JPS63104989A - アルカン−１，２，３−トリオ−ル誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は新規なアルカン−１，２，３−）リオール誘導
体に関し、さらに詳しくは一般式式中　Ｒ１は炭素原子
数２〜４個のアルキル基を表わす、 で表わされる化合物及びその製造方法に関する。

１−０−アルキル−２−０−アセチル−３ｎ−グリセロ
−３−ホスホリルコリン（ｒ’ＡＰ）は、強い血小板凝
集作用、降圧作用、気管支収縮作用等を示すことが知ら
れている。また、ＰＡＦの類縁体として１位のアルキル
基及び２位のアセチルμを変換した化合物については種
々研究がなされ、血小板凝集活性についての報文は多い
（ｆＲ白白質醋酸酵素；２７巻ＩＯ号　１３４２〜４７
頁、１９８２年、及び特開昭５８−１３５９２等参照）
。さらに、最近、Ｃｌ６ＰＡＦ（ＰＡＦの１位のアルコ
キシ基がヘキサデシルオキシ基である化合物）の１位が
１個又は２個のメチル基で置換されたラセミのＩ’ＡＦ
類縁体が合成されたが、それらはラセミのＣｌ６ＰＡＦ
と比較して、血小板凝集作用及び降圧作用の両件用とも
かなり弱（、また両件用の分離もみられない（ジャーナ
ル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Ｊ、Ｍａｄ、
Ｃｈｅｍ、）、２８巻、１１８１〜８７頁、１９８５年
参照）。

このように、ＰＡＦ及びその類縁体は優れた降圧作用を
をするけれども血小板凝集作用もきわめて強く、且つ両
件用が分離されていないため、血圧降下剤としての利用
は不可能であった。

本発明者らは、ＰＡＦの降圧活性にむ目し、グリセロホ
スホリルコリン誘導体について降圧活性を有し、しかも
血小板凝集作用のない化合物を見い出すべく鋭意研究を
行った結果、上記式（Ｉ）の化合物が優れた降圧作用を
をし、しかも血小板凝集作用が弱く、血圧降下剤として
「用であることを見い出した。

しかして、本発明によれば、前記式（Ｉ）の化合物及び
その製造方法が提供される。

本発明により提供される前記式（Ｉ）の化合物のうち　
Ｒ１がエチル又はプロピル基を表わす場合の式（１）の
化合物が、薬理学的観点からすると好ましい。

前記式（Ｉ）の化合物は一般式 ｐ＋ 式中　Ｒ１は前記の意味を有する、 で表わされる化合物をアセチル化することにより製造す
ることができる。

式（ＩＩ）の化合物のアセチル化は、一般に、溶媒の不
在下又は不活性「礪溶媒、例えばクロロホルム、ジメチ
ルホルムアミド等の中で、塩基の存在下にアセチル化剤
と反応させることにより行うことができる。使用しうる
アセチル化剤としては無水酢酸が好適であり、また塩基
としてはピリジン、Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン、
トリエチルアミン等通常の塩基を挙げることができる。

なお、溶媒の不在下に反応を行う場合は、通常、用いる
アセチル化剤又は塩基を大過剰量用い、それ自身溶媒と
しての役目も果させるようにすることが望ましい。

反応は、室温から反応混合物の還流温度まで、好ましく
は穏やかな加熱条件下で行うことができ、約３０分から
約数十時間で終了させることができる。

かくして生成する前記式（１）の化合物は、それ自体公
知の手段、例えば再結晶、蒸留、カラムクロマトグラフ
ィー、薄層クロマトグラフィー等の方法により反応混合
物から単離、精製することができる。

なお、上記反応における原料である前記式（ＩＩ）の化
合物もまた、新規な化合物であり、例えば下記反応式Ａ
に示す方法に従って製造することができる。

上記各式中、Ｒはヘキサデシル基を表わし、Ｒ２及びＲ
３はそれぞれ水素原子或いはメチル基又は一方が水素原
子で他方がメチル基を表わし、ｎ　ｚ　１はベンジル基
を表わし、ＴｎＤＭＳは　ｔ−ブチルジメチルシリル基
を表わし　Ｒ＋　は前記の意味を存する。

上記反応式へにおいて、先ず、式（１）の化合物をアル
キルトリフェニルホスホニウムブロマイド（又はアイオ
ダイド）と反応させることにより式（２）の化合物に変
える。次いで、式（２）の化合物からベンジル基を離脱
させ、得られる式（３）の化合物にメタンスルホン酸ヘ
キサデシルを反応させ式（４）の化合物に変える。式（
４）の化合物は還元し、次いで加水分解することにより
式（６）の１，２−ジオール体に変換した後先ずｔ−ブ
チルジメチルシリル基で１位の水酸基を保護し、次いで
２位の水酸基をベンジル基で保護し、その後１位の保ｙ
！！基を離脱させることにより式（９）の化合物に変え
る。かくして得られる式（０）の化合物にβ−ブロモエ
チルホスホリルジクロライド及びトリメチルアミンを反
応させ、次いでベンジル基を離脱させることにより式（
ＩＩ）の化合物を得ることができる。なお、上記各反応
の反応条件等の詳細については、後記実施例を参照され
たい。

以上に説明した本発明の式（Ｉ）で表わされる化合物は
、優れた降圧作用を有し、殊にＲ１がメチル基を表わす
場合の式ＣＩ）の化合物に比較して持続性に優れており
、血圧降下剤として任用である。

