Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2007122381A - Стереоизомерно обогащенные 3-аминокарбонильные бициклогептеновые пириминдиамины и их применения - Google Patents

Стереоизомерно обогащенные 3-аминокарбонильные бициклогептеновые пириминдиамины и их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2007122381A
RU2007122381A RU2007122381/04A RU2007122381A RU2007122381A RU 2007122381 A RU2007122381 A RU 2007122381A RU 2007122381/04 A RU2007122381/04 A RU 2007122381/04A RU 2007122381 A RU2007122381 A RU 2007122381A RU 2007122381 A RU2007122381 A RU 2007122381A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydrogen atom
compound according
group
methyl
compound
Prior art date
Application number
RU2007122381/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2416604C2 (ru
Inventor
Анкуш АРГАДЕ (US)
Анкуш АРГАДЕ
Раджиндер СИНГХ (US)
Раджиндер Сингх
Хой ЛИ (US)
Хой Ли
Original Assignee
Райджел Фармасьютикалз
Райджел Фармасьютикалз, Инк,
Инк
(Us)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Райджел Фармасьютикалз, Райджел Фармасьютикалз, Инк,, Инк, (Us) filed Critical Райджел Фармасьютикалз
Publication of RU2007122381A publication Critical patent/RU2007122381A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2416604C2 publication Critical patent/RU2416604C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
    • C07D239/48—Two nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B53/00—Asymmetric syntheses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B57/00—Separation of optically-active compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение структурной формулы (I)включая его пролекарства, соли, гидраты, сольваты и N-оксиды, которое обогащено соответствующим диастереомером структурной формулы (Ia)где каждый Rявляется независимо выбранным из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкила, -(CH)OH, -OR, -O(CH)-R, -O(CH)-R, -C(O)OR, атома галогена, -CFи -OCF;каждый Rявляется независимо выбранным из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкила, -OR, -O(CH)-R, -O(CH)-R, -NHC(O)R, атома галогена, -CF, -OCF,;каждый Rявляется независимо выбранным из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкила, -(CH)-OH, -OR, -O(CH)-R, -O(CH)-R, атома галогена, -CF, -OCF,;каждый Rявляется независимо выбранным из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкила, арилалкила, -OR, -NRR, -C(O)R, -C(O)ORи -C(O)NRR;Rпредставляет собой атом водорода, атом галогена, атом фтора, -CN, -NO, -C(O)ORили -CF;n каждое независимо представляет собой целое число от 1 до 3;каждый Rявляется независимо выбранным из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкила и низшего циклоалкила;каждый Rявляется независимо выбранным из группы, состоящей из -OR, -CF, -OCF, -NRR, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)NRRи -C(O)NRR;каждый Rявляется независимо выбранным из группы, состоящей из атома водорода и низшего алкила, или, альтернативно, два Rзаместителя вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 5-7-членный насыщенный цикл, который необязательно включает 1-2 дополнительных гетероатомных группы, выбранных из O, NR, NR-C(O)R, NR-C(O)ORи NR-C(O)NR; иRпредставляет собой каждый независимо низший моногидроксиалкил или низший дигидроксиалкил.2. Соединение по п.1, представляющее собой (2-экзо-3-экзо) цис-рацемат.3. Соединение по п.1, которое содержит около 60% или более диастереомера структурной фор�

Claims (49)

1. Соединение структурной формулы (I)
Figure 00000001
включая его пролекарства, соли, гидраты, сольваты и N-оксиды, которое обогащено соответствующим диастереомером структурной формулы (Ia)
Figure 00000002
где каждый R1 является независимо выбранным из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкила, -(CH2)nOH, -ORa, -O(CH2)n-Ra, -O(CH2)n-Rb, -C(O)ORa, атома галогена, -CF3 и -OCF3;
каждый R2 является независимо выбранным из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкила, -ORa, -O(CH2)n-Ra, -O(CH2)n-Rb, -NHC(O)Ra, атома галогена, -CF3, -OCF3,
Figure 00000003
;
каждый R3 является независимо выбранным из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкила, -(CH2)n-OH, -ORa, -O(CH2)n-Ra, -O(CH2)n-Rb, атома галогена, -CF3, -OCF3,
Figure 00000003
;
Figure 00000004
каждый R4 является независимо выбранным из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкила, арилалкила, -ORa, -NRcRc, -C(O)Ra, -C(O)ORa и -C(O)NRcRc;
R5 представляет собой атом водорода, атом галогена, атом фтора, -CN, -NO2, -C(O)ORa или -CF3;
n каждое независимо представляет собой целое число от 1 до 3;
каждый Ra является независимо выбранным из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкила и низшего циклоалкила;
каждый Rb является независимо выбранным из группы, состоящей из -ORa, -CF3, -OCF3, -NRcRc, -C(O)Ra, -C(O)ORa, -C(O)NRcRc и -C(O)NRaRd;
каждый Rc является независимо выбранным из группы, состоящей из атома водорода и низшего алкила, или, альтернативно, два Rc заместителя вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 5-7-членный насыщенный цикл, который необязательно включает 1-2 дополнительных гетероатомных группы, выбранных из O, NRa, NRa-C(O)Ra, NRa-C(O)ORa и NRa-C(O)NRa; и
Rd представляет собой каждый независимо низший моногидроксиалкил или низший дигидроксиалкил.
