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KR20230156079A - Cd3과 cldn6에 결합하는 이종이량체 항체 - Google Patents

Cd3과 cldn6에 결합하는 이종이량체 항체 Download PDF

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KR20230156079A
KR20230156079A KR1020237032303A KR20237032303A KR20230156079A KR 20230156079 A KR20230156079 A KR 20230156079A KR 1020237032303 A KR1020237032303 A KR 1020237032303A KR 20237032303 A KR20237032303 A KR 20237032303A KR 20230156079 A KR20230156079 A KR 20230156079A
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cldn6
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KR1020237032303A
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매튜 에스. 파버
이성형
김윤경
징 치
켄드라 엔. 에이버리
승 와이. 추
알렉스 니스탈
매튜 제이. 버넷
존 알. 데스자라이스
차드 보르헤르트
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젠코어 인코포레이티드
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Abstract

신규한 CLDN6 결합 도메인, 및 이러한 CLDN6 결합 도메인을 포함하는 항-CLDN6 x 항-CD3 항체가 본원에 제공된다. 또한, CLDN6 관련 암을 치료하기 위해 이러한 항체를 사용하는 방법이 본원에 제공된다.

Description

CD3과 CLDN6에 결합하는 이종이량체 항체
우선권 주장
본 출원은 2021년 3월 9일자 출원된 미국 임시 출원 제63/158,584호를 우선권 주장하며, 상기 문헌은 그 전문이 본원에 참조로 인용된다.
서열목록
본 출원은 ASCII 형식으로 전자문서로 제출된 서열목록을 포함하며, 상기 서열목록은 그 전체가 본원에 참조로 인용된다. 2022년 2월 24일자 생성된 상기 ASCII 사본의 명칭은 067461-5281-WO_SL.txt이며, 크기는 991,664바이트이다.
항체 기반 치료제는 암을 비롯한 다양한 질환을 치료하는 데 성공적으로 사용되어 왔다. 점점 더 널리 탐구되고 있는 방법은 2가지 상이한 항원에 공동으로 결합하는 단일 면역글로불린 분자의 조작이다. 2가지 상이한 항원에 결합하는 이러한 교대 항체 형식은 종종 이중특이적 항체로 지칭된다. 항체 가변 영역(Fv)의 상당한 다양성으로 인해 사실상 모든 분자를 인식하는 Fv를 생성할 수 있기 때문에, 이중특이적 항체 생성에 대한 전형적인 접근법은 항체에 새로운 가변 영역을 도입하는 것이다.
이중특이적 항체에 특히 유용한 접근법은, 이중특이적 항체가 CD3+ T세포를 재지시하여 암세포를 파괴하도록, CD3과 결합하는 제1 결합 도메인과, 암세포와 관련이 있거나 암세포에서 상향조절되는 항원과 결합하는 제2 결합 도메인을 조작하는 것이다. 클라우딘 6(CLDN6)은 위암, 폐암 및 난소암에서 상향조절되는 것으로 확인되었다. 이러한 관점에서, 항-CLDN6 항체는, 예를 들어 항종양 치료제(예를 들어, 화학요법제 및 T세포)를 이러한 CLDN6 발현 종양에 국소화시키는 데 유용한 것으로 여겨진다. 본 발명은 CD3+ 이펙터 T세포를 CLDN6 발현 종양에 국소화시킬 수 있는, CD3 및 CLDN6에 대한 신규한 이중특이적 항체를 제공한다.
신규한 CLDN6 결합 도메인, 및 이러한 CLDN6 결합 도메인을 포함하는 항-CLDN6 x 항-CD3 항체가 본원에 제공된다. 또한, CLDN6 관련 암을 치료하기 위해 이러한 항체를 사용하는 방법이 본원에 제공된다.
제1 양태에서, CLDN6 항원 결합 도메인을 포함하는 조성물이 본원에 제공된다. 일부 구현예에서, CLDN6 항원 결합 도메인은 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 가변 중쇄 도메인(VH)/가변 경쇄 도메인(VL) 쌍으로부터의 6개 CDR의 세트(vhCDR1, vhCDR2, vhCDR3, vlCDR1, vlCDR2 및 vlCDR3)를 포함한다: H1_L1, H1.1_L1, H1.2_L1, H1.3_L1, H1.4_L1, H1.5_L1, H1.6_L1, H1.7_L1, H1.8_L1, H1.9_L1, H1.19_L1, H1.22_L1, H1.24_L1, H2_L1, H2.1_L1, H2.2_L1, H2.3_L1, H2.4_L1, H2.5_L1, H2.6_L1, H2.7_L1, H2.8_L1, H2.9_L1, H2.11_L1, H2.12_L1, H2.71_L1, H2.75_L1, H2.90_L1, H2.91_L1, H2.118_L1, H2.119_L1, H1_L1.1, H1.1_L1.1, H1.2_L1.1, H1.3_L1.1, H1.4_L1.1, H1.5_L1.1, H1.6_L1.1, H1.7_L1.1, H1.8_L1.1, H1.9_L1.1, H1.19_L1.1, H1.22_L1.1, H1.24_L1.1, H2_L1.1, H2.1_L1.1, H2.2_L1.1, H2.3_L1.1, H2.4_L1.1, H2.5_L1.1, H2.6_L1.1, H2.7_L1.1, H2.8_L1.1, H2.9_L1.1, H2.11_L1.1, H2.12_L1.1, H2.71_L1.1, H2.75_L1.1, H2.90_L1.1, H2.91_L1.1, H2.118_L1.1, H2.119_L1.1, H1_L1.4, H1.1_L1.4, H1.2_L1.4, H1.3_L1.4, H1.4_L1.4, H1.5_L1.4, H1.6_L1.4, H1.7_L1.4, H1.8_L1.4, H1.9_L1.4, H1.19_L1.4, H1.22_L1.4, H1.24_L1.4, H2_L1.4, H2.1_L1.4, 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H1.9_L1.27, H1.19_L1.27, H1.22_L1.27, H1.24_L1.27, H2_L1.27, H2.1_L1.27, H2.2_L1.27, H2.3_L1.27, H2.4_L1.27, H2.5_L1.27, H2.6_L1.27, H2.7_L1.27, H2.8_L1.27, H2.9_L1.27, H2.11_L1.27, H2.12_L1.27, H2.71_L1.27, H2.75_L1.27, H2.90_L1.27, H2.91_L1.27, H2.118_L1.27, H2.119_L1.27, H1_L1.60, H1.1_L1.60, H1.2_L1.60, H1.3_L1.60, H1.4_L1.60, H1.5_L1.60, H1.6_L1.60, H1.7_L1.60, H1.8_L1.60, H1.9_L1.60, H1.19_L1.60, H1.22_L1.60, H1.24_L1.60, H2_L1.60, H2.1_L1.60, H2.2_L1.60, H2.3_L1.60, H2.4_L1.60, H2.5_L1.60, H2.6_L1.60, H2.7_L1.60, H2.8_L1.60, H2.9_L1.60, H2.11_L1.60, H2.12_L1.60, H2.71_L1.60, H2.75_L1.60, H2.90_L1.60, H2.91_L1.60, H2.118_L1.60, H2.119_L1.60, H1_L1.107, H1.1_L1.107, H1.2_L1.107, H1.3_L1.107, H1.4_L1.107, H1.5_L1.107, H1.6_L1.107, H1.7_L1.107, H1.8_L1.107, H1.9_L1.107, H1.19_L1.107, H1.22_L1.107, H1.24_L1.107, H2_L1.107, H2.1_L1.107, H2.2_L1.107, H2.3_L1.107, H2.4_L1.107, H2.5_L1.107, H2.6_L1.107, H2.7_L1.107, H2.8_L1.107, H2.9_L1.107, H2.11_L1.107, H2.12_L1.107, H2.71_L1.107, H2.75_L1.107, H2.90_L1.107, H2.91_L1.107, H2.118_L1.107, H2.119_L1.107, H1_L1.114, H1.1_L1.114, H1.2_L1.114, H1.3_L1.114, H1.4_L1.114, H1.5_L1.114, H1.6_L1.114, H1.7_L1.114, H1.8_L1.114, H1.9_L1.114, H1.19_L1.114, H1.22_L1.114, H1.24_L1.114, H2_L1.114, H2.1_L1.114, H2.2_L1.114, H2.3_L1.114, H2.4_L1.114, H2.5_L1.114, H2.6_L1.114, H2.7_L1.114, H2.8_L1.114, H2.9_L1.114, H2.11_L1.114, H2.12_L1.114, H2.71_L1.114, H2.75_L1.114, H2.90_L1.114, H2.91_L1.114, H2.118_L1.114, H2.119_L1.114, H1_L1.187, H1.1_L1.187, H1.2_L1.187, H1.3_L1.187, H1.4_L1.187, H1.5_L1.187, H1.6_L1.187, H1.7_L1.187, H1.8_L1.187, H1.9_L1.187, H1.19_L1.187, H1.22_L1.187, H1.24_L1.187, H2_L1.187, H2.1_L1.187, H2.2_L1.187, H2.3_L1.187, H2.4_L1.187, H2.5_L1.187, H2.6_L1.187, H2.7_L1.187, H2.8_L1.187, H2.9_L1.187, H2.11_L1.187, H2.12_L1.187, H2.71_L1.187, H2.75_L1.187, H2.90_L1.187, H2.91_L1.187, H2.118_L1.187, H2.119_L1.187, H1_L1.189, H1.1_L1.189, H1.2_L1.189, H1.3_L1.189, H1.4_L1.189, H1.5_L1.189, H1.6_L1.189, H1.7_L1.189, H1.8_L1.189, H1.9_L1.189, H1.19_L1.189, H1.22_L1.189, H1.24_L1.189, H2_L1.189, H2.1_L1.189, H2.2_L1.189, H2.3_L1.189, H2.4_L1.189, H2.5_L1.189, H2.6_L1.189, H2.7_L1.189, H2.8_L1.189, H2.9_L1.189, H2.11_L1.189, H2.12_L1.189, H2.71_L1.189, H2.75_L1.189, H2.90_L1.189, H2.91_L1.189, H2.118_L1.189, H2.119_L1.189, H1_L2, H1.1_L2, H1.2_L2, H1.3_L2, H1.4_L2, H1.5_L2, H1.6_L2, H1.7_L2, H1.8_L2, H1.9_L2, H1.19_L2, H1.22_L2, H1.24_L2, H2_L2, H2.1_L2, H2.2_L2, H2.3_L2, H2.4_L2, H2.5_L2, H2.6_L2, H2.7_L2, H2.8_L2, H2.9_L2, H2.11_L2, H2.12_L2, H2.71_L2, H2.75_L2, H2.90_L2, H2.91_L2, H2.118_L2 및 H2.119_L2.
일부 구현예에서, CLDN6 항원 결합 도메인은 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 VH/VL 쌍을 포함한다: H1_L1, H1.1_L1, H1.2_L1, H1.3_L1, H1.4_L1, H1.5_L1, H1.6_L1, H1.7_L1, H1.8_L1, H1.9_L1, H1.19_L1, H1.22_L1, H1.24_L1, H2_L1, H2.1_L1, H2.2_L1, H2.3_L1, H2.4_L1, H2.5_L1, H2.6_L1, H2.7_L1, H2.8_L1, H2.9_L1, H2.11_L1, H2.12_L1, H2.71_L1, H2.75_L1, H2.90_L1, H2.91_L1, H2.118_L1, H2.119_L1, H1_L1.1, H1.1_L1.1, H1.2_L1.1, H1.3_L1.1, H1.4_L1.1, H1.5_L1.1, H1.6_L1.1, H1.7_L1.1, H1.8_L1.1, H1.9_L1.1, H1.19_L1.1, H1.22_L1.1, H1.24_L1.1, H2_L1.1, H2.1_L1.1, H2.2_L1.1, H2.3_L1.1, H2.4_L1.1, H2.5_L1.1, H2.6_L1.1, H2.7_L1.1, H2.8_L1.1, H2.9_L1.1, H2.11_L1.1, H2.12_L1.1, H2.71_L1.1, H2.75_L1.1, H2.90_L1.1, H2.91_L1.1, H2.118_L1.1, H2.119_L1.1, H1_L1.4, H1.1_L1.4, H1.2_L1.4, H1.3_L1.4, H1.4_L1.4, H1.5_L1.4, H1.6_L1.4, H1.7_L1.4, H1.8_L1.4, H1.9_L1.4, H1.19_L1.4, H1.22_L1.4, H1.24_L1.4, H2_L1.4, H2.1_L1.4, H2.2_L1.4, H2.3_L1.4, H2.4_L1.4, H2.5_L1.4, H2.6_L1.4, H2.7_L1.4, H2.8_L1.4, H2.9, _L1.4 H2.11_L1.4, H2.12_L1.4, H2.71_L1.4, H2.75_L1.4, H2.90_L1.4, H2.91_L1.4, H2.118_L1.4, H2.119_L1.4, H1_L1.7, H1.1_L1.7, H1.2_L1.7, H1.3_L1.7, H1.4_L1.7, H1.5_L1.7, H1.6_L1.7, H1.7_L1.7, H1.8_L1.7, H1.9_L1.7, H1.19_L1.7, H1.22_L1.7, H1.24_L1.7, H2_L1.7, H2.1_L1.7, H2.2_L1.7, H2.3_L1.7, H2.4_L1.7, H2.5_L1.7, H2.6_L1.7, H2.7_L1.7, H2.8_L1.7, H2.9_L1.7, H2.11_L1.7, H2.12_L1.7, H2.71_L1.7, H2.75_L1.7, H2.90_L1.7, H2.91_L1.7, H2.118_L1.7, H2.119_L1.7, H1_ L1.16, H1.1_ L1.16, H1.2_ L1.16, H1.3_ L1.16, H1.4_ L1.16, H1.5_ L1.16, H1.6_ L1.16, H1.7_ L1.16, H1.8_ L1.16, H1.9_ L1.16, H1.19_ L1.16, H1.22_ L1.16, H1.24_ L1.16, H2_ L1.16, H2.1_ L1.16, H2.2_ L1.16, H2.3_ L1.16, H2.4_ L1.16, H2.5_ L1.16, H2.6_ L1.16, H2.7_ L1.16, H2.8_ L1.16, H2.9_ L1.16, H2.11_ L1.16, H2.12_ L1.16, H2.71_ L1.16, H2.75_ L1.16, H2.90_ L1.16, H2.91_ L1.16, H2.118_ L1.16, H2.119_ L1.16, H1_ L1.18, H1.1_ L1.18, H1.2_ L1.18, H1.3_ L1.18, H1.4_ L1.18, H1.5_ L1.18, H1.6_ L1.18, H1.7_ L1.18, H1.8_ L1.18, H1.9_ L1.18, H1.19_ L1.18, H1.22_ L1.18, H1.24_ L1.18, H2_ L1.18, H2.1_ 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H1.1_L1.22, H1.2_L1.22, H1.3_L1.22, H1.4_L1.22, H1.5_L1.22, H1.6_L1.22, H1.7_L1.22, H1.8_L1.22, H1.9_L1.22, H1.19_L1.22, H1.22_L1.22, H1.24_L1.22, H2_L1.22, H2.1_L1.22, H2.2_L1.22, H2.3_L1.22, H2.4_L1.22, H2.5_L1.22, H2.6_L1.22, H2.7_L1.22, H2.8_L1.22, H2.9_L1.22, H2.11_L1.22, H2.12_L1.22, H2.71_L1.22, H2.75_L1.22, H2.90_L1.22, H2.91_L1.22, H2.118_L1.22, H2.119_L1.22, H1_L1.23, H1.1_L1.23, H1.2_L1.23, H1.3_L1.23, H1.4_L1.23, H1.5_L1.23, H1.6_L1.23, H1.7_L1.23, H1.8_L1.23, H1.9_L1.23, H1.19_L1.23, H1.22_L1.23, H1.24_L1.23, H2_L1.23, H2.1_L1.23, H2.2_L1.23, H2.3_L1.23, H2.4_L1.23, H2.5_L1.23, H2.6_L1.23, H2.7_L1.23, H2.8_L1.23, H2.9_L1.23, H2.11_L1.23, H2.12_L1.23, H2.71_L1.23, H2.75_L1.23, H2.90_L1.23, H2.91_L1.23, H2.118_L1.23, H2.119_L1.23, H1_L1.27, H1.1_L1.27, H1.2_L1.27, H1.3_L1.27, H1.4_L1.27, H1.5_L1.27, H1.6_L1.27, H1.7_L1.27, H1.8_L1.27, H1.9_L1.27, H1.19_L1.27, H1.22_L1.27, H1.24_L1.27, H2_L1.27, H2.1_L1.27, H2.2_L1.27, H2.3_L1.27, H2.4_L1.27, H2.5_L1.27, H2.6_L1.27, H2.7_L1.27, H2.8_L1.27, H2.9_L1.27, H2.11_L1.27, H2.12_L1.27, H2.71_L1.27, H2.75_L1.27, H2.90_L1.27, H2.91_L1.27, H2.118_L1.27, H2.119_L1.27, H1_L1.60, H1.1_L1.60, H1.2_L1.60, H1.3_L1.60, H1.4_L1.60, H1.5_L1.60, H1.6_L1.60, H1.7_L1.60, H1.8_L1.60, H1.9_L1.60, H1.19_L1.60, H1.22_L1.60, H1.24_L1.60, H2_L1.60, H2.1_L1.60, H2.2_L1.60, H2.3_L1.60, H2.4_L1.60, H2.5_L1.60, H2.6_L1.60, H2.7_L1.60, H2.8_L1.60, H2.9_L1.60, H2.11_L1.60, H2.12_L1.60, H2.71_L1.60, H2.75_L1.60, H2.90_L1.60, H2.91_L1.60, H2.118_L1.60, H2.119_L1.60, H1_L1.107, H1.1_L1.107, H1.2_L1.107, H1.3_L1.107, H1.4_L1.107, H1.5_L1.107, H1.6_L1.107, H1.7_L1.107, H1.8_L1.107, H1.9_L1.107, H1.19_L1.107, H1.22_L1.107, H1.24_L1.107, H2_L1.107, H2.1_L1.107, H2.2_L1.107, H2.3_L1.107, H2.4_L1.107, H2.5_L1.107, H2.6_L1.107, H2.7_L1.107, H2.8_L1.107, H2.9_L1.107, H2.11_L1.107, H2.12_L1.107, H2.71_L1.107, H2.75_L1.107, H2.90_L1.107, H2.91_L1.107, H2.118_L1.107, H2.119_L1.107, H1_L1.114, H1.1_L1.114, H1.2_L1.114, H1.3_L1.114, H1.4_L1.114, H1.5_L1.114, H1.6_L1.114, H1.7_L1.114, H1.8_L1.114, H1.9_L1.114, H1.19_L1.114, H1.22_L1.114, H1.24_L1.114, H2_L1.114, H2.1_L1.114, H2.2_L1.114, H2.3_L1.114, H2.4_L1.114, H2.5_L1.114, H2.6_L1.114, H2.7_L1.114, H2.8_L1.114, H2.9_L1.114, H2.11_L1.114, H2.12_L1.114, H2.71_L1.114, H2.75_L1.114, H2.90_L1.114, H2.91_L1.114, H2.118_L1.114, H2.119_L1.114, H1_L1.187, H1.1_L1.187, H1.2_L1.187, H1.3_L1.187, H1.4_L1.187, H1.5_L1.187, H1.6_L1.187, H1.7_L1.187, H1.8_L1.187, H1.9_L1.187, H1.19_L1.187, H1.22_L1.187, H1.24_L1.187, H2_L1.187, H2.1_L1.187, H2.2_L1.187, H2.3_L1.187, H2.4_L1.187, H2.5_L1.187, H2.6_L1.187, H2.7_L1.187, H2.8_L1.187, H2.9_L1.187, H2.11_L1.187, H2.12_L1.187, H2.71_L1.187, H2.75_L1.187, H2.90_L1.187, H2.91_L1.187, H2.118_L1.187, H2.119_L1.187, H1_L1.189, H1.1_L1.189, H1.2_L1.189, H1.3_L1.189, H1.4_L1.189, H1.5_L1.189, H1.6_L1.189, H1.7_L1.189, H1.8_L1.189, H1.9_L1.189, H1.19_L1.189, H1.22_L1.189, H1.24_L1.189, H2_L1.189, H2.1_L1.189, H2.2_L1.189, H2.3_L1.189, H2.4_L1.189, H2.5_L1.189, H2.6_L1.189, H2.7_L1.189, H2.8_L1.189, H2.9_L1.189, H2.11_L1.189, H2.12_L1.189, H2.71_L1.189, H2.75_L1.189, H2.90_L1.189, H2.91_L1.189, H2.118_L1.189, H2.119_L1.189, H1_L2, H1.1_L2, H1.2_L2, H1.3_L2, H1.4_L2, H1.5_L2, H1.6_L2, H1.7_L2, H1.8_L2, H1.9_L2, H1.19_L2, H1.22_L2, H1.24_L2, H2_L2, H2.1_L2, H2.2_L2, H2.3_L2, H2.4_L2, H2.5_L2, H2.6_L2, H2.7_L2, H2.8_L2, H2.9_L2, H2.11_L2, H2.12_L2, H2.71_L2, H2.75_L2, H2.90_L2, H2.91_L2, H2.118_L2 및 H2.119_L2.
3. 일부 구현예에서, VH/VL 쌍은 H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187로 이루어지는 군에서 선택된다.
일부 구현예에서, 상기 조성물은 단클론 항체이다.
또 다른 양태에서, a) 제1 단량체, b) 제2 단량체 및 c) 경쇄를 포함하는 이종이량체 항체가 본원에 제공된다. 제1 단량체는 i) 제1 가변 경쇄 도메인, scFv 링커 및 제1 가변 중쇄 도메인을 포함하는 항-CD3 scFv와, ii) 제1 Fc 도메인을 포함하며, 여기서 scFv는 도메인 링커를 사용하여 제1 Fc 도메인의 N-말단에 공유결합으로 부착되어 있다. 제2 단량체는 VH2-CH1-힌지-CH2-CH3 단량체를 포함하며, 여기서 VH는 제2 가변 중쇄 도메인이고, CH2-CH3은 제2 Fc 도메인이다. 경쇄는 제2 가변 경쇄 도메인을 포함한다. 이러한 구현예에서, 제2 가변 중쇄 도메인과 제2 가변 경쇄 도메인은 CLDN6 항원 결합 도메인(ABD)을 형성한다.
일부 구현예에서, CLDN6 결합 도메인은 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 가변 중쇄 도메인/가변 경쇄 도메인 쌍으로부터의 6개 CDR의 세트(vhCDR1, vhCDR2, vhCDR3, vlCDR1, vlCDR2 및 vlCDR3)를 포함한다: H1_L1, H1.1_L1, H1.2_L1, H1.3_L1, H1.4_L1, H1.5_L1, H1.6_L1, H1.7_L1, H1.8_L1, H1.9_L1, H1.19_L1, H1.22_L1, H1.24_L1, H2_L1, H2.1_L1, H2.2_L1, H2.3_L1, H2.4_L1, H2.5_L1, H2.6_L1, H2.7_L1, H2.8_L1, H2.9_L1, H2.11_L1, H2.12_L1, H2.71_L1, H2.75_L1, H2.90_L1, H2.91_L1, H2.118_L1, H2.119_L1, H1_L1.1, H1.1_L1.1, H1.2_L1.1, H1.3_L1.1, H1.4_L1.1, H1.5_L1.1, H1.6_L1.1, H1.7_L1.1, H1.8_L1.1, H1.9_L1.1, H1.19_L1.1, H1.22_L1.1, H1.24_L1.1, H2_L1.1, H2.1_L1.1, H2.2_L1.1, H2.3_L1.1, H2.4_L1.1, H2.5_L1.1, H2.6_L1.1, H2.7_L1.1, H2.8_L1.1, H2.9_L1.1, H2.11_L1.1, H2.12_L1.1, H2.71_L1.1, H2.75_L1.1, H2.90_L1.1, H2.91_L1.1, H2.118_L1.1, H2.119_L1.1, H1_L1.4, H1.1_L1.4, H1.2_L1.4, H1.3_L1.4, H1.4_L1.4, H1.5_L1.4, H1.6_L1.4, H1.7_L1.4, H1.8_L1.4, H1.9_L1.4, H1.19_L1.4, H1.22_L1.4, H1.24_L1.4, H2_L1.4, H2.1_L1.4, H2.2_L1.4, H2.3_L1.4, H2.4_L1.4, H2.5_L1.4, H2.6_L1.4, H2.7_L1.4, H2.8_L1.4, H2.9, _L1.4 H2.11_L1.4, H2.12_L1.4, H2.71_L1.4, H2.75_L1.4, H2.90_L1.4, H2.91_L1.4, H2.118_L1.4, H2.119_L1.4, H1_L1.7, H1.1_L1.7, H1.2_L1.7, H1.3_L1.7, H1.4_L1.7, H1.5_L1.7, H1.6_L1.7, H1.7_L1.7, H1.8_L1.7, H1.9_L1.7, H1.19_L1.7, H1.22_L1.7, H1.24_L1.7, H2_L1.7, H2.1_L1.7, H2.2_L1.7, H2.3_L1.7, H2.4_L1.7, H2.5_L1.7, H2.6_L1.7, H2.7_L1.7, H2.8_L1.7, H2.9_L1.7, H2.11_L1.7, H2.12_L1.7, H2.71_L1.7, H2.75_L1.7, H2.90_L1.7, H2.91_L1.7, H2.118_L1.7, H2.119_L1.7, H1_ L1.16, H1.1_ L1.16, H1.2_ L1.16, H1.3_ L1.16, H1.4_ L1.16, H1.5_ L1.16, H1.6_ L1.16, H1.7_ L1.16, H1.8_ L1.16, H1.9_ L1.16, H1.19_ L1.16, H1.22_ L1.16, H1.24_ L1.16, H2_ L1.16, H2.1_ L1.16, H2.2_ L1.16, H2.3_ L1.16, H2.4_ L1.16, H2.5_ L1.16, H2.6_ L1.16, H2.7_ L1.16, H2.8_ L1.16, H2.9_ L1.16, H2.11_ L1.16, H2.12_ L1.16, H2.71_ L1.16, H2.75_ L1.16, H2.90_ L1.16, H2.91_ L1.16, H2.118_ L1.16, H2.119_ L1.16, H1_ L1.18, H1.1_ L1.18, H1.2_ L1.18, H1.3_ L1.18, H1.4_ L1.18, H1.5_ L1.18, H1.6_ L1.18, H1.7_ L1.18, 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H2.71_L1.21, H2.75_L1.21, H2.90_L1.21, H2.91_L1.21, H2.118_L1.2, H2.119_L1.21, H1_L1.22, H1.1_L1.22, H1.2_L1.22, H1.3_L1.22, H1.4_L1.22, H1.5_L1.22, H1.6_L1.22, H1.7_L1.22, H1.8_L1.22, H1.9_L1.22, H1.19_L1.22, H1.22_L1.22, H1.24_L1.22, H2_L1.22, H2.1_L1.22, H2.2_L1.22, H2.3_L1.22, H2.4_L1.22, H2.5_L1.22, H2.6_L1.22, H2.7_L1.22, H2.8_L1.22, H2.9_L1.22, H2.11_L1.22, H2.12_L1.22, H2.71_L1.22, H2.75_L1.22, H2.90_L1.22, H2.91_L1.22, H2.118_L1.22, H2.119_L1.22, H1_L1.23, H1.1_L1.23, H1.2_L1.23, H1.3_L1.23, H1.4_L1.23, H1.5_L1.23, H1.6_L1.23, H1.7_L1.23, H1.8_L1.23, H1.9_L1.23, H1.19_L1.23, H1.22_L1.23, H1.24_L1.23, H2_L1.23, H2.1_L1.23, H2.2_L1.23, H2.3_L1.23, H2.4_L1.23, H2.5_L1.23, H2.6_L1.23, H2.7_L1.23, H2.8_L1.23, H2.9_L1.23, H2.11_L1.23, H2.12_L1.23, H2.71_L1.23, H2.75_L1.23, H2.90_L1.23, H2.91_L1.23, H2.118_L1.23, H2.119_L1.23, H1_L1.27, H1.1_L1.27, H1.2_L1.27, H1.3_L1.27, H1.4_L1.27, H1.5_L1.27, H1.6_L1.27, H1.7_L1.27, H1.8_L1.27, H1.9_L1.27, H1.19_L1.27, H1.22_L1.27, H1.24_L1.27, H2_L1.27, H2.1_L1.27, H2.2_L1.27, H2.3_L1.27, H2.4_L1.27, H2.5_L1.27, H2.6_L1.27, H2.7_L1.27, H2.8_L1.27, H2.9_L1.27, H2.11_L1.27, H2.12_L1.27, H2.71_L1.27, H2.75_L1.27, H2.90_L1.27, H2.91_L1.27, H2.118_L1.27, H2.119_L1.27, H1_L1.60, H1.1_L1.60, H1.2_L1.60, H1.3_L1.60, H1.4_L1.60, H1.5_L1.60, H1.6_L1.60, H1.7_L1.60, H1.8_L1.60, H1.9_L1.60, H1.19_L1.60, H1.22_L1.60, H1.24_L1.60, H2_L1.60, H2.1_L1.60, H2.2_L1.60, H2.3_L1.60, H2.4_L1.60, H2.5_L1.60, H2.6_L1.60, H2.7_L1.60, H2.8_L1.60, H2.9_L1.60, H2.11_L1.60, H2.12_L1.60, H2.71_L1.60, H2.75_L1.60, H2.90_L1.60, H2.91_L1.60, H2.118_L1.60, H2.119_L1.60, H1_L1.107, H1.1_L1.107, H1.2_L1.107, H1.3_L1.107, H1.4_L1.107, H1.5_L1.107, H1.6_L1.107, H1.7_L1.107, H1.8_L1.107, H1.9_L1.107, H1.19_L1.107, H1.22_L1.107, H1.24_L1.107, H2_L1.107, H2.1_L1.107, H2.2_L1.107, H2.3_L1.107, H2.4_L1.107, H2.5_L1.107, H2.6_L1.107, H2.7_L1.107, H2.8_L1.107, H2.9_L1.107, H2.11_L1.107, H2.12_L1.107, H2.71_L1.107, H2.75_L1.107, H2.90_L1.107, H2.91_L1.107, H2.118_L1.107, H2.119_L1.107, H1_L1.114, H1.1_L1.114, H1.2_L1.114, H1.3_L1.114, H1.4_L1.114, H1.5_L1.114, H1.6_L1.114, H1.7_L1.114, H1.8_L1.114, H1.9_L1.114, H1.19_L1.114, H1.22_L1.114, H1.24_L1.114, H2_L1.114, H2.1_L1.114, H2.2_L1.114, H2.3_L1.114, H2.4_L1.114, H2.5_L1.114, H2.6_L1.114, H2.7_L1.114, H2.8_L1.114, H2.9_L1.114, H2.11_L1.114, H2.12_L1.114, H2.71_L1.114, H2.75_L1.114, H2.90_L1.114, H2.91_L1.114, H2.118_L1.114, H2.119_L1.114, H1_L1.187, H1.1_L1.187, H1.2_L1.187, H1.3_L1.187, H1.4_L1.187, H1.5_L1.187, H1.6_L1.187, H1.7_L1.187, H1.8_L1.187, H1.9_L1.187, H1.19_L1.187, H1.22_L1.187, H1.24_L1.187, H2_L1.187, H2.1_L1.187, H2.2_L1.187, H2.3_L1.187, H2.4_L1.187, H2.5_L1.187, H2.6_L1.187, H2.7_L1.187, H2.8_L1.187, H2.9_L1.187, H2.11_L1.187, H2.12_L1.187, H2.71_L1.187, H2.75_L1.187, H2.90_L1.187, H2.91_L1.187, H2.118_L1.187, H2.119_L1.187, H1_L1.189, H1.1_L1.189, H1.2_L1.189, H1.3_L1.189, H1.4_L1.189, H1.5_L1.189, H1.6_L1.189, H1.7_L1.189, H1.8_L1.189, H1.9_L1.189, H1.19_L1.189, H1.22_L1.189, H1.24_L1.189, H2_L1.189, H2.1_L1.189, H2.2_L1.189, H2.3_L1.189, H2.4_L1.189, H2.5_L1.189, H2.6_L1.189, H2.7_L1.189, H2.8_L1.189, H2.9_L1.189, H2.11_L1.189, H2.12_L1.189, H2.71_L1.189, H2.75_L1.189, H2.90_L1.189, H2.91_L1.189, H2.118_L1.189, H2.119_L1.189, H1_L2, H1.1_L2, H1.2_L2, H1.3_L2, H1.4_L2, H1.5_L2, H1.6_L2, H1.7_L2, H1.8_L2, H1.9_L2, H1.19_L2, H1.22_L2, H1.24_L2, H2_L2, H2.1_L2, H2.2_L2, H2.3_L2, H2.4_L2, H2.5_L2, H2.6_L2, H2.7_L2, H2.8_L2, H2.9_L2, H2.11_L2, H2.12_L2, H2.71_L2, H2.75_L2, H2.90_L2, H2.91_L2, H2.118_L2 및 H2.119_L2.
일부 구현예에서, CLDN6 결합 도메인은 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 VH/VL 쌍을 포함한다: H1_L1, H1.1_L1, H1.2_L1, H1.3_L1, H1.4_L1, H1.5_L1, H1.6_L1, H1.7_L1, H1.8_L1, H1.9_L1, H1.19_L1, H1.22_L1, H1.24_L1, H2_L1, H2.1_L1, H2.2_L1, H2.3_L1, H2.4_L1, H2.5_L1, H2.6_L1, H2.7_L1, H2.8_L1, H2.9_L1, H2.11_L1, H2.12_L1, H2.71_L1, H2.75_L1, H2.90_L1, H2.91_L1, H2.118_L1, H2.119_L1, H1_L1.1, H1.1_L1.1, H1.2_L1.1, H1.3_L1.1, H1.4_L1.1, H1.5_L1.1, H1.6_L1.1, H1.7_L1.1, H1.8_L1.1, H1.9_L1.1, H1.19_L1.1, H1.22_L1.1, H1.24_L1.1, H2_L1.1, H2.1_L1.1, H2.2_L1.1, H2.3_L1.1, H2.4_L1.1, H2.5_L1.1, H2.6_L1.1, H2.7_L1.1, H2.8_L1.1, H2.9_L1.1, H2.11_L1.1, H2.12_L1.1, H2.71_L1.1, H2.75_L1.1, H2.90_L1.1, H2.91_L1.1, H2.118_L1.1, H2.119_L1.1, H1_L1.4, H1.1_L1.4, H1.2_L1.4, H1.3_L1.4, H1.4_L1.4, H1.5_L1.4, H1.6_L1.4, H1.7_L1.4, H1.8_L1.4, H1.9_L1.4, H1.19_L1.4, H1.22_L1.4, H1.24_L1.4, H2_L1.4, H2.1_L1.4, H2.2_L1.4, H2.3_L1.4, H2.4_L1.4, H2.5_L1.4, H2.6_L1.4, H2.7_L1.4, H2.8_L1.4, H2.9, _L1.4 H2.11_L1.4, H2.12_L1.4, H2.71_L1.4, H2.75_L1.4, H2.90_L1.4, H2.91_L1.4, H2.118_L1.4, H2.119_L1.4, H1_L1.7, H1.1_L1.7, H1.2_L1.7, H1.3_L1.7, H1.4_L1.7, H1.5_L1.7, H1.6_L1.7, H1.7_L1.7, H1.8_L1.7, H1.9_L1.7, H1.19_L1.7, H1.22_L1.7, H1.24_L1.7, H2_L1.7, H2.1_L1.7, H2.2_L1.7, H2.3_L1.7, H2.4_L1.7, H2.5_L1.7, H2.6_L1.7, H2.7_L1.7, H2.8_L1.7, H2.9_L1.7, H2.11_L1.7, H2.12_L1.7, H2.71_L1.7, H2.75_L1.7, H2.90_L1.7, H2.91_L1.7, H2.118_L1.7, H2.119_L1.7, H1_ L1.16, H1.1_ L1.16, H1.2_ L1.16, H1.3_ L1.16, H1.4_ L1.16, H1.5_ L1.16, H1.6_ L1.16, H1.7_ L1.16, H1.8_ L1.16, H1.9_ L1.16, H1.19_ L1.16, H1.22_ L1.16, H1.24_ L1.16, H2_ L1.16, H2.1_ L1.16, H2.2_ L1.16, H2.3_ L1.16, H2.4_ L1.16, H2.5_ L1.16, H2.6_ L1.16, H2.7_ L1.16, H2.8_ L1.16, H2.9_ L1.16, H2.11_ L1.16, H2.12_ L1.16, H2.71_ L1.16, H2.75_ L1.16, H2.90_ L1.16, H2.91_ L1.16, H2.118_ L1.16, H2.119_ L1.16, H1_ L1.18, H1.1_ L1.18, H1.2_ L1.18, H1.3_ L1.18, H1.4_ L1.18, H1.5_ L1.18, H1.6_ L1.18, H1.7_ L1.18, H1.8_ L1.18, H1.9_ L1.18, H1.19_ L1.18, H1.22_ L1.18, H1.24_ L1.18, H2_ L1.18, H2.1_ L1.18, H2.2_ L1.18, H2.3_ L1.18, H2.4_ L1.18, H2.5_ L1.18, H2.6_ L1.18, H2.7_ L1.18, H2.8_ L1.18, H2.9_ L1.18, H2.11_ L1.18, H2.12_ L1.18, H2.71_ L1.18, H2.75_ L1.18, H2.90_ L1.18, H2.91_ L1.18, H2.118_ L1.18, H2.119_ L1.18, H1_L1.19, H1.1_L1.19, H1.2_L1.19, H1.3_L1.19, H1.4_L1.19, H1.5_L1.19, H1.6_L1.19, H1.7_L1.19, H1.8_L1.19, H1.9_L1.19, H1.19_L1.19, H1.22_L1.19, H1.24_L1.19, H2_L1.19, H2.1_L1.19, H2.2_L1.19, H2.3_L1.19, H2.4_L1.19, H2.5_L1.19, H2.6_L1.19, H2.7_L1.19, H2.8_L1.19, H2.9_L1.19, H2.11_L1.19, H2.12_L1.19, H2.71_L1.19, H2.75_L1.19, H2.90_L1.19, H2.91_L1.19, H2.118_L1.19, H2.119_L1.19, H1_L1.21, H1.1_L1.21, H1.2_L1.21, H1.3_L1.21, H1.4_L1.21, H1.5_L1.21, H1.6_L1.21, H1.7_L1.21, H1.8_L1.21, H1.9_L1.21, H1.19_L1.21, H1.22_L1.21, H1.24_L1.21, H2_L1.21, H2.1_L1.21, H2.2_L1.21, H2.3_L1.21, H2.4_L1.21, H2.5_L1.21, H2.6_L1.21, H2.7_L1.21, H2.8_L1.21, H2.9_L1.21, H2.11_L1.21, H2.12_L1.21, H2.71_L1.21, H2.75_L1.21, H2.90_L1.21, H2.91_L1.21, H2.118_L1.2, H2.119_L1.21, H1_L1.22, H1.1_L1.22, H1.2_L1.22, H1.3_L1.22, H1.4_L1.22, H1.5_L1.22, H1.6_L1.22, H1.7_L1.22, H1.8_L1.22, H1.9_L1.22, H1.19_L1.22, H1.22_L1.22, H1.24_L1.22, H2_L1.22, H2.1_L1.22, H2.2_L1.22, H2.3_L1.22, H2.4_L1.22, H2.5_L1.22, H2.6_L1.22, H2.7_L1.22, H2.8_L1.22, H2.9_L1.22, H2.11_L1.22, H2.12_L1.22, H2.71_L1.22, H2.75_L1.22, H2.90_L1.22, H2.91_L1.22, H2.118_L1.22, H2.119_L1.22, H1_L1.23, H1.1_L1.23, H1.2_L1.23, H1.3_L1.23, H1.4_L1.23, H1.5_L1.23, H1.6_L1.23, H1.7_L1.23, H1.8_L1.23, H1.9_L1.23, H1.19_L1.23, H1.22_L1.23, H1.24_L1.23, H2_L1.23, H2.1_L1.23, H2.2_L1.23, H2.3_L1.23, H2.4_L1.23, H2.5_L1.23, H2.6_L1.23, H2.7_L1.23, H2.8_L1.23, H2.9_L1.23, H2.11_L1.23, H2.12_L1.23, H2.71_L1.23, H2.75_L1.23, H2.90_L1.23, H2.91_L1.23, H2.118_L1.23, H2.119_L1.23, H1_L1.27, H1.1_L1.27, H1.2_L1.27, H1.3_L1.27, H1.4_L1.27, H1.5_L1.27, H1.6_L1.27, H1.7_L1.27, H1.8_L1.27, H1.9_L1.27, H1.19_L1.27, H1.22_L1.27, H1.24_L1.27, H2_L1.27, H2.1_L1.27, H2.2_L1.27, H2.3_L1.27, H2.4_L1.27, H2.5_L1.27, H2.6_L1.27, H2.7_L1.27, H2.8_L1.27, H2.9_L1.27, H2.11_L1.27, H2.12_L1.27, H2.71_L1.27, H2.75_L1.27, H2.90_L1.27, H2.91_L1.27, H2.118_L1.27, H2.119_L1.27, H1_L1.60, H1.1_L1.60, H1.2_L1.60, H1.3_L1.60, H1.4_L1.60, H1.5_L1.60, H1.6_L1.60, H1.7_L1.60, H1.8_L1.60, H1.9_L1.60, H1.19_L1.60, H1.22_L1.60, H1.24_L1.60, H2_L1.60, H2.1_L1.60, H2.2_L1.60, H2.3_L1.60, H2.4_L1.60, H2.5_L1.60, H2.6_L1.60, H2.7_L1.60, H2.8_L1.60, H2.9_L1.60, H2.11_L1.60, H2.12_L1.60, H2.71_L1.60, H2.75_L1.60, H2.90_L1.60, H2.91_L1.60, H2.118_L1.60, H2.119_L1.60, H1_L1.107, H1.1_L1.107, H1.2_L1.107, H1.3_L1.107, H1.4_L1.107, H1.5_L1.107, H1.6_L1.107, H1.7_L1.107, H1.8_L1.107, H1.9_L1.107, H1.19_L1.107, H1.22_L1.107, H1.24_L1.107, H2_L1.107, H2.1_L1.107, H2.2_L1.107, H2.3_L1.107, H2.4_L1.107, H2.5_L1.107, H2.6_L1.107, H2.7_L1.107, H2.8_L1.107, H2.9_L1.107, H2.11_L1.107, H2.12_L1.107, H2.71_L1.107, H2.75_L1.107, H2.90_L1.107, H2.91_L1.107, H2.118_L1.107, H2.119_L1.107, H1_L1.114, H1.1_L1.114, H1.2_L1.114, H1.3_L1.114, H1.4_L1.114, H1.5_L1.114, H1.6_L1.114, H1.7_L1.114, H1.8_L1.114, H1.9_L1.114, H1.19_L1.114, H1.22_L1.114, H1.24_L1.114, H2_L1.114, H2.1_L1.114, H2.2_L1.114, H2.3_L1.114, H2.4_L1.114, H2.5_L1.114, H2.6_L1.114, H2.7_L1.114, H2.8_L1.114, H2.9_L1.114, H2.11_L1.114, H2.12_L1.114, H2.71_L1.114, H2.75_L1.114, H2.90_L1.114, H2.91_L1.114, H2.118_L1.114, H2.119_L1.114, H1_L1.187, H1.1_L1.187, H1.2_L1.187, H1.3_L1.187, H1.4_L1.187, H1.5_L1.187, H1.6_L1.187, H1.7_L1.187, H1.8_L1.187, H1.9_L1.187, H1.19_L1.187, H1.22_L1.187, H1.24_L1.187, H2_L1.187, H2.1_L1.187, H2.2_L1.187, H2.3_L1.187, H2.4_L1.187, H2.5_L1.187, H2.6_L1.187, H2.7_L1.187, H2.8_L1.187, H2.9_L1.187, H2.11_L1.187, H2.12_L1.187, H2.71_L1.187, H2.75_L1.187, H2.90_L1.187, H2.91_L1.187, H2.118_L1.187, H2.119_L1.187, H1_L1.189, H1.1_L1.189, H1.2_L1.189, H1.3_L1.189, H1.4_L1.189, H1.5_L1.189, H1.6_L1.189, H1.7_L1.189, H1.8_L1.189, H1.9_L1.189, H1.19_L1.189, H1.22_L1.189, H1.24_L1.189, H2_L1.189, H2.1_L1.189, H2.2_L1.189, H2.3_L1.189, H2.4_L1.189, H2.5_L1.189, H2.6_L1.189, H2.7_L1.189, H2.8_L1.189, H2.9_L1.189, H2.11_L1.189, H2.12_L1.189, H2.71_L1.189, H2.75_L1.189, H2.90_L1.189, H2.91_L1.189, H2.118_L1.189, H2.119_L1.189, H1_L2, H1.1_L2, H1.2_L2, H1.3_L2, H1.4_L2, H1.5_L2, H1.6_L2, H1.7_L2, H1.8_L2, H1.9_L2, H1.19_L2, H1.22_L2, H1.24_L2, H2_L2, H2.1_L2, H2.2_L2, H2.3_L2, H2.4_L2, H2.5_L2, H2.6_L2, H2.7_L2, H2.8_L2, H2.9_L2, H2.11_L2, H2.12_L2, H2.71_L2, H2.75_L2, H2.90_L2, H2.91_L2, H2.118_L2 및 H2.119_L2.
특정 구현예에서, CLDN6 결합 도메인은 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 VH/VL 쌍을 포함한다: H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187.
이종이량체 항체의 일부 구현예에서, 항-CD3 scFv는 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 VH/VL 쌍을 포함한다: H1.30_L1.47, H1.32_L1.47, H1.89_L1.47, H1.90_L1.47, H1.33_L1.47, H1.31_L1.47, L1.47_H1.30, L1.47_H1.30, L1.47_H1.32, L1.47_H1.89, L1.47_H1.90, L1.47_H1.33 및 L1.47_H1.31.
이종이량체 항체의 일부 구현예에서, scFv 링커는 하전된 scFv 링커이다.
일부 구현예에서, 제1 Fc 도메인과 제2 Fc 도메인은 변이형 Fc 도메인이다. 일부 구현예에서, 제1 Fc 도메인과 제2 Fc 도메인은 도 1a 내지 도 1e에 도시된 것들로 이루어지는 군에서 선택되는 이종이량체화 변이체 세트를 포함한다. 일부 구현예에서, 이종이량체화 변이체 세트는 S364K/E357Q : L368D/K370S; S364K : L368D/K370S; S364K : L368E/K370S; D401K: T411E/K360E/Q362E; 및 T366W : T366S/L368A/Y407V로 이루어지는 군에서 선택되며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따른다.
일부 구현예에서, 제1 단량체와 제2 단량체는 하나 이상의 절제(ablation) 변이체를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 절제 변이체는 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K이며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따른다.
예시적인 구현예에서, 제1 단량체 또는 제2 단량체 중 하나는 하나 이상의 pI 변이체를 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 pI 변이체는 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D이며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따른다.
이종이량체 항체의 예시적인 구현예에서, 제1 단량체는 아미노산 변이체 S364K/E357Q/E233P/L234V/L235A/G236del/S267K를 포함하고, 제2 단량체는 아미노산 변이체 L368D/K370S/N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D/E233P/L234V/L235A/G236del/S267K를 포함하며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따른다.
일부 구현예에서, 제1 단량체와 제2 단량체는 각각 아미노산 변이체 428/434S를 추가로 포함하며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따른다.
또 다른 양태에서, a) N-말단에서 C-말단으로, scFv-링커-CH2-CH3을 포함하는 제1 단량체(여기서 scFv는 항-CD3 scFv이고, CH2-CH3은 제1 Fc 도메인임); b) N-말단에서 C-말단으로, VH-CH1-힌지-CH2-CH3을 포함하는 제2 단량체(여기서, CH2-CH3은 제2 Fc 도메인임); 및 c) VL-CL을 포함하는 경쇄를 포함하는 이종이량체 항체가 본원에 제공된다. 제1 변이형 Fc 도메인은 아미노산 변이체 S364K/E357Q를 포함하고, 제2 변이형 Fc 도메인은 아미노산 변이체 L368D/K370S를 포함하며, 제1 변이형 Fc 도메인과 제2 변이형 Fc 도메인은 각각 아미노산 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K를 포함하고, 제2 단량체의 CH1-힌지-CH2-CH3은 아미노산 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D를 포함한다(EU 넘버링). 나아가, VH와 VL은, 각각, H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187에서 선택되는 CLDN6 결합 도메인의 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인을 포함하는 CLDN6 결합 도메인을 형성하고; 항-CD3 scFv는 H1.30_L1.47, H1.32_L1.47, H1.89_L1.47, H1.90_L1.47, H1.33_L1.47, H1.31_L1.47, L1.47_H1.30, L1.47_H1.30, L1.47_H1.32, L1.47_H1.89, L1.47_H1.90, L1.47_H1.33 및 L1.47_H1.31에서 선택되는 CD3 결합 도메인의 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인을 포함한다.
일부 구현예에서, 제1 변이형 Fc 도메인과 제2 변이형 Fc 도메인은 각각 아미노산 변이체 428/434S를 추가로 포함하며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따른다.
또 다른 양태에서, a) 제1 단량체, b) 제2 단량체 및 c) 공통 경쇄를 포함하는 이종이량체 항체가 본원에 제공된다. 제1 단량체는, N-말단에서 C-말단으로, VH1-CH1-링커 1-scFv-링커 2-CH2-CH3을 포함하며, 여기서 VH1은 제1 가변 중쇄 도메인이고, scFv는 항-CD3 scFv이고, 링커 1과 링커 2는, 각각, 제1 도메인 링커와 제2 도메인 링커이고, CH2-CH3은 제1 Fc 도메인이다. 제2 단량체는, N-말단에서 C-말단으로, VH2-CH1-힌지-CH2-CH3(여기서, VH2는 제2 가변 중쇄 도메인이고, CH2-CH3은 제2 Fc 도메인임)을 포함하고; c) 공통 경쇄는 가변 경쇄 도메인을 포함한다. 제1 가변 중쇄 도메인과 제1 가변 경쇄 도메인은 제1 CLDN6 ABD를 형성하고, 제2 가변 중쇄 도메인과 제2 가변 경쇄 도메인은 제2 CLDN6 ABD를 형성한다.
일부 구현예에서, 제1 CLDN6 결합 도메인과 제2 CLDN6 결합 도메인은 각각 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 VH/VL 쌍으로부터의 6개 CDR의 세트(vhCDR1, vhCDR2, vhCDR3, vlCDR1, vlCDR2 및 vlCDR3)를 포함한다: H1_L1, H1.1_L1, H1.2_L1, H1.3_L1, H1.4_L1, H1.5_L1, H1.6_L1, H1.7_L1, H1.8_L1, H1.9_L1, H1.19_L1, H1.22_L1, H1.24_L1, H2_L1, H2.1_L1, H2.2_L1, H2.3_L1, H2.4_L1, H2.5_L1, H2.6_L1, H2.7_L1, H2.8_L1, H2.9_L1, H2.11_L1, H2.12_L1, H2.71_L1, H2.75_L1, H2.90_L1, H2.91_L1, H2.118_L1, H2.119_L1, H1_L1.1, H1.1_L1.1, H1.2_L1.1, H1.3_L1.1, H1.4_L1.1, H1.5_L1.1, H1.6_L1.1, H1.7_L1.1, H1.8_L1.1, H1.9_L1.1, H1.19_L1.1, H1.22_L1.1, H1.24_L1.1, H2_L1.1, H2.1_L1.1, H2.2_L1.1, H2.3_L1.1, H2.4_L1.1, H2.5_L1.1, H2.6_L1.1, H2.7_L1.1, H2.8_L1.1, H2.9_L1.1, H2.11_L1.1, H2.12_L1.1, H2.71_L1.1, H2.75_L1.1, H2.90_L1.1, H2.91_L1.1, H2.118_L1.1, H2.119_L1.1, H1_L1.4, H1.1_L1.4, H1.2_L1.4, H1.3_L1.4, H1.4_L1.4, H1.5_L1.4, H1.6_L1.4, H1.7_L1.4, H1.8_L1.4, H1.9_L1.4, H1.19_L1.4, H1.22_L1.4, H1.24_L1.4, H2_L1.4, H2.1_L1.4, H2.2_L1.4, H2.3_L1.4, H2.4_L1.4, H2.5_L1.4, H2.6_L1.4, H2.7_L1.4, H2.8_L1.4, H2.9, _L1.4 H2.11_L1.4, H2.12_L1.4, H2.71_L1.4, H2.75_L1.4, H2.90_L1.4, H2.91_L1.4, H2.118_L1.4, H2.119_L1.4, H1_L1.7, H1.1_L1.7, H1.2_L1.7, H1.3_L1.7, H1.4_L1.7, H1.5_L1.7, H1.6_L1.7, H1.7_L1.7, H1.8_L1.7, H1.9_L1.7, H1.19_L1.7, H1.22_L1.7, H1.24_L1.7, H2_L1.7, H2.1_L1.7, H2.2_L1.7, H2.3_L1.7, H2.4_L1.7, H2.5_L1.7, H2.6_L1.7, H2.7_L1.7, H2.8_L1.7, H2.9_L1.7, H2.11_L1.7, H2.12_L1.7, H2.71_L1.7, H2.75_L1.7, H2.90_L1.7, H2.91_L1.7, H2.118_L1.7, H2.119_L1.7, H1_ L1.16, H1.1_ L1.16, H1.2_ L1.16, H1.3_ L1.16, H1.4_ L1.16, H1.5_ L1.16, H1.6_ L1.16, H1.7_ L1.16, H1.8_ L1.16, H1.9_ L1.16, H1.19_ L1.16, H1.22_ L1.16, H1.24_ L1.16, H2_ L1.16, H2.1_ L1.16, H2.2_ L1.16, H2.3_ L1.16, H2.4_ L1.16, H2.5_ L1.16, H2.6_ L1.16, H2.7_ L1.16, H2.8_ L1.16, H2.9_ L1.16, H2.11_ L1.16, H2.12_ L1.16, H2.71_ L1.16, H2.75_ L1.16, H2.90_ L1.16, H2.91_ L1.16, H2.118_ L1.16, H2.119_ L1.16, H1_ L1.18, H1.1_ L1.18, H1.2_ L1.18, H1.3_ L1.18, H1.4_ L1.18, H1.5_ L1.18, H1.6_ L1.18, H1.7_ L1.18, H1.8_ L1.18, H1.9_ L1.18, H1.19_ L1.18, H1.22_ L1.18, H1.24_ L1.18, H2_ L1.18, H2.1_ L1.18, H2.2_ L1.18, H2.3_ L1.18, H2.4_ L1.18, H2.5_ L1.18, H2.6_ L1.18, H2.7_ L1.18, H2.8_ L1.18, H2.9_ L1.18, H2.11_ L1.18, H2.12_ L1.18, H2.71_ L1.18, H2.75_ L1.18, H2.90_ L1.18, H2.91_ L1.18, H2.118_ L1.18, H2.119_ L1.18, H1_L1.19, H1.1_L1.19, H1.2_L1.19, H1.3_L1.19, H1.4_L1.19, H1.5_L1.19, H1.6_L1.19, H1.7_L1.19, H1.8_L1.19, H1.9_L1.19, H1.19_L1.19, H1.22_L1.19, H1.24_L1.19, H2_L1.19, H2.1_L1.19, H2.2_L1.19, H2.3_L1.19, H2.4_L1.19, H2.5_L1.19, H2.6_L1.19, H2.7_L1.19, H2.8_L1.19, H2.9_L1.19, H2.11_L1.19, H2.12_L1.19, H2.71_L1.19, H2.75_L1.19, H2.90_L1.19, H2.91_L1.19, H2.118_L1.19, H2.119_L1.19, H1_L1.21, H1.1_L1.21, H1.2_L1.21, H1.3_L1.21, H1.4_L1.21, H1.5_L1.21, H1.6_L1.21, H1.7_L1.21, H1.8_L1.21, H1.9_L1.21, H1.19_L1.21, H1.22_L1.21, H1.24_L1.21, H2_L1.21, H2.1_L1.21, H2.2_L1.21, H2.3_L1.21, H2.4_L1.21, H2.5_L1.21, H2.6_L1.21, H2.7_L1.21, H2.8_L1.21, H2.9_L1.21, H2.11_L1.21, H2.12_L1.21, H2.71_L1.21, H2.75_L1.21, H2.90_L1.21, H2.91_L1.21, H2.118_L1.2, H2.119_L1.21, H1_L1.22, H1.1_L1.22, H1.2_L1.22, H1.3_L1.22, H1.4_L1.22, H1.5_L1.22, H1.6_L1.22, H1.7_L1.22, H1.8_L1.22, H1.9_L1.22, H1.19_L1.22, H1.22_L1.22, H1.24_L1.22, H2_L1.22, H2.1_L1.22, H2.2_L1.22, H2.3_L1.22, H2.4_L1.22, H2.5_L1.22, H2.6_L1.22, H2.7_L1.22, H2.8_L1.22, H2.9_L1.22, H2.11_L1.22, H2.12_L1.22, H2.71_L1.22, H2.75_L1.22, H2.90_L1.22, H2.91_L1.22, H2.118_L1.22, H2.119_L1.22, H1_L1.23, H1.1_L1.23, H1.2_L1.23, H1.3_L1.23, H1.4_L1.23, H1.5_L1.23, H1.6_L1.23, H1.7_L1.23, H1.8_L1.23, H1.9_L1.23, H1.19_L1.23, H1.22_L1.23, H1.24_L1.23, H2_L1.23, H2.1_L1.23, H2.2_L1.23, H2.3_L1.23, H2.4_L1.23, H2.5_L1.23, H2.6_L1.23, H2.7_L1.23, H2.8_L1.23, H2.9_L1.23, H2.11_L1.23, H2.12_L1.23, H2.71_L1.23, H2.75_L1.23, H2.90_L1.23, H2.91_L1.23, H2.118_L1.23, H2.119_L1.23, H1_L1.27, H1.1_L1.27, H1.2_L1.27, H1.3_L1.27, H1.4_L1.27, H1.5_L1.27, H1.6_L1.27, H1.7_L1.27, H1.8_L1.27, H1.9_L1.27, H1.19_L1.27, H1.22_L1.27, H1.24_L1.27, H2_L1.27, H2.1_L1.27, H2.2_L1.27, H2.3_L1.27, H2.4_L1.27, H2.5_L1.27, H2.6_L1.27, H2.7_L1.27, H2.8_L1.27, H2.9_L1.27, H2.11_L1.27, H2.12_L1.27, H2.71_L1.27, H2.75_L1.27, H2.90_L1.27, H2.91_L1.27, H2.118_L1.27, H2.119_L1.27, H1_L1.60, H1.1_L1.60, H1.2_L1.60, H1.3_L1.60, H1.4_L1.60, H1.5_L1.60, H1.6_L1.60, H1.7_L1.60, H1.8_L1.60, H1.9_L1.60, H1.19_L1.60, H1.22_L1.60, H1.24_L1.60, H2_L1.60, H2.1_L1.60, H2.2_L1.60, H2.3_L1.60, H2.4_L1.60, H2.5_L1.60, H2.6_L1.60, H2.7_L1.60, H2.8_L1.60, H2.9_L1.60, H2.11_L1.60, H2.12_L1.60, H2.71_L1.60, H2.75_L1.60, H2.90_L1.60, H2.91_L1.60, H2.118_L1.60, H2.119_L1.60, H1_L1.107, H1.1_L1.107, H1.2_L1.107, H1.3_L1.107, H1.4_L1.107, H1.5_L1.107, H1.6_L1.107, H1.7_L1.107, H1.8_L1.107, H1.9_L1.107, H1.19_L1.107, H1.22_L1.107, H1.24_L1.107, H2_L1.107, H2.1_L1.107, H2.2_L1.107, H2.3_L1.107, H2.4_L1.107, H2.5_L1.107, H2.6_L1.107, H2.7_L1.107, H2.8_L1.107, H2.9_L1.107, H2.11_L1.107, H2.12_L1.107, H2.71_L1.107, H2.75_L1.107, H2.90_L1.107, H2.91_L1.107, H2.118_L1.107, H2.119_L1.107, H1_L1.114, H1.1_L1.114, H1.2_L1.114, H1.3_L1.114, H1.4_L1.114, H1.5_L1.114, H1.6_L1.114, H1.7_L1.114, H1.8_L1.114, H1.9_L1.114, H1.19_L1.114, H1.22_L1.114, H1.24_L1.114, H2_L1.114, H2.1_L1.114, H2.2_L1.114, H2.3_L1.114, H2.4_L1.114, H2.5_L1.114, H2.6_L1.114, H2.7_L1.114, H2.8_L1.114, H2.9_L1.114, H2.11_L1.114, H2.12_L1.114, H2.71_L1.114, H2.75_L1.114, H2.90_L1.114, H2.91_L1.114, H2.118_L1.114, H2.119_L1.114, H1_L1.187, H1.1_L1.187, H1.2_L1.187, H1.3_L1.187, H1.4_L1.187, H1.5_L1.187, H1.6_L1.187, H1.7_L1.187, H1.8_L1.187, H1.9_L1.187, H1.19_L1.187, H1.22_L1.187, H1.24_L1.187, H2_L1.187, H2.1_L1.187, H2.2_L1.187, H2.3_L1.187, H2.4_L1.187, H2.5_L1.187, H2.6_L1.187, H2.7_L1.187, H2.8_L1.187, H2.9_L1.187, H2.11_L1.187, H2.12_L1.187, H2.71_L1.187, H2.75_L1.187, H2.90_L1.187, H2.91_L1.187, H2.118_L1.187, H2.119_L1.187, H1_L1.189, H1.1_L1.189, H1.2_L1.189, H1.3_L1.189, H1.4_L1.189, H1.5_L1.189, H1.6_L1.189, H1.7_L1.189, H1.8_L1.189, H1.9_L1.189, H1.19_L1.189, H1.22_L1.189, H1.24_L1.189, H2_L1.189, H2.1_L1.189, H2.2_L1.189, H2.3_L1.189, H2.4_L1.189, H2.5_L1.189, H2.6_L1.189, H2.7_L1.189, H2.8_L1.189, H2.9_L1.189, H2.11_L1.189, H2.12_L1.189, H2.71_L1.189, H2.75_L1.189, H2.90_L1.189, H2.91_L1.189, H2.118_L1.189, H2.119_L1.189, H1_L2, H1.1_L2, H1.2_L2, H1.3_L2, H1.4_L2, H1.5_L2, H1.6_L2, H1.7_L2, H1.8_L2, H1.9_L2, H1.19_L2, H1.22_L2, H1.24_L2, H2_L2, H2.1_L2, H2.2_L2, H2.3_L2, H2.4_L2, H2.5_L2, H2.6_L2, H2.7_L2, H2.8_L2, H2.9_L2, H2.11_L2, H2.12_L2, H2.71_L2, H2.75_L2, H2.90_L2, H2.91_L2, H2.118_L2 및 H2.119_L2.
예시적인 구현예에서, 제1 CLDN6 결합 도메인과 제2 CLDN6 결합 도메인은 각각 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 VH/VL 쌍을 포함한다: H1_L1, H1.1_L1, H1.2_L1, H1.3_L1, H1.4_L1, H1.5_L1, H1.6_L1, H1.7_L1, H1.8_L1, H1.9_L1, H1.19_L1, H1.22_L1, H1.24_L1, H2_L1, H2.1_L1, H2.2_L1, H2.3_L1, H2.4_L1, H2.5_L1, H2.6_L1, H2.7_L1, H2.8_L1, H2.9_L1, H2.11_L1, H2.12_L1, H2.71_L1, H2.75_L1, H2.90_L1, H2.91_L1, H2.118_L1, H2.119_L1, H1_L1.1, H1.1_L1.1, H1.2_L1.1, H1.3_L1.1, H1.4_L1.1, H1.5_L1.1, H1.6_L1.1, H1.7_L1.1, H1.8_L1.1, H1.9_L1.1, H1.19_L1.1, H1.22_L1.1, H1.24_L1.1, H2_L1.1, H2.1_L1.1, H2.2_L1.1, H2.3_L1.1, H2.4_L1.1, H2.5_L1.1, H2.6_L1.1, H2.7_L1.1, H2.8_L1.1, H2.9_L1.1, H2.11_L1.1, H2.12_L1.1, H2.71_L1.1, H2.75_L1.1, H2.90_L1.1, H2.91_L1.1, H2.118_L1.1, H2.119_L1.1, H1_L1.4, H1.1_L1.4, H1.2_L1.4, H1.3_L1.4, H1.4_L1.4, H1.5_L1.4, H1.6_L1.4, H1.7_L1.4, H1.8_L1.4, H1.9_L1.4, H1.19_L1.4, H1.22_L1.4, H1.24_L1.4, H2_L1.4, H2.1_L1.4, H2.2_L1.4, H2.3_L1.4, H2.4_L1.4, H2.5_L1.4, H2.6_L1.4, H2.7_L1.4, H2.8_L1.4, H2.9, _L1.4 H2.11_L1.4, H2.12_L1.4, H2.71_L1.4, H2.75_L1.4, H2.90_L1.4, H2.91_L1.4, H2.118_L1.4, H2.119_L1.4, H1_L1.7, H1.1_L1.7, H1.2_L1.7, H1.3_L1.7, H1.4_L1.7, H1.5_L1.7, H1.6_L1.7, H1.7_L1.7, H1.8_L1.7, H1.9_L1.7, H1.19_L1.7, H1.22_L1.7, H1.24_L1.7, H2_L1.7, H2.1_L1.7, H2.2_L1.7, H2.3_L1.7, H2.4_L1.7, H2.5_L1.7, H2.6_L1.7, H2.7_L1.7, H2.8_L1.7, H2.9_L1.7, H2.11_L1.7, H2.12_L1.7, H2.71_L1.7, H2.75_L1.7, H2.90_L1.7, H2.91_L1.7, H2.118_L1.7, H2.119_L1.7, H1_ L1.16, H1.1_ L1.16, H1.2_ L1.16, H1.3_ L1.16, H1.4_ L1.16, H1.5_ L1.16, H1.6_ L1.16, H1.7_ L1.16, H1.8_ L1.16, H1.9_ L1.16, H1.19_ L1.16, H1.22_ L1.16, H1.24_ L1.16, H2_ L1.16, H2.1_ L1.16, H2.2_ L1.16, H2.3_ L1.16, H2.4_ L1.16, H2.5_ L1.16, H2.6_ L1.16, H2.7_ L1.16, H2.8_ L1.16, H2.9_ L1.16, H2.11_ L1.16, H2.12_ L1.16, H2.71_ L1.16, H2.75_ L1.16, H2.90_ L1.16, H2.91_ L1.16, H2.118_ L1.16, H2.119_ L1.16, H1_ L1.18, H1.1_ L1.18, H1.2_ L1.18, H1.3_ L1.18, H1.4_ L1.18, H1.5_ L1.18, H1.6_ L1.18, H1.7_ L1.18, H1.8_ L1.18, H1.9_ L1.18, H1.19_ L1.18, H1.22_ L1.18, H1.24_ L1.18, H2_ L1.18, H2.1_ L1.18, H2.2_ L1.18, H2.3_ L1.18, H2.4_ L1.18, H2.5_ L1.18, H2.6_ L1.18, H2.7_ L1.18, H2.8_ L1.18, H2.9_ L1.18, H2.11_ L1.18, H2.12_ L1.18, H2.71_ L1.18, H2.75_ L1.18, H2.90_ L1.18, H2.91_ L1.18, H2.118_ L1.18, H2.119_ L1.18, H1_L1.19, H1.1_L1.19, H1.2_L1.19, H1.3_L1.19, H1.4_L1.19, H1.5_L1.19, H1.6_L1.19, H1.7_L1.19, H1.8_L1.19, H1.9_L1.19, H1.19_L1.19, H1.22_L1.19, H1.24_L1.19, H2_L1.19, H2.1_L1.19, H2.2_L1.19, H2.3_L1.19, H2.4_L1.19, H2.5_L1.19, H2.6_L1.19, H2.7_L1.19, H2.8_L1.19, H2.9_L1.19, H2.11_L1.19, H2.12_L1.19, H2.71_L1.19, H2.75_L1.19, H2.90_L1.19, H2.91_L1.19, H2.118_L1.19, H2.119_L1.19, H1_L1.21, H1.1_L1.21, H1.2_L1.21, H1.3_L1.21, H1.4_L1.21, H1.5_L1.21, H1.6_L1.21, H1.7_L1.21, H1.8_L1.21, H1.9_L1.21, H1.19_L1.21, H1.22_L1.21, H1.24_L1.21, H2_L1.21, H2.1_L1.21, H2.2_L1.21, H2.3_L1.21, H2.4_L1.21, H2.5_L1.21, H2.6_L1.21, H2.7_L1.21, H2.8_L1.21, H2.9_L1.21, H2.11_L1.21, H2.12_L1.21, H2.71_L1.21, H2.75_L1.21, H2.90_L1.21, H2.91_L1.21, H2.118_L1.2, H2.119_L1.21, H1_L1.22, H1.1_L1.22, H1.2_L1.22, H1.3_L1.22, H1.4_L1.22, H1.5_L1.22, H1.6_L1.22, H1.7_L1.22, H1.8_L1.22, H1.9_L1.22, H1.19_L1.22, H1.22_L1.22, H1.24_L1.22, H2_L1.22, H2.1_L1.22, H2.2_L1.22, H2.3_L1.22, H2.4_L1.22, H2.5_L1.22, H2.6_L1.22, H2.7_L1.22, H2.8_L1.22, H2.9_L1.22, H2.11_L1.22, H2.12_L1.22, H2.71_L1.22, H2.75_L1.22, H2.90_L1.22, H2.91_L1.22, H2.118_L1.22, H2.119_L1.22, H1_L1.23, H1.1_L1.23, H1.2_L1.23, H1.3_L1.23, H1.4_L1.23, H1.5_L1.23, H1.6_L1.23, H1.7_L1.23, H1.8_L1.23, H1.9_L1.23, H1.19_L1.23, H1.22_L1.23, H1.24_L1.23, H2_L1.23, H2.1_L1.23, H2.2_L1.23, H2.3_L1.23, H2.4_L1.23, H2.5_L1.23, H2.6_L1.23, H2.7_L1.23, H2.8_L1.23, H2.9_L1.23, H2.11_L1.23, H2.12_L1.23, H2.71_L1.23, H2.75_L1.23, H2.90_L1.23, H2.91_L1.23, H2.118_L1.23, H2.119_L1.23, H1_L1.27, H1.1_L1.27, H1.2_L1.27, H1.3_L1.27, H1.4_L1.27, H1.5_L1.27, H1.6_L1.27, H1.7_L1.27, H1.8_L1.27, H1.9_L1.27, H1.19_L1.27, H1.22_L1.27, H1.24_L1.27, H2_L1.27, H2.1_L1.27, H2.2_L1.27, H2.3_L1.27, H2.4_L1.27, H2.5_L1.27, H2.6_L1.27, H2.7_L1.27, H2.8_L1.27, H2.9_L1.27, H2.11_L1.27, H2.12_L1.27, H2.71_L1.27, H2.75_L1.27, H2.90_L1.27, H2.91_L1.27, H2.118_L1.27, H2.119_L1.27, H1_L1.60, H1.1_L1.60, H1.2_L1.60, H1.3_L1.60, H1.4_L1.60, H1.5_L1.60, H1.6_L1.60, H1.7_L1.60, H1.8_L1.60, H1.9_L1.60, H1.19_L1.60, H1.22_L1.60, H1.24_L1.60, H2_L1.60, H2.1_L1.60, H2.2_L1.60, H2.3_L1.60, H2.4_L1.60, H2.5_L1.60, H2.6_L1.60, H2.7_L1.60, H2.8_L1.60, H2.9_L1.60, H2.11_L1.60, H2.12_L1.60, H2.71_L1.60, H2.75_L1.60, H2.90_L1.60, H2.91_L1.60, H2.118_L1.60, H2.119_L1.60, H1_L1.107, H1.1_L1.107, H1.2_L1.107, H1.3_L1.107, H1.4_L1.107, H1.5_L1.107, H1.6_L1.107, H1.7_L1.107, H1.8_L1.107, H1.9_L1.107, H1.19_L1.107, H1.22_L1.107, H1.24_L1.107, H2_L1.107, H2.1_L1.107, H2.2_L1.107, H2.3_L1.107, H2.4_L1.107, H2.5_L1.107, H2.6_L1.107, H2.7_L1.107, H2.8_L1.107, H2.9_L1.107, H2.11_L1.107, H2.12_L1.107, H2.71_L1.107, H2.75_L1.107, H2.90_L1.107, H2.91_L1.107, H2.118_L1.107, H2.119_L1.107, H1_L1.114, H1.1_L1.114, H1.2_L1.114, H1.3_L1.114, H1.4_L1.114, H1.5_L1.114, H1.6_L1.114, H1.7_L1.114, H1.8_L1.114, H1.9_L1.114, H1.19_L1.114, H1.22_L1.114, H1.24_L1.114, H2_L1.114, H2.1_L1.114, H2.2_L1.114, H2.3_L1.114, H2.4_L1.114, H2.5_L1.114, H2.6_L1.114, H2.7_L1.114, H2.8_L1.114, H2.9_L1.114, H2.11_L1.114, H2.12_L1.114, H2.71_L1.114, H2.75_L1.114, H2.90_L1.114, H2.91_L1.114, H2.118_L1.114, H2.119_L1.114, H1_L1.187, H1.1_L1.187, H1.2_L1.187, H1.3_L1.187, H1.4_L1.187, H1.5_L1.187, H1.6_L1.187, H1.7_L1.187, H1.8_L1.187, H1.9_L1.187, H1.19_L1.187, H1.22_L1.187, H1.24_L1.187, H2_L1.187, H2.1_L1.187, H2.2_L1.187, H2.3_L1.187, H2.4_L1.187, H2.5_L1.187, H2.6_L1.187, H2.7_L1.187, H2.8_L1.187, H2.9_L1.187, H2.11_L1.187, H2.12_L1.187, H2.71_L1.187, H2.75_L1.187, H2.90_L1.187, H2.91_L1.187, H2.118_L1.187, H2.119_L1.187, H1_L1.189, H1.1_L1.189, H1.2_L1.189, H1.3_L1.189, H1.4_L1.189, H1.5_L1.189, H1.6_L1.189, H1.7_L1.189, H1.8_L1.189, H1.9_L1.189, H1.19_L1.189, H1.22_L1.189, H1.24_L1.189, H2_L1.189, H2.1_L1.189, H2.2_L1.189, H2.3_L1.189, H2.4_L1.189, H2.5_L1.189, H2.6_L1.189, H2.7_L1.189, H2.8_L1.189, H2.9_L1.189, H2.11_L1.189, H2.12_L1.189, H2.71_L1.189, H2.75_L1.189, H2.90_L1.189, H2.91_L1.189, H2.118_L1.189, H2.119_L1.189, H1_L2, H1.1_L2, H1.2_L2, H1.3_L2, H1.4_L2, H1.5_L2, H1.6_L2, H1.7_L2, H1.8_L2, H1.9_L2, H1.19_L2, H1.22_L2, H1.24_L2, H2_L2, H2.1_L2, H2.2_L2, H2.3_L2, H2.4_L2, H2.5_L2, H2.6_L2, H2.7_L2, H2.8_L2, H2.9_L2, H2.11_L2, H2.12_L2, H2.71_L2, H2.75_L2, H2.90_L2, H2.91_L2, H2.118_L2 및 H2.119_L2.
일부 구현예에서, VH/VL 쌍은 하기로 이루어지는 군에서 선택된다: H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187.
일부 구현예에서, scFv는 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 VH/VL 쌍으로부터의 6개 CDR의 세트(vhCDR1, vhCDR2, vhCDR3, vlCDR1, vlCDR2 및 vlCDR3)를 포함한다: H1.30_L1.47, H1.32_L1.47, H1.89_L1.47, H1.90_L1.47, H1.33_L1.47, H1.31_L1.47, L1.47_H1.30, L1.47_H1.30, L1.47_H1.32, L1.47_H1.89, L1.47_H1.90, L1.47_H1.33 및 L1.47_H1.31. 예시적인 구현예에서, scFv는 하기 CD3 결합 도메인 중 임의의 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인을 포함한다: H1.30_L1.47, H1.32_L1.47, H1.89_L1.47, H1.90_L1.47, H1.33_L1.47, H1.31_L1.47, L1.47_H1.30, L1.47_H1.30, L1.47_H1.32, L1.47_H1.89, L1.47_H1.90, L1.47_H1.33 및 L1.47_H1.31.
이종이량체 항체의 일부 구현예에서, scFv 링커는 하전된 scFv 링커이다. 일부 구현예에서, scFv 링커는 아미노산 서열(GKPGS)4(서열번호 1)을 갖는 하전된 scFv 링커이다.