以下実施例により本発明をさらに説明する。

実施例１ （ａ）アルゴン雰囲気中、メチルトリフェニルホスホニ
ウムブロマイド４０８■の無水テトラヒドロフラン２０
噌懸濁液に、ドライアイス−エタノール冷却下、ｎ−ブ
チルリチウム−へ牛サン＠　Ｇ　Ｏ，５０ｍ１を加え反
応液が均一となるまで昇温する。再びドライアイス−エ
タノールにて冷却し、（２Ｒ。

３３）−２−ベンジルオキシ−３，４−シクロヘキシリ
デンジオキシブタナール（１）２２１ｎの無水テトラヒ
ドロフラン１０媛６液を加え室昌にて１　ｇ７間ｔ５２
　ｆｆ、する。エタノール１．０媛を加え、溶媒を減圧
下に留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（ヘキサン：酢酸エチル１０／Ｉ）にて精製して、
無色油状の（３Ｓ、４Ｓ）−３−ペンジルオキシ−４，
５−シクロヘキシリデンジオキン−１−ぺ／テア　（２
ａ）　１２０ｇを得た。

〔α〕習”　　＋２０．０４＠（Ｃ１，＋２．　　ＣＨ
Ｃｌ３）（ｂ＞ドライアイス−エタノール冷却下、液体
アンモニア１０ｍに、（ａ）工ｆ′１で得た（２ａ）５
０ｑの乾燥エーテル１．５０ｍ１！溶液を加える。金属
ナトリウムを反応液が青色を消失しなくなるまで加え３
０分ｔｕ　ｔＴ、−Ｊ−る。アンモニウムクロライドを
反応液が無色となるまで加え、室温常圧で溶媒を留去す
る。

メタノール１．Ｏｍ［！、水１（ｌｄを加え酢酸エチル
にて抽出する。飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウ
ムにて乾燥し溶媒を減圧下に留去する。残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル４
／１）にてｖｔ製して、無色油状の（３Ｓ、４Ｓ）−４
，５−シクロへキシリデンジオキシ−１−ペンテン−３
−オール（３ａ）３４■を得た。

〔α〕腎’　　３．０７”　（Ｃ１，［＋５．　ＣＨＣ
１３）（Ｃ）アルゴン雰囲気中、（ｂ）工程で得た（工
ａ）３３■の無水ジメチルホルムアミド　１．Ｏ謹６液
に、水素化ナトリウム鉱油１５ｗｇを加え１０分撹拌す
る。メタンスルホン酸ヘキサデシル８０ｇを加え室温に
て　１７時間撹拌する。エタノール０．５０刷、水５．
０−を加えエーテルにて抽出する。飽和食塩水で洗浄後
、無水硫酸ナトリウムにて乾燥、溶媒を減圧下に留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル１５／Ｉ）にて精製して、無色油状の
（３Ｓ、４Ｓ）−４゜５−シクロヘキシリデンジオキシ
−３−ヘキサデシルオキシ−１−ペンテン（４ａ）０５
■を得た。

〔α〕■’　　−２，５９°（Ｃ２，００，ＣＨＣ１３
）（ｄ）（ｃ）工程で得た（ムと）６５鴫のメタ／−ル
ー酢酸エチル（５／２　）　７．０ｍＱ溶液に、パラジ
ウム黒１５■を加え一気圧の水素圧下室温にて　１．５
時間撹拌する。触媒を炉去し溶媒を減圧下に留去する。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ／
：酢酸エチル２０／１）にて精製して、無色油状の（２
３，３３＞−１，２−シクロへキシリゾ／ジオキシ−３
−ヘキサデシルオキシペンタ７（５ａ）４９ｑを得た。

〔α〕曾−１６．４０°（Ｃ１，８０，ＣＨＣ１３）（
ａ）（ｄ）工程で得た（　５　ａ’）　４９ｇのテトラ
ヒドロ７ランーメタノール（３０／Ｉ　）　３０帷溶液
に、６規定塩酸２．０謹を加え室温で１４時間撹拌する
。

溶媒を減圧下に留去後、ａＭｌをシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル！／ｌ）にて精
製して、無色ワックス杖の（２Ｓ、３Ｓ）−３−ヘキサ
デシルオキシベンクン−１，２−ジオール（６ａ）３５
鴫を得た。

〔ａ）背＋ｉ５．ａａ°（Ｃ１，７５，Ｃｌ−ＩＣ１３
）（「）アルゴン雰囲気中、（ｅ）工程で得た（６ａ）
３５ｇの無水ジメチルホルムアミド　１．０蛾溶液に水
冷下、ｔ−ブチルジメチルシリルクロライド２０■、ト
リエチルアミン１５■を加え　１．５時間撹拌する。水
中に注ぎエーテルにて抽出する。飽和食塩水で洗浄後、
無水硫波ナトリウムにて乾燥、６媒を減圧下に留去する
。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
／：酢酸エチル０／１）にて精製して、無色油状の（２
３，３Ｓ）−３−ヘキサデシルオキシ−ｔ−Ｃｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）ペンタン−２−オール（７ａ
）４２■を得た。

〔α〕曾　＋７，２３°　（Ｃ２，００，ＣｌＩＣ＋３
　）（ｇ）アルゴン雰囲気中、（ｆ）工程で得た（７−
ａ）４２■の無水ジメチルホルムアミド１．ＯｍＱ　ｉ
ｆｆ液に、水素化ナトリウム鉱油１０Ｒを加え２０分撹
拌する。ベンジルブロマイド２０ｇを加え室温にて３０
分撹拌する。エタノール０．５０ｍＱ　、水１０媛を加
えエーテルにて抽出する。飽和食塩水にて洗浄後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下に留去して、淡黄
色浦伏の（２Ｓ、３Ｓ）−２−ベンジルオキシ−３−ヘ
キサデシルオキ７−１−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）ぺメタン（８ａ）を得た。

