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KR100374949B1 - α-메톡시이미노카르복실산메틸아미드의제조방법및그중간체 - Google Patents

α-메톡시이미노카르복실산메틸아미드의제조방법및그중간체 Download PDF

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KR100374949B1
KR100374949B1 KR1019960707049A KR19960707049A KR100374949B1 KR 100374949 B1 KR100374949 B1 KR 100374949B1 KR 1019960707049 A KR1019960707049 A KR 1019960707049A KR 19960707049 A KR19960707049 A KR 19960707049A KR 100374949 B1 KR100374949 B1 KR 100374949B1
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KR
South Korea
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compound
methyl
alcohol
reaction
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KR1019960707049A
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허버트 바이엘
하인쯔 이삭
호르스트 빈거트
후베르트 사우터
미카엘 케일
마르쿠스 네트
레미 베노이티
루트 뮐러
Original Assignee
바스프 악티엔게젤샤프트
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Publication date
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Abstract

일반식 (II)의 시아노케톤을 알코올과 핀너 반응시킨 후, 핀너 반응에서 형성된 일반식 (IV)의 에스테르를 히드록실아민과 반응시켜서 일반식 (V)의 옥심을 생성하고 일반식 (V)의 화합물을 메틸화하여 일반식 (VI)의 옥심 에테르를 생성하고, 이어서 일반식 (VI)의 화합물을 메틸아민과 반응시켜서 일반식 (I)의 α-메톡시이미노카르복실산 메틸아미드를 제조하기 위한 방법 및 그를 위한 중간체가 기재되어 있다.
(X는 니트로, 트리플루오로메틸, 할로겐, 알킬 또는 알콕시이고, n은 0, 1, 2, 3 또는 4이며, Y는 C-유기기이다)

Description

α-메톡시이미노카르복실산 메틸아미드의 제조 방법 및 그 중간체
본 발명은 일반식(II)의 아실 시아나이드를 알코올과 핀너 반응(Pinner reaction)시킨 후, 핀너 반응에서 형성된 일반식 (IV)의 에스테르를
a) 히드록실아민과 반응시켜서 일반식 (V)의 옥심을 생성하고 일반식 (V)의 화합물을 메틸화하여 일반식 (VI)의 옥심 에테르를 생성하거나, 또는
b) O-메탈히드록실아민과 반응시켜서 일반식 (VI)의 옥심 에테르를 생성하고,
이어서 일반식 (VI)의 화합물을 메틸아민과 반응시키는 것을 특징으로 하는 일반식 (I)의 α-메톡시이미노카르복실산 메틸아미드의 제조 방법에 관한 것이다.
식 중, X는 니트로, 트리플루오로메틸, 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시이고,
n은 0 또는 1 내지 4의 정수이며, n > 1인 경우 X기들은 상이할 수 있고,
Y는 C-유기기이다.
α-메톡시이미노카르복실산 메틸아미드의 여러가지 제조 방법이 문헌에 개시되어 있다. 그러나, 이들 방법은 다단계를 요구하므로 그 결과 복잡하고(거나) 만족할만한 수율을 얻지 못하거나, 또는 값이 비싸거나 대규모 공정에서 취급이 어려운 시약을 사용해야 한다 (유럽 특허 공개 제398 692호, 동 제463 488호, 동 제477, 631호, 동 제579 124호, 동 제582 925호, 동 제585 751호, 동 제617 011호, 동 제617 014호, 국제 특허 공개 제92/13,830호, 동 제93/07,116호, 동제93/08,180호, 동 제94/08,948호, 동 제94/11,334호, 동 제94/14,322호, 동 제94/14,761호, 동 제94/19,331호, 동 제94/22,812호, 일본 특허 공개 제04/182,461호, 동 제05/201,946호, 동 제05/255,012호, 독일 특허 출원 제44 10 424.3호 및 동 제44 21 182.1호 참조).
상응하는 메틸 α-메톡시이미노카르복실레이트 (I')를 생성하기 위한 일반식 (II)의 시아노케톤 및 메탄올의 핀너 반응 및 후속 반응이 또한 문헌 (유럽 특허 공개 제493 711호)에 개시되어 있다. 그러나, 이 반응은 목적하는 케토에스테르 벤조산 에스테르 이외에, 케탈 에스테르 및 아미드도 적지 않은 양으로 형성된다는 단점이 있다.
공지 방법은 또한 하기 단점들을 갖는다.
특히 바람직한 화합물 (IIA')(Y가 클로로메틸임)를 예를 들면 독일 특허 공개 제42 23 382호 및 동 제43 11 722호에 개시된 방법으로 제조한 후 메탄올과 반응시켜서 케토에스테르 (X)를 생성하는 경우, 화합물 (X)를 순수한 형태로 제조하기란 매우 어렵다. 그 이유는 (독일 특허 공개 제42 23 382호 및 동 제43 11 722호에 따른) 케토에스테르 (X)와 처음 두개 반응으로부터 생성된 부산물 (특히 치환 프탈라이드 및 치환 2-클로로메틸 벤조일 클로라이드)의 물성이 매우 유사하여 예를 들면 증류에 의한 정제는 매우 값비싸고 어려운 공정을 통해서만 가능하기 때문이다.
따라서, 공지 방법으로 얻을 수 있는 케토에스테르를 사용하면 어려운 공정을 통해서만 정제할 수 있는 오염된 2차 생성물이 생성된다.
본 발명의 목적은 간단하고 대규모로 사용할 수 있으며, 특히 고가이거나 의심스런 시약을 사용하지 않고서도 수행할 수 있고, 또한 목적하는 중간체 및 최종 생성물을 순수한 형태로 제조할 수 있는 α-메톡시이미노카르복사미드의 제조 방법을 제공하는 것이다.
본 발명자들은 상기 목적이, 일반식 (II)의 아실 시아나이드를 알코올과 핀너 반응시킨 후, 핀너 반응에서 형성된 일반식 (IV)의 에스테르를
a) 히드록실아민과 반응시켜서 일반식 (V)의 옥심을 생성하고 일반식 (V)의 화합물을 메틸화하여 일반식 (VI)의 옥심 에테르를 생성하거나, 또는
b) O-메틸히드록실아민과 반응시켜서 일반식 (VI)의 옥심 에테르를 생성하고,
이어서 일반식 (VI)의 화합물을 메틸아민과 반응시키는 것이며, 핀너 반응에서는 비등점이 75 ℃ 이상인 일반식 (III)의 알코올을 사용하는 것임을 특징으로 하는 일반식 (I)의 α-메톡시이미노카르복실산 메틸아미드의 제조 방법에 의해 달성된다는 것을 밝혀냈다.
식 중, X는 니트로, 트리플루오로메틸, 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시이고,
n은 0 또는 1 내지 4의 정수이며, n > 1인 경우 X기들은 상이할 수 있고,
Y는 C-유기기이다.
본 발명의 방법은 원리상 핀너 반응에서 비등점이 비교적 높은 알코올을 사용함으로써 마찬가지로 휘발성이 비교적 적은 α-케토에스테르를 형성한다는 사실을 바탕으로 한다. 이렇게 함으로써, 목적 생성물과 목적하지 않는 부산물과의 비등점 차이가 증가하여 증류에 의한 분리가 가능해진다. 비등점이 비교적 높은 알코올을 사용하면 부산물의 생성도 감소하여 목적 생성물을 더욱 선택적으로 더 높은 수율로 수득할 수 있다.
본 발명에 따른 방법에서는, 일반적으로 알코올, 산, 및 필요에 따라 불활성 용매의 혼합물을 -10 ℃ 내지 150 ℃, 바람직하게는 20 ℃ 내지 130 ℃, 특히 50 ℃ 내지 110 ℃에서 아실 시아나이드 (II)로 처리하는 공정이 사용된다.
정상 압력에서 비등점이 75 ℃ 이상, 바람직하게는 90 ℃ 이상, 특히 120 ℃ 이상인 모든 알코올은 기본적으로 본 발명에 따른 방법에 적합하다. 이 형태의 알코올의 예로는 에탄올, n-프로판올, 이소-프로판올, n-부탄올, sec-부탄올, 이소부탄올, tert-부탄올, n-펜탄올 및 그의 이성질체, n-헥산올 및 그의 이성질체, 헵탄올, 옥탄올, 노난올 또는 데칸올, 및 각각의 이성질체 할로알코올, 예를 들면 2-클로로에탄올, 3-클로로프로판올, 4-클로로부탄올, 5-클로로펜탄올, 6-클로로헥산올,7-클로로헵탄올, 8-클로로옥탄올 또는 9-클로로노난올 및 각각의 이성질체, 및 알콕시알칸올, 예를 들면 2-메톡시에탄올, 2-에톡시에탄올, 3-메톡시프로판올, 3-에톡시프로판올, 4-메톡시부탄올, 4-에톡시부탄올, 5-메톡시펜탄올, 5-에톡시펜탄올, 6-메톡시헥산올, 6-에톡시헥산올, 7-메톡시헵탄올, 7-에톡시헵탄올, 8-메톡시옥탄올, 8-에톡시옥탄올, 9-메톡시노난올 또는 9-에톡시노난올 및 각각의 이성질체를 들 수 있다.
에탄올, 1-프로판올, 2-프로판올, 1-부탄올, 2-부탄올, 2-메틸-1-프로판올, 1-펜탄올, 2-펜탄올, 3-펜탄올, 3-메틸-1-부탄올, 2,2-디메틸-1-프로판올, 1-메틸-2-부탄올, 2-메틸-1-부탄올, 3-메틸-2-부탄올, 1-헥산올, 2-메톡시에탄올, 2-에톡시에탄올, 3-옥탄올, 1-헵탄올, 1-옥탄올 및 2-클로로에탄올이 특히 바람직하다. n-펜탄올이 가장 바람직하다.
사용되는 알코올의 양은 본 발명에 따른 방법에서 중요하지 않다. 일반적으로, 사용되는 아실 시아나이드 (II) 단위 몰 당 일반식 (III)의 화합물 1 내지 10 몰, 바람직하게는 1 내지 5 몰, 특히 1 내지 3 몰이 사용된다. 알코올은 용매로서도 사용된다. 이 경우, 아실 시아나이드 (II) 단위 몰 당 적어도 20 몰, 바람직하게는 적어도 10 몰, 특히 적어도 5 몰의 과량으로 사용된다.
핀너 반응에 대한 문헌에 따라 사용할 수 있는 모든 무기 또는 유기산이 산으로서 사용될 수 있다. 광산 (예: 황산 및 인산, 특히 염산 및 브롬화수소산과 같은 할로겐화수소산)이 바람직하게 사용된다.
산은 일반적으로 아실 시아나이드 (II) 단위 몰 당 1 몰 내지 5 몰, 바람직하게는 2 몰 내지 5 몰, 특히 2.5 몰 내지 3.5 몰의 과량으로 사용된다.
적합한 불활성 용매는 비양성자성 극성 또는 비극성 유기 용매, 예를 들면 탄화수소 (예: 펜탄, 헥산, 시클로헥산, 석유 에테르), 방향족 용매 (예: 벤젠, 톨루엔, o-, m- 또는 p-크실렌, 클로로벤젠, 니트로벤젠 및 아니솔), 할로겐화 탄화수소 (예: 디클로로메탄, 트리클로로메탄, 테트라클로로메탄 및 2,2'-디클로로에탄) 및 에테르(예: 디에틸 에테르, 디이소프로필 에테르, tert-부틸 메틸 에테르, 테트라히드로푸란, 테트라히드로피란, 디옥산 또는 아니솔), 또는 언급된 용매의 혼합물이다.
