JPS6317855A - ジフルオロペプチド化合物、その製法およびこれを含有するヒト白血球エラスタ−ゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明はヒト白血球エラスターゼ（ＨＬＥ）阻害剤であ
シ、および薬学および関連する研究での研究対象として
および温血動物での肺気腫、アテローム性動脈硬化症、
リューマチ性関節炎および骨発明はまたこれらのペプチ
ド誘導体の合成で有用な中間体、その製法、このような
ペプチド誘導体を含有する医薬組成物およびその使用法
に関する。

従来の技術 ペプチドアルデヒドを基碇とするプロリンはヨーロ、ノ
臂特許第８４３０２６２１．２号明細曹に記載されてい
る。親水性酵素のフルオロケトン阻害剤は非−セリンプ
ロテアーゼのために、ダルプ（Ｇｅ１ｂ　）、Ｍ、Ｈ，
その他“バイオケミストリー（Ｂｌｏｃｈａｍｉｓｔｒ
ｙ　）”（１９８５年）２４．１８１３〜１８１７ペー
ジに記載されている。イム被すアリ（Ｉｍｐｅｒｉａｌ
ｉ　）　、　Ｂｅその他、テトラ、レタース（Ｔ＠ｔｒ
ａ　、　Ｌ＠ｔｔｅｒｓ　）　（１９８６年）　２７　
、　／Ｋ　２　。

１３５〜１３８ページは選択されたフルオロメチルケト
ンを示す。タイスリボンゲス（Ｔｈａｉａｒｉｖｏｎｇ
ｓ）。

Ｓ、その他、ジャーナル　オブ　メディシナルケミスト
リ−（Ｊ、Ｍｏａ、Ｃｈｅｍ、）（１９８５年）２８゜
厘１１．１５５３〜１５５５ページはレニン阻害剤とし
て選択されたフルオロケトンを記載スル。

発明を達成するための手段 本発明の五換ペグチドおよびその塩、殊に薬学的認容性
の塩は次式１ａ　、　ＩｂおよびＩｃ：〔式中Ｒはアル
キルであシ： Ｒ２はアルキル、置換アルキル、アリール、置換アリー
ル、アラルキルまたは置換アラルキルであシ；Ｒ３はア
ルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロア
ルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換
アリール、アラルキル、置換アラルキル、脂肪族複素６
’；　ｓ置換脂肪族複素環、芳香族複素環または置換芳
香族複素環であ）；Ｒ４は水素またはメチルであシ； ＲＢは式１１ａおよび■ｂ： の基から成る群から選択されておシ； その際ＲおよびＲは水素、アルキル、１ご換アルキル、
アリール、置換アリール、アラルキルまたは置換アラル
キルであシ； Ｒ８はヒドロキシ、アミノ、（１〜３ｃ）アルコキシ、
（７〜１２Ｃ）−アラル；キシ、（ＯＣ）アリールオキ
シ、アリール部分が６または１０の炭素原子を有するア
リールスルホニルアミノ、置換基が７．素、塩素、臭素
および窒素から成る群から選択されたものである置換ア
リールスルホニルアミノ、（１〜１５ｃ）アルキルスル
ホニルアミノ、ｊ弱含によジフェニル部分で−ＣＯＯＨ
、−８ｏ　Ｈ、−ＰＯ３Ｈ、テトラシロから選択された
ものによＦ）　Ｋ換されているフェニルアミノおよび（
１〜１５ｃ　）アルキルスルホニルアミノカルがニルで
あシ； Ｒが水素およびメチルから成る群から選択されておシ； ＨＯ にょう表わされていてよい。

上記の基のいくつかのさらに特別な定義は次の：つなも
のである： Ｒ１は１〜５さらに有利に２〜５の炭素原子のアルキル
基であシ、 Ｒ２は （Ｉ）１〜１０の炭素原子を有するアルキル基；（１０
（、）　　ヒドロキシ； （ｂ）　　アミノ； （ｃ）１〜６の炭”Ａｈ子を有するアルキルアミノ；り
ｄ）各々のアルキル基が１〜６の炭素原子を有するジア
ルキルアミノ； （ｏ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイル；（ｆ）
　　アリールが６，１０または１２の炭素原子を有スル
アリールカルボニル； ω　８〜１３の炭素原子を有するアラルカッイル；（ｈ
）　　アミドの窒素あるいは炭素を介してアルキル基に
接続されていてよいアミド； （１）アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアルキル
カルボニルアミノ； （ｊ）　　アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアル
キルアミンカルボニル； 伽）アリール基が６，１０または１２の炭素原子を有す
るアリールカルボニルアミノ； （６）アラルキル基が７〜１３の炭対原子を有するアラ
ルキルカルボニルアミノ； （ハ）アリール基が６，１０または１２の炭素原子を有
するアリールアミノカルボニル； （ｎ）　　アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有する
アラルキルアミノカルがニル； （０）　　カルボキシ： （９）　　アリール基が６，１０またけ１２の炭素原子
を有するアリールオキシカルボニル； （ｑ）　　アラルコキシ基が７〜１３の炭素原子を有す
るアラル；キシカルボニル； （ｒ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイルオキシ； （３）了り−ル部分が６，１０または１２の炭素原子含
有するアロイルオキシ； （ｔ）８〜１４の炭素原子を有するアラルカッイルオキ
シ； （ｕ）　　アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアル
キルスルホンアミド； （、）　　アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有する
アラルキルスルホンアミド； ←）アリール基が６．ｌＯまたは１２の炭素原子を有す
るアリールスルホンアミド； ←）アシルスルホンアミドの末端部分である場合、アシ
ル基が１〜７の炭詣原子を有しおよびアシルスルホンア
ミドがアリール１個を有するという条件でアリールは６
，１０または１２の炭素原子を有しおよびさらにフッ素
、塩素、臭素、ヨウ素および窒素から選択されたものに
よジ置換されていてよい、アシルスルホンアミドを包含
する２〜１５の炭素原子を有するアシルスルホンアミド
（即ちアシルアミノスルホニルおよびスルホニルアミノ
カルブニル）： Ｃ）アル；キシ基が１〜６の炭素原子を有するアルコキ
シカルボニル； （ｚ）８〜１３の炭素原子を有するアラルキルカルボニ
ルアミノ（りとえばベンジルオキシカルボニルアミノ）
； （ａａ）　　アリールオキシ基が６，１０または１２の
炭素原子を有するアラルキルカルボニルアミノ； （ｂｂ）　　アルキルオキシ基が１〜６の炭素原子を有
するアルコキシカルボニルアミノ； （ｃｃ）　　６　、　ｌ　Ｏまたは１２の炭素原子を有
するアリール（りとえばフェニル、ビフェニル、ナフチ
ル）； （ａａ）　　６　、　ｌ　Ｏまたは１２の炭素原子を有
しおよび塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、トリフルオロメ
チル、ヒドロキシ、アルキル（１〜６の炭素原子）、ア
ルコキシ（１〜６の炭素原子）、アルカノイルオキシ（
２〜６の炭素原子）、アルコキシカルボニル（１〜６の
炭素原子）、カルがキシ、５−　ｆ　）　シクロ、およ
び２〜１５の炭素原子のアシルスルホンアミドから成る
群から選択された１〜３のものによシ置浜されおよびア
シルスルホンアミドが１つのアリールを有するという条
件でアリールば６．ｌＯまたは１２の炭素原子を有し、
さらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ素および窒素から選択
されたものにより置換されていてよい了り−ル； （ｅｅ）　　３〜１５の炭２Ｄ子を有するシクロアルキ
ル（たとえばシクロヘキシル、アダマンチル、ノルボル
ニル）； （ｆｆ）　　アルキル基が１〜６の炭素原子を有するア
ルキルウレイド； Ｃｇｇ）　　８〜１３の炭素原子を有するナラルキルウ
レイド； （ｈｈ）　　アリール基が６，１０または１２の炭素原
子を有するアリールウレイド から成る群から選択された少なくとも１つのものにより
ｈ換された１〜６の炭素原子を有するアルキル基； （■）６の炭素原子のアリール基、たとえばフェニルか
ら成る群から選択され； Ｒ３が （Ｉ）１〜１２の炭素原子を有するアルキル基；（Ｉｔ
）　　１〜１２の炭素原子および各々が別々に窒素およ
び酸素から成る群から選択されている、１〜ヰのへテロ
原子を有するアルキル基；（■）１〜１２の炭ＭＷ＜子
および場合によシ各各が別々に窒素および酸素から成る
群から選択されている１〜４のへテロ原子を有し、およ
び炭素原子または窒素原子の少なくとも１つで、別々に
：炭素のためには （ａ）　　炭素原子で直接Ａに結合されていてはならな
いという条件で、ヒドロキシ； （ｂ）　　炭素原子で直接Ａに結合されていてはならな
いという条件で、アミノ； （ｃ）　　炭素原子で直接ＡＫ結合されていてはならな
いという条件で、１〜６の炭素原子を有するアルキルア
ミノ； （ｄ）　　炭素原子で直接Ａに結合されていてはならな
いという条件で、各々のアルキル基が１〜６の炭素原子
を有するジアルキルアミノ； （ｅ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイル：（ｆ）
　　アリールが６，１０または１２の炭素原子を有する
アリールカルボニル； （Ｘ）８〜１３の炭素原子を有するアラルカッイル；（
ｈ）　　アミドの窒素あるいは炭素を介してアルキル基
に接続されていてよいアミド； （ｉ）　　アルキル基が１〜６の炭素原子を有する、ア
ルキルカルがニルアミノ； （ｊ）　　アルキル基が１〜６の炭素原子を有する、ア
ルキルアミノカルブニル； （ｋ）　　アリール基が６，１０または１２の炭素原子
を有する、アリールカルボニルアミノ；（ｋ−ｚ）　　
アリール基が６，１０または１２の炭素原子を有し、お
よびカルボキシ、アルコキシが１〜３の炭素原子である
アルコキシカルボニル、５−テトラシロおよび２〜１５
の炭素原子を有するアシルスルホンアミドから選択され
たものＫよりｍ換されておシおよびアシルスルホンアミ
ドが１つのアリールを有するという条件で、アリールは
６，１０−！たは１２の炭素原子を有しおよびさらにフ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ鵞および窒素から選択されたも
のによシ置換されていてよい、アリールカルボニルアミ
ノ； （２）　アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有するア
ラルキルカルボニルアミノ； （４）−（４）アラルキル基が７〜１３の炭：：　Ｊ）
Ｘ子を有し、およびアリール部分でカルボキシ、アルコ
キシカルボニル（アルコキシはｌ−凸の炭素原子を有す
る）、６−テトラシロおよび２〜１５の炭素原子を有す
るアシルスルホンアミド（即ちアシルアミノスルホニル
およびスルホニルアミノカルボニル）から選択されたも
のにより置換されておシおよびアシルスルホンアミドが
１つのアリールを有するという条件で、アリールは６，
１０または１２の炭素原子を有し、およびさらにフッ素
、塩素、臭素、ヨウ素および窒素から選択されたものに
よりさらに置換されていてよい、アラルキルカルデニル
アミノ； に）アリール基が６．１０または１２の炭素原子を有す
るアリールアミノカルがニル： （ｎ）　　アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有する
アラルキルアミノカルビニル； （０）　　カルボキシ； ω　アリール基が６，１０または１２の炭素ぶ子含有ス
るアリールオキシカルがニル； ＜ｑ）　　アラルコキシ基が７〜１３の炭素原子を有す
るアラルコキシカルボニル； （ｒ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイルオキシ； （３）アリール部分が６，１０または１２の炭素原子を
有するアロイルオキシ； （ｔ）８〜１３の炭素原子を有するアラルカッイルオキ
シ； （ｕ）　　アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアル
キルスルホンアミド； （ｕ−１）　　シクロアルキル部分が３〜１５の炭素原
子を有するシクロアルキルスルホンアミド（たトエハシ
クロヘキシル、アダマンチル、ノルニル二ル）； （、）　　アラルキル基が７〜１３の炭ＲＭ子を有する
アラルキルスルホンアミド； ←）アリール基が６，１０または１２の炭＠原子を有す
るアリールスルホンアミド； （２）　アシルスルホンアミドの末端部分である場合、
アシル基が１〜７の炭素原子を有し、およびアシルスル
ホンアミドが１つのアリールを有するという条件で、ア
リールは６．１０または１２の炭素原子を表わし、およ
びさらにフッ素、塩套、臭素、ヨウ素および窒素から選
択されたものによシさらに置換されていてよい、アシル
スルホンアミドを含む２〜１５の炭素原子のアシルスル
ホンアミド（即ちアシルアミノスルホニルおよびスルホ
ニルアミノカルボニル）； Ｑ）　アルコキシ基が１〜６の炭素原子を有するアルコ
キシカルボニル； （ｚ）８〜１８の炭素原子を有するアラルコキシカルが
ニルアミノ（たとえばベンジルオキシカルボニルアミノ
）； （ｚ）−■　８〜１３の炭素原子を有するアラルキルア
ミノカルボニルオキシ； （ｚ）−■　アリールが６，１０または１２の炭素原子
を有するアリールオキシ； （、）−〇　アリールが６．１０または１２の炭素原子
を有しおよびアミノカルボニル、アルキルが１〜３の炭
素原子を有するアミノカルがニルアルキル、１〜３の炭
素原子を有するアラコキシカル？ニルおよびカルがキシ
から選択されたものによジ置換されている、アリールオ
キシ； （、、）　　アリールオキシ基が６．Ｌｏｔたは１２炭
素原子を有するアリールオキシカルボニルアミノ； （、ａ）−■　アリール基が６，１０または１２炭素原
子を有する７リールアミノカルボニルオキシ；（ｂｂ）
　　アルキルオキシ基が１〜６の炭素原子を有するアル
コキシカルボニルアミノ； （ｂｂ）−■　アル；キシ基が１〜６の炭素原子を有し
、および場合によシＲ３で（ｇｇ）に記載されたような
芳香族複素環式基の炭素に炭素上で結合さレタ、アルコ
キシカルボニルアミノ； （ｂｂ）−■　アルコキシ基が８３で（ｆｒ）で記αさ
れたような脂肪族複素環式基によジ置換されている１〜
６の炭素原子を有する、アルフキジカルボニルアミノ； （ｂｂ）−（３１アリールが６または１０の炭素原子を
有しおよびアルキルが１〜６の炭素原子を有するアリー
ルオキシアルキルカルボニルアミノ；（ｂｂ−４）　　
アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアルキルアミノ
カルボニルオキシ； （ｃｃ）　６　＝　１０または１２の炭素原子を有する
アリール（たとえばフェニル、ナフチル、ビフェニル）
； （ｃｃ−１）　　６　、１０または１２の炭素原子を有
するアリールオキシ； （ａａ）　　６　、　ｌ　Ｏまたは１２の炭素原子を有
しおよび塩素、臭素、ミラ朱、フッ素、ヒドロキシ、ト
リフルオロメチル、アルキル（１〜６の炭素原子）、ア
ルコキシ（１〜６の炭素原子）、アルカノイルオキシ（
２〜６の炭素原子）、アルコキシカル）ｇニル（２〜６
の炭素原子）、カルボキシ、アミノカルボニルアルキル
（２〜６の炭素原子）、アミノカルボニル、５−テトラ
シロ、およびアシルスルホンアミド（即チアジルアミノ
スルホニルおよびスルホニルアミノカルがニル）（２〜
１５の炭素原子）から成る群から別々に選択された１〜
凸のものＫよジ置換されておシおよびアシルスルホンア
ミドがアリール１つを有する場合という条件で、アリー
ルが６，１ｏまたは１２の炭素原子を有しおよびさらに
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素および９素から選択された
ものによジ置換されていてよいアリール： （ａａ）−■　６，１０または１２の炭素原子を有しお
よび塩素、臭にコ、ヨウ素、フッ素、ヒドロキシ、トリ
フルオロメチル、アルキル（１〜６の炭素原子）、アル
コキシ（１〜６の炭素原子）、アルカノイルオキシ（２
〜６の炭素原子）、アルコキシカルボニル（２〜６の炭
素原子）、カルボキシ、アミノカルボニルアルキル（２
〜６の炭素原子）、アミノカルボニル、５−テトラシロ
、アシルスルホンアミド（即ちアシルアミノスルポニル
オヨヒスルホニルアミノヵルデニル）（２〜１５の炭素
原子）か′ら成る群から別々に選択された１〜凸のもの
Ｋよ）炭素原子で置換されｊ−よびアシルスルホンアミ
ドが１つのアリールを有する搗合という条件でアリール
は６，１ｏまたは１２の炭素原子を有しおよびフッ素、
塩素、臭素、ヨウ念および窒素から選択されたものＫよ
シさらに置換されていてよい、アリールオキシ； ＜ｔｔ＞　　３〜１５の炭素原子を有するシクロアルキ
ル（タトえばシクロヘキシル、アダマンチル、ノルデル
ニル）； （２２）−〇　３〜１５の炭素原子を有するシクロアル
キルオキシ； （ｒｆ）　　１〜５の炭素原子および別々にＮＺおよび
酸素から成る群から選択される、１〜４のへテロ原子を
含有する、少なくとも÷っの原子の脂肪族複素環式基（
たとえばモルホリン、ピペラジン）、この脂肪族複素環
式基は場合によシ１または２の二重結合を有し、この脂
肪族複素環式基は場合によシ窒緊で、１〜６の炭素原子
を有するアルキル基、１〜６の炭素原子を有するアルカ
ノイル基、アリール基が６，１０または１２の炭素原子
を有するアリールオキシカル−ニル基、アラルキル基が
７〜１３の炭素原子を有するアラルキルオキシカルボニ
ル基またはアルキル基が１〜６の炭素原子を有するアル
コキシカルボニル基を用いて置換されていてよい； （ｆｒ−１）　　オキシ結合が１〜５の炭素原子および
・別々に％ｍ素および酸素から成る群から選択されてい
る１〜４のへテロ原子を有する、少なくとも５つの原子
を含有する脂肪族複素環式基の炭素原子に直接結合され
ている脂肪族被素禦式オキシ基、この脂肪族複素環式基
は場合によシ１または２の二重結合を有し、この脂肪族
複素環式基は窒素で、１〜６の炭素原子を有するアルキ
ル基、１〜６の炭素原子を有するアルカノイル基、アリ
ール基が６．１０または１２の炭素原子を有するアリー
ルオキシカルがニル基、アラルキル基が７〜１３の炭素
原子を有するアラルキルオキシカルボニル基またはアル
キル基が１〜６の炭素原子を有するアルコキシカルボニ
ル基で置換されていてよい；（ｇｇ）　　（１）　　１
〜１５の炭素原子およびその各々が別々に硫黄、窒素お
よび酸素から成る群から選択されている、１〜４のへテ
ロ原子および（２）そのうち少なくとも１つが芳香族で
ある、１〜Ｓの５−または６員環、および場合によシ芳
香族環の３までの炭素原子がフッ素、塩素、臭素、ヨウ
素、トリフルオロメチル、１〜６の炭素原子を有するア
ルキル、１〜６の炭素原子を有するアルコキシ、２〜６
の炭素原子を有するアルカノイル、カルボキシ、アミノ
カルボニルアルキル（２〜６の炭素原子）およびアミノ
カルボニルから成る群のもので置換されていてよくおよ
びさらに窒素原子がアルキル基によシ註換されていてよ
いという条件で１〜６の炭素原子を有する、芳香族複素
環式基； （ｇｇ）−■　１〜１５の炭素原子およびその各々が別
々に硫黄、窒素および酸素から成る群から選択されてい
る、１〜４のへテロ原子およびＣ）その少なくとも１つ
が芳香族である５または６員環１〜３および場合によシ
、芳香族環の３までの炭素原子がフッ素、塩素、臭素、
ヨウ素、トリフルオロメチル、１〜６の炭素原子を有す
るアルキル、１〜６の炭素原子を有するアルコキシ、２
〜６の炭素原子を有するアルカノイル、カルボキシ、ア
ミノカルボニルアルキル（２〜６の炭素原子）＞よびア
ミノカルボニルから成る群のもので皿換されていてよく
およびさらに窒素不予が１つのアルキル基によりｃ換さ
れていてよいという条件で、１〜６の炭素原子を有する
、オキシ結合が直接脂肪族複素環式基の炭素原子に結合
されている、芳香族複素汲式オキシ基； （ｈｈ）　　アルキル基が１〜６の炭素原子を有する、
アルキルウレイド； （ｈｈ）−■　シクロアルキル基が３〜１５の炭素原子
を有する、シフ−アルキルウレイド；（１１）　　アラ
ルキル基が７〜１３の炭素原子を有する、アラルキルウ
レイド； （ｊｊ）　　アリール基が６，１ｏまたは１２の炭素原
子を有するアリールウレイド； （」ｊ）−■　アリール基が６．ＩＯ′ｉたは１２の炭
素原子を有しおよび塩素、臭素、ヨウ素、フルオロ、ヒ
ドロキシ、トリフルオロメチル、アルキル（１〜６の炭
素原子）、アルコキシ（１〜６の炭素原子）、アルカノ
イルオキシ（２〜６の炭素ｉ子）、カルボキシ、アミノ
カルがニルアルキル（２〜６の炭素原子）、アミノカル
ボニル、５−テトラシロおよびアシルスルホンアミド（
即ちアシルアミノスルホニルおよびスルホニルアミノカ
ルブニル）の末端部分である場合、アシル基が１〜７の
炭素原子を含有する、アシルスルホンアミドラ包含する
２〜１８の炭素原子のアシルスルホンアミドから成る群
から別々に選択された１〜３のものくよｌ）Ｒ換されて
おシおよびアシルスルホンアミドが１つのアリール基を
有するという条件で、そのアリールが６，１０または１
２の炭素原子を有しおよびさらにフッ素、塩素、臭素、
ヨウ素およびニトロから選択されたものによりｗ換され
ていてよい、アリールウレイド； 窒繋のためには： （ａ）１〜３の炭素原子のアルキル； 伽）　２〜６の炭素原子を有するアルカノイル；（ｃ）
　　アリールが０，１０または１２の炭素原子を有スル
アリールカルざニル； （ｄ）８〜１４の炭素原子を有するアラルカッイル；（
ｅ）　　ホルミル； （ｆ）　　畳緊が直接脂肪族複素環式基の炭素原子に結
合されている、炭素置換基のための（ｆｆ）で定義され
たよりな脂肪族複素環式基； 優）窒素が直接芳香族複素環式基の炭素原子に結合され
ている、炭素置換基のための（ｇｇ）で定義されたよう
な芳香１Ｓ（機素環式基； （１’／）６．１０または１２の炭素原子を有するアリ
ール基； （Ｖ）　　フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフルオロ
メチル、ヒドロキシ、１〜６の炭素ふ子を有するアルキ
ル、アルカノイルレオ十シ（２〜６の炭素原子）、１〜
６の炭素原子を有するアルコキシ、２〜６の炭素原子を
有するアルコキシカルがニル、カルボキシ、アルキル基
が１〜６の炭素原子を有するアルキルカルボニルアミノ
、δ−テトラシロおよび２〜１５の炭素原子を有するア
シルスルホンアミド（即ちアシルアミノスルホニルおよ
びスルホニルアミノ）から成る群から別々に選択された
１〜３のものによシ好適に誼換されておシおよびアシル
スルホンアミドが１つのアリールを有するという条件で
７リールが６，１０または１２の炭素原子を有しおよび
さらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ素および窒素から選択
されたものによシ誼換されていてよい、６，１０または
１２の炭素原子を有するアリール基； （■）３〜１５の炭素原子を有するシクロアルキル基（
たとえばシクロヘキシル、アダマンチル、ノルデルニル
）； （■）−山　カルボキシ、アルコキシ基が１−４の炭素
原子を有するアルコキシカルビニル、５−テトラシロお
よびアシルスルホンアミドの末端部分である場合、アシ
ル基が１〜７の炭素原子を有するアシルスルホンアミド
ラ包含スるアシルスルホンアミド（即ちアシルアミノス
ルホニルおよびスルホニルアミノカルボニル）（２〜１
５の炭素原子）から成るひから選択されたものＫよシ行
換されておりおよびアシルスルポンアミドが１つのアリ
ールを有するという条件でそのアリールが６゜Ｌｏｔた
は１２の炭素原子を有しおよびさらにフッ素、塩素、臭
ダは、ヨウ素および窒素から選択されたものによ、！１
ｌｌｔｉｉ換されていてよい、３〜１５の炭素原子を有
するシクロアルキル基（たとえはシクロヘキシル、アダ
マンチル、ノルボルニル）；（■）　１〜５の炭素原子
およびその各々が別々に窒素および酸キから成る群から
選択されている１〜４のへテロ原子を有する、少なくと
も５つの原子の脂肪族複片猿弐基（たとえばモルホリン
、ピペラジン）、これは窒素で１〜６の炭素原子を有す
るアルキル基、１〜６の炭素原子を有するアルカノイル
基、アリール基が６，１０または１２の炭素原子を有す
るアリールオキシカルブニル基、アラルキル基が７〜１
３の炭素原子を有するアラルコキシカルボニル基および
２〜７の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基から
成る群から選択されたものによりｆｉ換されていてよく
、Ａがｏｃｏ　ｔたはＮＨＣＯでちるという条件で、Ａ
が脂肪穴複素環式基の炭素に結合されていなければなら
ない、脂肪族′ａ素猿式基； （ＭＩＤ　　（ａ）　　１〜１５の炭素原子およびその
各々が別々に硫黄、窒素および酸素から成る群から選択
されている１−４のへテロ原子および伽）その少なくと
も１つが芳香族である、１〜３の５−または６員項およ
び場合によりその際芳香族環の３までの炭素原子がいず
れかの炭素原子でフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフ
ルオロメチル、１〜６の炭素原子を有するアルキル、１
〜６の炭素原子を含有するアルコキシ、２〜６の炭素原
子を有するアルカノイル、カルボキシかう成る群のもの
で置換されていてよくおよびさらに窒素がアルキル基に
よジ置換されていてよいという条件で１〜６の炭素原子
を有し、ＡがＯＣＯまたはＮＨＣＯであるという条件で
Ａは芳香族複素環の炭素原子に結合されていなければな
らない、芳香族検素環式基； （ＩＸ）　　少なくとも１つの二重結合を有する、２〜
１００炭素原子のアルケニル基：および（Ｘ）　　少な
くとも１つの二重結合を有しおよび（ａ）６または１０
の炭素原子の７リール；（ｂ）　　塩素、臭朱、ヨウ素
、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アルキル
（１〜６の炭素原子）、アルコキシ（１〜６の炭素原子
）、アルカノイルオキシ（２〜６の炭素原子）、アルコ
キシカルボニル（２〜６の炭素原子）、カルボキシ、５
−テトラシロおよびアシルスルホンアミド（即ちアシル
アミノスルホニルおよびスルホニルアミノカルがニル）
（２〜１５の炭素原子）から成る群から個々に選択され
た１〜３のものによりｆＥｊ換されておシ、およびアシ
ルスルホンアミドが１つのアリールを有するという条件
で、アリールは６゜１０または１２の炭素原子を含有し
、およびさらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ素およびニト
ロから選択されたものによシさらに置換されていてよい
、６または１０の炭素原子のアリール （ｃ）　　ウレイドカルがニルから成る群から選択され
の たもの罠より［換されている２〜１０７炭緊原子のアル
ケニル基から成る群から選択されたもの１〜３によジ置
換されているアルキル基から成る群から選択されており
、 Ｒ４が水素およびメチルから成る群から選択されておシ
、 Ｒ６およびＲが水素およびＲのために定義された基から
成る群から各々別々に選択されたものであシ；ＢＣが水
素であると選択されている。