（ｈ）（ｇ）工程で得た（８ａ）をエタノール−テトラ
ヒドロフラン（５／　１）　３．０＋４に瀉解し、２規
定塩！！ｔ　ｏ、５０ｍ［！を加え室温で１２時間撹拌
する。溶媒を減圧下に留去後、残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル８／１）に
て精製して、無色油状の（２３，３３）−２−べ／ジル
オキシー３−ヘキサデシルオキシペンタ／−ル（９ａ）
　３２．３■を得た。

（（り　’ニー２．００＠（Ｃ１，Ｇ２．　ＣＩＣ１３
）（１）アルゴン雰囲気中、（ｈ）工程で得た（９ａ）
５０、ｇの乾燥エーテル２．０刺溶液に、水冷下、トリ
エチルアミン４０ｎ１　β−ブロモエチルホスホリルジ
クロライド４５弓を加え室温で２０分撹拌す、ｆＢ媒を
減圧下に留去後、残渣を無水メタノール２．０賊に溶解
、トリメチルアミン　１．０＋ｎＱを加え封管中６８時
間室温に放置する。溶媒を減圧下に留去し、残渣を９０
％メタノール水溶液２０刺に溶解する。酢酸銀２５０■
を加え室温で５時間撹拌する。不溶物を炉去し、溶媒を
減圧下に留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（クロロホルム：メタノール：水　６５／　３
５／　Ｏ）にて精製して、無色油状の（２３，３３）−
２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−（
２−）リメチルアンモニオエチル）ホスホリルベンクン
（１０ａ　）６７．５■を得た。

（（り　９−５　　＋３．１３７°　（Ｃ２，００，Ｃ
ＨＣＩａ　：ＭｅＯＨ＋／１　）ＰＭＲ（９０ＭＩ−Ｉ
Ｚ、　ＣＤＣ１３：　ＣＤ３０Ｄ　Ｉ／Ｉ　、　ＴＭＳ
、δ（ｐＰｍ）　）　：　０．９０　（ｔ、　Ｊ　＝５
．７１１　ｚ、　３）１）、０．９３（ｔ、　Ｊ＝Ｇ、
３）ｆｚ、　３ＩＩ）　、１．３０　（ｓ、　２０Ｈ）
　、１．４０〜１．７９　（ｍ、　４Ｈ）　、３．ＩＯ
（ｓ、　９Ｈ）、３．２０〜３．９０　（ｍ、　６１■
）　、３．９０〜４．３０　（ｍ、　４　Ｈ）　、４．
７２　（ｓ、　２Ｈ）、７．２３〜７．０３（ｍ、　５
Ｈ） Ｉ　Ｒ（ＣＩＩＣ１３，ａｍ−’　）　：　３３００．
２９２５．２Ｂ５５．１４０５．１２０５．１０８０．
９Ｆ＋。

（Ｊ）（＋）工程で得た（１０ａ）＋１８鴫のメタノー
ル−酢酸（２０／　Ｉ）　２．０ｍＱ溶液に、水酸化パ
ラジウム１５■を加え一気圧の水素圧下室温で４０分撹
拌する。触媒を炉去し、溶媒を減圧下に留去する。残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム
：メタノール：水１３５／　３５／　８＞にて精製して
、無色油状の（２Ｓ、３Ｓ）−３−ヘキサデシルオキシ
−１−（２−トリメチルア／モニオエ。

チル）ホスホリルペンタン−２−オール（Ｉ［ａ）５７
Ｍ＠を得た。

（ａ）　習−３，２７’　　（Ｃ１，７５，ＣＩＣ＋３
　：ＭｅＯＨＩ／ｌ　）ＰＭＲ（９０ＭＩＩＺ、ＣＤＣ
１３：　ＣＤ３０Ｄ　Ｉ／１　、ＴＭＳ、　　δ（Ｐｐ
ｍ）　　）　　：　　０．８８　　（ｔ、　　　Ｊ　　
＝５．７Ｈｚ、　　３１菖）、　　０．９５（ｔ、　　
　Ｊ＝０．３）１ｚ、　　３ＩＤ　、１．２８　（ｓ、
　２ＧＩＩ）　、１．４３〜１．８０　（ｍ、　　４Ｈ
）　、３．２８　（ｓ、　　９Ｈ）、３．４５〜３．０
５　（ｍ、　　２１１）　、３．（＋５〜４．１８　（
ｍ、　　４　Ｈ）　、４．１８〜４．７５　（ｍ、　　
４■） ＩＲ（ＣＩＩＣ＋３．　ａｍ−’）　：３３５０．２９
２０．２８５０．１↓１３０．１２３５．１０８０．９
７０（ｋ）（Ｊ）工程で得た（Ｉｌａ）５２ｇの乾燥ピ
リジ７２．０ｍ９溶液に、無水酢１！Ｉ　１．０唾、Ｎ
、Ｎ−ジメチルアミノピリジン１０■を加え室温で６７
時間撹拌する。溶媒を減圧下に留去後、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノー
ル：水０５／　３５／　Ｏ）にてｆ＋１製して、無色油
状の（２３，３３）−２−アセトキシ−３−ヘキサデシ
ルオキシ−１−（２−）リメチルア／モ二オエチル）ホ
スホリルベンクン４８■を得た。