2. Соединение по п.1, представляющее собой (2-экзо-3-экзо) цис-рацемат.
3. Соединение по п.1, которое содержит около 60% или более диастереомера структурной формулы (Ia).
4. Соединение по п.1, которое содержит около 90% или более диастереомера структурной формулы (Ia).
5. Соединение по п.1, которое содержит около 99% или более диастереомера структурной формулы (Ia).
6. Соединение по любому из пп.1-5, в котором R5 представляет собой атом фтора.
7. Соединение по п.6, в котором R1 представляет собой атом водорода; R2 представляет собой
Figure 00000003
R3 является отличным от
Figure 00000003
или
Figure 00000005
8. Соединение по п.7, в котором R3 представляет собой атом водорода, метил, метокси, трифторметил или атом хлора.
9. Соединения по п.7, в которых R4 представляет собой метил, -C(O)CH3, -C(O)OCH3 или -C(O)OCH2CH3.
10. Соединение по п.6, в котором R1 представляет собой атом водорода; R2 является отличным от
Figure 00000003
и R3 представляет собой
Figure 00000003
или
Figure 00000005
11. Соединение по п.10, в котором R2 представляет собой атом водорода, метил, метокси, трифторметил или атом хлора.
12. Соединение по п.10, в котором R4 представляет собой метил, -C(O)CH3, -C(O)OCH3 или -C(O)CH2CH3.
13. Соединение по п.6, в котором R2 является отличным от
Figure 00000003
и R3 является отличным от
Figure 00000003
или
Figure 00000005
14. Соединение по п.13, в котором R1 и R2 каждый представляют собой атом водорода и R3 представляет собой -OCH2NHRа.
15. Соединение по п.13, в котором R1, R2 и R3 каждый независимо являются выбранными из группы, состоящей из атома водорода, метила, метокси, трифторметила и атома хлора, с условием, что по меньшей мере два из R1, R2 и R3 являются отличными от атома водорода.
16. Соединение по п.6, в котором R1 представляет собой атом водорода; R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода,
Figure 00000003
и R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкила, атома галогена, -CF3,
Figure 00000003
.
17. Соединение по п.16, в котором R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, метила, атома хлора, -CF3,
Figure 00000003
и R4 представляет собой метил, -CORa или -CO(O)Ra, где Ra представляет собой метил или этил.
18. Соединение по п.16, в котором R2 выбран из группы, состоящей из атома водорода,
Figure 00000003
и R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, низшего алкила, атома галогена, -CF3,
Figure 00000003
.
19. Соединение по п.18, в котором R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, метила, атома хлора, -CF3,
Figure 00000003
.
и R4 представляет собой метил, -CORa или -CO(O)Rа,
где Ra представляет собой метил или этил.
20. Соединение по п.19, в котором R2 представляет собой
Figure 00000006
R4 представляет собой -CORa, где Ra представляет собой метил и R3 представляет собой атом водорода.
21. Соединение по п.19, в котором R2 представляет собой
Figure 00000006
R4 представляет собой -CO(O)Rа, где Ra представляет собой этил и R3 представляет собой атом водорода.
