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KR20200014324A - 알레르기의 항원 및 그 에피토프 - Google Patents

알레르기의 항원 및 그 에피토프 Download PDF

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KR20200014324A
KR20200014324A KR1020197036689A KR20197036689A KR20200014324A KR 20200014324 A KR20200014324 A KR 20200014324A KR 1020197036689 A KR1020197036689 A KR 1020197036689A KR 20197036689 A KR20197036689 A KR 20197036689A KR 20200014324 A KR20200014324 A KR 20200014324A
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아키코 야가미
후미아키 오노
유지 아오키
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호유 가부시키가이샤
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Abstract

본 발명은, 알에 대한 알레르기의 신규 항원, 알에 대한 알레르기의 진단 방법 및 진단 키트, 당해 항원을 포함하는 의약 조성물, 당해 항원이 제거 또는 저감된 알, 알가공품 또는 당해 알을 낳거나 혹은 당해 알에서 태어난 새, 당해 항원이 제거 또는 저감된 알가공품의 제조 방법, 그리고 대상물에 있어서의 알 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터를 제공한다.
본 발명은 또한, 항원의 에피토프를 포함하는 폴리펩티드, 당해 폴리펩티드를 포함하는 알레르기의 진단 키트, 진단용 조성물 및 진단 방법, 당해 폴리펩티드를 포함하는 의약 조성물, 그리고, 당해 폴리펩티드를 포함하는 항원이 제거 혹은 저감된 원료 또는 가공품에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 대상물에 있어서의 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터에 관한 것이다.

Description

알레르기의 항원 및 그 에피토프
본 발명은, 알에 대한 알레르기의 신규 항원에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 알에 대한 알레르기의 진단 키트, 진단용 조성물, 및 진단 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 당해 항원을 포함하는 의약 조성물, 및 당해 항원이 제거 또는 저감된 알, 알가공품 또는 당해 알을 낳거나 혹은 당해 알에서 태어난 새에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 당해 항원이 제거 또는 저감된 알가공품의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명은 게다가 또한, 대상물에 있어서의 알 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터에 관한 것이다.
본 발명은 또한, 항원의 에피토프를 포함하는 폴리펩티드에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 당해 폴리펩티드를 포함하는 알레르기의 진단 키트, 진단용 조성물, 및 진단 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 당해 폴리펩티드를 포함하는 의약 조성물, 및 당해 폴리펩티드가 제거 혹은 저감된 원료 또는 가공품에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 당해 폴리펩티드가 제거 혹은 저감된 가공품의 제조 방법에 관한것이다. 본 발명은 게다가 또한, 대상물에 있어서의 당해 폴리펩티드를 포함하는 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터에 관한 것이다.
알레르기 환자의 혈청 및 조직 중에서는, 특정 항원(이하, 알레르겐이라고도 한다)에 특이적인 IgE 항체가 산생(産生)된다. 이 IgE 항체와 특정 항원의 상호 작용에 의해 발생한 생리학적 결과에 의해 알레르기 반응이 야기된다. 항원이란, 광의적으로는 알레르기 증상을 일으키는 식품·식재료 등을 나타내며, 협의적으로는 특이적인 IgE 항체가 결합하는, 식품·식재료 등에 포함되는 단백질(이하, 알레르겐 컴포넌트라고도 한다)을 말한다.
종래의 알레르기 검사약에 있어서는, 단지 알레르겐 후보의 식품·식재료 등을 갈아으깨어 항원 시약을 제조하고 있는 경우가 많다(특허문헌 1). 이 때문에, 종래의 항원 시약 중에 포함되는 알레르겐 컴포넌트 중에서, IgE 항체와의 결합에 대해 양성 반응이 판정 가능한 역치(
Figure pct00001
値)를 초과하는 함유량이었던 경우에만, 알레르기 검사에 있어서의 양성 반응을 검출하는 것이 가능하여, 진단 효율은 충분히 높다고는 할 수 없는 상태였다.
알 알레르겐에 관해서는, 현재, 이하의 표에 나타내는 것이 알려져 있다(비특허문헌 1).
Figure pct00002
알레르겐 후보의 식품·식재료에 있어서, 몇 가지 알레르겐 컴포넌트가 시사되어, 검사 키트로서 상품화도 되어 있지만, 알레르기 검사의 신뢰도를 높이기 위해서는, 알레르겐 컴포넌트를 망라적으로 특정할 필요가 있는 바, 상기 알레르겐 컴포넌트의 측정에 의한 환자 검출률은 아직 불충분하다. 알의 신규 알레르겐을 동정(同定)하는 것은, 진단약의 정밀도를 높일 뿐만 아니라, 저알레르겐 식품, 저알레르겐 식재료나 치료약의 타겟으로서도 매우 중요하다.
한편, 단백질의 분리·정제에 관해서는, 최근, 소량의 샘플에서 다양한 단백질을 분리 정제하는 방법으로서, 1차원째에 등전점(等電點) 전기 영동을 실시하고, 2차원째에 SDS-PAGE(도데실황산나트륨-폴리아크릴아미드겔 전기 영동)를 실시하는 2차원 전기 영동법이 이용되고 있다. 출원인들은 지금까지, 분리능이 높은 2차원 전기 영동법을 개발해 왔다(특허문헌 2~5).
알레르겐 특이적 IgE 항체는 알레르겐 컴포넌트 중의 특정 아미노산 서열인 에피토프를 인식하여 결합한다. 그러나, 알레르겐 컴포넌트에 대해 에피토프까지 해석되어 있는 예는 약간 수 있지만(비특허문헌 2), 매우 적은 것이 현실정이다. 또한, 에피토프를 포함하는 폴리펩티드를 이용한 알레르기의 진단 키트도 현시점에서는 시장에 존재하지 않는다.
특허문헌 1: 일본특허공개 2002-286716 특허문헌 2: 일본특허공개 2011-33544 특허문헌 3: 일본특허공개 2011-33546 특허문헌 4: 일본특허공개 2011-33547 특허문헌 5: 일본특허공개 2011-33548
비특허문헌 1: Allergen Nomenclature, WHO/IUIS Allergen Nomenclature Sub-Committee, [평성 28년 5월 31일 검색], 인터넷 <URL:http://www.allergen. org/search.php?allergenname=&allergensource=gallus+domesticus&TaxSource=&TaxOrder=&foodallerg=all&bioname=> 비특허문헌 2: Matsuo, H., et al., J. Biol. Chem., (2004), Vol. 279, No. 13, pp.12135-12140
본 발명은, 알에 대한 알레르기의 신규 항원을 제공한다. 본 발명은 또한, 알에 대한 알레르기의 진단 방법 및 진단 키트를 제공한다. 본 발명은 또한, 당해 항원을 포함하는 의약 조성물, 및 당해 항원이 제거 또는 저감된 알 또한, 알가공품 또는 당해 알을 낳거나 혹은 당해 알에서 태어난 새를 제공한다. 본 발명은 또한, 대상물에 있어서의 알 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터를 제공한다.
본 발명은 또한, 항원의 에피토프를 포함하는 폴리펩티드를 제공한다. 본 발명은 또한, 당해 폴리펩티드를 포함하는 알레르기의 진단 키트, 진단용 조성물, 및 진단 방법을 제공한다. 본 발명은 또한, 당해 폴리펩티드를 포함하는 의약 조성물, 및 당해 폴리펩티드를 포함하는 항원이 제거 혹은 저감된 원료 또는 가공품을 제공한다. 본 발명은 또한, 당해 항원이 제거 혹은 저감된 가공품의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명은 또한, 대상물에 있어서의 당해 폴리펩티드를 포함하는 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터를 더 제공한다.
본 발명자들은, 상기 과제를 해결하기 위해서 알에 대한 알레르기의 원인 항 원 특정에 대해 예의 연구를 실시했다. 그 결과, 알 알레르기를 갖는 환자의 혈청 중의 IgE 항체가 특이적으로 결합하는 신규 항원을 특정하는 것에 성공했다. 당해 지견(知見)에 기초하여, 본 발명은 완성되었다.
즉, 일 양태에 있어서, 본 발명은 이하와 같아도 된다.
[1] 알 알레르기의 진단 키트로서, 이하 (4)~(10)의 단백질 중 적어도 하나:
(4) (4A) 비텔로게닌-3(Vitellogenin-3)을 포함하는 단백질 또는 그 변이체로서, 알에 대한 알레르기 항원인, 이하의 (4A-a)~(4A-e) 중 어느 하나의 단백질:
(4A-a) 서열 번호 47에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(4A-b) 서열 번호 47로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(4A-c) 서열 번호 46에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(4A-d) 서열 번호 46으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 혹은
(4A-e) 서열 번호 46으로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트(stringent)한 조건하에서 하이브리다이즈(hybridize)하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 또는
(4B) 서열 번호 47~57로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질;
(5) (5A) 비텔로게닌-2 전구체(Vitellogenin-2 precursor) (이하 비텔로게닌-2라고도 기재한다)를 포함하는 단백질 또는 그 변이체로서, 알에 대한 알레르기의 항원인, 이하의 (5A-a)~(5A-e) 중 어느 하나의 단백질:
(5A-a) 서열 번호 59에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(5A-b) 서열 번호 59로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(5A-c) 서열 번호 58에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(5A-d) 서열 번호 58로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 혹은
(5A-e) 서열 번호 58로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 또는
(5B) 서열 번호 59~104로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질;
(6) (6A) 비텔로게닌-2 전구체(Vitellogenin-2 precursor) (이하 비텔로게닌-2라고도 기재한다) 또는 그 변이체로서, 알에 대한 알레르기 항원인, 이하의 (6A-a)~(6A-e) 중 어느 하나의 단백질:
(6A-a) 서열 번호 106에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(6A-b) 서열 번호 106으로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(6A-c) 서열 번호 105에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(6A-d) 서열 번호 105로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 혹은
(6A-e) 서열 번호 105로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 또는
(6B) 서열 번호 106~150으로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질;
(7) (7A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) (이하 아폴리포프로테인 B라고도 기재한다) 또는 그 변이체로서, 알에 대한 알레르기 항원인, 이하의 (7A-a)~(7A-e) 중 어느 하나의 단백질:
(7A-a) 서열 번호 152에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(7A-b) 서열 번호 152로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(7A-c) 서열 번호 151에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(7A-d) 서열 번호 151로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 혹은
(7A-e) 서열 번호 151로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 또는
(7B) 서열 번호 152~235로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질;
(8) (8A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precoursor) (이하 아폴리포프로테인 B라고도 기재한다) 또는 그 변이체로서, 알에 대한 알레르기 항원인, 이하의 (8A-a)~(8A-e) 중 어느 하나의 단백질:
(8A-a) 서열 번호 237에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(8A-b) 서열 번호 237로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(8A-c) 서열 번호 236에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(8A-d) 서열 번호 236으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 혹은
(8A-e) 서열 번호 236으로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 또는
(8B) 서열 번호 237~249로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질;
(9) (9A) 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) (이하 아폴리포프로테인 B라고도 기재한다) 또는 그 변이체로서, 알에 대한 알레르기 항원인, 이하의 (9A-a)~(9A-e) 중 어느 하나의 단백질:
(9A-a) 서열 번호 251에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(9A-b) 서열 번호 251로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(9A-c) 서열 번호 250에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(9A-d) 서열 번호 250으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 혹은
(9A-e) 서열 번호 250으로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 또는
(9B) 서열 번호 251~260으로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질;
(10) (10A) 비텔로게닌-2 전구체(Vitellogenin-2 precursor) (이하 비텔로게닌-2라고도 기재한다) 또는 그 변이체로서, 알에 대한 알레르기 항원인, 이하의 (10A-a)~(10A-e) 중 어느 하나의 단백질:
(10A-a) 서열 번호 262에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(10A-b) 서열 번호 262로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상인 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(10A-c) 서열 번호 261에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질;
(10A-d) 서열 번호 261로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상인 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 혹은
(10A-e) 서열 번호 261로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질; 또는
(10B) 서열 번호 262~271로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질;
을 항원으로서 포함하는, 상기 진단 키트.
[2] 알 알레르기의 진단용 조성물로서, 상기 [1]에 있어서 (4)~(10)으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나를 항원으로서 포함하는, 상기 진단용 조성물.
[3] 대상의 알 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법으로서, 이하의 공정:
(i) 대상으로부터 얻어진 시료를 항원에 접촉시킨다, 여기서 당해 시료는 IgE 항체가 포함되는 용액이다;
(ii) 대상으로부터 얻어진 시료 중의 IgE 항체와 당해 항원의 결합을 검출한다;
(iii) 대상의 IgE 항체와 당해 항원의 결합이 검출된 경우, 대상이 알 알레르기인 것의 지표가 제공된다;
를 포함하며, 여기서 당해 항원은, 상기 [1]에 있어서 (4)~(10)으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 방법.
[4] 상기 [1]에 있어서 (4)~(10)으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나를 포함하는 의약 조성물.
[5] 알 알레르기를 치료하기 위한, 상기 [4]에 기재된 의약 조성물.
[6] 항원이 제거 또는 저감되어 있는 것을 특징으로 하는 알, 알가공품 또는 당해 알을 낳거나 혹은 당해 알에서 태어난 새로서, 당해 항원은 상기 [1]에 있어서 (4)~(10)으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 알, 알가공품 또는 새.
[7] 상기 [1]에 있어서 (4)~(10)으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나와 결합하는 항체를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 알 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터.
[8] 서열 번호 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261로 나타내는 염기 서열 중 적어도 하나와 상보적인 염기 서열을 갖는 프라이머를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 알에 대한 알레르기의 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터.
[9] 항원이 제거 또는 저감되어 있는 알가공품의 제조 방법으로서, 당해 가공품의 제조 과정에서 항원이 제거 또는 저감되어 있는 것을 확인하는 스텝을 가지며, 여기서 당해 항원은 상기 [1]에 있어서 (4)~(10)으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 제조 방법.
[10] 알 유래의 항원으로서, 상기 [1]에 있어서 (4)~(10)으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나이며, 그리고 알에 대한 알레르기의 원인이 되는, 상기 항원.
본 발명자들은 또한, 상기 항원을 포함하는 알 유래의 항원에 대한 에피토프를 발견하는 것에도 성공했다.
에피토프는 비교적 짧은 아미노산 서열을 갖는 것이기 때문에, 상이한 알레르겐 컴포넌트에도 동일한 아미노산 서열이 존재한다면, 당해 IgE 항체는, 복수의 알레르겐 컴포넌트에 결합 가능하다. 상이한 알레르겐 컴포넌트에 공통되는 에피토프가 존재하는 결과, 양자에 알레르기 환자의 IgE 항체가 결합하기 때문에, 그 항원은 교차성을 갖는다. 따라서, 본원에 의해 특정된 에피토프는, 교차성을 포함한 알레르기의 진단이나 치료, 및 당해 에피토프를 포함하는 복수의 알레르겐 컴포넌트의 검출 등을 가능하게 하는 것이다.
당해 지견에 기초하여, 본 발명은 완성되었다. 즉, 다른 양태에 있어서, 본 발명은 이하와 같아도 된다.
[11] 알레르기 환자의 IgE 항체에 특이적으로 결합하는 폴리펩티드로서, 이하:
(1β) 서열 번호 272~295, 319~525로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(2β) 서열 번호 296~303, 526~552로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(3β) 서열 번호 304~311, 553~625로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
(4β) 서열 번호 312~318, 626~682로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
중 어느 하나인, 상기 폴리펩티드.
[12] 아미노산 잔기수가 500 이하인, 상기 [11]에 기재된 폴리펩티드.
[13] 상기 [11] 또는 [12]에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나를 포함하는, 알레르기의 진단 키트.
[14] 알레르기의 진단용 조성물로서, 상기 [11] 또는 [12]에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나를 항원으로서 포함하는, 상기 진단용 조성물.
[15] 대상의 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법으로서, 이하의 공정:
(i) 대상으로부터 얻어진 시료를 항원에 접촉시킨다, 여기서 당해 시료는 IgE 항체가 포함되는 용액이다;
(ii) 대상으로부터 얻어진 시료 중의 IgE 항체와 당해 항원의 결합을 검출한다;
(iii) 대상의 IgE 항체와 당해 항원의 결합이 검출된 경우, 대상이 알레르기인 것의 지표가 제공된다;
를 포함하며, 여기서 당해 항원은, 상기 [11] 또는 [12]에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나인, 상기 방법.
[16] 상기 [11] 또는 [12]에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나를 포함하는 의약 조성물.
[17] 알레르기를 치료하기 위한, 상기 [16]에 기재된 의약 조성물.
[18] 상기 [11] 또는 [12]에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나와 결합하는 항체를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터.
[19] 이하 중 어느 하나의 프라이머:
(a) 상기 [11] 또는 [12]에 기재된 폴리펩티드를 코드하는 핵산의 염기 서열의 일부 및/또는 그 상보쇄(相補鎖)를 포함하는 프라이머; 또는
(b) 서열 번호 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261로 나타내는 염기 서열 중 적어도 하나의 일부인 프라이머 및/또는 서열 번호 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261로 나타내는 염기 서열 중 적어도 하나와 상보적인 서열의 일부인 프라이머;
를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터.
[20] 항원이 제거 혹은 저감되어 있는 것을 특징으로 하는 원료 또는 가공품으로서, 당해 항원은 상기 [11] 또는 [12]에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나인, 상기 원료 또는 가공품.
[21] 항원이 제거 혹은 저감되어 있는 가공품의 제조 방법으로서, 당해 가공품의 제조 과정에서 항원이 제거 혹은 저감되어 있는 것을 확인하는 스텝을 가지며, 여기서 당해 항원은 상기 [11] 또는 [12]에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나인, 상기 제조 방법.
본 발명에 의해, 알에 대한 알레르기의 신규 항원을 제공할 수 있다. 본 발명에 있어서 알 알레르기를 일으키는 신규 항원(알레르겐 컴포넌트)이 동정된 점에서, 알에 대한 알레르기의 고감도 진단 방법 및 진단 키트, 당해 항원을 포함하는 의약 조성물, 당해 항원이 제거 또는 저감된 알, 알가공품 또는 당해 알을 낳거나 혹은 당해 알에서 태어난 새, 당해 항원이 제거 또는 저감된 알가공품의 제조 방법, 그리고 대상물에 있어서의 알 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터를 제공할 수 있다.
또한, 본 발명에 의해, 항원의 에피토프를 포함하는 신규 폴리펩티드를 제공할 수 있다. 본 발명의 폴리펩티드를 이용함으로써, 알레르기의 고감도 진단 키트, 진단용 조성물, 및 진단 방법, 당해 폴리펩티드를 포함하는 의약 조성물, 대상물에 있어서의 당해 폴리펩티드를 포함하는 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터, 그리고 당해 폴리펩티드가 제거 혹은 저감된 원료 또는 가공품, 및 그 가공품의 제조 방법을 제공할 수 있다.
도 1은, 계란(생란)의 난황(卵黃)에 포함되는 단백질에 대해서, 2차원 전기 영동에 의한 단백질의 영동 패턴을 나타내는 겔의 사진이다. 사진 좌측의 밴드는 분자량 마커의 밴드이며, 사진 좌측의 수치는 각 분자량 마커의 분자량(KDa)이다. 사진 상부의 수치는, 등전점을 나타낸다.
도 2는, 계란(생란)의 난황에 포함되는 단백질의 2차원 전기 영동 패턴에 대해서, 알 알레르기 환자 1의 혈청을 이용한 면역 블롯의 사진이다.
도 3은, 계란(생란)의 난황에 포함되는 단백질의 2차원 전기 영동 패턴의 겔 사진이다. 알 알레르기 환자 1의 혈청이 특이적으로 반응한 스폿 1, 2 및 3은, 각각 사각 테두리로 둘러싸서 나타냈다.
도 4는, 계란(생란)의 난황에 포함되는 단백질의 2차원 전기 영동 패턴에 대해서, 알 알레르기 환자 2의 혈청을 이용한 면역 블롯의 사진이다. 알 알레르기 환자 2의 혈청이 특이적으로 반응한 스폿 4~8은, 각각 사각 테두리로 둘러싸서 나타냈다.
도 5는, 계란(생란)의 난황에 포함되는 단백질의 2차원 전기 영동 패턴에 대해서, 알 알레르기 환자 3의 혈청을 이용한 면역 블롯의 사진이다. 알 알레르기 환자 3의 혈청이 특이적으로 반응한 스폿 9 및 10은, 각각 사각 테두리로 둘러싸서 나타냈다.
도 6은, 계란(생란)의 난황에 포함되는 단백질의 2차원 전기 영동 패턴에 대해서, 알 알레르기 환자 4의 혈청을 이용한 면역 블롯의 사진이다. 알 알레르기 환자 4의 혈청이 특이적으로 반응한 스폿 11은, 사각 테두리로 둘러싸서 나타냈다.
이하에 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 이들에 한정되는 것은 아니다.
본 명세서에서 특별히 정의되지 않는 한, 본 발명에 관련하여 이용되는 과학 용어 및 기술 용어는, 당업자에 의해 일반적으로 이해되는 의미를 갖는 것으로 한다.
본 명세서에 있어서 알레르기란, 어느 항원에 감작(感作)되어 있는 생체에, 재차 그 항원이 들어간 경우에 일어나는, 생체에 부적합한 과민 반응을 나타내는 상태를 말한다. 항원과 접촉한 경우, 혹은 당해 항원을 섭취한 경우에, 알레르기 반응을 발생할 수 있다. 여기서 접촉은 물체에 닿는 것을 말하며, 특히 인체에 대해 피부, 점막(눈, 입술 등) 등에 부착되는 것을 말한다. 또한, 섭취는 체내에 받아들이는 것을 말하며, 흡입, 경구 등의 수단으로 받아들이는 것을 말한다. 일반적으로 식품을 섭취한 경우에 발생하는 알레르기 반응을 특히 식품 알레르기라고 한다. 바람직한 양태에 있어서 알레르기는 식품 알레르기여도 된다. 식품에 있어서의 알레르기 질환의 대부분에 있어서, 혈액 및 조직에서 항원에 특이적인 IgE 항체가 산생된다. IgE 항체는, 비만 세포 또는 호염기구(好鹽基球)와 결합한다. 당해 IgE 항체에 특이적인 항원이 재차 알레르기 질환 환자의 체내에 들어가면, 당해 항원은 비만 세포 또는 호염기구와 결합한 IgE 항체와 조합되고, 그리고 당해 IgE 항체가 세포 표면에서 가교하여, IgE 항체-항원 상호 작용의 생리학적 효과를 발생시킨다. 이들 생리학적 효과로서, 히스타민, 세로토닌, 헤파린, 호산구(好酸球) 유주인자(遊走因子) 또는 각종 류코트리엔 등의 방출을 들 수 있다. 이들 방출 물질은, IgE 항체와 특정 항원의 조합에 의해 일어나는 알레르기 반응을 야기한다. 상세하게는 IgE 항체는, 특정 항원 중의 특정 아미노산 서열인 에피토프를 인식하여 결합하며, 당해 항원에 의한 알레르기 반응은, 상기의 경로를 통하여 나타난다.
본 발명이 대상으로 하는 알레르기는, 사용하는 에피토프를 포함하는 알레르겐에 대한 알레르기인 한, 특별히 한정되지 않는다. 그러한 알레르기는, 물푸레나무과, 국화과, 벼과, 파인애플과, 가래나무과, 박과, 콩과 등의 식물에 대한 알레르기, 꿩과, 소과 등의 동물에 대한 알레르기, 전갱이과, 도미과, 연어과, 보리새우과 등의 어개류에 대한 알레르기를 포함하고 있어도 된다. 물푸레나무과의 식물로는 올리브(학명 olea europaea) 등을 들 수 있고, 국화과의 식물로는 아티초크(학명 Cynara scolymus) 등을 들 수 있고, 벼과 식물로는 보통밀(학명 Triticum aestivum), 에이질롭속(학명 Aegilops tauschii) 등을 들 수 있고, 파인애플과의 식물로는 파인애플(학명 Ananas comosus) 등을 들 수 있고, 가래나무과의 식물로는 호두(학명 Juglans regia) 등을 들 수 있고, 박과 식물로는 호박(학명 Cucurbita moschata) 등을 들 수 있고, 콩과의 식물로는 대두(학명 Glycine max) 등을 들 수 있다. 꿩과의 동물로는 메추라기(학명 Conturnix japonica), 칠면조(학명 Meleagris gallopavo) 등을 들 수 있고, 소과의 동물로는 소(학명 Bos taurus) 등을 들 수 있다. 전갱이과의 어개류로는 잿방어(학명 Seriola dumerili) 등을 들 수 있고, 도미과의 어개류로는 참돔(학명 Pagrus major) 등을 들 수 있고, 연어과의 어개류로는 무지개송어(학명 Oncorhynchus mykiss) 등을 들 수 있고, 보리새우과의 어개류로는 흰다리새우(학명 Litopenaeus vannamei) 등을 들 수 있다.
본 명세서에 있어서 알이란, 특별히 언급이 없으면, 조류의 알, 바람직하게는 계란을 의미한다. 또한, 본 명세서에 있어서 어류의 알에 대해서는 "어란"으로 명기하고, 주로 조류의 알을 의도하는 "알"과 구별하여 표시한다.
본 명세서에 있어서 알에 대한 알레르기란, 알에 포함되는 단백질 등을 항원으로서 발생하는 알레르기 반응을 갖는 상태를 말한다. 알에 대한 알레르기는, 알에 포함되는 항원과 접촉한 경우, 혹은 당해 항원을 섭취한 경우에, 알레르기 반응을 발생할 수 있다. 일반적으로 식품을 섭취한 경우에 발생하는 알레르기 반응을 특히 식품 알레르기라고 한다. 알에 대한 알레르기는 식품 알레르기여도 된다.
본 명세서에 있어서 항원이란, 알레르기 반응을 야기시키는 물질이며, 알레르겐 컴포넌트라고도 불린다. 항원은 바람직하게는 단백질이다.