（ａ）　￥”　　−０，３８’　（Ｃ２，４０，ＣｌＩ
Ｃ＋３　：ＭｅＯＨＩ／Ｉ　）Ｐ〜ＩＲ（９０ＭＩＩｚ
、　ＣＤＣ＋３　：　ＣＤ３００１／ｌ　、　ＴＭＳ、
δ（ＰＰｍ）　）　：　０．８８　（ｔ、　Ｊ＝５．７
１１ｚ、　３Ｈ）、０．９２（ｔ、　Ｊ＝０．３）１ｚ
、　３Ｉｆ）、１．２８（ｓ、２Ｇ＋１）、１．４３〜
１．８１（ｍ、４）−１）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、３
．２４　（ｓ、　　９Ｈ）　、３．３３〜３．７０　（
ｍ、　　ＯＨ）　、３．８ｆｔ　〜４．５１　（ｍ、　
　３Ｈ）、５．００−５．３０　（ｍ、　　Ｉ　Ｈ）Ｉ
Ｒ（ＣＤＣｌ２．ｃｓ−’）：３３５０．２９３０，２
８００，１７３０．１４０５．１３８０，１２４５゜１
０８０、９７０ 実施例２ （ａ）アルゴン雰囲気中、エチルトリフェニルホスホニ
ウムブロマイド７５６鴫の無水テトラヒドロフラン４０
唾懸濁液に、ドライアイス−エタノ１−ルン令却下、ｎ
−ブチルリチウム−ヘキサン溶液０．９４ｍ１を加え反
応液が均一となるまで昇温する。再びドライアイス−エ
タノールにて冷却し、（２Ｒ。

３３）−２−ベンジルオキシ−３，４−シクロへキシリ
デンジオキシブタナール（１）３９４■の無水テトラヒ
ドロフラン２０ｍ１！溶液を室温にて３時間撹拌する。

エタノール　１．０ｍ！！を加え溶媒を減圧下に留去す
る。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキ
サン：酢酸エチル１０／ｌ）にて精製して、無色油状の
（４３，５３）−４−ベンジルオキシ−５，６−シクロ
へキシリゾ／ジオキシ−２−ヘキセ７（２ｂ）２８５■
をシス、トランスの混合物として得た。

ＰＭＲ（００ＭＩＩｚ、　ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ、δ（
ｐｐｍ）　）　：　１．１５〜！、＆１（ｍ、　１３１
１）、３．５８〜４．３５　（ｍ、旧り、４．４４（ｄ
、　Ｊ＝１１．７Ｈｚ、　ＩＩＩ）　、４．７５　（ｄ
、　Ｊ　＝１１．７１１　ｚ、　Ｉ　Ｈ）　、５．１７
〜５．５０　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）　、５．６４〜Ｇ、３０
　（ｍ、　Ｉ　ＩＩ）　、　７．２５〜７．５８（ｍ、
　５１１）（ｂ）（ａ）工程で得た（　２　ｂ　）　２
８５ｍｇを実施例１の（ｂ）工程と同様に処理して、無
色油状の（２Ｓ、３Ｓ）−１，２−シクロへキシリデン
ジオキシ−４−ヘキセン−３−オール（３ｂ　）　１３
２ｇをシス、トランスの混合物として得た。

（ｃ）（ｂ）工程で得た（３ｂ）１３２−ｇを実施例１
の（Ｃ）工程と同様に処理して、無色油状の（４Ｓ、５
３）−５，６−７クロへキシリデンジオキシ−４−ヘキ
サデシルオキシ−２−ヘキセン（４ｂ　）　２７０ｇを
シス、トランスの混合物として得た。

（ｄ＞（ｃ）工程で得た（４ｂ）２７Ｏｒ、を実施例１
の（ｄ）工程と同様に処理して、無色油状の（２Ｓ。

３３）−１，２−シクロヘキクリデンジオキシー３−ヘ
キサデシルオキシヘキサン（５ｂ　）　１９６．５Ｒを
得た。

〔α〕慴’　　　１０．５０’　　（ＣＯ，９８，ＣＩ
Ｃ１３）（ｅ）（ｄ）工程で得た（５ｂ）＋９（＋ｔを
実施例１の（ｅ）工程と同様に処理して、無色油状の（
２Ｓ、３３）−３−ヘキサデシルオキシヘキサン−１，
２−ジオール（６ｂ）８７■を得た。

〔α〕曾　＋１４．５２°（Ｃ１，３４，ＣＨＣ１３）
（ｆ）（ｅ）工程で得た（６ｂ）８５ｑを実施例１のＣ
Ｆ＞工程と同様に処理して、無色油状の（２３，３３）
−３−ヘキサデシルオキシ−１−（ｔ−ブチルジメチル
シリルオキシ）ヘキサン−２−オール（７ｂ）１０７ｇ
を得た。

〔α〕習＋６．７２°（Ｃ２，＋４．　ＣＩＣ１３）（
ｇ）（ｆ）工程で得た（二と）１０７■を実施例１の（
ｇ）工程と同様に処理して、（２３，３Ｓ）−２−ベン
ジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−ｔ−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）ヘキサン（８ｂ）を得た。

（ｈ）（ｇ）工程で得た（８ｂ）を実施例１の（ｈ）工
程と同様に処理して、無色油状の（２Ｓ、３３）−２−
べ／ジルオキシー３−ヘキサデシルオキシヘキサノール
（Ｏｂ）Ｇ！Ｊ■を得た。

