Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2007134155A - Glp-1 соединения с увеличенным временем полужизни - Google Patents

Glp-1 соединения с увеличенным временем полужизни Download PDF

Info

Publication number
RU2007134155A
RU2007134155A RU2007134155/04A RU2007134155A RU2007134155A RU 2007134155 A RU2007134155 A RU 2007134155A RU 2007134155/04 A RU2007134155/04 A RU 2007134155/04A RU 2007134155 A RU2007134155 A RU 2007134155A RU 2007134155 A RU2007134155 A RU 2007134155A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
glp
analogue
haa
histidine
glu
Prior art date
Application number
RU2007134155/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Еспер ЛАУ (DK)
Еспер ЛАУ
Флоренсио Сарагоса ДЕРВАЛЬД (DK)
Флоренсио Сарагоса Дервальд
Ложе ШОФФЕР (DK)
Ложе ШОФФЕР
Томас Круусе ХАНСЕН (DK)
Томас Круусе ХАНСЕН
Original Assignee
Ново Нордиск А/С (DK)
Ново Нордиск А/С
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ново Нордиск А/С (DK), Ново Нордиск А/С filed Critical Ново Нордиск А/С (DK)
Publication of RU2007134155A publication Critical patent/RU2007134155A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/575—Hormones
    • C07K14/605—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/22—Hormones
    • A61K38/26—Glucagons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Immunology (AREA)

Abstract

1. Аналог GLP-1, имеющий модификацию по меньшей мере одного непротеогенного аминокислотного остатка в положениях 7 и/или 8 относительно последовательности GLP-1 (7-37) (SEQ ID No 1), который ацилирован группировкой по остатку лизина в положении 37 или 38, и где указанная группировка содержит по меньшей мере две кислотные группы, где одна кислотная группа присоединена к концу. ! 2. Аналог GLP-1 по п.1, где группировка, присоединенная в положении 37 или 38, содержит гидрофильный линкер. ! 3. Аналог GLP-1 по п.2, где гидрофильный линкер содержит по меньшей мере 5 атомов не водорода, где 30-50% из них представляют собой N или О. ! 4. Аналог GLP-1 по п.1, где группировка, присоединенная в положении 37 или 38, содержит группировку, связывающую альбумин, отделенную от пептида гидрофильным линкером. ! 5. Аналог GLP-1 по п.4, где группировка, связывающая альбумин, представляет собой нормальную или разветвленную липофильную группировку, содержащую 4-40 атомов углерода, имеющую дистальную кислотную группу. ! 6. Аналог GLP-1 по п.1, где группировка содержит B-U', где U' представляет собой спейсер, выбранный из ! , , , ! , ! , ! , ! , , ! , ! , ! , , ! m равно 0, 1,2, 3, 4, 5 или 6, ! n равно 1, 2 или 3, ! s равно О, 1, 2 или 3, ! t равно 0, 1, 2, 3 или 4, ! р равно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17,18, 19, 20, 21, 22 или 23; ! и где В представляет собой кислотную группу, выбранную из ! , и , ! где I равно 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20. ! 7. Аналог GLP-1 по пп.1-6 формулы I ! ! где Хаа7 представляет собой L-гистидин, имидазопропионил, α-гидроксигистидин, D-гистидин, дезаминогистидин, 2-аминогистидин, β-гидроксигистидин, гомогистидин, Nα-ацетилгистидин, Nα-формилгистидин, α-фторметилгистидин, α-метилгистидин, 3-пиридилаланин, 2-пиридилаланин или 4-пиридилаланин; ! Хаа8 пред

Claims (37)

