JPS5874697A - １，３−酸素化８α−エストラトリエンの製法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 Ｒ’　ａ　Ｒ”は水素原子、〇−原子数１−８のアルカ
ノイル基、Ｃ−原子数１〜３のアルキルスルホニル基、
メチル、シクロペンチル又はテトラヒＰロビラニル基を
表わし　ＨＲはメチル又はエチ・ル基を表わし、Ｒ４は
水素原子又はエチニル又はクールエチニル基を表わす〕
の１．３−酸素化Ｂａ、−エストラトリエンの製法に関
する。

ｏ−原子数ｔ〜８のアルカノイル基またｉｆ　Ｃ−原子
数１〜３のアルキルスルホニル基としては生理学的に統
容性の酸が挙げられる０例えば次のカルダン酸が挙げら
れる：蟻酸、酢酸、ゾロピオン酸、酪酸、イノ酪酸、ノ
ぐレリアン酸、イソノ々レリアン酸、カシロン酸、エナ
ント酸、カプリル酸、トリメチル酢酸、ジエチル酢酸、
第３−ブチル酢酸。

アルキルスルホン酸としてはメターンスルホン酸、エタ
ンスルホン酸、プロ／ｅンスルホン酸が挙げられる。

本発明による化合物は有利な解離された条物学的作用を
有する。強い向膣性及び−弱い向子宮性作用のためにし
化合物はψ年期後の婦人の治療に適蟲〒ある。従ってこ
れらは膣に対する作用は望まし、いが、子宮に対する、
中枢でコントロールされる作用は回避し１（け力ばなら
ない、エストロゲン欠乏症の治療に使用することが１き
る。本発明による化合物は更に薬物学的に有用なステロ
イド製造のための中間生成物としても有用！ある。

有利なエストロゲン解離は例えばマウス１のシアリン酸
試験〒証明することができる。本発明による化合物は表
！！公知エストロゲン１７ａ−ｚチ＝ルー１．３．５（
１０）−エストラトリエン−３，１７β−ジオール（ｆ
）及びｌ、３．５（１Ｇ）−エストラトリエン−３，１
７β−ジオール（１）及び新規ステロイド１゜３．１′
７／−）ジアセトキシ−８ａ−エストラ−１，３，５（
１Ｇ）−ト　　リ　エン（冒　　）　、　　１　　。

３−ジアセトキシ−８ａ−二ストラ−１，３゜５（１Ｇ
）−）リエンー１７フーオール（ｍＶ）、ｌ、３−ジア
セトキシ−８ａ−エストラ−１、ｓ、５（ｌｏ）−）す
エン−１７−ｙｔ：／（Ｖ）、１．．３−ｄシクロペン
チルオ苓シーＢａ−エストラ−１，３，５（１Ｇ）−１
１Ｊエン−１７−オン（■）、１・３−ジヒドロキシ−
８ａ−エストラ−ｈ３豐５（１０）−）ジエン−１フー
オン（Ｖｌ）、例１示される僚に標準化合物のそれをは
るかに上回る解離係数を有する。

表　　１ シアリン酸試験は次の様にして実施する：マウスの卵巣
を摘出する。卵巣摘出手術後ｌＯ日０からこの動物に３
日間毎日１［試験すべき物質を摂取させる０４日日目動
物は死んだ　直ちに膣と子宮を解剖採取し、加水分解の
ために試験管に計量して入れる。シアリン酸の測定はス
ヴエナーホ＃　Ａ　（Ｆｌｖｅｎｎａｒｈｏｌｍ　）法
により行なう〔ピオケミカ・工・ピオフイジカ・アクタ
（Ｂｉｏｃｈ＠ｍ、Ｂｉｏｐｈｙｓ、Ａｃｔａ　）　　
第２４巻、６０４頁（１９５７年）〕。膣及び子宮の組
織ｉｔの服用ニよる増大並びにシアリン酸含量の減少を
測定し、これから試験すべき物質の相対的作用強度を標
準物質エストラジオール（厘）と比較して測定する。相
対的作用性を１合で示し、解離度ｑを得る０俤準化合物
エストラジオール１はｑ＝１？’ある。Ｑ＞１を有する
化合物は相対的に向膣性！あり、ｑ〈１を有するものは
相対的に向子宮性！ある０ 表１に記載した閾値はラットでの常用のアレン−トイシ
イ試験（ム１１ｅｎ　Ｄｏｉｓｙ−Ｔｅｓｔ　）　　？
測定された。

