилен или -C(=O)-;
R1 означает водород, необязательно замещенные группы, выбранные из алкила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, арила, арилалкила, арилалкенила, арилалкинила, гетероарила, гетероциклила, гетероциклоалкила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, гетероарилалкенила, гетероарилалкинила, -N3, -S(O)PR10, -NR10S(O)pR11, -CN, -COOR10, -CONR10R11, -OR10, -NR10R11 или -NR10COR11, или группу, выбранную из:
Figure 00000002
R12 означает водород или замещенные или незамещенные группы, выбранные из алкила, алкокси, ацила, гидроксилалкила, галогеналкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероциклического кольца, гетероциклоалкила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, карбоновой кислоты или производных карбоновой кислоты, выбранных из сложных эфиров, амидов, галогенидов кислот, гидроксамовой кислоты и гидроксаматов.
R2, R3 и R4 независимо означают водород, гидрокси, галоген, алкил, галогеналкил, циано, гидроксиалкил, алкокси, алкилсульфонил, алкилтио, фенил-S(O)p-алкил, амино, -NR10R11 или фенилалкил, где указанный фенил необязательно независимо замещен одной или несколькими группами, выбранными из алкила, циклоалкила, алкокси, циано, галогена, алкилсульфонила, алкилтио, -CO2алкила, -COOH, -CONH2, -CHO, -CH2OH, гидроксила, галогеналкила, амино, нитро, или R2 и R4 могут быть объединены вместе с образованием необязательно замещенного 4-10- членного цикла с 0-4 гетероатомами, выбранными из N, O и S;
R5 означает водорода и необязательно замещенную алкильную группу;
R6 означает водород или необязательно замещенные группы, выбранные из алкила, алкоксиалкила, гидроксиалкила, амино, R9NHалкила и R9NHC(NH)NHалкила;
R7 и R9 независимо означают водород, алкил или гидроксил;
R8 означает водород, -CN, -COOH или изостерат карбоновой кислоты, включающий -SO3H, -B(OH)2, -PO3R10R11, -SO2NR10R11, -тетразол, -COOR10, -CONR10R11, -NR10COR11 и -COOCOR10;
R10 и R11 независимо означают водород, нитро, гидрокси, циано, формил, ацетил, галоген или необязательно замещенные группы, выбранные из амино, алкила, алкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, циклоалкенила, арила, арилалкила, гетероарила, гетероциклила, гетероциклоалкила, гетероциклилалкила, гетероарилалкила, карбоновой кислоты или производных карбоновой кислоты, выбранных из сложных эфиров, амидов, галогенидов кислот, гидроксамовой кислоты и гидроксаматов;
когда группы R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 и R12 являются замещенными или когда используется термин "замещенный", существует один или несколько заместителей, выбранных из галогенов, гидрокси, нитро, циано, азидо, нитрозо, оксо (=O), тиоксо (=S), тиоалкила, амино, гидразино, формила, алкила, галогеналкила, алкокси, галогеналкокси, арилалкокси, циклоалкила, циклоалкилокси, арила, гетероциклоалкила, гетероарила, алкиламино, толила, -COORa; -C(O)Rb; -C(S)Ra; -C(O)NRaRb; -C(S)NRaRb; -NRaC(O)NRbRc; -NRaC(S)NRbRc; -N(Ra)SORb; -N(Ra)SO2Rb; -NRaC(O)ORb; -NRaRb; -NRaC(O)Rb; -NRaC(S)Rb; -SONRaRb; -SO2NRaRb; -ORa; -ORaC(O)ORb; -OC(O)NRaRb; -OC(O)Ra; -RaNRbRc; -RaORb; -SRa; -SORa и -SO2Ra; заместители также дополнительно, необязательно, замещены одним или несколькими вышеуказанными заместителями;
где Ra, Rb и Rc независимо означают водород или замещенные или незамещенные группы, выбранные из алкила, алкилена, арила, арилалкила, гетероарила, гетероарилалкила, гетероциклоалкила, циклоалкила и циклоалкенила; или Ra и Rb могут быть объединены с образованием циклических структур с 4-8 атомами.