명세서에 있어서 단백질이란, 천연 아미노산이 펩티드 결합에 의해 연결된 구조를 갖는 분자이다. 단백질에 포함되는 아미노산의 수는 특별히 한정되지 않는다. 본 명세서에 있어서 "폴리펩티드"의 용어도 또한, 천연 아미노산이 펩티드 결합에 의해 연결된 구조를 갖는 분자를 의미한다. 폴리펩티드에 포함되는 아미노산의 수는 특별히 한정되지 않는다. "폴리펩티드"는, "단백질"을 포함하는 개념이다.또한, 2~50개 정도의 아미노산이 펩티드 결합에 의해 연결된 폴리펩티드를, 특히 펩티드라고 부르는 경우가 있다. 또한, 아미노산에 관하여 광학 이성체가 있을 수 있는 경우는, 특별히 명시하지 않으면 L체를 나타낸다. 본 명세서에서 사용하는 단백질, 폴리펩티드 또는 펩티드의 아미노산 서열의 표기법은, 표준적 용법 및 당업계에서 관용되고 있는 표기법에 기초하여, 아미노산의 1문자 표기로 나타내며, 좌방향은 아미노 말단 방향이고, 그리고 우방향은 카르복시 말단 방향이다. 또한, 아미노산의 1문자 표기에 있어서 X는, 양단의 아미노산과 결합할 수 있는 아미노기 및 카르복실기를 갖는 물질이면 어느 것이어도 되고, 특히 20종류의 천연 아미노산 중 어느 것이어도 되는 것을 나타낸다. X로 나타내는 잔기는, 실시예 6에 나타내는 알라닌 스캔에 의해, 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체에 대한 결합성이 유지된 부위의 아미노산 잔기이다. 이와 같은 부위에 대해서는, 다른 어느 아미노산으로 치환한 경우도 당해 IgE 항체에 대한 결합성을 유지할 개연성이 높은 것은 당업자에게 주지된 사실이다.
항원의 특정
알에 포함되는 단백질에 대해서, 상기 수법을 이용하여 알에 대한 알레르기 항원의 특정을 실시했다. 구체적으로는, 생계란을 난황과 난백으로 나누어, 각각에 포함되는 알 단백질을 하기의 조건으로 2차원 전기 영동에 제공했다.
1차원째 전기 영동은, 등전점 전기 영동용 겔로서, 겔 길이가 5~10 cm의 범위 내이며, 겔의 pH 범위가 3~10이며, 영동 방향에 대한 겔의 pH 구배(句配)가, 겔의 전길이를 1로 하고, pH 5까지의 겔 길이를 a, pH 5~7의 겔 길이를 b, pH 7 이상의 겔 길이를 c로 한 경우에 있어서, a가 0.15~0.3의 범위 내, b가 0.4~0.7의 범위 내, c가 0.15~0.3의 범위 내인 겔을 사용하고, 구체적으로는 GE 헬스케어 바이오 사이언스 주식회사(이하, GE사로 생략한다) 제의 IPG겔 Immobiline Drys trip(pH 3-10NL)을 사용하여 등전점 영동을 실시했다. 전기 영동 기기는, GE사 제의 IPGphor를 사용했다. 전기 영동 기기의 전류치의 상한을 겔 하나당 75 μA로 설정하고, 전압 프로그램을, (1) 300V 정전압으로 750 Vhr까지 정전압 공정을 실시하고(당해 공정 종료 전의 영동 30분간의 전류 변화폭이 5 μA였다), (2) 300 Vhr 가하여 1000V까지 서서히 전압을 상승시키고, (3) 다시 4500 Vhr 가하여 5000V까지 서서히 전압을 상승시키고, (4) 그 후 5000V 정전압으로 총 Vhr이 12000이 될 때까지, 1차원째 등전점 전기 영동을 실시했다.
2차원째 전기 영동은, 영동 방향 기단부의 겔 농도가 3~6%로 설정되어, 영동 방향 선단측 부분의 겔 농도가 영동 방향 기단부의 겔 농도보다도 높게 설정된 폴리아크릴아미드겔을 사용하고, 구체적으로는 life technologies사 제의 NuPAGE 4-12% Bris-Tris Gels IPG well mini 1mm를 사용하여 SDS-PAGE를 실시했다. 전기 영동 기기는, life technologies사 제의 XCell SureLock Mini-Cell을 사용했다. 영동 완충액으로서 50 mM MOPS, 50 mM Tris 염기, 0.1%(w/v) SDS, 1 mM EDTA를 사용하여, 200V 정전압으로 약 45분간 영동을 실시했다.
그 결과, 계란의 단백질에 대해서 상기 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 스폿 1~3의 항원이, 알에 대한 알레르기 환자로서 식품 의존성 운동 유발 아나필락시로 진단된 환자의 IgE 항체에 특이적으로 결합하는 것을 밝혀냈다(도 3). 또한, 알에 대한 다른 알레르기 환자에 있어서, 스폿 4~11의 항원이, 당해 환자의 IgE 항체에 특이적으로 결합하는 것을 밝혀냈다(도 4~6).
항원
(4) 스폿 4의 항원
스폿 4에 대해서 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 서열 번호 48~57의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스폿 4에 대해서, 질량 분석 장치로부터 얻어진 질량 데이터(서열 번호 48~57)를 NCBI의 단백질 데이터와 대조하여 해석한 결과, 비텔로게닌-3(Vitellogenin-3) (아미노산 서열: 서열 번호 47, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 46)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스폿 4의 항원은, 이하 (4A-a)~(4A-e) 및 (4B) 중 어느 것이어도 된다.
(4A-a) 서열 번호 47에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(4A-b) 서열 번호 47로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(4A-c) 서열 번호 46에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(4A-d) 서열 번호 46으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(4A-e) 서열 번호 46으로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(4B) 서열 번호 47~57로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더 바람직하게는, 서열 번호 47, 50, 51, 53, 및 54로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열 번호 47~57 중 어느 것으로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (4A-a)~(4A-e) 및 (4B)의 단백질은, 상기 "항원의 특정"의 항목에 기재된 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 분자량이 20~50 kDa, 바람직하게는 25~40 kDa, 더 바람직하게는 30~35 kDa 부근, 및 등전점이 3.0~8.0, 바람직하게는 3.5~7.0, 더 바람직하게는 4.0~6.0의 스폿으로서 나타나는 단백질이어도 된다.
또한, 상기 (4A-a)~(4A-e) 및 (4B)의 항원의 에피토프는, 서열 번호 47의 아미노산 14~28(서열 번호 296), 아미노산 164~178(서열 번호 297), 아미노산 204~218(서열 번호 298), 아미노산 214~228(서열 번호 299), 아미노산 224~238(서열 번호 300), 아미노산 244~258(서열 번호 301), 아미노산 254~268(서열 번호 302), 및 아미노산 284~298(서열 번호 303)에 존재한다. 스폿 4의 항원이, 서열 번호 47의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 적어도 하나의 당해 에피토프에 대응하는 아미노산에 대해서는, 서열 번호 47에 있어서의 서열을 유지하고 있어도 된다.
또한, 아미노산 서열이 변이해도 감도(환자를 양성으로 판단할 수 있는 정도)나 특이도(정상을 양성으로 판단하지 않는 정도) 등의 IgE 항체와의 결합성이 잔존하는 관점에서, 스폿 4의 항원은, 이하의 변이체여도 된다.
서열 번호 296의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 526 또는 527에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 4의 항원이 서열 번호 47의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 47에 있어서의 아미노산 14~28이, 서열 번호 526 또는 527의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 297의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 529, 530 또는 532에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 4의 항원이 서열 번호 47의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 47에 있어서의 아미노산 164~178이, 서열 번호 529, 530 또는 532의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 298의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 536, 537, 545, 또는 546에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 4의 항원이 서열 번호 47의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 47에 있어서의 아미노산 204~218이, 서열 번호 536, 537, 545, 또는 546의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 299의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 547, 548 또는 549에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 4의 항원이 서열 번호 47의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 47에 있어서의 아미노산 214~228이, 서열 번호 547, 548 또는 549의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 301의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 552에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 4의 항원이 서열 번호 47의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 47에 있어서의 아미노산 244~258이, 서열 번호 552의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
(5) 스폿 5 및 6의 항원
스폿 5 및 6에 대해서 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 서열 번호 60~104의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스폿 5 및 6에 대해서, 질량 분석 장치로부터 얻어진 질량 데이터(서열 번호 60~104)를 NCBI의 단백질 데이터와 대조하여 해석한 결과, 비텔로게닌-2 전구체(Vitellogenin-2 precursor) (아미노산 서열: 서열 번호 59, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 58)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스폿 5 및 6의 항원은, 이하 (5A-a)~(5A-e) 및 (5B) 중 어느 것이어도 된다.
(5A-a) 서열 번호 59에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(5A-b) 서열 번호 59로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(5A-c) 서열 번호 58에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(5A-d) 서열 번호 58로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(5A-e) 서열 번호 58로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(5B) 서열 번호 59~104로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더 바람직하게는, 서열 번호 59, 60, 63, 65, 68, 69, 71, 73, 75~79, 81, 83~88, 91~94, 96~99, 및 101~103으로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열 번호 59~104 중 어느 것으로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (5A-a)~(5A-e) 및 (5B)의 단백질은, 상기 "항원의 특정"의 항목에 기재된 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 분자량이 80~260 kDa, 바람직하게는 90~200 kDa, 더 바람직하게는 110~160 kDa 부근, 및 등전점이 1.0~8.0, 바람직하게는 2.0~7.0, 더 바람직하게는 3.0~6.0의 스폿으로서 나타나는 단백질이어도 된다.
또한, 상기 (5A-a)~(5A-e) 및 (5B)의 항원의 에피토프는, 서열 번호 59의 아미노산 71~85(서열 번호 272), 아미노산 141~155(서열 번호 273), 아미노산 471~485(서열 번호 274), 아미노산 521~535(서열 번호 275), 아미노산 611~625(서열 번호 276), 아미노산 651~665(서열 번호 277), 아미노산 661~675(서열 번호 278), 아미노산 711~725(서열 번호 279), 아미노산 741~755(서열 번호 280), 아미노산 751~765(서열 번호 281), 아미노산 881~895(서열 번호 282), 아미노산 1011~1025(서열 번호 283), 아미노산 1071~1085(서열 번호 284), 및 아미노산 1101~1115(서열 번호 285)에 존재한다. 스폿 5 및 6의 항원이, 서열 번호 59의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 적어도 하나의 당해 에피토프에 대응하는 아미노산에 대해서는, 서열 번호 59에 있어서의 서열을 유지하고 있어도 된다.
또한, 아미노산 서열이 변이해도 감도나 특이도 등의 IgE 항체와의 결합성이 잔존하는 관점에서, 스폿 5 및 6의 항원은, 이하의 변이체여도 된다.
서열 번호 272의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 320 또는 321에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 5 및 6의 항원이 서열 번호 59의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 59에 있어서의 아미노산 71~85가, 서열 번호 320 또는 321의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 273의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 328에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 5 및 6의 항원이 서열 번호 59의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 59에 있어서의 아미노산 141~155가, 서열 번호 328의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 274의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 332 또는 337에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 5 및 6의 항원이 서열 번호 59의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 59에 있어서의 아미노산 471~485가, 서열 번호 332 또는 337의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 275의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 341, 348 또는 352에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 5 및 6의 항원이 서열 번호 59의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 59에 있어서의 아미노산 521~535가, 서열 번호 341, 348 또는 352의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 276의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 358에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 5 및 6의 항원이 서열 번호 59의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 59에 있어서의 아미노산 611~625가, 서열 번호 358의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 277의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 361, 361, 370 또는 371에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 5 및 6의 항원이 서열 번호 59의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 59에 있어서의 아미노산 651~665가, 서열 번호 361, 361, 370 또는 371의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 278의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 376에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 5 및 6의 항원이 서열 번호 59의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 59에 있어서의 아미노산 661~675가, 서열 번호 376의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 279의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 382, 383, 394, 395 또는 403에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 5 및 6의 항원이 서열 번호 59의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 59에 있어서의 아미노산 711~725가, 서열 번호 382, 383, 394, 395 또는 403의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 280의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 408에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 5 및 6의 항원이 서열 번호 59의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 59에 있어서의 아미노산 741~755가, 서열 번호 408의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 281의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 415 또는 416에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 5 및 6의 항원이 서열 번호 59의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 59에 있어서의 아미노산 751~765가, 서열 번호 415 또는 416의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 282의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 420, 421, 427 또는 428에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 5 및 6의 항원이 서열 번호 59의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 59에 있어서의 아미노산 881~895가, 서열 번호 420, 421, 427 또는 428의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 285의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 431 또는 432에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 5 및 6의 항원이 서열 번호 59의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 59에 있어서의 아미노산 1101~1115가, 서열 번호 431 또는 432의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
(6) 스폿 7의 항원
스폿 7에 대해서 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 서열 번호 107~150의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스폿 7에 대해서, 질량 분석 장치로부터 얻어진 질량 데이터(서열 번호 107~150)를 NCBI의 단백질 데이터와 대조하여 해석한 결과, 비텔로게닌-2 전구체(Vitellogenin-2 precursor) (아미노산 서열: 서열 번호106, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호105)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스폿 7의 항원은, 이하 (6A-a)~(6A-e) 및 (6B) 중 어느 것이어도 된다.
(6A-a) 서열 번호 106에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(6A-b) 서열 번호 106으로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(6A-c) 서열 번호 105에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(6A-d) 서열 번호 105로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(6A-e) 서열 번호 105로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(6B) 서열 번호 106~150으로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 44종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더 바람직하게는, 서열 번호 106, 108, 110, 111, 113, 114, 116, 117, 120~124, 126~131, 133, 134, 136~138, 140~143, 145~147 및 149 로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 31종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열 번호 106~150 중 어느 것으로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (6A-a)~(6A-e) 및 (6B)의 단백질은, 상기 "항원의 특정"의 항목에 기재된 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 분자량이 110~300 kDa, 바람직하게는 130~280 kDa, 더 바람직하게는 160~260 kDa 부근, 및 등전점이 3.0~8.0, 바람직하게는 3.5~7.0, 더 바람직하게는 4.0~6.0의 스폿으로서 나타나는 단백질이어도 된다.
또한, 상기 (6A-a)~(6A-e) 및 (6B)의 항원의 에피토프는, 서열 번호 106의 아미노산 71~85(서열 번호 272), 아미노산 141~155(서열 번호 273), 아미노산 471~485(서열 번호 274), 아미노산 521~535(서열 번호 275), 아미노산 611~625(서열 번호 276), 아미노산 651~665(서열 번호 277), 아미노산 661~675(서열 번호 278), 아미노산 711~725(서열 번호 279), 아미노산 741~755(서열 번호 280), 아미노산 751~765(서열 번호 281), 아미노산 881~895(서열 번호 282), 아미노산 1011~1025(서열 번호 283), 아미노산 1071~1085(서열 번호 284), 아미노산 1101~1115(서열 번호 285), 아미노산 1207~1221(서열 번호 286), 아미노산 1337~1351(서열 번호 287), 아미노산 1417~1431(서열 번호 288), 아미노산 1537~1551(서열 번호 289), 아미노산 1587~1601(서열 번호 290), 아미노산 1627~1641(서열 번호 291), 아미노산 1687~1701(서열 번호 292), 아미노산 17 27~1741(서열 번호 293), 아미노산 1757~1771(서열 번호 294), 및 아미노산 1797~1811(서열 번호 295)에 존재한다. 스폿 7의 항원이, 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 적어도 하나의 당해 에피토프에 대응하는 아미노산에 대해서는, 서열 번호 106에 있어서의 서열을 유지하고 있어도 된다.
또한, 아미노산 서열이 변이해도 감도나 특이도 등의 IgE 항체와의 결합성이 잔존하는 관점에서, 스폿 7의 항원은, 이하의 변이체여도 된다.
서열 번호 272의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 320 또는 321에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 71~85가, 서열 번호 320 또는 321의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 273의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 328에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 141~155가, 서열 번호 328의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 274의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 332 또는 337에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 471~485가, 서열 번호 332 또는 337의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 275의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 341, 348 또는 352에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 521~535가, 서열 번호 341, 348 또는 352의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 276의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 358에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 611~625가, 서열 번호 358의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 277의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 361, 361, 370 또는 371에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 651~665가, 서열 번호 361, 361, 370 또는 371의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 278의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 376에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 661~675가, 서열 번호 376의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 279의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 382, 383, 394, 394, 395 또는 403에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 711~725가, 서열 번호 382, 383, 394, 395 또는 403의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 280의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 408에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 741~755가, 서열 번호 408의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 281의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 415 또는 416에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 751~765가, 서열 번호 415 또는 416의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 282의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 420, 421, 427 또는 428에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 881~895가, 서열 번호 420, 421, 427 또는 428의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 285의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 431 또는 432에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 1101~1115가, 서열 번호 431 또는 432의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 286의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 437, 441 또는 442에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 1207~1221이, 서열 번호 437, 441 또는 442의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 287의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 450에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 1337~1351이, 서열 번호 450의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 288의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 459에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 1417~1431이, 서열 번호 459의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 290의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 467에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 1587~1601이, 서열 번호 467의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 291의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 474, 475, 477, 478, 488 또는 489에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 1627~1641이, 서열 번호 474, 475, 477, 478, 488 또는 489의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 292의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 496, 501, 502 또는 510에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 1687~1701이, 서열 번호 496, 501, 502 또는 510의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 293의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 513 또는 514에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 1727~1741이, 서열 번호 513 또는 514의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 294의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 524 또는 525에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 7의 항원이 서열 번호 106의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 106에 있어서의 아미노산 1757~1771이, 서열 번호 524 또는 525의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
(7) 스폿 8의 항원
스폿 8에 대해서 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 서열 번호 153~235의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스폿 8에 대해서, 질량 분석 장치로부터 얻어진 질량 데이터(서열 번호 153~235)를 NCBI의 단백질 데이터와 대조하여 해석한 결과, 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) (아미노산 서열: 서열 번호 152, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 151)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스폿 8의 항원은, 이하 (7A-a)~(7A-e) 및 (7B) 중 어느 것이어도 된다.
(7A-a) 서열 번호 152에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(7A-b) 서열 번호 152로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(7A-c) 서열 번호 151에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(7A-d) 서열 번호 151로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(7A-e) 서열 번호 151로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(7B) 서열 번호 152~235로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 83종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더 바람직하게는, 서열 번호 152, 154, 157~160, 163, 164, 167~172, 174, 175, 177, 178, 180, 182~185, 187, 189, 190, 192, 194~196, 198~200, 203~207, 209, 211, 212, 214~216, 220~229, 231 및 232로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열 번호 152~235 중 어느 것으로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (7A-a)~(7A-e) 및 (7B)의 단백질은, 상기 "항원의 특정"의 항목에 기재된 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 분자량이 160~550 kDa, 바람직하게는 180~400 kDa, 더 바람직하게는 200~300 kDa 부근, 및 등전점이 3.0~8.0, 바람직하게는 3.5~7.0, 더 바람직하게는 4.0~6.0의 스폿으로서 나타나는 단백질이어도 된다.
또한, 상기 (7A-a)~(7A-e) 및 (7B)의 항원의 에피토프는, 서열 번호 152의 아미노산 2556~2570(서열 번호 304), 아미노산 131~145(서열 번호 305), 아미노산 631~645(서열 번호 306), 아미노산 681~695(서열 번호 307), 아미노산 841~855(서열 번호 308), 아미노산 1131~1145(서열 번호 309), 아미노산 1201~1215(서열 번호 310), 및 아미노산 1571~1585(서열 번호 311)에 존재한다. 스폿 8의 항원이, 서열 번호 152의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 적어도 하나의 당해 에피토프에 대응하는 아미노산에 대해서는, 서열 번호 152에 있어서의 서열을 유지하고 있어도 된다.
또한, 아미노산 서열이 변이해도 감도나 특이도 등의 IgE 항체와의 결합성이 잔존하는 관점에서, 스폿 8의 항원은, 이하의 변이체여도 된다.
서열 번호 304의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 558에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 8의 항원이 서열 번호 152의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 152에 있어서의 아미노산 2556~2570이, 서열 번호 558의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 305의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 563, 564, 574 또는 575에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 8의 항원이 서열 번호 152의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 152에 있어서의 아미노산 131~145가, 서열 번호 563, 564, 574 또는 575의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 306의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 582에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 8의 항원이 서열 번호 152의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 152에 있어서의 아미노산 631~645가, 서열 번호 582의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 308의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 590, 596 또는 603에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 8의 항원이 서열 번호 152의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 152에 있어서의 아미노산 841~855가, 서열 번호 590, 596 또는 603의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 309의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 610, 611 또는 612에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 8의 항원이 서열 번호 152의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 152에 있어서의 아미노산 1131~1145가, 서열 번호 610, 611 또는 612의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 310의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 620 또는 621에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 8의 항원이 서열 번호 152의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 152에 있어서의 아미노산 1201~1215가, 서열 번호 620 또는 621의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 311의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 625에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 8의 항원이 서열 번호 152의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 152에 있어서의 아미노산 1571~1585가, 서열 번호 625의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
(8) 스폿 9의 항원
스폿 9에 대해서 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 서열 번호 238~249의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스폿 9에 대해서, 질량 분석 장치로부터 얻어진 질량 데이터(서열 번호 238~249)를 NCBI의 단백질 데이터와 대조하여 해석한 결과, 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) (아미노산 서열: 서열 번호 237, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 236)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스폿 9의 항원은, 이하 (8A-a)~(8A-e) 및 (8B) 중 어느 것이어도 된다.
(8A-a) 서열 번호 237에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(8A-b) 서열 번호 237로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(8A-c) 서열 번호 236에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(8A-d) 서열 번호 236으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(8A-e) 서열 번호 236으로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(8B) 서열 번호 237~249로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더 바람직하게는, 서열 번호 237~239, 241, 242, 244, 및 246~249로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열 번호 237~249 중 어느 것으로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (8A-a)~(8A-e) 및 (8B)의 단백질은, 상기 "항원의 특정"의 항목에 기재된 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 분자량이 20~50 kDa, 바람직하게는 25~45 kDa, 더 바람직하게는 30~40 kDa 부근, 및 등전점이 7.0~11.0, 바람직하게는 8.0~10.0, 더 바람직하게는 9.0~10.0의 스폿으로서 나타나는 단백질이어도 된다.
또한, 상기 (8A-a)~(8A-e) 및 (8B)의 항원의 에피토프는, 서열 번호 237의 아미노산 131~145(서열 번호 305)에 존재한다. 스폿 9의 항원이, 서열 번호 237의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 적어도 하나의 당해 에피토프에 대응하는 아미노산에 대해서는, 서열 번호 237에 있어서의 서열을 유지하고 있어도 된다.
또한, 아미노산 서열이 변이해도 감도나 특이도 등의 IgE 항체와의 결합성이 잔존하는 관점에서, 스폿 9의 항원은, 이하의 변이체여도 된다.
서열 번호 305의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 563, 564, 574 또는 575에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 9의 항원이 서열 번호 237의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 237에 있어서의 아미노산 131~145가, 서열 번호 563, 564, 574 또는 575의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
(9) 스폿 10의 항원
스폿 10에 대해서 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 서열 번호 252~260의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스폿 10에 대해서, 질량 분석 장치로부터 얻어진 질량 데이터(서열 번호 252~260)를 NCBI의 단백질 데이터와 대조하여 해석한 결과, 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) (아미노산 서열: 서열 번호 251, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 250)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스폿 10의 항원은, 이하 (9A-a)~(9A-e) 및 (9B) 중 어느 것이어도 된다.
(9A-a) 서열 번호 251에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(9A-b) 서열 번호 251로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(9A-c) 서열 번호 250에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(9A-d) 서열 번호 250으로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(9A-e) 서열 번호 250으로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(9B) 서열 번호 251~260으로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더 바람직하게는, 서열 번호 251~254, 256, 257 및 260으로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열 번호 251~260 중 어느 것으로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (9A-a)~(9A-e) 및 (9B)의 단백질은, 상기 "항원의 특정"의 항목에 기재된 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 분자량이 20~50 kDa, 바람직하게는 25~45 kDa, 더 바람직하게는 30~40 kDa 부근, 및 등전점이 7.0~11.0, 바람직하게는 8.0~10.0, 더 바람직하게는 9.0~10.0의 스폿으로서 나타나는 단백질이어도 된다.
(10) 스폿 11의 항원
스폿 11에 대해 질량 분석에 의한 서열 동정을 실시한 결과, 서열 번호 263~271의 아미노산 서열이 검출되었다.
또한, 스폿 11에 대해서, 질량 분석 장치로부터 얻어진 질량 데이터(서열 번호 263~271)를 NCBI의 단백질 데이터와 대조하여 해석한 결과, 비텔로게닌-2 전구체(Vitellogenin-2 precursor) (아미노산 서열: 서열 번호 262, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 261)인 것이 동정되었다.
따라서, 본원에 있어서 스폿 11의 항원은, 이하 (10A-a)~(10A-e) 및 (10B) 중 어느 것이어도 된다.
(10A-a) 서열 번호 262에 있어서 1 또는 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(10A-b) 서열 번호 262로 나타내는 아미노산 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(10A-c) 서열 번호 261에 있어서 1 또는 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 또는 부가된 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(10A-d) 서열 번호 261로 나타내는 염기 서열과 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 75% 이상, 80% 이상, 85% 이상, 90% 이상, 95% 이상, 97% 이상, 98% 이상, 99% 이상의 염기 서열에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(10A-e) 서열 번호 261로 나타내는 염기 서열에 대해 상보적인 염기 서열로 이루어지는 핵산과 스트린젠트한 조건하에서 하이브리다이즈하는 핵산에 의해 코드되는 아미노산 서열을 포함하는 단백질.
(10B) 서열 번호 262~271로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 더 바람직하게는, 서열 번호 262~265, 268 및 269로 이루어지는 군에서 선택되는 아미노산 서열 중 적어도 하나를 포함하는 단백질, 바람직하게는 당해 아미노산 서열 중 적어도 2, 3, 4, 5종 또는 모든 서열을 포함하는 단백질. 여기에 있어서, 서열 번호 262~271 중 어느 것으로 나타내는 아미노산 서열은, 1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가되어 있어도 된다.
상기 (10A-a)~(10A-e) 및 (10B)의 단백질은, 상기 "항원의 특정"의 항목에 기재된 조건으로 2차원 전기 영동을 실시했을 때의 겔에 있어서, 분자량이 15~40 kDa, 바람직하게는 17~35 kDa, 더 바람직하게는 20~30 kDa 부근, 및 등전점이 6.0~11.0, 바람직하게는 7.0~10.0, 더 바람직하게는 8.0~10.0의 스폿으로서 나타나는 단백질이어도 된다.
또한, 상기 (10A-a)~(10A-e) 및 (10B)의 항원의 에피토프는, 서열 번호 262의 아미노산 41~55(서열 번호 288), 아미노산 161~175(서열 번호 289), 및 아미노산 211~255(서열 번호 290)에 존재한다. 스폿 11의 항원이, 서열 번호 262의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 적어도 하나의 당해 에피토프에 대응하는 아미노산에 대해서는, 서열 번호 262에 있어서의 서열을 유지하고 있어도 된다.