1. Аналог GLP-1, имеющий модификацию по меньшей мере одного непротеогенного аминокислотного остатка в положениях 7 и/или 8 относительно последовательности GLP-1 (7-37) (SEQ ID No 1), который ацилирован группировкой по остатку лизина в положении 37 или 38, и где указанная группировка содержит по меньшей мере две кислотные группы, где одна кислотная группа присоединена к концу.
2. Аналог GLP-1 по п.1, где группировка, присоединенная в положении 37 или 38, содержит гидрофильный линкер.
3. Аналог GLP-1 по п.2, где гидрофильный линкер содержит по меньшей мере 5 атомов не водорода, где 30-50% из них представляют собой N или О.
4. Аналог GLP-1 по п.1, где группировка, присоединенная в положении 37 или 38, содержит группировку, связывающую альбумин, отделенную от пептида гидрофильным линкером.
5. Аналог GLP-1 по п.4, где группировка, связывающая альбумин, представляет собой нормальную или разветвленную липофильную группировку, содержащую 4-40 атомов углерода, имеющую дистальную кислотную группу.
6. Аналог GLP-1 по п.1, где группировка содержит B-U', где U' представляет собой спейсер, выбранный из
Figure 00000001
,
Figure 00000002
,
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
m равно 0, 1,2, 3, 4, 5 или 6,
n равно 1, 2 или 3,
s равно О, 1, 2 или 3,
t равно 0, 1, 2, 3 или 4,
р равно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17,18, 19, 20, 21, 22 или 23;
и где В представляет собой кислотную группу, выбранную из
Figure 00000013
,
Figure 00000014
и
Figure 00000015
,
где I равно 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20.
7. Аналог GLP-1 по пп.1-6 формулы I
Figure 00000016
где Хаа7 представляет собой L-гистидин, имидазопропионил, α-гидроксигистидин, D-гистидин, дезаминогистидин, 2-аминогистидин, β-гидроксигистидин, гомогистидин, Nα-ацетилгистидин, Nα-формилгистидин, α-фторметилгистидин, α-метилгистидин, 3-пиридилаланин, 2-пиридилаланин или 4-пиридилаланин;
Хаа8 представляет собой Ala, Gly, Val, Leu, lie, Thr, Ser, Lys, Aib, (1-аминоциклопропил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклобутил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогептил)карбоновую кислоту или (1-аминоциклооктил)карбоновую кислоту;
Xaa16 представляет собой Val или Leu;
Xaa18 представляет собой Ser, Lys или Arg;
Хаа19 представляет собой Туг или Gin;
Хаа20 представляет собой Leu или Met;
Хаа22 представляет собой Gly, Glu или Aib;
Хаа23 представляет собой Gin, Glu, Lys или Arg;
Хаа25 представляет собой Ala или Val;
Хаа26 представляет собой Lys, Glu или Arg;
Хаа27 представляет собой Glu или Leu;
Хаа30 представляет собой Ala, Glu или Arg;
Хаа33 представляет собой Val или Lys;
Хаа34 представляет собой Lys, Glu, Asn или Arg;
Хаа35 представляет собой Gly или Aib;
Хаа36 представляет собой Агд, Gly или Lys либо отсутствует;
Хаа37 представляет собой Gly, Ala, Glu, Pro, Lys, Asn или отсутствует;
Z представляет собой ОН или NH2;
U' представляет собой спейсер, выбранный из
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
m равно 0, 1,2, 3, 4, 5 или 6,
n равно 1, 2 или 3,
s равно 0, 1, 2 или 3,
t равно 0, 1, 2, 3 или 4,
р равно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13. 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23;
и где В представляет собой кислотную группу, выбранную из
Figure 00000029
,
Figure 00000030
и
Figure 00000031
,