일부 구현예에서, 제1 Fc 도메인과 제2 Fc 도메인은 변이형 Fc 도메인이다. 일부 구현예에서, 제1 Fc 도메인과 제2 Fc 도메인은 도 1a 내지 도 1e에 도시된 것들로 이루어지는 군에서 선택되는 이종이량체화 변이체 세트를 포함한다. 일부 구현예에서, 이종이량체화 변이체 세트는 S364K/E357Q : L368D/K370S; S364K : L368D/K370S; S364K : L368E/K370S; D401K: T411E/K360E/Q362E; 및 T366W : T366S/L368A/Y407V로 이루어지는 군에서 선택되며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따른다.
일부 구현예에서, 제1 단량체와 제2 단량체는 하나 이상의 절제 변이체를 추가로 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 절제 변이체는 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K이며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따른다.
예시적인 구현예에서, 제1 단량체 또는 제2 단량체 중 하나는 하나 이상의 pI 변이체를 포함한다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 pI 변이체는 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D이며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따른다.
이종이량체 항체의 예시적인 구현예에서, 제1 단량체는 아미노산 변이체 S364K/E357Q/E233P/L234V/L235A/G236del/S267K를 포함하고, 제2 단량체는 아미노산 변이체 L368D/K370S/N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D/E233P/L234V/L235A/G236del/S267K를 포함하며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따른다.
일부 구현예에서, 제1 단량체와 제2 단량체는 각각 아미노산 변이체 428/434S를 추가로 포함하며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따른다.
또 다른 양태에서, a) 제1 단량체, b) 제2 단량체 및 c) 공통 경쇄를 포함하는 이종이량체 항체가 본원에 제공된다. 제1 단량체는, N-말단에서 C-말단으로, VH1-CH1-링커 1-scFv-링커 2-CH2-CH3을 포함하며, 여기서 scFv는 항-CD3 scFv이고, CH2-CH3은 제1 Fc 도메인이다. 제2 단량체는, N-말단에서 C-말단으로, VH1-CH1-힌지-CH2-CH3을 포함하며, 여기서 CH2-CH3은 제2 Fc 도메인이다. 공통 경쇄는 VL-CL을 포함한다. 제1 변이형 Fc 도메인은 아미노산 변이체 S364K/E357Q를 포함하고, 제2 변이형 Fc 도메인은 아미노산 변이체 L368D/K370S를 포함하며, 제1 변이형 Fc 도메인과 제2 변이형 Fc 도메인은 각각 아미노산 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K를 포함하고, 제2 단량체의 CH1-힌지-CH2-CH3은 아미노산 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D를 포함한다(EU 넘버링). VH와 VL은 H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187에서 선택되는 CLDN6 ABD의 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인을 포함하고; 항-CD3 scFv는 H1.30_L1.47, H1.32_L1.47, H1.89_L1.47, H1.90_L1.47, H1.33_L1.47, H1.31_L1.47, L1.47_H1.30, L1.47_H1.30, L1.47_H1.32, L1.47_H1.89, L1.47_H1.90, L1.47_H1.33 및 L1.47_H1.31에서 선택되는 CD3 결합 도메인의 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인을 포함한다.
또한, 본원에 기재된 항체를 인코딩하는 핵산을 포함하는 핵산 조성물, 이러한 핵산을 포함하는 발현 벡터 조성물, 발현 벡터 조성물을 포함하는 항체를 제조하기 위한 숙주세포, 및 항체를 제조하는 방법이 본원에 제공된다.
도 1a 내지 도 1e는, Fc 이종이량체화를 유도하는 유용한 Fc 이종이량체화 변이체 세트의 쌍(비대칭 변이체와 pI 변이체를 포함함)을 도시한 것이다. 상응하는 "단량체 2" 변이체가 없는 변이체가 존재하며, 이는 단량체 중 어느 하나에 단독으로 사용될 수 있는 pI 변이체이다.
도 2는, 등입체성(isosteric) 변이형 항체 불변 영역 및 이의 각각의 치환의 목록을 도시한 것이다. pI_(-)는 보다 낮은 pI를 갖는 변이체를 나타내고, pI_(+)는 보다 높은 pI를 갖는 변이체를 나타낸다. 이는 본 발명의 다른 이종이량체화 변이체(및 또한 본원에 개괄된 바와 같은 다른 변이체 유형)와 선택적으로 및 독립적으로 조합될 수 있다.
도 3은, FcγR 결합을 절제하는 유용한 절제 변이체(때때로 "녹아웃(knock out)" 또는 "KO" 변이체로 지칭됨)를 도시한 것이다. 일반적으로, 절제 변이체는 두 개의 단량체 모두에서 발견되지만, 일부 경우에 하나의 단량체에만 존재할 수도 있다.
도 4는, 본 발명의 "비(non)-Fv" 구성요소의 특히 유용한 구현예를 도시한 것이다.
도 5는, 본원에 기재된 바와 같이 구성요소로서 하나 이상의 scFv를 이용하는 대상 이종이량체 bsAb의 pI를 증가시키거나 감소시키는 데 사용되는 다수의 하전된 scFv 링커를 도시한 것이다. (+H) 양전하 링커가, 특히 본원에 제시된 항-CD3 VL 및 VH 서열과 함께, 특히 본원에서 사용된다. 단일 전하를 갖는 하나의 선행 기술 scFv 링커는, 문헌[Whitlow et al., Protein Engineering 6(8):989-995 (1993)]에 "휘트로우(Whitlow)"로 언급되어 있다. 이러한 링커가 scFv에서 응집을 감소시키고 단백질분해 안정성을 증강시키는 데 사용되었다는 점에 유의해야 한다. 이와 같이 하전된 scFv 링커는 scFv를 포함하는 본원에 개시된 임의의 대상 항체 형식(예를 들어, 1 + 1 Fab-scFv-Fc 및 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식)에 사용될 수 있다.
도 6은, 다수의 예시적인 도메인 링커를 도시한 것이다. 일부 구현예에서, 이러한 링커는 단일 사슬 Fv를 Fc 사슬에 연결하는 데 사용된다. 일부 구현예에서, 이러한 링커는 조합될 수 있다. 예를 들어, GGGGS 링커(서열번호 5)는 "하프 힌지(half hinge)" 링커와 조합될 수 있다.
도 7a 내지 도 7d는, Fv 서열 없이, 인간 IgG1을 기반으로 하는 몇 가지 유용한 1 + 1 Fab-scFv-Fc 이중특이적 항체 형식 중쇄 백본(예를 들어, Fab 측에 대한 scFv 및 VH)의 서열을 도시한 것이다. 백본 1은 인간 IgG1(356E/358M 알로타입)을 기반으로 하며, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, S364K/E357Q 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 C220S, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체, 및 양쪽 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 2는 인간 IgG1(356E/358M 알로타입)을 기반으로 하며, S364K : L368D/K370S 비대칭 변이체, S364K 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 C220S, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체, 및 양쪽 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 3은 인간 IgG1(356E/358M 알로타입)을 기반으로 하며, S364K : L368E/K370S 비대칭 변이체, S364K 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 C220S, L368E/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체, 및 양쪽 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 4는 인간 IgG1(356E/358M 알로타입)을 기반으로 하며, D401K : K360E/Q362E/T411E 비대칭 변이체, D401K 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 C220S, K360E/Q362E/T411E 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체, 및 양쪽 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 5는 인간 IgG1(356D/358L 알로타입)을 기반으로 하며, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, S364K/E357Q 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 C220S, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체, 및 양쪽 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 6은 인간 IgG1(356E/358M 알로타입)을 기반으로 하며, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, S364K/E357Q 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 C220S, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체 및 양쪽 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체뿐 아니라, 양쪽 사슬 상에 N297A 변이체를 포함한다. 백본 7은, 돌연변이가 N297S인 것을 제외하고는, 백본 6과 동일하다. 백본 8은 인간 IgG4를 기반으로 하며, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체, 및 양쪽 사슬 상에 S228P(EU 넘버링, 이는 Kabat에서 S241P임) 변이체(이는 당업계에 공지된 바와 같이 Fab 아암(arm) 교환을 제거함)를 포함한다. 백본 9는 인간 IgG2를 기반으로 하며, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, 및 L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체를 포함한다. 백본 10은 인간 IgG2를 기반으로 하며, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체, 및 양쪽 사슬 상에 S267K 변이체를 포함한다. 백본 11은, M428L/N434S Xtend 돌연변이를 포함하는 것을 제외하고는, 백본 1과 동일하다. 백본 12는 인간 IgG1(356E/358M 알로타입)을 기반으로 하며, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, S364K/E357Q 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 C220S 및 P217R/P229R/N276K pI 변이체, 및 양쪽 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 이러한 각각의 백본 내에는, (본원에 정의된 바와 같이) 인용된 서열과 90%, 95%, 98% 및 99% 동일하고/하거나 (당업자가 이해하는 바와 같이, 도면의 "모(parent)" 서열과 비교하여) 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 10개의 추가 아미노산 치환을 함유하는(모 인간 IgG1(또는 백본에 따라, IgG2 또는 IgG4)과 비교하여 이미 다수의 아미노산 변형을 함유하는) 서열이 포함되어 있다. 즉, 인용된 백본은 이러한 도면의 백본 내에 함유된 비대칭 변이체, pI 변이체 및 절제 변이체에 더하여, 추가의 아미노산 변형(일반적으로 아미노산 치환)을 함유할 수 있다.
도 8a 내지 도 8c는, Fv 서열 없이, 인간 IgG1을 기반으로 하는 몇 가지 유용한 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 이중특이적 항체 형식 중쇄 백본(예를 들어, Fab 측에 대한 scFv 및 VH)의 서열을 도시한 것이다. 백본 1은 인간 IgG1(356E/358M 알로타입)을 기반으로 하며, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체, 및 양쪽 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 2는 인간 IgG1(356E/358M 알로타입)을 기반으로 하며, S364K : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체, 및 양쪽 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 3은 인간 IgG1(356E/358M 알로타입)을 기반으로 하며, S364K : L368E/K370S 비대칭 변이체, L368E/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체, 및 양쪽 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 4는 인간 IgG1(356E/358M 알로타입)을 기반으로 하며, D401K : K360E/Q362E/T411E 비대칭 변이체, K360E/Q362E/T411E 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체, 및 양쪽 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 5는 인간 IgG1(356D/358L 알로타입)을 기반으로 하며, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체, 및 양쪽 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 백본 6은 인간 IgG1(356E/358M 알로타입)을 기반으로 하며, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, L368D/K370S 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D pI 변이체 및 양쪽 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체뿐 아니라, 양쪽 사슬 상에 N297A 변이체를 포함한다. 백본 7은, 돌연변이가 N297S인 것을 제외하고는, 백본 6과 동일하다. 백본 8은, M428L/N434S Xtend 돌연변이를 포함하는 것을 제외하고는, 백본 1과 동일하다. 백본 9는 인간 IgG1(356E/358M 알로타입)을 기반으로 하며, S364K/E357Q : L368D/K370S 비대칭 변이체, S364K/E357Q 비대칭 변이체를 갖는 사슬 상에 P217R/P229R/N276K pI 변이체, 및 양쪽 사슬 상에 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함한다. 이러한 각각의 백본 내에는, (본원에 정의된 바와 같이) 인용된 서열과 90%, 95%, 98% 및 99% 동일하고/하거나 (당업자가 이해하는 바와 같이, 도면의 "모" 서열과 비교하여) 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 10개의 추가 아미노산 치환을 함유하는(모 인간 IgG1(또는 백본에 따라, IgG2 또는 IgG4)과 비교하여 이미 다수의 아미노산 변형을 함유하는) 서열이 포함되어 있다. 즉, 인용된 백본은 이러한 도면의 백본 내에 함유된 비대칭 변이체, pI 변이체 및 절제 변이체에 더하여, 추가의 아미노산 변형(일반적으로 아미노산 치환)을 함유할 수 있다.
도 9는, Fv 서열 없이, 인간 IgG1을 기반으로 하는 몇 가지 유용한 불변 경쇄 도메인 백본(예를 들어, scFv 또는 Fab)의 서열을 도시한 것이다. 여기에는, (본원에 정의된 바와 같이) 인용된 서열과 90%, 95%, 98% 및 99% 동일하고/하거나 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 10개의 추가 아미노산 변형을 함유하는 불변 경쇄 백본 서열이 포함되어 있다.
도 10a 내지 도 10f는, 본 발명의 이중특이적 항체에 사용하기에 적합한 예시적인 항-CD3 scFv에 대한 서열을 도시한 것이다. CDR에는 밑줄이 그어져 있고, scFv 링커에는 이중 밑줄이 그어져 있으며(당업자가 이해하는 바와 같이, 이러한 링커는 하전되지 않거나 음으로 하전된 링커를 포함하는 다른 링커로 대체될 수 있지만, 해당 서열에서 scFv 링커는 양으로 하전된 scFv (GKPGS)4 링커임(서열번호 1), 이들 중 일부는 도 5에 도시되어 있음), 슬래시는 가변 도메인의 경계(들)를 나타낸다. 또한, 명명 규칙은 N-말단에서 C-말단으로 scFv의 배향을 보여준다. 본원에 표시되고, CDR을 함유하는 본원의 모든 서열에 대하여 적용되는 바와 같이, CDR 위치의 정확한 식별은 표 2에 제시된 바와 같이 사용되는 넘버링에 따라 약간 상이할 수 있기 때문에, 밑줄 그어진 CDR뿐 아니라 다른 넘버링 시스템을 사용하여 VH 및 VL 도메인 내에 포함되는 CDR도 본원에 포함된다. 나아가, 도면의 모든 서열에 대하여, 이러한 VH 및 VL 서열은 scFv 형식 또는 Fab 형식 중 어느 하나로 사용될 수 있다.
도 11은, 임상 개발의 용이성을 위해 둘 모두에 결합하는 항원 결합 도메인의 개발을 용이하게 하는, 인간 및 시노몰구스 원숭이 둘 모두를 포함하는 본 발명에 사용되는 다수의 항원에 대한 항원 서열을 도시한 것이다.
도 12는, 인간 CLDN6 서열과 CLDN9 서열의 정렬을 도시한 것으로, 이들 각각의 세포외 루프에서 3개의 차이가 강조 표시되어 있다. 도 12는, 출현 순서에 따라, 각각, 서열번호 173과 서열번호 174를 개시한 것이다.
도 13은, 본원에서 mC6-30으로 지칭되는 예시적인 쥣과 CLDN6 결합 도메인에 대한 가변 중쇄 서열과 가변 경쇄 서열뿐 아니라, mC6-30에 기반하고 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 포함하는 2가 IgG1 mAb인 XENP34243에 대한 서열을 도시한 것이다. CDR에는 밑줄이 그어져 있고, 슬래시는 가변 영역과 불변 도메인 사이의 경계(들)를 나타낸다. 본원에 표시되고, CDR을 함유하는 본원의 모든 서열에 대하여 적용되는 바와 같이, CDR 위치의 정확한 식별은 표 2에 제시된 바와 같이 사용되는 넘버링에 따라 약간 상이할 수 있기 때문에, 밑줄 그어진 CDR뿐 아니라 다른 넘버링 시스템을 사용하여 VH 및 VL 도메인 내에 포함되는 CDR도 본원에 포함된다. 나아가, 도면의 모든 서열에 대하여, 이러한 VH 및 VL 서열은 scFv 형식 또는 Fab 형식 중 어느 하나로 사용될 수 있다.
도 14는, 인간화 C6-30 변이체에 대한 가변 중쇄 서열과 가변 경쇄 서열을 도시한 것이다. CDR에는 밑줄이 그어져 있고, 슬래시는 가변 영역과 불변 도메인 사이의 경계(들)를 나타낸다. 본원에 표시되고, CDR을 함유하는 본원의 모든 서열에 대하여 적용되는 바와 같이, CDR 위치의 정확한 식별은 표 2에 제시된 바와 같이 사용되는 넘버링에 따라 약간 상이할 수 있기 때문에, 밑줄 그어진 CDR뿐 아니라 다른 넘버링 시스템을 사용하여 VH 및 VL 도메인 내에 포함되는 CDR도 본원에 포함된다. 나아가, 도면의 모든 서열에 대하여, 이러한 VH 및 VL 서열은 scFv 형식 또는 Fab 형식 중 어느 하나로 사용될 수 있다. 나아가, 본원에 도시된 가변 중쇄 도메인은 각각 임의의 다른 αCLDN6 가변 경쇄 도메인과 쌍을 이룰 수 있으며; 본원에 도시된 가변 경쇄 도메인은 각각 임의의 다른 αCLDN6 가변 중쇄 도메인과 쌍을 이룰 수 있다.
도 15a 내지 도 15j는, 감소된 분해(예를 들어, 아스파르트산 이성질화 및 탈아미드화) 경향성, CLDN6에 대한 증강된 선택성 및/또는 조절된 CLDN6 결합 친화성을 위해 조작된 C6-30 변이체에 대한 가변 중쇄 서열과 가변 경쇄 서열을 도시한 것이다. CDR에는 밑줄이 그어져 있고, 슬래시는 가변 영역과 불변 도메인 사이의 경계(들)를 나타낸다. 본원에 표시되고, CDR을 함유하는 본원의 모든 서열에 대하여 적용되는 바와 같이, CDR 위치의 정확한 식별은 표 2에 제시된 바와 같이 사용되는 넘버링에 따라 약간 상이할 수 있기 때문에, 밑줄 그어진 CDR뿐 아니라 다른 넘버링 시스템을 사용하여 VH 및 VL 도메인 내에 포함되는 CDR도 본원에 포함된다. 나아가, 도면의 모든 서열에 대하여, 이러한 VH 및 VL 서열은 scFv 형식 또는 Fab 형식 중 어느 하나로 사용될 수 있다. 나아가, 본원에 도시된 가변 중쇄 도메인은 각각 임의의 다른 αCLDN6 가변 경쇄 도메인과 쌍을 이룰 수 있으며; 본원에 도시된 가변 경쇄 도메인은 각각 임의의 다른 αCLDN6 가변 중쇄 도메인과 쌍을 이룰 수 있다.
도 16a 내지 도 16v는, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 갖는 2가 항-CLDN6 mAb 및 IgG1 백본으로 구성된 예시적인 C6-30[CLDN6] 변이체(모 인간화 변이체와 추가로 조작된 변이체)를 도시한 것이다. CDR에는 밑줄이 그어져 있고, 슬래시는 가변 영역과 불변 도메인 사이의 경계(들)를 나타낸다. 본원에 표시되고, CDR을 함유하는 본원의 모든 서열에 대하여 적용되는 바와 같이, CDR 위치의 정확한 식별은 표 2에 제시된 바와 같이 사용되는 넘버링에 따라 약간 상이할 수 있기 때문에, 밑줄 그어진 CDR뿐 아니라 다른 넘버링 시스템을 사용하여 VH 및 VL 도메인 내에 포함되는 CDR도 본원에 포함된다. 나아가, 도면의 모든 서열에 대하여, 이러한 VH 및 VL 서열은 scFv 형식 또는 Fab 형식 중 어느 하나로 사용될 수 있다.
도 17a 및 도 17b는, 본 발명의 한 쌍의 형식을 도시한 것이다. 도 17a는, CLDN6에 결합하는 제1 Fab 아암과 CD3에 결합하는 제2 scFv 아암을 갖는 "1 + 1 Fab-scFv-Fc" 형식을 도시한 것이다. 도 17b는, CLDN6에 결합하는 제1 Fab 아암과 제2 Fab-scFv 아암을 갖는 "2 + 1 Fab2-scFv-Fc" 형식을 도시한 것으로, 여기서 Fab은 CLDN6에 결합하고, scFv는 CD3에 결합한다.
도 18은, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K 절제 변이체를 갖는 2가 항-CLDN6 IgG1 mAb(XENP26863)로 구성되고, CD3 High를 갖는 1 + 1 Fab-scFv-Fc bsAb(XENP26849)로 구성된 비교 기준(comparator)인 CLDN6 결합 도메인의 서열(미국 특허 제10,233,253호에 개시된 바와 같은 서열)을 도시한 것이다.
도 19는, CD3 High scFv(VHVL 배향 또는 VLVH 배향의 H1.30_L1.47)를 포함하는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식의 예시적인 αCLDN6 x αCD3 bsAb에 대한 서열을 도시한 것이다. CDR에는 밑줄이 그어져 있고, 슬래시는 가변 영역과 다른 사슬 구성요소(예를 들어, 불변 영역 및 도메인 링커) 사이의 경계(들)를 나타낸다. αCLDN6 x αCD3 bsAb가 가변 영역, Fc 영역, 및 (본원에 정의된 바와) 90%, 95%, 98% 및 99% 동일하고/하거나 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 10개의 아미노산 치환을 함유하는 불변 도메인 서열을 이용할 수 있다는 점에 유의해야 한다. 또한, 본원에 개괄된 각각의 서열은 한쪽 또는 바람직하게는 양쪽 Fc 도메인에 M428L/N434S 변이체를 포함하거나 배제할 수 있으며, 이는 혈청 내 반감기를 연장시킨다.
도 20은, CD3 High-Int #1 scFv(VHVL 배향 또는 VLVH 배향의 H1.32_L1.47)를 포함하는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식의 예시적인 αCLDN6 x αCD3 bsAb에 대한 서열을 도시한 것이다. CDR에는 밑줄이 그어져 있고, 슬래시는 가변 영역과 다른 사슬 구성요소(예를 들어, 불변 영역 및 도메인 링커) 사이의 경계(들)를 나타낸다. αCLDN6 x αCD3 bsAb가 가변 영역, Fc 영역, 및 (본원에 정의된 바와) 90%, 95%, 98% 및 99% 동일하고/하거나 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 10개의 아미노산 치환을 함유하는 불변 도메인 서열을 이용할 수 있다는 점에 유의해야 한다. 또한, 본원에 개괄된 각각의 서열은 한쪽 또는 바람직하게는 양쪽 Fc 도메인에 M428L/N434S 변이체를 포함하거나 배제할 수 있으며, 이는 혈청 내 반감기를 연장시킨다.
도 21a 및 도 21b는, CD3 High scFv(VHVL 배향 또는 VLVH 배향의 H1.30_L1.47)를 포함하는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식의 예시적인 αCLDN6 x αCD3 bsAb에 대한 서열을 도시한 것이다. CDR에는 밑줄이 그어져 있고, 슬래시는 가변 영역과 다른 사슬 구성요소(예를 들어, 불변 영역 및 도메인 링커) 사이의 경계(들)를 나타낸다. αCLDN6 x αCD3 bsAb가 가변 영역, Fc 영역, 및 (본원에 정의된 바와) 90%, 95%, 98% 및 99% 동일하고/하거나 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 10개의 아미노산 치환을 함유하는 불변 도메인 서열을 이용할 수 있다는 점에 유의해야 한다. 또한, 본원에 개괄된 각각의 서열은 한쪽 또는 바람직하게는 양쪽 Fc 도메인에 M428L/N434S 변이체를 포함하거나 배제할 수 있으며, 이는 혈청 내 반감기를 연장시킨다.
도 22a 내지 도 22h는, CD3 High-Int #1 scFv(VHVL 배향 또는 VLVH 배향의 H1.32_L1.47)를 포함하는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식의 예시적인 αCLDN6 x αCD3 bsAb에 대한 서열을 도시한 것이다. CDR에는 밑줄이 그어져 있고, 슬래시는 가변 영역과 다른 사슬 구성요소(예를 들어, 불변 영역 및 도메인 링커) 사이의 경계(들)를 나타낸다. αCLDN6 x αCD3 bsAb가 가변 영역, Fc 영역, 및 (본원에 정의된 바와) 90%, 95%, 98% 및 99% 동일하고/하거나 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 10개의 아미노산 치환을 함유하는 불변 도메인 서열을 이용할 수 있다는 점에 유의해야 한다. 또한, 본원에 개괄된 각각의 서열은 한쪽 또는 바람직하게는 양쪽 Fc 도메인에 M428L/N434S 변이체를 포함하거나 배제할 수 있으며, 이는 혈청 내 반감기를 연장시킨다.
도 23은, 인간 CLDN6, CLDN3, CLDN4 또는 CLDN9를 안정적으로 발현하도록 트랜스펙션된 HEK293-Trex 세포뿐 아니라, 모 HEK293-Trex 세포에 대한, C6-10(도 23a), C6-11(도 23b), C6-15(도 23c), C6-21(도 23d), C6-24(도 23e) 및 C6-30(도 23f)으로 지정된 6가지 쥣과 항인간 CLDN6 2가 mAb의 결합을 도시한 것이다. 클론 C6-11, C6-24 및 C6-30은 CLDN9보다 CLDN6에 대한 선택성을 나타냈다.
도 24는, 인간 CLDN6, CLDN3, CLDN4 또는 CLDN9를 안정적으로 발현하도록 트랜스펙션된 HEK293-Trex 세포뿐 아니라, 모 HEK293-Trex 세포에 대한, 상이한 인간화 프레임워크 - H1L1(도 24a), H1L2(도 24b), H2L1(도 24c), H2L2(도 24d) 및 본래 마우스 mAb(도 24e)에서의 C6-30의 인간화 변이체의 결합을 도시한 것이다. 클론 C6-11, C6-24 및 C6-30은 CLDN9보다 CLDN6에 대한 선택성을 나타냈다. C6-30의 인간화 변이체는 각각 CLDN9보다(뿐만 아니라 CLDN3 및 CLDN4보다) CLDN6에 대한 선택성을 유지하였다.
도 25는, 인간 CLDN6, CLDN3, CLDN4 또는 CLDN9를 안정적으로 발현하도록 트랜스펙션된 HEK293-Trex 세포뿐 아니라, 모 HEK293-Trex 세포에 대한, 상이한 인간화 프레임워크 - H1L1(도 25a), H1L2(도 25b), H2L1(도 25c), H2L2(도 25d) 및 본래 마우스 mAb(도 25e)에서의 C6-11의 인간화 변이체의 결합을 도시한 것이다. 클론 C6-11, C6-24 및 C6-30은 CLDN9보다 CLDN6에 대한 선택성을 나타냈다. C6-30의 인간화 변이체는 각각 CLDN9보다(뿐만 아니라 CLDN3 및 CLDN4보다) CLDN6에 대한 선택성을 유지하였다.
도 26은, 인간 CLDN6, CLDN3, CLDN4 또는 CLDN9를 안정적으로 발현하도록 트랜스펙션된 HEK293-Trex 세포뿐 아니라, 모 HEK293-Trex 세포에 대한, 상이한 인간화 프레임워크 - H1L1(도 26a), H1L2(도 26b), H2L1(도 26c), H2L2(도 26d) 및 본래 마우스 mAb(도 26e)에서의 C6-24의 인간화 변이체의 결합을 도시한 것이다. 클론 C6-11, C6-24 및 C6-30은 CLDN9보다 CLDN6에 대한 선택성을 나타냈다. C6-30의 인간화 변이체는 각각 CLDN9보다(뿐만 아니라 CLDN3 및 CLDN4보다) CLDN6에 대한 선택성을 유지하였다.
도 27은, 분해(예를 들어, 탈아미드화 및 아스파르트산 이성질화) 경향성과 CLDN6 및 CLDN9에 대한 결합력을 제거하기 위해 가변 중쇄 도메인에서 치환으로 조작된 인간화 C6-30의 변이체를 도시한 것이다. XENP35093(C6-30 H1.9_L1을 가짐)은 CLDN6 결합에 대한 손실을 최소화하면서 선택성을 유지하였다.
도 28은, 인간, 시노몰구스 원숭이 및 마우스 CLDN6을 발현하는 HEK293E 세포에 대한, XENP34228(1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식의 C6-24_H1L1 x CD3 bsAb)(도 28a), XENP34232(2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식의 C6-24_H1L1 x CD3 bsAb)(도 28b), XENP34229(1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식의 C6-30_H1L1 x CD3 bsAb)(도 28c), XENP34233(2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식의 C6-30_H1L1 x CD3 bsAb)(도 28d), XENP34637(1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식의 C6-30_H2L1 x CD3 bsAb)(도 28e) 및 XENP34638(2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식의 C6-30_H2L1 x CD3 bsAb)(도 28f)의 결합을 도시한 것이다. 각각의 변이체는 이중특이적 형식에 관계없이 인간, 시노몰구스 원숭이 및 마우스 CLDN6에 대해 교차 반응성을 나타냈다.
도 29는, CLDN6, CLDN6 I143V 아이소타입, CLDN9, CLDN3 및 CLDN4를 발현하는 HEK293E 세포에 대한, XENP34228(1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식의 C6-24_H1L1 x CD3 bsAb)(도 29a), XENP34232(2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식의 C6-24_H1L1 x CD3 bsAb)(도 29b), XENP34229(1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식의 C6-30_H1L1 x CD3 bsAb)(도 29c), XENP34233(2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식의 C6-30_H1L1 x CD3 bsAb)(도 29d), XENP34637(1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식의 C6-30_H2L1 x CD3 bsAb)(도 29e) 및 XENP34638(2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식의 C6-30_H2L1 x CD3 bsAb)(도 29f)의 결합을 도시한 것이다. 각각의 인간화 C6-30 변이체는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식에서 증강된 선택성을 나타낸 반면, 인간화 C6-24 변이체는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식과 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식에서 유사한 선택성을 나타냈다.
도 30은, CLDN6 또는 CLDN9를 발현하는 293 세포에 대한, 인간화 C6-30의 단일 점 돌연변이 라이브러리로부터의 변이체의 결합을 도시한 것이다. 플롯 상의 각각의 점은, 단일 용량(30 ug/ml)으로 CLDN6 및 CLDN9에 대한 결합에 대해 스크리닝된 후, MFI 값을 얻기 위해 유세포분석으로 분석된 시험 물품을 나타낸다. 더 높은 CLDN6 MFI 값과 더 낮은 CLDN9 MFI 값으로 편향된 시험 물품(산점도에서 원 안에 표시된 것들)을 추가 개발을 위해 선택하였다.
도 31a 및 도 31b는, 제1 실험(도 31a)과 제2 실험(도 31b)에서 CLDN6 또는 CLDN9를 발현하는 HEK293E 세포에 대한, 선호하는 가변 중쇄 도메인 변이체와 가변 경쇄 도메인 변이체를 조합한 라이브러리로부터의 예시적인 C6-30 변이체(2가 mAb와 관련하여)의 결합의 EC50을 도시한 것이다. XENP26863은 비교 기준인 CLDN6 결합 도메인을 기반으로 하는 2가 mAb이다. 트랜스펙션된 세포 상의 항원 밀도가 실험마다 다르기 때문에 실험의 결합 데이터를 일대일로 비교할 수 없다는 점에 유의해야 한다. 그럼에도 불구하고, 몇몇 변이체는 모 인간화 클론(즉, XENP34218_H1L1 및 XENP34220_H2L1) 및 비교 기준인 XENP26863과 비교하여 선택성이 증강되었다.
도 32는, CLDN6(도 32a) 또는 CLDN9(도 32b)를 발현하는 HEK293E 세포에 대한, 선호하는 가변 중쇄 도메인 변이체와 가변 경쇄 도메인 변이체를 조합한 라이브러리로부터의 예시적인 C6-30 변이체의 결합을 도시한 것이다.
도 33은, CLDN6 또는 CLDN9를 발현하는 HEK293E 세포에 대한, 선호하는 가변 중쇄 도메인 변이체와 가변 경쇄 도메인 변이체를 조합한 라이브러리로부터의 예시적인 C6-30 변이체(2가 mAb와 관련하여)의 결합의 EC50을 도시한 것이다. XENP26863은 비교 기준인 CLDN6 결합 도메인을 기반으로 하는 2가 mAb이다. 16개의 조합 변이체는 각각 모 인간화 클론(즉, XENP34218_H1L1 및 XENP34220_H2L1)과 비교하여 선택성이 증강되었다. 16개의 조합 변이체 중 10개는 비교 기준인 XENP26863과 비교하여 증강된 선택성을 나타냈다.
도 34는, CLDN6(도 34a) 또는 CLDN9(도 34b)를 발현하는 HEK293E 세포에 대한, 2가 단일특이적 mAb 및 2 + 1 Fab2-scFv-Fc bsAb로 구성된 선택된 C6-30 변이체의 결합을 도시한 것이다.
도 35는, CLDN5(도 35a), CLDN8(도 35b) 및 CLDN17(도 35c)을 발현하도록 트랜스펙션된 세포에 대한, 1 + 1 Fab-scFv-Fc 및 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식의 C6-24_H1L1, C6-30_H1L1 및 C6-30_H2L1의 결합을 도시한 것이다. 어떠한 클론도 조사된 추가의 클라우딘에 대해 교차 반응성을 나타내지 않았다.
도 36a 내지 도 36j는, 본 발명의 몇 가지 형식을 도시한 것이다. 첫 번째 것은, 제1 항-항원 결합 도메인과 제2 항-항원 결합 도메인을 갖는 1+1 Fab-scFv-Fc 형식이다. 또한, mAb-Fv, mAb-scFv, 중앙(central)-scFv, 중앙-Fv, 1-아암 중앙-scFv, 1-아암 scFv-mAb, scFv-mAb 및 이중 scFv 형식이 모두 제시되어 있다. 도시된 모든 scFv 도메인에서, 이들은, N-말단에서 C-말단으로, 가변 중쇄-(선택적 링커)-가변 경쇄이거나, 그 반대일 수 있다. 또한, 1-아암 scFv-mAb의 경우, scFv는 중쇄 단량체의 N-말단 또는 경쇄의 N-말단에 부착될 수 있다.
도 37은, 1 + 1 Fab-scFv-Fc 및 2 + 1 Fab2-scFv-Fc bsAb(CD3 High) 형식의 C6-24_H1L1, C6-30_H1L1 및 C6-30_H2L1에 의한 PA-1(CLDN6-high) 세포에서의 RTCC의 유도를 도시한 것이다. 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 작제물은 1 + 1 작제물에 비해 20배 내지 100배 더 낮은 EC50을 나타냈다. 또한, 2 + 1 작제물과 1 + 1 작제물 사이의 역가 변화는 C6-30_H1L1과 비교하여 C6-30_H2L1의 경우에 약 0.5로그 이상이었다.
도 38은, CD69를 발현하는 CD8 T세포의 백분율(도 38a)과 CD107a를 발현하는 CD8 T세포의 백분율(도 38b)로 표시된 바와 같은, CD3 High를 갖는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 및 2 + 1 Fab2-scFv-Fc bsAb 형식의 C6-24_H1L1, C6-30_H1L1 및 C6-30_H2L1에 의한 PA-1(CLDN6-high) 세포의 존재 하에서의 CD8 T 세포의 활성화를 도시한 것이다.
도 39는, CD3 High 또는 CD3 High-Int#1을 갖는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 또는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc bsAb로 구성된 C6-30에 의한, HUTU-80(CLDN6high)(도 39a) 및 CLDN9를 발현하도록 안정적으로 트랜스펙션된 CLDN293-Trex(CLDN9high)(도 39b)에서의 RTCC의 유도를 도시한 것이다. 2 + 1 형식이 1 + 1 형식과 비교하여 CLDN6+ 세포에서 훨씬 더 강력한 RTCC 활성을 가능하게 하였다. C6-30을 기반으로 하는 bsAb는 비교 기준 bsAb인 XENP26849와 비교하여 CLDN9+ 세포에서 훨씬 더 약한 RTCC의 유도를 나타냈다. 저친화성 CD3_High-Int#1을 갖는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc bsAb는 고친화성 CD3_High를 갖는 2 + 1 bsAb보다 표적외 CLDN9+ 세포에서 RTCC를 덜 강력하게 유도하였다.
도 40은, CD3 High 또는 CD3 High-Int#1을 갖는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 또는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc bsAb로 구성된 C6-30에 의한, HUTU-80(CLDN6high)(도 40a) 및 CLDN9를 발현하도록 안정적으로 트랜스펙션된 CLDN293-Trex(CLDN9high)(도 40b)의 존재 하에서의 CD8 T세포의 활성화를 도시한 것이다(CD107a 발현으로 표시됨).
도 41은, CD3 High 또는 CD3 High-Int#1을 갖는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 또는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc bsAb 형식의 C6-30_H1L1 또는 C6-30_H2L1에 의한, PA-1(1.1x10^6 CLDN6 밀도)(도 41a), OV-90(195K CLDN6 밀도)(도 41b), NEC-8(175K CLDN6 밀도)(도 41c) 및 COV-318(11K CLDN6 밀도)(도 41d) 세포에서의 RTCC의 유도를 도시한 것이다. 세포 사멸 활성은 CLDN6 항원 밀도 및 CD3 결합 도메인의 친화성과 상관관계가 있다.
도 42는, CD3 High 또는 CD3 High-Int#1을 갖는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 또는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc bsAb 형식의 C6-30_H1L1 또는 C6-30_H2L1에 의한, PA-1(1.1x10^6 CLDN6 밀도)(도 42a) 및 OV-90(195K CLDN6 밀도)(도 42b)에서의 RTCC 유도의 EC50을 도시한 것이다.
도 43은, CD3 High 또는 CD3 High-Int#1을 갖는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 또는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc bsAb 형식의 C6-30_H1L1 또는 C6-30_H2L1에 의한, PA-1(1.1x10^6 CLDN6 밀도)(도 43a), OV-90(195K CLDN6 밀도)(도 43b), NEC-8(175K CLDN6 밀도)(도 43c) 및 COV-318(11K CLDN6 밀도)(도 43d) 세포의 존재 하에서의 CD8 T세포의 활성화를 도시한 것이다(CD107a 발현으로 표시됨). T세포 활성화는 CLDN6 항원 밀도 및 CD3 결합 도메인의 친화성과 상관관계가 있다.
도 44는, CD3 High 또는 CD3 High-Int#1을 갖는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 또는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc bsAb 형식의 C6-30_H1L1 또는 C6-30_H2L1에 의한, PA-1(1.1x10^6 CLDN6 밀도)(도 44a), OV-90(195K CLDN6 밀도)(도 44b), NEC-8(175K CLDN6 밀도)(도 44c) 및 COV-318(11K CLDN6 밀도)(도 44d) 세포의 존재 하에서의 CD8 T세포 활성화의 EC50을 도시한 것이다(CD107a 발현으로 표시됨).
도 45는, 10:1 이펙터:표적 비에서, CD3 High-Int#1을 갖는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc bsAb로 구성된 C6-30 변이체에 의한, HUTU-80(CLDN6high)(도 45a) 및 CLDN9를 발현하도록 안정적으로 트랜스펙션된 CLDN293-Trex(CLDN9high)(도 45b)에서의 RTCC의 유도를 도시한 것이다. 선택성 조작된 CLDN6 결합 도메인을 갖는 bsAb는, 모 C6-30_H1L1 및 C6-30_H2L1을 갖는 bsAb와 비교하여, CLDN6+ 세포에서 조절된 활성 및/또는 CLDN9+ 세포에서 조절된 활성을 나타냈다. XENP37233은, 모 클론과 비교하여, CLDN9+ 세포에서는 유사한 활성을 나타냈지만, CLDN6+ 세포에서는 유의하게 증강된 활성을 나타냈다. XENP37227은, 모 클론과 비교하여, CLDN9+ 세포에서는 감소된 활성을 나타냈고, CLDN6+ 세포에서는 증강된 활성을 나타냈다(비록, XENP37233에 덜 증강되었기는 하지만). XENP37231은, 모 클론과 비교하여, CLDN9+ 세포에서는 활성을 나타내지 않거나 거의 나타내지 않았지만, CLDN6+ 세포에서는 약간 감소된 활성을 나타냈다.
도 46은, 1:1 이펙터:표적 비에서, CD3 High-Int#1을 갖는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc bsAb로 구성된 C6-30 변이체에 의한 HUTU-80(CLDN6high)(도 46a) 및 CLDN9를 발현하도록 안정적으로 트랜스펙션된 CLDN293-Trex(CLDN9high)(도 46b)에서의 RTCC의 유도를 도시한 것이다.
도 47은, CD3 High 또는 CD3 High-Int#1을 갖는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 또는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc bsAb로 구성된 C6-30에 의한, HUTU-80(CLDN6high)(도 47a) 및 CLDN9를 발현하도록 안정적으로 트랜스펙션된 CLDN293-Trex(CLDN9high)(도 47b)의 존재 하에서의 CD8 T세포의 활성화를 도시한 것이다(CD69 발현으로 표시됨).
도 48은, CD3 High 또는 CD3 High-Int#1을 갖는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 또는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc bsAb로 구성된 C6-30에 의한, HUTU-80(CLDN6high)(도 48a) 및 CLDN9를 발현하도록 안정적으로 트랜스펙션된 CLDN293-Trex(CLDN9high)(도 48b)의 존재 하에서의 CD8 T세포의 활성화를 도시한 것이다(CD107a 발현으로 표시됨).
도 49는, CD3 High 또는 CD3 High-Int#1을 갖는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 또는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc bsAb로 구성된 C6-30에 의한, HUTU-80(CLDN6high)(도 49a) 및 CLDN9를 발현하도록 안정적으로 트랜스펙션된 CLDN293-Trex(CLDN9high)(도 49b)의 존재 하에서의 T세포에 의한 IFNγ 분비를 도시한 것이다(IFNγ 분비로 표시됨).
도 50은, CD3 High 또는 CD3 High-Int#1을 갖는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 또는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc bsAb로 구성된 C6-30에 의한, HUTU-80(CLDN6high)(도 50a) 및 CLDN9를 발현하도록 안정적으로 트랜스펙션된 CLDN293-Trex(CLDN9high)(도 50b)의 존재 하에서의 T세포에 의한 IL-2 분비를 도시한 것이다(IL-2 분비로 표시됨).
도 51은, CD3 High 또는 CD3 High-Int#1을 갖는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 또는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc bsAb로 구성된 C6-30에 의한, HUTU-80(CLDN6high)(도 51a) 및 CLDN9를 발현하도록 안정적으로 트랜스펙션된 CLDN293-Trex(CLDN9high)(도 51b)의 존재 하에서의 T세포에 의한 TNFα 분비를 도시한 것이다(TNFα 분비로 표시됨).
도 52a 내지 도 52h는, XENP37227(C6-30_H1.9_L1.187)(도 52a), XENP37228(C6-30_H1.19_L1.187)(도 52b), XENP37229(C6-30_H1.22_L1.187)(도 52c), XENP37230(C6-30_H1.22_L1.189)(도 52d), XENP37231(C6-30_H1.24_L1.187)(도 52e), XENP37232(C6-30_H1.24_L1.189)(도 52f), XENP37233(C6-30_H2.91_L1.187)(도 52g) 및 XENP35386(C6-30_H1L1)(도 52h)(이들은 각각 CD3 High-Int#1을 갖는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식의 이중특이적 항체임)에 의한, HUTU-80(CLDN6high) 및 CLDN9를 발현하도록 안정적으로 트랜스펙션된 CLDN293-Trex(CLDN9high)에서의 RTCC 유도의 오버레이(overlay)를 보여준다. 각각의 bsAb는 CLDN9+ 세포의 사멸을 회피하면서 CLDN6+ 세포의 효과적인 사멸을 달성하기 위해 고농도로 투여될 수 있다.
도 53은, 1:1 이펙터:표적 비에서 XENP37233, XENP37227, XENP37231 및 XENP37630에 의한 PA-1(CLDN6high) 세포에서의 RTCC(EC50 값 포함)의 유도(도 53a)뿐 아니라, CD25 발현(도 53b) 및 CD107a 발현(도 53c)으로 표시되는 CD8+ T세포 활성화를 도시한 것이다.
도 54는, 밀도 의존적 방식으로 CLDN6을 발현하는 세포에 결합하는 XENP37541의 능력을 도시한 것이다. PA-1 세포를 다양한 CLDN6 항원 밀도를 안정적으로 발현하도록 조작하였다. XENP37541을 다양한 용량에서 세포와 함께 인큐베이션하였다. 세포를 세척하고, 2차 항체로 염색하고, 다시 세척한 후, 유세포분석을 사용하여 분석하였다. XENP37541은 세포당 47k CLDN6 항원에 이르는 수준까지의 낮은 수준의 CLDN6 발현으로 세포와 결합할 수 있었다.
도 55는, 다양한 CLDN6 항원 수준(도면의 EC50 차트에 주석으로 표시되어 있음)을 발현하도록 조작된 PA-1 세포에서의 RTCC의 유도를 도시한 것이다. RTCC를 측정하기 전, 1:1 이펙터:표적 세포 비와 72시간 인큐베이션을 사용하였다. 결과는, XENP37541, XENP37634 및 XENP37545가 모두 CLDN6 밀도 의존적 방식으로 RTCC를 유도할 수 있었지만, 음성 대조군인 RSV x CD3 bsAb XENP32140은 그렇지 않았음을 보여준다. XENP37541은, 모든 상이한 CLDN6 발현 수준에 걸쳐 가장 강력한 효능과 가장 낮은 EC50 값을 나타냈다.
도 56은, PBS와, 0.3 mg/kg, 1.0 mg/kg 또는 3.0 mg/kg의 XENP37233, XENP37227, XENP37630 또는 XENP37231이 투여된 PA-1 및 huPBMC 이식된 NSG 마우스에서의, (0일차 첫 번째 투여 후) 시간 경과에 따른(도 56a), 14일차(도 56b) 및 20일차(도 56c)의 종양 부피의 변화(캘리퍼 측정으로 결정됨)를 도시한 것이다. *는 PBS 군과 비교한 p< 0.05를 나타낸다(통계 분석은 맨-휘트니(Mann-Whitney) 검정을 사용하여 기준선 보정된 종양 부피에 대해 수행하였음). 14일차까지, 각각의 이중특이적 항체는 PBS 대조군에 비해 항종양 활성을 증강시켰다.
도 57은, XENP37541(도 57a), XENP37545(도 57b), XENP37547(도 57c) 및 XENP37634(도 57d) 각각에 대한 약동학에서 관찰된 용량 반응을 도시한 것이다.
도 58은, 60배 용량 후 XENP37541, XENP37545, XENP37547 및 XENP37634 각각에 대한 혈중 농도의 오버레이를 도시한 것이다.
도 59a 및 도 59b는, CD3 High-Int #2 scFv(VHVL 배향 또는 VLVH 배향의 H1.89_L1.47)를 포함하는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식의 예시적인 αCLDN6 x αCD3 bsAb에 대한 서열을 도시한 것이다. CDR에는 밑줄이 그어져 있고, 슬래시는 가변 영역과 다른 사슬 구성요소(예를 들어, 불변 영역 및 도메인 링커) 사이의 경계(들)를 나타낸다. αCLDN6 x αCD3 bsAb가 가변 영역, Fc 영역, 및 (본원에 정의된 바와) 90%, 95%, 98% 및 99% 동일하고/하거나 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 10개의 아미노산 치환을 함유하는 불변 도메인 서열을 이용할 수 있다는 점에 유의해야 한다. 또한, 본원에 개괄된 각각의 서열은 한쪽 또는 바람직하게는 양쪽 Fc 도메인에 M428L/N434S 변이체를 포함하거나 배제할 수 있으며, 이는 혈청 내 반감기를 연장시킨다.
도 60a 및 도 60b는, 비교 기준인 CLDN6 결합 도메인 Comp_CHO02를 포함하는 서열을 도시한 것이다. XENP37217은 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식의 이러한 비교 기준인 CLDN6 결합 도메인을 포함하고, XENP38084는 2가 항체 형식의 결합 도메인을 포함한다.
도 61a 내지 도 61c는, 다른 클라우딘 패밀리 구성원 CLDN3, CLDN4, CLDN8 및 CLDN17에 대한 C6-30 변이체의 결합뿐 아니라, 비교 기준 CLDN6 x CD3 bsAb인 XENP37217의 결합을 도시한 것이다. 293 세포를 CLDN3, CLDN4, CLDN8 또는 CLDN17을 발현하도록 일시적으로 트랜스펙션시켰다. 세포를 플레이팅하고, 각각의 시험 물품을 각각의 세포주에 100 μg/ml 용량으로 첨가하였다. 4℃에서 1시간 인큐베이션 후, 세포를 세척하고, 2차 AF647 항체를 첨가하였다. 세포를 4℃에서 추가 1시간 동안 인큐베이션한 후, 추가로 세척하고, 유세포분석을 수행하였다. 비교 기준 분자인 XENP37217은, 임의의 C6-30 변이체보다 CLDN8 및 CLDN17에 대해 유의하게 더 높은 결합을 나타냈다.
본 발명은 인간 CD3ε과 인간 CLDN6에 결합하는 이종이량체성 이중특이적 항체를 제공한다.
I. 개요
CD3과 종양 항원 표적에 공동으로 결합하는 항-이중특이적 항체는 표적화된 종양세포를 공격하고 용해시키도록 T세포를 재지시하는 데 사용된다. 예에는, CD3과 종양 항원에 1가로 결합하는 BiTE® 및 DART 형식이 포함된다. CD3 표적화 접근법은 상당한 가능성을 보여주었지만, 이러한 요법의 일반적인 부작용은 사이토카인의 생산과 관련이 있으며, 종종 독성 사이토카인 방출 증후군으로 이어진다. 이중특이적 항체의 항-CD3 결합 도메인은 모든 T세포와 결합하기 때문에, 높은 사이토카인 생성 CD4 T세포 서브세트가 동원된다. 나아가, CD4 T세포 서브세트는 조절 T세포를 포함하며, 이의 동원 및 확장은 잠재적으로 면역억제로 이어질 수 있고, 장기 종양 억제에 부정적인 영향을 미칠 수 있다. 또한, 이러한 형식은Fc 도메인을 함유하지 않고, 환자에서 매우 짧은 혈청 반감기를 나타낸다.
신규한 항-CD3 x 항-CLDN6(항-CLDN6 x 항-CD3, αCD3 x αCLDN6, αCLDN6 x αCD3으로, 또는 때때로 CLDN6 X CD3으로도 지칭됨) 이종이량체성 이중특이적 항체, 및 암의 치료를 위해 이러한 항체를 사용하는 방법이 본원에 제공된다. 특히, 다양한 형식의 항-CD3, 항-CLDN6 이중특이적 항체가 본원에 제공된다. 이러한 이중특이적 항체는, 특히 신세포암종과 같이 CLDN6 발현이 증가된 암의 치료에 유용하다. 이러한 항체는 CD3+ 이펙터 T세포를 CLDN6+ 종양으로 유도하여, CD3+ 이펙터 T세포가 CLDN6+ 종양을 공격하고 용해시키도록 하는 데 사용된다.
또한, 본 발명의 이중특이적 항체는 추가로 CLDN6과 CLDN 패밀리의 다른 구성원을 구별한다. CLDN6은 암에서 발현되지만, CLDN9는 건강한 조직(예를 들어, 자궁경부 및 식도)에서 더 고도로 발현되기 때문에, CLDN6 치료제와 CLDN9의 교차 반응성은 표적외 독성을 유발할 수 있다. 하지만, CLDN6은 CLDN9와 96% 동일하고 세포외 루프에서 3개의 잔기만 상이하기 때문에(도 12에 도시된 바와 같음); CLDN9보다 CLDN6에 선택적으로 결합할 수 있을 뿐 아니라, CLDN3 및 CLDN4를 포함하는 CLDN 패밀리의 다른 구성원보다 우선적으로 CLDN6에 결합하는 CLDN6 항원 결합 도메인(ABD)의 선택성을 나타내는 항체를 개발하는 것은 중요한 과제이다. 따라서, CLDN9보다 CLDN6에 우선적으로 결합하는 항체 및/또는 항원 결합 도메인뿐 아니라, 항-CLDN6 X 항-CD3 이중특이적 항체 내 이러한 ABD가 본 발명에 포함된다.
또한, 일부 구현예에서, 본 개시내용은 항-CD3 요법의 잠재적인 부작용을 변경시키거나 감소시킬 수 있는, 인간 CD3에 대해 상이한 결합 친화성을 갖는 이중특이적 항체를 제공한다. 즉, 일부 구현예에서, 본원에 기재된 항체는 CD3에 대한 "강력한" 또는 "고친화성" 결합제이며(예를 들어, 하나의 예는 H1.30_L1.47로 도시된 바와 같은 중쇄 및 경쇄 가변 도메인임(선택적으로, 적절한 경우 하전된 링커를 포함함)), CLDN6에도 결합하는 항-CD3 항원 결합 도메인을 포함하는 항체 구조체를 제공한다. 다른 구현예에서, 본원에 기재된 항체는 CD3에 대한 "약한" 또는 "저친화성" 결합제인 항-CD3 항원 결합 도메인을 포함하는 항체 구조체를 제공한다. 추가의 구현예는 CD3에 대해 중급의 또는 "중간" 친화성을 갖고 CLDN6에도 결합하는 항-CD3 항원 결합 도메인을 포함하는 항체 구조체를 제공한다. 매우 다수의 항-CD3 항원 결합 도메인(ABD)이 사용될 수 있지만, 특히 유용한 구현예는 6개의 상이한 항-CD3 ABD를 사용하며, 본원에 논의된 바와 같은 2가지 scFv 배향으로 사용될 수 있다. 친화성은 일반적으로 Biacore 검정을 사용하여 측정된다.
본원에 제공된 "high, medium, low(높은, 중간, 낮은)" 항-CD3 서열은 본원에 논의된 바와 같은 다양한 이종이량체화 형식으로 사용될 수 있음을 이해해야 한다. 일반적으로, T세포 동원의 잠재적인 부작용으로 인해, 예시적인 구현예는 도 17a 및 도 17b에 도시된 바와 같이 본원에 도시된 형식으로 CD3에 1가로만 결합하는 형식을 이용하며, 본원에 보다 충분히 기재된 바와 같이 scFv인 것이 CD3 ABD이다. 대조적으로, 대상 이중특이적 항체는 CLDN6에 1가(예를 들어, 도 17a) 또는 2가(예를 들어, 도 17b)로 결합할 수 있다.
이러한 CLDN6 결합 도메인을 갖는 항체(예를 들어, CLDN6 x CD3 이중특이적 항체)를 포함하여, CLDN6 결합 도메인을 포함하는 조성물이 본원에 제공된다. 이러한 CLDN6 결합 도메인을 포함하는 대상 항체는, 유리하게는 사용되는 특정 CLDN6 결합 도메인에 따라, 다양한 상이한 면역 반응을 이끌어낸다. 예를 들어, 대상 항체는 CLDN6 발현이 상이한 세포에 대한 선택성, CLDN6 발현 세포에 대한 역가, 사이토카인 방출을 이끌어내는 능력, 및 가용성 CLDN6에 대한 민감성의 차이를 나타낸다. 이러한 CLDN6 결합 도메인 및 관련 항체는, 예를 들어 CLDN6 관련 암의 치료에 사용된다.
따라서, 하나의 양태에서, 2가지 상이한 항원에 결합하는, 예를 들어 항체가 2가지 상이한 표적 항원, 일반적으로 본원에 기재된 바와 같은 CLDN6 및 CD3에 결합한다는 점에서 "이중특이적"인 이종이량체 항체가 본원에 제공된다. 이러한 이종이량체 항체는 이러한 표적 항원에 1가(예를 들어, 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인의 쌍과 같은 단일 항원 결합 도메인이 존재함) 또는 2가(항원에 각각 독립적으로 결합하는 2개의 항원 결합 도메인이 존재함)로 결합할 수 있다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 이종이량체 항체는 하나의 CD3 결합 도메인과 하나의 CLDN6 결합 도메인을 포함한다(예를 들어, 본원에 기재된 "1 + 1 Fab-scFv-Fc" 형식의 이종이량체 항체). 다른 구현예에서, 본원에 제공된 이종이량체 항체는 하나의 CD3 결합 도메인과 2개의 CLDN6 결합 도메인을 포함한다(예를 들어, 본원에 기재된 "2 + 1 Fab2-scFv-Fc" 형식의 이종이량체 항체). 본원에 제공된 이종이량체 항체는, 하기에 유사하게 개괄되는 바와 같이 동종이량체로부터 이종이량체의 간단한 정제를 가능하게 하는 "pI 변이체"와 결합된, 하기에 보다 상세하게 개괄되는 바와 같이 동종이량체보다 이종이량체의 형성으로 "편향되게 하는" 아미노산 치환을 함유하는 상이한 단량체를 사용하는 것을 기반으로 한다. 본원에 제공된 이종이량체성 이중특이적 항체는 일반적으로 이종이량체 단백질을 생산하기 위해 생산 세포에서 자가 조립될 수 있는 조작된 또는 변이형 Fc 도메인의 사용, 및 이러한 이종이량체 단백질을 생성 및 정제하는 방법에 따라 달라진다.
II. 명명법
본원에 제공된 항체는 몇 가지 상이한 형식으로 열거되어 있다. 일부 예에서, 특정 항체의 각 단량체는 고유한 "XENP" 번호로 제시되지만, 당업계에서 이해되는 바와 같이, 더 긴 서열은 더 짧은 것을 함유할 수 있다. 예를 들어, 1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식 항체의 "scFv-Fc" 단량체는 첫 번째 XENP 번호를 가질 수 있지만, scFv 도메인 자체는 상이한 XENP 번호를 가질 것이다. 일부 분자는 3개의 폴리펩타이드를 갖기 때문에, 구성요소와 함께 XENP 번호가 명칭으로 사용된다. 따라서, 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식인 분자 XENP37630은 3개의 서열(도 59a 참조), 1) "Fab-Fc 중쇄" 단량체("사슬 1"); 2) "Fab-scFv-Fc 중쇄" 단량체("사슬 2"); 및 3) "경쇄" 단량체("사슬 3") 또는 등가물을 포함하지만, 당업자는 서열 정렬을 통해 이들을 용이하게 식별할 수 있을 것이다. 이러한 XENP 번호는 서열목록 및 식별자에 제시되어 있으며, 이는 도면에서 사용된다. 또한, 3개의 구성요소를 포함하는 하나의 분자는 다수의 서열 식별자를 생성시킨다. 예를 들어, Fab의 목록은, 전장 중쇄 서열, 가변 중쇄 도메인 서열 및 가변 중쇄 도메인 서열의 3개의 CDR, 전장 경쇄 서열, 가변 경쇄 도메인 서열 및 가변 경쇄 도메인 서열의 3개의 CDR을 포함한다. Fab-scFv-Fc 단량체는 전장 서열, 가변 중쇄 도메인 서열, 3개의 중쇄 CDR 서열 및 scFv 서열(scFv 가변 중쇄 도메인 서열, scFv 가변 경쇄 도메인 서열 및 scFv 링커를 포함함)을 포함한다. scFv 도메인을 갖는 본원의 일부 분자는 단일 하전된 scFv 링커(+H)를 사용하지만, 다른 것들이 사용될 수도 있다는 점에 유의해야 한다. 또한, 특정 항원 결합 도메인(예를 들어, CLDN6 결합 도메인 및 CD3 결합 도메인)의 명명법은 "Hx.xx_Ly.yy" 유형의 형식을 사용하며, 여기서 숫자는 특정 가변 사슬 서열에 대한 고유한 식별자이다. 따라서, 항원 결합 도메인의 Fv 도메인은 "H1 L1"이며, 이는, 가변 중쇄 도메인 H1이 경쇄 도메인 L1과 조합되어 있음을 나타낸다. 이러한 서열이 scFv로 사용되는 경우, "H1 L1"이라는 지정은, 가변 중쇄 도메인 H1이 경쇄 도메인 L1과 조합되어 있고, N-말단에서 C-말단으로, VH-링커-VL 배향으로 존재함을 나타낸다. 중쇄 및 경쇄 가변 도메인의 서열이 동일하지만, 역순(N-말단에서 C-말단으로, VL-링커-VH 배향)인 이러한 분자는 "L1_H1.1"로 지정될 수 있다. 유사하게, 상이한 구조체는 서열목록 및 도면으로부터 명백해지는 바와 같이 중쇄와 경쇄를 "혼합 및 매칭"할 수 있다.
또한, 본 발명의 이중특이적 항체는 "항-CD3 x 항-CLDN6", "αCD3 x αCLDN6", "αCLDN6 x αCD3" 또는 때때로 "CLDN6 X CD3"로 본원에서 지칭된다. scFv로 이용되는 대부분의 형식이 scFv로 항-CD3 ABD를 갖지만, 항원의 순서는 하기 논의되는 바와 같이 결정적이지 않다.
III. 정의
본 출원을 보다 완벽하게 이해할 수 있도록 하기 위해, 몇 가지 정의가 하기에 제시된다. 이러한 정의는 문법적 등가물을 포함하는 것으로 의도된다.
본원에서 "CLDN6"은, 클라우딘 패밀리에 속하는 단백질을 의미한다. CLDN6 서열은, 예를 들어 도 11에 도시되어 있다. 본 발명의 ABD는 인간 CLDN6에 결합한다.
본원에서 "절제"란 활성의 감소 또는 제거를 의미한다. 따라서, 예를 들어 "FcγR 결합의 절제"는, Fc 영역 아미노산 변이체가 이러한 특정 변이체를 함유하지 않는 Fc 영역과 비교하여 50% 미만의 출발 결합을 갖는 것을 의미하며, 이때 70-80-90-95-98% 초과의 활성 손실이 바람직하고, 일반적으로 상기 활성은 Biacore, SPR 또는 BLI 검정에서 검출 가능한 결합 수준 미만이다. 특히 FcγR 결합의 절제에 사용되는 것은 도 3에 제시된 것들이며, 이는 일반적으로 2개의 단량체에 모두 첨가된다.
본원에 사용된 "ADCC" 또는 "항체 의존적 세포 매개 세포독성"이란, FcγR을 발현하는 비특이적 세포독성 세포가 표적세포 상의 결합된 항체를 인식하고, 이어서 표적세포의 용해를 유발하는 세포 매개 반응을 의미한다. ADCC는 FcγRIIIa에 대한 결합과 상관관계가 있고, FcγRIIIa에 대한 결합 증가는 ADCC 활성을 증가시킨다.
본원에 사용된 "ADCP" 또는 항체 의존적 세포 매개 포식작용(phagocytosis)이란, FcγR을 발현하는 비특이적 포식세포가 표적세포 상의 결합된 항체를 인식하고, 이어서 표적세포의 포식작용을 유발하는 세포 매개 반응을 의미한다.
본원에 사용된 바와 같이, "항체"라는 용어가 일반적으로 사용된다. 본원에 기재된 항체는 전형적인 항체뿐 아니라, 본원에 기재된 다수의 이중특이적 형식을 포함하는 항체 유도체, 단편 및 모방체를 포함하여 본원에 기재된 바와 같은 다수의 형식을 취할 수 있다.
전형적인 면역글로불린(Ig) 항체는 "Y" 모양의 사량체이다. 각각의 사량체는 전형적으로 2개의 동일한 폴리펩타이드 사슬의 쌍으로 구성되어 있으며, 각각의 쌍은 하나의 "경쇄" 단량체(전형적으로 분자량이 약 25 kDa임)와 하나의 "중쇄" 단량체(전형적으로 분자량이 약 50 kDa 내지 70 kDa임)를 갖는다.
다른 유용한 항체 형식에는, 비제한적으로, 본원에 기재된 1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식 및 2 + 1 Fab-scFv-Fc 항체 형식뿐 아니라, 하기 논의되는 바와 같은 "mAb-Fv", "mAb-scFv", "중앙-Fv", "1-아암 scFv-mAb", "scFv-mAb", "이중 scFv" 및 "트라이던트(trident)" 형식 항체가 포함된다.
항체 중쇄는 전형적으로 vhCDR1-3을 포함하는 가변 중쇄(VH) 도메인과, CH2-CH3 단량체를 포함하는 Fc 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 항체 중쇄는 힌지와 CH1 도메인을 포함한다. 전형적인 항체 중쇄는, N-말단에서 C-말단으로, VH-CH1-힌지-CH2-CH3으로 구성된 단량체이다. CH1-힌지-CH2-CH3은 종합적으로 항체의 중쇄 "불변 도메인" 또는 "불변 영역"으로 지칭되며, 이에는 5개의 상이한 카테고리 또는 "아이소타입"인 IgA, IgD, IgG, IgE 및 IgM이 존재한다. 따라서, 본원에 사용된 "아이소타입"은 이들의 불변 영역의 화학적 및 항원적 특징에 의해 정의된 면역글로불린의 임의의 서브클래스를 의미한다. 치료용 항체가 아이소타입 및/또는 서브클래스의 혼성체를 또한 포함할 수 있다는 것을 이해해야 한다. 예를 들어, 미국 특허출원공개 제2009/0163699호(본원에 참조로서 인용됨)에 제시된 바와 같이, 본원에 기재된 항체는 인간 IgG1/G2 혼성체의 사용을 포함한다.
일부 구현예에서, 본원에 제공된 항체는 IgG 아이소타입 불변 도메인을 포함하며, 이는, 비제한적으로, IgG1, IgG2, IgG3 및 IgG4를 포함하는 몇 가지 서브클래스를 갖는다. 면역글로불린의 IgG 서브클래스에는, 중쇄에 몇 가지 면역글로불린 도메인이 존재한다. 본원에서 "면역글로불린(Ig) 도메인"이란, 별개의 3차 구조를 갖는 면역글로불린의 영역을 의미한다. 본원에 기재된 항체에서 관심있는 것은 불변 중쇄(CH) 도메인 및 힌지 도메인을 포함하는 중쇄 도메인이다. IgG 항체의 맥락에서, IgG 아이소타입은 각각 3개의 CH 영역을 갖는다. 따라서, IgG의 맥락에서 "CH" 도메인은 다음과 같다: "CH1"은 Kabat에서와 같이 EU 인덱스에 따라 118번 내지 220번 위치를 나타낸다. "CH2"는 Kabat에서와 같이 EU 인덱스에 따라 237번 내지 340번 위치를 나타내고, "CH3"은 Kabat에서와 같이 EU 인덱스에 따라 341번 내지 447번 위치를 나타낸다. 본원에 제시되고 하기에 기재되는 바와 같이, pI 변이체는 하기 논의되는 힌지 영역뿐 아니라 하나 이상의 CH 영역에 있을 수 있다.
IgG1이 356(D 또는 E) 및 358(L 또는 M)에서 다형성을 갖는 상이한 알로타입을 갖는다는 점에 유의해야 한다. 본원에 도시된 서열은 356D/358M 알로타입을 사용하지만, 다른 알로타입도 본원에 포함된다. 즉, 본원에 포함된 IgG1 Fc 도메인을 포함하는 임의의 서열은 356D/358M 알로타입 대신 356E/358L을 가질 수 있다. 치료용 항체가 아이소타입 및/또는 서브클래스의 혼성체를 또한 포함할 수 있다는 것을 이해해야 한다. 예를 들어, 미국 특허출원공개 제2009/0163699호(본원에 참조로서 인용됨)에 제시된 바와 같이, 본 발명의 항체는, 일부 구현예에서, IgG1/IgG2 혼성체를 포함한다.
본원에 사용된 "Fc" 또는 "Fc 영역" 또는 "Fc 도메인"이란, 항체의 불변 영역을 포함하는, 일부 경우에는 제1 불변 영역 면역글로불린 도메인(예를 들어, CH1)의 전부 또는 이의 일부를 제외한, 일부 경우에는 선택적으로 힌지의 전부 또는 일부를 포함하는 폴리펩타이드를 의미한다. IgG의 경우, Fc 도메인은 면역글로불린 도메인 CH2 및 CH3(Cγ2 및 Cγ3), 및 선택적으로 CH1(Cγ1)과 CH2(Cγ2) 사이의 힌지 영역의 전부 또는 일부를 포함한다. 따라서, 일부 경우에, Fc 도메인은, N-말단에서 C-말단으로, CH2-CH3 및 힌지-CH2-CH3을 포함한다. 일부 구현예에서, Fc 도메인은 인간 IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4에서 유래된 것이며, 여기서 인간 IgG1 힌지-CH2-CH3 및 IgG4 힌지-CH2-CH3이 특히 다수의 구현예에서 사용된다. 또한, 인간 IgG1 Fc 도메인의 경우, 흔히 힌지는 C220S 아미노산 치환을 포함한다. 나아가, 인간 IgG4 Fc 도메인의 경우, 흔히 힌지는 S228P 아미노산 치환을 포함한다. Fc 영역의 경계는 달라질 수 있지만, 인간 IgG 중쇄 Fc 영역은 통상적으로 이의 카르복실 말단에 잔기 E216, C226 또는 A231을 포함하는 것으로 정의되며, 여기서 넘버링은 Kabat에서와 같이 EU 인덱스에 따른다. 일부 구현예에서, 하기에 보다 충분히 기재되는 바와 같이, 예를 들어 하나 이상의 FcγR 또는 FcRn에 대한 결합을 변경시키기 위해 Fc 영역에 대한 아미노산 변형이 이루어진다.
본원에서 "중쇄 불변 영역"이란, 가변 중쇄 도메인을 배제한 항체(또는 이의 단편)의 CH1-힌지-CH2-CH3 부분을 의미하며; 인간 IgG1의 EU 넘버링에서, 이는 118번 내지 447번 아미노산이다. 본원에서 "중쇄 불변 영역 단편"이란, N-말단 및 C-말단 중 하나 또는 둘 모두로부터 더 적은 아미노산을 함유하지만, 여전히 또 다른 중쇄 불변 영역과 이량체를 형성할 수 있는 능력을 보유하는 중쇄 불변 영역을 의미한다.
중쇄의 또 다른 유형의 Ig 도메인은 힌지 영역이다. 본원에서 "힌지" 또는 "힌지 영역" 또는 "항체 힌지 영역" 또는 "힌지 도메인"이란, 항체의 제1 불변 도메인과 제2 불변 도메인 사이에 아미노산을 포함하는 가요성 폴리펩타이드를 의미한다. 구조적으로, IgG CH1 도메인은 EU 215번 위치에서 종결되고, IgG CH2 도메인은 EU 231번 위치 잔기에서 시작된다. 따라서, IgG의 경우, 항체 힌지는 본원에서 216번(IgG1에서 E216) 내지 230번(IgG1에서 p230) 위치를 포함하도록 정의되며, 여기서 넘버링은 Kabat에서와 같이 EU 인덱스에 따른다. 일부 경우에, 힌지 도메인의 N-말단 및 C-말단 중 어느 하나 또는 둘 모두에 더 적은 아미노산을 함유하는 "힌지 단편"이 사용된다. 본원에 언급된 바와 같이, pI 변이체는 또한 힌지 영역에 만들어질 수 있다. 본원의 다수의 항체는 EU 넘버링에 따른 220번 위치(힌지 영역)에서 적어도 하나의 시스테인이 세린으로 대체되어 있다. 일반적으로, 이러한 변형은 본원에 도시된 서열의 대부분의 경우 "scFv 단량체" 측에 있지만, 이는 또한 디설파이드 형성을 감소시키도록 "Fab 단량체" 측 또는 양측에 있을 수 있다. 대체된 이러한 시스테인(C220S) 중 하나 또는 둘 모두가 특히 본원의 서열 내에 포함되어 있다.
당업자가 이해하는 바와 같이, 중쇄 불변 영역 도메인의 정확한 넘버링 및 배치는 상이한 넘버링 시스템들 간에 상이할 수 있다. EU 및 Kabat에 따른 중쇄 불변 영역 넘버링의 유용한 비교는 문헌[Edelman et al., 1969, Proc Natl Acad Sci USA 63:78-85], 및 문헌[Kabat et al., 1991, Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed., United States Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda](이들은 그 전문이 본원에 참조로서 인용됨)을 참조한다.
[표 1]
항체 경쇄는 일반적으로 2개의 도메인, 즉 경쇄 CDR vlCDR1-3을 포함하는 가변 경쇄 도메인(VL)과 불변 경쇄 영역(종종 CL 또는 Cκ로 지칭됨)을 포함한다. 항체 경쇄는 전형적으로, N-말단에서 C-말단으로, VL-CL로 구성되어 있다.
본원에서 "항원 결합 도메인" 또는 "ABD"란, 폴리펩타이드 서열의 일부로 존재할 때, 본원에 논의된 바와 같이 표적 항원(예를 들어, CLDN6 또는 CD3)에 특이적으로 결합하는 6개 상보성 결정 영역(CDR)의 세트를 의미한다. 당업계에 공지된 바와 같이, 이러한 CDR은 일반적으로, 각각이 3개의 CDR(가변 중쇄 CDR의 경우 vhCDR1, vhCDR2, vhCDR3, 및 가변 경쇄 CDR의 경우 vlCDR1, vlCDR2 및 vlCDR3 vhCDR3)을 포함하는, 제1 가변 중쇄 CDR 세트(vhCDR 또는 VHCDR) 및 제2 가변 경쇄 CDR 세트(vlCDR 또는 VLCDR)로 존재한다. CDR은 가변 중쇄 도메인(vhCDR1-3)과 가변 경쇄 도메인(vlCDR1-3)에 존재한다. 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인은 Fv 영역을 형성한다.
본원에 기재된 항체는 다수의 상이한 CDR 세트를 제공한다. 이러한 경우, "완전 CDR 세트"는 3개의 가변 경쇄 CDR과 3개의 가변 중쇄 CDR, 예를 들어 vlCDR1, vlCDR2, vlCDR3, vhCDR1, vhCDR2 및 vhCDR3을 포함한다. 이들은 각각 더 큰 가변 경쇄 도메인 또는 가변 중쇄 도메인의 일부일 수 있다. 또한, 본원에 보다 충분히 개괄된 바와 같이, 가변 중쇄 도메인 및 가변 경쇄 도메인은 중쇄 및 경쇄가 사용되는 경우(예를 들어, Fab이 사용되는 경우) 별개의 폴리펩타이드 사슬에 존재하거나, scFv 서열의 경우에는 단일 폴리펩타이드 사슬에 존재할 수 있다.
당업자가 이해하는 바와 같이, CDR의 정확한 넘버링 및 배치는 상이한 넘버링 시스템들 간에 상이할 수 있다. 하지만, 가변 중쇄 서열 및/또는 가변 경쇄 서열의 개시내용이 관련된(고유한) CDR의 개시내용을 포함한다는 것을 이해해야 한다. 따라서, 각각의 가변 중쇄 영역의 개시내용은 vhCDR(예를 들어, vhCDR1, vhCDR2 및 vhCDR3)의 개시내용이며, 각각의 가변 경쇄 영역의 개시내용은 vlCDR(예를 들어, vlCDR1, vlCDR2 및 vlCDR3)의 개시내용이다. CDR 넘버링의 유용한 비교는 문헌[Lafranc et al., Dev. Comp. Immunol. 27(1):55-77 (2003)]를 참조한다.
[표 2]
본 명세서 전반에 걸쳐, Kabat 넘버링 시스템은 일반적으로 가변 도메인의 잔기(대략, 경쇄 가변 영역의 1번 내지 107번 잔기 및 중쇄 가변 영역의 1번 내지 113번 잔기)를 언급할 때 사용되고, EU 넘버링 시스템은 Fc 영역의 경우에 사용된다(예를 들어, 상기 Kabat 등의 문헌(1991) 참조).
CDR은 항원 결합, 또는 보다 구체적으로, 항원 결합 도메인 및 항체의 에피토프 결합 부위의 형성에 기여한다. "에피토프"는 파라토프로 공지된 항체 분자의 가변 영역 내 특정 항원 결합 부위와 상호작용하는 결정기(determinant)를 나타낸다. 에피토프는 아미노산 또는 당 측쇄와 같은 분자의 그룹이며, 통상적으로 특정한 구조 특징 및 특정한 전하 특징을 갖는다. 단일 항원은 하나 초과의 에피토프를 가질 수 있다.
에피토프는 결합에 직접 관여하는 아미노산 잔기(에피토프의 면역우세 구성요소로도 불림) 및 결합에 직접 관여하지 않는 다른 아미노산 잔기, 예컨대 특이적인 항원 결합 펩타이드에 의해 효과적으로 차단되는 아미노산 잔기(즉, 이러한 아미노산 잔기는 특이적인 항원 결합 펩타이드의 풋프린트(footprint) 내에 있음)를 포함할 수 있다.
에피토프는 입체구조 또는 선형일 수 있다. 입체구조 에피토프는 선형 폴리펩타이드 사슬의 상이한 분절로부터 공간적으로 병치된 아미노산에 의해 생성된다. 선형 에피토프는 폴리펩타이드 사슬의 인접한 아미노산 잔기에 의해 생성된 것이다. 입체구조 및 비입체구조 에피토프는, 변성 용매의 존재 하에서 비입체구조 에피토프에 대한 결합이 아닌 입체구조 에피토프에 대한 결합이 손실된다는 점에서 구별될 수 있다.
에피토프는 전형적으로 고유한 공간 입체구조에서 적어도 3개, 보다 일반적으로 적어도 5개, 또는 8개 내지 10개의 아미노산을 포함한다. 동일한 에피토프를 인식하는 항체는 단순한 면역검정으로 입증될 수 있는데, 이는 표적 항원에 대한 또 다른 항체의 결합을 차단하는 하나의 항체의 능력, 예를 들어 "비닝(binning)"을 보여준다. 하기에 개괄되는 바와 같이, 본 개시내용은 본원에 열거된 항원 결합 도메인 및 항체를 포함할 뿐 아니라, 열거된 항원 결합 도메인에 의해 결합된 에피토프와의 결합에서 경쟁하는 것들을 포함한다.