更に本発明は一般式ｌの８α−エストラトリエンを作用
物質と［、て含有する医薬に関する０医薬品の製造は常
法！、作用物質をガレースス製剤学〒常用の賦形物質、
希釈剤、矯味料等と一緒に所望の投与形、例えば錠剤、
糖衣錠、カプセル、溶液等（二置換して行なう。こうし
て形成される医薬中の作用物質濃度は投与形に依存する
。錠剤は有利に０．０１−１０１％Ｆを含有し、腸管外
投与のための溶液は溶液１　ｗｅ当り０．１〜２０■を
含有する。

本発明による医薬の用量は加工形及びその都ｆ選ばれる
化合物により便化して良い。史にその時の被治療者によ
り質化し得る。一般に本発明による化合物は何らかの不
利な又は有害な副作用を惹起せずに有効な結晶が得られ
る濃度で加工する。例えば約０．０２１９〜約２０Ｍ９
の範囲内の服用高で加工するが、事情により賢更も認め
られ、２０■よりも多い、例えば５０■ま１の服用高も
使用する。しかしながら約０．０５■〜約５１ｖの範囲
内の服用高を有利に使用する。

一般式！の化合物はまた３−ヒドロキシ−１３−Ｒ”−
８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエンー１７
−オンを鉛テトラアシレート！酸化し、反応仕酸物を強
酸の存在で転位させ、かつ場合によ番）引続き！及びＲ
１の所望のものにより１７−ケト基を還元し、かつ／又
はエーテル−又はアシル基を脱離し、かつ／又は遊離ヒ
ドロキシ基をエステル化し、かつ／又はエーテル化する
。

新規化合物の製造は自体公知の方法で行なう。

西酢酸鉛での酸化及び引続く強酸の存在での転位は３−
ヒドロキシ−８β−エストラ−１゜３．５（１Ｇ）−）
リエンについては文献により公知ｆあるが、相応する３
−ヒドロキシ−８α−エストラトリエンに対しては転用
！きなかった〔ルーファー（Ｒｕｆｅｒ　）仙著：リー
ビッヒス・アナーレン・デア・ヒエミ（ＬＩＥＢＩＧＳ
＾ｎｎ、Ｏｈｅｍ、　）第７５２巻、５頁（１９７１年
））０ルーフアー他とは反対に、鉛テトラアシレートで
の酸化は常法〒実施すれば反応の実施は成功するが、た
だし反応は既に蝮時間後、例えば３分徒に中止する。引
続き後処理及び転位を公知方法１行なう。

引続き１７−ケト基を還元するこ（！：ができるが、こ
のためには多数の自体公知の方法が存在する。

還元は常用触媒、例えばラニーニッケルの存在ｆベンゼ
ン中１水素と反応させることにより行なうことが１きる
。特（＝水素を金属水素化物から１７−ケト基に移行さ
せることができる〇水素供与体としては特に錯体の水素
化物、例えはナトリウムヒＰすＰ−レート、リチウムと
トリドアルミネート、ナトリウムヒドリ「トリメトキン
２レート、リチウムヒドリドトリーｔ−ゾトキソアルミ
ネート等が有利であると鉦明された。

還元はまた公知方法により有機基がＲ４を表わす金属有
機化合物で実施することが１き、核化合物はアルキニル
マグネシウムノ１０ゲニド、ｆｌＱｙｔばエチニルマグ
ネシウムプロミド、又はアルカリ金属アセチリド、例え
ばカリウムアセチリドｆある。還元剤として使用する金
属有機化合物はその場合形成しても良く、弐夏の１７−
ケトンと反応させる０例えば金属有機アルキニル化合物
との反応のためにケトンに対して適当な溶剤中でアルキ
ン、クロルアルキン又はアルカジイン及びアルカリ金属
を有利には第３アルコール又はアンモニアの存在１場合
により高められた圧力下に作用させることができる。