또한, 아미노산 서열이 변이해도 감도나 특이도 등의 IgE 항체와의 결합성이 잔존하는 관점에서, 스폿 11의 항원은, 이하의 변이체여도 된다.
서열 번호 288의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 459에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 11의 항원이 서열 번호 262의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 262에 있어서의 아미노산 41~55가, 서열 번호 459의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
서열 번호 290의 서열을 갖는 에피토프 중, 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 것은, 서열 번호 467에 있어서 X 이외의 아미노산으로 나타내는 부위이다. 따라서, 다른 바람직한 양태에 있어서, 스폿 11의 항원이 서열 번호 262의 아미노산 서열에 대해 변이를 포함하는 것인 경우, 당해 항원은, 서열 번호 262에 있어서의 아미노산 211~255가, 서열 번호 467의 아미노산 서열인 것이어도 된다.
상기 (4)~(10)의 항원인 단백질에는, 인산화나 당쇄(糖鎖) 수식, 아미노아실화, 개환(開環), 탈아미노화 등에 의해 당해 단백질의 아미노산 잔기가 수식을 받고 있는 단백질도 또한, 포함된다.
바람직하게는, 상기 (4)~(10)의 항원인 단백질은, 알에 대한 알레르기 항원이다.
본 명세서에 있어서, 아미노산 서열에 대해 "1 혹은 수 개의 아미노산이 결실, 치환, 삽입 혹은 부가된" 이라는 경우는, 대상이 되는 아미노산 서열에 있어서, 1개 혹은 수 개의 아미노산(예를 들어, 아미노산 서열의 전길이에 대해 30%, 바람직하게는 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 3%, 2% 또는 1%의 아미노산)이 결실되어 있거나, 다른 아미노산으로 치환되어 있거나, 다른 아미노산이 삽입되어 있거나, 및/또는 다른 아미노산이 부가되어 있는 아미노산 서열을 말한다.
상기 중, 치환은, 바람직하게는 보존적 치환이다. 보존적 치환이란, 특정 아미노산 잔기를 유사한 물리 화학적 특징을 갖는 잔기로 치환하는 것인데, 원래의 서열의 구조에 관한 특징을 실질적으로 변화시키지 않으면 어떠한 치환이어도 되고, 예를 들어, 치환 아미노산이, 원래의 서열에 존재하는 나선을 파괴하거나, 원래의 서열을 특징짓는 다른 종류의 2차 구조를 파괴하거나 하지 않으면 어떠한 치환이어도 된다. 이하에, 아미노산 잔기의 보존적 치환에 대해 치환 가능한 잔기별로 분류하여 예시하지만, 치환 가능한 아미노산 잔기는 이하에 기재되어 있는 것에 한정되는 것은 아니다.
A군: 류신, 이소류신, 발린, 알라닌, 메티오닌
B군: 아스파라긴산, 글루타민산
C군: 아스파라긴, 글루타민
D군: 리신, 아르기닌,
E군: 세린, 트레오닌
F군: 페닐알라닌, 티로신
비보존적 치환의 경우는, 상기 종류 중, 어느 하나의 멤버와 다른 종류의 멤버를 교환할 수 있다. 예를 들어, 부주의한 당쇄 수식을 배제하기 위해 상기의 B, D, E군의 아미노산을 그 이외의 군의 아미노산으로 치환해도 된다. 또는, 3차 구조에서 단백질 중에 접혀지는 것을 방지하기 위해 시스테인을 결실시키거나, 다른 아미노산으로 치환해도 된다. 혹은, 친수성/소수성의 밸런스가 유지되도록, 또는 합성을 용이하게 하기 위해 친수도를 올리도록, 아미노산에 관한 소수성/친수성의 지표인 아미노산의 하이드로파시(hydropathy) 지수(J. Kyte 및 R. Doolittle, J. Mol. Biol., Vol.157, p.105-132, 1982)를 고려하여, 아미노산을 치환해도 된다.
다른 양태로서, 원래의 아미노산보다도 입체 장해가 적은 아미노산으로의 치환, 예를 들어 F군에서 A, B, C, D, E군으로의 치환; 전하를 갖는 아미노산에서 전하를 갖지 않는 아미노산으로의 치환, 예를 들어 B군에서 C군으로의 치환을 해도 된다. 그렇게 함으로써, IgE 항체와의 결합성이 향상되는 경우가 있다.
본 명세서에 있어서, 2개의 아미노산 서열의 동일성%는, 시각적 검사 및 수 학적 계산에 의해 결정할 수 있다. 또한, 컴퓨터 프로그램을 이용하여 동일성%를 결정할 수도 있다. 그와 같은 컴퓨터 프로그램으로서는, 예를 들어, BLAST 및 ClustalW 등을 들 수 있다. 특히, BLAST 프로그램에 의한 동일성 검색의 각종 조건(파라미터)은, Altschul 등(Nucl. Acids. Res., 25, p.3389-3402, 1997)에 기재된 것으로, 미국 바이오테크놀로지 정보센터(NCBI)나 DNA Data Bank of Japan(DDBJ)의 웹사이트에서 공적으로 입수할 수 있다(BLAST 매뉴얼, Altschul 등 NCB/NLM/NIH Bethesda, MD 20894; Altschul 등). 또한, 유전 정보 처리 소프트웨어 GENETYX Ver.7(제네틱스), DNASIS Pro(히타치 소프트), Vector NTI(Infomax) 등의 프로그램을 이용하여 결정할 수도 있다.
본 명세서에 있어서, 염기 서열에 대해 "1 혹은 수 개의 뉴클레오티드가 결실, 치환, 삽입 혹은 부가된"이라는 경우는, 대상이 되는 염기 서열에 있어서, 1개 혹은 수 개의 뉴클레오티드(예를 들어, 염기 서열의 전길이에 대해 30%, 바람직하게는 25%, 20%, 15%, 10%, 5%, 3%, 2% 또는 1%의 아미노산)가 결실되어 있거나, 다른 뉴클레오티드로 치환되어 있거나, 다른 뉴클레오티드가 삽입되어 있거나, 및/또는 다른 뉴클레오티드가 부가되어 있는 염기 서열을 말한다. 상기 뉴클레오티드의 결실, 치환, 삽입 혹은 부가에 의해, 아미노산을 코드하는 서열에 프레임 시프트를 발생하지 않는 것이 바람직하다.
본 명세서에 있어서, 2개의 염기 서열의 동일성%는, 시각적 검사 및 수학적 계산에 의해 결정할 수 있다. 또한, 컴퓨터 프로그램을 이용하여 동일성%를 결정할 수도 있다. 그와 같은 서열 비교 컴퓨터 프로그램으로서는, 예를 들어, 미국 국립 의학 라이브러리의 웹사이트: https://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi에서 이용할 수 있는 BLASTN 프로그램(Altschul et al.(1990) J. Mol. Biol. 215: 403-10)을 이용할 수 있고, 디폴트의 파라미터를 이용하여 결정할 수 있다.
본 명세서에 있어서의 "스트린젠트한 조건하"란, 중간 정도 또는 고도로 스트린젠트한 조건에 있어서 하이브리다이즈하는 것을 의미한다. 구체적으로는, 중간 정도로 스트린젠트한 조건으로서는, 예를 들어, DNA의 길이에 기초하여, 일반 기술을 갖는 당업자에 의해, 용이하게 결정하는 것이 가능하다. 기본적인 조건은, Sambrook 등, Molecular Cloning: A Laboratory Manual, 제3판, 제6-7장, Cold Spring Harbor Laboratory Press, 2001에 나타내고 있다. 바람직하게는, 중간 정도로 스트린젠트한 조건은, 하이브리다이제이션 조건으로서, 1×SSC~6×SSC, 42℃~55℃의 조건, 보다 바람직하게는, 1×SSC~3×SSC, 45℃~50℃의 조건, 가장 바람직하게는, 2×SSC, 50℃의 조건을 들 수 있다. 하이브리다이제이션 용액 중에, 예를 들어, 약 50%의 폼아미드를 포함하는 경우에는, 상기 온도보다도 5 내지 15℃ 낮은 온도를 채용한다. 세정 조건으로서는 0.5×SSC~6×SSC, 40℃~60℃를 들 수 있다. 하이브리다이제이션 및 세정 시에는, 일반적으로, 0.05%~0.2%, 바람직하게는 약 0.1% SDS를 첨가해도 된다. 고도로 스트린젠트한 조건도 또한, 예를 들어 DNA의 길이에 기초하여, 당업자에 의해, 용이하게 결정하는 것이 가능하다. 일반적으로, 고도로 스트린젠트(하이스트린젠트)한 조건으로서는, 중간 정도로 스트린젠트한 조건보다도 높은 온도 및/또는 낮은 염농도에서의 하이브리다이제이션 및/또는 세정을 포함한다. 예를 들어, 하이브리다이제이션 조건으로서, 0.1×SSC~2×SSC, 55℃~65℃의 조건, 보다 바람직하게는, 0.1×SSC~1×SSC, 60℃~65℃의 조건, 가장 바람직하게는, 0.2×SSC, 63℃의 조건을 들 수 있다. 세정 조건으로서, 0.2×SSC~2×SSC, 50℃~68℃, 보다 바람직하게는, 0.2×SSC, 60~65℃를 들 수 있다.
항원은, 알(바람직하게는 계란)로부터 당업자에게 주지된 단백질 정제 방법을 조합하여 분리·정제함으로써 얻어도 된다. 또는, 항원은, 당업자에게 주지된 유전자 재조합 기술에 의해 항원을 재조합 단백질로서 발현시키고, 그리고 당업자에게 주지된 단백질 정제 방법에 의해 분리·정제함으로써 얻어도 된다.
단백질의 정제 방법으로서는, 예를 들어, 염석, 용매 침전법 등의 용해도를 이용하는 방법, 투석, 한외 여과, 겔 여과, SDS-PAGE 등 분자량의 차를 이용하는 방법, 이온 교환 크로마토그래피나 하이드록실아파타이트 크로마토그래피 등의 전하를 이용하는 방법, 어피니티 크로마토그래피 등의 특이적 친화성을 이용하는 방법, 역상(逆相) 고속 액체 크로마토그래피 등의 소수성의 차를 이용하는 방법, 등전점 전기 영동 등의 등전점의 차를 이용하는 방법 등을 들 수 있다.
유전자 재조합 기술에 의한 단백질의 조제는, 항원을 코드하는 핵산을 포함하는 발현 벡터를 조제하고, 당해 발현 벡터를 적절한 숙주 세포 중에 유전자 도입 또는 형질 전환에 의해 도입하고, 당해 숙주 세포를 재조합 단백질의 발현에 적합한 조건하에서 배양하고, 그리고 당해 숙주 세포 중에서 발현된 재조합 단백질을 회수함으로써 실시한다.
"벡터"는, 그것에 연결시킨 핵산을 숙주 세포 내에 도입하기 위해서 사용하는 것이 가능한 핵산이며, "발현 벡터"는 벡터에 의해 도입된 핵산이 코드하는 단백질의 발현을 유도하는 것이 가능한 벡터이다. 벡터에는, 플라스미드 벡터, 바이러스 벡터 등이 포함된다. 당업자는, 사용하는 숙주 세포의 종류에 따라, 재조합 단백질의 발현에 적절한 발현 벡터를 선택할 수 있다.
"숙주 세포"는, 벡터에 의해 유전자 도입 또는 형질 전환을 받는 세포이다. 숙주 세포는, 사용하는 벡터에 따라 당업자가 적절히 선택할 수 있다. 숙주 세포는, 예를 들어, 대장균(E. coli) 등의 원핵 생물 유래인 것이 가능하다. 대장균과 같은 원핵 세포를 숙주로서 사용하는 경우, 본 발명의 항원은, 원핵 세포 내에서의 재조합 단백질의 발현을 용이하게 하기 위해 N말단 메티오닌 잔기를 포함하도록 해도 된다. 이 N말단 메티오닌은, 발현 후에 재조합 단백질로부터 분리할 수도 있다.혹은, 효모 등의 단세포 진핵 생물, 식물 세포, 동물 세포(예를 들어, 인간 세포, 원숭이 세포, 햄스터 세포, 래트 세포, 마우스 세포 또는 곤충 세포) 등의, 진핵 생물 유래의 세포나 누에나방인 것이 가능하다.
발현 벡터의 숙주 세포로의 유전자 도입 또는 형질 전환은, 당업자에게 공지된 수법에 의해 적절히 실시할 수 있다. 또한, 당업자는, 숙주 세포의 종류에 따라 재조합 단백질의 발현에 적합한 조건을 적절히 선택하여, 숙주 세포를 배양함으로써 재조합 단백질을 발현시킬 수 있다. 그리고, 재조합 단백질을 발현한 숙주 세포를 균질화하여, 얻어진 균질 현탁액으로부터 상술한 단백질의 정제 방법을 적절히 조합하여 실시함으로써, 재조합 단백질로서 발현된 항원을 분리·정제할 수 있다.
진단 키트·진단 방법 (1)
본 발명은, 대상의 알 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법으로서, 이하의 공정:
(i) 대상으로부터 얻어진 시료를 항원에 접촉시킨다, 여기서 당해 시료는 IgE 항체가 포함되는 용액이다;
(ii) 대상으로부터 얻어진 시료 중의 IgE 항체와 당해 항원의 결합을 검출한다;
(iii) 대상의 IgE 항체와 당해 항원의 결합이 검출된 경우, 대상이 알 알레르기인 것의 지표가 제공된다;
를 포함하며, 여기서 당해 항원은 상기 (4)~(10)의 항원으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 방법을 제공한다.
대상으로부터 얻어진 시료란, 대상으로부터 채취된 IgE 항체가 포함되는 용액이다. 그와 같은 용액에는, 예를 들어, 혈액, 타액, 가래, 콧물, 오줌, 땀, 눈물이 포함된다. 대상으로부터 얻어진 시료는, 항원에 접촉시키기 전에, 시료 중의 IgE 항체 농도를 높이기 위한 전처리가 실시되어 있어도 된다. 시료의 전처리로서는, 예를 들어 혈액으로부터 혈청, 혈장을 얻는 것이 포함되어도 된다. 또한, 항원과의 결합 부분인 Fab 부분을 정제해도 된다. 특히 바람직한 양태에 있어서, 상기 공정 (i)은, 대상으로부터 얻어진 혈청 중의 IgE 항체와 항원을 접촉시킴으로써 이루어진다.
IgE 항체는, IgE 항체 그 자체여도 되며, IgE 항체가 결합된 비만 세포 등이어도 된다.
대상으로부터 얻어진 시료와 항원의 접촉 및 그 결합의 검출은, 이미 알려진 방법에 의해 실시하는 것이 가능하다. 그와 같은 방법에는, 예를 들어, ELISA (Enzyme-Linked Immunosorvent Assay), 샌드위치 면역 측정법, 면역 블롯법, 면역 침강법, 면역 크로마토법에 의한 검출을 이용할 수 있다. 이들은 모두, 항원에 대상의 IgE 항체를 접촉시켜 결합시키고, 항원에 특이적으로 결합된 IgE 항체에 대해 효소 표식한 2차 항체를 작용시키고, 효소의 기질(통상은, 발색 혹은 발광 시약)을 첨가하여 효소 반응의 생성물을 검출함으로써, 항원과 대상의 IgE 항체의 결합을 검출하는 방법이다. 혹은 형광 표식한 2차 항체를 검출하는 방법이다. 혹은, 표면 플라스몬 공명(SPR) 등의, 항원과 IgE 항체의 결합을 평가 가능한 측정 방법에 의한 검출을 이용할 수도 있다. 복수종의 항원 특이적 IgE 항체가 혼합되어 있어도 된다.
항원은, 단리된 항원이 담체에 고정되어 있는 상태여도 된다. 이 경우는 상기 공정 (i) 및 (ii)에 있어서 ELISA, 샌드위치 면역 측정법, 면역 크로마토법, 표면 플라스몬 공명 등을 이용할 수 있고, 또한, 상기 공정 (i)에서는, 대상으로부터 얻어진 시료를 항원을 고정시킨 면에 접촉시킴으로써 실시한다. 단리된 항원은, 알(바람직하게는 계란)로부터 당업자에게 주지된 단백질 정제 방법을 조합하여 분리·정제함으로써, 또는 유전자 재조합 기술에 의해 조제함으로써 얻어도 된다. 또한, 항체가 고정되어 있는 상태여도 된다.
항원은 담체에 고정되어 있지 않은 상태여도 된다. 이 경우는, 상기 공정 (i) 및 (ii)에 있어서, 플로 사이토메트리(flow cytometry) 등을 이용할 수 있으며, 레이저광에 의해 항체가 결합된 항원의 존재를 확인할 수 있다. 예를 들어, 호염기구 활성화 시험(BAT) 등을 들 수 있다. 또한, 항원을 시료 중의 혈구에 더 접촉시킴으로써, 히스타민을 유리(遊離)할지의 여부를 조사하는 히스타민 유리 시험(HRT)도 들 수 있다.
또한, 항원은 2차원 전기 영동에 의해 분리된 상태로부터 전사하여 면역 블롯법에 의한 검출을 실시해도 된다. 2차원 전기 영동은, 1차원째에 등전점 전기 영동, 2차원째에 SDS-PAGE(SDS-폴리아크릴아미드겔 전기 영동)를 실시함으로써, 단백질 시료를 분리하는 방법이다. 이 경우, 2차원 전기 영동의 조건은, 본원 발명의 항원을 분리할 수 있는 조건이면 특별히 한정되지 않는다. 예를 들어, 상기 "항원의 특정"의 항목에 있어서 기재된 2차원 전기 영동의 조건을 이용할 수 있다. 혹은, 상술한 특허문헌 1~4의 기재를 참고로 하여 전기 영동의 조건을 정할 수도 있으며, 예를 들어, 이하:
(A) 1차원째 등전점 전기 영동 겔로서, 겔 길이가 5~10 cm의 범위 내이며, 겔의 pH 범위가 3~10이며, 영동 방향에 대한 겔의 pH 구배가, pH 5까지의 겔 길이를 a, pH 5~7의 겔 길이를 b, pH 7 이상의 겔 길이를 c로 한 경우에 있어서, "a<b"및 "b>c"의 관계를 만족시킨다;
(B) (A)의 경우로서, 겔의 전길이를 1로 한 경우, a가 0.15~0.3의 범위 내, b가 0.4~0.7의 범위 내, c가 0.15~0.3의 범위 내이다;
(C) 1차원째 등전점 전기 영동에 있어서, 검체를 포함하는 겔 1개당 100V~600V의 범위 내의 값의 정전압의 인가에 의한 정전압 공정을 실시하고, 영동 30분당 영동 변화폭이 5 μA의 범위 내가 된 후에 상기 정전압으로부터 전압을 상승시키는 전압 상승 공정을 시작한다;
(D) (C)의 경우에, 전압 상승 공정의 최종 전압을 3000V~6000V의 범위 내로 한다;
(E) 1차원째 등전점 전기 영동 겔의 길이 방향의 겔 길이가 5~10 cm이고, 2차원째 전기 영동 겔의 영동 방향 기단부의 겔 농도를 3~6%로 한다; 및
(F) (E)의 경우에, 2차원째 전기 영동겔의 영동 방향 선단측 부분의 겔 농도가, 영동 방향 기단부의 겔 농도보다도 높게 설정한다;
로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나를 만족시키는 조건으로 2차원 전기 영동을 실시할 수 있다.
상기 (4)~(10)의 항원은, 알에 대한 알레르기 환자의 IgE 항체와 특이적으로 결합하는 항원이다. 따라서, 대상의 IgE 항체와 당해 항원의 결합이 검출된 경우, 대상이 알에 대한 알레르기인 것의 지표가 제공된다.
본 발명은 또한, 상기 (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나를 포함하는 알에 대한 알레르기의 진단 키트를 제공한다. 본 발명의 진단 키트는, 상기의 알에 대한 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법, 또는 하기의 진단 방법에 이용해도 된다. 본 발명의 진단 키트는, 상기 (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나를 포함하는 것 외에, 효소 표식된 항IgE 항체 및 당해 효소의 기질이 되는 발색 기질 또는 발광 기질을 포함하고 있어도 된다. 또한, 형광 표식된 항IgE 항체를 이용해도 된다. 본 발명의 진단 키트에 있어서, 항원은 담체에 고정화된 상태로 제공되어도 된다. 본 발명의 진단 키트는 또한, 진단을 위한 순서에 대한 설명서나 당해 설명을 포함하는 패키지와 함께 제공되어도 된다.
다른 양태에 있어서, 상기의 진단 키트는, 알에 대한 알레르기에 관한 동반 진단약을 포함한다. 동반 진단약이란, 의약품의 효과가 기대되는 환자의 특정 또는 의약품의 위독한 부작용 리스크를 갖는 환자의 특정, 혹은 의약품을 이용한 치료의 최적화를 위해 당해 의약품의 반응성을 검토하기 위해 이용하는 것이다. 여기서 치료의 최적화란, 예를 들어, 용법 용량의 결정이나 투여 중지의 판단, 어느 알레르겐 컴포넌트를 사용하여 면역 관용할지의 확인 등이 포함된다.
본 발명은 또한, 상기 (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나를 포함하는 알에 대한 알레르기의 진단용 조성물을 제공한다. 본 발명의 진단용 조성물은, 하기의 진단 방법에 이용할 수 있다. 본 발명의 진단용 조성물은, 필요에 따라 본 발명의 항원과 함께 일반적으로 이용되고, 약학적으로 허용되는 담체나 첨가제를 포함하고 있어도 된다.
일 양태에 있어서, 본 발명은, 대상의 알에 대한 알레르기를 진단하는 방법으로서, 이하의 공정:
(i) 대상으로부터 얻어진 시료를 항원에 접촉시킨다;
(ii) 대상으로부터 얻어진 시료 중의 IgE 항체와 당해 항원의 결합을 검출한다;
(iii) 대상의 IgE 항체와 당해 항원의 결합이 검출된 경우, 대상이 알에 대한 알레르기라고 판단한다;
는 것을 포함하며, 여기서 당해 항원은 상기 (4)~(10)의 항원으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 방법을 제공한다. 여기에 있어서 (i) 및 (ii)의 각 공정은, 알에 대한 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법의 각 공정에 대해 설명한 바와 같이 실시된다.
다른 양태에 있어서, 본 발명은, 대상의 알에 대한 알레르기를 진단하는 방법으로서, 상기 (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나를 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 방법을 제공한다. 당해 방법은, 피부에 항원을 적용하는 것을 특징으로 하는 피부 테스트의 형식으로 실시해도 된다. 피부 테스트에는, 피부 상에 진단용 조성물을 적용한 후에, 출혈하지 않을 정도로 미소한 상처를 냄으로써 피부에 항원을 침투시켜 피부 반응을 관찰하는 프릭(prick) 테스트, 진단용 조성물을 적용한 후에 피부를 조금 긁어서 반응을 관찰하는 스크래치 테스트, 크림이나 연고 등의 형태의 진단용 조성물을 피부에 적용하여 반응을 관찰하는 패치 테스트, 항원을 피내에 투여하여 반응을 관찰하는 피내(皮內) 테스트 등의 형태가 포함된다. 항원을 적용한 부분의 피부에 부기 등의 피부 반응이 생긴 경우, 그 대상은 알에 대한 알레르기를 갖는다고 진단한다. 여기서, 피부에 적용하는 항원의 양은, 예를 들어, 1회당 100 μg 이하의 용량이어도 된다.
알레르기의 진단에 있어서는, 항원의 특정을 목적으로 한 부하 시험이 종종 실시되고 있다. 상기 (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나는, 알에 대한 알레르기인 것을 진단하기 위한 부하 시험의 유효 성분으로서 사용할 수 있다. 여기서, 부하 시험에 사용하는 항원 단백질로는, 발현 정제한 단백질이어도 되고, 예를 들어, 벼에 삼나무 꽃가루 항원의 유전자를 형질 전환하여, 그 항원 단백질을 쌀 내에 발현시킨 화분미(花粉米)와 같이, 식품·식재료에 있어서 발현시킨 것이어도 된다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은 알에 대한 알레르기의 진단에 사용하기 위한 상기 (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나를 제공한다. 여기서, 상기 (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나를, 이미 알려진 항원과 혼합하여 제공하는 것도 포함한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은 알에 대한 알레르기 진단약의 제조를 위한 상기 (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나의 사용을 제공한다.
의약 조성물·치료 방법 (1)
본 발명은, 상기 (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나를 포함하는 의약 조성물을 제공한다.
일 양태에 있어서, 상기의 의약 조성물은, 알에 대한 알레르기를 치료하기 위해 사용된다. 알레르기의 치료란, 체내에 받아들여도 발증하지 않는 항원의 한계량을 늘리는 것이며, 최종적으로는 통상의 항원의 섭취량으로는 발증(發症)하지 않는 상태(관해)를 목표로 하는 것이다.
본 발명은 또한, 알에 대한 알레르기의 치료를 필요로 하는 환자에 대해서, 상기 (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나를 투여하는 것을 포함하는, 알에 대한 알레르기를 치료하는 방법을 제공한다.
다른 양태에 있어서, 본 발명은 알에 대한 알레르기의 치료에 사용하기 위한 상기 (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나를 제공한다. 또 다른 양태에 있어서 본 발명은, 알에 대한 알레르기 치료약의 제조를 위한 상기 (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나의 사용을 제공한다.
알레르기의 치료에 있어서는, 환자에게 항원을 투여함으로써 면역 관용으로 유도하는 것을 목표로 한, 감감작(減感作) 요법이 종종 실시되고 있다. 상기 (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나는, 알에 대한 알레르기에 대한 감감작 요법을 위한 유효 성분으로서 사용할 수 있다. 여기서, 감감작 요법에 사용하는 항원 단백질로는, 발현 정제한 단백질이어도 되고, 예를 들어, 벼에 삼나무 꽃가루 항원의 유전자를 형질 전환하여, 그 항원 단백질을 쌀 내에 발현시킨 화분미와 같이, 식품·식재료에 있어서 발현시킨 것이어도 된다.
본 발명의 의약 조성물은, 통상의 투여 경로에 의해 투여할 수 있다. 통상의 투여 경로에는 예를 들어, 경구, 설하, 경피, 피내, 피하, 혈액내, 비강내, 근육내, 복강내, 직장내의 투여가 포함된다.