22. Соединение по п.19, в котором R2 представляет собой
Figure 00000007
и R3 представляет собой атом водорода.
23. Соединение по п.19, в котором R2 представляет собой атом водорода; R3 представляет собой
Figure 00000008
; R4 представляет собой метил, -COR3 или -CO(O)Rа, где Rа представляет собой метил или этил.
24. Соединение по п.19, в котором R2 представляет собой
Figure 00000009
R4 представляет собой метил; и R3 выбран из группы, состоящей из атома водорода, метила, атома хлора и -CF3.
25. Соединение по п.24, в котором R3 представляет собой метил.
26. Соединение по п.1, которое является, по существу, чистым (1R,2R,3S,4S)-N4-(3-аминокарбонилбицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-5-фтор-N2-[(3-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)]фенил-2,4-пиримидиндиамином.
27. Соединение по п.1, которое является чистым (1R,2R,3S,4S)-N4-(3-аминокарбонилбицикло[2.2.1]гепт-5-ен-2-ил)-5-фтор-N2-[(3-метил-4-(4-метилпиперазин-1-ил)]фенил-2,4-пиримидиндиамином.
28. Композиция, включающая соединение по п.1 и носитель, наполнитель и/или разбавитель.
29. Композиция по п.28, в которой носитель, наполнитель и/или разбавитель являются приемлемыми для фармацевтических применений.
30. Способ ингибирования пролиферации клетки, включающий контактирование клетки с соединением по п.1, взятым в количестве, эффективном для ингибирования ее пролиферации.
31. Способ по п.30, в котором клетка представляет собой опухолевую клетку.
32. Способ по п.31, в котором опухолевая клетка представляет собой опухолевую клетку легкого, толстой кишки, груди, желудка, яичников, шейки матки, меланомы, почки, простаты, лимфомы, нейробластомы, поджелудочной железы, мочевого пузыря или печени.
33. Способ ингибирования активности aurora-киназы, включающий контактирование aurora-киназы с соединением по п.1, взятым в количестве, эффективном для ингибирования ее активности.
34. Способ по п.33, который проводится in vitro с очищенной или частично очищенной aurora-киназой.
35. Способ по п.33, который проводится in vitro с клеткой, экспрессирующей aurora-киназу.
36. Способ ингибирования процесса, опосредованного aurora-киназой, включающий контактирование клетки, экспрессирующей aurora-киназу, с соединением по п.1, взятым в количестве, эффективном для ингибирования процесса, опосредованного aurora-киназой.
37. Способ по п.36, в котором ингибируемый процесс, опосредованный aurora-киназой, представляет собой митоз.
38. Способ по п.36, в котором клетка представляет собой опухолевую клетку.
39. Способ по п.36, в котором клетка приводится в контакт с соединением в концентрации, которая равна или больше, чем его IC50, которая измерена в исследовании in vitro.
40. Способ лечения заболевания, опосредованного aurora-киназой, включающий введение пациенту, нуждающемуся в таком лечении, эффективного для лечения заболевания количества соединения по п.1.
41. Способ по п.40, в котором заболевание, опосредованное aurora-киназой, представляет собой пролиферативное заболевание.
42. Способ по п.41, в котором пролиферативное заболевание представляет собой рак.
43. Способ по п.42, в котором рак представляет собой метастазирующую опухоль.
44. Способ по п.43, в котором рак выбран из рака легкого, рака груди, рака желудка, рака яичников, рака шейки матки, меланомы, рака почки, рака простаты, лимфомы, нейробластомы, рака поджелудочной железы, рака мочевого пузыря и рака печени.
45. Способ по п.40, в котором соединение вводят в форме фармацевтической композиции.
46. Способ по п.40, в котором соединение вводят перорально.
47. Способ по п.40, в котором соединение вводят внутривенно.
48. Способ по п.40, в котором пациент является человеком.
49. Способ по п.40, в котором соединение вводят в количестве, эффективном для достижения концентрации в сыворотке, которая составляет около или выше IC50 соединения, которая измерена в исследовании in vitro.
