PT1305036E

PT1305036E - Composição nutricional

Info

Publication number: PT1305036E
Application number: PT01969415T
Authority: PT
Inventors: Florence Rochat; Olivier Ballevre; Alfred Jann
Original assignee: Nestle Sa
Priority date: 2000-07-24
Filing date: 2001-07-17
Publication date: 2011-01-28
Also published as: ES2650122T3; ES2355754T3; EP2204176A2; DK1305036T3; EP2204176A3; US7141554B2; ZA200301401B; BR0112685A; HUP0303728A2; CZ2003535A3; PL366049A1; JP4955896B2; EP2255815A2; HUP0303728A3; EP1305036A2; CN1466459A; WO2002007533A2; KR20030041962A; CA2416990C; EP1305036B1

Description

DESCRIÇÃO "COMPOSIÇÃO NUTRICIONAL" A presente invenção refere-se a uma composição nutricional que compreende hidratos de carbono funcionais sinérgicos para a prevenção ou tratamento de infecção por bactérias patogénicas e/ou promoção do equilíbrio e saúde da flora intestinal; e utilização da composição no fabrico de um alimento funcional ou medicamento para a prevenção ou tratamento de infecção por bactérias patogénicas e/ou promoção do equilíbrio e saúde da flora intestinal.

No contexto desta descrição a palavra "compreende" significa "inclui, entre outras coisas,". Não é intenção que seja ser interpretada como "consiste em apenas".

No contexto desta descrição a expressão "efeitos secundários" significa efeitos secundários indesejados que frequentemente ocorrem após o consumo de fibra. Estes efeitos secundários incluem, por exemplo, flatulências, distensão abdominal e dor intestinal.

Foi sugerido que há benefícios para a saúde associados ao crescimento de populações de bifidobactérias no intestino. Estes benefícios incluem uma defesa acrescida contra bactérias patogénicas, estimulação do sistema imunitário e benefícios para a saúde relacionados com a produção de ácidos gordos de cadeia curta (SCFA), bem como uma menor sensação abdominal. Todos estes influenciam o equilíbrio e a saúde da flora intestinal. 1 É bem conhecido que a infecção por bactérias patogénicas pode ser prejudicial para a saúde. Exemplos destas bactérias incluem Clostridium perfringens, C. difficile, Salmonella e outros agentes enteropatogénicos.

No passado, a infecção por estas bactérias nocivas tem sido deixada prosseguir até ter de ser tratada com antibióticos. Os antibióticos têm um bom efeito sobre bactérias nocivas. No entanto, sofrem do problema de também matarem as populações de bactérias intestinais que não são prejudiciais e que auxiliam a digestão dos alimentos. Estas populações bacterianas são muitas vezes designadas como "amigas". 0 documento US 5444054 descreve composições contendo fruto-oligossacáridos e goma-arábica e a sua utilização no tratamento da colite ulcerosa. O documento EP 0756828 descreve composições contendo fruto-oligossacáridos, goma-arábica e amido resistente.

Existe, por isso, necessidade de uma composição que seja capaz de prevenir ou combater a infecção por bactérias patogénicas, aumentando a defesa contra bactérias patogénicas, estimulando o sistema imunitário e/ou aumentando a produção de ácidos gordos de cadeia curta, de que todas conduzem à promoção do equilíbrio e saúde da flora intestinal. A presente invenção aborda os problemas apresentados acima. O que é digno de nota é que se verificou agora que hidratos de carbono funcionais específicos são capazes de ter um efeito sinérgico no crescimento de populações de bifidobactérias in 2 vitro e in vivo no intestino.

Consequentemente, num primeiro aspecto, a presente invenção proporciona uma composição nutricional para a prevenção ou tratamento de infecção por bactérias patogénicas que compreende, pelo menos, dois hidratos de carbono, em que um primeiro hidrato de carbono é seleccionado do grupo que consiste em inulina ou fruto-oligossacárido (FOS) e um segundo hidrato de carbono é xilo-oligossacárido (XOS).