где I равно 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 или 20.
8. Аналог GLP-1 по п.7, где U' представляет собой
Figure 00000027
,
Figure 00000024
,
Figure 00000032
,
Figure 00000022
,
Figure 00000021
m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6,
n равно 1, 2 или 3,
s равно 0, 1, 2 или 3,
t равно О, 1, 2, 3 или 4,
р равно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23.
9. Аналог GLP-1 по п.6, где
m равно 2, 3, 4 или 5,
n равно 1 или 2,
s равно 0, 1 или 2,
t равно 0, 1, 2 или 3,
р равно 1, 2, 3, 4 или 7.
10. Аналог GLP-1 по п.6, где I равно 14, 15, 16, 17 или 18.
11. Аналог GLP-1 по п.6, где s равно 1.
12. Аналог GLP-1 по п.6, где I равно 16.
13. Аналог GLP-1 по п.6, где р равно 3 или 4.
14. Аналог GLP-1 по п.6, где n равно 1.
15. Соединение по п.6, где
Хаа7 представляет собой His или дезаминогистидин,
Хаа8 представляет собой Ala, Gly, Val, Leu, Ile, Lys или Aib;
Xaa16 представляет собой Val;
Xaa18 представляет собой Ser;
Xaa19 представляет собой Tyr;
Xaa20 представляет собой Leu;
Хаа22 представляет собой Gly, Glu или Aib;
Хаа23 представляет собой Gin или Glu;
Xaa25 представляет собой Ala;
Хаа26 представляет собой Lys или Arg;
Хаа27 представляет собой Glu;
Хаа30 представляет собой Ala или Glu;
Хаа33 представляет собой Val;
Хаа34 представляет собой Lys или Arg;
Хаа35 представляет собой Gly или Aib;
Хаа36 представляет собой Arg, Lys или отсутствует;
Хаа37 представляет собой Gly, Asn или отсутствует;
Z представляет собой ОН или NH2.
16. Соединение по п.14, где
Хаа7 представляет собой His;
Хаа8 представляет собой Aib;
Xaa16 представляет собой Val;
Xaa18 представляет собой Ser;
Хаа19 представляет собой Tyr;
Хаа20 представляет собой Leu;
Хаа22 представляет собой Gly или Glu;
Хаа23 представляет собой Gln;
Хаа25 представляет собой Ala;
Хаа26 представляет собой Arg;
Хаа27 представляет собой Glu;
Хаа30 представляет собой Ala;
Хаа33 представляет собой Val;
Хаа34 представляет собой Arg;
Хаа35 представляет собой Gly;
Хаа36 представляет собой Arg;
Хаа37 представляет собой Gly или Asn;
Z представляет собой ОН или NH2.
17. Аналог GLP-1 по любому из пп.1-6, где указанный аналог GLP-1 содержит модификацию положения 22 на Glu.
18. Аналог GLP-1 по любому из пп.1-6, где указанный аналог GLP-1 содержит модификацию N-концевого L-гистидина в положении 7 последовательности GLP-1 (7-37).
19. Аналог GLP-1 по п.17, где указанный аналог GLP-1 содержит имидазопропионил7, α-гидроксигистидин7 или N-метилгистидин7, D-гистидин7, дезаминогистидин7, 2-аминогистидин7, β-гидроксигистидин7, гомогистидин7, Nα-ацетилгистидин7, α-фторметилгистидин7, α-метилгистидин7, 3-пиридилаланин7, 2-пиридилаланин7 или 4-пиридилаланин7.
20. Аналог GLP-1 по любому из пп.1-6, где указанный аналог GLP-1 содержит замену L-аланина в положении 8 последовательности GLP-1 (7-37) на другой аминокислотный остаток.
21. Аналог GLP-1 по п.20, где указанный аналог GLP-1 содержит Aib8, Gly8, Val8, Ile8, Leu8, Ser8, Thr8, (1-аминоциклопропил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклобутил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклопентил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогексил)карбоновую кислоту, (1-аминоциклогептил)карбоновую кислоту или (1-аминоциклооктил)карбоновую кислоту.
22. Аналог GLP-1 по п.21, где указанный аналог GLP-1 содержит Aib8.