2. Соединение по п.1, в котором: когда присутствует алкоксигруппа, алкоксигруппу выбирают из метокси, этокси, н-пропокси, изопропокси, н-бутокси, изобутокси и трет-бутокси; когда присутствует арилоксигруппа, арилоксигруппу выбирают из фенокси и нафтилокси; когда присутствует галоген, галоген означает фтор, хлор, бром или иод; когда присутствует алкильная группа, алкильная группа означает метил, этил, н-пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, пентил, гексил, гептил или октил; когда присутствует алкенильная группа, алкенильная группа означает этенил, 1-пропенил, 2-пропенил, изопропенил, 2-метил-1-пропенил, 1-бутенил или 2-бутенил; когда присутствует алкинильная группа, алкинильная группа означает этинил, пропинил или бутинил; когда присутствует циклоалкильная группа, циклоалкильная группа означает циклопропил, циклобутил, циклопентил, циклогексил, циклооктил, циклогептил, пергидронафтил, адамантил, мостиковые циклические группы или спиробициклические группы; когда присутствует циклоалкенильная группа, циклоалкенильную группу выбирают из циклопентенила и циклогексенила; когда присутствует гетероциклоалкильная или гетероарильная группа, гетероциклоалкильная или гетероарильная группа означает гетероциклильную группу, выбранную из азетидинила, акридинила, бензодиоксолила, бензодиоксанила, бензофуранила, карбазолила, циннолинила, диоксоланила, индолизинила, нафтиридинила, пергидроазепинила, феназинила, фенотиазинила, феноксазинила, фталазинила, пиридила, птеридинила, пуринила, хиназолинила, хиноксалинила, хинолинила, изохинолинила, тетразолила, имидазолила, тетрагидроизохинолинила, 2-оксоазепинила, азепинила, пирролила, пиперонила, пиразинила, пиримидинила, пиридазинила, пиразолила, оксазолила, оксазолинила, триазолила, инданила, изоксазолила, изоксазолидинила, тиазолила, тиазолинила, тиазолидинила, тиенила, изотиазолила, хинуклидинила, изотиазолидинила, индолила, изоиндолила, индолинила, изоиндолинила, октагидроиндолила, октагидроизоиндолила, декагидроизохинолила, бензимидазолила, тиадиазолила, бензопиранила, бензотиазолила, бензотиадиазолила, бензоксадиазолила, бензотриазолила, бензотиенила, бензоксазолила, оксадиазолила, бензиндазолила, индазолила, фенилпиперидинила, фурила, тетрагидрофурила, тетрагидропиранила, пиперазинила, гомопиперазинила, пиперидила, пиперидопиперидила, морфолинила, тиоморфолинила, пиперидонила, 2-оксопиперазинила, 2-оксопиперидинила, пирролидинила, 2-оксопирролидинила, оксазолидинила, хроманила, изохроманила, оксабицикло[3.2.1]октана, 3-оксабицикло[3.2.1]октанона, 3-азабицикло[3.2.1]октан-2,4-диона и 3-азабицикло[3.2.1]октана; когда присутствует арильная группа, арильная группа означает фенил, нафтил, антраценил, инданил или бифенил; когда присутствует алкиленовая группа, алкиленовая группа означает метилен, этилен, пропилен или бутилен; когда присутствует гидроксиалкильная группа, гидроксиалкильная группа означает гидроксиметил или гидроксиэтил; когда присутствует галогеналкильная группа, галогеналкильная группа означает трифторметил, трибромметил или трихлорметил; когда присутствует галогеналкоксигруппа, галогеналкоксигруппу выбирают из хлорметокси, хлорэтокси, трифторметокси, трифторэтокси и трихлорметокси; когда присутствует гетероциклилалкильная группа, гетероциклилалкильную группу выбирают из оксадиазолилметила, триазолилметила, тетразолилметила, морфолинилметила, пирролидинилметила, пиперидинилметила, 1,2-тиазинан-1,1-диоксидилметила и изотиазолидин-1,1-диоксидилметила; когда присутствует гетероарилалкенильная группа, гетероарилалкенильную группу выбирают из пиридинилэтенила, тиенилэтенила и триазолилэтенила; и когда присутствует гетероарилалкинильная группа, гетероарилалкинильную группу выбирают из пиридинилэтинила и тиенилэтинила.