일부 구현예에서, 항원 결합 도메인의 6개의 CDR은 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인에 의해 제공된다. "Fab" 형식에서, 6개 CDR의 세트는 2개의 상이한 폴리펩타이드 서열, 가변 중쇄 도메인(vh 또는 VH; vhCDR1, vhCDR2 및 vhCDR3을 함유함) 및 가변 경쇄 도메인(vl 또는 VL; vlCDR1, vlCDR2 및 vlCDR3을 함유함)에 의해 제공되며, 여기서 vh 도메인의 C-말단은 중쇄의 CH1 도메인의 N-말단에 부착되어 있고, vl 도메인의 C-말단은 불변 경쇄 도메인의 N-말단에 부착되어 있다(따라서 경쇄를 형성함). scFv 형식에서, vh 도메인과 vl 도메인은 일반적으로 본원에 개괄된 바와 같은 링커("scFv 링커")의 사용을 통해 단일 폴리펩타이드 서열에 공유결합으로 부착되어 있고, 이는 (N-말단에서 시작하여) vh-링커-vl 또는 vl-링커-vh일 수 있으며, 일반적으로 전자가 바람직하다(사용된 형식에 따라(예를 들어, 도 36 참조), 각 측면에 선택적 도메인 링커를 포함함). 일반적으로, scFv 도메인의 C-말단은 제2 단량체의 힌지의 N-말단에 부착되어 있다.
본원에서 사용된 "가변 영역" 또는 "가변 도메인"이란, 카파, 람다 및 중쇄 면역글로불린 유전자 좌위를 각각 구성하는 Vκ, Vλ 및/또는 VH 유전자 중 임의의 것에 의해 실질적으로 인코딩되는 하나 이상의 Ig 도메인을 포함하고, 항원 특이성을 부여하는 CDR을 함유하는 면역글로불린의 영역을 의미한다. 따라서, "가변 중쇄 도메인"은 "가변 경쇄 도메인"과 쌍을 이루어 항원 결합 도메인("ABD")을 형성한다. 또한, 각각의 가변 도메인은 3개의 초가변 영역("상보성 결정 영역", "CDR")(가변 중쇄 도메인의 경우 VHCDR1, VHCDR2 및 VHCDR3, 및 가변 경쇄 도메인의 경우 VLCDR1, VLCDR2 및 VLCDR3), 및 아미노-말단에서 카르복시-말단으로, FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4의 순서로 배열된 4개의 프레임워크(FR) 영역을 포함한다. 초가변 영역은 일반적으로 경쇄 가변 영역에서 약 24번 내지 34번(LCDR1; "L"은 경쇄를 나타냄), 50번 내지 56번(LCDR2) 및 89번 내지 97번(LCDR3) 아미노산 잔기로부터의 아미노산 잔기, 및 중쇄 가변 영역에서 약 31번 내지 35B번(HCDR1; "H"는 중쇄를 나타냄), 50번 내지 65번(HCDR2) 및 95번 내지 102번(HCDR3) 아미노산 잔기로부터의 아미노산 잔기(문헌[Kabat et al., SEQUENCES OF PROTEINS OF IMMUNOLOGICAL INTEREST, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, Md. (1991)]) 및/또는 초가변 루프를 형성하는 잔기(예를 들어, 경쇄 가변 영역에서 26번 내지 32번(LCDR1), 50번 내지 52번(LCDR2) 및 91번 내지 96번(LCDR3) 잔기, 및 중쇄 가변 영역에서 26번 내지 32번(HCDR1), 53번 내지 55번(HCDR2) 및 96번 내지 101번(HCDR3) 잔기)(문헌[Chothia and Lesk (1987) J. Mol. Biol. 196:901-917])를 포함한다. 본 발명의 특정 CDR은 표 2에 기재되어 있다.
본원에 사용된 "Fab" 또는 "Fab 영역"이란, 일반적으로 2개의 상이한 폴리펩타이드 사슬 상에 VH, CH1, VL 및 CL 면역글로불린 도메인(예를 들어, 하나의 사슬 상에 VH-CH1과 다른 하나의 사슬 상에 VL-CL)을 포함하는 폴리펩타이드를 의미한다. Fab은 단리된 이러한 영역, 또는 본원에 기재된 이중특이적 항체의 맥락에서의 이러한 영역을 나타낼 수 있다. Fab의 맥락에서, Fab는 CH1 도메인 및 CL 도메인에 더하여 Fv 영역을 포함한다.
본원에 사용된 "Fv" 또는 "Fv 단편" 또는 "Fv 영역"이란, ABD의 VL 도메인 및 VH 도메인을 포함하는 폴리펩타이드를 의미한다. Fv 영역은 Fab(상기 논의된 바와 같이, 일반적으로 상기 개괄된 바와 같은 불변 영역을 또한 포함하는 2개의 상이한 폴리펩타이드) 및 scFv 두 가지 형식을 모두 취할 수 있으며, 여기서 VL 도메인과 VH 도메인은 조합되어(일반적으로 본원에 논의된 바와 같은 링커를 이용하여) scFv를 형성한다.
본원에서 "단일 사슬 Fv" 또는 "scFv"란, 일반적으로 본원에 논의된 바와 같은 scFv 링커를 사용하여 가변 경쇄 도메인에 공유결합으로 부착되어, scFv 또는 scFv 도메인을 형성하는 가변 중쇄 도메인을 의미한다. scFv 도메인은, N-말단에서 C-말단으로, 어느 배향으로든 존재할 수 있다(VH-링커-VL 또는 VL-링커-VH). 서열목록 및 도면에 도시된 서열에서, VH 도메인과 VL 도메인의 순서는 명칭에 표시되어 있으며, 예를 들어 H.X_L.Y는, N-말단에서 C-말단으로, VH-링커-VL이고, L.Y_H.X는 VL-링커-VH이다.
본원에 제공된 대상 항체의 일부 구현예는 자연 발생적인 것은 아니지만, 일반적으로 scFv 링커에 의해 함께 연결되는, 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인을 포함하는 적어도 하나의 scFv 도메인을 포함한다. 본원에 개괄된 바와 같이, scFv 도메인은 일반적으로 N-말단에서 C-말단으로 VH-scFv 링커-VL로 배향되지만, 이는 임의의 scFv 도메인(또는 Fab로부터의 vh 서열 및 vl 서열을 사용하여 구조화된 도메인)의 경우 VL-scFv 링커-VH로 역전될 수 있으며, 여기서 선택적 링커는 형식에 따라 한쪽 또는 양쪽 말단에 있다.
본원에서 "변형"이란, 폴리펩타이드 서열에서의 아미노산 치환, 삽입 및/또는 결실, 또는 단백질에 화학적으로 연결된 모이어티에 대한 변경을 의미한다. 예를 들어, 변형은 단백질에 부착된 변경된 탄수화물 또는 PEG 구조일 수 있다. 본원에서 "아미노산 변형"이란, 폴리펩타이드 서열에서의 아미노산 치환, 삽입 및/또는 결실을 의미한다. 명확성을 위해, 달리 언급되지 않는 한, 아미노산 변형은 항상 DNA에 의해 코딩된 아미노산, 예를 들어 DNA 및 RNA에 코돈을 갖는 20개의 아미노산에 대한 것이다.
본원에서 "아미노산 치환" 또는 "치환"이란, 모 폴리펩타이드 서열에서 특정 위치의 아미노산을 상이한 아미노산으로 대체하는 것을 의미한다. 특히, 일부 구현예에서, 치환은 특정 위치에서 자연적으로 발생하지 않는(유기체 내에서 또는 임의의 유기체에서 자연적으로 발생하지 않는) 아미노산에 대한 것이다. 예를 들어, 치환 E272Y는 변이형 폴리펩타이드로서, 이러한 경우 272번 위치의 글루탐산이 티로신으로 대체된 Fc 변이체를 나타낸다. 명확성을 위해, 핵산 코딩 서열은 변경하지만, 출발 아미노산은 변경하지 않도록 조작된 단백질(예를 들어, 숙주 유기체 발현 수준을 증가시키기 위해 CGG(아르기닌을 인코딩함)를 CGA(여전히 아르기닌을 인코딩함)로 교환함)은 "아미노산 치환"이 아니며; 즉, 동일한 단백질을 인코딩하는 새로운 유전자의 생성에도 불구하고, 단백질이 시작된 특정 위치에서 동일한 아미노산을 갖는 경우, 이는 아미노산 치환이 아니다.
본원에 사용된 "아미노산 삽입" 또는 "삽입"이란, 모 폴리펩타이드 서열의 특정 위치에 아미노산 서열을 부가하는 것을 의미한다. 예를 들어, -233E 또는 233E는 233번 위치 이후 및 234번 위치 이전에 글루탐산의 삽입을 나타낸다. 또한, -233ADE 또는 A233ADE는 233번 위치 이후 및 234번 위치 이전에 AlaAspGlu의 삽입을 나타낸다.
본원에 사용된 "아미노산 결실" 또는 "결실"이란, 모 폴리펩타이드 서열의 특정 위치에서 아미노산 서열을 제거하는 것을 의미한다. 예를 들어, E233- 또는 E233#, E233() 또는 E233del은 233번 위치에 있는 글루탐산의 결실을 나타낸다. 또한, EDA233- 또는 EDA233#은 233번 위치에서 시작하는 GluAspAla 서열의 결실을 나타낸다.
본원에 사용된 "변이형 단백질", "단백질 변이체" 또는 "변이체"란, 적어도 하나의 아미노산 변형에 의해 모 단백질과 다른 단백질을 의미한다. 단백질 변이체는 모 단백질과 비교하여 적어도 하나의 아미노산 변형을 갖지만, 변이형 단백질이 하기 기재되는 바와 같은 정렬 프로그램을 사용하여 모 단백질과 정렬되지 않을 정도로 많지는 않다. 일반적으로, 본원에 개괄된 변이형 단백질(예컨대, 변이형 Fc 도메인 등)은 BLAST와 같은 하기 기재된 정렬 프로그램을 사용하여 측정 시, 일반적으로 모 단백질과 적어도 75%, 80%, 85%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일하다. 본원에 사용된 "변이체"란, 또한 특정 기능을 부여하는 특정 아미노산 변형(예를 들어, "이종이량체화 변이체", "pI 변이체", "절제 변이체" 등)을 나타낸다.
하기에 기재되는 바와 같이, 일부 구현예에서, 모 폴리펩타이드, 예를 들어 Fc 모 폴리펩타이드는, 중쇄 불변 도메인, 또는 IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4의 Fc 영역과 같은 인간 야생형 서열이지만, 변이체를 갖는 인간 서열이 또한 "모 폴리펩타이드"로서 작용할 수 있으며, 예를 들어 미국 특허출원공개 제2006/0134105호의 IgG1/2 혼성체가 포함될 수 있다. 본원의 단백질 변이체 서열은 바람직하게는 모 단백질 서열과 적어도 약 80%의 동일성, 가장 바람직하게는 적어도 약 90%의 동일성, 더욱 바람직하게는 적어도 약 95-98-99%의 동일성을 보유할 것이다. 따라서, 본원에 사용된 "항체 변이체" 또는 "변이형 항체"란, 적어도 하나의 아미노산 변형에 의해 모 항체와 다른 항체를 의미하고, 본원에 사용된 "IgG 변이체" 또는 "변이형 IgG"란, 적어도 하나의 아미노산 변형에 의해 모 IgG(다시 말해서, 다수의 경우에, 인간 IgG 서열)와 다른 항체를 의미하고, 본원에 사용된 "면역글로불린 변이체" 또는 "변이형 면역글로불린"이란, 적어도 하나의 아미노산 변형에 의해 모 면역글로불린 서열과 다른 면역글로불린 서열을 의미한다. 본원에 사용된 "Fc 변이체" 또는 "변이형 Fc"는, 인간 IgG1, IgG2 또는 IgG4의 Fc 도메인과 비교하여 Fc 도메인에 아미노산 변형을 포함하는 단백질을 의미한다.
본원에 사용된 "Fc 변이체" 또는 "변이형 Fc"는, Fc 도메인에 아미노산 변형을 포함하는 단백질을 의미한다. 이러한 변형은 부가, 결실 또는 치환일 수 있다. Fc 변이체는 이를 구성하는 아미노산 변형에 따라 정의된다. 따라서, 예를 들어 N434S 또는 434S는 모 Fc 폴리펩타이드와 비교하여 434번 위치에 있는 세린에 대한 치환을 갖는 Fc 변이체이며, 여기서 넘버링은 EU 인덱스에 따른다. 마찬가지로, M428L/N434S는 모 Fc 폴리펩타이드와 비교하여 M428L 및 N434S의 치환을 갖는 Fc 변이체로 정의된다. WT 아미노산의 정체가 명시되지 않을 수 있으며, 이러한 경우 상기 언급된 변이체는 428L/434S로 지칭된다. 치환이 제공되는 순서는 임의적이며, 즉, 예를 들어 428L/434S는 434S/428L 등과 동일한 Fc 변이체라는 점에 유의해야 한다. 항체, 또는 이의 유도체 및 단편(예를 들어, Fc 도메인)과 관련하여 본 발명에서 논의된 모든 위치에 대하여, 달리 언급되지 않는 한, 아미노산 위치 넘버링은 EU 인덱스에 따른다. "EU 인덱스" 또는 "Kabat에서와 같은 EU 인덱스" 또는 "EU 넘버링" 체계는 EU 항체의 넘버링을 나타낸다(문헌[Edelman et al., 1969, Proc Natl Acad Sci USA 63:78-85](이는 그 전문이 본원에 참조로서 인용됨)).
일반적으로, 변이형 Fc 도메인은 (하기 논의되는 동일성 알고리즘을 사용하여 측정 시, 하나의 구현예에서, 디폴트 매개변수를 사용하여 당업계에 공지된 바와 같은 BLAST 알고리즘을 이용하여 측정 시) 상응하는 모 인간 IgG Fc 도메인과 적어도 약 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 98% 또는 99%의 동일성을 갖는다. 대안적으로, 변이형 Fc 도메인은 모 Fc 도메인과 비교하여 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개, 11개, 12개, 13개, 14개, 15개, 16개, 11개, 12개, 13개, 14개, 15개, 16개, 17개, 18개, 19개 또는 20개의 아미노산 변형이 있을 수 있다. 대안적으로, 변이형 Fc 도메인은 모 Fc 도메인과 비교하여 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개, 11개, 12개, 13개, 14개, 15개, 16개, 11개, 12개, 13개, 14개, 15개, 16개, 17개, 18개, 19개 또는 20개 이하의 아미노산 변형이 있을 수 있다. 또한, 본원에 논의된 바와 같이, 본원에 기재된 변이형 Fc 도메인은 미변성 겔 전기영동과 같은 본원에 기재된 바와 같은 공지된 기술을 사용하여 측정 시, 또 다른 Fc 도메인과 이량체를 형성하는 능력을 여전히 보유한다.
본원에서 "단백질"이란, 적어도 2개의 공유결합으로 부착된 아미노산을 의미하며, 이에는 단백질, 폴리펩타이드, 올리고펩타이드 및 펩타이드가 포함된다. 또한, 본원에 기재된 항체를 구성하는 폴리펩타이드는 하나 이상의 측쇄 또는 말단의 합성 유도체화, 글리코실화, PEG화(PEGylation), 순환 치환, 고리화, 다른 분자에 대한 링커, 단백질 또는 단백질 도메인에의 융합, 및 펩타이드 태그 또는 표지의 부가를 포함할 수 있다.
본원에 사용된 "잔기"란, 단백질 및 이의 관련 아미노산 정체의 위치를 의미한다. 예를 들어, 297번 아스파라긴(Asn297 또는 N297로도 지칭됨)은 인간 항체 IgG1에서 297번 위치의 잔기이다.
본원에 사용된 "IgG 서브클래스 변형" 또는 "아이소타입 변형"이란, 하나의 IgG 아이소타입의 하나의 아미노산을 상이한 정렬된 IgG 아이소타입의 상응하는 아미노산으로 전환시키는 아미노산 변형을 의미한다. 예를 들어, EU 296번 위치에 IgG1은 티로신을 포함하고 IgG2는 페닐알라닌을 포함하기 때문에, IgG2에서의 F296Y 치환은 IgG 서브클래스 변형으로 간주된다.
본원에 사용된 "비자연 발생 변형"이란, 아이소타입이 아닌 아미노산 변형을 의미한다. 예를 들어, 인간 IgG 중 어느 것도 434번 위치에 세린을 포함하지 않기 때문에, IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4(또는 이들의 혼성체)에서의 434S 치환은 비자연 발생 변형으로 간주된다.
본원에 사용된 "아미노산" 및 "아미노산 정체"란, DNA 및 RNA에 의해 코딩되는 20개의 자연 발생 아미노산 중 하나를 의미한다.
본원에 사용된 "이펙터 기능"이란, 항체 Fc 영역과 Fc 수용체 또는 리간드의 상호작용으로부터 유도된 생화학적 사건을 의미한다. 이펙터 기능에는, 비제한적으로, ADCC, ADCP 및 CDC가 포함된다.
본원에 사용된 "IgG Fc 리간드"란, IgG 항체의 Fc 영역에 결합하여 Fc/Fc 리간드 복합체를 형성하는 임의의 유기체로부터의 분자, 바람직하게는 폴리펩타이드를 의미한다. Fc 리간드에는, 비제한적으로, FcγRI, FcγRII, FcγRIII, FcRn, C1q, C3, 만난 결합 렉틴, 만노오스 수용체, 포도상구균 단백질 A, 연쇄상구균 단백질 G 및 바이러스 FcγR이 포함된다. Fc 리간드는 또한 FcγR과 상동성인 Fc 수용체의 패밀리인 Fc 수용체 상동체(FcRH)를 포함한다(문헌[Davis et al., 2002, Immunological Reviews 190:123-136](이는 그 전문이 본원에 참조로서 인용됨)). Fc 리간드는 Fc에 결합하는 발견되지 않은 분자를 포함할 수 있다. 특정 IgG Fc 리간드는 FcRn 및 Fc 감마 수용체이다. 본원에 사용된 "Fc 리간드"란, 항체의 Fc 영역에 결합하여 Fc/Fc 리간드 복합체를 형성하는 임의의 유기체로부터의 분자, 바람직하게는 폴리펩타이드를 의미한다.
본원에 사용된 "Fc 감마 수용체", "FcγR" 또는 "Fc감마R"이란, IgG 항체 Fc 영역에 결합하고 FcγR 유전자에 의해 인코딩되는 단백질 패밀리의 임의의 구성원을 의미한다. 인간에서, 이러한 패밀리에는, 비제한적으로, 동형(isoform) FcγRIa, FcγRIb 및 FcγRIc를 포함하는 FcγRI(CD64); 동형 FcγRIIa(알로타입 H131 및 R131을 포함함), FcγRIIb(FcγRIIb-1 및 FcγRIIb-2를 포함함) 및 FcγRIIc를 포함하는 FcγRII(CD32); 및 동형 FcγRIIIa(알로타입 V158 및 F158을 포함함) 및 FcγRIIIb(알로타입 FcγRIIb-NA1 및 FcγRIIb-NA2를 포함함)를 포함하는 FcγRIII(CD16)(문헌[Jefferis et al., 2002, Immunol Lett 82:57-65](이는 그 전문이 본원에 참조로서 인용됨)), 및 임의의 발견되지 않은 인간 FcγR 또는 FcγR 동형 또는 알로타입이 포함된다. FcγR은, 비제한적으로, 인간, 마우스, 래트, 토끼 및 원숭이를 포함하는 임의의 유기체로부터 유래될 수 있다. 마우스 FcγR에는, 비제한적으로, FcγRI(CD64), FcγRII(CD32), FcγRIII(CD16) 및 FcγRIII-2(CD16-2), 및 임의의 발견되지 않은 마우스 FcγR, 또는 FcγR 동형 또는 알로타입이 포함된다.
본원에 사용된 "FcRn" 또는 "신생아 Fc 수용체"란, IgG 항체 Fc 영역에 결합하고 적어도 부분적으로 FcRn 유전자에 의해 인코딩되는 단백질을 의미한다. FcRn은, 비제한적으로, 인간, 마우스, 래트, 토끼 및 원숭이를 포함하는 임의의 유기체로부터 유래될 수 있다. 당업계에 공지된 바와 같이, 기능성 FcRn 단백질은 종종 중쇄 및 경쇄로 지칭되는 2개의 폴리펩타이드를 포함한다. 여기서 경쇄는 베타-2-마이크로글로불린이고, 중쇄는 FcRn 유전자에 의해 인코딩된다. 본원에서 달리 언급되지 않는 한, FcRn 또는 FcRn 단백질은 FcRn 중쇄와 베타-2-마이크로글로불린의 복합체를 나타낸다. FcRn 수용체에 대한 결합을 증가시키기 위해, 일부 경우에는, 혈청 반감기를 증가시키기 위해 다양한 FcRn 변이체가 사용된다. "FcRn 변이체"는 FcRn 수용체에 대한 결합을 증가시키는 변이체이며, 적합한 FcRn 변이체는 하기에 제시되어 있다.
본원에 사용된 "모 폴리펩타이드"란, 변이체를 생성하기 위해 후속으로 변형되는 출발 폴리펩타이드를 의미한다. 모 폴리펩타이드는 자연 발생 폴리펩타이드, 또는 자연 발생 폴리펩타이드의 변이체 또는 조작된 버전일 수 있다. 따라서, 본원에 사용된 "모 면역글로불린"이란, 변이체를 생성하기 위해 변형되는 변형되지 않은 면역글로불린 폴리펩타이드를 의미하고, 본원에 사용된 "모 항체"란, 변이형 항체를 생성하기 위해 변형되는 변형되지 않은 항체를 의미한다. "모 항체"가 하기에 개괄되는 바와 같이 공지된 시판용의 재조합적으로 제조된 항체를 포함한다는 점에 유의해야 한다. 이러한 맥락에서, "모 Fc 도메인"은 언급된 변이체에 대해 상대적일 것이며; 따라서, "변이형 인간 IgG1 Fc 도메인"은 인간 IgG1의 모 Fc 도메인과 비교한 것이고, "변이형 인간 IgG4 Fc 도메인"은 모 Fc 도메인 인간 IgG4와 비교한 것 등이다.
본원에 사용된 "위치"란, 단백질 서열 내 위치를 의미한다. 위치는 순차적으로, 또는 확립된 형식, 예를 들어 항체 넘버링에 대한 EU 인덱스에 따라 넘버링될 수 있다.
본원에서 사용된 "표적 항원"이란, 주어진 항체의 가변 영역을 포함하는 항원 결합 도메인 의해 특이적으로 결합되는 분자를 의미한다.
본원에 기재된 이종이량체 항체의 단량체의 맥락에서 "가닥 배열(strandedness)"이란, "매칭"되는 DNA의 2개의 가닥과 유사하게, 이종이량체화 변이체가 이종이량체를 형성하기 위해 "매칭"되는 능력을 보존하도록 각각의 단량체에 혼입됨을 의미한다. 예를 들어, 일부 pI 변이체가 단량체 A로 조작되는 경우(예를 들어, pI를 더 높게 만드는 경우), 또한 이용될 수 있는 "전하 쌍"인 입체 변이체는 pI 변이체를 방해하지 않으며, 예를 들어 pI를 더 높게 만드는 전하 변이체는 두 가지 기능을 모두 보존하기 위해 동일한 "가닥" 또는 "단량체"에 배치된다. 유사하게는, 하기에 보다 충분히 개괄되는 바와 같이 세트의 쌍으로 된 "비대칭" 변이체의 경우, 당업자는, pI 분리가 비대칭체의 pI를 사용하여 최대화되도록, 한 쌍의 세트를 포함하는 어떠한 가닥 또는 단량체가 들어갈 것인지를 결정하는 데 pI를 고려할 것이다.
본원에 사용된 "표적세포"란, 표적 항원을 발현하는 세포를 의미한다.
본원에 기재된 항체에 따른 이중특이적 항체를 제조하는 맥락에서 "숙주세포"란, 이중특이적 항체의 구성요소를 인코딩하는 외인성 핵산을 함유하고, 적합한 조건 하에서 이중특이적 항체의 발현을 가능하게 하는 세포를 의미한다. 적합한 숙주세포는 하기에 논의되어 있다.
본원에서 "야생형 또는 WT"란, 대립유전자 변이를 포함하는, 자연에서 발견되는 아미노산 서열 또는 뉴클레오타이드 서열을 의미한다. WT 단백질은 의도적으로 변형되지 않은 아미노산 서열 또는 뉴클레오타이드 서열을 갖는다.
인간 항체 도메인과 동일한 서열을 갖는 다수의 항체 도메인이 본원에 제공된다. 2개의 유사한 서열(예를 들어, 항체 가변 도메인) 사이의 서열 동일성은 문헌[Smith, T.F. & Waterman, M.S. (1981) "Comparison Of Biosequences", Adv. Appl. Math. 2:482(국소 상동성 알고리즘)]; 문헌[Needleman, S.B. & Wunsch, CD. (1970) "A General Method Applicable To The Search For Similarities In The Amino Acid Sequence Of Two Proteins", J. Mol. Biol.48:443(상동성 정렬 알고리즘)], 문헌[Pearson, W.R. & Lipman, D.J. (1988) "Improved Tools For Biological Sequence Comparison", Proc. Natl. Acad. Sci. (U.S.A.) 85:2444(유사성 검색 방법)]; 또는 문헌[Altschul, S.F. et al, (1990) "Basic Local Alignment Search Tool", J. Mol. Biol. 215:403-10, "BLAST" 알고리즘(https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi 참고)]과 같은 알고리즘에 의해 측정될 수 있다. 상기 언급된 알고리즘 중 임의의 것이 사용되는 경우, (윈도우 길이, 갭 페널티 등에 대한) 디폴트 매개변수가 사용된다. 하나의 구현예에서, 서열 동일성은 디폴트 매개변수를 사용하여 BLAST 알고리즘을 사용하여 수행된다.
본원에 기재된 항체는 일반적으로 단리된 것이거나 재조합된 것이다. 본원에 개시된 다양한 폴리펩타이드를 기재하는 데 사용될 때 "단리된"은, 발현된 세포 또는 세포 배양물로부터 식별되고, 분리 및/또는 회수된 폴리펩타이드를 의미한다. 통상적으로, 단리된 폴리펩타이드는 적어도 하나의 정제 단계에 의해 제조될 것이다. "단리된 항체"는 상이한 항원 특이성을 갖는 다른 항체가 실질적으로 없는 항체를 나타낸다. "재조합"은, 항체가 외인성 숙주세포에서 재조합 핵산 기법을 이용하여 항체가 생성되며, 또한 단리될 수 있다는 것을 의미한다.
특정 항원 또는 에피토프에 대해 "특이적으로 결합하는" 또는 "특이적으로 결합한다" 또는 "특이적인"은, 비특이적 상호작용과 측정 가능하게 상이한 결합을 의미한다. 특이적 결합은, 예를 들어 분자의 결합을 일반적으로 결합 활성을 갖지 않는 유사한 구조의 분자인 대조군 분자의 결합과 비교하여 결정하는 방식으로 측정될 수 있다. 예를 들어, 특이적 결합은 표적과 유사한 대조군 분자와의 경쟁에 의해 측정될 수 있다.
특정 항원 또는 에피토프에 대한 특이적 결합은, 예를 들어 항체가 항원 또는 에피토프에 대하여, 적어도 약 10-4 M, 적어도 약 10-5 M, 적어도 약 10-6 M, 적어도 약 10-7 M, 적어도 약 10-8 M, 적어도 약 10-9 M, 대안적으로 적어도 약 10-10 M, 적어도 약 10-11 M, 적어도 약 10-12 M 또는 그 이상의 KD를 갖는 것으로 나타날 수 있으며, 여기서 KD는 특정 항체-항원 상호작용의 해리 속도를 나타낸다. 전형적으로, 항원에 특이적으로 결합하는 항체는 항원 또는 에피토프에 비해 대조군 분자에 대하여 20배, 50배, 100배, 500배, 1000배, 5,000배, 10,000배 또는 그 이상의 KD를 가질 것이다.
또한, 특정 항원 또는 에피토프에 대한 특이적 결합은, 예를 들어 항체가 대조군에 비해 에피토프에 대하여 적어도 20배, 50배, 100배, 500배, 1000배, 5,000배, 10,000배 또는 그 이상의 항원 또는 에피토프에 대한 KA 또는 Ka를 갖는 것으로 나타날 수 있으며, 여기서 KA 또는 Ka는 특정 항체-항원 상호작용의 해리 속도를 나타낸다. 결합 친화성은 일반적으로 Biacore, SPR 또는 BLI 검정을 사용하여 측정된다.
IV. 본 발명의 항체
본 발명은 인간 CLDN6에 결합하는 항체(단클론 항체 및 이중특이적 항체 포함)를 제공한다(전임상 시험의 용이성을 위해 예시된 항체의 대부분은 아니지만 다수가 시노몰구스 원숭이 CLDN6(cyno CLDN6)에도 결합하지만, 이것이 모든 구현예에서 요구되는 것은 아니라는 점에 유의해야 한다). 특히, 하기에 보다 충분히 설명되는 바와 같이 다양한 형식을 취하는, CD3과 CLDN6에 결합하는 이중특이적 항체가 제공된다.
특히 관심있는 것은, CLDN9보다 CLDN6에 우선적으로 결합하는 항-CLDN6 항원 결합 도메인(및 이를 함유하는 항체)이다.
1. 항체
본원에 제공된 항체는 하기에 보다 충분히 설명되는 바와 같이 상이한 항체 도메인을 포함한다. 본원에 기재되고 당업계에 공지된 바와 같이, 본원에 기재된 항체는 중쇄 및 경쇄 내에 상이한 도메인을 포함하며, 이들은 또한 중첩될 수 있다. 이러한 도메인에는, 비제한적으로, Fc 도메인, CH1 도메인, CH2 도메인, CH3 도메인, 힌지 도메인, 중쇄 불변 도메인(CH1-힌지-Fc 도메인 또는 CH1-힌지-CH2-CH3), 가변 중쇄 도메인, 가변 경쇄 도메인, 경쇄 불변 도메인, Fab 도메인 및 scFv 도메인이 포함된다.
특히, 도 17 및 도 36에 도시된 형식은 통상적으로 "이종이량체 항체"로 지칭되며, 이는 단백질이 이종이량체 Fc 도메인으로 자가 조립되는 적어도 2개의 회합된 Fc 서열과, Fab 또는 scFv로서의 적어도 2개의 Fv 영역을 갖는다는 것을 의미한다.
a. 키메라 항체 및 인간화 항체
특정 구현예에서, 본원에 기재된 항체는 특정 생식계열 중쇄 면역글로불린 유전자로부터의 중쇄 가변 영역 및/또는 특정 생식계열 경쇄 면역글로불린 유전자로부터의 경쇄 가변 영역을 포함한다. 예를 들어, 이러한 항체는 특정 생식계열 서열의 "산물"이거나 "이에서 유도된" 중쇄 가변 영역 또는 경쇄 가변 영역을 포함하는 인간 항체를 포함하거나 이로 이루어질 수 있다. 인간 생식계열 면역글로불린 서열의 "산물"이거나 "이에서 유도된" 인간 항체는, 인간 항체의 아미노산 서열을 인간 생식계열 면역글로불린의 아미노산 서열과 비교하고, (본원에 개괄된 방법을 사용하여) 인간 항체의 서열에 가장 가까운(예를 들어, 가장 높은 동일성%) 인간 생식계열 면역글로불린 서열을 선택하는 방식으로 식별될 수 있다. 특정 인간 생식계열 면역글로불린 서열의 "산물"이거나 "이에서 유도된" 인간 항체는, 예를 들어 자연 발생 체세포 돌연변이 또는 부위 특이적 돌연변이의 의도적인 도입으로 인해, 생식계열 서열과 비교하여 아미노산 차이를 함유할 수 있다. 하지만, 인간화 항체는 전형적으로 인간 생식계열 면역글로불린 유전자에 의해 인코딩된 아미노산 서열과 아미노산 서열이 적어도 90% 동일하며, 다른 종의 생식계열 면역글로불린 아미노산 서열(예를 들어, 쥣과 생식계열 서열)과 비교하여 항체를 인간 서열에서 유도된 것으로서 식별하는 아미노산 잔기를 함유한다. 특정 경우에, 인간화 항체는 생식계열 면역글로불린 유전자에 의해 인코딩되는 아미노산 서열과, 아미노산 서열에 있어, 적어도 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%, 또는 심지어 적어도 96%, 97%, 98% 또는 99% 동일할 수 있다. 전형적으로, 특정 인간 생식계열 서열에서 유도된 인간화 항체는 인간 생식계열 면역글로불린 유전자에 의해 인코딩된 아미노산 서열로부터 최대 10개 내지 20개의 아미노산 차이를 나타낼 것이다(본원에서 임의의 비대칭 변이체, pI 변이체 및 절제 변이체의 도입 이전에, 즉, 본원에 기재된 변이체의 도입 이전에 변이체의 수는 일반적으로 적음). 특정 경우에, 인간화 항체는 생식계열 면역글로불린 유전자에 의해 인코딩된 아미노산 서열로부터 5개 이하, 또는 심지어 4개, 3개, 2개 또는 1개 이하의 아미노산 차이를 나타낼 수 있다(다시 말하면, 본원에서 임의의 비대칭 변이체, pI 변이체 및 절제 변이체의 도입 이전에, 즉, 본원에 기재된 변이체를 도입하기 이전에 변이체의 수는 일반적으로 적음). 일부 구현예에서, 아미노산 차이는 6개 CDR 중 하나 이상에 있다. 일부 구현예에서, 아미노산 차이는 VH 및/또는 VL 프레임워크 영역에 있다.
하나의 구현예에서, 모 항체는 당업계에 공지된 바와 같이 친화성이 성숙되어 있다. 구조 기반 방법은, 예를 들어 미국 특허출원 USSN 제11/004,590호에 기재된 바와 같이 인간화 및 친화성 성숙을 위해 이용될 수 있다. 선택 기반 방법은 항체 가변 영역을 인간화하고/하거나 이의 친화성을 성숙시키기 위해 이용될 수 있으며, 이에는, 비제한적으로, 문헌[Wu et al., 1999, J. Mol. Biol. 294:151-162]; 문헌[Baca et al., 1997, J. Biol. Chem. 272(16):10678-10684]: 문헌[Rosok et al., 1996, J. Biol. Chem. 271(37): 22611-22618]; 문헌[Rader et al., 1998, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95: 8910-8915]; 문헌[Krauss et al., 2003, Protein Engineering 16(10):753-759](이들은 모두 그 전문이 본원에 참조로서 인용됨)에 기재된 방법이 포함된다. 다른 인간화 방법은 CDR의 일부만 이식하는 것을 포함할 수 있으며, 이에는, 비제한적으로, 미국 특허출원 USSN 제09/810,510호; 문헌[Tan et al., 2002, J. Immunol. 169:1119-1125]; 문헌[De Pascalis et al., 2002, J. Immunol. 169:3076-3084](이들은 모두 그 전문이 본원에 참조로서 인용됨)에 기재된 방법이 포함된다.
2. 이종이량체 항체
예시적인 구현예에서, 본원에 제공된 이중특이적 항체는 2개의 변이형 Fc 도메인 서열을 포함하는 이종이량체성 이중특이적 항체이다. 이러한 변이형 Fc 도메인은 이종이량체 항체의 자가 조립 및/또는 정제를 용이하게 하는 아미노산 변형을 포함한다.
항체 기술에서 현재 진행 중인 문제는, 2개의 상이한 항원에 동시에 결합하는, 일반적으로 상이한 항원들을 근접하게 하여 새로운 기능 및 새로운 요법을 유도하는 "이중특이적" 항체에 대한 바람이다. 일반적으로, 이러한 항체는 각각의 중쇄 및 경쇄에 대한 유전자를 숙주세포에 포함시키는 방식으로 제조된다. 이는, 일반적으로 목적하는 이종이량체(A-B)뿐 아니라, 2개의 동종이량체(A-A 및 B-B(경쇄 이종이량체 문제는 포함하지 않음))를 형성시킨다. 하지만, 이중특이적 항체의 형성에서 주요 장애물은, 동종이량체의 형성보다 목적하는 이종이량체 항체의 형성으로 편향시키고/시키거나 동종이량체에서 이종이량체 항체를 정제하는 것이 어렵다는 점이다.
대상 이종이량체 항체를 생성하는 데 사용될 수 있는 다수의 메커니즘이 존재한다. 또한, 당업자가 이해하는 바와 같이, 이러한 상이한 메커니즘은 높은 이종이량체화를 보장하도록 조합될 수 있다. 이종이량체의 생성 및 정제를 용이하게 하는 아미노산 변형은 일반적으로 "이종이량체화 변이체"로 총칭된다. 하기에 논의되는 바와 같이, 이종이량체화 변이체는 "비대칭" 변이체(예를 들어, 하기에 기재되는 "놉 앤 홀(knobs and holes)" 및 "전하 쌍" 변이체) 뿐 아니라, 동종이량체로부터 이종이량체의 정제를 가능하게 하는 "pI 변이체"를 포함한다. 미국 특허 제9,605,084호(이는 그 전문이 본원에 참조로서 인용됨)에 일반적으로 기재되고, 구체적으로 이종이량체화 변이체에 대하여 하기에 논의되는 바와 같이, 이종이량체화에 유용한 메커니즘에는, 미국 특허 제9,605,084호에 기재된 바와 같은 "놉 앤 홀"("KIH"), 미국 특허 제9,605,084호에 기재된 바와 같은 "정전기 스티어링(electrostatic steering)" 또는 "전하 쌍", 미국 특허 제9,605,084호에 기재된 바와 같은 pI 변이체, 및 미국 특허 제9,605,084호 및 하기에 개괄되는 바와 같은 일반적인 추가 Fc 변이체가 포함된다.
대상 이종이량체 항체(예를 들어, 이중특이적 항체)의 형성 및 정제에 유용한 이종이량체화 변이체가 하기에 상세하게 추가로 논의된다.
a. 비대칭 변이체
일부 구현예에서, 이종이량체 항체는 Fc 동종이량체(2개의 제1 Fc 도메인 또는 2개의 제2 Fc 도메인을 포함하는 Fc 이량체; A-A 또는 B-B)보다 Fc 이종이량체(제1 Fc 도메인과 제2 Fc 도메인을 포함하는 Fc 이량체; A-B)의 형성을 유리하게 하는, 제1 Fc 도메인(A) 및/또는 제2 Fc 도메인(B) 내 하나 이상의 아미노산 변형인 비대칭 변이체를 포함한다. 적합한 비대칭 변이체는 도 1뿐 아니라, 미국 특허출원공개 제2016/0355608호의 도 29에 포함되어 있으며, 상기 문헌은 그 전문이, 구체적으로 비대칭 변이체의 개시내용이 본원에 참조로서 인용된다.
따라서, 이종이량체 Fc 영역의 형성을 가능하게 하는 적합한 Fc 이종이량체화 변이체 쌍이 도 1에 도시되어 있다. 따라서, 제1 Fc 도메인은 도 1의 쌍에서 선택되는 제1 Fc 이종이량체화 변이체를 갖고, 제2 Fc 도메인은 제2 Fc 이종이량체화 변이체를 갖는다.
하나의 메커니즘은 일반적으로 당업계에서 "놉 앤 홀"로 지칭되고, 이종이량체 형성에 유리하고 동종이량체 형성에 불리한 입체적 영향을 생성하는 아미노산 조작을 지칭하는 것으로도 선택적으로 사용될 수 있으며; 이는 때때로 미국 특허출원 USSN 제61/596,846호, 문헌[Ridgway et al., Protein Engineering 9(7):617 (1996)]; 문헌[Atwell et al., J. Mol. Biol. 1997 270:26]; 미국 특허 제8,216,805호(이들은 모두 그 전문이 본원에 참조로서 인용됨)에 기재된 바와 같이 "놉 앤 홀"로 지칭된다. 도면은 "놉 앤 홀"에 의존하는 다수의 "단량체 A - 단량체 B" 쌍을 식별한다. 또한, 문헌[Merchant et al., Nature Biotech. 16:677 (1998)]에 기재된 바와 같이, 이러한 "놉 앤 홀" 돌연변이는 디설파이드 결합과 조합되어 이종이량체화 형성으로 편향되게 할 수 있다.
이종이량체의 생성에 사용되는 추가의 메커니즘은 때때로 문헌[Gunasekaran et al., J. Biol. Chem. 285(25):19637 (2010)](이는 그 전문이 본원에 참조로서 인용됨)에 기재된 바와 같이 "정전기 스티어링"으로 지칭된다. 이는 때때로 본원에서 "전하 쌍"으로 지칭된다. 이러한 구현예에서, 정전기는 이종이량체화 형성으로 편향되게 하는 데 사용된다. 당업자가 이해하는 바와 같이, 이는 또한 pI, 및 이에 따른 정제에 영향을 미칠 수 있기 때문에, 일부 경우에 이는 또한 pI 변이체로 간주될 수 있다. 하지만, 이는 이종이량체화를 강제하기 위해 생성되었고 정제 도구로서 사용되지 않았기 때문에, 이들은 "입체 변이체"로 분류된다. 이에는, 비제한적으로, D221R/P228R/K409R과 쌍을 이루는 D221E/P228E/L368E(예를 들어, 이들은 "단량체" 상응 세트임) 및 C220R/E224R/P228R/K409R과 쌍을 이루는 C220E/P228E/368E가 포함된다.
일부 구현예에서, 비대칭 변이체는 유리하게 및 동시에 "놉 앤 홀" 메커니즘뿐 아니라 "정전기 스티어링" 메커니즘에 기반하여 이종이량체화를 유리하게 한다. 일부 구현예에서, 이종이량체 항체는 상기와 같은 이종이량체화 비대칭 변이체의 하나 이상의 세트를 포함한다. 이러한 변이체는 "세트"의 "쌍"으로 이루어진다. 즉, 한 세트의 쌍은 제1 단량체에 혼입되고, 다른 한 세트의 쌍은 제2 단량체에 혼입된다. 이러한 세트가 반드시 하나의 단량체 상의 잔기와 다른 하나의 단량체 상의 잔기 사이에서 일대일 대응을 갖는 "놉 인 홀(knob in hole)" 변이체로서 거동할 필요가 없다는 점에 유의해야 한다. 즉, 이러한 세트의 쌍은 대신 이종이량체 형성을 유리하게 하고 동종이량체 형성을 불리하게 하는 2개의 단량체 사이의 인터페이스를 형성함으로써, 생물학적 조건 하에 자발적으로 형성되는 이종이량체의 백분율이 예상되는 50%(25%의 동종이량체 A/A: 50%의 이종이량체 A/B: 25%의 동종이량체 B/B)가 아니라 90%가 초과되게 할 수 있다. 예시적인 이종이량체화 "비대칭" 변이체는 도 1에 도시되어 있다. 이러한 "비대칭" 변이체에는, 비제한적으로, S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L; K370S : S364K/E357Q(EU 넘버링)가 포함된다.
예시적인 구현예에서, 이종이량체 항체는 Fc 이종이량체화 변이체를 하기와 같은 세트로 포함한다: S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L; K370S : S364K/E357Q; 또는 T366S/L368A/Y407V : T366W (선택적으로 브릿징 디설파이드, T366S/L368A/Y407V/Y349C : T366W/S354C를 포함함)는 Fc 이종이량체화 변이체의 모든 "비대칭" 변이체 아미노산 치환 세트임. 예시적인 구현예에서, 이종이량체 항체는 "S364K/E357Q : L368D/K370S" 아미노산 치환 세트를 포함한다. 명명법에 관하여, 쌍 "S364K/E357Q : L368D/K370S"는 단량체 중 하나가 아미노산 치환 S364K 및 E357Q를 포함하는 Fc 도메인을 포함하고, 다른 하나의 단량체가 아미노산 치환 L368D 및 K370S를 포함하는 Fc 도메인을 포함한다는 것을 의미하며; 상기와 같이 이러한 쌍의 "가닥 배열"은 출발 pI에 따라 달라진다.
일부 구현예에서, 본원에 제공된 비대칭 변이체는 선택적으로 및 독립적으로, 비제한적으로, 다른 비대칭 변이체(예를 들어, 미국 특허출원공개 제2012/0149876호의 도 37 참조(상기 문헌은 특히 비대칭 변이체의 개시내용이 본원에 참조로서 인용됨)), pI 변이체, 아이소타입 변이체, FcRn 변이체, 절제 변이체 등을 포함하는 임의의 다른 변형과 함께, 이종이량체 항체의 제1 Fc 도메인과 제2 Fc 도메인 중 하나 또는 둘 모두에 혼입될 수 있다. 나아가, 개별 변형은 또한 독립적으로 및 선택적으로 대상 이종이량체 항체에 포함되거나 이로부터 배제될 수 있다.
추가의 단량체 A 및 단량체 B 변이체는 본원에 개괄된 pI 변이체, 또는 US 2012/0149876(이의 모든 도면 및 범례 및 서열번호는 명백하게 본원에 참조로서 인용됨)의 도 37에 제시된 다른 입체 변이체와 같은 다른 변이체와, 선택적으로 및 독립적으로 임의의 양으로, 조합될 수 있다.
일부 구현예에서, 본원에 개괄된 입체 변이체는 선택적으로 및 독립적으로 임의의 pI 변이체(또는 Fc 변이체, FcRn 변이체 등과 같은 다른 변이체)와 함께 한쪽 또는 양쪽 단량체에 혼입될 수 있으며, 이는 독립적으로 및 선택적으로 본원에 기재된 항체의 단백질에 포함되거나 이로부터 배제될 수 있다.
적합한 비대칭 변이체의 목록은 도 1에서 확인할 수 있다. 특히, 다수의 구현예에서, 비제한적으로, S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L 및 K370S : S364K/E357Q를 포함하는 세트의 쌍이 사용된다. 명명법에 관하여, 쌍 "S364K/E357Q : L368D/K370S"는 하나의 단량체가 이중 변이체 세트 S364K/E357Q를 갖고, 다른 하나의 단량체가 이중 변이체 세트 L368D/K370S를 갖는 것을 의미한다.
b. 이종이량체를 위한 pI(등전점) 변이체
일부 구현예에서, 이종이량체 항체는 동종이량체 단백질로부터 이종이량체 항체(예를 들어, 항-CLDN6 x 항-CD3 이중특이적 항체)의 분리를 유리하게 가능하게 하는 정제 변이체를 포함한다.
이종이량체 항체의 정제를 용이하게 할 수 있는 몇 가지 기본 메커니즘이 존재한다. 예를 들어, 각각의 단량체가 상이한 pI를 갖도록 하는 항체 중쇄 단량체 A 및 B 중 하나 또는 둘 모두에 대한 변형은, 단량체 A-A 및 B-B 단백질로부터 이종이량체 A-B 항체의 등전위 정제를 가능하게 한다. 대안적으로, "1 + 1 Fab-scFv-Fc" 형식 및 "2 + 1 Fab2-scFv-Fc" 형식과 같은 일부 스캐폴드 형식은 또한 크기를 기반으로 한 분리를 가능하게 한다. 상기 기재된 바와 같이, 이는 또한 비대칭 변이체를 사용하여 동종이량체보다 이종이량체의 형성으로 "편향되게" 할 수 있다. 따라서, 특히 이종이량체화 비대칭 변이체와 pI 변이체의 조합이 본원에 제공된 이종이량체 항체에 사용된다.
또한, 하기에 보다 충분히 개괄되는 바와 같이, 이종이량체 항체의 형식에 따라, pI 변이체가 단량체의 불변 영역 및/또는 Fc 도메인 내에 함유될 수 있고/있거나, 도메인 링커가 사용될 수 있다. 일부 구현예에서, 이종이량체 항체는 Fc 변이체, FcRn 변이체 및 KO 변이체와 같이 pI를 또한 변경시킬 수 있는 대안적인 기능에 대한 추가의 변형을 포함한다.
일부 구현예에서, 본원에 제공된 대상 이종이량체 항체는 단량체의 pI를 변경하는 하나 이상의 변형(즉, "pI 변이체")을 갖는 적어도 하나의 단량체를 포함한다. 일반적으로, 당업자가 이해하는 바와 같이, 단백질의 pI를 증가시키는(염기성 변경) pI 변이체 및 단백질의 pI를 감소시키는(산성 변경) pI 변이체의 두 가지 일반적인 범주가 존재한다. 본원에 기재된 바와 같이, 이러한 변이체의 모든 조합이 이루어질 수 있으며, 하나의 단량체는 야생형, 또는 야생형과 유의하게 상이한 pI를 나타내지 않는 변이체일 수 있고, 다른 하나의 단량체는 더 염기성이거나 더 산성일 수 있다. 대안적으로, 각각의 단량체는 하나가 더 염기성으로 하나가 더 산성으로 변하게 된다.
이종이량체 항체의 형식에 따라, pI 변이체가 단량체의 불변 및/또는 Fc 도메인 내에 함유될 수 있고/있거나, 하전된 링커(도메인 링커 또는 scFv 링커)가 사용될 수 있다. 즉, "1 + 1 Fab-scFv-Fc" 형식과 같이 scFv(들)을 이용하는 항체 형식은 정제 목적으로 추가의 pI 부스트를 제공하는 하전된 scFv 링커(양전하 또는 음전하)를 포함할 수 있다. 당업자가 이해하는 바와 같이, 일부 1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식은 추가 pI 조정 없이 하전된 scFv 링커만으로 유용하지만, 본원에 기재된 항체는 단량체의 한쪽 또는 양쪽에 있는 pI 변이체, 및/또는 하전된 도메인 링커도 제공한다. 또한, 대안적인 기능을 위한 추가의 아미노산 조작은 또한 Fc 변이체, FcRn 변이체 및 KO 변이체와 같이 pI 변경을 부여할 수 있다.
이종이량체 단백질의 정제를 가능하게 하는 분리 메커니즘으로서 pI를 이용하는 대상 이종이량체 항체에서, 아미노산 변이체는 단량체 폴리펩타이드 중 하나 또는 둘 모두에 도입된다. 즉, 하나의 단량체(본원에서 간단히 "단량체 A"로 지칭됨)의 pI가 단량체 B로부터 멀어지게 조작될 수 있거나, 단량체 A의 pI는 증가하고 단량체 B의 pI는 감소하도록 단량체 A와 단량체 B 둘 모두가 변할 수 있다. 하기에 보다 충분히 개괄되는 바와 같이, 한쪽 또는 양쪽 단량체의 pI 변경은, 하전된 잔기를 제거 또는 부가하거나(예를 들어, 중성 아미노산이 양 또는 음으로 하전된 아미노산 잔기로, 예를 들어 글리신에서 글루탐산으로 대체됨), 양 또는 음으로 하전된 잔기를 반대 전하로 변경하거나(아스파르트산에서 리신으로), 또는 하전된 잔기를 중성 잔기로 변경하는(예를 들어, 전하 손실, 리신에서 세린으로) 방식으로 수행될 수 있다. 다수의 이러한 변이체들이 도 1 및 도 2에 제시되어 있다.
따라서, 일부 구현예에서, 대상 이종이량체 항체는 아미노산 치환("pI 변이체" 또는 "pI 치환체")을 단량체 중 하나 또는 둘 모두에 혼입시키는 방식으로 "pI 항체"를 형성하기 위해 이량체 단백질의 단량체 중 적어도 하나(둘 모두가 아닌 경우)의 등전점(pI)을 변경하는 불변 영역의 아미노산 변형을 포함한다. 본원에 제시된 바와 같이, 2개의 동종이량체로부터 이종이량체를 분리시키는 것은, 2개의 단량체의 pI가 0.2, 0.3, 0.4, 0.5 또는 그 이상으로 0.1 pH 단위만큼 차이가 나는 경우에 달성될 수 있으며, 이들은 모두 본원에 기재된 항체에 사용된다.
당업자가 이해하는 바와 같이, 양호한 분리를 얻기 위해 각각의 또는 양쪽 단량체(들)에 포함되는 pI 변이체의 수는 부분적으로, 예를 들어 1 + 1 Fab-scFv-Fc 및 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식에서의 구성요소의 출발 pI, 관심 scFv 및 Fab(들)의 출발 pI에 따라 달라질 것이다. 즉, 조작하고자 하는 단량체 또는 이의 "방향"(예를 들어, 더 양으로 또는 더 음으로)을 결정하기 위해, 2개의 표적 항원의 Fv 서열이 계산되고, 이로부터 결정이 이루어진다. 당업계에 공지된 바와 같이, 상이한 Fv는 본원에 기재된 항체에서 채용되는 상이한 출발 pI를 가질 것이다. 일반적으로, 본원에 개괄된 바와 같이, pI는 각각의 단량체의 총 pI 차이가 적어도 약 0.1 로그가 되도록 조작되며, 이러한 차이는 본원에 개괄된 바와 같이 0.2 내지 0.5가 바람직하다.
중쇄(들)의 불변 영역(들)을 사용하여 이종이량체화를 달성하기 위해 pI 변이체가 사용되는 경우, 이중특이적 단백질(항체 포함)을 설계하고 정제하는 더 모듈화된 접근법이 제공된다. 따라서, 일부 구현예에서, 이종이량체화 변이체(비대칭 이종이량체화 변이체 및 pI 이종이량체화 변이체를 포함함)는 가변 영역에 포함되어 있지 않기 때문에, 각각의 개별 항체가 조작되어야 한다. 또한, 일부 구현예에서, pI 변이체에서 기인하는 면역원성의 가능성은, pI가 유의한 면역원성의 도입없이 변경되도록 상이한 IgG 아이소타입으로부터의 pI 변이체를 이입하는 방식으로 유의하게 감소된다. 따라서, 해결하고자 하는 추가적인 문제는 높은 인간 서열 함량을 갖는 낮은 pI 불변 도메인의 규명, 예를 들어 임의의 특정한 위치에서의 비인간 잔기의 최소화 또는 회피이다. 아이소타입 치환에 대안적으로 또는 이에 더하여, pI 변이체에서 기인하는 면역원성의 가능성은 등입체성 치환(예를 들어, Asn에서 Asp로; 및 Gln에서 Glu로)을 이용하여 유의하게 감소된다.
하기 논의되는 바와 같이, 이러한 pI 조작으로 발생할 수 있는 부수적 이점은 또한 혈청 반감기의 연장 및 FcRn 결합의 증가이다. 즉, 미국 특허출원공개 제2012/0028304호(이는 그 전문이 본원에 참조로서 인용됨)에 기재된 바와 같이, 항체 불변 도메인(항체 및 Fc 융합체에서 발견되는 것들 포함)의 pI를 낮추면, 생체내에서 더 긴 혈청 체류로 이어질 수 있다. 혈청 반감기 증가를 위한 이러한 pI 변이체는 또한 정제를 위한 pI 변경을 가능하게 한다.
또한, 동종이량체가 존재하는 경우에는 제거, 최소화 및 구별하는 능력이 중요하기 때문에, pI 변이체가 이중특이적 항체의 분석 및 품질 관리 과정에 추가적인 이점을 제공한다는 점에 유의해야 한다. 유사하게, 이종이량체 항체 생산의 재현성을 신뢰성 있게 시험하는 능력이 중요하다.
일반적으로, 특정한 용도의 구현예는, 동종이량체로부터 이종이량체의 정제를 용이하게 하기 위해 2개 단량체 사이의 pI 차이를 증가시키는 pI 변이체와 결합된, 동종이량체화 형성에 비해 이종이량체화 형성을 유리하게 하는 비대칭 변이체를 포함하는 변이체 세트에 의존한다.
pI 변이체의 예시적인 조합은 미국 특허출원공개 제2016/0355608호의 도 4 및 도 5, 및 도 30에 제시되어 있으며, 상기 문헌은 그 전문이, 구체적으로 pI 변이체의 개시내용이 본원에 참조로서 인용된다. pI 변이체의 바람직한 조합은 도 1 및 도 2에 제시되어 있다. 본원에 개괄되고 도면에 제시된 바와 같이, 이러한 변경은 IgG1과 관련하여 표시되어 있지만, 모든 아이소타입뿐 아니라 아이소타입 혼성체도 이러한 방식으로 변경될 수 있다. 중쇄 불변 도메인이 IgG2 내지 IgG4 유래인 경우, R133E 및 R133Q가 또한 사용될 수 있다.
하나의 구현예에서, pI 변이체의 바람직한 조합은 208D/295E/384D/418E/421D 변이체(인간 IgG1과 비교하여 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D)를 포함하는 하나의 단량체(음전하 Fab 측)와, (GKPGS)4(서열번호 1)를 포함하는 양으로 하전된 scFv 링커를 포함하는 제2 단량체(양전하 scFv 측)를 갖는다. 하지만, 당업자가 이해하는 바와 같이, 제1 단량체는 208번 위치를 포함하는 CH1 도메인을 포함한다. 따라서, CH1 도메인을 포함하지 않는 구조체에서(예를 들어, 도메인 중 하나에 CH1 도메인을 이용하지 않는 항체의 경우), 바람직한 음전하 pI 변이체 Fc 세트는 295E/384D/418E/421D 변이체(인간 IgG1과 비교하여 Q295E/N384D/Q418E/N421D)를 포함한다.
따라서, 일부 구현예에서, 하나의 단량체는 도 2의 치환 세트를 갖고, 다른 하나의 단량체는 하전된 링커를 갖는다(단량체가 scFv 또는 하전된 도메인 링커를 포함하기 때문에, 형식이 지시하는 바와 같이, 도 5에 도시된 것에서 선택될 수 있는 하전된 scFv 링커 형식으로).
일부 구현예에서, 변형은 EU 넘버링을 기준으로 216번, 217번, 218번, 219번, 220번, 221번, 222번, 223번, 224번, 225번, 226번, 227번, 228번, 229번 및 230번의 위치를 포함하는 Fc 도메인의 힌지에서 만들어진다. 따라서, pI 돌연변이, 특히 치환은 216번 내지 230번의 위치 중 하나 이상에서 만들어질 수 있으며, 여기서 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 돌연변이가 사용된다. 다시 말하면, 모든 가능한 조합이, 단독으로 또는 다른 도메인의 다른 pI 변이체와 함께, 고려된다.
힌지 도메인의 pI를 저하시키는 데 사용되는 특정한 치환에는, 비제한적으로, 221번 위치에서의 결실, 222번 위치에서의 비천연 발린 또는 트레오닌, 223번 위치에서의 결실, 224번 위치에서의 비천연 글루탐산, 225번 위치에서의 결실, 235번 위치에서의 결실, 및 236번 위치에서의 결실 또는 비천연 알라닌이 포함된다. 일부 경우에, 힌지 도메인에는 pI 치환만이 일어나고, 다른 것들의 경우에는, 이러한 치환(들)이 다른 도메인의 다른 pI 변이체에 임의의 조합으로 부가된다.
일부 구현예에서, 돌연변이는 EU 넘버링을 기준으로 233번, 234번, 235번, 236번, 274번, 296번, 300번, 309번, 320번, 322번, 326번, 327번, 334번 및 339번의 위치를 포함하는 CH2 영역에서 만들어 질 수 있다. IgG2 백본에서 (327A와 함께) 이펙터 기능을 증가시키기 위해 233번 내지 236번에서 변경이 이루어질 수 있다는 점에 유의해야 한다. 다시 말하면, 이러한 14가지 위치의 모든 가능한 조합이 이루어질 수 있으며; 예를 들어 =는 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 10개의 CH2 pI 치환을 갖는 변이형 Fc 도메인을 포함할 수 있다.
CH2 도메인의 pI를 저하시키는 데 사용되는 특정한 치환에는, 비제한적으로, 274번 위치에서의 비천연 글루타민 또는 글루탐산, 296번 위치에서의 비천연 페닐알라닌, 300번 위치에서의 비천연 페닐알라닌, 309번 위치에서의 비천연 발린, 320번 위치에서의 비천연 글루탐산, 322번 위치에서의 비천연 글루탐산, 326번 위치에서의 비천연 글루탐산, 327번 위치에서의 비천연 글리신, 334번 위치에서의 비천연 글루탐산, 339번 위치에서의 비천연 트레오닌, 및 CH2 내 및 다른 도메인과의 모든 가능한 조합이 포함된다.
이러한 구현예에서, 변형은 독립적으로 및 선택적으로 CH3 영역의 (EU 넘버링) 355번, 359번, 362번, 384번, 389번, 392번, 397번, 418번, 419번, 444번 및 447번 위치에서 선택될 수 있다. CH3 도메인의 pI를 저하시키는 데 사용되는 특정한 치환에는, 비제한적으로, 355번 위치에서의 비천연 글루타민 또는 글루탐산, 384번 위치에서의 비천연 세린, 392번 위치에서의 비천연 아스파라긴 또는 글루탐산, 397번 위치에서의 비천연 메티오닌, 419번 위치에서의 비천연 글루탐산, 359번 위치에서의 비천연 글루탐산, 362번 위치에서의 비천연 글루탐산, 389번 위치에서의 비천연 글루탐산, 418번 위치에서의 비천연 글루탐산, 444번 위치에서의 비천연 글루탐산, 및 447번 위치에서의 결실 또는 비천연 아스파르트산이 포함된다.
일반적으로, 당업자가 이해하는 바와 같이, 단백질의 pI를 증가시키는(염기성 변경) pI 변이체 및 단백질의 pI를 감소시키는(산성 변경) pI 변이체의 두 가지 일반적인 범주가 존재한다. 본원에 기재된 바와 같이, 이러한 변이체의 모든 조합이 이루어질 수 있으며, 하나의 단량체는 야생형, 또는 야생형과 유의하게 상이한 pI를 나타내지 않는 변이체일 수 있고, 다른 하나의 단량체는 더 염기성이거나 더 산성일 수 있다. 대안적으로, 각각의 단량체는 하나가 더 염기성으로 하나가 더 산성으로 변하게 된다.
pI 변이체의 바람직한 조합은 도 2에 제시되어 있다. 본원에 개괄되고 도면에 제시된 바와 같이, 이러한 변경은 IgG1과 관련하여 표시되어 있지만, 모든 아이소타입뿐 아니라 아이소타입 혼성체도 이러한 방식으로 변경될 수 있다. 중쇄 불변 도메인이 IgG2 내지 IgG4 유래인 경우, R133E 및 R133Q가 또한 사용될 수 있다.
하나의 구현예에서, 예를 들어 도 36 형식에서, pI 변이체의 바람직한 조합은 208D/295E/384D/418E/421D 변이체(인간 IgG1과 비교하여 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D)를 포함하는 하나의 단량체(음전하 Fab 측)와, (GKPGS)4(서열번호 1)를 포함하는 양으로 하전된 scFv 링커를 포함하는 제2 단량체(양전하 scFv 측)를 갖는다. 하지만, 당업자가 이해하는 바와 같이, 제1 단량체는 208번 위치를 포함하는 CH1 도메인을 포함한다. 따라서, CH1 도메인을 포함하지 않는 구조체에서(예를 들어, 도메인 중 하나에 CH1 도메인을 이용하지 않는 항체의 경우, 예를 들어 도 36b, 도 36c 또는 도 36d에 도시된 바와 같은 이중 scFv 형식 또는 "1-아암" 형식으로), 바람직한 음전하 pI 변이체 Fc 세트는 295E/384D/418E/421D 변이체(인간 IgG1과 비교하여 Q295E/N384D/Q418E/N421D)를 포함한다.
따라서, 일부 구현예에서, 하나의 단량체는 도 4의 치환 세트를 갖고, 다른 하나의 단량체는 하전된 링커를 갖는다(단량체가 scFv 또는 하전된 도메인 링커를 포함하기 때문에, 형식이 지시하는 바와 같이, 도 5에 도시된 것에서 선택될 수 있는 하전된 scFv 링커 형식으로).
c. 아이소타입 변이체
또한, 본원에 기재된 항체의 다수의 구현예는 특정 위치에서 하나의 IgG 아이소타입으로부터 또 다른 IgG 아이소타입으로의 pI 아미노산의 "이입"에 의존하기 때문에, 원치 않는 면역원성이 변이체에 도입될 가능성이 감소되거나 제거된다. 다수의 이러한 것들이 미국 특허출원공개 제2014/0370013호의 도 21에 제시되어 있으며, 상기 문헌은 본원에 참조로서 인용된다. 즉, IgG1은 높은 이펙터 기능을 포함하는 다양한 이유에서 치료용 항체를 위한 통상의 아이소타입이다. 하지만, IgG1의 중쇄 불변 영역은 IgG2보다 높은 pI를 갖는다(8.10 대 7.31). 특정 위치의 IgG2 잔기를 IgG1 백본에 도입하면, 생성된 단량체의 pI는 저하되고(또는 증가되고), 추가로 더 긴 혈청 반감기를 나타낸다. 예를 들어, IgG1은 137번 위치에 글리신(pI 5.97)을 갖고, IgG2는 글루탐산(pI 3.22)을 가지며, 글루탐산을 이입하는 것은 생성되는 단백질의 pI에 영향을 미칠 것이다. 하기에 기재되는 바와 같이, 다수의 아미노산 치환은 일반적으로 변이형 항체의 pI에 유의한 영향을 미치는 데 필요하다. 하지만, 하기에 논의되는 바와 같이, IgG2 분자의 변경도 혈청 반감기를 증가시킬 수 있다는 점에 유의해야 한다.
다른 구현예에서, 비(non)아이소타입 아미노산 변경은 하기에 추가로 기재되는 바와 같이(예를 들어, 더 높은 pI 아미노산을 더 낮은 pI 아미노산으로 변경시키는 방식으로) 생성되는 단백질의 전반적인 전하 상태를 감소시키거나, 안정성을 위해 구조의 조정을 가능하게 하도록 이루어진다.
또한, 중쇄 불변 도메인과 경쇄 불변 도메인 둘 모두를 pI 조작하면, 이종이량체 각각의 단량체에서 유의한 변화를 확인할 수 있다. 본원에 논의된 바와 같이, 2개의 단량체의 pI를 적어도 0.5만큼 차이나게 하면, 이온 교환 크로마토그래피, 등전점 전기영동 또는 등전점에 민감한 다른 방법에 의한 분리를 가능하게 할 수 있다.
d. pI 계산
각각의 단량체의 pI는 변이형 중쇄 불변 도메인의 pI와, 변이형 중쇄 불변 도메인 및 융합 파트너를 포함하는 전체 단량체의 pI에 따라 달라질 수 있다. 따라서, 일부 구현예에서, pI의 변경은 미국 특허출원공개 제2014/0370013호의 도 19에서의 도표를 사용하여 변이형 중쇄 불변 도메인을 기준으로 계산된다. 본원에 논의된 바와 같이, 어떤 단량체를 조작할 것인지는 일반적으로 Fv 및 스캐폴드 영역의 고유의 pI에 따라 결정된다. 대안적으로, 각 단량체의 pI가 비교될 수 있다.
e. 더 양호한 FcRn 생체내 결합도 부여하는 pI 변이체
pI 변이체가 단량체의 pI를 감소시키는 경우, 이들은 생체내 혈청 체류를 개선시키는 추가의 이점을 가질 수 있다.
아직 연구 중이지만, Fc 영역은 엔도솜에서 pH 6에서 FcRn에 결합하여 Fc를 격리시키기 때문에, 생체내에서 더 긴 반감기를 갖는 것으로 여겨진다(문헌[Ghetie and Ward, 1997 Immunol Today. 18(12): 592-598](이는 그 전문이 본원에 참조로서 인용됨)). 이어서, 엔도솜 구획은 Fc를 세포 표면으로 재순환시킨다. 이러한 구획이 세포외 공간으로 개방되면, 약 7.4의 더 높은 pH는 Fc가 다시 혈액으로 방출되도록 유도한다. Dall' Acqua 등은, 마우스에서, pH 6 및 pH 7.4에서 FcRn 결합이 증가된 Fc 돌연변이체가 실제로 감소된 혈청 농도 및 야생형 Fc와 동일한 반감기를 갖는다는 것을 보여주었다(문헌[Dall' Acqua et al. 2002, J. Immunol. 169:5171-5180](이는 그 전문이 본원에 참조로서 인용됨)). pH 7.4에서 FcRn에 대한 Fc의 친화성 증가는 Fc가 다시 혈액으로 방출되는 것을 막는 것으로 여겨진다. 따라서, 생체내 Fc의 반감기를 증가시키는 Fc 돌연변이는 더 높은 pH에서 여전히 Fc의 방출을 허용하면서 더 낮은 pH에서 FcRn 결합을 이상적으로 증가시킬 것이다. 아미노산 히스티딘은 6.0 내지 7.4의 pH 범위에서 이의 전하 상태를 변경한다. 따라서, Fc/FcRn 복합체의 중요한 위치에서 His 잔기를 발견하는 것은 놀라운 일이 아니다.
최근에는, 등전점이 더 낮은 가변 영역을 갖는 항체가 또한 더 긴 혈청 반감기를 가질 수 있다고 시사되었다(문헌[Igawa et al., 2010 PEDS. 23(5): 385-392](이는 그 전문이 참조로서 인용됨)). 하지만, 이의 메커니즘은 여전히 잘 이해되지 않고 있다. 나아가, 가변 영역은 항체마다 다르다. pI가 감소되고 반감기가 연장된 불변 영역 변이체는 본원에 기재된 바와 같이 항체의 약동학적 특성을 개선시키기 위한 더 모듈화된 접근법을 제공할 것이다.
f. 추가적인 기능을 위한 추가의 Fc 변이체
상기 논의된 이종이량체화 변이체에 더하여, 비제한적으로, 하기 논의되는 바와 같이, 하나 이상의 FcγR 수용체에 대한 결합 변경, FcRn 수용체에 대한 결합 변경 등을 포함하는 다양한 이유로 이루어질 수 있는 다수의 유용한 Fc 아미노산 변형이 존재한다.
따라서, 본원에 제공된 항체(이종이량체 및 동종이량체)는 본원에 개괄된 이종이량체화 변이체(예를 들어, pI 변이체 및 입체 변이체)를 포함하거나 포함하지 않는 아미노산 변형을 포함할 수 있다. 각각의 변이체 세트는 독립적으로 및 선택적으로 임의의 특정한 이종이량체 단백질에 포함되거나 이로부터 배제될 수 있다.
(i) FcγR 변이체
따라서, 하나 이상의 FcγR 수용체에 대한 결합을 변경하기 위해 이루어질 수 있는 다수의 유용한 Fc 치환이 존재한다. 특정 구현예에서, 대상 항체는 하나 이상의 FcγR 수용체에 대한 결합을 변경하는 변형(즉, "FcγR 변이체")을 포함한다. 결합을 증가시킬뿐 아니라 결합을 감소시키는 치환이 유용할 수 있다. 예를 들어, FcγRIIIa에 대한 결합 증가는 일반적으로 ADCC(항체 의존적 세포 매개 세포독성; FcγR을 발현하는 비특이적 세포독성 세포가 표적세포 상에 결합된 항체를 인식하고, 이어서 표적세포의 용해를 유발하는 세포 매개 반응)의 증가를 유도하는 것으로 공지되어 있다. 유사하게, FcγRIIb(억제 수용체)에 대한 결합 감소가 일부 상황에서 또한 유익할 수 있다. 본원에 기재된 항체에 사용되는 아미노산 치환에는, 미국 특허 제8,188,321호(특히 도 41) 및 제8,084,582호, 및 미국 특허출원공개 제20060235208호 및 제20070148170호(이들은 모두 그 전문이, 구체적으로 그 안에 개시된 변이체에 대한 것이 본원에 명백하게 참조로서 인용됨)에 기재된 것들이 포함된다. 사용되는 특정 변이체에는, 비제한적으로, 236A, 239D, 239E, 332E, 332D, 239D/332E, 267D, 267E, 328F, 267E/328F, 236A/332E, 239D/332E/330Y, 239D/332E/330L, 243A, 243L, 264A, 264V 및 299T가 포함된다.
또한, 미국 특허출원 USSN 제12/341,769호(이는 그 전문이 본원에 참조로서 인용됨)에 구체적으로 개시된 바와 같은, FcRn 수용체에 대한 결합 증가 및 혈청 반감기 증가에 사용되는 추가적인 Fc 치환이 존재하며, 이에는, 비제한적으로, 434S, 434A, 428L, 308F, 259I, 428L/434S, 428L/434A, 259I/308F, 436I/428L, 436I 또는 V/434S, 436V/428L 및 259I/308F/428L이 포함된다. 이러한 변형은 대상 항체의 Fc 도메인 중 하나 또는 둘 모두에 포함될 수 있다.
(ii) 절제 변이체
유사하게, 기능성 변이체의 또 다른 범주는 "FcγR 절제 변이체" 또는 "Fc 녹아웃(FcKO 또는 KO) 변이체"이다. 이러한 구현예에서, 일부 치료적 적용을 위해, Fcγ 수용체(예를 들어, FcγR1, FcγRIIa, FcγRIIb, FcγRIIIa 등) 중 하나 이상 또는 전부에 대한 Fc 도메인의 정상적인 결합을 감소시키거나 제거하여, 추가적인 작용 메커니즘을 회피하는 것이 바람직하다. 즉, 예를 들어, 다수의 구현예에서, 특히 CD3에 1가로 결합하는 이중특이적 항체의 사용에 있어서, 일반적으로 ADCC 활성을 제거하거나 유의하게 감소시키기 위해 FcγRIIIa 결합을 절제하는 것이 바람직하다. 여기서, Fc 도메인 중 하나는 하나 이상의 Fcγ 수용체 절제 변이체를 포함한다. 이러한 절제 변이체는 도 3에 도시되어 있고, 이들 각각은 독립적으로 및 선택적으로 포함되거나 배제될 수 있으며, 여기서 바람직한 양태는 G236R/L328R, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, E233P/L234V/L235A/G236del/S239K/A327G, E233P/L234V/L235A/G236del/S267K/A327G 및 E233P/L234V/L235A/G236del로 이루어지는 군에서 선택되는 절제 변이체를 이용한다. 본원에 언급된 절제 변이체는 FcγR 결합을 절제하지만, 일반적으로 FcRn 결합은 절제하지 않는다는 점에 유의해야 한다.
당업계에 공지된 바와 같이, 인간 IgG1의 Fc 도메인은 Fcγ 수용체에 대한 결합이 높기 때문에, 이종이량체 항체 백본의 불변 도메인(또는 Fc 도메인)이 IgG1인 경우, 절제 변이체가 사용될 수 있다. IgG1 배경에서 절제 변이체에 대안적으로 또는 부가적으로, 297번 글리코실화 위치에서의 돌연변이(일반적으로, A 또는 S로)는, 예를 들어 FcγRIIIa에 대한 결합을 유의하게 절제할 수 있다. 인간 IgG2 및 IgG4는 Fcγ 수용체에 대한 결합이 자연적으로 감소하기 때문에, 절제 변이체를 포함하거나 포함하지 않는 백본이 사용될 수 있다.
B. 이종이량체 변이체와 Fc 변이체의 조합
당업자가 이해하는 바와 같이, 모든 언급된 이종이량체화 변이체(비대칭 변이체 및/또는 pI 변이체를 포함함)는, 이들이 "가닥 배열" 또는 "단량체 분할"을 유지하는 한, 선택적으로 및 독립적으로 임의의 방식으로 조합될 수 있다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 이종이량체 항체는 도 4에 도시된 바와 같은 이종이량체화 비대칭 변이체, 등입체성 pI 치환 및 FcKO 변이체의 조합을 포함한다. 또한, 모든 이러한 변이체는 임의의 이종이량체화 형식으로 조합될 수 있다.
pI 변이체의 경우에, 특히 사용되는 구현예가 도면에 도시되어 있지만, 정제를 용이하게 하기 위해 2개의 단량체 사이의 pI 차이를 변경하는 기본 규칙에 따라 다른 조합이 생성될 수 있다.
또한, 임의의 이종이량체화 변이체, 비대칭 변이체 및 pI 변이체는 또한 본원에 일반적으로 개괄된 바와 같이 Fc 절제 변이체, Fc 변이체, FcRn 변이체와 독립적으로 및 선택적으로 조합된다.
이종이량체 1+1 Fab-scFv-Fc 및 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식 항체의 일부 구현예에 포함되는 변이체의 예시적인 조합은, 도 4에 포함되어 있다. 특정 구현예에서, 항체는 도 17a 및 도 17b에 제시된 바와 같은 이종이량체 1+1 Fab-scFv-Fc 또는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식 항체이다.
C. 항-CLDN6 x 항-CD3 이중특이적 항체
또 다른 양태에서, 항-CLDN6 x 항-CD3(본원에서 "αCLDN6 x αCD3"으로도 지칭됨) 이중특이적 항체가 본원에 제공된다. 이러한 항체는 적어도 하나의 CLDN6 결합 도메인과 적어도 하나의 CD3 결합 도메인을 포함한다. 일부 구현예에서, 본원에 제공된 이중특이적 αCLDN6 x αCD3은 CLDN6을 발현하는 종양 부위에 선택적으로 면역 반응을 일으킨다.
본원에서 명시되지 않는 한, 명칭에서 항원 목록의 순서는 구조를 지정하지 않으며; 즉, CLDN6 x CD3 1 + 1 Fab-scFv-Fc 항체는 scFv를 CLDN6 또는 CD3에 결합시킬 수 있지만, 일부 경우에는, 순서가 표시된 바와 같은 구조를 지정한다.
본원에 보다 충분히 개괄된 바와 같이, ABD의 이러한 조합은 하기 개괄된 바와 같은 다양한 형식으로, 일반적으로는, 하나의 ABD가 Fab 형식이고, 다른 하나가 scFv 형식인 조합된 형식으로 존재할 수 있다. 본원에 제공된 이중특이적 항체에 사용되는 예시적인 형식에는, 1 + 1 Fab-scFv-Fc 및 2 + 1 Fab2-scFv-Fv 형식(예를 들어, 도 17a 및 도 17b 참조)이 포함된다. 다른 유용한 항체 형식에는, 비제한적으로, 도 36에 도시되고 하기에 보다 충분히 설명되는 바와 같은, "mAb-Fv", "mAb-scFv", "중앙-Fv", "1-아암 scFv-mAb", "scFv-mAb", "이중 scFv" 및 "트라이던트" 형식 항체가 포함된다.