본 발명의 의약 조성물은, 필요에 따라 본 발명의 항원과 함께, 일반적으로 이용되고 약학적으로 허용되는 아쥬번트(adjuvant), 부형제(賦形劑), 또는 각종 첨가제(예를 들어 안정제, 용해 보조제, 유탁화제, 완충제, 보존제, 착색제 등)를 상법(常法)에 의해 첨가한 의약 조성물로서 사용할 수 있다. 의약 조성물의 제형은, 투여 경로에 따라 당업자가 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, 정제, 캡슐제, 트로키(troche), 설하정(舌下錠), 주사제, 비강내 분무제, 습포제, 액제, 크림제, 로션제, 좌제 등의 형태여도 된다. 본 발명의 의약 조성물의 투여량, 투여 횟수 및/또는 투여 기간은, 투여 경로, 증상, 연령이나 체중 등의 환자의 특성 등에 따라 의사가 적절히 선택할 수 있다. 예를 들어, 성인의 경우, 1회당 100 μg 이하의 용량으로 투여해도 된다. 투여 간격은, 예를 들어, 매일, 매주 1회, 월에 2회, 또는 3개월에 1회 정도여도 된다. 투여 기간은 예를 들어, 수 주간에서 수 년이어도 된다. 투여 기간 내에 있어서, 투여량을 단계적으로 증가시키는 투여 방법이어도 된다.
테스터 (1)
본 발명은, 상기 (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나에 대한 항체를 포함하는 테스터를 제공한다.
당해 항체는, 상법에 의해 제작할 수 있다. 예를 들어, 토끼 등의 포유 동물을 상기 (4)~(10)의 항원으로 면역함으로써 제작해도 된다. 당해 항체는, IgE 항체, 폴리클로날 항체, 모노클로날 항체, 또는 그들의 항원 결합 프래그먼트(예를 들어, Fab, F(ab')2, Fab')여도 된다.
또한, 상기 테스터에 있어서, 당해 항체는 담체에 결합된 형태로 제공되어 있어도 된다. 담체는, 항체와 항원의 결합의 검출에 이용 가능한 담체이면 특별히 한정되지 않는다. 당업자에게 공지된 임의의 담체를 이용할 수 있다.
항원 함유의 유무를 조사하는 방법으로서는, 예를 들어, 이하의 방법을 들 수 있다.
·제작한 IgE 항체를 포함하는 테스터를 식품·식재료 등에서 얻어진 시료에 접촉시켜, 예를 들어 ELISA법 등을 이용하여 당해 IgE 항체와 시료 중의 항원의 결합을 검출하고, 당해 IgE 항체와 항원의 결합이 검출된 경우에, 대상 식품·식재료 등에 당해 항원이 잔류하고 있다고 판단하는 방법.
·여과지 등에 식품·식재료를 스며들게 하고, 그것에 포함되는 항원을 검출하도록, 항체 용액을 반응시키는 방법.
본 발명의 다른 양태에 있어서, 서열 번호 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261로 나타내는 염기 서열 중 적어도 하나의 일부와 상보적인 염기 서열을 갖는 프라이머를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 알에 대한 알레르기 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터를 포함한다. 비한정적으로, 상기 프라이머는 예를 들어, 서열 번호 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261로 나타내는 염기 서열 중 적어도 하나의 서열의 3'말단 부분 또는 중앙 부분의 서열의, 바람직하게는, 12잔기, 15염기, 20염기, 25염기와 상보적인 염기 서열을 갖는다. 특히 mRNA를 대상으로 하는 경우는, 폴리A테일의 상보 프라이머를 갖는다. 바람직한 양태에 있어서, 상기 프라이머를 포함하는 테스터는, 서열 번호 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261로 나타내는 염기 서열 중 적어도 하나의 서열의 5'말단 부분의 염기 서열, 바람직하게는 12염기, 15염기, 20염기, 25염기로 이루어지는 염기 서열을 포함하는 프라이머를 더 포함해도 된다.
예를 들어, 알 또는 새에서 얻어진 DNA 또는 mRNA를 주형으로 하고, 상기 상보적인 프라이머를 이용하여, RT-PCR을 포함하는 PCR(Polymerase Chain Reaction)로 cDNA를 증폭하고, 증폭된 cDNA의 서열을 서열 번호 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261과 비교함으로써, 항원의 유무를 판단한다. PCR로 증폭하는 방법은, RACE법 등을 예시할 수 있다. 이 때, 증폭된 cDNA와 서열 번호 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261의 비교에 있어서, 동일한 아미노산을 코드하는 점변이가 존재하는 경우, 또는, 증폭된 cDNA의 염기 서열에 있어서, 서열 번호 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261의 염기 서열에 대한 염기의 삽입, 결실, 치환 혹은 부가가 존재해도, 당해 cDNA 코드하는 아미노산 서열이 서열 번호 47, 59, 106, 152, 237, 251 또는 262의 아미노산 서열에 대해 동일성이 70% 이상, 바람직하게는 80, 90, 95, 98, 99% 이상이 되는 경우는, 항원이 존재한다고 판단한다.
일 양태에 있어서, 상기 테스터는, 식재료(알 또는 새) 또는 식품 제조 라인 중 등의 대상물 중의 항원 함유의 유무를 조사하기 위해 이용된다. 상기 테스터는, 제조업자에 의한 제조 라인 및 출하 전 제품의 품질 검사용으로서 이용해도 되고, 섭취자 자신에 의한 대상 식품·식재료의 항원 함유의 유무의 체크용으로서 이용해도 된다.
항원 제거 식품 등 (1)
본 발명은, 상기 (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나가 제거 또는 저감되어 있는 것을 특징으로 하는 알, 알가공품 또는 당해 알을 낳거나 혹은 당해 알에서 태어난 새를 제공한다.
알, 알가공품 또는 당해 알을 낳거나 혹은 당해 알에서 태어난 새에 있어서, 본 발명의 항원을 제거 또는 저감시키는 방법은 한정되지 않는다. 항원의 제거 또는 저감은, 본 발명의 항원이 제거 또는 저감되는 한, 어떠한 방법에 의해 실시되어도 된다.
예를 들어, 본 발명의 항원이 제거 또는 저감된 알은, 유전자 녹아웃 기술을 이용하여, 본 발명의 항원의 발현이 녹아웃된 알을 조제해도 된다.
유전자 녹아웃 기술은, 당업자에게 공지된 방법 중 어느 것을 이용할 수 있다. 예를 들어, Oishi, et al. (Scientific Reports, Vol.6, Article number: 23980, 2016, doi:10.1038/srep23980)은, 게놈 편집 기술인 CRISPER/Cas9를 닭의 시원(始原) 생식 세포에 적용하여, 오보뮤코이드(ovomucoid) 유전자 결실 개체를 얻는 것을 기재하고 있다. 동일한 방법을 이용하여, 본 발명의 항원이 제거된 알을 얻어도 된다. 또한, 항원을 함유하지 않거나 또는 함유량이 적은 새 또는 알과의 인공 수정에 의한 교배에 의해, 본 발명의 항원이 제거·저감된 새 또는 알을 얻어도 된다. 새 또는 알의 인공 교배는, 상법에 의해 실시할 수 있다.
본 발명의 항원이 제거 또는 저감된 알가공품은, 본 발명의 항원이 제거 또는 저감된 알을 원료로 한 가공품이어도 된다. 통상의 알을 원료로 하는 경우는, 알가공품의 조제 전 또는 조제 후에 본 발명의 항원을 제거 또는 저감시키는 처리를 실시한다. 통상의 알을 원료로 한 알가공품에 있어서 본 발명의 항원을 제거 또는 저감시키는 방법으로서, 고압 처리 및 중성염 용액에 의한 용출이나, 고온 스팀 등의, 식품·식재료 중의 단백질 성분을 제거하는 방법이나, 열처리 및 산처리에 의한 가수 분해·변성·아미노산 변화(측쇄의 화학 수식·탈리 등)하는 방법을 들 수 있다.
본 발명의 항원이 제거 또는 저감된 새는, 상기 본 발명의 항원이 제거 또는 저감된 알을 부화하여, 성장시킨 새여도 된다. 새는 병아리, 유조(幼鳥), 영계, 성조(成鳥) 및 노조(老鳥)의 각 성장 단계의 것을 포함한다. 본 명세서에 있어서 새란, 조류에 속하는 동물, 바람직하게는 닭을 의미한다.
항원 제거 알가공품의 제조 방법 (1)
본 발명은, 항원이 제거 또는 저감되어 있는 알가공품의 제조 방법으로서, 당해 가공품의 제조 과정에서 항원이 제거 또는 저감되어 있는 것을 확인하는 스텝을 가지며, 여기서 당해 항원은 상기 (4)~(10)의 항원 중 적어도 하나인, 상기 제조 방법을 제공한다.
항원이 제거 또는 저감되어 있는 알가공품의 제조 과정에서 항원이 제거 또는 저감되어 있는 것을 확인하는 스텝은, 상기 "테스터 (1)"의 항목에 있어서 기재된 방법에 의해 항원 함유의 유무를 확인함으로써 실시해도 된다.
또한, 항원이 제거 또는 저감되어 있는 알가공품의 제조는, 상기 "항원 제거 식품 등 (1)"의 항목에 있어서 기재된 방법에 의해 실시해도 된다.
항원의 에피토프
실시예 2~5에 나타내는 바와 같이 특정한 항원에 대해서, 실시예 6에 나타내는 바와 같이 에피토프 및 그 에피토프 내에서 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합 성에 중요한 아미노산을 특정했다.
본 발명은, 알레르기 환자의 IgE 항체에 특이적으로 결합하는 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드로서 이하 (1β)~(4β)의 폴리펩티드를 제공한다.
(1β) 비텔로게닌-2의 에피토프
본원에 있어서, (1β)의 폴리펩티드는 이하 (1β-1)~(1β-21)로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리펩티드 중 어느 것이어도 된다.
(1β-1) 서열 번호 272~295, 319, 323, 324, 327, 330, 331, 333, 335, 336, 339, 340, 342, 343, 344, 346, 347, 350, 351, 353, 355, 356, 357, 359, 360, 363, 366, 369, 374, 375, 377, 379, 380, 381, 384, 385, 388, 391, 392, 393, 397, 400, 401, 402, 404, 405, 406, 407, 409, 412, 414, 419, 422, 425, 426, 430, 434, 436, 440, 444, 446, 449, 451, 452, 455, 458, 461, 462, 464, 465, 466, 470, 471, 473, 476, 479, 480, 482, 483, 486, 487, 491, 492, 494, 495, 497, 498, 500, 503, 505, 507, 509, 510, 512, 515, 516, 517, 520, 522 및 523으로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-2) XXXXXQXEEYNGXWP(서열 번호 320)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XXXSPQVEEYNGVWP(서열 번호 321)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 272의 1~5, 7, 13번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 272의 1~3번째 아미노산 서열 중 어느 1, 2 또는 3개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XEEYNG(서열 번호 322)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 323의 1번째 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-3) XXXXXXXXNVYEXXX(서열 번호 328)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 273의 1~8, 13~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXXXXXXXNV(서열 번호 325)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XXXIKXXXNV(서열 번호 326)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 327의 1~8번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 327의 1~3, 6~8번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-4) RXRXXKXXXXXXXXX(서열 번호 332)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 274의 2, 4, 5, 7~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, RXXXXKXXXALXXXX(서열 번호 337)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는 서열 번호 274의 2~5, 7~9, 12~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, RXRXXKXX(서열 번호 329)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 330의 2, 4, 5, 7, 8번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, KXXXALXXXX(서열 번호 334)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 335의 2~4, 7~10번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-5) AXXKIAXXXPKTVXX(서열 번호 341)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 275의 2, 3, 7~9, 14, 15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, AXXXXAXXXXXTVQX(서열 번호 348)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 275의 2~5, 7~11, 15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, AXXXXAXKXXXXXQG(서열 번호 352)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 275의 2~5, 7, 9~13번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, AXXKIAXXXP(서열 번호 338)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 339의 2, 3, 7~9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, AWKDPKXXXG(서열 번호 345)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 346의 7~9번째 아미노산 중 어느 1, 2 또는 3개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, AXKXXXXX(서열 번호 349)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 350의 2, 4~8번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-6) XALXXLSPKLDSMSY(서열 번호 358)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 276의 1, 4, 5번째 아미노산 중 어느 1, 2 또는 3개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XLSPKLDS(서열 번호 354)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 655의 1번째 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-7) VXXXRTMFPXAXISK(서열 번호 361)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, VNXXRTMFPSAXISK(서열 번호 362)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 277의 2~4, 10, 12번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 277의 3, 4, 12번째 아미노산 중 어느 1, 2 또는 3개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXSXXXMXPXAXXXK(서열 번호 370)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, VNSPRTMXPXAXXXK(서열 번호 371)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 277의 1, 2, 4~6, 8, 10, 12~14번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 277의 8, 10, 12~14번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, SXXXMXPXAX(서열 번호 364)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, SPRTMXPXAX(서열 번호 365)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
보다 바람직하게는, 서열 번호 366의 2~4, 6, 8, 10번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 366의 3, 4, 12번째 아미노산 중 어느 1, 2 또는 3개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XMXPXAXXXK(서열 번호 367)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, TMXPXAXXXK(서열 번호 368)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
보다 바람직하게는, 서열 번호 369의 1, 3, 5, 7~9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 369의 3, 5, 7~9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-8) AIISKLXAXXAXSXA(서열 번호 376)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 278의 7, 9, 10, 12, 14번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, IXKLXAXXA(서열 번호 372)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, ISKLXAXXA(서열 번호 373)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 374의 2, 5, 7, 8번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 374의 5, 7, 8번째 아미노산 중 어느 1, 2 또는 3개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-9) GKALQXXKELPTXTP(서열 번호 382)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, GKALQXXKELPTETP(서열 번호 383)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 279의 6, 7, 13번째 아미노산 중 어느 1, 2 또는 3개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 279의 6, 7번째 아미노산 중 어느 1 또는 2개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXAXXXXXEXXXXXP(서열 번호 394)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XXALXXXXEXXXXXP(서열 번호 395)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 279의 1, 2, 4~8, 10~14번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 279의 1, 2, 5~8, 10~14번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, GKAXXXXKEXXXXXX(서열 번호 403)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 279의 4~7, 10~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, KALQXXKELP(서열 번호 378)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 379의 5, 6번째 아미노산 중 어느 1 또는 2개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XAXXXXXEX(서열 번호 386)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XALXXXXEX(서열 번호 387)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 388의 1, 3~7, 9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 388의 1, 4~7, 9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XXXEXXXXXP(서열 번호 389)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XXXEXXXEXP(서열 번호 390)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 392의 1~3, 5~9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 392의 1~3, 5~7, 9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, KAXXXXKEXX(서열 번호 396)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 397의 3~6, 9, 10번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XXKEXXXXXX(서열 번호 398)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, GXKEXPXXTX(서열 번호 399)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 400의 1, 2, 5~10번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 400의 2, 5, 7, 8, 10번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-10) XXXNKELXQQVMXXV(서열 번호 408)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 280의 1~3, 8, 13, 14번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, ELXQQ(서열 번호 406)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 407의 3번째 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-11) XXXXVVXPADXNAAI(서열 번호 415)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XXXTVVEPADXNAAI(서열 번호 416)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 281의 1~4, 7, 11번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 281의 1~3, 11번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXXVVXPA(서열 번호 410)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XXTVVEPA(서열 번호 411)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 412의 1~3, 6번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, ADXNA(서열 번호 413)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 413의 3번째 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-12) KXXAKXXXXXKNXXX(서열 번호 420)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, KXXAKXDVXXKNLXX(서열 번호 421)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 282의 2, 3, 6~10, 13~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 282의 2, 3, 6, 9, 10, 14, 15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, KFXAKXDXKXKNXKX(서열 번호 427)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, KFDAKXDVKXKNXKX(서열 번호 428)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 282의 3, 6, 8, 10, 13, 15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 282의 6, 10, 13, 15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XXXXKNLX(서열 번호 417)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, DVXXKNLX(서열 번호 418)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 419의 1~4, 8번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 419의 3, 4, 8번째 아미노산 중 어느 1, 2 또는 3개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, DXKXKNXKX(서열 번호 423)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, DVKXKNXKX(서열 번호 424)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 425의 2, 4, 7, 9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 425의 4, 7, 9번째 아미노산 중 어느 1, 2 또는 3개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-13) NXXXKKXNXVXAXXX(서열 번호 431)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, NRXXKKXNTVLAXXX(서열 번호 432)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 285의 2~4, 7, 9, 11, 13~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 285의 3, 4, 7, 13~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXKKXNTVLA(서열 번호 429)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 430의 1, 2, 5번째 아미노산 중 어느 1, 2 또는 3개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-14) SSSSSSSXSNSKSSS(서열 번호 437)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 286의 8번째 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXSXSSSXXXSKSSS(서열 번호 441)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XXSSSSSXXNSKSSS(서열 번호 442)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 286의 1, 2, 4, 8~10번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 286의 1, 2, 8, 9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, SSSXSNSKS(서열 번호 433)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 434의 4번째 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, SXSNSKSSSS(서열 번호 435)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 436의 2번째 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XXXSKSS(서열 번호 438)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XXNSKSS(서열 번호 439)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 440의 1~3번째 아미노산 중 어느 1, 2 또는 3개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 400의 1, 2번째 아미노산 중 어느 1 또는 2개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-15) XEXXXXKXPXXXAXX(서열 번호 450)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 287의 1, 3~6, 8, 10~12, 14, 15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XEXXXXKXPX(서열 번호 443)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 444의 1, 3~6, 8, 10번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXXKXPXXXA(서열 번호 445)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 446의 1~3, 5, 7~9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XKXPXXXAXX(서열 번호 447)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XKXPXXXAXS(서열 번호 448)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 449의 1, 3, 5~7, 9, 10번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 449의 1, 3, 5~7, 9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-16) XXTXXXKXXLXADAX(서열 번호 459)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 288의 1, 2, 4~6, 8, 9, 11, 15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, TXXXKXXLXA(서열 번호 453)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, TXXXKXKLCA(서열 번호 454)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 455의 2~4, 6, 7, 9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, KXXLXADAX(서열 번호 456)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, KXKLCADAX(서열 번호 457)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 458의 2, 3, 5, 9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 458의 2, 9번째 아미노산 중 어느 1 또는 2개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-17) KIKTXNEXXFXXSMP(서열 번호 467)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 290의 5, 8, 9, 11, 12번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, KIKTX(서열 번호 460)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 461의 5번째 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XNEXXFNYSM(서열 번호 463)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 464의 1, 4, 5번째 아미노산 중 어느 1, 2 또는 3개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-18) XAXXXXAXXIXIGXH(서열 번호 474)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, EAXXXXAXXIXIGXH(서열 번호 475)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 291의 1, 3~6, 8, 9, 11, 14번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 291의 3~6, 8, 9, 11, 14번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XAXNXXAXXXKIGXH(서열 번호 477)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XAXNXKAXXXKIGXH(서열 번호 478)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 291의 1, 3, 5, 6, 8~10, 14번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 291의 1, 3, 5, 8~10, 14번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XAXXLXAXNIXXGXH(서열 번호 488)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, EAXXLKAXNIXXGXH(서열 번호 489)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 291의 1, 3, 4, 6, 11, 12, 14번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 291의 3, 4, 8, 11, 12, 14번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XAXNXXAXX(서열 번호 468)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, EAXNLXAXX(서열 번호 469)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 470의 1, 3, 5, 6, 8, 9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 470의 3, 6, 8, 9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXIXIGXH(서열 번호 472)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 473의 1, 2, 4, 7번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, AXXLKAXNI(서열 번호 481)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 482의 2, 3, 7번째 아미노산 중 어느 1, 2 또는 3개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XAXNIXXGX(서열 번호 484)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, KAXNIXXGX(서열 번호 485)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 486의 1, 3, 6, 7, 9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 486의 3, 6, 7, 9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-19) AAPXXGXDKXXXXGK(서열 번호 496)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 292의 4, 5, 7, 10~13번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, AAPXXGIDKLXFDGK(서열 번호 501)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, AAPXXGIDKLYFDGK(서열 번호 502)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 292의 4, 5, 11번째 아미노산 중 어느 1, 2 또는 3개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 292의 4, 5번째 아미노산 중 어느 1 또는 2개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, AAXXXXIDKXXXXXK(서열 번호 510)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 292의 3~6, 10~14번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, AAPXXG(서열 번호 490)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 491의 4, 5번째 아미노산 중 어느 1 또는 2개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, DKXXXX(서열 번호 493)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 494의 3~6번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, DKLXFDG(서열 번호 499)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 500의 4번째 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, AAXXXXID(서열 번호 504)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 505의 3~6번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXXXIDKXXX(서열 번호 506)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 507의 1~4, 8~10번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, DKXXXXXKT(서열 번호 508)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 509의 3~7번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-20) XXEXXMXNGYXAKNA(서열 번호 513)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XQEXXMXNGYLAKNA(서열 번호 514)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 293의 1, 2, 4, 5, 7, 11번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 293의 1, 4, 5, 7번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, MXNGYLAKNA(서열 번호 511)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 512의 2번째 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(1β-21) XAXXLXXXFVKLXXX(서열 번호 524)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XAXXLXXSFVKLXXX(서열 번호 525)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 294의 1, 3, 4, 6~8, 13~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 294의 1, 3, 4, 6, 7, 13~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, AXXLXXXFVK(서열 번호 518)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, AXXLXXSFVK(서열 번호 519)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 520의 2, 3, 5~7번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 520의 2, 3, 5, 6번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XSFVKLX(서열 번호 521)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 522의 1, 7번째 아미노산 중 어느 1 또는 2개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(2β) 비텔로게닌-3의 에피토프
본원에 있어서, (2β)의 폴리펩티드는 이하 (2β-1)~(2β-6)으로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리펩티드 중 어느 것이어도 된다.
(2β-1) 서열 번호 296~303, 528, 531, 533, 534, 535, 539, 541, 542, 544, 550 및 551로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(2β-2) XPRTCDXXXKXXXXX(서열 번호 526)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 296의 1, 7~9, 11~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, SPRXXXXXLXLPXXX(서열 번호 527)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 296의 4~8, 10, 13~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(2β-3) SXXXXXXEXXXXXXX(서열 번호 529)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, SXXXXSXEXXXXXXX(서열 번호 530)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 297의 2~7, 9~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 297의 2~5, 7, 9~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXXLXSXXXXXXXXX(서열 번호 532)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 297의 1~3, 5, 7~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(2β-4) GKXXXXXXXXXXXKK(서열 번호 536)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, GKXXXXXXXXXXEKK(서열 번호 537)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 298의 3~13번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 298의 3~12번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXTCXXXXXXXXEKK(서열 번호 545)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XKTCXIXXXXXXEKK(서열 번호 546)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 298의 1, 2, 5~12번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 298의 1, 5, 7~12번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, CXIXXXXXX(서열 번호 538)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 539의 2, 4~9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, IXXXXXXEKK(서열 번호 540)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 541의 2~7번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XXXEKK(서열 번호 543)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 544의 1~3번째 아미노산 중 어느 1, 2 또는 3개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(2β-5) XAXXXREYQMPSGYL(서열 번호 547)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 299의 1, 3~5번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XAXXXXXXQMPSXXL(서열 번호 548)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 299의 1, 3~8, 13, 14번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, DAXXXXXXQXXXXYL(서열 번호 549)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 299의 3~8, 10~13번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(2β-6) XTXXXACKLXXXXXX(서열 번호 552)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 301의 1, 3~5, 10~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
일 양태에 있어서, (2β)의 폴리펩티드는, 비텔로게닌-3의 C말단 부분(서열 번호 2 및 13) 또는 당해 아미노산 서열의 전길이에 대해 동일 또는 90% 이상, 80% 이상 혹은 70% 이상의 동일성을 갖는 변이체 또는 호몰로그를 포함하지 않는 것이어도 된다.
(3β) 아폴리포프로테인 B의 에피토프
본원에 있어서, (3β)의 폴리펩티드는 이하 (3β-1)~(3β-8)로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리펩티드 중 어느 것이어도 된다.
(3β-1) 서열 번호 304~311, 553, 555, 556, 557, 561, 562, 565, 569, 571, 573, 576, 577, 579, 581, 583, 584, 585, 587, 589, 592, 594, 595, 598, 600, 602, 304, 605, 608, 609, 613, 616, 617, 619, 622, 623 및 624로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(3β-2) AEXXXXXXXXXXLNX(서열 번호 558)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 304의 3~12, 15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, AEXXXXXX(서열 번호 554)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 555의 3~8번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(3β-3) XXXXXXXXXXXXXNV(서열 번호 563)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XXXXXXXXXDEPLNV(서열 번호 564)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 305의 1~13번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 305의 1~9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXXXXXXXKXEXXNX(서열 번호 574)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XXXKLYPXKXEXXNX(서열 번호 575)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 305의 1~8, 10, 12, 13, 15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 305의 1~3, 8, 10, 12, 13, 15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XEPLN(서열 번호 559)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 561의 1번째 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XEPLNV(서열 번호 560)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 562의 1번째 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XXXXXXKXEX(서열 번호 567)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XKLYPXKXXX(서열 번호 568)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 569의 1~6, 8, 10번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 569의 1, 6, 8~10번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, KXEXXNX(서열 번호 570)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 571의 2, 4, 5, 7번째 아미노산 중 어느1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, KXEX(서열 번호 572)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 573의 2, 4번째 아미노산 중 어느 1 또는 2개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(3β-4) VSKRXXVXXXXXXXX(서열 번호 582)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 306의 5, 6, 8~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, VSKRXX(서열 번호 578)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 579의 5, 6번째 아미노산 중 어느 1 또는 2개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, SVPXXXX(서열 번호 580)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 581의 4~7번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(3β-5) XXXGXXXPXAXXAXX(서열 번호 590)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 308의 1~3, 5~7, 9, 11, 12번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXXGXXXXGAKVAVX(서열 번호 596)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 308의 1~3, 5~8, 15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXXXIXXPXAXXAXK(서열 번호 603)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 308의 1~4, 6, 7, 9, 11, 12, 14번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, SGXX(서열 번호 586)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 587의 3, 4번째 아미노산 중 어느 1 또는 2개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XXXPXAXXAX(서열 번호 588)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 589의 1~3, 5, 7, 8, 10번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XGXXXXGAK(서열 번호 591)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 592의 1, 3~6번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XXXXGAKVAV(서열 번호 593)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 594의 1~4번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XXIXXPXA(서열 번호 597)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 598의 1, 2, 4, 5, 7번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, IXXPXAXXAX(서열 번호 599)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 600의 2, 3, 5, 7, 8, 10번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XPXAXXAX(서열 번호 601)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 602의 1, 3, 5, 6, 8번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(3β-6) XXXXPXXXYXXMSSS(서열 번호 610)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XXXXPXXXYLXMSSS(서열 번호 611)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 309의 1~4, 6~8, 10, 11번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 309의 1~4, 6~8, 11번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 또는 8개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXXXXXKXYXQMSSX(서열 번호 612)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 309의 1~6, 8, 10, 15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, PXXXYXXMSS(서열 번호 606)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, PXXXYLXMSS(서열 번호 607)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 608의 2~4, 6, 7번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 608의 2~4, 7번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(3β-7) XXLXDXXXXXXXXXX(서열 번호 620)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XXLXDXXXXLXXMXX(서열 번호 621)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 310의 1, 2, 4, 6~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 또는 13개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 310의 1, 2, 4, 6~9, 11, 12, 14, 15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, LXDXXXXXX(서열 번호 614)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, LXDXXXXLX(서열 번호 615)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 616의 2, 4~9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 616의 2, 4~7, 9번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, DXXXXLXXMX(서열 번호 618)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 619의 2~5, 7, 8, 10번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(3β-8) LHLXXXXXXXXXXXX(서열 번호 625)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 311의 4~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(4) 비텔로게닌-1/리포비텔린-1의 에피토프
본원에 있어서, (4β)의 폴리펩티드는 이하 (4β-1)~(4β-7)로 이루어지는 군에서 선택되는 폴리펩티드 중 어느 것이어도 된다.