（ａ）　”ｏ’　　７．１１’　（Ｃ１，３８，ＣＨＣ
１３）（＋）（ｈ）工程で得た（９ｂ）０９■を実施例
１の（＋）工程と同様に処理して、無色ワックス吠の（
２Ｓ、３３）−２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシル
オキシ−１−（２−）リメチルアンモニオエチル）ホス
ホリルヘキサン（Ｊｏｂ　）　８７−ｇ　’ｆ：得た。

〔α〕２３１　　刊、４４°（Ｃ１，７４，ＣｌＩＣｌ
３　：ＭｅＯＩＩ　！／Ｉ　）１’ＭＲ（９０ＭＩＩｚ
、　ＣＤＣ１３：　ＣＤ３０Ｄ　１／Ｉ　、　ＴＭＳ、
δ（ｐＰｍ）　）　：　０．７０〜１．ＯＧ　（ｍ、　
ＯＨ）　、１．２８　（ｓ、　２８）１）　、１．４０
〜！、８５　（ｍ。

４　ＩＩ）　、　３．１２　（ｓ、　０　）１）　、３
．２９〜３．８４　（ｍ、　ＯＨ）　、３．９２〜４．
３５　（ｍ。

４１１）　、４．７２　（ｓ、　２Ｈ）　、　７．２７
〜７．５８　（ｍ、　５Ｈ）ＩＲ（ＣＩＩＣ＋３　、　
（Ｊ−’　）　：３４００．２９３０．２８Ｇ０．１０
４０．１４０５（Ｊ）（ｉ）工程で得た（　１０ｂ　）
　８１ｎを実施例１のｉ）工程と同様に処理して、無色
ワックス状の（２３，３３）−３−ヘキサデシルオキシ
−１−（２−トリメチルアンモニオエチル）ホスホリル
へキサン−２−オール（Ｉｌｂ）７２■を得た。

（ａ）　Ｖ−０，９Ｇ°（ＣＧ、９５．　ＣＨＣ１３：
　ＭｅＯＨ１／１　）ＰＭＲ（９０ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３
　：　ＣＤ３０Ｄ　１／１　、ＴＭＳ、　　δ（Ｐｐｍ
）　）　：　０．７５〜１．０９　（ｍ、　　ＯＨ）　
、１．２８　（ｓ、　２８Ｈ）　、１．４０〜１．７０
　（ｍ。

４　Ｈ）　、　３．２４　（ｓ、　９Ｈ）　、３．４４
〜３．７５　（ｍ、　４　Ｈ）　、３．７５〜４．１３
　（ｍ。

３Ｈ）、番、１：ｌ−４，４７（ｍ、　　３Ｈ）ＩＲ（
ＣＨＣ＋３．　ｃｍ−’）　：３１８０．２９３０．２
８Ｇ０．１０４０．１４Ｆ）（ｋ）ｉ）工程で得た（Ｌ
と）５２■を実施例１の（ｋ）工程と同様に処理して、
無色ワックス吠の（２３，３３＞−２−アセトキン−３
−ヘキサデシルオキシ−１−（２−）リメチルアンモニ
オエチル）ホスホリルヘキサン４１つを得た。

〔α〕習−９，９０°（Ｃ２，０５，ＣＨＣ１３：　Ｍ
ｅＯＨ！／Ｉ　）ＰＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ１３：
　ＣＤ３０Ｄ　Ｉ／Ｉ　、　ＴＭＳ、δ（ｐＩ）ｒｎ）
）　：　０．７１〜１．０５　（ｍ、　６Ｈ）、１．２
７　（ｓ、　２８）１）　、１．３７〜ｔ、７’５（ｍ
、４Ｈ）　　、　２．１２　（ｓ、　　３Ｈ）　　、　
　３．２５　（ｓ、　　９１（）　　、　３．３０〜３
．７８　（ｍ、　　５Ｈ）　　、３．８３〜４．３４　
（ｍ、　４　ＩＩ）　、４．１ｌｒ７〜５．２０　（ｍ
、　Ｉ　Ｈ）Ｉ　Ｒ（ＣＩ−ＩＣ１３、ｃｓ−貫）　　
：　３１００．　２９４０．　２８６０．　１７３０．
　　ＩＧＯｏ、　　１０５０．　１４０５実施例３ （＋１＞アルコン雰囲気中、プロピルトリフェニルホス
ホニウムブロマイド５４０■の無水テトラヒビ０フラン
３０ｍＱ懸濁液に、　ドライアイスーエタノ−ル冷却下
、ｎ−ブチルリチウム−ヘキサン溶液０．０５賊を加え
反応液が均一となるまで昇温する。

再びドライアイス−エタノールにて冷却し、（２Ｒ，３
３）−２−ベンジルオキシ−３，４−シクロヘキシリデ
ンジオキシブタナール（１）２０３■の無水テトラヒド
ロフラン１５媛溶液を加え室温にて１０時間撹拌する。

エタノール０．５０ｄを加え減圧下に溶媒を留去する。

残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
＝酢酸エチル９／１）にて精製して、無色油接の（５３
，０３）−５−ベンジルオキシ−６，７−シクロヘキジ
リデンジオキシー３−ペンテン（２Ｃ）１８７■をシス
、トランスの混合物として得た。