本発明の化合物のさらに特別な重要性を、上述の基が次
のもので形成されるものが包含する：Ｒ１が３つの炭素
原子を有するアルキル基、殊にイソゾロビルであシ； Ｒ２が （Ｉ）１〜４の炭素原子を有するアルキル基；０１）　
　（、）　　２〜３の炭素原子を有するアルカノイル； （ｆ）　　アリールが６または１０の炭素原子を有する
アリールカル？ニル（たとえばフェニルまたはすアラル
）； 優）　８の炭素原子を有するアラルカッイル（たとえば
フェニルアセチル）： （ｈ）　　アミドの窒素あるいは炭素原子を介してアル
キル基に結合されていてよいアミド； （１）アルキル基が１〜２の炭”ＡＲＫ子を有するアル
キルカルボニルアミノ； （ｊ）アルキル基が１〜２の炭素原子を有するアルキル
アミノカルボニル； ［有］）アリール基が６の炭素原子を有するアリールカ
ルがニルアミノ（たとえばフェニル）；（４）　アラル
キル基が７の炭素原子を有するアラルキルカルボニルア
ミノ； （ハ）アリール基が６の炭素原子を有するアリールオキ
シカルボニル（たとえばフェニル）；（ｎ）　　アラル
キル基が７の炭素原子を有するアラルキルアミンカルボ
ニル； （０）　　カルボキシ； ０）アリール基が６の炭素原子を有するアリールオキシ
カルボニル（たとえはフェニル）；０）フェニルオキシ
カルボニル： （ｑ）　　アラルコキシ基が７の炭素原子を有する、ア
ラルコキシカルボニル： （ｒ）１〜２の炭素原子を有するアルカノイルオキシ； （８）アリール部分が６の炭素原子を有するアロイルオ
キシ（タトエハフェニル）； （ｔ）８の炭素原子を有するアラルカッイルオキシ；（
ｕ）　　アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアルキ
ルスルホンアミド； （、）　　アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有する
アラルキルスルホンアミド（たとえば１−ナフチルメチ
ルスルホニルアミノまたは４−フェニルブチルスルホニ
ルアミノ）： （ロ）アリール基が６または１０の炭素原子を有するア
リールスルホンアミド； 仕）　２〜１５の炭素原子を有するアシルスルホンアミ
ド（りとえばフェニルスルホニルアミノカルボニル）； （ｙ）　　アルコキシ基が１または２の炭素原子を有す
るアルコキシカルボニル； （、）　　アラルコキシ基が７の炭素原子を有するアラ
ルコキシカルボニルアミノ（たと、ｔｔｆペンジルオキ
シカルゴニルアミノ）； （ａａ）　　アリールオキシ基が６の炭素原子を有する
アリールオキシカルがニルアミノ； （ｂｂ）　　アルキルオキシ基が１〜３の炭素原子を有
す乙アルコキシカルゴニルアミノ； （ｃｃ）　　６ｉだはユＯの炭素原子を有するアリール
（たとえばフェニルまたはナフチル）；（ｄｄ）　　６
またば１０の炭素原子を有しおよび塩素、臭素、ヨウ素
、フッｇ≦、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アルキ
ル（１〜２の炭素原子）、アルコキシ（１〜２の炭素原
子）、アルカノイルオキシ（２〜６の炭素原子）、アル
コキシカルボニル（２〜３の炭素原子）、カル？キシ、
５−テトラシロおよびアシルスルホンアミド（２〜１５
の炭素原子）から成る群から選択された１〜３のものに
よりｕ換されているア′リール； （＊ｅ）　　３〜１５の炭素原子を有するシクロアルキ
ル（りとえばシクロヘキシル、アダマンチル、ノルボル
ニル）； （ｒｒ）　　アルキル基が１〜２の炭素原子を有するア
ルキルウレイド； （ｇｇ）　　アラルキル基が７の炭素原子を有するアラ
ルキルウレイド： （ｈｈ）　　アリール基が６または１０の炭素原子を有
するアリールウレイド； から成る群から選択されたもの少なくとも１つｔｃより
ｉ換されている１〜４の炭素原子を有するアルキル基 （■）６の炭素原子のアリール基（たとえばフェニル）
； Ｒ３が （１）ｌ−１２の炭素原子を有するアルキル基；Ｑｌ）
　　１〜１２の炭素原子および各々が別々に窒素および
酸素から成る群から選択されている、１〜４のへテロ原
子を有するアルキル基；（■）１〜１２の炭素原子およ
び場合によシ、各々が別々に窒素および酸素から成る群
から選択されている１〜４のへテロ原子を含有し、およ
び炭素原子または窒素原子の少なくとも１つで、態別に
： 炭素のためには （ｅ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイル；（ｆ）
　　アリールが６，１０または１２の炭素原子を有スル
了り−ルカルポニル； ω　８〜１３の炭素原子を有するアラルカッイル；（ｈ
）　　アミドの窒素あるいは炭素を介してアルキル基に
接続されていてよいアミド； （１）　　アルキル基が１〜６の炭素原子を有する、ア
ルキルカルボニルアミノ； （ｊ）　　アルキル基が１〜６の炭素原子を有する、ア
ルキルアミノカルボニル； 仮）アリール基が６または１０の炭素原子を有する、ア
リールカルボニルアミノ； （ｋ−ｚ）　　アリール基が０または１０の炭素原子を
有し、およびカルボキシ、アルコキシが１〜３の炭素原
子であるアルコキシカルボニル、５−テトラシロおよび
２〜１５の炭素原子を有するアシルスルホンアミドから
選択されたものＫよりＨ換されているアリールカルボニ
ルアミノ；（４）アラルキル基が）ｔ〜１３の炭素原子
を有するアラルキルカルがニルアミノ； （４）−（４）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有
し、およびカルがキシ、アルコキシが１〜３の炭素原子
を有するアルコキシカルボニル、５−テトラシロおよび
２〜１５の炭素原子を有するアシルスルホンアミドから
選択されたものによりＢ換されているアラルキルカル−
ニルアミノ；−アリール基が６またはｌＯの炭素原子を
有する、アリールアミノカルボニル； （ｎ）　　アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有する
アラルキルアミノカルボニル； （、）　　カルボキシ； Ｃ）アリール基が６ｔたは１０の炭素原子を有するアリ
ールオキシカルボニル； （ｑ）　　アラルコキシ基が７〜１３の炭素原子を有す
るアラルコキシカルボニル； （ｒ）２〜３の炭素原子を有するアラルカッイルオキシ
； （３）アリール部分が０または１０の炭素原子を有する
アロイルオキシ； （ｔ）８〜１３の炭素原子を有するアラルカッイルオキ
シ； （ｕ）　　アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアル
キルスルホンアミド； （ｕ−１）　　シクロアルキル部分が３〜１５の炭素原
子を有する（たとえばシクロアルキルはシクロヘキシル
、アダマンチル、ノルボルニルでアラてよい）シクロア
ルキルスルホンアミドたとえば１−アダマンチルスルホ
ニルアミド； （、）　　アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有する
アラルキルスルホンアミド； ←）アリール基が６または１０の炭素原子を有するアリ
ールスルホンアミド； ←）　２〜１５の炭素原子を有するアシルスルホンアミ
ド； Ｑ）アルコキシ基が１〜３の炭素原子を有するアルコキ
シカルボニル； （ｚ）８〜１３の炭素原子を有するアラルコキシカルボ
ニルアミノ（たとえばベンジルオキシカルボニルアミノ
）； （、）−■　アラルキル基が７〜１２の炭素原子を有す
るアラルキルアミノカルボニルオキシ；（Ｚ）−（２）
アリールが６，１ｏまたは１２の炭素原子を有するアリ
ールオキシ； （Ｚ）−〇　アリールが６，１０または１２の炭素原子
を有しおよびアミノカルブニル、アルキルが１〜３の炭
素原子を有するアミノカルボニルアルキル、２〜４の炭
素原子を有するアルコキシカルボニルおよびカル？キシ
から選択されたものによジ置換されている、アリールオ
キシ； （、ｓ）　　アリールオキシ基が６または１０の炭素原
子を有するアリールオキシカルボニルアミノ；（ロー１
）アリール基が６または１０の炭素原子を有する（たと
えばフェニルまたはナフチル）アリールアミノカルボニ
ルオキシ； （ｂｂ）　　アルキルオキシ基が１〜６の炭素原子を有
するアルコキシカル？ニルアミノ； （ｂｂ）−■　アルコキシ基が１〜６の炭素原子を有し
、お：び場合によシＲ３で（ｇｇ）に記載されたような
芳香族複素環式基の炭素に炭素上で結合された、アルコ
キシカルボニルアミノ； （ｂｂ）−■　アルコキシ基がＲで（ｒｆ）で記載され
たような脂肪族＊素環式基によジ置換されている１〜６
の炭素原子を有する、アルコキシカルボニルアミノ； （ｂｂ）−〇　アリールが６または１０の炭素原子を有
しくたとえば７エ二ルまたはナフチル）およびアルキル
が１〜６の炭素原子を有する、アリールオキシアルキル
カルボ；ルアミノ； （ｂｂ）−（４）アルキル基が１〜６の炭素原子を有す
るアルキルアミノカルボニルオキシ；（ｃｃ）　　６ま
たは１０の炭素原子を有するアリール（たとえばフェニ
ルまたはナフチル）；（ｅｅ−１）６または１０の炭素
原子を有するアリールオキシ； （ｄｄ）　　６　、　ｌｏｔたは１２の炭素原子を有し
および塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ヒドロキシ、トリ
フルオロメチル、アルキル（１〜６の炭素原子）、アル
コキシ（１〜６の炭素原子）、アルカノイルオキシ（２
〜６の炭素原子）、アルコキシカルボニル（２〜６の炭
素原子）、カルボキシ、アミノカルボニルアルキル（２
〜６の炭素原子）、アミノカルボニル、δ−テトラシロ
、およびアシルスルホンアミド（２〜１５の炭素原子）
から成る群から別々に選択された１〜３のものによシ晋
換されているアリール：　。

（ｄｄ）−■　６，１０または１２の炭素原子を有しお
よび塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ヒドロキシ、トリフ
ルオロメチル、アルキル（１〜６の炭素原子）、アルコ
キシ（１〜６の炭素原子）、アルカノイルオキシ（２〜
６の炭素原子）、アルコキシカルブニル（２〜６の炭素
原子）、カルボキシ、アミノカルボニルアルキル（２〜
６の炭素原子）、アミノカル日ｒニル、５−テトラシロ
、アシルスルホンアミド（２〜１５の炭素原子）から成
る群から別々に選択された１〜３のものＫよジ置換され
ているアリールオキシ； （ｅｅ）　　３〜１５の炭素原子を有するシクロアルキ
ル（たとえばシクロヘキシル、アダマンチルまたはノル
デルニル）； （ｅｅ）−〇　３〜１５の炭素原子を有するシクロアル
キルオキシ： （ｆｆ）　　１〜５の炭素原子および別々に窒素および
酸素から成る群から選択される、１〜４のへテロ原子を
含有する、少なくとも５つの原子の脂肪族複素環式基、
この脂肪族複素環式基は場合によシ１または２の二重結
合を有し、この脂肪族複素環式基は窒素で、１〜６の炭
素原子を有するアルキル基、２〜６の炭素原子を有する
アルカノイル基、アリール基が６，１０または１２の炭
素原子を有するアリールオキシカルボニル基、アラルキ
ル基が７〜１３の炭素原子を有するアラルキルオキシカ
ルボニル基またはアルキル基が１〜６の炭素原子を有す
るアルコキシカルがニル基を用いて置換されていてよい
； （ｆｆ−１）オキシ結合が１〜５の炭素原子および別々
に窒素および酸素から成る群から選択されている１〜４
のへテロ原子を有する、少なくとも５つの原子を含有す
る脂肪族複素環式基の炭素原子に直接結合されている脂
肪族複素環式オキシ基、この脂肪族複素環式基は場合に
よシ１または２の二重結合を有し、この脂肪族複素環式
基は窒素で、１〜６の炭素原子を有するアルキル基、２
〜６の炭素原子を有するアルカノイル基、アリール基が
６．１０または１２の炭素原子を有するアリールオキシ
カルボニル基、アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有
するアラルキルオキシカルボニル基またはアルキル基が
１〜６の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基で置
換されていてよい：（ｇｇ）　　Ｑ）　　１〜１５の炭
素原子およびその各々が別々に硫黄、窒素および酸素か
ら成る群から選択されている、１〜４のへテロ原子およ
び■　そのうち少なくとも１つが芳香族である、１〜２
の５−または６員猿、および場合によシ芳香族現の３ま
での炭素原子がフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフル
オロメチル、メチル、１〜２の炭素原子を有するアルコ
キシ、２〜３の炭素厘子を有するアルカノイル、カルボ
キシ、アミノカルボニルアルキル（２〜６の炭素原子）
およびアミノカルボニルから成る群のもので置換されて
いてよくおよびさらに全素原子がアルキル基によジ置換
されていてよいという条件で１〜６の炭素原子を有する
、芳香族複素環式基； （ｇｇ）　−（１）　　（１）　　１〜１５の炭素原子
およびその各々が別々に硫黄、窒素および酸素から成る
群から選択されている、１〜４のへテロ原子および（２
）その少なくとも１つが芳香族である５または６員５４
１１〜２および場合によシ、芳香族環の３までの炭素原
子がフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフルオロメチル
、メチル、１〜２の炭素原子を有するアルコキシ、２〜
３の炭素原子を有するアルカノイル、カルボキシ、アミ
ノカルボニルアルキル（２〜６の炭素原子）およびアミ
ノカルボニルから成る評のもので置換されていてよくお
よびさらに窒素原子が１つのアルキル基によジ置換され
ていてよいという条件で、１〜６の炭素原子を有する、
オキシ結合が直接芳香族複素環式基の炭素原子に結合さ
れている、芳香族複素環式オキシ基； （ｈｈ）　　アルキル基が１〜６の炭素原子を有する、
アルキルウレイド； （ｈｈ）−■　シクロアルキル基が３〜１５の炭素原子
を有する、シクロアルキルウレイド；（ｌｔ）　　アラ
ルキル基が７〜１３の炭素原子を有する、アラルキルウ
レイド； （ｊｊ）　　アリール基が６または１０の炭素原子を有
するアリールウレイド； （ｊＪ）−■　アリール基が６または１ｏの炭素原子を
有しおよび塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ヒドロキシ、
トリフルオロメチル、アルキル（１〜６の炭素原子）、
アルコキシ（１〜６の炭蕃原子）、アルカノイルオキシ
（２〜６の炭素原子）、アルコキシカルボニル（２〜６
の炭素原子）、カルぎキシ、アシルスルホンアミド（２
〜１５の炭素原子）、アミノカルボニルアルキル（２〜
６の炭素原子）、アミノカルボニルおよび５−テトラシ
ロから成る群から別々に選択された１〜３のものにニジ
置換されているアリールウレイド；窒素のためには： （ａ）　　１〜３の炭素原子のアルキル：（ｂ）２〜６
の炭素原子を有するアルカノイル；（Ｃ）アリールが６
，１０または１２の炭素原子を有するアリールカルビニ
ル； （ｄ）８〜１４の炭素原子を有するアラルカッイル：（
、）　　ホルミル； （ｆ）　　窒素が直接脂肪族複素環式基の炭素原子に結
合されている、炭素置換基のための（ｆｒ）で定義され
たような脂肪族複素環式基； ＜ｇ）　　窒素が直接芳香族複素環式基の炭素原子に結
合されている、炭素置換基のための（ｇｇ）で定義され
たような芳香族複素環式基； （■）６または１０の炭素原子を有するアリール基； （Ｖ）　　フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフルオロ
メチル、ヒドロキシ、１〜６の炭素原子を有するアルキ
ル、アルカノイルオキシ（２〜６の炭素原子）、１〜６
の炭素原子を有するアルコキシ、２〜６の炭素原子を有
するアルコキシカルボニル、カルボキシ、アルキル基が
１〜６の炭素原子を有するアルキルカルボニルアミノ、
５−テトラシロおよび２〜１５の炭素原子を有するアシ
ルスルホンアミド（たとえば４−（（４−クロルフェニ
ル）スルホニルアミノカルがニル〕フェニルまたは壬−
（（４−７”ロモフェニル）スルホニルアミノカル？ニ
ル〕−フェニル）から成る群から別々に選択された１〜
３のものによシ好適に置換されている了り−ル基； （■）３〜１５の炭素原子を有するシクロアルキル基；
（たとえばシクロヘキシル、アゲマンチル、ノルがルニ
ル）： （Ｍ）−〇　カルボキシ、アルコキシ基が１〜４の炭素
原子を有するアルコキシカルボニル、５−テトラシロお
よび２〜１５の炭素原子を有するアシルスルホンアミド
から成る群から選択されたものによりｆｉＺ換されてい
てよい、３〜１５の炭素原子を含有するシクロアルキル
基（たとえばシクロヘキシル、アダマンチルまたはノル
ボルニル）；（■）　１〜５の炭２　Ｋ子およびその各
々が別々に窒素および酸素から成る群から選択されてい
る１〜４のへテロ原子を有する、少なくともδつの原子
の脂肪族複素項弐基（たとえばモルホリニル、ピペラジ
ニル）、これは窒素で２〜６の炭素原子を有するアルカ
ノイル基、アリール基が６または１０の炭素原子を有す
るアリールオキシカルボニル基、アラルキル基が７の炭
素原子を有するアラルコキシカルブニル基および２〜３
の炭素原子を有するアルコキシカル？ニル基から成る群
かう選択されたものによりａ換されていてよく、ＡがＯ
ＣＯまたはＮＥＣ０であるという条件で、Ａが脂肪族覆
素壌式基の炭素に結合されていなければならない、脂肪
族９素環式基； （）Ｉｆｆ）　　（ａ）　　１〜１５の炭素原子および
その各々が別々に硫黄、窒素および酸素から成る群から
選択されている１〜４のへテロ原子および（ｂ）　　そ
の少なくとも１つが芳香族である、１〜２の５−または
６員環および場合によシその際芳香族環の３までの炭素
原子がいずれかの炭素原子でフッ素、塩シ（、臭素、ヨ
ウ素、トリフルオロメチル、メチル、１〜２の炭素原子
を含有するアルコキシ、２〜３の炭素原子を含有するア
ルカノイル、カルボキシから成る群のもので置換されて
いてよくおよびさらに窒素がアルキル基によ１）ｔｆｌ
換されていてよいといり条件で１〜６の炭素原子を含有
し、ＡがＯＣＯまたはＮＨＣＯであるという条件でＡは
芳香族複素環の炭素原子に結合されていなければならな
い、芳香族複素環式基； （ＩＸ）　　少なくとも１つの二重結合を有する、２〜
１０の炭素原子のアルケニル基：および（Ｘ）　　少な
くとも１つの二重結合を有しおよび（ａ）　　６または
１０の炭素原子のアリール；（ｂ）塩素、臭素、ヨウ素
、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、アルキル
（１〜６の炭素原子）、アルコキシ（１〜６の炭素原子
）、アルカノイルオキシ（２〜６の炭素原子）、アルコ
キシカルブニル（２〜６の炭素原子）、カルボキシ、ア
シルアミノスルホニル（２〜１５の炭素原子）および６
−チトラゾロから成る群から別々に選択された１〜３の
ものによ多置換された６または１０の炭素原子のアリー
ル；および （ｃ）　　ウレイドカルボニル；およびＲ４が水素であ
る； Ｒの同様のさらに特別な重要性は −ＣＨ（ＣＨ２φ）ＣＯＯＣＨ，、−ＣＨ（ＣＨ２φ）
ＣＯＮＨ２゜−ＣＨ（ＣＨ２０Ｈ）　Ｃ０ＮＨ−ＣＨ（
ＣＨ２φ）−（ＣＯＮＨ２）　。

−ＣＨ（ＣＨ２０）ＣＯＯＣＨ３，−ＣＩ（（ＣＭ、φ
）ＣＯＯＨ、ＣＨ２Ｃ００ＣＨ，。

ＣＨ２Ｃ０ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ２０）ＣＯＮ）（ＣＨ２Ｃ
００ＣＨ，。

ＣＨ（Ｃ１２φ）ＣＯＮＩ（ＣＨ２ＣＯＯＨ、ＧＩ［（
Ｑ（、）４ＮＥ）ＱＸ）（、φρ■馬φ。

ＣＨ（（０Ｍ２）　４Ｎ）ＩＯＣＯＣＨ２φ）ｃｏｏＨ
。

ＣＨ〔（ＣＨ２）２０ＣＯＣＨ２φ〕Ｃ００ＣＨ２φ、
　ＣＨ（ＣＨ２φ）ＣＯＯＣＨ３φおよびＣＨ２Ｃｏ０
ＣＨ２φを包含する。

弐ｌｂの化合物が選択される場合、上記の基にとって、
次のようなものがなおさらに特〈価置かある：Ｒ１：イ
ングロビル、Ｒ：ペンジル；　Ａ　：　ＯＣＯ：Ｒｃ：
Ｈ。

Ｒが式Ｉ［ａである場合、弐１ｂの化合物でＲ。

ＣＨ２０Ｈ，０ＣＲ２，Ｒ、Ｈ％０ＣＨ２，Ｒ、ＮＨ２
＞ＯＣＨ，、ＯＨである場合、殊１ｃ（ｉ［Ｉｉ置があ
る。

Ｒ１１が弐ｎｂ　である場合１式Ｉｂの化合物でＲ６；
ＣＨ２Ｏ、ＣＨ２０Ｈ、Ｈ、Ｒ、ＮＨ２，０ＣＨ５，Ｏ
Ｈ。

０ＣＨ２φである場合、殊に価置かちる。

例１１．１３および１４の表記化合物が殊に好適である
。

式ｉａ　、　ｌｂおよびＩｃ　　の化合物の塩は薬学的
に認容性の塩基または鉱酸、たとえば塩化水素酸または
クエン酸、マレイン酸、フマル酸または酢酸のような有
機酸で製造されたよ５な酸付加塩を包含する。酸付加塩
は水酸化ナトリウムのようなアルカリ金属水酸化物、ア
ルカリ金６炭酸塩および重炭酸塩、アルカリ土類水酸化
物および有核アミン塩で製造されたようなものを包含す
る。このような塩は水および水と混合可能な有ｈｕ剤の
混合物中へのペプチド銹導体の溶解、塩基の水溶液の添
加および水溶液からの塩の回収によｌａ造してよい。

本発明の好適な化合物は以下の式１１１ａ　、　ｍｂお
よびｌｉｅで★によシ表わされる（またはＲＢの特定値
のための式１１１ｄおよびＩｎｎで★によシ表わされた
）キラ−ル中心でＳ配置（即ち天然に生じるＬ−アミノ
酸）のものであシおよび下記の合成方法は符号すによシ
表わされるキラール中心でＳ配置を有する異性体または
符号すによシ表わされるキラール中心でＲおよびＳ配置
の結果としての異性体混合物を供給する。符号Φによシ
中心でＳ配置を有する化合物が一般に好適である（式１
［１ｄおよびｍｅが基ＵＪＬおよびｎｂに相幽すること
に注意）。

ｉｅ 従来技術によシ認められるように、個々の異性体の活性
は同じでなく、およびそのためにさらに活性の異性体を
使用することが好適である。不発°明はφによシ表わさ
れるキラール中心でＳふ・よび／またはＲ配置から生じ
る化合物を包含する。

Ｒ、Ｒ、Ｒ、ＲおよびＲはキラール中心を有していてよ
い。本発明はＲＡ、　Ｂ”　、　Ｒ１、Ｒ２およびＲＫ
含まれるキラール中心がＳおよび／またはＲ配置のもの
である、式１ａ　、　ｌｂおよびＩｃの化合物を包含す
る。

従来技術により認められるように、ジフルオロケトン誘
導体は溶媒化合物、殊に水和物、式ＩＶａ。

■ｂおよび■ｃとして存在し、これらは本発明にょシ包
含される。

市販のαアミノ酸（即ちＮＨ２基が−ＣＯＯＨ基の次に
炭素原子に結合されているもの）から本発明のジフルオ
ロペプチドを製造することが好適である。

このため、トリペプチド訪導体のための上記式での好適
なＲ、ＲおよびＲ部分は次のアミノ酸の１つから得られ
るようなものである：アラニン、バリン、ノルバリン、
ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、フェニルアラ
ニン、トリプトファン、チロシン、アスノ４５ギン、グ
ルタミン、アス／＃　／Ｆ　キン醒、グルタミン！、Ｉ
Ｊシン、スレオニン、セリン、α−アミノ酪酸およびフ
ェニルグリシン。

本発明の他の特色によシ式Ｉｍ　、　Ｉｂまたはｌｃの
ペグテド誘導体少なくとも１つの薬学作用蓋および薬学
的に認容性の希釈剤またはキャリヤーを含有する区薬組
成物が提供される。式１ａ　、　ＩｂおよびＩｃのジフ
ルオロペプチド化合物は次のように製造されてよい。

方法Ａ 式Ｉ＆　、　ｌｂまたはｌｃの化合物は式■ａ、■ｂま
たは■Ｃ： の相当するアルコールから酸化方法にょシ製造してよい
。有用な方法は、塩化オキサリル、　ＤＭＳＯおよび第
三アミンの使用（マルクス（Ｍ＆ｒＸ　）　ｘＭ、その
他、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　（１９４８年）４９゜７
８８〜７９３ページ参照、酸化剤の１０〜２０当景で最
良の結果が得られる）、無水酢酸お↓びＤＭＳＯの使用
、塩化メチレン中でのクロミウムトリオキシドビリジン
の体の使用およびデス−マーチ＝ｙ　（Ｄｅｓｓ　−Ｍ
ａｒｔｉｎ　）ペリオジナンｌ：　１，１．１−　）リ
アセトキシ−２，１−ベンズオキシイオド−ルー３（３
Ｈ）−オン〕（デｙ、　（Ｄｅｎｓ　）　、　Ｄ、Ｂ、
その他の方法、Ｊ　、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ　、　（１９８
３年）４８゜４１５５〜５６ページ）の使用を包含する
。

式■ａ、■ｂまたは■Ｃのアルコールは式Ｗａ　、　Ｍ
ｂまたは■ｃ： の相当するアルデヒドから、アルデヒドのエチル２−ブ
ロモ−２，２−ジフルオロアセテ−）　（ＳＣＭから得
られる、スペシャルティ　ケミカルス）およびＺｎとの
還流ＴＨＦ中での反応（ハリナン（Ｈａｌｌｉｎａｎ　
）　、　Ｅ、Ａ、その他、テトラヒドロンレターｙ、　
（Ｔｅｔｒａｈ＠ｄｒｏｎ　Ｉ、＠ｔｔ＠ｒｓ　）　（
１９８４年）２５（÷２２）２３０１〜２３０２４−ジ
）によシ次式％式％： の化合物を生じ、これを順々に式Ｖ： のアミンおよびテトラメチルグアニジンおよびＣＨＣｔ
、と０℃〜室温で反応させ、式■ａ、■ｂまたは■Ｃの
特別な化合物を生じることによシ製造する（　Ｒ，Ｈ，
アペレス（Ａｂｅｌｅｓ　）その他、バイオケミストリ
ー（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　）　（１９８５年）２
４゜１８１３−６−ジ参照）。

式■ａ、■ｂまたは■ぐの化合物は式Ｘｌａ　ｅ　Ｘ［
ｂまたはＭｃ： の相当する化合物の形成、引続き好適な活性化カルボニ
ルまたはスルホニル化合物との反応を介して、Ｒ−Ａ−
の異なる値を有する式Ｖ！ｌａ、■ｂ、■Ｃの新規化合
物に変換してよい。たとえばＲ３−Ａがベンジルオキシ
カルがニルである場合式■ａ、■ｂまたはＮ■ｃの化合
物は触媒加水分解にょシ式）ａｍ。

ｙｌｂまたはＸｌｃのアミノアミドに変換され、これは
ｊツ々に、選択された活性化カルボニルまたはスルホニ
ル化合物（たとえばインシアネート、酸塩化物、クロロ
ホルメートまたはスルホニルクロリド）と反応されるか
または上記のような標準ペプチドカップリング方法を用
いて式Ｒ’Ｃ０ＯＨの酸と反応されて、各々式■ａ、■
ｂまたは■ぐの新規化合物を生しる。

弐Ｍａ　： １ 〜１ｂまたはＭｃのアルデヒドは、式ＸＩＶ＆　、　ｘ
ＮｂまたはＸＩＶｃ　： １ Ｈ Ｒ１ の相当するアルコールの酸化（たとえば、Ｍ、マルクス
（Ｍｈｒｘ　）その他、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｍ、　（１
９８４年）、４９．７８８〜７９３ページに記載された
ような酸化条件）または式ＸＶａ　、　ＸＶｂまたはｘ
ｙｃ：の相当するアセタールの加水分解またはアセター
ル交換反応によう製造してよい。たとえば、ヨーロッノ
特許第８４３０２６２１．２号明細書に記載されたよう
な化合物の製造を参照する。

式Ｘ■ｂまたはＸＮｃの化合物（各々式ｗｂまたはＭｃ
の化合物の製造で使用するための）は、Ｍ、ボダンスキ
ー（Ｂｏｄａｎｓｚｋｙ　）　、グリンシグルス　　オ
ブペプチド　シンテシス（Ｐｒ１ｎｃｉｐｌｅｓ　ｏｆ
　ＰｅｐｔｉｄｅＳｙｎｔｈｅｓｉ亀）、スジリンガ−
フェアラーク（Ｓｐｒｉｎｇ＠ｒ　Ｖｅｒｌａｇ　）　
、ベルリン在（１９８４年）およびデ　ペプチドアナリ
シス、シンテシス　アンド　ピオロジー（Ｔｈｅ　Ｐｅ
ｐｔｉｄｅｓ　、Ａｎａｌｙａｉｓ　。

５ｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　Ｂｌｏｌｏｇｙ　）　（
ｅｄ、Ｅ＊グロス（Ｇｒｏｓｓ　）　　アンド　Ｊ、？
インホフ７　　（Ｍｌ！　ｉ　ｎ−ｈｏｆｅｒ　）　、
Ｖｏｌｇ　１〜５　（アカデミツク　プレス、ニューヨ
ーク在’）１９７９〜１９８３のような従来技術から公
知の方法を用いる、標準−２ｆチドカツプリング方法に
よる、式Ｘ■： １ Ｈ２Ｎ　−Ｃ−ＣＨ２０ＨＸ）ｆｆ 薯 のアミノアルコールの、式ｒＶ’ｉ！ｂまたはＸＩＩ［
ｃ　：１ の好適な遊雅酸との反応により製造してよい。式Ｘ’Ｍ
ｌｂまたはＸ’ｖｌｌｅの化合物は上記のような標準ペ
プチドカップリング方法および、脱係り方法により製造
してよ込。式ＸＶＩｅのアミノアルコール（市販でない
場合）は式Ｈ２ＮｃＨＲｃｏｏＨの相当するα−アミノ
酸から、ジボランのような還元剤との反応にょシ製造す
る。米国特許第３９３５２８０号明ｍ誓参照９式ＸＲ”
ａの化合物は、上述のようなね準ペグチドカップリング
方法を用いて、式ＸＭａの化合物の好適な活性化カルボ
ニルまたはスルホニル化合物（たとえばインシアネート
、カルボネート、酸塩化物、クロロホルメートまたはス
ルホニルクロリド）または弐Ｒ３Ｃ０ＯＨの酸との反応
にょシ羨造してよい〇同様に、式ｘｖｂまたはＸＶｃの
化合物は標準ペプチドカップリング方法により、成鳥ａ
：のアミノアセタールの、式■ｂまたは■Ｃの好適な酸
との反応によシ製造し；および式ＸＶａの化合物は式）
１１ｍの化合物の好適な活性化カルボニルまたはスルホ
ニル化合物との反応によシ製造する。式Ｘｌ＋１１１ａ
のアミノアセタールは例（Ｉａ−Ｉｄ）Ｋ記載されたよ
うに製造する。

式ＸＶａ　、　ＸＶｂまたはＸＶｃのアセタールは、有
利に、式■ａ　、　ＶＩｂまたはＭｅの化合物の酸触媒
アセタール化（たとえばｐ−）ルエンスルホン酸で散性
化された無水エタノール中トリエチルオルトホルメート
を用いて室温で）および相当する式鳥ａ。

ｘｖｔｂまたは思Ｃ： の化合物の形成を介しての、Ｒ’−Ａ−の異なる値を有
する式ＸＶａ　、　ＸＶｂまたはＸＶｅの新規化合物へ
の変換、引続く好適な活性化カルボニルまたはスルホニ
ル化合物との反応によシ製造する。たとえば、　Ｒ−Ａ
がペンツルオキシカルボニルである場合式ＸＶａ　、　
ＸＶｂ　ｔたはＸＶｃの化合物は触媒加水分解によシ、
各々式＞ｅｌ［ａ　、　ｙＶｈおよび■Ｃのアミノアセ
タールに変換し、これは上記のような標準ペプチドカッ
プリング方法を用いて、順々に選択された活性化カルボ
ニルまたはスルホニル化合物（たとえばインシアネート
、酸塩化物、クロロホルメートまたはスルホニルクロリ
ド）と反応するか、または式ＲＣ０ＯＨの酸と反応して
各々式ＸＶａ　。

ＸｖｂまたはＸＶｃの新規化合物を生じる。

式■ｂまたは■Ｃの各々の化合物からの式■ｂまたは■
Ｃの化合物の製造のための変法は、式■ｂまたは■ぐの
化合物の、ＣＨ，ＯＨ中の１ＮＮａＯＨの約１．２５当
量との反応によシ各々式■ｂまたは■ｃ：の相当する化
合物を生じ、引続き式■ｂマたば■ｃの化合物を式Ｖ： の化合物と、ＨＯＢＴ　、　ＷＳＣＤＩ　　およびＴＨ
Ｆを用いて反応させることから成る。

式■のアミンは一般に市販で得られるか、または上記の
ような標準ペプチドカップリングお：び保獲方法を包含
する標準技術によシまたは公知の構造的に同様の化合物
の合成と同様に製造する。

方法Ｂ 式１ｍ　ｇ　ｌｂ　”ｉたはｌｃの化合物は式ＸＸＭ［
ａ　。

ｘｘｗｂまたはＸＸ■Ｃ： ＨＯＦ の相当する酸から、酸を式■のアミンとカップリングし
く■ｃの■Ｃへの変換のために上記されたものと同様の
条件を用いて）式１ａ　ｔ　Ｉｂまたはｌｃの相当する
化合物を生じることＫよシ製造する。式ＸＸ■ａ　、　
ＸＸＭ［ｂまたはＸＸＭＩｅの出発酸はたとえば式ｘｘ
■ａ　、　ＸＸＭｂ　ｔたはＸＸＭｅ　：ＲＦＯ ＨＯＦ のエチルエステルのような相当するエステルを、式■Ｃ
の化合物の式■ｃの化合物への加水分解のために上記さ
れたのと同様の方法を用いて加水分解することによシ得
られる。

式ＸＸＭａ　、　ＸＸＭｂまたはＸＸＭｅの出発エステ
ルはたとえば、方法Ａで記数された酸化方法の１つを用
いて式■ａ、■ｂまたは■Ｃの相当するアルコールの酸
化によシ得られる。

方法Ｃ Ｒ２、Ｒ３またはＲＢがカルボキシ基を含有する式１ａ
　、　ｌｂまたはｌｃの化合物は、Ｒ、ＲまたはＲＢが
エステル基を含有する式１ａ　、　Ｉｂまたはｌｃの相
当する化合物のエステル基の分解し３製造する。上記式
１ａ　、　ｌｂおよびｉｔの化合物のＲ、ＲおよびＲＢ
によシ含有されるエステル基は、アリール基が６，１０
または１２の炭素原子を含有するアリールオキシカルボ
ニル、アラルコキシ基が７〜１３の炭素原子を含有する
アラルコキシカルボニル、および殊にアルコキシ基が１
〜３，１〜４゜１〜５または１〜６の炭素原子を有する
アルコキシカル？ニル、同じくＲ８が（１−３Ｃ）アル
コキシ、（７〜１２Ｃ）アラルコキシおよび（６Ｃ）ア
リールオキシである場合生じる：うなものを包含する。

分解を有機化学の分野で公知のイ）々の方法のいずれか
を用いて行うことが推奨される。このようにして、たと
えば、慣用の加水分解を分子中の他の官能基の加水分解
除去を最小にするため（（必要であるとして設定された
酸性または塩基性条件下に行う。また、エステルがペン
ジルオキシカルブニルのようなアラルコキシカルボニル
基である二弱含、分解を還元方法によシ、たとえば約大
気圧で、パラジウムまたは白金のような好適な触媒を用
いて、有利に支持体としての活性炭上水素の使用によシ
行うことができる・ 式１ａ　、　Ｉｂまたはｌｃのエステルの分解のための
好適な方法は、エステルを好適なＬ基、たとえば、アル
カリ″ｉたはアルカリ土類金属水酸化物または炭醇塩（
水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、
水酸化カルシウムまたは炭酸カリウムのような）と、好
適な水性溶剤または希釈剤、たとえば水中で、場合によ
ジメタツールの↓うな水と混合可能な有悦共溶剤と一緒
におよび老境温度でまたはほぼ環境温度で反応させるこ
とから成る。このような方法を使用する場合、結果とし
て生じる、Ｒ、ＲまたはＢがカルボキシ基を含有する弐
Ｉｍ　、　ｌｂまたはＩｃのカルボン酸は初めに加水分
解のために使用される塩基の相当する塩として得られお
よびこのようなものとして単離されるか、慣用の酸性化
方法によシ遊離塩基形に変換される。

方法Ｄ Ｒ２、Ｒ３またはＲゝがスルホンアミドカルブニルタイ
プのアシルスルホンアミド基を含有する（Ｒ８がアリー
ルスルホンアミドである場合も包含）式ｌａ、Ｉｂ’！
たはｌｅの化合物は、Ｒ２、Ｒ３またはＢＢがカルボキ
シ基を含有するか、Ｒがヒドロキシである式１ａ　、　
ｌｂまたはＩｃの相当する化合物を脱水塔化剤の存在で
好適なスルホンアミドと、たトエば１−エチル−ろ−（
３−ツメチルアミノプロぎル）カル７ｙＳ）イミドとま
たはそのＱＱＺ塩−または臭化水素酸垣と、場合によシ
有後塩基、たとえば専一（ジメチルアミン）−ピリジン
と一緒に、好適な溶剤または希釈剤、たとえばソクロル
メタンの存在で、たとえば１０〜５０℃の己反、しかし
有利に環境温度でまたはほぼス境凸度で反応させること
Ｋよシ製造する。当県者に明らかなようＫ、たとえば酸
またはエステルの相当するアミドへの変換のような、従
来公知の標準方法を用いて式Ｉ！Ｌ　、　ｌｂまたはｉ
ｃの化合物を式１ｍ　、　ｌｂ−またはＩＣの他の化合
ウシで変換することが所望である。

また、場合によシ、上記工程の全ての間または一部の間
の保６基の使用が所望であシ；保獲基はその後最終化合
物が形成される場合に除去される（グリーネ（Ｇｒｅｅ
ｎｓ　）　、　Ｔ　、Ｗ、　７’　ｏテクティツ！　ル
ー　ｆスイン　オルガニック　シンテシス（Ｐｒｏｔ３
ｃｔｌｖｅ　Ｇｒｏｕｐｓ　１ｎ　Ｏｒｇａｎｉｃ　５
ｙｔｔｔｈｅｓｉｓ　）、ウィリー−インターサイエン
ス（Ｗｌ　ｌａｙ　−Ｉｎｔｅｒ−ｓｃｉｅｎｃｅ　）
　、ニューヨーク在、＜　１９８１年）参照）。

茶学的認容性塩が所望されるかまたは要求される場合に
は、開広は、当条界周知の標準的方法を用いて、例えは
式１ｍ　、　ｌｂまたはＩｃで示される適当に酸性の化
合物を生理学的認容性陽イオンを与える適当な塩基とさ
らに反応させるかまたは式ｌａ　、　Ｉｂまたはｌｃの
十分に塩基性の化合物を生理学的認容性陰イオンを与え
る適当な酸とさらＶＣ反応させることに二って得ること
ができる。

阻害測定： エラスターゼ阻害剤として作用する本発明の化合物の能
力は、先づ、低分子量ペプチド基質に対するヒト白血球
エラスターゼ（ＨＬＥ）の作用を阻害する本発明の化合
物の能力によって測定することができる。阻害剤の能力
は、同阻害剤とＨＬＥとの相互作用から形成される錯化
合物の９．Ｔ　ｉ、９定数に１の速度論的測定を達成す
ることによって評価される。使用される基質はアニリド
メトキシスクシニル−Ｌ−アラニル−Ｌ−アラニル−Ｌ
−グーリルーＬ−バリンーｐ−ニトロアニリド〔Ｋ、ナ
カジマ等：　Ｊ、Ｂｉｏｌ　、Ｃｈｅｍ、、（１９７９
）　２５４　、４０２７−４０３２頁およびＴ、テシマ
（Ｔｅｓｈｉｍａ　）等：Ｊ。

Ｂｉｏｌ　、Ｃｈｅｍ、　、　（１９８２）　２５７　
、９　、５０８５〜５０９１頁に記載〕であった。これ
らの研究で使用されたＨＬＥ酵素は、ミゾリー州セント
ルイス在エラスチン・プロダクツ（Ｅｌａａｔｉｎ　Ｐ
ｒｏｄｕｃｔｓ　）から得られるかまたはＢ、Ｒ，ビス
カレｏ　（Ｖｉｓｃａｒｅｌｌｏ　）％によシ〔ゾレノ
ぐラティブ・ビオケミストリー（Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖ
＠Ｂｉｏｃｈｅｍ１ｓｔｒｙ　）　、　１９８３　、　
ｌ　３　。

５７〜６７頁〕、次のように精製されうる（すべての作
業は４℃の低温室で行われる）。

塩抽出−ＤＮアーゼ処理： 出発物質、プルレント命スプツム（ｐｕｒｕｌｅｎｔし
た。上澄みを棄て、ペレットに高塩で抽出を施し、Ｄ、
Ｙ、ツッシ（Ｔｗｕｍａｓｉ　）等の方法（Ｊ、Ｂｌｏ
ｌ。

Ｃｈｅｍ、（１９７７）、２５２．１９１７〜１９２６
頁〕ＫよＹ）ＤＮアーゼで処理する。エラスチン・アガ
ロ−ｙ、　（Ｅｌａｓｔｉｎ　Ａｇａｒｏｓｅ　）に：
るりｅ１７トグラフイー：ＤＮアーゼ消化物からの沈殿
物を、トリス５０　ｍＭ、ＮａＣｔｌ、Ｑ　Ｍから成る
４０−の２つの部分（ｐＨ８）に取る；懸濁液を遠心分
離し、生じる上澄みを可溶性のエラスチン−セファロー
ズ（＠１ａｓｔｉｎ−８ｅｐｈａｒｏｓｅ　）　４　Ｂ
のカラム（２，５Ｘ２０ｃＩｎ）に直接供給する。この
カラムを平衡緩衝液（トリ、＜　５　Ｑ　ｍＭ、　Ｎａ
０２５０ｍＭ、　ｐ１′（８，０）で洗浄し、溶離液の
２８０　ｎｍでの光学濃度（０Ｄ２８０　）が基準絵に
戻るまで同洗浄を行った。他の汚染蛋白質は酢酸塩５０
　ｍＭ、　ＮａＣ１１，０Ｍ　（ｐＨ５，０）から成る
２カラム容積で溶離した。最後にエラスターゼ（Ｅｌａ
ｓｔａａｅ　）およびカテグシン（ｃａｔｈｅｐｓｉｎ
　）Ｇ（ＨＬＣ−Ｇ）を、酢酸塩５０　ｍＭ　、　Ｎａ
Ｃｔｌ、　ＯＭ　。

２０チＤで−ＩＳＯ（Ｐｉ−１５，０）で溶離した。カ
ラムを集めた１０−の画分を用いて６−／―で族トロし
た。

活性画分をブー／しし、酢酸塩５　Ｑ　ｍＭ　、　Ｎａ
Ｃｔ　０．　ＩＭ（ｐｉ４５．５）の６ｔの２量に対し
て透析し、アミコン（Ａｍ１ｃｏｎ　：金銀商標）限外
濾過装［（ＹＭ−１０膜）により鎖線して４０−にした
。ＣＭ−クロマトグラフィー：濃縮活性画分をＣＭ−セ
ファデクス（５ｅｐｈａｄｅｘ　：登録商ｍ）Ｃ−５０
（予め酢酸塩５　Ｑ　ｍＭ　、　ＮａＣＬ　Ｏ，Ｍ　、
　ｐ）１５．５で平衡させた）のカラム（２２Ｘ１０口
）Ｋ適用し、次に同カラムを前記緩衝液で洗浄して汚染
している蛋白質を除去した。酢酸塩５　Ｑ　ｍＭ、　Ｎ
ａＣ１Ｏ，２Ｍ、　ｐＨ５，５を用いて溶離を続けると
、Ｂｇ　−Ｌ　−Ｐｈｅ−Ｌ−Ｖａｌ−Ｌ−Ａｒｇ−ｐ
ＮＡに対して検定した活性ピークの変位を生じた。次に
ＮａＣ１０，４５Ｍを含有する酢酸塩緩衝液でＨＬＥを
溶離したが、ＨＬＣ−Ｇの溶離は緩衝液中のＮａＣＡ　
１．　ＯＭの存在を要したＣＲ，マルトダーム（Ｍａｒ
ｔｏｄａｍ　）等によって、ゾレノ々ラテイプ舎ビオケ
ミストリー（Ｐｒ＠ｐａｒａｔｉｖｅ　Ｂｉｏｃｈｅｍ
ｌｓｔｒｙ　）　。

（１９７９）９．１５〜３１頁に記載〕。このカラムを
集めた画分５．５　ｒＲｔを用いて３量ｍ／／ｈで展翻
した。このように精製したＨＬＥから、ｐ−二）ロアニ
リンの標準製造速度は、２５℃で４１０　ｎｍの可視ス
ペクトルでキヤ’）　　（Ｃａｒｙ　）　２１０分光光
度計〔パリアン・アソシエイツ（Ｖａｒｉａｎ　Ａ＋ｓ
ｍｏ　−ｃｉａｔ＠ａ　）から入手〕からの自動データ
捕捉に二つて分光測光的に測定された。反応は、ＨＬＥ
溶液１０μｔを、緩衝液（燐酸ナトリウム１０ｍＭ。

ＮａＣ１５００ｍＭ、　ｐＨ７，６）　２．８９　ｔａ
ｌｌ　、　ＤＭＳＯ中の基質溶液５ｏμｔおよびＤＭＳ
Ｏ５０μＬを含有する３−キュベツト中に注入すること
Ｋよって開始された。

ｐ−ニトロアニリン製造の定常状態の初期反応速度は、
実験データを線形最小二乗法によって時間に対する一次
従属に適合させることによって計算された。阻害剤の不
存在で決定したこの速度を、阻害剤のに１値の計算では
基塩として使用した。

原則として、本発明のベゾチド誘導体は、ＨＬＥの″遅
く結合する”（ｓｌｏｗ−ｂｉｎｄｉｎｇ　）阻害剤で
ちることが判明し、従って該誘導体によるＨＬＥの阻害
に１するＫｉ値を正確に決定する特殊な分析法を要求し
た〔これらの分析法については、ウィリアムス（Ｗｉｌ
ｌｉａｍｓ　）　、　Ｊ、Ｗ、およびモリソン（Ｍｏｒ
ｒｉｓｎｎ　）　、　Ｊ、Ｆ、、Ｍｅｔｈ、Ｅｎｚ、（
１９７９）６３゜４３７頁参照〕。代表的実験の場合、
緩Ｓ夜（燐酸ナトリウムｌｏｍＭ、塩化ナトリウム５０
０ｍＡ、−１７，６＞、ＤＭＳ　Ｏ中の阻害剤溶液５０
廓ｔおよびＤＭＳ　Ｏ中の基質溶液５０μｔを、３−の
キュベツトに加えた。このキュベツトに栓をして、数回
反転してその内容物を混合し、２５℃で分光光度計に保
持した。５分の時間後に反応溶液を熱平衡させるために
、同キュベツトに原酵素１０μＬを加えて反応を開始さ
せた。阻害剤零娠度および少なくとも３種の阻害剤非零
濃度で二車反復または三重反復試験を実施した。ウィリ
アムスおよびモリソンによって上記文献で概説された方
法によ′ｆ）Ｋｔ値を計算した。選択した化合物のＫｉ
値は１０　未満であった。

動物モデル 気腫の動物モデルは、エラスチン分解グロテアーゼを気
管内（Ｘ、ｔ）投与して徐々に進行する肺の破壊的病変
を惹起させることを包含する。この二うな病変は通常初
期発作仮数週間乃至数カ月評価される。しかし前記プロ
テアーゼは初めの数時間で顕著になる病変も誘発する。

この初期病変は初めは出血性であシ、初めの２４時間の
終りまでに炎症性病変に進行し、発作後の初めの遇で消
滅する。この初期病変を利用するために次のモデルを使
用した： ハムスターをメトヘキシタールナトリウム〔ブレビター
ル（Ｂｒｅｖｉｔａｌ　：登録商標）、エリ・リリ−（
ＥＬＳ　Ｌｉ１１７　）社から入手〕で初めは弱く麻酔
する。燐酸塩緩衝塩水（ＰＢＳ）ＰＨ７，４（単独また
はヒト白血球エラスターゼ＝　ＨＬＥ４００μｉを含有
する）を次に気管中に直接投与する。２４時間後に該動
物を殺し、肺を除去し、外側の組織を注意深く切シ取る
。次に湿潤肺重量を測定した後、肺をＰＢＳで洗浄し、
回復した洗浄可能の赤色および白色全紙取を測定した。

湿潤肺重量、洗浄可能の全赤色細胞および洗浄可能の全
白色細胞の値を、次に用を依存的にＨＬＥを投与して高
めた。有効なエラスターゼ阻害剤である化合物は、酵素
誘発病変の重さを防止するかまたは減少させることがで
き、その結果ＨＬＥのみの投与と比較して低い湿潤肺重
量、洗浄性全細胞（赤色および白色）の低減値が得られ
る。化合物は、ＨＬＥ投与前の程々の時間に該化合物を
投与して、ＨＬＥ病変防止の実効を測定して評何されう
る。本発明の化合物は、ＨＬＥのみに対して湿Ｅ肺重量
および洗浄性全細胞の統計的に有意な減少をもたらした
。

本発明による化合物は、阻害測定または動物モデルの項
で上述したテストの少なくとも１つにおいて活性を示し
た。但し、阻筈測定テストにおけるに１値として測定さ
れた化合物の活性と、動物モデルテストで得られた、Ｈ
ＬＥ単独投与と比べて減少された洗浄性全細胞および湿
潤肺重量の値との間には必ずしも直接的相関関係が存在
しなかつたことは注目すべきである。動物モデルテスト
が気腫の治療における本発明による化合物の活性をよシ
良好に予想しうると考えられる。

薬物運動学ニ ジリア産雄ハムスター（８０〜１２０Ｆ）に被検化合物
を静脈内注射する。注射前およびその後の変化する時間
間隔で前記ハムスターをエーテルで弱く麻酔し、心臓穿
刺によってそれぞれ約０．２−の血液試料を取シ出す。

血液を２−遠心管に圧入し、１時間凝固させる。次に該
試料を遠心分離して血清を取シ出す。

薬剤水準は、血清５０μｔをウシ膵臓トリプシン５η／
ゴを含有する等容積の緩、漬液と一緒に５分間恒温保持
して先づ内生エラスターゼ阻害剤を不活性化することに
よって決める。次にトリプシン不活性化血清（１０μｔ
）を、ＨＬＥに関して２゜ｎｍ工にされた緩衝液を含有
する０、５２ゴキユペツトに加える。さらに３０分の恒
温保持後に、基質（ＭｅＯ８ｕｃ−Ｌ−Ａｌａ−Ｌ−Ａ
ｌａ−Ｌ−Ｐｒｏ−Ｌ−Ｖａｌ　−ｐＮＡ　、　１．６
　ｍＭ）　３５０　ｔｔＬを加えて反応を開始させ、同
反応を４１０　ｎｍの波長で分光測光的に監視する。

比較のために、被検化合物の血清遣存は次のようにして
決定する： 血清試料の阻害率は次のように計算する二重 本発明による化合物は、それを必要とする２血動物、特
に人間に対して、肺気腫、アテローム性動脈硬化症、リ
ウマトイド関節炎、骨関節炎の症状の治療、特に気腫の
治療のために投与することができる。投与法は、経口、
非経口（浸透圧ポンプによるか、または粉末または液状
エーロゾルによる）であってよい。本発明洗よる化合物
は、普通経口または非経口用量形で、単位用量当ル約１
０〜２５０　ｍ９を、常用のビヒクル、賦形剤、バイン
ダー、防腐剤、安定剤、フレイパーまたは容認された製
剤実施によって要求されるようなもの（例えば米国特許
第３，７５５，３４０号に記載されている）と−緒に混
合して調合することができる。

非経口投与の場合には、本発明による化合物的０．０２
〜１０■／に９体重を含有する、１〜ＩＣ）ｔ／の静脈
内、筋肉内または皮下注射を、毎日３またはΦ回加す。

このような注射液は、本発明による化合物を、場合によ
ってはフェノールのような防腐剤またはエチレンジアミ
ンテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）のような安定剤と共に等張無
菌水性溶液または懸濁液として含有する。粉末状エーロ
ゾルの場合には、クロモリンナトリウムと同様にしてス
ピン／１イラー（５ｐｉｎｈａｌｅｒ　＝登録商標）タ
ーボ吸入装置〔マサチューセッツ州ぺ、ドフォード市在
フイソンス・コーポレイション（Ｆｌａｏｎｓ　Ｃｏｒ
ｐ、　）　　から入手〕によシ本発明による化合物をカ
プセル当シ約０．１〜５０ｍ９の割合で投与し、この係
平均的なヒトの場合には毎日１〜８個のカプセルを投与
する。スピンベイラー中で使用すべき各カプセルは、要
求量の本発明化合物を含有し、２０■カプセル残 のｙｂはラクトースのような薬学的認容性キャリアーで
ある。液体エーロゾルの場合には、本発明による化合物
を、”吹き”つまシ標準容量の噴射剤の作動放出当シ約
１００〜１０００μ９の割合で投与する。液体エーロゾ
ルは１日１〜８吹きの割合で、治療する症状の重さ、患
者の体重およびエーロゾルの粒度分布（よシ小さい粒子
はよシ大きい肺浸透を達成する）によシ用量を変えて投
与する。

液体エーロゾル用の噴射剤、例えばフッ素化炭化水素ま
たはインブタン、容器、弁および作動装２は、Ｌ、う、
チーｒ　７　（Ｌａｃｈｍａｎ　）等によって１ザ・セ
オリー・アンド・プラクーテイス・オブ・インダストリ
アルφファーマシ−（Ｔｈｅ　Ｔｈｅｏｒｙ　ａｎｄＰ
ｒｏｃｔｉｃｅ　ｏｆ　Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ　Ｐｈａ
ｒｍａｃｙ　）　（フイラデルフイア市在り−争アンド
・フェビジャ−（Ｌｅａａｎｄ　Ｆｅｂｉｇ＠ｒ　）、
１９７６）に記載されている。

次子の実加例および明細書を通して次の略語を使用する
： ａｔｍ（大気圧）　Ｃｌ　ａｔｍ　＝　１．０１３ＸＩ
Ｏ５／＃スカル）：ｂｐ（沸点）；℃（摂氏度）；ｇ（
ダラム）；ｈｒ　（時）；ｍ９（ミリグラム）；―（分
）；ゴ（ミリリットル）　：　ｍｍｏｌ　（ミリモル）
：ｍｐ（融点）：Ｎ（ノーマル）；ｎｍ（ナノメーター
）：ｎＭ（ナノモル）：Ｒｆ（ＴＬＣにおける相対移動
率）；ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）：ＤＣＣ（ジ
シクロへキシルカルボジイミド）：ＤＭＦ（ジメチルホ
ルムアミド）　：　ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）
；Ｅｔ２０（ジエチルエーテル）　：　ＥｔＯＡｃ　（
酢酸エチル）：ＨＯＡｃ　（酢酸）　：　ＷＳＣＤＩ　
（水溶性カルボジイミド：１−エチル−３−（３−ジメ
チルアミングロピル）カルボジイミドヒドロクロリド）
　：Ｂｚ（ベンゾイル）　：　ＨＯＢＴ　（１−ヒドロ
キシベンゾトリアゾール）　：　ＭｅＯＨ（メチルアル
コール）　：　ｐｔｉ／ｃ　（木炭上パラジウム触媒）
　：　ｐＮＡ　（バラニトロアニリド）；ＤＭＰＡ　（
４−ジメチルアミノピリジン）；φ（フェニルｉ）；Ｎ
ＭＭ（Ｎ−メチルモルポリン）；ＴＨＦ　（テトラヒド
ロフラン）：ＣＢＺ（ベンジルオキシカルがニル）　：
　ｔ　−ＢＯＣ（ｉ三ブチルオキシカルボニル）　：　
ｔＢ（ＨＰＩ、Ｃ滞留時間、―）；ＨＰＬＣ（高性能液
体クロマトグラフィー）　：　ＴＥＡ（トリエチルアミ
ン）：ＴＦＡ（）リフルオロ酢酸）；ＡＣ２０（無水酢
酸）；ＲＴ（室温）：、、ｇ、（例えば）；５ｕｐｒａ
　（）　：　ＤＡＳＴ　（ジエチルアミノサルファート
リフルオリド）　；　７１１＠　（対）　：　Ｄｉｂａ
ｌ（ジイソブチルアルミニウムヒドリド）；ゾルパクス
（Ｚｏｒｂａｘ　：登録商標）　ＯＤＳ分析カラム（４
，６ｍｎ　Ｘ　２５　ｃｍ　）はまた″Ｃ１８カラム”
とも称される；フエノメネクス・ゾルパクス（Ｐｈｅｎ
ｏｍ＠ｎｅｘＺｏｒｂａｘ）Ｃ２５ｃｒｎＸ４．６露は
″Ｃ８カラムｌ−とも称される。またＣ、Ｈ，Ｎ等（元
素の常用記号）も使用し、アミノ酸の常用略語、例えば
グロリン（Ｐｒｏ　）　、バリン（Ｖａｌ）等も用いる
。