3. Соединение формулы (I), по п.1, которое выбирают из группы, включающей:
1. (2S,4S)-1-(2-((1R,3S)-3-((1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;
2. (2S,4R)-1-(2-((1R,3S)-3-((1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;
3. (2S,4S)-1-(2-((1S,3R)-3-((1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;
4. (2S,4S)-1-(2-((1S,3R)-3-((1H-1,2,4-триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;
5. (2S,4R)-1-(2-((1S,3R)-3-((1H-1,2,4-триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;
6. (S)-1-(2-((1S,3R)-3-((1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
7. (S)-1-(2-((1S,3R)-3-((1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;
8. (S)-1-(2-((1R,3S)-3-((1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
9. (S)-1-(2-((1R,3S)-3-((1H-1,2,4-Триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;
10. (2S,4S)-1-(2-((1R,3S)-3-((2H-1,2,3-Триазол-2-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;
11. (2S,4S)-1-(2-((1R,3S)-3-((1H-1,2,3-Триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;
12. (2S,4S)-1-(2-((1S,3R)-3-((2H-1,2,3-Триазол-2-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;
13. (2S,4S)-1-(2-((1S,3R)-3-((1H-1,2,3-Триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;
14. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-1,2,2-триметил-3-(пиперидин-1-карбонил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
15. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-3-((4-(гидроксиметил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
16. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-3-((4-(гидроксиметил)-1H-1,2,3-триазол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
17. N-(((1S,3R)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метил)метансульфонамид;
18. N-(((1R,3S)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метил)метансульфонамид;
19. N-(((1S,3R)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метил)-4-фторбензолсульфонамид;
20. N-(((1R,3S)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метил)-4-фторбензолсульфонамид;
21. N-(((1S,3R)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метил)-2-фторбензамид;
22. N-(((1S,3R)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид;
23. N-(((1R,3S)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метил)-4,4-дифторциклогексанкарбоксамид;
24. 6-(((1S,3R)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метиламино)никотинонитрил;
25. 6-(((1R,3S)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метиламино)никотинонитрил;
26. 2-(((1S,3R)-3-(2-((2S,4S)-2-Циано-4-фторпирролидин-1-ил)-2-оксоэтиламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метиламино)никотинонитрил;
27. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-1,2,2-триметил-3-((5-(трифторметил)пиридин-2-иламино)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
28. (2S,4S)-1-(2-((1R,3S)-3-[(1,1-Диоксидоизотиазолидин-2-ил)метил]-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;
29. (2S,4S)-1-(2-((1S,3R)-3-[(1,1-Диоксидоизотиазолидин-2-ил)метил]-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;
30. (2S,4S)-1-(2-((1S,3R)-3-[(1,1-Диоксидо-1,2-тиазинан-2-ил)метил]-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;
31. (2S,4S)-1-(2-((1R,3S)-3-((1H-Тетразол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;
32. (2S,4S)-1-(2-((1S,3R)-3-((1H-Тетразол-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;
33. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-1,2,2-триметил-3-(морфолинометил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
34. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-1,2,2-триметил-3-(морфолинометил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
35. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-1,2,2-триметил-3-(морфолинометил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрилдиметансульфонат;
36. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-1,2,2-триметил-3-(пирролидин-1-илметил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
37. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-1,2,2-триметил-3-(пирролидин-1-илметил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
38. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-3-(((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
39. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-1,2,2-триметил-3-(пиперидин-1-илметил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
40. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-1,2,2-триметил-3-(пиперидин-1-илметил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
41. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-3-((4-гидроксипиперидин-1-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
42. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-1,2,2-триметил-3-((4-(метилсульфонил)фенилсульфонил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
43. (2S,4R)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-1,2,2-триметил-3-((4-(метилсульфонил)фенилсульфонил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
44. (S)-1-(2-((1R,3S)-1,2,2-Триметил-3-((4-(метилсульфонил)фенилсульфонил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
45. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-1,2,2-триметил-3-((4-(метилсульфонил)фенилсульфонил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
46. (S)-1-(2-((1S,3R)-1,2,2-Триметил-3-((4-(метилсульфонил)фенилсульфонил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
47. (2S,4R)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-1,2,2-триметил-3-((4-(метилсульфонил)фенилсульфонил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
48. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-3-(3-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
49. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-3-(3-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
50. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-1,2,2-триметил-3-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
51. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-1,2,2-триметил-3-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
52. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-3-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
53. (2S,4S)-1-(2-((1R,3R)-3-(Цианометил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;
54. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3R)-1,2,2-триметил-3-((5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
55. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3S)-1,2,2-триметил-3-((5-метил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
56. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3S)-1,2,2-триметил-3-((5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
57. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3S)-1,2,2-триметил-3-((5-(трифторметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;
58. (2S,4S)-1-(2-((1S,3S)-3-((5-трет-бутил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;
59. (2S,4S)-1-(2-((1S,3S)-3-((5-Циклогексил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил;
60. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3S)-3-((5-(гидроксиметил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
61. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3S)-3-((5-изопропил-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;
62. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3S)-3-((5-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)-1,2,2-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
63. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3S)-1,2,2-триметил-3-((5-(пиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-3-ил)метил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
64. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-3-(3-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2,2,3-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
65. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-3-(3-(4-фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2,2,3-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
66. (S)-1-(2-((1S,3R)-3-(3-(4-Фторфенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2,2,3-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрилметансульфонат;
67. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-3-(3-изопропил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)-2,2,3-триметилциклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
68. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-2,2,3-триметил-3-(3-(пиридин-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
69. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-2,2,3-триметил-3-(3-(пиридин-3-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
70. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-2,2,3-триметил-3-(3-(пиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
71. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-2,2,3-триметил-3-(3-(пиридин-4-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
72. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-2,2,3-триметил-3-(3-(пиразин-2-ил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
73. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,3S)-2,2,3-триметил-3-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
74. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,3R)-2,2,3-триметил-3-(3-метил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)циклопентиламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
75. (S)-1-(2-((1R,5R)-3,5,8,8-Тетраметил-2,4-диоксо-3-азабицикло[3.2.1]октан-1-иламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
76. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,5R)-3,5,8,8-тетраметил-3-азабицикло[3.2.1]октан-1-иламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
77. (2S,4R)-4-Фтор-1-(2-((1R,5R)-3,5,8,8-тетраметил-3-азабицикло[3.2.1]октан-1-иламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
78. (S)-1-(2-((1R,5R)-3,5,8,8-Тетраметил-3-азабицикло[3.2.1]октан-1-иламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
79. (S)-1-(2-((1R,5R)-5,8,8-Триметил-2-оксо-3-оксабицикло[3.2.1]октан-1-иламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
80. (S)-1-(2-((1R,5R)-5,8,8-Триметил-3-оксабицикло[3.2.1]октан-1-иламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
81. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1R,5R)-5,8,8-триметил-3-оксабицикло[3.2.1]октан-1-иламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил;
82. (2S,4S)-4-Фтор-1-(2-((1S,5S)-5,8,8-триметил-3-оксабицикло[3.2.1]октан-1-иламино)ацетил)пирролидин-2-карбонитрил; и
83. (2S,4S)-1-(2-((1S,3R)-3-(3-(1H-1,2,4-триазол-1-ил)пропил)-2,2,3-триметилциклопентиламино)ацетил)-4-фторпирролидин-2-карбонитрил.
4. Способ получения соединения формулы (I), по п.1, включающий связывание соединения формулы (II), которое находится в свободной, солевой или защищенной форме, с соединением формулы (III)
Figure 00000003
где L означает уходящие группы, выбранные из хлора, брома, иода, тозилатов, мезилатов, трифлатов; PG означает водород или защитные группы, включающие ацетил, трифторацетил, арилсульфонил, нозил, тозил, -Boc или -CBz; и n, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8 и X соответствуют определениям п.1.
5. Соединение формулы (II), в свободной, солевой или защищенной форме, по п.4
Figure 00000004
где R1, R2, R3, R4, PG и X соответствуют вышеуказанным определениям.
6. Соединение формулы (II) по п.5, которое выбирают из соединения формулы (II-1), (II-2) и (II-3)
Figure 00000005
где группы n, R1, R12 и PG соответствуют вышеуказанным определениям.