ＰＭＲ（９０ＭＩＩＺ、　ＣＤＣｌ３．　ＴＭＳ、δ（
ｐＰｍ））　：０．９０（ｔ、　Ｊ＝７．４１１　ｚ、
　３１１）　、１．Ｉ［ｉ〜１．８１　（ｍ、　１０１
−Ｉ）　、　１．８３〜２．４０　（ｍ、　２Ｈ）、３
．５３〜３．８３（ｍ、ＩＩＩ）、３．８３〜４．０５
（ｍ、ＩＨ）、４．０５〜４．３３（ｍ、２ＩＩ）、４
．４５　（ｄ、　Ｊ＝１２．０Ｈｚ、　ＩＨ）　、４．
（ｔｏ　（ｄ、　Ｊ＝＋２．０）Ｉｚ、　ＩＨ＞、５．
０３〜５．５０　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）　、５．５０〜５．
９０　（ｍ、　Ｉ　Ｈ）　、７．１０〜７．［ｉｏ　（
ｍ、　５Ｈ） （ｂ）（ａ）工程で得た（２ｃ）１８７４を実施例１の
（ｂ）工程き同様に処理して、無色油接の（２Ｓ、３Ｓ
）−１，２−シクロヘキシリデンジオキシ−４−ヘプテ
ン−３−オール（３ｃ）９２■をシス、トランスの混合
物として得た。

（ｃ）（ｂ）工程で得た（　３　ｃ　）　９：’ｇを実
施例１の（Ｃ）工程と同様に処理して、無色油接の（５
Ｓ、０３）−８，７−シクロヘキジリデンジオキシー５
−ヘキサデシルオキシ−３−ヘプテン（４ｃ　）　！８
０ｑをシス、トランスの混合物として得た。

（ｄ）（ｃ）工程で得た（４ｃ）１８０ｇのメタノール
−酢酸エチル（１／Ｉ）　ｌ０ｍ１液に、水酸化パラジ
ウム２５弓を加え一気圧の水素圧下室温にて５時間撹拌
する。触媒を炉去し溶媒を減圧下に留去して、（２３，
３Ｓ）−１，２−シクロヘキシリデンジオキシ−３−ヘ
キサデシルオキシへブタン（５Ｃ）を得た。

（ｅ）（ｄ）工程で得た（５Ｃ）をテトラヒドロフラフ
−メタノール（１／１）１０刷に溶解し、ｐ−トルエン
スルホンｌ！１Ｉ９０ｎを加え室温にて２４時間撹拌す
る。トリエチルアミン　１．Ｏｍｌを加え溶媒を減圧下
に留去する。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（ヘキサン：酢酸エチル２／Ｉ）にて精製して、無色
油接の（２３，３３）−３−ヘキサデシルオキシへブタ
ン−１，２−ジオール（６Ｃ）＋４４．を得た。

〔α〕腎５　刊４．５８°（Ｃ１，２８，ＣＩＣＩ３　
）（ｒ）（ｃ）工程で得た（６ｃ）１４４ｇを実施例１
の（ｆｌ工程と同様に処理して、無色油接の（２Ｓ、３
３）−３−ヘキサデシルオキシ−１−（ｔ−ブチルジメ
チルシリルオキシ）へブタン−２−オール（７ｃ）１４
４鴫を得た。

（ａ）背＋０．５４°（Ｃ１，０１３，ＣＨＣ１３）（
ｇ）（ｆ）工程で得た（二〇）１３ｇ弓を実施例１の＜
ｇ＞工程と同様に処理して、（２３，３Ｓ）−２−ベン
ジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−１−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）へブタン（８ｃ）を得た。

（ｈ）（ｇ）工程で得た（８Ｃ）を実施例１の（ｈ）工
程と同様に処理して、無色油接の（２３，３Ｓ）−２−
ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシヘプタノール
（９ｃ）８０■を得た。

〔α〕習−５，０３°（ＣＯ，８５，ＣＨＣｌａ　）（
＋＞（ｈ）工程で得た（９ｃ）を実施例１の（＋）工程
と同様に処理して、淡黄色油状の（２３，３Ｓ）−２−
べ／ジルオキシー３−ヘキサデシルオキシ−１−（２−
）リメチルアンモニオエチル）ホスホリルへブタン（１
０ｃ　）　９０ｇを得た。

”）’ｕ°５＋２．７０°　（Ｃ１，９２，ＣＩＣ１３
：　Ｍ（！０１１１／Ｉ　）ＰＭＲ（９０ＭＩＩｚ、　
ＣＤＣ１３：　ＣＤ３０Ｄ　１／１　、　ＴＭＳ、δ（
ｐｐｍ）　）　：　Ｏ，［ｉ３Ｎ４．０３　（ｍ、　１
３１１）　、１．０３〜１．８９　（ｍ、　３４１１）
　、３．１３　（ｓ。

９１菖）　　、　３．２３〜３．８３　　（ｍ、　　　
（３１−１）　　、　３．８３〜４．５８　　（ｍ、　
　　４　Ｈ）　　、　４．７０（ｓ。

２＋１）　、７．１０〜７．０２　（ｍ、　］−１）Ｉ
　Ｒ（Ｃ１Ｉ　Ｃ＋　３　、　ｃｍ−’　）　：　３３
５０．２９２０．２ｇ５０．　＋４７５．１２４０．１
０９５．９８０（Ｊ）（ｉ）工程で得た（１０ｃ）９３
■を実施例１の（ｊ）工程と同様に処理して、無色ワッ
クス伏の（２Ｓ、３３）　−３−ヘキサデシルオキシ−
１−（２−）リメチルアンモニオエチル）ホスホリルへ
ブタン−２−オール（Ｕ　ｃ　）　６８ｍ１を得た。