핀너 반응은 바람직하게는 물 존재하에 수행되는데, 물은 통상적으로 아실 시아나이드 단위 몰 당 0.5 내지 1.5 몰의 양으로 사용된다.
불활성 용매의 양은 본 발명에 따른 방법에서 중요하지 않다. 일반적으로, 아실 시아나이드 (II)를 기준으로 하여 용매 2 중량% 내지 40 중량%를 사용할 수 있다.
일반적으로, 반응은 대기압 또는 각 반응 혼합물의 자생 압력에서 수행한다. 더 높거나 더 낮은 압력도 사용가능하나 일반적으로 추가의 잇점을 제공하지는 않는다.
반응 혼합물은 통상의 방법, 예를 들면 물과의 혼합, 상 분리, 필요에 따라 크로마토그래피에 의한 조생성물의 정제에 의해 워크업시킨다. 중간체 및 최종 생성물은 일부의 경우 무색 또는 약간 갈색인 점성 오일 형태로 얻어지는데, 이것을 완만한 승온에서 감압하에 휘발성 성분을 제거하거나, 또는 (적합한 경우 예비 증류에 의해) 정제한다. 중간체 및 최종 생성물이 고체로서 얻어지는 경우 정제는 재결정법 또는 침지법으로 수행할 수도 있다.
반응에 필요한 아실 시아나이드 (II)는 예를 들면 상응하는 프탈라이드로부터 독일 특허 공개 제42 23 382호, 유럽 특허 공개 제493 711호, 동 제564 984호 및 독일 특허 공개 제43 11 722호에 개시된 방법으로 수득할 수 있다. 이들 문헌은 본 명세서에 참고로 인용한다.
본 발명에 따른 방법에서, 지금까지 일반식 (IV")의 케탈 에스테르의 형성을 관찰할 수 없었다.
그러나, 이들 케탈 (IV")이 때때로 부산물로서 생성된다 하더라도, 이들 부산물은 후속 반응의 반응 조건하에 분해되어 더 반응할 것이므로 화합물 (I)의 합성을 위한 케토에스테르 (IV)의 추가의 사용을 방해하지는 않을 것이다. 그러나, 원한다면, 케토카르복실산 에스테르 디알킬 케탈 (IV")을 산성 조건하에, 예를 들면 불활성 용매 존재하에 염화수소에 통과시켜 케토에스테르 (IV)로 전환시킬 수도 있다.
추가로, 상응하는 α-케토카르복사미드 (IV')가 핀너 반응에서 형성될 수 있다. α-케토카르복사미드 (IV')를 필요로 하지 않는다면, 조 생성 혼합물을 편리하게는 다시, 즉 필요에 따라 수회 핀너 반응시켜서 α-케토카르복사미드 (IV')를 케토에스테르 (IV)로 전환시킨다. 일반식 (IV')의 부산물은 종래 방법의 경우보다 본 발명의 방법에서 상당히 더 적은 양으로 형성된다.
그러나, α-케토카르복사미드 (IV')의 가알코올 분해를 별개의 공정 단계에서 수행할 수도 있는데, 예를 들면, 필요에 따라 톨루엔과 같은 탄화수소, 디클로로메탄, 트리클로로메탄 또는 사염화탄소와 같은 할로탄화수소, 또는 디에틸에테르, 디에틸렌글리콜, 테트라히드로푸란 또는 디옥산과 같은 에테르 등의 희석제 존재하에 산 및 알코올 R-OH로 처리한다. 적합한 산의 예로는 염산, 황산 또는 인산과 같은 광산, 아세트산 또는 트리플루오로아세트산과 같은 카르복실산, 또는 p-톨루엔술폰산과 같은 술폰산이 있다. 바람직한 산은 황산, 특히 진한 황산 수용액, 및 염산, 특히 바람직하게는 가스로서 승인된 염산이다.
옥심 에테르 (VI)의 형성은 케토에스테르 (IV) 또는 α-케토카르복사미드(IV')로부터 출발하여 O-메틸히드록실아민 또는 그의 산 부가 생성물중 1종과의 반응에 의해 수행할 수 있다. 이들 화합물의 혼합물도 출발 물질로서 적합하고, 핀너 반응에 의해 수득된 조 생성 혼합물을 추가의 정제없이 더 반응시키는 것도 가능하다.
O-메틸히드록실아민은 산 부가염 또는 유리 염기 형태로 사용되는데, 비양성자화 화합물을 강염기의 첨가에 의해 염으로부터 유리시키는 것도 가능하다. O-메틸히드록실아민의 적합한 염은 일 내지 삼염기산, 특히 염산 및 황산과의 염이다. 산 부가염을 사용하는 것이 바람직하다.
일반적으로, 반응은 용매 또는 희석제 존재하에 수행한다. 적합한 용매는 바람직하게는 벤젠, 톨루엔 및 o-, m- 또는 p-크실렌과 같은 방향족 탄화수소, 염화메틸렌과 같은 염소화 탄화수소, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, n-펜탄올, n-부탄올, 3-메틸-1-부탄올 또는 n-헥산올과 같은 알코올, 디옥산, 테트라히드로푸란 및 디에틸에테르와 같은 에테르이다. 메탄올, 에탄올 또는 n-펜탄올이 특히 바람직하다.
출발 물질의 양적 비율은 중요하지 않으며, 하나 또는 다른 성분을 과량, 예를 들면 10 몰%로 사용하는 것이 권할만하지 않으면 출발 화합물을 화학량론적 양으로 사용하는 것이 편리하다.
통상적으로, 반응 온도는 0 내지 100℃, 바람직하게는 20 내지 80 ℃이다.
특히 아미드 (IV')가 출발 물질로서 추가로 사용되는 경우, 반응은 알코올 R-OH의 존재하에 수행해야 한다.
제조 방법의 하나의 변형은 핀너 반응으로부터 얻은 조 혼합물을 반응 혼합물로부터 단리시키지 않고 O-메틸히드록실아민 또는 그의 산 부가염 중 하나와 반응시키는 것으로 이루어진다.
이와는 별도로, 케토에스테르 (IV) 또는 α-케토카르복스아미드 (IV') 또는 화합물 (IV) 및 (IV')의 혼합물을 히드록실아민 또는 그의 산 부가 생성물 중 하나와 반응시켜 옥심 (V)를 제조하고, 이어서 이를 적당하다면 염기 및 적합한 용매의존재하에 메틸화제로 처리하는 것도 또한 가능하다.
이 경우 히드록실아민은 산 부가염의 형태 또는 유리 염기로서 사용되며, 강염기를 첨가함으로써 염으로부터 비양성자화 화합물을 유리시키는 것이 가능하다. 히드록실아민의 적합한 염은 일 내지 삼염기산, 예를 들면 특히 염산 및 황산과의 염이다. 산 부가염의 사용이 바람직하다.
옥심 형성 반응은 예를 들면 용매 또는 희석액의 존재하에 수행한다. 적합한 용매는 바람직하게는 벤젠, 톨루엔 및 o-, m- 또는 p-크실렌과 같은 방향족 탄화수소, 염화메틸렌과 같은 염소화 탄화수소, 메탄올, 에탄올, n-프로판올, n-펜탄올, n-부탄올, 3-메틸-1-부탄올 및 n-헥산올과 같은 알코올이다. 메탄올, 에탄올 또는 n-펜탄올이 특히 바람직하다.
출발 화합물의 양적 비율은 중요하지 않으며, 하나 또는 다른 하나의 성분을 과량, 예를 들면 10 몰%의 양으로 사용하는 것이 권할만하지 않다면 출발 화합물을화학양론적 양으로 사용하는 것이 적절하다.
통상적으로, 반응 온도는 0 내지 100℃, 바람직하게는 20 내지 80℃이다. 아미드 (IV')가 출발 화합물로서 추가로 사용된다면, 반응은 알코을 R-OH의 존재하에 수행하여야만 한다. 제조 방법의 하나의 변형은 핀너 반응으로부터 얻은 조 혼합물을 반응 혼합물로부터 단리시키지 않고 히드록실아민 또는 그의 산 부가 생성물 중 하나와 반응시키는 것으로 이루어진다.
메틸화 반응은 예를 들면 옥심 (V)를 희석액의 존재하에 염기를 사용하여 상응하는 염으로 전환시키고, 이 염을 메틸화제와 반응시킴으로써 수행한다. 이 경우, 옥시메이트는 메틸화제와 반응시키기 전에 단리시키거나 또는 그 밖에는 직접 더 반응시킬 수 있다.
바람직한 염기는 수산화칼륨, 수산화나트륨, 탄산칼륨, 탄산나트륨, 소듐 메톡시드, 소듐 에톡시드, 소듐 n-펜톡시드 및 포타슘 tert-부톡시드이다.
적합한 메틸화제는 메틸 할라이드, 특히 염화메틸 또는 그 밖에 황산디메틸이다.
옥시메이트 형성 반응 및 메틸화 반응에 모두 사용될 수 있는 유기 희석액으로는 용매, 예를 들면 아세톤, 디옥산, 테트라히드로푸란, 알코올, 예를 들면 메탄올, 에탄올, n-프로판올 또는 n-펜탄올, 술폭시드, 예를 들면 디메틸 술폭시드, 디에틸 술폭시드, 디메틸 술폰, 디에틸 술폰, 메틸 에틸 술폰, 테트라메틸렌 술폰, 니트릴, 예를 들면 아세토니트릴, 벤조니트릴, 부티로니트릴, 이소부티로니트릴, m-클로로벤조니트릴, N,N-이치환된 카르복스아미드, 예를 들면 디메틸 포름아미드,테트라메틸우레아, N,N-디메틸벤즈아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸페닐아세트아미드, N,N-디메틸시클로헥산카르복스아미드, N,N-디메틸프로피온아미드 및 동족성 카르복실산 피레리디드, 카르복실산 모르폴리드 또는 카르복실산 피롤리디드, 상응하는 N,N-디에틸, N,N-디프로필, N,N-디이소프로필, N,N-디이소부틸, N,N-디벤질, N,N-디페닐, N-메틸-N-페닐, N-시클로헥실-N-메틸 또는 N-에틸-N-3급-부틸 화합물, N-메틸포름아닐리드, N-에틸피롤리돈, N-부틸피롤리돈, N-에틸-6-피페리돈, N-메틸피롤리돈, 헥사메틸 포스포아미드 및 적절한 혼합물이 있다. 디메틸아세트아미드, N-메틸피롤리돈, 디메틸포름아미드, 디메틸 술폭시드 및 테트라메틸렌 술폰이 바람직하다. N-메틸피롤리돈 및 디메틸포름아미드가 특히 바람직하다.
옥심 (V)의 그의 음이온으로의 전환 및 후속 메틸화 반응은 일반적으로 -20 내지 100 ℃, 바람직하게는 0 내지 80℃, 특히 20 내지 80℃에서 수행된다.
옥심 (V), 염기 및 알킬화제는 화학양론적인 양으로 사용되거나, 또는 옥심(V) 1몰 당 염기 및 알킬화제 과량, 바람직하게는 알킬화제 1.05 내지 1.5 몰 및 염기 1 내지 1.5몰이 사용된다.
제조 방법의 하나의 변형은 희석액을 제거하지 않고 옥심 염을 추가 반응시키는 것으로 이루어진다.