23. Аналог GLP-1 по любому из пп.1-6, где указанный аналог GLP-1 содержит не более чем пятнадцать аминокислотных остатков, которые были заменены, добавлены или делетированы по сравнению с GLP-1(7-37) (SEQ ID No.1).
24. Аналог GLP-1 по п.23, где указанный аналог GLP-1 содержит не более чем десять аминокислотных остатков, которые были заменены, добавлены или делетированы по сравнению с GLP-1 (7-37) (SEQ ID No. 1).
25. Аналог GLP-1 по п.24, где указанный аналог GLP-1 содержит не более чем шесть аминокислотных остатков, которые были заменены, добавлены или делегированы по сравнению с GLP-1 (7-37) (SEQ ID No. 1).
26. Аналог GLP-1 по любому из пп.1-6, где указанный аналог GLP-1 содержит не более чем 3 аминокислотных остатка, которые не кодируются генетическим кодом.
27. Аналог GLP-1 по любому из пп.1-6, где указанный аналог GLP-1 содержит только один остаток лизина.
28. Аналог GLP-1 по любому из пп.1-6, где указанный лизин находится в положении 38 относительно последовательности GLP-1(7-37) (SEQ ID No 1).
29. Соединение по п.1, которое выбрано из
Lysε38((4-{[N-(2-карбоксиэтил)-N-(15-карбоксипентадеканоил)амино]метил}ьензоил)[Gly8;Arg26,34;Lys38]GLP-1-(7-37)пептида,
Figure 00000034
[Aib8,Arg26,34]GLP-1(7-37)Lys[2-(2-[2-(2-[2-(2-[4-(17-карбоксигептадеканоиламино)-4(S)-карбоксибутириламино]этокси)этокси]ацетиламино)этокси]этокси)ацетил]-ОН,
Figure 00000035
Figure 00000036
,
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
и
Figure 00000048
.
30. Способ увеличения периода действия у пациента аналога GLP-1, отличающийся тем, что указанный аналог GLP-1 ацилируют группировкой B-U', как раскрыто в любом из пп.1-29, по остатку лизина в положении 37 или 38 указанного аналога GLP-1.
31. Способ увеличения периода действия у пациента аналога GLP-1 до более чем примерно до 40 ч, отличающийся тем, что модифицируют по меньшей мере один из аминокислотных остатков в положениях 7 и 8 пептида GLP-1(7-37) или его аналога и ацилируют указанный аналог GLP-1 группировкой B-U', как раскрыто в любом из пп.1-30, по остатку лизина в положении 37 или 38 указанного аналога GLP-1.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-29 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, которая пригодна для парентерального введения.
34. Применение соединения по любому из пп.1-29 для изготовления лекарства.
35. Применение соединения по любому из пп.1-29 для изготовления лекарства для лечения или предупреждения гипергликемии, диабета типа 2, нарушенной толерантности к глюкозе, диабета типа 1, ожирения, гипертензии, синдрома X, дислипидемии, нарушений познавательной способности, атеросклероза, инфаркта миокарда, коронарной болезни сердца и других сердечно-сосудистых расстройств, удара, синдрома воспаленного кишечника, диспепсии и язв желудка.
36. Применение соединения по любому из пп.1-29 для изготовления лекарства для замедления или предупреждения прогрессирования заболевания при диабете типа 2.
37. Применение соединения по любому из пп.1-29 для изготовления лекарства для уменьшения потребления пищи, снижения апоптоза β-клеток, повышения функции β-кпеток и массы β-клеток и/или для восстановления чувствительности β-клеток к глюкозе.
RU2007134155/04A 2005-03-18 2006-03-20 Glp-1 соединения с увеличенным временем полужизни RU2007134155A (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP05102173 2005-03-18
EP05102173.1 2005-03-18