RU2007122381/04A 2004-11-15 2005-11-15 Стереоизомерно обогащенные 3-аминокарбонильные бициклогептеновые пиримидиндиамины и их применения RU2416604C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62819904P 2004-11-15 2004-11-15
US60/628,199 2004-11-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007122381A true RU2007122381A (ru) 2008-12-20
RU2416604C2 RU2416604C2 (ru) 2011-04-20

Family

ID=35516756

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007122381/04A RU2416604C2 (ru) 2004-11-15 2005-11-15 Стереоизомерно обогащенные 3-аминокарбонильные бициклогептеновые пиримидиндиамины и их применения

Country Status (27)

Country Link
US (4) US7863286B2 (ru)
EP (1) EP1824489B1 (ru)
JP (1) JP4812770B2 (ru)
KR (1) KR101335917B1 (ru)
CN (1) CN101171012B (ru)
AT (1) ATE494280T1 (ru)
AU (1) AU2005307849B2 (ru)
BR (1) BRPI0516795A (ru)
CA (1) CA2580150C (ru)
CY (1) CY1112743T1 (ru)
DE (2) DE102005054092A1 (ru)
DK (1) DK1824489T3 (ru)
ES (2) ES2296477B2 (ru)
FR (1) FR2877944A1 (ru)
GB (1) GB2420559B (ru)
HK (1) HK1114338A1 (ru)
IL (1) IL181923A (ru)
IT (1) ITMI20052171A1 (ru)
MX (1) MX2007005807A (ru)
NO (1) NO20073068L (ru)
NZ (1) NZ554419A (ru)
PL (1) PL1824489T3 (ru)
RU (1) RU2416604C2 (ru)
SI (1) SI1824489T1 (ru)
UA (1) UA88660C2 (ru)
WO (1) WO2006055561A2 (ru)
ZA (1) ZA200702180B (ru)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1763514A2 (en) * 2004-05-18 2007-03-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl substituted pyrimidinediamine compounds and their uses
GB2420559B (en) 2004-11-15 2008-08-06 Rigel Pharmaceuticals Inc Stereoisomerically enriched 3-aminocarbonyl bicycloheptene pyrimidinediamine compounds and their uses
US20070032514A1 (en) * 2005-07-01 2007-02-08 Zahn Stephan K 2,4-diamino-pyrimidines as aurora inhibitors
CA2633035C (en) 2005-12-15 2016-05-10 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Kinase inhibitors and their uses
ES2555803T3 (es) 2006-10-23 2016-01-08 Cephalon, Inc. Fusión de derivados bicíclicos 2,4-diaminopirimidina como utilizar inhibidores ALK y c-Met
WO2009050143A1 (en) * 2007-10-19 2009-04-23 Merck Serono S.A. Combinations of (1r, 2r, 3s, 4s) -n4- (3-aminocarbonylbicyclo [2. 2. 1] hept-5-ene-2-yl) - 5-fluoro-n2- [ ( 3 - methyl-4- (4 -methylpiperazin-1-yl] phenyl-2, 4-pyrimidineamine
US9273077B2 (en) 2008-05-21 2016-03-01 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Phosphorus derivatives as kinase inhibitors
PL2300013T3 (pl) 2008-05-21 2018-05-30 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Pochodne fosforu jako inhibitor kinazy
NZ603525A (en) 2008-06-27 2015-02-27 Celgene Avilomics Res Inc Pyrimidine based compound and uses thereof
US8338439B2 (en) 2008-06-27 2012-12-25 Celgene Avilomics Research, Inc. 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
US11351168B1 (en) 2008-06-27 2022-06-07 Celgene Car Llc 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors
MX2011006725A (es) 2008-12-22 2011-09-15 Millennium Pharm Inc Combinacion de inhibidores de aurora cinasa y anticuerpos anti-cd20.
MX2011013325A (es) 2009-06-10 2012-04-30 Abbott Lab 2-(lh-pirazol-4-ilamino)-pirimidina como inhibidores de cinasa.