대체로, 옥심 에테르 (VI)은 이성질체 혼합물로서 얻어지고, 옥심 결합(C=NOCH3)은 부분적으로 E 배열 및 부분적으로 Z 배열로 존재한다. 옥심 에테르의 E 배열로의 재배치는 바람직하다면 화합물 (VI)의 이성질체 혼합물을 유기 희석액 중에서 촉매, 바람직하게는 산으로 처리함으로써 가능하다.
적합한 용매는 바람직하게는 아세톤, 방향족 탄화수소, 예를 들면 벤젠, 톨루엔 및 o-, m- 또는 p-크실렌, 염소화 탄화수소, 예를 들면 염화메틸렌, 알코올, 예를들면 메탄올, 에탄올, n-프로판올, n-부탄올, n-펜탄올, 3-메틸-1-부탄올 및 n-헥산올, 에테르, 예를 들면 디에틸 에테르, 디옥산, 테트라히드로푸란, 3급-부틸 메틸 에테르 및 디이소프로필 에테르, 술폭시드, 예를 들면 디메틸 술폭시드, 디에틸 술폭시드, 디메틸 술폰, 디에틸 술폰, 메틸 에틸 술폰, 테트라메틸렌 술폰, 니트릴, 예를 들면 아세토니트릴, 벤조니트릴, 부티로니트릴, 이소부티로니트릴, m-클로로벤조니트릴, N,N-이치환된 카르복스아미드, 예를 들면 디메틸포름아미드, 테트라메틸우레아, N,N-디메틸벤즈아미드, N,N-디메틸아세트아미드, N,N-디메틸페닐아세트아미드, N,N-디메틸시클로헥산카르복스아미드, N,N-디메틸프로피온아미드 및 동족성 카르복실산 피레리디드, 카르복실산 모르폴리드 또는 카르복실산 피롤리디드, 상응하는 N,N-디에틸, N,N-디프로필, N,N-디이소프로필, N,N-디이소부틸, N,N-디벤질, N,N-디페닐, N-메틸-N-페닐, N-시클로헥실-N-메틸 또는 N-에틸-N-3급-부틸 화합물, N-메틸포름아닐리드, N-에틸피롤리돈, N-부틸피롤리돈, N-에틸-6-피페리돈, N-메틸피롤리돈, 헥사메틸 포스포아미드 및 적합한 혼합물 및 또한 물과의 혼합물이다.
메탄올, 에탄올, n-펜탄올, 톨루엔 및 디에틸 에테르가 특히 바람직하다.
적합한 산은 특히 광산, 예를 들면 과염소산, 황산, 인산 및 할로겐화수소산, 예를 들염 염화수소산, 지방족 술폰산, 예를 들면 트리플루오로메탄술폰산, 방향족 술폰산, 예를 들면 p-톨루엔술폰산, 및 할로겐화 알칸카르복실산, 예를 들면 트리플루오로아세트산이다. 염화수소 가스가 특히 바람직하다.
이성질체 혼합물 (VI)의 양을 기준으로 0.01배 내지 10배, 특히 0.01배 내지 5배 몰양의 산이 통상적으로 사용된다.
이성질화 반응을 위한 반응 온도는 일반적으로 -20 내지 100 ℃, 특히 0 내지 80 ℃이다.
옥심 에테르의 재배치는 주로 온도, 및 특히 산의 양에 따라 특정 시간을 요구하며, 예를 들면 1 내지 90시간, 바람직하게는 2 내지 10시간이다.
옥심 에테르 (VI)의 형성 반응 후 조 용액은 가능한 이성질화 단계 전에 먼저 농축시키거나 또는 추가로 희석시킬 수 있다. 제조 방법의 하나의 변형은 옥심 에테르 형성 반응 후이지만 추가의 농축 또는 희석 없이 얻은 조 용액을 산으로 직접 처리하는 것으로 이루어진다.
이렇게 얻은 옥심 에테르 (VI)은 이어서 메틸아민에 의해 상응하는 α-메톡시이미노카르복실산 메틸아미드 (I)로 전환시킬 수 있다.
반응은 본질적으로 공지된 방법으로 불활성 유기 용매 중 0 내지 100 ℃, 바람직하게는 10 내지 70℃에서 수행한다.
특히, 용매 아세토니트릴, 테트라히드로푸란, 디옥산, 메탄올, 에탄올, n-펜탄올, N-메틸피롤리돈, 디메틸포름아미드, 디메틸아세트아미드 및 디메틸술폭시드가 사용된다.
메틸아민은 통상적으로 과량으로 사용되며, 메틸아민은 반응 혼합물로 가스로서 통과되거나 또는 반응 혼합물을 수성 또는 알코올성 메틸아민 용액으로 처리한다.
아미드 (I)이 C=NOCH3기의 이중 결합에 대한 이성질체 혼합물의 형태로 제조 도중 형성되는 경우, 이를 바람직하다면 옥심 에테르 (VI)에 관하여 설명한 방법에 따라 산으로 처리함으로써 상응하는 E 이성질체로 전환시킬 수 있다.
본 발명에 따른 방법은 화학식 (VI)의 옥심 에테르가 본질적으로 공지된 방법[Houben-Weyl, 제E5권, 제702-707페이지, Tetrahedron 42 (1986), 6719]으로 에스테르 교환된다면, 하기 화학식 (I')의 메틸 α-메톡시이미노카르복실레이트를 제조하는데 추가로 적합하다.
일반적으로, 에스테르 교환 반응은 다음과 같이 수행된다.
조 생성물을 과량의 메탄올 중에 용해시키고, 공지된 방법으로 광산을 첨가하거나 또는 염기(예, 소듐 메톡시드)를 첨가함으로써 에스테르 교환시킨다.
본 발명에 따른 방법은 하기 화학식 (IA)의 α-메톡시이미노카르복실산 메틸아미드를 제조하는데 추가로 특히 바람직하다.
상기 식 중, 치환제 및 지표는 다음의 의미를 갖는다.
X는 니트로, 트리플루오로메틸, 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시이고,
n은 0 또는 1 내지 4의 정수이며, n > 1인 경우 X기들은 상이할 수 있고,
R1은 수소, 히드록실, 메르캅토, 시아노, 니트로, 할로겐, 비치환 또는 치환 알킬술포닐, 비치환 또는 치환 시클로알킬,, 비치환 또는 치환 아릴옥시, 비치환 또는 치환 아릴술포닐, 비치환 또는 치환 헤테로시클릴, 또는 비치환 또는 치환 헤트아릴옥시,이고;
Ra는 시아노, 니트로, 할로겐, C1-C4-알킬, C1-C4-할로알킬, C1-C4-알콕시 또는 C1-C4-할로알콕시이고,
m은 0 또는 1 내지 4의 정수이고, 여기서 m > 1인 경우 Ra기들은 상이할 수 있고,
Rb는 수소; 비치환 또는 치환 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 시클로알케닐, 알키닐, 헤테로시클릴, 알킬카르보닐, 시클로알킬카르보닐, 알케닐카르보닐, 알키닐카르보닐, 헤테로시클릴카르보닐, 알콕시카르보닐, 아릴, 헤트아릴, 아릴카르보닐, 헤트아릴카르보닐, 아릴술포닐, 헤트아릴술포닐 또는 C(R')=NOR"기이고,
R'는 수소, 히드록실, 시아노, 니트로, 아미노, 할로겐; 비치환 또는 치환 알킬, 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알케닐, 알케닐옥시, 알케닐티오, 알케닐아미노, 알키닐, 알키닐옥시, 알키닐티오, 알키닐아미노, 시클로알킬, 시클로알콕시, 시클로알킬티오, 시클로알킬아미노, 시클로알케닐, 시클로알케닐옥시, 시클로알케닐티오, 시클로알케닐아미노, 헤테로시클릴, 헤테로시클릴옥시, 헤테로시클릴티오, 헤테로시클릴아미노, 아릴, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴아미노, 헤테로아릴, 헤테로아릴옥시, 헤테로아릴티오 또는 헤테로아릴아미노이고,
R"는 수소; 비치환 또는 치환 알킬, 시클로알킬, 알케닐, 알키닐, 헤테로시클릴, 아릴 또는 헤테로아릴이고,
Rc는 Rb에 언급된 기 또는 히드록실, 시아노, 니트로, 아미노, 할로겐; 비치환 또는 치환 알콕시, 알킬티오, 알킬아미노, 디알킬아미노, 아릴옥시, 아릴티오, 아릴아미노, 헤트아릴옥시, 헤트아릴티오 또는 헤트아릴아미노이거나, 또는
Rb및 Rc는 이들이 결합된 C 원자와 함께 카르보시클릭 또는 헤테로시클릭 고리를 형성한다.
이러한 형태의 화합물은 처음에 인용한 문헌에 유해 진균 억제용 활성 화합물로서 알려져 있다.
본 발명에 따른 제조 방법은 하기 화학식 (I'A)의 메틸 α-메톡시이미노카르복실레이트의 제조에 추가로 적합하다.
상기 식 중, 치환체 및 지표는 화합물 (IA)에 대해 기재된 의미를 갖는다. 이러한 형태의 화합물은 예를 들면 유럽 특허 공개 제253 213호, 동 제254 426호, 동 제363 818호, 동 제378 308호, 동 제385 224호, 동 제386 561호, 동 제400 417호, 동 제407 873호, 동 제460 575호, 동 제463 488호, 동 제472 300호, 국제 특허 공개 제 94/00,436호 및 독일 특허 출원 제44 21 180.5호에 유해 진균 억제용 화합물로 개시되어 있다.
따라서, 하기 화학식 (IIA)의 화합물이 출발 물질로서 특히 바람직하다.
문헌에 개시된 활성 화합물의 제조를 위하여, R1이 수소, 히드록실, 메르캅토, 시아노, 니트로, 비치환 또는 치환 알킬술포닐옥시, 비치환 또는 치환 아릴술포닐옥시 또는 할로겐인 물질이 화합물 (IIA)로서 사용되었는지 또는 R1이 비치환또는 치환 알킬술폰닐, 비치환 또는 치환 시클로알킬, 비치환 또는 치환 아릴옥시, 비치환 또는 치환 아릴술포닐, 비치환 또는 치환 헤테로시클릴, 또는 비치환 또는 치환 헤트아릴옥시, 히드록시프탈이미도 라디칼또는 옥시이미노 라디칼인 물질이 화합물 (IIA)로서 사용되었는지는 중요하지 않다.
제1 군에 언급된 라디칼 R1은 바람직하게는 단계 IV 및 V, 및 특히 단계 VI 및 I에서, 언급된 문헌에 기재된 방법에 따라 제2 군의 치환체로 전환될 수 있다. 인용된 특허 명세서의 관련 데이타는 본 명세서에 포함된다.
상기 화학식에 기재된 기호의 정의에서 일반적으로 다음 치환체로 대표되는 집합적인 용어가 사용되었다.