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2007134155A true RU2007134155A (ru) 2009-04-27

Family

ID=36539837

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007134155/04A RU2007134155A (ru) 2005-03-18 2006-03-20 Glp-1 соединения с увеличенным временем полужизни

Country Status (12)

Country Link
US (1) US8603972B2 (ru)
EP (1) EP1863521B1 (ru)
JP (1) JP5755398B2 (ru)
KR (1) KR20070120112A (ru)
CN (1) CN101128214A (ru)
AU (1) AU2006224537A1 (ru)
BR (1) BRPI0608516A2 (ru)
CA (1) CA2596926A1 (ru)
ES (1) ES2484796T3 (ru)
MX (1) MX2007011307A (ru)
RU (1) RU2007134155A (ru)
WO (1) WO2006097538A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2773242C2 (ru) * 2018-04-19 2022-06-01 Сайуинд Байосайенсис Ко., Лтд. Ацилированное производное GLP-1

Families Citing this family (69)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1626980A4 (en) * 2003-05-29 2007-07-04 Univ Washington NEUROACTIVE 13,24-CYCLO-18,21-DINORCHOLANES AND STRUCTURELY RELATED PENTACYCLIC STEROIDS
EP1799710A2 (en) 2004-10-07 2007-06-27 Novo Nordisk A/S Protracted glp-1 compounds
US8030273B2 (en) 2004-10-07 2011-10-04 Novo Nordisk A/S Protracted exendin-4 compounds
RU2007134155A (ru) 2005-03-18 2009-04-27 Ново Нордиск А/С (DK) Glp-1 соединения с увеличенным временем полужизни
TWI362392B (en) 2005-03-18 2012-04-21 Novo Nordisk As Acylated glp-1 compounds
WO2007090496A1 (en) * 2006-02-08 2007-08-16 Lonza Ag Synthesis of glucagon-like peptide
JP2009019027A (ja) * 2007-07-16 2009-01-29 Hanmi Pharmaceutical Co Ltd アミノ末端のアミノ酸が変異したインスリン分泌ペプチド誘導体
EP2190872B1 (en) 2007-09-05 2018-03-14 Novo Nordisk A/S Glucagon-like peptide-1 derivatives and their pharmaceutical use
EP2190873B1 (en) * 2007-09-05 2015-07-22 Novo Nordisk A/S Truncated glp-1 derivatives and their therapeutical use
WO2009030771A1 (en) 2007-09-05 2009-03-12 Novo Nordisk A/S Peptides derivatized with a-b-c-d- and their therapeutical use
US20100317057A1 (en) * 2007-12-28 2010-12-16 Novo Nordisk A/S Semi-recombinant preparation of glp-1 analogues
BRPI0917000A2 (pt) 2008-08-06 2016-02-16 Novo Nordisk Healthcare Ag proteínas conjugadas com eficácia in vivo prolongada
EP2340049B1 (en) 2008-09-12 2015-11-11 Novo Nordisk A/S Method of acylating a peptide or protein
CN101367873B (zh) * 2008-10-08 2011-05-04 南开大学 一种改构的胰高血糖素样肽-1的类似物和修饰物及其应用
ES2542202T3 (es) 2009-01-22 2015-08-03 Novo Nordisk Health Care Ag Compuestos de hormonas de crecimiento estables
CN102802657A (zh) * 2009-06-11 2012-11-28 诺沃-诺迪斯克有限公司 用于治疗2型糖尿病的glp-1和fgf21组合
CN101987868B (zh) * 2009-07-30 2013-09-04 江苏豪森医药集团有限公司 Glp-1类似物的衍生物或其可药用盐和用途
US8614182B2 (en) 2009-07-30 2013-12-24 Jiangsu Hansoh Pharmaceuticals Co., Ltd. GLP-1 analogues and their pharmaceutical salts and uses
EP2461831B1 (en) 2009-08-06 2018-11-21 Novo Nordisk Health Care AG Growth hormones with prolonged in-vivo efficacy
CN102686607B (zh) * 2009-12-16 2014-10-29 诺沃—诺迪斯克有限公司 双酰化glp-1衍生物
EP2525833A2 (en) 2010-01-22 2012-11-28 Novo Nordisk Health Care AG Stable growth hormone compounds
KR101813595B1 (ko) 2010-01-22 2017-12-29 노보 노르디스크 헬스 케어 악티엔게젤샤프트 장기적 생체 내 효능을 갖는 성장 호르몬
SG185066A1 (en) * 2010-04-27 2012-12-28 Zhejiang Beta Pharma Inc Glucagon-like peptide-1 analogue and use thereof
CN102186881B (zh) * 2010-04-27 2015-04-08 贝达药业股份有限公司 胰高血糖素样肽-1衍生物及其应用
WO2012016419A1 (zh) * 2010-08-06 2012-02-09 浙江贝达药业有限公司 Glp-1衍生物及其应用
US9278123B2 (en) 2010-12-16 2016-03-08 Novo Nordisk A/S Solid compositions comprising a GLP-1 agonist and a salt of N-(8-(2-hydroxybenzoyl)amino)caprylic acid
BR112013024076A2 (pt) * 2011-03-28 2016-12-06 Novo Nordisk As análogos de glucagon
KR101496136B1 (ko) * 2011-03-30 2015-02-26 베타 파머수티컬 컴퍼니 리미티드 글루카곤 유사 펩타이드-1 유사체 및 이의 용도
EP3225631B1 (en) 2011-04-12 2019-01-09 Novo Nordisk A/S Double-acylated glp-1 derivatives
MX354156B (es) 2011-12-29 2018-02-15 Novo Nordisk As Dipeptido que comprende un aminoacido no proteogenico.
TR201903918T4 (tr) 2012-03-22 2019-04-22 Novo Nordisk As Bir dağıtım ajanı içeren bileşimler ve bunların hazırlanması.