또한, 일반적으로, ABD 중 하나는, N-말단에서 C-말단으로, VH-scFv 링커-VL 또는 VL-scFv 링커-VH의 배향으로 본원에 개괄된 바와 같은 scFv를 포함한다. 상기 형식에 따르는 다른 ABD 중 하나 또는 둘 모두는, 일반적으로 하나의 단백질 사슬 상에 VH 도메인(일반적으로, 중쇄의 구성요소)을 포함하고 또 다른 단백질 사슬 상에 VL(일반적으로, 경쇄의 구성요소)을 포함하는 Fab이다.
당업자가 이해하는 바와 같이, 임의의 6개 CDR의 세트, 또는 VH 도메인과 VL 도메인은 scFv 형식 또는 Fab 형식으로 존재할 수 있고, 이는 이어서 중쇄 불변 도메인과 경쇄 불변 도메인에 부가되며, 여기서 중쇄 불변 도메인은 변이체(CH1 도메인 및 Fc 도메인 내에 포함됨)를 포함한다. 서열목록에 포함된 scFv 서열은 특정 하전된 링커를 이용하지만, 본원에 개괄된 바와 같이 도 5에 도시된 것들을 포함하는 하전되지 않은 또는 달리 하전된 링커가 사용될 수 있다.
또한, 상기 논의된 바와 같이, CDR의 식별을 위해 서열목록에 사용된 넘버링은 Kabat이지만, 표 2에 제시된 바와 같이 CDR의 아미노산 서열을 변화시키는 상이한 넘버링이 사용될 수 있다.
본원에 열거된 모든 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인에 대해, 추가의 변이체가 만들어질 수 있다. 본원에 개괄된 바와 같이, 프레임워크(CDR 제외)가 미국 특허 제7,657,380호의 도 1(도면 및 범례는 그 전체가 본원에 참조로서 인용됨)에 열거된 것들에서 선택되는 인간 생식계열 서열과 적어도 약 80%, 85%, 90%, 95% 또는 99%의 동일성을 보유하는 한, 일부 구현예에서, 6개 CDR의 세트는 0개, 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 아미노산 변형(특히 아미노산 치환이 사용됨)뿐 아니라, 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인의 프레임워크 영역에 변경을 가질 수 있다. 따라서, 예를 들어 프레임워크 영역이 미국 특허 제7,657,380호의 도 1에 열거된 것들에서 선택되는 인간 생식계열 서열과 적어도 80%, 85%, 90%, 95% 또는 99%의 동일성을 보유하는 한, 본원에 기재된 바와 동일한 CDR은 인간 생식계열 서열과 상이한 프레임워크 서열과 조합될 수 있다. 대안적으로, 프레임워크 영역이 미국 특허 제7,657,380호의 도 1에 열거된 것들에서 선택되는 인간 생식계열 서열과 적어도 80%, 85%, 90%, 95% 또는 99%의 동일성을 보유하는 한, CDR은 아미노산 변형(예를 들어, CDR 세트에서 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 아미노산 변형(즉, 6개 CDR의 세트에서 변경의 총 수가 6개 미만의 아미노산 변형인 한, CDR은 변형될 수 있으며, 여기서 CDR의 임의의 조합이 변경됨; 예를 들어 vlCDR1에 하나의 변경, vhCDR2에 2개의 변경, vhCDR3에 변경 없음 등))뿐 아니라, 프레임워크 영역 변경을 가질 수 있다.
본원에 논의된 바와 같이, 대상 이종이량체 항체는 2개의 항원 결합 도메인(ABD)을 포함하며, 이들은 각각 CLDN6 또는 CD3에 결합한다. 본원에 개괄된 바와 같이, 이러한 이종이량체 항체는 이중특이적이며 2가(각각의 항원은, 예를 들어 도 17a에 도시된 형식으로 단일 ABD에 의해 결합됨)일 수 있거나, 이중특이적이며 3가(예를 들어 도 17b에 도시된 바와 같이, 하나의 항원은 단일 ABD에 의해 결합되고, 다른 하나는 2개의 ABD에 의해 결합됨)일 수 있다.
또한, 일반적으로, ABD 중 하나는, N-말단에서 C-말단으로, VH-scFv 링커-VL 또는 VL-scFv 링커-VH의 배향으로 본원에 개괄된 바와 같은 scFv를 포함한다. 상기 형식에 따르는 다른 ABD 중 하나 또는 둘 모두는, 일반적으로 하나의 단백질 사슬 상에 VH 도메인(일반적으로, 중쇄의 구성요소)을 포함하고 또 다른 단백질 사슬 상에 VL(일반적으로, 경쇄의 구성요소)을 포함하는 Fab이다.
본 개시내용은 하기에 개괄되는 바와 같은 다수의 ABD를 제공한다. 당업자가 이해하는 바와 같이, 임의의 6개 CDR의 세트, 또는 VH 도메인과 VL 도메인은 scFv 형식 또는 Fab 형식으로 존재할 수 있고, 이는 이어서 중쇄 불변 도메인과 경쇄 불변 도메인에 부가되며, 여기서 중쇄 불변 도메인은 변이체(CH1 도메인 및 Fc 도메인 내에 포함됨)를 포함한다. 서열목록에 포함된 scFv 서열은 특정 하전된 링커를 이용하지만, 본원에 개괄된 바와 같이 도 5에 도시된 것들을 포함하는 하전되지 않은 또는 달리 하전된 링커가 사용될 수 있다.
또한, 상기 논의된 바와 같이, CDR의 식별을 위해 서열목록에 사용된 넘버링은 Kabat이지만, 표 2에 제시된 바와 같이 CDR의 아미노산 서열을 변화시키는 상이한 넘버링이 사용될 수 있다.
본원에 열거된 모든 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인에 대해, 추가의 변이체가 만들어질 수 있다. 본원에 개괄된 바와 같이, 프레임워크(CDR 제외)가 미국 특허 제7,657,380호의 도 1(도면 및 범례는 그 전체가 본원에 참조로서 인용됨)에 열거된 것들에서 선택되는 인간 생식계열 서열과 적어도 약 80%, 85%, 90%, 95% 또는 99%의 동일성을 보유하는 한, 일부 구현예에서, 6개 CDR의 세트는 0개, 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 아미노산 변형(특히 아미노산 치환이 사용됨)뿐 아니라, 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인의 프레임워크 영역에 변경을 가질 수 있다. 따라서, 예를 들어 프레임워크 영역이 미국 특허 제7,657,380호의 도 1에 열거된 것들에서 선택되는 인간 생식계열 서열과 적어도 80%, 85%, 90%, 95% 또는 99%의 동일성을 보유하는 한, 본원에 기재된 바와 동일한 CDR은 인간 생식계열 서열과 상이한 프레임워크 서열과 조합될 수 있다. 대안적으로, 프레임워크 영역이 미국 특허 제7,657,380호의 도 1에 열거된 것들에서 선택되는 인간 생식계열 서열과 적어도 80%, 85%, 90%, 95% 또는 99%의 동일성을 보유하는 한, CDR은 아미노산 변형(예를 들어, CDR 세트에서 1개, 2개, 3개, 4개 또는 5개의 아미노산 변형(즉, 6개 CDR의 세트에서 변경의 총 수가 6개 미만의 아미노산 변형인 한, CDR은 변형될 수 있으며, 여기서 CDR의 임의의 조합이 변경됨; 예를 들어 VLCDR1에 하나의 변경, VHCDR2에 2개의 변경, VHCDR3에 변경 없음 등))뿐 아니라, 프레임워크 영역 변경을 가질 수 있다.
1. CLDN6 항원 결합 도메인
인간 CLDN6에 결합하는 항원 결합 도메인을 함유하는 단클론 및 이중특이적 항체(예를 들어, 본원에 제공된 항-CLDN6 x 항-CD3 항체), 및 융합 단백질이 본원에 제공된다. 적합한 6개 CDR의 세트 및/또는 VH 및 VL 도메인은 도 13, 도 14, 도 15 및 도 18에 도시되어 있다. 일부 구현예에서, 이종이량체 항체는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 또는 2 + 1 Fab2-scFv-Fv 형식 항체이지만(예를 들어, 도 17a 및 도 17b 참조), 하기 개괄된 임의의 형식이 이용될 수 있다.
일부 구현예에서, CLDN6 ABD는 H1, H1.1, H1.2, H1.3, H1.4, H1.5, H1.6, H1.7, H1.8, H1.9, H1.19, H1.22, H1.24, H2, H2.1, H2.2, H2.3, H2.4, H2.5, H2.6, H2.7, H2.8, H2.9, H2.11, H2.12, H2.71, H2.75, H2.90, H2.91, H2.118 및 H2.119로 이루어지는 군에서 선택되는 VH의 vhCDR1, vhCDR2 및 vhCDR3 서열에서 선택되는 vhCDR 세트를 갖는다(도 14 및 도 15 참조).
일부 구현예에서, CLDN6 ABD의 VH 도메인은 H1, H1.1, H1.2, H1.3, H1.4, H1.5, H1.6, H1.7, H1.8, H1.9, H1.19, H1.22, H1.24, H2, H2.1, H2.2, H2.3, H2.4, H2.5, H2.6, H2.7, H2.8, H2.9, H2.11, H2.12, H2.71, H2.75, H2.90, H2.91, H2.118 및 H2.119로 이루어지는 군에서 선택된다(도 14 및 도 15 참조).
일부 구현예에서, CLDN6 ABD는 L1, L1.1, L1.4, L1.7, L1.16, L1.18, L1.19, L1.21, L1.22, L1.23, L1.27, L1.60, L1.107, L1.114, L1.187, L1.189 및 L2로 이루어지는 군에서 선택되는 VL의 vlCDR1, vlCDR2 및 vlCDR3 서열에서 선택되는 vlCDR 세트를 갖는다(도 14 및 도 15 참조).
일부 구현예에서, CLDN6 ABD의 VL은 L1, L1.1, L1.4, L1.7, L1.16, L1.7, L1.16, L1.18, L1.19, L1.21, L1.22, L1.23, L1.27, L1.60, L1.107, L1.114, L1.187, L1.189 및 L2로 이루어지는 군에서 선택된다(도 14 및 도 15 참조).
따라서, 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 VH/VL 쌍으로부터의 6개 CDR의 세트(vhCDR1, vhCDR2, vhCDR3, vlCDR1, vlCDR2 및 vlCDR3)를 갖는 CLDN6 ABD가 본원에 포함된다: H1_L1, H1.1_L1, H1.2_L1, H1.3_L1, H1.4_L1, H1.5_L1, H1.6_L1, H1.7_L1, H1.8_L1, H1.9_L1, H1.19_L1, H1.22_L1, H1.24_L1, H2_L1, H2.1_L1, H2.2_L1, H2.3_L1, H2.4_L1, H2.5_L1, H2.6_L1, H2.7_L1, H2.8_L1, H2.9_L1, H2.11_L1, H2.12_L1, H2.71_L1, H2.75_L1, H2.90_L1, H2.91_L1, H2.118_L1, H2.119_L1, H1_L1.1, H1.1_L1.1, H1.2_L1.1, H1.3_L1.1, H1.4_L1.1, H1.5_L1.1, H1.6_L1.1, H1.7_L1.1, H1.8_L1.1, H1.9_L1.1, H1.19_L1.1, H1.22_L1.1, H1.24_L1.1, H2_L1.1, H2.1_L1.1, H2.2_L1.1, H2.3_L1.1, H2.4_L1.1, H2.5_L1.1, H2.6_L1.1, H2.7_L1.1, H2.8_L1.1, H2.9_L1.1, H2.11_L1.1, H2.12_L1.1, H2.71_L1.1, H2.75_L1.1, H2.90_L1.1, H2.91_L1.1, H2.118_L1.1, H2.119_L1.1, H1_L1.4, H1.1_L1.4, H1.2_L1.4, H1.3_L1.4, H1.4_L1.4, H1.5_L1.4, H1.6_L1.4, H1.7_L1.4, H1.8_L1.4, H1.9_L1.4, H1.19_L1.4, H1.22_L1.4, H1.24_L1.4, H2_L1.4, H2.1_L1.4, H2.2_L1.4, H2.3_L1.4, H2.4_L1.4, H2.5_L1.4, H2.6_L1.4, H2.7_L1.4, H2.8_L1.4, H2.9, _L1.4 H2.11_L1.4, H2.12_L1.4, H2.71_L1.4, H2.75_L1.4, H2.90_L1.4, H2.91_L1.4, H2.118_L1.4, H2.119_L1.4, H1_L1.7, H1.1_L1.7, H1.2_L1.7, H1.3_L1.7, H1.4_L1.7, H1.5_L1.7, H1.6_L1.7, H1.7_L1.7, H1.8_L1.7, H1.9_L1.7, H1.19_L1.7, H1.22_L1.7, H1.24_L1.7, H2_L1.7, H2.1_L1.7, H2.2_L1.7, H2.3_L1.7, H2.4_L1.7, H2.5_L1.7, H2.6_L1.7, H2.7_L1.7, H2.8_L1.7, H2.9_L1.7, H2.11_L1.7, H2.12_L1.7, H2.71_L1.7, H2.75_L1.7, H2.90_L1.7, H2.91_L1.7, H2.118_L1.7, H2.119_L1.7, H1_ L1.16, H1.1_ L1.16, H1.2_ L1.16, H1.3_ L1.16, H1.4_ L1.16, H1.5_ L1.16, H1.6_ L1.16, H1.7_ L1.16, H1.8_ L1.16, H1.9_ L1.16, H1.19_ L1.16, H1.22_ L1.16, H1.24_ L1.16, H2_ L1.16, H2.1_ L1.16, H2.2_ L1.16, H2.3_ L1.16, H2.4_ L1.16, H2.5_ L1.16, H2.6_ L1.16, H2.7_ L1.16, H2.8_ L1.16, H2.9_ L1.16, H2.11_ L1.16, H2.12_ L1.16, H2.71_ L1.16, H2.75_ L1.16, H2.90_ L1.16, H2.91_ L1.16, H2.118_ L1.16, H2.119_ L1.16, H1_ L1.18, H1.1_ L1.18, H1.2_ L1.18, H1.3_ L1.18, H1.4_ L1.18, H1.5_ L1.18, H1.6_ L1.18, H1.7_ L1.18, H1.8_ L1.18, H1.9_ L1.18, H1.19_ L1.18, H1.22_ L1.18, H1.24_ L1.18, H2_ L1.18, H2.1_ L1.18, H2.2_ L1.18, H2.3_ L1.18, H2.4_ L1.18, H2.5_ L1.18, H2.6_ L1.18, H2.7_ L1.18, H2.8_ L1.18, H2.9_ L1.18, H2.11_ L1.18, H2.12_ L1.18, H2.71_ L1.18, H2.75_ L1.18, H2.90_ L1.18, H2.91_ L1.18, H2.118_ L1.18, H2.119_ L1.18, H1_L1.19, H1.1_L1.19, H1.2_L1.19, H1.3_L1.19, H1.4_L1.19, H1.5_L1.19, H1.6_L1.19, H1.7_L1.19, H1.8_L1.19, H1.9_L1.19, H1.19_L1.19, H1.22_L1.19, H1.24_L1.19, H2_L1.19, H2.1_L1.19, H2.2_L1.19, H2.3_L1.19, H2.4_L1.19, H2.5_L1.19, H2.6_L1.19, H2.7_L1.19, H2.8_L1.19, H2.9_L1.19, H2.11_L1.19, H2.12_L1.19, H2.71_L1.19, H2.75_L1.19, H2.90_L1.19, H2.91_L1.19, H2.118_L1.19, H2.119_L1.19, H1_L1.21, H1.1_L1.21, H1.2_L1.21, H1.3_L1.21, H1.4_L1.21, H1.5_L1.21, H1.6_L1.21, H1.7_L1.21, H1.8_L1.21, H1.9_L1.21, H1.19_L1.21, H1.22_L1.21, H1.24_L1.21, H2_L1.21, H2.1_L1.21, H2.2_L1.21, H2.3_L1.21, H2.4_L1.21, H2.5_L1.21, H2.6_L1.21, H2.7_L1.21, H2.8_L1.21, H2.9_L1.21, H2.11_L1.21, H2.12_L1.21, H2.71_L1.21, H2.75_L1.21, H2.90_L1.21, H2.91_L1.21, H2.118_L1.2, H2.119_L1.21, H1_L1.22, H1.1_L1.22, H1.2_L1.22, H1.3_L1.22, H1.4_L1.22, H1.5_L1.22, H1.6_L1.22, H1.7_L1.22, H1.8_L1.22, H1.9_L1.22, H1.19_L1.22, H1.22_L1.22, H1.24_L1.22, H2_L1.22, H2.1_L1.22, H2.2_L1.22, H2.3_L1.22, H2.4_L1.22, H2.5_L1.22, H2.6_L1.22, H2.7_L1.22, H2.8_L1.22, H2.9_L1.22, H2.11_L1.22, H2.12_L1.22, H2.71_L1.22, H2.75_L1.22, H2.90_L1.22, H2.91_L1.22, H2.118_L1.22, H2.119_L1.22, H1_L1.23, H1.1_L1.23, H1.2_L1.23, H1.3_L1.23, H1.4_L1.23, H1.5_L1.23, H1.6_L1.23, H1.7_L1.23, H1.8_L1.23, H1.9_L1.23, H1.19_L1.23, H1.22_L1.23, H1.24_L1.23, H2_L1.23, H2.1_L1.23, H2.2_L1.23, H2.3_L1.23, H2.4_L1.23, H2.5_L1.23, H2.6_L1.23, H2.7_L1.23, H2.8_L1.23, H2.9_L1.23, H2.11_L1.23, H2.12_L1.23, H2.71_L1.23, H2.75_L1.23, H2.90_L1.23, H2.91_L1.23, H2.118_L1.23, H2.119_L1.23, H1_L1.27, H1.1_L1.27, H1.2_L1.27, H1.3_L1.27, H1.4_L1.27, H1.5_L1.27, H1.6_L1.27, H1.7_L1.27, H1.8_L1.27, H1.9_L1.27, H1.19_L1.27, H1.22_L1.27, H1.24_L1.27, H2_L1.27, H2.1_L1.27, H2.2_L1.27, H2.3_L1.27, H2.4_L1.27, H2.5_L1.27, H2.6_L1.27, H2.7_L1.27, H2.8_L1.27, H2.9_L1.27, H2.11_L1.27, H2.12_L1.27, H2.71_L1.27, H2.75_L1.27, H2.90_L1.27, H2.91_L1.27, H2.118_L1.27, H2.119_L1.27, H1_L1.60, H1.1_L1.60, H1.2_L1.60, H1.3_L1.60, H1.4_L1.60, H1.5_L1.60, H1.6_L1.60, H1.7_L1.60, H1.8_L1.60, H1.9_L1.60, H1.19_L1.60, H1.22_L1.60, H1.24_L1.60, H2_L1.60, H2.1_L1.60, H2.2_L1.60, H2.3_L1.60, H2.4_L1.60, H2.5_L1.60, H2.6_L1.60, H2.7_L1.60, H2.8_L1.60, H2.9_L1.60, H2.11_L1.60, H2.12_L1.60, H2.71_L1.60, H2.75_L1.60, H2.90_L1.60, H2.91_L1.60, H2.118_L1.60, H2.119_L1.60, H1_L1.107, H1.1_L1.107, H1.2_L1.107, H1.3_L1.107, H1.4_L1.107, H1.5_L1.107, H1.6_L1.107, H1.7_L1.107, H1.8_L1.107, H1.9_L1.107, H1.19_L1.107, H1.22_L1.107, H1.24_L1.107, H2_L1.107, H2.1_L1.107, H2.2_L1.107, H2.3_L1.107, H2.4_L1.107, H2.5_L1.107, H2.6_L1.107, H2.7_L1.107, H2.8_L1.107, H2.9_L1.107, H2.11_L1.107, H2.12_L1.107, H2.71_L1.107, H2.75_L1.107, H2.90_L1.107, H2.91_L1.107, H2.118_L1.107, H2.119_L1.107, H1_L1.114, H1.1_L1.114, H1.2_L1.114, H1.3_L1.114, H1.4_L1.114, H1.5_L1.114, H1.6_L1.114, H1.7_L1.114, H1.8_L1.114, H1.9_L1.114, H1.19_L1.114, H1.22_L1.114, H1.24_L1.114, H2_L1.114, H2.1_L1.114, H2.2_L1.114, H2.3_L1.114, H2.4_L1.114, H2.5_L1.114, H2.6_L1.114, H2.7_L1.114, H2.8_L1.114, H2.9_L1.114, H2.11_L1.114, H2.12_L1.114, H2.71_L1.114, H2.75_L1.114, H2.90_L1.114, H2.91_L1.114, H2.118_L1.114, H2.119_L1.114, H1_L1.187, H1.1_L1.187, H1.2_L1.187, H1.3_L1.187, H1.4_L1.187, H1.5_L1.187, H1.6_L1.187, H1.7_L1.187, H1.8_L1.187, H1.9_L1.187, H1.19_L1.187, H1.22_L1.187, H1.24_L1.187, H2_L1.187, H2.1_L1.187, H2.2_L1.187, H2.3_L1.187, H2.4_L1.187, H2.5_L1.187, H2.6_L1.187, H2.7_L1.187, H2.8_L1.187, H2.9_L1.187, H2.11_L1.187, H2.12_L1.187, H2.71_L1.187, H2.75_L1.187, H2.90_L1.187, H2.91_L1.187, H2.118_L1.187, H2.119_L1.187, H1_L1.189, H1.1_L1.189, H1.2_L1.189, H1.3_L1.189, H1.4_L1.189, H1.5_L1.189, H1.6_L1.189, H1.7_L1.189, H1.8_L1.189, H1.9_L1.189, H1.19_L1.189, H1.22_L1.189, H1.24_L1.189, H2_L1.189, H2.1_L1.189, H2.2_L1.189, H2.3_L1.189, H2.4_L1.189, H2.5_L1.189, H2.6_L1.189, H2.7_L1.189, H2.8_L1.189, H2.9_L1.189, H2.11_L1.189, H2.12_L1.189, H2.71_L1.189, H2.75_L1.189, H2.90_L1.189, H2.91_L1.189, H2.118_L1.189, H2.119_L1.189, H1_L2, H1.1_L2, H1.2_L2, H1.3_L2, H1.4_L2, H1.5_L2, H1.6_L2, H1.7_L2, H1.8_L2, H1.9_L2, H1.19_L2, H1.22_L2, H1.24_L2, H2_L2, H2.1_L2, H2.2_L2, H2.3_L2, H2.4_L2, H2.5_L2, H2.6_L2, H2.7_L2, H2.8_L2, H2.9_L2, H2.11_L2, H2.12_L2, H2.71_L2, H2.75_L2, H2.90_L2, H2.91_L2, H2.118_L2 및 H2.119_L2.
또한, 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 VH/VL 쌍을 갖는 CLDN6 ABD가 본원에 포함된다: H1_L1, H1.1_L1, H1.2_L1, H1.3_L1, H1.4_L1, H1.5_L1, H1.6_L1, H1.7_L1, H1.8_L1, H1.9_L1, H1.19_L1, H1.22_L1, H1.24_L1, H2_L1, H2.1_L1, H2.2_L1, H2.3_L1, H2.4_L1, H2.5_L1, H2.6_L1, H2.7_L1, H2.8_L1, H2.9_L1, H2.11_L1, H2.12_L1, H2.71_L1, H2.75_L1, H2.90_L1, H2.91_L1, H2.118_L1, H2.119_L1, H1_L1.1, H1.1_L1.1, H1.2_L1.1, H1.3_L1.1, H1.4_L1.1, H1.5_L1.1, H1.6_L1.1, H1.7_L1.1, H1.8_L1.1, H1.9_L1.1, H1.19_L1.1, H1.22_L1.1, H1.24_L1.1, H2_L1.1, H2.1_L1.1, H2.2_L1.1, H2.3_L1.1, H2.4_L1.1, H2.5_L1.1, H2.6_L1.1, H2.7_L1.1, H2.8_L1.1, H2.9_L1.1, H2.11_L1.1, H2.12_L1.1, H2.71_L1.1, H2.75_L1.1, H2.90_L1.1, H2.91_L1.1, H2.118_L1.1, H2.119_L1.1, H1_L1.4, H1.1_L1.4, H1.2_L1.4, H1.3_L1.4, H1.4_L1.4, H1.5_L1.4, H1.6_L1.4, H1.7_L1.4, H1.8_L1.4, H1.9_L1.4, H1.19_L1.4, H1.22_L1.4, H1.24_L1.4, H2_L1.4, H2.1_L1.4, H2.2_L1.4, H2.3_L1.4, H2.4_L1.4, H2.5_L1.4, H2.6_L1.4, H2.7_L1.4, H2.8_L1.4, H2.9, _L1.4 H2.11_L1.4, H2.12_L1.4, H2.71_L1.4, H2.75_L1.4, H2.90_L1.4, H2.91_L1.4, H2.118_L1.4, H2.119_L1.4, H1_L1.7, H1.1_L1.7, H1.2_L1.7, H1.3_L1.7, H1.4_L1.7, H1.5_L1.7, H1.6_L1.7, H1.7_L1.7, H1.8_L1.7, H1.9_L1.7, H1.19_L1.7, H1.22_L1.7, H1.24_L1.7, H2_L1.7, H2.1_L1.7, H2.2_L1.7, H2.3_L1.7, H2.4_L1.7, H2.5_L1.7, H2.6_L1.7, H2.7_L1.7, H2.8_L1.7, H2.9_L1.7, H2.11_L1.7, H2.12_L1.7, H2.71_L1.7, H2.75_L1.7, H2.90_L1.7, H2.91_L1.7, H2.118_L1.7, H2.119_L1.7, H1_ L1.16, H1.1_ L1.16, H1.2_ L1.16, H1.3_ L1.16, H1.4_ L1.16, H1.5_ L1.16, H1.6_ L1.16, H1.7_ L1.16, H1.8_ L1.16, H1.9_ L1.16, H1.19_ L1.16, H1.22_ L1.16, H1.24_ L1.16, H2_ L1.16, H2.1_ L1.16, H2.2_ L1.16, H2.3_ L1.16, H2.4_ L1.16, H2.5_ L1.16, H2.6_ L1.16, H2.7_ L1.16, H2.8_ L1.16, H2.9_ L1.16, H2.11_ L1.16, H2.12_ L1.16, H2.71_ L1.16, H2.75_ L1.16, H2.90_ L1.16, H2.91_ L1.16, H2.118_ L1.16, H2.119_ L1.16, H1_ L1.18, H1.1_ L1.18, H1.2_ L1.18, H1.3_ L1.18, H1.4_ L1.18, H1.5_ L1.18, H1.6_ L1.18, H1.7_ L1.18, H1.8_ L1.18, H1.9_ L1.18, H1.19_ L1.18, H1.22_ L1.18, H1.24_ L1.18, H2_ L1.18, H2.1_ L1.18, H2.2_ L1.18, H2.3_ L1.18, H2.4_ L1.18, H2.5_ L1.18, H2.6_ L1.18, H2.7_ L1.18, H2.8_ L1.18, H2.9_ L1.18, H2.11_ L1.18, H2.12_ L1.18, H2.71_ L1.18, H2.75_ L1.18, H2.90_ L1.18, H2.91_ L1.18, H2.118_ L1.18, H2.119_ L1.18, H1_L1.19, H1.1_L1.19, H1.2_L1.19, H1.3_L1.19, H1.4_L1.19, H1.5_L1.19, H1.6_L1.19, H1.7_L1.19, H1.8_L1.19, H1.9_L1.19, H1.19_L1.19, H1.22_L1.19, H1.24_L1.19, H2_L1.19, H2.1_L1.19, H2.2_L1.19, H2.3_L1.19, H2.4_L1.19, H2.5_L1.19, H2.6_L1.19, H2.7_L1.19, H2.8_L1.19, H2.9_L1.19, H2.11_L1.19, H2.12_L1.19, H2.71_L1.19, H2.75_L1.19, H2.90_L1.19, H2.91_L1.19, H2.118_L1.19, H2.119_L1.19, H1_L1.21, H1.1_L1.21, H1.2_L1.21, H1.3_L1.21, H1.4_L1.21, H1.5_L1.21, H1.6_L1.21, H1.7_L1.21, H1.8_L1.21, H1.9_L1.21, H1.19_L1.21, H1.22_L1.21, H1.24_L1.21, H2_L1.21, H2.1_L1.21, H2.2_L1.21, H2.3_L1.21, H2.4_L1.21, H2.5_L1.21, H2.6_L1.21, H2.7_L1.21, H2.8_L1.21, H2.9_L1.21, H2.11_L1.21, H2.12_L1.21, H2.71_L1.21, H2.75_L1.21, H2.90_L1.21, H2.91_L1.21, H2.118_L1.2, H2.119_L1.21, H1_L1.22, H1.1_L1.22, H1.2_L1.22, H1.3_L1.22, H1.4_L1.22, H1.5_L1.22, H1.6_L1.22, H1.7_L1.22, H1.8_L1.22, H1.9_L1.22, H1.19_L1.22, H1.22_L1.22, H1.24_L1.22, H2_L1.22, H2.1_L1.22, H2.2_L1.22, H2.3_L1.22, H2.4_L1.22, H2.5_L1.22, H2.6_L1.22, H2.7_L1.22, H2.8_L1.22, H2.9_L1.22, H2.11_L1.22, H2.12_L1.22, H2.71_L1.22, H2.75_L1.22, H2.90_L1.22, H2.91_L1.22, H2.118_L1.22, H2.119_L1.22, H1_L1.23, H1.1_L1.23, H1.2_L1.23, H1.3_L1.23, H1.4_L1.23, H1.5_L1.23, H1.6_L1.23, H1.7_L1.23, H1.8_L1.23, H1.9_L1.23, H1.19_L1.23, H1.22_L1.23, H1.24_L1.23, H2_L1.23, H2.1_L1.23, H2.2_L1.23, H2.3_L1.23, H2.4_L1.23, H2.5_L1.23, H2.6_L1.23, H2.7_L1.23, H2.8_L1.23, H2.9_L1.23, H2.11_L1.23, H2.12_L1.23, H2.71_L1.23, H2.75_L1.23, H2.90_L1.23, H2.91_L1.23, H2.118_L1.23, H2.119_L1.23, H1_L1.27, H1.1_L1.27, H1.2_L1.27, H1.3_L1.27, H1.4_L1.27, H1.5_L1.27, H1.6_L1.27, H1.7_L1.27, H1.8_L1.27, H1.9_L1.27, H1.19_L1.27, H1.22_L1.27, H1.24_L1.27, H2_L1.27, H2.1_L1.27, H2.2_L1.27, H2.3_L1.27, H2.4_L1.27, H2.5_L1.27, H2.6_L1.27, H2.7_L1.27, H2.8_L1.27, H2.9_L1.27, H2.11_L1.27, H2.12_L1.27, H2.71_L1.27, H2.75_L1.27, H2.90_L1.27, H2.91_L1.27, H2.118_L1.27, H2.119_L1.27, H1_L1.60, H1.1_L1.60, H1.2_L1.60, H1.3_L1.60, H1.4_L1.60, H1.5_L1.60, H1.6_L1.60, H1.7_L1.60, H1.8_L1.60, H1.9_L1.60, H1.19_L1.60, H1.22_L1.60, H1.24_L1.60, H2_L1.60, H2.1_L1.60, H2.2_L1.60, H2.3_L1.60, H2.4_L1.60, H2.5_L1.60, H2.6_L1.60, H2.7_L1.60, H2.8_L1.60, H2.9_L1.60, H2.11_L1.60, H2.12_L1.60, H2.71_L1.60, H2.75_L1.60, H2.90_L1.60, H2.91_L1.60, H2.118_L1.60, H2.119_L1.60, H1_L1.107, H1.1_L1.107, H1.2_L1.107, H1.3_L1.107, H1.4_L1.107, H1.5_L1.107, H1.6_L1.107, H1.7_L1.107, H1.8_L1.107, H1.9_L1.107, H1.19_L1.107, H1.22_L1.107, H1.24_L1.107, H2_L1.107, H2.1_L1.107, H2.2_L1.107, H2.3_L1.107, H2.4_L1.107, H2.5_L1.107, H2.6_L1.107, H2.7_L1.107, H2.8_L1.107, H2.9_L1.107, H2.11_L1.107, H2.12_L1.107, H2.71_L1.107, H2.75_L1.107, H2.90_L1.107, H2.91_L1.107, H2.118_L1.107, H2.119_L1.107, H1_L1.114, H1.1_L1.114, H1.2_L1.114, H1.3_L1.114, H1.4_L1.114, H1.5_L1.114, H1.6_L1.114, H1.7_L1.114, H1.8_L1.114, H1.9_L1.114, H1.19_L1.114, H1.22_L1.114, H1.24_L1.114, H2_L1.114, H2.1_L1.114, H2.2_L1.114, H2.3_L1.114, H2.4_L1.114, H2.5_L1.114, H2.6_L1.114, H2.7_L1.114, H2.8_L1.114, H2.9_L1.114, H2.11_L1.114, H2.12_L1.114, H2.71_L1.114, H2.75_L1.114, H2.90_L1.114, H2.91_L1.114, H2.118_L1.114, H2.119_L1.114, H1_L1.187, H1.1_L1.187, H1.2_L1.187, H1.3_L1.187, H1.4_L1.187, H1.5_L1.187, H1.6_L1.187, H1.7_L1.187, H1.8_L1.187, H1.9_L1.187, H1.19_L1.187, H1.22_L1.187, H1.24_L1.187, H2_L1.187, H2.1_L1.187, H2.2_L1.187, H2.3_L1.187, H2.4_L1.187, H2.5_L1.187, H2.6_L1.187, H2.7_L1.187, H2.8_L1.187, H2.9_L1.187, H2.11_L1.187, H2.12_L1.187, H2.71_L1.187, H2.75_L1.187, H2.90_L1.187, H2.91_L1.187, H2.118_L1.187, H2.119_L1.187, H1_L1.189, H1.1_L1.189, H1.2_L1.189, H1.3_L1.189, H1.4_L1.189, H1.5_L1.189, H1.6_L1.189, H1.7_L1.189, H1.8_L1.189, H1.9_L1.189, H1.19_L1.189, H1.22_L1.189, H1.24_L1.189, H2_L1.189, H2.1_L1.189, H2.2_L1.189, H2.3_L1.189, H2.4_L1.189, H2.5_L1.189, H2.6_L1.189, H2.7_L1.189, H2.8_L1.189, H2.9_L1.189, H2.11_L1.189, H2.12_L1.189, H2.71_L1.189, H2.75_L1.189, H2.90_L1.189, H2.91_L1.189, H2.118_L1.189, H2.119_L1.189, H1_L2, H1.1_L2, H1.2_L2, H1.3_L2, H1.4_L2, H1.5_L2, H1.6_L2, H1.7_L2, H1.8_L2, H1.9_L2, H1.19_L2, H1.22_L2, H1.24_L2, H2_L2, H2.1_L2, H2.2_L2, H2.3_L2, H2.4_L2, H2.5_L2, H2.6_L2, H2.7_L2, H2.8_L2, H2.9_L2, H2.11_L2, H2.12_L2, H2.71_L2, H2.75_L2, H2.90_L2, H2.91_L2, H2.118_L2 및 H2.119_L2.
특정 구현예에서, VH/VL 쌍은 H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187로 이루어지는 군에서 선택된다.
특정 구현예에서, VH/VL 쌍은 Fab이며, H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187로 이루어지는 군에서 선택된다.
당업자가 이해하는 바와 같이, 적합한 CLDN6 결합 도메인은 도면에 도시된 바와 같은 6개 CDR의 세트를 포함할 수 있으며, 이에는 밑줄이 그어져 있거나, 또는 본원에 기재된 바 및 표 2에 제시된 바와 같이 상이한 넘버링 체계가 사용되는 경우에는, CDR은 도 13, 도 14 및 도 15에 도시된 것들의 VH 및 VL 서열 내에서 다른 정렬을 사용하여 식별된다. scFv 또는 Fab으로 사용되는 적합한 ABD는 또한 이러한 서열 및 도면에 도시된 바와 같은 전체 VH 서열 및 VL 서열을 포함할 수 있다. 본원에서 CLDN6에 대한 Fv를 함유하는 다수의 구현예에서, CLDN6에 결합하는 것은 Fab 단량체이다.
CLDN6에 대한 ABD를 형성하는 도면 및 서열목록에 개시된 모 CDR 세트에 더하여, 본원에 개시된 CLDN6 ABD CDR의 적어도 하나의 변형을 포함하는 CDR을 갖는 변이형 CLDN6 ABD가 본원에 제공된다(예를 들어, 도 13 내지 도 15 및 도 18, 및 서열목록). 하나의 구현예에서, 대상 이종이량체 항체의 CLDN6 ABD는 도면 및 서열목록을 포함하여 본원에 기재된 바와 같은 CLDN6 결합 도메인 VH/VL 쌍의 6개 CDR과 비교하여 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개의 아미노산 변형을 갖는 6개 CDR의 세트를 포함한다. 예시적인 구현예에서, 대상 이종이량체 항체의 CLDN6 ABD는 하기 CLDN6 결합 도메인 VH/VL 쌍 중 하나의 6개 CDR과 비교하여 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개의 아미노산 변형을 갖는 6개 CDR의 세트를 포함한다: H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187. 특정 구현예에서, 대상 항체의 CLDN6 ABD는 Biacore 검정, 표면 플라즈몬 공명(SPR), BLI 검정(생체층 간섭법, 예를 들어 Octet 검정) 및/또는 유세포분석 중 적어도 하나에 의해 측정되는 바와 같이(여기서 후자가 특히 다수의 구현예에서 사용됨), CLDN6에 결합할 수 있다. 특정 구현예에서, CLDN6 ABD는 인간 CLDN6에 결합할 수 있다(도 11 참조). 일부 경우에, 각각의 변이체 CDR은 최대 1개 또는 2개의 아미노산 변경을 가지며, 여기서 CDR당 1개 이하가 특히 유용하다.
일부 구현예에서, 대상 항체의 CLDN6 ABD는 도면 및 서열목록을 포함하여 본원에 기재된 CLDN6 ABD의 6개 CDR과 적어도 90%, 95%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 6개의 CDR을 포함한다. 예시적인 구현예에서, 대상 항체의 CLDN6 ABD는 하기 CLDN6 결합 도메인 VH/VL 쌍 중 하나의 6개 CDR과 적어도 90%, 95%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 6개의 CDR을 포함한다: H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187. 특정 구현예에서, 대상 항체의 CLDN6 ABD는 Biacore 검정, 표면 플라즈몬 공명(SPR), BLI 검정(생체층 간섭법, 예를 들어 Octet 검정) 및/또는 유세포분석 중 적어도 하나에 의해 측정되는 바와 같이(여기서 후자가 특히 다수의 구현예에서 사용됨), CLDN6에 결합할 수 있다. 특정 구현예에서, CLDN6 ABD는 인간 CLDN6 항원에 결합할 수 있다(도 11 참조).
또 다른 예시적인 구현예에서, 대상 항체의 CLDN6 ABD는 도면 및 서열목록을 포함하여 본원에 기재된 CLDN6 결합 도메인 VH/VL 쌍 중 어느 하나의 가변 중쇄(VH) 도메인과 가변 경쇄(VL) 도메인을 포함한다.
일부 구현예에서, 대상 항체는 본원에 개시된 CLDN6 ABD VH 및 VL 도메인의 변이체인 가변 중쇄 도메인 및/또는 가변 경쇄 도메인을 포함하는 CLDN6 ABD를 포함한다. 하나의 구현예에서, 변이형 VH 도메인 및/또는 변이형 VL 도메인은 도면 및 서열목록을 포함하여 본원에 기재된 CLDN6 ABD의 VH 도메인 및/또는 VL 도메인으로부터의 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 10개의 아미노산 변경을 갖는다. 예시적인 구현예에서, 변이형 VH 도메인 및/또는 변이형 VL 도메인은 하기 CLDN6 결합 도메인 VH/VL 쌍 중 하나의 VH 도메인 및/또는 VL 도메인으로부터의 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 10개의 아미노산 변경을 갖는다: H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187. 일부 구현예에서, 상기 변경은 도 13 내지 도 15 및 도 18에 도시된 VH 도메인에 있다. 일부 구현예에서, 상기 변경은 도 13 내지 도 15 및 도 18에 도시된 VL 도메인에 있다. 일부 구현예에서, 상기 변경은 도 13 내지 도 15 및 도 18에 도시된 VH 도메인과 VL 도메인에 있다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 아미노산 변경은 VH 및/또는 VL 프레임워크 영역(FR1, FR2, FR3 및/또는 FR4)에 있다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 아미노산 변경은 하나 이상의 CDR에 있다. 특정 구현예에서, 대상 항체의 CLDN6 ABD는 Biacore 검정, 표면 플라즈몬 공명(SPR), BLI 검정(생체층 간섭법, 예를 들어 Octet 검정) 및/또는 유세포분석 중 적어도 하나에 의해 측정되는 바와 같이(여기서 후자가 특히 다수의 구현예에서 사용됨), CLDN6에 결합할 수 있다. 특정 구현예에서, CLDN6 ABD는 인간 CLDN6 항원에 결합할 수 있다(도 11 참조).
하나의 구현예에서, 변이형 VH 도메인 및/또는 변이형 VL 도메인은 도면 및 서열목록을 포함하여 본원에 기재된 CLDN6 ABD의 VH 및/또는 VL과 적어도 90%, 95%, 97%, 98% 또는 99% 동일하다. 예시적인 구현예에서, 변이형 VH 도메인 및/또는 변이형 VL 도메인은 하기 CLDN6 결합 도메인 VH/VL 쌍 중 하나의 VH 및/또는 VL과 적어도 90%, 95%, 97%, 98% 또는 99% 동일하다: H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187. 일부 구현예에서, CLDN6 ABD는 도 13 내지 도 15 및 도 18에 도시된 VH 도메인과 적어도 90%, 95%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 VH를 포함한다. 일부 구현예에서, CLDN6 ABD는 도 13 내지 도 15 및 도 18에 도시된 VL 도메인과 적어도 90%, 95%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 VL을 포함한다. 일부 구현예에서, CLDN6 ABD는 도 13 내지 도 15 및 도 18에 도시된 VH 도메인 및 VL 도메인과 적어도 90%, 95%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 VH 및 VL을 포함한다. 특정 구현예에서, 대상 항체의 CLDN6 ABD는 Biacore 검정, 표면 플라즈몬 공명(SPR), BLI 검정(생체층 간섭법, 예를 들어 Octet 검정) 및/또는 유세포분석 중 적어도 하나에 의해 측정되는 바와 같이(여기서 후자가 특히 다수의 구현예에서 사용됨), CLDN6에 결합할 수 있다. 특정 구현예에서, CLDN6 ABD는 인간 CLDN6 항원에 결합할 수 있다(도 11 참조).
2. CD3 항원 결합 도메인
본 발명의 이종이량체성 이중특이적 항체(예를 들어, 항-CLDN6 x 항-CD3 항체)는 또한 인간 엡실론 CD3(CD3ε)에 결합하는 ABD를 포함한다.
적합한 6개 CDR의 세트 및/또는 VH 및 VL 도메인뿐 아니라, scFv 서열이 도 10에 도시되어 있다. 특히 사용되는 CD3 결합 도메인 서열에는, 비제한적으로, 도 10에 도시된 바와 같은 항-CD3 H1.30_L1.47, 항-CD3 H1.32_L1.47, 항-CD3 H1.89_L1.47, 항-CD3 H1.90_L1.47, 항-CD3 H1.33_L1.47, 항-CD3 H1.31_L1.47, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.32, 항-CD3 L1.47_H1.89, 항-CD3 L1.47_H1.90, 항-CD3 L1.47_H1.33 및 항-CD3 L1.47_H1.31이 포함된다. 도 10에 제시된 바와 같이, 항-CD3 ABD가 scFv 도메인인 경우, VH 도메인과 VL 도메인은 어느 한 배향으로 존재할 수 있다.
당업자가 이해하는 바와 같이, 적합한 CD3 결합 도메인은 도 10에 도시된 바와 같은 6개 CDR의 세트를 포함할 수 있으며, 이에는 밑줄이 그어져 있거나, 또는 본원에 기재된 바 및 표 2에 제시된 바와 같이 상이한 넘버링 체계가 사용되는 경우에는, CDR은 도 10a 내지 도 10f에 도시된 것들의 VH 및 VL 서열 내에서 다른 정렬을 사용하여 식별된다. scFv 또는 Fab으로 사용되는 적합한 ABD는 또한 이러한 서열 및 도면에 도시된 바와 같은 전체 VH 서열 및 VL 서열을 포함할 수 있다. 본원에서 CD3에 대한 Fv를 함유하는 다수의 구현예에서, CD3에 결합하는 것은 scFv 단량체이다.
CD3에 대한 ABD를 형성하는 도면 및 서열목록에 개시된 모 CDR 세트에 더하여, 본원에 개시된 CD3 ABD CDR의 적어도 하나의 변형을 포함하는 CDR을 갖는 변이형 CD3 ABD가 본원에 제공된다(예를 들어, 도 10 및 서열목록). 하나의 구현예에서, 대상 이종이량체 항체(예를 들어, 항-CLDN6 x 항-CD3 항체)의 CD3 ABD는 도면 및 서열목록을 포함하여 본원에 기재된 바와 같은 CD3 ABD의 6개 CDR과 비교하여 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개의 아미노산 변형을 갖는 6개 CDR의 세트를 포함한다. 예시적인 구현예에서, 대상 이종이량체 항체의 CD3 ABD는 하기 CD3 결합 도메인 중 하나의 6개 CDR과 비교하여 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개의 아미노산 변형을 갖는 6개 CDR의 세트를 포함한다: 항-CD3 H1.30_L1.47, 항-CD3 H1.32_L1.47, 항-CD3 H1.89_L1.47, 항-CD3 H1.90_L1.47, 항-CD3 H1.33_L1.47, 항-CD3 H1.31_L1.47, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.32, 항-CD3 L1.47_H1.89, 항-CD3 L1.47_H1.90, 항-CD3 L1.47_H1.33 및 항-CD3 L1.47_H1.31(도 10). 특정 구현예에서, 대상 항체의 CD3 ABD는 Biacore 검정, 표면 플라즈몬 공명(SPR), 유세포분석 및/또는 BLI 검정(생체층 간섭법, 예를 들어 Octet 검정) 중 적어도 하나에 의해 측정되는 바와 같이(여기서 후자가 특히 다수의 구현예에서 사용됨), CD3 항원에 결합할 수 있다. 특정 구현예에서, CD3 ABD는 인간 CD3에 결합할 수 있다.
일부 구현예에서, 대상 항체의 CD3 ABD는 도면 및 서열목록을 포함하여 본원에 기재된 CD3 ABD의 6개 CDR과 적어도 90%, 95%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 6개의 CDR을 포함한다. 예시적인 구현예에서, 대상 항체의 CD3 ABD는 하기 CD3 결합 도메인 중 하나의 6개의 CDR과 적어도 90%, 95%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 6개의 CDR을 포함한다: 항-CD3 H1.30_L1.47, 항-CD3 H1.32_L1.47, 항-CD3 H1.89_L1.47, 항-CD3 H1.90_L1.47, 항-CD3 H1.33_L1.47, 항-CD3 H1.31_L1.47, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.32, 항-CD3 L1.47_H1.89, 항-CD3 L1.47_H1.90, 항-CD3 L1.47_H1.33 및 항-CD3 L1.47_H1.31(도 10). 특정 구현예에서, CD3 ABD는 Biacore 검정, 표면 플라즈몬 공명(SPR), 유세포분석 및/또는 BLI 검정(생체층 간섭법, 예를 들어 Octet 검정) 중 적어도 하나에 의해 측정되는 바와 같이(여기서 후자가 특히 다수의 구현예에서 사용됨), CD3에 결합할 수 있다. 특정 구현예에서, CD3 ABD는 인간 CD3 항원에 결합할 수 있다.
또 다른 예시적인 구현예에서, 대상 항체의 CD3 ABD는 도면 및 서열목록을 포함하여 본원에 기재된 CD3 결합 도메인 중 어느 하나의 가변 중쇄(VH) 도메인과 가변 경쇄(VL) 도메인을 포함한다.
일부 구현예에서, 대상 항체는 본원에 개시된 CD3 ABD VH 도메인과 CD3 ABD VL 도메인의 변이체인 가변 중쇄 도메인 및/또는 가변 경쇄 도메인을 포함하는 CD3 ABD를 포함한다. 하나의 구현예에서, 변이형 VH 도메인 및/또는 변이형 VL 도메인은 도면 및 서열목록을 포함하여 본원에 기재된 CD3 ABD의 VH 도메인 및/또는 VL 도메인으로부터의 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개 또는 10개의 아미노산 변경을 갖는다. 예시적인 구현예에서, 변이형 VH 도메인 및/또는 변이형 VL 도메인은 하기 CD3 결합 도메인 중 하나의 VH 도메인 및/또는 VL 도메인으로부터의 1개, 2개, 3개, 4개, 5개, 6개, 7개, 8개, 9개, 10개의 아미노산 변경을 갖는다: 항-CD3 H1.30_L1.47, 항-CD3 H1.32_L1.47, 항-CD3 H1.89_L1.47, 항-CD3 H1.90_L1.47, 항-CD3 H1.33_L1.47, 항-CD3 H1.31_L1.47, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.32, 항-CD3 L1.47_H1.89, 항-CD3 L1.47_H1.90, 항-CD3 L1.47_H1.33 및 항-CD3 L1.47_H1.31(도 10). 일부 구현예에서, 상기 변경은 도 10에 도시된 VH 도메인에 있다. 일부 구현예에서, 상기 변경은 도 10에 도시된 VL 도메인에 있다. 일부 구현예에서, 상기 변경은 도 10에 도시된 VH 도메인과 VL 도메인에 있다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 아미노산 변경은 VH 및/또는 VL 프레임워크 영역(FR1, FR2, FR3 및/또는 FR4)에 있다. 일부 구현예에서, 하나 이상의 아미노산 변경은 하나 이상의 CDR에 있다. 특정 구현예에서, 대상 항체의 CD3 ABD는 Biacore 검정, 표면 플라즈몬 공명(SPR), 유세포분석 및/또는 BLI 검정(생체층 간섭법, 예를 들어 Octet 검정) 중 적어도 하나에 의해 측정되는 바와 같이(여기서 후자가 특히 다수의 구현예에서 사용됨), CD3에 결합할 수 있다. 특정 구현예에서, CD3 ABD는 인간 CD3 항원에 결합할 수 있다.
하나의 구현예에서, 변이형 VH 도메인 및/또는 변이형 VL 도메인은 도면 및 서열목록을 포함하여 본원에 기재된 CD3 ABD의 VH 및/또는 VL과 적어도 90%, 95%, 97%, 98% 또는 99% 동일하다. 예시적인 구현예에서, 변이형 VH 도메인 및/또는 변이형 VL 도메인은 하기 CD3 결합 도메인 중 하나의 VH 및/또는 VL과 적어도 90%, 95%, 97%, 98% 또는 99% 동일하다: 항-CD3 H1.30_L1.47, 항-CD3 H1.32_L1.47, 항-CD3 H1.89_L1.47, 항-CD3 H1.90_L1.47, 항-CD3 H1.33_L1.47, 항-CD3 H1.31_L1.47, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.32, 항-CD3 L1.47_H1.89, 항-CD3 L1.47_H1.90, 항-CD3 L1.47_H1.33 및 항-CD3 L1.47_H1.31(도 10). 일부 구현예에서, CD3 ABD는 도 10에 도시된 VH 도메인과 적어도 90%, 95%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 VH를 포함한다. 일부 구현예에서, CD3 ABD는 도 10에 도시된 VL 도메인과 적어도 90%, 95%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 VL을 포함한다. 일부 구현예에서, CD3 ABD는 도 10에 도시된 VH 도메인 및 VL 도메인과 적어도 90%, 95%, 97%, 98% 또는 99% 동일한 VH 및 VL을 포함한다. 특정 구현예에서, CD3 ABD는 Biacore 검정, 표면 플라즈몬 공명(SPR), 유세포분석 및/또는 BLI 검정(생체층 간섭법, 예를 들어 Octet 검정) 중 적어도 하나에 의해 측정되는 바와 같이(여기서 후자가 특히 다수의 구현예에서 사용됨), CD3에 결합할 수 있다. 특정 구현예에서, CD3 ABD는 인간 CD3 항원에 결합할 수 있다.
도 10의 αCD3 ABD에 더하여, 본 발명에 사용되는 추가의 ABD에는 WO2014/145806의 도 14 및 도 15에 도시된 것들이 포함되며, 상기 문헌은 그 안의 도면과 범례를 포함하여 그 전문이 본원에 명시적으로 포함된다.
3. 링커
본원에 제시된 바와 같이, 재조합 기법에 의해 생성되는 전형적인 펩타이드 결합을 포함하여 언급된 도메인(예를 들어, scFv, Fab, Fc 도메인 등)을 공유결합으로 부착시키는 데 사용될 수 있는 (도메인 링커 또는 scFv 링커로 사용하기 위한) 다수의 적합한 링커가 존재한다. 대상 항체의 도메인을 서로 부착시키기 위한 예시적인 링커는 도 6에 도시되어 있다. 일부 구현예에서, 링커 펩타이드는 주로 다음의 아미노산 잔기를 포함할 수 있다: Gly, Ser, Ala 또는 Thr. 링커 펩타이드는 목적하는 활성을 보유하도록 서로에 대해 정확한 입체구조를 취하는 방식으로 2개의 분자를 연결하는 데 적절한 길이를 가져야 한다. 하나의 구현예에서, 링커는 약 1개 내지 50개 아미노산 길이이고, 바람직하게는 약 1개 내지 30개 아미노산 길이이다. 하나의 구현예에서, 1개 내지 20개 아미노산 길이의 링커가 사용될 수 있으며, 일부 구현예에서는 약 5개 내지 약 10개의 아미노산이 사용된다. 유용한 링커에는, 예를 들어 (GS)n, (GSGGS)n(서열번호 3), (GGGGS)n(서열번호 2) 및 (GGGS)n(서열번호 4)(여기서 n은 적어도 1(일반적으로 3 내지 4)의 정수임)을 포함하는 글리신-세린 중합체, 글리신-알라닌 중합체, 알라닌-세린 중합체 및 다른 가요성 링커가 포함되며, 이들 중 일부는 도 5 및 도 6에 제시되어 있다. 대안적으로는, 비제한적으로, 폴리에틸렌 글리콜(PEG), 폴리프로필렌 글리콜, 폴리옥시알킬렌, 또는 폴리에틸렌 글리콜과 폴리프로필렌 글리콜의 공중합체를 포함하는 다양한 비단백질성 중합체가 링커로서 사용될 수 있다.
다른 링커 서열은 CL/CH1 도메인의 모든 잔기가 아닌 CL/CH1 도메인의 임의의 길이의 임의의 서열, 예를 들어 CL/CH1 도메인의 처음 5개 내지 12개의 아미노산 잔기를 포함할 수 있다. 링커는 면역글로불린 경쇄, 예를 들어 Cκ 또는 Cλ에서 유도될 수 있다. 링커는, 예를 들어 Cγ1, Cγ2, Cγ3, Cγ4, Cα1, Cα2, Cδ, Cε 및 Cμ를 포함하는 임의의 아이소타입의 면역글로불린 중쇄에서 유도될 수 있다. 링커 서열은 또한 다른 단백질, 예컨대 Ig-유사 단백질(예를 들어, TCR, FcR, KIR), 힌지 영역 유래 서열, 및 다른 단백질로부터의 다른 천연 서열에서 유도될 수 있다.
일부 구현예에서, 링커는 본원에 개괄된 바와 같이 임의의 2개의 도메인을 함께 연결하는 데 사용되는 "도메인 링커"이다. 예를 들어, 도 17b에서, Fab의 CH1 도메인의 C-말단을 scFv의 N-말단에 부착시키는 도메인 링커가 존재할 수 있으며, (다수의 구현예에서 힌지가 이러한 도메인 링커로서 사용되지만) scFv의 C-말단을 CH2 도메인에 부착시키는 또 다른 선택적 도메인 링커가 존재할 수 있다. 임의의 적합한 링커가 사용될 수 있지만, 다수의 구현예는 도메인 링커로서, 예를 들어 (GS)n, (GSGGS)n(서열번호 3), (GGGGS)n(서열번호 2) 및 (GGGS)n(서열번호 4)(여기서 n은 적어도 1의 정수(일반적으로 3에서 4 내지 5까지)임)을 포함하는 글리신-세린 중합체뿐 아니라, 각각의 도메인이 이의 생물학적 기능을 보유하도록 충분한 길이 및 가요성을 갖는 2개 도메인의 재조합 부착을 가능하게 하는 임의의 펩타이드 서열을 이용한다. 일부 경우에, 하기에 개괄되는 바와 같이 "가닥 배열"에 주목하면, scFv 링커의 일부 구현예에서 사용된 바와 같은 하전된 도메인 링커가 사용될 수 있다. 예시적인 유용한 도메인 링커는 도 6에 도시되어 있다.
특히 scFv 도메인을 "2+1" 형식으로 Fc 도메인에 부착시키는 데 사용되는 도메인 링커와 관련하여, 도 6에 제시된 바와 같은 "전장 힌지(full hinge) C220S 변이체", "플렉스 하프 힌지(flex half hinge)", "하전된 하프 힌지 1" 및 "하전된 하프 힌지 2"를 포함하여, 특히 사용되는 몇 가지 도메인 링커가 존재한다.
일부 구현예에서, 링커는 본원에 논의된 바와 같이 VH 도메인과 VL 도메인을 공유결합으로 부착시키는 데 사용되는 "scFv 링커"이다. 다수의 경우, scFv 링커는 하전된 scFv 링커이며, 이들 중 다수는 도 5에 제시되어 있다. 따라서, 일부 구현예에서, 본원에 기재된 항체는 제1 단량체와 제2 단량체 사이의 pI 분리를 용이하게 하기 위해 하전된 scFv 링커를 추가로 제공한다. 즉, 양전하 또는 음전하 중 어느 하나(또는 상이한 단량체에서 scFv를 사용하는 스캐폴드의 경우에는 둘 모두)인 하전된 scFv 링커를 혼입시키는 방식으로, 이는 하전된 링커를 포함하는 단량체가 Fc 도메인에서 추가적인 변화를 만들지 않으면서 pI를 변경할 수 있게 한다. 이러한 하전된 링커는 임의의 scFv 함유 표준 링커로 치환될 수 있다. 다시 말하면, 당업자가 이해하는 바와 같이, 하전된 scFv 링커는 목적하는 pI 변화에 따라 정확한 "가닥" 또는 단량체에서 사용된다. 예를 들어, 본원에 논의된 바와 같이, 1+1 Fab-scFv-Fc 형식 이종이량체 항체를 만들기 위해, 목적하는 항원 결합 도메인 각각에 대한 Fv 영역의 본래의 pI가 계산되고, 하나가 scFv를 만들기 위해 선택되며, pI에 따라 양전하 또는 음전하 링커 중 어느 하나가 선택된다.
하전된 도메인 링커는 마찬가지로 본원에 기재된 항체의 단량체의 pI 분리를 증가시키는 데 사용될 수 있고, 따라서 도 5에 포함된 링커는 본원에서 링커가 사용되는 임의의 구현예에서 사용될 수 있다.
D. 본 발명의 유용한 형식
당업자가 이해하고 하기에 보다 충분히 논의되는 바와 같이, 본원에 제공된 이종이량체성 이중특이적 항체는 일반적으로 도 17 및 도 36에 도시된 바와 같이 매우 다양한 입체구조를 취할 수 있다. 일부 도면은 "단일 말단화" 구성을 도시한 것으로, 여기서 분자의 하나의 "아암"에 한 유형의 특이성이 존재하고, 다른 하나의 "아암"에 상이한 특이성이 존재한다. 다른 도면은 "이중 말단화" 구성을 도시한 것으로, 여기서 분자의 "상단"에 적어도 한 가지 유형의 특이성이 존재하고, 분자의 "하단"에 하나 이상의 상이한 특이성이 존재한다. 따라서, 일부 구현예에서, 본원에 기재된 항체는 상이한 제1 항원과 제2 항원에 공동으로 결합하는 신규한 면역글로불린에 관한 것이다.
당업자가 이해하는 바와 같이, 본원에 기재된 항체의 이종이량체 형식은 상이한 원자가를 가질뿐 아니라, 이중특이적일 수 있다. 즉, 본원에 기재된 항체의 이종이량체 항체는 2가이고 이중특이적일 수 있으며, 여기서 하나의 표적 종양 항원(예를 들어, CD3)은 하나의 결합 도메인에 의해 결합되고, 다른 하나의 표적 종양 항원(예를 들어, CLDN6)은 제2 결합 도메인에 의해 결합된다. 이종이량체 항체는 또한 3가이고 이중특이적일 수 있으며, 여기서 제1 항원은 2개의 결합 도메인에 의해 결합되고, 제2 항원은 제2 결합 도메인에 의해 결합된다. 본원에 개괄된 바와 같이, CD3이 표적 항원 중 하나인 경우, 잠재적인 부작용을 감소시키기 위해 CD3이 1가로만 결합되는 것이 바람직하다.
본원에 기재된 항체는 항-CD3 항원 결합 도메인을 항-CLDN6 결합 도메인과 조합으로 이용한다. 당업자가 이해하는 바와 같이, 본원에 기재되고 임의의 도면에 도시된 바와 같은 항-CD3 CDR, 항-CD3 가변 경쇄 및 가변 중쇄 도메인, Fab 및 scFv의 임의의 조합이 사용될 수 있다. 유사하게, 본원에 기재되고 임의의 도면에 도시된 바와 같은 CDR, 가변 경쇄 및 가변 중쇄 도메인, Fab 및 scFv이, 선택적으로 및 독립적으로 임의의 조합으로, 사용될 수 있는지 여부에 관계없이, 임의의 항-CLDN6 항원 결합 도메인이 사용될 수 있다.
1. 1+1 Fab-scFv-Fc 형식
본원에 기재된 항체에 특히 사용되는 하나의 이종이량체 스캐폴드는, CD3 결합 도메인과 종양 표적 항원(CLDN6) 결합 도메인의 예시적인 조합을 포함하는, 도 17a에 제시된 바와 같은 "1+1 Fab-scFv-Fc" 또는 "병 오프너" 형식이다. 이러한 구현예에서, 항체 중 하나의 중쇄 단량체는 단일 사슬 Fv(하기에 정의되는 바와 같은 "scFv")와 Fc 도메인을 함유한다. scFv는 가변 중쇄 도메인(VH1)과 가변 경쇄 도메인(VL1)을 포함하며, 여기서 VH1은 하전될 수 있는 scFv 링커를 사용하여 VL1에 부착되어 있다(예를 들어, 도 5 참조). scFv는 도메인 링커를 사용하여 중쇄에 부착되어 있다(예를 들어, 도 6 참조). 다른 하나의 중쇄 단량체는 "일반(regular)" 중쇄(VH-CH1-힌지-CH2-CH3)이다. 1 + 1 Fab-scFv-Fc는 또한 VH-CH1과 상호작용하여 Fab을 형성하는 경쇄를 포함한다. 이러한 구조는 종종 병 오프너와 대략적인 시각적 유사성으로 인해 "병 오프너" 형식으로 지칭된다. 2개의 중쇄 단량체는, 하기에 보다 충분히 기재되는 바와 같이, 이종이량체 항체의 형성을 촉진시키는 불변 영역(예를 들어, Fc 도메인, CH1 도메인 및/또는 힌지 영역)에서의 아미노산 변이체(예를 들어, 상기 논의된 이종이량체화 변이체)의 사용을 통해 함께 결합된다.
이러한 "1+1 Fab-scFv-Fc" 형식에는 몇 가지 뚜렷한 이점이 존재한다. 당업계에 공지된 바와 같이, 2개의 scFv 구조체에 의존하는 항체 유사체에는 종종 안정성 및 응집 문제가 있으며, 이는 "일반" 중쇄와 경쇄의 쌍을 추가하는 방식으로 본원에 기재된 항체에서 완화될 수 있다. 또한, 2개의 중쇄와 2개의 경쇄에 의존하는 형식과 달리, 중쇄와 경쇄의 잘못된 쌍(예를 들어, 중쇄 1과 경쇄 2의 쌍 등)에 대한 문제가 없다.
본원에 개괄된 다수의 구현예는 일반적으로 scFv 링커(모든 경우는 아니지만, 다수의 경우에 하전된 것)를 사용하여 공유결합으로 부착된 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인을 포함하는 scFv를 포함하는 제1 단량체를 포함하는 1+1 Fab-scFv-Fc 또는 "병 오프너" 형식 항체에 의존하며, 여기서 scFv는 통상적으로 도메인 링커를 통해 제1 Fc 도메인의 N-말단에 공유결합으로 부착되어 있다. 도메인 링커는 하전되거나 하전되지 않고, 외인성이거나 내인성일 수 있다(예를 들어, 본래 힌지 도메인의 전부 또는 일부). 임의의 적합한 링커를 사용하여 scFv를 제1 Fc 도메인의 N-말단에 부착시킬 수 있다. 일부 구현예에서, 도메인 링커는 도 6의 도메인 링커에서 선택된다. 1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식 또는 "병 오프너" 형식의 제2 단량체는 중쇄이고, 조성물은 경쇄를 추가로 포함한다.
일반적으로, 다수의 바람직한 구현예에서, scFv는 CD3에 결합하는 도메인이고, Fab은 CLDN6 결합 도메인을 형성한다. 1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식의 예시적인 항-CLDN6 x 항-CD3 이중특이적 항체는 도 17a에 도시되어 있다. 1+1 Fab-scFv-Fc 형식의 예시적인 항-CLDN6 x 항-CD3 이중특이적 항체는 도 19 및 도 20에 도시되어 있다.
또한, 본원에 기재된 항체의 Fc 도메인은 일반적으로 비대칭 변이체(예를 들어, 도 1에 제시된 바와 같은 아미노산 치환 세트, 여기서 특히 유용한 비대칭 변이체는 S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L, K370S : S364K/E357Q, T366S/L368A/Y407V : T366W 및 T366S/L368A/Y407V/Y349C : T366W/S354C로 이루어지는 군에서 선택됨), 선택적으로 절제 변이체(도 3에 제시된 것들 포함), 선택적으로 하전된 scFv 링커(도 5에 제시된 것들 포함)를 포함하고, 중쇄는 pI 변이체(도 2에 제시된 것들 포함)를 포함한다.
특정 구현예에서, 1 + 1 Fab-scFv-Fc 스캐폴드 형식은 scFv-도메인 링커-CH2-CH3 단량체를 포함하는 제1 단량체, 제1 가변 중쇄 도메인-CH1-힌지-CH2-CH3 단량체를 포함하는 제2 단량체, 및 제1 가변 경쇄 도메인을 포함하는 제3 단량체를 포함한다. 일부 구현예에서, 제1 단량체의 CH2-CH3은 제1 변이형 Fc 도메인이고, 제2 단량체의 CH2-CH3은 제2 변이형 Fc 도메인이다. 일부 구현예에서, scFv는 scFv 가변 중쇄 도메인과, CD3 결합 모이어티를 형성하는 scFv 가변 경쇄 도메인을 포함한다. 특정 구현예에서, scFv 가변 중쇄 도메인과 scFv 가변 경쇄 도메인은 scFv 링커(모든 경우는 아니지만 다수의 경우 하전된 것, 예를 들어 도 5 참조)를 사용하여 공유결합으로 부착되어 있다. 일부 구현예에서, 제1 가변 중쇄 도메인과 제1 가변 경쇄 도메인은 CLDN6 결합 도메인을 형성한다.
일부 구현예에서, 1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식은 비대칭 변이체, pI 변이체 및 절제 변이체를 포함한다. 따라서, 일부 구현예는, a) 하전된 scFv 링커(일부 구현예에서, 도 5의 +H 서열이 바람직함), 비대칭 변이체 S364K/E357Q, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, 및 본원에 개괄된 바와 같이 CD3에 결합하는 scFv를 포함하는 제1 단량체("scFv 단량체"); b) 비대칭 변이체 L368D/K370S, pI 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/ G236del/S267K, 및 가변 중쇄 도메인을 포함하는 제2 단량체("Fab 단량체"); 및 c) 가변 경쇄 도메인(VL)과 불변 경쇄 도메인(CL)을 포함하는 경쇄를 포함하는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식을 포함하며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따른다. 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인은 CLDN6 결합 모이어티를 구성한다.
임의의 적합한 CD3 ABD는 본원에 제공된 것들을 포함하는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식 항체에 포함될 수 있다. 이러한 구현예에 특히 사용되는 CD3 결합 도메인 서열에는, 비제한적으로, H1.30_L1.47, H1.32_L1.47, H1.89_L1.47, H1.90_L1.47, H1.33_L1.47, H1.31_L1.47, L1.47_H1.30, L1.47_H1.30, L1.47_H1.32, L1.47_H1.89, L1.47_H1.90, L1.47_H1.33 및 L1.47_H1.31 또는 이의 변이체뿐 아니라, 도 10에 도시된 것들, 및 WO2014/145806의 도 14 및 15에 도시된 것들이 포함되며, 상기 문헌은 범례를 포함하여 본원에 참조로 인용된다.
임의의 적합한 CLDN6 ABD는 본원에 제공된 것들을 포함하는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식 항체에 포함될 수 있다. 이러한 구현예에 특히 사용되는 CLDN6 ABD에는, 비제한적으로, 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 VH/VL 쌍에서 선택되는 VH 도메인과 VL 도메인이 포함된다: H1_L1, H1.1_L1, H1.2_L1, H1.3_L1, H1.4_L1, H1.5_L1, H1.6_L1, H1.7_L1, H1.8_L1, H1.9_L1, H1.19_L1, H1.22_L1, H1.24_L1, H2_L1, H2.1_L1, H2.2_L1, H2.3_L1, H2.4_L1, H2.5_L1, H2.6_L1, H2.7_L1, H2.8_L1, H2.9_L1, H2.11_L1, H2.12_L1, H2.71_L1, H2.75_L1, H2.90_L1, H2.91_L1, H2.118_L1, H2.119_L1, H1_L1.1, H1.1_L1.1, H1.2_L1.1, H1.3_L1.1, H1.4_L1.1, H1.5_L1.1, H1.6_L1.1, H1.7_L1.1, H1.8_L1.1, H1.9_L1.1, H1.19_L1.1, H1.22_L1.1, H1.24_L1.1, H2_L1.1, H2.1_L1.1, H2.2_L1.1, H2.3_L1.1, H2.4_L1.1, H2.5_L1.1, H2.6_L1.1, H2.7_L1.1, H2.8_L1.1, H2.9_L1.1, H2.11_L1.1, H2.12_L1.1, H2.71_L1.1, H2.75_L1.1, H2.90_L1.1, H2.91_L1.1, H2.118_L1.1, H2.119_L1.1, H1_L1.4, H1.1_L1.4, H1.2_L1.4, H1.3_L1.4, H1.4_L1.4, H1.5_L1.4, H1.6_L1.4, H1.7_L1.4, H1.8_L1.4, H1.9_L1.4, H1.19_L1.4, H1.22_L1.4, H1.24_L1.4, H2_L1.4, H2.1_L1.4, H2.2_L1.4, H2.3_L1.4, H2.4_L1.4, H2.5_L1.4, H2.6_L1.4, H2.7_L1.4, H2.8_L1.4, H2.9, _L1.4 H2.11_L1.4, H2.12_L1.4, H2.71_L1.4, H2.75_L1.4, H2.90_L1.4, H2.91_L1.4, H2.118_L1.4, H2.119_L1.4, H1_L1.7, H1.1_L1.7, H1.2_L1.7, H1.3_L1.7, H1.4_L1.7, H1.5_L1.7, H1.6_L1.7, H1.7_L1.7, H1.8_L1.7, H1.9_L1.7, H1.19_L1.7, H1.22_L1.7, H1.24_L1.7, H2_L1.7, H2.1_L1.7, H2.2_L1.7, H2.3_L1.7, H2.4_L1.7, H2.5_L1.7, H2.6_L1.7, H2.7_L1.7, H2.8_L1.7, H2.9_L1.7, H2.11_L1.7, H2.12_L1.7, H2.71_L1.7, H2.75_L1.7, H2.90_L1.7, H2.91_L1.7, H2.118_L1.7, H2.119_L1.7, H1_ L1.16, H1.1_ L1.16, H1.2_ L1.16, H1.3_ L1.16, H1.4_ L1.16, H1.5_ L1.16, H1.6_ L1.16, H1.7_ L1.16, H1.8_ L1.16, H1.9_ L1.16, H1.19_ L1.16, H1.22_ L1.16, H1.24_ L1.16, H2_ L1.16, H2.1_ L1.16, H2.2_ L1.16, H2.3_ L1.16, H2.4_ L1.16, H2.5_ L1.16, H2.6_ L1.16, H2.7_ L1.16, H2.8_ L1.16, H2.9_ L1.16, H2.11_ L1.16, H2.12_ L1.16, H2.71_ L1.16, H2.75_ L1.16, H2.90_ L1.16, H2.91_ L1.16, H2.118_ L1.16, H2.119_ L1.16, H1_ L1.18, H1.1_ L1.18, H1.2_ L1.18, H1.3_ L1.18, H1.4_ L1.18, H1.5_ L1.18, H1.6_ L1.18, H1.7_ L1.18, H1.8_ L1.18, H1.9_ L1.18, H1.19_ L1.18, H1.22_ L1.18, H1.24_ L1.18, H2_ L1.18, H2.1_ L1.18, H2.2_ L1.18, H2.3_ L1.18, H2.4_ L1.18, H2.5_ L1.18, H2.6_ L1.18, H2.7_ L1.18, H2.8_ L1.18, H2.9_ L1.18, H2.11_ L1.18, H2.12_ L1.18, H2.71_ L1.18, H2.75_ L1.18, H2.90_ L1.18, H2.91_ L1.18, H2.118_ L1.18, H2.119_ L1.18, H1_L1.19, H1.1_L1.19, H1.2_L1.19, H1.3_L1.19, H1.4_L1.19, H1.5_L1.19, H1.6_L1.19, H1.7_L1.19, H1.8_L1.19, H1.9_L1.19, H1.19_L1.19, H1.22_L1.19, H1.24_L1.19, H2_L1.19, H2.1_L1.19, H2.2_L1.19, H2.3_L1.19, H2.4_L1.19, H2.5_L1.19, H2.6_L1.19, H2.7_L1.19, H2.8_L1.19, H2.9_L1.19, H2.11_L1.19, H2.12_L1.19, H2.71_L1.19, H2.75_L1.19, H2.90_L1.19, H2.91_L1.19, H2.118_L1.19, H2.119_L1.19, H1_L1.21, H1.1_L1.21, H1.2_L1.21, H1.3_L1.21, H1.4_L1.21, H1.5_L1.21, H1.6_L1.21, H1.7_L1.21, H1.8_L1.21, H1.9_L1.21, H1.19_L1.21, H1.22_L1.21, H1.24_L1.21, H2_L1.21, H2.1_L1.21, H2.2_L1.21, H2.3_L1.21, H2.4_L1.21, H2.5_L1.21, H2.6_L1.21, H2.7_L1.21, H2.8_L1.21, H2.9_L1.21, H2.11_L1.21, H2.12_L1.21, H2.71_L1.21, H2.75_L1.21, H2.90_L1.21, H2.91_L1.21, H2.118_L1.2, H2.119_L1.21, H1_L1.22, H1.1_L1.22, H1.2_L1.22, H1.3_L1.22, H1.4_L1.22, H1.5_L1.22, H1.6_L1.22, H1.7_L1.22, H1.8_L1.22, H1.9_L1.22, H1.19_L1.22, H1.22_L1.22, H1.24_L1.22, H2_L1.22, H2.1_L1.22, H2.2_L1.22, H2.3_L1.22, H2.4_L1.22, H2.5_L1.22, H2.6_L1.22, H2.7_L1.22, H2.8_L1.22, H2.9_L1.22, H2.11_L1.22, H2.12_L1.22, H2.71_L1.22, H2.75_L1.22, H2.90_L1.22, H2.91_L1.22, H2.118_L1.22, H2.119_L1.22, H1_L1.23, H1.1_L1.23, H1.2_L1.23, H1.3_L1.23, H1.4_L1.23, H1.5_L1.23, H1.6_L1.23, H1.7_L1.23, H1.8_L1.23, H1.9_L1.23, H1.19_L1.23, H1.22_L1.23, H1.24_L1.23, H2_L1.23, H2.1_L1.23, H2.2_L1.23, H2.3_L1.23, H2.4_L1.23, H2.5_L1.23, H2.6_L1.23, H2.7_L1.23, H2.8_L1.23, H2.9_L1.23, H2.11_L1.23, H2.12_L1.23, H2.71_L1.23, H2.75_L1.23, H2.90_L1.23, H2.91_L1.23, H2.118_L1.23, H2.119_L1.23, H1_L1.27, H1.1_L1.27, H1.2_L1.27, H1.3_L1.27, H1.4_L1.27, H1.5_L1.27, H1.6_L1.27, H1.7_L1.27, H1.8_L1.27, H1.9_L1.27, H1.19_L1.27, H1.22_L1.27, H1.24_L1.27, H2_L1.27, H2.1_L1.27, H2.2_L1.27, H2.3_L1.27, H2.4_L1.27, H2.5_L1.27, H2.6_L1.27, H2.7_L1.27, H2.8_L1.27, H2.9_L1.27, H2.11_L1.27, H2.12_L1.27, H2.71_L1.27, H2.75_L1.27, H2.90_L1.27, H2.91_L1.27, H2.118_L1.27, H2.119_L1.27, H1_L1.60, H1.1_L1.60, H1.2_L1.60, H1.3_L1.60, H1.4_L1.60, H1.5_L1.60, H1.6_L1.60, H1.7_L1.60, H1.8_L1.60, H1.9_L1.60, H1.19_L1.60, H1.22_L1.60, H1.24_L1.60, H2_L1.60, H2.1_L1.60, H2.2_L1.60, H2.3_L1.60, H2.4_L1.60, H2.5_L1.60, H2.6_L1.60, H2.7_L1.60, H2.8_L1.60, H2.9_L1.60, H2.11_L1.60, H2.12_L1.60, H2.71_L1.60, H2.75_L1.60, H2.90_L1.60, H2.91_L1.60, H2.118_L1.60, H2.119_L1.60, H1_L1.107, H1.1_L1.107, H1.2_L1.107, H1.3_L1.107, H1.4_L1.107, H1.5_L1.107, H1.6_L1.107, H1.7_L1.107, H1.8_L1.107, H1.9_L1.107, H1.19_L1.107, H1.22_L1.107, H1.24_L1.107, H2_L1.107, H2.1_L1.107, H2.2_L1.107, H2.3_L1.107, H2.4_L1.107, H2.5_L1.107, H2.6_L1.107, H2.7_L1.107, H2.8_L1.107, H2.9_L1.107, H2.11_L1.107, H2.12_L1.107, H2.71_L1.107, H2.75_L1.107, H2.90_L1.107, H2.91_L1.107, H2.118_L1.107, H2.119_L1.107, H1_L1.114, H1.1_L1.114, H1.2_L1.114, H1.3_L1.114, H1.4_L1.114, H1.5_L1.114, H1.6_L1.114, H1.7_L1.114, H1.8_L1.114, H1.9_L1.114, H1.19_L1.114, H1.22_L1.114, H1.24_L1.114, H2_L1.114, H2.1_L1.114, H2.2_L1.114, H2.3_L1.114, H2.4_L1.114, H2.5_L1.114, H2.6_L1.114, H2.7_L1.114, H2.8_L1.114, H2.9_L1.114, H2.11_L1.114, H2.12_L1.114, H2.71_L1.114, H2.75_L1.114, H2.90_L1.114, H2.91_L1.114, H2.118_L1.114, H2.119_L1.114, H1_L1.187, H1.1_L1.187, H1.2_L1.187, H1.3_L1.187, H1.4_L1.187, H1.5_L1.187, H1.6_L1.187, H1.7_L1.187, H1.8_L1.187, H1.9_L1.187, H1.19_L1.187, H1.22_L1.187, H1.24_L1.187, H2_L1.187, H2.1_L1.187, H2.2_L1.187, H2.3_L1.187, H2.4_L1.187, H2.5_L1.187, H2.6_L1.187, H2.7_L1.187, H2.8_L1.187, H2.9_L1.187, H2.11_L1.187, H2.12_L1.187, H2.71_L1.187, H2.75_L1.187, H2.90_L1.187, H2.91_L1.187, H2.118_L1.187, H2.119_L1.187, H1_L1.189, H1.1_L1.189, H1.2_L1.189, H1.3_L1.189, H1.4_L1.189, H1.5_L1.189, H1.6_L1.189, H1.7_L1.189, H1.8_L1.189, H1.9_L1.189, H1.19_L1.189, H1.22_L1.189, H1.24_L1.189, H2_L1.189, H2.1_L1.189, H2.2_L1.189, H2.3_L1.189, H2.4_L1.189, H2.5_L1.189, H2.6_L1.189, H2.7_L1.189, H2.8_L1.189, H2.9_L1.189, H2.11_L1.189, H2.12_L1.189, H2.71_L1.189, H2.75_L1.189, H2.90_L1.189, H2.91_L1.189, H2.118_L1.189, H2.119_L1.189, H1_L2, H1.1_L2, H1.2_L2, H1.3_L2, H1.4_L2, H1.5_L2, H1.6_L2, H1.7_L2, H1.8_L2, H1.9_L2, H1.19_L2, H1.22_L2, H1.24_L2, H2_L2, H2.1_L2, H2.2_L2, H2.3_L2, H2.4_L2, H2.5_L2, H2.6_L2, H2.7_L2, H2.8_L2, H2.9_L2, H2.11_L2, H2.12_L2, H2.71_L2, H2.75_L2, H2.90_L2, H2.91_L2, H2.118_L2 및 H2.119_L2 또는 이의 변이체.