″（１−１００）アルキル”のような総括的用語は直鎖
および分枝鎖アルキルの両方を包含するが、１プロピル
１のような個々のアルキル基の表示は直鎖（″′ノルマ
ル１）の基のみを示し、”イソプロピル”のような分枝
鎖異性基は明確に示す。

’ＨＮＭＲデータは、内部標準としてテトラメチルシラ
ンを用いるδの値に関して記載しである。必要な場合に
は、付加生成物を得るために還択された方法の多重試験
を行った。

フラッジクロマトグラフィーは、メルク珪酸グル（Ｍａ
ｒｋ　Ｋｌ＠ｓ＊１ｇｅｌ　）　（Ａｒｔ　９３８５　
）によシ実施し、カラムクロマトグラフィーはメルク珪
酸グル６０　（Ａｒｔ　７７３４）によυ行う〔上記物
質は西独国ダルムシュタット市在Ｅ　ｅ　Ｍｅ　ｒｋ社
から入手した〕か、またはフラッジおよびカラムクロマ
トグラフィーは酸性シリカゲル（Ｊ、Ｔ、Ｂａｋｅｒ　
ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ　ｅ　ｇ低ｐＨ、Ｎｕｍｂｅｒ　
７２９０−　Ｒ）によシ行りた；薄層クロマトグラフィ
ー（ＴＬＣ）はアナルテッチ（Ａｎａｌｔｅｃｈ　）　
０．２５　ｘｘシリカゲルＧＨＬＦ板（Ａｒｔ２１５２
１　）（米国ＤＥ、二、−アーク（Ｎ＠ｗｉｒｋ）市在
アナルテッチ（Ａｎａｌｔｅｃｈ　）社から入手〕によ
シ行った。

破検化合物は毒性のないことが認められた。

実斃例 例Ｉ Ｎ　−Ｃ２，２−ジフルオロ−５−メチル−１，３−ジ
オキソ−４−（Ｃ（フェニルメトキシ）カルボニル〕ア
ミン）ヘキシル〕−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステ
ル （式１ａ　、　Ｒ’　＝　ＣＭ（ＣＨ３）２．　Ｒ３Ａ
　＝φＣＨ２０ＣＯ−。

Ｒ”　＝式ＩＩ　ｂ　、　Ｒ’　＝ＣＨ２ｍｔ　Ｒ８；
ＯＣＨ３ｓ　Ｒｃ＝Ｈ）ペンジルクロロホルメー）　（
９１，ＯＮ　、　０．５３２ｍｏ！　、純度９５％）を
、ｃＨｃｔ、　（１５００ｍ　）中のし一バリノール（
５０，Ｏｉ　、　０．４８４’ｍｏｌ　）およびトリエ
チルアミン（６０，０＆　、　０．６ｍｏｌ　）の前冷
却（０℃）溶液に１時間（ｈｒ　）に亘って滴加した。

反応混合物を０℃で１時間攪拌し、次に２時間加温して
室温にした０反応混合物を真空下でｍｍした。生じる残
留物Ｋ　ＥｔＯＡｃを加え、この有機溶液を水性ｌＮＮ
ａＯＨおよび塩水で洗浄した。有機相をＭｇ５０４を介
して脱水し、濾過し、真空下に濃縮した。生じる残留物
を、Ｅｔ２０　：ヘキサン（１：５）の勾配を用い、次
に純Ｅ　ｔ　２０を用いてシリカダルのカラム（６ｃｍ
　Ｘ　３０　ｃｍ　）　Ｋよるフラッジクロマトグラフ
ィーによって精製して生成物（９１，４，！ｉ’）を白
色ロウ状固体として得た：　ＴＬＣ、Ｒｆ　＝０．２３
　。

シリカダル、ヘキサン：　Ｅｔ２０（５０：　５０　）
。

ｂ、　　Ｎ−ベンジルオキシカルがニル−Ｌ　−ハリナ
ール （式■ａ　、　Ｒ’Ａ＝φＣＨ２０ＣＯ−、Ｒ１＝ＣＨ
（Ｃ）Ｒ３）２）ＣＨ２Ｃｌ２（１５０ｄ　）中のＤＭ
ＳＯ（１０７，２Ｆ　。

１．３７２ｍｏｌ　）の溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２（８００
ｔｎｔ　）中の塩化オキサリル（８７，１１、０，６８
６ｍｏｌ　）の前冷却（−６０℃）攪拌溶液に、窒素雰
囲気下で０．５時間滴加した。混合物の温度は一４５℃
に上昇した。次いで反応混合物を一３０℃に加温した。

ＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍｅ、　）中の例１ａの生成物（
８１，５１、０，３４３ｍｏｌ　）の溶液を、−３０℃
−Ｃ’４５分間滴加した。反応混合物を一２５℃で５０
分間攪拌し、−４０’Ｃに冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（２５
０ｄ　）　中ｃ７）ジインゾロビルエチルアミン（１７
７，１’　、　１．３７２ｍｏ３　）の溶液を一４０℃
で４５分間滴加した。同反応混合物を、室温に加温しな
がら１時間攪拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１５
００ゴ）で希釈し、有機相を水性Ｉ　Ｎ　ＨＣＡで洗浄
し、次に真空下で濃縮して生成物（９８，１を緑色油状
物として得た。

このものをさらに精製することなく直ちに使用した；　
ＴＬ　Ｃｙ　Ｒｆ＝０．４８　ｓシリカゲル、ヘキサン
：Ｅｔ２０（５０：５０）。

Ｃ０Ｎ−ペンジルオキシカルボニル−し−パリナルジエ
チルアセタール（式ＸＶａ　。

Ｒ’Ａ＝φＣＨＯＣＯ−、Ｒ’　＝ＣＨ（ＣＨ３）２）
トリエチルオルトホルメー）（７００ｇ。

４．７２３ｍｏｌ　）　、無水ＥｔｏＨ（８００ｍｔ　
）およびｐ−トルエンスルホン酸（５，０ｇ、　０．０
２６ｍｏｌ　）を、例１ｂの生成’？／Ｊ　（８１ｇｘ
　０．３４３　ｍｏｌ　）に加えた。

この混合物を室温で１０分間攪拌し、次は真空下で濃縮
した。生じる残留物をＥｔ２０中に溶解し、飽和水性Ｎ
ａＨＣＯｓで洗浄した。有機相をＮａ　２　ＳＯａ　Ｋ
　！シ脱水し、濾過し、真空下で濃縮して粗生成物を得
た。この生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサンの混合物か
らＥｔＯＡｃ　：　ＣＨ２Ｃｌ２（３０：　７０）への
ヘキサンの段階勾配を用いてシリカゲルによるフラッジ
クロマトグラフィーによって精製して淡黄色油状物とし
ての生成物を得た：　ＴＬＣ、Ｒｆ　＝０．２１　、シ
リカダル、ＣＨ２Ｃｌ２：石油エーテル（５０：５０）
ｄ、Ｌ−ハリナールジエチルアセタール（式％式％）） ＥｔＯＡｅ　（１５００ｍｇ　）中の、例１ｃの方法に
よって製造した生成物（１４７，８ｊ’　、　０．４７
８ｍｏｌ　）および１０％Ｐｄ／Ｃ（１０ｇ）の混合物
をＲ２（ｌ　ａｔｍ）下で攪拌し、Ｒ２の２５００ｍの
消費されるまで撹拌を続けた。この時間の間２回反応を
中断し、１０％　Ｐｄ／Ｃ（１０ｇ）を加えた。次に反
応混合物を珪藻土のパッドによシ濾過した。１０チＰｄ
／Ｃ（１０ｇ）を加え、反応混合物を、Ｒ２１０，９２
ｔの消費されるまで疫拌した。反応混合物を珪藻土によ
シ濾過し、戸；し：を真空下で濃縮して淡黄色油状物と
しての生成物を得た：〔α）２５＝＋７．８ｅ、（式■
ａ　、　Ｒ３Ａ＝φＣＨ２０ＣＯ−、Ｒ’　＝ＣＨ（Ｃ
Ｈ，）２）例１ｂの化合’ｒ２ｉ　（３，０＆　、　１
２７　ｍｍｏｌ　）　、ｘチル２−ブロモ−２，２−シ
フルオロアセテート（２，５８，５’　、　１２７　ｒ
ｎｍｏｌ　　）およびＺｎダスト（１，２２Ｊｉ’）を
、ＴＨＦ（３０−）中ＴＮ２下に０．５時間還流させた
。さらにＺｎｎスス（１，２２Ｆ）およびエチル２−ブ
ロモ−２，２−ジフルオロアセテ−）　（２，５８ＪＦ
　、　１２．７ｍｍｏｌ　）を加え、生じる溶液をさら
Ｖｃ１時間還流させた。この溶液を室温に冷却し、酢酸
エチル（１５０１ｎｔ）を加えた。酢酸エチル溶液をｌ
　Ｍ　Ｋ）（ＳＯ４および塩水で洗浄し、脱水しく　Ｎ
ａ２ＳＯ４）　、濾過し、減圧下に溶剤を除去して粗生
成物（２４＃）を得た。この生成物を、酢酸エチル／ヘ
キサン（３５：　６５）の溶離液を用いてシリカゲルに
よるフラッジクロマトグラフィーによって精製して油状
物としての最終生成物（０，９Ｊ）を得た：　ＴＬＣ、
Ｒｆ＝０．５５　、酢酸エチル：ヘキサン（３５：　６
５）。

ｆ　−（式■ＪＬ　ｔ　Ｒ’　＝ＣＨ（ＣＨ３）　２　
）　Ｒ３Ａ　ミφｃＨ２ｏｃｏ−ｔＲＢ：式１ｂ　、　
Ｒ６＝ＣＨ２ｄ　、　Ｒ８＝＝ＯＣＨ３，Ｒｃ＝Ｈ）テ
トラメチルグアニジン（ＴＭＧ）（０，２５５１！。

２．２ｍｍｏｌ）を、例１ｅからの生成物、Ｌ−７エニ
ルアラニンメチルエステルヒドロクロリド（０，１６Ｊ
’　、　０．７４ｍｍｏｌ　　）およびりｏｎホルム（
４−）の攪拌ＹＪ液シて加え、Ｎ２下で氷浴で冷却した
。水浴を除き、反応混合物を室温にもたらして４８時間
持押した。この反応混合物にｃｎｃｚ３（２５−）を加
え、生じる溶液を５％ＮａＨＣＯｓおよび塩水で洗浄し
、脱水しく　Ｍｇ５Ｏ４）　、　濾過しかつ戸液を真空
下でａ縮して粗生成物（ｏ、６９．９）を得た。

同生成物をフラッジクロマトグラフィー（ＣＨＣＬ３を
用い、次いでｃｎｃｚ３：　ＥｔＯＡｃ　（９８：　２
　）を用いる）によって精製して粘稠ゴム状物として生
成物（０，１５，Ｆ、４２％）を得た：　ＴＬＣ、Ｒｆ
　＝０．４６゜ｃｎｃｚ３：　ＥｔＯＡｃ　（８：　２
　）。

ｇ−（式ｌ　ａ　ｔ　Ｒ１＝ＣＨ（ＣＨ３）２　ｙ　Ｒ
３Ａ　＝φＣＨ２０ＣＯ−。

Ｒ”　＝＝式１１ｂ　、　Ｒ６＝ＣＨ２ｄ　、　Ｒ８＝
ＯＣＨ，、Ｒｃ＝Ｈ）例１ｆの生成物（０，１５ｇ、　
０．３０４ｍｍｏｌ　）および乾燥ｃＨ２ｃｔ２（５，
０＋／　）の溶液に、デス−マーチｙ　（Ｄｅｎｓ　−
Ｍａｒｔｉｎ　）ペリオジナン（１，２９，９゜３．０
４ｍｒｎｏｌ　　）を加えた。トリフルオロ酢酸（０４
−）を加え、溶液を室温でＮ２下に１晩中攪拌した。

ＥｔＯＡｃ　（１０ｍ）を加え、混合物に飽和４Ｊａ２
Ｓ２０３゜飽和ＮａＨＣＯ３および塩水で抽出をおした
。有機相を脱水しく　Ｍｇ５０４）　、真空下で濃縮し
、フラッジクロマトグラフィー（ＣＨＣＬ３を用い、次
にＭｅＯＨ：ｃｎｃｚ３（２：　９８　）を用いる）に
よる精製後に油状物としての生成物（０，０４ｇ）を得
た；ＴＬＣ。

Ｒｆ＝　０．９　、　ＭｅＯＨ：　ＣＨＣＬ３（２：　
９８　）。

Ｃ２５Ｈ２８Ｆ２Ｎ２０６１１０．５Ｈ２０の分析：計
算値：　Ｃ，６０，１５：　　Ｈ，５，８５：　　Ｎ、
５．６１実測値：Ｃ，６０，４２：　　Ｈ，５，６９：
　　Ｎ、５．２９例２ ２−（（［４−（（１−アミノカルボニル−２−フェニ
ルエチル）アミン）　−３，３−ジフルオロ−１−（１
−メチルエチル）−２，４−ジオキソブチル〕アミン〕
カルデニル）−１−ビロリソンカルゴン敵フェニルメチ
ルエステル （式１ｂ　、　ＲＣＨ（ＣＩ（３）２．　ＲＡ＝φＣＨ
２０ＣＯ−。

Ｒ＝式ｕｂ　、　Ｒ−０Ｈ２φ、Ｒ−ＮＨ２，Ｒｃ：Ｈ
）ｊＬｅ　　（式ＸＶｂ　、　Ｒ１＝ＣＨ（ＣＨ３）２
．　Ｒ’Ａ＝φＣＨ２０ＣＯ−）ＷＳＣＤＩ　（２４，
０４、！ｉ’　、　１２５．４ｒｎｍｏｌ　）を、ＣＢ
Ｚ−Ｌ−プロリン（２８，４ｇ、　１１４．１ｒｎｍｏ
ｌ　）、ＨＯＢＴ　（３０，ＯＯｇ　、２２８．２ｍｍ
ｏｌ−）、例１ｄの生成物（２０＆　、　１１４．１ｍ
ｍｏｌ　）および乾燥ＴＨＦ（４００ｍ）の攪拌溶液に
０℃でＮ２下に加えた。

生じる混合物を０℃で１時間攪拌した；冷却浴を除き、
混合物を室温に加温し、室温で１晩中攪拌した。ＴＨＦ
を真空下で除去して粗生成物を得た。

粗生成物を酢酸エチルに溶かし、酢酸エチル浴液をｌ　
Ｎ　ＨＯ２，飽和ＮａＨＣＯｓおよび塩水によって順次
に洗浄した。次に酢酸エチル溶液を脱水しく　Ｍｇ５ｏ
４）　、濾過しかつ戸液を真空下で製綿し、フラッジク
ロマトグラフィー（ＣＨＣＬ３：　ＭｅＯＨ（９８：２
））による精製後に黄色油状物としての生成物（３５，
０３Ｊ　、７７％　）が得られた：　ＴＬＣ。

Ｒ４＝Ｑ、７　、　ｃｎｃｚ、　：　ＭａＯＨ（９５：
　５　）。

ｂ、　　（式Ｍｂ　、　Ｒ’　＝Ｃ）（（ＣＨ，）２．
　Ｒ３Ａ：φＣＨ２０ＣＯ−）例２ａからの生ｔＸ、’
ＶＩＪ　（２４，０９、６０ｍｍｏｌ　）、ｐ−）ルエ
ンスルホンｅｌ　（２，４、！ｉ’　、　１２．６　ｍ
ｍｏｌ　）およびアセトン（１６００ｉ）を室温で５時
間４；ｉ拌した。真空下にアセトンを除去すると油状残
留物が残った。この残留物をクロロホルムに俗かし、こ
の溶液を飽和ＮａＨＣＯ３および塩水で洗浄し、脱水し
く　Ｍｇ５Ｏ４）　、濾過し、Ｆ液を真空下で濃縮して
淡コハク色としての生成物（１７，６’ｌ　、　９１％
）を得た：　ＴＬＣ、Ｒｆ　＝０．４６　、　ＣＨＣ２
：　ＣＨ，ＯＨ（９５：５）。

ぐ、（式■ｂ　、　Ｒ１＝ＣＨ（ＣＨ，）２．　ＲＡ＝
φＣＨ２０ＣＯ−）例２ｂからの生成物（２，５０１、
７，７５ｍｍｏｌ　）、エチル２−ブロモ−２，２−ジ
フルオロアセテート（１，５７Ｊ’　、　７．７５ｍｍ
ｏｌ　　）、活性化亜鉛（０，５０５，９、７，７５ｍ
ｍｏｌ　）および乾燥ＴＨＦ（１２５Ｗｌｔ）を窒素下
に１時間適度に還流加熱した。次に混合物を還流温度の
すぐ下の温度に冷却シ、サラにエチル２−ブロモ−２，
２−ジフルオロアセテート（１，５７１、７，７５ｍｍ
ｏｌ　）および活性化亜鉛（０，５０５Ｊ’　、　７．
７５　ｍｍｏｌ　）を加えた。

反応混合物を再び加熱して適度の還流にもたらし、３時
間還流させた。混合物を冷却し、酢酸エチル（４００ｍ
ｊ）を加えた。酢酸エチル溶液をＩＮＫＨ８０４溶液お
よび塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４によシ脱水し、濾過しか
つ涙液を真空下で脱水して粗生成物（３，７ｇ）を得た
。同生成物を７ラツシクロマトグラ７４−　（ＥｔＯＡ
ｅ　：　ヘキサｙ（１：ｌ））によって精製して、所望
の生成物１．５３１を淡黄色ロウ状固体として得た：　
ＴＬＣ、Ｒｆ＝０．４５　を石油エーテル：　ＥｔＯＡ
ｅ　（３３：　６６　）。

ｄ、　　（式ＩＸｂ　、　Ｒ’　＝ＣＨ（ＣＨ，）２．
　Ｒ３Ａ＝φＣＨ２０ＣＯ−）ＩＮ水酸化ナトリウム溶
液（２，７５ｍｇ、２７５ｍｍｏｌ　）を、例２ｃから
の生成物（１，０、＠　、　２．１９ｍｍｏｌ　）およ
びメタノール（１５ｍ）の攪拌溶液に室温で加えた。生
じる溶液を室温で４時間攪拌した。反応混合物を水（７
５ｄ）で処理し、ＥｔＯＡｃを用いて生じる溶液から抽
出した。水層をｌ　Ｎ　ＨＣｌで酸性（ｐＨ２）にした
。酸性水性混合物に酢酸エチルを用いて抽出を施し、酢
酸エチル層を塩水で洗浄し、脱水しく　Ｍｇ５０４）　
、濾過し、Ｆ液を真空下で濃縮して白色フオームとして
の生成物（０，８８３，Ｆ　、収率９４．１チ）が得ら
れた：ＴＬＣ。

ｕｆ＝０．１　、　ｃＨｃｔ３：　ＭｅＯＨ：　ＨＯＡ
ｅ　（９５：５：０．５）。

ｅ、　　（式■ｂ　、　Ｒ’　＝ＣＨ（ＣＨ，）２．　
Ｒ３Ａ＝＝φＣＭ２ＯＣ０−。

Ｒ”＝式ｎｂ　、　Ｒ’＝ＣＨ２φ、　Ｒ８＝ＮＨ２，
Ｒｃ＝Ｈ）例２　ａ　カラｏ生成物（０，２５＆　、　
０．５８３ｍｍｏｌ　　）、Ｌ−フェニルアラニンアミ
ド（０，ｌ　ＯＨ、０，６０９ｍｍｏｌ　　）、ＨＯＢ
Ｔ　（０，０８７１１，０，６４ｍｍｏｌ　）および乾
燥ＴＨＦ　（１０ゴ）の攪拌溶液に０℃でＮ２下にＷＳ
ＣＤＩを加えた。生じる混合物を０℃で１時間攪拌した
。次に冷却源を除き、反応混合物を加温して室温となし
、同温度で１晩中攪拌した。この混合物を真空下で濃縮
し、生じる残留物を酢酸エチルに溶解させた。酢酸エチ
ル溶液を、Ｉ　Ｎ　ＨＣＬ、飽和ＮａＨＣＯ３および塩
水で順次に洗浄し、脱水しく　Ｍｇ５０４）　、濾過し
かつＦ液を真空下で濃縮して、７う、シクロマドグラフ
ィー（ＣＨＣＬ３：ＭｅＯＨ（９５：　５　）　）によ
って精製した後生成物（７２％）が得られた；　ＴＬＣ
、Ｒｆ　＝０．５８　。

ｃｎｃｚ、　：　ＣＨ，ＯＨ（９０：　１０　）。

ｆ、　　（式１ｂ　、　ＲＣＨ（ＣＨ，）２．　ＲＡ＝
φＣＨ２０ＣＯ−。

Ｒ”＝式ｎｂ　、　Ｒ’＝ＣＨ２ｔｄ　、　Ｒ８＝ＮＨ
２，Ｒｃ＝Ｈ）例２・からの生成物（０，２３１、０，
４ｍｍｏｌ　）および乾ｉ＝ＤＭｓｏ　（３ｍｌ　、　
３４．８　ｍｍｏｌ　）の攪拌溶液に、室温でＮ２下に
無水酢酸（３ｄ、２７．２ｍｍｏｌ　　）を加えた。生
じる混合物を室温で一晩中攪拌した。次にこの混合物を
氷／水（４０ｍ）上に注ぎ、３時間激しく攪拌した。酢
酸エチルを用いて水性混合物に抽出を施したｆ（２回）
。酢酸エチル届を飽和ＮａＨＣＯｓおよび塩水で洗浄し
く２回）、脱水しく　Ｍｇ５ｏ４　’）　、濾過し、Ｆ
液を真空下に濃縮して、フラッジクロマトグラフィー（
ＣＨＣＬ３：ＭｅＯＨ（９５：　５　）　）による精製
後に生成物（０，１８１，７９チ）が得られた：　ＴＬ
Ｃ、Ｒ４＝　０．６８　ｅｃｎｃｚ、　：　ＣＨ３０Ｈ
（９０：　１０　）。

Ｃ２，Ｈ３４Ｆ２Ｎ４０・１．０Ｈ２０の分析：計算値
：　Ｃ，５８，９７：　　Ｈ，９，１４：　　Ｎ、９．
４９実測値：　Ｃ，５９，０７：　　Ｈ，６，０３：　
　Ｎ、９．１５例ろ Ｎ　−［２，２−ジフルオロ−５−メチル−１，３−ジ
オキソ−４−［：Ｃ（１−Ｃ（フェニル−メトキシ）カ
ルボニル）−２−ｔ’ロリジニル〕カルがニル〕アミノ
〕−ヘキシル〕−Ｌ−セリル−Ｌ−７エニルアラニンア
ミド （式Ｉ　ｂ　、　Ｒ’　＝ＣＨ（ＣＨ３）２．　Ｒ’Ａ
＝φＣＨ２０ＣＯ−、ＲＢ＝式ｎ　ａ　、　Ｒ’　＝＝
　ＣＨ２０Ｈ、Ｒ’　＝　ＣＨ２φ、　Ｒ８＝ＮＨ２，
Ｒｃ＝Ｈ）ａ−（式ＸＸＭｂ　、　Ｒ’　＝ＣＨ（（Ｊ
Ｉ３）２．　ｇ３Ａ＝φｃＨ２ｏｃｏ−）例２ｃの生成
物（１，３１、２，８５ｍｍｏｌ　）およびＣＨ２Ｃ４
２（５，０ゴ）の浴液を、デプーマーチン（Ｄｅｓａ　
−Ｍａｒｔｉｎ　）ペリオジナン（４，８３＃。

１１．３９ｍｍｏｌ　　）およびＣＨ２Ｃ４２（３５＋
ｄ　＞　（７）攪拌混合物に添加した。トリフルオロ６
酸（０，８９＋ａｇ）を加え、この反応混合物を室温で
Ｎ２下に一晩中攪拌した。酢酸エチル（２００ｔ／）を
加え、混合物から飽和Ｎａ　Ｓ　Ｏ飽和ＮａＨＣＯｓお
よび塩水を用い２２３　Ｓ て抽出した。有機層を脱水しく　Ｍｇ５０４）　、濾過
し、真空下で濃縮してフラッジクロマトグラフィー（Ｍ
ｅＯＨ：　ｃＨｃｚ、　（１：　９９　）　）による精
製後に生成物（０，５，Ｍ）を得た；　ＴＬＣ、Ｒｆ＝
０．６５　。

ＭｅＯＨ：　ｃｎｃｚ３（２：　９８　）ｂ−（式ＸＸ
Ｍｔ’ｂ　、　Ｒ’　＝Ｃ）Ｉ（ＣＨ３）２．　ＲｓＡ
＝φＣＨ２０ＣＯ−）例３ａの生成物（２，０ｊｉ　、
　４．４　ｍｍｏｌ　）およびＭｅＯＨ（２０１ｎｌ　
）の溶液Ｋ　Ｉ　Ｎ　ＮａＯＨ（６，１６−ｔ６、　ｌ
　６　ｍｍｏｌ　　）を加えた。この溶液を室温で３時
間攪拌した。λ１ｅＯＨを真空下で除去し、残留物にＮ
２０　（７５ゴ）を加えた。この水性溶液にＥｔＯＡｃ
で抽出を施し、ＥｔＯＡｃ層すてた。水性溶液をＩＮＨ
ＣｊでＰｌ′ｉｚＯにして、ＥｔＯＡｃを用いて８回抽
出を行う。−緒にした有核層を塩水で洗浄し、脱水しく
　Ｍｇ５Ｏ４）　、　濾過し、真空下に濃縮して白色フ
オームとしての生成物（１，５１Ｆ、８０．５％）を得
た；　ＮｈｓＲ（ｎＭｓｏ−Ｃ６）　：　０．８２　（
ｍ、６）　、　１．８（ｒｎ、３）、２．１７（ｍ、２
）、３．４（ｍ、２）、４．３６（ｍ。

１）、４．７（ｍ、Ｌ）、４．９５（ｍ、２）、７．３
（ｍ、５）。

８．３７（ｍ、ｌ）・ ｅｓ　　（弐１ｂ　、　Ｒ’　＝＝ＣＨ（ＣＨ３）２．
　Ｒ’Ａ＝＝φＣＨ２０ＣＯ−。

Ｒ″＝式ＩＩ　ｂ　、　Ｒ’　＝ｃａ２ｏｎ　、　Ｒ’
　＝ＣＨ２φ、Ｒ８＝ＮＨ２゜Ｒｃ＝Ｈ） 例２ｃの方法を用いて、例３ｂからの生成物をＬ−セリ
ン−Ｌ−７エニルアラニンアミドおよび１当量のＮ−メ
チルモルホリンと反応させて、フラッシクｏ−ｒトゲラ
フ（（ＭｅＯＨ：　ＣＨＣ！３　（５”９５））によっ
て精製した後生成物（４４％）が得られた；　ＴＬＣ、
Ｒ４＝０．５０−　ＭｅＯＨ：　ＣＩＨＣｔ３（１０：
９０）。

Ｃ３２Ｈ３９Ｆ２Ｎ５０８・０．７５Ｈ２０の分析：計
算値：　Ｃ，５７，０９：　　Ｈ，６，０６：　　Ｎ、
１０．４０実測値：　Ｃ，５７，１４：　　Ｈ，５，９
６；　　Ｎ、１０．０７例４ ２−（［：（３，３−ジフルオロ−４−Ｃ（１−メトキ
シカルボニル−２−ツエニルエチル）アミノ〕−１−（
１−メチルエチル）−２，４−ジオキソブチル〕アミノ
〕−力ル？ニル）−１−に’ロリジンカルがン酸フェニ
ルメチルエステル （式１ｂ　、　Ｒ’　＝ＣＨ（ＣＨ３）２．　Ｒ’Ａ＝
＝φＣＨ２０ＣＯ−、Ｒ”　＝式１１ｂ　、　Ｒ−ＣＨ
２φ、　Ｒ−ＯＣＨ，、Ｒｃ＝Ｈ）例２ｅの方法を用い
て、例３ｂの方法を用いて製造した生成物を、Ｌ−フェ
ニルアラニンメチルエステルヒドロクロリドおよび１当
量のＮ−メチルモルホリンと反応させた。この反応によ
って、フラッジクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：　ＣＨ
Ｃｔｓ（５：９５））による精製後に標題生成物（６２
％）が得られた；　ＴＬＣ、Ｒｊ　＝　０．６５　、　
ＭｅＯＨ：ｃｎｃｚ、　（５：　９５　）。