US10335369B2 (en) 2012-03-22 2019-07-02 Novo Nordisk A/S Compositions comprising a delivery agent and preparation thereof
CA2868188A1 (en) 2012-03-22 2013-09-26 Novo Nordisk A/S Compositions of glp-1 peptides and preparation thereof
ES2629735T3 (es) * 2012-05-08 2017-08-14 Novo Nordisk A/S Derivados de GLP-1 doblemente acilados
CN104487056A (zh) 2012-06-20 2015-04-01 诺和诺德A/S（股份有限公司） 包含肽和递送剂的片剂制剂
EP2908844A1 (en) 2012-10-17 2015-08-26 Novo Nordisk A/S Fatty acid acylated amino acids for oral peptide delivery
WO2014166836A1 (en) 2013-04-05 2014-10-16 Novo Nordisk A/S Growth hormone compound formulation
BR112015030948A2 (pt) 2013-06-20 2017-09-19 Novo Nordisk As Derivados de glp-1 e usos dos mesmos
BR112016016321A2 (pt) 2014-02-18 2017-10-03 Novo Nordisk As Derivados de análogos de glucagon estáveis, seus usos, e composição farmacêutica
CN103884846B (zh) * 2014-03-06 2016-06-08 杭州九源基因工程有限公司 一种利拉鲁肽生物学活性的检测方法
ES2630106T3 (es) 2014-10-07 2017-08-18 Cyprumed Gmbh Formulaciones farmacéuticas para la administración oral de fármacos peptídicos o proteicos
US11572398B2 (en) 2014-11-27 2023-02-07 Novo Nordisk A/S GLP-1 derivatives and uses thereof
WO2016097108A1 (en) 2014-12-17 2016-06-23 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives and uses thereof
US10286079B2 (en) 2015-09-22 2019-05-14 The Regents Of The University Of California Modified cytotoxins and their therapeutic use
EP3353159A4 (en) 2015-09-22 2019-03-27 The Regents of The University of California Modified cytotoxins and their therapeutic use
CN106554403B (zh) * 2015-09-25 2021-08-31 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 艾塞那肽修饰物及其用途
CN108135962A (zh) 2015-10-07 2018-06-08 塞浦路迈德有限责任公司 用于口服递送肽类药物的药物制剂
CN107236034B (zh) * 2016-03-29 2020-01-07 天津药物研究院有限公司 一种胰高血糖素样肽-1类似物及其制备方法和用途
EP3472201A4 (en) 2016-06-20 2020-05-13 Healthtell Inc. METHOD FOR DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF AUTOIMMUNE DISEASES
WO2017223117A1 (en) 2016-06-20 2017-12-28 Healthtell Inc. Methods for diagnosis and treatment of autoimmune diseases
WO2018065634A1 (en) 2016-10-07 2018-04-12 Cyprumed Gmbh Pharmaceutical compositions for the nasal delivery of peptide or protein drugs
CN116514861A (zh) * 2016-11-09 2023-08-01 库博科学公司 预组装的、受保护的、化学稳定的化学选择性接头
EP3538591A4 (en) 2016-11-09 2020-07-29 Healthtell Inc. ADJUSTABLE AMINE DENSITY COATINGS
CA3043264A1 (en) 2016-11-11 2018-05-17 Healthtell Inc. Methods for identifying candidate biomarkers
US11666636B2 (en) 2017-02-14 2023-06-06 Vanderbilt University GLP-1R agonists and uses thereof
KR102647171B1 (ko) 2018-02-02 2024-03-15 노보 노르디스크 에이/에스 Glp-1 작용제 및 n-(8-(2-하이드록시벤조일)아미노)카프릴산의 염을 포함하는 고형 조성물
HRP20221054T1 (hr) 2018-04-05 2022-11-11 Sun Pharmaceutical Industries Limited Novi analozi glp-1
EP3773475A1 (en) 2018-04-06 2021-02-17 Cyprumed GmbH Pharmaceutical compositions for the transmucosal delivery of therapeutic peptides and proteins
WO2019200594A1 (zh) 2018-04-19 2019-10-24 杭州先为达生物科技有限公司 酰化的glp-1衍生物
TWI829687B (zh) 2018-05-07 2024-01-21 丹麥商諾佛 儂迪克股份有限公司 包含glp-1促效劑與n-(8-(2-羥基苯甲醯基)胺基)辛酸之鹽的固體組成物
CN113597434B (zh) 2019-12-31 2022-07-01 北京质肽生物医药科技有限公司 Glp-1和gdf15的融合蛋白以及其缀合物
US20230165939A1 (en) 2020-04-29 2023-06-01 Novo Nordisk A/S Solid compositions comprising a glp-1 agonist and histidine
EP4210680A1 (en) 2020-09-07 2023-07-19 Cyprumed GmbH Improved pharmaceutical formulations of glp-1 receptor agonists
CN115925994B (zh) 2020-09-30 2023-09-22 北京质肽生物医药科技有限公司 多肽缀合物和使用方法
MX2023006811A (es) * 2020-12-11 2023-07-12 Ip2Ipo Innovations Ltd Compuestos novedosos.
EP4317179A4 (en) * 2021-03-25 2024-09-11 Brightgene Bio Medical Tech Co Ltd GIP AND GLP-1 DUAL RECEPTOR AGONIST, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND USE
WO2023012263A1 (en) 2021-08-04 2023-02-09 Novo Nordisk A/S Solid oral peptide formulations
WO2024141760A1 (en) 2022-12-30 2024-07-04 Algipharma As Compositions and methods to increase the systemic bioavailability of a polypeptide therapeutic agent undergoing oral administration
WO2024165571A2 (en) 2023-02-06 2024-08-15 E-Therapeutics Plc Inhibitors of expression and/or function