Num segundo aspecto, a invenção proporciona a utilização de um primeiro hidrato de carbono seleccionado do grupo que consiste em inulina ou fruto-oligossacárido (FOS) e um segundo hidrato de carbono que é xilo-oligossacárido (XOS), para o fabrico de um alimento funcional ou medicamento para a prevenção ou tratamento de infecção por bactérias patogénicas.

Os hidratos de carbono podem ser obtidos comercialmente ou mais simplesmente pela utilização de uma fonte natural (e. g.: chicória como fonte de inulina).

De um modo preferido, o alimento funcional ou medicamento ou composição compreende fruto-oligossacárido e xilo-oligossacárido.

De um modo preferido, o alimento funcional ou medicamento ou composição compreende cerca de 1 g a cerca de 20 g de um primeiro hidrato de carbono e cerca de 0,1 a cerca de 20 g de um segundo hidrato de carbono. De um modo mais preferido, compreende cerca de 1 g a cerca de 3 g de um primeiro hidrato de carbono e cerca de 0,2 g a cerca de 3 g de um segundo hidrato de carbono para lactentes. De um modo ainda mais preferido, 3 compreende cerca de 2 g a cerca de 5 g de um primeiro hidrato de carbono e cerca de 2 g a cerca de 5 g de um segundo hidrato de carbono para adultos. Contudo vai ser evidente que não há limitações especificas, excepto quanto ao que pode ser razoavelmente consumido e ao preço. As quantidades apresentadas correspondem a uma dose diária, que pode ser dividida em várias doses por dia.

De um modo preferido, numa forma de realização da invenção, a proporção em peso do primeiro e do segundo hidrato de carbono funcional é 1-20:0,1-20. De um modo mais preferido, está entre 0,05-10, de um modo ainda mais preferido, entre 0,1-10:1.

De um modo preferido, uma forma de realização da invenção é formulada para consumo e/ou administração em humanos. De um modo preferido, uma forma de realização alternativa é formulada para consumo por um animal de companhia.

Uma vantagem da presente invenção é que proporciona uma composição que pode ser fornecida num produto alimentar funcional e que, portanto, não necessita de administração especial.

Outra vantagem da presente invenção é que não afecta adversamente bactérias intestinais não nocivas, nem mata bactérias amigas presentes no intestino.

Ainda outra vantagem da presente invenção é que proporciona um decréscimo da quantidade diária de hidratos de carbono, necessária no intestino para obter estimulação de bifidobactérias intestinais e para a promoção do beneficio para a saúde associado. As vantagens que esta diminuição proporciona 4 incluem redução dos efeitos secundários (perturbação abdominal) induzidos pela ingestão de alguns hidratos de carbono fermentáveis e, em alguns casos, uma redução dos custos.

Ainda outra vantagem da presente invenção é que proporciona uma composição de hidratos de carbono que tem vários comprimentos de cadeias de hidratos de carbono. Isto proporciona a vantagem de modular a fermentação ao longo de todo o cólon à medida que a composição passa através dele.

Caracteristicas e vantagens adicionais da presente invenção estão descritas e serão evidentes a partir da descrição das formas de realização actualmente preferidas, que são apresentadas adiante com referência aos desenhos em que: A Figura 1 mostra o efeito de vários hidratos de carbono ou das suas misturas em bifidobactérias fecais no homem.

De acordo com a invenção é possível estimular especificamente o crescimento de bifidobactérias intestinais ou outras bactérias lácticas por utilização de hidratos de carbono não digeríveis específicos (fibra ou substâncias semelhantes a fibra), in vivo e in vitro. Em humanos e animais, a população de bifidobactérias não é a mesma de um indivíduo para outro e frequentemente compreende várias espécies diferentes de bifidobactérias.

As enzimas de bifidobactérias implicadas na fermentação de formas de realização de uma composição, de acordo com a invenção, não são idênticas e diferem dependendo das estruturas físicas e químicas dos hidratos de carbono. Além disso, as bif idobactérias não são semelhantes no que diz respeito à sua 5 capacidade enzimática e, assim, a capacidade de fermentar uma ou outra fibra não é a mesma de uma bactéria para outra.