Ｃ３ｏＨ３５Ｆ２Ｎ３０７の分析： 計算値：　ｃ、６１．３２：　　Ｈ，６，００：　　Ｎ
、７．１５実測値：　Ｃ，６１，２５：　　Ｈ，６，０
８：　　Ｎ、７．１５例５ ２−　Ｃ（［養−〔（１−カルボキシ−２−フェニルエ
チル）アミノ）　−３，３−ジフルオ１＝−１−（メチ
ルエチル）　−２，４−ジオキソブチル〕アミン〕カル
ボニル）−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチルエ
ステル （式１ｂ　、　Ｒ’　＝Ｃ）Ｉ（ＣＩ（３）２．　Ｒ’
Ａ：＝φ０Ｈ２０ＣＯ−、Ｒ”　＝式ｎｂ　、　Ｒ−Ｃ
Ｈ２φ、　Ｒ８＝ＯＨ、Ｒｃ＝Ｈ）例３ｂの方法を用い
て、例÷の方法によりｙ遺した生成物をｌ　Ｎ　ＮａＯ
Ｈを反応させて生成物（０７チ）を得た：　ＨＰＬＣ、
ｔ、　＝７．９２　ｍ　、　ＣＨ３ＣＮ　：Ｎ２０（４
５：５５）、２．０ｗ／＝、ｃ、８カラム。

Ｃ２，Ｈ３３Ｆ２Ｎ３０７・Ｎ２０の分析：計算値：　
Ｃ，５８，８７：　　Ｈ，５，９６：　　Ｎ、７．１０
実測値：　Ｃ，５８，６３；　　Ｈ，５，６８Ｓ　　Ｎ
、６．９０例に の番号の場合には実施例なし 例７ ２−　（（［：３，３−ジフルオロ−４−〔（メトキシ
カルボニルメチル）アミノ）−１−（１−メチルエチル
−２，４−ジオキンッチル〕アミノ〕カルがニルＥ−１
−ピロリジンカルボン酸フェニルメチルエステル （式■ｂ、Ｒ３Ａ＝φＣＨ２ｏｃｏ−９Ｒ１＝ｃＨ（Ｃ
Ｈ５）２．ＲＢ＝式ｎｂ、Ｒ’＝Ｈ，Ｒ８＝−ＯＣＨＲ
ｃ＝Ｈ）３倉 ａ、　　（式■ａ、Ｒ３Ａ＝φＣＨ２０ＣＯ−，Ｒ’＝
ＣＨ（０Ｍ３）２゜ＲＢ＝式Ｉ［ｂ、Ｒ’＝Ｈ，Ｒ８＝
ＯＣＨＲｃ＝Ｈ）３を 例２ｏの方法を用いて、例２ｄの方法によシ製造した生
成物を、グリシンメチルエステルヒドロクロリドおよび
１当ｔのＮ−メチルモルホリンと反応させて生成物（８
６％）を得た； ＴＬＣ、Ｒｊ＝ｏ、３ａ　、　ＭｅＯＨ：　ｃＨｃｔ３
（５：９５　）　。

シリカゲル。

ｂ、　　（弐ｌ　ｂ　、　ｌ’Ａ＝φＯＣＯ−、Ｒ１＝
ｃｎ（ＣＨ３）２．　Ｒ”＝式１１ｂ　、　Ｒ’＝Ｈ、
Ｒ８＝ＯＣＨ３、Ｒｃ＝Ｈ）例７ａの生成物（０，９７
１、１，９４ｍｍｏｌ　）および乾燥ＣＨ２Ｃｔ、　（
２５ｔｄ　）の溶液に、デス−マーチｙ　（Ｄ＠ｓｓ　
−Ｍａｒｔｉｎ　）ペリオジナン（４，１３＃。

９、７１　ｍｍｏｌ　　）を加えた。トリフルオロ酢酸
（０，７６ｔｎｌ　）を加え、との溶液を室温で窒素下
に一晩中攪拌した。ＥｔＯＡｃ　（５０ｍｌ　）を加え
、この混合物をＮａ２Ｓ２Ｏ３（８１、３２ｍｍｏｌ　
）を含有する飽和ＮａＨＣＯ３中に注入し、２分間激し
く役拌した。

ＥｔＯＡｃ層を分離し、飽和ＮａＨＣＯｓおよび塩水で
抽出を施した。ＥｔＯＡｃ溶液を真空下で濃縮し、フラ
ッジクロマトグラフィー（ＭｅＯＨ：　ＣＨＣＬ３（２
：９８））による精製後Ｇ（生成物（５５％）を得た；
ＴＬＣ、Ｒｆ＝　０．６５　＊シリカ、ＣＨＣＬ３：　
ＭｅＯＨ（９５：５）。

Ｃ２３Ｈ２９Ｆ３Ｎ３０７・０．２５　Ｒ２０の分析：
計算値：　Ｃ，５５，０３：　　Ｈ，５，９２；　　Ｎ
、８．３７実測値：　Ｃ，５５，０９；　　Ｈ，５，８
４：　　Ｎ、８．２１例８ ２−　（〔ｌｌ”牛−〔（カルボキシメチル）アミン〕
−８，３−ジフルオロ−１−（１−メチルエチル）−２
，４−ジオキソブチル〕アミノ〕カルボニル〕−１−ピ
ロリジンカルボン酸フェニルメチルエステル （式Ｉｂ　、　Ｒ’Ａ＝φＣＨ２０ＣＯ−、Ｒ’−ＣＨ
（ＯＨ３）２．　Ｒ”＝式Ｉｌｂ　、　Ｒ’＝Ｈ、Ｒ８
＝ＣＨ、ＲＣ＝Ｈ）例３ｂの方法を用い、ｌ：４の割合
のＲ２０：ＭｅＯＨを用い反応溶液を一晩中＆拌しなが
ら、例７ｂの生成物をＩ　Ｎ　ＮａＯＨと反応させ、酸
性シリカダル（ＭｅＯＨ：　ｃｎｃｚ、　（５：　９５
　）　）によるフラ。

シクロマドグラフィによって精製した後、生成物（＋４
５１）を得た：　ＴＬＣ、Ｒ，＝−０，２５オｘ　ｖｏ
、３２　（ＣＨＯＨ：　ｃａｃｚ、　：　）（ＯＡＣ＝
５　：９５：０．１）。

Ｃ２２Ｈ２ｙ　Ｆ　２Ｎ３０７　’　ｏ、５　Ｒ２０の
分析：計算値：　Ｃ，５３，６６：　　Ｈ，５，７３；
　　Ｎ、８．５３実測値：Ｃ，５３，５５；　　Ｈ，５
，５３；　　Ｎ、８．１５例９ Ｎ−［：　Ｎ　−（２，２−ジフルオロ−５−メチル−
１，３−ジオキソ−生−Ｃ（１：ｌ−（（フェニルメト
キシ）カルボニル）−２−ピロリジニル〕カルボニル）
７ミ／：］］ヘキシル〕−Ｌ−７エニルアラニル〕グリ
シンメチルエステ ル式Ｉｂ　、　Ｒ’Ａ＝φＣＨ２０ＣＯ−、Ｒ１＝ＣＩ
（（ＣＨ３）２．　Ｒ”　＝式１１ｂ　、　Ｒ’＝ＣＨ
２φ−、Ｒ’＝Ｈ、Ｒ８＝ＯＣＨ３，Ｒｃ＝Ｈ）＋１＊
　　（Ｎ　−インジルオキシカルデニルーＬ−フェニル
アラニルグリシンメチルエステル）例７ａの方法を用い
て、ＣＢＺ　−Ｌ−７エニルアラニンをグリシンメチル
エステルヒドロクロリドと反応させ、フラッジクロマト
グラフィー（−）に↓る精製後に、生成？＋　（６１％
　）を得た；　ＴＬＣ。

Ｒ１＝０．６９．ＭｅｏＨ：ｃａｃｚ３（５：９５）　
、シリカゲル。

ｂ、　　（Ｉ、−フェニルアラニルグリシンメチルエス
テル） 例９ａの化合物（２，２ｇ　、　５．９４　ｍｍｏｌ　
）を無水ＥｔＯＨ（２５０ｍｌ　）中に入れ、加温して
有効溶液とした。室温に冷却後に１０％Ｐ　ｄ　／　Ｃ
を加え、混合物をパル（Ｐａｒｒ　）振盪機によシＨ２
の３気圧で３時間水素化した。混合物を珪藻±（セライ
トＣｅ　１１　ｔ・）によって濾過した。ν液を減圧下
で濃縮して淡黄色油状物としての生成物（１，３２ｇ。

９４慢）を得た。同生成物を引続き精製することなく使
用した。

Ｃ，（式’ｖＭｂ　、　Ｒ３Ａ＝５ＣＨ２０ＣＯ−、Ｒ
１＝ＣＨ（ＣＨ３）２゜Ｒ−式Ｉ［ａ　＊　ＲＣＨ２φ
、Ｒ＝＋Ｈ，Ｒ−０ＣＨ３゜Ｒｃ＝Ｈ） 例２ｅの方法を用いて、例２ｄの方法により製造した生
成物を例９ｂの生成物を反応させ、後続の精製なしに生
成物（８４％）を得た：　ＴＬＣ。

Ｒｆ＝　Ｑ、　５５　、　ＭｅＯＨ：ＣＨＣＬ３　（５
：　９５　）　＊　シリカゲル。

ａ、　　（式１ｂ　、　ＲＡ＝φＣＭ２ＯＣ０−、Ｒ’
　＝ＣＨ（ＣＨ３）２゜Ｒ＝式ＩＩ　ａ　ｔ　ＲＣＨ２
φ、Ｒ＝Ｈ，Ｒ−ＯＣＨ，。

Ｒｃ＝Ｈ） 例７ｂの方法を用いて、例９Ｃの生成物を酸化して、フ
ラッジクロマトグラフィー（ＣＨＣＬ、　。

ＣＨ，ＯＨ：　ＣＨＣＬ、　（３：　９７　）　）によ
る精製後に標題生成物（４８チ）を得た：　ＴＬＣ、Ｒ
ｆ　＝０．６２　。

ＭｅＯＨ：　ｃＨｃｔ３（５：　９５　）　、シリカ。

”５２Ｈ５８Ｆ２Ｎ４０８・０．５　Ｈ２０の分析：計
算値：　ｃ、５８．７９：　　Ｈ，６，０１；　　Ｎ、
８．３７実測値：　Ｃ，５８，６５：　　Ｈ，５，８９
Ｓ　　Ｎ、８．４１例１Ｏ Ｎ　−（Ｎ　−（２，２−ジフルオロ−８−メチル−１
，３−ジオキソ−各−（（（１−（（フェニルメトキシ
）カルボニル）−２−ピロリジニル〕カルボニル〕アミ
ノ〕ヘキシル）−Ｌ−フェニルアラニルコグリシン （式Ｉｂ　、　Ｒ３Ａ＝φＣＨ２０ＣＯ−、Ｒ’　：Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２．　Ｒ”　＝式■１．Ｒ６＝ＣＨ２φ、
Ｒ７＝Ｈ１Ｒ８＝ｏＨ１Ｒｃ＝Ｈ）例８ａの方法を用い
て、例９ｄの生成物を１ＮＮａＯＨと２時間反応させ、
酸性シリカゲルによるフラッジクロマトグラフィー（Ｃ
ＨＣＡ３　、　％ｉ・ＯＨ：ｃＨｃｚ３（３：　９７　
）　）　Ｋよる７ラツシクロマトグラフイーによるｒｉ
製後に標題生成物（６１％）を得た：　ＴＬＣ、Ｒｆ＝
０．４８　、シリカゲル、　ｃＨｃｚ３：Ｍ命ＯＨ：　
ＨＯＡｃ　（９５：　５　：　０．１　）。

Ｃ３１Ｈ３６Ｆ２Ｎ４０８・Ｈ２０の分析：計算値：　
Ｃ，５７，４０：　　Ｈ，５，９０：　　Ｎ、８．６３
実測値：　Ｃ，５７，２９：　　Ｈ，５，７４：　　Ｎ
、８．３６例１１ Ｎ２−　（２，２−ジフルオロ−５−メチル−１，３−
ジオキソ−４−（Ｃ（１−（（フェニルメトキシ）カル
ボニル）−２−ｔ’ロリジ二ニルカルでニルアミノコヘ
キシル）　−Ｎ’　−（（フェニルメトキシ）カルボニ
ル〕−Ｌ−リシンフェニルメチルエステル（式１ｂ　、
　Ｒ３Ａ＝φＣＭ２ＯＣ０−、Ｒ’　＝ＣＨ（ＣＨ３）
２．　ＲＢ＝＝式［ｂ、Ｒ６＝φＣＭ２ＯＣ０ＮＨ（Ｃ
１（２）４−　、　Ｒ８＝　０ＣＨ２φ。

Ｒｃ＝Ｈ） ａ、（式■ｂ　、　Ｒ３Ａ＝φＣＨ２０ＣＯ−、Ｒ’　
＝ＣＨ（ＣＨ３）２゜ＲＢ＝式１１ｂ、Ｒ’＝φＣＨ２
０ＣＯＮＨ（ＣＨ２）じ、Ｒ８＝ＯＣＲ２φ、　Ｒｃ＝
Ｈ） 例７ａの方法を用いて、例２ｄの方法によって製造され
た生成物をε−ＣＢＺ　−Ｌ−リシンベンジルエステル
ヒドロクロリドと反応させ、後続の精製なしに生成物（
８８％）を得た：ＴＬＣ，Ｒ４＝ｏ、６ａ、シリカゲル
、　ＭｅＯＨ：　ｃｎｃｚ３（９５：　５）ｂ、　　（
式１ｂ　、　ＲＡ＝φＣＨ２０ＣＯ−、Ｒ’　＝ＣＨ（
ＣＨ，）２゜Ｒ１１＝弐ｌｂ、Ｒ’＝φＣＨ２０ＣＯＮ
Ｈ（ＣＨ２）じ、Ｒ８＝ＯＣＨ２１、Ｒｃ＝Ｈ） 式７ｂの方法を用いて１、例１１ａの生成物を酸化させ
て、フラ、シクロマドグラ７４−（ＭｅＯＨ：ｃＨｃｔ
３（２：　９８　）　）による精製後に標題生成物（６
２％）を得た；　ＨｐＬＣ、ｔ、＝８．７９７１．２ｄ
／ａｍ　、　Ｈ２０：　ＣＩ（３ＣＮ　：　ＴＨＦ　　
：　　ＴＦＡ　（５５：３５：１５：０．１）、Ｃ８カ
ラム。

Ｃ４，Ｈ４８Ｆ２Ｎ４０９争０．５Ｈ２０の分析：計算
値：　Ｃ，６２，５０：　　Ｈ，６，１４：　　Ｎ、７
．１１実測値：　Ｃ，６２，４７：　　Ｈ，６，１５：
　　Ｎ、７．０８例１２ Ｎ２−　［２，２−ジフルオロ−５−メチル−１，３−
ジオキソ−４−Ｃ（Ｃ１−Ｃ（フェニルメトキシ）カル
ボニル］　−２−ヒｏ　リジニル］カルボニル〕アミノ
〕−ヘキシル］　−Ｎ’　−Ｃ（フェニルメトキシ）カ
ルボニル）−Ｌ−リシン （式１ｂ　、　ＲＡ＝φＣＨ２０ＣＯ−、Ｒ’　＝ＣＨ
（ＣＨ，）２．　Ｒ”　＝式１１ｂ　、　Ｒ’＝９５Ｃ
Ｈ２０ＣＯＮＨ（ＣＨ２）４−　、　Ｒ８＝ＯＨ、Ｒｃ
＝Ｈ）例８ａの方法を用いて、例１１ｂの生成物をｌ　
Ｎ　ＮａＯＨと１８時間反応させ、酸匪シリカゲルによ
る７う、シクロマドグラフィー（Ｐ（ｅＯＨ：ｃＨｃｚ
３（２：　９８　）　）によって精製した後標題生成物
（５５チ）を得た；　ＴＬＣ、’ＥＣｆ＝０．４１　ｔ
シリカゲル、　Ｍ＠ＩＯＨ：　ｃａｃｚ３：　ＨＯＡｃ
　（５：９５　：　０．１　）。

Ｃ３４Ｈ４２Ｆ２Ｎ４０９・Ｈ２０の分析：計算値：　
Ｃ，５７，７８：　　Ｈ，６，２７：　　Ｎ、７．９２
実測値：Ｃ，５７，９７：　　Ｈ，６，０３：　　Ｎ、
７．８５例１３ Ｎ　−（２，２−ジフルオロ−５−メチル−１，３−ジ
オキソ−４−Ｃ［Ｃ１−Ｃ（フェニルメトキシ）カルボ
ニル）−２−ピロリジニル〕カルボニル〕アミノ〕へ岑
シル〕−Ｌ−グルタミン酸ｌ−メチル５−（フェニルメ
チル）エステル （式Ｉｂ　、　Ｒ３Ａ＝φＣＭ２ＯＣ０−、Ｒ’　＝Ｃ
Ｈ（ＣＨ３）２．　Ｒ”　＝＝式［ｂ、Ｒ’＝φＣＨ２
０ＣＯＮＨ（ＣＨ２）２−、　Ｒ８＝　０ＣＨ２φ。

Ｒｃ＝Ｈ） ａ、（式■ｂ　、　Ｒ’Ａ＝φＣＨ２０ＣＯ−、Ｒ’　
＝Ｃ）Ｉ（ＣＨ，）２゜Ｒ＝式１ｂ、Ｒ−φＣＭ、０Ｃ
ＯＮＨ（ＣＨ２）　２−　、　Ｒ８＝ＯＣＨ２φ、　Ｒ
ｃ＝Ｈ） 式７ａの方法を用いて、例２ｄの方法によって製造した
生成物をＬ−α、ｒ−ジベンジルグルタメートトシレー
トと反応させ、後続の精製なしに生成物（５２チ）を得
た：　ＴＬＣ、Ｒ１＝０．６　ｔシリカゲル、　ＭＯＯ
Ｒ：　ＣＨＣｊｌ　（５：　９５　）。

ｂ、　　（式１ｂ、ＲＡ＝φＣＨ２０ＣＯ−、Ｒ’　＝
ＣＨ（ＣＨ３）２゜ＨＢ工式［ｂ、Ｒ＝φＣＨ２０ＣＯ
取（ＣＨ２）２−１ＲＱＣＨ２＜ｉｓ　、　Ｒｃ＝＝ａ
　’）例７ｂの方法を用いて、例１３１Ｌの生成物を酸
化し、７ラツシクロマトグラフイー（ｃＨｃｚ３）によ
る精製後に標題生成物（５７チ）を得た：　ＴＬＣ。

Ｒｆ＝０．７４．シリカゲル、　ＭｅＯＨ：　ＣＨＣＬ
ｓ　（５：９５）。

Ｃ３，Ｈ４３Ｆ２Ｎ３０．・１．７５　ｈ２０の分析：
計算値：　Ｃ，６１，０５：　　Ｈ，６，１０：　　Ｎ
、５．４７実測値：ｃ、５ｉ、○ヰ：　　Ｈ，５，６７
：　　Ｎ、５．５１例１４ ２−　（［：Ｃろ、３−ジフルオロ−１−（１−メチル
エチル）　−２，４−ジオキソ−壬−Ｃ［２−フェニル
−１−（（フェニルメトキシ）カルゴニル〕エチル〕ア
ミノ〕ブチル〕アミノ〕−カルボニルツー１−ビロリシ
ンカルデン酸フェニルメチルエステル （式ｉｂ、ＲＡ＝φＣＨ，ＯＣＯ−、Ｒ’　：ＣＩ（（
ＣＭ、）２．　ＲＢ＝式１１ｂ　、　Ｒ＝、ＣＨ２φ、
　Ｐ、　＝、０ＣＨ２φ、　Ｒｃ＝Ｈ）ａ、（式■ｂ、
ＲＡ＝φＣＨ２０ＣＯ−、Ｒ’　＝ＣＨ（ＣＨ，）２゜
Ｒ”　＝＝式１１ｂ　、　Ｒ’＝ＣＨ２φ、　Ｒ’＝＝
ＯＣＨ２φ、　Ｒｃ＝Ｈ’）例７ａの方法を用いて、例
２ｄの方法によって製造した生成物をＬ−７エニルアラ
ニンペンジルエステルトシレートを反応させ、後続の精
製なしに生成物（８４チ）を得た：　ＴＬＣ、Ｒ１＝　
０．５２および０．６５．シリカダル、Ｍ・ＯＨ：　Ｃ
ＨＣｌ３（５：９５）。

ｂ、　　（式１ｂ、ＲＡ＝φＣＨ２０ＣＯ−、Ｒ’　＝
ＣＨ（ＣＨ３）２゜Ｒ＝式ｎｂ、Ｒ−ＣＨ２＜６．’Ｒ
０ＣＨ２＜６．Ｒｃ＝Ｈ）例７ｂの方法を用いて、例１
４ｍの生成物を酸化し、フラッジクロマトグラフィー（
ＣＨＣｌ３）による精製後に標題生成物（２９１）を得
た；　ＴＬＣ。

Ｒｆ＝０．８１．シリカダ／Ｉ／　、　ＭｅＯＨ：　Ｃ
ＨＣｌ３　（５：９５）。

０３６Ｎ４゜Ｆ２Ｎ、０．・０．５Ｈ２０の分析：計算
値：　Ｃ，６４，１８：　　Ｈ，６，１３：　　Ｎ、６
．２４実測値：　Ｃ，６４，２３：Ｈ，５，８８：　　
Ｎ、６．１４例１５ ２−（［３，３−ジフルオロ−１−（１−メチルエチル
’）　−２，４−ジオキソ−キー〔〔〔（フェニルメト
キシ）カル対ニルメチル〕アミノ〕ブチル〕アミン〕−
カルボニル）−１−ピロリジンカルボン酸フェニルメチ
ルエステル （式１ｂ　、　Ｒ３Ａ＝φＣＨ２０ＣＯ−、Ｒ’　＝＝
ＣＨ（ＣＨ３）２．　Ｒ”　＝式１１ｂ　、ＲＨ，Ｒ０
ＣＨ２ｄ、Ｒｃ＝Ｈ）為、（式■ｂ　、　Ｒ’Ａ＝φＣ
Ｈ２０ＣＯ−、Ｒ’　＝ＣＨ（ＣＨ，）２゜Ｒ＝式１［
ｂ　、　Ｐ、　＝Ｈ，Ｒ−０ＣＨ２＜１１　、Ｒｃ＝Ｈ
）例７ａの方法を用いて、例２ｄの方法によって製造し
た生成物を、グリシンベンジルエステルトシレートと反
応させ、後続の精製なしに生成物（８４％）を得た；　
ＴＬＣ、Ｒ４＝　０．０８　ｔシリカゲル、　ＭｅＯＨ
：　ｃＨｃｚ３（５：　９５　）。