7. Соединение формулы (II) по п.5, которое выбирают из соединения формулы (II-4), (II-5), (II-6), (II-7), (II-8), (II-9), (11-10), (11-11)
Figure 00000006
где группы R1, R12 и PG соответствуют вышеуказанным определениям.
8. Соединение формулы (II) по п.5, которое выбирают из
1. (1S,3R)-Метил-3-(трет-бутоксикарбониламино)-2,2,3-триметилциклопентанкарбоксилата;
2. трет-бутил-(1R,3S)-3-(гидроксиметил)-1,2,2-триметилциклопентилкарбамата;
3. ((1S,3R)-3-(трет-бутоксикарбониламино)-2,2,3-триметилциклопентил)метилметансульфоната;
4. трет-бутил(1R,3S)-3-(азидометил)-1,2,2-триметилциклопентилкарбамата;
5. трет-бутил[(1R,3S)-3-(аминометил)-1,2,2-триметилциклопентил]карбамата;
6. (1S,3R)-3-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-2,2,3-триметилциклопентанкарбоновой кислоты;
7. трет-бутил-[(1S,3S)-3-(цианометил)-1,2,2-триметилциклопентил]карбамата;
8. Метил-(1R,3S)-3-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-2,2,3-триметилциклопентанкарбоксилата;
9. трет-бутил-[(1S,3R)-3-(гидроксиметил)-1,2,2-триметилциклопентил]карбамата;
10. (1R,3S)-3-трет-бутоксикарбониламино-2,2,3-триметил-1-циклопентилметилового эфира метансульфоновой кислоты;
11. трет-бутил-[(1S,3R)-3-(азидометил)-1,2,2-триметилциклопентил]карбамата;
12. трет-бутил-[(1S,3R)-3-(аминометил)-1,2,2-триметилциклопентил]карбамата;
13. (1R,3S)-3-[(трет-бутоксикарбонил)амино]-2,2,3-триметилциклопентанкарбоновой кислоты;
14. трет-бутил-[(1S,3S)-3-(цианометил)-1,2,2-триметилциклопентил]карбамата;
15. (1R,5R-1-амино-3,5,8,8-тетраметил-3-азабицикло[3.2.1]октан-2,4-диона;
16. (1R,5R-1-амино-5,8,8-триметил-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-она;
17. (1R,5R-1-амино-5,8,8-триметил-3-оксабицикло[3.2.1]октан-2-он;
18. (1R,5R)-5,8,8-триметил-3-оксабицикло[3.2.1]октан-1-амин и
19. (1S,5S)-5,8,8-Триметил-3-оксабицикло[3.2.1]октан-1-амин.
9. Фармацевтическая композиция, включающая соединение формулы (I) по п.1 или 3 или фармацевтически приемлемую соль указанного соединения в качестве активного ингредиента наряду с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем, наполнителем или сольватом.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, в форме таблетки, капсулы, порошка, сиропа, раствора, аэрозоля или суспензии.
11. Способ лечения или профилактики диабета или диабетических осложнений, включающий введение соединения формулы (I), фармацевтически приемлемых солей или фармацевтически приемлемого сольвата, по п.1 или 3, нуждающемуся в такой терапии пациенту.
12. Способ лечения метаболических нарушений, диабета типа II; нарушения толерантности к глюкозе; резистентности к инсулину; нарушения функции приема пищи; ожирения; нарушенной гликемии натощак; дислипидемия; гиперхолестеролемия или диабетические осложнения, включающие удар, болезнь коронарных артерий, гипертензию, болезнь периферических сосудов, невропатию, ретинопатию, неалкогольную жировую болезнь печени и неалкогольный стеатогепатит; нейродегенеративных заболеваний; когнитивных расстройств, тревожных расстройств, включающий введение соединения формулы (I), его фармацевтически приемлемой соли или фармацевтически приемлемого сольвата, по п.1 или 3.
13. Способ (i) профилактики или лечения гипергликемии, (ii) снижения массы тела, (iii) заживления мелких ран, (iv) иммунной модуляции, (v) ослабления боли, включающий введение соединения формулы (I), его фармацевтически приемлемой соли или его фармацевтически приемлемого сольвата, по п.1 или 3.