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990011296A1 (en) 1989-03-20 1990-10-04 The General Hospital Corporation Insulinotropic hormone
ATE164852T1 (de) 1990-01-24 1998-04-15 Douglas I Buckley Glp-1-analoga verwendbar in der diabetesbehandlung
US5545618A (en) 1990-01-24 1996-08-13 Buckley; Douglas I. GLP-1 analogs useful for diabetes treatment
US5869602A (en) 1995-03-17 1999-02-09 Novo Nordisk A/S Peptide derivatives
KR100556067B1 (ko) 1996-08-30 2006-03-07 노보 노르디스크 에이/에스 지엘피 - 1 유도체
JP2000517308A (ja) 1996-08-30 2000-12-26 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ Ｇｌｐ―２誘導体
US6268343B1 (en) 1996-08-30 2001-07-31 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
US6458924B2 (en) 1996-08-30 2002-10-01 Novo Nordisk A/S Derivatives of GLP-1 analogs
JP2002504527A (ja) 1998-02-27 2002-02-12 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 部分的に組織化したミセル様凝集物を形成する２５％を越えるヘリックス成分を有するｇｌｐ−２誘導体
JP2003522099A (ja) 1998-02-27 2003-07-22 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 遅延作用プロファイルを有するｇｌｐ−１のｇｌｐ−１誘導体及びエキセンジン
AU2610599A (en) 1998-02-27 1999-09-15 Novo Nordisk A/S N-terminally truncated glp-1 derivatives
WO1999043707A1 (en) 1998-02-27 1999-09-02 Novo Nordisk A/S N-terminally modified glp-1 derivatives
EP1061946B1 (en) 1998-02-27 2004-04-28 Novo Nordisk A/S Glp-1 derivatives with helix-content exceeding 25 %, forming partially structured micellar-like aggregates
KR20050037004A (ko) 1998-12-07 2005-04-20 소시에떼 더 콘세이유 더 레세르세 에 다플리까띠옹 시엔띠피끄, 에스.아.에스. Ｇｌｐ-1의 유사체
CA2363712C (en) 1999-05-17 2011-05-10 Conjuchem Inc. Long lasting insulinotropic peptides
EP1076066A1 (en) 1999-07-12 2001-02-14 Zealand Pharmaceuticals A/S Peptides for lowering blood glucose levels
US6528486B1 (en) 1999-07-12 2003-03-04 Zealand Pharma A/S Peptide agonists of GLP-1 activity
US20040001827A1 (en) 2002-06-28 2004-01-01 Dennis Mark S. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
EP1250126A2 (en) 2000-01-11 2002-10-23 Novo Nordisk A/S Transepithelial delivery of glp-1 derivatives
AU2002226897B2 (en) * 2000-12-07 2007-10-25 Eli Lilly And Company GLP-1 fusion proteins
FR2819810B1 (fr) 2001-01-23 2004-05-28 Pf Medicament Peptides non glycosyles derives de la proteine g du vrs et leur utilisation dans un vaccin
US6858580B2 (en) 2001-06-04 2005-02-22 Nobex Corporation Mixtures of drug-oligomer conjugates comprising polyalkylene glycol, uses thereof, and methods of making same
WO2003002136A2 (en) * 2001-06-28 2003-01-09 Novo Nordisk A/S Stable formulation of modified glp-1
WO2003013573A1 (en) 2001-08-10 2003-02-20 Epix Medical, Inc. Polypeptide conjugates with extended circulating half-lives
AR036711A1 (es) 2001-10-05 2004-09-29 Bayer Corp Peptidos que actuan como agonistas del receptor del glp-1 y como antagonistas del receptor del glucagon y sus metodos de uso farmacologico
MXPA04006679A (es) 2002-01-08 2004-11-10 Lilly Co Eli Analogos extendidos de peptido-1 de tipo glucagon.
WO2004065621A1 (en) 2002-03-01 2004-08-05 Dyax Corp. Kdr and vegf/kdr binding peptides and their use in diagnosis and therapy
IL164266A0 (en) 2002-04-10 2005-12-18 Lilly Co Eli Treatment of gastroparesis
EP1594529B1 (en) 2003-02-19 2010-01-20 Ipsen Pharma Analogues of glp-1
WO2004093823A2 (en) 2003-03-19 2004-11-04 Eli Lilly And Company Polyethelene glycol link glp-1 compounds
CA2523408A1 (en) 2003-05-09 2004-11-18 Novo Nordisk A\S Peptides for use in treating obesity
JP2007501811A (ja) 2003-08-08 2007-02-01 ノボ ノルディスク ヘルス ケア アクチェンゲゼルシャフト 治療的な関心対象のタンパク質に対する遅延分子の選択的な化学物質接合のためのガラクトースオキシダーゼの使用。
BRPI0414539B8 (pt) 2003-09-19 2021-05-25 Novo Nordisk As composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto
RU2401276C2 (ru) 2003-09-19 2010-10-10 Ново Нордиск А/С Производные глюкагон-подобного пептида-1 (glp-1)
JP2007537981A (ja) 2003-09-19 2007-12-27 ノボ　ノルディスク　アクティーゼルスカブ 新規の血漿タンパク質親和性タグ
ATE461217T1 (de) 2003-12-18 2010-04-15 Novo Nordisk As Glp-1-verbindungen
MXPA06006746A (es) 2003-12-18 2006-08-18 Novo Nordisk As Analogos de glp-1 novedosos ligados a agentes similares a albumina.
EP1765408B1 (en) * 2004-07-08 2015-12-09 Novo Nordisk A/S Polypeptide protracting tags comprising a tetrazole moiety
EP1799710A2 (en) 2004-10-07 2007-06-27 Novo Nordisk A/S Protracted glp-1 compounds
TWI362392B (en) 2005-03-18 2012-04-21 Novo Nordisk As Acylated glp-1 compounds
RU2007134155A (ru) 2005-03-18 2009-04-27 Ново Нордиск А/С (DK) Glp-1 соединения с увеличенным временем полужизни
EP1863537A2 (en) 2005-03-18 2007-12-12 Novo Nordisk A/S Dimeric peptide agonists of the glp-1 receptor