ｂ、　　（式１ｂ　、　Ｒ’Ａ＝φＣＭ２ＯＣ０−、Ｒ
’　＝ＣＨ（Ｃ）（３）２゜Ｒ”　＝式１１ｂ　、　Ｒ
’＝Ｈ、Ｒ８＝ＯＣＨ２φ、　Ｒｃ＝Ｈ）例１ｇの方法
を用い、デス−マーチン（Ｄ＠ｍｓ−Ｍａｒｔｉｎ）ペ
リオジナン５当量を用いて、例１５ｍの生成物を酸化し
、フラッジクロマトグラフィー（ｃＨｃｚ３）による精
製後に標題生成物（７６％）を得た：　ＴＬ　Ｃ＊　Ｒ
ｆ＝Ｏ−６７ｔシリカゲル、　ＭｅＯＨ：ｃＨｃｚ、　
（３：　９７　）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、式： ▲数式、化学式、表等があります▼１ａ ▲数式、化学式、表等があります▼１ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼１ｃ 〔式中Ｒ＾１は１〜５の炭素原子のアルキル基であり、
   Ｒ＾２は （ I ）１〜１０の炭素原子を有するアルキル基；（II
   ）（ａ）ヒドロキシ； （ｂ）アミノ； （ｃ）１〜６の炭素原子を有するアルキルアミノ；（ｄ
   ）各々のアルキル基が１〜６の炭素原子を有するジアル
   キルアミノ； （ｅ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイル；（ｆ）
   アリールが６、１０または１２の炭素原子を含有するア
   リールカルボニル； （ｇ）８〜１３の炭素原子を有するアラルカノイル； （ｈ）場合によりアミドの窒素あるいは炭素を介してア
   ルキル基に接続されていてよいアミド；（ｉ）アルキル
   基が１〜６の炭素原子を有するアルキルカルボニルアミ
   ノ； （ｊ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアルキル
   アミノカルボニル； （ｋ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   するアリールカルボニルアミノ； （ｌ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有するアラ
   ルキルカルボニルアミノ； （ｍ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   するアリールアミノカルボニル； （ｎ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有するアラ
   ルキルアミノカルボニル； （ｏ）カルボキシ； （ｐ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   するアリールオキシカルボニル； （ｑ）アラルコキシ基が７〜１３の炭素原子を有するア
   ラルコキシカルボニル； （ｒ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイルオキシ； （ｓ）アリール部分が６、１０または１２の炭素原子を
   有するアロイルオキシ； （ｔ）８〜１４の炭素原子を有するアラルカノイルオキ
   シ； （ｕ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアルキル
   スルホンアミド； （ｖ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有するアラ
   ルキルスルホンアミド； （ｗ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   するアリールスルホンアミド； （ｘ）アシルスルホンアミドの末端部分である場合、ア
   シル基が１〜７の炭素原子を有しおよびアシルスルホン
   アミドがアリール１個を有するという条件でアリールは
   ６、１０または１２の炭素原子を有しおよびさらにフッ
   素、塩素、臭素、ヨウ素および窒素から選択されたもの
   により置換されていてよい、アシルスルホンアミドを含
   有する２〜１５の炭素原子を有するアシルスルホンアミ
   ド；（ｙ）アルコキシ基が１〜６の炭素原子を有するア
   ルコキシカルボニル； （ｚ）８〜１３の炭素原子を有するアラルコキシカルボ
   ニルアミノ； （ａａ）アリールオキシ基が６、１０または１２の炭素
   原子を有するアリールオキシカルボニルアミノ； （ｂｂ）アルキルオキシ基が１〜６の炭素原子を有する
   アルコキシカルボニルアミノ； （ｃｃ）６、１０または１２の炭素原子を有するアリー
   ル； （ｄｄ）６、１０または１２の炭素原子を有しおよび塩
   素、臭素、ヨウ素、フッ素、トリフルオロメチル、ヒド
   ロキシ、アルキル（１〜６の炭素原子）、アルコキシ（
   １〜６の炭素原子）、アルカノイルオキシ（２〜６の炭
   素原子）、アルコキシカルボニル（１〜６の炭素原子）
   、カルボキシ、５−テトラゾロ、および２〜１５の炭素
   原子のアシルスルホンアミドから成る群から選択された
   １〜３のものにより置換されおよびアシルスルホンアミ
   ドが１つのアリールを含有するという条件でアリールは
   ６、１０または１２の炭素原子を有し、さらにフッ素、
   塩素、臭素、ヨウ素および窒素から選択されたものによ
   り置換されていてよいアリール； （ｅｅ）３〜１５の炭素原子を有するシクロアルキル； （ｆｆ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアルキ
   ルウレイド； （ｇｇ）８〜１３の炭素原子を有するアラルキルウレイ
   ド； （ｈｈ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を
   有するアリールウレイド から成る群から選択された少なくとも１つのものにより
   置換された１〜６の炭素原子を有するアルキル基； （III）フェニル から成る群から選択され； Ｒ＿３が （ I ）１〜１２の炭素を有するアルキル基；（II）１
   〜１２の炭素原子および各々が別々に窒素および酸素か
   ら成る群から選択されている、１〜４のヘテロ原子を有
   するアルキル基； （III）１〜１２の炭素原子および場合により各々が別
   々に窒素および酸素から成る群から選択されている１〜
   ４のヘテロ原子を有し、および炭素原子または窒素原子
   の少なくとも１つで、別々に：炭素のためには （ａ）炭素原子で直接Ａに結合されていてはならないと
   いう条件で、ヒドロキシ； （ｂ）炭素原子で直接Ａに結合されていてはならないと
   いう条件で、アミノ； （ｃ）炭素原子で直接Ａに結合されていてはならないと
   いう条件で、１〜６の炭素原子を有するアルキルアミノ
   ； （ｄ）炭素原子で直接Ａに結合されていてはならないと
   いう条件で、各々のアルキル基が１〜６の炭素原子を有
   するジアルキルアミノ； （ｅ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイル；（ｆ）
   アリールが６、１０または１２の炭素原子を有するアリ
   ールカルボニル； （ｇ）８〜１３の炭素原子を有するアラルカノイル； （ｈ）アミドの窒素あるいは炭素を介してアルキル基に
   接続されていてよいアミド； （ｉ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有する、アルキ
   ルカルボニルアミノ； （ｊ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有する、アルキ
   ルアミノカルボニル； （ｋ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   する、アリールカルボニルアミノ； （ｋ−１）アリール基が６、１０または１２の炭素原子
   を有し、およびカルボキシ、アルコキシが１〜３の炭素
   原子であるアルコキシカルボニル、５−テトラゾロおよ
   び２〜１５の炭素原子を有するアシルスルホンアミドか
   ら選択されたものにより置換されておりおよびアシルス
   ルホンアミドが１つのアリールを有するという条件で、
   アリールは６、１０または１２の炭素原子を有しおよび
   さらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ素および窒素から選択
   されたものにより置換されていてよい、アリールカルボ
   ニルアミノ； （ｌ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有するアラ
   ルキルカルボニルアミノ； （ｌ）−（１）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有
   し、およびアリール部分でカルボキシ、アルコキシカル
   ボニル（アルコキシは１〜３の炭素原子を有する）、５
   −テトラゾロおよび２〜１５の炭素原子を有するアシル
   スルホンアミドから選択されたものにより置換されてお
   りおよびアシルスルホンアミドが１つのアリールを有す
   るという条件で、アリールは６、１０または１２の炭素
   原子を有し、およびさらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ素
   および窒素から選択されたものによりさらに置換されて
   いてよい、アラルキルカルボニルアミノ；（ｍ）アリー
   ル基が６、１０または１２の炭素原子を有するアリール
   アミノカルボニル； （ｎ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有するアラ
   ルキルアミノカルボニル； （ｏ）カルボキシ； （ｐ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   するアリールオキシカルボニル； （ｑ）アラルコキシ基が７〜１３の炭素原子を有するア
   ラルコキシカルボニル； （ｒ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイルオキシ； （ｓ）アリール部分が６、１０または１２の炭素原子を
   有するアロイルオキシ； （ｔ）８〜１３の炭素原子を有するアラルカノイルオキ
   シ； （ｕ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアルキル
   スルホンアミド； （ｕ−１）シクロアルキル部分が３〜１５の炭素原子を
   有するシクロアルキルスルホンアミド；（ｖ）アラルキ
   ル基が７〜１３の炭素原子を有するアラルキルスルホン
   アミド； （ｗ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   するアリールスルホンアミド； （ｘ）アシルスルホンアミドの末端部分である場合、ア
   シル基が１〜７の炭素原子を有し、およびアシルスルホ
   ンアミドが１つのアリールを有するという条件で、アリ
   ールは６、１０または１２の炭素原子を表わし、および
   さらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ素および窒素から選択
   されたものによりさらに置換されていてよい、アシルス
   ルホンアミドを含む２〜１５の炭素原子のアシルスルホ
   ンアミド； （ｙ）アルコキシ基が１〜６の炭素原子を有するアルコ
   キシカルボニル； （ｚ）８〜１３の炭素原子を有するアラルコキシカルボ
   ニルアミノ； （ｚ）−（１）８〜１３の炭素原子を有するアラルキル
   アミノカルボニルオキシ； （ｚ）−（２）アリールが６、１０または１２の炭素原
   子を有するアリールオキシ； （ｚ）−（３）アリールが６、１０または１２の炭素原
   子を有しおよびアミノカルボニル、アルキルが１〜３の
   炭素原子を有するアミノカルボニルアルキル、１〜３の
   炭素原子を有するアルコキシカルボニルおよびカルボキ
   シから選択されたものにより置換されている、アリール
   オキシ； （ａａ）アリールオキシ基が６、１０または１２炭素原
   子を有するアリールオキシカルボニルアミノ； （ａａ）−（１）アリール基が６、１０または１２炭素
   原子を有するアリールアミノカルボニルオキシ（ｂｂ）
   アルキルオキシ基が１〜６の炭素原子を有するアルコキ
   シカルボニルアミノ； （ｂｂ）−（１）アルコキシ基が１〜６の炭素原子を有
   し、および場合によりＲ＾３で（ｇｇ）に記載されたよ
   うな芳香族複素環式基の炭素に炭素上で結合された、ア
   ルコキシカルボニルアミノ； （ｂｂ）−（２）アルコキシ基がＲ＾３で（ｆｆ）で記
   載されたような脂肪族複素環式基により置換されている
   １〜６の炭素原子を有する、アルコキシカルボニルアミ
   ノ； （ｂｂ）−（３）アリールが６または１０の炭素原子を
   有しおよびアルキルが１〜６の炭素原子を有するアリー
   ルオキシアルキルカルボニルアミノ；（ｂｂ−４）アル
   キル基が１〜６の炭素原子を有するアルキルアミノカル
   ボニルオキシ； （ｃｃ）６、１０または１２の炭素原子を有するアリー
   ル； （ｃｃ−１）６、１０または１２の炭素原子を有するア
   リールオキシ； （ｄｄ）６、１０または１２の炭素原子を有しおよび塩
   素、臭素、ヨウ素、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロ
   メチル、アルキル（１〜６の炭素原子）、アルコキシ（
   １〜６の炭素原子）、アルカノイルオキシ（２〜６の炭
   素原子）、アルコキシカルボニル（２〜６の炭素原子）
   、カルボキシ、アミノカルボニルアルキル（２〜６の炭
   素原子）、アミノカルボニル、５−テトラゾロ、および
   アシルスルホンアミド（２〜１５の炭素原子）から成る
   群から別々に選択された１〜３のものにより置換されて
   おりおよびアシルスルホンアミドがアリール１つを有す
   る場合という条件で、アリールが６、１０または１２の
   炭素原子を有しおよびさらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ
   素および窒素から選択されたものにより置換されていて
   よいアリール；（ｄｄ）−（１）６、１０または１２の
   炭素原子を有しおよび塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ヒ
   ドロキシ、トリフルオロメチル、アルキル（１〜６の炭
   素原子）、アルコキシ（１〜６の炭素原子）、アルカノ
   イルオキシ（２〜６の炭素原子）、アルコキシカルボニ
   ル（２〜６の炭素原子）、カルボキシ、アミノカルボニ
   ルアルキル（２〜６の炭素原子）、アミノカルボニル、
   ５−テトラゾロ、アシルスルホンアミド（２〜１５の炭
   素原子）から成る群から別々に選択された１〜３のもの
   により炭素原子で置換されおよびアシルスルホンアミド
   が１つのアリールを有する場合という条件でアリールは
   ６、１０または１２の炭素原子を有しおよびフッ素、塩
   素、臭素、ヨウ素および窒素から選択されたものにより
   さらに置換されていてよい、アリールオキシ； （ｅｅ）３〜１５の炭素原子を有するシクロアルキル； （ｅｅ）−（１）３〜１５の炭素原子を有するシクロア
   ルキルオキシ； （ｆｆ）１〜５の炭素原子および別々に窒素および酸素
   から成る群から選択される、１〜４のヘテロ原子を有す
   る、少なくとも４つの原子の脂肪族複素環式基、この脂
   肪族複素環式基は場合により１または２の二重結合を有
   し、この脂肪族複素環式基は場合により窒素で、１〜６
   の炭素原子を有するアルキル基、１〜６の炭素原子を有
   するアルカノイル基、アリール基が６、１０または１２
   の炭素原子を有するアリールオキシカルボニル基、アラ
   ルキル基が７〜１３の炭素原子を有するアラルキルオキ
   シカルボニル基またはアルキル基が１〜６の炭素原子を
   有するアルコキシカルボニル基を用いて置換されていて
   よい； （ｆｆ−１）オキシ結合が１〜５の炭素原子および別々
   に窒素および酸素から成る群から選択されている１〜４
   のヘテロ原子を有する、少なくとも５つの原子を有する
   脂肪族複素環式基の炭素原子に直接結合されている脂肪
   族複素環式オキシ基、この脂肪族複素環式基は場合によ
   り１または２の二重結合を含有し、この脂肪族複素環式
   基は窒素で、１〜６の炭素原子を有するアルキル基、１
   〜６の炭素原子を有するアルカノイル基、アリール基が
   ６、１０または１２の炭素原子を有するアリールオキシ
   カルボニル基、アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有
   するアラルキルオキシカルボニル基またはアルキル基が
   １〜６の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基で置
   換されていてよい； （ｇｇ）（１）１〜１５の炭素原子およびその各々が別
   々に硫黄、窒素および酸素から成る群から選択されてい
   る、１〜４のヘテロ原子および （２）そのうち少なくとも１つが芳香族である、１〜３
   の５−または６員環、および場合により芳香族環の３ま
   での炭素原子がフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフル
   オロメチル、１〜６の炭素原子を有するアルキル、１〜
   ６の炭素原子を有するアルコキシ、２〜６の炭素原子を
   含有するアルカノイル、カルボキシ、アミノカルボニル
   アルキル（２〜６の炭素原子）およびアミノカルボニル
   から成る群のもので置換されていてよくおよびさらに窒
   素原子がアルキル基により置換されていてよいという条
   件で１〜６の炭素原子を有する、芳香族複素環式基； （ｇｇ）−（１）１〜１５の炭素原子およびその各々が
   別々に硫黄、窒素および酸素から成る群から選択されて
   いる、１〜４のヘテロ原子および （２）その少なくとも１つが芳香族である ５または６員環１〜３および場合により、芳香族環の３
   までの炭素原子がフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフ
   ルオロメチル、１〜６の炭素原子を有するアルキル、１
   〜６の炭素原子を有するアルコキシ、２〜６の炭素原子
   を有するアルカノイル、カルボキシ、アミノカルボニル
   アルキル（２〜６の炭素原子）およびアミノカルボニル
   から成る群のもので置換されていてよくおよびさらに窒
   素原子が１つのアルキル基により置換されていてよいと
   いう条件で、１〜６の炭素原子を有する、オキシ結合が
   直接芳香族複素環式基の炭素原子に結合されている、芳
   香族複素環式オキシ基； （ｈｈ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有する、アル
   キルウレイド； （ｈｈ）−（１）シクロアルキル基が３〜１５の炭素原
   子を有する、シクロアルキルウレイド； （ｉｉ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有する、
   アラルキルウレイド； （ｊｊ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を
   有するアリールウレイド； （ｊｊ）−（１）アリール基が６、１０または１２の炭
   素原子を有しおよび塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ヒド
   ロキシ、トリフルオロメチル、アルキル（１〜６の炭素
   原子）、アルコキシ（１〜６の炭素原子）、アルカノイ
   ルオキシ（２〜６の炭素原子）、カルボキシ、アミノカ
   ルボニルアルキル（２〜６の炭素原子）、アミノカルボ
   ニル、５−テトラゾロおよびアシルスルホンアミドの末
   端部分である場合、アシル基が１〜７の炭素原子を有す
   る、アシルスルホンアミドを包含する２〜１５の炭素原
   子のアシルスルホンアミドから成る群から別々に選択さ
   れた１〜３のものにより置換されておりおよびアシルス
   ルホンアミドが１つのアリール基を有するという条件で
   、そのアリールが６、１０または１２の炭素原子を有し
   およびさらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ素およびニトロ
   から選択されたものにより置換されていてよい、アリー
   ルウレイド； 窒素のためには： （ａ）１〜３の炭素原子のアルキル； （ｂ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイル；（ｃ）
   アリールが６、１０または１２の炭素原子を有するアリ
   ールカルボニル； （ｄ）８〜１４の炭素原子を有するアラルカノイル； （ｅ）ホルミル； （ｆ）窒素が直接脂肪族複素環式基の炭素原子に結合さ
   れている、炭素置換基のための（ｆｆ）で定義されたよ
   うな脂肪族複素環式基； （ｇ）窒素が直接芳香族複素環式基の炭素原子に結合さ
   れている、炭素置換基のための（ｇｇ）で定義されたよ
   うな芳香族複素環式基； （IV）６、１０または１２の炭素原子を有するアリール
   基； （Ｖ）フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフルオロメチ
   ル、ヒドロキシ、１〜６の炭素原子を有するアルキル、
   アルカノイルオキシ（２〜６の炭素原子）、１〜６の炭
   素原子を有するアルコキシ、２〜６の炭素原子を有する
   アルコキシカルボニル、カルボキシ、アルキル基が１〜
   ６の炭素原子を有するアルキルカルボニルアミノ、５−
   テトラゾロおよび２〜１５の炭素原子を有するアシルス
   ルホンアミドから成る群から別々に選択された１〜３の
   ものにより好適に置換されておりおよびアシルスルホン
   アミドが１つのアリールを有するという条件でアリール
   が６、１０または１２の炭素原子を有しおよびさらにフ
   ッ素、塩素、臭素、ヨウ素および窒素から選択されたも
   のにより置換されていてよい、６、１０または１２の炭
   素原子を有するアリール基； （VI）３〜１５の炭素原子を有するシクロアルキル基； （VI）−（１）カルボキシ、アルコキシ基が１〜４の炭
   素原子を有するアルコキシカルボニル、５−テトラゾロ
   およびアシルスルホンアミドの末端部分である場合、ア
   シル基が１〜７の炭素原子を有するアシルスルホンアミ
   ドを包含するアシルスルホンアミド（２〜１５の炭素原
   子）から成る群から選択されたものにより置換されてお
   りおよびアシルスルホンアミドが１つのアリールを有す
   るという条件でそのアリールが６、１０または１２の炭
   素原子を有しおよびさらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ素
   および窒素から選択されたものにより置換されていてよ
   い、３〜１５の炭素原子を有するシクロアルキル基； （VII）１〜５の炭素原子およびその各々が別々に窒素
   および酸素から成る群から選択されている１〜４のヘテ
   ロ原子を有する、少なくとも５つの原子の脂肪族複素環
   式基、これは窒素で１〜６の炭素原子を有するアルキル
   基、１〜６の炭素原子を有するアルカノイル基、アリー
   ル基が６、１０または１２の炭素原子を有するアリール
   オキシカルボニル基、アラルキル基が７〜１３の炭素原
   子を有するアラルコキシカルボニル基および２〜７の炭
   素原子を有するアルコキシカルボニル基から成る群から
   選択されたものにより置換されていてよく、ＡがＯＣＯ
   またはＮＨＣＯであるという条件で、Ａが脂肪族複素環
   式基の炭素に結合されていなければならない、脂肪族複
   素環式基； （VIII）（ａ）１〜１５の炭素原子およびその各々が別
   々に硫黄、窒素および酸素から成る群から選択されてい
   る１〜４のヘテロ原子および （ｂ）その少なくとも１つが芳香族である１〜３の５−
   または６員環および場合によりその際芳香族環の３まで
   の炭素原子がいずれかの炭素原子で、フッ素、塩素、臭
   素、ヨウ素、トリフルオロメチル、１〜６の炭素原子を
   有するアルキル、１〜６の炭素原子を有するアルコキシ
   、２〜６の炭素原子を有するアルカノイル、カルボキシ
   から成る群のもので置換されていてよくおよびさらに窒
   素がアルキル基により置換されていてよいという条件で
   １〜６の炭素原子を有し、ＡがＯＣＯまたはＮＨＣＯで
   あるという条件でＡは芳香族複素環の炭素原子に結合さ
   れていなければならない、芳香族複素環式基； （IX）少なくとも１つの二重結合を有する、２〜１０の
   炭素原子のアルケニル基；および （Ｘ）少なくとも１つの二重結合を有しおよび（ａ）６
   または１０の炭素原子のアリール；（ｂ）塩素、臭素、
   ヨウ素、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ア
   ルキル（１〜６の炭素原子）、アルコキシ（１〜６の炭
   素原子）、アルカノイルオキシ（２〜６の炭素原子）、
   アルコキシカルボニル（２〜６の炭素原子）、カルボキ
   シ、５−テトラゾロおよびアシルスルホンアミド（２〜
   １５の炭素原子）から成る群から個々に選択された１〜
   ３のものにより置換されており、およびアシルスルホン
   アミドが１つのアリールを有するという条件で、アリー
   ルは６、１０または１２の炭素原子を有し、およびさら
   にフッ素、塩素、臭素、ヨウ素およびニトロから選択さ
   れたものによりさらに置換されていてよい、６または１
   ０の炭素原子のアリール （ｃ）ウレイドカルボニル から成る群から選択されたものにより置換されている２
   〜１０の炭素原子のアルケニル基 から成る群から選択されたもの１〜３つにより置換され
   ているアルキル基 から成る群から選択されており、 Ｒ＾４が水素およびメチルから成る群から選択されてお
   り、 Ｒ＾５が式IIａおよびIIｂ： ▲数式、化学式、表等があります▼IIａ ▲数式、化学式、表等があります▼IIｂ の基から成る群から選択されており、 Ｒ＾６およびＲ＾７が水素およびＲ＾２のために定義さ
   れた基から成る群から各々別々に選択されたものであり
   ； Ｒ＾８がヒドロキシ、アミノ、（１〜３Ｃ）アルコキシ
   （７〜１２Ｃ）アラルコキシ、（６Ｃ）アリールオキシ
   、アリール部分が６または１０の炭素原子を有するアリ
   ールスルホニルアミノ、置換基がフッ素、塩素、臭素お
   よび窒素から成る群から選択されたものである置換アリ
   ールスルホニルアミノ、（１〜１５Ｃ）アルキルスルホ
   ニルアミノ、フェニル部分で−ＣＯＯＨ、−ＳＯ＿３Ｈ
   、−ＰＯ＿３Ｈ、テトラゾロから選択されたものにより
   場合により置換されたフェニルアミノおよび（１〜１５
   Ｃ）アルキルスルホニルアミノカルボニルから成る群か
   ら選択されており、Ｒ＾Ｃが水素およびメチルから成る
   群から選択されており；および Ａが▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、および▲数式、化学式、表等があります▼；から
   成る群から選択されている〕で示される化合物およびそ
   の塩。 ２、Ｒ＾Ｃが水素である、特許請求の範囲第１項記載の
   化合物。 ３、Ｒ＾１が３つの炭素原子を有するアルキル基である
   、特許請求の範囲第１項または第２項記載の化合物。 ４、Ｒ＾２が （ I ）１〜４の炭素原子を有するアルキル基；（II）
   （ｅ）２〜３の炭素原子を有するアルカノイル；（ｆ）
   アリールがフェニルまたはナフチルであるアリールカル
   ボニル； （ｇ）フェニルアセチル； （ｈ）アミドの窒素あるいは炭素原子を介してアルキル
   基に結合されていてよいアミド； （ｉ）アルキル基が１〜２の炭素原子を有するアルキル
   カルボニルアミノ； （ｊ）アルキル基が１〜２の炭素原子を有するアルキル
   アミノカルボニル； （ｋ）フェニルカルボニルアミノ； （ｌ）アラルキル基が７の炭素原子を有するアラルキル
   カルボニルアミノ； （ｍ）フェニルアミノカルボニル； （ｎ）アラルキル基が７の炭素原子を有するアラルキル
   アミノカルボニル； （ｏ）カルボキシ； （ｐ）フェニルオキシカルボニル； （ｑ）アラルコキシ基が７の炭素原子を有する、アラル
   コキシカルボニル； （ｒ）１〜２の炭素原子を有するアルカノイルオキシ； （ｓ）アリール部分がフェニルであるアリールオキシ； （ｔ）８の炭素原子を有するアラルカノイルオキシ； （ｕ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアルキル
   スルホンアミド； （ｖ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有するアラ
   ルキルスルホンアミド； （ｗ）アリール基が６または１０の炭素原子を有するア
   リールスルホンアミド； （ｘ）２〜１５の炭素原子を有するアシルスルホンアミ
   ド； （ｙ）アルコキシ基が１または２の炭素原子を有するア
   ルコキシカルボニル； （ｚ）アラルコキシ基が７の炭素原子を有する、アラル
   コキシカルボニルアミノ； （ａａ）アリールオキシ基が６の炭素原子を有するアリ
   ールオキシカルボニルアミノ； （ｂｂ）アルキルオキシ基が１〜３の炭素原子を有する
   アルコキシカルボニルアミノ； （ｃｃ）フェニルおよびナフチルから選択されたアリー
   ル； （ｄｄ）６または１０の炭素原子を有しおよび塩素、臭
   素、ヨウ素、フッ素、トリフルオロメチル、ヒドロキシ
   、アルキル（１〜２の炭素原子）、アルコキシ（１〜２
   の炭素原子）、アルカノイルオキシ（２〜６の炭素原子
   ）、アルコキシカルボニル（２〜３の炭素原子）、カル
   ボキシ、５−テトラゾロおよびアシルスルホンアミド（
   ２〜１５の炭素原子）から成る群から選択された１〜３
   のものにより置換されているアリール； （ｅｅ）３〜１５の炭素原子を有するシクロアルキル； （ｆｆ）アルキル基が１〜２の炭素原子を有するアルキ
   ルウレイド； （ｇｇ）アラルキル基が７の炭素原子を有するアラルキ
   ルウレイド； （ｈｈ）アリール基が６または１０の炭素原子を有する
   アリールウレイド； から成る群から選択されたもの少なくとも１つにより置
   換されている１〜４の炭素原子を含有するアルキル基 （III）フェニル から成る群から選択されている、特許請求の範囲第１項
   から第３項までのいずれか１項記載の化合物。 ５、Ｒ＾３が （ I ）１〜１２の炭素を有するアルキル基；（II）１
   〜１２の炭素原子および各々が別々に窒素および酸素か
   ら成る群から選択されている、１〜４のヘテロ原子を有
   するアルキル基； （III）１〜１２の炭素原子および場合により、各々が
   別々に窒素および酸素から成る群から選択されている１
   〜４のヘテロ原子を含有し、および炭素原子または窒素
   原子の少なくとも１つで、別々に：炭素のためには （ｅ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイル；（ｆ）
   アリールが６、１０または１２の炭素原子を有するアリ
   ールカルボニル； （ｇ）８〜１３の炭素原子を有するアラルカノイル； （ｈ）アミドの窒素あるいは炭素を介してアルキル基に
   接続されていてよいアミド； （ｉ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有する、アルキ
   ルカルボニルアミノ； （ｊ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有する、アルキ
   ルアミノカルボニル； （ｋ）アリール基が６、または１０の炭素原子を有する
   、アリールカルボニルアミノ； （ｋ−１）アリール基が６または１０の炭素原子を有し
   、およびカルボキシ、アルコキシが１〜３の炭素原子で
   あるアルコキシカルボニル、５−テトラゾロおよび２〜
   １５の炭素原子を有するアシルスルホンアミドから選択
   されたものにより置換されているアリールカルボニルア
   ミノ； （ｌ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有するアラ
   ルキルカルボニルアミノ； （ｌ）−（１）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有
   し、およびカルボキシ、アルコキシが１〜３の炭素原子
   を有するアルコキシカルボニル、５−テトラゾロおよび
   ２〜１５の炭素原子を有するアシルスルホンアミドから
   選択されたものにより置換されているアラルキルカルボ
   ニルアミノ； （ｍ）アリール基がフェニルまたはナフチルである、ア
   リールアミノカルボニル； （ｎ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有するアラ
   ルキルアミノカルボニル； （ｏ）カルボキシ； （ｐ）アリール基がフェニルまたはナフチルであるアリ
   ールオキシカルボニル； （ｑ）アラルコキシ基が７〜１３の炭素原子を有するア
   ラルコキシカルボニル； （ｒ）２〜３の炭素原子を有するアルカノイルオキシ； （ｓ）アリール部分がフェニルまたはナフチルであるア
   ロイルオキシ； （ｔ）８〜１３の炭素原子を有するアラルカノイルオキ
   シ； （ｕ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアルキル
   スルホンアミド； （ｕ−１）シクロアルキル部分が３〜１５の炭素原子を
   有するシクロアルキルスルホンアミド；（ｖ）アラルキ
   ル基が７〜１３の炭素原子を有するアラルキルスルホン