KR101726444B1 (ko) 2009-08-31 2017-04-12 스미또모 가가꾸 가부시키가이샤 수지, 레지스트 조성물 및 레지스트 패턴의 제조 방법
AU2011254550B2 (en) 2010-05-21 2013-11-07 Noviga Research Ab Novel pyrimidine derivatives
KR101841000B1 (ko) 2010-07-28 2018-03-22 스미또모 가가꾸 가부시키가이샤 포토레지스트 조성물
JP6068340B2 (ja) 2010-08-10 2017-01-25 セルジーン アヴィロミクス リサーチ， インコーポレイテッド Ｂｔｋ阻害剤のベシル酸塩
TWI521302B (zh) 2010-08-30 2016-02-11 住友化學股份有限公司 阻劑組成物及阻劑圖案的產生方法
EP2635285B1 (en) 2010-11-01 2017-05-03 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
SG10201508958WA (en) 2010-11-01 2015-11-27 Celgene Avilomics Res Inc Heterocyclic Compounds And Uses Thereof
JP5957003B2 (ja) 2010-11-10 2016-07-27 セルジーン アヴィロミクス リサーチ， インコーポレイテッド 変異体選択的ｅｇｆｒ阻害剤およびその使用
EP2489663A1 (en) 2011-02-16 2012-08-22 Almirall, S.A. Compounds as syk kinase inhibitors
JP5829940B2 (ja) 2011-02-25 2015-12-09 住友化学株式会社 レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法
JP6034025B2 (ja) 2011-02-25 2016-11-30 住友化学株式会社 レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法
JP5947051B2 (ja) 2011-02-25 2016-07-06 住友化学株式会社 レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法
JP5898520B2 (ja) 2011-02-25 2016-04-06 住友化学株式会社 レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法
JP5829941B2 (ja) 2011-02-25 2015-12-09 住友化学株式会社 レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法
JP5947053B2 (ja) 2011-02-25 2016-07-06 住友化学株式会社 レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法
JP5898521B2 (ja) 2011-02-25 2016-04-06 住友化学株式会社 レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法
JP6034026B2 (ja) 2011-02-25 2016-11-30 住友化学株式会社 レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法
JP5829939B2 (ja) 2011-02-25 2015-12-09 住友化学株式会社 レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法
JP5886411B2 (ja) 2011-03-24 2016-03-16 ノビガ・リサーチ・エービーＮｏｖｉｇａ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ＡＢ 新規のピリミジン誘導体
CN103501612B (zh) 2011-05-04 2017-03-29 阿里亚德医药股份有限公司 抑制表皮生长因子受体导致的癌症中细胞增殖的化合物
JP5912912B2 (ja) 2011-07-19 2016-04-27 住友化学株式会社 レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法
JP5886696B2 (ja) 2011-07-19 2016-03-16 住友化学株式会社 レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法
JP6013799B2 (ja) 2011-07-19 2016-10-25 住友化学株式会社 レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法
JP6189020B2 (ja) 2011-07-19 2017-08-30 住友化学株式会社 レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法
JP6013797B2 (ja) 2011-07-19 2016-10-25 住友化学株式会社 レジスト組成物及びレジストパターンの製造方法
CA2853498A1 (en) 2011-10-28 2013-05-02 Celgene Avilomics Research, Inc. Methods of treating a bruton's tyrosine kinase disease or disorder
RU2673077C2 (ru) 2012-03-15 2018-11-22 Селджен Авиломикс Рисерч, Инк. Твёрдые формы ингибитора киназы рецептора эпидермального фактора роста
SI2825042T1 (sl) 2012-03-15 2019-01-31 Celgene Car Llc Soli inhibitorja kinaze receptorja faktorja epidermalne rasti
WO2013169401A1 (en) 2012-05-05 2013-11-14 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Compounds for inhibiting cell proliferation in egfr-driven cancers
EP2935226A4 (en) 2012-12-21 2016-11-02 Celgene Avilomics Res Inc HETEROARYL COMPOUNDS AND USES THEREOF
TW201446745A (zh) 2013-02-08 2014-12-16 Celgene Avilomics Res Inc Ｅｒｋ抑制劑及其用途
US9611283B1 (en) 2013-04-10 2017-04-04 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Methods for inhibiting cell proliferation in ALK-driven cancers