遊離ヒドロキシ基を引続きエステル化する力１又はエー
テル化することがｆきる。エステルイヒ又はエーテル化
されたヒドロキシ基はヒドロキシ基に肇換することが１
きるＯ １−及び３−位１のアシル化は有利にはピリジン／酸無
水物もしくはピリジン／酸塩化物を用いて室温で行なう
Ｏｌ−及び３−位ｆのエーテル化にはアルキル作用を有
する化合物、有利にはジアゾメタン、ジアルキルスルフ
ェート、シクロアルキルハロゲニＰ及びジヒドロビラン
を使用する。

１．３−ジエステル及び１．３−Ｊ）エーテル中の１７
β−とドロキシ基のエステル化にはステロイドに例えば
酸無水物を強酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸、ＨＣ
ＺＯ４又はピリジン／酸無水物の存在ｆ熱時に作用させ
る０ＩＩｋ後に挙げた方法は遊離トリヒドロキシ化合物
を直接トリ／アシレートに変換するために使用すること
も！きる。トリアシレートから慎重な部分的鹸化４二よ
４）　１−及び３−０Ｈ−基を遊離することが１きる。

１　ｓ’　３−ジエステル及び１．３−ジエーテルは強
酸、例えばｐ−トルエンスルホン酸の存在でジヒドロピ
ランを用いて相応する１７−テトラヒドロピラニルエー
テルに変換することが１きる。アルキル基を用いての本
発明によるｌ。

３−ジエーテル中の１７−０Ｒ−基のエーテル化は有利
６二はアルキルハロゲニドを用いて液体アンモニア中１
実施する。衆徒に挙げた二つの方法は本発明によるヒド
ロキシ化合物の全てのＯＨ−基を一操作工程〒エーテル
化することを可能にする。

１．３−シア２シル−１７−チトラヒドロビラニル誘導
体からアルカリ性鹸化によりｌ−及び３−Ｏｉｌ−基を
遊離することができる。

エーテル分解は自体公知の方法〒実施する。

例えばピリジンヒドロクロリド又はピリジン／濃塩酸を
用いての富められた温１ｊ（１８０〜２２０℃）ｔ％の
分解又はハロゲン化水素酸を用いての低級カルミン酸の
存在″ｒ％１５０℃を下回るＳ度ｆの分解が挙げられ、
テトラヒドロピラニルエーテルの分解は穏やかな条件下
１酸の添加により行なう。

収率な高めるためにはｌ−及び３−位のヒドロキシ基が
エステル化又はエーテル化されている化合物から出発す
るのが有利である。例えばエーテル基を中間的な保護基
としてのみ導入しなければならない場合にはジヒｒｏピ
ラン１エーテル化するのが有利ｔある、それというのも
この基は反応実施後に特に容易に脱離可能マあるがらマ
ある。

遺児はまた出発生成物中に存在するエステル基が保持さ
れる鏝にして実施することが１きる。他方還元の際に遊
離される１−績び／又は３位のとドロキシ基は選択的に
再アシル化することができる。

３−ヒドロキシ−８ａ−エストラ−１，３゜５（１０）
−）ジエン−１フーオンは文献により公知！ある。

次に実施例につき本発明を詳説する。本発明による化合
物はラセミ体としても鏡像体としても得られる０ラセミ
体を光学的対掌体の分離について一般的に公知ｔある分
陰方法により鏡僧体に分割１きるととは専門寂には明白
〒ある。

従って本発明はラセミ体及び鏡イ象体な包含する。

例　　１ １．３−ジアセトキシ−８α−エストラ−１゜３．５・
（１０）−）リエンー１７−オン氷酢酸５００　ｄ中の
３−ヒドロキシ−Ｂａ−工大トラ−１，３，５（ｒ’０
）−）ジエン−１フーオン４２ｇの懸濁液にテトラ酢酸
鉛１２０ｇを加え、次い″ｔ％３分室温で水分排除下に
横押し、次い１ノマツチを氷水６００ｊ中に注入する。

沈帽物を吸引濾過し、水で洗い、濾滓を塩化メチレン中
に吸収する。物質溶液を炭酸水素す）　ＩＪウム溶液及
び水で洗って中性にし、乾燥し、かつ濃縮する。濃縮物
を塩化メチレンを用いてシリカゲル（土水１０ｓ）を介
して濾過する。物質含有７ラクシヨンを合し、溶剤を除
去する。ｌＯβ−アセトキシ−８６−エスドラー１．４
−ジエン−３゜１７−ジエン７ｇが油状物として得られ
る。