   アミド； （ｗ）アリール基がフェニルまたはナフチルであるアリ
   ールスルホンアミド； （ｘ）２〜１５の炭素原子を有するアシルスルホンアミ
   ド （ｙ）アルコキシ基が１〜３の炭素原子を有するアルコ
   キシカルボニル； （ｚ）８〜１３の炭素原子を有するアラルコキシカルボ
   ニルアミノ； （ｚ）−（１）アラルキル基が７〜１２の炭素原子を有
   するアラルキルアミノカルボニルオキシ；（ｚ）−（２
   ）アリールが６、１０または１２の炭素原子を有するア
   リールオキシ； （ｚ）−（３）アリールが６、１０または１２の炭素原
   子を有しおよびアミノカルボニル、アルキルが１〜３の
   炭素原子を有するアミノカルボニルアルキル、２〜４の
   炭素原子を有するアルコキシカルボニルおよびカルボキ
   シから選択されたものにより置換されている、アリール
   オキシ； （ａａ）アリールオキシ基が６または１０の炭素原子を
   有するアリールオキシカルボニルアミノ；（ａａ）−（
   １）アリール基がフェニルまたはナフチルであるアリー
   ルアミノカルボニルオキシ、（ｂｂ）アルキルオキシ基
   が１〜６の炭素原子を有するアルコキシカルボニルアミ
   ノ； （ｂｂ）−（１）アルコキシ基が１〜６の炭素原子を有
   し、および場合によりＲ＾３で（ｇｇ）に記載されたよ
   うな芳香族複素環式基の炭素に炭素上で結合された、ア
   ルコキシカルボニルアミノ； （ｂｂ）−（２）アルコキシ基がＲ＾３で（ｆｆ）で記
   載されたような脂肪族複素環式基により置換されている
   １〜６の炭素原子を有する、アルコキシカルボニルアミ
   ノ； （ｂｂ）−（３）アリールがフェニルまたはナフチルで
   ありおよびアルキルが１〜６の炭素原子を有するアリー
   ルオキシアルキルカルボニルアミノ；（ｂｂ−４）アル
   キル基が１〜６の炭素原子を有するアルキルアミノカル
   ボニルオキシ； （ｃｃ）フェニルおよびナフチルから選択されたアリー
   ル； （ｃｃ−１）６または１０の炭素原子を有するアリール
   オキシ； （ｄｄ）６、１０または１２の炭素原子を有しおよび塩
   素、臭素、ヨウ素、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロ
   メチル、アルキル（１〜６の炭素原子）、アルコキシ（
   １〜６の炭素原子）、アルカノイルオキシ（２〜６の炭
   素原子）、アルコキシカルボニル（２〜６の炭素原子）
   、カルボキシ、アミノカルボニルアルキル（２〜６の炭
   素原子）、アミノカルボニル、５−テトラゾロ、および
   アシルスルホンアミド（２〜１５の炭素原子）から成る
   群から別々に選択された１〜３のものにより置換されて
   いるアリール； （ｄｄ）−（１）６、１０または１２の炭素原子を含有
   しおよび塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ヒドロキシ、ト
   リフルオロメチル、アルキル（１〜６の炭素原子）、ア
   ルコキシ（１〜６の炭素原子）、アルカノイルオキシ（
   ２〜６の炭素原子）、アルコキシカルボニル（２〜６の
   炭素原子）、カルボキシ、アミノカルボニルアルキル（
   ２〜６の炭素原子）、アミノカルボニル、５−テトラゾ
   ロ、アシルスルホンアミド（２〜１５の炭素原子）から
   成る群から別々に選択された１〜３のものにより置換さ
   れているアリールオキシ； （ｅｅ）３〜１５の炭素原子を有するシクロアルキル； （ｅｅ）−（１）３〜１５の炭素原子を有するシクロア
   ルキルオキシ； （ｆｆ）１〜５の炭素原子および別々に窒素および酸素
   から成る群から選択される、１〜４のヘテロ原子を有す
   る、少なくとも５つの原子の脂肪族複素環式基、この脂
   肪族複素環式基は場合により１または２の二重結合を含
   有し、この脂肪族複素環式基は窒素で、１〜６の炭素原
   子を有するアルキル基、２〜６の炭素原子を有するアル
   カノイル基、アリール基が６、１０または１２の炭素原
   子を有するアリールオキゾカルボニル基、アラルキル基
   が７〜１３の炭素原子を有するアラルキルオキシカルボ
   ニル基またはアルキル基が１〜６の炭素原子を有するア
   ルコキシカルボニル基を用いて置換されていてよい； （ｆｆ−１）オキシ結合が１〜５の炭素原子および別々
   に窒素および酸素から成る詳から選択されている１〜４
   のヘテロ原子を有する、少なくとも５つの原子を含有す
   る脂肪族複素環式基の炭素原子に直接結合されている脂
   肪族複素環式オキシ基、この脂肪族複素環式基は場合に
   より１または２の二重結合を有し、この脂肪族複素環式
   基は窒素で、１〜６の炭素原子を有するアルキル基、２
   〜６の炭素原子を有するアルカノイル基、アリール基が
   ６、１０または１２の炭素原子を有するアリールオキシ
   カルボニル基、アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有
   するアラルキルオキシカルボニル基またはアルキル基が
   １〜６の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基で置
   換されていてよい；（ｇｇ）（１）１〜１５の炭素原子
   およびその各々が別々に硫黄、窒素および酸素から成る
   群から選択されている、１〜４のヘテロ原子および （２）そのうち少なくとも１つが芳香族である、１〜２
   の５−または６員環、および場合により芳香族環の３ま
   での炭素原子がフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフル
   オロメチル、メチル、１〜２の炭素原子を有するアルコ
   キシ、２〜３の炭素原子を有するアルカノイル、カルボ
   キシ、アミノカルボニルアルキル（２〜６の炭素原子）
   およびアミノカルボニルから成る群のもので置換されて
   いてよくおよびさらに窒素原子がアルキル基により置換
   されていてよいという条件で１〜６の炭素原子を有する
   、芳香族複素環式基； （ｇｇ）−（１）（１）１〜１５の炭素原子およびその
   各々が別々に硫黄、窒素および酸素から成る群から選択
   されている、１〜４のヘテロ原子および（２）その少な
   くとも１つが芳香族であ る５または６員環１〜２および場合により、芳香族環の
   ３までの炭素原子がフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリ
   フルオロメチル、メチル、１〜２の炭素原子を有するア
   ルコキシ、２〜３の炭素原子を有するアルカノイル、カ
   ルボキシ、アミノカルボニルアルキル（２〜６０炭素原
   子）およびアミノカルボニルから成る群のもので置換さ
   れていてよくおよびさらに窒素原子が１つのアルキル基
   により置換されていてよいという条件で、１〜６の炭素
   原子を有する、オキシ結合が直接芳香族復素環式基の炭
   素原子に結合されている、芳香族複素環式オキシ基； （ｈｈ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有する、アル
   キルウレイド； （ｈｈ）−（１）シクロアルキル基が３〜１５の炭素原
   子を有する、シクロアルキルウレイド； （ｉｉ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有する、
   アラルキルウレイド； （ｊｊ）アリール基が６または１０の炭素原子を有する
   アリールウレイド； （ｊｊ）−（１）アリール基が６または１０の炭素原子
   を有しおよび塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ヒドロキシ
   、トリフルオロメチル、アルキル（１〜６の炭素原子）
   、アルコキシ（１〜６の炭素原子）、アルカノイルオキ
   シ（２〜６の炭素原子）、アルコキシカルボニル（２〜
   ６の炭素原子）、カルボキシ、アシルスルホンアミド（
   ２〜１５の炭素原子）、アミノカルボニルアルキル（２
   〜６の炭素原子）、アミノカルボニルおよび５−テトラ
   ゾロから成る詳から別々に選択された１〜３のものによ
   り置換されているアリールウレイド； 窒素のためには： （ａ）１〜３の炭素原子のアルキル； （ｂ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイル；（ｃ）
   アリールが６、１０または１２の炭素原子を有するアリ
   ールカルボニル； （ｄ）８〜１４の炭素原子を有するアラルカノイル； （ｅ）ホルミル； （ｆ）窒素が直接脂肪族複素環式基の炭素原子に結合さ
   れている、炭素置換基のための（ｆｆ）で定義されたよ
   うな脂肪族複素環式基； （ｇ）窒素が直接芳香族複素環式基の炭素原子に結合さ
   れている、炭素置換基のための（ｇｇ）で定義されたよ
   うな芳香族複素環式基； （IV）６または１０の炭素原子を有するアリール基；（
   Ｖ）フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフルオロメチル
   、ヒドロキシ、１〜６の炭素原子を有するアルキル、ア
   ルカノイルオキシ（２〜６の炭素原子）、１〜６の炭素
   原子を有するアルコキシ、２〜６の炭素原子を有するア
   ルコキシカルボニル、カルボキシ、アルキル基が１〜６
   の炭素原子を有するアルキルカルボニルアミノ、５−テ
   トラゾロおよび２〜１５の炭素原子を有するアシルスル
   ホンアミドから成る群から別々に選択された１〜３のも
   のにより好適に置換されているアリール基；（VI）３〜
   １５の炭素原子を有するシクロアルキル基； （VI）−（１）カルボキシ、アルコキシ基が１〜４の炭
   素原子を有するアルコキシカルボニル、５−テトラゾロ
   および２〜１５の炭素原子を有するアシルスルホンアミ
   ドから成る群から選択されたものにより置換されていて
   よい、３〜１５の炭素原子を有するシクロアルキル基； （VII）１〜５の炭素原子およびその各々が別々に窒素
   および酸素から成る群から選択されている１〜４のヘテ
   ロ原子を有する、少なくとも５つの原子の脂肪族複素環
   式基、これは窒素でメチル、２〜６の炭素原子を有する
   アルカノイル基、アリール基が６または１０の炭素原子
   を有するアリールオキシカルボニル基、アラルキル基が
   ７の炭素原子を有するアラルコキシカルボニル基および
   ２〜３の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基から
   成る群から選択されたものにより置換されていてよく、
   ＡがＯＣＯまたはＮＨＣＯであるという条件で、Ａが脂
   肪族複素環式基の炭素に結合されていなければならない
   、脂肪族複素環式基； （VIII）（ａ）１〜１５の炭素原子およびその各々が別
   別に硫黄、窒素および酸素から成る群から選択されてい
   る１〜４のヘテロ原子および （ｂ）その少なくとも１つが芳香族である、１〜２の５
   −または６員環および場合によりその際芳香族環の３ま
   での炭素原子がいずれかの炭素原子で、フッ素、塩素、
   臭素、ヨウ素、トリフルオロメチル、メチル、１〜２の
   炭素原子を有するアルコキシ、２〜３の炭素原子を有す
   るアルカノイル、カルボキシから成る群のもので置換さ
   れていてよくおよびさらに窒素がアルキル基により置換
   されていてよいという条件で１〜６の炭素原子を有し、
   ＡがＯＣＯまたはＮＨＣＯであるという条件でＡは芳香
   族複素環の炭素原子に結合されていなければならない、
   芳香族複素環式基； （IX）少なくとも１つの二重結合を有する、２〜１０の
   炭素原子のアルケニル基；および （Ｘ）少なくとも１つの二重結合を有しおよび（ａ）６
   または１０の炭素原子のアリール；（ｂ）塩素、臭素、
   ヨウ素、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ア
   ルキル（１〜６の炭素原子）、アルコキシ（１〜６の炭
   素原子）、アルカノイルオキシ（２〜６の炭素原子）、
   アルコキシカルボニル（２〜６の炭素原子）、カルボキ
   シ、アシルアミノスルホニル（２〜１５の炭素原子）お
   よび５−テトラゾロから成る群から別々に選択された１
   〜３のものにより置換された６または１０の炭素原子の
   アリール；および （ｃ）ウレイドカルボニル から成る群から選択されたものにより置換された２〜１
   ０の炭素原子のアルケニル基 から成る群から別々に選択された１〜３のものにより置
   換されているアルキル基から成る群から選択されている
   、特許請求の範囲第１項から第４項までのいずれか１項
   記載の化合物。 ６、Ｒ＾４が水素である、特許請求の範囲第１項から第
   ５項までのいずれか１項記載の化合物。 ７、Ｒ＾Ｂが−ＣＨ（ＣＨ＿２φ）ＣＯＯＣＨ＿３、−
   ＣＨ（ＣＨ＿２φ）ＣＯＮＨ＿２、−ＣＨ（ＯＨ）ＣＯ
   ＮＨＣ（ＣＨ＿２φ）（ＣＯＮＨ＿２）、−ＣＨ（ＣＨ
   ＿２φ）ＣＯＯＣＨ＿３、−ＣＨ（ＣＨ＿２φ）ＣＯＯ
   Ｈおよび−ＣＨ（ＣＨ＿２φ）ＣＯＮＨ−ナフチルから
   成る群から選択されている、特許請求の範囲第１項から
   第６項までのいずれか１項記載の化合物。 ８、塩が薬学的に認容性の塩である、特許請求の範囲第
   １項から第７項までのいずれか１項記載の化合物。 ９、式： ▲数式、化学式、表等があります▼　 I ａ ▲数式、化学式、表等があります▼　 I ｂ 〔式中Ｒ＾１は１〜５の炭素原子のアルキル基であり、
   Ｒ＾２は （ I ）１〜１０の炭素原子を有するアルキル基；（II
   ）（ａ）ヒドロキシ； （ｂ）アミノ； （ｃ）１〜６の炭素原子を有するアルキルアミノ；（ｄ
   ）各々のアルキル基が１〜６の炭素原子を有するジアル
   キルアミノ； （ｅ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイル；（ｆ）
   アリールが６、１０または１２の炭素原子を有するアリ
   ールカルボニル； （ｇ）８〜１３の炭素原子を有するアラルカノイル； （ｈ）場合によリアミドの窒素あるいは炭素を介してア
   ルキルに接続されていてよいアミド；（ｉ）アルキル基
   が１〜６の炭素原子を有するアルキルカルボニルアミノ
   ； （ｊ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアルキル
   アミノカルボニル； （ｋ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   するアリールカルボニルアミノ； （ｌ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有するアラ
   ルキルカルボニルアミノ； （ｍ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   するアリールアミノカルボニル； （ｎ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有するアラ
   ルキルアミノカルボニル； （ｏ）カルボキシ； （ｐ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   するアリールオキシカルボニル； （ｑ）アラルコキシ基が７〜１３の炭素原子を有するア
   ラルコキシカルボニル； （ｒ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイルオキシ； （ｓ）アリール部分が６、１０または１２の炭素原子を
   有するアロイルオキシ； （ｔ）８〜１４の炭素原子を含有するアラルカノイルオ
   キシ； （ｕ）アルキル基が１〜６の炭素原子を含有するアルキ
   ルスルホンアミド； （ｖ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を含有するア
   ラルキルスルホンアミド； （ｗ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を含
   有するアリールスルホンアミド； （ｘ）アシルスルホンアミドの末端部分である場合アシ
   ル基が１〜７の炭素原子を含有しおよびアシルスルホン
   アミドがアリール１個を有するという条件でアリールは
   ６、１０または１２の炭素原子を含有しおよびさらにフ
   ッ素、塩素、臭素、ヨウ素および窒素から選択されたも
   のにより置換されていてよい、アシルスルホンアミドを
   含有する２〜１５の炭素原子を含有するアシルスルホン
   アミド； （ｙ）アルコキシ基が１〜６の炭素原子を含有するアル
   コキシカルボニル； （ｚ）８〜１３の炭素原子を含有するアラルコキシカル
   ボニルアミノ； （ａａ）アリールオキシ基が６、１０または１２の炭素
   原子を有するアリールオキシカルボニルアミノ； （ｂｂ）アルキルオキシ基が１〜６の炭素原子を有する
   アルコキシカルボニルアミノ； （ｃｃ）６、１０または１２の炭素原子を有するアリー
   ル； （ｄｄ）６、１０または１２の炭素原子を有しおよび塩
   素、臭素、ヨウ素、フッ素、トリフルオロメチル、ヒド
   ロキシ、アルキル（１〜６の炭素原子）、アルコキシ（
   １〜６の炭素原子）、アルカノイルオキシ（２〜６の炭
   素原子）、アルコキシカルボニル（１〜６の炭素原子）
   、カルボキシ、５−テトラゾロ、および２〜１５の炭素
   原子のアシルスルホンアミドから成る群から選択された
   １〜３のものにより置換されおよびアシルスルホンアミ
   ドが１つのアリールを有するという条件でアリールは６
   、１０または１２の炭素原子を有し、さらにフッ素、塩
   素、臭素、ヨウ素および窒素から選択されたものにより
   置換されていてよいアリール； （ｅｅ）３〜１５の炭素原子を有するシクロアルキル； （ｆｆ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアルキ
   ルウレイド； （ｇｇ）８〜１３の炭素原子を有するアラルキルウレイ
   ド； （ｈｈ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を
   有するアリールウレイド からなる群から選択された少なくとも１つのものにより
   置換された１〜６の炭素原子を有するアルキル基； （III）フェニル からなる群から選択され； Ｒ＾３が （ I ）１〜１２の炭素を有するアルキル基；（II）１
   〜１２の炭素原子および各々が別々に窒素および酸素か
   ら成る群から選択されている、１〜４のヘテロ原子を有
   するアルキル基； （III）１〜１２の炭素原子および場合により各々が別
   々に窒素および酸素から成る群から選択されている１〜
   ４のヘテロ原子を有し、および炭素原子または窒素原子
   の少なくとも１つで、別々に：炭素のためには （ａ）炭素原子で直接Ａに結合されていてはならないと
   いう条件で、ヒドロキシ； （ｂ）炭素原子で直接Ａに結合されていてはならないと
   いう条件で、アミノ； （ｃ）炭素原子で直接Ａに結合されていてはならないと
   いう条件で、１〜６の炭素原子を有するアルキルアミノ
   ； （ｄ）炭素原子で直接Ａに結合されていてはならないと
   いう条件で、各々のアルキル基が１〜６の炭素原子を有
   するジアルキルアミノ； （ｅ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイル；（ｆ）
   アリールが６、１０または１２の炭素原子を有するアリ
   ールカルボニル； （ｇ）８〜１３の炭素原子を有するアラルカノイル； （ｈ）アミドの窒素あるいは炭素を介してアルキル基に
   接続されていてよいアミド； （ｉ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有する、アルキ
   ルカルボニルアミノ； （ｊ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有する、アルキ
   ルアミノカルボニル； （ｋ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   する、アリールカルボニルアミノ； （ｋ−１）アリール基が６、１０または１２の炭素原子
   を有し、およびカルボキシ、アルコキシが１〜３の炭素
   原子であるアルコキシカルボニル、５−テトラゾロおよ
   び２〜１５の炭素原子を有するアシルスルホンアミドか
   ら選択されたものにより置換されておりおよびアシルス
   ルホンアミドが１つのアリールを有するという条件で、
   アリールは６、１０または１２の炭素原子を有しおよび
   さらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ素および窒素から選択
   されたものにより置換されていてよい、アリールカルボ
   ニルアミノ； （ｌ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有するアラ
   ルキルカルボニルアミノ； （ｌ）−（１）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有
   し、およびアリール部分でカルボキシ、アルコキシカル
   ボニル（アルコキシは１〜３の炭素原子を有する）、５
   −テトラゾロおよび２〜１５の炭素原子を有するアシル
   スルホンアミドから選択されたものにより置換されてお
   りおよびアシルスルホンアミドが１つのアリールを有す
   るという条件で、アリールは６、１０または１２の炭素
   原子を有し、およびさらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ素
   および窒素から選択されたものによりさらに置換されて
   いてよい、アラルキルカルボニルアミノ；（ｍ）アリー
   ル基が６、１０または１２の炭素原子を有するアリール
   アミノカルボニル； （ｎ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有するアラ
   ルキルアミノカルボニル； （ｏ）カルボキシ； （ｐ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   するアリールオキシカルボニル； （ｑ）アラルコキシ基が７〜１３の炭素原子を有するア
   ラルコキシカルボニル； （ｒ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイルオキシ； （ｓ）アリール部分が６、１０または１２の炭素原子を
   有するアロイルオキシ； （ｔ）８〜１３の炭素原子を有するアラルカノイルオキ
   シ； （ｕ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアルキル
   スルホンアミド； （ｕ−１）シクロアルキル部分が３〜１５の炭素原子を
   有するシクロアルキルスルホンアミド；（ｖ）アラルキ
   ル基が７〜１３の炭素原子を有するアラルキルスルホン
   アミド； （ｗ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   するアリールスルホンアミド； （ｘ）アシルスルホンアミドの末端部分である場合、ア
   シル基が１〜７の炭素原子を有し、およびアシルスルホ
   ンアミドが１つのアリールを有するという条件で、アリ
   ールは６、１０または１２の炭素原子を表わし、および
   さらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ素および窒素から選択
   されたものによりさらに置換されていてよい、アシルス
   ルホンアミドを含む２〜１５の炭素原子のアシルスルホ
   ンアミド； （ｙ）アルコキシ基が１〜６の炭素原子を有するアルコ
   キシカルボニル； （ｚ）８〜１３の炭素原子を有するアラルコキシカルボ
   ニルアミノ； （ｚ）−（１）８〜１３の炭素原子を有するアラルキル
   アミノカルボニルオキシ； （ｚ）−（２）アリールが６、１０または１２の炭素原
   子を有するアリールオキシ； （２）−（３）アリールが６、１０または１２の炭素原
   子を有しおよびアミノカルボニル、アルキルが１〜３の
   炭素原子を有するアミノカルボニルアルキル、１〜３の
   炭素原子を有するアルコキシカルボニルおよびカルボキ
   シ、から選択されたものにより置換されている、アリー
   ルオキシ； （ａａ）アリールオキシ基が６、１０または１２炭素原
   子を有するアリールオキシカルボニルアミノ； （ａａ）−（１）アリール基が６、１０または１２炭素
   原子を有するアリールアミノカルボニルオキシ、（ｂｂ
   ）−アルキルオキシ基が１〜６の炭素原子を有するアル
   コキシカルボニルアミノ； （ｂｂ）−（１）アルコキシ基が１〜６の炭素原子を有
   し、および場合によりＲ＾３で（ｇｇ）に記載されたよ
   うな芳香族複素環式基の炭素に炭素上で結合された、ア
   ルコキシカルボニルアミノ； （ｂｂ）−（２）アルコキシ基がＲ＾３で（ｆｆ）で記
   載されたような脂肪族複素環式基により置換されている
   １〜６の炭素原子を有する、アルコキシカルボニルアミ
   ノ； （ｂｂ）−（３）アリールが６または１０の炭素原子を
   有しおよびアルキルが１〜６の炭素原子を有するアリー
   ルオキシアルキルカルボニルアミノ；（ｂｂ）−（４）
   アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアルキルアミノ
   カルボニルオキシ； （ｃｃ）６、１０または１２の炭素原子を有するアリー
   ル； （ｃｃ−１）６、１０または１２の炭素原子を有するア
   リールオキシ； （ｄｄ）６、１０または１２の炭素原子を有しおよび塩
   素、臭素、ヨウ素、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロ
   メチル、アルキル（１〜６の炭素原子）、アルコキシ（
   １〜６の炭素原子）、アルカノイルオキシ（２〜６の炭
   素原子）、アルコキシカルボニル（２〜６の炭素原子）
   、カルボキシ、アミノカルボニルアルキル（２〜６の炭
   素原子）、アミノカルボニル、５−テトラゾロ、および
   アシルスルホンアミド（２〜１５の炭素原子）から成る
   群から別々に選択された１〜３のものにより置換されて
   おりおよびアシルスルホンアミドがアリール１つを有す
   る場合という条件で、アリールが６、１０または１２の
   炭素原子を有しおよびさらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ
   素および窒素から選択されたものにより置換されていて
   よいアリール；（ｄｄ）−（１）６、１０または１２の
   炭素原子を有しおよび塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ヒ
   ドロキシ、トリフルオロメチル、アルキル（１〜６の炭
   素原子）、アルコキシ（１〜６の炭素原子）、アルカノ
   イルオキシ（２〜６の炭素原子）、アルコキシカルボニ
   ル（２〜６の炭素原子）、カルボキシ、アミノカルボニ
   ルアルキル（２〜６の炭素原子）、アミノカルボニル、
   ５−テトラゾロ、アシルスルホンアミド（２〜１５の炭
   素原子）から成る群から別々に選択された１〜３のもの
   により炭素原子で置換されおよびアシルスルホンアミド
   が１つのアリールを有する場合という条件でアリールは
   ６、１０または１２の炭素原子を有しおよびフッ素、塩
   素、臭素、ヨウ素および窒素から選択されたものにより
   さらに置換されていてよい、アリールオキシ； （ｅｅ）３〜１５の炭素原子を有するシクロアルキル； （ｅｅ）−（１）３〜１５の炭素原子を有するシクロア
   ルキルオキシ； （ｆｆ）１〜５の炭素原子および別々に窒素および酸素
   から成る群から選択される、１〜４のヘテロ原子を有す
   る、少なくとも４つの原子の脂肪族複素環式基、この脂
   肪族複素環式基は場合により１または２の二重結合を有
   し、この脂肪族複素環式基は場合により窒素で１〜６の
   炭素原子を有するアルキル基、１〜６の炭素原子を有す
   るアルカノイル基、アリール基が６、１０または１２の
   炭素原子を有するアリールオキシカルボニル基、アラル
   キル基が７〜１３の炭素原子を有するアラルキルオキシ
   カルボニル基またはアルキル基が１〜６の炭素原子を有
   するアルコキシカルボニル基を用いて置換されていてよ
   い； （ｆｆ−１）オキシ結合が１〜５の炭素原子および別々
   に窒素および酸素から成る群から選択されている１〜４
   のヘテロ原子を有する、少なくとも５つの原子を有する
   脂肪族複素環式基の炭素原子に直接結合されている、脂
   肪族複素環式オキシ基、この脂肪族複素環式基は場合に
   より１または２の二重結合を有し、この脂肪族複素環式
   基は窒素で、１〜６の炭素原子を有するアルキル基、１
   〜６の炭素原子を有するアルカノイル基、アリール基が
   ６、１０または１２の炭素原子を有するアリールオキシ
   カルボニル基、アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有
   するアラルキルオキシカルボニル基またはアルキル基が
   １〜６の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基で置
   換されていてよい；（ｇｇ）（１）１〜１５の炭素原子
   およびその各々が別々に硫黄、窒素および酸素から成る
   群から選択されている、１〜４のヘテロ原子および （２）そのうち少なくとも１つが芳香族である、１〜３
   の５−または６員環、および場合により芳香族環の３ま
   での炭素原子がフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフル
   オロメチル、１〜６の炭素原子を有するアルキル、１〜
   ６の炭素原子を有するアルコキシ、２〜６の炭素原子を
   有するアルカノイル、カルボキシ、アミノカルボニルア
   ルキル（２〜６の炭素原子）およびアミノカルボニルか
   ら成る群のもので置換されていてよくおよびさらに窒素
   原子がアルキル基により置換されていてよいという条件
   で１〜６の炭素原子を有する、芳香族複素環式基； （ｇｇ）−（１）１〜１５の炭素原子およびその各々が
   別々に硫黄、窒素および酸素から成る群から選択されて
   いる、１〜４のヘテロ原子および （２）その少なくとも１つが芳香族である ５または６員環１〜３および場合により、芳香族環の３
   までの炭素原子がフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフ
   ルオロメチル、１〜６の炭素原子を有するアルキル、１
   〜６の炭素原子を有するアルコキシ、２〜６の炭素原子
   を有するアルカノイル、カルボキシ、アミノカルボニル
   アルキル（２〜６の炭素原子）およびアミノカルボニル
   から成る群のもので置換されていてよくおよびさらに窒
   素原子が１つのアルキル基により置換されていてよいと
   いう条件で、１〜６の炭素原子を有する、オキシ結合が
   直接芳香族複素環式基の炭素原子に結合されている、芳
   香族複素環式オキシ基； （ｈｈ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有する、アル
   キルウレイド； （ｈｈ）−（１）シクロアルキル基が３〜１５の炭素原
   子を有する、シクロアルキルウレイド； （ｉｉ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有する、
   アラルキルウレイド； （ｊｊ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を
   有するアリールウレイド； （ｊｊ）−ａ）アリール基が６、１０または１２の炭素
   原子を有しおよび塩素、臭素、ヨウ素、フルオロ、ヒド
   ロキシ、トリフルオロメチル、アルキル（１〜６の炭素
   原子）、アルコキシ（１〜６の炭素原子）、アルカノイ
   ルオキシ（２〜６の炭素原子）、カルボキシ、アミノカ
   ルボニルアルキル（２〜６の炭素原子）、アミノカルボ
   ニル、５−テトラゾロおよびアシルスルホンアミドの末
   端部分である場合、アシル基が１〜７の炭素原子を有す
   る、アシルスルホンアミドを包含する２〜１５の炭素原
   子のアシルスルホンアミドから成る詳から別々に選択さ
   れた１〜３のものにより置換されておりおよびアシルス
   ルホンアミドが１つのアリール基を有するという条件で
   、そのアリールが６、１０または１２の炭素原子を有し
   およびさらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ素およびニトロ
   から選択されたものにより置換されていてよい、アリー
   ルウレイド； 窒素のためには： （ａ）１〜３の炭素原子のアルキル； （ｂ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイル；（ｃ）
   アリールが６、１０または１２の炭素原子を有するアリ
   ールカルボニル； （ｄ）８〜１４の炭素原子を有するアラルカノイル； （ｅ）ホルミル； （ｆ）窒素が直接脂肪族複素環式基の炭素原子に結合さ
   れている、炭素置換基のための（ｆｆ）で定義されたよ
   うな脂肪族複素環式基； （ｇ）窒素が直接芳香族複素環式基の炭素原子に結合さ
   れている、炭素置換基のための（ｇｇ）で定義されたよ