US9492471B2 (en) 2013-08-27 2016-11-15 Celgene Avilomics Research, Inc. Methods of treating a disease or disorder associated with Bruton'S Tyrosine Kinase
EP3076963A4 (en) 2013-12-06 2017-09-13 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Combination of aurora kinase inhibitors and anti-cd30 antibodies
US9415049B2 (en) 2013-12-20 2016-08-16 Celgene Avilomics Research, Inc. Heteroaryl compounds and uses thereof
US9394281B2 (en) 2014-03-28 2016-07-19 Calitor Sciences, Llc Substituted heteroaryl compounds and methods of use
EP3179858B1 (en) 2014-08-13 2019-05-15 Celgene Car Llc Forms and compositions of an erk inhibitor
US10059689B2 (en) 2014-10-14 2018-08-28 Calitor Sciences, Llc Substituted heteroaryl compounds and methods of use
EP3324976A4 (en) 2015-07-21 2019-03-27 Millennium Pharmaceuticals, Inc. ADMINISTRATION OF KINASE AURORA INHIBITOR AND CHEMOTHERAPEUTIC AGENTS
WO2017044434A1 (en) 2015-09-11 2017-03-16 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Substituted heteroaryl compounds and methods of use
US10710983B2 (en) 2016-06-27 2020-07-14 Rigel Pharmaceuticals, Inc. 2,4-diamino-pyrimidine compounds and method for making and using the compounds
US10683297B2 (en) 2017-11-19 2020-06-16 Calitor Sciences, Llc Substituted heteroaryl compounds and methods of use
WO2019195658A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Sting levels as a biomarker for cancer immunotherapy
US20220305048A1 (en) 2019-08-26 2022-09-29 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Use of heparin to promote type 1 interferon signaling
CN112225703B (zh) * 2020-09-28 2022-03-11 广州智睿医药科技有限公司 一种治疗或预防与lrrk2激酶或异常lrrk2突变激酶活性相关疾病的药物
KR20230155351A (ko) * 2022-05-03 2023-11-10 한국화학연구원 5-클로로-2,4-다이아미노피리미딘을 포함하는 키나아제 억제 화합물, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물

Family Cites Families (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ274978A (en) 1993-10-12 1998-04-27 Du Pont Merck Pharma 1n-alkyl-n-aryl pyrimidinamine derivatives and pharmaceutical compositions thereof
WO1995010506A1 (en) 1993-10-12 1995-04-20 The Du Pont Merck Pharmaceutical Company 1n-alkyl-n-arylpyrimidinamines and derivatives thereof
US6716575B2 (en) 1995-12-18 2004-04-06 Sugen, Inc. Diagnosis and treatment of AUR1 and/or AUR2 related disorders
AU716330B2 (en) 1995-12-18 2000-02-24 Sugen, Inc. Diagnosis and treatment of AUR-1 and/or AUR-2 related disorders
US7119174B2 (en) 1995-12-18 2006-10-10 Sugen, Inc. Diagnosis and treatment of AUR1 and/or AUR2 related disorders
PT1095160E (pt) 1998-07-09 2004-06-30 Lonza Ag Processo para a producao de derivados de (1r, 4s)-2-azabiciclo¬2.2.1|hept-5-en-3-ona
GB9828511D0 (en) * 1998-12-24 1999-02-17 Zeneca Ltd Chemical compounds
JP2003532635A (ja) 2000-02-17 2003-11-05 アムジエン・インコーポレーテツド キナーゼ阻害薬
GB0016877D0 (en) 2000-07-11 2000-08-30 Astrazeneca Ab Chemical compounds
BR0116452A (pt) * 2000-12-21 2003-09-30 Glaxo Group Ltd Composto, composição farmacêutica, uso de um composto
AU2002312933B2 (en) 2001-05-29 2007-12-06 Schering Ag CDK inhibiting pyrimidines, production thereof and their use as medicaments
CA2450934A1 (en) 2001-06-19 2002-12-27 Marco Dodier Pyrimidine inhibitors of phosphodiesterase (pde) 7
CA2451128A1 (en) 2001-06-26 2003-01-09 Bristol-Myers Squibb Company N-heterocyclic inhibitors of tnf-alpha expression