無水酢酸１２５ｄ中ｌＯβ−アセトキシ−８α−エスト
ラ−１，４−ジエン−３０７−ジオンｌ　３．Ｏｇの懸
濁液に少量ずつ濃硫酸０．１ｍｌを加え、３時間室温で
撹拌し、その際物質は除徐に溶液になる。次いでノぐツ
チを１０倍の量の氷水中に入れ、炭酸ナトリウム７ｇを
添加し、１時間掃拌し、次い１濾取する。洗い、乾燥し
た残漬をメタノールから再結晶する。７ｇが得られる。

融点：２０８〜２１　ｔ　”ｃ　（α〕Ｄ＝＋８９°（
０）ｆｏｒ、　、　ｃ　＝　０．５　）。

同様にして次のものが得られる： Ｚｅ３−ジアセトキシ−１８−メチル−８α−エストラ
−１，３，５（１０）−トリｘ　ン−１７−オン。融点
：１３６〜１３７℃ 例　　２ １．３．１７β−トリアセトキシ−８α−エストラ−１
，３，５（１Ｇ）−）ジエン メタノー＃　２４０　ｄ及びＴＨＦ１００ｄ中１．３−
ジアセトキシ−８ａ−エストラ−１，３，５（１０）−
）クエン−１フーオン６ｇの溶液に室温ｆ徐々にＮａＢ
Ｈ４６００ＩＩＩを加え、３０分、Ｎ２下に室ｍ１攪拌
する。・ζツチを氷酢酸〒中和し、例５によりアセチル
化し、後処理する。収量：４．８ｇ６融点：　１４９７
５０〜１５１’Ｏ（）　（’　）Ｄ　　＝＋　４．２　
（０ＨＱｔ、＊　ｅ　”　０−５　）　ＵＶ（ＣＩ’１
３０）ｉ）す＠５＝　４４６　ｅ　’雪、３＝　４０５
　、Ｊｇ書＝ＳＯ０ 同様にして次のものが得られる： １．３．１７β−トリアセトキシ−１８−メチル−８σ
−エストラ−１，３，５（１Ｇ）−）ジエン。融点＝８
５〜８９℃ 例　　３ １．３−シア竜トキシー１７α−エチニル−８−一エス
トラ−１，３，５（１０）−）ジエンー１７β−オール １．３−ジアセトキシ−８α−エストラ−１，３，５（
１Ｇ）−）ジエン−１フーオン７５０■を例８によ１）
エチニル化し、後処理する。

収＊：結晶化しない泡沫２４０１９゜（ａ）ｇ０＝−３
３，８°（ＯＨＯ＃３　、ｃ　＝　０．５　　）。

同様仁して次のものが得られる： １．３−ジアセトキシ−１８−メチに一１７ローエチニ
ルー８α〜エストラ−１，３・５（１０）−トリエン−
１７β−オール。無定形物質：ｎｖ（アセトニトリル”
　ｚ　ｓ　ｓ　＝５６０１ｇ　＊　＠　９＝　５２５ 例　　４ ！、３−ビスーシクロペンチルオキシ−８−−エストラ
−１，３，５（１Ｇ）−トリエン−１７β〜オール エタノールＳｏｄ中８α−エストラ−１，３，５（１０
）−）　　　リ　　エ　ン　　−　　１　　．３．１７
　　β　　−ト＋１　オー　ル８５０　”ｆｉの溶液な
Ｎ２１Ｆに臭化シクロペンチル２．５ｄ及び炭酸カリウ
ム２．５ｇと共に５時間沸騰加熱する。次いで氷水中に
入れ、エーテル中に吸収し、有機相を洗い、乾燥し、蒸
発濃縮する。珪酸ゲル費のクロマトグラフィー処理によ
る精製後３６５ダが得られる。油状物。