(4β-1) 서열 번호 312~318, 627, 630, 631, 632, 636, 637(아미노산 서열: ELL), 641, 642, 644, 647, 649, 657, 658, 659, 660, 663, 664, 665, 668, 669, 672, 674, 676, 680 및 681로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(4β-2) XXXXXMFXQELLFGX(서열 번호 633)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XXXXXMFGQELLFGX(서열 번호 634)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 312의 1~5, 8, 15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 312의 1~5, 15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXXXXMXXXXXLXXX(서열 번호 639)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, SXXXXMFXXXXLXXX(서열 번호 638)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 312의 1~5, 8~11, 13~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 312의 2~5, 7~11, 13~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXYXXMFXXXXXFXX(서열 번호 643)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 312의 1, 2, 4, 5, 8~12, 14, 15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XXXXXMFG(서열 번호 626)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 627의 1~5번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XXXMFXQELL(서열 번호 628)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XXXMFGQELL(서열 번호 629)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 630의 1~3, 6번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 630의 1~3번째 아미노산 중 어느 1, 2 또는 3개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, SXXXXMFX(서열 번호 635)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 636의 2~5, 8번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XXYXXMF(서열 번호 640)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 641의 1, 2, 4, 5번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(4β-3) XXXXXXXXDTLXXXX(서열 번호 650)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XXXXRXXXDTLXXXX(서열 번호 651)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 313의 1~8, 12~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 또는 12개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 313의 1~4, 6~8, 12~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXXXDTLX(서열 번호 645)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, RXXXDTLX(서열 번호 646)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 647의 1~4, 8번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 647의 2~4, 8번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, DTLXXXXX(서열 번호 648)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 649의 4~8번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(4β-4) XXXSKTAXVXXXXXX(서열 번호 652)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 315의 1~3, 8, 10~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXXSXXFAXXRXXXX(서열 번호 653)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 315의 1~3, 5, 6, 9, 10, 12~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXXSXXFAXXXXIXD(서열 번호 654)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 315의 1~3, 5, 6, 9~12, 14번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(4β-5) XNIXXXAAXXXXPXX(서열 번호 655)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 316의 1, 4~6, 9~12, 14, 15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXXXXXAASXMXPXX(서열 번호 656)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 316의 1~6, 10, 12, 14~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(4β-6) PXXXXMXXDXXXASG(서열 번호 661)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, PXIMXMXFDSXSASG(서열 번호 662)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 317의 2~5, 7, 8, 10~12번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 317의 2, 5, 7, 11번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3 또는 4개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXXXXXXXXXXSASG(서열 번호 666)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 317의 1~11번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
(4β-7) XXXXXXXDVPIEKIQ(서열 번호 670)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XXXXXYSDVPIEKIQ(서열 번호 671)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 318의 1~7번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6 또는 7개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 318의 1~5번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XFXXVXSXXXXXXXQ(서열 번호 675)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 318의 1, 3, 4, 6, 8~14번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 또는 11개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, XXXXXXSXVXIXKXQ(서열 번호 677)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, XXXXXXSDVXIXKIQ(서열 번호 678)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 보다 바람직하게는, 서열 번호 318의 1~6, 8, 10, 12번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 또는 9개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 더 바람직하게는, 서열 번호 318의 1~6, 10, 12번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5 또는 6개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
다른 양태에 있어서, SFKPVXXXXXXXXXX(서열 번호 682)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 318의 6~15번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 또는 10개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XXDVPIEK(서열 번호 667)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 668의 1, 2번째 아미노산 중 어느 1 또는 2개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, XSXVXXEX(서열 번호 673)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 674의 1, 3, 5, 6, 8번째 아미노산 중 어느 1, 2, 3, 4 또는 5개의 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
또 다른 양태에 있어서, SFKPVX(서열 번호 679)의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드. 바람직하게는, 서열 번호 680의 6번째 아미노산이 다른 아미노산, 바람직하게는 알라닌으로 치환된 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드.
일 양태에 있어서, (4β)의 폴리펩티드는, 비텔로게닌-1의 중앙 부분 혹은 리포비텔린-1의 C말단 부분(서열 번호 18) 또는 당해 아미노산 서열의 전길이에 대해 동일 또는 90% 이상, 80% 이상 혹은 70% 이상의 동일성을 갖는 변이체 또는 호몰로그를 포함하지 않는 것이어도 된다.
상기 (1β)~(4β)의 폴리펩티드의 길이는 특별히 한정되지 않는다. 바람직한 양태에 있어서, 상기 (1β)~(4β)의 폴리펩티드 길이는, 500아미노산 이하, 300아미노산 이하, 200아미노산 이하, 100아미노산 이하, 50아미노산 이하, 30아미노산 이하, 20아미노산 이하, 15아미노산 이하, 10아미노산 이하, 또는 5아미노산 이하여도 된다.
상기 (1β)~(4β)의 폴리펩티드는, 펩티드의 고상(固相) 합성 등 화학 합성의 방법에 의해 조제해도 된다. 또는, 에피토프를 포함하는 폴리펩티드는, 당업자에게 주지된 유전자 재조합 기술에 의해 재조합 단백질로서 발현시키고, 그리고 당업자에게 주지된 단백질 생성 방법에 의해 분리·생성함으로써 얻어도 된다.
진단 키트·진단 방법 (2)
본 발명은, 대상의 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법으로서, 이하의 공정:
(i) 대상으로부터 얻어진 시료를 항원에 접촉시킨다, 여기서 당해 시료는 IgE 항체가 포함되는 용액이다;
(ii) 대상으로부터 얻어진 시료 중의 IgE 항체와 당해 항원의 결합을 검출한다;
(iii) 대상의 IgE 항체와 당해 항원의 결합이 검출된 경우, 대상이 알레르기인 것의 지표가 제공된다;
를 포함하며, 여기서 당해 항원은 상기 (1β)~(4β)의 폴리펩티드 중 적어도 하나인 폴리펩티드, 또는 2 이상의 상기 (1β)~(4β)의 폴리펩티드가 스페이서를 개재하거나 혹은 개재하지 않고 연결된 폴리펩티드인, 상기 방법을 제공한다.
이하, 상기 (1β)~(4β)의 폴리펩티드 중 적어도 하나인 폴리펩티드, 또는 2이상의 상기 (1β)~(4β)의 폴리펩티드가 스페이서를 개재하거나 혹은 개재하지 않고 연결된 폴리펩티드를, 본 명세서에 있어서 "상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원"이라고 기재한다. 스페이서의 종류는 특별히 한정되지 않고, 복수의 펩티드를 연결하는 데 당업자가 통상 사용하는 것을 이용할 수 있다. 스페이서는 예를 들어, Acp(6)-OH 등의 탄화수소쇄여도 된다.
대상으로부터 얻어진 시료는, 상기 "진단 키트·진단 방법 (1)"의 항목에 있어서 기재된 바와 같다.
대조로부터 얻어진 시료와 당해 항원의 접촉 및 그 결합의 검출은, 상기 "진단 키트·진단 방법 (1)"의 항목에 있어서 기재된 이미 알려진 방법, 예를 들어, ELISA(Enzyme-Linked Immunosorvent Assay), 샌드위치 면역 측정법, 면역 블롯, 면역 침강법, 면역 크로마토법 등에 의해 실시하는 것이 가능하다.
상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원은, 담체에 고정되어 있는 상태여도 된다. 이 경우는 상기 공정 (i) 및 (ii)에 있어서 ELISA, 샌드위치 면역 측정법, 면역 크로마토법, 표면 플라스몬 공명 등을 이용할 수 있고, 상기 공정 (i)은, 대상으로부터 얻어진 시료를, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원을 고정시킨 면에 접촉시킴으로써 실시한다. 또한, 대상의 IgE 항체가 담체에 고정되어 있는 상태의 것을 이용하여, 상기 방법에 의해 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원과의 결합을 검출해도 된다.
상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원은 담체에 고정되어 있지 않은 상태여도 된다. 이 경우는, 상기 공정 (i) 및 (ii)에 있어서, 플로 사이토메트리 등을 이용할 수 있으며, 레이저광에 의해 IgE 항체가 결합된 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원의 존재를 확인할 수 있다. 이 방법은 예를 들어, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원의 접촉에 의해 호염기구가 활성화되었을 때에 나타나는 표면 항원 CD203c를 검출하는 방법인, 호염기구 활성화 시험(BAT)을 들 수 있다. 또한, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원을 시료 중의 혈구에 더욱 접촉시킴으로써, 히스타민을 유리할지의 여부를 조사하는 히스타민 유리 시험(HRT)도 들 수 있다.
상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원은, 알레르기 환자의 IgE 항체와 특이적으로 결합하는 항원이다. 따라서, 대상의 IgE 항체와 당해 항원의 결합이 검출된 경우, 대상이 알레르기인 것의 지표가 제공된다.
본 발명은 또한, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나를 포함하는 알레르기의 진단 키트를 제공한다. 본 발명의 진단 키트는, 상기 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법, 또는 하기의 진단 방법에 이용해도 된다. 본 발명의 진단 키트는, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나를 포함하는 것 외에, 효소 표식된 항IgE 항체 및 당해 효소의 기질이 되는 발색 기질 또는 발광 기질을 포함하고 있어도 된다. 또한, 형광 표식된 항IgE 항체를 이용해도 된다. 본 발명의 진단 키트에 있어서, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원은 담체에 고정된 상태로 제공되어도 된다. 본 발명의 진단 키트는 또한, 진단을 위한 순서에 대한 설명서나 당해 설명을 포함하는 패키지와 함께 제공되어도 된다.
다른 양태에 있어서, 상기 진단 키트는, 알레르기에 대한 동반 진단약을 포함한다. 동반 진단약이란, 의약품의 효과가 기대되는 환자의 특정 또는 의약품의 위독한 부작용 리스크를 갖는 환자의 특정, 혹은 의약품을 사용한 치료의 최적화를 위해 당해 의약품의 반응성을 검토하기 위해 이용하는 것이다. 여기서 치료의 최적화란, 예를 들어, 용법 용량의 결정이나 투여 중지의 판단, 어느 알레르겐 컴포넌트를 사용하여 면역 관용할지의 확인 등이 포함된다.
본 발명은 또한, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나를 포함하는 알레르기의 진단용 조성물을 제공한다. 본 발명의 진단용 조성물은, 하기의 진단 방법에 이용할 수 있다. 본 발명의 진단용 조성물은, 필요에 따라 본 발명의 항원과 함께 일반적으로 이용되고, 약학적으로 허용되는 담체나 첨가제를 포함하고 있어도 된다.
일 양태에 있어서, 본 발명은, 대상의 알레르기를 진단하는 방법으로서, 이하의 공정:
(i) 대상으로부터 얻어진 시료를 항원에 접촉시킨다;
(ii) 대상으로부터 얻어진 시료 중의 IgE 항체와 당해 항원의 결합을 검출한다;
(iii) 대상의 IgE 항체와 당해 항원의 결합이 검출된 경우, 대상이 알레르기라고 판단한다;
는 것을 포함하며, 여기서 당해 항원은 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원으로서 특정되는 단백질 중 적어도 하나인, 상기 방법을 제공한다. 여기에 있어서 (i) 및 (ii)의 각 공정은, 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법의 각 공정에 대해 설명한 바와 같이 실시된다.
다른 양태에 있어서, 본 발명은, 대상의 알레르기를 진단하는 방법으로서, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나를 대상에게 투여하는 것을 포함하는, 상기 방법을 제공한다. 당해 방법은, 피부에 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원을 적용하는 것을 특징으로 하는 피부 테스트의 형식으로 실시해도 된다. 피부 테스트에는, 피부 상에 진단용 조성물을 적용한 후에, 출혈하지 않을 정도로 미소한 상처를 냄으로써 피부에 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원을 침투시켜 피부 반응을 관찰하는 프릭 테스트, 진단용 조성물을 적용한 후에 피부를 조금 긁어서 반응을 관찰하는 스크래치 테스트, 크림이나 연고 등의 형태의 진단용 조성물을 피부에 적용하여 반응을 관찰하는 패치 테스트, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원을 피내(皮內)에 투여하여 반응을 관찰하는 피내 테스트 등의 형태가 포함된다. 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원을 적용한 부분의 피부에 부기 등의 피부 반응이 생긴 경우, 그 대상은 알레르기를 갖는다고 진단한다. 여기서, 피부에 적용하는 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원의 양은, 예를 들어, 1회당 100 μg 이하의 용량이어도 된다.
알레르기의 진단에 있어서는, 항원의 특정을 목적으로 한 부하 시험이 종종 실시되고 있다. 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나는, 알레르기인 것을 진단하기 위한 부하 시험의 유효 성분으로서 사용할 수 있다. 여기서, 부하 시험에 사용하는 알레르겐 컴포넌트로서는, 발현 정제한 폴리펩티드여도 되고, 예를 들어, 벼에 삼나무 꽃가루 항원의 유전자를 형질 전환하여, 그 항원 단백질을 쌀 내에 발현시킨 화분미와 같이, 식품·식재료에 있어서 발현시킨 것이어도 된다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은 알레르기의 진단에 사용하기 위한 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나를 제공한다.
또 다른 양태에 있어서, 본 발명은 알레르기 진단약의 제조를 위한 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나의 사용을 제공한다.
본 항목에 있어서, 진단 또는 검출 대상이 되는 알레르기는, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원에 대한 알레르기여도 된다. 즉, 알레르기 검출은, 단일의 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원에 대한 알레르기 뿐만 아니라, 교차성을 포함한 알레르기를 검출하는 것일 수 있다.
의약 조성물·치료 방법 (2)
본 발명은, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나를 포함하는 의약 조성물을 제공한다. 일 양태에 있어서, 상기 의약 조성물은, 알레르기를 치료하기 위해 이용된다. 알레르기 치료란, 체내에 받아들여도 발증하지 않는 항원의 한계량을 늘리는 것이며, 최종적으로는 통상의 항원의 섭취량으로는 발증하지 않는 상태(관해)를 목표로 하는 것이다.
본 발명은 또한, 알레르기의 치료를 필요로 하는 환자에 대해서, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나를 투여하는 것을 포함하는, 알레르기를 치료하는 방법을 제공한다.
다른 양태에 있어서, 본 발명은 알레르기 치료에 사용하기 위한 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나를 제공한다. 또 다른 양태에 있어서 본 발명은, 알레르기 치료약의 제조를 위한 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나의 사용을 제공한다.
알레르기 치료에 있어서는, 환자에게 항원을 투여함으로써 면역 관용으로 유도하는 것을 목표로 한, 감감작 요법이 종종 실시되고 있다. 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나는, 알레르기에 대한 감감작 요법을 위한 유효 성분으로서 사용할 수 있다. 여기서, 감감작 요법에 사용하는 알레르겐 컴포넌트로서는, 발현 정제한 폴리펩티드여도 되고, 예를 들어 화분미와 같이, 식품·식재료에 있어서 발현시킨 것이어도 된다.
본 발명의 의약 조성물의 투여 경로, 투여량, 투여 횟수 및/또는 투여 기 간, 의약 조성물에 포함되는 다른 성분, 그리고 제형에 대해서는, 상기 "의약 조성물·치료 방법 (1)"의 항목에 있어서 기재된 것으로 할 수 있다. 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원을 사용하는 경우의 용량은, 예를 들어, 성인의 경우, 1회당 100 μg 이하의 용량이어도 된다.
본 항목에 있어서, 치료 대상이 되는 알레르기는, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원에 대한 알레르기여도 된다. 즉, 알레르기의 치료는, 단일의 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원에 대한 알레르기 뿐만 아니라, 교차성을 포함한 알레르기를 치료하는 것일 수 있다.
테스터 (2)
본 발명은, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나에 대한 항체를 포함하는 테스터를 제공한다.
당해 항체는, 상법(常法)에 의해 제작할 수 있다. 예를 들어, 토끼 등의 포유 동물을, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원으로 면역함으로써 제작해도 된다. 당해 항체는, Ig 항체, 폴리클로날 항체, 모노클로날 항체, 또는 그들의 항원 결합 프래그먼트(예를 들어, Fab, F(ab')2, Fab')여도 된다.
또한, 상기 테스터에 있어서, 당해 항체는 담체에 결합한 형태로 제공되어 있어도 된다. 담체는, 항체와 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 결합의 검출에 이용 가능한 담체이면 특별히 한정되지 않는다. 당업자에게 공지된 임의의 담체를 이용할 수 있다. 또한, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원에 대한 항체가, 상기 "항원의 에피토프"의 항목에 기재된 에피토프에 대한 항체인 것이 바람직하다. 그것에 의해, 교차성을 포함하여 검출할 수 있는 테스터로 할 수 있다.
상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 함유의 유무를 조사하는 방법으로서는, 예를 들어, 이하의 방법을 들 수 있다.
·제작한 항체를 포함하는 테스터를 원료·가공품 등으로부터 얻어진 시료에 접촉시키고, 예를 들어, ELISA법 등을 이용하여 당해 항체와 시료 중의 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원의 결합을 검출하고, 당해 항체와 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원의 결합이 검출된 경우에, 대상 원료·가공품 등에 당해 항원이 잔류하고 있다고 판단하는 방법.
·여과지 등에 원료·가공품 등을 스며들게 하고, 거기에 포함되는 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원을 검출하도록, 항체 용액을 반응시키는 방법.
본 발명의 다른 양태에 있어서, 에피토프에 대응하는 프라이머를 포함하는 것을 특징으로 하며, 대상물에 있어서의 알레르기의 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터를 포함한다. 비한정적으로, 상기 프라이머는 예를 들어, 상기 (1β)~(4β)에서 특정한 아미노산 서열을 코드하는 핵산의 염기 서열의 일부 또는 그 상보쇄를 포함하도록 설계된 것이어도 된다. 혹은, 상기 프라이머는, 상기 (1β)~(4β)에서 특정한 아미노산 서열인 에피토프를 포함하는 단백질을 코드하는 핵산에 있어서, 당해 에피토프를 코드하는 부분의 상류측 영역의 염기 서열 또는 그 에피토프를 코드하는 부분의 하류측 영역의 상보쇄의 염기 서열이 되도록 설계된 것이어도 된다. 그와 같은 프라이머로서, 예를 들어 서열 번호 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261로 나타내는 염기 서열 중 적어도 하나의 일부인 프라이머 및/또는 서열 번호 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261로 나타내는 염기 서열 중 적어도 하나와 상보적인 서열의 일부인 프라이머를 들 수 있다. 여기서, 항원의 전길이 서열에 있어서의 에피토프의 위치는, 하기 실시예 6의 표 2에 있어서 특정한 바와 같다. 또한, 특히 mRNA를 대상으로 하는 경우는, 폴리A테일의 상보 프라이머를 가지고 있어도 된다.
예를 들어, 시료에서 얻어진 DNA 또는 mRNA를 주형으로 하고, 상기 프라이머를 이용하여, RT-PCR을 포함하는 PCR(Polymerase Chain Reaction)로 DNA를 증폭하고, 증폭된 DNA의 서열에 있어서, 상기 (1β)~(4β)에서 특정한 아미노산 서열을 코드하는 핵산을 포함하는지의 여부를 판정함으로써, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원의 유무를 판단한다. mRNA를 대상으로 PCR로 증폭하는 방법은, RACE법 등을 예시할 수 있다.
일 양태에 있어서, 상기 테스터는, 원료 또는 가공품 제조 라인 중 등의 대상물 중 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 함유의 유무를 조사하기 위해 이용된다. 원료는 식재료여도 되고, 화장품 원료, 의약품 원료 등이어도 된다. 가공품은 식용 가공품이어도 되고, 화장품, 의약품 등이어도 된다. 상기 테스터는, 원료로서 포함되는 생물종의 탐색용으로 이용해도 되고, 제조업자에 의한 제조 라인 및 출하 전 제품의 품질 검사용으로서 이용해도 되고, 섭취자 또는 사용자 자신에 의한 대상 원료·가공품의 항원 함유의 유무의 체크용으로서 이용해도 된다.
알레르겐 제거 원료 등 (2)
본 발명은, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나가 제거 또는 저감되어 있는 것을 특징으로 하는 원료 또는 가공품을 제공한다.
원료 또는 가공품에 있어서 본 발명의 항원을 제거 또는 저감시키는 방법은 한정되지 않는다. 항원의 제거 또는 저감은, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원이 제거 또는 저감되는 한, 어떠한 방법에 의해서 실시되어도 되며, 예를 들어 상기 "알레르겐 제거 식품 등 (1)"의 항목에 기재된 방법을 이용해도 된다.
상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나가 제거 또는 저감되어 있다는 것은, 항원 전체가 제거 또는 저감되어 있음으로써 달성되어도 되고, 혹은 항원 단백질로부터, 상기 (1β)~(4β)에서 특정하는 서열 부분이 절단 또는 제거됨으로써 달성되어도 된다. "제거된다"에는, 상기 (1)~(6)에서 특정하는 서열 부분의 전부 또는 일부의 결실 및 개변을 포함한다.
예를 들어, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원이 제거 또는 저감된 원료는, 유전자 녹아웃 기술을 이용하여, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원의 발현이 녹아웃된 원료를 조제해도 된다. 유전자 녹아웃 기술은, 유전자 개변 등의 당업자에게 공지된 수법 중 어느 것을 이용할 수 있다.
상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원이 제거 또는 저감된 가공품은, 정제 펩티드를 원료로서 사용한 분유와 같이, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원이 제거 또는 저감된 원료를 사용한 가공품이어도 된다. 통상의 원료를 사용하는 경우는, 가공품의 조제 전 또는 조제 후에 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원을 제거 또는 저감하는 처리를 실시한다. 통상의 원료를 사용한 가공품에 있어서 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원을 제거 또는 저감하는 방법으로서, 상기 "알레르겐 제거 식품 등 (1)"의 항목에 기재된 방법을 이용해도 된다. 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원을 절단하는 방법으로서는, 특정의 소화 효소로 절단하는 처리를 하는 방법을 들 수 있다.
알레르겐 제거 가공품의 제조 방법 (2)
본 발명은, 항원이 제거 또는 저감되어 있는 가공품의 제조 방법으로서, 당해 가공품의 제조 과정에서 항원이 제거 또는 저감되어 있는 것을 확인하는 스텝을 가지며, 여기서 당해 항원은 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나인, 상기 제조 방법을 제공한다.
당해 제조 방법에 있어서, 항원이 제거 또는 저감되어 있다는 것은, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나가 제거 또는 저감되어 있거나, 상기 항원으로부터, 상기 (1β)~(4β)에서 특정하는 서열 부분이 절단 또는 제거되어 있는 것을 의미한다.
가공품의 제조 과정에서 항원이 제거 또는 저감되어 있는 것을 확인하는 방법은, 특별히 한정되지 않고, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나를 검출 가능한 어떠한 방법을 이용해도 된다. 예를 들어, 당해 가공품의 제조 과정에서 발생하는 재료를 포함하는 시료와, 상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나에 대한 항체의 결합성에 의해, 당해 가공품 중의 당해 폴리펩티드 또는 항원의 존재 유무를 확인해도 된다. 그와 같은 방법의 상세는, 상기 "진단 키트·진단 방법 (2)"의 항목에 있어서 기재된 바와 같다. 즉, 상기 제조 방법에 있어서는, 상기 "진단 키트·진단 방법 (2)"의 항목에 있어서의 "대상의 IgE 항체"를 "상기 (1β)~(4β)를 포함하는 항원 중 적어도 하나에 대한 항체"로 치환하고, 상기 "진단 키트, 진단 방법 (2)"의 항목에 있어서의 "항원"을 "가공품의 제조 과정에서 발생하는 재료를 포함하는 시료"로 치환하여, 상기 "진단 키트·진단 방법 (2)"의 항목에 있어서 기재된 방법을 가공품의 제조 과정에서 항원이 제거 또는 저감되어 있는 것을 확인하기 위해 사용할 수 있다. 또한, 상기 "테스터 (2)"의 항목에서 기재된 테스터를 사용할 수도 있다.
실시예
이하에 본 발명의 실시예를 설명한다. 본 발명의 기술적 범위는, 이들 실시예에 의해 한정되지 않는다.
실시예 1: 단백질 패턴의 확인
하기의 2차원 전기 영동 방법을 사용하여, 알에 포함되는 단백질을 조사했다.
단백질의 추출
생계란을, 난백과 난황으로 나누었다.
난백 및 난황에 포함되는 단백질의 추출 및 정제는 다음과 같이 실시했다. 난백에, 가용화제를 첨가하여 단백질을 추출한 후, 물 또는 우레아 버퍼를 첨가하여 단백질 추출액을 얻었다. 우레아 버퍼의 조성은 이하와 같다.
30 mM Tris
2M 티오우레아
7M 우레아
4%(w/v) CHAPS:
3-[(3-콜라미도프로필)디메틸암모니오]프로판술포네이트
적량의 희염산
증류수를 첨가하여 전체를 100 mL로 조정했다. pH는 8.5였다.
그 후, 단백질 중량으로서 25 μg씩을 혼합하여 추출액을 얻었다. 난황에 가용화제로서 계면 활성제 버퍼(Mammalian Lysis Buffer(MCLI), SIGMA사)를 첨가하여, 단백질을 추출했다.
그 후, 2D-CleanUP 키트(GE사 제)를 사용하여 2회의 침전 조작을 실시했다. 제1회째의 침전 조작은, 회수한 상기 단백질 추출액에 TCA(트리클로로아세트산)를 첨가하여 침전을 실시하고, 당해 조작으로 발생된 침전(TCA 침전)을 회수했다. 제2회째의 침전 조작은, 회수한 상기 TCA 침전에 아세톤을 첨가하여 침전을 실시하고, 당해 조작으로 얻어진 침전(검체)을 회수했다.