WO2003030909A1 (en) * 2001-09-25 2003-04-17 Bayer Pharmaceuticals Corporation 2- and 4-aminopyrimidines n-substtituded by a bicyclic ring for use as kinase inhibitors in the treatment of cancer
WO2003026665A1 (en) * 2001-09-26 2003-04-03 Bayer Pharmaceuticals Corporation 2-phenylamino-4-(5-pyrazolylamino)-pyrimidine derivatives as kinase inhibitors, in particular, src kinase inhibitors
WO2003040141A1 (en) * 2001-09-28 2003-05-15 Bayer Pharmaceuticals Corporation Oxazolyl-phenyl-2,4-diamino-pyrimidine compounds and methods for treating hyperproliferative disorders
EP2090571B1 (de) 2001-10-17 2012-05-16 Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG Pyrimidinderivate, Arzneimittel enthaltend diese Verbindungen, deren Verwendung und Verfahren zu ihrer Herstellung
WO2003055489A1 (en) 2001-12-21 2003-07-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation 2,4-diamino-pyrimidine derivative compounds as inhibitors of prolylpeptidase, inducers of apoptosis and cancer treatment agents
TWI329105B (en) 2002-02-01 2010-08-21 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses
US7449456B2 (en) * 2002-06-28 2008-11-11 Astellas Pharma, Inc. Diaminopyrimidinecarboxamide derivative
IL166241A (en) 2002-07-29 2011-12-29 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidinediamine compounds for use in the treatment of autoimmune diseases
US7220775B2 (en) * 2002-08-07 2007-05-22 H. Lundbeck A/S Compound useful for the treatment of neuropathic pain
CN102358738A (zh) 2003-07-30 2012-02-22 里格尔药品股份有限公司 2,4-嘧啶二胺化合物及其预防和治疗自体免疫疾病的用途
ATE506953T1 (de) 2003-08-07 2011-05-15 Rigel Pharmaceuticals Inc 2,4-pyrimidindiamin-verbindungen und verwendungen als antiproliferative mittel
JP4948173B2 (ja) 2003-10-10 2012-06-06 ニツポネツクス・インコーポレーテツド 過剰増殖性疾患治療用ピリミジン誘導体
DE10349423A1 (de) 2003-10-16 2005-06-16 Schering Ag Sulfoximinsubstituierte Parimidine als CDK- und/oder VEGF-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
WO2005063722A1 (en) 2003-12-19 2005-07-14 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Stereoisomers and stereoisomeric mixtures of 1-(2,4-pyrimidinediamino)-2-cyclopentanecarboxamide synthetic intermediates
EP1763514A2 (en) 2004-05-18 2007-03-21 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl substituted pyrimidinediamine compounds and their uses
WO2006004776A1 (en) 2004-06-29 2006-01-12 Rigel Pharmaceuticals, Inc. 4-pyrimidineamine compounds and their uses as anti-proliferative agents
JP2008511659A (ja) 2004-09-01 2008-04-17 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド ２，４−ピリミジンジアミン化合物の合成
EP1812581B1 (en) 2004-11-15 2009-01-28 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Process for the preparation of optically active n-carbamate protected beta-lactams by optical resolution employing a candida antarctica lipase
GB2420559B (en) 2004-11-15 2008-08-06 Rigel Pharmaceuticals Inc Stereoisomerically enriched 3-aminocarbonyl bicycloheptene pyrimidinediamine compounds and their uses
DK1814878T3 (da) 2004-11-24 2012-05-07 Rigel Pharmaceuticals Inc Spiro-2, 4-pyrimidindiamin-forbindelser og anvendelser deraf
KR101278397B1 (ko) 2005-01-19 2013-06-25 리겔 파마슈티칼스, 인크. 2,4-피리미딘디아민 화합물의 전구약물 및 이의 용도
JP2008540436A (ja) 2005-05-03 2008-11-20 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｊａｋキナーゼインヒビターおよびそれらの使用