할로겐 : 불소, 염소, 브롬 및 요오드;
알킬 : 탄소 원자수 1 내지 4, 6 또는 10의 포화, 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼, 예를 들면 메틸, 에틸, 프로필, 1-메틸에틸, 부틸, 1-메틸프로필, 2-메틸프로필, 1,1-디메틸에틸, 펜틸, 1-메틸부틸, 2-메틸부틸, 3-메틸부틸, 2,2-디메틸프로필, 1-에틸프로필, 헥실, 1,1-디메틸프로필, 1,2-디메틸프로필, 1-메틸펜틸, 2-메틸펜틸, 3-메틸펜틸, 4-메틸펜틸, 1,1-디메틸부틸, 1,2-디메틸부틸, 1,3-디메틸부틸, 2,2-디메틸부틸, 2,3-디메틸부틸, 3,3-디메틸부틸, 1-에틸부틸, 2-에틸부틸, 1,1,2-트리메틸프로필, 1,2,2-트리메틸프로필, 1-에틸-1-메틸프로필 및 1-에틸-2-메틸프로필과 같은 C1-C6-알킬;
알킬카르보닐 : 카르보닐기(-CO-)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와 같은) 탄소 원자수 1 내지 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기;
알킬술포닐옥시 : 술포닐옥시기(-SO2-O-)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와 같은) 탄소 원자수 1 내지 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기;
할로알킬 : 기 중 수소 원자는 상기 언급된 바와 같은 할로겐에 의해 부분적으로 또는 완전히 치환될 수 있는 (상기 언급된 바와 같은) 탄소 원자수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기, 예를 들면 클로로메틸, 디클로로메틸, 트리클로로메틸, 플루오로메틸, 디플루오로메틸, 트리플루오로메틸, 클로로플루오로메틸, 디클로로플루오로메틸, 클로로디플루오로메틸, 1-플루오로에틸, 2-플루오로에틸, 2,2-디플루오로에틸, 2,2,2-트리플루오로에틸, 2-클로로-2-플루오로에틸, 2-클로로-2,2-디플루오로에틸, 2,2-디클로로-2-플루오로에틸, 2,2,2-트리클로로에틸 및 펜타플루오로에틸과 같은 C1-C2-할로알킬;
알콕시 : 산소 원자(-O-)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와 같은)탄소 원자수 1 내지 4 또는 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기;
알콕시카르보닐 : 카르보닐기(-CO-)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와 같은) 탄소 원자수 1 내지 10의 직쇄 또는 분지쇄 알콕시기;
할로알콕시 : 산소 원자(- O-)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와 같은) 탄소 원자수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄 할로알킬기;
알킬티오 : 황 원자(-S-)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와 같은)탄소 원자수 1 내지 10의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기;
알킬아미노 : 아미노기(-NH-)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와같은) 탄소 원자수 1 내지 4의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기;
디알킬아미노 : 서로 독립적이며 질소 원자(-N:)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와 같은) 탄소 원자수 1 내지 4인 2개의 직쇄 또는 분지쇄 알킬기;
알케닐 : 2 내지 10개의 탄소 원자 및 임의의 바람직한 위치에 이중 결합을 갖는 불포화, 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소 라디칼, 예를 들면 에테닐, 1-프로페닐, 2-프로페닐, 1-메틸에테닐, 1-부테닐, 2-부테닐, 3-부테닐, 1-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-1-프로페닐, 1-메틸-2-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 1-펜테닐, 2-펜테닐, 3-펜테닐, 4-펜테닐, 1-메틸-1-부테닐, 2-메틸-1-부테닐, 3-메틸-1-부테닐, 1-메틸-2-부테닐, 2-메틸-2-부테닐, 3-메틸-2-부테닐, 1-메틸-3-부테닐, 2-메틸-3-부테닐, 3-메틸-3-부테닐, 1,1-디메틸-2-프로페닐, 1,2-디메틸-1-프로페닐, 1,2-디메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-프로페닐, 1-에틸-2-프로페닐, 1-헥세닐, 2-헥세닐, 3-헥세닐, 4-헥세닐, 5-헥세닐, 1-메틸-1-펜테닐, 2-메틸-1-펜테닐, 3-메틸-1-펜테닐, 4-메틸-1-펜테닐, 1-메틸-2-펜테닐, 2-메틸-2-펜테닐, 3-메틸-2-펜테닐, 4-메틸-2-펜테닐, 1-메틸-3-펜테닐, 2-메틸-3-펜테닐, 3-메틸-3-펜테닐, 4-메틸-3-펜테닐, 1-메틸-4-펜테닐, 2-메틸-4-펜테닐, 3-메틸-4-펜테닐, 4-메틸-4-펜테닐, 1,1-디메틸-2-부테닐, 1,1-디메틸-3-부테닐, 1,2-디메틸-1-부테닐, 1,2-디메틸-2-부테닐, 1,2-디메틸-3-부테닐, 1,3-디메틸-1-부테닐, 1,3-디메틸-2-부테닐, 1,3-디메틸-3-부테닐, 2,2-디메틸-3-부테닐, 2,3-디메틸-1-부테닐, 2,3-디메틸-2-부테닐, 2,3-디메틸-3-부테닐, 3,3-디메틸-1-부테닐, 3,3-디메틸-2-부테닐, 1-에틸-1-부테닐, 1-에틸-2-부테닐, 1-에틸-3-부테닐, 2-에틸-1-부테닐, 2-에틸-2-부테닐, 2-에틸-3-부테닐, 1,1,2-트리메틸-2-프로페닐, 1-에틸-1-메틸-2-프로페닐, 1-에틸-2-메틸-1-프로페닐 및 1-에틸-2-메틸-2-프로페닐과 같은 C2-C6-알케닐;
알케닐옥시 : 산소 원자(-O-)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와 같은) 2 또는 3 내지 6 또는 10개의 탄소 원자 및 임의의 바람직한 위치에 이중 결합을 갖는 불포화, 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소기;
알케닐티오 : 황 원자(-S-)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와 같은) 2 또는 3 내지 6 또는 10개의 탄소 원자 및 임의의 바람직한 위치에 이중 결합을 갖는 불포화, 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소기;
알케닐아미노 : 아미노기(-NH-)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와같은) 2 또는 3 내지 6 또는 10개의 탄소 원자 및 임의의 바람직한 위치에 이중 결합을 갖는 불포화, 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소기;
알케닐카르보닐 : 카르보닐기(-CO-)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와 같은) 2 내지 10개의 탄소 원자 및 임의의 바람직한 위치에 이중 결합을 갖는 불포화, 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소기;
알키닐 : 2 내지 10개의 탄소 원자 및 임의의 바람직한 위치에 삼중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소기, 예를 들면 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 2-부티닐, 3-부티닐, 1-메틸-2-프로피닐, 1-펜티닐, 2-펜티닐, 3-펜티닐, 4-펜티닐, 1-메틸-2-부티닐, 1-메틸-3-부티닐, 2-메틸-3-부티닐, 3-메틸-1-부티닐, 1,1-디메틸-2-프로피닐, 1-에틸-2-프로피닐, 1-헥시닐, 2-헥시닐, 3-헥시닐, 4-헥시닐, 5-헥시닐, 1-메틸-2-펜티닐, 1-메틸-3-펜티닐, 1-메틸-4-펜티닐, 2-메틸-3-펜티닐, 2-메틸-4-펜티닐, 3-메틸-1-펜티닐, 3-메틸-4-펜티닐, 4-메틸-1-펜티닐, 4-메틸-2-펜티닐, 1,1-디메틸-2-부티닐, 1,1-디메틸-3-부티닐, 1,2-디메틸-3-부티닐, 2,2-디메틸-3-부티닐, 3,3-디메틸-1-부티닐, 1-에틸-2-부티닐, 1-에틸-3-부티닐, 2-에틸-3-부티닐 및 1-에틸-1-메틸-2-프로피닐과 같은 C2-C6-알키닐;
알키닐옥시 : 산소 원자(-O-)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와 같은) 2 또는 3 내지 6 또는 10개의 탄소 원자 및 임의의 바람직한 위치에 삼중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소기;
알키닐티오 : 황 원자(-S-)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와 같은) 2 또는 3 내지 6 또는 10개의 탄소 원자 및 임의의 바람직한 위치에 삼중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소기;
알키닐아미노 : 아미노기(-NH-)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와같은) 2 또는 3 내지 6 또는 10개의 탄소 원자 및 임의의 바람직한 위치에 삼중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소기;
알키닐카르보닐 : 카르보닐기(-CO-)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와 같은) 2 내지 10개의 탄소 원자 및 임의의 바람직한 위치에 삼중 결합을 갖는 직쇄 또는 분지쇄 탄화수소기;
시클로알킬 : 3원 내지 12원의 탄소 고리를 갖는 모노시클릭 알킬기, 예를 들면 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실, 시클로헵틸 및 시클로옥틸과 같은 C3-C8-시클로알킬;
시클로알콕시 : 산소 원자(-O-)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와같은) 3원 내지 6원, 8원 또는 12원의 탄소 고리를 갖는 모노시클릭 알킬기;
시클로알킬티오 : 황 원자(-S-)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와같은) 3원 내지 6원, 8원 또는 12원의 탄소 고리를 갖는 모노시클릭 알킬기;
시클로알킬아미노 : 아미노기(-NH-)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와 같은) 3원 내지 6원, 8원 또는 12원의 탄소 고리를 갖는 모노시클릭 알킬기;
시클로알킬카르보닐 : 카르보닐기(-CO-)에 의해 구조에 결합되는, (상기 언급된 바와 같은) 3원 내지 6원, 8원 또는 12원의 탄소 고리를 갖는 모노시클릭 알킬기;
시클로알케닐 : 5원 내지 12원의 탄소 고리를 갖고, 고리에 1 또는 2개의 삼중 결합을 갖는 모노시클릭 탄화수소, 예를 들면 시클로프로페닐, 시클로부테닐, 시클로펜테닐, 시클로헥세닐, 시클로헵테닐, 시클로옥테닐 및 시클로헥사디에닐과같은 C3-C8-시클로알케닐;