검체 용액의 조제
얻어진 검체의 일부(단백질 중량으로서 50 μg)를, 1차원째 등전점 전기 영동용 겔의 팽윤용 완충액인 DeStreak Rehydration Solution(GE사 제) 150 μl에 용해하고, 1차원째 등전점 전기 영동용의 검체 용액(팽윤용 검체 용액)으로 했다. DeStreak Rehydration Solution의 조성은 이하와 같다.
7M 티오우레아
2M 우레아
4%(w/v) CHAPS
0.5%(v/v) IPG 버퍼; GE사 제
적량의 BPB(브로모페놀블루)
1차원째 등전점 전기 영동용 겔로의 검체의 침투
1차원째 등전점 전기 영동용 겔(GE사 제: IPG겔 Immobiline Drystrip(pH 3-10NL))을 상기한 1차원째 등전점 전기 영동용의 검체 용액(팽창용 검체 용액) 140 μl에 침지하여, 하룻밤 실온에서 침투시켰다.
본 실시예에 있어서는, 전기 영동 기기로서 GE사 제의 IPGphor를 사용했다.
영동 트레이에 실리콘 오일을 채웠다. 검체를 침투시킨 겔의 양단에 물로 적신 여과지를 설치하고, 겔을 실리콘 오일에 덮이도록, 영동 트레이에 세트하고, 겔과의 사이에 당해 여과지를 끼운 상태로 전극을 세트했다.
등전점 전기 영동 기기의 전류치의 상한을 겔 1개당 75 μA로 설정하고, 전압 프로그램을, (1) 300V 정전압으로 750 Vhr까지 정전압 공정을 실시하고(당해 공정 종료 전의 영동 30분간의 전류 변화폭이 5 μA였다), (2) 300 Vhr 가하여 1000V까지 서서히 전압을 상승시키고, (3) 다시 4500 Vhr 가하여 5000V까지 서서히 전압을 상승시키고, (4) 그 후 5000V 정전압으로 총 Vhr이 12000이 될 때까지, 1차원째 등전점 전기 영동을 실시했다.
등전점 전기 영동겔의 SDS 평형화
상기 1차원째 등전점 전기 영동을 실시한 후, 등전점 전기 영동 기기로부터 겔을 떼어내고, 환원제를 포함하는 평형화 완충액에 당해 겔을 침지하여, 15분·실온에서 진탕했다. 상기 환원제를 포함하는 평형화 완충액의 조성은 이하와 같다.
100 mM Tris-HCl(pH 8.0)
6M 우레아
30%(v/v) 글리세롤
2%(w/v) SDS
1%(w/v) DTT
다음으로, 상기 환원제를 포함하는 평형화 완충액을 제거하고, 겔을 알킬화제를 포함하는 평형화 완충액에 침지하여, 15분·실온에서 진탕하고, SDS 평형화한 겔을 얻었다. 상기 알킬화제를 포함하는 평형화 완충액의 조성은 이하와 같다.
100 mM Tris-HCl(pH 8.0)
6M 우레아
30%(v/v) 글리세롤
2%(w/v) SDS
2.5%(w/v) 요오드아세트아미드
2차원째 SDS-PAGE
본 실시예에 있어서는, 전기 영동 기기로서 life technologies사 제의 XCell SureLock Mini-Cell을 사용했다. 2차원째 영동용 겔은 life technologies사 제 NuPAGE 4-12% Bis-Tris Gels를 사용했다. 또한, 이하의 조성의 영동용 완충액을 조제하여, 사용했다.
50 mM MOPS
50 mM Tris염기
0.1%(w/v) SDS
1 mM EDTA
또한, 본 실시예에 있어서는, 영동용 완충액에 0.5%(w/v)의 아가로오스 S(닛폰진사 제)와 적량의 BPB(브로모페놀블루)를 용해시킨 접착용 아가로오스 용액을 사용했다.
SDS-PAGE의 웰 중을 충분히 상기 영동용 완충액으로 세정한 후, 당해 세정에 사용한 완충액을 제거했다. 다음으로, 웰 중에 충분히 용해시킨 접착용 아가로오스 용액을 첨가했다. 다음으로, SDS 평형화한 겔을 아가로오스 중에 침지시켜, 핀셋으로 SDS 평형화한 겔과 2차원째 영동용 겔을 밀착시켰다. 당해 양 겔이 밀착된 상태로 아가로오스가 충분히 굳어진 것을 확인하고, 200V 정전압으로 약 45분간 영동을실시했다.
겔의 형광 염색
SYPRO Ruby(life technologies사 제)를 사용하여 겔의 형광 염색을 실시했다.
우선, 사용하는 밀폐 용기를 사전에 98%(v/v)의 에탄올로 충분히 세정했다. SDS-PAGE 기기로부터 영동 후의 2차원째 영동용 겔을 떼어내어, 세정한 밀폐 용기에 놓고, 50%(v/v) 메탄올 및 7%(v/v) 아세트산 함유 수용액에 30분간 침지하는 처리를 2회 실시했다. 그 후, 당해 수용액을 물로 치환하여, 10분간 침지했다. 다음으로, 2차원째 영동용 겔을 40 ml의 SYPRO Ruby에 침지하여, 실온에서 하룻밤 진탕했다. 다음으로, SYPRO Ruby를 제거하고, 2차원째 영동용 겔을 물로 세정한 후, 10%(v/v) 메탄올 및 7%(v/v) 아세트산 함유 수용액으로 30분간 진탕했다. 다시 당해 수용액을 물로 치환하여, 30분 이상 진탕했다.
해석
상기 일련의 처리를 실시한 2차원째 영동용 겔을 Typhoon9400(GE사 제)을 사용한 형광 이미지의 스캔에 제공했다. 난황에 포함되는 단백질에 대해, 2차원 전기 영동의 결과를 도 1에 나타낸다(난백에 대한 결과는 나타내지 않는다). 겔 사진의 좌측에는, 분자량 마커의 밴드가 보이고, 밴드의 위치가 특정 분자량(KDa)을 나타낸다.
실시예 2: 면역 블롯에서의 항원 확인 (1)
면역 블롯에서의 항원 확인은, 실시예 1에 기재된 순서를 "2차원째 SDS-PAGE"까지 실시한 후, 이하의 "멤브레인으로의 전사" "면역 블롯" "해석"의 조작을 행함으로써 실시했다.
멤브레인으로의 전사
멤브레인으로의 전사는, 이하의 전사 장치 및 전사용 완충액을 사용하여 실시했다.
전사 장치: XCell SureLock Mini-Cell 및 XCell II 블롯 모듈(life technologies사 제)
전사용 완충액: NuPAGE 트랜스퍼 버퍼(×20) (life technologies사 제)를 milliQ수로 20배 희석하여 사용했다.
구체적으로는 이하의 순서에 따라 2차원 전기 영동겔 중의 단백질을 멤브레인(PVDF막)에 전사했다.
(1) PVDF막을, 100% 메탄올에 침지하고, 다음으로 milliQ수에 침지하고, 그 후, 전사용 완충액으로 옮겨, PVDF막의 친수화 처리를 실시했다.
(2) 스펀지, 여과지, 2차원째 SDS-PAGE가 종료된 겔, 친수화 처리 완료 PVDF막, 여과지, 스펀지의 순서로 세트하고, 전사 장치 중, 30V 정전압으로 1시간 통전했다.
면역 블롯
멤브레인의 면역 블롯을, 1차 항체로서 알에 대한 알레르기를 갖는 환자(환자 1)의 혈청 또는 비(非)알 알레르기 피험자의 혈청을 사용하여 실시했다. 이 알 알레르기 환자는, 계란에 의한 식품 의존성 운동 유발 아나필락시(FDEIA)로 진단된 환자이다. 또한, 이 환자는, 프릭 테스트에서는 생란, 삶은 알, 및 온천란 모두 음성을 나타내고, 특이적 IgE 항체 검사에서도, 난백, 난황, 오보뮤코이드에 대해 음성을 나타냈다.
멤브레인의 면역 블롯은, 이하의 순서에 따라 실시했다.
(1) 전사한 멤브레인을 5% 스킴밀크/PBST 용액(비이온 계면 활성제 Tween 20을 0.1% 포함하는 PBS 버퍼) 중, 실온에서 1시간 진탕했다.
(2) 1차 항체로서, 5% 혈청/5% 스킴밀크/PBST 용액 중, 실온에서 1시간 정치(靜置)했다.
(3) PBST 용액으로 세정했다(5분×3회).
(4) 2차 항체로서 항인간 IgE-HRP(서양 고추냉이 퍼옥시다아제)를 5% 스킴밀크/PBST 용액으로 5000배로 희석한 용액 중, 실온에서 1시간 정치했다.
(5) PBST 용액으로 세정했다(5분×3회).
(6) Pierce Western Blotting Substrate Plus(Thermo사 제)에서, 5분간 정치했다.
해석
상기 일련의 처리를 실시한 멤브레인을 Typhoon9500(GE사 제)을 사용한 형광 이미지의 스캔에 제공했다.
알 알레르기 환자의 혈청을 사용한 면역 블롯을, 대조인 비알 알레르기 피험자의 혈청을 사용한 면역 블롯과 비교했다. 생난황에 포함되는 단백질에 대해 알 알레르기 환자의 혈청을 사용한 면역 블롯(도 2)에 있어서, 비알 알레르기 피험자의 혈청을 사용한 경우와는 상이하고, 또한 공지된 계란 알레르겐 단백질과는 상이한 3개의 스폿이 검출되었다.
상기 3개의 스폿의 분자량 및 등전점은 각각 이하와 같다(도 3).
스폿 1: 분자량 20~40 kDa, pI 4.0~10.0
스폿 2: 분자량 30~60 kDa, pI 5.0~10.0
스폿 3: 분자량 35~60 kDa, pI 5.0~10.0
실시예 3: 질량 분석 및 항원의 동정 (1)
실시예 2의 3개의 스폿을 생성하는 항원에 대해, 질량 분석에 의한 아미노산 서열의 동정을 실시했다.
구체적으로는, 이하의 순서로 단백질의 추출 및 질량 분석을 실시했다.
(1) 생계란의 난황에 대해, 실시예 1 및 2의 순서에 따라 단백질 추출, 2차원 전기 영동 및 멤브레인 전사를 실시하고, 0.008% Direct blue/40% 에탄올·10% 아세트산으로 진탕에 의해 염색했다.
(2) 그 후, 40% 에탄올·10% 아세트산으로 5분간의 처리를 3회 실시하여 탈색하고, 물로 5분간 세정 후, 풍건(風乾)시켰다.
(3) 목적으로 하는 스폿을 깨끗한 커터날로 잘라내어, 원심 튜브에 넣었다. 50 μL의 메탄올로 멤브레인 친수 처리 후, 100 μL의 물로 2회 세정 후 원심 제거하고, 20 μL의 20 mM NH4HCO3·50% 아세토니트릴을 첨가했다.
(4) 1 pmol/μL 리실엔도펩티다아제(WAKO) 1 μL를 첨가하여, 37 ℃에서 60분간 정치한 후, 용액을 새로운 원심 튜브에 회수했다. 20 μL의 20 mM NH4HCO3·70% 아세토니트릴을 멤브레인에 첨가하여, 실온에서 10분간 담그고, 다시 회수했다. 0.1% 폼산, 4% 아세토니트릴 10 μL로 용해하여, 튜브로 옮겼다.
(5) 회수한 용액을 감압 건조시킨 후, A액(0.1% 폼산, 4% 아세토니트릴 용액) 15 μl로 용해하고, 질량 분석(ESI-TOF6600, AB Sciex사 제)을 실시했다.
(6) 질량 분석계로부터 얻어진 질량 데이터에 기초하는 단백질의 동정은, NCBI 또는 UniProt를 서치함으로써 실시했다.
결과
각 스폿에 대해서, 질량 분석을 실시한 결과, 이하의 아미노산 서열이 검출되었다.
스폿 1: 서열 번호 3~11로 나타내는 아미노산 서열
스폿 2: 서열 번호 9~11, 14, 16으로 나타내는 아미노산 서열
스폿 3: 서열 번호 19~45로 나타내는 아미노산 서열
또한, 각 스폿에 대해서, 질량 분석계로부터 얻어진 질량 데이터를 스폿 1 및 2에 대해서는 NCBI로, 스폿 3에 대해서는 UniProt로 해석한 결과, 각각의 스폿은 이하의 단백질인 것이 동정되었다.
스폿 1: 비텔로게닌-3(Vitellogenin-3) (아미노산 서열: NCBI 액세션 번호 XP_015146355, 그것을 코드하는 염기 서열: GenBank 액세션 번호 XM_015290869.1)의 C말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 2, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 1)
스폿 2: 비텔로게닌-3(Vitellogenin-3) (아미노산 서열: NCBI 액세션 번호 XP_015146355, 그것을 코드하는 염기 서열: GenBank 액세션 번호 XM_015290869.1)의 C말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 13, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 12)
스폿 3: 비텔로게닌-1(Vitellogenin-1) (아미노산 서열: UniProt 액세션 번호 P87498, 그것을 코드하는 염기 서열: ENA(EMBL) 액세션 번호 D89547.1)의 중앙 부분 또는, 리포비텔린-1(Lipovitelin-1)의 C말단 부분(아미노산 서열: 서열 번호 18, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 17)
실시예 4: 면역 블롯에서의 항원 확인 (2)
실시예 2와 동일하게, 다른 알 알레르기 환자 3명(환자 2, 환자 3, 환자 4)의 혈청을 사용하여 면역 블롯에서의 항원 확인을 실시했다. 생난황에 포함되는 단백질에 대해 알 알레르기 환자의 혈청을 사용한 면역 블롯(환자 2에 대해 도 4, 환자 3에 대해 도 5, 환자 4에 대해 도 6)에 있어서, 비알 알레르기 피험자의 혈청을 사용한 경우와는 상이하고, 또한 공지된 계란 알레르겐 단백질과는 상이한 스폿이 검출되었다. 구체적으로는, 환자 2에 대해 스폿 4~8이, 환자 3에 대해 스폿 9 및 10이, 환자 4에 대해 스폿 11이 검출되었다.
상기 스폿 4~11의 분자량 및 등전점은 각각 이하와 같다 (도 4~6).
스폿 4: 분자량 20~50 kDa, pI 3.0~8.0
스폿 5, 6: 분자량 80~260 kDa, pI 1.0~8.0
스폿 7: 분자량 110~300 kDa, pI 3.0~8.0
스폿 8: 분자량 160~550 kDa, pI 3.0~8.0
스폿 9: 분자량 20~50 kDa, pI 7.0~11.0
스폿 10: 분자량 20~50 kDa, pI 7.0~11.0
스폿 11: 분자량 15~40 kDa, pI 6.0~11.0
실시예 5: 질량 분석 및 항원의 동정 (2)
실시예 4의 스폿 4~11을 생성하는 항원에 대해, 질량 분석에 의한 아미노산 서열의 동정을, 실시예 3과 동일하게 실시했다.
각 스폿에 대해서, 질량 분석을 실시한 결과, 이하의 아미노산 서열이 검출되었다.
스폿 4: 서열 번호 48~57로 나타내는 아미노산 서열
스폿 5, 6: 서열 번호 60~104로 나타내는 아미노산 서열
스폿 7: 서열 번호 107~150으로 나타내는 아미노산 서열
스폿 8: 서열 번호 153~235로 나타내는 아미노산 서열
스폿 9: 서열 번호 238~249로 나타내는 아미노산 서열
스폿 10: 서열 번호 252~260으로 나타내는 아미노산 서열
스폿 11: 서열 번호 263~271로 나타내는 아미노산 서열
또한, 각 스폿에 대해서, 질량 분석계로부터 얻어진 질량 데이터를 NCBI로 해석한 결과, 각각의 스폿은 이하의 단백질인 것이 동정되었다.
스폿 4: 비텔로게닌-3(Vitellogenin-3) (아미노산 서열: NCBI 액세션 번호 XP_015146355, 그것을 코드하는 염기 서열: GenBank 액세션 번호 XM_015290869.1) (아미노산 서열: 서열 번호 47, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 46)
스폿 5, 6: 비텔로게닌-2 전구체(Vitellogenin-2 precursor) (아미노산 서열: NCBI 액세션 번호 NP_001026447.1, 그것을 코드하는 염기 서열: GenBank 액세션 번호 NM_001031276.1) (아미노산 서열: 서열 번호 59, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 58)
스폿 7: 비텔로게닌-2 전구체(Vitellogenin-2 precursor) (아미노산 서열: NCBI 액세션 번호 NP_001026447.1, 그것을 코드하는 염기 서열: GenBank 액세션 번호 NM_001031276.1) (아미노산 서열: 서열 번호 106, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 105)
스폿 8 : 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) (아미노산 서열: NCBI 액세션 번호 NP_001038098.1, 그것을 코드하는 염기 서열: GenBank 액세션 번호 NM_001044633.1) (아미노산 서열: 서열 번호 152, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 151)
스폿 9: 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) (아미노산 서열: NCBI 액세션 번호 NP_001038098.1, 그것을 코드하는 염기 서열: GenBank 액세션 번호 NM_001044633.1) (아미노산 서열: 서열 번호 237, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 236)
스폿 10: 아폴리포프로테인 B 전구체(Apolipoprotein B precursor) (아미노산 서열: NCBI 액세션 번호 NP_001038098.1, 그것을 코드하는 염기 서열: GenBank 액세션 번호 NM_001044633.1) (아미노산 서열: 서열 번호 251, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 250)
스폿 11: 비텔로게닌-2 전구체(Vitellogenin-2 precursor) (아미노산 서열: NCBI 액세션 번호 NP_001026447.1, 그것을 코드하는 염기 서열: GenBank 액세션 번호 NM_001031276.1) (아미노산 서열: 서열 번호 262, 그것을 코드하는 염기 서열: 서열 번호 261)
실시예 6: 에피토프의 동정
계란의 알레르겐 컴포넌트의 에피토프
계란의 알레르겐 컴포넌트에 대해, 이하의 순서에 의해 에피토프의 동정을 실시했다.
(A) 에피토프 매핑 (1)
계란 알레르기 컴포넌트로서 특정한 아미노산 서열에 대응하는 오버랩 펩티드(길이: 15아미노산)의 라이브러리에 의해, 에피토프 매핑을 실시했다. 구체적으로는, 비텔로게닌-2 전구체에 대해 서열 번호 59, 106 및 262의 아미노산 서열, 비텔로게닌-3에 대해 서열 번호 2, 13 및 47의 아미노산 서열, 아폴리포프로테인 B 전구체에 대해 서열 번호 152, 237 및 251의 아미노산 서열, 및 비텔로게닌-1 또는 리포비텔린-1에 대해 서열 번호 18의 아미노산 서열에 기초하여 오버랩 펩티드의 라이브러리를 조제했다.
합성하는 각 펩티드는, 10아미노산씩 시프트시켰다. 즉 각 펩티드는, 전 펩티드 및 후 펩티드와, 각각 5아미노산의 중복을 갖는다.
펩티드 어레이의 조제를 위해, Intavis CelluSpots(상표) 기술을 사용했다.즉 다음 순서, (1) 아미노 수식 셀룰로오스 디스크 상에 자동화 합성 장치(Intavis MultiPep RS)를 사용하여 목적으로 하는 펩티드를 합성하고, (2) 상기 아미노 수식 셀룰로오스 디스크를 용해시켜 셀룰로오스 결합 펩티드 용액을 얻고, (3) 코팅을 실시한 슬라이드 유리 상에 상기 셀룰로오스 결합 펩티드를 스폿함으로써, 펩티드 어레이를 조제했다. 각 순서의 상세는 이하와 같다.
(1) 펩티드의 합성
384웰 합성 플레이트 중의 아미노 수식 셀룰로오스 디스크 상에서, 9-플루오레닐메톡시카르보닐(Fmoc) 화학 반응을 이용하여, 펩티드 합성을 단계적으로 실시했다. 즉, Fmoc기가 아미노기에 결합한 아미노산을 디메틸폼아미드(DMF) 중의 N,N'-디이소프로필카르보디이미드(DIC) 및 1-하이드록시벤조트리아졸(HOBt)의 용액으로 활성화하고, 상기 셀룰로오스 디스크에 적하하여 셀룰로오스 디스크 상의 아미노기에 상기 Fmoc기 결합 아미노산을 결합시켜(커플링), 미반응 아미노기를 무수아세트산에 의해 캡핑하여 DMF에 의해 세정하고, 다시 피페리딘으로 처리하여 DMF에 의해 세정하고, 셀룰로오스 디스크 상의 아미노기에 결합한 아미노산의 아미노기에서 Fmoc기를 제거했다. 상기 셀룰로오스 디스크 상의 아미노기에 결합한 아미노산에 대해, 상기 커플링, 캡핑, 및 Fmoc기의 제거를 반복하여 실시함으로써, 아미노 말단을 신장시켜 펩티드 합성을 실시했다.
(2) 아미노 수식 셀룰로오스 디스크의 용해
상기 "(1) 펩티드의 합성"에서 얻어진 목적으로 하는 펩티드가 결합한 셀룰로오스 디스크를 96웰 플레이트로 옮기고, 아미노산의 측쇄의 탈보호를 위해, 트리플루오로아세트산(TFA), 디클로로메탄, 트리이소프로필실란(TIPS), 및 물의 측쇄 탈보호 혼합액으로 처리했다. 그 후, 탈보호된 셀룰로오스 결합 펩티드를, TFA, 퍼플루오로메탄술폰산(TFMSA), TIPS, 및 물의 혼합액으로 용해하여, 테트라부틸메틸에테르(TBME)로 침전시키고, 디메틸술폭시드(DMSO) 중에 재현탁하여, NaCl, 시트르산Na, 및 물의 혼합액과 혼합하여, 슬라이드 스폿용 펩티드 용액을 얻었다.
(3) 셀룰로오스 결합 펩티드 용액의 스폿
상기 "(2) 아미노 수식 셀룰로오스 디스크의 용해"에서 얻어진 슬라이드 스폿용 펩티드 용액을, Intavis 슬라이드 스포팅 로봇을 이용하여, Intavis CelluSpots(상표) 슬라이드 상에 스폿하고, 이것을 건조시켜 펩티드 어레이를 조제했다.
상기 펩티드 어레이를 이용하여, 항원 항체 반응에 의해 WDEIA 환자의 혈청 중의 IgE 항체가 결합하는지의 여부를 각 펩티드 단편에 대해 측정했다. 측정은 이하의 순서에 따라 실시했다.
(1) 펩티드를, Pierce Protein-Free(PBS)Blocking Buffer(Thermo사 제) 중에서, 실온에서 1시간 진탕했다.
(2) 2% 혈청/Pierce Protein-Free(PBS)Blocking Buffer(Thermo사 제) 중에서, 실온에서 하룻밤 진탕했다.
(3) PBST 용액(비이온 계면 활성제 Tween 20을 0.1% 포함하는 PBS 버퍼)으로 5분 세정했다(×3회).
(4) 항인간 IgE 항체-HRP(1:10,000, Pierce Protein-Free(PBS)Blocking Buffer(Thermo사 제))를 첨가하여, 실온에서 1시간 진탕했다.
(5) PBST 용액으로 5분 세정했다(×3회).
(6) Pierce ECL Plus Western Blotting Substrate(Thermo사 제)를 첨가하여, 실온에서 5분간 정치했다.
(7) Amersham Imager 600을 사용하여, 상기 (1)~(6)의 처리를 실시한 펩티드의 화학 발광을 측정했다.
상기 (7)에 있어서 측정하여 얻어진 화상에 대해, ImageQuant TL(GE 헬스케어사)을 사용하여 화학 발광량을 수치화했다. 5명의 비알 알레르기 피험자의 혈청을 사용한 결과에서 얻어진 화상으로부터 수치화된 값의 최대치가 되는 비알 알레르기 피험자의 값을 Nmax값으로 하고, 6명의 환자의 혈청을 사용한 결과에서 얻어진 화상으로부터 수치화된 값으로부터 각각의 펩티드의 Nmax값을 나눈 값에 있어서 0보다 큰 값을 갖는 펩티드로서, 또한 환자의 혈청을 사용한 결과에서 얻어진 화상으로부터 수치화된 값이 30,000 이상인 펩티드를 환자 특이적으로 IgE 항체와 결합한 펩티드라고 판단했다.
(B) 에피토프 매핑 (2): 오버랩핑
상기 (A)에 의해 환자 특이적으로 혈청 중 IgE 항체가 결합된 펩티드의 서열(비텔로게닌-2 전구체에 대해 서열 번호 272~295, 비텔로게닌-3에 대해 서열 번호 296~303, 아폴리포프로테인 B 전구체에 대해 서열 번호 304~311, 및 비텔로게닌-1 또는 리포비텔린-1에 대해 서열 번호 312~318)을 기초로, 당해 펩티드의 서열 및 당해 펩티드의 서열을 포함하는 알레르겐 컴포넌트의 아미노산 서열(비텔로게닌-2 전구체에 대해 서열 번호 59, 106 또는 262의 아미노산 서열, 비텔로게닌-3에 대해 서열 번호 2, 13 또는 47의 아미노산 서열, 아폴리포프로테인 B에 대해 서열 번호 152, 237 또는 251의 아미노산 서열, 및 비텔로게닌-1 또는 리포비텔린-1에 대해 서열 번호 18의 아미노산 서열)에 있어서의 당해 펩티드의 전후의 서열을 부가한 서열에 있어서, 오버랩 펩티드 단편(길이: 10아미노산)의 라이브러리를 제작하여, 에피토프 매핑을 실시했다.
합성하는 각 펩티드는, 1아미노산씩 시프트시켰다. 즉 각 펩티드는, 전 펩티드 및 후 펩티드와, 각각 9아미노산의 중복을 갖는다.
라이브러리는 상기 (A)와 동일한 순서로 조제하고, 상기와 동일한 방법으로 환자 및 비알 알레르기 피험자의 혈청 중의 IgE 항체가 결합하는지의 여부를 각 펩티드 단편에 대해 측정했다. 1아미노산씩 시프트시킨 펩티드에 의해 환자의 IgE 항체에 대한 결합성이 상실 혹은 감소되고, 비알 알레르기 피험자의 IgE 항체에 대한 결합성이 발생한 위치의 아미노산은, IgE 항체의 결합의 특이성에 악영향을 미치는 아미노산이라고 판단했다.