Deste modo, uma composição de acordo com a invenção que compreende uma mistura de dois ou mais hidratos de carbono favorece o crescimento de mais espécies de bifidobactérias do que um só hidrato de carbono. Surpreendentemente, existe uma sinergia entre hidratos de carbono quanto à estimulação de bifidobactérias e os seus benefícios para a saúde (exemplos de hidratos de carbono incluem: fruto-oligossacáridos, galacto-oligossacárido, goma de soja, goma, amido.

Características adicionais de composições de acordo com a invenção são apresentadas adiante. Dados comparativos que mostram os resultados em estudos humanos da utilização de fruto-oligossacáridos mais goma-acácia ou mais xilo-oligossacáridos são apresentados nos Exemplos. Os dados demonstram um maior aumento de bifidobactérias com uma mistura sinérgica de hidratos de carbono do que com um único hidrato de carbono. Estes exemplos estão descritos adiante.

Numa forma de realização, uma composição nutricional compreende, de um modo preferido, uma fonte de proteínas. É preferida proteína dietética como uma fonte de proteína. A proteína dietética pode ser qualquer proteína dietética apropriada; por exemplo, proteína animal (tal como proteína de leite, proteína de carne ou proteína de ovo); proteína vegetal (tal como proteína de soja, proteína de trigo, proteína de arroz e proteína de ervilha); uma mistura de aminoácidos livres; ou uma sua combinação. As proteínas do leite, tais como a caseína, proteínas do soro de leite e proteínas de soja são particularmente preferidas. 6 A composição também pode compreender uma fonte de hidratos de carbono e/ou uma fonte de gordura.

Se a fórmula nutricional inclui uma fonte de gordura, a fonte de gordura, de um modo preferido, fornece cerca de 5% a cerca de 55% da energia da fórmula nutricional; por exemplo cerca de 20% a cerca de 50% da energia. Os lipidos que perfazem a fonte de gordura podem ser qualquer gordura ou mistura de gorduras adequada. A gordura vegetal é particularmente adequada; por exemplo, óleo de soja, óleo de palma, óleo de coco, óleo de cártamo, óleo de girassol, óleo de milho, óleo de canola, lecitinas e outras semelhantes. A gordura animal, tal como a gordura de leite, também pode ser adicionada, se desejado.

Uma fonte adicional de hidratos de carbono pode ser adicionada à composição nutricional. De um modo preferido, proporciona cerca de 40% a cerca de 80% da energia da composição nutricional. Pode ser utilizado qualquer hidrato de carbono adequado, por exemplo sacarose, lactose, glucose, frutose, sólidos de xarope de milho, maltodextrina ou uma sua mistura.

Também pode ser adicionada fibra dietética adicional, se desejado. Se adicionada, compreende, de um modo preferido, até cerca de 5% da energia da composição nutricional. A fibra dietética pode ser de qualquer origem apropriada, incluindo, por exemplo, soja, ervilha, aveia, pectina, goma de guar, goma-arábica, fruto-oligossacárido ou uma sua mistura.

As vitaminas e minerais adequados podem ser incluidos na composição nutricional numa quantidade para cumprir as directrizes apropriadas. 7

Um ou mais emulsionantes de qualidade alimentar podem ser incluídos na composição nutricional, se desejado; por exemplo ésteres de mono- e di-glicéridos do ácido diacetil tartárico, lecitina e mono- ou di-glicéridos ou uma sua mistura. Analogamente podem ser incluídos sais adequados e/ou estabilizadores. A composição nutricional é, de um modo preferido, administrada por via entérica; por exemplo, na forma de um pó, um concentrado líquido ou uma bebida pronta a beber. Se for desejado produzir uma fórmula nutricional em pó, a mistura homogeneizada é transferida para um aparelho de secagem adequado, tal como um secador por atomização ou liofilizador, e convertida em pó.