특정 구현예에서, αCLDN6 ABD VH/VL 쌍은 H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187 또는 이의 변이체로 이루어지는 군에서 선택된다.
일부 구현예에서, 1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식은 비대칭 변이체, pI 변이체, 절제 변이체 및 FcRn 변이체를 포함한다. 따라서, 일부 구현예는, a) 하전된 scFv 링커(일부 구현예에서, 도 6의 +H 서열이 바람직함), 비대칭 변이체 S364K/E357Q, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, FcRn 변이체 M428L/N434S, 및 본원에 개괄된 바와 같이 CD3에 결합하는 scFv를 포함하는 제1 단량체("scFv 단량체"); b) 비대칭 변이체 L368D/K370S, pI 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/ G236del/S267K, FcRn 변이체 M428L/N434S, 및 가변 중쇄 도메인을 포함하는 제2 단량체("Fab 단량체"); 및 c) 가변 경쇄 도메인(VL)과 불변 경쇄 도메인(CL)을 포함하는 경쇄를 포함하는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식을 포함하며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따른다. 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인은 CLDN6 결합 도메인을 구성한다. 이러한 구현예에 특히 사용되는 CD3 결합 도메인 서열에는, 비제한적으로, H1.30_L1.47, H1.32_L1.47, H1.89_L1.47, H1.90_L1.47, H1.33_L1.47, H1.31_L1.47, L1.47_H1.30, L1.47_H1.30, L1.47_H1.32, L1.47_H1.89, L1.47_H1.90, L1.47_H1.33 및 L1.47_H1.31 또는 이의 변이체뿐 아니라, 도 10에 도시된 것들이 포함된다. 이러한 구현예에 특히 사용되는 CLDN6 결합 도메인 서열에는, 비제한적으로, H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187 또는 이의 변이체로 이루어지는 군에서 선택되는 αCLDN6 ABD VH_VL 쌍이 포함된다.
1 + 1 형식 항체에 사용하기에 특히 유용한 CLDN6 서열과 CD3 서열 조합은, 예를 들어 도 19 및 도 20에 개시되어 있다.
도 7a 내지 도 7d는, 1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식 항체에 유용한 일부 예시적인 Fc 도메인 서열을 보여준다. 도 7a 내지 도 7d에 도시된 "단량체 1" 서열은 전형적으로 "Fab-Fc 중쇄"의 Fc 도메인을 나타내고, "단량체 2" 서열은 "scFv-Fc 중쇄"의 Fc 도메인을 나타낸다. 나아가, 도 9는 이러한 형식으로 사용될 수 있는 유용한 CL 서열을 제공한다.
일부 구현예에서, 본원에 도시된 임의의 VH 및 VL 서열(CLDN6에 관한 것을 포함하여, 도면 및 서열목록에 도시된 모든 VH 및 VL 서열을 포함함)은, 도면 및 서열목록에 제시된 임의의 항-CD3 scFv 서열을 사용하여 도 7a 내지 도 7d의 병 오프너 백본 형식에 "Fab 측"으로 부가될 수 있다.
도 7a의 병 오프너 백본 1(선택적으로 428L/434S 변이체를 포함함)의 경우, 이러한 구현예에 특히 사용되는 CD 결합 도메인 서열에는, 비제한적으로, 도 7에 제시된 백본의 scFv 측으로서 부착된 CD3 결합 도메인 항-CD3 H1.30_L1.47, 항-CD3 H1.32_L1.47, 항-CD3 H1.89_L1.47, 항-CD3 H1.90_L1.47, 항-CD3 H1.33_L1.47 및 항-CD3 H1.31_L1.47이 포함된다.
2. mAb-Fv
본원에 기재된 항체에 특히 사용되는 하나의 이종이량체 스캐폴드는 mAb-Fv 형식이다(도 36g). 이러한 구현예에서, 상기 형식은 하나의 단량체에 대한 "추가" 가변 중쇄 도메인의 C-말단 부착 및 다른 하나의 단량체에 대한 "추가" 가변 경쇄 도메인의 C-말단 부착의 사용에 의존하여 제3 항원 결합 도메인을 형성하며, 여기서 2개의 단량체의 Fab 부분은 CLDN6에 결합하고, "추가" scFv 도메인은 CD3에 결합한다.
이러한 구현예에서, 제1 단량체는 제1 가변 중쇄 도메인과, 제1 Fc 도메인을 포함하는 제1 불변 중쇄 도메인을 포함하는 제1 중쇄를 포함하며, 여기서 제1 가변 경쇄 도메인은 도메인 링커를 사용하여 제1 Fc 도메인의 C-말단에 공유결합으로 부착되어 있다(VH1-CH1-힌지-CH2-CH3-[선택적 링커]-VL2). 제2 단량체는 제2 Fc 도메인을 포함하는 제2 불변 중쇄 도메인의 제2 가변 중쇄 도메인과, 도메인 링커를 사용하여 제2 Fc 도메인의 C-말단에 공유결합으로 부착된 제3 가변 중쇄 도메인을 포함한다(vh1-CH1-힌지-CH2-CH3-[선택적 링커]-VH2). 2개의 C-말단으로 부착된 가변 도메인은 CD3에 결합하는 Fv를 구성한다(2가 CD3 결합을 갖는 것이 덜 바람직하기 때문에). 이러한 구현예는 CLDN6에 결합하는 2개의 동일한 Fab을 형성하기 위해 중쇄와 회합하는, 가변 경쇄 도메인과 불변 경쇄 도메인을 포함하는 공통 경쇄를 추가로 이용한다. 본원의 구현예 중 다수에서, 이러한 구조체는, 목적하는 경우, 본원에 기재된 바와 같은 비대칭 변이체, pI 변이체, 절제 변이체, 추가의 Fc 변이체 등을 포함한다.
본원에 기재된 항체는, CD3 결합 도메인 서열이 도 10에 제시된 바와 같은 것 또는 이의 변이체인 mAb-Fv 형식을 제공한다. 본원에 기재된 항체는, CLDN6 결합 도메인 서열이 도 13, 도 14 및 도 15에 제시된 바와 같은 것 또는 이의 변이체인 mAb-Fv 형식을 제공한다.
또한, mAb-Fv 형식의 Fc 도메인은 비대칭 변이체(예를 들어, 도 1에 제시된 바와 같은 아미노산 치환 세트, 여기서 특히 유용한 비대칭 변이체는 S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L, K370S : S364K/E357Q, T366S/L368A/Y407V : T366W 및 T366S/L368A/Y407V/Y349C : T366W/S354C로 이루어지는 군에서 선택됨), 선택적으로 절제 변이체(도 3에 제시된 것들 포함), 선택적으로 하전된 scFv 링커(도 5에 제시된 것들 포함)를 포함하고, 중쇄는 pI 변이체(도 2에 제시된 것들 포함)를 포함한다.
일부 구현예에서, mAb-Fv 형식은 비대칭 변이체, pI 변이체 및 절제 변이체를 포함한다. 따라서, 일부 구현예는, a) 비대칭 변이체 S364K/E357Q, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, 및 경쇄의 제1 가변 경쇄 도메인과 함께 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 제1 가변 중쇄 도메인, 및 제2 가변 중쇄 도메인을 포함하는 제1 단량체; b) 비대칭 변이체 L368D/K370S, pI 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, 및 제1 가변 경쇄 도메인과 함께, 본원에 개괄된 바와 같이 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 제1 가변 중쇄 도메인, 및 제2 가변 중쇄 도메인과 함께 CD3에 결합하는 Fv(ABD)를 형성하는 제2 가변 경쇄를 포함하는 제2 단량체; 및 c) 제1 가변 경쇄 도메인과 불변 경쇄 도메인을 포함하는 경쇄를 포함하는 mAb-Fv 형식을 포함한다.
일부 구현예에서, mAb-Fv 형식은 비대칭 변이체, pI 변이체, 절제 변이체 및 FcRn 변이체를 포함한다. 따라서, 일부 구현예는, a) 비대칭 변이체 S364K/E357Q, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, FcRn 변이체 M428L/N434S, 및 경쇄의 제1 가변 경쇄 도메인과 함께 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 제1 가변 중쇄 도메인, 및 제2 가변 중쇄 도메인을 포함하는 제1 단량체; b) 비대칭 변이체 L368D/K370S, pI 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, FcRn 변이체 M428L/N434S, 및 제1 가변 경쇄 도메인과 함께 본원에 개괄된 바와 같이 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 제1 가변 중쇄 도메인, 및 제1 단량체의 제2 가변 중쇄 도메인과 함께 CD3에 결합하는 Fv(ABD)를 형성하는 제2 가변 경쇄를 포함하는 제2 단량체; 및 c) 제1 가변 경쇄 도메인과 불변 경쇄 도메인을 포함하는 경쇄를 포함하는 mAb-Fv 형식을 포함한다.
3. mAb-scFv
본원에 기재된 항체에 특히 사용되는 하나의 이종이량체 스캐폴드는 mAb-scFv 형식이다(도 36h). 이러한 구현예에서, 상기 형식은 단량체 중 하나에 대한 scFv의 C-말단 부착의 사용에 의존하여 제3 항원 결합 도메인을 형성하며, 여기서 2개의 단량체의 Fab 부분은 CLDN6에 결합하고, "추가" scFv 도메인은 CD3에 결합한다. 따라서, 제1 단량체는 scFv 가변 경쇄 도메인, scFv 링커 및 scFv 가변 중쇄 도메인을 포함하는 scFv가 어느 배향으로든 C-말단에 공유결합으로 부착되어 있는 제1 중쇄(가변 중쇄 도메인과 불변 도메인을 포함함)를 포함한다(VH1-CH1-힌지-CH2-CH3-[선택적 링커]-VH2-scFv 링커-VL2 또는 VH1-CH1-힌지-CH2-CH3-[선택적 링커]-VL2-scFv 링커-VH2). 이러한 구현예는 CLDN6에 결합하는 2개의 동일한 Fab을 형성하기 위해 중쇄와 회합하는, 가변 경쇄 도메인과 불변 경쇄 도메인을 포함하는 공통 경쇄를 추가로 이용한다. 본원의 구현예 중 다수에서, 이러한 구조체는, 목적하는 경우, 본원에 기재된 바와 같은 비대칭 변이체, pI 변이체, 절제 변이체, 추가의 Fc 변이체 등을 포함한다.
본원에 기재된 항체는, CD3 결합 도메인 서열이 도 10a 내지 도 10f에 제시된 바와 같은 것 또는 이의 변이체이고, CLDN6 결합 도메인 서열이 도 13 내지 도 15 및 도 18에 제시된 바와 같은 것 또는 이의 변이체인 mAb-scFv 형식을 제공한다.
또한, mAb-scFv 형식의 Fc 도메인은 비대칭 변이체(예를 들어, 도 1에 제시된 바와 같은 아미노산 치환 세트, 여기서 특히 유용한 비대칭 변이체는 S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L, K370S : S364K/E357Q, T366S/L368A/Y407V : T366W 및 T366S/L368A/Y407V/Y349C : T366W/S354C로 이루어지는 군에서 선택됨), 선택적으로 절제 변이체(도 3에 제시된 것들 포함), 선택적으로 하전된 scFv 링커(도 5에 제시된 것들 포함)를 포함하고, 중쇄는 pI 변이체(도 2에 제시된 것들 포함)를 포함한다.
일부 구현예에서, mAb-scFv 형식은 비대칭 변이체, pI 변이체 및 절제 변이체를 포함한다. 따라서, 일부 구현예는, a) 비대칭 변이체 S364K/E357Q, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, 및 공통 경쇄의 가변 경쇄 도메인과 함께 본원에 개괄된 바와 같이 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 가변 중쇄 도메인, 및 CD3에 결합하는 scFv 도메인을 포함하는 제1 단량체; b) 비대칭 변이체 L368D/K370S, pI 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, 및 공통 경쇄의 가변 경쇄 도메인과 함께 본원에 개괄된 바와 같이 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 가변 중쇄 도메인을 포함하는 제2 단량체; 및 c) 가변 경쇄 도메인과 불변 경쇄 도메인을 포함하는 공통 경쇄를 포함하는 mAb-scFv 형식을 포함한다.
일부 구현예에서, mAb-scFv 형식은 비대칭 변이체, pI 변이체, 절제 변이체 및 FcRn 변이체를 포함한다. 따라서, 일부 구현예는, a) 비대칭 변이체 S364K/E357Q, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, FcRn 변이체 M428L/N434S, 및 공통 경쇄의 가변 경쇄 도메인과 함께 본원에 개괄된 바와 같이 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 가변 중쇄 도메인, 및 CD3에 결합하는 scFv 도메인을 포함하는 제1 단량체; b) 비대칭 변이체 L368D/K370S, pI 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, FcRn 변이체 M428L/N434S, 및 공통 경쇄의 가변 경쇄 도메인과 함께 본원에 개괄된 바와 같이 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 가변 중쇄 도메인을 포함하는 제2 단량체; 및 c) 가변 경쇄 도메인과 불변 경쇄 도메인을 포함하는 공통 경쇄를 포함하는 mAb-scFv 형식을 포함한다.
4. 2+1 Fab2-scFv-Fc 형식
본원에 기재된 항체에 특히 사용되는 하나의 이종이량체 스캐폴드는, CD3 결합 도메인과 2개의 종양 표적 항원(CLDN6) 결합 도메인의 예시적인 조합을 포함하는, 도 17b에 제시된 "2+1 Fab2-scFv-Fc" 형식(이전의 관련 출원에서는 "중앙-scFv 형식"으로도 지칭됨)이다. 이러한 구현예에서, 상기 형식은 삽입된 scFv 도메인의 사용에 의존하여 제3 항원 결합 도메인을 형성하며, 여기서 2개의 단량체의 Fab 부분은 CLDN6에 결합하고, "추가" scFv 도메인은 CD3에 결합한다. scFv 도메인은 단량체 중 하나의 Fc 도메인과 CH1-Fv 영역 사이에 삽입되어, 제3 항원 결합 도메인을 제공한다. 기재된 바와 같이, 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식을 갖는 CLDN6 x CD3 이중특이적 항체는 CLDN6을 낮은 수준으로 발현하는 세포 환경에서 재지시된 T세포 세포독성을 유도하는 데 강력하다. 나아가, 예에 제시된 바와 같이, 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식을 갖는 CLDN6 x CD3 이중특이적 항체는, 이러한 항체가 사용되는 CLDN6 및/또는 CD3 결합 도메인에 따라 매우 다양한 상이한 특성을 나타내기 때문에 면역 반응의 "미세 조정"을 가능하게 한다. 예를 들어, 이러한 항체는 CLDN6 발현이 상이한 세포에 대한 선택성, CLDN6 발현 세포에 대한 역가, 사이토카인 방출을 이끌어내는 능력, 및 가용성 CLDN6에 대한 민감성의 차이를 나타낸다. 이러한 CLDN6 항체는, 예를 들어 CLDN6 관련 암의 치료에 사용된다.
이러한 구현예에서, 하나의 단량체는 제1 가변 중쇄 도메인, CH1 도메인(및 선택적 힌지) 및 Fc 도메인을 포함하는 제1 중쇄와, scFv 가변 경쇄 도메인, scFv 링커 및 scFv 가변 중쇄 도메인을 포함하는 scFv를 포함한다. scFv는 선택적 도메인 링커를 사용하여 중쇄 불변 도메인의 CH1 도메인의 C-말단과 제1 Fc 도메인의 N-말단 사이에 공유결합으로 부착되어 있다(VH1-CH1-[선택적 링커]-VH2-scFv 링커-VL2-[힌지를 포함하는 선택적 링커]-CH2-CH3, 또는scFv에 대해 반대 배향으로, VH1-CH1-[선택적 링커]-VL2-scFv 링커-VH2-[힌지를 포함하는 선택적 링커]-CH2-CH3). 선택적 링커는, 예를 들어 도 6에 포함된 도메인 링커를 포함하는 임의의 적합한 펩타이드 링커일 수 있다. 일부 구현예에서, 선택적 링커는 힌지 또는 이의 단편이다. 다른 하나의 단량체는 표준 Fab 측이다(즉, VH1-CH1-힌지-CH2-CH3). 이러한 구현예는 CLDN6에 결합하는 2개의 동일한 Fab을 형성하기 위해 중쇄와 회합하는, 가변 경쇄 도메인과 불변 경쇄 도메인을 포함하는 공통 경쇄를 추가로 이용한다. 본원의 구현예 중 다수에서, 이러한 구조체는, 목적하는 경우, 본원에 기재된 바와 같은 비대칭 변이체, pI 변이체, 절제 변이체, 추가의 Fc 변이체 등을 포함한다.
하나의 구현예에서, 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식 항체는 도 10에 도시된 CD3 결합 도메인 서열 또는 이의 변이체의 VH 및 VL을 갖는 scFv를 포함한다. 하나의 구현예에서, 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식 항체는 도 13 내지 도 15 및 도 18에 제시된 바와 같은 CLDN6 결합 도메인 또는 이의 변이체의 VH 및 VL을 갖는 2개의 Fab을 포함한다.
예시적인 구현예에서, 이러한 구현예에 특히 사용되는 VH 및 VL CD3 결합 도메인 서열을 포함하는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc CLDN6 x CD3 이중특이적 항체의 CLDN6 결합 도메인에는, 비제한적으로, H1.30_L1.47, H1.32_L1.47, H1.89_L1.47, H1.90_L1.47, H1.33_L1.47, H1.31_L1.47, L1.47_H1.30, L1.47_H1.30, L1.47_H1.32, L1.47_H1.89, L1.47_H1.90, L1.47_H1.33 및 L1.47_H1.31 또는 이의 변이체뿐 아니라, 도 10에 도시된 것들, 및 WO2014/145806의 도 14 및 15에 도시된 것들이 포함되며, 상기 문헌은 범례를 포함하여 본원에 참조로 인용된다.
임의의 적합한 CLDN6 ABD는 본원에 제공된 것들을 포함하는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식 항체에 포함될 수 있다. 이러한 구현예에 특히 사용되는 CLDN6 ABD에는, 비제한적으로, 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 VH 도메인과 VL 도메인이 포함된다: H1_L1, H1.1_L1, H1.2_L1, H1.3_L1, H1.4_L1, H1.5_L1, H1.6_L1, H1.7_L1, H1.8_L1, H1.9_L1, H1.19_L1, H1.22_L1, H1.24_L1, H2_L1, H2.1_L1, H2.2_L1, H2.3_L1, H2.4_L1, H2.5_L1, H2.6_L1, H2.7_L1, H2.8_L1, H2.9_L1, H2.11_L1, H2.12_L1, H2.71_L1, H2.75_L1, H2.90_L1, H2.91_L1, H2.118_L1, H2.119_L1, H1_L1.1, H1.1_L1.1, H1.2_L1.1, H1.3_L1.1, H1.4_L1.1, H1.5_L1.1, H1.6_L1.1, H1.7_L1.1, H1.8_L1.1, H1.9_L1.1, H1.19_L1.1, H1.22_L1.1, H1.24_L1.1, H2_L1.1, H2.1_L1.1, H2.2_L1.1, H2.3_L1.1, H2.4_L1.1, H2.5_L1.1, H2.6_L1.1, H2.7_L1.1, H2.8_L1.1, H2.9_L1.1, H2.11_L1.1, H2.12_L1.1, H2.71_L1.1, H2.75_L1.1, H2.90_L1.1, H2.91_L1.1, H2.118_L1.1, H2.119_L1.1, H1_L1.4, H1.1_L1.4, H1.2_L1.4, H1.3_L1.4, H1.4_L1.4, H1.5_L1.4, H1.6_L1.4, H1.7_L1.4, H1.8_L1.4, H1.9_L1.4, H1.19_L1.4, H1.22_L1.4, H1.24_L1.4, H2_L1.4, H2.1_L1.4, H2.2_L1.4, H2.3_L1.4, H2.4_L1.4, H2.5_L1.4, H2.6_L1.4, H2.7_L1.4, H2.8_L1.4, H2.9, _L1.4 H2.11_L1.4, H2.12_L1.4, H2.71_L1.4, H2.75_L1.4, H2.90_L1.4, H2.91_L1.4, H2.118_L1.4, H2.119_L1.4, H1_L1.7, H1.1_L1.7, H1.2_L1.7, H1.3_L1.7, H1.4_L1.7, H1.5_L1.7, H1.6_L1.7, H1.7_L1.7, H1.8_L1.7, H1.9_L1.7, H1.19_L1.7, H1.22_L1.7, H1.24_L1.7, H2_L1.7, H2.1_L1.7, H2.2_L1.7, H2.3_L1.7, H2.4_L1.7, H2.5_L1.7, H2.6_L1.7, H2.7_L1.7, H2.8_L1.7, H2.9_L1.7, H2.11_L1.7, H2.12_L1.7, H2.71_L1.7, H2.75_L1.7, H2.90_L1.7, H2.91_L1.7, H2.118_L1.7, H2.119_L1.7, H1_ L1.16, H1.1_ L1.16, H1.2_ L1.16, H1.3_ L1.16, H1.4_ L1.16, H1.5_ L1.16, H1.6_ L1.16_, H1.7_ L1.16, H1.8_ L1.16, H1.9_ L1.16, H1.19_ L1.16, H1.22_ L1.16, H1.24_ L1.16, H2_ L1.16, H2.1_ L1.16, H2.2_ L1.16, H2.3_ L1.16, H2.4_ L1.16, H2.5_ L1.16, H2.6_ L1.16, H2.7_ L1.16, H2.8_ L1.16, H2.9_ L1.16, H2.11_ L1.16, H2.12_ L1.16, H2.71_ L1.16, H2.75_ L1.16, H2.90_ L1.16, H2.91_ L1.16, H2.118_ L1.16, H2.119_ L1.16, H1_ L1.18, H1.1_ L1.18, H1.2_ L1.18, H1.3_ L1.18, H1.4_ L1.18, H1.5_ L1.18, H1.6_ L1.18, H1.7_ L1.18, H1.8_ L1.18, H1.9_ L1.18, H1.19_ L1.18, H1.22_ L1.18, H1.24_ L1.18, H2_ L1.18, H2.1_ L1.18, H2.2_ L1.18, H2.3_ L1.18, H2.4_ L1.18, H2.5_ L1.18, H2.6_ L1.18, H2.7_ L1.18, H2.8_ L1.18, H2.9_ L1.18, H2.11_ L1.18, H2.12_ L1.18, H2.71_ L1.18, H2.75_ L1.18, H2.90_ L1.18, H2.91_ L1.18, H2.118_ L1.18, H2.119_ L1.18, H1_L1.19, H1.1_L1.19, H1.2_L1.19, H1.3_L1.19, H1.4_L1.19, H1.5_L1.19, H1.6_L1.19, H1.7_L1.19, H1.8_L1.19, H1.9_L1.19, H1.19_L1.19, H1.22_L1.19, H1.24_L1.19, H2_L1.19, H2.1_L1.19, H2.2_L1.19, H2.3_L1.19, H2.4_L1.19, H2.5_L1.19, H2.6_L1.19, H2.7_L1.19, H2.8_L1.19, H2.9_L1.19, H2.11_L1.19, H2.12_L1.19, H2.71_L1.19, H2.75_L1.19, H2.90_L1.19, H2.91_L1.19, H2.118_L1.19, H2.119_L1.19, H1_L1.21, H1.1_L1.21, H1.2_L1.21, H1.3_L1.21, H1.4_L1.21, H1.5_L1.21, H1.6_L1.21, H1.7_L1.21, H1.8_L1.21, H1.9_L1.21, H1.19_L1.21, H1.22_L1.21, H1.24_L1.21, H2_L1.21, H2.1_L1.21, H2.2_L1.21, H2.3_L1.21, H2.4_L1.21, H2.5_L1.21, H2.6_L1.21, H2.7_L1.21, H2.8_L1.21, H2.9_L1.21, H2.11_L1.21, H2.12_L1.21, H2.71_L1.21, H2.75_L1.21, H2.90_L1.21, H2.91_L1.21, H2.118_L1.2, H2.119_L1.21, H1_L1.22, H1.1_L1.22, H1.2_L1.22, H1.3_L1.22, H1.4_L1.22, H1.5_L1.22, H1.6_L1.22, H1.7_L1.22, H1.8_L1.22, H1.9_L1.22, H1.19_L1.22, H1.22_L1.22, H1.24_L1.22, H2_L1.22, H2.1_L1.22, H2.2_L1.22, H2.3_L1.22, H2.4_L1.22, H2.5_L1.22, H2.6_L1.22, H2.7_L1.22, H2.8_L1.22, H2.9_L1.22, H2.11_L1.22, H2.12_L1.22, H2.71_L1.22, H2.75_L1.22, H2.90_L1.22, H2.91_L1.22, H2.118_L1.22, H2.119_L1.22, H1_L1.23, H1.1_L1.23, H1.2_L1.23, H1.3_L1.23, H1.4_L1.23, H1.5_L1.23, H1.6_L1.23, H1.7_L1.23, H1.8_L1.23, H1.9_L1.23, H1.19_L1.23, H1.22_L1.23, H1.24_L1.23, H2_L1.23, H2.1_L1.23, H2.2_L1.23, H2.3_L1.23, H2.4_L1.23, H2.5_L1.23, H2.6_L1.23, H2.7_L1.23, H2.8_L1.23, H2.9_L1.23, H2.11_L1.23, H2.12_L1.23, H2.71_L1.23, H2.75_L1.23, H2.90_L1.23, H2.91_L1.23, H2.118_L1.23, H2.119_L1.23, H1_L1.27, H1.1_L1.27, H1.2_L1.27, H1.3_L1.27, H1.4_L1.27, H1.5_L1.27, H1.6_L1.27, H1.7_L1.27, H1.8_L1.27, H1.9_L1.27, H1.19_L1.27, H1.22_L1.27, H1.24_L1.27, H2_L1.27, H2.1_L1.27, H2.2_L1.27, H2.3_L1.27, H2.4_L1.27, H2.5_L1.27, H2.6_L1.27, H2.7_L1.27, H2.8_L1.27, H2.9_L1.27, H2.11_L1.27, H2.12_L1.27, H2.71_L1.27, H2.75_L1.27, H2.90_L1.27, H2.91_L1.27, H2.118_L1.27, H2.119_L1.27, H1_L1.60, H1.1_L1.60, H1.2_L1.60, H1.3_L1.60, H1.4_L1.60, H1.5_L1.60, H1.6_L1.60, H1.7_L1.60, H1.8_L1.60, H1.9_L1.60, H1.19_L1.60, H1.22_L1.60, H1.24_L1.60, H2_L1.60, H2.1_L1.60, H2.2_L1.60, H2.3_L1.60, H2.4_L1.60, H2.5_L1.60, H2.6_L1.60, H2.7_L1.60, H2.8_L1.60, H2.9_L1.60, H2.11_L1.60, H2.12_L1.60, H2.71_L1.60, H2.75_L1.60, H2.90_L1.60, H2.91_L1.60, H2.118_L1.60, H2.119_L1.60, H1_L1.107, H1.1_L1.107, H1.2_L1.107, H1.3_L1.107, H1.4_L1.107, H1.5_L1.107, H1.6_L1.107, H1.7_L1.107, H1.8_L1.107, H1.9_L1.107, H1.19_L1.107, H1.22_L1.107, H1.24_L1.107, H2_L1.107, H2.1_L1.107, H2.2_L1.107, H2.3_L1.107, H2.4_L1.107, H2.5_L1.107, H2.6_L1.107, H2.7_L1.107, H2.8_L1.107, H2.9_L1.107, H2.11_L1.107, H2.12_L1.107, H2.71_L1.107, H2.75_L1.107, H2.90_L1.107, H2.91_L1.107, H2.118_L1.107, H2.119_L1.107, H1_L1.114, H1.1_L1.114, H1.2_L1.114, H1.3_L1.114, H1.4_L1.114, H1.5_L1.114, H1.6_L1.114, H1.7_L1.114, H1.8_L1.114, H1.9_L1.114, H1.19_L1.114, H1.22_L1.114, H1.24_L1.114, H2_L1.114, H2.1_L1.114, H2.2_L1.114, H2.3_L1.114, H2.4_L1.114, H2.5_L1.114, H2.6_L1.114, H2.7_L1.114, H2.8_L1.114, H2.9_L1.114, H2.11_L1.114, H2.12_L1.114, H2.71_L1.114, H2.75_L1.114, H2.90_L1.114, H2.91_L1.114, H2.118_L1.114, H2.119_L1.114, H1_L1.187, H1.1_L1.187, H1.2_L1.187, H1.3_L1.187, H1.4_L1.187, H1.5_L1.187, H1.6_L1.187, H1.7_L1.187, H1.8_L1.187, H1.9_L1.187, H1.19_L1.187, H1.22_L1.187, H1.24_L1.187, H2_L1.187, H2.1_L1.187, H2.2_L1.187, H2.3_L1.187, H2.4_L1.187, H2.5_L1.187, H2.6_L1.187, H2.7_L1.187, H2.8_L1.187, H2.9_L1.187, H2.11_L1.187, H2.12_L1.187, H2.71_L1.187, H2.75_L1.187, H2.90_L1.187, H2.91_L1.187, H2.118_L1.187, H2.119_L1.187, H1_L1.189, H1.1_L1.189, H1.2_L1.189, H1.3_L1.189, H1.4_L1.189, H1.5_L1.189, H1.6_L1.189, H1.7_L1.189, H1.8_L1.189, H1.9_L1.189, H1.19_L1.189, H1.22_L1.189, H1.24_L1.189, H2_L1.189, H2.1_L1.189, H2.2_L1.189, H2.3_L1.189, H2.4_L1.189, H2.5_L1.189, H2.6_L1.189, H2.7_L1.189, H2.8_L1.189, H2.9_L1.189, H2.11_L1.189, H2.12_L1.189, H2.71_L1.189, H2.75_L1.189, H2.90_L1.189, H2.91_L1.189, H2.118_L1.189, H2.119_L1.189, H1_L2, H1.1_L2, H1.2_L2, H1.3_L2, H1.4_L2, H1.5_L2, H1.6_L2, H1.7_L2, H1.8_L2, H1.9_L2, H1.19_L2, H1.22_L2, H1.24_L2, H2_L2, H2.1_L2, H2.2_L2, H2.3_L2, H2.4_L2, H2.5_L2, H2.6_L2, H2.7_L2, H2.8_L2, H2.9_L2, H2.11_L2, H2.12_L2, H2.71_L2, H2.75_L2, H2.90_L2, H2.91_L2, H2.118_L2 및 H2.119_L2.
특정 구현예에서, αCLDN6 ABD VH/VL 쌍은 H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187 또는 이의 변이체로 이루어지는 군에서 선택된다.
또한, 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식의 Fc 도메인은 비대칭 변이체(예를 들어, 도 1에 제시된 바와 같은 아미노산 치환 세트, 여기서 특히 유용한 비대칭 변이체는 S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L, K370S : S364K/E357Q, T366S/L368A/Y407V : T366W 및 T366S/L368A/Y407V/Y349C : T366W/S354C로 이루어지는 군에서 선택됨), 선택적으로 절제 변이체(도 3에 제시된 것들 포함), 선택적으로 하전된 scFv 링커(도 5에 제시된 것들 포함)를 포함하고, 중쇄는 pI 변이체(도 2에 제시된 것들 포함)를 포함한다.
일부 구현예에서, 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식 항체는 비대칭 변이체, pI 변이체 및 절제 변이체를 포함한다. 따라서, 일부 구현예는, a) 비대칭 변이체 S364K/E357Q, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, 및 공통 경쇄의 가변 경쇄 도메인과 함께 본원에 개괄된 바와 같이 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 가변 중쇄 도메인, 및 CD3에 결합하는 scFv 도메인을 포함하는 제1 단량체(Fab-scFv-Fc 측); b) 비대칭 변이체 L368D/K370S, pI 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, 및 공통 경쇄의 가변 경쇄 도메인과 함께 본원에 개괄된 바와 같이 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 가변 중쇄 도메인을 포함하는 제2 단량체(Fab-Fc 측); 및 c) 가변 경쇄 도메인과 불변 경쇄 도메인을 포함하는 공통 경쇄를 포함하는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식을 포함하며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따른다. 일부 구현예에서, αCLDN6 VH_VL 쌍은 H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187 또는 이의 변이체로 이루어지는 군에서 선택된다.
일부 구현예에서, 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식 항체는 비대칭 변이체, pI 변이체, 절제 변이체 및 FcRn 변이체를 포함한다. 따라서, 일부 구현예는, a) 비대칭 변이체 S364K/E357Q, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, FcRn 변이체 M428L/N434S, 및 공통 경쇄의 가변 경쇄 도메인과 함께 본원에 개괄된 바와 같이 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 가변 중쇄 도메인, 및 CD3에 결합하는 scFv 도메인을 포함하는 제1 단량체(Fab-scFv-Fc 측); b) 비대칭 변이체 L368D/K370S, pI 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, FcRn 변이체 M428L/N434S, 및 공통 경쇄의 가변 경쇄 도메인과 함께 본원에 개괄된 바와 같이 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 가변 중쇄 도메인을 포함하는 제2 단량체(Fab-Fc 측); 및 c) 가변 경쇄 도메인과 불변 경쇄 도메인을 포함하는 공통 경쇄를 포함하는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식을 포함하며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따른다. 일부 구현예에서, αCLDN6 VH_VL 쌍은 H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187 또는 이의 변이체로 이루어지는 군에서 선택된다. 이러한 구현예에 특히 사용되는 CD3 결합 도메인 서열에는, 비제한적으로, H1.30_L1.47, H1.32_L1.47, H1.89_L1.47, H1.90_L1.47, H1.33_L1.47, H1.31_L1.47, L1.47_H1.30, L1.47_H1.30, L1.47_H1.32, L1.47_H1.89, L1.47_H1.90, L1.47_H1.33 및 L1.47_H1.31 또는 이의 변이체가 포함된다.
도 8a 내지 도 8c는, 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식에 유용한 일부 예시적인 Fc 도메인 서열을 보여준다. 도 8a 내지 도 8c에 도시된 "단량체 1" 서열은 전형적으로 "Fab-Fc 중쇄"의 Fc 도메인을 나타내고, "단량체 2" 서열은 "Fab-scFv-Fc 중쇄"의 Fc 도메인을 나타낸다. 나아가, 도 9는 이러한 형식으로 사용될 수 있는 유용한 CL 서열을 제공한다.
예시적인 항-CLDN6 x 항-CD3 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식 항체는 도 21, 도 22, 도 59 및 도 60에 도시되어 있다.
5. 중앙-Fv
본원에 기재된 항체에 특히 사용되는 하나의 이종이량체 스캐폴드는 중앙-Fv 형식이다(도 36i). 이러한 구현예에서, 상기 형식은 삽입된 Fv 도메인(즉, 중앙 Fv 도메인)의 사용에 의존하여 "추가" 제3 항원 결합 도메인을 형성하며, 여기서 2개의 단량체의 Fab 부분은 CLDN6에 결합하고, "추가" 중앙 Fv 도메인은 CD3에 결합한다. "추가" 중앙 Fv 도메인은 단량체의 Fc 도메인과 CH1-Fv 영역 사이에 삽입되어, 제3 항원 결합 도메인(즉, "추가" 중앙 Fv 도메인)을 제공하며, 여기서 각각의 단량체는 "추가" 중앙 Fv 도메인의 구성요소를 함유한다(즉, 하나의 단량체는 가변 중쇄 도메인을 포함하고, 다른 하나는 "추가" 중앙 Fv 도메인의 가변 경쇄 도메인을 포함함).
이러한 구현예에서, 하나의 단량체는 제1 가변 중쇄 도메인, CH1 도메인 및 Fc 도메인을 포함하는 제1 중쇄와, 추가의 가변 경쇄 도메인을 포함한다. 경쇄 도메인은 도메인 링커를 사용하여 중쇄 불변 도메인의 CH1 도메인의 C-말단과 제1 Fc 도메인의 N-말단 사이에 공유결합으로 부착되어 있다(VH1-CH1-[선택적 링커]-VL2-힌지-CH2-CH3). 다른 하나의 단량체는 제1 가변 중쇄 도메인, CH1 도메인 및 Fc 도메인을 포함하는 제1 중쇄와, 추가의 가변 중쇄 도메인을 포함한다(VH1-CH1-[선택적 링커]-VH2-힌지-CH2-CH3). 경쇄 도메인은 도메인 링커를 사용하여 중쇄 불변 도메인의 CH1 도메인의 C-말단과 제1 Fc 도메인의 N-말단 사이에 공유결합으로 부착되어 있다.
이러한 구현예는 각각 CLDN6에 결합하는 2개의 동일한 Fab을 형성하기 위해 중쇄와 회합하는, 가변 경쇄 도메인과 불변 경쇄 도메인을 포함하는 공통 경쇄를 추가로 이용한다. 본원의 구현예 중 다수에서, 이러한 구조체는, 목적하는 경우, 본원에 기재된 바와 같은 비대칭 변이체, pI 변이체, 절제 변이체, 추가의 Fc 변이체 등을 포함한다.
본원에 기재된 항체는, CD3 결합 도메인 서열이 도 10에 제시된 바와 같은 것 또는 이의 변이체이고, CLDN6 결합 도메인 서열이 도 13, 도 14 및 도 15에 제시된 바와 같은 것 또는 이의 변이체인 중앙-Fv 형식을 제공한다.
6. 1-아암 중앙-scFv
본원에 기재된 항체에 특히 사용되는 하나의 이종이량체 스캐폴드는 1-아암 중앙-scFv 형식이다(도 36c). 이러한 구현예에서, 하나의 단량체는 Fc 도메인만 포함하지만, 다른 하나의 단량체는 Fab 도메인(제1 항원 결합 도메인), scFv 도메인(제2 항원 결합 도메인) 및 Fc 도메인을 포함하며, 여기서 scFv 도메인은 Fc 도메인과 Fc 도메인 사이에 삽입된다. 이러한 형식에서, Fab 부분은 하나의 수용체 표적에 결합하고, scFv는 또 다른 수용체 표적에 결합한다. 이러한 형식에서, Fab 부분 중 어느 하나는 CLDN6에 결합하고, scFv는 CD3에 결합하거나, 그 반대이다.
이러한 구현예에서, 하나의 단량체는 제1 가변 중쇄 도메인, CH1 도메인 및 Fc 도메인을 포함하는 제1 중쇄와, scFv 가변 경쇄 도메인, scFv 링커 및 scFv 가변 중쇄 도메인을 포함하는 scFv를 포함한다. scFv는, 어느 배향으로든, 도메인 링커를 사용하여 중쇄 불변 도메인의 CH1 도메인의 C-말단과 제1 Fc 도메인의 N-말단 사이에 공유결합으로 부착되어 있다: VH1-CH1-[선택적 도메인 링커]-VH2-scFv 링커-VL2-[선택적 도메인 링커]-CH2-CH3 또는 VH1-CH1-[선택적 도메인 링커]-VL2-scFv 링커-VH2-[선택적 도메인 링커]-CH2-CH3. 제2 단량체는 Fc 도메인(CH2-CH3)을 포함한다. 이러한 구현예는 Fab을 형성하기 위해 중쇄와 회합하는, 가변 경쇄 도메인과 불변 경쇄 도메인을 포함하는 경쇄를 추가로 이용한다.
본원의 구현예 중 다수에서, 이러한 구조체는, 목적하는 경우, 본원에 기재된 바와 같은 비대칭 변이체, pI 변이체, 절제 변이체, 추가의 Fc 변이체 등을 포함한다.
본원에 기재된 항체는, CD3 결합 도메인 서열이 도 10에 제시된 바와 같은 것 또는 이의 변이체이고, CLDN6 결합 도메인 서열이 도 13, 도 14 및 도 15에 제시된 바와 같은 것 또는 이의 변이체인 중앙-Fv 형식을 제공한다.
또한, 1-아암 중앙-scFv 형식의 Fc 도메인은 일반적으로 비대칭 변이체(예를 들어, 도 1에 제시된 바와 같은 아미노산 치환 세트, 여기서 특히 유용한 비대칭 변이체는 S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L, K370S : S364K/E357Q, T366S/L368A/Y407V : T366W 및 T366S/L368A/Y407V/Y349C : T366W/S354C로 이루어지는 군에서 선택됨), 선택적으로 절제 변이체(도 3에 제시된 것들 포함), 선택적으로 하전된 scFv 링커(도 5에 제시된 것들 포함)를 포함하고, 중쇄는 pI 변이체(도 2에 제시된 것들 포함)를 포함한다.
일부 구현예에서, 1-아암 중앙-scFv 형식은 비대칭 변이체, pI 변이체 및 절제 변이체를 포함한다. 따라서, 1-아암 중앙-scFv 형식의 일부 구현예는, a) 비대칭 변이체 S364K/E357Q, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, 및 경쇄의 가변 경쇄 도메인과 함께 본원에 개괄된 바와 같이 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 가변 중쇄 도메인, 및 CD3에 결합하는 scFv 도메인을 포함하는 제1 단량체; b) 비대칭 변이체 L368D/K370S, pI 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K를 갖는 Fc 도메인을 포함하는 제2 단량체; 및 c) 가변 경쇄 도메인과 불변 경쇄 도메인을 포함하는 경쇄를 포함한다.
일부 구현예에서, 1-아암 중앙-scFv 형식은 비대칭 변이체, pI 변이체, 절제 변이체 및 FcRn 변이체를 포함한다. 따라서, 1-아암 중앙-scFv 형식의 일부 구현예는, a) 비대칭 변이체 S364K/E357Q, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, FcRn 변이체 M428L/N434S 및 경쇄의 가변 경쇄 도메인과 함께 본원에 개괄된 바와 같이 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 가변 중쇄 도메인, 및 CD3에 결합하는 scFv 도메인을 포함하는 제1 단량체; b) 비대칭 변이체 L368D/K370S, pI 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, 및 FcRn 변이체 M428L/N434S를 갖는 Fc 도메인을 포함하는 제2 단량체; 및 c) 가변 경쇄 도메인과 불변 경쇄 도메인을 포함하는 경쇄를 포함한다.
7. 1-아암 scFv-mAb
본원에 기재된 항체에 특히 사용되는 하나의 이종이량체 스캐폴드는 1-아암 scFv-mAb 형식이다(도 36d). 이러한 구현예에서, 하나의 단량체는 Fc 도메인만 포함하지만, 다른 하나의 단량체는 일반적으로 링커의 사용을 통해, 중쇄의 N-말단에 부착된 scFv 도메인을 사용한다: VH-scFv 링커-VL-[선택적 도메인 링커]-CH1-힌지-CH2-CH3 또는 (반대 배향으로) VL-scFv 링커-VH-[선택적 도메인 링커]-CH1-힌지-CH2-CH3. 이러한 형식에서, Fab 부분은 각각 CLDN6에 결합하고, scFv는 CD3에 결합한다. 이러한 구현예는 Fab을 형성하기 위해 중쇄와 회합하는, 가변 경쇄 도메인과 불변 경쇄 도메인을 포함하는 경쇄를 추가로 이용한다. 본원의 구현예 중 다수에서, 이러한 구조체는, 목적하는 경우, 본원에 기재된 바와 같은 비대칭 변이체, pI 변이체, 절제 변이체, 추가의 Fc 변이체 등을 포함한다.
본원에 기재된 항체는, CD3 결합 도메인 서열이 도 10에 제시된 바와 같은 것 또는 이의 변이체이고, CLDN6 결합 도메인 서열이 도 13, 도 14 및 도 15에 제시된 바와 같은 것 또는 이의 변이체인 1-아암 scFv-mAb 형식을 제공한다.
또한, 1-아암 scFv-mAb 형식의 Fc 도메인은 일반적으로 비대칭 변이체(예를 들어, 도 1에 제시된 바와 같은 아미노산 치환 세트, 여기서 특히 유용한 비대칭 변이체는 S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L, K370S : S364K/E357Q, T366S/L368A/Y407V : T366W 및 T366S/L368A/Y407V/Y349C : T366W/S354C로 이루어지는 군에서 선택됨), 선택적으로 절제 변이체(도 3에 제시된 것들 포함), 선택적으로 하전된 scFv 링커(도 5에 제시된 것들 포함)를 포함하고, 중쇄는 pI 변이체(도 2에 제시된 것들 포함)를 포함한다.
일부 구현예에서, 1-아암 scFv-mAb 형식은 비대칭 변이체, pI 변이체 및 절제 변이체를 포함한다. 따라서, 1-아암 scFv-mAb 형식의 일부 구현예는, a) 비대칭 변이체 S364K/E357Q, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, 및 경쇄의 가변 경쇄 도메인과 함께 본원에 개괄된 바와 같이 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 가변 중쇄 도메인, 및 CD3에 결합하는 scFv 도메인을 포함하는 제1 단량체; b) 비대칭 변이체 L368D/K370S, pI 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K를 갖는 Fc 도메인을 포함하는 제2 단량체; 및 c) 가변 경쇄 도메인과 불변 경쇄 도메인을 포함하는 경쇄를 포함한다.
일부 구현예에서, 1-아암 scFv-mAb 형식은 비대칭 변이체, pI 변이체, 절제 변이체 및 FcRn 변이체를 포함한다. 따라서, 1-아암 scFv-mAb 형식의 일부 구현예는, a) 비대칭 변이체 S364K/E357Q, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, FcRn 변이체 M428L/N434S 및 경쇄의 가변 경쇄 도메인과 함께 본원에 개괄된 바와 같이 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 가변 중쇄 도메인, 및 CD3에 결합하는 scFv 도메인을 포함하는 제1 단량체; b) 비대칭 변이체 L368D/K370S, pI 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, 및 FcRn 변이체 M428L/N434S를 갖는 Fc 도메인을 포함하는 제2 단량체; 및 c) 가변 경쇄 도메인과 불변 경쇄 도메인을 포함하는 경쇄를 포함한다.
8. scFv-mAb
본원에 기재된 항체에 특히 사용되는 하나의 이종이량체 스캐폴드는 mAb-scFv 형식이다(도 36e). 이러한 구현예에서, 상기 형식은 단량체 중 하나에 대한 scFv의 N-말단 부착의 사용에 의존하여 제3 항원 결합 도메인을 형성하며, 여기서 2개의 단량체의 Fab 부분은 CLDN6에 결합하고, "추가" scFv 도메인은 CD3에 결합한다.
이러한 구현예에서, 제1 단량체는 scFv 가변 경쇄 도메인, scFv 링커 및 scFv 가변 중쇄 도메인을 포함하는 scFv가 어느 배향으로든 N-말단에 공유결합으로 부착되어 있는, 제1 중쇄(가변 중쇄 도메인과 불변 도메인을 포함함)를 포함한다((VH1-scFv 링커-VL1-[선택적 도메인 링커]- VH2-CH1-힌지-CH2-CH3) 또는 (scFv가 반대 배향인 경우) (VL1-scFv 링커-VH1-[선택적 도메인 링커]-VH2-CH1-힌지-CH2-CH3)). 이러한 구현예는 CLDN6에 결합하는 2개의 동일한 Fab을 형성하기 위해 중쇄와 회합하는, 가변 경쇄 도메인과 불변 경쇄 도메인을 포함하는 공통 경쇄를 추가로 이용한다. 본원의 구현예 중 다수에서, 이러한 구조체는, 목적하는 경우, 본원에 기재된 바와 같은 비대칭 변이체, pI 변이체, 절제 변이체, 추가의 Fc 변이체 등을 포함한다.
본원에 기재된 항체는, CD3 결합 도메인 서열이 도 10에 제시된 바와 같은 것 또는 이의 변이체이고, CLDN6 결합 도메인 서열이 도 13, 도 14 및 도 15에 제시된 바와 같은 것 또는 이의 변이체인 scFv-mAb 형식을 제공한다.
또한, scFv-mAb 형식의 Fc 도메인은 일반적으로 비대칭 변이체(예를 들어, 도 1에 제시된 바와 같은 아미노산 치환 세트, 여기서 특히 유용한 비대칭 변이체는 S364K/E357Q : L368D/K370S; L368D/K370S : S364K; L368E/K370S : S364K; T411T/E360E/Q362E : D401K; L368D/K370S : S364K/E357L, K370S : S364K/E357Q, T366S/L368A/Y407V : T366W 및 T366S/L368A/Y407V/Y349C : T366W/S354C로 이루어지는 군에서 선택됨), 선택적으로 절제 변이체(도 3에 제시된 것들 포함), 선택적으로 하전된 scFv 링커(도 5에 제시된 것들 포함)를 포함하고, 중쇄는 pI 변이체(도 2에 제시된 것들 포함)를 포함한다.
일부 구현예에서, scFv-mAb 형식은 비대칭 변이체, pI 변이체 및 절제 변이체를 포함한다. 따라서, 일부 구현예는, a) 비대칭 변이체 S364K/E357Q, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, 및 공통 경쇄의 가변 경쇄 도메인과 함께 본원에 개괄된 바와 같이 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 가변 중쇄 도메인, 및 CD3에 결합하는 scFv 도메인을 포함하는 제1 단량체; b) 비대칭 변이체 L368D/K370S, pI 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, 및 공통 경쇄의 가변 경쇄 도메인과 함께 본원에 개괄된 바와 같이 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 가변 중쇄 도메인을 포함하는 제2 단량체; 및 c) 가변 경쇄 도메인과 불변 경쇄 도메인을 포함하는 공통 경쇄를 포함하는 scFv-mAb 형식을 포함한다.
일부 구현예에서, scFv-mAb 형식은 비대칭 변이체, pI 변이체, 절제 변이체 및 FcRn 변이체를 포함한다. 따라서, 일부 구현예는, a) 비대칭 변이체 S364K/E357Q, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, FcRn 변이체 M428L/N434S, 및 공통 경쇄의 가변 경쇄 도메인과 함께 본원에 개괄된 바와 같이 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 가변 중쇄 도메인, 및 CD3에 결합하는 scFv 도메인을 포함하는 제1 단량체; b) 비대칭 변이체 L368D/K370S, pI 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, FcRn 변이체 M428L/N434S, 및 공통 경쇄의 가변 경쇄 도메인과 함께 본원에 개괄된 바와 같이 CLDN6에 결합하는 Fv를 구성하는 가변 중쇄 도메인을 포함하는 제2 단량체; 및 c) 가변 경쇄 도메인과 불변 경쇄 도메인을 포함하는 공통 경쇄를 포함하는 scFv-mAb 형식을 포함한다.
9. 이중 scFv 형식
본원에 기재된 항체는 또한 당업계에 공지된 바와 같은 이중 scFv 형식을 제공한다(도 36b). 이러한 구현예에서, CLDN6 x CD3 이종이량체성 이중특이적 항체는 2개의 scFv-Fc 단량체로 구성되어 있다(둘 모두 (VH-scFv 링커-VL-[선택적 도메인 링커]-CH2-CH3) 형식 또는 (VL-scFv 링커-VH-[선택적 도메인 링커]-CH2-CH3) 형식으로, 또는 하나의 단량체는 하나의 배향으로, 다른 하나의 단량체는 다른 하나의 배향으로).
본원에 기재된 항체는, CD3 결합 도메인 서열이 도 10a 내지 도 10f에 제시된 바와 같은 것 또는 이의 변이체이고, CLDN6 결합 도메인 서열이 도 13 내지 도 15 및 도 18에 제시된 바와 같은 것 또는 이의 변이체인 이중 scFv 형식을 제공한다. 일부 구현예에서, 이중 scFv 형식은 비대칭 변이체, pI 변이체 및 절제 변이체를 포함한다. 따라서, 일부 구현예는, a) 비대칭 변이체 S364K/E357Q, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, 및 CD3 또는 CLDN6에 결합하는 제1 scFv를 포함하는 제1 단량체; 및 b) 비대칭 변이체 L368D/K370S, pI 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, 및 CD3 또는 CLDN6에 결합하는 제2 scFv를 포함하는 제2 단량체를 포함하는 이중 scFv 형식을 포함한다.
일부 구현예에서, 이중 scFv 형식은 비대칭 변이체, pI 변이체, 절제 변이체 및 FcRn 변이체를 포함한다. 일부 구현예에서, 이중 scFv 형식은 비대칭 변이체, pI 변이체 및 절제 변이체를 포함한다. 따라서, 일부 구현예는, a) 비대칭 변이체 S364K/E357Q, 절제 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, FcRn 변이체 M428L/N434S, 및 CD3 또는 CLDN6에 결합하는 제1 scFv를 포함하는 제1 단량체; 및 b) 비대칭 변이체 L368D/K370S, pI 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D, 절제 변이체E233P/L234V/L235A/G236del/S267K, FcRn 변이체 M428L/N434S, 및 CD3 또는 CLDN6에 결합하는 제2 scFv를 포함하는 제2 단량체를 포함하는 이중 scFv 형식을 포함한다.
10. 비(non)이종이량체성 이중특이적 항체
당업자가 이해할 수 있는 바와 같이, 본원에 제공된 항-CLDN6 x 항-CD3 항체는 또한 비이종이량체성 이중특이적 형식에 포함될 수 있다(도 36j 참조). 이러한 형식에서, 항-CLDN6 x 항-CD3은 1) VH1-CH1-힌지-CH2-CH3을 포함하는 제1 단량체; 2) VH2-CH1-힌지-CH2-CH3을 포함하는 제2 단량체; 3) VL1-CL을 포함하는 제1 경쇄; 및 4) VL2-CL을 포함하는 제2 경쇄를 포함한다. 이러한 구현예에서, VH1과 VL1은 제1 항원 결합 도메인을 형성하고, VH2와 VL2는 제2 항원 결합 도메인을 형성한다. 제1 항원 결합 도메인 또는 제2 항원 결합 도메인 중 하나는 CLDN6에 결합하고, 다른 하나의 항원 결합 도메인은 CD3에 결합한다.
임의의 적합한 CLDN6 결합 도메인과 CD3 결합 도메인은 본원에 제공된 임의의 CLDN6 결합 도메인과 CD3 결합 도메인, 및 관련 VH와 VL, 또는 이의 변이체를 포함하는 비이종이량체성 이중특이적 항체 형식의 항-CLDN6 x 항-CD3 항체에 포함될 수 있다(예를 들어, 도 10, 도 13 내지 도 15 및 도 18 참조).
11. 트라이던트 형식
일부 구현예에서, 본원에 기재된 이중특이적 항체는 일반적으로 WO2015/184203(이는 그 전문이, 특히 "이종이량체 촉진 도메인(Heterodimer-Promoting Domain)" 또는 "HPD"의 도면, 범례, 정의 및 서열("K-coil" 및 "E-coil" 서열 포함)이 본원에 명백하게 참조로서 인용됨)에 기재된 바와 같은 "트라이던트" 형식으로 존재한다. 트라이던트는 구조의 구성요소로서 이종이량체 구조를 형성하기 위해 회합하는 2개의 상이한 HPD의 사용에 의존한다. 이러한 구현예에서, 트라이던트 형식은 "전형적인" 중쇄 및 경쇄(예를 들어, VH1-CH1-힌지-CH2-CH3 및 VL1-CL), 제1 "디아바디형 결합 도메인" 또는 "DART®", VH2-(링커)-VL3-HPD1을 포함하는 제3 사슬, 및 제2 DART®, VH3-(링커)-(링커)-VL2-HPD2를 포함하는 제4 사슬을 포함한다. VH1과 VL1은 제1 ABD를 형성하고, VH2와 VL2는 제2 ABD를 형성하고, VH3과 VL3은 제3 ABD를 형성한다. 일부 경우에, 제2 ABD와 제3 ABD는 동일한 항원에 결합하고(이러한 경우, 일반적으로 CLDN6에, 예를 들어 2가로 결합함), 제1 ABD는 CD3에 1가로 결합한다.
임의의 적합한 CLDN6 결합 도메인과 CD3 결합 도메인은 본원에 제공된 임의의 CLDN6 결합 도메인과 CD3 결합 도메인, 및 관련 VH와 VL, 또는 이의 변이체를 포함하는 트라이던트 이중특이적 항체 형식의 항-CLDN6 x 항-CD3 항체에 포함될 수 있다(예를 들어, 도 10, 도 13 내지 도 15 및 도 18 참조).
12. 단일특이적 단클론 항체
당업자가 이해하는 바와 같이, 본원에 개괄된 신규한 CLDN6 ABD 서열은 또한 단일특이적 항체(예를 들어, "전형적인 단클론 항체") 또는 비이종이량체성 이중특이적 형식에 모두 사용될 수 있다. 따라서, 일부 구현예에서, 본원에 기재된 항체는 도면으로부터의 6개의 CDR 및/또는 vh 및 vl 서열을 포함하고, 일반적으로 IgG1, IgG2, IgG3 또는 IgG4 불변 영역을 갖고, 일부 구현예에서는 특히 IgG1, IgG2 및 IgG4(S228P 아미노산 치환을 포함하는 IgG4 불변 영역 포함)가 사용되는 단클론(단일특이적) 항체를 제공한다. 즉, "H_L" 지정을 갖는 임의의 서열은 인간 IgG1 항체의 불변 영역에 연결될 수 있다.
본원에 제공된 CLDN6 ABD 중 임의의 것을 포함하는 임의의 적합한 CLDN6 ABD가 단일특이적 항체에 포함될 수 있다. 일부 구현예에서, 단일특이적 항체는 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 VH_VL 쌍을 갖는 CLDN6 단일특이적 항체이다: H1_L1, H1.1_L1, H1.2_L1, H1.3_L1, H1.4_L1, H1.5_L1, H1.6_L1, H1.7_L1, H1.8_L1, H1.9_L1, H1.19_L1, H1.22_L1, H1.24_L1, H2_L1, H2.1_L1, H2.2_L1, H2.3_L1, H2.4_L1, H2.5_L1, H2.6_L1, H2.7_L1, H2.8_L1, H2.9_L1, H2.11_L1, H2.12_L1, H2.71_L1, H2.75_L1, H2.90_L1, H2.91_L1, H2.118_L1, H2.119_L1, H1_L1.1, H1.1_L1.1, H1.2_L1.1, H1.3_L1.1, H1.4_L1.1, H1.5_L1.1, H1.6_L1.1, H1.7_L1.1, H1.8_L1.1, H1.9_L1.1, H1.19_L1.1, H1.22_L1.1, H1.24_L1.1, H2_L1.1, H2.1_L1.1, H2.2_L1.1, H2.3_L1.1, H2.4_L1.1, H2.5_L1.1, H2.6_L1.1, H2.7_L1.1, H2.8_L1.1, H2.9_L1.1, H2.11_L1.1, H2.12_L1.1, H2.71_L1.1, H2.75_L1.1, H2.90_L1.1, H2.91_L1.1, H2.118_L1.1, H2.119_L1.1, H1_L1.4, H1.1_L1.4, H1.2_L1.4, H1.3_L1.4, H1.4_L1.4, H1.5_L1.4, H1.6_L1.4, H1.7_L1.4, H1.8_L1.4, H1.9_L1.4, H1.19_L1.4, H1.22_L1.4, H1.24_L1.4, H2_L1.4, H2.1_L1.4, H2.2_L1.4, H2.3_L1.4, H2.4_L1.4, H2.5_L1.4, H2.6_L1.4, H2.7_L1.4, H2.8_L1.4, H2.9, _L1.4 H2.11_L1.4, H2.12_L1.4, H2.71_L1.4, H2.75_L1.4, H2.90_L1.4, H2.91_L1.4, H2.118_L1.4, H2.119_L1.4, H1_L1.7, H1.1_L1.7, H1.2_L1.7, H1.3_L1.7, H1.4_L1.7, H1.5_L1.7, H1.6_L1.7, H1.7_L1.7, H1.8_L1.7, H1.9_L1.7, H1.19_L1.7, H1.22_L1.7, H1.24_L1.7, H2_L1.7, H2.1_L1.7, H2.2_L1.7, H2.3_L1.7, H2.4_L1.7, H2.5_L1.7, H2.6_L1.7, H2.7_L1.7, H2.8_L1.7, H2.9_L1.7, H2.11_L1.7, H2.12_L1.7, H2.71_L1.7, H2.75_L1.7, H2.90_L1.7, H2.91_L1.7, H2.118_L1.7, H2.119_L1.7, H1_ L1.16, H1.1_ L1.16, H1.2_ L1.16, H1.3_ L1.16, H1.4_ L1.16, H1.5_ L1.16, H1.6_ L1.16, H1.7_ L1.16, H1.8_ L1.16, H1.9_ L1.16, H1.19_ L1.16, H1.22_ L1.16, H1.24_ L1.16, H2_ L1.16, H2.1_ L1.16, H2.2_ L1.16, H2.3_ L1.16, H2.4_ L1.16, H2.5_ L1.16, H2.6_ L1.16, H2.7_ L1.16, H2.8_ L1.16, H2.9_ L1.16, H2.11_ L1.16, H2.12_ L1.16, H2.71_ L1.16, H2.75_ L1.16, H2.90_ L1.16, H2.91_ L1.16, H2.118_ L1.16, H2.119_ L1.16, H1_ L1.18, H1.1_ L1.18, H1.2_ L1.18, H1.3_ L1.18, H1.4_ L1.18, H1.5_ L1.18, H1.6_ L1.18, H1.7_ L1.18, H1.8_ L1.18, H1.9_ L1.18, H1.19_ L1.18, H1.22_ L1.18, H1.24_ L1.18, H2_ L1.18, H2.1_ L1.18, H2.2_ L1.18, H2.3_ L1.18, H2.4_ L1.18, H2.5_ L1.18, H2.6_ L1.18, H2.7_ L1.18, H2.8_ L1.18, H2.9_ L1.18, H2.11_ L1.18, H2.12_ L1.18, H2.71_ L1.18, H2.75_ L1.18, H2.90_ L1.18, H2.91_ L1.18, H2.118_ L1.18, H2.119_ L1.18, H1_L1.19, H1.1_L1.19, H1.2_L1.19, H1.3_L1.19, H1.4_L1.19, H1.5_L1.19, H1.6_L1.19, H1.7_L1.19, H1.8_L1.19, H1.9_L1.19, H1.19_L1.19, H1.22_L1.19, H1.24_L1.19, H2_L1.19, H2.1_L1.19, H2.2_L1.19, H2.3_L1.19, H2.4_L1.19, H2.5_L1.19, H2.6_L1.19, H2.7_L1.19, H2.8_L1.19, H2.9_L1.19, H2.11_L1.19, H2.12_L1.19, H2.71_L1.19, H2.75_L1.19, H2.90_L1.19, H2.91_L1.19, H2.118_L1.19, H2.119_L1.19, H1_L1.21, H1.1_L1.21, H1.2_L1.21, H1.3_L1.21, H1.4_L1.21, H1.5_L1.21, H1.6_L1.21, H1.7_L1.21, H1.8_L1.21, H1.9_L1.21, H1.19_L1.21, H1.22_L1.21, H1.24_L1.21, H2_L1.21, H2.1_L1.21, H2.2_L1.21, H2.3_L1.21, H2.4_L1.21, H2.5_L1.21, H2.6_L1.21, H2.7_L1.21, H2.8_L1.21, H2.9_L1.21, H2.11_L1.21, H2.12_L1.21, H2.71_L1.21, H2.75_L1.21, H2.90_L1.21, H2.91_L1.21, H2.118_L1.2, H2.119_L1.21, H1_L1.22, H1.1_L1.22, H1.2_L1.22, H1.3_L1.22, H1.4_L1.22, H1.5_L1.22, H1.6_L1.22, H1.7_L1.22, H1.8_L1.22, H1.9_L1.22, H1.19_L1.22, H1.22_L1.22, H1.24_L1.22, H2_L1.22, H2.1_L1.22, H2.2_L1.22, H2.3_L1.22, H2.4_L1.22, H2.5_L1.22, H2.6_L1.22, H2.7_L1.22, H2.8_L1.22, H2.9_L1.22, H2.11_L1.22, H2.12_L1.22, H2.71_L1.22, H2.75_L1.22, H2.90_L1.22, H2.91_L1.22, H2.118_L1.22, H2.119_L1.22, H1_L1.23, H1.1_L1.23, H1.2_L1.23, H1.3_L1.23, H1.4_L1.23, H1.5_L1.23, H1.6_L1.23, H1.7_L1.23, H1.8_L1.23, H1.9_L1.23, H1.19_L1.23, H1.22_L1.23, H1.24_L1.23, H2_L1.23, H2.1_L1.23, H2.2_L1.23, H2.3_L1.23, H2.4_L1.23, H2.5_L1.23, H2.6_L1.23, H2.7_L1.23, H2.8_L1.23, H2.9_L1.23, H2.11_L1.23, H2.12_L1.23, H2.71_L1.23, H2.75_L1.23, H2.90_L1.23, H2.91_L1.23, H2.118_L1.23, H2.119_L1.23, H1_L1.27, H1.1_L1.27, H1.2_L1.27, H1.3_L1.27, H1.4_L1.27, H1.5_L1.27, H1.6_L1.27, H1.7_L1.27, H1.8_L1.27, H1.9_L1.27, H1.19_L1.27, H1.22_L1.27, H1.24_L1.27, H2_L1.27, H2.1_L1.27, H2.2_L1.27, H2.3_L1.27, H2.4_L1.27, H2.5_L1.27, H2.6_L1.27, H2.7_L1.27, H2.8_L1.27, H2.9_L1.27, H2.11_L1.27, H2.12_L1.27, H2.71_L1.27, H2.75_L1.27, H2.90_L1.27, H2.91_L1.27, H2.118_L1.27, H2.119_L1.27, H1_L1.60, H1.1_L1.60, H1.2_L1.60, H1.3_L1.60, H1.4_L1.60, H1.5_L1.60, H1.6_L1.60, H1.7_L1.60, H1.8_L1.60, H1.9_L1.60, H1.19_L1.60, H1.22_L1.60, H1.24_L1.60, H2_L1.60, H2.1_L1.60, H2.2_L1.60, H2.3_L1.60, H2.4_L1.60, H2.5_L1.60, H2.6_L1.60, H2.7_L1.60, H2.8_L1.60, H2.9_L1.60, H2.11_L1.60, H2.12_L1.60, H2.71_L1.60, H2.75_L1.60, H2.90_L1.60, H2.91_L1.60, H2.118_L1.60, H2.119_L1.60, H1_L1.107, H1.1_L1.107, H1.2_L1.107, H1.3_L1.107, H1.4_L1.107, H1.5_L1.107, H1.6_L1.107, H1.7_L1.107, H1.8_L1.107, H1.9_L1.107, H1.19_L1.107, H1.22_L1.107, H1.24_L1.107, H2_L1.107, H2.1_L1.107, H2.2_L1.107, H2.3_L1.107, H2.4_L1.107, H2.5_L1.107, H2.6_L1.107, H2.7_L1.107, H2.8_L1.107, H2.9_L1.107, H2.11_L1.107, H2.12_L1.107, H2.71_L1.107, H2.75_L1.107, H2.90_L1.107, H2.91_L1.107, H2.118_L1.107, H2.119_L1.107, H1_L1.114, H1.1_L1.114, H1.2_L1.114, H1.3_L1.114, H1.4_L1.114, H1.5_L1.114, H1.6_L1.114, H1.7_L1.114, H1.8_L1.114, H1.9_L1.114, H1.19_L1.114, H1.22_L1.114, H1.24_L1.114, H2_L1.114, H2.1_L1.114, H2.2_L1.114, H2.3_L1.114, H2.4_L1.114, H2.5_L1.114, H2.6_L1.114, H2.7_L1.114, H2.8_L1.114, H2.9_L1.114, H2.11_L1.114, H2.12_L1.114, H2.71_L1.114, H2.75_L1.114, H2.90_L1.114, H2.91_L1.114, H2.118_L1.114, H2.119_L1.114, H1_L1.187, H1.1_L1.187, H1.2_L1.187, H1.3_L1.187, H1.4_L1.187, H1.5_L1.187, H1.6_L1.187, H1.7_L1.187, H1.8_L1.187, H1.9_L1.187, H1.19_L1.187, H1.22_L1.187, H1.24_L1.187, H2_L1.187, H2.1_L1.187, H2.2_L1.187, H2.3_L1.187, H2.4_L1.187, H2.5_L1.187, H2.6_L1.187, H2.7_L1.187, H2.8_L1.187, H2.9_L1.187, H2.11_L1.187, H2.12_L1.187, H2.71_L1.187, H2.75_L1.187, H2.90_L1.187, H2.91_L1.187, H2.118_L1.187, H2.119_L1.187, H1_L1.189, H1.1_L1.189, H1.2_L1.189, H1.3_L1.189, H1.4_L1.189, H1.5_L1.189, H1.6_L1.189, H1.7_L1.189, H1.8_L1.189, H1.9_L1.189, H1.19_L1.189, H1.22_L1.189, H1.24_L1.189, H2_L1.189, H2.1_L1.189, H2.2_L1.189, H2.3_L1.189, H2.4_L1.189, H2.5_L1.189, H2.6_L1.189, H2.7_L1.189, H2.8_L1.189, H2.9_L1.189, H2.11_L1.189, H2.12_L1.189, H2.71_L1.189, H2.75_L1.189, H2.90_L1.189, H2.91_L1.189, H2.118_L1.189, H2.119_L1.189, H1_L2, H1.1_L2, H1.2_L2, H1.3_L2, H1.4_L2, H1.5_L2, H1.6_L2, H1.7_L2, H1.8_L2, H1.9_L2, H1.19_L2, H1.22_L2, H1.24_L2, H2_L2, H2.1_L2, H2.2_L2, H2.3_L2, H2.4_L2, H2.5_L2, H2.6_L2, H2.7_L2, H2.8_L2, H2.9_L2, H2.11_L2, H2.12_L2, H2.71_L2, H2.75_L2, H2.90_L2, H2.91_L2, H2.118_L2 및 H2.119_L2 또는 이의 변이체.
특정 단클론 구현예에서, VH_VL 쌍은 H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187 또는 이의 변이체로 이루어지는 군에서 선택된다.
E. 본 발명의 특정 구현예
본 발명은 특히 CD3과 CLDN6에 결합하는 1+1 형식과 2+1 형식을 제공한다.
1. 1 + 1 형식
특정 1+1 형식 구현예에서, αCLDN6 ABD는 Fab이며 VH_VL 쌍 H1.9_L1.187을 갖고, αCD3 ABD는 항-CD3 H1.30_L1.47, 항-CD3 H1.32_L1.47, 항-CD3 H1.89_L1.47, 항-CD3 H1.90_L1.47, 항-CD3 H1.33_L1.47, 항-CD3 H1.31_L1.47, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.32, 항-CD3 L1.47_H1.89, 항-CD3 L1.47_H1.90, 항-CD3 L1.47_H1.33 및 항-CD3 L1.47_H1.31로 이루어지는 군에서 선택되는 scFv이다.
특정 1+1 형식 구현예에서, αCLDN6 ABD는 Fab이며 VH_VL 쌍 H1.24_L1.187을 갖고, αCD3 ABD는 항-CD3 H1.30_L1.47, 항-CD3 H1.32_L1.47, 항-CD3 H1.89_L1.47, 항-CD3 H1.90_L1.47, 항-CD3 H1.33_L1.47, 항-CD3 H1.31_L1.47, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.32, 항-CD3 L1.47_H1.89, 항-CD3 L1.47_H1.90, 항-CD3 L1.47_H1.33 및 항-CD3 L1.47_H1.31로 이루어지는 군에서 선택되는 scFv이다.
특정 1+1 형식 구현예에서, αCLDN6 ABD는 Fab이며 VH_VL 쌍 H2.91_L1.187을 갖고, αCD3 ABD는 항-CD3 H1.30_L1.47, 항-CD3 H1.32_L1.47, 항-CD3 H1.89_L1.47, 항-CD3 H1.90_L1.47, 항-CD3 H1.33_L1.47, 항-CD3 H1.31_L1.47, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.32, 항-CD3 L1.47_H1.89, 항-CD3 L1.47_H1.90, 항-CD3 L1.47_H1.33 및 항-CD3 L1.47_H1.31로 이루어지는 군에서 선택되는 scFv이다.
특정 1+1 형식 구현예에서, αCLDN6 ABD는 Fab이며 VH_VL 쌍 H1.9_L1.187을 갖고, αCD3 ABD는 항-CD3 H1.30_L1.47, 항-CD3 H1.32_L1.47, 항-CD3 H1.89_L1.47, 항-CD3 H1.90_L1.47, 항-CD3 H1.33_L1.47, 항-CD3 H1.31_L1.47, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.32, 항-CD3 L1.47_H1.89, 항-CD3 L1.47_H1.90, 항-CD3 L1.47_H1.33 및 항-CD3 L1.47_H1.31로 이루어지는 군에서 선택되는 scFv이다.