상기 (A)와 동일하게, 측정하여 얻어진 화상에 대해서, ImageQuant TL(GE 헬스케어사)을 이용하여 화학 발광량을 수치화했다. 상기 (3) 셀룰로오스 결합 펩티드 용액의 스폿에 있어서의 (2) 및 (3)의 처리를 실시하지 않고, 항인간 IgE 항체-HRP 항체만을 사용한 결과에서 얻어진 화상으로부터 수치화된 값을, 6명의 환자의 혈청을 사용한 결과에서 얻어진 화상으로부터 수치화된 값으로부터 나눈 값에 있어서 0보다 큰 값을 갖는 펩티드로서, 오버랩핑의 기초로 한 서열(비텔로게닌-2에 대해 서열 번호 59, 106 또는 262의 아미노산 서열, 비텔로게닌-3에 대해 서열 번호 2, 13 또는 47의 아미노산 서열, 아폴리포프로테인 B에 대해 서열 번호 152, 237 또는 251의 아미노산 서열, 및 비텔로게닌-1 또는 리포비텔린-1에 대해 서열 번호 18의 아미노산 서열)에 의해 얻어진 값의 20% 미만은 IgE 항체와의 결합성 없음, 20% 이상 50% 미만은 IgE 항체와의 결합성은 뒤떨어지지만, IgE 항체와의 결합성은 있음, 50% 이상 70% 미만은 IgE 항체와의 결합성은 다소 뒤떨어지지만, IgE 항체와의 결합성 있음, 70% 이상 90% 미만은, IgE 항체와의 결합성에 차가 거의 없고, 90% 이상은 IgE 항체와의 결합성에 차가 없거나 또는 IgE 항체와의 결합성이 좋다고 하여, IgE 항체와의 결합성이 잔존한 펩티드라고 판단했다.
(C) 에피토프 매핑 (3): 알라닌 스캔
상기 (A)에서 동정한 아미노산 서열에 대해서, 알라닌 스캔이라고 불리는 방법(비특허문헌 1)에 의해, 아미노 말단측으로부터 1아미노산씩 알라닌으로 치환한 펩티드 단편의 라이브러리를, 상기와 동일한 방법으로 조제하고, 상기와 동일한 방법으로 환자 및 비알 알레르기 피험자의 혈청 중의 IgE 항체가 결합하는지의 여부를 각 펩티드 단편에 대해 측정했다. 알라닌 치환에 의해 환자의 IgE 항체에 대한 결합성이 상실 혹은 감소하고, 비알 알레르기 피험자의 IgE 항체에 대한 결합성이 발생한 위치의 아미노산은, 본래의 항원성의 발현을 위해 중요한 아미노산, 또는 본래의 항원성의 발현에 영향을 미치는 아미노산이라고 판단했다. 또한, 알라닌 치환에 의해서도 환자의 IgE 항체에 대한 결합성이 유지되고, 비알 알레르기 피험자의 IgE 항체에 대한 결합성도 발생하지 않은 위치의 아미노산은, 본래의 항원성의 발현을 위해서는 중요하지 않아, 치환이 가능한 아미노산이라고 판단했다.
상기 (A)와 동일하게, 측정하여 얻어진 화상에 대해서, ImageQuant TL(GE 헬스케어사)을 이용하여 화학 발광량을 수치화했다. 상기 (3) 셀룰로오스 결합 펩티드 용액의 스폿에 있어서의 (2) 및 (3)의 처리를 실시하지 않고, 항인간 IgE 항체-HRP 항체만을 사용한 결과에서 얻어진 화상으로부터 수치화된 값을, 6명의 환자의 혈청을 사용한 결과에서 얻어진 화상으로부터 수치화된 값으로부터 나눈 값에 있어서 0보다 큰 값을 갖는 펩티드로서, 오버랩핑의 기초로 한 서열(비텔로게닌-2에 대해 서열 번호 59, 106 또는 262의 아미노산 서열, 비텔로게닌-3에 대해 서열 번호 2, 13 또는 47의 아미노산 서열, 아폴리포프로테인 B에 대해 서열 번호 152, 237 또는 251의 아미노산 서열, 및 비텔로게닌-1 또는 리포비텔린-1에 대해 서열 번호 18의 아미노산 서열)에 의해 얻어진 값의 20% 미만은 IgE 항체와의 결합성 없음, 20% 이상 50% 미만은 IgE 항체와의 결합성은 뒤떨어지지만, IgE 항체와의 결합성은 있음, 50% 이상 70% 미만은 IgE 항체와의 결합성은 다소 뒤떨어지지만, IgE 항체와의 결합성 있음, 70% 이상 90% 미만은, IgE 항체와의 결합성에 차가 거의 없고, 90% 이상은 IgE 항체와의 결합성에 차가 없거나 또는 IgE 항체와의 결합성이 좋다고 하여, IgE 항체와의 결합성이 잔존한 펩티드라고 판단했다.
이 해석에 의해, 본래의 항원성의 발현을 위해 중요한 공통 서열을 발견했다.
(D) 결과
상기 (A)의 에피토프 매핑의 결과, 비텔로게닌-2 전구체에 대해 에피토프 No. 1~24(각각, 서열 번호 272~295의 아미노산 서열을 갖는 펩티드)에, 비텔로게닌-3에 대해 에피토프 No. 25~32(각각, 서열 번호 296~303의 아미노산 서열을 갖는 펩티드)에, 아폴리포프로테인 B 전구체에 대해 에피토프 No. 33~40(각각, 서열 번호 304~311의 아미노산 서열을 갖는 펩티드)에, 및, 비텔로게닌-1 또는 리포비텔린-1에 대해 에피토프 No. 41~47(각각, 서열 번호 312~318의 아미노산 서열을 갖는 펩티드)에, 각각 환자 특이적으로 IgE 항체가 결합한 것이 확인되었다. 이들 에피토프의 펩티드 서열이, 각각 실시예 2~5에 있어서 동정된 알레르겐 컴포넌트의 서열 중의 어느 부분에 상당하는지에 대해, 표 2에 나타낸다.
[표 2-1]
Figure pct00003
[표 2-2]
Figure pct00004
[표 2-3]
Figure pct00005
각 에피토프에 대해서, 상기 (B) 및 상기 (C)의 결과, 이하와 같이 에피토프 서열과 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 아미노산이 동정되었다.
(1) 에피토프 1
에피토프 1(서열 번호 272) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 323이 동정되었다. 또한, 에피토프 1에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 319가 동정되었다.
서열 번호 272에 대해서는, 6, 8~12, 14 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 4, 5, 7 및 13번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 272의 1~3번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 323에 대해서는, 2~6번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 1번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다.
(2) 에피토프 2
에피토프 2(서열 번호 273) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 327이 동정되었다. 또한, 에피토프 2에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 324가 동정되었다.
서열 번호 273에 대해서는, 9~12번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 273의 1~8 및 13~15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 327에 대해서는, 9 및 10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 4 및 5번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 327의 1~3 및 6~8번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(3) 에피토프 3
에피토프 3(서열 번호 274) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 330, 331, 333 및 335가 동정되었다. 또한, 에피토프 3에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 336이 동정되었다.
서열 번호 274에 대해서는, 1, 3 및 6번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 274의 2, 4, 5 및 7~15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 274에 대해서는, 1, 6, 10 및 11번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 274의 2~5, 7~9 및 12~15번째 아미노산 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 330에 대해서는, 1, 3 및 6번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 330의 2, 4, 5, 7 및 8번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 335에 대해서는, 1, 5 및 6번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 335의 2~4 및 7~10번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(4) 에피토프 4
에피토프 4(서열 번호 275) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 339, 343, 344, 346, 347 및 350이 동정되었다. 또한, 에피토프 4에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 342가 동정되고, 에피토프 4에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 351이 동정되었다.
서열 번호 275에 대해서는, 1, 4~6 및 10~13번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 275의 2, 3, 7~9, 14 및 15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 275에 대해서는, 1, 6, 12~14번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 275의 2~5, 7~11 및 15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 275에 대해서는, 1, 6, 8, 14 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 275의 2~5, 7, 9~13번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 339에 대해서는, 1, 4~6 및 10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 339의 2, 3, 7~9번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 346에 대해서는, 1~6 및 10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 346의 7~9번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 350에 대해서는, 1 및 3번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 350의 2, 4~8번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(5) 에피토프 5
에피토프 5(서열 번호 276) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 355 및 356이 동정되었다. 또한, 에피토프 5에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 353이 동정되고, 에피토프 5에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 357이 동정되었다.
서열 번호 276에 대해서는, 2, 3, 6~15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 276의 1, 4 및 5번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 355에 대해서는, 2~8번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 355의 1번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(6) 에피토프 6
에피토프 6(서열 번호 277) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 366 및 369가 동정되었다. 또한, 에피토프 6에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 359 및 363이 동정되고, 에피토프 6에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 360이 동정되었다.
서열 번호 277에 대해서는, 1, 5~9, 11 및 13~15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 2 및 10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다.서열 번호 277의 3, 4 및 12번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 277에 대해서는, 3, 7, 9, 11 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 1, 2, 4~6번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우 서열 번호 277의 8, 10 및 12~14번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 366에 대해서는, 1, 5, 7 및 9번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 2~4번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 366의 6, 8 및 10번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 369에 대해서는, 2, 4, 6 및 10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 1번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 369의 3, 5, 7~9번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(7) 에피토프 7
에피토프 7(서열 번호 278) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 374가 동정되었다. 또한, 에피토프 7에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 375가 동정되었다.
서열 번호 278에 대해서는, 1~6, 8, 11, 13 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 278의 7, 9, 10, 12 및 14번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 374에 대해서는, 1, 3, 4, 6, 9번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 2번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 374의 5, 7 및 8번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(8) 에피토프 8
에피토프 8(서열 번호 279) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 379, 388, 391, 392, 397 및 400이 동정되었다. 또한, 에피토프 8에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 377, 384, 385가 동정되고, 에피토프 8에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 380, 381, 393, 401, 402가 동정되었다.
서열 번호 279에 대해서는, 1~5, 8~12, 14 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 13번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 279의 6 및 7번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 279에 대해서는, 3, 9 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 4번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 279의 1, 2, 5~8 및 10~14번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 279에 대해서는, 1~3, 8 및 9번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 279의 4~7 및 10~15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 379에 대해서는, 1~4 및 7~10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 379의 5 및 6번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 388에 대해서는, 2 및 8번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 3번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 388의 1, 4~7 및 9번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 392에 대해서는, 4 및 10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 8번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 392의 1~3, 5~7 및 9번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 397에 대해서는, 1, 2, 7 및 8번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 397의 3~6, 9 및 10번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 400에 대해서는, 3 및 4번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 1, 6 및 9번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 400의 2, 5, 7, 8 및 10번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(9) 에피토프 9
에피토프 9(서열 번호 280) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 407이 동정되었다. 또한, 에피토프 9에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 404가 동정되었다.
서열 번호 280에 대해서는, 4~7, 9~12 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 280의 1~3, 8, 13, 14번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 407에 대해서는, 1, 2, 4 및 5번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 407의 3번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(10) 에피토프 10
에피토프 10(서열 번호 281) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 412 및 414가 동정되었다. 또한, 에피토프 10에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 409가 동정되었다.
서열 번호 281에 대해서는, 5, 6, 8~10 및 12~15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 4 및 7번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 281의 1~3 및 11번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 412에 대해서는, 4~8번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 3번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 412의 1 및 2번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 414에 대해서는, 1, 2, 4 및 5번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 414의 3번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(11) 에피토프 11
에피토프 11 (서열 번호 282) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 419 및 425가 동정되었다. 또한, 에피토프 11에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 422가 동정되고, 에피토프 11에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 426이 동정되었다.
서열 번호 282에 대해서는, 1, 4, 5, 11 및 12번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 7, 8 및 13번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 282의 2, 3, 6, 9, 10, 14 및 15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 282에 대해서는, 1, 2, 4, 5, 7, 9, 11, 12 및 14번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 3 및 8번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 282의 6, 10, 13 및 15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 419에 대해서는, 5~7번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 1 및 2번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 419의 3, 4 및 8번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 425에 대해서는, 1, 3, 5, 6 및 8번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 2번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 425의 4, 7 및 9번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(14) 에피토프 14
에피토프 14(서열 번호 285) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 430이 동정되었다.
서열 번호 285에 대해서는, 1, 5, 6, 8, 10 및 12번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 2, 9 및 11번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 285의 3, 4, 7 및 13~15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 430에 대해서는, 3, 4, 6~9번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 430의 1, 2 및 5번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(15) 에피토프 15
에피토프 15(서열 번호 286) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 434, 436 및 440이 동정되었다.
서열 번호 286에 대해서는, 1~7, 9~15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 286의 8번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 286에 대해서는, 3, 5~7, 11~15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 4 및 10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 286의 1, 2, 8 및 9번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 434에 대해서는, 1~3, 5~9번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 434의 4번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 436에 대해서는, 1, 3~10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 436의 2번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 440에 대해서는, 4~7번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 3번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 440의 1 및 2번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(16) 에피토프 16
에피토프 16(서열 번호 287) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 444, 446, 449가 동정되었다.
서열 번호 287에 대해서는, 2, 7, 9 및 13번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 287의 1, 3~6, 8, 10~12, 14 및 15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 444에 대해서는, 2, 7 및 9번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 444의 1, 3~6, 8 및 10번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 446에 대해서는, 4, 6 및 10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 446의 1~3, 5 및 7~9번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 449에 대해서는, 2, 4 및 8번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 449의 1, 3, 5~7 및 9번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(17) 에피토프 17
에피토프 17(서열 번호 288) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 455 및 458이 동정되었다. 또한, 에피토프 17에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 451 및 452가 동정되었다.
서열 번호 288에 대해서는, 3, 7, 10, 12~14번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 288의 1, 2, 4~6, 8, 9, 11 및 15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 455에 대해서는, 1, 5, 8 및 10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 7 및 9번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 455의 2~4 및 6번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 458에 대해서는, 1, 4, 6~8번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 3 및 5번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 458의 2 및 9번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(19) 에피토프 19
에피토프 19(서열 번호 290) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 461 및 464가 동정되었다. 또한, 에피토프 19에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 462가 동정되고, 에피토프 19에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 465 및 466이 동정되었다.
서열 번호 290에 대해서는, 1~4, 6, 7, 10, 13~15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 290의 5, 8, 9, 11 및 12번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 461에 대해서는, 1~4번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 461의 5번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 464에 대해서는, 2, 2, 6~10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 464의 1, 4 및 5번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(20) 에피토프 20
에피토프 20(서열 번호 291) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 470, 473, 482, 483 및 486이 동정되었다. 또한, 에피토프 20에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 471, 479 및 480이 동정되고, 에피토프 20에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 476 및 487이 동정되었다.
서열 번호 291에 대해서는, 2, 7, 10, 12, 13 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 1번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 291의 3~6, 8, 9, 11 및 14번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 291에 대해서는, 2, 4, 7, 11~13 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 6번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 291의 1, 3, 5, 8~10 및 14번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 291에 대해서는, 2, 5, 7, 9, 10, 13 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 1 및 6번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 291의 3, 4, 8, 11, 12 및 14번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 470에 대해서는, 2, 4 및 7번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 1 및 5번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 470의 3, 6, 8 및 9번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 473에 대해서는, 3, 5, 6 및 8번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 473의 1, 2, 4 및 7번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 482에 대해서는, 1, 4~6, 8 및 9번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 483의 2, 3 및 7번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 486에 대해서는, 2, 4, 5 및 8번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 1번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 486의 3, 6, 7 및 9번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(21) 에피토프 21
에피토프 21(서열 번호 292) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 491, 494, 500, 505, 507 및 509가 동정되었다. 또한, 에피토프 21에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 492, 497, 498 및 503이 동정되고, 에피토프 21에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 495가 동정되었다.
서열 번호 292에 대해서는, 1~3, 6, 8, 9, 14 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 292의 4, 5, 7 및 10~13번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 292에 대해서는, 1~3, 6~10, 12~15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 11번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 292의 4 및 5번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 292에 대해서는, 1, 2, 7~9 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 292의 3~6, 10~14번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 491에 대해서는, 1~3 및 6번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 491의 4 및 5번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 494에 대해서는, 1 및 2번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 494의 3~6번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 500에 대해서는, 1~3 및 5~7번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 500의 4번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 505에 대해서는, 1, 2, 7 및 8번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 505의 3~6번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 507에 대해서는, 5~7번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 507의 1~4 및 8~10번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 509에 대해서는, 1, 2, 8 및 9번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 509의 3~7번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(22) 에피토프 22
에피토프 22(서열 번호 293) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 512가 동정되었다. 또한, 에피토프 22에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 515가 동정되었다.
서열 번호 293에 대해서는, 3, 6, 8~10, 12~15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 2 및 11번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 293의 1, 4, 5 및 7번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 512에 대해서는, 1, 3~10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 512의 2번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(23) 에피토프 23
에피토프 23(서열 번호 294) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 520 및 522가 동정되었다. 또한, 에피토프 23에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 516 및 517이 동정되고, 에피토프 23에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 523이 동정되었다.
서열 번호 294에 대해서는, 2, 5 및 9~12번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 8번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 294의 1, 3, 4, 6, 7 및 13~15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 520에 대해서는, 1, 4 및 8~10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 7번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 520의 2, 3, 5 및 6번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 522에 대해서는, 2~6번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 522의 1 및 7번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(25) 에피토프 25
서열 번호 296(에피토프 25)에 대해서는, 2~6 및 10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 296의 1, 7~9 및 11~15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 296에 대해서는, 1~3, 9, 11 및 12번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 296의 4~8, 10 및 13~15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(26) 에피토프 26
에피토프 26(서열 번호 297) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 528 및 531이 동정되었다.
서열 번호 297에 대해서는, 1 및 8번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 6번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 297의 2~5, 7 및 9~15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 297에 대해서는, 4 및 6번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 297의 1~3, 5 및 7~15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(27) 에피토프 27
에피토프 27(서열 번호 298) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 533, 534, 539, 541 및 544가 동정되었다. 또한, 에피토프 27에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 535 및 542가 동정되었다.
서열 번호 298에 대해서는, 1, 2, 14 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 13번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 298의 3~12번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 298에 대해서는, 3, 4 및 13~15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 2 및 6번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 298의 1, 5 및 7~12번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 539에 대해서는, 1 및 3번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 539의 2 및 4~9번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 541에 대해서는, 1, 8~10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 541의 2~7번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 544에 대해서는, 4~6번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 544의 1~3번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(28) 에피토프 28
서열 번호 299(에피토프 28)에 대해서는, 2 및 6~15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 299의 1 및 3~5번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 299에 대해서는, 2, 9~12 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 299의 1, 3~8, 13 및 14번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 299에 대해서는, 1, 2, 9, 14 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 299의 3~8 및 10~13번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(30) 에피토프 30
에피토프 30(서열 번호 301)에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 550이 동정되고, 에피토프 30에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 551이 동정되었다.
서열 번호 301에 대해서는, 2, 6~9번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 301의 1, 3~5, 10~15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(33) 에피토프 33
에피토프 33(서열 번호 304) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 555가 동정되었다. 또한, 에피토프 33에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 553이 동정되고, 에피토프 33에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 556 및 557이 동정되었다.
서열 번호 304에 대해서는, 1, 2, 13 및 14번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 304의 3~12 및 15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 555에 대해서는, 1 및 2번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 555의 3~8번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(34) 에피토프 34
에피토프 34(서열 번호 305) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 561, 562, 569, 571 및 573이 동정되었다. 또한, 에피토프 34에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 565가 동정되었다.
서열 번호 305에 대해서는, 14 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 10~13번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 305의 1~9번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 305에 대해서는, 9, 11 및 14번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 4~7번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 서열 번호 305의 1~3, 8, 10, 12, 13 및 15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 561에 대해서는, 2~5번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 561의 1번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 562에 대해서는, 2~6번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 562의 1번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 569에 대해서는, 7 및 9번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 2~5번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 569의 1, 6, 8 및 10번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 571에 대해서는, 1, 3 및 6번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 571의 2, 4, 5 및 7번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 573에 대해서는, 1 및 3번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 573의 2 및 4번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(35) 에피토프 35
에피토프 35(서열 번호 306) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 579 및 581이 동정되었다. 또한, 에피토프 35에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 576이 동정되고, 에피토프 35에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 577이 동정되었다.
서열 번호 306에 대해서는, 1~4 및 7번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 306의 5, 6, 8~15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 579에 대해서는, 1~4번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 579의 5 및 6번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 581에 대해서는, 1~3번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 581의 4~7번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(36) 에피토프 36
에피토프 36(서열 번호 307) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 585가 동정되었다. 또한, 에피토프 36에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 583이 동정되고, 에피토프 36에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 584가 동정되었다.
(37) 에피토프 37
에피토프 37(서열 번호 308) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 587, 589, 592, 594, 598, 600 및 602가 동정되었다. 또한, 에피토프 37에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 595가 동정되었다.
서열 번호 308에 대해서는, 4, 8, 10 및 13번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 308의 1~3, 5~7, 9, 11, 12, 14 및 15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 308에 대해서는, 4 및 9~14번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 308의 1~3, 5~8 및 15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 308에 대해서는, 5, 8, 10, 13 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 308의 1~4, 6, 7, 9, 11, 12 및 14번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 587에 대해서는, 1 및 2번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 587의 3 및 4번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 589에 대해서는, 4, 6 및 9번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 589의 1~3, 5, 7, 8 및 10번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 592에 대해서는, 2 및 7~9번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 592의 1, 3~6번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 594에 대해서는, 5~10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 594의 1~4번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 598에 대해서는, 3, 6 및 8번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 598의 1, 2, 4, 5 및 7번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 600에 대해서는, 1, 4, 6 및 9번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 600의 2, 3, 5, 7, 8 및 10번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 602에 대해서는, 2, 4 및 7번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 602의 1, 3, 5, 6 및 8번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(38) 에피토프 38
에피토프 38(서열 번호 309) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 608이 동정되었다. 또한, 에피토프 38에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 604 및 605가 동정되고, 에피토프 38에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 609가 동정되었다.
서열 번호 309에 대해서는, 5, 9, 12~15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 309의 1~4, 6~8 및 11번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 309에 대해서는, 7, 9 및 11~14번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 309의 1~6, 8, 10 및 15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 608에 대해서는, 1, 5 및 8~10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 6번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 608의 2~4 및 7번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(39) 에피토프 39
에피토프 39(서열 번호 310) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 616, 617 및 619가 동정되었다. 또한, 에피토프 39에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 613이 동정되었다.
서열 번호 310에 대해서는, 3 및 5번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 10 및 13번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 310의 1, 2, 4, 6~9, 11, 12, 14 및 15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 616에 대해서는, 1 및 3번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 8번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 616의 2, 4~7 및 9번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 619에 대해서는, 1, 6 및 9번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 619의 2~5, 7, 8 및 10번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(40) 에피토프 40
에피토프 40 (서열 번호 311)에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 622 및 623이 동정되고, 에피토프 40에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 624가 동정되었다.
서열 번호 311에 대해서는, 1~3번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 311의 4~15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(41) 에피토프 41
에피토프 41(서열 번호 312) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 627, 630, 636, 637(아미노산 서열: ELL), 641 및 642가 동정되었다. 또한, 에피토프 41에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 631 및 632가 동정되었다.
서열 번호 312에 대해서는, 6, 7, 9~14번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 8번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 312의 1~5 및 15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 312에 대해서는, 6 및 12번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 1 및 7번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 312의 2~5, 8~11 및 13~15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 312에 대해서는, 3, 6, 7 및 13번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 312의 1, 2, 4, 5, 8~12, 14 및 15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 627에 대해서는, 6~8번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 627의 1~5번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 630에 대해서는, 4, 5, 7~10번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 6번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 630의 1~3번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 636에 대해서는, 1, 6 및 7번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 636의 2~5 및 8번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 641에 대해서는, 3, 6 및 7번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 641의 1, 2, 4 및 5번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(42) 에피토프 42
에피토프 42(서열 번호 313) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 647 및 649가 동정되었다. 또한, 에피토프 42에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 644가 동정되었다.
서열 번호 313에 대해서는, 9~11번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 4번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 313의 1~4, 6~8 및 12~15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 647에 대해서는, 5~7번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 1번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 647의 2~4 및 8번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
서열 번호 649에 대해서는, 1~3번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 649의 4~8번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(44) 에피토프 44
서열 번호 315(에피토프 44)에 대해서는, 4~7 및 9번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 315의 1~3, 8, 10~15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 315에 대해서는, 4, 7, 8 및 11번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 315의 1~3, 5, 6, 9, 10, 12~15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 315에 대해서는, 4, 7, 8, 13 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 315의 1~3, 5, 6, 9~12 및 14번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(45) 에피토프 45
서열 번호 316(에피토프 45)에 대해서는, 2, 3, 7, 8 및 13번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 316의 1, 4~6, 9~12, 14 및 15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 316에 대해서는, 7~9, 11 및 13번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 316의 1~6, 10, 12, 14 및 15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(46) 에피토프 46
에피토프 46(서열 번호 317) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 658, 659, 663 및 664가 동정되었다. 또한, 에피토프 46에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 657이 동정되고, 에피토프 46에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 660 및 665가 동정되었다.
서열 번호 317에 대해서는, 1, 6, 9, 13~15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 3, 4, 8, 10 및 12번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 317의 2, 5, 7 및 11번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 317에 대해서는, 12~15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 317의 1~11번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
(47) 에피토프 47
에피토프 47(서열 번호 318) 중에서 환자의 IgE 항체와의 결합에 중요한 영역으로서 서열 번호 669, 674, 680, 681이 동정되었다. 또한, 에피토프 47에 아미노 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 672가 동정되고, 에피토프 47에 카르복시 말단측에서 인접하는 영역을 포함하는 서열이며, 환자의 IgE 항체와 결합하는 서열로서 서열 번호 676이 동정되었다.
서열 번호 318에 대해서는, 8~15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 6 및 7번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산인 것이 특정되었다. 서열 번호 318의 1~5번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 318에 대해서는, 2, 5, 7 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 318의 1, 3, 4, 6, 8~14번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
또한, 서열 번호 318에 대해서는, 7, 9, 11, 13 및 15번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산이며, 8 및 14번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 영향을 미치는 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 318의 1~6, 10 및 12번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
게다가 또한, 서열 번호 318에 대해서는, 1~5번째 아미노산이 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합에 특히 중요한 아미노산일 수도 있는 것이 특정되었다. 이 경우, 서열 번호 318의 6~15번째 아미노산은 알라닌으로 치환해도 알레르기 환자의 IgE 항체와의 결합성에 영향을 미치지 않았다.