14. Способ лечения болезней, регулируемых или нормализуемых путем ингибирования DPP-IV, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения формулы (I), по п.1 или 3, нуждающемуся в такой терапии пациенту.
RU2011133213/04A 2009-01-09 2010-01-07 Ингибиторы дипептидилпептидазы iv RU2574410C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN65CH2009 2009-01-09
IN65/CHE/2009 2009-01-09
PCT/IB2010/000008 WO2010079413A2 (en) 2009-01-09 2010-01-07 Dipeptidyl peptidase iv inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2011133213A true RU2011133213A (ru) 2013-02-20
RU2574410C2 RU2574410C2 (ru) 2016-02-10

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI1006970A2 (pt) 2015-09-15
AU2010204144A1 (en) 2011-06-23
KR20110105820A (ko) 2011-09-27
WO2010079413A3 (en) 2010-12-02
NZ593361A (en) 2012-12-21
CA2749301A1 (en) 2010-07-15
JP2015091889A (ja) 2015-05-14
JP5775235B2 (ja) 2015-09-09
EP2376447A2 (en) 2011-10-19
CN102272099A (zh) 2011-12-07
MX2011007340A (es) 2011-07-21
WO2010079413A2 (en) 2010-07-15
PL2376447T3 (pl) 2018-04-30
AU2010204144B2 (en) 2012-02-16
US20110257164A1 (en) 2011-10-20
HUE035693T2 (hu) 2018-05-28
US8466145B2 (en) 2013-06-18
IL213105A0 (en) 2011-07-31
ES2653563T3 (es) 2018-02-07
SG172924A1 (en) 2011-08-29
EP2376447A4 (en) 2012-06-20
PT2376447T (pt) 2017-11-15
KR101750420B1 (ko) 2017-06-26
CA2749301C (en) 2019-06-11
IL213105A (en) 2015-09-24
JP2012514630A (ja) 2012-06-28
EP2376447B1 (en) 2017-08-09
CN105384726A (zh) 2016-03-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7550870B2 (ja) Ｙａｐ／ｔａｚ－ｔｅａｄタンパク質－タンパク質相互作用阻害剤としてのビアリール誘導体
US11897851B2 (en) Heterocyclic GLP-1 agonists
CN109311870B (zh) 雌激素受体调节剂
US9242977B2 (en) Trk-inhibiting compound
US10538502B2 (en) Tricyclic spiro compound
US10093683B2 (en) Factor XIa inhibitors
JP6496731B2 (ja) Ｔａｍファミリーキナーゼ阻害剤としてのアミノピリジン誘導体
JP2019077725A5 (ru)
JP2017524005A (ja) オレキシンレセプターモジュレーターとしてのジフルオロピロリジン
CA2606087A1 (en) Novel oxadiazole derivatives and their medical use
RU2019132212A (ru) Селективные ингибиторы hdac6
CN102271678A (zh) 2-酰胺基丙醇型葡糖神经酰胺合成酶抑制剂
JPWO2018147300A1 (ja) ソマトスタチン受容体作動活性を有する化合物およびその医薬用途
US20100099714A1 (en) AMPA and NMDA Receptor Antagonists for Neurodegenerative Diseases
KR20210068422A (ko) 심장 근절 억제제
CN1984894A (zh) 作为ppar调节剂的化合物和组合物
JP2017523223A5 (ru)
CA2647603A1 (en) Ureide derivative and use thereof for medical purposes
TW202313593A (zh) 作為鈉通道調節劑之ｎ—（羥基烷基（雜）芳基）四氫呋喃甲醯胺
TW201321353A (zh) 胺基甲酸酯／尿素衍生物
JP7073533B2 (ja) スピロピペリジン系ニコチン性アセチルコリン受容体アロステリック調節剤
US9266840B2 (en) Bicyclic heterocyclic compound
CA3221048A1 (en) Fused isoxazolyl compounds as kat6a inhibitors
JP7482324B2 (ja) 新規なジアシルグリセリドｏ－アシルトランスフェラーゼ２阻害剤としてのオキシインドール誘導体の製造
JP2012514630A5 (ru)