   うな芳香族複素環式基； （IV）６、１０または１２の炭素原子を有するアリール
   基； （Ｖ）フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフルオロメチ
   ル、ヒドロキシ、１〜６の炭素原子を有するアルキル、
   アルカノイルオキシ（２〜６の炭素原子）、１〜６の炭
   素原子を有するアルコキシ、２〜６の炭素原子を有する
   アルコキシカルボニル、カルボキシ、アルキル基が１〜
   ６の炭素原子を有するアルキルカルボニルアミノ、５−
   テトラゾロおよび２〜１５の炭素原子を有するアシルス
   ルホンアミドから成る群から別々に選択された１〜３の
   ものにより好適に置換されておりおよびアシルスルホン
   アミドが１つのアリールを有するという条件でアリール
   が６、１０または１２の炭素原子を有しおよびさらにフ
   ッ素、塩素、臭素、ヨウ素および窒素から選択されたも
   のにより置換されていてよい、６、１０または１２の炭
   素原子を有するアリール基； （VI）３〜１５の炭素原子を含有するシクロアルキル基
   ； （VI）−（１）カルボキシ、アルコキシ基が１〜４の炭
   素原子を有するアルコキシカルボニル、５−テトラゾロ
   およびアシルスルホンアミドの末端部分である場合、ア
   シル基が１〜７の炭素原子を有するアシルスルホンアミ
   ドを包含するアシルスルホンアミド（２〜１５の炭素原
   子）から成る群から選択されたものにより置換されてお
   りおよびアシルスルホンアミドが１つのアリールを有す
   るという条件でそのアリールが６、１０または１２の炭
   素原子を有しおよびさらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ素
   および窒素から選択されたものにより置換されていてよ
   い、３〜１５の炭素原子を有するシクロアルキル基； （VII）１〜５の炭素原子およびその各々が別々に窒素
   および酸素から成る群から選択されている１〜４のヘテ
   ロ原子を有する、少なくとも５つの原子の脂肪族複素環
   式基、これは窒素で１〜６の炭素原子を有するアルキル
   基、１〜６の炭素原子を有するアルカノイル基、アリー
   ル基が６、１０または１２の炭素原子を有するアリール
   オキシカルボニル基、アラルキル基が７〜１３の炭素原
   子を有するアラルコキシカルボニル基および２〜７の炭
   素原子を有するアルコキシカルボニル基から成る群から
   選択されたものにより置換されていてよく、ＡがＯＣＯ
   またはＮＨＣＯであるという条件で、Ａが脂肪族複素環
   式基の炭素に結合されていなければならない、脂肪族複
   素環式基； （VIII）（ａ）１〜１５の炭素原子およびその各々が別
   々に硫黄、窒素および酸素から成る群から選択されてい
   る１〜４のヘテロ原子および （ｂ）その少なくとも１つが芳香族である、１〜３の５
   −または６員環および場合によりその際芳香族環の３ま
   での炭素原子がいずれかの炭素原子で、フッ素、塩素、
   臭素、ヨウ素、トリフルオロメチル、１〜６の炭素原子
   を含有するアルキル、１〜６の炭素原子を有するアルコ
   キシ、２〜６の炭素原子を有するアルカノイル、カルボ
   キシから成る群のもので置換されていてよくおよびさら
   に窒素がアルキル基により置換されていてよいという条
   件で１〜６の炭素原子を有し、ＡがＯＣＯまたはＮＨＣ
   Ｏであるという条件でＡは芳香族複素環の炭素原子に結
   合されていなければならない、芳香族複素環式基； （IX）少なくとも１つの二重結合を有する、２〜１０の
   炭素原子のアルケニル基；および （Ｘ）少なくとも１つの二重結合を有しおよび（ａ）６
   または１０の炭素原子のアリール；（ｂ）塩素、臭素、
   ヨウ素、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ア
   ルキル（１〜６の炭素原子）、アルコキシ（１〜６の炭
   素原子）、アルカノイルオキシ（２〜６の炭素原子）、
   アルコキシカルボニル（２〜６の炭素原子）、カルボキ
   シ、５−テトラゾロおよびアシルスルホンアミド（２〜
   １５の炭素原子）から成る群から個々に選択された１〜
   ３のものにより置換されており、およびアシルスルホン
   アミドが１つのアリールを有するという条件で、アリー
   ルは６、１０または１２の炭素原子を有し、およびさら
   にフッ素、塩素、臭素、ヨウ素およびニトロから選択さ
   れたものによりさらに置換されていてよい、６または１
   ０の炭素原子のアリール （ｃ）ウレイドカルボニル から成る詳から選択されたものにより置換されている２
   〜１０の炭素原子のアルケニル基 から成る群から選択されたもの１〜３により置換されて
   いるアルキル基 から成る群から選択されており、 Ｒ＾４が水素およびメチルから成る群から選択されてお
   り、 Ｒ＾Ｂが式IIａおよびIIｂ： ▲数式、化学式、表等があります▼　IIａ ▲数式、化学式、表等があります▼　IIｂ の基から成る群から選択されており、 Ｒ＾６およびＲ＾７が水素およびＲ＾２のために定義さ
   れた基から成る群から各々別々に選択されたものであり
   ；Ｒ＾８がヒドロキシ、アミノ、（１〜３ｃ）アルコキ
   シ（７〜１２ｃ）アルアルコキシ、（６ｃ）アリールオ
   キシ、アリール部分が６または１０の炭素原子を有する
   アリールスルホニルアミノ、置換基がフッ素、塩素、臭
   素および窒素から成る群から選択されたものである置換
   アリールスルホニルアミノ、（１〜１５ｃ）アルキルス
   ルホニルアミノ、フェニル部分で−ＣＯＯＨ、−ＳＯ＿
   ３Ｈ、−ＰＯ＿３Ｈ、テトラゾロから選択されたものに
   より場合により置換されたフェニルアミノおよび（１〜
   １５ｃ）アルキルスルホニルアミノカルボニルから成る
   群から選択されており、Ｒ＾Ｃが水素およびメチルから
   成る群から選択されており；および Ａが▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学
   式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、および▲数式、化学式、表等があります▼；から
   成る群から選択されている〕で示される化合物の製法に
   おいて、 ▲数式、化学式、表等があります▼　VIIIａ ▲数式、化学式、表等があります▼　VIIIｂ ▲数式、化学式、表等があります▼　VIIIｃ 〔式中Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ａ、Ｒ＾Ｂお
   よびＲ＾Ｃは上記のものを表わす〕の各々のアルコール
   を酸化させることから成ることを特徴とする、化合物の
   製法。 １０、ヒト白血球エラスターゼ阻害剤において、式： ▲数式、化学式、表等があります▼　 I ａ ▲数式、化学式、表等があります▼　 I ｂ ▲数式、化学式、表等があります▼　 I ｃ 〔式中Ｒ＾１は１〜５の炭素原子のアルキル基であり、
   Ｒ＾２は （ I ）１〜１０の炭素原子を有するアルキル基；（II
   ）（ａ）ヒドロキシ； （ｂ）アミノ； （ｃ）１〜６の炭素原子を有するアルキルアミノ；（ｄ
   ）各々のアルキル基が１〜６の炭素原子を有するジアル
   キルアミノ； （ｅ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイル；（ｆ）
   アリールが６、１０または１２の炭素原子を有するアリ
   ールカルボニル； （ｇ）８〜１３の炭素原子を有するアラルカノイル； （ｈ）場合によリアミドの窒素あるいは炭素を介してア
   ルキル基に接続されていてよいアミド；（ｉ）アルキル
   基が１〜６の炭素原子を有するアルキルカルボニルアミ
   ノ； （ｊ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアルキル
   アミノカルボニル； （ｋ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   するアリールカルボニルアミノ； （ｌ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有するアラ
   ルキルカルボニルアミノ； （ｍ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   するアリールアミノカルボニル； （ｎ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有するアラ
   ルキルアミノカルボニル； （ｏ）カルボキシ； （ｐ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   するアリールオキシカルボニル； （ｑ）アラルコキシ基が７〜１３の炭素原子を有するア
   ラルコキシカルボニル； （ｒ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイルオキシ； （ｓ）アリール部分が６、１０または１２の炭素原子を
   有するアロイルオキシ； （ｔ）８〜１４の炭素原子を有するアラルカノイルオキ
   シ； （ｕ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアルキル
   スルホンアミド； （ｖ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有するアラ
   ルキルスルホンアミド； （ｗ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   するアリールスルホンアミド； （ｘ）アシルスルホンアミドの末端部分である場合、ア
   シル基が１〜７の炭素原子を有しおよびアシルスルホン
   アミドがアリール１個を有するという条件でアリールは
   ６、１０または１２の炭素原子を有しおよびさらにフッ
   素、塩素、臭素、ヨウ素および窒素から選択されたもの
   により置換されていてよい、アシルスルホンアミドを有
   する２〜１５の炭素原子を有するアシルスルホンアミド
   ；（ｙ）アルコキシ基が１〜６の炭素原子を有するアル
   コキシカルボニル； （ｚ）８〜１３の炭素原子を有するアラルコキシカルボ
   ニルアミノ； （ａａ）アリールオキシ基が６、１０または１２の炭素
   原子を有するアリールオキシカルボニルアミノ； （ｂｂ）アルキルオキシ基が１〜６の炭素原子を有する
   アルコキシカルボニルアミノ； （ｃｃ）６、１０または１２の炭素原子を有するアリー
   ル； （ｄｄ）６、１０または１２の炭素原子を有しおよび塩
   素、臭素、ヨウ素、フッ素、トリフルオロメチル、ヒド
   ロキシ、アルキル（１〜６の炭素原子）、アルコキシ（
   １〜６の炭素原子）、アルカノイルオキシ（２〜６の炭
   素原子）、アルコキシカルボニル（１〜６の炭素原子）
   、カルボキシ、５−テトラゾロ、および２〜１５の炭素
   原子のアシルスルホンアミドから成る群から選択された
   １〜３のものにより置換されおよびアシルスルホンアミ
   ドが１つのアリールを有するという条件でアリールは６
   、１０または１２の炭素原子を有し、さらにフッ素、塩
   素、臭素、ヨウ素および窒素から選択されたものにより
   置換されていてよいアリール； （ｅｅ）３〜１５の炭素原子を有するシクロアルキル； （ｆｆ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアルキ
   ルウレイド； （ｇｇ）８〜１３の炭素原子を有するアラルキルウレイ
   ド； （ｈｈ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を
   有するアリールウレイド から成る群から選択された少なくとも１つのものにより
   置換された１〜６の炭素原子を有するアルキル基； （III）フェニル から成る群から選択され； Ｒ＾３が （ I ）１〜１２の炭素を有するアルキル基；（II）１
   〜１２の炭素原子および各々が別々に窒素および酸素か
   ら成る群から選択されている、１〜４のヘテロ原子を有
   する （III）１〜１２の炭素原子および場合により各々が別
   々に窒素および酸素から成る群から選択されている１〜
   ４のヘテロ原子を含有し、および炭素原子または窒素原
   子の少なくとも１つで、別々に：炭素のためには （ａ）炭素原子で直接Ａに結合されていてはならないと
   いう条件で、ヒドロキシ； （ｂ）炭素原子で直接Ａに結合されていてはならないと
   いう条件で、アミノ； （ｃ）炭素原子で直接Ａに結合されていてはならないと
   いう条件で、１〜６の炭素原子を有するアルキルアミノ
   ； （ｄ）炭素原子で直接Ａに結合されていてはならないと
   いう条件で、各々のアルキル基が１〜６の炭素原子を有
   するジアルキルアミノ； （ｅ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイル；（ｆ）
   アリールが６、１０または１２の炭素原子を有するアリ
   ールカルボニル； （ｇ）８〜１３の炭素原子を有するアラルカノイル； （ｈ）上記アミドの窒素あるいは炭素を介してアルキル
   基に接続されていてよいアミド； （ｉ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有する、アルキ
   ルカルボニルアミノ； （ｊ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有する、アルキ
   ルアミノカルボニル； （ｋ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   する、アリールカルボニルアミノ； （ｋ−１）アリール基が６、１０または１２の炭素原子
   を有し、およびカルボキシ、アルコキシが１〜３の炭素
   原子であるアルコキシカルボニル、５−テトラゾロおよ
   び２〜１５の炭素原子を有するアシルスルホンアミドか
   ら選択されたものにより置換されておりおよびアシルス
   ルホンアミドが１つのアリールを有するという条件で、
   アリールは６、１０または１２の、炭素原子を有しおよ
   びさらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ素および窒素から選
   択されたものにより置換されていてよい、アリールカル
   ボニルアミノ； （ｌ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有するアラ
   ルキルカルボニルアミノ； （ｌ）−（１）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有
   し、およびアリール部分でカルボキシ、アルコキシカル
   ボニル（アルコキシは１〜３の炭素原子を有する）、５
   −テトラゾロおよび２〜１５の炭素原子を有するアシル
   スルホンアミドから選択されたものにより置換されてお
   りおよびアシルスルホンアミドが１つのアリールを有す
   るという条件で、アリールは６、１０または１２の炭素
   原子を有し、およびさらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ素
   および窒素から選択されたものによりさらに置換されて
   いてよい、アラルキルカルボニルアミノ；（ｍ）アリー
   ル基が６、１０または１２の炭素原子を有するアリール
   アミノカルボニル； （ｎ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有するアラ
   ルキルアミノカルボニル； （ｏ）カルボキシ； （ｐ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   するアリールオキシカルボニル； （ｑ）アラルコキシ基が７〜１３の炭素原子を有するア
   ラルコキシカルボニル； （ｒ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイルオキシ； （ｓ）アリール部分が６、１０または１２の炭素原子を
   有するアロイルオキシ； （ｔ）８〜１３の炭素原子を有するアラルカノイルオキ
   シ； （ｕ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有するアルキル
   スルホンアミド； （ｕ−１）シクロアルキル部分が３〜１５の炭素原子を
   有するシクロアルキルスルホンアミド；（ｖ）アラルキ
   ル基が７〜１３の炭素原子を有するアラルキルスルホン
   アミド； （ｗ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を有
   するアリールスルホンアミド； （ｘ）アシルスルホンアミドの末端部分である場合、ア
   シル基が１〜７の炭素原子を有し、およびアシルスルホ
   ンアミドが１つのアリールを有するという条件で、アリ
   ールは６、１０または１２の炭素原子を表わし、および
   さらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ素および窒素から選択
   されたものによりさらに置換されていてよい、アシルス
   ルホンアミドを含む２〜１５の炭素原子のアシルスルホ
   ンアミド； （ｙ）アルコキシ基が１〜６の炭素原子を有するアルコ
   キシカルボニル； （ｚ）８〜１３の炭素原子を有するアラルコキシカルボ
   ニルアミノ； （ｚ）−（１）８〜１３の炭素原子を有するアラルキル
   アミノカルボニルオキシ； （ｚ）−（２）アリールが６、１０または１２の炭素原
   子を有するアリールオキシ； （２）−（３）アリールが６、１０または１２の炭素原
   子を有しおよびアミノカルボニル、アルキルが１〜３の
   炭素原子を有するアミノカルボニルアルキル、１〜３の
   炭素原子を有するアルコキシカルボニルおよびカルボキ
   シから選択されたものにより置換されている、アリール
   オキシ； （ａａ）アリールオキシ基が６、１０または１２炭素原
   子を有するアリールオキシカルボニルアミノ； （ａａ）−（１）アリール基が６、１０または１２炭素
   原子を有するアリールアミノカルボニルオキシ、（ｂｂ
   ）アルキルオキシ基が１〜６の炭素原子を有するアルコ
   キシカルボニルアミノ； （ｂｂ）−（１）アルコキシ基が１〜６の炭素原子を有
   し、および場合によりＲ＾３で（ｇｇ）に記載されたよ
   うな芳香族複素環式基の炭素に炭素上で結合された、ア
   ルコキシカルボニルアミノ； （ｂｂ）−（２）アルコキシ基がＲ＾３で（ｆｆ）で記
   載されたような脂肪族複素環式基により置換されている
   １〜６の炭素原子を有する、アルコキシカルボニルアミ
   ノ； （ｂｂ）−（３）アリールが６または１０の炭素原子を
   有しおよびアルキルが１〜６の炭素原子を有するアリー
   ルオキシアルキルカルボニルアミノ；（ｂｂ−４）アル
   キル基が１〜６の炭素原子を有するアルキルアミノカル
   ボニルオキシ； （ｃｃ）６、１０または１２の炭素原子を有するアリー
   ル； （ｃｃ−１）６、１０または１２の炭素原子を有するア
   リールオキシ； （ｄｄ）６、１０または１２の炭素原子を有しおよび塩
   素、臭素、ヨウ素、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロ
   メチル、アルキル（１〜６の炭素原子）、アルコキシ（
   １〜６の炭素原子）、アルカノイルオキシ（２〜６の炭
   素原子）、アルコキシカルボニル（２〜６の炭素原子）
   、カルボキシ、アミノカルボニルアルキル（２〜６の炭
   素原子）、アミノカルボニル、５−テトラゾロ、および
   アシルスルホンアミド（２〜１５の炭素原子）から成る
   群から別々に選択された１〜３のものにより置換されて
   おりおよびアシルスルホンアミドがアリール１つを有す
   る場合という条件で、アリールが６、１０または１２の
   炭素原子を有しおよびさらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ
   素および窒素から選択されたものにより置換されていて
   よいアリール；（ｄｄ）−（１）６、１０または１２の
   炭素原子を有しおよび塩素、臭素、ヨウ素、フッ素、ヒ
   ドロキシ、トリフルオロメチル、アルキル（１〜６の炭
   素原子）、アルコキシ（１〜６の炭素原子）、アルカノ
   イルオキシ（２〜６の炭素原子）、アルコキシカルボニ
   ル（２〜６の炭素原子）、カルボキシ、アミノカルボニ
   ルアルキル（２〜６の炭素原子）、アミノカルボニル、
   ５−テトラゾロ、アシルスルホンアミド（２〜１５の炭
   素原子）から成る群から別々に選択された１〜３のもの
   により炭素原子で置換されおよびアシルスルホンアミド
   が１つのアリールを有する場合という条件でアリールは
   ６、１０または１２の炭素原子を有しおよびフッ素、塩
   素、臭素、ヨウ素および窒素から選択されたものにより
   さらに置換されていてよい、アリールオキシ； （ｅｅ）３〜１５の炭素原子を有するシクロアルキル； （ｅｅ）−（１）３〜１５の炭素原子を有するシクロア
   ルキルオキシ； （ｆｆ）１〜５の炭素原子および別々に窒素および酸素
   から成る群から選択される、１〜４のヘテロ原子を有す
   る、少なくとも４つの原子の脂肪族複素環式基、この脂
   肪族複素環式基は場合により１または２の二重結合を有
   し、この脂肪族複素環式基は場合により窒素で、１〜６
   の炭素原子を有するアルキル基、１〜６の炭素原子を有
   するアルカノイル基、アリール基が６、１０または１２
   の炭素原子を有するアリールオキシカルボニル基、アラ
   ルキル基が７〜１３の炭素原子を有するアラルキルオキ
   シカルボニル基またはアルキル基が１〜６の炭素原子を
   有するアルコキシカルボニル基を用いて置換されていて
   よい； （ｆｆ−１）オキシ結合が１〜５の炭素原子および別々
   に窒素および酸素から成る群から選択されている１〜４
   のヘテロ原子を有する、少なくとも５つの原子を含有す
   る脂肪族複素環式基の炭素原子に直接結合されている脂
   肪族複素環式オキシ基、この脂肪族複素環式基は場合に
   より１または２の二重結合を有し、この脂肪族複素環式
   基は窒素で、１〜６の炭素原子を有するアルキル基、１
   〜６の炭素原子を有するアルカノイル基、アリール基が
   ６、１０または１２の炭素原子を有するアリールオキシ
   カルボニル基、アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有
   するアラルキルオキシカルボニル基またはアルキル基が
   １〜６の炭素原子を有するアルコキシカルボニル基で置
   換されていてよい；（ｇｇ）（１）１〜１５の炭素原子
   およびその各々が別々に硫黄、窒素および酸素から成る
   群から選択されている、１〜４のヘテロ原子および （２）そのうち少なくとも１つが芳香族である、１〜３
   の５−または６員環、および場合により芳香族環の３ま
   での炭素原子がフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフル
   オロメチル、１〜６の炭素原子を有するアルキル、１〜
   ６の炭素原子を有するアルコキシ、２〜６の炭素原子を
   有するアルカノイル、カルボキシ、アミノカルボニルア
   ルキル（２〜６の炭素原子）およびアミノカルボニルか
   ら成る群のもので置換されていてよくおよびさらに窒素
   原子がアルキル基により置換されていてよいという条件
   で１〜６の炭素原子を有する、芳香族複素環式基； （ｇｇ）−（１）１〜１５の炭素原子およびその各々が
   別々に硫黄、窒素および酸素から成る群から選択されて
   いる、１〜４のヘテロ原子および （２）その少なくとも１つが芳香族である ５または６員環１〜３および場合により、芳香族環の３
   までの炭素原子がフッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフ
   ルオロメチル、１〜６の炭素原子を有するアルキル、１
   〜６の炭素原子を有するアルコキシ、２〜６の炭素原子
   を有するアルカノイル、カルボキシ、アミノカルボニル
   アルキル（２〜６の炭素原子）およびアミノカルボニル
   から成る群のもので置換されていてよくおよびさらに窒
   素原子が１つのアルキル基により置換されていてよいと
   いう条件で、１〜６の炭素原子を有する、オキシ結合が
   直接芳香族複素環式基の炭素原子に結合されている、芳
   香族複素環式オキシ基； （ｈｈ）アルキル基が１〜６の炭素原子を有する、アル
   キルウレイド； （ｈｈ）−（１）シクロアルキル基が３〜１５の炭素原
   子を有する、シクロアルキルウレイド； （ｉｉ）アラルキル基が７〜１３の炭素原子を有する、
   アラルキルウレイド； （ｊｊ）アリール基が６、１０または１２の炭素原子を
   有するアリールウレイド； （ｊｊ）−（１）アリール基が６、１０または１２の炭
   素原子を有しおよび塩素、臭素、ヨウ素、フルオロ、ヒ
   ドロキシ、トリフルオロメチル、アルキル（１〜６の炭
   素原子）、アルコキシ（１〜６の炭素原子）、アルカノ
   イルオキシ（２〜６の炭素原子）、カルボキシ、アミノ
   カルボニルアルキル（２〜６の炭素原子）、アミノカル
   ボニル、５−テトラゾロおよびアシルスルホンアミドの
   末端部分である場合、アシル基が１〜７の炭素原子を有
   する、アシルスルホンアミドを包含する２〜１５の炭素
   原子のアシルスルホンアミドから成る群から別々に選択
   された１〜３のものにより置換されておりおよびアシル
   スルホンアミドが１つのアリール基を有するという条件
   で、そのアリールが６、１０または１２の炭素原子を有
   しおよびさらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ素およびニト
   ロから選択されたものにより置換されていてよい、アリ
   ールウレイド； 窒素のためには： （ａ）１〜３の炭素原子のアルキル； （ｂ）２〜６の炭素原子を有するアルカノイル；（ｃ）
   アリールが６、１０または１２の炭素原子を有するアリ
   ールカルボニル； （ｄ）８〜１４の炭素原子を有するアラルカノイル； （ｅ）ホルミル； （ｆ）窒素が直接脂肪族複素環式基の炭素原子に結合さ
   れている、炭素置換基のための（ｆｆ）で定義されたよ
   うな脂肪族複素環式基； （ｇ）窒素が直接芳香族複素環式基の炭素原子に結合さ
   れている、炭素置換基のための（ｇｇ）で定義されたよ
   うな芳香族複素環式基； （IV）６、１０または１２の炭素原子を有するアリール
   基； （Ｖ）フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、トリフルオロメチ
   ル、ヒドロキシ、１〜６の炭素原子を有するアルキル、
   アルカノイルオキシ（２〜６の炭素原子）、１〜６の炭
   素原子を有するアルコキシ、２〜６の炭素原子を有する
   アルコキシカルボニル、カルボキシ、アルキル基が１〜
   ６の炭素原子を有するアルキルカルボニルアミノ、５−
   テトラゾロおよび２〜１５の炭素原子を有するアシルス
   ルホンアミドから成る群から別々に選択された１〜３の
   ものにより好適に置換されておりおよびアシルスルホン
   アミドが１つのアリールを含有するという条件でアリー
   ルが６、１０または１２の炭素原子を有しおよびさらに
   フッ素、塩素、臭素、ヨウ素および窒素から選択された
   ものにより置換されていてよい、６、１０または１２の
   炭素原子を有するアリール基； （VI）３〜１５の炭素原子を有するシクロアルキル基； （VI）−（１）カルボキシ、アルコキシ基が１〜４の炭
   素原子を有するアルコキシカルボニル、５−テトラゾロ
   およびアシルスルホンアミドの末端部分である場合、ア
   シル基が１〜７の炭素原子を有するアシルスルホンアミ
   ドを包含するアシルスルホンアミド（２〜１５の炭素原
   子）から成る群から選択されたものにより置換されてお
   りおよびアシルスルホンアミドが１つのアリールを有す
   るという条件でそのアリールが６、１０または１２の炭
   素原子を有しおよびさらにフッ素、塩素、臭素、ヨウ素
   および窒素から選択されたものにより置換されていてよ
   い、３〜１５の炭素原子を有するシクロアルキル基； （VII）１〜５の炭素原子およびその各々が別々に窒素
   および酸素から成る群から選択されている１〜４のヘテ
   ロ原子を含有する、少なくとも５つの原子の脂肪族複素
   環式基、これは窒素で１〜６の炭素原子を有するアルキ
   ル基、１〜６の炭素原子を有するアルカノイル基、アリ
   ール基が６、１０または１２の炭素原子を有するアリー
   ルオキシカルボニル基、アラルキル基が７〜１３の炭素
   原子を有するアラルコキシカルボニル基および２〜７の
   炭素原子を有するアルコキシカルボニル基から成る群か
   ら選択されたものにより置換されていてよく、ＡがＯＣ
   ＯまたはＮＨＣＯであるという条件で、Ａが脂肪族複素
   環式基の炭素に結合されていなければならない、脂肪族
   複素環式基； （VIII）（ａ）１〜１５の炭素原子およびその各々が別
   々に硫黄、窒素および酸素から成る群から選択されてい
   る１〜４のヘテロ原子および （ｂ）その少なくとも１つが芳香族である、１〜３の５
   −または６員環および場合によりその際芳香族環の３ま
   での炭素原子がいずれかの炭素原子で、フッ素、塩素、
   臭素、ヨウ素、トリフルオロメチル、１〜６の炭素原子
   を含有するアルキル、１〜６の炭素原子を有するアルコ
   キシ、２〜６の炭素原子を有するアルカノイル、カルボ
   キシから成る群のもので置換されていてよくおよびさら
   に窒素がアルキル基により置換されていてよいという条
   件で１〜６の炭素原子を有し、ＡがＯＣＯまたはＮＨＣ
   Ｏであるという条件でＡは芳香族複素環の炭素原子に結
   合されていなければならない、芳香族複素環式基； （IX）少なくとも１つの二重結合を有する、２〜１０の
   炭素原子のアルケニル基；および （Ｘ）少なくとも１つの二重結合を有しおよび（ａ）６
   または１０の炭素原子のアリール；（ｂ）塩素、臭素、
   ヨウ素、フッ素、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、ア
   ルキル（１〜６の炭素原子）、アルコキシ（１〜６の炭
   素原子）、アルカノイルオキシ（２〜６の炭素原子）、
   アルコキシカルボニル（２〜６の炭素原子）、カルボキ
   シ、５−テトラゾロおよびアシルスルホンアミド（２〜
   １５の炭素原子）から成る詳から個々に選択された１〜
   ３のものにより置換されており、およびアシルスルホン
   アミドが１つのアリールを有するという条件で、アリー
   ルは６、１０または１２の炭素原子を有し、およびさら
   にフッ素、塩素、臭素、ヨウ素およびニトロから選択さ
   れたものによりさらに置換されていてよい、６または１
   ０の炭素原子のアリール （ｃ）ウレイドカルボニル から成る群から選択されたものにより置換されている２
   〜１０の炭素原子のアルケニル基 から成る詳から選択されたもの１〜３により置換されて
   いるアルキル基 から成る群から選択されており、 Ｒ＾４が水素およびメチルから成る群から選択されてお
   り、 Ｒ＾３が式IIａおよびIIｂ： ▲数式、化学式、表等があります▼　IIａ ▲数式、化学式、表等があります▼　IIｂ の基から成る群から選択されており、 Ｒ＾６およびＲ＾７が水素およびＲ＾２のために定義さ
   れた基から成る群から各々別々に選択されたものであり
   ；Ｒ＾８がヒドロキシ、アミノ、（１〜３Ｃ）アルコキ
   シ（７〜１２Ｃ）アルアルコキシ、（６Ｃ）アリールオ
   キシ、アリール部分が６または１０の炭素原子を有する
   アリールスルホニルアミノ、置換基がフッ素、塩素、臭
   素および窒素から成る群から選択されたものである置換
   アリールスルホニルアミノ、（１〜１５Ｃ）アルキルス
   ルホニルアミノ、フェニル部分で−ＣＯＯＨ、−ＳＯ＿
   ３Ｈ、−ＰＯ＿３Ｈ、テトラゾロから選択されたものに
   より場合により置換されたフェニルアミノおよび（１〜
   １５Ｃ）アルキルスルホニルアミノカルボニルから成る
   群から選択されており、Ｒ＾Ｃが水素およびメチルから
   成る群から選択されており；および ▲数式、化学式、表等があります▼；から成 る群から選択されている〕で示される化合物を、非毒性
   の薬学的に認容性の希釈剤またはキャリヤーとの組合せ
   で、哺乳類でのヒト白血球エラスターゼ阻害のために十
   分な量で含有することを特徴とする、ヒト白血球エラス
   ターゼ阻害剤。 １１、式 I ａの化合物である、特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 １２、式 I ｂの化合物である、特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 １３、式 I ｃの化合物である、特許請求の範囲第１項
   記載の化合物。 １４、Ｒ＾１＝イソプロピル；Ｒ＾３＝ベンシル；Ａ＝
   ＯＣ（Ｏ）；Ｒ＾Ｃ＝水素およびＲ＾Ｂが（ａ）Ｒ＾６
   ＝−ＣＨ＿２ＯＨまたは−ＣＨ＿２φ；およびＲ＾８＝
   −ＮＨ＿２、−ＯＣＨ＿３またはＯＨである式IIａ；お
   よび（ｂ）Ｒ＾６＝−ＣＨ＿２φ、−ＣＨ＿２ＯＨまた
   はＨ；およびＲ＾８＝−ＮＨ＿２、−ＯＣＨ＿３、−Ｏ
   Ｈまたは−ＯＣＨ＿２φである式IIｂから成る群から選
   択されている、特許請求の範囲第１２項記載の化合物。