Alternativamente, um produto alimentar comum pode ser enriquecido com uma forma de realização da composição. Por exemplo, um leite fermentado, um iogurte, um queijo fresco, um leite coalhado, uma barra alimentar, flocos ou barras de cereal para o pequeno almoço, uma bebida, leite em pó, produto à base de soja, produto não lácteo fermentado ou um suplemento nutricional para nutrição clínica, fórmulas para lactentes ou alimentos para bebés. Então, a quantidade da composição adicionada é, de um modo preferido, pelo menos cerca de 0,01% em peso.

Uma forma de realização da composição pode ser incluída em artigo de confeitaria, por exemplo, um doce ou uma bebida adoçada.

Os exemplos seguintes são apresentados apenas a título ilustrativo e de modo algum devem ser considerados como limitando o objecto do presente pedido. As percentagens e partes são em peso, salvo indicação em contrário.

Exemplo 1: Composição nutricional.

Utilizou-se um padrão paralelo, que consistia em 3 grupos de 29 voluntários cada um: FOS: 6 g por dia de (Raftilose P95N) durante 6 semanas. XOS: 0,4g por dia de xilo-oligo P95 durante 6 semanas XOS FOS: 4 g por dia de FOS e 0,2 g por dia de XOS, durante 6 semanas

Antes das 6 semanas de tratamento, foi observado um período de limpeza de 3 semanas. Os participantes foram então seguidos durante um período adicional de 5 semanas após o final do tratamento. Durante o período de limpeza e os períodos de acompanhamento, os voluntários receberam um placebo.

Durante o período de teste completo, os indivíduos privaram-se de comer iogurtes fermentados e produtos contendo bifidus.

Em geral os indivíduos de teste apresentaram um aumento das contagens de bifidobactérias, particularmente os que tinha um valor inicial baixo. A média e os aumentos médios foram também calculados. Uma análise estatística formal deu os seguintes resultados: 9 FOS [logio ufc/g] Início +1 Semana Diferença Valor de p Média (teste t) 8, 41 9,02 + 0, 61 0,019 XOS [logio ufc/g] Média (teste t) 7,43 8,11 + O co 0,042 XOS FOS [logio ufc/g] Média (teste t) 7,39 8,85 + 1,45 <0,001

Diferenças de contagens de bifidobactérias entre o início e a primeira semana de tratamento.

Os resultados mostrados na tabela proporcionam prova clara de que FOS e XOS FOS aumentam significativamente as contagens médias de bif idobactérias. Este é também o caso para XOS, mas numa extensão menor. 0 aumento obtido com a mistura de XOS FOS é sinergicamente maior.

Exemplo 2: (comparativo) 0 ensaio foi concebido, de acordo com o protocolo, para comparar três grupos de 32 e 31 indivíduos em paralelo: FOS: ® 200 mL de leite desnatado com Raftilose P95 , 6 g por dose. 10

Fibergum: ® 200 mL de leite desnatado com Fibergum AS IRX , 6 g por dose. FOS + Fibergum: ® 200 mL de leite desnatado com Raftilose P95 (3 g por dose) ® e Fibergum TX (3 g por dose).

Foram testadas amostras de fezes 7, 21, 28, 49 e 71 dias após o início do estudo. O período de intervenção está entre dia 21 e 49. A alteração do dia 21 ao dia 28 é de interesse particular.

De acordo com o protocolo, é esperado um aumento de bifidobactérias nas fezes de + 1,35 logio ufc/g de fezes após uma semana de tratamento para o grupo de FOS + Fibergum.