시클로알케닐옥시 : 산소 원자(-O-)를 통해 이 구조에 결합된, 5 내지 8 개 또는 12 개의 탄소 고리 부재 및 (상술한 바와 같이) 하나 또는 두 개의 이중 결합을 가지는 모노시클릭 알케닐기;
시클로알케닐티오 : 황 원자(-S-)를 통해 이 구조에 결합된, 5 내지 8 개 또는 12 개의 탄소 고리 부재 및 (상술한 바와 같이) 하나 또는 두 개의 이중 결합을 가지는 모노시클릭 알케닐기;
시클로알케닐아미노 : 아미노기(-NH-)를 통해 이 구조에 결합된, 3 내지 8개 또는 12 개의 탄소 고리 부재 및 (상술한 바와 같이) 하나 또는 두 개의 이중 결합을 가지는 모노시클릭 알케닐기;
헤테로시클릴 : 탄소 원자 이외에, 고리 부재로서 산소, 황 및 질소로 구성된 군으로부터 선택된 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 일부 불포화된 시클릭기: 즉, 탄소 고리 부재 이외에, 1 내지 3 개의 질소 원자 및(또는) 산소 또는 황 원자, 또는 1 내지 2 개의 산소 및(또는) 황 원자를 포함하는 5- 또는 6-원 헤테로시클릭(헤테로시클릴), 예컨대, 2-테트라히드로푸라닐, 3-테트라히드로푸라닐, 2-테트라히드로티에닐, 3-테트라히드로티에닐, 2-피롤리디닐, 3-피롤리디닐, 3-이속사졸리디닐, 4-이속사졸리디닐, 5-이속사졸리디닐, 3-이소티아졸리디닐, 4-이소티아졸리디닐, 5-이소티아졸리디닐, 3-피라졸리디닐, 4-피라졸리디닐, 5-피라졸리디닐, 2-옥사졸리디닐, 4-옥사졸리디닐, 5-옥사졸리디닐, 2-티아졸리디닐, 4-티아졸리디닐, 5-티아졸리디닐, 2-이미다졸리디닐, 4-이미다졸리디닐, 1,2,4-옥사디아졸리딘-3-일, 1,2,4-옥사디아졸리딘-5-일, 1,2,4-티아디아졸리딘-3-일, 1,2,4-티아디아졸리딘-5-일, 1,2,4-트리아졸리딘-3-일, 1,3,4-옥사디아졸리딘-2-일, 1,3,4-티아디아졸리딘-2-일, 1,3,4-트리아졸리딘-2-일, 2,3-디히드로푸르-2-일, 2,3-디히드로푸르-3-일, 2,4-디히드로푸르-2-일, 2,4-디히드로푸르-3-일, 2,3-디히드로티엔-2-일, 2,3-디히드로티엔-3-일, 2,4-디히드로티엔-2-일, 2,4-디히드로티엔-3-일, 2,3-피롤린-2-일, 2,3-피롤린-3-일, 2,4-피롤린-2-일, 2,4-피롤린-3-일, 2,3-이속사졸린-3-일, 3,4-이속사졸린-3-일, 4,5-이속사졸린-3-일, 2,3-이속사졸린-4-일, 3,4-이속사졸린-4-일, 4,5-이속사졸린-4-일, 2,3-이속사졸린-5-일, 3,4-이속사졸린-5-일, 4,5-이속사졸린-5-일, 2,3-이소티아졸린-3-일, 3,4-이소티아졸린-3-일, 4,5-이소티아졸린-3-일, 2,3-이소티아졸린-4-일, 3,4-이소티아졸린-4-일, 4,5-이소티아졸린-4-일, 2,3-이소티아졸린-5-일, 3,4-이소티아졸린-5-일, 4,5-이소티아졸린-5-일, 2,3-디히드로피라졸-1-일, 2,3-디히드로피라졸-2-일, 2,3-디히드로피라졸-3-일, 2,3-디히드로피라졸-4-일, 2,3-디히드로피라졸-5-일, 3,4-디히드로피라졸-1-일, 3,4-디히드로피라졸-3-일, 3,4-디히드로피라졸-4-일, 3,4-디히드로피라졸-5-일, 4,5-디히드로피라졸-1-일, 4,5-디히드로피라졸-3-일, 4,5-디히드로피라졸-4-일, 4,5-디히드로피라졸-5-일, 2,3-디히드로옥사졸-2-일, 2,3-디히드로옥사졸-3-일, 2,3-디히드로옥사졸-4-일, 2,3-디히드로옥사졸-5-일, 3,4-디히드로옥사졸-2-일, 3,4-디히드로옥사졸-3-일, 3,4-디히드로옥사졸-4-일, 3,4-디히드로옥사졸-5-일, 3,4-디히드로옥사졸-2-일,3,4-디히드로옥사졸-3-일, 3,4-디히드로옥사졸-4-일, 2-피페리디닐, 3-피페리디닐, 4-피페리디닐, 1,3-디옥산-5-일, 2-테트라히드로피라닐, 4-테트라히드로피라닐, 2-테트라히드로티에닐, 3-테트라히드로피리다지닐, 4-테트라히드로피리다지닐, 2-테트라히드로피리미디닐, 4-테트라히드로피리미디닐, 5-테트라히드로피리미디닐, 2-테트라히드로피라지닐, 1,3,5-테트라히드로트리아진-2-일 및 1,2,4-테트라히드로트리아진-3-일, 특히 바람직하게는 1-피롤리디닐, 1-피라졸리디닐, 1-이미다졸리디닐, 2-이속사졸리디닐, 3-이속사졸리디닐, 2-이소티아졸리디닐, 3-티아졸리디닐, 2,3-디히드로피롤-1-일, 2,5-디히드로피롤-1-일, 2,3-디히드로피라졸-1-일, 4,5-디히드로피라졸-1-일, 2,3-디히드로이미다졸-1-일, 4,5-디히드로이미다졸-1-일, 2,3-디히드로이속사졸-2-일, 2,3-디히드로옥사졸-3-일, 2,3-디히드로이소티아졸-2-일, 2,3-디히드로티아졸-3-일, 피페리딘-1-일, 모르폴린-1-일 및 피라진-1-일;
헤테로시클릴옥시 : 탄소 원자 이외에, 산소 원자 (-O-)를 통해 이 구조에 결합된 (상술한 바와 같이) 고리 부재로서 산소, 황 및 질소로 구성된 군으로부터의 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 일부 불포화된 시클릭기;
헤테로시클릴티오 : 탄소 원자 이외에, 황 원자 (-S-)를 통해 이 구조에 결합된, (상술한 바와 같이) 고리 부재로서 산소, 황 및 질소로 구성된 군으로부터의 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 일부 불포화된 시클릭기;
헤테로시클릴아미노 : 탄소 원자 이외에, 아미노기 (-NH-)를 통해 이 구조에 결합된, (상술한 바와 같이) 고리 부재로서 산소, 황 및 질소로 구성된 군으로부터의 헤테로원자를 포함하는 포화 또는 일부 불포화된 시클릭기;
아릴 또는 아릴옥시, 아릴티오, 아릴아미노, 아릴카르보닐, 아릴술포닐 및 아릴술포닐옥시 : 이 구조에 직접 결합된 방향족 모노- 또는 폴리시클릭 탄화수소기, 산소 원자(-O-)를 통한 (아릴옥시), 황 원자(-S-)를 통한 (아릴티오), 아미노기(-NH-)를 통한 (아릴아미노), 카르보닐기(-CO-)를 통한 (아릴카르보닐), 술포닐기(-SO2-)를 통한 (아릴술포닐), 또는 술포닐옥시기(-SO2-O-)를 통한 (아릴술포닐옥시), 즉 페닐, 나프틸 및 펜안트레닐 또는 페녹시, 나프틸옥시 및 펜안트레닐옥시 및 상응하는 티오-, 카르보닐-, 술포닐- 및 술포닐옥시라디칼;
헤트아릴, 헤트아릴옥시, 헤트아릴티오, 헤트아릴아미노, 헤트아릴카르보닐 및 헤트아릴술포닐 : 탄소 고리 부재에 첨가하여 부가적으로 1 내지 4 개의 질소 원자, 1 내지 3 개의 질소 원자 및 산소 또는 황 원자를 포함할 수 있고, 이 구조에 직접 결합된 방향족 모노- 또는 폴리시클릭 탄화수소기, 또는 산소 원자(-O-)를 통한 (헤트아릴옥시), 황 원자(-S-)를 통한 (헤트아릴티오), 아미노기(-NH-)를 통한 (헤트아릴아미노), 카르보닐기(-CO-)를 통한 (헤트아릴카르보닐), 또는 술포닐기(-SO2-)를 통한 (헤트아릴술포닐), 즉
- 1 내지 3 개의 질소 원자를 포함하는 5-원 헤테로아릴: 탄소 원자 이외에 고리 부재로서 1 내지 3 개의 질소 원자를 포함할 수 있는 5-원 고리 헤테로아릴기, 즉 2-피롤릴, 3-피롤릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 5-피라졸릴, 2- 이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 1,2,4-트리아졸-3-일 및 1,3,4-트리아졸-2-일;
- 1 내지 4 개의 질소 원자 또는 1 내지 3 개의 질소 원자 및 황 또는 산소원자 또는 산소 또는 황 원자를 포함하는 5-원 헤테로아릴: 탄소 원자 이외에 첨가하여 고리 부재로서 1 내지 3 개의 질소 원자 또는 1 내지 3 개의 질소 원자와 황 또는 산소 원자 또는 산소 또는 황 원자를 포함할 수 있는 5-원고리 헤테로아릴기, 즉 2-푸릴, 3-푸릴, 2-티에닐, 3-티에닐, 2-피롤릴, 3-피롤릴, 3-이속사졸릴, 4-이속사졸릴, 5-이속사졸릴, 3-이소티아졸릴, 4-이소티아졸릴, 5-이소티아졸릴, 3-피라졸릴, 4-피라졸릴, 5-피라졸릴, 2-옥사졸릴, 4-옥사졸릴, 5-옥사졸릴, 2-티아졸릴, 4-티아졸릴, 5-티아졸릴, 2-이미다졸릴, 4-이미다졸릴, 1,2,4-옥사디아졸-3-일, 1,2,4-옥사디아졸-5-일, 1,2,4-티아디아졸-3-일, 1,2,4-티아디아졸-5-일, 1,2,4-트리아졸-3-일, 1,3,4-옥사디아졸-2-일, 1,3,4-티아디아졸-2-일, 1,3,4-트리아졸-2-일;
1 내지 4 개의 질소 원자 또는 1 내지 3 개의 질소 원자 및(또는) 산소 또는 황 원자를 포함하는 융합 5-원 헤테로아릴: 탄소 원자 이외에 고리 부재로서 1 내지 4 개의 질소 원자 또는 1 내지 3 개의 질소 원자와 황 또는 산소 원자 또는 산소 또는 황 원자를 포함할 수 있는 5-원 고리 헤테로아릴기로, 두개의 인접한 탄소 고리 부재들 또는 질소 및 인접한 탄소 고리 부재들은 브리지되어 방향족 또는 헤테로방향족 비시클릭 또는 폴리시클릭, 즉 벤조푸라닐, 이소벤조푸라닐, 벤조티에닐, 이소벤조티에닐, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조이속사졸릴, 벤조옥사졸릴, 벤조이소티아졸릴, 벤조티아졸릴, 인다졸릴, 벤즈이미다졸릴, 피롤로피리디닐, 피롤로피리다지닐, 피롤로피리미디닐, 피롤로피라지닐, 피롤로트리아지닐, 푸로피리디닐, 푸로피리다지닐, 푸로피리미딜, 푸로피라지닐, 푸로트리아지닐, 티에노피리디닐,티에노피리다지닐, 티에노피리미딜, 티에노피라지닐, 티에노트리아지닐, 이미다조피리디닐, 이미다조피리다지닐, 이미다조피리미딜, 이미다조피라지닐, 이미다조트리아지닐, 피라졸로피리디닐, 피라졸로피리다지닐, 피라졸로피리미딜, 피라졸로피라지닐, 피라졸로트리아지닐, 이속사졸로피리디닐, 이속사졸로피리다지닐, 이속사졸로피리미딜, 이속사졸로피라지닐, 이속사졸로트리아지닐, 옥사졸로피리디닐, 옥사졸로피리다지닐, 옥사졸로피리미딜, 옥사졸로피라지닐, 옥사졸로트리아지닐, 이소티아졸로피리디닐, 이소티아졸로피리다지닐, 이소티아졸로피리미딜, 이소티아졸로피라지닐, 이소티아졸로트리아지닐, 티아졸로피리디닐, 티아졸로피리다지닐, 티아졸로피리미딜, 티아졸로피라지닐, 티아졸로트리아지닐, 트리아졸로피리디닐, 트리아졸로피리다지닐, 트리아졸로피리미딜, 트리아졸로피라지닐 및 트리아졸로트리아지닐을 합성할 수 있고;
- 1 내지 4 개의 질소 원자를 포함하는, 질소를 통해 결합된 5-원 부재 헤테로아릴, 또는 1 내지 3 개의 질소 원자를 포함하는, 질소를 통해 결합된 벤조-푸란 5-원 헤테로아릴: 탄소 원자 이외에 고리 부재로서 1 내지 4 개의 질소 원자 또는 1 내지 3 개의 질소 원자를 포함할 수 있고, 두개의 인접한 탄소고리 부재들 또는 질소 및 인접한 탄소 고리 부재가 부타-1,3-디엔-1,4-디일기에 의해 브리지될 때, 이들 고리들은 질소 고리 부재중 하나를 통해 상기 구조에 결합되는 5-원 고리 헤테로아릴기, 즉 1-피롤릴, 1-이미다졸릴, 1-피라졸릴 및 1,2,4-트리아졸-1-일;
- 1 내지 3 개 또는 1 내지 4 개의 질소 원자를 포함하는 6-원 헤테로아릴: 탄소 원자 이외에 고리 부재로서 1 내지 3 개의 질소 원자 또는 1 내지 4 개의 질소 원자를 포함할 수 있는 6-원 고리 헤테로아릴기, 즉 2-피리디닐, 3-피리디닐, 4-피리디닐, 3-피리다지닐, 4-피리다지닐, 2-피리미디닐, 4-피리미디닐, 5-피리미디닐라지닐, 1,3,5-트리아진-2-일, 1,2,4-트리아진-3-일 및 1,2,4,5-테트라진-3-일;
- 1 내지 4 개의 질소 원자를 포함하는 융합 6-원 헤테로아릴. 두 개의 인접한 탄소 고리 부재들이 브리지되어 방향족 또는 헤테로방향족 비시클릭 또는 폴리시클릭을 형성하는 6-원 고리 헤테로아릴기, 즉 퀴놀린, 이소퀴놀린, 퀴나졸린 및 퀴녹살린, 또는 상응하는 옥시, 티오, 카르보닐 또는 술포닐기.