ＵＶ　（メタノール）　＃Ｈｓ　＝　２２７０．）例　
　５ １．３−ビス−ブチルオキシ−８ａ−エストラ−１，３
，５（１０）−）ジエン−１フβ−オ例！２と同様にし
て８α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１
，３，１７β−トリオールＳＯＯダを臭化ｎ−ブチル１
．５ｍｇと反応させ、後処理する。２３０Ｑが得られる
。）油状物。ＵＶ　（メタノ−”　）　”＊５ｓ＝２０
１５０例　　６ １．３．１７β−トリス−テトラヒドロピラニルオキシ
−８α−エストラ−１，３，５（１Ｇ）−トリエン 無水ベンゼン４０−中８ａ−ニスドアー１゜３．５（１
０）−トリエン−１、，３、ｌ　７β−トリオール８０
０■の溶液に蒸溜ジヒドロピラン１．４ｍｚＮ（ｊｐ−
）ルエンスルホンＩＩｔＯＭｇを添加する。溶液をり、
Ｓ時間室温！攪拌し、次いｆ炭酸水素ナトリウム溶液及
び水で洗って中性口し、乾燥し、蒸発濃縮する０粗生成
物７００■が得られる。油状物。ｎｖ　（メタノール）
二ｇ、７６＝１　？　５０　、　ｇ、、、＝１７６　ｏ
０例　　７ １．３．１７−）リス−ヘキサノイルオキシ−＠　ｃｌ
　−工Ｘトラ−１，３，５（１Ｇ）−）ジエン ピリジン３　ｄ中８α−エストラ−１，３，５（ｌＯ）
−トリエン−１，３，１７β−トリオール４５０１１１
９の溶液に無水カブ０７１ｖｔ、ｓｓｌを力ｎえ、窒素
下にＳ時間９０℃に力＋ｌする。次いｔ氷水中に注入し
、若干量のメタノールを添加し、１時間攪拌して逼剰の
無水物を分解する。

エーテル中に吸収し、エーテル性溶液を希硫酸、炭酸水
素ナトリウム溶液及び水で洗って中性にし、乾燥し、か
つ蒸発濃縮する。珪酸ゲルを介してクロマトグラフィー
処理による精製後３２０ｗ９が得られる。油状物として
、Ｕ’Ｖ　（メタノール）　’１６＠　＝４８５　＋　
１２７５　＝４２１、例　　８ １．３−ジメトキシ−１７α−クロルエチニル−８α　
　−エ　ス　　ト　　ツ　　−１，３，５（ＩＱ）　　
　−ト　　リ二ンー１７フーオール 無水エーテル５０　ｍｌ中のリチウム１．３９　ｇ及び
沃化メチル６．９−から還流加熱（Ｎ、　　下に４５分
）することによりメチル−リチウム−溶液を製造する。

０℃に冷却後、無水エーテル１５ｄ中のジクロルエチレ
ン３・７５ｍ／を滴加する。

室温で１．５時間の攪拌後、３０分以内−１’ＴＨＦ５
０Ｗｌｌ中１．３−ジメトキシ−８−−エストラ−１，
３，６（１０）−）ジエン−１フーオン１．３ｇの溶液
を加え、１時間沸騰加熱する０次い１氷冷後飽和塩化ナ
トリウム溶液を添加し、エーテルで希釈し、洗って中性
にし、乾燥し、かつ蒸発濃縮する。シリカゲルを介して
のａ製により４７５ａｐが得られる。融点＝１８５〜１
９５℃０ 例　　９ １．３−ジアセトキシ−８ａ−エストラ−１゜３．５（
１０）−）ジエン−１フ！−オール無水〒ＨＦ３０ｄ中
１．３−ジアセトキシ＝Ｂｅ−ｘｘトラ−１，３，５（
３０）−トリエン−１７一オンＩｇの溶液を水冷下にリ
チウム−トリーｔ−ブトキシーアルミニウムヒＰすＰ２
ｇとともに４５分攪拌する０次いマ・々ツテを酢酸の氷
水１Ｈａｏｔ中に入れ、エーテル！抽出する。有機相を
洗って中性にし、乾燥し、蒸発濃縮する。残ｆ（Ｉｇ）
を薄層クロマトグラフィー処理によ晶）Ｎ製する。ヘキ
サン／アセトンから再結晶後融点＝２１０〜２１１℃の
１．３−ジアセトキシ−８α−エストラ−１，３，５（
１０）−、）ジエン−１フβ−オール３８０Ｍ９が得ら
れる。