2. 2 + 1 형식
특정 2+1 형식 구현예에서, αCLDN6 ABD는 Fab이며 VH_VL 쌍 H1.9_L1.187을 갖고, αCD3 ABD는 항-CD3 H1.30_L1.47, 항-CD3 H1.32_L1.47, 항-CD3 H1.89_L1.47, 항-CD3 H1.90_L1.47, 항-CD3 H1.33_L1.47, 항-CD3 H1.31_L1.47, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.32, 항-CD3 L1.47_H1.89, 항-CD3 L1.47_H1.90, 항-CD3 L1.47_H1.33 및 항-CD3 L1.47_H1.31로 이루어지는 군에서 선택되는 scFv이다.
특정 2+1 형식 구현예에서, αCLDN6 ABD는 Fab이며 VH_VL 쌍 H1.24_L1.187을 갖고, αCD3 ABD는 항-CD3 H1.30_L1.47, 항-CD3 H1.32_L1.47, 항-CD3 H1.89_L1.47, 항-CD3 H1.90_L1.47, 항-CD3 H1.33_L1.47, 항-CD3 H1.31_L1.47, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.32, 항-CD3 L1.47_H1.89, 항-CD3 L1.47_H1.90, 항-CD3 L1.47_H1.33 및 항-CD3 L1.47_H1.31로 이루어지는 군에서 선택되는 scFv이다.
특정 2+1 형식 구현예에서, αCLDN6 ABD는 Fab이며 VH_VL 쌍 H2.91_L1.187을 갖고, αCD3 ABD는 항-CD3 H1.30_L1.47, 항-CD3 H1.32_L1.47, 항-CD3 H1.89_L1.47, 항-CD3 H1.90_L1.47, 항-CD3 H1.33_L1.47, 항-CD3 H1.31_L1.47, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.32, 항-CD3 L1.47_H1.89, 항-CD3 L1.47_H1.90, 항-CD3 L1.47_H1.33 및 항-CD3 L1.47_H1.31로 이루어지는 군에서 선택되는 scFv이다.
특정 2+1 형식 구현예에서, αCLDN6 ABD는 Fab이며 VH_VL 쌍 H1.9_L1.187을 갖고, αCD3 ABD는 항-CD3 H1.30_L1.47, 항-CD3 H1.32_L1.47, 항-CD3 H1.89_L1.47, 항-CD3 H1.90_L1.47, 항-CD3 H1.33_L1.47, 항-CD3 H1.31_L1.47, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.30, 항-CD3 L1.47_H1.32, 항-CD3 L1.47_H1.89, 항-CD3 L1.47_H1.90, 항-CD3 L1.47_H1.33 및 항-CD3 L1.47_H1.31로 이루어지는 군에서 선택되는 scFv이다.
V. 본 발명의 핵산
본 개시내용은, 비제한적으로, 항-CLDN6 x 항-CD3 이중특이적 항체 및 CLDN6 단일특이적 항체를 포함하는, 본원에 제공된 항-CLDN6 항체를 인코딩하는 핵산 조성물을 추가로 제공한다.
당업자가 이해하는 바와 같이, 핵산 조성물은 이종이량체 단백질의 형식 및 스캐폴드에 따라 달라질 것이다. 따라서, 예를 들어, 해당 형식이 1+1 Fab-scFv-Fc 형식과 같이 3개의 아미노산 서열(예를 들어, Fc 도메인과 scFv를 포함하는 제1 아미노산 단량체, 중쇄를 포함하는 제2 아미노산 단량체 및 경쇄)을 필요로 하는 경우, 3개의 핵산 서열은 발현을 위해 하나 이상의 발현 벡터에 혼입될 수 있다. 유사하게, 일부 형식(예를 들어, 도 1에 개시된 바와 같은 이중 scFv 형식)은 2개의 핵산만을 필요로 하며; 다시 말하면, 이들은 1개 또는 2개의 발현 벡터에 도입될 수 있다.
당업계에 공지된 바와 같이, 본원에 기재된 항체의 구성요소를 인코딩하는 핵산은 당업계에 공지된 바와 같이, 및 본원에 기재된 이종이량체 항체를 생산하는 데 사용되는 숙주세포에 따라 발현 벡터에 혼입될 수 있다. 일반적으로, 상기 핵산은 임의의 수의 조절 요소(프로모터, 복제 기점, 선택 가능한 마커, 리보솜 결합 부위, 유도제 등)에 작동 가능하게 연결된다. 발현 벡터는 염색체외 벡터 또는 통합 벡터일 수 있다.
이어서, 본원에 기재된 항체의 핵산 및/또는 발현 벡터는 포유류 세포, 박테리아 세포, 효모 세포, 곤충 세포 및/또는 진균 세포를 포함하는 당업계에 널리 공지된 바와 같은 임의의 수의 상이한 유형의 숙주세포로 형질전환되며, 여기서 포유류 세포(예를 들어, CHO 세포)가 다수의 구현예에서 사용된다.
일부 구현예에서, 형식에 따라 적용 가능한 경우, 각각의 단량체를 인코딩하는 핵산과 경쇄를 인코딩하는 선택적 핵산은, 일반적으로 상이하거나 동일한 프로모터 제어 하에서 단일 발현 벡터 내에 각각 함유되어 있다. 본원에 기재된 항체의 특정 용도의 구현예에서, 이들 2개 또는 3개의 핵산은 각각 상이한 발현 벡터에 함유되어 있다. 본원 및 62/025,931(이는 본원에 참조로서 인용됨)에 제시된 바와 같이, 이종이량체 형성을 유도하는 데 상이한 벡터 비가 사용될 수 있다. 즉, 놀랍게도, (이종이량체 항체를 포함하는 3개의 폴리펩타이드를 갖는 본원의 구현예 중 다수의 경우) 단백질은 제1 단량체:제2 단량체:경쇄를 1:1:2의 비로 포함하지만, 이러한 비가 최고의 결과를 생성하는 비는 아니다.
본원에 기재된 이종이량체 항체는 당업계에 널리 공지된 바와 같이 발현 벡터(들)을 포함하는 숙주세포를 배양하는 방식으로 제조된다. 생산되면, 이온 교환 크로마토그래피 단계를 포함하는 통상적인 항체 정제 단계가 수행된다. 본원에 논의된 바와 같이, 2개의 단량체의 pI를 적어도 0.5만큼 차이나게 하면, 이온 교환 크로마토그래피, 등전점 전기영동 또는 등전점에 민감한 다른 방법에 의한 분리를 가능하게 할 수 있다. 즉, pI 치환의 포함은 각각의 단량체가 상이한 pI를 갖고 이종이량체가 또한 별개의 pI를 갖도록 각각의 단량체의 등전점(pI)을 변경시키며, 따라서 "1+1 Fab-scFv-Fc " 및 "2+1" 이종이량체의 등전위 정제(예를 들어, 음이온 교환 컬럼, 양이온 교환 컬럼)를 용이하게 한다. 이러한 치환은 또한 정제 후 임의의 오염된 이중 scFv-Fc 및 mAb 동종이량체의 측정 및 모니터링에 도움을 준다(예를 들어, IEF 겔, cIEF 및 분석용 IEX 컬럼).
VI. 이종이량체성 이중특이적 항체의 생물학적 및 생화학적 기능성
일반적으로, 본원에 기재된 이중특이적 CLDN6 x CD3 항체가 암을 앓고 있는 환자에게 투여되고, 본원에 기재되는 바와 같은 다수의 방법으로 효능이 평가된다. 따라서, 암 부하, 종양의 크기, 전이의 존재 또는 정도의 평가 등과 같은 효능의 표준 검정이 수행될 수 있으나, 면역종양학 치료는 또한 면역 상태 평가에 기초하여 평가될 수 있다. 이는 시험관내 검정 및 생체내 검정을 포함하는 다수의 방식으로 수행될 수 있다.
VII. 치료
제조되면, 본원에 기재된 항체의 조성물은 다수의 적용분야에 사용된다. CLDN6은 신세포암종에서 고도로 발현되기 때문에, 본원에 기재된 항체의 이종이량체 조성물은 이러한 CLDN6 양성 암의 치료에 사용된다.
VIII. 생체내 투여용 항체 조성물
본원에 기재된 항체에 따라 사용되는 항체의 제형은 목적하는 정도의 순도를 갖는 항체와 선택적인 약학적으로 허용 가능한 담체, 부형제 또는 안정화제를 혼합하는 방식으로(문헌[Remington's Pharmaceutical Sciences 16th edition, Osol, A. Ed. [1980]]), 보관을 위해 동결건조된 제형 또는 수용액의 형태로 제조된다.
IX. 투여 방식
본원에 기재된 항체 및 화학요법제는 볼루스로서의 정맥내 투여 또는 일정 기간에 걸친 연속 주입과 같은 공지된 방법에 따라 대상에게 투여된다.
X. 치료 방식
본원에 기재된 방법에서, 요법은 질환 또는 병태에 대하여 긍정적인 치료 반응을 제공하기 위해 사용된다. "긍정적인 치료 반응"은 질환 또는 병태의 개선, 및/또는 질환 또는 병태와 관련된 증상의 개선을 의미한다. 예를 들어, 긍정적인 치료 반응은 질환에서 다음 개선 중 하나 이상을 나타낼 수 있다: (1) 신생물 세포 수의 감소; (2) 신생물 세포 사멸의 증가; (3) 신생물 세포 생존의 저해; (5) 종양 성장의 저해(예를 들어, 어느 정도의 지연, 바람직하게는 중단); (6) 환자 생존율의 증가; 및 (7) 질환 또는 병태와 관련된 하나 이상의 증상의 어느 정도 경감.
임의의 주어진 질환 또는 병태에서 긍정적인 치료 반응은 해당 질환 또는 병태에 대하여 특정한 표준화된 반응 기준에 따라 결정될 수 있다. 종양 반응은 자기 공명 영상화(MRI) 스캔, x-선 촬영 영상화, 전산화 단층촬영(CT) 스캔, 뼈 스캔 영상화, 내시경검사, 및 골수 흡인(BMA) 및 순환하는 종양 세포의 계수를 포함하는 종양 생검 샘플링과 같은 스크리닝 기법을 사용하여, 종양 형태(즉, 전체적인 종양 부담, 종양 크기 등)의 변화로 평가될 수 있다.
이러한 긍정적인 치료 반응에 더하여, 요법을 받는 대상은 질환과 관련된 증상의 유익한 개선 효과를 경험할 수 있다.
본 개시내용에 따른 치료는 사용되는 약제의 "치료적 유효량"을 포함한다. "치료적 유효량"은 목적하는 치료 결과를 달성하는 데 필요한 투여량으로 필요한 기간 동안 효과적인 양을 나타낸다.
치료적 유효량은 개체의 질환 상태, 연령, 성별 및 체중, 및 개체에서 목적하는 반응을 이끌어내는 약제의 능력과 같은 요인에 따라 달라질 수 있다. 치료적 유효량은 치료적으로 유익한 효과가 항체 또는 항체 부분의 임의의 독성 또는 유해한 효과를 능가하는 양이다.
종양 치료를 위한 "치료적 유효량"은 또한 질환의 진행을 안정화시키는 능력으로 측정될 수 있다. 암을 저해하는 화합물의 능력은 인간 종양에서의 효능을 예측하는 동물 모델 시스템에서 평가될 수 있다.
대안적으로, 조성물의 이러한 특성은 숙련된 의사에게 공지된 시험관내 검정에 따라 세포 성장을 저해하거나 세포자멸사를 유도하는 화합물의 능력을 조사하는 방식으로 평가될 수 있다. 치료적 유효량의 치료용 화합물은 종양 크기를 감소시키거나, 다르게는 대상의 증상을 개선시킬 수 있다. 당업자는 대상의 크기, 대상의 증상의 중증도, 및 선택된 특정 조성물 또는 투여 경로와 같은 이러한 요인을 기반으로 이러한 양을 결정할 수 있을 것이다.
투여 방식은 최적의 목적하는 반응(예를 들어, 치료 반응)을 제공하도록 조정된다. 예를 들어, 단일 볼루스가 투여될 수 있으며, 여러 번으로 분할된 용량이 시간에 걸쳐 투여될 수 있거나, 또는 치료 상황의 긴급성에 따라 용량이 비례적으로 감소되거나 증가될 수 있다. 비경구 조성물은 투여의 용이성 및 투여량의 균일성을 위해 단위 투여 형태로 제형화될 수 있다. 본원에 사용된 단위 투여 형태는 치료하고자 하는 대상을 위한 단일 투여량으로서 적합한 물리적으로 구분된 단위를 나타내며; 각각의 단위는 필요한 약학적 담체와 함께 목적하는 치료 효과를 생성하도록 계산된 선결된 양의 활성 화합물을 함유한다.
본 개시내용의 단위 투여 형태에 대한 사양은 (a) 활성 화합물의 고유한 특성 및 달성하고자 하는 특정 치료 효과, 및 (b) 개체의 감수성 치료를 위해 이러한 활성 화합물을 컴파운딩하는 기술에 내재된 한계에 의해 결정되고, 이에 직접적으로 의존한다.
본원에 기재된 이중특이적 항체에 대한 효율적인 투여량 및 투여 방식은 치료하고자 하는 질환 또는 병태에 따라 달라지며, 당업자에 의해 결정될 수 있다.
본원에 기재된 항체에 사용되는 이중특이적 항체의 치료적 유효량의 예시적인 비제한적인 범위는 약 0.1 mg/kg 내지 100 mg/kg이다.
모든 인용된 참고문헌은 그 전문이 명백하게 본원에 참조로서 인용된다.
본 개시내용의 특정 구현예가 예시의 목적으로 상기 기재되었지만, 당업자는 첨부된 청구범위에 기재된 바에서 벗어나지 않는 한 세부사항에 대한 다수의 변형이 이루어질 수 있다는 것을 이해할 것이다.
실시예
A. 실시예 1: αCLDN6 x αCD3 이중특이적 항체의 조작
상이한 CD3 결합 친화성을 갖는 CD3 결합 도메인의 서열은 도 10에 도시되어 있다. CLDN6 결합 도메인의 서열은 도 14 및 도 15에 도시되어 있다. αCLDN6 x αCD3 이중특이적 항체(bsAb)에 대한 다수의 형식이 고안되었으며, 이에 대한 예시적인 형식은 하기 및 도 17에 개괄되어 있다.
하나의 이러한 형식은 1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식으로, 이는 제1 이종이량체 Fc 도메인에 공유결합으로 부착된 단일 사슬 Fv("scFv"), 상보적인 제2 이종이량체 Fc 도메인에 공유결합으로 부착된 중쇄 가변 영역(VH), 및 가변 중쇄 도메인과 함께 Fab 도메인을 형성하도록 별도로 트랜스펙션된 경쇄(LC)를 포함한다.
또 다른 형식은 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식으로, 이는 제1 이종이량체 Fc 도메인에 공유결합으로 부착된 scFv에 공유결합으로 부착된 CH1 도메인에 공유결합으로 부착된 VH 도메인(VH-CH1-scFv-Fc), 상보적인 제2 이종이량체 Fc 도메인에 공유결합으로 부착된 VH 도메인, 및 VH 도메인과 함께 Fab 도메인을 형성하도록 별도로 트랜스펙션된 LC를 포함한다.
표준 유전자 합성에 이어, 등온 클로닝(깁슨 어셈블리(Gibson assembly)) 또는 융합 파트너(예를 들어, 도 6에 도시된 바와 같은 도메인 링커 및/또는 도 7 내지 도 9에 도시된 바와 같은 백본)를 함유하는 pTT5 발현 벡터에의 서브클로닝을 통해 αCLDN6 x αCD3 bsAb의 DNA 인코딩 사슬을 생성하였다. 발현을 위해 DNA를 HEK293E 세포에 트랜스펙션시켰다. 1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식 및 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식의 예시적인 αCLDN6 x αCD3 bsAb(상기 기재된 바와 같은 결합 도메인을 기반으로 함)에 대한 서열은, 각각, 도 19 내지 도 22에 도시되어 있다.
B. 실시예 2: 선택성을 증강시키기 위한 CLDN6 결합 도메인의 조작
단백질의 클라우딘 패밀리는 다수의 다른 클라우딘을 포함한다. CLDN6에 대한 다양한 클라우딘 서열의 Jukes-Cantor 거리는 하기와 같이 결정되었다: CLDN9(0.32), CLDN4(0.51), CLDN3(0.52), CLDN5(0.64), CLDN8(0.8) 및 CLDN17(0.82). CLDN6과 비교하여, CLDN9는 건강한 조직(예를 들어, 자궁경부 및 식도)에서 더 고도로 발현되기 때문에, CLDN6 치료제와 CLDN9의 교차 반응성은 표적외 독성을 유발할 수 있다. 하지만, Jukes-Cantor 거리가 단지 0.32이고 96% 동일성을 갖는 것에 더하여, CLDN6과 CLDN9는 세포외 루프 내 단지 3개의 잔기만 상이하기 때문에(도 12에 도시된 바와 같음); CLDN9보다 CLDN6에 선택적으로 결합할 수 있는 항체를 개발하는 것은 중요한 과제이다. 따라서, 본 섹션은 본 발명의 αCLDN6 x αCD3 bsAb에 사용하기에 적합한(최소한의 교차 반응성을 갖는) CLDN6 결합 도메인의 식별 및 조작을 설명한다. 또한, 미국 특허 제10,233,253호에 기재된 선행 기술의 CLDN6 결합 도메인을 비교 기준(XENP26863에서와 같은 2가 mAb 형식 및 XENP26849에서와 같은 CD3 High scFv를 갖는 1 + 1 Fab-scFv-Fc bsAb 형식; 서열은 도 18에 도시되어 있음)으로 사용하였다.
CLDN6 결합 도메인을 스크리닝하기 위해 사용된 하기 실험은 일반적으로 하기와 같이 수행하였다. CLDN6, CLND9 또는 다른 관심 표적을 발현하도록 HEK293T 또는 HEK293E 세포를, 각각, 안정적으로 또는 일시적으로 트랜스펙션시켰다. 트랜스펙션 48시간 후, 세포를 수확하고, 지시된 시험 물품의 희석액과 함께 4℃에서 1시간 동안 인큐베이션하였다. 다음으로, 세포를 세척하고, 2차 항체(전형적으로 항인간 Fc AlexaFluor647)로 4℃에서 1시간 동안 염색한 후, 2회 더 세척하였다. 이어서, 유세포분석을 통해 결합을 평가하였다.
1. CLDN9보다 CLDN6에 대해 선택성인 CLDN6 결합 도메인의 식별
6개의 쥣과 항-CLDN6 mAb를 CLDN6 및 CLDN9에 대한 결합뿐 아니라, 클라우딘 패밀리의 다른 구성원인 CLDN3 및 CLDN4에 대한 결합에 대해 조사하였다. 도 23은, 트랜스펙션된 세포에 대한 mAb의 결합을 도시한 것이다. EC50 값과 AUC(결합 곡선하 면적)를 비교하여 표적에 대한 특이성을 결정하였다. 데이터는, 클론 C6-10, C6-15 및 C6-21이 CLDN9보다 CLDN6에 대해 선택적이지 않았음을 보여준다. 또한, 클론 C6-10은 CLDN4에 대한 일부 결합도 나타냈다. 특히, 클론 C6-11, C6-24 및 C6-30은, CLDN9보다 CLDN6에 대해 선택성을 나타냈으며, CLDN3 및 CLDN4에 대해서는 결합을 나타내지 않거나 거의 나타내지 않았다.
2. CLDN6 결합 도메인의 인간화
C6-11, C6-24 및 C6-30의 가변 영역을 문자열 내용 최적화(string content optimization)를 사용하여 인간화시켰다(예를 들어, 2010년 2월 2일자 발행된 미국 특허 제7,657,380호 참조). 각각의 클론에 대하여, 2개의 인간화 가변 중쇄 도메인(즉, H1 및 H2)과 2개의 인간화 가변 경쇄 도메인(즉, L1 및 L2)을 조작하고, 쌍을 만들었다(즉, H1L1, H1L2, H2L1, H2L2). 인간화 C6-30 가변 도메인 및 이러한 도메인에 기반한 2가 mAb의 서열은, 각각, 도 14 및 도 16에 도시되어 있다(XENP34218, XENP34219, XENP34220 및 XENP34221). CLDN3, CLDN4, CLDN6 및 CLDN9에 대한 인간화 클론의 결합을 조사하여 인간화가 결합 프로파일에 영향을 미치는지 여부를 결정하였으며, 이는 도 24 내지 도 26에 도시되어 있다. 클론 C6-30과 C6-24의 모든 인간화 변이체는 이의 쥣과 전구체와 동등한 결합 프로파일을 나타냈다. 예상치 못하게, 클론 C6-11의 모든 인간화 변이체는 바람직하지 않게 CLDN4에 대해 증가된 결합을 나타냈다.
3. 분해 경향성이 있는 잔기를 제거하기 위한 조작
C6-30의 서열을 분해 경향성에 대해 조사하였다. 중쇄 CDR2는 이성질화 모티프로 D52/P52a를 포함하고; 탈아미드화 모티프로 N54/G55와 탈아미드화 모티프로 Q64/G75를 포함하고 있었다. 따라서, CLDN6 결합 및 선택성에 영향을 미치지 않으면서 이러한 경향성을 제거할 수 있는지를 조사하기 위해 이러한 잔기에 돌연변이를 갖는 라이브러리를 제작하였다. 도 27은, 조사된 변이체뿐 아니라, 일반적으로 상기 기재된 바와 같은 CLDN6 및 CLDN9에 대한 이들의 결합을 도시한 것이다. 데이터는, 선택성을 유지한 변이체 중 다수가 CLDN6에 대해 감소된 결합을 나타냈음을 보여준다. 특히, G55A는 CLDN6 결합에 대한 손실을 최소화하면서 선택성을 유지하였다.
4. 이중특이적 항체와 관련한 교차 반응성에 대한 CLDN6 결합 도메인의 특징분석
상기 기재된 인간화 CLDN6 결합 도메인과 실시예 1에 기재된 바와 같은 CD3 결합 도메인을 사용하여 (실시예 1에 기재된 바와 같이) 두 가지 1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식과 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식의 프로토타입 αCLDN6 x αCD3 이중특이적 항체(bsAb)를 조작하고 생성하였다.
임상 개발의 용이성을 위해(예를 들어, 모델 동물에서 치료제를 조사하기 위해), 마우스 및/또는 시노몰구스 원숭이 항원에 대해 교차 반응성이 있는 결합 도메인이 유용하다. 따라서, 프로토타입 αCLDN6 x αCD3 bsAb를 인간 CLDN6, 시노몰구스 원숭이 CLDN6 및 쥣과 CLDN6에 대한 이들의 결합에 대해 조사하였다. 도 28에 제시된 바와 같이, 각각의 프로토타입 bsAb는 인간, 시노몰구스 원숭이 및 마우스 CLDN6에 결합할 수 있었다.
다음으로, CLDN6 결합 도메인을 이중특이적 항체로 구성하는 것이 CLDN9보다 CLDN6에 대한 이들의 선택성에 영향을 미치지 않았음을 확인하기 위해 프로토타입 bsAb의 결합에 대해 조사하였다. 선택성은 CLDN9/CLDN6 EC50 비에 따라 결정하였다. 도 29에 제시된 바와 같이, 이중특이적 항체는 각각 CLDN9보다 CLDN6에 대한 선택성을 유지했지만, C6-30을 기반으로 하는 항체는 더 선택적이었다. 특히, 또한 인간화 C6-24는 1 + 1 Fab-scFv-Fc 형식과 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식 모두에서 유사한 선택성을 나타냈지만, 인간화 C6-30 변이체는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식에서 추가로 증강된 선택성을 나타냈다.
또한, CLDN6 I143V 아이소타입에 대한 결합을 조사하였는데, 이러한 변이체가 집단의 약 30%에서 확인되었기 때문이며, 데이터는, 각각의 변이체가 I143V 아이소타입에 결합할 수 있었음을 보여준다.
5. 증강된 CLDN6 선택성을 위한 조작
특히 2 + 1 Fab2-scFv-Fc와 관련하여 이미 양호한 선택성을 나타낸 인간화 C6-30(H1L1과 H2L1 모두)을 선택성을 증강시키기 위해 조작하였다. 조작의 첫 번째 회차에서, 가변 중쇄 또는 가변 경쇄 도메인에 단일 점 돌연변이를 도입하여, 2가 mAb로 구성된 약 300개 변이체의 라이브러리를 생성하였다. 각각의 mAb를 30 μg/ml의 단일 농도로 (트랜스펙션된 세포에서) CLDN6 및 CLDN9에 대한 결합에 대해 스크리닝하였다. 대부분의 점 돌연변이는 CLDN6 및 CLDN9 둘 모두에 유사한 영향을 나타냈다(예를 들어, 둘 모두에 대해 개선된 결합 또는 둘 모두에 대해 감소된 결합). 그럼에도 불구하고, CLDN9에 대한 결합은 감소시키면서, CLDN6에 대한 결합은 유지하거나 심지어 개선시키는 것으로 확인된 몇몇 점 돌연변이가 있었다(더 높은 CLDN6 MFI 값 및 더 낮은 CLDN9 MFI 값으로의 비대칭으로 표시됨; 도 30에서 원으로 표시됨). CLDN6 및 CLDN9에 대한 이러한 변이체의 결합을 2개의 별개의 실험에서 다양한 농도로 다시 조사하였으며, EC50 및 CLDN9/CLDN6 EC50 비에 대한 데이터는 도 31에 도시되어 있다. 트랜스펙션된 세포 상의 항원 밀도가 실험마다 다르기 때문에 실험의 결합 데이터를 일대일로 비교할 수 없다는 점에 유의해야 한다. 그럼에도 불구하고, 몇몇 변이체는 모 인간화 클론(즉, XENP34218_H1L1 및 XENP34220_H2L1) 및 비교 기준인 XENP26863과 비교하여 선택성이 증강되었다. H2_L1.60을 갖는 XENP35865와 같은 변이체 중 일부는 모 인간화 클론과 비교하여 더 약한 CLDN6 결합제였지만, 이들은 CLDN9보다 CLDN6에 대해 극적으로 증강된 선택성을 제공하는 훨씬 더 약한 CLDN9 결합제이기도 했다. 흥미롭게도, 각각 H2.8_L1 및 H2.9_L1을 갖는 XENP35101 및 XENP35102와 같은 몇몇 변이체는 CLDN6보다 CLDN9에 대해 극적으로 증강된 선택성을 나타냈다.
다음으로, CLDN6 선택성에 있어서 최상의 개선을 제공한 첫 번째 회차의 조작으로부터 얻은 선호하는 가변 중쇄 도메인(H1.9, H1.22, H1.24, H2.3, H2.9, H2.12, H2.90, H2.91, 및 H2.118)과 선호하는 가변 경쇄 도메인(L1.187 및 L1.189)을 조합하여 16개 변이체의 새로운 라이브러리를 생성하였다. CLDN6 및 CLDN9에 대한 이러한 변이체의 결합을 상기 기재된 바와 같이 조사하였으며, 데이터는 도 32에 제시되어 있다. 도 33의 데이터는, 시험 물품 각각에 대한 EC50 및 AUC뿐 아니라, 선택성의 지표로서의 CLDN9/CLDN6 EC50비 및 CLDN6/CLDN9 AUC 비를 도시한 것이다. 16개 조합 변이체는 각각 모 인간화 클론과 비교하여 증강된 선택성을 나타냈다(예를 들어, H1L1을 갖고 CLDN9/CLDN6 EC50 비가 23.03인 XENP34218과 비교한, H1.22_L1.87을 갖고 CLDN9/CLDN6 EC50 비가 44.94인 XENP36956). 주목할 만한 것은, 선호하는 가변 중쇄 도메인과 선호하는 가변 경쇄 도메인의 조합이 항상 모 변이체와 비교하여 선택성을 증강시키지 못했다는 점이다(예를 들어, H1_L1.187을 갖고 CLDN9/CLDN6 EC50 비가 52.64인 XENP36972와 비교한, H1.22_L1.187을 갖고 CLDN9/CLDN6 EC50 비가 44.94인 XENP36956). 최종적으로, 16개 조합 변이체 중 10개는 CLDN9/CLDN6 EC50 비에 기반하여 비교 기준인 XENP26863보다 우수한 선택성을 나타냈으며; 16개 조합 변이체 중 16개는 CLDN6/CLDN9 AUC 비에 기반하여 우월성을 나타냈다. 가변 중쇄 도메인 돌연변이를 조합한 변이체를 또한 조사하였지만, 이러한 변이체는 가변 중쇄 도메인당 하나의 돌이변이만 갖는 클론보다 더 나은 결과를 생성하지 못했다는 점에 유의해야 한다. 상기 비가 증강된 선택성에 대한 유일한 결정인자가 되어서는 안된다는 점에 유의해야 한다. 예를 들어, H1.9_L1.187을 갖고 CLDN9/CLDN6 EC50이 44.94인 XENP36956은 대조군인 XENP26863보다 약간 덜 선택적인 것으로 나타났지만, XENP36956은 CLDN6 결합에 대한 합리적인 EC50을 유지하면서 XENP26863과 비교하여 CLDN9 결합에 대해 훨씬 더 높은 EC50을 나타냈다(2146 ng/ml와 비교한 29584 ng/ml).
6. 이중특이적 항체와 관련하여 조작된 CLDN6 결합 도메인의 조사
최종적으로, 이중특이적 형식이 선택성에 영향을 미치는지 여부를 조사하기 위해, 바람직한 조합 변이체 중 몇몇을 2 + 1 Fab2-scFv-Fc CD3 bsAb에 혼입하였다. 놀랍게도, 도 34a에 도시된 바와 같이, C6-30_H1.24_L1.187을 갖는 XENP37231, C6-30_H1.9_L1.187을 갖는 XENP37227 및 C6-30_H2.91_L1.187을 갖는 XENP37233을 포함하는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 이중특이적 항체 중 다수는, 동일한 변이형 CLDN6 결합 도메인을 갖는 상응하는 2가 mAb와 비교하여 증강된 CLDN6 결합을 나타냈지만; C6-30_H1.22_L1.89 변이체는 실제로 단일특이적 2가 형식과 비교하여 이중특이적 형식에서 감소된 결합을 나타냈으며, 몇몇의 다른 변이체는 이중특이적 형식과 단일특이적 2가 형식에서 유사한 결합을 나타냈다. 또한, 놀랍게도, 도 34b에 도시된 바와 같이, C6-30_H1.9_L1.187 변이체를 갖는 XENP37227 및 C6-30_H1.24_L1.187 변이체를 갖는 XENP37231을 포함하는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 이중특이적 항체 중 몇몇은, 동일한 변이형 CLDN6 결합 도메인을 갖는 상응하는 2가 mAb와 비교하여 감소된 CLDN9 결합을 나타냈다.
7. 추가적인 표적외 결합 조사
클라우딘 패밀리 내 다른 단백질과의 교차 반응성을 확인하기 위해, CLDN5, CLDN8 및 CLDN17에 대한 C6-24_H1L1, C6-30_H1L1 및 C6-30_H2L1의 결합을 일반적으로 상기 기재된 바와 같이 조사하였다. 도 35에 도시된 데이터는, 어떠한 클론도 조사된 추가의 클라우딘에 대해 교차 반응성을 나타내지 않았음을 보여준다. 또한, C6-30 변이체를 XENP37217(비교 기준인 CLDN6 결합 도메인을 사용한 CLDN6 x CD3 이중특이적 항체, 이의 서열은 도 60에 도시되어 있음)과 함께 CLDN3, CLDN4, CLDN8 및 CLDN17에 대한 결합에 대해 스크리닝하였다. 293 세포를 CLDN3, CLDN4, CLDN8 또는 CLDN17로 일시적으로 트랜스펙션시켰다. 세포를 플레이팅하고, 각각의 시험 물품을 각각의 세포주에 100 μg/ml 용량으로 첨가하였다. 4℃에서 1시간 인큐베이션 후, 세포를 세척하고, 2차 AF647 항체를 첨가하였다. 세포를 4℃에서 추가 1시간 동안 인큐베이션한 후, 추가로 세척하고, 유세포분석을 수행하였다. 이러한 상이한 클라우딘 패밀리 구성원 각각에 대해, 비교 분자인 XENP37217은, C6-30 결합 도메인을 이용한 시험 물품보다 더 높은 결합을 나타냈다. XENP37217은 특히 CLDN8 및 CLDN17에 대해 강력한 결합을 나타냈으며, 도 61에 도시된 바와 같이 C6-30 변이체보다 10배 초과로 더 큰 MFI를 생성하였다. 이는, CLDN6뿐 아니라 다른 클라우딘 패밀리 구성원에 대해 결합 특이성을 갖는 CLDN6 결합 도메인의 잠재력을 강조한다.
C. 실시예 3: CLDN6 발현 세포에서 재지시된 T세포 세포독성을 최적화하기 위한 αCLDN6 x αCD3 bsAb의 조작
다양한 조정된 CLDN6 및 CD3 결합 도메인을 이용하여 다양한 이중특이적 형식으로 αCLDN6 x αCD3 bsAb를 조작하고, 재지시된 T세포 세포독성(RTCC), CLDN6 선택성 및 잠재적 치료 지수를 최적화하기 위해 일반적으로 실시예 1에 기재된 바와 같이 생성하였다.
1. CLDN6+ 세포에서 재지시된 T세포 세포독성(RTCC)이 증강된 2가 CLDN6 결합을 갖는 αCLDN6 x αCD3 bsAb
결합력의 영향을 조사하기 위해, 1 + 1 Fab-scFv-Fc 및 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식의 C6-24_H1L1, C6-30_H1L1 및 C6-30_H2L1을 사용하여 αCLDN6 x αCD3 bsAb를 조작하였다(즉, CLDN6 항원의 1가 결합 대 2가 결합). PA-1 세포(CLDN6hi; 1.1 X 106 CLDN6 밀도)를 인간 PBMC에서 단리된 T세포와 함께 10:1 이펙터:표적 비로 48시간 동안 인큐베이션하였다. RTCC 활성을 나타내는 데이터(세포사멸률과 T세포 활성화로 표시됨)는 도 37 및 도 38에 도시되어 있다. 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 작제물은 1 + 1 작제물에 비해 20배 내지 100배 더 낮은 EC50을 나타냈다. 또한, 2 + 1 작제물과 1 + 1 작제물 사이의 역가 변화는 C6-30_H1L1과 비교하여 C6-30_H2L1의 경우에 약 0.5로그 이상이었다. 종합적으로, 데이터는, 2가 CLDN6 결합을 갖는 bsAb가 CLDN6+ 표적 세포에서 RTCC가 증강됨을 나타낸다.
2. CLDN9보다 CLDN6에 대한 선택성이 증강된, 2가 CLDN6 결합 및 저친화성 CD3 결합을 갖는 αCLDN6 x αCD3 bsAb
다음으로, C6-30_H2L1을 갖고, 고친화성 CD3_High 또는 저친화성 CD3_High-Int#1과, 1 + 1 Fab-scFv-Fc 또는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식을 갖는 αCLDN6 x αCD3 bsAb를 CLDN6+ 표적 세포에 대한 선택성에 대해 조사하였다. HUTU-80 세포(CLDN6+) 또는 CLDN9을 발현하도록 안정적으로 트랜스펙션된 HEK293-TREX 세포를 인간 PBMC에서 정제된 T세포와 함께 10:1 이펙터:표적 비로 48시간 동안 인큐베이션하였다. 또한, 비교 기준인 bsAb XENP26849를 사용하였다. RTCC 활성을 나타내는 데이터(세포사멸률과 T세포 활성화로 표시됨)는 도 39 및 도 40에 도시되어 있다. 놀랍게도, 고친화성 CD3_High를 갖는 bsAb에 의한 HUTU-80 세포에서의 RTCC 활성의 유도는 저친화성 CD3_High-Int#1을 갖는 bsAb와 약간만 상이하였다. 하지만, 실시예 3A와 일치하게, 2 + 1 형식은 1 + 1 형식과 비교하여 훨씬 더 강력한 RTCC 활성을 가능하게 하였다. 특히, 저친화성 CD3_High-Int#1을 갖는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc bsAb는 고친화성 CD3_High를 갖는 2 + 1 bsAb보다 표적외 CLDN9+ 세포에서 덜 강력하게 RTCC를 유도하였으며, 이는, 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식과 관련하여 저친화성 CD3 결합 도메인을 사용하면 CLDN9 발현 세포보다 CLDN6에 대한 선택성이 유리하게 개선됨을 나타낸다. 나아가, C6-30을 기반으로 하는 각각의 bsAb는 비교 기준 bsAb인 XENP26849와 비교하여 CLDN9+ 발현 세포에서 훨씬 더 약한 RTCC의 유도를 나타냈다.
3. CLDN6 항원 밀도 및 CD3 결합 친화성과 상관관계가 있는 αCLDN6 x αCD3 bsAb 활성
다음으로, 상이한 CLDN6 밀도를 갖는 세포주에서 RTCC 활성을 조사하였다. 30K PA-1(1.1x106 CLDN6 밀도), OV-90(195K CLDN6 밀도), NEC-8(175K CLDN6 밀도) 및 COV-318(11K CLDN6 밀도) 세포를 인간 PBMC에서 정제된 T세포와 함께 10:1 E:T 비로 48시간 동안 인큐베이션하였다. RTCC 활성(세포사멸률과 T세포 활성화로 표시됨)은 도 41 내지 도 44에 도시되어 있다. 데이터는, 세포 사멸 활성과 T세포 활성화가 CLDN6 항원 밀도 및 CD3 결합 도메인의 친화성과 상관관계가 있음을 보여준다. 더 낮은 CLDN6 항원 밀도보다 더 높은 CLDN6 항원 밀도에 대한 선택성은, 임상 설정에서 CLDN6을 낮은 수준으로 발현하는 건강한 조직의 잠재적인 표적외 사멸 감소와 개선된 치료 지수를 시사한다.
4. αCLDN6 x αCD3 bsAb 활성 및 선택성의 조정
리드 선택성 조정된 CLDN6 결합 도메인(실시예 2에 기재된 바와 같음)을 CD3_High-Int#1을 갖는 2 + 1 Fab2-scFv-Fc 형식에 혼입하는 방식으로 αCLDN6 x αCD3 bsAb를 추가로 조정하였다.
30K HUTU-80(CLDN6+) 또는 CLDN9을 발현하도록 안정적으로 트랜스펙션된 HEK293TREX 세포를 인간 PBMC에서 정제된 T세포 및 시험 물품과 함께 48시간 동안 인큐베이션하였다. 첫 번째 실험에서, 10:1 이펙터:표적 비를 사용하였으며, 데이터는 도 45에 도시되어 있다. 두 번째 실험에서, 1:1 이펙터:표적 비를 사용하였으며, 데이터는 도 46에 도시되어 있다. 실시예 2.6의 데이터와 일치하게, 선택성 조작된 CLDN6 결합 도메인을 갖는 bsAb는, 모 C6-30_H1L1 및 C6-30_H2L1을 갖는 bsAb와 비교하여, CLDN6+ 세포에서 조절된 활성 및/또는 CLDN9+ 세포에서 조절된 활성을 나타냈다. 하나의 예에서, XENP37233은, 모 클론과 비교하여, CLDN9+ 세포에서는 유사한 활성을 나타냈지만, CLDN6+ 세포에서는 유의하게 증강된 활성을 나타냈다. 또 다른 예에서, XENP37227은, 모 클론과 비교하여, CLDN9+ 세포에서는 감소된 활성을 나타냈지만, CLDN6+ 세포에서는 증강된 활성을 나타냈다. 또 다른 예에서, XENP37231은, 모 클론과 비교하여, CLDN9+ 세포에서는 활성을 나타내지 않거나 거의 나타내지 않았지만, CLDN6+ 세포에서는 약간 감소된 활성을 나타냈다. 이러한 bsAb는 각각, 임상 개발이 CLDN6+ 세포에서의 증강된 활성, CLDN9+ 세포에서의 감소된 활성, 또는 바람직하게는 두 가지의 균형을 선호하는지에 따라 적합할 수 있다. 추가로, 두 번째 실험에서, CD69 발현, CD107a 발현 및 사이토카인(IFNγ, IL-2 및 TNFα) 분비로 표시된 바와 같은 T세포의 활성화를 도 47 내지 도 51에 도시된 바와 같이 결정하였으며, 관찰 결과는 세포 사멸 데이터와 일치하였다.
도 52는, HUTU-80 세포 대 CLDN9를 발현하는 HEK293TREX 세포에서의 RTCC 활성의 오버레이를 추가로 도시한 것이다. 데이터는, 각각의 bsAb가 CLDN9+ 세포의 사멸을 회피하면서 CLDN6+ 세포의 효과적인 사멸을 달성하기 위해 고농도로 투여될 수 있음을 보여준다.
또 다른 실험에서, PA-1 세포에서의 상기 기재된 bsAb의 RTCC 활성을, XENP37227과 동일한 CLDN6 결합 도메인(즉, C6-30_H1.9_L1.187) 및 저친화성 CD3 scFv(즉, CD3_High-Int#2)를 갖는 XENP37630(이의 서열은 도 59에 도시되어 있음)과 비교하였다. 세포 사멸과 T세포 활성화(CD25 발현과 CD107a 발현으로 표시됨)는 도 53에 도시되어 있으며, 이는, 4개의 bsAb가 각각 높은 농도에서 효과적인 표적 세포 사멸을 달성했음을 보여주고, 여기서 효능은 다음과 같이 순위가 매겨졌다: XENP37223(최고 효능) > XENP37227 > XENP37630 > XENP37231(최저 효능).
D. 실시예 4: 본 발명의 αCLDN6 x αCD3 bsAb의 추가 특징분석
상기 시험관내 실험에 기반하여, 몇몇 bsAb를 추가 생체내 분석을 위해 선택하였다. 이러한 항체를 혈청 반감기를 증강시키기 위해 Xtend Fc(M428L/N434S)를 이용하여 추가로 조작하였으며, 이에 대한 예시적인 서열은 도 22 및 도 59에 도시되어 있다: XENP37547(XENP37233에 대한 Xtend 유사체), XENP37545(XENP37231에 대한 Xtend 유사체), XENP37634(XENP37630에 대한 Xtend 유사체) 및 XENP37541(XENP37227에 대한 Xtend 유사체).
1. 종양에서 CLDN6을 대표하는 세포를 사멸하는 αCLDN6 x αCD3 bsAb
종양 세포와 생물학적으로 관련이 있는 수준으로 CLDN6 항원을 발현하는 세포주를 효과적으로 표적으로 하는 αCLDN6 x αCD3 bsAb의 능력을 확인하기 위해, 난소암의 생검 코어에서 IHC를 수행하고, 0점 내지 3점의 척도로 정성적으로 점수(본원에서 IHC 점수로 지칭됨)를 매겼다(여기서, 0점은 표적 항원 발현이 없거나 거의 없음을 나타내고, 3점은 높은 표적 항원 발현을 나타냄). 상이한 유형의 난소암 사이에서 상당한 차이가 있었지만, 다수가 1점 내지 2점 범위의 IHC 점수를 나타냈으며, 이는 세포당 대략 200k 이하의 CLDN6 항원을 나타낸다. 이러한 이유로, PA-1 세포를 낮은 범위의 밀도에서 CLDN6을 발현하도록 유전자 조작하였다. 세포당 대략 47k, 55k, 77k, 105k, 212k 또는 228k CLDN6 항원을 발현하도록 조작된 PA-1 세포주를 확립하였다. XENP37541을 저밀도 PA-1 세포주와 각각 인큐베이션한 세포 결합 실험을 수행하였다. 이어서, 세포주를 세척하고, 2차 항체로 염색하고, 다시 세척한 후, 유세포분석으로 결합을 측정하였다. 도 54에서 볼 수 있는 바와 같이, 결합 수준은 CLDN6 발현 밀도에 따라 다르지만, XENP37541은 CLDN6을 낮은 수준으로 발현하는 세포, 심지어 세포당 47k CLDN6 항원을 발현하는 세포에 여전히 결합 가능하였다.
다음으로, αCLDN6 x αCD3 bsAb인 XENP37541, XENP37634 및 XENP37545를 XENP32140(음성 대조군 RSV x CD3 bsAb)과 함께, 이러한 저 CLDN6 밀도 PA-1 세포주에서 RTCC를 유도하는 능력에 대해 시험하였다. 1:1 이펙터:표적 세포 비를 사용하였으며, 시험 물품은 도 55에 제시된 농도 범위로 사용하였다. 72시간 인큐베이션 후, 결과를 측정하였으며, 도 55에 도시된 바와 같이, XENP37541, XENP37634 및 XENP37545는 모두 더 낮은 CLDN6 발현 수준에서도 CLDN6 밀도 의존적 방식으로 RTCC를 효과적으로 유도할 수 있었다. 결과는, XENP37541이 모든 CLDN6 밀도에 걸쳐 가장 강력한 효능과 가장 낮은 EC50 값을 나타냈음을 보여준다.
2. 생체내에서 T세포의 동종이계 항종양 효과를 증강시키는 αCLDN6 x αCD3 bsAb
-7일차에, NOD SCID 감마(NSG) 마우스(n = 10)에 10 x 106개의 PA-1 세포(마트리겔 중)를 피내로 이식하였다. 0일차에, 마우스에게 5 x 106개의 인간 PBMC를 복강내로 이식하였다. 이어서, 0일차, 7일차, 14일차 및 21일차에, 마우스를 0.3 mg/kg, 1.0 mg/kg 또는 3.0 mg/kg의 XENP37233, XENP37227, XENP37630 또는 XENP37231, 또는 PBS 대조군으로 처리하였다. 종양 부피를 캘리퍼로 주 3회 측정하고(이의 데이터는 도 56에 제시되어 있음), 혈액을 채취하여 림프구 확장을 조사하였다(데이터는 제시되지 않음). 데이터는, 4개의 bsAb가 각각 모든 농도에서 항종양 효과를 유도할 수 있었음을 보여준다. 14일차까지, 각각의 이중특이적 항체는 PBS 대조군에 비해 항종양 활성을 증강시켰다. 특히, 효능이 낮은 분자인 XENP37630과 XENP37231은, 항종양 활성에 있어서 일부 용량 의존성을 나타냈다.
3. 시노몰구스 원숭이에서 내약성이 우수하고, 양호한 약동학 프로파일을 나타낸 αCLDN6 x αCD3 bsAb
0일차에, 동물(n = 1)에, XENP37547, XENP37545, XENP37634 및 XENP37541을 1X, 10X, 30X 및 60X 용량으로 투여하였다. 시간 경과에 따라 혈청 중 약물 농도를 결정하기 위해 채혈하였으며, 데이터는 도 57 및 도 58에 도시되어 있다. 데이터는, bsAb가 생체내에서 약 2주의 반감기를 나타내며, 용량 의존적이었음을 보여준다. 또한, bsAb는 임상 관찰(예를 들어, 체중; 데이터는 제시되지 않음)에서 나타난 바와 같이 일반적으로 내약성이 우수하였다.
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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> See specification as filed for detailed description of substitutions and preferred embodiments <400> 4 Gly Gly Gly Ser 1 <210> 5 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Domain linker <400> 5 Gly Gly Gly Gly Ser 1 5 <210> 6 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Positive Charged scFv Linkers Gly-Ser 15 <400> 6 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 1 5 10 15 <210> 7 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Positive Charged scFv Linkers Whitlow linker <400> 7 Gly Ser Thr Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Glu Gly Ser Thr 1 5 10 15 Lys Gly <210> 8 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Positive Charged scFv Linkers 6paxA_1 (+A) <400> 8 Ile Arg Pro Arg Ala Ile Gly Gly Ser Lys Pro Arg Val Ala 1 5 10 <210> 9 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Positive Charged scFv Linkers +B <400> 9 Gly Lys Gly Gly Ser Gly Lys Gly Gly Ser Gly Lys Gly Gly Ser 1 5 10 15 <210> 10 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Positive Charged scFv Linkers +C <400> 10 Gly Gly Lys Gly Ser Gly Gly Lys Gly Ser Gly Gly Lys Gly Ser 1 5 10 15 <210> 11 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Positive Charged scFv Linkers +D <400> 11 Gly Gly Gly Lys Ser Gly Gly Gly Lys Ser Gly Gly Gly Lys Ser 1 5 10 15 <210> 12 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Positive Charged scFv Linkers +E <400> 12 Gly Lys Gly Lys Ser Gly Lys Gly Lys Ser Gly Lys Gly Lys Ser 1 5 10 15 <210> 13 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Positive Charged scFv Linkers +F <400> 13 Gly Gly Gly Lys Ser Gly Gly Lys Gly Ser Gly Lys Gly Gly Ser 1 5 10 15 <210> 14 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Positive Charged scFv Linkers +G <400> 14 Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser 1 5 10 15 <210> 15 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> scFv Linker <400> 15 Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly 1 5 10 15 Lys Pro Gly Ser 20 <210> 16 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Positive Charged scFv Linkers +I <400> 16 Gly Lys Gly Lys Ser Gly Lys Gly Lys Ser Gly Lys Gly Lys Ser Gly 1 5 10 15 Lys Gly Lys Ser 20 <210> 17 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Negative Charged scFv Linkers Gly-Ser 20 <400> 17 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 1 5 10 15 Gly Gly Gly Ser 20 <210> 18 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Negative Charged scFv Linkers 3hsc_2 (-A) <400> 18 Ser Thr Ala Gly Asp Thr His Leu Gly Gly Glu Asp Phe Asp 1 5 10 <210> 19 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Negative Charged scFv Linkers -B <400> 19 Gly Glu Gly Gly Ser Gly Glu Gly Gly Ser Gly Glu Gly Gly Ser 1 5 10 15 <210> 20 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Negative Charged scFv Linkers -C <400> 20 Gly Gly Glu Gly Ser Gly Gly Glu Gly Ser Gly Gly Glu Gly Ser 1 5 10 15 <210> 21 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Negative Charged scFv Linkers -D <400> 21 Gly Gly Gly Glu Ser Gly Gly Gly Glu Ser Gly Gly Gly Glu Ser 1 5 10 15 <210> 22 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Negative Charged scFv Linkers -E <400> 22 Gly Glu Gly Glu Ser Gly Glu Gly Glu Ser Gly Glu Gly Glu Ser 1 5 10 15 <210> 23 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Negative Charged scFv Linkers -F <400> 23 Gly Gly Gly Glu Ser Gly Gly Glu Gly Ser Gly Glu Gly Gly Ser 1 5 10 15 <210> 24 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Negative Charged scFv Linkers -G <400> 24 Gly Glu Gly Glu Ser Gly Glu Gly Glu Ser Gly Glu Gly Glu Ser Gly 1 5 10 15 Glu Gly Glu Ser 20 <210> 25 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> scFv Linker <400> 25 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 1 5 10 15 <210> 26 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> scFv Linker <400> 26 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 1 5 10 15 Gly Gly Gly Ser 20 <210> 27 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> scFv Linker <400> 27 Gly Ser Thr Ser Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Glu Gly Ser Thr 1 5 10 15 Lys Gly <210> 28 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> scFv Linker <400> 28 Pro Arg Gly Ala Ser Lys Ser Gly Ser Ala Ser Gln Thr Gly Ser Ala 1 5 10 15 Pro Gly Ser <210> 29 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> scFv Linker <400> 29 Gly Thr Ala Ala Ala Gly Ala Gly Ala Ala Gly Gly Ala Ala Ala Gly 1 5 10 15 Ala Ala Gly <210> 30 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> scFv Linker <400> 30 Gly Thr Ser Gly Ser Ser Gly Ser Gly Ser Gly Gly Ser Gly Ser Gly 1 5 10 15 Gly Gly Gly <210> 31 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Domain linker <400> 31 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 1 5 10 <210> 32 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Domain linker <400> 32 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 1 5 10 15 <210> 33 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Domain linker <400> 33 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 1 5 10 15 Gly Gly Gly Ser 20 <210> 34 <211> 25 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Domain linker <400> 34 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 1 5 10 15 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 20 25 <210> 35 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> Domain linker <400> 35 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 1 5 10 15 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 20 25 30 <210> 36 <211> 35 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> Domain linker <400> 36 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 1 5 10 15 Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly 20 25 30 Gly Gly Ser 35 <210> 37 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Domain linker <400> 37 Gly Gly Gly Gly Ala 1 5 <210> 38 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Domain linker <400> 38 Gly Gly Gly Gly Ala Gly Gly Gly Gly Ala 1 5 10 <210> 39 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Domain linker <400> 39 Gly Gly Gly Gly Ala Gly Gly Gly Gly Ala Gly Gly Gly Gly Ala 1 5 10 15 <210> 40 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Domain linker <400> 40 Gly Gly Gly Gly Ala Gly Gly Gly Gly Ala Gly Gly Gly Gly Ala Gly 1 5 10 15 Gly Gly Gly Ala 20 <210> 41 <211> 25 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Domain linker <400> 41 Gly Gly Gly Gly Ala Gly Gly Gly Gly Ala Gly Gly Gly Gly Ala Gly 1 5 10 15 Gly Gly Gly Ala Gly Gly Gly Gly Ala 20 25 <210> 42 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> Domain linker <400> 42 Gly Gly Gly Gly Ala Gly Gly Gly Gly Ala Gly Gly Gly Gly Ala Gly 1 5 10 15 Gly Gly Gly Ala Gly Gly Gly Gly Ala Gly Gly Gly Gly Ala 20 25 30 <210> 43 <211> 35 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> Domain linker <400> 43 Gly Gly Gly Gly Ala Gly Gly Gly Gly Ala Gly Gly Gly Gly Ala Gly 1 5 10 15 Gly Gly Gly Ala Gly Gly Gly Gly Ala Gly Gly Gly Gly Ala Gly Gly 20 25 30 Gly Gly Ala 35 <210> 44 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> Domain linker 30AA-linker <400> 44 Asp Pro Ala Leu Val His Gln Arg Pro Ala Pro Pro Gly Gly Gly Gly 1 5 10 15 Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 20 25 30 <210> 45 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Domain linker <400> 45 Gly Lys Pro Gly Ser 1 5 <210> 46 <211> 25 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Domain linker <400> 46 Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly 1 5 10 15 Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser 20 25 <210> 47 <211> 30 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> Domain linker <400> 47 Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly 1 5 10 15 Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser 20 25 30 <210> 48 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Domain linker <400> 48 Gly Gly Gly Glu Ser 1 5 <210> 49 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Domain linker "half hinge" <400> 49 Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 1 5 <210> 50 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Domain linker "full hinge C220S variant" <400> 50 Glu Pro Lys Ser Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 1 5 10 15 <210> 51 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Domain linker "flex half hinge" <400> 51 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Lys Thr His Thr Cys Pro 1 5 10 15 Pro Cys Pro <210> 52 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Domain linker "charged half hinge1" <400> 52 Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Lys Thr His Thr Cys Pro 1 5 10 15 Pro Cys Pro <210> 53 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> Domain linker "charged half hinge2" <400> 53 Gly Lys Pro Gly Ser Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 1 5 10 <210> 54 <211> 329 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> 1 + 1 Fab-scFv-Fc Backbone 1 Fab-Fc Side <400> 54 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 1 5 10 15 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 20 25 30 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 35 40 45 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 50 55 60 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 65 70 75 80 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asp Thr Lys Val Asp Lys 85 90 95 Lys Val Glu 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polypeptide <220> <223> Constant Light Domain - Lambda <400> 97 Gly Gln Pro Lys Ala Ala Pro Ser Val Thr Leu Phe Pro Pro Ser Ser 1 5 10 15 Glu Glu Leu Gln Ala Asn Lys Ala Thr Leu Val Cys Leu Ile Ser Asp 20 25 30 Phe Tyr Pro Gly Ala Val Thr Val Ala Trp Lys Ala Asp Ser Ser Pro 35 40 45 Val Lys Ala Gly Val Glu Thr Thr Thr Pro Ser Lys Gln Ser Asn Asn 50 55 60 Lys Tyr Ala Ala Ser Ser Tyr Leu Ser Leu Thr Pro Glu Gln Trp Lys 65 70 75 80 Ser His Arg Ser Tyr Ser Cys Gln Val Thr His Glu Gly Ser Thr Val 85 90 95 Glu Lys Thr Val Ala Pro Thr Glu Cys Ser 100 105 <210> 98 <211> 254 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> CD3 High - [anti-CD3]_H1.30_L1.47_scFv scFv (VHVL) <400> 98 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr 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Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> CD3 High - [anti-CD3]_H1.30_L1.47_scFv scFv (VLVH) <400> 99 Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Lys Pro 100 105 110 Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly 115 120 125 Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly 130 135 140 Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr 145 150 155 160 Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 165 170 175 Val Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala 180 185 190 Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn 195 200 205 Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val 210 215 220 Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp 225 230 235 240 Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 245 250 <210> 100 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> CD3 High - [anti-CD3]_H1.30_L1.47_scFv Variable Heavy (vh) Domain <400> 100 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 101 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High - [anti-CD3]_H1.30_L1.47_scFv vhCDR1 <400> 101 Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 102 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High - [anti-CD3]_H1.30_L1.47_scFv vhCDR2 <400> 102 Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 103 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High - [anti-CD3]_H1.30_L1.47_scFv vhCDR3 <400> 103 His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala Tyr 1 5 10 <210> 104 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> CD3 High - [anti-CD3]_H1.30_L1.47_scFv Variable Light (vl) Domain <400> 104 Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 105 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High - [anti-CD3]_H1.30_L1.47_scFv vlCDR1 <400> 105 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 106 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High - [anti-CD3]_H1.30_L1.47_scFv vlCDR2 <400> 106 Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 107 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High - [anti-CD3]_H1.30_L1.47_scFv vlCDR3 <400> 107 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 108 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High - [anti-CD3]_H1.30_L1.47_scFv Linker <400> 108 Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly 1 5 10 15 Lys Pro Gly Ser 20 <210> 109 <211> 254 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> CD3 High-Int #1 - [anti-CD3]_H1.32_L1.47_scFv scFv (VHVL) <400> 109 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro 115 120 125 Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly 130 135 140 Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly 145 150 155 160 Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr 165 170 175 Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg 180 185 190 Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg 195 200 205 Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly 210 215 220 Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser 225 230 235 240 Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 250 <210> 110 <211> 254 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> CD3 High-Int #1 - [anti-CD3]_H1.32_L1.47_scFv scFv (VLVH) <400> 110 Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Lys Pro 100 105 110 Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly 115 120 125 Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly 130 135 140 Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr 145 150 155 160 Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 165 170 175 Val Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala 180 185 190 Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn 195 200 205 Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val 210 215 220 Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp 225 230 235 240 Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 245 250 <210> 111 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> CD3 High-Int #1 - [anti-CD3]_H1.32_L1.47_scFv Variable Heavy (vh) Domain <400> 111 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 125 <210> 112 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High-Int #1 - [anti-CD3]_H1.32_L1.47_scFv vhCDR1 <400> 112 Thr Tyr Ala Met Asn 1 5 <210> 113 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High-Int #1 - [anti-CD3]_H1.32_L1.47_scFv vhCDR2 <400> 113 Arg Ile Arg Ser Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser 1 5 10 15 Val Lys Gly <210> 114 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High-Int #1 - [anti-CD3]_H1.32_L1.47_scFv vhCDR3 <400> 114 His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala Tyr 1 5 10 <210> 115 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> CD3 High-Int #1 - [anti-CD3]_H1.32_L1.47_scFv Variable Light (vl) Domain <400> 115 Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 116 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High-Int #1 - [anti-CD3]_H1.32_L1.47_scFv vlCDR1 <400> 116 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 117 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High-Int #1 - [anti-CD3]_H1.32_L1.47_scFv vlCDR2 <400> 117 Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 118 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High-Int #1 - [anti-CD3]_H1.32_L1.47_scFv vlCDR3 <400> 118 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 119 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High-Int #1 - [anti-CD3]_H1.32_L1.47_scFv Linker <400> 119 Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly 1 5 10 15 Lys Pro Gly Ser 20 <210> 120 <211> 254 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> CD3 High-Int #2 - [anti-CD3]_H1.89_L1.47_scFv scFv (VHVL) <400> 120 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Glu Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro 115 120 125 Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly 130 135 140 Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly 145 150 155 160 Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr 165 170 175 Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg 180 185 190 Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg 195 200 205 Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly 210 215 220 Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser 225 230 235 240 Asn His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 245 250 <210> 121 <211> 254 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> CD3 High-Int #2 - [anti-CD3]_H1.89_L1.47_scFv scFv (VLVH) <400> 121 Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Lys Pro 100 105 110 Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly 115 120 125 Ser Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly 130 135 140 Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr 145 150 155 160 Tyr Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp 165 170 175 Val Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala 180 185 190 Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn 195 200 205 Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val 210 215 220 Tyr Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Glu Tyr Val Ser Trp 225 230 235 240 Phe Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 245 250 <210> 122 <211> 125 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> CD3 High-Int #2 - [anti-CD3]_H1.89_L1.47_scFv Variable Heavy (vh) Domain <400> 122 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr 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125 His Gly Asn Phe Gly Asp Glu Tyr Val Ser Trp Phe Ala Tyr 1 5 10 <210> 126 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> CD3 High-Int #2 - [anti-CD3]_H1.89_L1.47_scFv Variable Light (vl) Domain <400> 126 Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 127 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High-Int #2 - [anti-CD3]_H1.89_L1.47_scFv vlCDR1 <400> 127 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 128 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High-Int #2 - [anti-CD3]_H1.89_L1.47_scFv vlCDR2 <400> 128 Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 129 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High-Int #2 - [anti-CD3]_H1.89_L1.47_scFv vlCDR3 <400> 129 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 130 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High-Int #2 - [anti-CD3]_H1.89_L1.47_scFv Linker <400> 130 Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly 1 5 10 15 Lys Pro Gly Ser 20 <210> 131 <211> 254 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> CD3 High-Int #3 - [anti-CD3]_H1.90_L1.47_scFv scFv (VHVL) <400> 131 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Pro Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Ala Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro 115 120 125 Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly 130 135 140 Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly 145 150 155 160 Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr 165 170 175 Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg 180 185 190 Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg 195 200 205 Phe Ser Gly 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Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High-Int #3 - [anti-CD3]_H1.90_L1.47_scFv vhCDR3 <400> 136 His Gly Asn Phe Gly Asp Pro Tyr Val Ser Trp Phe Ala Tyr 1 5 10 <210> 137 <211> 109 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> CD3 High-Int #3 - [anti-CD3]_H1.90_L1.47_scFv Variable Light (vl) Domain <400> 137 Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly 1 5 10 15 Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser 20 25 30 Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly 35 40 45 Leu Ile Gly Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe 50 55 60 Ser Gly Ser Leu Leu Gly Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala 65 70 75 80 Gln Pro Glu Asp Glu Ala Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn 85 90 95 His Trp Val Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu 100 105 <210> 138 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High-Int #3 - [anti-CD3]_H1.90_L1.47_scFv vlCDR1 <400> 138 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn 1 5 10 <210> 139 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High-Int #3 - [anti-CD3]_H1.90_L1.47_scFv vlCDR2 <400> 139 Gly Thr Asn Lys Arg Ala Pro 1 5 <210> 140 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High-Int #3 - [anti-CD3]_H1.90_L1.47_scFv vlCDR3 <400> 140 Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val 1 5 <210> 141 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> CD3 High-Int #3 - [anti-CD3]_H1.90_L1.47_scFv Linker <400> 141 Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly 1 5 10 15 Lys Pro Gly Ser 20 <210> 142 <211> 254 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> CD3-Intermediate - [anti-CD3]_H1.33_L1.47_scFv scFv (VHVL) <400> 142 Glu Val Gln Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly 1 5 10 15 Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr 20 25 30 Ala Met Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val 35 40 45 Gly Arg Ile Arg Ser Lys Tyr Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp 50 55 60 Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr 65 70 75 80 Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr 85 90 95 Tyr Cys Val Arg His Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe 100 105 110 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Lys Pro 115 120 125 Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly 130 135 140 Ser Gln Ala Val Val Thr Gln Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly 145 150 155 160 Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr 165 170 175 Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val Gln Gln Lys Pro Gly 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Synthetic peptide <220> <223> mC6-30[CLDN6] vhCDR3 <400> 178 Ile Tyr Tyr Phe Gly Arg Leu Tyr Phe Asp Phe 1 5 10 <210> 179 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> mC6-30[CLDN6] Variable light (vl) domain <400> 179 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Ser Ser Ser Phe Ser Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Lys Ala Ser Glu Asp Ile Tyr Asn Arg 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Asn Val Pro Arg Leu Leu Ile 35 40 45 Ser Gly Ala Thr Ser Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Lys Asp Tyr Thr Leu Ser Ile Thr Ser Leu Gln Thr 65 70 75 80 Glu Asp Val Thr Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Trp Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 100 105 <210> 180 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> mC6-30[CLDN6] vlCDR1 <400> 180 Lys Ala Ser Glu Asp Ile Tyr Asn Arg Leu 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Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_L2 vlCDR2 <400> 199 Gly Ala Thr Ser Leu Glu Thr 1 5 <210> 200 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_L2 vlCDR3 <400> 200 Gln Gln Tyr Trp Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 201 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H1.1 Variable heavy (vh) domain <400> 201 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Ser Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Ser Pro Asn Asn Gly Asn Thr His Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Val Asp Lys Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ile Tyr Tyr Phe Gly Arg Leu Tyr Phe 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Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H1.2 vhCDR3 <400> 208 Ile Tyr Tyr Phe Gly Arg Leu Tyr Phe Asp Phe 1 5 10 <210> 209 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H1.3 Variable heavy (vh) domain <400> 209 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Ser Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Ser Asn Asn Gly Asn Thr His Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Val Asp Lys Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ile Tyr Tyr Phe Gly Arg Leu Tyr Phe Asp Phe Trp Gly Ala 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 210 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic 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Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H1.5 vhCDR2 <400> 219 Gly Ile Asp Pro Gln Asn Gly Asn Thr His Tyr Asn Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 220 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H1.5 vhCDR3 <400> 220 Ile Tyr Tyr Phe Gly Arg Leu Tyr Phe Asp Phe 1 5 10 <210> 221 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H1.6 Variable heavy (vh) domain <400> 221 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Ser Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Ser Gly Asn Thr His Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Val Asp Lys Ser Ala Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala 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Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H1.8 vhCDR1 <400> 230 Glu Tyr Thr Met His 1 5 <210> 231 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H1.8 vhCDR2 <400> 231 Gly Ile Asp Pro Asn Asn Asp Asn Thr His Tyr Asn Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 232 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H1.8 vhCDR3 <400> 232 Ile Tyr Tyr Phe Gly Arg Leu Tyr Phe Asp Phe 1 5 10 <210> 233 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H1.9 Variable heavy (vh) domain <400> 233 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Gln Ser Leu Glu Trp Met 35 40 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Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H2.11 Variable heavy (vh) domain <400> 285 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Arg Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Ser Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Asn Thr His Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly His Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ile Tyr Tyr Phe Gly Arg Leu Tyr Phe Asp Phe Trp Gly Ala 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 286 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H2.11 vhCDR1 <400> 286 Glu Tyr Thr Met His 1 5 <210> 287 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H2.11 vhCDR2 <400> 287 Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Asn Thr His Tyr Asn Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 288 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H2.11 vhCDR3 <400> 288 Ile Tyr Tyr Phe Gly Arg Leu Tyr Phe Asp Phe 1 5 10 <210> 289 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H2.12 Variable heavy (vh) domain <400> 289 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Arg Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Asp Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Ser Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Asn Thr His Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly His Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ile Tyr Tyr Phe Gly 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<223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H2.71 vhCDR3 <400> 296 Ile Tyr Tyr Phe Gly Arg Leu Tyr Phe Asp Phe 1 5 10 <210> 297 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H2.75 Variable heavy (vh) domain <400> 297 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Arg Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Ser Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro His Asn Gly Asn Thr His Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly His Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ile Tyr Tyr Phe Gly Arg Leu Tyr Phe Asp Phe Trp Gly Ala 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 115 120 <210> 298 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H2.75 vhCDR1 <400> 298 Glu Tyr Thr Met His 1 5 <210> 299 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H2.75 vhCDR2 <400> 299 Gly Ile Asp Pro His Asn Gly Asn Thr His Tyr Asn Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 300 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H2.75 vhCDR3 <400> 300 Ile Tyr Tyr Phe Gly Arg Leu Tyr Phe Asp Phe 1 5 10 <210> 301 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H2.90 Variable heavy (vh) domain <400> 301 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Arg Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Ser Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly 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Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H2.91 vhCDR2 <400> 307 Gly Ile Asp Pro Asn Asn Phe Asn Thr His Tyr Asn Gln Lys Phe Gln 1 5 10 15 Gly <210> 308 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H2.91 vhCDR3 <400> 308 Ile Tyr Tyr Phe Gly Arg Leu Tyr Phe Asp Phe 1 5 10 <210> 309 <211> 120 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_H2.118 Variable heavy (vh) domain <400> 309 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Arg Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Ser Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Asn Thr His Tyr Asn Gln Lys Lys 50 55 60 Gln Gly His Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser 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Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_L1.1 vlCDR1 <400> 318 Gln Ala Ser Gln Asp Ile Tyr Asn Arg Leu Ala 1 5 10 <210> 319 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_L1.1 vlCDR2 <400> 319 Gly Ala Thr Ser Leu Glu Thr 1 5 <210> 320 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_L1.1 vlCDR3 <400> 320 Gln Gln Tyr Trp Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 321 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_L1.4 Variable light (vl) domain <400> 321 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Glu Asp Val Tyr Asn Arg 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Ser Gly Ala Thr Ser Leu Glu Thr Gly Val Pro 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Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_L1.19 vlCDR3 <400> 340 Gln Gln Tyr Trp Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 341 <211> 107 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_L1.21 Variable light (vl) domain <400> 341 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Glu Asp Ile Tyr Asn Arg 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Ser Gly Ala Thr Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Lys Asp Tyr Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Trp Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 <210> 342 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic peptide <220> <223> C6-30[CLDN6]_L1.21 vlCDR1 <400> 342 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Synthetic polypeptide <220> <223> XENP34221 Light Chain - C6-30[CLDN6]_L2 <400> 384 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala Val Ser Leu Gly 1 5 10 15 Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ala Ser Glu Asp Ile Tyr Asn Arg 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Val Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Ser Gly Ala Thr Ser Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Lys Asp Tyr Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala 65 70 75 80 Glu Asp Val Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Trp Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu 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Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> XENP35047 Light Chain - C6-30[CLDN6]_L1.4 <400> 388 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Glu Asp Val Tyr Asn Arg 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Ser Gly Ala Thr Ser Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Lys Asp Tyr Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Trp Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 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C6-30[CLDN6]_L1 <400> 426 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Glu Asp Ile Tyr Asn Arg 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Ser Gly Ala Thr Ser Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Lys Asp Tyr Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Trp Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 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polypeptide <220> <223> XENP35097 Light Chain - C6-30[CLDN6]_L1 <400> 430 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Glu Asp Ile Tyr Asn Arg 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Ser Gly Ala Thr Ser Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Lys Asp Tyr Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Trp Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His 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of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> XENP35099 Light Chain - C6-30[CLDN6]_L1 <400> 434 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Glu Asp Ile Tyr Asn Arg 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Ser Gly Ala Thr Ser Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Lys Asp Tyr Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Trp Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 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Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> XENP35101 Light Chain - C6-30[CLDN6]_L1 <400> 438 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Glu Asp Ile Tyr Asn Arg 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Ser Gly Ala Thr Ser Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Lys Asp Tyr Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Trp Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu 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C6-30[CLDN6]_L1 <400> 472 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Glu Asp Ile Tyr Asn Arg 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Ser Gly Ala Thr Ser Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Lys Asp Tyr Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Trp Ser Ser Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 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polypeptide <220> <223> XENP36956 Light Chain - C6-30[CLDN6]_L1.187 <400> 476 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Glu Asp Ile Tyr Asn Arg 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Ser Gly Ala Thr Ser Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Lys Asp Tyr Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Trp Ser Ala Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr 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Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> XENP36968 Light Chain - C6-30[CLDN6]_L1.189 <400> 480 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Glu Asp Ile Tyr Asn Arg 20 25 30 Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Val Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Ser Gly Ala Thr Ser Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Lys Asp Tyr Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Trp Ser Gly Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 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Heavy Chain - C6-30[CLDN6]_H2.118 <400> 499 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Arg Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Ser Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Gly Asn Thr His Tyr Asn Gln Lys Lys 50 55 60 Gln Gly His Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ile Tyr Tyr Phe Gly Arg Leu Tyr Phe Asp Phe Trp Gly Ala 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala 130 135 140 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 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Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> XENP36970 Heavy Chain - C6-30[CLDN6]_H2.91 <400> 503 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Arg Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Ser Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Ile Asp Pro Asn Asn Phe Asn Thr His Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly His Val Thr Ile Ser Val Asp Lys Ser Ile Ser Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Ile Tyr Tyr Phe Gly Arg Leu Tyr Phe Asp Phe Trp Gly Ala 100 105 110 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 115 120 125 Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala 130 135 140 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 145 150 155 160 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 165 170 175 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 180 185 190 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10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Asn Thr Arg Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu His Thr Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Cys Gly Asp Tyr Asp Leu Phe Phe Phe Phe Ala Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gln Ala Val Val Thr Gln 225 230 235 240 Glu Pro Ser Leu Thr Val Ser Pro Gly Gly Thr Val Thr Leu Thr Cys 245 250 255 Gly Ser Ser Thr Gly Ala Val Thr Thr Ser Asn Tyr Ala Asn Trp Val 260 265 270 Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ser Pro Arg Gly Leu Ile Gly Gly Thr Asn 275 280 285 Lys Arg Ala Pro Gly Val Pro Ala Arg Phe Ser Gly Ser Leu Leu Gly 290 295 300 Gly Lys Ala Ala Leu Thr Ile Ser Gly Ala Gln Pro Glu Asp Glu Ala 305 310 315 320 Asp Tyr Tyr Cys Ala Leu Trp Tyr Ser Asn His Trp Val Phe Gly Gly 325 330 335 Gly Thr Lys Leu Thr Val Leu Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly 340 345 350 Ser Gly Lys Pro Gly Ser Gly Lys Pro Gly Ser Glu Val Gln Leu Val 355 360 365 Glu Ser Gly Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser 370 375 380 Cys Ala Ala Ser Gly Phe Thr Phe Ser Thr Tyr Ala Met Asn Trp Val 385 390 395 400 Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Gly Arg Ile Arg Ser 405 410 415 Lys Ala Asn Asn Tyr Ala Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg 420 425 430 Phe Thr Ile Ser Arg Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met 435 440 445 Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Arg His 450 455 460 Gly Asn Phe Gly Asp Ser Tyr Val Ser Trp Phe Ala Tyr Trp Gly Gln 465 470 475 480 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly 485 490 495 Gly Ser Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala 500 505 510 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 515 520 525 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His 530 535 540 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 545 550 555 560 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 565 570 575 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 580 585 590 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 595 600 605 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 610 615 620 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Gln Met Thr Lys Asn Gln Val Lys 625 630 635 640 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 645 650 655 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 660 665 670 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 675 680 685 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 690 695 700 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 705 710 715 720 Pro Gly Lys <210> 577 <211> 450 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> XENP37217_Comp_CH02[CLDN6]_H0_Fab -IgG1_pI(-)_Isosteric_A_PVA _S267KL368DK370S <400> 577 Glu Val Gln Val Glu Gln Ser Gly Leu Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Asn Thr Arg Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu His Thr Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Cys Gly Asp Tyr Asp Leu Phe Phe Phe Phe Ala Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 Lys Pro Ser Asp Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Pro Val Ala Gly 225 230 235 240 Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile 245 250 255 Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Lys His Glu 260 265 270 Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 275 280 285 Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 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Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Ser Val Thr Cys Lys Ala Ser Gln Asn Val Gly Thr Asn 20 25 30 Val Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ser Pro Glu Ala Leu Ile 35 40 45 Ser Ser Ala Ser Ser Arg Phe Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Thr Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Thr Asn Val Gln Ser 65 70 75 80 Glu Asp Leu Ala Asp Tyr Phe Cys Gln Gln Tyr Asn Ser Phe Pro Phe 85 90 95 Thr Phe Gly Ser Gly Thr Glu Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 579 <211> 449 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: Synthetic polypeptide <220> <223> XENP38084 Chain 1-_Comp_CH02[CLDN6]_H0_Heavy Chain <400> 579 Glu Val Gln Val Glu Gln Ser Gly Leu Glu Leu Val Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Ile Ser Cys Lys Thr Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Tyr 20 25 30 Thr Met His Trp Val Lys Gln Ser His Gly Lys Ser Leu Glu Trp Ile 35 40 45 Gly Gly Ile Asn Pro Asn Asn Gly Asn Thr Arg Tyr Asn Gln Lys Phe 50 55 60 Lys Asp Lys Ala Thr Leu Thr Val Asp Lys Ser Ser Arg Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu His Thr Leu Thr Ser Glu Asp Ser Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg Cys Gly Asp Tyr Asp Leu Phe Phe Phe Phe Ala Tyr Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ala Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Arg Gly 225 230 235 240 Gly Pro Lys Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln 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Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210

Claims (52)

  1. CLDN6 항원 결합 도메인(ABD)을 포함하는 조성물로서, 여기서 CLDN6 항원 결합 도메인은 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 가변 중쇄 도메인(VH)/가변 경쇄 도메인(VL) 쌍으로부터의 6개 CDR의 세트(vhCDR1, vhCDR2, vhCDR3, vlCDR1, vlCDR2 및 vlCDR3)를 포함하는 조성물: H1_L1, H1.1_L1, H1.2_L1, H1.3_L1, H1.4_L1, H1.5_L1, H1.6_L1, H1.7_L1, H1.8_L1, H1.9_L1, H1.19_L1, H1.22_L1, H1.24_L1, H2_L1, H2.1_L1, H2.2_L1, H2.3_L1, H2.4_L1, H2.5_L1, H2.6_L1, H2.7_L1, H2.8_L1, H2.9_L1, H2.11_L1, H2.12_L1, H2.71_L1, H2.75_L1, H2.90_L1, H2.91_L1, H2.118_L1, H2.119_L1, H1_L1.1, H1.1_L1.1, H1.2_L1.1, H1.3_L1.1, H1.4_L1.1, H1.5_L1.1, H1.6_L1.1, H1.7_L1.1, H1.8_L1.1, H1.9_L1.1, H1.19_L1.1, H1.22_L1.1, H1.24_L1.1, H2_L1.1, H2.1_L1.1, H2.2_L1.1, H2.3_L1.1, H2.4_L1.1, H2.5_L1.1, H2.6_L1.1, H2.7_L1.1, H2.8_L1.1, H2.9_L1.1, H2.11_L1.1, H2.12_L1.1, H2.71_L1.1, H2.75_L1.1, H2.90_L1.1, H2.91_L1.1, H2.118_L1.1, H2.119_L1.1, H1_L1.4, H1.1_L1.4, H1.2_L1.4, H1.3_L1.4, H1.4_L1.4, H1.5_L1.4, H1.6_L1.4, H1.7_L1.4, H1.8_L1.4, H1.9_L1.4, H1.19_L1.4, H1.22_L1.4, H1.24_L1.4, H2_L1.4, H2.1_L1.4, H2.2_L1.4, 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H1.5_ L1.18, H1.6_ L1.18, H1.7_ L1.18, H1.8_ L1.18, H1.9_ L1.18, H1.19_ L1.18, H1.22_ L1.18, H1.24_ L1.18, H2_ L1.18, H2.1_ L1.18, H2.2_ L1.18, H2.3_ L1.18, H2.4_ L1.18, H2.5_ L1.18, H2.6_ L1.18, H2.7_ L1.18, H2.8_ L1.18, H2.9_ L1.18, H2.11_ L1.18, H2.12_ L1.18, H2.71_ L1.18, H2.75_ L1.18, H2.90_ L1.18, H2.91_ L1.18, H2.118_ L1.18, H2.119_ L1.18, H1_L1.19, H1.1_L1.19, H1.2_L1.19, H1.3_L1.19, H1.4_L1.19, H1.5_L1.19, H1.6_L1.19, H1.7_L1.19, H1.8_L1.19, H1.9_L1.19, H1.19_L1.19, H1.22_L1.19, H1.24_L1.19, H2_L1.19, H2.1_L1.19, H2.2_L1.19, H2.3_L1.19, H2.4_L1.19, H2.5_L1.19, H2.6_L1.19, H2.7_L1.19, H2.8_L1.19, H2.9_L1.19, H2.11_L1.19, H2.12_L1.19, H2.71_L1.19, H2.75_L1.19, H2.90_L1.19, H2.91_L1.19, H2.118_L1.19, H2.119_L1.19, H1_L1.21, H1.1_L1.21, H1.2_L1.21, H1.3_L1.21, H1.4_L1.21, H1.5_L1.21, H1.6_L1.21, H1.7_L1.21, H1.8_L1.21, H1.9_L1.21, H1.19_L1.21, H1.22_L1.21, H1.24_L1.21, H2_L1.21, H2.1_L1.21, H2.2_L1.21, H2.3_L1.21, H2.4_L1.21, H2.5_L1.21, H2.6_L1.21, H2.7_L1.21, H2.8_L1.21, 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H1.19_L1.27, H1.22_L1.27, H1.24_L1.27, H2_L1.27, H2.1_L1.27, H2.2_L1.27, H2.3_L1.27, H2.4_L1.27, H2.5_L1.27, H2.6_L1.27, H2.7_L1.27, H2.8_L1.27, H2.9_L1.27, H2.11_L1.27, H2.12_L1.27, H2.71_L1.27, H2.75_L1.27, H2.90_L1.27, H2.91_L1.27, H2.118_L1.27, H2.119_L1.27, H1_L1.60, H1.1_L1.60, H1.2_L1.60, H1.3_L1.60, H1.4_L1.60, H1.5_L1.60, H1.6_L1.60, H1.7_L1.60, H1.8_L1.60, H1.9_L1.60, H1.19_L1.60, H1.22_L1.60, H1.24_L1.60, H2_L1.60, H2.1_L1.60, H2.2_L1.60, H2.3_L1.60, H2.4_L1.60, H2.5_L1.60, H2.6_L1.60, H2.7_L1.60, H2.8_L1.60, H2.9_L1.60, H2.11_L1.60, H2.12_L1.60, H2.71_L1.60, H2.75_L1.60, H2.90_L1.60, H2.91_L1.60, H2.118_L1.60, H2.119_L1.60, H1_L1.107, H1.1_L1.107, H1.2_L1.107, H1.3_L1.107, H1.4_L1.107, H1.5_L1.107, H1.6_L1.107, H1.7_L1.107, H1.8_L1.107, H1.9_L1.107, H1.19_L1.107, H1.22_L1.107, H1.24_L1.107, H2_L1.107, H2.1_L1.107, H2.2_L1.107, H2.3_L1.107, H2.4_L1.107, H2.5_L1.107, H2.6_L1.107, H2.7_L1.107, H2.8_L1.107, H2.9_L1.107, H2.11_L1.107, H2.12_L1.107, H2.71_L1.107, H2.75_L1.107, H2.90_L1.107, H2.91_L1.107, H2.118_L1.107, H2.119_L1.107, H1_L1.114, H1.1_L1.114, H1.2_L1.114, H1.3_L1.114, H1.4_L1.114, H1.5_L1.114, H1.6_L1.114, H1.7_L1.114, H1.8_L1.114, H1.9_L1.114, H1.19_L1.114, H1.22_L1.114, H1.24_L1.114, H2_L1.114, H2.1_L1.114, H2.2_L1.114, H2.3_L1.114, H2.4_L1.114, H2.5_L1.114, H2.6_L1.114, H2.7_L1.114, H2.8_L1.114, H2.9_L1.114, H2.11_L1.114, H2.12_L1.114, H2.71_L1.114, H2.75_L1.114, H2.90_L1.114, H2.91_L1.114, H2.118_L1.114, H2.119_L1.114, H1_L1.187, H1.1_L1.187, H1.2_L1.187, H1.3_L1.187, H1.4_L1.187, H1.5_L1.187, H1.6_L1.187, H1.7_L1.187, H1.8_L1.187, H1.9_L1.187, H1.19_L1.187, H1.22_L1.187, H1.24_L1.187, H2_L1.187, H2.1_L1.187, H2.2_L1.187, H2.3_L1.187, H2.4_L1.187, H2.5_L1.187, H2.6_L1.187, H2.7_L1.187, H2.8_L1.187, H2.9_L1.187, H2.11_L1.187, H2.12_L1.187, H2.71_L1.187, H2.75_L1.187, H2.90_L1.187, H2.91_L1.187, H2.118_L1.187, H2.119_L1.187, H1_L1.189, H1.1_L1.189, H1.2_L1.189, H1.3_L1.189, H1.4_L1.189, H1.5_L1.189, H1.6_L1.189, H1.7_L1.189, H1.8_L1.189, H1.9_L1.189, H1.19_L1.189, H1.22_L1.189, H1.24_L1.189, H2_L1.189, H2.1_L1.189, H2.2_L1.189, H2.3_L1.189, H2.4_L1.189, H2.5_L1.189, H2.6_L1.189, H2.7_L1.189, H2.8_L1.189, H2.9_L1.189, H2.11_L1.189, H2.12_L1.189, H2.71_L1.189, H2.75_L1.189, H2.90_L1.189, H2.91_L1.189, H2.118_L1.189, H2.119_L1.189, H1_L2, H1.1_L2, H1.2_L2, H1.3_L2, H1.4_L2, H1.5_L2, H1.6_L2, H1.7_L2, H1.8_L2, H1.9_L2, H1.19_L2, H1.22_L2, H1.24_L2, H2_L2, H2.1_L2, H2.2_L2, H2.3_L2, H2.4_L2, H2.5_L2, H2.6_L2, H2.7_L2, H2.8_L2, H2.9_L2, H2.11_L2, H2.12_L2, H2.71_L2, H2.75_L2, H2.90_L2, H2.91_L2, H2.118_L2 및 H2.119_L2.