알킬, 알킬카르보닐, 알킬술포닐, 알콕시, 알콕시카르보닐, 알킬티오, 알킬아미노, 디알킬아미노, 알케닐, 알케닐옥신, 알케닐티오, 알케닐아미노, 알케닐카르보닐, 알키닐, 알키닐옥시, 알키닐티오, 알키닐아미노 및 알키닐카르보닐기로 치환 또는 치환되지 않은 기의 첨가는 이들 기들이 일부 또는 전부 할로겐화될 수 있고(거나) 시아노, 니트로, 히드록실, 메르캅토, 아미노, 카르복실, 아미노카르보닐, 아미노티오카르보닐, 할로겐, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6알콕시카르보닐, C3-C6시클로알킬, C1-C6알킬아미노(상술한 하나의 알킬기를 이동시키는 NH기), 디-C1-C6알킬아미노(상호 독립적인, 상술한 2 개의 알킬기를 이동시키는 아미노기), 아릴, 아릴옥시, 헤트아릴 또는 헤트아릴옥시, 아릴티오 또는 헤트아릴티오의 라디칼들중에서 1 내지 3 개, 바람직하게는 1 개의 라디칼을 이동시킬 수 있는 것을 의미하는 것으로 이해되며, 마지막에 언급한 방향족 또는 헤테로방향족기들이일부 또는 전부 할로겐화되고(거나) 시아노, 니트로, 히드록실, 아미노, 카르복실, 아미노카르보닐, 아미노티오카르보닐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬아미노, 디-C1-C4알킬아미노 및 C1-C4알콕시카르보닐중 1 내지 3 개의 기를 이동시킬 수 있는 것도 가능하다.
상술한 시클로알킬, 시클로알케닐, 헤테로시클릴, 아릴- 및 헤트아릴기(또는 상응하는 옥시, 티오, 카르보닐, 술포닐 및 술포닐옥시기)로 치환 또는 치환되지 않은 기의 첨가는 이들 기들이 일부 또는 전부 할로겐화될 수 있고(거나) 시아노, 니트로, 히드록실, 메르캅토, 아미노, 카르복실, 아미노카르보닐, 아미노티오카르보닐, 할로겐, C1-C6알킬, C1-C6할로알킬, C1-C6알킬카르보닐, C1-C6알콕시, C1-C6할로알콕시, C1-C6알콕시카르보닐, C1-C6알킬티오, C3-C6시클로알킬, C1-C6알킬아미노(상술한 알킬기를 이동시키는 NH기), 디-C1-C6알킬아미노(상호 독립적인, 상술한 2 개의 알킬기를 이동시키는 아미노기), C1-C6알킬술포닐, C2-C6알케닐, C2-C6알케닐옥시, 아릴, 아릴-C1-C4알킬, 아릴옥시카르보닐, 아릴옥시, 헤트아릴, 헤트아릴옥시 또는 1-(C1-C6알콕시이미노)-C1-C6알킬의 라디칼중에서 1 내지 4 개, 바람직하게는 1 또는 2 개의 라디칼을 이동시킬 수 있는 것을 나타내는 것으로 의도되며, 이때 방향족 및 헤테로방향족기들은 일부 또는 전부 할로겐화될 수 있고(거나) 시아노, 니트로, 히드록실, 아미노, 카르복실, 아미노카르보닐, 아미노티오카르보닐, C1-C4알킬, C1-C4할로알킬, C1-C4알킬카르보닐, C1-C4알콕시, C1-C4할로알콕시, C1-C4알콕시카르보닐, C1-C4알킬티오, C1-C4알킬아미노 및 디-C2-C4알킬아미노기들중 1 내지 3 개의 기들을 이동시킬 수 있다.
일부 또는 전부 할로겐화된다는 의미는 상기 방식의 특징을 가지는 기에서 탄소 원자에 결합된 수소 원자들이 상술한 동일 또는 상이한 할로겐 원자들, 특히 플루오르, 염소 및(또는) 브롬에 의해 일부 또는 전부 치환될 수 있음을 의미한다.
특히 중요한 것은 R1이 수소인 일반식 (IVA), (IV'A), (VA) 및 (VIA)의 중간체이다.
또한, 일반식 (IVA), (IV'A), (VA) 및 (VIA)의 중간체는 R1이 히드록실인 경우에 바람직하다.
특히, 일반식 (IVA), (IV'A), (VA) 및 (VIA)의 중간체는 R1이 할로겐(염소 및 브롬)인 경우에 바람직하다.
상기 화합물들은 선행 문헌에 기재된 모든 유형의 활성 화합물들에 용이하게 접근가능하다.
특히 바람직한 중간체들중 대표적인 것이 하기 표들에 집계되어 있다.
표 1
각 경우에 Xn이 수소, R이 CH2CH2CH3이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 2
각 경우에 Xn이 수소, R이 (CH2)3CH3이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 3
각 경우에 Xn이 수소, R이 CH2CH(CH3)2이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 4
각 경우에 Xn이 수소, R이 CH(CH3)CH2CH3이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 5
각 경우에 Xn이 수소, R이 (CH2)4CH3이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 6
각 경우에 Xn이 수소, R이 CH2CH2CH(CH3)2이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 7
각 경우에 Xn이 수소, R이 CH2C(CH3)3이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 8
각 경우에 Xn이 수소, R이 C(CH3)2CH2CH2이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 9
각 경우에 Xn이 수소, R이 펜트-2-일이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 10
각 경우에 Xn이 수소, R이 펜트-3-일이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 11
각 경우에 Xn이 수소, R이 2-메틸부트-1-일이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 12
각 경우에 Xn이 수소, R이 3-메틸부트-2-일이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 13
각 경우에 Xn이 수소, R이 (CH2)5CH3이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 14
각 경우에 Xn이 수소, R이 2-에틸헥스-1-일이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 15
각 경우에 Xn이 수소, R이 (CH2)6CH3이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 16
각 경우에 Xn이 수소, R이 (CH2)7CH3이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 17
각 경우에 Xn이 수소, R이 2-메톡시에트-1-일이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 18
각 경우에 Xn이 수소, R이 2-에톡시에트-1-일이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 19
각 경우에 Xn이 수소, R이 2-클로로에트-1-일이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 20
각 경우에 Xn이 수소, R이 에틸이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 21
각 경우에 Xn이 수소, R이 1-메틸에틸이고, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IVA), (VA) 및 (VIA)인 화합물.
표 22
각 경우에 Xn이 수소, R1이 표 A에 집계된 기들중 하나인 화합물에 상응하는 일반식 (IV'A)인 화합물.
표 A:
표 A (계속):
표 A (계속):
표 A (계속):
51
표 A (계속):
표 A (계속):
76
표 A (계속):
표 A (계속):
표 A (계속):
표 A (계속):
표 A (계속):
표 A (계속):
표 A (계속):
실시예 1
n-펜틸 2-(클로로메틸)페닐글리옥실레이트
1-펜탄올(0.2몰) 18 g을 톨루엔 80 g에서 물 1.8 g과 함께 하였다. 그후, 염화수소화물 14.6 g(0.4 몰)을 기체(∼ 0℃)로서 도입하였다. 그후 2-(클로로메틸)벤조일 시안화물 16.2 g(0.09 몰)을 적가하였다. 이 혼합물을 실온에서 2 시간동안 교반하고, 60℃에서 8 시간동안 가열하였다.
반응 혼합물을 냉각시키고, 일단 15% 농도 염산 50 ㎖을 사용하여 추출하고, 물 50 ㎖를 사용하여 3 회 추출하고, 건조 농축하였다.
수율 : 23 g (95%, 펜틸 2-(클로로메틸)벤조에이트 4.9%를 함유)
소량을 크로마토그래피, 즉 실리카겔 60 상(플래쉬)에서 시클로헥산:톨루엔 = 2:1로 정제한다.
다량을 증류에 의해 정제하였다.
실시예 2
(2-에틸)헥실 2-(클로로메틸)페닐글리옥실레이트
2-에틸헥산올(0.23 몰) 30 g을 물 2.0 g을 사용하여 톨루엔 80 g중에 용해시켰다. 염화수소화물 14.6 g(0.4 몰)을 0-5℃에서 기체로서 도입하고, 톨루엔 25 g중에 용해된 2-(클로로메틸)벤조일 시안화물 18 g을 0 ℃에서 적가하였다.
반응 혼합물을 2 시간동안 교반하면서 60℃로 가열하였다. 이 온도에서 8시간 후, 실온으로 냉각하고, 15% 농도의 염산 50 ㎖을 사용하여 1회 세척하고, 물 50 ㎖를 사용하여 3 회 세척하였다.
조 생성물: 33 g (약 88%)
실리카겔 60 상에서 시클로헥산(3) : 톨루엔(1)을 사용한 플래쉬 크로마토그래피
수율 : 23 g (75%, 순도 > 99%)
실시예 3
n-펜틸 2-메톡시이미노-2-[(2'-클로로메틸)페닐]아세테이트
o-메틸히드록실아민 염화수소화물 33 g(0.4 몰) 및 건조 분자체 비드(3 Å) 10 g을 메탄올 50 ㎖중 n-펜틸 2-(클로로메틸)페닐글리옥실레이트 27 g(0.1 몰)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 실온에서 16 시간동안 방치하였다. 분자체를 여과시킨 후, 용액을 농축시키고, 잔사물을 메틸 tert-부틸 에테르 및 물 사이에 분배하고, 유기상을 물로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조 및 농축하였다. 표제 화합물 30 g(100%)을 1:1 E/Z 이성질체 혼합물로서 존재하는 담황색 오일로서 수득하였다. 컬럼 크로마토그래피(메틸 tert-부틸 에테르/n-헥산)에 의해 이성질체들을 분리하였다.
E 이성질체 : (무색 오일)
Z 이성질체 : (무색 오일)
실시예 4
n-펜틸 (E)-2-메톡시이미노-2-[(2'-클로로메틸)페닐]아세테이트
디에틸에테르 500 ㎖중 n-펜틸 2-메톡시이미노-2-[(2'-클로로메틸)페닐]아세테이트 (E/Z=1:1) 30 g(0.1 몰)의 용액을 얼음에서 냉각시키는 동안 염화수소 기체로 포화시켰다. 이 혼합물을 실온에 이르게 하고, 실온에서 16 시간동안 교반하였다. 실리카겔상에서 컬럼 크로마토그래피(메틸 tert-부틸 에테르/n-헥산)에 의해 농축 및 정제한 후, 목적하는 표제 화합물 24.3 g(수율 81%)을 무색 오일로서 수득하였다.