실시예 7: 아미노산 서열을 기초로 한 교차성의 검토
하기 표 3에 나타내는 쿼리(query) 서열 및 PHI 패턴 서열을 이용하여, PHI-BLAST의 초기 설정 파라미터에 있어서의 PHI-BLAST에서의 해석에 의해, 아미노산 서열을 기초로 한 교차성의 검토를 실시했다.
그 결과, 표 3에 나타내는 종에서 유래하는 단백질이 적중했다. 이것은, 서열 번호 1이, 종간 뿐만이 아니라, 속이나 식물계도 초월한 항원의 교차성을 검출하는 데 이용할 수 있는 것을 나타낸다.
[표 3]
Figure pct00006
또한, 상기 서열 번호의 펩티드를 Fmoc법에 의해 제작하여, ELISA법에 의해 혈청 중 IgE 항체와의 결합성을 검토했다. RXRXXKXX(서열 번호 329)를 기초로, 계란의 RGREDKMK 및 대두의 RFREDKEE의 펩티드를 제조하고, 계란과 대두의 식품 알레르기를 병발한 증례의 혈청을 사용하여 ELISA법에 의한 IgE 항체와의 결합성을 확인한 결과, 환자 특이적으로 결합성을 확인할 수 있었다.
SEQUENCE LISTING <110> FUJITA ACADEMY Hoyu Co., Ltd. <120> Antigens that causes allergy, and epitopes thereof <130> FA1621-17248 <150> PCT/JP2017/020654 <151> 2017-06-02 <160> 682 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 831 <212> DNA <213> Gallus gallus <400> 1 tcaatcattg aaaaccttaa agctcgttgt tcagtttcac aaaatatgat aacaaccttc 60 aatggagttg agtttaacta ttcaatgcct gcaaattgct accacatctt ggcacaggat 120 tgtagtccag aactgaagtt cctggtaatg atgaaaagac ttggagaatc tgctgatctc 180 acagcaataa gtgtcagact tgccagccat gaggttgaca tgtatgtttc caatggacta 240 atccagctga agattaatgg tgttcaaacc ccaacagacg ttccatacac atctaagtct 300 ggtctgctga taagcagtga gaaggaaggt ttgtcattaa aagcccctga atatggtgta 360 gaaaaactat attacgatag acgtaaactt gagattcggg ttgctttctg gatggttgga 420 aaaacatgtg gtatttgtgg aaaatatgat gctgagaaga aaagggagta tcaaatgccc 480 agtggatatt tagctaaaga tgcagtgagt tttgctcagt cctgggtcat ctcagaagac 540 acgtgtactg gagcttgcaa gctgcagagg aaatttgtca aaattgagaa gccggttgca 600 tttaacaaaa aggcctcaaa atgcttttcc attgagccag ttttacgctg tgcagaaggc 660 tgttcagcaa ccaggactgt tcctgtctct gtgggtttcc actgtgtccc atctgactcc 720 acactcgagc tggaggaaga gcaggtgagg ttagaccaga agtctgagga cttggtgagc 780 agggtcgatg cccatacggc gtgttcctgc gcccagcagc tgtgctcagc g 831 <210> 2 <211> 277 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 2 Ser Ile Ile Glu Asn Leu Lys Ala Arg Cys Ser Val Ser Gln Asn Met 1 5 10 15 Ile Thr Thr Phe Asn Gly Val Glu Phe Asn Tyr Ser Met Pro Ala Asn 20 25 30 Cys Tyr His Ile Leu Ala Gln Asp Cys Ser Pro Glu Leu Lys Phe Leu 35 40 45 Val Met Met Lys Arg Leu Gly Glu Ser Ala Asp Leu Thr Ala Ile Ser 50 55 60 Val Arg Leu Ala Ser His Glu Val Asp Met Tyr Val Ser Asn Gly Leu 65 70 75 80 Ile Gln Leu Lys Ile Asn Gly Val Gln Thr Pro Thr Asp Val Pro Tyr 85 90 95 Thr Ser Lys Ser Gly Leu Leu Ile Ser Ser Glu Lys Glu Gly Leu Ser 100 105 110 Leu Lys Ala Pro Glu Tyr Gly Val Glu Lys Leu Tyr Tyr Asp Arg Arg 115 120 125 Lys Leu Glu Ile Arg Val Ala Phe Trp Met Val Gly Lys Thr Cys Gly 130 135 140 Ile Cys Gly Lys Tyr Asp Ala Glu Lys Lys Arg Glu Tyr Gln Met Pro 145 150 155 160 Ser Gly Tyr Leu Ala Lys Asp Ala Val Ser Phe Ala Gln Ser Trp Val 165 170 175 Ile Ser Glu Asp Thr Cys Thr Gly Ala Cys Lys Leu Gln Arg Lys Phe 180 185 190 Val Lys Ile Glu Lys Pro Val Ala Phe Asn Lys Lys Ala Ser Lys Cys 195 200 205 Phe Ser Ile Glu Pro Val Leu Arg Cys Ala Glu Gly Cys Ser Ala Thr 210 215 220 Arg Thr Val Pro Val Ser Val Gly Phe His Cys Val Pro Ser Asp Ser 225 230 235 240 Thr Leu Glu Leu Glu Glu Glu Gln Val Arg Leu Asp Gln Lys Ser Glu 245 250 255 Asp Leu Val Ser Arg Val Asp Ala His Thr Ala Cys Ser Cys Ala Gln 260 265 270 Gln Leu Cys Ser Ala 275 <210> 3 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 3 Ala Pro Glu Tyr Gly Val Glu Lys 1 5 <210> 4 <211> 13 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 4 Gly Val Gln Thr Pro Thr Asp Val Pro Tyr Thr Ser Lys 1 5 10 <210> 5 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 5 Ile Glu Lys Pro Val Ala Phe Asn 1 5 <210> 6 <211> 5 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 6 Pro Val Ala Phe Asn 1 5 <210> 7 <211> 6 <212> 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Gallus gallus <400> 79 Ile Arg Asn Asp Asp Leu Asn Tyr Ile Gln Thr Leu Leu 1 5 10 <210> 80 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 80 Leu Ala Asp Glu Ala Ile Ser Arg 1 5 <210> 81 <211> 14 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 81 Leu Glu Ile Ser Gly Leu Pro Glu Asn Ala Tyr Leu Leu Lys 1 5 10 <210> 82 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 82 Leu Gly Tyr Ser Ser Val Val Asn Arg 1 5 <210> 83 <211> 15 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 83 Leu Ile Gln Ile Leu Ala Asp Gln Ser Leu Pro Pro Glu Val Arg 1 5 10 15 <210> 84 <211> 16 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 84 Leu Lys Gln Ser Asp Ser Gly Thr Leu Ile Thr Asp Val Ser Ser Arg 1 5 10 15 <210> 85 <211> 15 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 85 Leu Leu Ser Ala Val Ser Ala Ser Gly Thr Thr Glu Thr Leu Lys 1 5 10 15 <210> 86 <211> 14 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 86 Leu Ser Ala Val Ser Ala Ser Gly Thr Thr Glu Thr Leu Lys 1 5 10 <210> 87 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 87 Asn Ile Pro Phe Ala Glu Tyr Pro Thr Tyr Lys 1 5 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Gallus gallus <400> 97 Ser Pro Gln Val Glu Glu Tyr Asn Gly Val Trp Pro Arg 1 5 10 <210> 98 <211> 22 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 98 Thr Ser Ile Leu Pro Glu Asp Ala Pro Leu Asp Val Thr Glu Glu Pro 1 5 10 15 Phe Gln Thr Ser Glu Arg 20 <210> 99 <211> 20 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 99 Thr Val Gln Gly Tyr Leu Ile Gln Ile Leu Ala Asp Gln Ser Leu Pro 1 5 10 15 Pro Glu Val Arg 20 <210> 100 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 100 Thr Val Val Glu Pro Ala Asp Arg 1 5 <210> 101 <211> 14 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 101 Val Gly Ala Thr Gly Glu Ile Phe Val Val Asn Ser Pro Arg 1 5 10 <210> 102 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 102 Val Ser Ala Ser Gly Thr Thr Glu Thr Leu Lys 1 5 10 <210> 103 <211> 16 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 103 Trp Leu Leu Ser Ala Val Ser Ala Ser Gly Thr Thr Glu Thr Leu Lys 1 5 10 15 <210> 104 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 104 Tyr Val Ile Gln Glu Asp Arg Lys 1 5 <210> 105 <211> 5550 <212> DNA <213> Gallus gallus <400> 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gccttcgcta ccgcttccca gccgtactgc cacagatgcc acttcagctg 900 atcaagacaa aaaaccctga gcaacggata gtagaaacgc tgcagcacat agtcctgaat 960 aaccaacaag atttccatga cgatgtttca tacagattct tagaggtggt ccagctttgc 1020 cggatagcaa atgctgacaa tcttgagtct atctggagac aagtttcaga taaacctcgt 1080 tacaggcgat ggctcctgag cgcagtttct gcgagtggca ccacagaaac actaaaattc 1140 cttaagaaca gaattcgcaa tgatgacctc aactacattc agacccttct aactgtttct 1200 ttgactcttc atttattgca agctgatgaa cacacacttc caatagcagc agatttaatg 1260 accagctctc gaattcagaa aaatcctgtg cttcagcaag tggcctgctt gggatatagc 1320 tctgtagtca acagatactg ctctcagacc tcagcatgtc ctaaggaagc tcttcagccc 1380 atccatgacc tggcagatga agcaatcagc aggggccgtg aagacaaaat gaaattagct 1440 ctaaagtgca ttggtaacat gggagaacca gccagcttaa agcgcatcct gaagttcctt 1500 ccaatatctt catccagtgc tgctgatatc ccagtccaca ttcagataga tgccataacg 1560 gccttgaaaa agatagcttg gaaggacccc aaaacagtgc agggctatct catccagatc 1620 cttgcagacc aatcacttcc ccctgaggtg cgaatgatgg cttgtgctgt tatctttgag 1680 acaaggcctg cccttgcttt gataacgact atagctaacg tggcaatgaa ggagagcaat 1740 atgcaagtgg ccagttttgt atattcccac atgaagtctt tgtcaaagag cagattgcca 1800 tttatgtaca acatatcttc cgcttgtaac attgccctta agctcctgtc ccccaaactg 1860 gacagtatga gctatcggta cagcaaggtc attcgagcag acacttactt tgataactat 1920 agagttggtg ctactggaga aatctttgtt gtgaacagcc caagaactat gttcccatca 1980 gcaataattt ccaaattgat ggcaaattct gcaggttcag tggctgatct ggtagaggtt 2040 ggcatccgag tggaaggcct cgcagatgtc ataatgaaaa gaaacatccc atttgctgaa 2100 tatcccacat acaagcagat aaaggagctt ggaaaagctc tgcagggatg gaaagagctg 2160 ccgacagaaa cccctttggt atcagcctac ttgaaaatac ttggccaaga agtggccttc 2220 atcaacatca acaaggaact cctgcaacag gtcatgaaga ctgtagtgga acctgctgat 2280 cgaaacgcag caataaagag aatcgccaac cagatccgca acagcattgc agggcagtgg 2340 acgcagccgg tgtggatggg agagctgcga tacgtggttc ccagctgtct cggcctgccg 2400 ctggagtacg ggtcctacac caccgccctg gcacgagctg cagtcagcgt tgagggaaag 2460 atgacgccgc ctttaaccgg agatttcaga ctttctcagt tgcttgaatc caccatgcag 2520 attcggtctg acttaaagcc cagtttatat gtgcatacag ttgcaacgat gggtgtcaac 2580 acagaatact ttcaacatgc tgttgaaatt caaggcgagg tccagacaag aatgccaatg 2640 aagtttgatg ccaagataga tgtgaaattg aaaaacctta agattgaaac gaacccatgc 2700 cgtgaggaaa ctgagatagt ggttggaaga cataaggctt ttgctgtatc aaggaacata 2760 ggagaactag gtgttgaaaa gaggacctca attctgccgg aagatgctcc attagatgtt 2820 acagaagaac ctttccaaac atcagagaga gcttccaggg aacacttcgc aatgcaaggg 2880 cctgacagca tgccaaggaa acagtcccat agttctcgag aagatcttcg ccgtagcaca 2940 ggaaaaagag cacataaacg agacatttgc ctcaaaatgc atcatattgg ttgccagctt 3000 tgcttttcca gaaggtcaag agatgccagt ttcatacaga atacgtattt gcacaaatta 3060 attggagaac atgaagctaa aatagttttg atgccagttc atacagatgc tgatattgac 3120 aaaattcagc tggagattca ggcaggatct agagcagctg ccagaataat tactgaggta 3180 aacccagagt ctgaggaaga ggatgaatca tctccatatg aggacattca agctaaactg 3240 aagaggattc taggcattga cagtatgttc aaggttgcaa acaaaacacg gcacccgaaa 3300 aatcgaccat ctaagaaagg aaacactgtg ctagcagagt ttgggacaga gcctgatgca 3360 aaaacttcct 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137 <211> 14 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 137 Ser Ala Gly Ser Val Ala Asp Leu Val Glu Val Gly Ile Arg 1 5 10 <210> 138 <211> 13 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 138 Ser Ala Val Ser Ala Ser Gly Thr Thr Glu Thr Leu Lys 1 5 10 <210> 139 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 139 Ser Asp Leu Lys Pro Ser Leu Tyr 1 5 <210> 140 <211> 18 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 140 Thr Gly Gly Leu Gln Leu Val Val Tyr Ala Asp Thr Asp Ser Val Arg 1 5 10 15 Pro Arg <210> 141 <211> 15 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 141 Thr Pro Val Leu Ala Ala Phe Leu His Gly Ile Ser Asn Asn Lys 1 5 10 15 <210> 142 <211> 20 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 142 Thr Val Gln Gly Tyr Leu Ile Gln Ile Leu Ala Asp Gln Ser Leu Pro 1 5 10 15 Pro Glu Val Arg 20 <210> 143 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 143 Thr Val Gln Leu Ala Gly Val Asp Ser Lys 1 5 10 <210> 144 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 144 Thr Val Val Glu Pro Ala Asp Arg 1 5 <210> 145 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 145 Val Glu Ile Gln Gly Glu Val Gln Thr Arg 1 5 10 <210> 146 <211> 14 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 146 Val Gly Ala Thr Gly Glu Ile Phe Val Val Asn Ser Pro Arg 1 5 10 <210> 147 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 147 Val Ser Ala Ser Gly Thr Thr Glu Thr Leu Lys 1 5 10 <210> 148 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 148 Val Ser Thr Glu Leu Val Thr Gly Arg 1 5 <210> 149 <211> 16 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 149 Trp Leu Leu Ser Ala Val Ser Ala Ser Gly Thr Thr Glu Thr Leu Lys 1 5 10 15 <210> 150 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 150 Tyr Val Ile Gln Glu Asp Arg Lys 1 5 <210> 151 <211> 7875 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 151 Ala Thr Gly Gly Gly Cys Cys Cys Thr Gly Thr Gly Cys Gly Gly Cys 1 5 10 15 Thr Cys Thr Thr Gly Cys Thr Gly Cys Thr Cys Thr Thr Gly Cys Thr 20 25 30 Gly Cys Thr Gly Cys Thr Cys Ala Gly Cys Ala Gly Thr Gly Gly Thr 35 40 45 Gly Thr Thr Cys Thr Cys Ala Cys Ala Cys Ala Gly Gly Ala Ala Gly 50 55 60 Gly Ala Ala Cys Ala Cys Cys Thr 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<213> Gallus gallus <400> 173 Glu Thr Phe Gly Val Asp Ser Glu Arg 1 5 <210> 174 <211> 12 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 174 Glu Tyr Ser Ala Ser Ala Asn Tyr Asp Leu Gln Arg 1 5 10 <210> 175 <211> 12 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 175 Phe Ala Leu Ser Gly Ile Val Thr Pro Gly Ala Lys 1 5 10 <210> 176 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 176 Phe Ala Val Gln Ala Glu Gly Val Lys 1 5 <210> 177 <211> 12 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 177 Phe Glu Val Glu Ile Val Ser Thr Gly Glu Val Lys 1 5 10 <210> 178 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 178 Phe Ser Asn Asn Leu Gln Gly Ser Leu Lys 1 5 10 <210> 179 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 179 Phe Ser Gln Asn Tyr Gln Val Ser Lys 1 5 <210> 180 <211> 13 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 180 Gly Phe Glu Pro Thr Leu Glu Ala Leu Phe Gly Glu Lys 1 5 10 <210> 181 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 181 Gly Phe Phe Pro Asp Thr Ala Ser Lys 1 5 <210> 182 <211> 17 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 182 Gly Ile Ile 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PRT <213> Gallus gallus <400> 191 Ile Pro Ser Tyr Glu Ile Asn Ile Arg 1 5 <210> 192 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 192 Ile Ser Glu Val Thr Leu Thr Gly Gln Ile Arg 1 5 10 <210> 193 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 193 Ile Thr Asp Glu Ser Val Ser Gly Lys 1 5 <210> 194 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 194 Lys Phe Ser Gln Asn Tyr Gln Val Ser Lys 1 5 10 <210> 195 <211> 12 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 195 Lys Ile Ser Glu Val Thr Leu Thr Gly Gln Ile Arg 1 5 10 <210> 196 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 196 Leu Ala Pro Thr Glu Thr Glu Glu Asn Ile Lys 1 5 10 <210> 197 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 197 Leu Asp Asn Ser Phe Ser Phe Asp Lys 1 5 <210> 198 <211> 15 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 198 Leu Asp Ser Ser Tyr Leu Gln Ala Thr Asn His Leu Ser Gly Arg 1 5 10 15 <210> 199 <211> 15 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 199 Leu Asp Thr Ser Gly Gly Ser Val Ser Leu Ser Ser Ser Gly Arg 1 5 10 15 <210> 200 <211> 19 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 200 Leu Glu Tyr Thr Asn Asp Leu Asn Ile Pro Gly Leu Ser Leu Thr Phe 1 5 10 15 Val Ser Lys <210> 201 <211> 7 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 201 Leu Leu Thr Ser Asp Phe Lys 1 5 <210> 202 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 202 Leu Asn Leu Gly Gly Asn Val Arg 1 5 <210> 203 <211> 13 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 203 Leu Pro Val Ile Thr Ile Pro Glu Glu Leu Phe Leu Lys 1 5 10 <210> 204 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 204 Leu Ser Phe Ser Ser Asp Val Val Ser Glu Lys 1 5 10 <210> 205 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 205 Leu Ser Gly Leu Gln Glu Leu Asn Ile Gln Lys 1 5 10 <210> 206 <211> 17 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 206 Leu Tyr Gly Phe Gly Pro Ser Asp Ile Phe Glu Leu Gly Leu Asp Gly 1 5 10 15 Lys <210> 207 <211> 15 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 207 Leu Tyr Pro Glu Lys Asp Glu Pro Leu Asn Val Leu Asn Leu Lys 1 5 10 15 <210> 208 <211> 7 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 208 Asn Ile Asp Asp Glu Tyr Arg 1 5 <210> 209 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 209 Asn Pro Asp Gly Asp Glu Leu Glu Glu Lys 1 5 10 <210> 210 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 210 Asn Pro Ser Pro Ala Asp Leu Ala Lys 1 5 <210> 211 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 211 Asn Gln Ala Ala Ser Leu Ser Val Gln Lys 1 5 10 <210> 212 <211> 14 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 212 Asn Ser Phe Leu Ile Asn Ile Pro Leu Pro Phe Gly Gly Arg 1 5 10 <210> 213 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 213 Gln Val Asp Phe Ser Asp Tyr Ser Lys 1 5 <210> 214 <211> 12 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 214 Arg Gly Ser Val Ala Glu Asp Ile Ser Ile Asn Arg 1 5 10 <210> 215 <211> 13 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 215 Arg Val Ser Val Pro Gly Leu Asn Pro Ile Ser Ala Lys 1 5 10 <210> 216 <211> 10 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 216 Ser Ala Ser Ala Asn Tyr Asp Leu Gln Arg 1 5 10 <210> 217 <211> 8 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 217 Ser Glu Tyr Gln Ala Thr Tyr Lys 1 5 <210> 218 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 218 Ser Phe Val Ala Ser His Ile Ala Asn 1 5 <210> 219 <211> 9 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 219 Ser Gly Ile Val Thr Pro Gly Ala Lys 1 5 <210> 220 <211> 12 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 220 Ser Gln Asp Ile Asn Ala Tyr Asn Asp Ala Glu Lys 1 5 10 <210> 221 <211> 20 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 221 Ser Gln Leu Asn Asn Asn Ile Tyr Ser Gln Asp Ile Asn Ala Tyr Asn 1 5 10 15 Asp Ala Glu Lys 20 <210> 222 <211> 15 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 222 Thr Asp Thr Val Ala Asn Val Gln Gly Ala Ala Val Ser His Arg 1 5 10 15 <210> 223 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 223 Thr Glu Ala Leu Val Asn Tyr Ser Pro Thr Lys 1 5 10 <210> 224 <211> 11 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 224 Thr Glu Glu Ile Pro Pro Leu Ile Glu Asn Arg 1 5 10 <210> 225 <211> 14 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 225 Thr Gly Asn Val Asn Pro Leu Val Val Asp Leu Val Thr Tyr 1 5 10 <210> 226 <211> 25 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 226 Thr Gly Asn Val Asn Pro Leu Val Val Asp Leu Val 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tatcagagat gttgtctgca gtgaaaaaca cctgtttctg 780 ccttcctcat acaaaaatca gtatggtatg atgacagaag tcaaccagac actgaagctt 840 gaagataatc agaggatgaa taacagaaat cctgatggag atgaactgga agagaaagga 900 cttgcactgg aaagcacaga tgctaaa 927 <210> 237 <211> 309 <212> PRT <213> Gallus gallus <400> 237 Met Gly Pro Val Arg Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Leu Ser Ser Gly 1 5 10 15 Val Leu Thr Gln Glu Gly Thr Pro Glu Asn Gly Asn Pro Gly Cys Ser 20 25 30 Lys Asp Ala Ala Arg Phe Lys Ser Leu Arg Lys Tyr Val Tyr Leu Tyr 35 40 45 Glu Ala Glu Thr Ser Ser Gly Ile Thr Gly Thr Ala Asp Ser Arg Ser 50 55 60 Gly Ser Lys Ile Thr Cys Lys Val Glu Leu Glu Val Pro Gln Leu Cys 65 70 75 80 Gln Phe Ile Leu Arg Thr Met His Cys Ser Leu Arg Glu Thr Phe Gly 85 90 95 Val Asp Ser Glu Arg Arg Ala Met Leu Arg Lys Ser Lys Asn Ser Asp 100 105 110 Asp Phe Ala Asn Ala Met Ser Lys His Glu Leu Arg Phe Ser Thr Gln 115 120 125 Asp Gly Thr Lys Val Lys Leu Tyr Pro Glu Lys Asp Glu Pro Leu Asn 130 135 140 Val Leu Asn Leu Lys Arg Gly Ile Ile Ser Ala Leu 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acid <220> <221> misc_feature <222> (12)..(15) <223> Xaa can be any amino acid <400> 650 Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Asp Thr Leu Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 <210> 651 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(4) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (6)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (12)..(15) <223> Xaa can be any amino acid <400> 651 Xaa Xaa Xaa Xaa Arg Xaa Xaa Xaa Asp Thr Leu Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 <210> 652 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> misc_feature <222> (1)..(3) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (8)..(8) <223> Xaa can be any amino acid <220> <221> misc_feature <222> (10)..(15) <223> Xaa can be any amino acid <400> 652 Xaa Xaa Xaa Ser Lys Thr Ala Xaa Val Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa Xaa 1 5 10 15 <210> 653 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> epitope <220> <221> 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Claims (11)

  1. 알레르기 환자의 IgE 항체에 특이적으로 결합하는 폴리펩티드로서, 이하:
    (1β) 서열 번호 272~295, 319~525로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (2β) 서열 번호 296~303, 526~552로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (3β) 서열 번호 304~311, 553~625로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    (4β) 서열 번호 312~318, 626~682로 이루어지는 군에서 선택되는 적어도 하나의 아미노산 서열을 포함하는 폴리펩티드;
    중 어느 하나인, 상기 폴리펩티드.
  2. 제 1 항에 있어서,
    아미노산 잔기수가 500 이하인, 폴리펩티드.
  3. 제 1 항 또는 제 2 항에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나를 포함하는, 알레르기의 진단 키트.
  4. 알레르기의 진단용 조성물로서, 제 1 항 또는 제 2 항에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나를 항원으로서 포함하는, 상기 진단용 조성물.
  5. 대상의 알레르기를 진단하기 위한 지표를 제공하는 방법으로서, 이하의 공정:
    (i) 대상으로부터 얻어진 시료를 항원에 접촉시킨다, 여기서 당해 시료는 IgE 항체가 포함되는 용액이다;
    (ii) 대상으로부터 얻어진 시료 중의 IgE 항체와 당해 항원의 결합을 검출한다;
    (iii) 대상의 IgE 항체와 당해 항원의 결합이 검출된 경우, 대상이 알레르기인 것의 지표가 제공된다;
    를 포함하며, 여기서 당해 항원은, 제 1 항 또는 제 2 항에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나인, 상기 방법.
  6. 제 1 항 또는 제 2 항에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나를 포함하는 의약 조성물.
  7. 제 6 항에 있어서,
    알레르기를 치료하기 위한, 의약 조성물.
  8. 제 1 항 또는 제 2 항에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나와 결합하는 항체를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터.
  9. 이하 중 어느 하나의 프라이머:
    (a) 제 1 항 또는 제 2 항에 기재된 폴리펩티드를 코드하는 핵산의 염기 서열의 일부 및/또는 그 상보쇄를 포함하는 프라이머; 또는
    (b) 서열 번호 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261로 나타내는 염기 서열중 적어도 하나의 일부인 프라이머 및/또는 서열 번호 46, 58, 105, 151, 236, 250 또는 261로 나타내는 염기 서열 중 적어도 하나와 상보적인 서열의 일부인 프라이머;
    를 포함하는 것을 특징으로 하는, 대상물에 있어서의 항원의 유무를 판정하기 위한 테스터.
  10. 항원이 제거 혹은 저감되어 있는 것을 특징으로 하는 원료 또는 가공품으로서, 당해 항원은 제 1 항 또는 제 2 항에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나인, 상기 원료 또는 가공품.
  11. 항원이 제거 혹은 저감되어 있는 가공품의 제조 방법으로서, 당해 가공품의 제조 과정에서 항원이 제거 혹은 저감되어 있는 것을 확인하는 스텝을 가지며, 여기서 당해 항원은 제 1 항 또는 제 2 항에 기재된 폴리펩티드 중 적어도 하나인, 상기 제조 방법.
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