例　　１０ １．３−ジヒドロキシ−８ａ−エストラ−１゜３．５（
１０）−）クエン−１フーオン塩化メチレン９献及びメ
タノール１８ｄ中の１．３−ジアセトキシ−８α−エス
トラ−１゜３．５（１０）−トリエン−１７−オン３ｇ
の溶液に０℃″１％窒素下にメタノール１　ｍｅ中中堀
塩素酸　７０　％　）　０．２３　ｄを加え、３日間室
温１攪拌する。ＵＶ（メタノール）１２．４＝１９５０
０次い！酢酸エステルで希釈し、飽和塩化ナトリウム溶
液で洗って中性にする。乾燥及び蒸発ｇｌｉｌ後ｔ、３
−ジヒｒロキシ−８ｇ−エストラ−１，ｓ、５（１０）
−トリエン−１７−オン２．９ｇが油状物質として得ら
れる。

例　　１１ １．３−ビス−メシルオキシ−８ａ−エストラ−１，３
，５（１Ｇ）−）ジエン−１フーオンピリジン１４１１
中１・３−ジヒドロキシ−８−一エストラ−１，３，５
（１０）−トリエン−１７一オンＩｇの溶液に０℃１メ
タンスルホン醪クロリド、１．９ｍを加え、３日間Ｇ−
１０℃！攪拌する。次いで氷水（Ｈｏｔ　　で酸性にし
である）中に入れ、−別し、！！Ｉ！清を塩化メチレン
中に溶かす。８１０２でクロマトグラフィー処理により
１・３−ビス−メシルオキシ−８ａ−エストラ−１，３
，５（１Ｇ）−）ジエン−１フーオン８００岬が得られ
る。融点：１２８〜１３２℃。

例　　１２ １．３−ビス−メシルオキシ−８ｅ１〜エストラ−１，
３，５（１０）−）クエン−１フフーオール 無水Ｔ　ＨＦ　Ｉ　Ｏｍｌ中１．３−ビス−メシルオキ
シ−８α−１，３，５（１０）−）ジエン−１フーオン
４００■の溶液にリチウム−トリーｔ−ブトキシ−アル
ミニウムヒドリド８００〜を加え、６０分０℃で撹拌す
る。ｎ検相を水！洗い、乾燥しかつ蒸発濃縮する０得ら
れる粗生成物（４ｏｏＱ）を薄層クロマトグラフィー処
理により精製する。１．３−ビス−メシルオキシ−８α
−エストラ−１，３，５（１０）−）ジエン−１フβ−
オール３２０〜が得られる。

ＵＶ　（メタノール）＃、、、＝５２７．ε２７％　　
＝　’４ 例　　１３ １．３−ビス−メシルオキシ−１７β−アセトキシ−８
α−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン ピリジン３−中１．３−ビスーメシルオキシ−Ｂａ−エ
ストラ−１＊　３＊　５（ｒ　ｏ　）−トリエン−１７
／−オール２００ＩＩｙの溶液に無水酢酸２−を加え、
３日間室温で放置する。次い１ノ饗ツチを氷水中に入れ
、塩化メチレンで抽出し、水！洗い、乾燥し、蒸発濃縮
する。！！＋２渣（１８０ＩＩＩＦ）を薄層クロマトグ
ラフィー処理により精製する。１．３−Ｌ’スス−シル
オキシー１７β−アセトキシ−８ａ−エストラ−１，３
，５（１０）−）ジエン１５Ｇ■が得られる、融点＝６
０〜６８℃ 例１４ 無水４ンゼン４５ｄ中の１．３−ジヒドロキシ−Ｂ　ａ
　−エストラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−
オン５ｏｏｑの溶液にトリエチルアミン１４ｍｇを加え
る０次い１強力な攪拌下にイソゾロビルスルホニルクル
リド５．４　ｄを添加し１かつ室温で２日攪拌する０次
い１氷上に注ぎ、かつエーテルで抽出する。抽出物を洗
い、乾燥し、かつ蒸発濃縮する。粗生成物をカラムクロ
マトグラフィー処理により精製する。融点１３４〜１３
６℃（ヘキサン／アセトン）の１　、３−ビス（２−プ
ロピル−スルホニルオキシ）−ｇａ−：ｃストシー１．
３．５（１０）−トリエン−１７−オン７００Ｍｇが得
られる。