1H-NMR : 실시예 1 참조 (E 이성질체)
실시예 5
n-펜틸 (E,E)-2-메톡시이미노-2-{[2'-(1"-(4'"-클로로페닐)-1"-메틸)이미노옥시메틸]페닐}아세테이트
수소화나트륨 0.27 g(11 밀리몰)을 우선 디메틸포름아미드 50 ㎖중에 도입하였다. 4-클로로아세토페논 옥심 1.7 g을 분액으로 가하고, 이 혼합물을 30 분간 실온에서 교반하였다. 그후 디메틸포름아미드 10 ㎖중 n-펜틸 (E)-2-메톡시이미노-2-[(2'-클로로메틸)페닐]아세테이트 3.0 g(10 밀리몰)을 적가하였다. 이 혼합물을 실온에서 2 시간동안 교반하고, 냉 2M 염산에 부은후, 메틸 tert-부틸 에테르로 추출하였다. 배합된 유기상을 물로 세척하고, Na2SO4상에서 건조 및 농축하였다. 실리카겔상에서 컬럼 크로마토그래피(메틸 tert-부틸 에테르/n-헥산)에 의해 정제한 후, 표제 화합물 3.5 g(80 %)을 무색 오일로서 수득하였다.
실시예 6
(E, E)-2-메톡시이미노-2-{[2'-(1"-(4'"-클로로페닐)-1"-메틸)이미노옥시메틸]페닐}아세트산 모노메틸아미드
테트라히드로푸란 50 ㎖에 n-펜틸 (E, E)-2-메톡시이미노-2-[(2'-(1"-(4'"-클로로페닐)-1"-메틸)이미노옥시메틸]페닐}아세테이트 2.0 g(4.6 밀리몰)을 용해시키고, 40% 농도의 수성 모노메틸아민 용액 20 ㎖로 처리하고, 실온에서 3 시간동안 교반하였다. 이 혼합물을 그후 물로 처리하고, 메틸 tert-부틸 에테르로 추출하였다. 배합된 유기상을 물로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조 및 농축하였다. 표제화합물 1.6 g(92 %)을 융점 117-119℃의 백색 분말로서 수득하였다.
실시예 7
(Z)-2-메톡시이미노-2-{[2'-(E)-(1"-(4'"-클로로페닐)-1"-메틸)이미노옥시메틸]페닐}아세트산 모노메틸아미드
수소화나트륨 0.09 g(3.7 밀리몰)을 우선 디메틸포름아미드 10 ㎖중에 도입하였다. 4-클로로아세토페논 옥심 0.58 g을 분액으로 가하고, 이 혼합물을 30분간 실온에서 교반하였다. 그후 디메틸포름아미드 10 ㎖중 n-펜틸 (Z)-2-메톡시이미노-2-[(2'-클로로메틸)페닐]아세테이트 1.0 g(3.4 밀리몰)을 적가하고, 이 혼합물을 실온에서 30 분간 교반하고, 테트라히드로푸란 10 ㎖ 및 40% 농도의 수성 모노메틸아민 용액 10 ㎖로 처리한 후, 실온에서 16 시간동안 교반하였다. 물로 처리한 후, 메틸 tert-부틸 에테르로 추출하였다. 배합된 유기상을 물로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조 및 농축하였다. 실리카겔상에서 컬럼 크로마토그래피(메틸 tert-부틸 에테르/n-헥산)에 의해 정제한 후, 표제 화합물 1.0 g(수율 79%)을 융점 111-113℃의 베이지색 분말로서 수득하였다.
실시예 8
(E,E)-2-메톡시이미노-2-{[2'-(1"-(4'"-클로로페닐)-1"-메틸)이미노옥시메틸]페닐}아세트산 모노메틸아미드
포화 에테르계 염화수소화물 용액 50 ㎖을 톨루엔 300 ㎖중 (Z)-2-메톡시이미노-2-{[2'-(E)-(1"-(4'"-클로로페닐)-1"-메틸)이미노옥시메틸]페닐}아세트산 모노메틸아미드 8.4 g(0.022 몰)의 용액에 가하고, 이 혼합물을 4 시간동안 실온에 방치하였다. 메틸 tert-부틸 에테르를 첨가한 후, 포화 NaHCO3용액으로 세척하였고, 그후 중성일 때까지 물로 세척하였고, 유기상을 분리 제거하였고, Na2SO4로 건조 및 농축하였다. 실리카겔상에서 컬럼 크로마토그래피(메틸 tert-부틸 에테르/n-헥산)에 의해 정제한 후, 표제 화합물 5.4 g(수율 65%)을 융점 117-119℃의 무색 결정체로서 수득하였다.
실시예 9
2-(클로로메틸)페닐글리옥실아미드
2-(클로로메틸)벤조일 시안화물 16.5 g(92 밀리몰), 농축 염산 150 ㎖ 및 포화 에테르계 염화수소화물 용액 150 ㎖을 혼합하고, 실온에서 5 시간동안 교반하였다. 그후 이 혼합물을 물에 붓고, 유기상을 분리 제거하고, 수상을 메틸 tert-부틸 에테르로 추출하였다. 배합된 유기상을 물로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조 및 농축하였다. 실리카겔상에서 컬럼 크로마토그래피(메틸 tert-부틸 에테르/n-헥산)에 의해 정제한 후, 표제 화합물 13.4 g(수율 74%)을 융점 105-107℃의 베이지색분말로서 수득하였다.
실시예 10
n-펜틸 2-(클로로메틸)페닐글리옥실레이트
2-(클로로메틸)페닐글리옥실아미드 1.5 g(7.6 밀리몰)을 우선 n-펜탄올 200 ㎖중에 도입하였다. 그후, 염화수소화물을 포화될 때까지 기체로서 이 혼합물에 도입하고, 온도를 80℃로 상승시켰다. 그후, 이 혼합물을 3 시간동안 추가 교반하고, 농축한 후, 잔사물을 물로 처리하고, 이 혼합물을 메틸 tert-부틸 에테르로 추출하였다. 배합된 유기상을 물로 세척하고,황산나트륨상에서 건조 및 농축하였다. 실리카겔상에서 컬럼 크로마토그래피(메틸 tert-부틸 에테르/n-헥산)에 의해 정제한 후, 표제 화합물 1.1 g(수율 54%)을 무색 오일로서 수득하였다.
실시예 11
(E,E,E)-2-[[[[2-(메톡시이미노)-1,2-(디메틸)에틸리덴]아미노]옥시]메틸]-α-메톡시이미노페닐아세트산 모노메틸아미드
탄산 칼륨 1.4 g(10 밀리몰) 및 (E,E)-2-히드록시이미노-3-메톡시이미노부탄 0.7 g(5.4 밀리몰)의 전체를 우선 디메틸포름아미드 15 ㎖중에 도입하고, 이 혼합물을 1 시간동안 50 ℃에서 교반하였다. 그후, 디메틸포름아미드 5 ㎖중에 용해된n-펜틸 (E)-2-메톡시이미노-2-[(2-클로로메틸)페닐]아세테이트 1.5 g(5.0 밀리몰)을 가하고, 이 혼합물을 총 48 시간동안 실온에서 교반하였다. 그후, 40% 농도 수성 모노메틸아민 용액 20 ㎖을 가하고, 이 혼합물을 실온에서 1 시간동안 교반하였다. 물로 처리한 후, 메틸 tert-부틸 에테르로 추출하였다. 배합된 유기상을 물로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조 및 농축하였다. 실리카겔상에서 컬럼 크로마토그래피(메틸 tert-부틸 에테르/n-헥산)에 의해 정제한 후, 표제 화합물 1.5 g(수율 91%)을 융점 67 내지 69℃의 백색 분말로서 수득하였다.
실시예 12
(E,E,E)-2-[[[[2-(메톡시이미노)-1-(메틸)-2-(페닐)에틸리덴]아미노]옥시]메틸]-α-메톡시이미노페닐아세트산 모노메틸아미드
탄산 칼륨 2.2 g(16 밀리몰) 및 (E,E)-1-페닐-1-메톡시이미노프로판-2-온-2-옥심 0.65 g(3.4 밀리몰)의 전체를 우선 디메틸포름아미드 30 ㎖중에 도입하고, 이 혼합물을 1 시간동안 60 ℃에서 교반하였다. 그후, 디메틸포름아미드 20 ㎖중에 용해된 n-펜틸 (E)-2-메톡시이미노-2-[(2-클로로메틸)페닐]아세테이트 1.0 g(3.4 밀리몰)을 가하고, 이 혼합물을 실온에서 28 시간동안 및 60 ℃에서 17 시간동안 교반하였다. 냉각후, 테트라히드로푸란 50 ㎖ 및 40% 농도 수성 모노메틸아민 용액 15 ㎖을 가하고, 이 혼합물을 실온에서 24 시간동안 교반하였다. 물로 처리한 후, 메틸 tert-부틸 에테르로 추출하였다. 배합된 유기상을 물로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조 및 농축하였다. 실리카겔상에서 컬럼 크로마토그래피(메틸 tert-부틸 에테르/n-헥산)에 의해 정제한 후, 표제 화합물 1.0 g(수율 75%)을 융점 127 내지 130 ℃의 백색 분말로서 수득하였다.
실시예 13
n-펜틸 (E)-2-[[[1-페닐-1,2,4-트리아졸-3-일]옥시]메틸]-α-메톡시이미노페닐아세테이트
3-히드록시-1-페닐-1,2,4-트리아졸 0.80 g(5.0 밀리몰) 및 탄산 칼륨 3.5 g(25 밀리몰)을 우선 디메틸포름아미드 40 ㎖중에 도입하고, 이 혼합물을 실온에서 10 분간 교반하였다. 그후, 디메틸포름아미드 10 ㎖중에 용해된 n-펜틸 (E)-2-메톡시이미노-2-[(2-클로로메틸)페닐]아세테이트 1.5 g(5.0 밀리몰), 및 한 주걱 팁풀(tipful)의 요오드화칼륨을 가하고, 이 혼합물을 100 ℃에서 6 시간동안 교반하였다. 물로 처리한 후, 메틸 tert-부틸 에테르로 추출하였다. 배합된 유기상을 물로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조 및 농축하였다. 실리카겔상에서 컬럼 크로마토그래피(메틸 tert-부틸 에테르/n-헥산)에 의해 정제한 후, 표제 화합물 1.7 g(수율 80%)을 황색오일로서 수득하였다.
실시예 14
(E)-2-[[[1-페닐-1,2,4-트리아졸-3-일]옥시]메틸]-α-메톡시이미노페닐아세트산 모노메틸아미드
실시예 13에서의 펜틸 에스테르 1.5 g(3.6 밀리몰)을 테트라히드로푸란 50 ㎖중에 용해시키고, 이 혼합물을 40% 농도 수성 모노메틸아민 용액 10 ㎖로 처리하고, 실온에서 16 시간동안 교반하였다. 그후 물로 처리하고, 메틸 tert-부틸 에테르로 추출한 후, 유기상을 물로 세척하고, 황산나트륨상에서 건조시키고, 회전형 증발기에서 농축하였다. 잔사물로서 표제 화합물 1.1 g(수율 86%)이 황색 오일로서 잔존하였다.