〔α〕ｖ−５．５７°（Ｃ１，３０，ＣＨＣ１３：Ｍｅ
ＯＨＩ／Ｉ　）ＰＭＲ（９０Ｍｌ−１ｚ、　ＣＤＣＩ３
：　ＣＤ３０Ｄ　Ｉ／１　、　ＴＭＳ、δ（ｐＰｍ）　
）　　：　０．（ｉ８〜１．０５　（ｍ、　　０１１）
　、１．０５〜１．８８　（ｍ、　３４Ｈ）　、３．２
３　（ｓ。

０１１）　、３．３８〜３．７３　（ｍ、　　５Ｈ）　
、３．７３〜４．１１　（ｍ、　　３Ｈ）　、４．１１
〜４．３７（ｍ、　　２１１） Ｉ　Ｒ（ＣＩＩＣＩ　３　、　ａｍ−’　）　：　３２
７５．２９２５．２８５５．１４［＋５．　＋２３５．
１０８０．９７０（ｋ）（Ｊ）工程で得た（　ＩＩ　ｃ
　）　６８ｇを実施例１の（ｋ）工程と同様に処理して
、無色ワックス伏の（２Ｓ、３Ｓ）　−２−アセトキシ
−３−ヘキサデシルオキシ−１−（２−）リメチルアン
モ二オエチル）ホスホリルへブタン４９鴫を得た。

（ａ）　％”’　　−１２，４５＠（ＣＯ，８９，ＣＨ
Ｃ１３：ＭｅＯＨ１／１　）ｒ’ＭＲ（９０ＭＩＩｚ、
　ＣＤＣ１３：　ＣＤ３０Ｄ　１／１　、　ＴＭＳ、δ
（ＰＰｍ）　）　：　０．７１〜１．００　（ｍ、　Ｏ
Ｈ）　、１．Ｏｆ１〜１．８７　（ｍ、　３４Ｈ）　、
２．２５　（ｓ。

３　Ｔｌ）　、３．２５　（ｓ、　ＯＨ）　、３．４０
〜３．ｇ５（ｍ、　５　Ｈ）　、３．９５〜４．０５　
（ｍ。

４　ＩＩ）　　、　４．８５〜６．３０　　（ｍ、　　
　Ｉ　Ｈ）Ｉ　Ｒ（ＣＨＣｌ　３　、　（Ｊ−’　）　
：　３３２５．２９２０．２８５０．１？２ｊ５．　ｌ
Ｕ３Ｏ，１３７０，１２４０゜１０８０、９１３５ 実施例４ （＆）アルゴン雰囲気中、インプロピルトリフェニルホ
スホニウムアイオダイド４９３■の無水テトラヒドロフ
ラン２０４　Ｆｊ濁液に、ドライアイス−エタノール冷
却下、ｎ−プチルリウチムーへ午サン溶液０．５１３ｄ
を加え反応液が均一となるまで昇温する。再びドライア
イス−エタノールにて冷却し、（２Ｒ，３３）−３−ベ
ンジルオキシ−４，５−シクロヘキシリデンジオキシブ
タナール（１）２２１鴫の無水テトラヒドロフラノ１０
ｍ１溶液を加え室温にて４時間撹拌する。エタ／−ルｔ
　、ｏｉを加え、溶媒を減圧下に留去する。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチ
ル　ＩＯ／１）にて精製して、無色油状の（４３，５Ｓ
）−４−ベンジルオキシ−５，６−シクロへキシリデン
ジオキシ−２−メチル−２−ヘキセン（２ｄ）７９鴫を
得た。

〔α〕智　＋１９．［＋５°（Ｃ１，５３，ＣｌＩＣ＋
３　）（ｂ）（ａ）工程で得た（２ｄ）を実施例１の（
ｂ）工程と同様に処理して、無色油状の（２Ｓ、３３）
−１，２−シクロヘキシリデンジオキシ−５−メチル−
４−ヘキセン−３−オール（３ｄ）を６３％の収率で得
た。

（ｃ）（ｂ）工程で得た（１克）を実施例１の（ｃ）工
程と同様に処理して、無色油状の（４Ｓ、５Ｓ）−５，
６−シクロヘキジリデンジオキシー４−ヘキサデシルオ
キシ−２−メチル−２−ヘキセン（４−ｄ）を８２％の
収率で得た。

〔α〕曾’　　＋０．２４°（Ｃ１，０Ｇ、　ＣＨＣ１
ａ　）（ｄ）（ｃ）工程で得た（４　ｄ）を実施例１の
（ｄ）工程と同様に処理し、得られる（２３．３３）−
１，２−７クロヘキシリデンジオキシー３−ヘキサデシ
ルオキシ−５−メチルヘキサン（５ｄ）を実施例１の（
ｅ）工程と同様に処理して、無色油状の（２Ｓ、３３）
−３−ヘキサデシルオキシ−５−メチルヘキサン−１，
２−ジオール（６ｄ）を６０％の収率で得た。

（α）　”：　　　＋ＩＯ，９４’　　（Ｃ１，２２，
Ｃ）璽０１３）（ａ）　（ｄ　）工程で得た（６ｄ）を
実施例１の（ｆ）工程と同様に処理して、無色油状の（
２８，３３）−３−ヘキサデシルオキシ−１−（（−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−５−メチルヘキサ／−２
−オール（７ｄ）を定量的に得た。