As alterações individuais no grupo de FOS + Fibergum do dia 21 ao dia 28 estão resumidas a seguir:

Min. Io Qu. Média 3o Qu. Max. -0,33 0,07 1,384 1,42 6,73

As diferenças foram analisadas em dois modos, primeiro de um ponto de vista quantitativo, depois mais de um ponto de vista qualitativo:

Utilizar um estimador de localização robusto, por exemplo, o estimador M utilizando a função biquadrada de Turkey deu uma "média" de 0,307 logio ufc/g de fezes, próximo do valor 11 médio. Foi calculado um intervalo de confiança de 95% por reamostragem 1000 vezes (é por isso que o estimador M foi preferido em comparação com a média neste caso). Isto deu como limites 0,14 e 1,00, que é um intervalo que não inclui o valor 0, indicando que o aumento era estatisticamente significativo.

Os "respondentes" foram determinados: escolheu-se como critérios um aumento de, pelo menos, +0,5 loglO ufc/g de fezes. Este foi observado para 13 dos 29 indivíduos, que representava 44,8% dos voluntários. Um intervalo de confiança de 95% para esta proporção foi de 27 a 64%. Podemos dizer que, pelo menos, 27% dos indivíduos respondeu à dieta proporcionada e podia ser tanto como 64%.

Utilizando ambas as abordagens, obtivemos um resultado significativo.

Para o grupo de Fibergum, obteve-se as seguintes diferenças:

Min. Io Qu. Média 3o Qu. Max. -6,26 0 0,6678 0,875 6,6

Aqui, a mediana e as diferenças médias foram mais próximas, e um teste t foi apropriado. O aumento médio estava no limite do significado estatístico (valor de p = 0,09, 95% de IC: [-0,11, 1,45]).

Finalmente, para o grupo FOS, as diferenças estavam distribuídas como se segue: 12

Min. Io Qu. Média 3o Qu. Max. -4,04 0,0625 0,2853 0,655 4,31

Exemplo 3: (comparativo) 100 voluntários foram atribuídos aleatoriamente por 4 grupos de dieta, mas estratificadas quanto à sua quantidade de bifidobactérias intestinais nativas antes do ensaio, sexo, idade e porções médio da fibra na dieta diária. Os 4 grupos de dieta estão descritos adiante: • Controlo

Produto de referência

• FOS + GUM

Raftilose® 3 g e Fibergum 3,56 g por porção • Amido

Amido resistente 10 g por porção • Mistura

Raftilose® 3 g + Fibergum 3,56 g + amido resistente 10 g por porção A análise primária foi para obter o efeito na quantidade de bifidobactérias nas fezes. As contagens de outros microrganismos também foram analisadas. Foi realizada uma análise adicional para determinar alterações da sensação abdominal (flatulências, qualidade e número de fezes) como avaliado pelos voluntários, seguida por análise de vários ácidos gordos de cadeia curta determinados nas fezes. 13

Os 100 voluntários foram atribuídos a 4 grupos como se segue: • Controlo: 13 indivíduos (8 mulheres, 5 homens) • FOS + GUM: 29 indivíduos (19 mulheres, 10 homens) • Amido: 29 indivíduos (19 mulheres, 10 homens) • Mistura: 29 indivíduos (19 mulheres, 10 homens) A sua quantidade média de bifidobactérias, idade e porções de fibra eram semelhantes. Houve um indivíduo que claramente não estava de acordo (grupo "FOS + GUM") e os seus dados foram omitidos.

Foi demonstrado que após 4 semanas de tratamento, 50% dos indivíduos apresenta um aumento de, pelo menos, +0,5 logio ufc/g de fezes de bifidobactérias. Os limites inferiores de um intervalo de confiança (IC) de 95% para a proporção estimada devem ser superiores a 25%.

Para uma duração "do dia 20 até ao dia 48", foram obtidos os seguintes resultados de logio ufc de bifidobactérias/g de fezes (p) em (n) número de pessoas. O número de (n) que têm, pelo menos, 0,5 logio ufc/g é mostrado na primeira coluna (+0,5).