US20070032514A1 (en) 2005-07-01 2007-02-08 Zahn Stephan K 2,4-diamino-pyrimidines as aurora inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
ES2296477B2 (es) 2011-09-28
CN101171012A (zh) 2008-04-30
JP2008520580A (ja) 2008-06-19
CY1112743T1 (el) 2016-02-10
NO20073068L (no) 2007-06-15
US8044054B2 (en) 2011-10-25
US20080051412A1 (en) 2008-02-28
DE602005025803D1 (de) 2011-02-17
IL181923A (en) 2012-03-29
AU2005307849A1 (en) 2006-05-26
US20090176981A1 (en) 2009-07-09
ZA200702180B (en) 2008-09-25
KR101335917B1 (ko) 2013-12-03
UA88660C2 (ru) 2009-11-10
HK1114338A1 (en) 2008-10-31
AU2005307849B2 (en) 2012-11-15
CA2580150A1 (en) 2006-05-26
ES2296477A1 (es) 2008-04-16
BRPI0516795A (pt) 2008-09-23
IL181923A0 (en) 2007-07-04
JP4812770B2 (ja) 2011-11-09
US20070179140A1 (en) 2007-08-02
MX2007005807A (es) 2007-10-18
EP1824489B1 (en) 2011-01-05
DK1824489T3 (da) 2011-04-26
US20090137589A1 (en) 2009-05-28
SI1824489T1 (sl) 2011-05-31
US8101627B2 (en) 2012-01-24
EP1824489A2 (en) 2007-08-29
KR20070085571A (ko) 2007-08-27
GB2420559A (en) 2006-05-31
FR2877944A1 (fr) 2006-05-19
PL1824489T3 (pl) 2011-09-30
ATE494280T1 (de) 2011-01-15
GB0523012D0 (en) 2005-12-21
WO2006055561A2 (en) 2006-05-26
DE102005054092A1 (de) 2006-07-06
US8030483B2 (en) 2011-10-04
CA2580150C (en) 2013-10-22
WO2006055561A3 (en) 2008-05-22
NZ554419A (en) 2010-09-30
US7863286B2 (en) 2011-01-04
ES2359416T3 (es) 2011-05-23
ITMI20052171A1 (it) 2006-05-16
CN101171012B (zh) 2013-04-17
RU2416604C2 (ru) 2011-04-20
GB2420559B (en) 2008-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2007122381A (ru) Стереоизомерно обогащенные 3-аминокарбонильные бициклогептеновые пириминдиамины и их применения
KR101677790B1 (ko) 키나제 저해 작용을 갖는 화합물의 병용에 의한 항종양제
Liu et al. Inhibition of STAT3 signaling pathway by ursolic acid suppresses growth of hepatocellular carcinoma
ES2800026T3 (es) Tratamiento de enfermedades inmunitarias e inflamatorias
RU2010118452A (ru) Комбинация 059
US20120232134A1 (en) Combination cancer therapy with bis(thiohydrazide) amide compounds
IS2114B (is) Kínasólínafleiður til að meðhöndla æxli
KR20170109589A (ko) 암 치료를 위한 irs/stat3 이중 조절제 및 항암제의 조합물
KR930702292A (ko) 종양 치료 활성을 증대시키기 위한 퀴나졸린 유도체
Shi et al. Inhibition of IL-6/STAT3 signaling in human cancer cells using Evista
HUP0102068A2 (hu) Módszer a prosztatarák kemoprevenciós megelőzésére
RU2010133979A (ru) Синтез лактонов резорциловой кислоты, используемых в качестве терапевтических агентов
CN107773556A (zh) 一种具有抗肿瘤药物功效的联合用药物
RU2003127395A (ru) Содержащие пэг конъюгаты hgf-nk4
RU2000131178A (ru) Метаболиты эктейнасцидина 743
PT1407784E (pt) Agentes antitumorais
DK1511496T3 (da) Fremgangsmåde til behandling eller forebyggelse af immunmedierede sygdomme og farmaceutisk præparat til anvendelse heri
JP2014504648A5 (ru)
RU2010129038A (ru) Соединения, предназначенные для лечения рака
EP3763390A1 (en) Artemisinin derivatives
AU2019265011B2 (en) Inhibitors of the RAS oncoprotein, methods of making and methods of use thereof
RU94011565A (ru) Тиоксантеноновые соединения, их использование, противоопухолевая композиция
AR063459A1 (es) Metodo para administrar un inhibidor de aurora en el tratamiento del cancer
CN113117087A (zh) 一种药物组合物及其应用
AR037932A1 (es) Imidazolidinas sustituidas, medicamentos y el uso de dichos compuestos para la preparacion de medicamentos

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20151116