〔α〕廿＋４．８９°（Ｃ１，５８，ＣＨＣ１３）（ｆ
）　（ｅ　）工程で得た（二先）を実施例１の（ｇ）工
程と同様に処理し、得られる（２Ｓ、３３）−２−べ／
ジルオキシー３−ヘキサデシルオキシ−１−（ｔ−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−５−メチルへキサｙ（８ｄ
）を実施例１の（ｈ）工程と同様に処理して、無色油状
の（２Ｓ、３Ｓ）−２−べ／ジルオキシー３−ヘキサデ
シルオキシ−５−メチルヘキサノール（９ｄ）を０３％
の収率で得た。

〔α〕替’　　−１０，１３’　（ＣＯ，８９，ＣＨＣ
＋３）（ｇ）（ｆ）工程で得た（９ｄ）を実施例１の（
ｉ）工程と同様に処理して、無色油状の（２３，３３）
−２−ベンジルオキシ−３−ヘキサデシルオキシ−５−
メチル−１−（２−）リメチルアンモニオエチル）ホス
ホリルヘキサ／（ＩＯｄ）を９５％の収率で得た。

〔α〕習−３．６４′（ＣＯ，９７，ＣＨＣ１ｓ　：　
ＭｅＯＨ１／１　）ＰＭＲ（９０ＭＨｚ、　ＣＤＣ＋３
　：　ＣＤ３０Ｄ　１／１　、　ＴＭＳ、δ（ｆ）ｐｍ
）　）　：　０．７７〜１．０９　（ｍ、　９Ｈ）　、
１．２７　（ｓ、　２８Ｈ）　、１．３５〜１．９４　
（ｍ。

３Ｈ）　、　３．１４　（ｓ、　９Ｈ）　、３．３０〜
３．８８　（ｍ、　７Ｈ）　、３．８８〜４．１９　（
ｍ。

３１１）　、　４．７４　（ｓ、　　２Ｈ）　、　７．
２５〜７．４９　（ｍ、　　５Ｈ）Ｉ　Ｒ（ＣＩＩＣ１
３、ｅｌｌ−’　）　：　３：ｌ］０．２９３０．２８
００．　Ｉ（ｉ４０．　＋４（７５（ｈ）（ｇ）工程で
得た（Ｕ１エ）を実施例１の（」）工程と同様に処理し
て、無色ワックス吠の（２Ｓ。

３Ｓ）−３−ヘキサデシルオキシ−５−メチル−１−（
２−トリメチルアンモニオエチルリルヘキサン−２−オ
ール（■ｄ）を９８％の収率で得た。

Ｃａ３％−７．９１°（Ｃ　Ｏ．８０，　Ｃｆ−ＩＣ　
＋３　：　ＭｅＯＩＩ　１／１　）ＰＭＲ　（１００Ｍ
ＩＩｚ．　ＣＤＣ　Ｉａ　：　ＣＤ３　０Ｄ　Ｉ／１　
、　ＴＭＳ，δ（ＰＰｍ）　）　＋　０．７［ｉ〜１．
（［　（ｍ．　９１１）　、１．２７　（　ｓ，　２８
Ｈ）　、　１．３８〜１．９０　（ｍ。

３　ＩＩ）　、３．２４　（　ｓ，　９　Ｈ）　、　３
．４３〜３．７２　（ｍ，　５Ｈ）　、３．７０〜４．
０９　（ｍ。

３１１）　、　４．１１〜４．４５　（ｍ，　２１ＤＩ
　Ｒ　（ＣＩＩＣ　＋３　、　ｃｍ−’　）　：３３２
０．　２９３０．　２８Ｇ０，　ＩＣｌ３．’＋４０５
（＋）（ｈ）工程で得た（Ｉｌｄ）を実施例１の（ｋ）
工程と同様に処理して、無色ワックス状の（２Ｓ。

３３）−２−アセトキシ−８−ヘキサデシルオキシ−５
−メチル−１−（２−）リメチルアンモニオエチル）ホ
スホリルヘキサンを４８％の収率で得た。

Ｃａ）甘−１４．２５°　（Ｃ　Ｏ．４０，　ＣＨＣ　
１３　：ＭｅＯ）Ｉ　１／１　）ＰＭＲ　　（１００Ｍ
ＩＩｚ，ＣＤＣ１３　：ＣＤ３０Ｄ　１／１　、ＴＭＳ
，　δ（ｐｆ）ｍ）　）　：０．７０〜１．０５　（ｍ
．　９Ｈ）　、１．２７　（ｓ，　２８Ｈ）　、１．３
７〜１．８８　（ｍ。

３Ｈ）　、　２．１１　（　ｓ，　３Ｈ）　、　３．２
２　（ｓ，　９Ｈ）　、３．４４〜３．７４　（ｍ，　
５Ｈ）、３、８０　〜４．３４　（ｍ，　　４　Ｈ）　
、４．９０〜５．２３　（ｍ，　　１　）１）Ｉ　Ｒ　
（Ｃ　ｆｆｃ　１　３　、　ｃ．−’　）　：　３２８
０，　２９４０，　２８６０．　１７２５，　ＩＣｌ３
０，　１０５０，　１４８５特許出願人　　帝国臓器製
薬株式会社

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１は炭素原子数２〜４個のアルキル基を表わ
   す、 で表わされる化合物。 ２、Ｒ＾１がエチル又はプロピル基を表わす特許請求の
   範囲第１項記載の化合物。 ３、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（II） 式中、Ｒ＾１は炭素原子数２〜４個のアルキル基を表わ
   す、 で表わされる化合物をアセチル化することを特徴とする
   一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） 式中、Ｒ＾１は前記の意味を有する、 で表わされる化合物の製造方法。