  2. 제1항에 있어서, ABD가 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 VH/VL 쌍을 포함하는, 조성물: H1_L1, H1.1_L1, H1.2_L1, H1.3_L1, H1.4_L1, H1.5_L1, H1.6_L1, H1.7_L1, H1.8_L1, H1.9_L1, H1.19_L1, H1.22_L1, H1.24_L1, H2_L1, H2.1_L1, H2.2_L1, H2.3_L1, H2.4_L1, H2.5_L1, H2.6_L1, H2.7_L1, H2.8_L1, H2.9_L1, H2.11_L1, H2.12_L1, H2.71_L1, H2.75_L1, H2.90_L1, H2.91_L1, H2.118_L1, H2.119_L1, H1_L1.1, H1.1_L1.1, H1.2_L1.1, H1.3_L1.1, H1.4_L1.1, H1.5_L1.1, H1.6_L1.1, H1.7_L1.1, H1.8_L1.1, H1.9_L1.1, H1.19_L1.1, H1.22_L1.1, H1.24_L1.1, H2_L1.1, H2.1_L1.1, H2.2_L1.1, H2.3_L1.1, H2.4_L1.1, H2.5_L1.1, H2.6_L1.1, H2.7_L1.1, H2.8_L1.1, H2.9_L1.1, H2.11_L1.1, H2.12_L1.1, H2.71_L1.1, H2.75_L1.1, H2.90_L1.1, H2.91_L1.1, H2.118_L1.1, H2.119_L1.1, H1_L1.4, H1.1_L1.4, H1.2_L1.4, H1.3_L1.4, H1.4_L1.4, H1.5_L1.4, H1.6_L1.4, H1.7_L1.4, H1.8_L1.4, H1.9_L1.4, H1.19_L1.4, H1.22_L1.4, H1.24_L1.4, H2_L1.4, H2.1_L1.4, H2.2_L1.4, H2.3_L1.4, H2.4_L1.4, H2.5_L1.4, H2.6_L1.4, H2.7_L1.4, H2.8_L1.4, H2.9, _L1.4 H2.11_L1.4, H2.12_L1.4, H2.71_L1.4, H2.75_L1.4, H2.90_L1.4, H2.91_L1.4, H2.118_L1.4, H2.119_L1.4, H1_L1.7, H1.1_L1.7, H1.2_L1.7, H1.3_L1.7, H1.4_L1.7, H1.5_L1.7, H1.6_L1.7, H1.7_L1.7, H1.8_L1.7, H1.9_L1.7, H1.19_L1.7, H1.22_L1.7, H1.24_L1.7, H2_L1.7, H2.1_L1.7, H2.2_L1.7, H2.3_L1.7, H2.4_L1.7, H2.5_L1.7, H2.6_L1.7, H2.7_L1.7, H2.8_L1.7, H2.9_L1.7, H2.11_L1.7, H2.12_L1.7, H2.71_L1.7, H2.75_L1.7, H2.90_L1.7, H2.91_L1.7, H2.118_L1.7, H2.119_L1.7, H1_ L1.16, H1.1_ L1.16, H1.2_ L1.16, H1.3_ L1.16, H1.4_ L1.16, H1.5_ L1.16, H1.6_ L1.16, H1.7_ L1.16, H1.8_ L1.16, H1.9_ L1.16, H1.19_ L1.16, H1.22_ L1.16, H1.24_ L1.16, H2_ L1.16, H2.1_ L1.16, H2.2_ L1.16, H2.3_ L1.16, H2.4_ L1.16, H2.5_ L1.16, H2.6_ L1.16, H2.7_ L1.16, H2.8_ L1.16, H2.9_ L1.16, H2.11_ L1.16, H2.12_ L1.16, H2.71_ L1.16, H2.75_ L1.16, H2.90_ L1.16, H2.91_ L1.16, H2.118_ L1.16, H2.119_ L1.16, H1_ L1.18, H1.1_ L1.18, H1.2_ L1.18, H1.3_ L1.18, H1.4_ L1.18, H1.5_ L1.18, H1.6_ L1.18, H1.7_ L1.18, H1.8_ L1.18, H1.9_ L1.18, H1.19_ L1.18, H1.22_ L1.18, H1.24_ L1.18, H2_ L1.18, H2.1_ L1.18, H2.2_ L1.18, H2.3_ L1.18, H2.4_ L1.18, H2.5_ L1.18, H2.6_ L1.18, H2.7_ L1.18, H2.8_ L1.18, H2.9_ L1.18, H2.11_ L1.18, H2.12_ L1.18, H2.71_ L1.18, H2.75_ L1.18, H2.90_ L1.18, H2.91_ L1.18, H2.118_ L1.18, H2.119_ L1.18, H1_L1.19, H1.1_L1.19, H1.2_L1.19, H1.3_L1.19, H1.4_L1.19, H1.5_L1.19, H1.6_L1.19, H1.7_L1.19, H1.8_L1.19, H1.9_L1.19, H1.19_L1.19, H1.22_L1.19, H1.24_L1.19, H2_L1.19, H2.1_L1.19, H2.2_L1.19, H2.3_L1.19, H2.4_L1.19, H2.5_L1.19, H2.6_L1.19, H2.7_L1.19, H2.8_L1.19, H2.9_L1.19, H2.11_L1.19, H2.12_L1.19, H2.71_L1.19, H2.75_L1.19, H2.90_L1.19, H2.91_L1.19, H2.118_L1.19, H2.119_L1.19, H1_L1.21, H1.1_L1.21, H1.2_L1.21, H1.3_L1.21, H1.4_L1.21, H1.5_L1.21, H1.6_L1.21, H1.7_L1.21, H1.8_L1.21, H1.9_L1.21, H1.19_L1.21, H1.22_L1.21, H1.24_L1.21, H2_L1.21, H2.1_L1.21, H2.2_L1.21, H2.3_L1.21, H2.4_L1.21, H2.5_L1.21, H2.6_L1.21, H2.7_L1.21, H2.8_L1.21, H2.9_L1.21, H2.11_L1.21, H2.12_L1.21, H2.71_L1.21, H2.75_L1.21, H2.90_L1.21, H2.91_L1.21, H2.118_L1.2, H2.119_L1.21, H1_L1.22, H1.1_L1.22, H1.2_L1.22, H1.3_L1.22, H1.4_L1.22, H1.5_L1.22, H1.6_L1.22, H1.7_L1.22, H1.8_L1.22, H1.9_L1.22, H1.19_L1.22, H1.22_L1.22, H1.24_L1.22, H2_L1.22, H2.1_L1.22, H2.2_L1.22, H2.3_L1.22, H2.4_L1.22, H2.5_L1.22, H2.6_L1.22, H2.7_L1.22, H2.8_L1.22, H2.9_L1.22, H2.11_L1.22, H2.12_L1.22, H2.71_L1.22, H2.75_L1.22, H2.90_L1.22, H2.91_L1.22, H2.118_L1.22, H2.119_L1.22, H1_L1.23, H1.1_L1.23, H1.2_L1.23, H1.3_L1.23, H1.4_L1.23, H1.5_L1.23, H1.6_L1.23, H1.7_L1.23, H1.8_L1.23, H1.9_L1.23, H1.19_L1.23, H1.22_L1.23, H1.24_L1.23, H2_L1.23, H2.1_L1.23, H2.2_L1.23, H2.3_L1.23, H2.4_L1.23, H2.5_L1.23, H2.6_L1.23, H2.7_L1.23, H2.8_L1.23, H2.9_L1.23, H2.11_L1.23, H2.12_L1.23, H2.71_L1.23, H2.75_L1.23, H2.90_L1.23, H2.91_L1.23, H2.118_L1.23, H2.119_L1.23, H1_L1.27, H1.1_L1.27, H1.2_L1.27, H1.3_L1.27, H1.4_L1.27, H1.5_L1.27, H1.6_L1.27, H1.7_L1.27, H1.8_L1.27, H1.9_L1.27, H1.19_L1.27, H1.22_L1.27, H1.24_L1.27, H2_L1.27, H2.1_L1.27, H2.2_L1.27, H2.3_L1.27, H2.4_L1.27, H2.5_L1.27, H2.6_L1.27, H2.7_L1.27, H2.8_L1.27, H2.9_L1.27, H2.11_L1.27, H2.12_L1.27, H2.71_L1.27, H2.75_L1.27, H2.90_L1.27, H2.91_L1.27, H2.118_L1.27, H2.119_L1.27, H1_L1.60, H1.1_L1.60, H1.2_L1.60, H1.3_L1.60, H1.4_L1.60, H1.5_L1.60, H1.6_L1.60, H1.7_L1.60, H1.8_L1.60, H1.9_L1.60, H1.19_L1.60, H1.22_L1.60, H1.24_L1.60, H2_L1.60, H2.1_L1.60, H2.2_L1.60, H2.3_L1.60, H2.4_L1.60, H2.5_L1.60, H2.6_L1.60, H2.7_L1.60, H2.8_L1.60, H2.9_L1.60, H2.11_L1.60, H2.12_L1.60, H2.71_L1.60, H2.75_L1.60, H2.90_L1.60, H2.91_L1.60, H2.118_L1.60, H2.119_L1.60, H1_L1.107, H1.1_L1.107, H1.2_L1.107, H1.3_L1.107, H1.4_L1.107, H1.5_L1.107, H1.6_L1.107, H1.7_L1.107, H1.8_L1.107, H1.9_L1.107, H1.19_L1.107, H1.22_L1.107, H1.24_L1.107, H2_L1.107, H2.1_L1.107, H2.2_L1.107, H2.3_L1.107, H2.4_L1.107, H2.5_L1.107, H2.6_L1.107, H2.7_L1.107, H2.8_L1.107, H2.9_L1.107, H2.11_L1.107, H2.12_L1.107, H2.71_L1.107, H2.75_L1.107, H2.90_L1.107, H2.91_L1.107, H2.118_L1.107, H2.119_L1.107, H1_L1.114, H1.1_L1.114, H1.2_L1.114, H1.3_L1.114, H1.4_L1.114, H1.5_L1.114, H1.6_L1.114, H1.7_L1.114, H1.8_L1.114, H1.9_L1.114, H1.19_L1.114, H1.22_L1.114, H1.24_L1.114, H2_L1.114, H2.1_L1.114, H2.2_L1.114, H2.3_L1.114, H2.4_L1.114, H2.5_L1.114, H2.6_L1.114, H2.7_L1.114, H2.8_L1.114, H2.9_L1.114, H2.11_L1.114, H2.12_L1.114, H2.71_L1.114, H2.75_L1.114, H2.90_L1.114, H2.91_L1.114, H2.118_L1.114, H2.119_L1.114, H1_L1.187, H1.1_L1.187, H1.2_L1.187, H1.3_L1.187, H1.4_L1.187, H1.5_L1.187, H1.6_L1.187, H1.7_L1.187, H1.8_L1.187, H1.9_L1.187, H1.19_L1.187, H1.22_L1.187, H1.24_L1.187, H2_L1.187, H2.1_L1.187, H2.2_L1.187, H2.3_L1.187, H2.4_L1.187, H2.5_L1.187, H2.6_L1.187, H2.7_L1.187, H2.8_L1.187, H2.9_L1.187, H2.11_L1.187, H2.12_L1.187, H2.71_L1.187, H2.75_L1.187, H2.90_L1.187, H2.91_L1.187, H2.118_L1.187, H2.119_L1.187, H1_L1.189, H1.1_L1.189, H1.2_L1.189, H1.3_L1.189, H1.4_L1.189, H1.5_L1.189, H1.6_L1.189, H1.7_L1.189, H1.8_L1.189, H1.9_L1.189, H1.19_L1.189, H1.22_L1.189, H1.24_L1.189, H2_L1.189, H2.1_L1.189, H2.2_L1.189, H2.3_L1.189, H2.4_L1.189, H2.5_L1.189, H2.6_L1.189, H2.7_L1.189, H2.8_L1.189, H2.9_L1.189, H2.11_L1.189, H2.12_L1.189, H2.71_L1.189, H2.75_L1.189, H2.90_L1.189, H2.91_L1.189, H2.118_L1.189, H2.119_L1.189, H1_L2, H1.1_L2, H1.2_L2, H1.3_L2, H1.4_L2, H1.5_L2, H1.6_L2, H1.7_L2, H1.8_L2, H1.9_L2, H1.19_L2, H1.22_L2, H1.24_L2, H2_L2, H2.1_L2, H2.2_L2, H2.3_L2, H2.4_L2, H2.5_L2, H2.6_L2, H2.7_L2, H2.8_L2, H2.9_L2, H2.11_L2, H2.12_L2, H2.71_L2, H2.75_L2, H2.90_L2, H2.91_L2, H2.118_L2 및 H2.119_L2.
  3. 제2항에 있어서, VH/VL 쌍이 H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187로 이루어지는 군에서 선택되는, 조성물.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 단클론 항체인 조성물.
  5. 핵산 조성물로서,
    a) VH 도메인을 인코딩하는 제1 핵산과,
    b) VL 도메인을 인코딩하는 제2 핵산을 포함하며,
    여기서 VH와 VL은 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 쌍인, 핵산 조성물: H1_L1, H1.1_L1, H1.2_L1, H1.3_L1, H1.4_L1, H1.5_L1, H1.6_L1, H1.7_L1, H1.8_L1, H1.9_L1, H1.19_L1, H1.22_L1, H1.24_L1, H2_L1, H2.1_L1, H2.2_L1, H2.3_L1, H2.4_L1, H2.5_L1, H2.6_L1, H2.7_L1, H2.8_L1, H2.9_L1, H2.11_L1, H2.12_L1, H2.71_L1, H2.75_L1, H2.90_L1, H2.91_L1, H2.118_L1, H2.119_L1, H1_L1.1, H1.1_L1.1, H1.2_L1.1, H1.3_L1.1, H1.4_L1.1, H1.5_L1.1, H1.6_L1.1, H1.7_L1.1, H1.8_L1.1, H1.9_L1.1, H1.19_L1.1, H1.22_L1.1, H1.24_L1.1, H2_L1.1, H2.1_L1.1, H2.2_L1.1, H2.3_L1.1, H2.4_L1.1, H2.5_L1.1, H2.6_L1.1, H2.7_L1.1, H2.8_L1.1, H2.9_L1.1, H2.11_L1.1, H2.12_L1.1, H2.71_L1.1, H2.75_L1.1, H2.90_L1.1, H2.91_L1.1, H2.118_L1.1, H2.119_L1.1, H1_L1.4, H1.1_L1.4, H1.2_L1.4, H1.3_L1.4, H1.4_L1.4, H1.5_L1.4, H1.6_L1.4, H1.7_L1.4, H1.8_L1.4, H1.9_L1.4, H1.19_L1.4, H1.22_L1.4, H1.24_L1.4, H2_L1.4, H2.1_L1.4, H2.2_L1.4, H2.3_L1.4, H2.4_L1.4, H2.5_L1.4, H2.6_L1.4, H2.7_L1.4, H2.8_L1.4, H2.9, _L1.4 H2.11_L1.4, H2.12_L1.4, H2.71_L1.4, H2.75_L1.4, H2.90_L1.4, H2.91_L1.4, H2.118_L1.4, H2.119_L1.4, H1_L1.7, H1.1_L1.7, H1.2_L1.7, H1.3_L1.7, H1.4_L1.7, H1.5_L1.7, H1.6_L1.7, H1.7_L1.7, H1.8_L1.7, H1.9_L1.7, H1.19_L1.7, H1.22_L1.7, H1.24_L1.7, H2_L1.7, H2.1_L1.7, H2.2_L1.7, H2.3_L1.7, H2.4_L1.7, H2.5_L1.7, H2.6_L1.7, H2.7_L1.7, H2.8_L1.7, H2.9_L1.7, H2.11_L1.7, H2.12_L1.7, H2.71_L1.7, H2.75_L1.7, H2.90_L1.7, H2.91_L1.7, H2.118_L1.7, H2.119_L1.7, H1_ L1.16, H1.1_ L1.16, H1.2_ L1.16, H1.3_ L1.16, H1.4_ L1.16, H1.5_ L1.16, H1.6_ L1.16, H1.7_ L1.16, H1.8_ L1.16, H1.9_ L1.16, H1.19_ L1.16, H1.22_ L1.16, H1.24_ L1.16, H2_ L1.16, H2.1_ L1.16, H2.2_ L1.16, H2.3_ L1.16, H2.4_ L1.16, H2.5_ L1.16, H2.6_ L1.16, H2.7_ L1.16, H2.8_ L1.16, H2.9_ L1.16, H2.11_ L1.16, H2.12_ L1.16, H2.71_ L1.16, H2.75_ L1.16, H2.90_ L1.16, H2.91_ L1.16, H2.118_ L1.16, H2.119_ L1.16, H1_ L1.18, H1.1_ L1.18, H1.2_ L1.18, H1.3_ L1.18, H1.4_ L1.18, H1.5_ L1.18, H1.6_ L1.18, H1.7_ L1.18, H1.8_ L1.18, H1.9_ L1.18, H1.19_ L1.18, H1.22_ L1.18, H1.24_ L1.18, H2_ L1.18, H2.1_ L1.18, H2.2_ L1.18, H2.3_ L1.18, H2.4_ L1.18, H2.5_ L1.18, H2.6_ L1.18, H2.7_ L1.18, H2.8_ L1.18, H2.9_ L1.18, H2.11_ L1.18, H2.12_ L1.18, H2.71_ L1.18, H2.75_ L1.18, H2.90_ L1.18, H2.91_ L1.18, H2.118_ L1.18, H2.119_ L1.18, H1_L1.19, H1.1_L1.19, H1.2_L1.19, H1.3_L1.19, H1.4_L1.19, H1.5_L1.19, H1.6_L1.19, H1.7_L1.19, H1.8_L1.19, H1.9_L1.19, H1.19_L1.19, H1.22_L1.19, H1.24_L1.19, H2_L1.19, H2.1_L1.19, H2.2_L1.19, H2.3_L1.19, H2.4_L1.19, H2.5_L1.19, H2.6_L1.19, H2.7_L1.19, H2.8_L1.19, H2.9_L1.19, H2.11_L1.19, H2.12_L1.19, H2.71_L1.19, H2.75_L1.19, H2.90_L1.19, H2.91_L1.19, H2.118_L1.19, H2.119_L1.19, H1_L1.21, H1.1_L1.21, H1.2_L1.21, H1.3_L1.21, H1.4_L1.21, H1.5_L1.21, H1.6_L1.21, H1.7_L1.21, H1.8_L1.21, H1.9_L1.21, H1.19_L1.21, H1.22_L1.21, H1.24_L1.21, H2_L1.21, H2.1_L1.21, H2.2_L1.21, H2.3_L1.21, H2.4_L1.21, H2.5_L1.21, H2.6_L1.21, H2.7_L1.21, H2.8_L1.21, H2.9_L1.21, H2.11_L1.21, H2.12_L1.21, H2.71_L1.21, H2.75_L1.21, H2.90_L1.21, H2.91_L1.21, H2.118_L1.2, H2.119_L1.21, H1_L1.22, H1.1_L1.22, H1.2_L1.22, H1.3_L1.22, H1.4_L1.22, H1.5_L1.22, H1.6_L1.22, H1.7_L1.22, H1.8_L1.22, H1.9_L1.22, H1.19_L1.22, H1.22_L1.22, H1.24_L1.22, H2_L1.22, H2.1_L1.22, H2.2_L1.22, H2.3_L1.22, H2.4_L1.22, H2.5_L1.22, H2.6_L1.22, H2.7_L1.22, H2.8_L1.22, H2.9_L1.22, H2.11_L1.22, H2.12_L1.22, H2.71_L1.22, H2.75_L1.22, H2.90_L1.22, H2.91_L1.22, H2.118_L1.22, H2.119_L1.22, H1_L1.23, H1.1_L1.23, H1.2_L1.23, H1.3_L1.23, H1.4_L1.23, H1.5_L1.23, H1.6_L1.23, H1.7_L1.23, H1.8_L1.23, H1.9_L1.23, H1.19_L1.23, H1.22_L1.23, H1.24_L1.23, H2_L1.23, H2.1_L1.23, H2.2_L1.23, H2.3_L1.23, H2.4_L1.23, H2.5_L1.23, H2.6_L1.23, H2.7_L1.23, H2.8_L1.23, H2.9_L1.23, H2.11_L1.23, H2.12_L1.23, H2.71_L1.23, H2.75_L1.23, H2.90_L1.23, H2.91_L1.23, H2.118_L1.23, H2.119_L1.23, H1_L1.27, H1.1_L1.27, H1.2_L1.27, H1.3_L1.27, H1.4_L1.27, H1.5_L1.27, H1.6_L1.27, H1.7_L1.27, H1.8_L1.27, H1.9_L1.27, H1.19_L1.27, H1.22_L1.27, H1.24_L1.27, H2_L1.27, H2.1_L1.27, H2.2_L1.27, H2.3_L1.27, H2.4_L1.27, H2.5_L1.27, H2.6_L1.27, H2.7_L1.27, H2.8_L1.27, H2.9_L1.27, H2.11_L1.27, H2.12_L1.27, H2.71_L1.27, H2.75_L1.27, H2.90_L1.27, H2.91_L1.27, H2.118_L1.27, H2.119_L1.27, H1_L1.60, H1.1_L1.60, H1.2_L1.60, H1.3_L1.60, H1.4_L1.60, H1.5_L1.60, H1.6_L1.60, H1.7_L1.60, H1.8_L1.60, H1.9_L1.60, H1.19_L1.60, H1.22_L1.60, H1.24_L1.60, H2_L1.60, H2.1_L1.60, H2.2_L1.60, H2.3_L1.60, H2.4_L1.60, H2.5_L1.60, H2.6_L1.60, H2.7_L1.60, H2.8_L1.60, H2.9_L1.60, H2.11_L1.60, H2.12_L1.60, H2.71_L1.60, H2.75_L1.60, H2.90_L1.60, H2.91_L1.60, H2.118_L1.60, H2.119_L1.60, H1_L1.107, H1.1_L1.107, H1.2_L1.107, H1.3_L1.107, H1.4_L1.107, H1.5_L1.107, H1.6_L1.107, H1.7_L1.107, H1.8_L1.107, H1.9_L1.107, H1.19_L1.107, H1.22_L1.107, H1.24_L1.107, H2_L1.107, H2.1_L1.107, H2.2_L1.107, H2.3_L1.107, H2.4_L1.107, H2.5_L1.107, H2.6_L1.107, H2.7_L1.107, H2.8_L1.107, H2.9_L1.107, H2.11_L1.107, H2.12_L1.107, H2.71_L1.107, H2.75_L1.107, H2.90_L1.107, H2.91_L1.107, H2.118_L1.107, H2.119_L1.107, H1_L1.114, H1.1_L1.114, H1.2_L1.114, H1.3_L1.114, H1.4_L1.114, H1.5_L1.114, H1.6_L1.114, H1.7_L1.114, H1.8_L1.114, H1.9_L1.114, H1.19_L1.114, H1.22_L1.114, H1.24_L1.114, H2_L1.114, H2.1_L1.114, H2.2_L1.114, H2.3_L1.114, H2.4_L1.114, H2.5_L1.114, H2.6_L1.114, H2.7_L1.114, H2.8_L1.114, H2.9_L1.114, H2.11_L1.114, H2.12_L1.114, H2.71_L1.114, H2.75_L1.114, H2.90_L1.114, H2.91_L1.114, H2.118_L1.114, H2.119_L1.114, H1_L1.187, H1.1_L1.187, H1.2_L1.187, H1.3_L1.187, H1.4_L1.187, H1.5_L1.187, H1.6_L1.187, H1.7_L1.187, H1.8_L1.187, H1.9_L1.187, H1.19_L1.187, H1.22_L1.187, H1.24_L1.187, H2_L1.187, H2.1_L1.187, H2.2_L1.187, H2.3_L1.187, H2.4_L1.187, H2.5_L1.187, H2.6_L1.187, H2.7_L1.187, H2.8_L1.187, H2.9_L1.187, H2.11_L1.187, H2.12_L1.187, H2.71_L1.187, H2.75_L1.187, H2.90_L1.187, H2.91_L1.187, H2.118_L1.187, H2.119_L1.187, H1_L1.189, H1.1_L1.189, H1.2_L1.189, H1.3_L1.189, H1.4_L1.189, H1.5_L1.189, H1.6_L1.189, H1.7_L1.189, H1.8_L1.189, H1.9_L1.189, H1.19_L1.189, H1.22_L1.189, H1.24_L1.189, H2_L1.189, H2.1_L1.189, H2.2_L1.189, H2.3_L1.189, H2.4_L1.189, H2.5_L1.189, H2.6_L1.189, H2.7_L1.189, H2.8_L1.189, H2.9_L1.189, H2.11_L1.189, H2.12_L1.189, H2.71_L1.189, H2.75_L1.189, H2.90_L1.189, H2.91_L1.189, H2.118_L1.189, H2.119_L1.189, H1_L2, H1.1_L2, H1.2_L2, H1.3_L2, H1.4_L2, H1.5_L2, H1.6_L2, H1.7_L2, H1.8_L2, H1.9_L2, H1.19_L2, H1.22_L2, H1.24_L2, H2_L2, H2.1_L2, H2.2_L2, H2.3_L2, H2.4_L2, H2.5_L2, H2.6_L2, H2.7_L2, H2.8_L2, H2.9_L2, H2.11_L2, H2.12_L2, H2.71_L2, H2.75_L2, H2.90_L2, H2.91_L2, H2.118_L2 및 H2.119_L2.
  6. 발현 벡터 조성물로서,
    a) 제5항의 제1 핵산을 포함하는 제1 발현 벡터와,
    b) 제5항의 제2 핵산을 포함하는 제2 발현 벡터를, 각각 포함하는, 발현 벡터 조성물.
  7. 제5항의 제1 핵산과 제2 핵산을 포함하는 발현 벡터.
  8. 제6항의 발현 벡터 조성물 또는 제7항의 발현 벡터를 포함하는 숙주세포.
  9. 제8항의 숙주세포를 ABD가 발현되는 조건 하에서 배양하는 단계와 ABD를 회수하는 단계를 포함하는, CLDN6 ABD를 제조하는 방법.
  10. 이종이량체 항체로서,
    a) 제1 단량체로서,
    i) 제1 가변 경쇄 도메인, scFv 링커 및 제1 가변 중쇄 도메인을 포함하는 항-CD3 scFv와,
    ii) 제1 Fc 도메인을 포함하며, 여기서 scFv는 도메인 링커를 사용하여 제1 Fc 도메인의 N-말단에 공유결합으로 부착되어 있는, 제1 단량체;
    b) VH2-CH1-힌지-CH2-CH3 단량체를 포함하는 제2 단량체(여기서 VH는 제2 가변 중쇄 도메인이고, CH2-CH3은 제2 Fc 도메인임); 및
    c) 제2 가변 경쇄 도메인을 포함하는 경쇄를 포함하며,
    여기서 제2 가변 중쇄 도메인과 제2 가변 경쇄 도메인은 CLDN6 항원 결합 도메인(ABD)을 형성하는, 이종이량체 항체.
  11. 제10항에 있어서, CLDN6 결합 도메인이 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 가변 중쇄 도메인/가변 경쇄 도메인 쌍으로부터의 6개 CDR의 세트(vhCDR1, vhCDR2, vhCDR3, vlCDR1, vlCDR2 및 vlCDR3)를 포함하는, 이종이량체 항체: H1_L1, H1.1_L1, H1.2_L1, H1.3_L1, H1.4_L1, H1.5_L1, H1.6_L1, H1.7_L1, H1.8_L1, H1.9_L1, H1.19_L1, H1.22_L1, H1.24_L1, H2_L1, H2.1_L1, H2.2_L1, H2.3_L1, H2.4_L1, H2.5_L1, H2.6_L1, H2.7_L1, H2.8_L1, H2.9_L1, H2.11_L1, H2.12_L1, H2.71_L1, H2.75_L1, H2.90_L1, H2.91_L1, H2.118_L1, H2.119_L1, H1_L1.1, H1.1_L1.1, H1.2_L1.1, H1.3_L1.1, H1.4_L1.1, H1.5_L1.1, H1.6_L1.1, H1.7_L1.1, H1.8_L1.1, H1.9_L1.1, H1.19_L1.1, H1.22_L1.1, H1.24_L1.1, H2_L1.1, H2.1_L1.1, H2.2_L1.1, H2.3_L1.1, H2.4_L1.1, H2.5_L1.1, H2.6_L1.1, H2.7_L1.1, H2.8_L1.1, H2.9_L1.1, H2.11_L1.1, H2.12_L1.1, H2.71_L1.1, H2.75_L1.1, H2.90_L1.1, H2.91_L1.1, H2.118_L1.1, H2.119_L1.1, H1_L1.4, H1.1_L1.4, H1.2_L1.4, H1.3_L1.4, H1.4_L1.4, H1.5_L1.4, H1.6_L1.4, H1.7_L1.4, H1.8_L1.4, H1.9_L1.4, H1.19_L1.4, H1.22_L1.4, H1.24_L1.4, H2_L1.4, H2.1_L1.4, H2.2_L1.4, H2.3_L1.4, H2.4_L1.4, H2.5_L1.4, H2.6_L1.4, H2.7_L1.4, H2.8_L1.4, H2.9, _L1.4 H2.11_L1.4, H2.12_L1.4, H2.71_L1.4, H2.75_L1.4, H2.90_L1.4, H2.91_L1.4, H2.118_L1.4, H2.119_L1.4, H1_L1.7, H1.1_L1.7, H1.2_L1.7, H1.3_L1.7, H1.4_L1.7, H1.5_L1.7, H1.6_L1.7, H1.7_L1.7, H1.8_L1.7, H1.9_L1.7, H1.19_L1.7, H1.22_L1.7, H1.24_L1.7, H2_L1.7, H2.1_L1.7, H2.2_L1.7, H2.3_L1.7, H2.4_L1.7, H2.5_L1.7, H2.6_L1.7, H2.7_L1.7, H2.8_L1.7, H2.9_L1.7, H2.11_L1.7, H2.12_L1.7, H2.71_L1.7, H2.75_L1.7, H2.90_L1.7, H2.91_L1.7, H2.118_L1.7, H2.119_L1.7, H1_ L1.16, H1.1_ L1.16, H1.2_ L1.16, H1.3_ L1.16, H1.4_ L1.16, H1.5_ L1.16, H1.6_ L1.16, H1.7_ L1.16, H1.8_ L1.16, H1.9_ L1.16, H1.19_ L1.16, H1.22_ L1.16, H1.24_ L1.16, H2_ L1.16, H2.1_ L1.16, H2.2_ L1.16, H2.3_ L1.16, H2.4_ L1.16, H2.5_ L1.16, H2.6_ L1.16, H2.7_ L1.16, H2.8_ L1.16, H2.9_ L1.16, H2.11_ L1.16, H2.12_ L1.16, H2.71_ L1.16, H2.75_ L1.16, H2.90_ L1.16, H2.91_ L1.16, H2.118_ L1.16, H2.119_ L1.16, H1_ L1.18, H1.1_ L1.18, H1.2_ L1.18, H1.3_ L1.18, H1.4_ L1.18, H1.5_ L1.18, H1.6_ L1.18, H1.7_ L1.18, H1.8_ L1.18, H1.9_ L1.18, H1.19_ L1.18, H1.22_ L1.18, H1.24_ L1.18, H2_ L1.18, H2.1_ L1.18, H2.2_ L1.18, H2.3_ L1.18, H2.4_ L1.18, H2.5_ L1.18, H2.6_ L1.18, H2.7_ L1.18, H2.8_ L1.18, H2.9_ L1.18, H2.11_ L1.18, H2.12_ L1.18, H2.71_ L1.18, H2.75_ L1.18, H2.90_ L1.18, H2.91_ L1.18, H2.118_ L1.18, H2.119_ L1.18, H1_L1.19, H1.1_L1.19, H1.2_L1.19, H1.3_L1.19, H1.4_L1.19, H1.5_L1.19, H1.6_L1.19, H1.7_L1.19, H1.8_L1.19, H1.9_L1.19, H1.19_L1.19, H1.22_L1.19, H1.24_L1.19, H2_L1.19, H2.1_L1.19, H2.2_L1.19, H2.3_L1.19, H2.4_L1.19, H2.5_L1.19, H2.6_L1.19, H2.7_L1.19, H2.8_L1.19, H2.9_L1.19, H2.11_L1.19, H2.12_L1.19, H2.71_L1.19, H2.75_L1.19, H2.90_L1.19, H2.91_L1.19, H2.118_L1.19, H2.119_L1.19, H1_L1.21, H1.1_L1.21, H1.2_L1.21, H1.3_L1.21, H1.4_L1.21, H1.5_L1.21, H1.6_L1.21, H1.7_L1.21, H1.8_L1.21, H1.9_L1.21, H1.19_L1.21, H1.22_L1.21, H1.24_L1.21, H2_L1.21, H2.1_L1.21, H2.2_L1.21, H2.3_L1.21, H2.4_L1.21, H2.5_L1.21, H2.6_L1.21, H2.7_L1.21, H2.8_L1.21, H2.9_L1.21, H2.11_L1.21, H2.12_L1.21, H2.71_L1.21, H2.75_L1.21, H2.90_L1.21, H2.91_L1.21, H2.118_L1.2, H2.119_L1.21, H1_L1.22, H1.1_L1.22, H1.2_L1.22, H1.3_L1.22, H1.4_L1.22, H1.5_L1.22, H1.6_L1.22, H1.7_L1.22, H1.8_L1.22, H1.9_L1.22, H1.19_L1.22, H1.22_L1.22, H1.24_L1.22, H2_L1.22, H2.1_L1.22, H2.2_L1.22, H2.3_L1.22, H2.4_L1.22, H2.5_L1.22, H2.6_L1.22, H2.7_L1.22, H2.8_L1.22, H2.9_L1.22, H2.11_L1.22, H2.12_L1.22, H2.71_L1.22, H2.75_L1.22, H2.90_L1.22, H2.91_L1.22, H2.118_L1.22, H2.119_L1.22, H1_L1.23, H1.1_L1.23, H1.2_L1.23, H1.3_L1.23, H1.4_L1.23, H1.5_L1.23, H1.6_L1.23, H1.7_L1.23, H1.8_L1.23, H1.9_L1.23, H1.19_L1.23, H1.22_L1.23, H1.24_L1.23, H2_L1.23, H2.1_L1.23, H2.2_L1.23, H2.3_L1.23, H2.4_L1.23, H2.5_L1.23, H2.6_L1.23, H2.7_L1.23, H2.8_L1.23, H2.9_L1.23, H2.11_L1.23, H2.12_L1.23, H2.71_L1.23, H2.75_L1.23, H2.90_L1.23, H2.91_L1.23, H2.118_L1.23, H2.119_L1.23, H1_L1.27, H1.1_L1.27, H1.2_L1.27, H1.3_L1.27, H1.4_L1.27, H1.5_L1.27, H1.6_L1.27, H1.7_L1.27, H1.8_L1.27, H1.9_L1.27, H1.19_L1.27, H1.22_L1.27, H1.24_L1.27, H2_L1.27, H2.1_L1.27, H2.2_L1.27, H2.3_L1.27, H2.4_L1.27, H2.5_L1.27, H2.6_L1.27, H2.7_L1.27, H2.8_L1.27, H2.9_L1.27, H2.11_L1.27, H2.12_L1.27, H2.71_L1.27, H2.75_L1.27, H2.90_L1.27, H2.91_L1.27, H2.118_L1.27, H2.119_L1.27, H1_L1.60, H1.1_L1.60, H1.2_L1.60, H1.3_L1.60, H1.4_L1.60, H1.5_L1.60, H1.6_L1.60, H1.7_L1.60, H1.8_L1.60, H1.9_L1.60, H1.19_L1.60, H1.22_L1.60, H1.24_L1.60, H2_L1.60, H2.1_L1.60, H2.2_L1.60, H2.3_L1.60, H2.4_L1.60, H2.5_L1.60, H2.6_L1.60, H2.7_L1.60, H2.8_L1.60, H2.9_L1.60, H2.11_L1.60, H2.12_L1.60, H2.71_L1.60, H2.75_L1.60, H2.90_L1.60, H2.91_L1.60, H2.118_L1.60, H2.119_L1.60, H1_L1.107, H1.1_L1.107, H1.2_L1.107, H1.3_L1.107, H1.4_L1.107, H1.5_L1.107, H1.6_L1.107, H1.7_L1.107, H1.8_L1.107, H1.9_L1.107, H1.19_L1.107, H1.22_L1.107, H1.24_L1.107, H2_L1.107, H2.1_L1.107, H2.2_L1.107, H2.3_L1.107, H2.4_L1.107, H2.5_L1.107, H2.6_L1.107, H2.7_L1.107, H2.8_L1.107, H2.9_L1.107, H2.11_L1.107, H2.12_L1.107, H2.71_L1.107, H2.75_L1.107, H2.90_L1.107, H2.91_L1.107, H2.118_L1.107, H2.119_L1.107, H1_L1.114, H1.1_L1.114, H1.2_L1.114, H1.3_L1.114, H1.4_L1.114, H1.5_L1.114, H1.6_L1.114, H1.7_L1.114, H1.8_L1.114, H1.9_L1.114, H1.19_L1.114, H1.22_L1.114, H1.24_L1.114, H2_L1.114, H2.1_L1.114, H2.2_L1.114, H2.3_L1.114, H2.4_L1.114, H2.5_L1.114, H2.6_L1.114, H2.7_L1.114, H2.8_L1.114, H2.9_L1.114, H2.11_L1.114, H2.12_L1.114, H2.71_L1.114, H2.75_L1.114, H2.90_L1.114, H2.91_L1.114, H2.118_L1.114, H2.119_L1.114, H1_L1.187, H1.1_L1.187, H1.2_L1.187, H1.3_L1.187, H1.4_L1.187, H1.5_L1.187, H1.6_L1.187, H1.7_L1.187, H1.8_L1.187, H1.9_L1.187, H1.19_L1.187, H1.22_L1.187, H1.24_L1.187, H2_L1.187, H2.1_L1.187, H2.2_L1.187, H2.3_L1.187, H2.4_L1.187, H2.5_L1.187, H2.6_L1.187, H2.7_L1.187, H2.8_L1.187, H2.9_L1.187, H2.11_L1.187, H2.12_L1.187, H2.71_L1.187, H2.75_L1.187, H2.90_L1.187, H2.91_L1.187, H2.118_L1.187, H2.119_L1.187, H1_L1.189, H1.1_L1.189, H1.2_L1.189, H1.3_L1.189, H1.4_L1.189, H1.5_L1.189, H1.6_L1.189, H1.7_L1.189, H1.8_L1.189, H1.9_L1.189, H1.19_L1.189, H1.22_L1.189, H1.24_L1.189, H2_L1.189, H2.1_L1.189, H2.2_L1.189, H2.3_L1.189, H2.4_L1.189, H2.5_L1.189, H2.6_L1.189, H2.7_L1.189, H2.8_L1.189, H2.9_L1.189, H2.11_L1.189, H2.12_L1.189, H2.71_L1.189, H2.75_L1.189, H2.90_L1.189, H2.91_L1.189, H2.118_L1.189, H2.119_L1.189, H1_L2, H1.1_L2, H1.2_L2, H1.3_L2, H1.4_L2, H1.5_L2, H1.6_L2, H1.7_L2, H1.8_L2, H1.9_L2, H1.19_L2, H1.22_L2, H1.24_L2, H2_L2, H2.1_L2, H2.2_L2, H2.3_L2, H2.4_L2, H2.5_L2, H2.6_L2, H2.7_L2, H2.8_L2, H2.9_L2, H2.11_L2, H2.12_L2, H2.71_L2, H2.75_L2, H2.90_L2, H2.91_L2, H2.118_L2 및 H2.119_L2.
  12. 제10항 또는 제11항에 있어서, CLDN6 결합 도메인이 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 VH/VL 쌍을 포함하는, 이종이량체 항체: H1_L1, H1.1_L1, H1.2_L1, H1.3_L1, H1.4_L1, H1.5_L1, H1.6_L1, H1.7_L1, H1.8_L1, H1.9_L1, H1.19_L1, H1.22_L1, H1.24_L1, H2_L1, H2.1_L1, H2.2_L1, H2.3_L1, H2.4_L1, H2.5_L1, H2.6_L1, H2.7_L1, H2.8_L1, H2.9_L1, H2.11_L1, H2.12_L1, H2.71_L1, H2.75_L1, H2.90_L1, H2.91_L1, H2.118_L1, H2.119_L1, H1_L1.1, H1.1_L1.1, H1.2_L1.1, H1.3_L1.1, H1.4_L1.1, H1.5_L1.1, H1.6_L1.1, H1.7_L1.1, H1.8_L1.1, H1.9_L1.1, H1.19_L1.1, H1.22_L1.1, H1.24_L1.1, H2_L1.1, H2.1_L1.1, H2.2_L1.1, H2.3_L1.1, H2.4_L1.1, H2.5_L1.1, H2.6_L1.1, H2.7_L1.1, H2.8_L1.1, H2.9_L1.1, H2.11_L1.1, H2.12_L1.1, H2.71_L1.1, H2.75_L1.1, H2.90_L1.1, H2.91_L1.1, H2.118_L1.1, H2.119_L1.1, H1_L1.4, H1.1_L1.4, H1.2_L1.4, H1.3_L1.4, H1.4_L1.4, H1.5_L1.4, H1.6_L1.4, H1.7_L1.4, H1.8_L1.4, H1.9_L1.4, H1.19_L1.4, H1.22_L1.4, H1.24_L1.4, H2_L1.4, H2.1_L1.4, H2.2_L1.4, H2.3_L1.4, H2.4_L1.4, H2.5_L1.4, H2.6_L1.4, H2.7_L1.4, H2.8_L1.4, H2.9, _L1.4 H2.11_L1.4, H2.12_L1.4, H2.71_L1.4, H2.75_L1.4, H2.90_L1.4, H2.91_L1.4, H2.118_L1.4, H2.119_L1.4, H1_L1.7, H1.1_L1.7, H1.2_L1.7, H1.3_L1.7, H1.4_L1.7, H1.5_L1.7, H1.6_L1.7, H1.7_L1.7, H1.8_L1.7, H1.9_L1.7, H1.19_L1.7, H1.22_L1.7, H1.24_L1.7, H2_L1.7, H2.1_L1.7, H2.2_L1.7, H2.3_L1.7, H2.4_L1.7, H2.5_L1.7, H2.6_L1.7, H2.7_L1.7, H2.8_L1.7, H2.9_L1.7, H2.11_L1.7, H2.12_L1.7, H2.71_L1.7, H2.75_L1.7, H2.90_L1.7, H2.91_L1.7, H2.118_L1.7, H2.119_L1.7, H1_ L1.16, H1.1_ L1.16, H1.2_ L1.16, H1.3_ L1.16, H1.4_ L1.16, H1.5_ L1.16, H1.6_ L1.16, H1.7_ L1.16, H1.8_ L1.16, H1.9_ L1.16, H1.19_ L1.16, H1.22_ L1.16, H1.24_ L1.16, H2_ L1.16, H2.1_ L1.16, H2.2_ L1.16, H2.3_ L1.16, H2.4_ L1.16, H2.5_ L1.16, H2.6_ L1.16, H2.7_ L1.16, H2.8_ L1.16, H2.9_ L1.16, H2.11_ L1.16, H2.12_ L1.16, H2.71_ L1.16, H2.75_ L1.16, H2.90_ L1.16, H2.91_ L1.16, H2.118_ L1.16, H2.119_ L1.16, H1_ L1.18, H1.1_ L1.18, H1.2_ L1.18, H1.3_ L1.18, H1.4_ L1.18, H1.5_ L1.18, H1.6_ L1.18, H1.7_ L1.18, H1.8_ L1.18, H1.9_ L1.18, H1.19_ L1.18, H1.22_ L1.18, H1.24_ L1.18, H2_ L1.18, H2.1_ L1.18, H2.2_ L1.18, H2.3_ L1.18, H2.4_ L1.18, H2.5_ L1.18, H2.6_ L1.18, H2.7_ L1.18, H2.8_ L1.18, H2.9_ L1.18, H2.11_ L1.18, H2.12_ L1.18, H2.71_ L1.18, H2.75_ L1.18, H2.90_ L1.18, H2.91_ L1.18, H2.118_ L1.18, H2.119_ L1.18, H1_L1.19, H1.1_L1.19, H1.2_L1.19, H1.3_L1.19, H1.4_L1.19, H1.5_L1.19, H1.6_L1.19, H1.7_L1.19, H1.8_L1.19, H1.9_L1.19, H1.19_L1.19, H1.22_L1.19, H1.24_L1.19, H2_L1.19, H2.1_L1.19, H2.2_L1.19, H2.3_L1.19, H2.4_L1.19, H2.5_L1.19, H2.6_L1.19, H2.7_L1.19, H2.8_L1.19, H2.9_L1.19, H2.11_L1.19, H2.12_L1.19, H2.71_L1.19, H2.75_L1.19, H2.90_L1.19, H2.91_L1.19, H2.118_L1.19, H2.119_L1.19, H1_L1.21, H1.1_L1.21, H1.2_L1.21, H1.3_L1.21, H1.4_L1.21, H1.5_L1.21, H1.6_L1.21, H1.7_L1.21, H1.8_L1.21, H1.9_L1.21, H1.19_L1.21, H1.22_L1.21, H1.24_L1.21, H2_L1.21, H2.1_L1.21, H2.2_L1.21, H2.3_L1.21, H2.4_L1.21, H2.5_L1.21, H2.6_L1.21, H2.7_L1.21, H2.8_L1.21, H2.9_L1.21, H2.11_L1.21, H2.12_L1.21, H2.71_L1.21, H2.75_L1.21, H2.90_L1.21, H2.91_L1.21, H2.118_L1.2, H2.119_L1.21, H1_L1.22, H1.1_L1.22, H1.2_L1.22, H1.3_L1.22, H1.4_L1.22, H1.5_L1.22, H1.6_L1.22, H1.7_L1.22, H1.8_L1.22, H1.9_L1.22, H1.19_L1.22, H1.22_L1.22, H1.24_L1.22, H2_L1.22, H2.1_L1.22, H2.2_L1.22, H2.3_L1.22, H2.4_L1.22, H2.5_L1.22, H2.6_L1.22, H2.7_L1.22, H2.8_L1.22, H2.9_L1.22, H2.11_L1.22, H2.12_L1.22, H2.71_L1.22, H2.75_L1.22, H2.90_L1.22, H2.91_L1.22, H2.118_L1.22, H2.119_L1.22, H1_L1.23, H1.1_L1.23, H1.2_L1.23, H1.3_L1.23, H1.4_L1.23, H1.5_L1.23, H1.6_L1.23, H1.7_L1.23, H1.8_L1.23, H1.9_L1.23, H1.19_L1.23, H1.22_L1.23, H1.24_L1.23, H2_L1.23, H2.1_L1.23, H2.2_L1.23, H2.3_L1.23, H2.4_L1.23, H2.5_L1.23, H2.6_L1.23, H2.7_L1.23, H2.8_L1.23, H2.9_L1.23, H2.11_L1.23, H2.12_L1.23, H2.71_L1.23, H2.75_L1.23, H2.90_L1.23, H2.91_L1.23, H2.118_L1.23, H2.119_L1.23, H1_L1.27, H1.1_L1.27, H1.2_L1.27, H1.3_L1.27, H1.4_L1.27, H1.5_L1.27, H1.6_L1.27, H1.7_L1.27, H1.8_L1.27, H1.9_L1.27, H1.19_L1.27, H1.22_L1.27, H1.24_L1.27, H2_L1.27, H2.1_L1.27, H2.2_L1.27, H2.3_L1.27, H2.4_L1.27, H2.5_L1.27, H2.6_L1.27, H2.7_L1.27, H2.8_L1.27, H2.9_L1.27, H2.11_L1.27, H2.12_L1.27, H2.71_L1.27, H2.75_L1.27, H2.90_L1.27, H2.91_L1.27, H2.118_L1.27, H2.119_L1.27, H1_L1.60, H1.1_L1.60, H1.2_L1.60, H1.3_L1.60, H1.4_L1.60, H1.5_L1.60, H1.6_L1.60, H1.7_L1.60, H1.8_L1.60, H1.9_L1.60, H1.19_L1.60, H1.22_L1.60, H1.24_L1.60, H2_L1.60, H2.1_L1.60, H2.2_L1.60, H2.3_L1.60, H2.4_L1.60, H2.5_L1.60, H2.6_L1.60, H2.7_L1.60, H2.8_L1.60, H2.9_L1.60, H2.11_L1.60, H2.12_L1.60, H2.71_L1.60, H2.75_L1.60, H2.90_L1.60, H2.91_L1.60, H2.118_L1.60, H2.119_L1.60, H1_L1.107, H1.1_L1.107, H1.2_L1.107, H1.3_L1.107, H1.4_L1.107, H1.5_L1.107, H1.6_L1.107, H1.7_L1.107, H1.8_L1.107, H1.9_L1.107, H1.19_L1.107, H1.22_L1.107, H1.24_L1.107, H2_L1.107, H2.1_L1.107, H2.2_L1.107, H2.3_L1.107, H2.4_L1.107, H2.5_L1.107, H2.6_L1.107, H2.7_L1.107, H2.8_L1.107, H2.9_L1.107, H2.11_L1.107, H2.12_L1.107, H2.71_L1.107, H2.75_L1.107, H2.90_L1.107, H2.91_L1.107, H2.118_L1.107, H2.119_L1.107, H1_L1.114, H1.1_L1.114, H1.2_L1.114, H1.3_L1.114, H1.4_L1.114, H1.5_L1.114, H1.6_L1.114, H1.7_L1.114, H1.8_L1.114, H1.9_L1.114, H1.19_L1.114, H1.22_L1.114, H1.24_L1.114, H2_L1.114, H2.1_L1.114, H2.2_L1.114, H2.3_L1.114, H2.4_L1.114, H2.5_L1.114, H2.6_L1.114, H2.7_L1.114, H2.8_L1.114, H2.9_L1.114, H2.11_L1.114, H2.12_L1.114, H2.71_L1.114, H2.75_L1.114, H2.90_L1.114, H2.91_L1.114, H2.118_L1.114, H2.119_L1.114, H1_L1.187, H1.1_L1.187, H1.2_L1.187, H1.3_L1.187, H1.4_L1.187, H1.5_L1.187, H1.6_L1.187, H1.7_L1.187, H1.8_L1.187, H1.9_L1.187, H1.19_L1.187, H1.22_L1.187, H1.24_L1.187, H2_L1.187, H2.1_L1.187, H2.2_L1.187, H2.3_L1.187, H2.4_L1.187, H2.5_L1.187, H2.6_L1.187, H2.7_L1.187, H2.8_L1.187, H2.9_L1.187, H2.11_L1.187, H2.12_L1.187, H2.71_L1.187, H2.75_L1.187, H2.90_L1.187, H2.91_L1.187, H2.118_L1.187, H2.119_L1.187, H1_L1.189, H1.1_L1.189, H1.2_L1.189, H1.3_L1.189, H1.4_L1.189, H1.5_L1.189, H1.6_L1.189, H1.7_L1.189, H1.8_L1.189, H1.9_L1.189, H1.19_L1.189, H1.22_L1.189, H1.24_L1.189, H2_L1.189, H2.1_L1.189, H2.2_L1.189, H2.3_L1.189, H2.4_L1.189, H2.5_L1.189, H2.6_L1.189, H2.7_L1.189, H2.8_L1.189, H2.9_L1.189, H2.11_L1.189, H2.12_L1.189, H2.71_L1.189, H2.75_L1.189, H2.90_L1.189, H2.91_L1.189, H2.118_L1.189, H2.119_L1.189, H1_L2, H1.1_L2, H1.2_L2, H1.3_L2, H1.4_L2, H1.5_L2, H1.6_L2, H1.7_L2, H1.8_L2, H1.9_L2, H1.19_L2, H1.22_L2, H1.24_L2, H2_L2, H2.1_L2, H2.2_L2, H2.3_L2, H2.4_L2, H2.5_L2, H2.6_L2, H2.7_L2, H2.8_L2, H2.9_L2, H2.11_L2, H2.12_L2, H2.71_L2, H2.75_L2, H2.90_L2, H2.91_L2, H2.118_L2 및 H2.119_L2.
  13. 제10항 또는 제11항에 있어서, CLDN6 결합 도메인이 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 VH/VL 쌍을 포함하는, 이종이량체 항체: H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187.
  14. 제10항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 항-CD3 scFv가 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 VH/VL 쌍을 포함하는, 이종이량체 항체: H1.30_L1.47, H1.32_L1.47, H1.89_L1.47, H1.90_L1.47, H1.33_L1.47, H1.31_L1.47, L1.47_H1.30, L1.47_H1.30, L1.47_H1.32, L1.47_H1.89, L1.47_H1.90, L1.47_H1.33 및 L1.47_H1.31.
  15. 제10항 내지 제15항 중 어느 한 항에 있어서, scFv 링커가 하전된 scFv 링커인, 이종이량체 항체.
  16. 제10항 내지 제16항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 Fc 도메인과 제2 Fc 도메인이 변이형 Fc 도메인인, 이종이량체 항체.
  17. 제16항에 있어서, 제1 Fc 도메인과 제2 Fc 도메인이 도 1a 내지 도 1e에 도시된 것들로 이루어지는 군에서 선택되는 이종이량체화 변이체 세트를 포함하는, 이종이량체 항체.
  18. 제17항에 있어서, 이종이량체화 변이체 세트가 S364K/E357Q : L368D/K370S; S364K : L368D/K370S; S364K : L368E/K370S; D401K: T411E/K360E/Q362E; 및 T366W : T366S/L368A/Y407V로 이루어지는 군에서 선택되며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따르는 것인, 이종이량체 항체.
  19. 제17항 또는 제18항에 있어서, 제1 단량체와 제2 단량체가 하나 이상의 절제(ablation) 변이체를 추가로 포함하는, 이종이량체 항체.
  20. 제19항에 있어서, 하나 이상의 절제 변이체가 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K이며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따르는 것인, 이종이량체 항체.
  21. 제10항 내지 제20항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 단량체 또는 제2 단량체 중 하나가 하나 이상의 pI 변이체를 포함하는, 이종이량체 항체.
  22. 제21항에 있어서, 하나 이상의 pI 변이체가 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D이며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따르는 것인, 이종이량체 항체.
  23. 제10항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 단량체가 아미노산 변이체 S364K/E357Q/E233P/L234V/L235A/G236del/S267K를 포함하고,
    제2 단량체가 아미노산 변이체 L368D/K370S/N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D/E233P/L234V/L235A/G236del/S267K를 포함하며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따르는 것인, 이종이량체 항체.
  24. 제23항에 있어서, 제1 단량체와 제2 단량체가 각각 아미노산 변이체 428/434S를 추가로 포함하며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따르는 것인, 이종이량체 항체.
  25. 이종이량체 항체로서,
    a) N-말단에서 C-말단으로, scFv-링커-CH2-CH3을 포함하는 제1 단량체
    (여기서 scFv는 항-CD3 scFv이고, CH2-CH3은 제1 Fc 도메인임);
    b) N-말단에서 C-말단으로, VH-CH1-힌지-CH2-CH3을 포함하는 제2 단량체(여기서 CH2-CH3은 제2 Fc 도메인임); 및
    c) VL-CL을 포함하는 경쇄를 포함하며,
    여기서 제1 변이형 Fc 도메인은 아미노산 변이체 S364K/E357Q를 포함하고,
    제2 변이형 Fc 도메인은 아미노산 변이체 L368D/K370S를 포함하고,
    제1 변이형 Fc 도메인과 제2 변이형 Fc 도메인은 각각 아미노산 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K를 포함하고,
    제2 단량체의 CH1-힌지-CH2-CH3은 아미노산 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D를 포함하고,
    VH와 VL은, 각각, H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187에서 선택되는 CLDN6 결합 도메인의 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인을 포함하는 CLDN6 결합 도메인을 형성하고;
    항-CD3 scFv는 H1.30_L1.47, H1.32_L1.47, H1.89_L1.47, H1.90_L1.47, H1.33_L1.47, H1.31_L1.47, L1.47_H1.30, L1.47_H1.30, L1.47_H1.32, L1.47_H1.89, L1.47_H1.90, L1.47_H1.33 및 L1.47_H1.31에서 선택되는 CD3 결합 도메인의 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인을 포함하며,
    여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따르는 것인, 이종이량체 항체.
  26. 제25항에 있어서, 제1 변이형 Fc 도메인과 제2 변이형 Fc 도메인이 각각 아미노산 변이체 428/434S를 추가로 포함하며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따르는 것인, 이종이량체 항체.
  27. 핵산 조성물로서,
    a) 제10항 내지 제26항 중 어느 한 항의 제1 단량체를 인코딩하는 제1 핵산;
    b) 제20항 내지 제26항 중 어느 한 항의 제2 단량체를 인코딩하는 제2 핵산; 및
    c) 제10항 내지 제26항 중 어느 한 항의 경쇄를 인코딩하는 제3 핵산을, 각각 포함하는, 핵산 조성물.
  28. 발현 벡터 조성물로서,
    a) 제27항의 제1 핵산을 포함하는 제1 발현 벡터;
    b) 제27항의 제2 핵산을 포함하는 제2 발현 벡터; 및
    c) 제27항의 제3 핵산을 포함하는 제3 발현 벡터를 포함하는 발현 벡터 조성물.
  29. 제28항의 발현 벡터 조성물로 형질전환된 숙주세포.
  30. 제29항의 숙주세포를 항체가 발현되는 조건 하에서 배양하는 단계와 항체를 회수하는 단계를 포함하는, 이종이량체 항체를 제조하는 방법.
  31. 이종이량체 항체로서,
    a) N-말단에서 C-말단으로, VH1-CH1-링커 1-scFv-링커 2-CH2-CH3을 포함하는 제1 단량체
    (여기서 VH1은 제1 가변 중쇄 도메인이고, scFv는 항-CD3 scFv이고, 링커 1과 링커 2는, 각각, 제1 도메인 링커와 제2 도메인 링커이고, CH2-CH3은 제1 Fc 도메인임);
    b) N-말단에서 C-말단으로, VH2-CH1-힌지-CH2-CH3을 포함하는 제2 단량체(여기서 VH2는 제2 가변 중쇄 도메인이고, CH2-CH3은 제2 Fc 도메인임); 및
    c) 가변 경쇄 도메인을 포함하는 공통 경쇄를 포함하며,
    여기서 제1 가변 중쇄 도메인과 제1 가변 경쇄 도메인은 제1 CLDN6 ABD를 형성하고, 제2 가변 중쇄 도메인과 제2 가변 경쇄 도메인은 제2 CLDN6 ABD를 형성하는, 이종이량체 항체.
  32. 제31항에 있어서, 제1 CLDN6 결합 도메인과 제2 CLDN6 결합 도메인이 각각 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 VH/VL 쌍으로부터의 6개 CDR의 세트(vhCDR1, vhCDR2, vhCDR3, vlCDR1, vlCDR2 및 vlCDR3)를 포함하는, 이종이량체 항체: H1_L1, H1.1_L1, H1.2_L1, H1.3_L1, H1.4_L1, H1.5_L1, H1.6_L1, H1.7_L1, H1.8_L1, H1.9_L1, H1.19_L1, H1.22_L1, H1.24_L1, H2_L1, H2.1_L1, H2.2_L1, H2.3_L1, H2.4_L1, H2.5_L1, H2.6_L1, H2.7_L1, H2.8_L1, H2.9_L1, H2.11_L1, H2.12_L1, H2.71_L1, H2.75_L1, H2.90_L1, H2.91_L1, H2.118_L1, H2.119_L1, H1_L1.1, H1.1_L1.1, H1.2_L1.1, H1.3_L1.1, H1.4_L1.1, H1.5_L1.1, H1.6_L1.1, H1.7_L1.1, H1.8_L1.1, H1.9_L1.1, H1.19_L1.1, H1.22_L1.1, H1.24_L1.1, H2_L1.1, H2.1_L1.1, H2.2_L1.1, H2.3_L1.1, H2.4_L1.1, H2.5_L1.1, H2.6_L1.1, H2.7_L1.1, H2.8_L1.1, H2.9_L1.1, H2.11_L1.1, H2.12_L1.1, H2.71_L1.1, H2.75_L1.1, H2.90_L1.1, H2.91_L1.1, H2.118_L1.1, H2.119_L1.1, H1_L1.4, H1.1_L1.4, H1.2_L1.4, H1.3_L1.4, H1.4_L1.4, H1.5_L1.4, H1.6_L1.4, H1.7_L1.4, H1.8_L1.4, H1.9_L1.4, H1.19_L1.4, H1.22_L1.4, H1.24_L1.4, H2_L1.4, H2.1_L1.4, H2.2_L1.4, H2.3_L1.4, H2.4_L1.4, H2.5_L1.4, H2.6_L1.4, H2.7_L1.4, H2.8_L1.4, H2.9, _L1.4 H2.11_L1.4, H2.12_L1.4, H2.71_L1.4, H2.75_L1.4, H2.90_L1.4, H2.91_L1.4, H2.118_L1.4, H2.119_L1.4, H1_L1.7, H1.1_L1.7, H1.2_L1.7, H1.3_L1.7, H1.4_L1.7, H1.5_L1.7, H1.6_L1.7, H1.7_L1.7, H1.8_L1.7, H1.9_L1.7, H1.19_L1.7, H1.22_L1.7, H1.24_L1.7, H2_L1.7, H2.1_L1.7, H2.2_L1.7, H2.3_L1.7, H2.4_L1.7, H2.5_L1.7, H2.6_L1.7, H2.7_L1.7, H2.8_L1.7, H2.9_L1.7, H2.11_L1.7, H2.12_L1.7, H2.71_L1.7, H2.75_L1.7, H2.90_L1.7, H2.91_L1.7, H2.118_L1.7, H2.119_L1.7, H1_ L1.16, H1.1_ L1.16, H1.2_ L1.16, H1.3_ L1.16, H1.4_ L1.16, H1.5_ L1.16, H1.6_ L1.16, H1.7_ L1.16, H1.8_ L1.16, H1.9_ L1.16, H1.19_ L1.16, H1.22_ L1.16, H1.24_ L1.16, H2_ L1.16, H2.1_ L1.16, H2.2_ L1.16, H2.3_ L1.16, H2.4_ L1.16, H2.5_ L1.16, H2.6_ L1.16, H2.7_ L1.16, H2.8_ L1.16, H2.9_ L1.16, H2.11_ L1.16, H2.12_ L1.16, H2.71_ L1.16, H2.75_ L1.16, H2.90_ L1.16, H2.91_ L1.16, H2.118_ L1.16, H2.119_ L1.16, H1_ L1.18, H1.1_ L1.18, H1.2_ L1.18, H1.3_ L1.18, H1.4_ L1.18, H1.5_ L1.18, H1.6_ L1.18, H1.7_ L1.18, H1.8_ L1.18, H1.9_ L1.18, H1.19_ L1.18, H1.22_ L1.18, H1.24_ L1.18, H2_ L1.18, H2.1_ L1.18, H2.2_ L1.18, H2.3_ L1.18, H2.4_ L1.18, H2.5_ L1.18, H2.6_ L1.18, H2.7_ L1.18, H2.8_ L1.18, H2.9_ L1.18, H2.11_ L1.18, H2.12_ L1.18, H2.71_ L1.18, H2.75_ L1.18, H2.90_ L1.18, H2.91_ L1.18, H2.118_ L1.18, H2.119_ L1.18, H1_L1.19, H1.1_L1.19, H1.2_L1.19, H1.3_L1.19, H1.4_L1.19, H1.5_L1.19, H1.6_L1.19, H1.7_L1.19, H1.8_L1.19, H1.9_L1.19, H1.19_L1.19, H1.22_L1.19, H1.24_L1.19, H2_L1.19, H2.1_L1.19, H2.2_L1.19, H2.3_L1.19, H2.4_L1.19, H2.5_L1.19, H2.6_L1.19, H2.7_L1.19, H2.8_L1.19, H2.9_L1.19, H2.11_L1.19, H2.12_L1.19, H2.71_L1.19, H2.75_L1.19, H2.90_L1.19, H2.91_L1.19, H2.118_L1.19, H2.119_L1.19, H1_L1.21, H1.1_L1.21, H1.2_L1.21, H1.3_L1.21, H1.4_L1.21, H1.5_L1.21, H1.6_L1.21, H1.7_L1.21, H1.8_L1.21, H1.9_L1.21, H1.19_L1.21, H1.22_L1.21, H1.24_L1.21, H2_L1.21, H2.1_L1.21, H2.2_L1.21, H2.3_L1.21, H2.4_L1.21, H2.5_L1.21, H2.6_L1.21, H2.7_L1.21, H2.8_L1.21, H2.9_L1.21, H2.11_L1.21, H2.12_L1.21, H2.71_L1.21, H2.75_L1.21, H2.90_L1.21, H2.91_L1.21, H2.118_L1.2, H2.119_L1.21, H1_L1.22, H1.1_L1.22, H1.2_L1.22, H1.3_L1.22, H1.4_L1.22, H1.5_L1.22, H1.6_L1.22, H1.7_L1.22, H1.8_L1.22, H1.9_L1.22, H1.19_L1.22, H1.22_L1.22, H1.24_L1.22, H2_L1.22, H2.1_L1.22, H2.2_L1.22, H2.3_L1.22, H2.4_L1.22, H2.5_L1.22, H2.6_L1.22, H2.7_L1.22, H2.8_L1.22, H2.9_L1.22, H2.11_L1.22, H2.12_L1.22, H2.71_L1.22, H2.75_L1.22, H2.90_L1.22, H2.91_L1.22, H2.118_L1.22, H2.119_L1.22, H1_L1.23, H1.1_L1.23, H1.2_L1.23, H1.3_L1.23, H1.4_L1.23, H1.5_L1.23, H1.6_L1.23, H1.7_L1.23, H1.8_L1.23, H1.9_L1.23, H1.19_L1.23, H1.22_L1.23, H1.24_L1.23, H2_L1.23, H2.1_L1.23, H2.2_L1.23, H2.3_L1.23, H2.4_L1.23, H2.5_L1.23, H2.6_L1.23, H2.7_L1.23, H2.8_L1.23, H2.9_L1.23, H2.11_L1.23, H2.12_L1.23, H2.71_L1.23, H2.75_L1.23, H2.90_L1.23, H2.91_L1.23, H2.118_L1.23, H2.119_L1.23, H1_L1.27, H1.1_L1.27, H1.2_L1.27, H1.3_L1.27, H1.4_L1.27, H1.5_L1.27, H1.6_L1.27, H1.7_L1.27, H1.8_L1.27, H1.9_L1.27, H1.19_L1.27, H1.22_L1.27, H1.24_L1.27, H2_L1.27, H2.1_L1.27, H2.2_L1.27, H2.3_L1.27, H2.4_L1.27, H2.5_L1.27, H2.6_L1.27, H2.7_L1.27, H2.8_L1.27, H2.9_L1.27, H2.11_L1.27, H2.12_L1.27, H2.71_L1.27, H2.75_L1.27, H2.90_L1.27, H2.91_L1.27, H2.118_L1.27, H2.119_L1.27, H1_L1.60, H1.1_L1.60, H1.2_L1.60, H1.3_L1.60, H1.4_L1.60, H1.5_L1.60, H1.6_L1.60, H1.7_L1.60, H1.8_L1.60, H1.9_L1.60, H1.19_L1.60, H1.22_L1.60, H1.24_L1.60, H2_L1.60, H2.1_L1.60, H2.2_L1.60, H2.3_L1.60, H2.4_L1.60, H2.5_L1.60, H2.6_L1.60, H2.7_L1.60, H2.8_L1.60, H2.9_L1.60, H2.11_L1.60, H2.12_L1.60, H2.71_L1.60, H2.75_L1.60, H2.90_L1.60, H2.91_L1.60, H2.118_L1.60, H2.119_L1.60, H1_L1.107, H1.1_L1.107, H1.2_L1.107, H1.3_L1.107, H1.4_L1.107, H1.5_L1.107, H1.6_L1.107, H1.7_L1.107, H1.8_L1.107, H1.9_L1.107, H1.19_L1.107, H1.22_L1.107, H1.24_L1.107, H2_L1.107, H2.1_L1.107, H2.2_L1.107, H2.3_L1.107, H2.4_L1.107, H2.5_L1.107, H2.6_L1.107, H2.7_L1.107, H2.8_L1.107, H2.9_L1.107, H2.11_L1.107, H2.12_L1.107, H2.71_L1.107, H2.75_L1.107, H2.90_L1.107, H2.91_L1.107, H2.118_L1.107, H2.119_L1.107, H1_L1.114, H1.1_L1.114, H1.2_L1.114, H1.3_L1.114, H1.4_L1.114, H1.5_L1.114, H1.6_L1.114, H1.7_L1.114, H1.8_L1.114, H1.9_L1.114, H1.19_L1.114, H1.22_L1.114, H1.24_L1.114, H2_L1.114, H2.1_L1.114, H2.2_L1.114, H2.3_L1.114, H2.4_L1.114, H2.5_L1.114, H2.6_L1.114, H2.7_L1.114, H2.8_L1.114, H2.9_L1.114, H2.11_L1.114, H2.12_L1.114, H2.71_L1.114, H2.75_L1.114, H2.90_L1.114, H2.91_L1.114, H2.118_L1.114, H2.119_L1.114, H1_L1.187, H1.1_L1.187, H1.2_L1.187, H1.3_L1.187, H1.4_L1.187, H1.5_L1.187, H1.6_L1.187, H1.7_L1.187, H1.8_L1.187, H1.9_L1.187, H1.19_L1.187, H1.22_L1.187, H1.24_L1.187, H2_L1.187, H2.1_L1.187, H2.2_L1.187, H2.3_L1.187, H2.4_L1.187, H2.5_L1.187, H2.6_L1.187, H2.7_L1.187, H2.8_L1.187, H2.9_L1.187, H2.11_L1.187, H2.12_L1.187, H2.71_L1.187, H2.75_L1.187, H2.90_L1.187, H2.91_L1.187, H2.118_L1.187, H2.119_L1.187, H1_L1.189, H1.1_L1.189, H1.2_L1.189, H1.3_L1.189, H1.4_L1.189, H1.5_L1.189, H1.6_L1.189, H1.7_L1.189, H1.8_L1.189, H1.9_L1.189, H1.19_L1.189, H1.22_L1.189, H1.24_L1.189, H2_L1.189, H2.1_L1.189, H2.2_L1.189, H2.3_L1.189, H2.4_L1.189, H2.5_L1.189, H2.6_L1.189, H2.7_L1.189, H2.8_L1.189, H2.9_L1.189, H2.11_L1.189, H2.12_L1.189, H2.71_L1.189, H2.75_L1.189, H2.90_L1.189, H2.91_L1.189, H2.118_L1.189, H2.119_L1.189, H1_L2, H1.1_L2, H1.2_L2, H1.3_L2, H1.4_L2, H1.5_L2, H1.6_L2, H1.7_L2, H1.8_L2, H1.9_L2, H1.19_L2, H1.22_L2, H1.24_L2, H2_L2, H2.1_L2, H2.2_L2, H2.3_L2, H2.4_L2, H2.5_L2, H2.6_L2, H2.7_L2, H2.8_L2, H2.9_L2, H2.11_L2, H2.12_L2, H2.71_L2, H2.75_L2, H2.90_L2, H2.91_L2, H2.118_L2 및 H2.119_L2.