Bifidobactérias: Dia 48 menos dia 20 +0,5 n p Inferior Superior

Controlo 3 13 23,1 6,2 54, 0 FOS + GUM 9 27 33,3 17,2 54, 0 Amido 7 27 25,9 11,9 46,6 Mistura 13 27 48,1 29,2 67, 6 14

Na tabela acima, pode ver-se que, no grupo de controlo, foram 3 dos 13 indivíduos que têm um aumento de, pelo menos, 0,5 loglO CFU/g de fezes. Isto representa 23,1%, com um intervalo de confiança (IC) de 95% variando de 6,2% até 54,0%. Para a mistura, a proporção foi próxima de 50%, e o limite inferior do IC de 95% é acima de 25%. Claramente houve um efeito significativo após 4 semanas de consumo da mistura.

Após 1 semana, foram obtidos os seguintes resultados:

Bifidobactérias: Dia 27 menos dia 20 +0,5 n P Inferior Superior Controlo 5 13 38,5 15,1 67, 7 FOS + GUM 12 26 42,9 25,0 62,6 Amido 9 28 32,1 16,6 52,4 Mistura 11 29 37,9 21,3 57, 6

Aqui, o efeito de FOS + GUM foi significativo e a mistura estava no limite da significância estatística.

Alterações na quantidade de bifidobactérias foram verificadas após 1 e 4 semanas de tratamento para determinar se estavam relacionadas com as porções médias de fibra comidas por indivíduo. Não foi encontrada qualquer associação de realce.

Foram realizadas experiências semelhantes para determinar as quantidades de lactobacilos, bacteróides, enterobactérias e Clostrídíum perfingens. Surpreendentemente, verificou-se que o número destas bactérias não se alterou significativamente em relação às diferentes dietas. Isto demonstrou o resultado surpreendente de que uma forma de realização da presente invenção tem o efeito de aumentar especificamente as 15 bifidobactérias. Este resultado afecta positivamente a digestão, combate a infecção por bactérias patogénicas, estimula o sistema imunitário, aumenta a produção de ácidos gordos de cadeia curta e conduz à promoção do equilíbrio e saúde da flora intestinal.

Lisboa, 20 de Janeiro de 2011 16

Claims

REIVINDICAÇÕES 1. Composição nutricional para a prevenção ou tratamento de infecção por bactérias patogénicas, em que a composição compreende, pelo menos, dois hidratos de carbono, em que um primeiro hidrato de carbono é seleccionado do grupo que consiste em inulina ou fruto-oligossacárido (FOS) e um segundo hidrato de carbono é xilo-oligossacárido (XOS).
2. Composição nutricional de acordo com a reivindicação 1, em que chicória é a fonte de inulina.
3. Composição nutricional de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, em que o primeiro hidrato de carbono é fruto-oligossacárido.
4. Composição nutricional de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, em que a proporção em peso do primeiro e do segundo hidrato de carbono é 1-20:0,1-20.
5. Composição nutricional de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, que é formulada para consumo e/ou administração em humanos ou animais de companhia.
6. Composição de acordo com qualquer das reivindicações anteriores, que compreende um terceiro hidrato de carbono, que é amido resistente.
7. Utilização de um primeiro hidrato de carbono seleccionado do grupo que consiste em inulina ou fruto-oligossacárido (FOS) e de um segundo hidrato de carbono que é 1 xilo-oligossacárido (XOS), para o fabrico de um alimento funcional ou medicamento para a prevenção ou tratamento de infecção por bactérias patogénicas.
8. Utilização de acordo com a reivindicação 7, em que chicória é a fonte de inulina.
9. Utilização de acordo com a reivindicação 7 ou 8, em que o primeiro hidrato de carbono é fruto-oligossacárido.
10. Utilização de acordo com qualquer das reivindicações 7 a 9, em que a proporção em peso do primeiro e do segundo hidrato de carbono é 1-20:0,1-20.
11. Utilização de acordo com qualquer das reivindicações 7 a 10, em que o alimento funcional ou medicamento é formulado para consumo e/ou administração em humanos ou animais de companhia.
12. Utilização de acordo com qualquer das reivindicações 7 a 11, em que o alimento funcional ou medicamento compreende um terceiro hidrato de carbono, que é amido resistente. Lisboa, 20 de Janeiro de 2011 2