Claims (11)

  1. 일반식 (II)의 아실 시아나이드를 알코올과 핀너 반응 (Pinner reaction)시킨 후, 핀너 반응에서 형성된 일반식 (IV)의 에스테르를
    a) 히드록실아민과 반응시켜서 일반식 (V)의 옥심을 생성하고 일반식 (V)의 화합물을 메틸화하여 일반식 (VI)의 옥심 에테르를 생성하거나, 또는
    b) O-메틸히드록실아민과 반응시켜서 일반식 (VI)의 옥심 에테르를 생성하고,
    이어서 일반식 (VI)의 화합물을 메틸아민과 반응시키는 것이며, 핀너 반응에서는 비등점이 75℃ 이상인 일반식 (III)의 알코올을 사용하는 것임을 특징으로 하는 일반식 (I)의 α-메톡시이미노카르복실산 메틸아미드의 제조 방법.
    식 중, X는 니트로, 트리플루오로메틸, 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시이고,
    n은 0 또는 1 내지 4의 정수이며, n > 1인 경우 X기들은 상이할 수 있고,
    Y는 C-유기기이다.
  2. 제1항에 있어서, 일반식 (II)의 아실 시아나이드를 알코올과 핀너 반응시킨 후, 핀너 반응에서 형성된 일반식 (IV)의 에스테르와 일반식 (IV')의 아미드의 혼합물을
    a) 히드록실아민과 반응시켜서 일반식 (V)의 옥심을 생성하고 일반식 (V)의 화합물을 메틸화하여 일반식 (VI)의 옥심 에테르를 생성하거나, 또는
    b) O-메틸히드록실아민과 반응시켜서 일반식 (VI)의 옥심 에테르를 생성하고,
    이어서 일반식 (VI)의 화합물을 메틸아민과 반응시키는 것이며, 핀너 반응에서는 비등점이 75℃ 이상인 일반식 (III)의 알코올을 사용하는 것임을 특징으로 하는 일반식 (I)의 α-메톡시이미노카르복실산 메틸아미드의 제조 방법.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 일반식 (V)의 옥심을 생성하기 위한 반응이 핀너 반응에서 사용한 알코올 (III)의 존재하에 수행되는 것인 일반식 (I)의 α-메톡시이미노카르복실산 메틸아미드의 제조 방법.
  4. 제1항 또는 제2항에 있어서, 일반식 (VI)의 옥심 에테르를 생성하기 위한 반응이 핀너 반응에서 사용한 알코올 (III)의 존재하에 수행되는 것인 일반식 (I)의 α-메톡시이미노카르복실산 메틸아미드의 제조 방법.
  5. 제1항 또는 제2항에 있어서, 비등점이 90℃ 이상인 알코올 (III)을 사용하는 방법.
  6. 일반식 (IIA)의 아실 시아나이드를 알코올과 핀너 반응시킨 후, 핀너 반응에서 형성된 일반식 (IVA)의 에스테르를
    a) 히드록실아민과 반응시켜서 일반식 (VA)의 옥심을 생성하고 일반식 (VA)의 화합물을 메틸화하여 일반식 (VIA)의 옥심 에테르를 생성하거나, 또는
    b) O-메틸히드록실아민과 반응시켜서 일반식 (VIA)의 옥심 에테르를 생성하고,
    이어서 일반식 (VIA)의 화합물을 메틸아민과 반응시키는 것이며, 핀너 반응에서는 비등점이 75℃ 이상인 일반식 (III)의 알코올을 사용하는 것임을 특징으로 하는 일반식 (IA)의 α-메톡시이미노카르복실산 메틸아미드의 제조 방법.
    식 중, X는 니트로, 트리플루오로메틸, 할로겐, C1-C4-알킬 또는 C1-C4-알콕시이고,
    n은 0 또는 1 내지 4의 정수이며, n > 1인 경우 X기들은 상이할 수 있고,
    R1은 할로겐 또는이고,
    Rb및 Rc는 비치환 또는 치환 알킬 또는 아릴이다.
  7. 제6항에 있어서, 일반식 (IIA)의 아실 시아나이드를 알코올과 핀너 반응시킨 후, 핀너 반응에서 형성된 일반식 (IVA)의 에스테르와 일반식 (IV'A)의 아미드의 혼합물을
    a) 히드록실아민과 반응시켜서 일반식 (VA)의 옥심을 생성하고 일반식 (VA)의 화합물을 메틸화하여 일반식 (VIA)의 옥심 에테르를 생성하거나, 또는
    b) O-메틸히드록실아민과 반응시켜서 일반식 (VIA)의 옥심 에테르를 생성하고,
    이어서 일반식 (VIA)의 화합물을 메틸아민과 반응시키는 것이며, 핀너 반응에서는 비등점이 75℃ 이상인 일반식 (III)의 알코올을 사용하는 것임을 특징으로 하는 일반식 (IA)의 α-메톡시이미노카르복실산 메틸아미드의 제조 방법.
  8. 제6항 또는 제7항에 있어서, 일반식 (VA)의 옥심을 생성하기 위한 반응이 핀너 반응에서 사용한 알코올 (III)의 존재하에 수행되는 것인 일반식 (IA)의 α-메톡시이미노카르복실산 메틸아미드의 제조 방법.
  9. 제6항 또는 제7항에 있어서, 일반식 (VIA)의 옥심 에테르를 생성하기 위한 반응이 핀너 반응에서 사용한 알코올 (III)의 존재하에 수행되는 것인 일반식 (IA)의 α-메톡시이미노카르복실산 메틸아미드의 제조 방법.
  10. 제6항 또는 제7항에 있어서, 비등점이 90℃ 이상인 알코올 (III)을 사용하는 방법.
  11. 일반식 (XI)의 화합물.
    식 중, X 및 n은 제6항에 정의된 것과 같고,
    R1는 할로겐이고,
    Z는 O, NOH 또는 NOCH3이며,
    R은 비등점이 75℃ 이상인 알코올 (R-OH) 기이다.
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Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4305502A1 (de) * 1993-02-23 1994-08-25 Basf Ag Ortho-substituierte 2-Methoxyiminophenylessigsäuremethylamide
CA2179418C (en) * 1994-01-05 2004-06-22 Hugo Ziegler Pesticides
JPH07238701A (ja) * 1994-02-28 1995-09-12 Koji Sakata 立体駐車装置
AU3354095A (en) * 1994-09-06 1996-03-27 Shionogi & Co., Ltd. Process for producing alkoxyiminoacetamide derivative
DE19540361A1 (de) * 1995-10-30 1997-05-07 Basf Ag Phenylessigsäurederivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Schadpilzen und tierischen Schädlingen
CN1203583A (zh) * 1995-11-29 1998-12-30 诺瓦提斯公司 甲肟苯乙醛酸衍生物的制备方法
AU723372B2 (en) 1995-12-07 2000-08-24 Bayer Aktiengesellschaft Pesticides
WO1997020808A1 (en) 1995-12-07 1997-06-12 Novartis Ag Process for the preparation of pesticides
DK0782982T3 (da) * 1996-01-03 2000-10-09 Novartis Ag Fremgangsmåde til fremstilling af o-chlormethyl-phenylglyoxylsyrederivater
FR2773155B1 (fr) * 1997-12-29 2000-01-28 Rhone Poulenc Agrochimie Nouveaux composes fongicides
WO1999050231A1 (fr) * 1998-03-26 1999-10-07 Shionogi & Co., Ltd. Procede de production de compose d'oxime
US6313344B1 (en) 1998-05-27 2001-11-06 Bayer Aktiengesellschaft Organic compounds
WO2009037230A2 (en) * 2007-09-17 2009-03-26 Dsm Fine Chemicals Austria Nfg Gmbh & Co Kg Improved process for preparing (e)-2-(2-chloromethylphenyl)-2-alkoximinoacetic esters
WO2010089267A2 (en) * 2009-02-05 2010-08-12 Basf Se Method for producing 2-halogenomethylphenyl acetic acid derivatives
CN109912417A (zh) * 2018-12-29 2019-06-21 京博农化科技有限公司 一种2-（2-甲基苯氧甲基）-苯甲酰甲酸甲酯的合成方法

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8617648D0 (en) † 1986-07-18 1986-08-28 Ici Plc Fungicides
YU47288B (sh) † 1987-07-11 1995-01-31 Schering Agrochemicals Limited Akrilatni fungicidi i postupak za njihovo dobijanje
DE3827361A1 (de) * 1988-08-12 1990-03-01 Basf Ag Oximether, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende fungizide
DE3843439A1 (de) † 1988-12-23 1990-06-28 Basf Ag Schwefelhaltige oximether und diese enthaltende fungizide
ATE145891T1 (de) * 1989-05-17 1996-12-15 Shionogi & Co Verfahren zur herstellung von alkoxyiminoacetamid-derivaten und ein zwischenproduckt dafür
DE4009616A1 (de) * 1990-03-26 1991-10-02 Henkel Kgaa Fluessige koerperreinigungsmittel
PH11991042549B1 (ko) † 1990-06-05 2000-12-04
ATE170511T1 (de) * 1990-06-27 1998-09-15 Basf Ag O-benzyl-oximether und diese verbindungen enthaltende pflanzenschutzmittel
DE4030038A1 (de) * 1990-09-22 1992-03-26 Basf Ag Ortho-substituierte phenylessigsaeureamide
DE4042273A1 (de) * 1990-12-31 1992-07-02 Basf Ag Verfahren zur herstellung von (alpha)-ketocarbonsaeureestern
DE59108861D1 (de) * 1990-12-31 1997-10-30 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von o-substituierten Benzoylcyaniden
WO1992013830A1 (en) * 1991-01-30 1992-08-20 Zeneca Limited Fungicides
GB9218541D0 (en) * 1991-09-30 1992-10-14 Ici Plc Fungicides
GB9122098D0 (en) * 1991-10-17 1991-11-27 Ici Plc Fungicides
IL105191A (en) * 1992-04-04 1998-08-16 Basf Ag Acids and aminooxymethylbenzoic acids and their preparation
DE59309100D1 (de) * 1992-07-15 1998-12-03 Basf Ag Substituierte Oximether und ihre Verwendung zur Bekämpfung von Schädlingen
IL106473A0 (en) * 1992-08-11 1993-11-15 Basf Ag Acetylene derivatives and crop protection agents containing them
ES2094432T3 (es) * 1992-08-29 1997-01-16 Basf Ag N-metilamidas, procedimientos y productos intermedios para su obtencion asi como procedimiento para la lucha contra las pestes.
GB9221584D0 (en) * 1992-10-14 1992-11-25 Ici Plc Chemical process
DE4238260A1 (de) * 1992-11-12 1994-05-19 Basf Ag Substituierte ortho-Ethenylphenylessigsäurederivate
GB9226734D0 (en) * 1992-12-22 1993-02-17 Ici Plc Fungicides
DE4305502A1 (de) * 1993-02-23 1994-08-25 Basf Ag Ortho-substituierte 2-Methoxyiminophenylessigsäuremethylamide
US5506358A (en) * 1993-03-16 1996-04-09 Shionogi & Co., Ltd. Process for producing alkoxyiminoacetamide compounds
ES2108897T3 (es) * 1993-03-19 1998-01-01 Ube Industries Compuesto del tipo oxima eter, procesos para su preparacion y fungicida que contiene dicho compuesto.
DE4310143A1 (de) * 1993-03-29 1994-10-06 Basf Ag Imino-substituierte Phenylessigsäureamide, ihre Herstellung und diese enthaltende Fungizide
JPH08319265A (ja) † 1995-05-23 1996-12-03 Mitsubishi Chem Corp Ｎ−メチル−メトキシイミノ酢酸アミド誘導体の製造法およびその中間体

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