  33. 제31항 또는 제32항에 있어서, 제1 CLDN6 결합 도메인과 제2 CLDN6 결합 도메인이 각각 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 VH/VL 쌍을 포함하는, 이종이량체 항체: H1_L1, H1.1_L1, H1.2_L1, H1.3_L1, H1.4_L1, H1.5_L1, H1.6_L1, H1.7_L1, H1.8_L1, H1.9_L1, H1.19_L1, H1.22_L1, H1.24_L1, H2_L1, H2.1_L1, H2.2_L1, H2.3_L1, H2.4_L1, H2.5_L1, H2.6_L1, H2.7_L1, H2.8_L1, H2.9_L1, H2.11_L1, H2.12_L1, H2.71_L1, H2.75_L1, H2.90_L1, H2.91_L1, H2.118_L1, H2.119_L1, H1_L1.1, H1.1_L1.1, H1.2_L1.1, H1.3_L1.1, H1.4_L1.1, H1.5_L1.1, H1.6_L1.1, H1.7_L1.1, H1.8_L1.1, H1.9_L1.1, H1.19_L1.1, H1.22_L1.1, H1.24_L1.1, H2_L1.1, H2.1_L1.1, H2.2_L1.1, H2.3_L1.1, H2.4_L1.1, H2.5_L1.1, H2.6_L1.1, H2.7_L1.1, H2.8_L1.1, H2.9_L1.1, H2.11_L1.1, H2.12_L1.1, H2.71_L1.1, H2.75_L1.1, H2.90_L1.1, H2.91_L1.1, H2.118_L1.1, H2.119_L1.1, H1_L1.4, H1.1_L1.4, H1.2_L1.4, H1.3_L1.4, H1.4_L1.4, H1.5_L1.4, H1.6_L1.4, H1.7_L1.4, H1.8_L1.4, H1.9_L1.4, H1.19_L1.4, H1.22_L1.4, H1.24_L1.4, H2_L1.4, H2.1_L1.4, H2.2_L1.4, H2.3_L1.4, H2.4_L1.4, H2.5_L1.4, H2.6_L1.4, H2.7_L1.4, H2.8_L1.4, H2.9, _L1.4 H2.11_L1.4, H2.12_L1.4, H2.71_L1.4, H2.75_L1.4, H2.90_L1.4, H2.91_L1.4, H2.118_L1.4, H2.119_L1.4, H1_L1.7, H1.1_L1.7, H1.2_L1.7, H1.3_L1.7, H1.4_L1.7, H1.5_L1.7, H1.6_L1.7, H1.7_L1.7, H1.8_L1.7, H1.9_L1.7, H1.19_L1.7, H1.22_L1.7, H1.24_L1.7, H2_L1.7, H2.1_L1.7, H2.2_L1.7, H2.3_L1.7, H2.4_L1.7, H2.5_L1.7, H2.6_L1.7, H2.7_L1.7, H2.8_L1.7, H2.9_L1.7, H2.11_L1.7, H2.12_L1.7, H2.71_L1.7, H2.75_L1.7, H2.90_L1.7, H2.91_L1.7, H2.118_L1.7, H2.119_L1.7, H1_ L1.16, H1.1_ L1.16, H1.2_ L1.16, H1.3_ L1.16, H1.4_ L1.16, H1.5_ L1.16, H1.6_ L1.16, H1.7_ L1.16, H1.8_ L1.16, H1.9_ L1.16, H1.19_ L1.16, H1.22_ L1.16, H1.24_ L1.16, H2_ L1.16, H2.1_ L1.16, H2.2_ L1.16, H2.3_ L1.16, H2.4_ L1.16, H2.5_ L1.16, H2.6_ L1.16, H2.7_ L1.16, H2.8_ L1.16, H2.9_ L1.16, H2.11_ L1.16, H2.12_ L1.16, H2.71_ L1.16, H2.75_ L1.16, H2.90_ L1.16, H2.91_ L1.16, H2.118_ L1.16, H2.119_ L1.16, H1_ L1.18, H1.1_ L1.18, H1.2_ L1.18, H1.3_ L1.18, H1.4_ L1.18, H1.5_ L1.18, H1.6_ L1.18, H1.7_ L1.18, H1.8_ L1.18, H1.9_ L1.18, H1.19_ L1.18, H1.22_ L1.18, H1.24_ L1.18, H2_ L1.18, H2.1_ L1.18, H2.2_ L1.18, H2.3_ L1.18, H2.4_ L1.18, H2.5_ L1.18, H2.6_ L1.18, H2.7_ L1.18, H2.8_ L1.18, H2.9_ L1.18, H2.11_ L1.18, H2.12_ L1.18, H2.71_ L1.18, H2.75_ L1.18, H2.90_ L1.18, H2.91_ L1.18, H2.118_ L1.18, H2.119_ L1.18, H1_L1.19, H1.1_L1.19, H1.2_L1.19, H1.3_L1.19, H1.4_L1.19, H1.5_L1.19, H1.6_L1.19, H1.7_L1.19, H1.8_L1.19, H1.9_L1.19, H1.19_L1.19, H1.22_L1.19, H1.24_L1.19, H2_L1.19, H2.1_L1.19, H2.2_L1.19, H2.3_L1.19, H2.4_L1.19, H2.5_L1.19, H2.6_L1.19, H2.7_L1.19, H2.8_L1.19, H2.9_L1.19, H2.11_L1.19, H2.12_L1.19, H2.71_L1.19, H2.75_L1.19, H2.90_L1.19, H2.91_L1.19, H2.118_L1.19, H2.119_L1.19, H1_L1.21, H1.1_L1.21, H1.2_L1.21, H1.3_L1.21, H1.4_L1.21, H1.5_L1.21, H1.6_L1.21, H1.7_L1.21, H1.8_L1.21, H1.9_L1.21, H1.19_L1.21, H1.22_L1.21, H1.24_L1.21, H2_L1.21, H2.1_L1.21, H2.2_L1.21, H2.3_L1.21, H2.4_L1.21, H2.5_L1.21, H2.6_L1.21, H2.7_L1.21, H2.8_L1.21, H2.9_L1.21, H2.11_L1.21, H2.12_L1.21, H2.71_L1.21, H2.75_L1.21, H2.90_L1.21, H2.91_L1.21, H2.118_L1.2, H2.119_L1.21, H1_L1.22, H1.1_L1.22, H1.2_L1.22, H1.3_L1.22, H1.4_L1.22, H1.5_L1.22, H1.6_L1.22, H1.7_L1.22, H1.8_L1.22, H1.9_L1.22, H1.19_L1.22, H1.22_L1.22, H1.24_L1.22, H2_L1.22, H2.1_L1.22, H2.2_L1.22, H2.3_L1.22, H2.4_L1.22, H2.5_L1.22, H2.6_L1.22, H2.7_L1.22, H2.8_L1.22, H2.9_L1.22, H2.11_L1.22, H2.12_L1.22, H2.71_L1.22, H2.75_L1.22, H2.90_L1.22, H2.91_L1.22, H2.118_L1.22, H2.119_L1.22, H1_L1.23, H1.1_L1.23, H1.2_L1.23, H1.3_L1.23, H1.4_L1.23, H1.5_L1.23, H1.6_L1.23, H1.7_L1.23, H1.8_L1.23, H1.9_L1.23, H1.19_L1.23, H1.22_L1.23, H1.24_L1.23, H2_L1.23, H2.1_L1.23, H2.2_L1.23, H2.3_L1.23, H2.4_L1.23, H2.5_L1.23, H2.6_L1.23, H2.7_L1.23, H2.8_L1.23, H2.9_L1.23, H2.11_L1.23, H2.12_L1.23, H2.71_L1.23, H2.75_L1.23, H2.90_L1.23, H2.91_L1.23, H2.118_L1.23, H2.119_L1.23, H1_L1.27, H1.1_L1.27, H1.2_L1.27, H1.3_L1.27, H1.4_L1.27, H1.5_L1.27, H1.6_L1.27, H1.7_L1.27, H1.8_L1.27, H1.9_L1.27, H1.19_L1.27, H1.22_L1.27, H1.24_L1.27, H2_L1.27, H2.1_L1.27, H2.2_L1.27, H2.3_L1.27, H2.4_L1.27, H2.5_L1.27, H2.6_L1.27, H2.7_L1.27, H2.8_L1.27, H2.9_L1.27, H2.11_L1.27, H2.12_L1.27, H2.71_L1.27, H2.75_L1.27, H2.90_L1.27, H2.91_L1.27, H2.118_L1.27, H2.119_L1.27, H1_L1.60, H1.1_L1.60, H1.2_L1.60, H1.3_L1.60, H1.4_L1.60, H1.5_L1.60, H1.6_L1.60, H1.7_L1.60, H1.8_L1.60, H1.9_L1.60, H1.19_L1.60, H1.22_L1.60, H1.24_L1.60, H2_L1.60, H2.1_L1.60, H2.2_L1.60, H2.3_L1.60, H2.4_L1.60, H2.5_L1.60, H2.6_L1.60, H2.7_L1.60, H2.8_L1.60, H2.9_L1.60, H2.11_L1.60, H2.12_L1.60, H2.71_L1.60, H2.75_L1.60, H2.90_L1.60, H2.91_L1.60, H2.118_L1.60, H2.119_L1.60, H1_L1.107, H1.1_L1.107, H1.2_L1.107, H1.3_L1.107, H1.4_L1.107, H1.5_L1.107, H1.6_L1.107, H1.7_L1.107, H1.8_L1.107, H1.9_L1.107, H1.19_L1.107, H1.22_L1.107, H1.24_L1.107, H2_L1.107, H2.1_L1.107, H2.2_L1.107, H2.3_L1.107, H2.4_L1.107, H2.5_L1.107, H2.6_L1.107, H2.7_L1.107, H2.8_L1.107, H2.9_L1.107, H2.11_L1.107, H2.12_L1.107, H2.71_L1.107, H2.75_L1.107, H2.90_L1.107, H2.91_L1.107, H2.118_L1.107, H2.119_L1.107, H1_L1.114, H1.1_L1.114, H1.2_L1.114, H1.3_L1.114, H1.4_L1.114, H1.5_L1.114, H1.6_L1.114, H1.7_L1.114, H1.8_L1.114, H1.9_L1.114, H1.19_L1.114, H1.22_L1.114, H1.24_L1.114, H2_L1.114, H2.1_L1.114, H2.2_L1.114, H2.3_L1.114, H2.4_L1.114, H2.5_L1.114, H2.6_L1.114, H2.7_L1.114, H2.8_L1.114, H2.9_L1.114, H2.11_L1.114, H2.12_L1.114, H2.71_L1.114, H2.75_L1.114, H2.90_L1.114, H2.91_L1.114, H2.118_L1.114, H2.119_L1.114, H1_L1.187, H1.1_L1.187, H1.2_L1.187, H1.3_L1.187, H1.4_L1.187, H1.5_L1.187, H1.6_L1.187, H1.7_L1.187, H1.8_L1.187, H1.9_L1.187, H1.19_L1.187, H1.22_L1.187, H1.24_L1.187, H2_L1.187, H2.1_L1.187, H2.2_L1.187, H2.3_L1.187, H2.4_L1.187, H2.5_L1.187, H2.6_L1.187, H2.7_L1.187, H2.8_L1.187, H2.9_L1.187, H2.11_L1.187, H2.12_L1.187, H2.71_L1.187, H2.75_L1.187, H2.90_L1.187, H2.91_L1.187, H2.118_L1.187, H2.119_L1.187, H1_L1.189, H1.1_L1.189, H1.2_L1.189, H1.3_L1.189, H1.4_L1.189, H1.5_L1.189, H1.6_L1.189, H1.7_L1.189, H1.8_L1.189, H1.9_L1.189, H1.19_L1.189, H1.22_L1.189, H1.24_L1.189, H2_L1.189, H2.1_L1.189, H2.2_L1.189, H2.3_L1.189, H2.4_L1.189, H2.5_L1.189, H2.6_L1.189, H2.7_L1.189, H2.8_L1.189, H2.9_L1.189, H2.11_L1.189, H2.12_L1.189, H2.71_L1.189, H2.75_L1.189, H2.90_L1.189, H2.91_L1.189, H2.118_L1.189, H2.119_L1.189, H1_L2, H1.1_L2, H1.2_L2, H1.3_L2, H1.4_L2, H1.5_L2, H1.6_L2, H1.7_L2, H1.8_L2, H1.9_L2, H1.19_L2, H1.22_L2, H1.24_L2, H2_L2, H2.1_L2, H2.2_L2, H2.3_L2, H2.4_L2, H2.5_L2, H2.6_L2, H2.7_L2, H2.8_L2, H2.9_L2, H2.11_L2, H2.12_L2, H2.71_L2, H2.75_L2, H2.90_L2, H2.91_L2, H2.118_L2 및 H2.119_L2.
  34. 제31항 내지 제33항 중 어느 한 항에 있어서, VH/VL 쌍이 하기로 이루어지는 군에서 선택되는, 이종이량체 항체: H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187.
  35. 제31항 내지 제34항 중 어느 한 항에 있어서, scFv가 하기로 이루어지는 군에서 선택되는 VH/VL 쌍으로부터의 6개 CDR의 세트(vhCDR1, vhCDR2, vhCDR3, vlCDR1, vlCDR2 및 vlCDR3)를 포함하는, 이종이량체 항체: H1.30_L1.47, H1.32_L1.47, H1.89_L1.47, H1.90_L1.47, H1.33_L1.47, H1.31_L1.47, L1.47_H1.30, L1.47_H1.30, L1.47_H1.32, L1.47_H1.89, L1.47_H1.90, L1.47_H1.33 및 L1.47_H1.31.
  36. 제35항에 있어서, scFv가 하기 CD3 결합 도메인 중 임의의 것의 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인을 포함하는, 이종이량체 항체: H1.30_L1.47, H1.32_L1.47, H1.89_L1.47, H1.90_L1.47, H1.33_L1.47, H1.31_L1.47, L1.47_H1.30, L1.47_H1.30, L1.47_H1.32, L1.47_H1.89, L1.47_H1.90, L1.47_H1.33 및 L1.47_H1.31.
  37. 제31항 내지 제36항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 Fc 도메인과 제2 Fc 도메인이 변이형 Fc 도메인인, 이종이량체 항체.
  38. 제31항 내지 제37항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 Fc 도메인과 제2 Fc 도메인이 도 1a 내지 도 1e에 도시된 것들로 이루어지는 군에서 선택되는 이종이량체화 변이체 세트를 포함하는, 이종이량체 항체.
  39. 제38항에 있어서, 이종이량체화 변이체 세트가 S364K/E357Q : L368D/K370S; S364K : L368D/K370S; S364K : L368E/K370S; D401K: T411E/K360E/Q362E; 및 T366W : T366S/L368A/Y407V로 이루어지는 군에서 선택되며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따르는 것인, 이종이량체 항체.
  40. 제31항 내지 제39항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 단량체와 제2 단량체가 하나 이상의 절제 변이체를 추가로 포함하는, 이종이량체 항체.
  41. 제40항에 있어서, 하나 이상의 절제 변이체가 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K이며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따르는 것인, 이종이량체 항체.
  42. 제31항 내지 제41항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 단량체 또는 제2 단량체 중 하나가 하나 이상의 pI 변이체를 추가로 포함하는, 이종이량체 항체.
  43. 제42항에 있어서, pI 변이체가 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D이며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따르는 것인, 이종이량체 항체.
  44. 제31항 내지 제43항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 변이형 Fc 도메인이 아미노산 변이체 S364K/E357Q/E233P/L234V/L235A/G236del/S267K를 포함하고,
    제2 변이형 Fc 도메인이 아미노산 변이체 L368D/K370S/N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D/E233P/L234V/L235A/G236del/S267K를 포함하며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따르는 것인, 이종이량체 항체.
  45. 제44항에 있어서, scFv 링커가 아미노산 서열 (GKPGS)4(서열번호 1)를 갖는 하전된 scFv 링커인, 이종이량체 항체.
  46. 제45항에 있어서, 제1 변이형 Fc 도메인과 제2 변이형 Fc 도메인이 각각 아미노산 변이체 428/434S를 추가로 포함하며, 여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따르는 것인, 이종이량체 항체.
  47. 이종이량체 항체로서,
    a) N-말단에서 C-말단으로, VH1-CH1-링커 1-scFv-링커 2-CH2-CH3을 포함하는 제1 단량체
    (여기서 scFv는 항-CD3 scFv이고, CH2-CH3은 제1 Fc 도메인임);
    b) N-말단에서 C-말단으로, VH1-CH1-힌지-CH2-CH3을 포함하는 제2 단량체(여기서 CH2-CH3은 제2 Fc 도메인임); 및
    c) VL-CL을 포함하는 공통 경쇄를 포함하며,
    여기서 제1 변이형 Fc 도메인은 아미노산 변이체 S364K/E357Q를 포함하고,
    제2 변이형 Fc 도메인은 아미노산 변이체 L368D/K370S를 포함하고,
    제1 변이형 Fc 도메인과 제2 변이형 Fc 도메인은 각각 아미노산 변이체 E233P/L234V/L235A/G236del/S267K를 포함하고,
    제2 단량체의 CH1-힌지-CH2-CH3은 아미노산 변이체 N208D/Q295E/N384D/Q418E/N421D를 포함하고,
    VH와 VL은 H1.9_L1.187, H1.24_L1.187, H2.91_L1.187 및 H1.9_L1.187에서 선택되는 CLDN6 ABD의 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인을 포함하고;
    항-CD3 scFv는 H1.30_L1.47, H1.32_L1.47, H1.89_L1.47, H1.90_L1.47, H1.33_L1.47, H1.31_L1.47, L1.47_H1.30, L1.47_H1.30, L1.47_H1.32, L1.47_H1.89, L1.47_H1.90, L1.47_H1.33 및 L1.47_H1.31에서 선택되는 CD3 결합 도메인의 가변 중쇄 도메인과 가변 경쇄 도메인을 포함하며,
    여기서 넘버링은 EU 넘버링에 따르는 것인, 이종이량체 항체.
  48. 제47항에 있어서, 제1 변이형 Fc 도메인과 제2 변이형 Fc 도메인이 각각 아미노산 변이체 428/434S를 추가로 포함하는, 이종이량체 항체.
  49. 핵산 조성물로서,
    a) 제30항 내지 제47항 중 어느 한 항의 제1 단량체를 인코딩하는 제1 핵산;
    b) 제30항 내지 제47항 중 어느 한 항의 제2 단량체를 인코딩하는 제2 핵산; 및
    c) 제30항 내지 제47항 중 어느 한 항의 경쇄를 인코딩하는 제3 핵산을, 각각 포함하는, 핵산 조성물.
  50. 발현 벡터 조성물로서,
    a) 제49항의 제1 핵산을 포함하는 제1 발현 벡터;
    b) 제49항의 제2 핵산을 포함하는 제2 발현 벡터; 및
    c) 제49항의 제3 핵산을 포함하는 제3 발현 벡터를 포함하는, 발현 벡터 조성물.
  51. 제50항의 발현 벡터 조성물로 형질전환된 숙주세포.
  52. 제51항의 숙주세포를 항체가 발현되는 조건 하에서 배양하는 단계와 항체를 회수하는 단계를 포함하는, 이종이량체 항체를 제조하는 방법.
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WO (1) WO2022192403A1 (ko)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2023538891A (ja) 2020-08-19 2023-09-12 ゼンコア インコーポレイテッド 抗ｃｄ２８組成物
WO2024102636A1 (en) 2022-11-07 2024-05-16 Xencor, Inc. Bispecific antibodies that bind to b7h3 and mica/b
WO2024118771A1 (en) * 2022-11-30 2024-06-06 Integral Molecular, Inc. Antibodies directed to claudin 6, including bispecific formats thereof
WO2024184810A1 (en) * 2023-03-06 2024-09-12 Beigene Switzerland Gmbh Anti-cldn6 and anti-cd3 multispecific antibodies and methods of use
WO2024184811A1 (en) * 2023-03-06 2024-09-12 Beigene Switzerland Gmbh Anti-cd3 multispecific antibodies and methods of use
WO2024184812A1 (en) * 2023-03-06 2024-09-12 Beigene Switzerland Gmbh Anti-cldn6 antibodies and methods of use

Family Cites Families (409)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
US4169888A (en) 1977-10-17 1979-10-02 The Upjohn Company Composition of matter and process
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS6023084B2 (ja) 1979-07-11 1985-06-05 味の素株式会社 代用血液
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
US4364935A (en) 1979-12-04 1982-12-21 Ortho Pharmaceutical Corporation Monoclonal antibody to a human prothymocyte antigen and methods of preparing same
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4640835A (en) 1981-10-30 1987-02-03 Nippon Chemiphar Company, Ltd. Plasminogen activator derivatives
US4496689A (en) 1983-12-27 1985-01-29 Miles Laboratories, Inc. Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US4970198A (en) 1985-10-17 1990-11-13 American Cyanamid Company Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex)
EP0206448B1 (en) 1985-06-19 1990-11-14 Ajinomoto Co., Inc. Hemoglobin combined with a poly(alkylene oxide)
WO1987005330A1 (en) 1986-03-07 1987-09-11 Michel Louis Eugene Bergh Method for enhancing glycoprotein stability
WO1987006265A1 (en) 1986-04-17 1987-10-22 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Novel compounds dc-88a and dc-89a1 and process for their preparation
US4791192A (en) 1986-06-26 1988-12-13 Takeda Chemical Industries, Ltd. Chemically modified protein with polyethyleneglycol
US4880935A (en) 1986-07-11 1989-11-14 Icrf (Patents) Limited Heterobifunctional linking agents derived from N-succinimido-dithio-alpha methyl-methylene-benzoates
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
US5053394A (en) 1988-09-21 1991-10-01 American Cyanamid Company Targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
JP3040121B2 (ja) 1988-01-12 2000-05-08 ジェネンテク，インコーポレイテッド 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法
IL89220A (en) 1988-02-11 1994-02-27 Bristol Myers Squibb Co Immunoconjugates of anthracycline, their production and pharmaceutical preparations containing them
US5084468A (en) 1988-08-11 1992-01-28 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Dc-88a derivatives
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
JP2598116B2 (ja) 1988-12-28 1997-04-09 協和醗酵工業株式会社 新規物質ｄｃ１１３
JP2510335B2 (ja) 1989-07-03 1996-06-26 協和醗酵工業株式会社 Ｄｃ―８８ａ誘導体
US5187186A (en) 1989-07-03 1993-02-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Pyrroloindole derivatives
CA2026147C (en) 1989-10-25 2006-02-07 Ravi J. Chari Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5859205A (en) 1989-12-21 1999-01-12 Celltech Limited Humanised antibodies
CA2082152C (en) 1990-05-07 1997-11-18 Kyriacos C. Nicolaou Intermediates in the formation of the calicheamicin and esperamicin oligosaccharides
US5968509A (en) 1990-10-05 1999-10-19 Btp International Limited Antibodies with binding affinity for the CD3 antigen
EP1362868A3 (en) 1991-03-06 2004-02-11 MERCK PATENT GmbH Humanized and chimeric monoclonal antibodies that bind epidermal growth factor receptor (EGF-R)
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
EP0590058B1 (en) 1991-06-14 2003-11-26 Genentech, Inc. HUMANIZED Heregulin ANTIBODy
US5264586A (en) 1991-07-17 1993-11-23 The Scripps Research Institute Analogs of calicheamicin gamma1I, method of making and using the same
US5622929A (en) 1992-01-23 1997-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Thioether conjugates
GB9206422D0 (en) 1992-03-24 1992-05-06 Bolt Sarah L Antibody preparation
EP0563475B1 (en) 1992-03-25 2000-05-31 Immunogen Inc Cell binding agent conjugates of derivatives of CC-1065
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
US6329507B1 (en) 1992-08-21 2001-12-11 The Dow Chemical Company Dimer and multimer forms of single chain polypeptides
US5736137A (en) 1992-11-13 1998-04-07 Idec Pharmaceuticals Corporation Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
ES2156149T3 (es) 1992-12-04 2001-06-16 Medical Res Council Proteinas de union multivalente y multiespecificas, su fabricacion y su uso.
DE69327229T2 (de) 1992-12-11 2000-03-30 The Dow Chemical Co., Midland Multivalente einkettige Antikörper
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
JP3469580B2 (ja) 1993-10-01 2003-11-25 帝国臓器製薬株式会社 新規なペプチド誘導体
GB9401182D0 (en) 1994-01-21 1994-03-16 Inst Of Cancer The Research Antibodies to EGF receptor and their antitumour effect
PT705833E (pt) 1994-04-22 2004-11-30 Kyowa Hakko Kogyo Kk Derivado de dc-89
JPH07309761A (ja) 1994-05-20 1995-11-28 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd デュオカルマイシン誘導体の安定化法
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5945311A (en) 1994-06-03 1999-08-31 GSF--Forschungszentrumfur Umweltund Gesundheit Method for producing heterologous bi-specific antibodies
US5550246A (en) 1994-09-07 1996-08-27 The Scripps Research Institute Calicheamicin mimics
US5541087A (en) 1994-09-14 1996-07-30 Fuji Immunopharmaceuticals Corporation Expression and export technology of proteins as immunofusins
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
CA2222231A1 (en) 1995-06-07 1996-12-19 Imclone Systems Incorporated Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US7696338B2 (en) 1995-10-30 2010-04-13 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Immunotoxin fusion proteins and means for expression thereof
ATE234635T1 (de) 1995-12-22 2003-04-15 Bristol Myers Squibb Co Verzweigte hydrazongruppen enthaltende kuppler
WO1997024373A1 (en) 1995-12-29 1997-07-10 Medvet Science Pty. Limited Monoclonal antibody antagonists to haemopoietic growth factors
US5834597A (en) 1996-05-20 1998-11-10 Protein Design Labs, Inc. Mutated nonactivating IgG2 domains and anti CD3 antibodies incorporating the same
AUPN999096A0 (en) 1996-05-22 1996-06-13 Northstar Biologicals Pty Ltd Peptides, antibodies, vaccines & uses thereof
WO1998050431A2 (en) 1997-05-02 1998-11-12 Genentech, Inc. A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
EP1049787B1 (en) 1998-01-23 2004-11-24 Vlaams Interuniversitair Instituut voor Biotechnologie Multipurpose antibody derivatives
DE69942021D1 (de) 1998-04-20 2010-04-01 Glycart Biotechnology Ag Glykosylierungs-engineering von antikörpern zur verbesserung der antikörperabhängigen zellvermittelten zytotoxizität
US7112324B1 (en) 1998-04-21 2006-09-26 Micromet Ag CD 19×CD3 specific polypeptides and uses thereof
US6455677B1 (en) 1998-04-30 2002-09-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh FAPα-specific antibody with improved producibility
AU760854B2 (en) 1998-06-22 2003-05-22 Immunomedics Inc. Use of bi-specific antibodies for pre-targeting diagnosis and therapy
GB9815909D0 (en) 1998-07-21 1998-09-16 Btg Int Ltd Antibody preparation
US6723538B2 (en) 1999-03-11 2004-04-20 Micromet Ag Bispecific antibody and chemokine receptor constructs
DK2270147T4 (da) 1999-04-09 2020-08-31 Kyowa Kirin Co Ltd Fremgangsmåde til at kontrollere aktiviteten af immunologisk funktionelt molekyle
US6939545B2 (en) 1999-04-28 2005-09-06 Genetics Institute, Llc Composition and method for treating inflammatory disorders
CA2385528C (en) 1999-10-01 2013-12-10 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
US7303749B1 (en) 1999-10-01 2007-12-04 Immunogen Inc. Compositions and methods for treating cancer using immunoconjugates and chemotherapeutic agents
JP4668498B2 (ja) 1999-10-19 2011-04-13 協和発酵キリン株式会社 ポリペプチドの製造方法
US6716410B1 (en) 1999-10-26 2004-04-06 The Regents Of The University Of California Reagents and methods for diagnosing, imaging and treating atherosclerotic disease
ATE419354T1 (de) 2000-02-25 2009-01-15 Us Gov Health & Human Serv Scfv-moleküle gegen egfrviii mit verbesserter zytotoxizität und ausbeute, darauf basierte immuntoxine, und verfahren zur deren verwendung
US20010035606A1 (en) 2000-03-28 2001-11-01 Schoen Alan H. Set of blocks for packing a cube
MXPA02010787A (es) 2000-05-03 2003-07-14 Amgen Inc Peptidos modificados como agentes terapeuticos.
CA2409361A1 (en) 2000-05-19 2001-11-22 Scancell Limited Humanised antibodies to the epidermal growth factor receptor
WO2001090192A2 (en) 2000-05-24 2001-11-29 Imclone Systems Incorporated Bispecific immunoglobulin-like antigen binding proteins and method of production
ATE545703T1 (de) 2000-07-25 2012-03-15 Immunomedics Inc Multivalentes zielbindendes protein
US6333410B1 (en) 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
DE10043437A1 (de) 2000-09-04 2002-03-28 Horst Lindhofer Verwendung von trifunktionellen bispezifischen und trispezifischen Antikörpern zur Behandlung von malignem Aszites
EP1333032A4 (en) 2000-10-06 2005-03-16 Kyowa Hakko Kogyo Kk METHOD FOR PURIFYING ANTIBODIES
EP3263702A1 (en) 2000-10-06 2018-01-03 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Cells producing antibody compositions
US20030133939A1 (en) 2001-01-17 2003-07-17 Genecraft, Inc. Binding domain-immunoglobulin fusion proteins
WO2002062850A2 (en) 2001-02-02 2002-08-15 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Hybrid antibodies and uses thereof
EP1243276A1 (en) 2001-03-23 2002-09-25 Franciscus Marinus Hendrikus De Groot Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs
EP1383800A4 (en) 2001-04-02 2004-09-22 Idec Pharma Corp RECOMBINANT ANTIBODIES CO-EXPRESSED WITH GNTIII
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
CA2448319C (en) 2001-05-31 2010-07-27 Medarex, Inc. Cytotoxins, prodrugs, linkers and stabilizers useful therefor
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
US7247301B2 (en) 2001-06-13 2007-07-24 Genmab A/S Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor (EGFR)
WO2003002144A1 (en) 2001-06-26 2003-01-09 Imclone Systems Incorporated Bispecific antibodies that bind to vegf receptors
EP1443961B1 (en) 2001-10-25 2009-05-06 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
US20080219974A1 (en) 2002-03-01 2008-09-11 Bernett Matthew J Optimized antibodies that target hm1.24
US8188231B2 (en) 2002-09-27 2012-05-29 Xencor, Inc. Optimized FC variants
US7332580B2 (en) 2002-04-05 2008-02-19 The Regents Of The University Of California Bispecific single chain Fv antibody molecules and methods of use thereof
NZ571508A (en) 2002-05-24 2010-05-28 Schering Corp Neutralizing human anti-IGFR antibody
DK1545613T3 (da) 2002-07-31 2011-11-14 Seattle Genetics Inc Auristatinkonjugater og deres anvendelse til behandling af cancer, en autoimmun sygdom eller en infektiøs sygdom
US8946387B2 (en) 2002-08-14 2015-02-03 Macrogenics, Inc. FcγRIIB specific antibodies and methods of use thereof
US20060235208A1 (en) 2002-09-27 2006-10-19 Xencor, Inc. Fc variants with optimized properties
US7820166B2 (en) 2002-10-11 2010-10-26 Micromet Ag Potent T cell modulating molecules
JP2006507322A (ja) 2002-11-14 2006-03-02 シンタルガ・ビーブイ 多重自己脱離放出スペーサーとして構築されたプロドラッグ
PL217296B1 (pl) 2002-11-15 2014-07-31 Genmab As Wyizolowane ludzkie przeciwciało monoklonalne, wytwarzająca je hybrydoma, kodujący to przeciwciało wektor ekspresyjny i zawierająca je kompozycja farmaceutyczna, immunokoniugat, bispecyficzna lub multispecyficzna cząsteczka obejmująca kwasy nukleinowe kodujące ciężki i lekki łańcuch transfektoma, ich zastosowania, zwłaszcza w medycynie, obejmująca te kwasy ex vivo eukariotyczna lub prokariotyczna komórka gospodarza oraz nie będące człowiekiem zwierzę transgeniczne lub roślina, sposób in vitro hamowania wzrostu i/lub proliferacji komórek wyrażających CD25 lub eliminowania komórek wyrażających CD25, sposób wykrywania w próbce obecności antygenu CD25 lub komórki wyrażającej CD25, zestaw diagnostyczny do wykrywania w próbce obecności antygenu CD25 lub komórki wyrażającej CD25
US8084582B2 (en) 2003-03-03 2011-12-27 Xencor, Inc. Optimized anti-CD20 monoclonal antibodies having Fc variants
US7610156B2 (en) 2003-03-31 2009-10-27 Xencor, Inc. Methods for rational pegylation of proteins
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
PL3524611T3 (pl) 2003-05-20 2021-06-14 Immunogen, Inc. Udoskonalone czynniki cytotoksyczne zawierające nowe maitansynoidy
US7635472B2 (en) 2003-05-31 2009-12-22 Micromet Ag Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd3, anti-cd19 antibody constructs for the treatment of b-cell related disorders
AU2004242847B2 (en) 2003-05-31 2011-06-09 Amgen Research (Munich) Gmbh Pharmaceutical composition comprising a bispecific antibody for EpCAM
US7888134B2 (en) 2003-06-05 2011-02-15 Oakland University Immunosensors: scFv-linker design for surface immobilization
EP1638510B1 (en) 2003-07-01 2015-09-02 Immunomedics, Inc. Multivalent carriers of bi-specific antibodies
US20060134105A1 (en) 2004-10-21 2006-06-22 Xencor, Inc. IgG immunoglobulin variants with optimized effector function
US20150071948A1 (en) 2003-09-26 2015-03-12 Gregory Alan Lazar Novel immunoglobulin variants
US20050176028A1 (en) 2003-10-16 2005-08-11 Robert Hofmeister Deimmunized binding molecules to CD3
EP3434275A1 (en) 2003-11-06 2019-01-30 Seattle Genetics, Inc. Assay for cancer cells based on the use of auristatin conjugates with antibodies
US20050142133A1 (en) 2003-12-03 2005-06-30 Xencor, Inc. Optimized proteins that target the epidermal growth factor receptor
WO2005056759A2 (en) 2003-12-04 2005-06-23 Xencor, Inc. Methods of generating variant proteins with increased host string content and compositions thereof
PL1718677T3 (pl) 2003-12-19 2012-09-28 Genentech Inc Jednowartościowe fragmenty przeciwciała stosowane jako środki lecznicze
US7235641B2 (en) 2003-12-22 2007-06-26 Micromet Ag Bispecific antibodies
EP1720907B1 (en) 2004-02-06 2015-04-08 MorphoSys AG Anti-cd38 human antibodies and uses therefor
US7850962B2 (en) 2004-04-20 2010-12-14 Genmab A/S Human monoclonal antibodies against CD20
US7691962B2 (en) 2004-05-19 2010-04-06 Medarex, Inc. Chemical linkers and conjugates thereof
EP1747021B1 (en) 2004-05-19 2015-09-09 E. R. Squibb & Sons, L.L.C. Self-immolative linkers and drug conjugates
KR101266716B1 (ko) 2004-06-03 2013-05-31 노비뮨 에스 에이 항-ｃｄ3 항체 및 그의 사용 방법
US20060018897A1 (en) 2004-06-28 2006-01-26 Transtarget Inc. Bispecific antibodies
WO2006020258A2 (en) 2004-07-17 2006-02-23 Imclone Systems Incorporated Novel tetravalent bispecific antibody
CN101052653A (zh) 2004-09-02 2007-10-10 健泰科生物技术公司 抗FcγRⅡB受体抗体及其用途
AU2005286607B2 (en) 2004-09-23 2011-01-27 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
EP1797127B1 (en) 2004-09-24 2017-06-14 Amgen Inc. Modified fc molecules
US8367805B2 (en) 2004-11-12 2013-02-05 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
US8546543B2 (en) 2004-11-12 2013-10-01 Xencor, Inc. Fc variants that extend antibody half-life
US8066989B2 (en) 2004-11-30 2011-11-29 Trion Pharma Gmbh Method of treating tumor growth and metastasis by using trifunctional antibodies to reduce the risk for GvHD in allogeneic antitumor cell therapy
PT1699826E (pt) 2005-01-05 2009-06-17 F Star Biotech Forsch & Entw Domínios de imunoglobulina sintética com propriedades de ligação construídos em regiões da molécula diferentes das regiões determinantes de complementaridade
EP1847602B1 (en) 2005-01-12 2014-04-23 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. STABILIZED HUMAN IgG2 ANTIBODIES
CN101198698B (zh) 2005-03-31 2014-03-19 中外制药株式会社 通过调节多肽缔合制备多肽的方法
US7714016B2 (en) 2005-04-08 2010-05-11 Medarex, Inc. Cytotoxic compounds and conjugates with cleavable substrates
WO2012018687A1 (en) 2010-08-02 2012-02-09 Macrogenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
US9284375B2 (en) 2005-04-15 2016-03-15 Macrogenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
EP1885758A2 (en) 2005-05-12 2008-02-13 The Government of the United States of America as Represented by The Department of Health and Human Services Anti-mesothelin antibodies useful for immunological assays
MX2007015280A (es) 2005-06-07 2008-04-08 Esbatech Ag Anticuerpos estables y solubles que inhiben tnf-alfa.
WO2007005612A2 (en) 2005-07-01 2007-01-11 Medimmune, Inc. An integrated approach for generating multidomain protein therapeutics
US8546309B2 (en) 2005-07-01 2013-10-01 Dako Denmark A/S Monomeric and polymeric linkers useful for conjugating biological molecules and other substances
US20080213273A1 (en) 2005-07-25 2008-09-04 Trubion Pharmaceuticals Inc. Single dose use of CD20-specific binding molecules
SI1912675T1 (sl) 2005-07-25 2014-07-31 Emergent Product Development Seattle, Llc zmanjšanje števila celic B z uporabo molekul, ki se specifično vežejo na CD37 in CD20
EP1909846B1 (en) 2005-08-05 2018-12-26 Syntarga B.V. Triazole-containing releasable linkers, conjugates comprising the same and processes for their preparation
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
AU2006291005A1 (en) 2005-09-12 2007-03-22 Novimmune S.A. Anti-CD3 antibody formulations
WO2007041635A2 (en) 2005-10-03 2007-04-12 Xencor, Inc. Fc variants with optimized fc receptor binding properties
EP3178850B1 (en) 2005-10-11 2021-01-13 Amgen Research (Munich) GmbH Compositions comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof
CN101287764B (zh) 2005-10-12 2013-11-13 莫佛塞斯公司 特异性针对人CD38的完全人HuCAL GOLD-衍生治疗抗体的生成和鉴定
KR20080073293A (ko) 2005-10-14 2008-08-08 메디뮨 엘엘씨 항체 라이브러리의 세포 디스플레이
WO2007047829A2 (en) 2005-10-19 2007-04-26 Laboratoires Serono S.A. Novel heterodimeric proteins and uses thereof
EP1777294A1 (en) 2005-10-20 2007-04-25 Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) IL-15Ralpha sushi domain as a selective and potent enhancer of IL-15 action through IL-15Rbeta/gamma, and hyperagonist (IL15Ralpha sushi -IL15) fusion proteins
TW200732350A (en) 2005-10-21 2007-09-01 Amgen Inc Methods for generating monovalent IgG
WO2007059404A2 (en) 2005-11-10 2007-05-24 Medarex, Inc. Duocarmycin derivatives as novel cytotoxic compounds and conjugates
CA2627446A1 (en) 2005-11-21 2007-05-31 Laboratoires Serono S.A. Compositions and methods of producing hybrid antigen binding molecules and uses thereof
CN101426521A (zh) 2005-12-21 2009-05-06 医疗免疫有限责任公司 EPHA2 BiTE分子及其应用
CA2636111C (en) 2006-01-13 2018-04-03 The Government Of The United States, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, National Institutes Of Health Codon optimized il-15 and il-15r-alpha genes for expression in mammalian cells
KR20080114709A (ko) 2006-02-02 2008-12-31 신타가 비.브이. 수용성 ｃｃ-1065 유사체 및 그들의 결합체
EP1820513A1 (en) 2006-02-15 2007-08-22 Trion Pharma Gmbh Destruction of tumor cells expressing low to medium levels of tumor associated target antigens by trifunctional bispecific antibodies
EP1829895A1 (en) 2006-03-03 2007-09-05 f-star Biotechnologische Forschungs- und Entwicklungsges.m.b.H. Bispecific molecule binding TLR9 and CD32 and comprising a T cell epitope for treatment of allergies
KR101516823B1 (ko) 2006-03-17 2015-05-07 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 안정화된 폴리펩티드 조성물
SI1999154T1 (sl) 2006-03-24 2013-01-31 Merck Patent Gmbh Heterodimerne, z genskim inĺ˝eniringom spremenjene proteinske domene
CN101479381B (zh) 2006-03-31 2015-04-29 中外制药株式会社 调控抗体血液动力学的方法
EP4218801A3 (en) 2006-03-31 2023-08-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antibody modification method for purifying bispecific antibody
WO2007113648A2 (en) 2006-04-05 2007-10-11 Pfizer Products Inc. Ctla4 antibody combination therapy
JP2009539841A (ja) 2006-06-06 2009-11-19 トラークス，インコーポレイテッド 自己免疫疾患の治療における抗ｃｄ３抗体の投与
WO2007147901A1 (en) 2006-06-22 2007-12-27 Novo Nordisk A/S Production of bispecific antibodies
AT503861B1 (de) 2006-07-05 2008-06-15 F Star Biotech Forsch & Entw Verfahren zur manipulation von t-zell-rezeptoren
AT503889B1 (de) 2006-07-05 2011-12-15 Star Biotechnologische Forschungs Und Entwicklungsges M B H F Multivalente immunglobuline
AT503902B1 (de) 2006-07-05 2008-06-15 F Star Biotech Forsch & Entw Verfahren zur manipulation von immunglobulinen
WO2008042754A2 (en) 2006-10-02 2008-04-10 Sea Lane Biotechnologies, Llc Design and construction of diverse synthetic peptide and polypeptide libraries
US7795411B2 (en) 2006-10-05 2010-09-14 Fred Hutchinson Cancer Research Center Vectors for expressing in vivo biotinylated recombinant proteins
US7960342B2 (en) 2006-10-16 2011-06-14 The Salk Institute For Biological Studies Receptor(SSTR2)-selective somatostatin antagonists
US7862825B2 (en) 2007-02-21 2011-01-04 Mladen Vranic Method of controlling tight blood glucose by somatostatin receptor antagonists
WO2008118970A2 (en) 2007-03-27 2008-10-02 Sea Lane Biotechnologies, Llc Constructs and libraries comprising antibody surrogate light chain sequences
EP1975178A1 (en) 2007-03-30 2008-10-01 f-star Biotechnologische Forschungs- und Entwicklungsges.m.b.H. Transcytotic modular antibody
US20100183615A1 (en) 2007-04-03 2010-07-22 Micromet Ag Cross-species-specific bispecific binders
AU2008234020B2 (en) 2007-04-03 2013-02-07 Amgen Research (Munich) Gmbh Cross-species-specific CD3-epsilon binding domain
WO2008124858A2 (en) 2007-04-11 2008-10-23 F-Star Biotechnologische Forschungs- Und Entwicklungsges. M.B.H. Targeted receptor
CN103159589B (zh) 2007-04-17 2016-08-10 花王株式会社 多元醇的氢解产物的制造方法
KR20100021601A (ko) 2007-05-14 2010-02-25 바이오겐 아이덱 엠에이 인코포레이티드 단일-쇄 Ｆｃ(ＳｃＦｃ) 부분, 이를 포함하는 결합 폴리펩타이드, 및 이에 관련된 방법
DK2176298T3 (en) 2007-05-30 2018-02-12 Xencor Inc Methods and compositions for inhibiting CD32B-expressing cells
JP6071165B2 (ja) 2007-05-31 2017-02-01 ゲンマブ エー／エス 安定なＩｇＧ４抗体
JP2010531137A (ja) 2007-06-12 2010-09-24 ワイス・エルエルシー 抗ｃｄ２０治療用組成物および方法
ES2975748T3 (es) 2007-06-26 2024-07-12 F Star Therapeutics Ltd Presentación de agentes de unión
ES2433379T3 (es) 2007-08-01 2013-12-10 Syntarga B.V. Análogos de CC-1065 sustituidos y sus conjugados
US9364557B2 (en) 2007-08-01 2016-06-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Fold-back diabody diphtheria toxin immunotoxin and methods of use
WO2009032782A2 (en) 2007-08-28 2009-03-12 Biogen Idec Ma Inc. Compositions that bind multiple epitopes of igf-1r
EP2033657A1 (de) 2007-09-04 2009-03-11 Trion Pharma Gmbh Intraoperative trifunktionale Antikörper-Applikation zur Prophylaxe intraperitonealer Tumorzelldissemination
CA2698809C (en) 2007-09-14 2023-10-17 Amgen Inc. Homogeneous antibody populations
CN106519025B (zh) 2007-09-26 2021-04-23 中外制药株式会社 利用cdr的氨基酸取代来改变抗体等电点的方法
CN104004088B (zh) 2007-09-26 2017-11-07 Ucb医药有限公司 双特异性抗体融合物
KR101922788B1 (ko) 2007-09-26 2018-11-27 추가이 세이야쿠 가부시키가이샤 항체 정상영역 개변체
ES2532461T3 (es) 2007-12-26 2015-03-27 Xencor, Inc. Variantes de FC con enlazamiento alterado a FCRN
DK2235064T3 (en) 2008-01-07 2016-01-11 Amgen Inc A process for the preparation of heterodimeric Fc molecules using electrostatic control effects
SG187457A1 (en) 2008-01-11 2013-02-28 Univ Tokyo Anti-cldn6 antibody
WO2009106096A1 (en) 2008-02-27 2009-09-03 Fresenius Biotech Gmbh Treatment of resistant tumors with trifunctional antibodies
MX2010011057A (es) 2008-04-11 2010-11-12 Trubion Pharmaceuticals Inc Inmunoterapeutico de cd37 y combinacion con quimioterapeutico bifuncional del mismo.
WO2009129538A2 (en) 2008-04-18 2009-10-22 Xencor, Inc. Human equivalent monoclonal antibodies engineered from nonhuman variable regions
WO2009135181A2 (en) 2008-05-02 2009-11-05 Seattle Genetics, Inc. Methods and compositions for making antibodies and antibody derivatives with reduced core fucosylation
RU2010153580A (ru) 2008-06-03 2012-07-20 Эбботт Лэборетриз (Us) Иммуноглобулины с двумя вариабельными доменами и их применение
RU2011111640A (ru) 2008-08-29 2012-10-10 Симфоген А/С (Dk) Антитела против cd5
WO2010028796A1 (en) 2008-09-10 2010-03-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Trispecific hexavalent antibodies
US20170247470A9 (en) 2008-09-17 2017-08-31 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
EP3581588B1 (en) 2008-09-17 2022-06-15 Xencor, Inc. Novel compositions and methods for treating ige-mediated disorders
WO2010034441A1 (en) 2008-09-26 2010-04-01 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific anti-egfr/anti-igf-1r antibodies
SG194398A1 (en) 2008-10-01 2013-11-29 Amgen Res Munich Gmbh Cross-species-specific psmaxcd3 bispecific single chain antibody
AU2009299794B2 (en) 2008-10-01 2015-08-13 Amgen Research (Munich) Gmbh Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody
AU2009299791B2 (en) 2008-10-01 2016-02-25 Amgen Research (Munich) Gmbh Cross-species-specific PSCAxCD3, CD19xCD3, C-METxCD3, EndosialinxCD3, EpCAMxC D3, IGF-1RxCD3 or FAPalpha xCD3 bispecific single chain antibody
HRP20160857T4 (hr) 2008-10-01 2022-12-09 Amgen Research (Munich) Gmbh Bispecifična jednolančana protutijela, specifična za visokomolekulske ciljne antigene
SG172754A1 (en) 2008-10-10 2011-08-29 Trubion Pharmaceuticals Inc Tcr complex immunotherapeutics
PL2344478T3 (pl) 2008-11-03 2018-02-28 Syntarga B.V. Analogi CC-1065 oraz ich koniugaty
WO2010085682A2 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Biogen Idec Ma Inc. Stabilized fc polypeptides with reduced effector function and methods of use
BRPI1006519A2 (pt) 2009-03-06 2016-08-09 Genentech Inc formulação de anticorpos
EP2233500A1 (en) 2009-03-20 2010-09-29 LFB Biotechnologies Optimized Fc variants
KR101431318B1 (ko) 2009-04-02 2014-08-20 로슈 글리카트 아게 전장 항체 및 단일쇄 ｆａｂ 단편을 포함하는 다중특이성 항체
EP2417160A1 (en) 2009-04-07 2012-02-15 Roche Glycart AG Bispecific anti-erbb-1/anti-c-met antibodies
PE20120550A1 (es) 2009-04-07 2012-05-21 Roche Glycart Ag ANTICUERPOS BIESPECIFICOS ANTI-ErbB-3/ANTI-C-MET
US20100256340A1 (en) 2009-04-07 2010-10-07 Ulrich Brinkmann Trivalent, bispecific antibodies
EP2241576A1 (en) 2009-04-17 2010-10-20 Trion Pharma Gmbh Use of trifunctional bispecific antibodies for the treatment of tumors associated with CD133+/EpCAM+ cancer stem cells
AU2010252284A1 (en) 2009-05-27 2011-11-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Tri- or tetraspecific antibodies
EP2446032B8 (en) 2009-06-26 2017-03-15 i2 Pharmaceuticals, Inc. Expression of surrogate light chains
KR20120027055A (ko) 2009-06-26 2012-03-20 리제네론 파라마큐티칼스 인코포레이티드 천연 면역글로불린 포맷을 가지는 용이하게 분리된 이중특이성 항체
EP2451840B1 (en) 2009-07-08 2018-12-26 Amgen Inc. Design of stable and aggregation free antibody fc molecules through ch3 domain interface engineering
US9493578B2 (en) 2009-09-02 2016-11-15 Xencor, Inc. Compositions and methods for simultaneous bivalent and monovalent co-engagement of antigens
DE102009045006A1 (de) 2009-09-25 2011-04-14 Technische Universität Dresden Anti-CD33 Antikörper und ihre Anwendung zum Immunotargeting bei der Behandlung von CD33-assoziierten Erkrankungen
PT2493503E (pt) 2009-10-27 2015-11-12 Amgen Res Munich Gmbh Regime de dosagem para administração de um anticorpo biespecífico cd19xcd3
KR102126964B1 (ko) 2009-11-11 2020-06-25 가니메드 파마슈티칼스 게엠베하 클라우딘 6 특이적 항체
AU2010321720B2 (en) 2009-11-23 2017-03-02 Amgen Inc. Monomeric antibody Fc
JP2013512251A (ja) 2009-11-24 2013-04-11 アンプリミューン、インコーポレーテッド Ｐｄ−ｌ１／ｐｄ−ｌ２の同時阻害
LT2506871T (lt) 2009-11-30 2016-12-12 Janssen Biotech, Inc. Antikūno fc mutantai su pašalinta efektoriaus funkcija
CA2785414C (en) 2009-12-25 2019-01-22 Tomoyuki Igawa Polypeptide modification method for purifying polypeptide multimers
US20130129723A1 (en) 2009-12-29 2013-05-23 Emergent Product Development Seattle, Llc Heterodimer Binding Proteins and Uses Thereof
MX341796B (es) 2009-12-29 2016-09-02 Emergent Product Dev Seattle Proteinas de union heterodimericas y usos de las mismas.
US20110189178A1 (en) 2010-02-04 2011-08-04 Xencor, Inc. Immunoprotection of Therapeutic Moieties Using Enhanced Fc Regions
KR101995735B1 (ko) 2010-02-08 2019-07-03 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 일반적인 경쇄 마우스
RU2012145183A (ru) 2010-03-29 2014-05-10 Займворкс, Инк. Антитела с повышенной или пониженной эффекторной функцией
TWI653333B (zh) 2010-04-01 2019-03-11 安進研究（慕尼黑）有限責任公司 跨物種專一性之ＰＳＭＡｘＣＤ３雙專一性單鏈抗體
EA201201435A1 (ru) 2010-04-20 2013-04-30 Генмаб А/С ГЕТЕРОДИМЕРНЫЕ АНТИТЕЛО-Fc-СОДЕРЖАЩИЕ БЕЛКИ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ
RU2624027C2 (ru) 2010-04-23 2017-06-30 Дженентек, Инк. Получение гетеромультимерных белков
WO2011143545A1 (en) 2010-05-14 2011-11-17 Rinat Neuroscience Corporation Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them
WO2011154453A1 (en) 2010-06-09 2011-12-15 Genmab A/S Antibodies against human cd38
CA2802344C (en) 2010-06-18 2023-06-13 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Bi-specific antibodies against tim-3 and pd-1 for immunotherapy in chronic immune conditions
JP5953303B2 (ja) 2010-07-29 2016-07-20 ゼンコア インコーポレイテッド 改変された等電点を有する抗体
CA2807278A1 (en) 2010-08-24 2012-03-01 F. Hoffmann - La Roche Ag Bispecific antibodies comprising a disulfide stabilized - fv fragment
WO2012032080A1 (en) 2010-09-07 2012-03-15 F-Star Biotechnologische Forschungs- Und Entwicklungsges.M.B.H Stabilised human fc
US9562109B2 (en) 2010-11-05 2017-02-07 Zymeworks Inc. Stable heterodimeric antibody design with mutations in the Fc domain
LT2637670T (lt) 2010-11-10 2017-05-25 Amgen Research (Munich) Gmbh Nepageidaujamų poveikių, kuriuos sukelia prisijungimo domenai specifiški cd3, prevencija
US8637024B2 (en) 2010-11-12 2014-01-28 The Rockefeller University Fusion antibodies for HIV therapy
CA2819530C (en) 2010-11-30 2023-01-10 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Cytotoxicity-inducing therapeutic agent
SI3489255T1 (sl) 2011-02-10 2021-11-30 Roche Glycart Ag Mutantni polipeptidi interlevkina-2
ES2676878T3 (es) 2011-03-03 2018-07-25 Zymeworks Inc. Diseño de armazón de heteromultímero multivalente y constructos
MX2013010172A (es) 2011-03-11 2013-10-25 Amgen Inc Metodo de analisis mutacional correlacionado para mejorar anticuerpos terapeuticos.
JP5972915B2 (ja) 2011-03-16 2016-08-17 アムジエン・インコーポレーテツド Ｆｃ変異体
KR102108521B1 (ko) 2011-03-25 2020-05-11 아이크노스 사이언스 에스. 아. 헤테로 이량체 면역글로불린
TWI838039B (zh) 2011-03-28 2024-04-01 法商賽諾菲公司 具有交叉結合區定向之雙重可變區類抗體結合蛋白
HUE041335T2 (hu) 2011-03-29 2019-05-28 Roche Glycart Ag Antitest FC-variánsok
US10191034B2 (en) 2011-04-28 2019-01-29 Amgen Research (Munich) Gmbh Dosage regimen for administrating a CD19×CD3 bispecific antibody to patients at risk for potential adverse effects
EA201892619A1 (ru) 2011-04-29 2019-04-30 Роше Гликарт Аг Иммуноконъюгаты, содержащие мутантные полипептиды интерлейкина-2
PL3026064T3 (pl) 2011-05-13 2019-05-31 Ganymed Pharmaceuticals Gmbh Przeciwciała do leczenia nowotworu z ekspresją klaudyny 6
CA2836857C (en) 2011-05-21 2019-12-03 Macrogenics, Inc. Cd3-binding molecules capable of binding to human and non-human cd3
EP2714732A4 (en) 2011-05-25 2014-12-10 Merck Sharp & Dohme PROCESS FOR PREPARING FC-CONTAINING POLYPEPTIDES WITH IMPROVED PROPERTIES
US20140155581A1 (en) 2011-07-06 2014-06-05 Medimmune, Llc Methods For Making Multimeric Polypeptides
CA2842860A1 (en) 2011-07-28 2013-01-31 Sea Lane Biotechnologies, Llc Sur-binding proteins
EP2740793B1 (en) 2011-08-04 2017-11-29 Toray Industries, Inc. Drug composition for cancer treatment and/or prevention
WO2013022855A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Xencor, Inc. Antibodies with modified isoelectric points and immunofiltering
EP2744931B1 (en) 2011-08-18 2018-05-02 Affinity Biosciences Pty Ltd Soluble polypeptides
JP6339015B2 (ja) 2011-08-23 2018-06-06 ロシュ グリクアート アーゲー 二重特異性ｔ細胞活性化抗原結合分子
WO2013033008A2 (en) 2011-08-26 2013-03-07 Merrimack Pharmaceuticals, Inc. Tandem fc bispecific antibodies
JP6322411B2 (ja) 2011-09-30 2018-05-09 中外製薬株式会社 複数の生理活性を有する抗原の消失を促進する抗原結合分子
US10851178B2 (en) 2011-10-10 2020-12-01 Xencor, Inc. Heterodimeric human IgG1 polypeptides with isoelectric point modifications
EP2766392B1 (en) 2011-10-10 2019-07-17 Xencor, Inc. A method for purifying antibodies
RU2652886C2 (ru) 2011-10-20 2018-05-03 ИЭсБиЭйТЕК-Э НОВАРТИС КОМПАНИ ЭлЭлСи Стабильные антитела, связывающиеся с несколькими антигенами
EA201700111A1 (ru) 2011-10-28 2018-02-28 Тева Фармасьютикал Австралия Пти Лтд Полипептидные конструкции и их применение
ES2732712T3 (es) 2011-10-31 2019-11-25 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Molécula de unión a antígeno que tiene una conjugación regulada entre la cadena pesada y la cadena ligera
RS62689B1 (sr) 2011-11-04 2021-12-31 Zymeworks Inc Dizajn stabilnog heterodimernog antitela sa mutacijama u fc domenu
ES2749349T3 (es) 2011-11-07 2020-03-19 Medimmune Llc Proteínas de unión multiespecíficas y multivalentes y usos de las mismas
CA2859767C (en) 2011-12-19 2018-09-11 Synimmune Gmbh Bispecific antibody molecule and use thereof for treatment of proliferative disease
EP3446707A1 (en) 2011-12-22 2019-02-27 i2 Pharmaceuticals, Inc. Surrogate binding proteins
TWI682939B (zh) 2012-02-24 2020-01-21 日商中外製藥股份有限公司 經ＦｃγＲＩＩＢ促進抗原消失之抗原結合分子
SI2838918T1 (sl) 2012-04-20 2019-11-29 Merus Nv Postopki in sredstva za proizvodnjo heterodimernih IG-podobnih molekul
AU2013255542C1 (en) 2012-04-30 2017-06-22 Biocon Limited Targeted/immunomodulatory fusion proteins and methods for making same
ES2924722T3 (es) 2012-05-18 2022-10-10 Aptevo Res & Development Llc Unión de inmunofusión de scFv biespecífico (BIf) a CD123 y CD3
EP3892638A1 (en) 2012-05-30 2021-10-13 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Antigen-binding molecule for eliminating aggregated antigens
US9499634B2 (en) 2012-06-25 2016-11-22 Zymeworks Inc. Process and methods for efficient manufacturing of highly pure asymmetric antibodies in mammalian cells
CA2878843A1 (en) 2012-07-13 2014-01-16 Zymeworks Inc. Bispecific asymmetric heterodimers comprising anti-cd3 constructs
AU2013293092A1 (en) 2012-07-23 2015-02-26 Zymeworks Inc. Immunoglobulin constructs comprising selective pairing of the light and heavy chains
JOP20200236A1 (ar) 2012-09-21 2017-06-16 Regeneron Pharma الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها
MX370848B (es) 2012-10-04 2020-01-08 Dana Farber Cancer Inst Inc Anticuerpos monoclonales humanos anti-pd-l1 y métodos de uso.
KR20150064068A (ko) 2012-10-08 2015-06-10 로슈 글리카트 아게 2개의 Fab 단편을 포함하는 FC-부재 항체 및 이용 방법
WO2014075697A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Biontech Ag Agents for treatment of claudin expressing cancer diseases
CA3169263A1 (en) 2012-11-13 2014-05-22 Astellas Pharma Inc. Agents for treatment of claudin expressing cancer diseases
WO2014078866A2 (en) 2012-11-19 2014-05-22 Xencor, Inc. Engineered immunoglobulins with extended in vivo half-life
CN112079929A (zh) 2012-11-21 2020-12-15 武汉友芝友生物制药有限公司 双特异性抗体
EA032681B1 (ru) 2012-11-27 2019-07-31 Аджоу Юниверсити Индастри-Академик Кооперейшн Фаундейшн ГЕТЕРОДИМЕР Fc ИММУНОГЛОБУЛИНА, СОДЕРЖАЩИЙ ВАРИАНТ ДОМЕНА CH3 ДЛЯ ОБРАЗОВАНИЯ АНТИТЕЛА ИЛИ ГИБРИДНОГО БЕЛКА С ГЕТЕРОМЕРНЫМ Fc С ВЫСОКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ, СПОСОБ ДЛЯ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ И ИСПОЛЬЗОВАНИЯ
US20140377269A1 (en) 2012-12-19 2014-12-25 Adimab, Llc Multivalent antibody analogs, and methods of their preparation and use
US10131710B2 (en) 2013-01-14 2018-11-20 Xencor, Inc. Optimized antibody variable regions
KR102391731B1 (ko) 2013-01-14 2022-04-27 젠코어 인코포레이티드 신규한 이형이량체 단백질
US9701759B2 (en) 2013-01-14 2017-07-11 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US9605084B2 (en) 2013-03-15 2017-03-28 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10487155B2 (en) 2013-01-14 2019-11-26 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US10968276B2 (en) 2013-03-12 2021-04-06 Xencor, Inc. Optimized anti-CD3 variable regions
WO2014113510A1 (en) 2013-01-15 2014-07-24 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
US10414820B2 (en) 2013-03-13 2019-09-17 Imaginab, Inc. Antigen binding constructs to CD8
KR102211176B1 (ko) 2013-03-15 2021-02-01 젠코어 인코포레이티드 이형이량체 단백질
JP6404313B2 (ja) 2013-03-15 2018-10-10 アムジエン・インコーポレーテツド ヘテロ二量体性二重特異性抗体
US10519242B2 (en) 2013-03-15 2019-12-31 Xencor, Inc. Targeting regulatory T cells with heterodimeric proteins
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
CA2906927C (en) 2013-03-15 2021-07-13 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
US10106624B2 (en) 2013-03-15 2018-10-23 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
US20160145355A1 (en) 2013-06-24 2016-05-26 Biomed Valley Discoveries, Inc. Bispecific antibodies
GB201311487D0 (en) 2013-06-27 2013-08-14 Alligator Bioscience Ab Bispecific molecules
SI3030575T1 (sl) 2013-08-08 2018-11-30 Cytune Pharma Modulokini na osnovi IL-15 in IL-15R-alfa sushi domene
EP2839842A1 (en) 2013-08-23 2015-02-25 MacroGenics, Inc. Bi-specific monovalent diabodies that are capable of binding CD123 and CD3 and uses thereof
CA2929256C (en) 2013-11-04 2022-04-26 Glenmark Pharmaceuticals S.A. Production of t cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins
WO2015095423A2 (en) 2013-12-17 2015-06-25 Genentech, Inc. Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists
DK3736292T3 (da) 2013-12-17 2024-07-22 Genentech Inc Anti-CD3-antistoffer og fremgangsmåder til anvendelse
RU2016128726A (ru) 2013-12-17 2018-01-23 Дженентек, Инк. Способы лечения злокачественных опухолей с использованием антагонистов связывания по оси pd-1 и антитела против cd20
RU2769133C2 (ru) 2013-12-30 2022-03-28 Эпимаб Биотерапьютикс Инк. Иммуноглобулин с тандемным расположением fab-фрагментов и его применение
JP6484634B2 (ja) 2014-01-08 2019-03-13 シャンハイ ヘンルイ ファーマスーティカル カンパニー リミテッドＳｈａｎｇｈａｉ Ｈｅｎｇｒｕｉ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． Ｉｌ−１５ヘテロ二量体タンパク質及びその用途
US9603927B2 (en) 2014-02-28 2017-03-28 Janssen Biotech, Inc. Combination therapies with anti-CD38 antibodies
TWI754319B (zh) 2014-03-19 2022-02-01 美商再生元醫藥公司 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物
ES2775431T3 (es) 2014-03-28 2020-07-27 Xencor Inc Anticuerpos biespecíficos que se unen a CD38 y CD3
RU2577226C2 (ru) 2014-04-10 2016-03-10 Общество с ограниченной ответственностью, "Международный биотехнологический центр "Генериум" ("МБЦ "Генериум") Способ получения биспецифических антител против cd3*cd19 формата флексибоди в клетках млекопитающих
EP3137105A4 (en) 2014-04-30 2017-12-27 President and Fellows of Harvard College Combination vaccine devices and methods of killing cancer cells
WO2015184207A1 (en) 2014-05-29 2015-12-03 Macrogenics, Inc. Tri-specific binding molecules that specifically bind to multiple cancer antigens and methods of use thereof
WO2016014984A1 (en) 2014-07-24 2016-01-28 Xencor, Inc. Rapid clearance of antigen complexes using novel antibodies
JO3663B1 (ar) 2014-08-19 2020-08-27 Merck Sharp & Dohme الأجسام المضادة لمضاد lag3 وأجزاء ربط الأنتيجين
TWI719946B (zh) 2014-08-19 2021-03-01 瑞士商諾華公司 使用ｃｄ１２３嵌合抗原受體治療癌症
BR112017004614A2 (pt) 2014-09-09 2018-02-27 Janssen Biotech, Inc. terapias de combinação com anticorpos anti-cd38
MA40764A (fr) 2014-09-26 2017-08-01 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Agent thérapeutique induisant une cytotoxicité
MY192999A (en) 2014-11-20 2022-09-20 Hoffmann La Roche Combination therapy of t cell activating bispecific antigen binding molecules and pd-1 axis binding antagonists
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
WO2016086186A2 (en) 2014-11-26 2016-06-02 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies including binding to cd8
US10526417B2 (en) 2014-11-26 2020-01-07 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and CD38
CA2967426A1 (en) * 2014-11-26 2016-06-02 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and tumor antigens
EP3237449A2 (en) 2014-12-22 2017-11-01 Xencor, Inc. Trispecific antibodies
PL3623386T3 (pl) 2015-01-08 2022-08-08 BioNTech SE Agonistyczne środki wiążące receptor tnf
CN107614522A (zh) 2015-01-14 2018-01-19 指南针制药有限责任公司 多特异性免疫调节性抗原结合构建体
MA41414A (fr) 2015-01-28 2017-12-05 Centre Nat Rech Scient Protéines de liaison agonistes d' icos
WO2016141387A1 (en) 2015-03-05 2016-09-09 Xencor, Inc. Modulation of t cells with bispecific antibodies and fc fusions
KR20180018525A (ko) 2015-05-08 2018-02-21 젠코어 인코포레이티드 Cd3 및 종양 항원과 결합하는 이종이량체 항체
RS65347B1 (sr) 2015-06-24 2024-04-30 Janssen Biotech Inc Imunomodulacija i tretman čvrstih tumora antitelima koja specifično vezuju cd38
PE20181151A1 (es) 2015-07-30 2018-07-17 Macrogenics Inc Moleculas de union a pd-1 y metodos de uso de las mismas
JOP20160154B1 (ar) 2015-07-31 2021-08-17 Regeneron Pharma أجسام ضادة مضاد لل psma، وجزيئات رابطة لمستضد ثنائي النوعية الذي يربط psma و cd3، واستخداماتها
TWI796283B (zh) 2015-07-31 2023-03-21 德商安美基研究（慕尼黑）公司 Ｍｓｌｎ及ｃｄ３抗體構築體
AU2016312015A1 (en) 2015-08-21 2018-04-12 Crage Medical Co., Limited Fully human anti-mesothelin antibodies and immune effector cells targeting mesothelin
CN108026179A (zh) 2015-10-02 2018-05-11 豪夫迈·罗氏有限公司 结合间皮素和cd3的双特异性t细胞活化性抗原结合分子
WO2017072366A1 (en) 2015-10-30 2017-05-04 Nbe-Therapeutics Ag Anti-mesothelin antibodies
US20180305465A1 (en) 2015-11-25 2018-10-25 Amgen Inc. Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cd38
JP7058219B2 (ja) 2015-12-07 2022-04-21 ゼンコア インコーポレイテッド Ｃｄ３及びｐｓｍａに結合するヘテロ二量体抗体
IL313952A (en) 2015-12-22 2024-08-01 Regeneron Pharma Combination of anti-PD-1 antibodies and bispecific anti-CD20 / anti-CD3 antibodies for cancer treatment
CN114716557A (zh) 2016-02-03 2022-07-08 安进研发（慕尼黑）股份有限公司 Psma和cd3双特异性t细胞接合抗体构建体
WO2017210485A1 (en) 2016-06-01 2017-12-07 Xencor, Inc. Bispecific antibodies that bind cd20 and cd3 for use in the treatment of lymphoma
EP3464365A1 (en) 2016-06-01 2019-04-10 Xencor, Inc. Bispecific antibodies that bind cd123 and cd3
EP3252078A1 (en) 2016-06-02 2017-12-06 F. Hoffmann-La Roche AG Type ii anti-cd20 antibody and anti-cd20/cd3 bispecific antibody for treatment of cancer
KR20190015520A (ko) 2016-06-07 2019-02-13 마크로제닉스, 인크. 조합 치료법
AU2017285218B2 (en) 2016-06-14 2024-08-22 Xencor, Inc. Bispecific checkpoint inhibitor antibodies
JP7261379B2 (ja) 2016-06-20 2023-04-20 カイマブ・リミテッド 抗ｐｄ－ｌ１抗体
WO2018005706A1 (en) 2016-06-28 2018-01-04 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind somatostatin receptor 2
TW201815825A (zh) 2016-07-21 2018-05-01 財團法人生物技術開發中心 經修飾之抗原結合fab片段及包含其之抗原結合分子
KR102427563B1 (ko) 2016-08-29 2022-08-03 싸이오서스 테라퓨틱스 엘티디. 이중특이성 T 세포 활성화제(Bispecific T cell activator)가 보강된 아데노바이러스
US10793632B2 (en) 2016-08-30 2020-10-06 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
CN107840891A (zh) 2016-09-19 2018-03-27 上海吉倍生物技术有限公司 高亲和力的抗msln抗体及其应用
WO2018054484A1 (en) 2016-09-23 2018-03-29 Biontech Ag Bispecific trivalent antibodies binding to claudin 6 or claudin18.2 and cd3 for treatment of claudin expressing cancer diseases
JP7273453B2 (ja) 2016-10-14 2023-05-15 ゼンコア インコーポレイテッド ＩＬ－１５／ＩＬ－１５ＲアルファＦｃ融合タンパク質およびＰＤ－１抗体の断片を含む二重特異性ヘテロ二量体融合タンパク質
EP3565833A1 (en) 2017-01-09 2019-11-13 Torch Therapeutics Conditionally effective bispecific therapeutics
JP7209936B2 (ja) 2017-05-12 2023-01-23 ハープーン セラピューティクス，インク． Ｍｓｌｎ標的三重特異性タンパク質及びその使用方法
WO2019050521A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 Macrogenics, Inc. DOSAGE SCHEMES OF BISPECIFIC DIACORPS CD123 X CD3 IN THE TREATMENT OF HEMATOLOGICAL MALIGNANCIES
CN116999572A (zh) * 2017-09-29 2023-11-07 第一三共株式会社 抗体－药物偶联物、药物组合物及其在制备治疗肿瘤的药物中的应用
SG11202003212PA (en) 2017-10-10 2020-05-28 Sanofi Sa Anti-cd38 antibodies and combinations with anti-cd3 and anti-cd28 antibodies
WO2019094637A1 (en) 2017-11-08 2019-05-16 Xencor, Inc. Bispecific and monospecific antibodies using novel anti-pd-1 sequences
US10981992B2 (en) 2017-11-08 2021-04-20 Xencor, Inc. Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors
US20200362054A1 (en) 2017-11-21 2020-11-19 Brian Granda Trispecific binding molecules against tumor-associated antigents and use thereof
CN112119157A (zh) 2018-03-06 2020-12-22 宾夕法尼亚大学董事会 前列腺特异性膜抗原car及其使用方法
US10982006B2 (en) 2018-04-04 2021-04-20 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein
US10869888B2 (en) 2018-04-17 2020-12-22 Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. Modified cell expansion and uses thereof
WO2019224718A2 (en) 2018-05-24 2019-11-28 Janssen Biotech, Inc. Psma binding agents and uses thereof
JP7468903B2 (ja) 2018-06-17 2024-04-16 エルアンドエル バイオファーマ カンパニー リミテッド Ｃｌｄｎ１８．２を標的とする抗体、二重特異性抗体、ａｄｃ及びｃａｒならびにその使用
US20200048350A1 (en) 2018-07-24 2020-02-13 Inhibrx, Inc. Multispecific polypeptide constructs containing a constrained cd3 binding domain and a receptor binding region and methods of using the same
SG11202100987RA (en) 2018-08-03 2021-02-25 Amgen Res Munich Gmbh Antibody constructs for cldn18.2 and cd3
AU2019319906A1 (en) 2018-08-08 2021-03-04 Dragonfly Therapeutics, Inc. Proteins binding NKG2D, CD16 and a tumor-associated antigen
WO2020191344A1 (en) * 2019-03-20 2020-09-24 The Regents Of The University Of California Claudin-6 bispecific antibodies
US20220168440A1 (en) 2019-03-25 2022-06-02 Daiichi Sankyo Company, Limited Antibody-pyrrolobenzodiazepine deprivative conjugate
KR20210143839A (ko) 2019-03-27 2021-11-29 다이이찌 산쿄 가부시키가이샤 항체-피롤로벤조디아제핀 유도체 콘주게이트와 parp 저해제의 조합
US12037378B2 (en) * 2019-05-21 2024-07-16 Novartis Ag Variant CD58 domains and uses thereof
EP3992209A4 (en) 2019-07-12 2023-01-18 Futuregen Biopharmaceutical (Beijing) Co., Ltd. CLDN18.2 ANTIBODY AND ITS USE
EP3999548A4 (en) 2019-07-17 2023-08-16 The Regents of the University of California CLAUDIN18 ANTIBODIES AND METHODS OF TREATMENT OF CANCER
US20210102002A1 (en) 2019-08-06 2021-04-08 Xencor, Inc. HETERODIMERIC IgG-LIKE BISPECIFIC ANTIBODIES
JP2023505318A (ja) 2019-12-06 2023-02-08 ソティオ バイオテック エイ．エス． ヒト化ｃｌｄｎ１８．２抗体

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