第１頁の続き 優先権主張　＠　１９７４年５月３１日■西ドイツ（Ｄ
Ｅ）■Ｐ２４２６７７７．４ ０発　明　者　ルードルフ・ヴイーヘルトドイツ連邦共
和国ベルリン３９エ ンデシュトラーセ路 ０発　明　者　フリートムント・ノイマンドイツ連邦共
和国ベルリン２２グ ラムプニツツエル・ヴエーク７ −７９ ＠発明者　　ユキシゲ・ニシン ドイツ連邦共和国ベルリン２２ラ ンツエンドルフェル・ヴエーク

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式１ ！ 〔式中Ｉは酸素原子を表わし　Ｒ１はＣ−原子数１−８
   のアルカノイル基又はＣ−原子数１〜３のアルキルスル
   ホニル基を表わし、ＲＭはメチル又はエチル基を表わす
   〕の１．３−酸素化８ａ−エストラトリエンを製造する
   に当り、３−ヒドロキシ−１３−Ｒ”−１１ａ−ｚス□
   トラ−１，３，５（１０）−トリエン−１７−オンを鉛
   テトラアシレート！酸化し、反応生成物を強酸の存在で
   転位することを特徴とする、１．３−酸素化８α−エス
   トラトリエンの製法。 ２一般式ド ！ Ｒ１は〇−原子数１−８のアルカノイル基又はＣ−原子
   数１〜３のアルキルスルホニル基、メチル又はエチル基
   を表わし　Ｒ３は水素原子を表わし　１４は水素原子又
   はエチニル又はクロルエチニル基を表わす〕の１．３−
   酸素化８ａ−エストラトリエンを製造するに当り、３−
   ヒドロキシ−１３−Ｒ”−８ａ−ｚｘトラ−１，３，５
   （１０）−トリエン−１７−オンを鉛テトラアシレート
   １酸化し、反応生成物を強酸の存在１転位し、引続きＸ
   の最終的に所望のものにより１７−ケト基を還元するこ
   とを特徴とする、１・３−酸素化８ａ−エストラトリエ
   ンの製法。 １一般式ｉ： ！ し　Ｒ１は水素原子又は〇−原子数１〜８のアルカノイ
   ル基、〇−原子数１〜３のフルキルスルホニル基を表わ
   し、Ｒ２はメチル又はエチル基を表わし　Ｒ１は水素原
   子を表わしＨ４は水素原子又はエチニル又はクロルエチ
   ニル基を表わす〕の１．３−酸素化８α＝エストラトリ
   エンを製造するに当り、３−ヒドロキシ−１３−Ｒ”−
   ８ｇ−エストラ−１゜ｊ、５（ｔｏ）−トリエン−１７
   −オンを鉛テトラアシレート１酸化し、反応生成物を強
   酸の存在１転位し、引続き！及びＲ１の最終的に所望の
   ものによ・１１？−ケト基を還元し、かつアシル基を脱
   離するこきを特徴とする、１．３−酸素化８ａ−エスト
   ラトリエンの製法。 し、Ｒ１・Ｒ３は水素原子、０−ＪｊＡ子数１〜８のフ
   ルカッイル基、Ｃ−原子数１〜３のアルキルスルホニル
   基、メチル、シクロペンチル又はテトラヒドロビレニル
   みを表わし、Ｒ２はメチル又はエチル基を表わしＲ４は
   水素原子又はエチニル又はクロルエチニル基を表わス〕
   の１．３−酸素化８α−エストラトリエンを製造するに
   当り、３−ヒドロキシ−１３−Ｈ！　−’９　ｇ　−！
   、Ｘトラー１．３．５（１０）−トリエンー１７−オン
   を鉛テトラアシレート〒酸化し、反応生成物を強酸の存
   在１転位し、引続き！−及びＲ１の最終的にＰｊｒ望の
   ものにより１７−ケト基を還元し、かつアシル基を脱離
   し、かつ遊離ヒＰＣＩキシ基をエステル化又はエーテル
   化することを特徴とする、１．３−酸素化８ａ−エスト
   ラトリエンの染法。