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2773242C2 (ru) * 2018-04-19 2022-06-01 Сайуинд Байосайенсис Ко., Лтд. Ацилированное производное GLP-1

Also Published As

Publication number Publication date
KR20070120112A (ko) 2007-12-21
AU2006224537A1 (en) 2006-09-21
ES2484796T3 (es) 2014-08-12
JP2008533106A (ja) 2008-08-21
WO2006097538A1 (en) 2006-09-21
EP1863521B1 (en) 2014-05-07
US20080207507A1 (en) 2008-08-28
US8603972B2 (en) 2013-12-10
JP5755398B2 (ja) 2015-07-29
CN101128214A (zh) 2008-02-20
MX2007011307A (es) 2007-10-08
CA2596926A1 (en) 2006-09-21
EP1863521A1 (en) 2007-12-12
BRPI0608516A2 (pt) 2010-11-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007134155A (ru) Glp-1 соединения с увеличенным временем полужизни
RU2007134156A (ru) Ацилированные glp-1 соединения
JP2008533105A5 (ru)
JP6121330B2 (ja) 作用持続時間が増した改変ポリペプチド
JP6058646B2 (ja) 多置換インスリン
US20090062192A1 (en) Dimeric Peptide Agonists of the Glp-1 Receptor
JP2010538049A5 (ru)
RU2006120077A (ru) Аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (glp-1), связанные с альбуминоподобными агентами
JP2023078367A (ja) 新規ｇｌｐ－１類似体
CN114901680B (zh) 长效glp-1化合物
CN109248323B (zh) 酰化的glp-1衍生物
CN110759991A (zh) 吉非罗齐-非洲爪蟾胰高血糖素样肽-1衍生物及其应用
WO2024213022A1 (zh) 肠促胰素类似物及其制备方法和应用
RU2020136560A (ru) Ацилированное производное GLP-1
RU2022113889A (ru) Ацилированное производное glp-1

Legal Events

Date Code Title Description
FA91 Application withdrawn (on applicant's request)

Effective date: 20110628